Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом: ранняя диагностика нарушений и их прогностическое значение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Мясоедова, Елена Евгеньевна

• Мясоедова, Елена Евгеньевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мясоедова, Елена Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ, ФАКТОРЫ РИСКА, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность и особенности кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом.

1.2. Маркеры доклинического поражения сердца и сосудов при ревматоидном артрите.

1.2.1. Дисфункция эндотелия при ревматоидном артрите как ранний маркер атеро-склеротического поражения сосудов.

1.2.2. Поражение магистральных артерий при ревматоидном артрите.

1.2.2.1. Показатели эластичности сосудов при ревматоидном артрите

1.2.3. Структурно-функциональная характеристика поражения сердца при ревматоидном артрите.

1.2.4. Особенности гемореологических нарушений при ревматоидном артрите.

1.3. Роль традиционных факторов риска и воспаления в развитии кардиоваскулярной патологии при ревматоидном артрите.

1.3.1. Влияние фармакотерапии на кардиоваскулярный профиль больных ревматоидным артритом.

1.4. Подходы к оценке кардиоваскулярного риска у больных ревматоидным артритом

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и ресурс исследования

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методы и объем исследования

2.3.1. Клинические методы исследования.

2.3.2. Специальные методы исследования.

2.3.3. Эпидемиологическое исследование.

2.3.4. Методы статистического анализа данных.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ СОСУДОВ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

3.1. Характеристика сосудистой реактивности, МО-синтетической функции эндотелия, антиоксидантного статуса и десквамации эндотелия у больных ревматоидным артритом.

3.1.1. Инновационные методологические аспекты оценки эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите, предложенные автором и использованные в диссертации.

3.2. Нарушения реологических свойств крови при ревматоидном артрите и их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием сосудистой стенки.

3.3. Характеристика эластичности сосудов при ревматоидном артрите по данным лодыжечно-брахиального индекса.

3.4. Скорость распространения пульсовой волны при ревматоидном артрите и её взаимосвязь с характеристиками основного заболевания и факторами кардиоваску-лярного риска.

3.5. Распространенность и факторы риска артериальной гипертензии при ревматоидном артрите.

3.6. Характеристика поражения сонных и позвоночных артерий у больных ревматоидным артритом.

ГЛАВА 4. ПОРАЖЕНИЕ СЕРДЦА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

4.1. Клинико-эхокардиографическая характеристика поражения сердца и аорты при ревматоидном артрите.

4.2. Структурное состояние миокарда и типы ремоделирования левого желудочка у больных ревматоидным артритом.

4.2.1. Взаимосвязь гипертрофии миокарда левого желудочка со структурно-функциональными нарушениями сосудов, диастолической функцией и антиокси-дантным статусом при ревматоидном артрите.

4.3. Характеристика диастолической и систолической функции левого желудочка при ревматоидном артрите.

4.3.1. Взаимосвязь показателей диастолической функции левого желудочка и показателей сосудистой реактивности у больных ревматоидным артритом.

ГЛАВА 5. КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЙ РИСК У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ: ПРИМЕНИМОСТЬ СТАНДАРТНЫХ ШКАЛ

КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ БЕССИМПТОМНОГО ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА И СОСУДОВ ДЛЯ РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

5.1. Уровень абсолютного и относительного риска неблагоприятных кардиоваску-лярных событий при ревматоидном артрите.

5.2. Краткосрочные суррогатные конечные точки кардиоваскулярного риска у больных ревматоидным артритом.

5.3. Кардиоваскулярные исходы у больных ревматоидным артритом по результатам 5-летнего наблюдения.

5.4. Риск развития и предрасполагающие факторы развития хронической сердечной недостаточности у больных ревматоидным артритом.

5.5. Роль воспаления, фармакотерапии ревматоидного артрита и традиционных факторов кардиоваскулярного риска в развитии неблагоприятных кардиоваскуляр-ных событий у больных ревматоидным артритом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом: ранняя диагностика нарушений и их прогностическое значение»

Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых хронических воспалительных заболеваний. Высокая медико-социальная значимость РА определяется его частой встречаемостью у лиц трудоспособного возраста, неуклонно прогрессирующим течением, приводящим к снижению качества жизни и высокой инвалидизации больных. Именно по этой причине РА включен в число ревматических заболеваний, на которых сфокусированы исследования, проводимые под эгидой ВОЗ при поддержке ООН в рамках "Всемирной декады костей и суставов, 2000-2010" ("The Bone and Joint Decade, 2000-2010").

В последние годы особое внимание привлекает проблема кардиоваску-лярной патологии при РА и других ревматических заболеваниях заболеваниях [31, 33, 41, 42, 357]. Кардиоваскулярная патология выступает в качестве наиболее часто встречающихся коморбидных состояний у больных РА и наблюдается примерно у одной трети лиц, страдающих этим заболеванием [128]. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о более высокой заболеваемости и смертности от кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ) у больных РА по сравнению с общей популяцией [109, 198, 212, 214, 279]. Установлено, что больные РА имеют неблагоприятный профиль кардиоваскулярного риска (КВР) [241]. Однако, механизмы КВЗ у больных РА до конца не изучены и высокий КВР при РА не может быть объяснен лишь наличием традиционных факторов кардиоваскулярного риска [156, 198, 212, 216]. В структуре кардиоваскулярной заболеваемости и смертности при РА основное место занимают атеросклероз сосудов и его осложнения - инфаркт миокарда и инсульт [281, 349, 389]. Ускоренное развитие атеросклеро-тического поражения сосудов и связанная с этим кардиоваскулярная патология в настоящее время рассматриваются как одно из вероятных проявлений системности РА [392]. Более того - РА признан независимым фактором КВР

111, 238, 325, 327, 378], сопоставимым по величине неблагоприятного эффекта с сахарным диабетом [157, 329]. Установлено, что наличие РА ассоциировано с приблизительно 1,5-2 кратным увеличением риска КВЗ по сравнению с общей популяцией [146, 185, 301].

Большинство эпидемиологических исследований указывают на наличие ассоциации маркеров воспаления и КВЗ у больных РА [91, 122, 140, 198, 216, 252, 314, 393], что отражает некую общность патогенеза аутоиммунной и кардиоваскулярной патологии и предопределяет наличие сходных моментов их профилактики и лечения [99, 148]. Предполагается, что в основе ате-ротромбоза при РА лежит комплекс тесно взаимосвязанных между собой факторов: классические кардиоваскулярные факторы риска (ФР), лекарственная терапия и хроническое иммунное воспаление, при этом последнее, по данным некоторых исследователей, является основным патогенетическим механизмом атеросклероза [252, 300]. Согласно теории N. Sattar и соавт. [189], традиционные ФР имеют наибольшее значение до формирования явного РА. В последующем более значимы показатели активности РА, отражающие выраженность системного аутоиммунного воспаления [189]. Тем не менее, большинство авторов склоняются к мнению о мультифакториальном ге-незе кардиоваскулярной патологии при РА [148, 197, 198, 212, 216, 236, 237, 385].

Несмотря на значительное число научных работ, посвященных проблеме кардиоваскулярной патологии при РА, современные исследования недостаточно полно освещают структуру ранних, доклинических кардиоваску-лярных нарушений у больных РА - наиболее значимый в диагностическом, прогностическом и терапевтическом плане аспект существующей проблемы. Значительное число исследований по этому вопросу посвящено эндотели-альной дисфункции - одному из начальных признаков атеросклеротического поражения сосудов [150, 239, 270, 365]. Действительно, нарушение релаксации эндотелия выявляется при РА и коррелирует с активностью воспаления

129, 180, 270]. Изменение структуры сосудистой стенки в рамках атероскле-ротического поражения при РА встречается чаще, чем в популяции, и проявляются увеличение толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) и формированием атеросклеротических бляшек [89, 116, 287]. Отмечают взаимосвязь этих структурных изменений сосудов с маркерами воспаления [83, 129, 255, 361] и костной деструкции [351], а также с дисфункцией эндотелия при РА [200]. Эти данные позволяют предположить наличие тесных патогенетических взаимодействий между неконтролируемым ревматическим процессом и ускоренным прогрессированием атеросклероза, что определяет необходимость проведения эффективной терапии базисными и противовоспалительными препаратами, а также биологическими агентами у больных РА для контроля течения основного заболевания, профилактики и лечения кардиоваску-лярных нарушений. Однако недостаточно изученным остается вопрос о диагностическом и прогностическом значении ранних кардиоваскулярных нарушений для оценки КВР при РА [116, 150, 239].

Кардиоваскулярная патология при РА не ограничивается лишь атеро-склеротическим поражением сосудов. Так, в последние годы в терминологию вошло понятие "ревматоидной болезни сердца" [242, 261], которая рассматривается в литературе как проявление системности РА [69, 392]. Поражение сердца при РА сопровождается выраженными структурно-функциональными изменениями по типу ремоделирования миокарда, систолической и диасто-лической дисфункции (ДД), нарушений ритма сердца, а также изменениями клапанного аппарата сердца и перикарда, выявляемыми при углубленном инструментальном исследовании и аутопсии [50, 69, 95, 143, 153, 168, 229, 249, 281]. Однако, клинические проявления этой патологии достаточно скудные. В связи с этим характер и частота встречаемости этих ранних кардиальных поражений в популяции больных РА, вклад традиционных ФР и хронического аутоиммунного воспаления в их патогенез, а также прогностическая ценность этих поражений изучены недостаточно [240, 401].

Характерными признаками патологии сердца и сосудов при РА является ее более раннее развитие по сравнению с общей популяцией, наличие кар-диоваскулярных поражений уже в дебюте РА, атипичное течение и часто бессимптомный характер поражений [372, 244, 263].

В целом, прогностическая роль бессимптомных кардиоваскулярных нарушений при РА с позиций доказательной медицины полностью не определена [116] и проспективные исследования больных РА до конечных кардиоваскулярных точек весьма малочисленны [115]. Как следствие, концепция прогнозирования и контроля кардиоваскулярного риска у больных РА в достаточной степени не разработаны. Попытки учесть вклад РА в формирование кардиоваскулярного риска предпринимались неоднократно (например, QRISK2 и рекомендации EULAR по адаптации риска SCORE для РА) [146, 185]. Однако, эти инструменты до сих пор не валидированы на больших популяциях больных РА и их прогностическая ценность не определена. Все вышесказанное обусловливает необходимость как можно более ранней диагностики и эффективного контроля кардиоваскулярной патологии при РА [236, 348] и определяет актуальность данного исследования.

Цель исследования - представить характеристику бессимптомных кардиоваскулярных нарушений у больных РА молодого и среднего возраста, определить факторы риска их формирования, диагностическое значение и прогностическую роль в развитии кардиоваскулярных событий по данным клинико-эпидемиологического исследования.

Задачи исследования: 1. Оценить состояние сосудистой реактивности, NO-синтетической функции эндотелия, оксидантного статуса, комплекса реологических нарушений и десквамации эндотелия у больных РА и выявить факторы риска этих нарушений из числа показателей активности, тяжести течения РА и традиционных факторов кардиоваскулярного риска;

2. Представить характеристику структурно-функциональных изменений магистральных сосудов у больных РА и оценить прогностическое значение активности и вариантов течения РА, а также факторов кардиова-скулярного риска в развитии этих нарушений;

3. Представить характеристику вариантов ремоделирования левого желудочка, состояния клапанного аппарата сердца и нарушений систолической и диастолической функции левого желудочка при РА и выявить взаимосвязь этих нарушений с изменениями сосудистой реактивности;

4. Оценить структуру кардиоваскулярного риска у больных РА с помощью унифицированных шкал кардиоваскулярного риска и установить вклад бессимптомных структурно-функциональных нарушений сердца и сосудов в формирование кардиоваскулярного риска при РА;

5. По данным 5-летнего проспективного наблюдения когорты больных РА оценить фактический риск кардиоваскулярных событий в зависимости от факторов кардиоваскулярного риска, активности РА и наличия бессимптомных кардиоваскулярных нарушений;

6. По данным эпидемиологического исследования Американской когорты больных РА проанализировать факторы риска кардиоваскулярных событий при РА и установить роль взаимодействия традиционных факторов риска с характеристиками РА в формировании кардиоваскулярного риска;

7. Разработать алгоритм определения и контроля уровня кардиоваскулярного риска на основе комплекса клинических, инструментальных и лабораторных показателей, характеризующих профиль факторов риска и структурно-функциональное состояние сердца и сосудов при РА.

Научная новизна Впервые на большой когорте больных РА молодого и среднего возраста установлена высокая распространенность комплекса взаимосвязанных бессимптомных кардиоваскулярных нарушений, включающих патологию сосудистой реактивности (у 56% больных), повышение жесткости сосудистой стенки (у 1/3 больных), увеличение толщины комплекса интима-медиа (у 78,9% больных) и наличие атеросклеротических бляшек в сонных артериях (у 30,6% больных), а также сопутствующую гипертрофию миокарда (у 72,4% больных) и диастолическую дисфункцию левого желудочка (у 33% больных).

Впервые описаны особенности сосудистой реактивности и показана ее взаимосвязь с характеристиками МО-синтетической функции эндотелия, ок-сидантного и гемореологического статуса у больных РА, предложена классификация типов эндотелий-зависимой вазодилатации {Патент № 2386386), установлена их связь с активностью заболевания и определена роль нарушения эндотелий-независимой вазодилатации как фактора риска развития кар-диоваскулярных осложнений у пациентов с РА.

Впервые дана характеристика частоты и вариантов ремоделирования левого желудочка у больных РА молодого и среднего возраста, установлена высокая распространенность (у 44,7% больных) и неблагоприятное прогностическое значение концентрической гипертрофии левого желудочка для развития кардиоваскулярных и цереброваскулярных событий при РА.

Установлена роль ревматоидного фактора и интерлейкина 6 как факторов риска развития диастолической дисфункции левого желудочка у больных РА. Показано частое сочетание диастолической дисфункции с концентрической гипертрофией левого желудочка (в 76% случаев) и снижением объемного кровотока в плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией при РА.

Впервые представлена сравнительная характеристика уровня абсолютного и дополнительного, а также ожидаемого и фактического кардиоваску-лярного риска у больных РА. Показано, что оценка дополнительного риска позволяет реклассифицировать более 50% больных РА из групп низкого и умеренного риска в группу высокого риска. Установлено, что фактический риск кардиоваскулярных и/или цереброваскулярных событий у больных РА в течение 5 лет составляет 12% (из них вероятность фатальных кардиоваскулярных событий - 4%), что в несколько раз превышает ожидаемый кардиова-скулярный риск (-1%).

Впервые по результатам проспективного наблюдения пациентов с РА выделен комплекс бессимптомных кардиоваскулярных нарушений, ассоциированный с высоким 5-летним риском развития кардио- и/или цереброваску-лярных событий, включающий наличие АСБ в сонных артериях, низкую объемную скорость кровотока в плечевой артерии, ЭНЗВД < 25%, наличие концентрической гипертрофии ЛЖ, увеличение диаметра корня аорты и легочной артерии, повышение среднего давления в легочной артерии.

Впервые по данным эпидемиологического анализа выявлено взаимное модифицирующее влияние воспаления и липидов крови, сформулировано понятие о «липидном парадоксе» у пациентов с РА. Показано, что более низкие уровни общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности сопряжены с высоким риском кардиоваскулярных событий при высокой воспалительной активности РА.

Впервые по данным проспективного когортного исследования сформулирована концепция о факторах риска и значении бессимптомных кардиоваскулярных нарушений в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных РА молодого и среднего возраста в течение ближайших 5 лет; уточнено значение традиционных факторов риска, роль воспаления и фармакотерапии РА в развитии кардиоваскулярной патологии при РА, что позволило разработать новый диагностический подход для определения и контроля уровня кар-диоваскулярного риска при РА (Рис. 31).

Практическая значимость

На большой когорте больных РА молодого и среднего возраста показана высокая частота развития бессимптомных поражений сердца и сосудов, что обосновывает необходимость целенаправленного обследования этих пациентов для ранней диагностики кардиоваскулярной патологии и эффективной профилактики осложнений.

Обоснованы дополнения в комплекс ультразвуковых методов исследования сердца и сосудов при РА для ранней диагностики кардиоваскулярных нарушений. Предложены и запатентованы инновационные методы лабораторной и клинической диагностики эндотелиальной дисфункции, а также способ диагностики гипертрофии левого желудочка у больных РА {Патенты № 2309752, № 2338192, № 2386386, № 2429785).

В результате проспективного наблюдения когорты больных РА определена структура 5-летнего риска кардиоваскулярных и цереброваскулярных событий у больных молодого и среднего возраста, показано, что фактический риск кардиоваскулярной патологии при РА существенно превышает ожидаемый, что свидетельствует о недооценке кардиоваскулярного риска у больных РА при использовании стандартных шкал.

По данным эпидемиологического анализа установлено модифицирующее влияние воспаления в отношении липидов крови и уровня кардиоваскулярного риска у больных РА, что предполагает особенности трактовки традиционных факторов риска в зависимости от активности воспалительного процесса для адекватной стратификации кардиоваскулярного риска при РА.

Установлен комплекс факторов риска бессимптомных кардиоваскулярных нарушений при РА, что позволяет в порядке скрининга выделить группу больных РА, нуждающихся в дальнейшем углубленном клинико-инструментальном обследовании в отношении признаков кардиоваскулярной патологии.

На основании проведенной стратификации кардиоваскулярного риска обоснована прогностическая ценность бессимптомных кардиоваскулярных нарушений для адекватного определения уровня риска у больных РА. Доказана необходимость оценки сосудистой реактивности, начиная с дебюта заболевания, для контроля наличия ранних кардиоваскулярных нарушений и отбора больных для последующего углубленного ультразвукового исследования сердца и сосудов с оценкой толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, индекса массы миокарда левого желудочка, типа геометрии левого желудочка и его диастолической функции.

Предложен алгоритм определения и контроля уровня кардиоваскуляр-ного риска у больных РА.

Положения, выносимые на защиту

• У больных РА отмечается высокая частота бессимптомных структурно-функциональных нарушений сердца и сосудов, включающих патологию сосудистой реактивности, повышение жесткости сосудистой стенки, ате-росклеротическое поражение сонных артерий, гипертрофию и ремодели-рование миокарда ЛЖ, а также диастолическую дисфункцию ЛЖ.

• Структурно-функциональные изменения сердца и сосудов у пациентов с РА представляют собой комплекс взаимосвязанных нарушений, развивающихся в результате сочетанного и взаимно модифицирующего влияния воспаления, фармакотерапии и традиционных факторов кардиоваску-лярного риска.

• Фактический риск кардиоваскулярных событий у больных РА превышает ожидаемый и обусловлен высокой распространенностью факторов риска и бессимптомных кардиоваскулярных нарушений на фоне хронического аутоиммунного воспаления.

• В условиях высокой активности воспаления при РА «благоприятный» ли-пидный профиль может быть ассоциирован с высоким риском кардиоваскулярных событий («липидный парадокс»).

• Бессимптомные структурно-функциональные нарушения сердца и сосудов при РА могут рассматриваться как предикторы развития неблагоприятных кардиоваскулярных и цереброваскулярных событий в течение ближайших 5 лет.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на I Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2006), Российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 2006), III Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония и ассоциированные состояния» (Москва, 2006), VI Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии «Актуальные проблемы ревматологии» (Петрозаводск, 2006), II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва, 2006), II Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2007), VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)» (Ярославль, 2007), II научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием им. И. В. Завадского «Терапия: вчера, сегодня, завтра» (Ростов-на-Дону, 2007), IV Конференции с международным участием «Диагностика в клинической медицине» (Москва, 2007), II Международной (XI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2007), Научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки - 2007» (Иваново, 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы кардиологии в свете достижений медицинской науки» (Москва, 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии» (Казань, 2007), III Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний: боль - междисциплинарная проблема» (Смоленск, 2007), Российском национальном конгрессе кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи» (Москва, 2008), V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010), II конгрессе ревматологов России (Ярославль, 2011), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности 2008 (Милан, Италия) и 2010 (Берлин, Германия), Европейских конгрессах антиревматической лиги ЕЦЪАИ 2008 (Париж,

Франция), EULAR 2009 (Копенгаген, Дания), EULAR 2010 (Рим, Италия), EULAR 2011 (Лондон, Англия), Конгрессах Американской коллегии ревматологов 2008 (Сан-Франциско, Калифорния) и 2009 (Филадельфия, Пенсильвания), Конгрессе Европейского кардиологического общества 2011 (Париж, Франция).

Результаты диссертации отражены в 81 публикации, в том числе 77 научных статьях и публикациях в материалах конференций и съездов, а также в 4 патентах на изобретения. Публикации включают 26 полнотекстовых статей, из которых 13 статей опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание степени доктора медицинских наук и 13 статей опубликованы в ведущих рецензируемых международных журналах: Arthritis and Rheumatism, Annais of the Rheumatic Diseases, Rheumatology (Oxford), Arthritis Care Research (Hoboken), The Journal of Rheumatology, Current Opinion in Rheumatology, Current Rheumatology Reports.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы ревматологического отделения и отделения функциональной диагностики ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница», терапевтического отделения и отделения функциональной диагностики МУЗ «Городская клиническая больница № 4 г. Иванова», используются в учебном процессе на кафедре терапии и эндокринологии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования и кафедре факультетской терапии и профессиональных болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, а также на кафедре факультетской терапии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава при чтении лекций, проведении практических занятий и семинаров со студентами 4 и 5 курсов, клиническими интернами, ординаторами, врачами-терапевтами и ревматологами. Предложенные и запатентованные автором инновационные методики используются в работе лаборатории системы микроциркуляции крови и лаборатории биохимических и хроматографических методов исследования НИЦ ГБОУ ВПО ИвГМА Минздравсоцразвития России. По результатам работы получено 4 патента на изобретения и сделаны 5 рац. предложений.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 274 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных, методов исследования, 3 разделов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 32 рисунками. Список литературы содержит 407 источников, в том числе 70 отечественных и 337 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мясоедова, Елена Евгеньевна

выводы

1. Более чем половина (56%) больных РА имеют нарушения сосудистой реактивности в виде снижения эндотелий-зависимой вазодилата-ции и развития вазоспастических реакций на фоне высокой воспалительной активности заболевания. Факторами, ассоциированными с нарушением эндотелий-зависимой вазодилатации при РА, являются мужской пол и наличие эрозивного артрита.

2. Изменения сосудистой реактивности при РА ассоциированы с нарушениями оксидантного статуса с повышением МДА и Ж)х плазмы, а также усиленной десквамацией эндотелиоцитов, развитием синдрома гипервязкости крови и снижением оксигенации тканей по мере нарастания активности воспалительного процесса.

3. Повышенная жесткость сосудистой стенки выявлена у 1/3 пациентов с РА: 35,5%) больных имели ЛБИ > 1,5 и у 26,3% больных отмечено повышение СРПВ. Снижение эластичности артерий при РА связаны с более старшим возрастом, длительным анамнезом РА, наличием АГ и/или гиперхолестеринемии, а также с нарушениями сосудистой реактивности и присутствием АСБ в сонных артериях.

4. Признаки атеросклеротических изменений сонных артерий в виде увеличения ТКИМ отмечены у большинства (78,9%) больных РА, что сопровождалось наличием АСБ в сонных артериях у 30,6% пациентов. Характерным было одностороннее расположение АСБ в устье внутренней сонной артерии и наличие некальцинированных АСБ со стенозом < 10%. Факторами, ассоциированными с атеросклеротическим поражением сонных артерий при РА, являются более старший возраст, длительный анамнез РА, выраженный суставной синдром, наличие эрозивного артрита, АГ, гиперхолестеринемии и/или гиперурикемии.

5. Гипертрофия левого желудочка, в структуре которой преобладала концентрическая гипертрофия, обнаружена у 72,4% больных РА и сопровождалась ремоделированием аорты и легочной артерии. Гипертрофия ЛЖ ассоциирована с более старшим возрастом, внесуставными проявлениями РА и серопозитивностью по РФ; сопряжена с комплексом структурно-функциональных нарушений сосудов, признаками ДД и снижением общей антиоксидантной активности плазмы, что позволяет рассматривать структурную перестройку кардиоваскулярной системы при РА как единый патологический процесс.

6. Диастолическая дисфункция ЛЖ при нормальной фракции выброса регистрировалась у 33% больных РА, была обусловлена нарушениями трансмитрального кровотока и имела преимущественно легкую степень тяжести (у 24% больных). Нарушения диастолической функции при РА в половине случаев сочетались с гипертрофией ЛЖ, преимущественно с концентрической гипертрофией ЛЖ, и были ассоциированы со снижением объемного кровотока в плечевой артерии. Частота встречаемости и тяжесть ДД при РА в Российской когорте эквивалентны таковым в популяционной когорте США. Факторами риска ДД по данным совместного исследования когорт России и США являются характеристики РА (серопозитивность по РФ и уровень ИЛ-6) и традиционные факторы риска (индекс талия-бедро и возраст больных).

7. Структурно-функциональные изменения ЛЖ при РА сочетались в 1/3 случаев с бессимптомным перикардитом, в 3/4 - с изменением аорты и клапанов сердца. Поражение аортального и митрального клапанов были гемодинамически незначимыми и проявлялись чаще в виде недостаточности митрального клапана 1 степени, реже - в виде недостаточности аортального клапана 1 степени. Наиболее характерными изменениями были фиброз полулуний аортального клапана и уплотнение створок митрального клапана.

8. Абсолютный кардиоваскулярный риск по традиционной шкале SCORE и по шкале SCORE в модификации EULAR, был низким или умеренным (<5%) у большинства пациентов с РА (95,2% и 94,3%, соответственно). При этом лишь у 3,2% больных РА риск был сравним с общепопу-ляционным, в то время как большинство пациентов РА имели умеренный (20,9%>) или высокий (62,2%) дополнительный риск, ассоциированный с длительным анамнезом РА и обусловленный высокой распространенностью АГ, других факторов риска и поражением органов-мишеней.

9. Вероятность развития кардиоваскулярных и/или цереброваску-лярных событий у пациентов с РА в течение 5 лет составила 12% (из них, вероятность кардиоваскулярных событий - 9%), а вероятность выживаемости без кардио- и/или цереброваскулярных событий к концу срока наблюдения - 88%). Медиана выживаемости до кардио- или цереброваску-лярного события составила 2 года.

10. Фактический риск кардиоваскулярной патологии при РА значительно превышает ожидаемый, что подтверждает неточность существующих методик оценки кардиоваскулярного риска у больных РА. Мужской пол, наличие АСБ в сонных артериях, снижение объемной скорости кровотока в плечевой артерии, ЭНЗВД < 25%, наличие концентрической гипертрофии ЛЖ, увеличение диаметра корня аорты и легочной артерии, а также повышение среднего давления в легочной артерии являются предикторами развития кардио- и/или цереброваскулярных событий у больных РА в течение ближайших 5 лет.

11. По данным ретроспективного эпидемиологического анализа факторами риска ХСН у больных РА являются серопозитивность по РФ, ускоренное СОЭ, наличие тяжелых внесуставных проявлений РА и прием глюкокортикоидов. Применение метотрексата связано со снижением риска ХСН в 2 раза, что является дополнительным преимуществом лечения этим препаратом при РА. Среди традиционных факторов риска наличие отягощенного семейного анамнеза по КВЗ и указания в анамнезе на коронарную болезнь сердца ассоциированы с риском ХСН у пациентов с РА.

12. Ассоциация уровня липидов с риском КВЗ при РА пародок-сальна: более низкие уровни общего холестерина и холестерина липопро-теидов низкой плотности сопряжены с повышением риска неблагоприятных кардиоваскулярных событий при высокой воспалительной активности РА («липидный парадокс»). Эти результаты предполагают, что интерпретация факторов риска при РА отличается от традиционной, и объясняют причины значительной недооценки кардиоваскулярного риска у больных РА.

13. На основании клинико-инструментальных данных и результатов эпидемиологического исследования факторов риска кардиоваскуляр-ной патологии у больных РА разработан алгоритм определения и контроля уровня кардиоваскулярного риска при РА, позволяющий на основании профиля факторов риска и наличия бессимптомных структурно-функциональных нарушений сердца и сосудов выделить среди больных РА группу с потенциально высоким риском КВЗ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным РА, начиная с дебюта заболевания, показано обследование в отношении наличия признаков бессимптомных кардиоваскулярных нарушений с целью выделения групп высокого риска сердечнососудистых осложнений.

2. Для усовершенствования лабораторной диагностики эндотели-альной дисфункции при РА рекомендуется использовать оригинальный способ приготовления препаратов десквамированных эндотелиальных клеток периферической крови {Патент N2 2309752) и определять концентрацию десквамированных эндотелиальных клеток в цельной крови (Патент № 2338192).

3. Следует учитывать ассоциацию степени тяжести нарушений сосудистой реактивности у пациентов с РА в пробе с реактивной гиперемией с выраженностью воспаления и выделять следующие виды нарушений ЭЗВД по мере нарастания воспалительной активности: 1) снижение вазо-дилатации (< 10% от исходного диаметра плечевой артерии), 2) отсутствие реакции (неизменный диаметр артерии), 3) парадоксальную реакцию плечевой артерии на реактивную гиперемию (вазоспазм) {Патент № 2386386).

4. При выявлении нарушения сосудистой реактивности при РА необходимо проводить углубленное ультразвуковое исследование сердца и сосудов с оценкой ТИМ, ИММЛЖ и диастолической функции ЛЖ для более полной характеристики поражения органов-мишеней и определения уровня кардиоваскулярного риска.

5. Для ранней диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка у больных РА рекомендуется рассчитывать прогностическое значение ИММЛЖ на основании показателей СРПВ по сосудам эластического типа, уровня ОХС и индекса DAS 28 {Патент № 2429785).

6. При интерпретации профиля традиционных факторов кардиова-скулярного риска у больных РА следует учитывать, что высокая воспалительная активность играет ведущую роль и может приводить к повышению уровня кардиоваскулярного риска даже при относительно благоприятном профиле факторов риска.

7. Для более адекватной оценки кардиоваскулярного риска при РА в дополнение к информации, полученной при использовании шкалы SCORE, рекомендуется учитывать активность РА и характер бессимптомных кардиоваскулярных нарушений в соответствии с алгоритмом определения и контроля уровня кардиоваскулярного риска.

8. При наличии у пациента с РА одного или более из следующих факторов риска (мужской пол, наличие АСБ в сонных артериях, снижение объемной скорости кровотока в плечевой артерии, ЭНЗВД < 25%, наличие концентрической гипертрофии ЛЖ, увеличение диаметра корня аорты и легочной артерии, повышение среднего давления в легочной артерии) следует считать высоким уровень риска развития кардио- и/или церебро-васкулярных событий в ближайшие 5 лет.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мясоедова, Елена Евгеньевна, 2012 год

1. Агаджанова Л. П. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветвей дуги аорты и периферических сосудов. — М., 2004. — 164 с.

2. Амирджанова В. Н. Валидация русскоязычной версии Health Assessment Questionare (HAQ). — 2004. — № 2. — С. 59—64.

3. Амирджанова В. Н. Шкалы боли и HAQ в оценке пациента с ревматоидным артритом // Науч.-практ. ревматология. — 2006. — № 2. — С. 60—65.

4. Аничков Д. А., Шостак Н. А. Ревматоидный артрит // Руководство по неишемической кардиологии / под ред. Н. А. Шостак. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 48—63.

5. Аршин Е. В. Эпидемиология артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом // Науч.-практ. ревматология. — 2005. — № 5. — С. 23—25.

6. Балабанова Р. Н. Ревматоидный артрит // Ревматические болезни : рук-во по внутренним болезням / под ред. В. А. Насоновой и Н. В. Бунчука. — М. : Медицина, 1997. — С. 257—295.

7. Барсукова Н. А. Морфофункциональное состояние сердца у больных ревматоидным артритом по данным эхокардиографического исследования // Науч.-практ. ревматология. — 2001. — № 3. — С. 13.

8. Бойцов С. А. Сердце как орган-мишень при артериальной гипертонии // Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е. И. Чазова, И. Е. Чазовой. — М. : Медиа-Медика, 2005. — С. 201—216.

9. Виноградова И. Б. Нарушение сердечного ритма и проводимости у больных ревматоидным артритом : дис. . канд. мед. наук. —М., 1998.

10. Вихирева О. В. Курение как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: актуальность проблемы и возможности ее контроля путем лечения никотиновой зависимости // Профилактика заболеваний, укрепление здоровья. — 2003. — № 4. — С. 21—27.

11. Гогин Е. Е. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия // Терапевт, арх. — 1999, — №4. — С. 21— 28.

12. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотели-альных клеток в крови / Н. Н. Петрищев и др. // Клин. лаб. диагностика.—2001.—№ 1. —С. 50—52.

13. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И. А. Ковалев и др. // Кардиология. — 2004. — № 1. — С. 39—42.

14. Затейщиков А. А., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. — 1998. — № 9. — С. 68—75.

15. Затейщиков Д. А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. — 2000. — № 6. — С. 14—17.

16. Зверева К. В., Грунина Е. А., Надирова Н. Н. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите // Терапевт, арх. — 1997. — № 5. — С. 24—27.

17. Иткина И. В. Поражение сердца при ревматоидном артрите // Науч.-практ. ревматология. — 2001. — № 3. — С. 47.

18. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В. И. Мазуров и др. // Науч.-практ. ревматология. — 2006. — № 4. — С. 28—34.

19. Карпов Р. С., Дудко В. А. Атеросклероз. Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. — Томск, 1998. — 654с.

20. Кузник Б. И., Скипетров В. П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. — М. : Медицина, 1974. — 308 с.

21. Левтов В. А. Реология крови. — М. : Медицина, 1982. — 270 с.

22. Лоскутова Т. Т., Корешков Г. Г., Насонов Е. Л. Гемореологические нарушения и циркулирующие иммунные комплексы у больных ревматическими заболеваниями // Терапевт, арх. — 1989. — № 61 (5). — С. 51—55.

23. Лыткин М. И., Тулупов А. Н. Агрегационные свойства форменных элементов крови и их значение в хирургической клинике // Вестн. хирургии им. К.И. Грекова. — 1984. — № 132 (4). — С. 9—14.

24. Лялюкова Е. А. Иммуногенетические факторы формирования гемокоа-гуляционных нарушений при ревматоидном артрите : дис. . канд. мед. наук. — Семипалатинск, 1997. — 178 с.

25. Мартынов А. И. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка сердца у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. — 2001. — № 7. — С. 67—70.

26. Масленникова О. М. Характеристика эластических свойств сосудистой стенки при артериальной гипертонии, диагностика и коррекция их нарушений. — М., 2008.

27. Мчедлишвили Г. И. Значение проблемы микрореологии крови для патологии // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1986. — № 2. — С. 3—11.

28. Мчедлишвили Г. И. Микроциркуляция крови. — Л. : Наука, 1989. — 296 с.

29. Назарова О. А. Исследование реологических свойств крови при заболеваниях внутренних органов: результаты и перспективы (обзор научных исследований терапевтической школы ИвГМА // Вестн. Ивановской медицинской академии. — 2008. — Т. 13, № 1—2. — С. 86—88.

30. Насонов Е. Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестн. РАМН. — 2003. — № 7. — С. 6—10.

31. Насонов Е. Л. Ревматоидный артрит // Ревматология : клин, рекомендации / под ред. Е. Л. Насонова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. — С. 25—71.

32. Насонов Е. Л., Попкова Т. В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии // Науч.-практ. ревматология. — 2004. — № 4. — С. 4—9.

33. Небиеридзе Д. В. Артериальная гипертония и сосуды // Руководство по артериальной гипертензии / под ред. Е. И. Чазова, И. Е. Чазовой. — М., 2005. — С. 246—264.

34. Никитин Н. П., Аляви А. Л. Особенности диастолической функции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. — 1998. — № 3. — С. 56—61.

35. Никитин Ю. П., Лапицкая И. В. Артериальная жесткость: показатели, методы определения и методологические трудности // Кардиология. — 2005. —№ 11. —С. 113—120.

36. Новикова Д. С., Попкова Т. В., Насонов Е. Л. Современные представления о патогенезе и особенности лечения артериальной гипертензии при ревматоидном артрите // Терапевт, арх. — 2011. — № 83 (5). — С. 24—33.

37. Парнес Е. Я., Ермоленко Е. А. Артериальная гипертония и центральная гемодинамика у больных ревматоидным артритом пожилого возраста // Клин, геронтология. — 2000. — № 3—4. — С. 24—27.

38. Полякова С. А., Раскина Т. А. Влияние системной воспалительной реакции на сосудодвигательную функцию эндотелия у больных ревматоидным артритом женщин репродуктивного возраста // Науч.-практ. ревматология. — 2006. — № 2. — С. 106—107.

39. Полякова С. А., Раскина Т. А. Особенности раннего атеросклеротиче-ского поражения брахиоцефальных сосудов у больных ревматоиднымартритом женщин в репродуктивном возрасте // Науч.-практ. ревматология. — 2006. — № 2. — С. 106—108.

40. Попкова Т. В., Новикова Д. С., Насонов Е. JI. Атеросклероз при ревматических заболеваниях // Ревматология : клин, рекомендации / под ред. Е. Л. Насонова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — С. 678—702.

41. Попкова Т. В., Новикова Д. С., Насонов Е. Л. Атеротромбоз при аутоиммунных заболеваниях: современное состояние проблемы // Consilium Medicum. — 2008. — № 10 (11). — С. 128—135.

42. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите / В. В. Цурко и др. // Лечащий врач. — 2001. — № 3 — С. 76—80.

43. Пороки сердца у больных ревматоидным артритом (результаты многолетнего проспективного клинико-эхокардиографического исследования) / Е. Н. Немчинов и др. // Терапевт, арх. — 1994. — № 5. — С. 33—37.

44. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии : Российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — Прил. — 20 с.

45. Раденска-Лоповок С. Г. Морфологические методы исследования и диагностики в ревматологии // Ревматические болезни : рук-во по внутренним болезням / под ред. В. А. Насоновой и Н. В. Бунчука. — М. : Медицина, 1997. —С. 80—94.

46. Ребров А. П., Инамова О. В. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите // Терапевт, арх. — 2004. — № 5. — С. 79—85.

47. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. — М., 2006. — 308 с.

48. Ревматоидный артрит — новые данные о старой болезни / Н. А. Шостак и др.. — М. : АБВ-пресс, 2007. — 72 с.

49. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка у больных артериальной гипертонией с ревматоидным артритом / Е. В. Аршин и др. // Рос. кардиологический журн. — 2005. — № 3. — С. 32—37.

50. Ройтман Е. В. Биореология. Клиническая гемореология. Основные понятия, показатели, оборудование // Клин. лаб. диагностика. — 2001. — Хз 51. С. 25—33.

51. Саморядова О. С., Балабанова Р. М., Насонов Е. Л. Ревматоидный артрит с артериальной гипертензией — субтип ревматоидного артрита? // Клин, ревматология. — 1994. — № 36. — С. 3—15.

52. Саркисов К. Г. Микроциркуляция и гемореология при старении человека // Пробл. старения и долголетия. — 1998. — № 7 (3). — С. 269—278.

53. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Новый взгляд на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента : материалы круглого стола // Кардиология. — 2000. — № 6. — С. 92.

54. Скворцова В. И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения // Руководство по артериальной гипертензии / под ред. Е. И. Чазова, И. Е. Чазовой. — М., 2005. — С. 217—245.

55. Состояние кардиоваскулярной системы при ревматоидном артрите / Е. Ф. Махнырь и др. // Вестн. РГМУ. — 2002. — № 5. — С. 9—12.

56. Структурные и функциональные изменения коронарных и сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца / С. А. Гаман и др. // Терапевт. арх. — 2005. — № 4. — С. 15—21.

57. Титов В. И., Чорбинская С. А., Белова Б. А. Отраженная волна и изолированная систолическая гипертония: вопросы патогенеза и терапии // Кардиология. — 2002. — № 42 (3). — С. 95—98.

58. Фейгенбаум X. Эхокардиография : пер. с англ. / под ред. В. В. Митькова.

59. М. : Видар, 1999. — 512 с.

60. Фирсов Н. Н., Джанашия П. X. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. — М. : ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ, 2004.

61. Характеристика электрического поля сердца, систолической и диастоли-ческой функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Д. С. Иванов и др. // Науч.-практ. ревматология. — 2004. — № 2. — С. 129.

62. Хусаинова Д. К. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертен-зия у больных ревматоидным артритом // Науч.-практ. ревматология. — 2006. —№3. —С. 27—31.

63. Шабанов В. А. Общие и клинические вопросы гемореологии. — Н. Новгород, 1998.

64. Шабанов В. А. Системно-функциональный подход к изучению микроциркуляции и реологии крови у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Актуальные вопросы нарушений гемодинамики и регуляции в клинике и эксперименте. — М., 1984. — С. 218—219.

65. Шебеко В. И., Родионов Ю. Я. Дисфункция эндотелия при гиперхоле-стеринемии и атеросклерозе // Мед. новости. — 1997. — № 11. — С. 12—17.

66. Шиллер Н., Осипов М. А. Клиническая эхокардиография. — М. : Практика, 2005. —344 с.

67. Шостак Н. А. Ревматоидный артрит: современные подходы к лечению // Клиницист. — 2007. — № 1. — С. 4—12.

68. Шостак Н. А. Сочетанные формы ревматизма и ревматоидного артрита — субтип ревматоидного артрита или новое неидентифицированное заболевание? // Клин, ревматология. — 1995. — № 4. — С. 43—50.

69. Шостак Н. А., Махнырь Е. Ф., Голоухова Л. М. Ревматоидная болезнь сердца: клинико-инструментальные параллели и новые перспективы лечения // Фарматека. — 2005. — № 8. — С. 50—53.

70. A meta-analysis of the effect size of rheumatoid arthritis on left ventricular mass: comment on the article by Rudominer et al. / S. Corrao et al. // Arthritis Rheum. — 2009. — Vol. 60 (9). — P. 2851—2852.

71. Abnormal body composition phenotypes in older rheumatoid arthritis patients: association with disease characteristics and pharmacotherapies / J. T. Giles et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 59 (6). — P. 807—815.

72. Accumulated endogenous NOS inhibitors, decreased NOS activity, and impaired cavernosal relaxation with ischemia / H. Masuda et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. — 2002. — Vol. 282 (6). — P. 1730—1738.

73. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans / A. D. Hingorani et al. // Circulation. — 2000. — Vol. 102 (9). — P. 994—999.

74. Al-Timimi D. J., Dormandy T. L. The inhibition of lipid autoxidation by human caeruloplasmin // Biochem J. — 1977. — Vol. 168 (2). — P. 283—288.

75. Ankle-arm blood pressure index and cardiovascular risk factors in elderly Japanese men / R. Cui et al. // Hypertens Res. — 2003. — Vol. 26 (5). — P. 377—382.

76. Ankle-arm blood pressure index as a correlate of preclinical carotid atherosclerosis in elderly Japanese men / R. Cui et al. // Atherosclerosis. — 2006. — Vol. 184 (2). — P. 420—424.

77. Ankle-arm index as a predictor of cardiovascular disease and mortality in the Cardiovascular Health Study. The Cardiovascular Health Study Group / A. B. Newman et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1999. — Vol. 19 (3). — P. 538—545.

78. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement. Validation and clinical application studies / R. Asmar et al. // Hypertension. — 1995. — Vol. 26 (3). — P. 485-490.

79. Assessment of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: impact of the new EULAR recommendations on the score cardiovascular risk index / C. Gomez-Vaquero et al. // Clin. Rheumatol. — 2012. — Vol. 31 (1). — P. 35-39.

80. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects. I. del Rincón et al. // Arthritis Rheum. — 2003. — Vol. 48 (7). — P. 1833—1840.

81. Association of coronary disease with segment-specific intimal-medial thickening of the extracranial carotid artery / J. R. Crouse et al. // Circulation. — 1995. — Vol. 92 (5). — P. 1141—1147.

82. Atherogenic lipid profile is a feature characteristic of patients with early rheumatoid arthritis: effect of early treatment — a prospective, controlled study / A. N. Georgiadis et al. // Arthritis. Res. Ther. — 2006. — Vol. 8 (3). — P. 82.

83. Atheroprotective effects of methotrexate on reverse cholesterol transport proteins and foam cell transformation in human THP-1 monocyte/macrophages / A. B. Reiss et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 58 (12). — P. 3675—3683.

84. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis: relationships between intima-media thickness of the common carotid arteries and disease activity and disability / Cuomo G. et al.j // Reumatismo. — 2004. — Vol. 56 (4). — P. 242—246.

85. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: morphologic evidence obtained by carotid ultrasound / Y. B. Park et al. // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46 (7). — P. 1714—1719.

86. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: the role of high-resolution B mode ultrasound in the measurement of the arterial intima-media thickness // M. Ca-rotti et al. // Reumatismo. — 2007. — Vol. 59 (1). — P. 38—49.

87. Autoantibodies and the risk of cardiovascular events / K. P. Liang et al. // J. Rheumatol. — 2009. — Vol. 36 (11). — P. 2462—2469.

88. Avouac J., Allanore Y. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: effects of anti-TNF drugs // Expert Opin Pharmacother. — 2008. — Vol. 9 (7). — P. 1121—1128.

89. Bacon P. A., Townend J. N. Nails in the coffin: increasing evidence for the role of rheumatic disease in the cardiovascular mortality of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. — 2001. — Vol. 44 (12). — P. 2707—2710.

90. Bely M., Apathy A., Beke-Martos E. Cardiac changes in rheumatoid arthritis // Acta Morphol Hung. — 1992. — Vol. 40, № i4. p. 149—186.

91. Binding of IL-1 alpha, IL-1 beta, and IL-1 receptor antagonist by soluble IL-1 receptors and levels of soluble IL-1 receptors in synovial fluids / W. P. Arend et al. // J. Immunol. — 1994. — Vol. 153 (10). — P. 4766^774.

92. Blockade of tumour necrosis factor-alpha in rheumatoid arthritis: effects on components of rheumatoid cachexia / G. S. Metsios et al. // Rheumatology (Oxford). — 2007. — Vol. 46 (12). — P. 1824—1827.

93. Blood hyperviscosity syndromes / G. Crepaldi et al. // Ric. Clin. Lab. — 1983. — Vol. 13, Suppl 3. — P. 89—104.

94. Blood vessels, a potential therapeutic target in rheumatoid arthritis? / L. Semerano et al. // Joint. Bone. Spine. — 2011. — Vol. 78 (2). — P. 118—123.

95. Both fenofibrate and atorvastatin improve vascular reactivity in combined hy-perlipidaemia (fenofibrate versus atorvastatin trial-FAT) / J. Malik et al. // Cardiovasc. Res. — 2001. — Vol. 52 (2). — P. 290—298.

96. Brasington R. J. Clinical features of rheumatoid arthritis // Rheumatology / ed. M. C. Hochberg et al.. — 4-th ed. — Philadelphia, PA : Elsevier LTD, 2008. —P. 763—771.

97. Breithaupt K., Belz G. G., Sinn W. Non-invasive assessments of compliance of the aortic wind-kessel in man derived from pulse pressure/storage volume ratio and from pulse wave velocity // Clin. Physiol. Biochem. — 1992. — Vol. 9(1). —P. 18—25.

98. Brennan F. M., Feldmann M. Cytokines in autoimmunity // Curr. Opin. Immunol. — 1996. — Vol. 8 (6). — P. 872—877.

99. Bruce B., Fries J. F. The Health Assessment Questionnaire (HAQ) // Clin. Exp. Rheumatol. — 2005. — Vol. 23, № 5, Suppl. 39. — P. 14—18.

100. Bruckner U. B., Messmer K. Blood rheology and systemic oxygen transport // Biorheology. — 1990. — Vol. 27 (6). — P. 903—912.

101. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic / M. M. Redfield et al. // JAMA. — 2003. — Vol. 289 (2). — P. 194—202.

102. Cardiovascular admissions and mortality in an inception cohort of patients with rheumatoid arthritis with onset in the 1980s and 1990s / N. Goodson et al.//Ann. Rheum. Dis. — 2005.— Vol. 64(11). —P. 1595—1601.

103. Cardiovascular co-morbidity in early rheumatoid arthritis / H. John et al. // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. — 2009. — Vol. 23 (1). — P. 71—82.

104. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study / H. Maradit-Kremers et al. // Arthritis Rheum. — 2005. — Vol. 52 (3). — P. 722—732.

105. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study / A. Naranjo et al. // Arthritis Res. Ther. — 2008. — Vol. 10(2). —P. 30.

106. Cardiovascular risk and rheumatoid arthritis: clinical practice guidelines based on published evidence and expert opinion / T. Pham et al. // Joint Bone Spine. — 2006. — Vol. 73 (4). — P. 379—387.

107. Cardiovascular risk assessment in hypertensive patients with tests recommended by the European Guidelines on Hypertension / M. A. Gomez Marcos et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. — 2011. — [Epub ahead of print].

108. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis / A. McEntegart et al. // Rheumatology (Oxford).2001. — Vol. 40 (6). — P. 640—644.

109. Carotid artery intimal-medial thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound / G. Howard et al. // ARIC Investigators. Stroke. — 1993. — Vol. 24 (9). — P. 1297—1304.

110. Carotid atherosclerosis predicts incident acute coronary syndromes in rheumatoid arthritis / M. R. Evans et al. // Arthritis Rheum. — 2011. — Vol. 63 (5).1. P. 1211—1220.

111. Carotid intima media thickness in rheumatoid arthritis as compared to control subjects: a meta-analysis / A. M. van Sijl et al. // Semin. Arthritis Rheum.2011. — Vol. 40 (5). — P. 389—397.

112. Carotid intima-media thickness predicts the development of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / C. Gonzalez-Juanatey et al. // Semin. Arthritis Rheum. — 2009. — Vol. 38 (5). — P. 366—371.

113. Carotid plaque, intima media thickness, cardiovascular risk factors, and prevalent cardiovascular disease in men and women: the British Regional

114. Heart Study / S. Ebrahim et al. // Stroke. — 1999. — Vol. 30 (4). — P. 841—850.

115. Choi H. K., Seeger J. D. Lipid profiles among US elderly with untreated rheumatoid arthritis-the Third National Health and Nutrition Examination Survey // J. Rheumatol. — 2005. — Vol. 32 (12). — P. 2311—2316.

116. Choy E., Sattar N. Interpreting lipid levels in the context of high-grade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge to conventional cardiovascular risk actions // Ann. Rheum. Dis. — 2009. — Vol. 68 (4). — P. 460—469.

117. Chronic comorbidity in patients with early rheumatoid arthritis: a descriptive study / E. J. Kroot et al. // J. Rheumatol. — 2001. — Vol. 28 (7). — P. 1511—1517.

118. Chronic inflammatory diseases and cardiovascular risk: a systematic review / I. Roifman et al. // Can. J. Cardiol. — 2011. — Vol. 27 (2). — P. 174—182.

119. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults / D. S. Celermajer et al. // Circulation. — 1993. — Vol. 88, № 5, Pt. 1. — P. 2149—2155.

120. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris / J. Hladovec et al. // Klin. Wochenschr. — 1978. — Vol. 56 (20). — P. 1033—1036.

121. Classification of heart failure in population based research: an assessment of six heart failure scores / A. Mosterd et al. // Eur. J. Epidemiol. — 1997. — Vol. 13 (5). —P. 491—502.

122. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations / T. J. Anderson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1995. — Vol. 26 (5). —P. 1235—1241.

123. Comorbidities in rheumatoid arthritis: analysis of hospital discharge records M. Parodi et al. // Reumatismo. — 2005. — Vol. 57 (3). — P. 154—160.

124. Comparative assessment of vascular function in autoimmune rheumatic diseases: considerations of prevention and treatment / P. Soltesz et al. // Autoimmun Rev. — 2011. — Vol. 10 (7). — P. 416—425.

125. Consequences of increased systolic blood pressure in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis / G. Singh et al. // J. Rheumatol. — 2003. — Vol. 30 (4). — P. 714—719.

126. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide / G. Losano et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1994. — Vol. 21 (10).1. P. 783—789.

127. Conventional lipid profile and lipoprotein(a) concentrations in treated patients with rheumatoid arthritis / C. Garcia-Gomez et al. / J. Rheumatol. — 2009.

128. Vol. 36 (7). — P. 1365—1370.

129. Coomes E., Chan E. S., Reiss A. B. Methotrexate in atherogenesis and cholesterol metabolism // Cholesterol. — 2011. — 503028. — Epub 2011 Feb 22.

130. Coronary arterial calcification in rheumatoid arthritis: comparison with the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / J. T. Giles et al. // Arthritis. Res. Ther. — 2009. — Vol. 11 (2). — P. 36.

131. Coronary circulation in dogs with an experimental decrease in aortic compliance / H. Watanabe et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1993. — Vol. 21 (6). — P. 1497—1506.

132. C-reactive protein and coronary artery calcium in asymptomatic women with systemic lupus erythematosus or rheumatoid arthritis / A. H. Kao et al. // Am. J. Cardiol. — 2008. — Vol. 102 (6). — P. 755—760.

133. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease / J. Danesh et al. // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol. 350 (14). — P. 1387—1397.

134. C-reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study / J. J. Cao et al. // Circulation. — 2003. — Vol. 108 (2). —P. 166—170.

135. Critical issues in peripheral arterial disease detection and management: a call to action / J. J. Belch et al. // Arch. Intern. Med. — 2003. — Vol. 163 (8).1. P. 884—892.

136. Crowson C. S., Gabriel S. E. Towards improving cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis: the need for accurate risk assessment // Ann. Rheum. Dis. — 2011. — Vol. 70 (5). — P. 719—721.

137. Decreased ankle/arm blood pressure index and mortality in elderly women / M. T. Vogt et al. // JAMA. — 1993. — Vol. 270 (4). — P. 465—469.

138. Decreasing mortality in patients with rheumatoid arthritis: results from a large population based cohort in Sweden, 1964—95 / L. Bjornadal et al. // J. Rheumatol. — 2002. — Vol. 29 (5). — P. 906—912.

139. Degenerative valvular and left ventricle structural changes in echocardiography in patients with rheumatoid arthritis / G. Kaminski et al. // Pol. Merkur. Lekarski. — 2005. — Vol. 18 (107). — P. 496—498.

140. Dempsey R. J., Diana A. L., Moore R. W. Thickness of carotid artery atherosclerotic plaque and ischemic risk // Neurosurgery. — 1990. — Vol. 27 (3).1. P. 343—348.

141. Derivation and validation of QRISK, a new cardiovascular disease risk score for the United Kingdom: prospective open cohort study / J. Hippisley-Cox et al. // BMJ. — 2007. — Vol. 335 (7611). — P. 136.

142. Derivation, validation, and evaluation of a new QRISK model to estimate lifetime risk of cardiovascular disease: cohort study using QResearch database / J. Hippisley-Cox et al. // BMJ. — 2010. — Vol. 341. — P. 6624.

143. Dessein P. H., Joffe B. I., Stanwix A. E. Inflammation, insulin resistance, and aberrant lipid metabolism as cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. — 2003. — Vol. 30 (7). — P. 1403—1405.

144. Dessein P. H., Stanwix A. E., Moomal Z. Rheumatoid arthritis and cardiovascular disease may share similar risk factors // Rheumatology (Oxford). — 2001. —Vol. 40 (6). — P. 703—704.

145. Determinants of left ventricular remodeling in rheumatoid arthritis patients / D. A. Anichkov et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2005. — Vol. 64, Suppl 3. — P. 1564.

146. Determinants of short-term variation in arterial flow-mediated dilatation in healthy young men / M. J. Jarvisalo et al. // Clin. Sci. (Lond). — 2006. — Vol. 110(4). —P. 475—482.

147. Devereux R. B., ReichekN. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation. — 1977.

148. Vol. 55 (4). — P. 613—618.

149. Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28, Suppl. 1. — P. 37—42.

150. Diastolic heart function in RA patients / M. Wislowska et al. // Rheumatol. Int. — 2008. — Vol. 28 (6). — P. 513—519.

151. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis / M. C. Aubry et al. // J. Rheumatol. — 2007. — Vol. 34 (5). — P. 937—942.

152. Disease-modifying antirheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a case control study / V. P. van Halm et al. // Arthritis Res. Ther. — 2006. — Vol. 8 (5).1. P. 151.

153. Do cardiovascular risk factors confer the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients? / A. Gonzalez et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2008. — Vol. 67 (1). — P. 64—69.

154. Does rheumatoid arthritis equal diabetes mellitus as an independent risk factor for cardiovascular disease? A prospective study / M. J. Peters et al. // Arthritis Rheum. — 2009.—Vol. 61 (11). —P. 1571—1579.

155. Does tumor necrosis factor alpha inhibition promote or prevent heart failure in patients with rheumatoid arthritis? / J. Listing et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 58 (3). — P. 667—677.

156. Drugs Used in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: Relationship between Current Use and Cardiovascular Risk Factors / Y. H. Rho et al. // Arch. Drug. Inf. — 2009. — Vol. 2 (2). — P. 34—40.

157. Dyslipoproteinemia in the course of active rheumatoid arthritis / M. B. Lazare-vie et al. // Semin. Arthritis Rheum. — 1992. — Vol. 22 (3). — P. 172—178.

158. Dzau V. J., Gibbons G. H. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension // Hypertension. — 1991. — Vol. 18, Suppl. 5. — P. 115—121.

159. Early atherosclerosis in rheumatoid arthritis: effects of smoking on thickness of the carotid artery intima media / R. Gerli et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2005. —Vol. 1051. —P. 281—290.

160. Early prediction of increased arterial stiffness in patients with chronic inflammation: a 15-year followup study of 108 patients with rheumatoid arthritis / S. A. Provan et al. // J. Rheumatol. — 2011. — Vol. 38 (4). — P. 606—612.

161. Early rheumatoid arthritis and body composition / C. Book et al. // Rheumatology (Oxford). — 2009. — Vol. 48 (9). — P. 1128—1132.

162. Early signs of cardiac involvement in hypertension / P. Palatini et al. // Am. Heart J. —2001. —Vol. 142 (6). —P. 1016—1023.

163. Early treatment reduces the cardiovascular risk factors in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients / A. N. Georgiadis et al. // Semin. Arthritis. Rheum. — 2008. — Vol. 38 (1). — P. 13—19.

164. Early-onset carotid atherosclerosis is associated with increased intima-media thickness and elevated serum levels of inflammatory markers / M. T. Magyar et al. // Stroke. — 2003. — Vol. 34 (1). — P. 58—63.

165. Echocardiographic evaluation of cardiac diastolic function in patients with rheumatoid arthritis: 5 years of follow-up / D. Yazici et al. // Clin. Rheumatol. — 2008. — Vol. 27 (5). — P. 647—650.

166. Effect of atorvastatin on inflammation and modification of vascular risk factors in rheumatoid arthritis / A. M. El-Barbary et al. // J. Rheumatol. — 2011. — Vol. 38 (2). — P. 229—235.

167. Effect of glucocorticoids on the arteries in rheumatoid arthritis /1, del Rincon et al. // Arthritis Rheum. — 2004. — Vol. 50 (12). — P. 3813—3822.

168. Effects of antirheumatic therapy on serum lipid levels in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / Y. B. Park et al. // Am. J. Med. — 2002. —Vol. 113(3). —P. 188—193.

169. Effects of biologies on vascular function and atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis / G. Kerekes et al. // Ann. N. Y. Acad. Sei. — 2009. — Vol. 1173. —P. 814—821.

170. Effects of cold exposure and shear stress on endothelial nitric oxide synthase activation / K. Binti Md Isa et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2011. —Vol. 412 (2). —P. 318—322.

171. Effects of red blood cell hyperaggregation on the rat microcirculation blood flow / J. J. Durussel et al. // Acta. Physiol. Scand. — 1998. — Vol. 163 (1). — P. 25—32.

172. Efficient management of rheumatoid arthritis significantly reduces long-term functional disability / E. Tanaka et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2008. — Vol. 67 (8). —P. 1153—1158.

173. Endemann D. H., Schiffrin E. L. Endothelial dysfunction // J. Am. Soc. Nephrol. — 2004. — Vol. 15 (8). — P. 1983—1992.

174. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D. B. Cines et al. // Blood. — 1998. — Vol. 91 (10). — P. 3527—3561.

175. Endothelial dysfunction and atherosclerosis in rheumatoid arthritis: a multi-parametric analysis using imaging techniques and laboratory markers of inflammation and autoimmunity / G. Kerekes et al. // J. Rheumatol. — 2008.

176. Vol. 35 (3). — P. 398—406.

177. Endothelial dysfunction in young patients with long-term rheumatoid arthritis and low disease activity / S. Hansel et al. // Atherosclerosis. — 2003. — Vol. 170(1). —P. 177—180.

178. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity / G. Vaudo et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2004. — Vol. 63 (1).1. P. 31—35.

179. Endothelial dysfunction of the coronary microvasculature is associated with coronary blood flow regulation in patients with early atherosclerosis / A. M. Zeiher et al. // Circulation. — 1991. — Vol. 84 (5). — P. 1984—1992.

180. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part I / C. G. Heimick et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 58 (1). —P. 15—25.

181. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R. M. Conroy et al. // Eur. Heart. J. — 2003. — Vol. 24 (11). — P. 987—1003.

182. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis / M. J. Peters et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2010. — Vol. 69 (2). — P. 325—331.

183. Excess recurrent cardiac events in rheumatoid arthritis patients with acute coronary syndrome / K. M. Douglas et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — Vol. 65 (3). —P. 348—353.

184. Executive summary of the clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults // Arch. Intern. Med. — 1998. — Vol. 158 (17). — P. 1855—1867.

185. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar et al. // Circulation. — 2003. — Vol. 108 (24).1. P. 2957—2963.

186. Explaining the cardiovascular risk associated with rheumatoid arthritis: traditional risk factors versus markers of rheumatoid arthritis severity / D. H. Solomon et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2010. — Vol. 69 (11). — P. 1920—1925.

187. Extent of inflammation predicts cardiovascular disease and overall mortality in seropositive rheumatoid arthritis. A retrospective cohort study from disease onset / S. Wallberg-Jonsson et al. // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26 (12).1. P. 2562—2571.

188. Extra-articular disease manifestations in rheumatoid arthritis: incidence trends and risk factors over 46 years / C. Turesson et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62 (8). — P. 722—727.

189. Fabry T. L. Mechanism of erythrocyte aggregation and sedimentation // Blood. — 1987. —Vol. 70 (5). —P. 1572—1576.

190. Factors underlying the increase in carotid intima-media thickness in borderline hypertensives / P. Pauletto et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1999, —Vol. 19(5). —P. 1231—1237.

191. Ferrario C. M. Use of angiotensin II receptor blockers in animal models of athero-sclerosis // Am. J. Hypertens. — 2002. — Vol. 15, № 1, Pt. 2. — P. 9—13.

192. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease / Nat. Med. — 1995, —Vol. 1 (1). —P. 27—31.

193. Frostegard J. Atherosclerosis in patients with autoimmune disorders / Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2005. — Vol. 25 (9). — P. 1776—1785.

194. Gabriel S. E. Heart disease and rheumatoid arthritis: understanding the risks // Ann. Rheum. Dis. — 2010. — Vol. 69, Suppl. 1. — P. 61—64.

195. Garcia-Gomez C. Low-dose glucocorticoid therapy and lipid profile // Eur. J. Clin. Invest. — 2009. — Vol. 39 (7). — P. 626.

196. Gonzalez-Juanatey C., Llorca J., Gonzalez-Gay M. A. Correlation between endothelial function and carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis pa-tients with long-standing disease // Arthritis Res. Ther. — 2011. — Vol. 13 (3). — P. 101.

197. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. — 2002. — Vol. 14 (2). — P. 115—120.

198. Hall F. C., Dalbeth N. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin? // Rheumatology (Oxford). — 2005. — Vol. 44 (12).1. P. 1473—1482.

199. Hemorheological parameters are related to subclinical atherosclerosis in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients / M. J. Santos et al. // Atherosclerosis. —2011. — Vol. 219 (2). — P. 821—826.

200. Hemorheology in clinical practice. Introduction to the notion of hemor-heologic profile / J. F. Stoltz et al. // J. Mai. Vase. — 1991. — Vol. 16 (3).1. P. 261—270.

201. Herrmann J., Lerman A. The endothelium: dysfunction and beyond // J. Nucl. Cardiol. — 2001. — Vol. 8 (2). — P. 197—206.

202. Heterogeneous vasomotor responses of coronary conduit and resistance vessels in hypertension / J. L. Houghton et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1998.

203. Vol. 31 (2). — P. 374—382.

204. Hiatt W. R. Medical treatment of peripheral arterial disease and claudication // N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 344 (21). — P. 1608—1621.

205. Hickler R. B. Aortic and large artery stiffness: current methodology and clinical correlations // Clin. Cardiol. — 1990. — Vol. 13 (5). — P. 317—322.

206. High HDL-cholesterol in women with rheumatoid arthritis on low-dose glucocorticoid therapy / C. Garcia-Gomez et al. // Eur. J. Clin. Invest. — 2008.

207. Vol. 38 (9). — P. 686—692.

208. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors /1. D. del Rincon et al. // Arthritis Rheum. — 2001. — Vol. 44 (12). — P. 2737—2745.

209. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients: a population-based cohort study / H. M. Kremers et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 58 (8). — P. 2268—2274.

210. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. — 1978. — Vol. 27. — P. 140—144.

211. How much of the increased incidence of heart failure in rheumatoid arthritis is attributable to traditional cardiovascular risk factors and ischemic heart disease? / C. S. Crowson et al. // Arthritis. Rheum. — 2005. — Vol. 52 (10). — P. 3039—3044.

212. Hurlimann D., Enseleit F., Ruschitzka F. Rheumatoid arthritis, inflammation, and atherosclerosis // Herz. — 2004. — Vol. 29 (8). — P. 760—768.

213. Hydroxychloroquine use associated with improvement in lipid profiles in rheumatoid arthritis patients / S. J. Morris et al. // Arthritis Care. Res. (Ho-boken). —2011. —Vol. 63 (4). —P. 530—534.

214. Hypertension in rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas et al. // Rheumatology (Oxford). — 2008. — Vol. 47 (9). — P. 1286—1298.

215. Hypertension related alterations of arterial stiffness and left ventricular compliance in elderly subjects / G. Bertinieri et al. // Eur. Heart J. — 1998. — Vol. 19, —P. 420.

216. Impact of multiple coronary risk factors on the intima-media thickness of different segments of carotid artery in healthy young adults (The Bogalusa Heart Study) / E. M. Urbina et al. // Am. J. Cardiol. — 2002. — Vol. 90 (9). — P. 953—958.

217. Impaired brachial artery endothelial function is not predicted by elevated triglycerides / G. B. Schnell et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1999. — Vol. 33 (7). — P. 2038—2043.

218. In patients with coronary artery disease endothelial function is associated with plasma levels of C-reactive protein and is improved by optimal medical therapy / C. Vitale et al. // Ital. Heart J. — 2003. — Vol. 4 (9). — P. 627—632.

219. Increased case fatality rates following a first acute cardiovascular event in patients with rheumatoid arthritis / S. Van Doornum et al. // Arthritis Rheum.2006. — Vol. 54 (7). — P. 2061—2068.

220. Increased prevalence of atherosclerosis in patients with medium term rheumatoid arthritis / S. W. Jonsson et al. // J. Rheumatol. — 2001. — Vol. 28 (12).1. P. 2597—2602.

221. Increased prevalence of carotid artery atherosclerosis in rheumatoid arthritis is artery-specific / H. Kobayashi et al. // J. Rheumatol. — 2010. — Vol. 37 (4).1. P. 730—739.

222. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis / Y. Kumeda et al. // Arthritis Rheum.2002. — Vol. 46 (6). — P. 1489—1497.

223. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / H. Maradit-Kremers et al. // Arthritis Rheum. — 2005. — Vol. 52 (2). — P. 402—411.

224. Independent association of rheumatoid arthritis with increased left ventricular mass but not with reduced ejection fraction / R. L. Rudominer et al. // Arthritis Rheum. — 2009. — Vol. 60 (1). — P. 22—29.

225. Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / R. J. Stevens et al. // Expert. Rev. Mol. Med. — 2005. — Vol. 7 (7). — P. 1—24.

226. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis / M. Boers et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62 (9). — P. 842—845.

227. Influence of sulphasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis / C. J. Haagsma et al. // Ann. Rheum. Dis. — 1999. — Vol. 58 (2). — P. 79—84.

228. Interaction of left ventricular contraction and aortic input impedance in experimental and clinical studies / T. Yaginuma et al. // Jpn. Circ. J. — 1985.

229. Vol. 49 (2). — P. 206—214.

230. Is the incidence of rheumatoid arthritis rising?: results from Olmsted County, Minnesota, 1955—2007 / E. Myasoedova et al. // Arthritis Rheum. — 2010.

231. Vol. 62 (6). — P. 1576—1582.

232. Isoforms of nitric oxide synthase: functions in the cardiovascular system / U. Forstermann et al. // Eur. Heart. J. — 1993. — Vol. 14, Suppl. I. — P. 10—15.

233. Jurcut C., Jurcut R., Tanasescu C. Cardiovascular risk and rheumatoid arthritis: from mechanisms of atherosclerosis to therapeutic approach // Rom. J. Intern. Med. — 2004. — Vol. 42 (4). — P. 659—669.

234. Kaplan M. J. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. — 2006. — Vol. 18 (3). — P. 289—297.

235. Kaplan M. J. Is rheumatoid arthritis a risk factor for cardiovascular disease? // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. — 2007. — Vol. 3 (5). — P. 260—261.

236. Khan F. Assessment of endothelial function as a marker of cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis // Int. J. Rheum. Dis. — 2010. — Vol. 13 (3).1. P. 189—195.

237. Killinger L. C., Gutierrez P. S. Clinicopathologic session. Case 5/2001 — Heart failure and insufficiency of the aortic and mitral valves in a 68-year-old woman with rheumatoid arthritis // Arq. Bras. Cardiol. — 2001. — Vol. 77 (4)1. P. 369—376.

238. Kitas G. D., Erb N. Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). — 2003. — Vol. 42 (5). — P. 607—613.

239. Kitas G., Banks M. J., Bacon P. A. Cardiac involvement in rheumatoid disease//Clin. Med. —2001, —Vol. 1 (1). —P. 18—21.

240. Koch A. E. The role of angiogenesis in rheumatoid arthritis: recent developments // Ann. Rheum. Dis. — 2000. — Vol. 59, Suppl. 1. — P. 65—71.

241. Koivuniemi R., Paimela L., Leirisalo-Repo M. Causes of death in patients with rheumatoid arthritis from 1971 to 1991 with special reference to autopsy // Clin. Rheumatol. — 2009. — Vol. 28 (12). — P. 1443—1447.

242. Koopman W. J., Gay S. Do nonimmunologically mediated pathways play a role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis? // Rheum. Dis. Clin. North. Am. — 1993. — Vol. 19 (1). — P. 107—122.

243. Left and right ventricular diastolic functions in patients with rheumatoid arthritis without clinically evident cardiovascular disease / N. Rexhepaj et al. // Int. J. Clin. Pract. — 2006. — Vol. 60 (6). — P. 683—688.

244. Left ventricular diastolic function in different patterns of left ventricular hypertrophy and geometry in hypertension / J. Joroch et al. // Eur. Heart Y. — 1998. —Vol. 19. —P. 422.

245. Left ventricular mass and incidence of coronary heart disease in an elderly cohort. The Framingham Heart Study / D. Levy et al. // Ann. Intern. Med. — 1989. —Vol. 110(2). —P. 101—107.

246. Left ventricular structure and function in patients with rheumatoid arthritis, as assessed by cardiac magnetic resonance imaging / J. T. Giles et al. // Arthritis Rheum. — 2010. — Vol. 62 (4). — P. 940—951.

247. Levels of C-reactive protein associated with high and very high cardiovascular risk are prevalent in patients with rheumatoid arthritis / J. Graf et al. // PLoS One. — 2009. — Vol. 4 (7). — P. 6242.

248. Libby P. Role of inflammation in atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis//Am. J. Med. — 2008. — Vol. 121, № 10, Suppl. 1. —P. 21—31.

249. Libby P., Ridker P. M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. — 2002. — Vol. 105 (9). —P. 1135—1143.

250. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease / E. Myasoedova et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2011. — Vol. 70 (3). — P. 482—487.

251. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis / Y. B. Park et al. // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26 (8). — P. 1701—1704.

252. Longitudinal predictors of progression of carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis / J. T. Giles et al. // Arthritis Rheum. — 2011. — Vol. 63 (11).1. P. 3216—3225.

253. Long-term anti-tumour necrosis factor therapy reverses the progression of carotid intima-media thickness in female patients with active rheumatoid arthritis / A. Ferrante et al. // Rheumatol. Int. — 2009. — Vol. 30 (2). — P. 193—198.

254. Low thrombogenicity of calcified atherosclerotic plaques is associated with bone morphogenetic protein-2-dependent inhibition of tissue factor expression / E. M. Egorina et al. // Blood Coagul Fibrinolysis. — 2011. — Vol. 22 (8). —P. 642—650

255. Lower limb arterial incompressibility and obstruction in rheumatoid arthritis / I. del Rincon et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2005. — Vol. 64 (3). — P. 425—432.

256. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis: targeting cardiovascular comorbidity / M. Boers et al. // Arthritis Rheum. — 2004. — Vol. 50 (6).1. P. 1734—1739.

257. Maksimowicz-McKinnon K., Mandell B. F. Understanding valvular heart disease in patients with systemic autoimmune diseases // Cleve Clin. J. Med.2004. — Vol. 71 (11). — P. 881—885.

258. Mandell B. F. HGS. Rheumatic Diseases and Cardiovascular System // Libby P BRO, Mann D.L., Braunwald E., editor. Braunwald's Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine. — 8-th ed. — Philadelphia, PA : Saunders Elsevier, 2008. — P. 2087—2103.

259. Mann D. L. Pathophysiology of Heart Failure // ed .Libby P., Bomow R. O., Mann D. L., Braunwald E., itor. Braunwald's Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine. 8-th ed. — Philadelphia, PA : Saunders Elsevier, 2008. —P. 541—560.

260. Maradit Kremers H., Crowson C. S, Gabriel S. E. Rochester Epidemiology Project: a unique resource for research in the rheumatic diseases // Rheum. Dis. Clin. North. Am. — 2004. — Vol. 30 (4). — P. 819—834.

261. Measurement of arterial wall thickness as a surrogate marker for atherosclerosis / E. de Groot et al. // Circulation. — 2004. — Vol. 109, № 23, Suppl. 1.1. P. 33—38.

262. Melton L. J. History of the Rochester Epidemiology Project // Mayo Clin. Proc. — 1996. — Vol. 71 (3). — P. 266—274.

263. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / H. K. Choi et al. // Lancet. — 2002. — Vol. 359 (9313). — P. 1173—1177.

264. Michaud K., Wolfe F. Comorbidities in rheumatoid arthritis // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. — 2007. — Vol. 21 (5). — P. 885—906.

265. Microcirculatory hemodynamics and endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus / S. A. Wright et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.2006. — Vol. 26 (10). — P. 2281—2287.

266. Microvascular function is preserved in newly diagnosed rheumatoid arthritis and low systemic inflammatory activity / I. C. van Eijk et al. // Clin. Rheumatol. — 2011. — Vol. 30(8). —P. 1113—1118.

267. Miranda К. M., Espey M. G., Wink D. A. A rapid, simple spectrophotometric method for simultaneous detection of nitrate and nitrite // Nitric Oxide. — 2001. —Vol. 5 (1).—P. 62—71.

268. Mitchell J. R., Schwartz C. J. Relationship between arterial disease in different sites. A study of the aorta and coronary, carotid, and iliac arteries // Br. Med. J. —1962. —Vol. 1 (5288). —P. 1293—1301.

269. Mlacak B BA, Pohar M., Stare J. Peripheral Arterial Disease and Ankle-Brachial Pressure Index as Predictors of Mortality in Residents of Metlika County, Slovenia // Croat. Med. J. — 2006. — Vol. 47 (2). — P. 327—334.

270. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis / M. L. Prevoo et al. // Arthritis Rheum. — 1995. — Vol. 38(1). —P. 44—48.

271. Modulation of coronary vasomotor tone in humans. Progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis / A. M. Zeiher et al. // Circulation. — 1991. — Vol. 83 (2). — P. 391—401.

272. Modulation of lipoprotein plasma concentrations during long-term anti-TNF therapy in patients with active rheumatoid arthritis / C. Popa et al. // Ann. Rheum. Dis.— 2007.— Vol. 66(11).—P. 1503—1507.

273. Molecular mechanisms of iNOS induction by IL-1 beta and IFN-gamma in rat aortic smooth muscle cells / X. Teng et al. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. — 2002. — Vol. 282 (1). — P. 144—152.

274. Moreland L. W., O'Dell J. R. Glucocorticoids and rheumatoid arthritis: back to the future? // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46 (10). — P. 2553—2563.

275. Myasoedova E., Gabriel S. E. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: a step forward // Curr. Opin. Rheumatol. — 2010. — Vol. 22 (3). — P. 342—347.

276. Myllykangas-Luosujarvi R., Aho K., Isomaki H. Death attributed to antirheumatic medication in a nationwide series of 1666 patients with rheumatoid arthritis who have died // J. Rheumatol. — 1995. — Vol. 22 (12). — P. 2214—2217.

277. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: a controlled tissue-Doppler echocardiography study / C. Meune et al. // J. Rheumatol. — 2007. — Vol. 34 (10). — P. 2005—2009.

278. Nandalur K. R. et al. Composition of the stable carotid plaque: insights from a multidetector computed tomography study of plaque volume // Stroke. — 2007. — Vol. 38 (3). — P. 935—940.

279. New features in the recommendations of the Second Hungarian Therapeutic Consensus Conference / G. Pados et al. // Orv. Hetil. — 2006. — Vol. 147 (28). — P. 1299—1306.

280. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer et al. // Lancet 1992. — Vol. 340 (8828). —P. 1111—1115.

281. Nurmohamed M. T. Atherogenic lipid profiles and its management in patients with rheumatoid arthritis // Vase. Health Risk Manag. — 2007. — Vol. 3 (6). — P. 845—852.

282. Nurmohamed M. T. The increased cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: when does it start? // Arthritis Res. Ther. — 2010. — Vol. 12 (5). — P. 140.

283. Nurmohamed M. T., Kitas G. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis and diabetes: how does it compare and when does it start? // Ann. Rheum. Dis. — 2011, —Vol. 70 (6). —P. 881—883.

284. Odegard S., Kvien T. K., Uhlig T. Incidence of clinically important 10-year health status and disease activity levels in population-based cohorts with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. — 2008. — Vol. 35 (1). — P. 54—60.

285. Oliveira G. H. Novel serologic markers of cardiovascular risk // Curr. Athero-scler. Rep. — 2005. — Vol. 7 (2). — P. 148—154.

286. O'Rourke M. Arterial stiffness, systolic blood pressure, and logical treatment of arterial hypertension // Hypertension. — 1990. — Vol. 15 (4). — P. 339—347.

287. Patterns of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / D. H. Solomon et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — Vol. 65 (12). — P. 1608—1612.

288. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1992. — Vol. 19 (7). — P. 1550—1558.

289. Performance of the QRISK cardiovascular risk prediction algorithm in an independent UK sample of patients from general practice: a validation study / J. Hippisley-Cox et al. // Heart. — 2008. — Vol. 94 (1). — P. 34—39.

290. Peripheral arterial disease and ankle-brachial pressure index as predictors of mortality in residents of Metlika County, Slovenia / B. Mlacak et al. // Croat. Med. J. — 2006. — Vol. 47 (2). — P. 327—334.

291. Peripheral arterial disease detection, awareness, and treatment in primary care / A. T. Hirsch et al. // JAMA. — 2001. — Vol. 286 (11). — P. 1317—1324.

292. Peripheral vascular endothelial function testing for the diagnosis of coronary artery disease / Z. Jambrik et al. // Am. Heart J. — 2004. — Vol. 148 (4). — P. 684—689.

293. Pietschmann P. Sex differences in joint diseases: pathophysiological basis // WienMed. Wochenschr. — 2001. — Vol. 151, № 21—23. — P. 573—575.

294. Preclinical carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / M. J. Roman et al. // Ann. Intern. Med. — 2006. — Vol. 144 (4). — P. 249—256.

295. Predicting cardiovascular risk in England and Wales: prospective derivation and validation of QRJSK2 / J. Hippisley-Cox et al. // Bmj. — 2008. — Vol. 336 (7659). — P. 1475—1482.

296. Preiss D., Sattar N. Lipids, lipid modifying agents and cardiovascular risk: a review of the evidence // Clin. Endocrinol. (Oxf.) — 2009. — Vol. 70 (6). — P. 815—828.

297. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas et al. // Rheumatology (Oxford). — 2007. — Vol. 46 (9). — P. 1477—1482.

298. Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / M. J. Roman et al. // N. Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 349 (25).1. P. 2399—2406.

299. Prevalence and determinants of cardiac and vascular hypertrophy in hypertension / M. J. Roman et al. // Hypertension. — 1995. — Vol. 26 (2). — P. 369—373.

300. Prevention Conference V: Beyond secondary prevention: identifying the high-risk patient for primary prevention: noninvasive tests of atherosclerotic burden: Writing Group III / P. Greenland et al. // Circulation. — 2000. — Vol. 101 (1). —P. 16—22.

301. Prineas R., Crow R., Blackburn H. The Minnesota Code Manual of Electrocardiographic Findings: Standards and Procedures for Measurement and Classification. — Littleton (MA) : Wright-PSG, 1982.

302. Prognostic importance of low body mass index in relation to cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis / H. M. Kremers et al. // Arthritis Rheum.2004. — Vol. 50 (11). — P. 3450—3457.

303. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women / M. G. Modena et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2002.

304. Vol. 40 (3). — P. 505—510.

305. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 104 (2). — P. 191—196.

306. Prognostic value of left ventricular mass and geometry in systemic hypertension with left ventricular hypertrophy / P. Verdecchia et al. // Am. J. Cardiol. — 1996. — Vol. 78 (2). — P. 197—202.

307. Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population / A. Benetos et al. // Hypertension. — 1997. — Vol. 30 (6). — P. 1410—1415.

308. Raised erythrocyte sedimentation rate signals heart failure in patients with rheumatoid arthritis / H. Maradit-Kremers et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2007. — Vol. 66 (1). — P. 76—80.

309. Ramey S FJ, G S. The Health Assessment Questionnaire 1995 // Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials / ed. B. Spilker. — Philadelphia : Lippincott-Raven Pub, 1996. — P. 227—237.

310. Raynauld J. P. Cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis: how harmful are corticosteroids? // J. Rheumatol. — 1997. — Vol. 24 (3). — P. 415—416.

311. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients / A. Stav-ropoulos-Kalinoglou et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2007. — Vol. 66 (10). — P. 1316—1321.

312. Relation of coronary artery disease to atherosclerotic disease in the aorta, carotid, and femoral arteries evaluated by ultrasound / Z. Khoury et al. // Am. J. Cardiol. — 1997. — Vol. 80 (11). — P. 1429—1433.

313. Relationship between endothelial dysfunction, intima media thickness and cardiovascular risk factors in asymptomatic subjects / E. Corrado et al. // Int. Angiol. — 2005. — Vol. 24 (1). — P. 52—58.

314. Relative contribution of cardiovascular risk factors and rheumatoid arthritis clinical manifestations to atherosclerosis / I. del Rincon et al. // Arthritis Rheum. — 2005. — Vol. 52 (11). — P. 3413—3423.

315. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26, Suppl. 1. — P. 5—20.

316. Response to anti-tumour necrosis factor alpha blockade is associated with reduction of carotid intima-media thickness in patients with active rheumatoid arthritis // F. del Porto et al. // Rheumatology (Oxford). — 2007. — Vol. 46 (7).1. P. 1111—1115.

317. Rheumatic diseases as risk factors for cardiovascular disease / M. T. Nurmo-hamed et al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. — 2006. — Vol. 150 (35). — P. 1921—1924.

318. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for increased carotid intima-media thickness: impact of anti-inflammatory treatment / G. G. Ristic et al. // Rheumatology (Oxford). — 2010. — Vol. 49 (6). — P. 1076—1081.

319. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study / K. J. Warrington et al. // Arthritis Res. Ther. —2005, —Vol. 7(5). —P. 984—991.

320. Rheumatoid arthritis susceptibility genes associate with lipid levels in patients with rheumatoid arthritis / T. E. Toms et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2011.

321. Vol. 70 (6). — P. 1025—1032.

322. Rheumatoid arthritis versus diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study, the CARRE Investigation / V. P. van Halm et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2009. — Vol. 68 (9). — P. 1395—1400.

323. Rheumatoid arthritis: model of systemic inflammation driving atherosclerosis /1. A. Ku et al. // Circ. J. — 2009. — Vol. 73 (6). — P. 977—985.

324. Ridker P. M. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT) // J. Thromb. Haemost. — 2009. — Vol. 7, Suppl. 1. — P. 332—339.

325. Risk assessment for coronary heart disease in rheumatoid arthritis and osteoarthritis / N. Erb et al. // Scand. J. Rheumatol. — 2004. — Vol. 33 (5). — P. 293—299.

326. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a metaanalysis of observational studies / J. A. Avina-Zubieta et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 59 (12). — P. 1690—1697.

327. Risk of cerebrovascular disease associated with the use of glucocorticoids in patients with incident rheumatoid arthritis: a population-based study / J. A. Avina-Zubieta et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2011. — Vol. 70 (6). — P. 990—995.

328. Role of inflammation in the progression of heart failure / A. Yndestad et al. // Curr. Cardiol. Rep. — 2007. — Vol. 9 (3). — P. 236—241.

329. Role of oxidative stress in rheumatoid arthritis: insights from the Nrf2-knockout mice / C. J. Wruck et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2011. — Vol. 70 (5). — P. 844—850.

330. Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 340 (2).—P. 115—126.

331. Satoh K., Berk B. C., Shimokawa H. Vascular-derived reactive oxygen species for homeostasis and diseases // Nitric. Oxide. — 2011. — Vol. 25 (2) — P. 211—215.

332. Sattar N., Mclnnes I. B. Vascular comorbidity in rheumatoid arthritis: poten-tial mechanisms and solutions // Curr. Opin. Rheumatol. — 2005. — Vol. 17 (3). — P. 286—292.

333. Schachinger V., Britten M. B., Zeiher A. M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease//Circulation. — 2000. — Vol. 101 (16). —P. 1899—1906.

334. Serum lipoprotein in active rheumatoid arthritis and other chronic inflamma-tory arthritides. II. Effects of anti-inflammatory and disease-modifying drug treatment / K. L. Svenson et al. / Arch. Intern. Med. — 1987. — Vol. 147 (11). — P. 1917—1920.

335. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A. V. Chobanian et al. // Hypertension. — 2003. — Vol. 42 (6). — P. 1206—1252.

336. Shinozaki T., Hasegawa T., Yano E. Ankle-arm index as an indicator of atherosclerosis: its application as a screening method // J. Clin. Epidemiol. — 1998. — Vol. 51 (12). — P. 1263—1269.

337. Should preclinical vascular abnormalities be measured in asymptomatic adults to improve cardiovascular risk stratification? / J. de Graaf et al. // Curr. Opin. Lipidol. — 2011. — Vol. 22 (6). — P. 454-459.

338. Snow M. H., Mikuls T. R. Rheumatoid arthritis and cardiovascular disease: the role of systemic inflammation and evolving strategies of prevention // Curr. Opin. Rheumatol. — 2005. — Vol. 17 (3). — P. 234—241.

339. Solomon D. H. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis // Circulation. — 2003. — Vol. 107 (9). — P. 1303—1307.

340. Subclinical peripheral arterial disease in rheumatoid arthritis / K. S. Stamate-lopoulos et al. // Atherosclerosis. — 2010. — Vol. 212 (1). — P. 305—309.

341. Subgroup analyses to determine cardiovascular risk associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs and coxibs in specific patient groups / D. H. Solomon et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 59 (8). — P. 1097—1104.

342. Suissa S., Bernatsky S., Hudson M. Antirheumatic drug use and the risk of acute myocardial infarction // Arthritis Rheum. — 2006. — Vol. 55 (4). — P. 531—536.

343. Survival, comorbidities and joint damage 11 years after the COBRA combination therapy trial in early rheumatoid arthritis / L. H. van Tuyl et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2010. — Vol. 69 (5). — P. 807—812.

344. Sustained improvement of vascular endothelial function during anti-TNFalpha treatment in rheumatoid arthritis patients / P. I. Sidiropoulos et al. // Scand. J. Rheumatol. — 2009. — Vol. 38 (1). — P. 6—10.

345. Symmons D. P., Gabriel S. E. Epidemiology of CVD in rheumatic disease, with a focus on RA and SLE // Nat. Rev. Rheumatol. — 2011. — Vol. 7 (7). — P. 399—408.

346. Systemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis / S. I. van Leuven et al. // Rheumatology (Oxford). — 2008. — Vol. 47 (1). — P. 3—7.

347. Systolic blood pressure, arterial rigidity, and risk of stroke. The Framingham study / W. B. Kannel et al. // Jama. — 1981. — Vol. 245 (12). — P. 1225—1229.

348. Target organ damage in patients with rheumatoid arthritis: the role of blood pressure and heart rate / V. F. Panoulas et al. // Atherosclerosis. — 2010. — Vol. 209(1). —P. 255—260.

349. Targonska-Stepniak B., Drelich-Zbroja A., Majdan M. The relationship between carotid intima-media thickness and the activity of rheumatoid arthritis // J. Clin. Rheumatol. — 2011. — Vol. 17 (5). — P. 249—255.

350. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F. C. Arnett et al. // Arthritis Rheum. — 1988. —Vol. 31 (3).—P. 315—324.

351. The ankle-brachial index in the elderly and risk of stroke, coronary disease, and death: the Framingham Study / J. M. Murabito et al. // Arch. Intern. Med. — 2003. — Vol. 163 (16). — P. 1939—1942.

352. The association between disease activity and NT-proBNP in 238 patients with rheumatoid arthritis: a 10-year longitudinal study / S. A. Provan et al. // Arthritis Res. Ther. — 2008. — Vol. 10 (3). — P. 70.

353. The association between microvascular and macro vascular endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study / A. Sandoo et al. // Arthritis Res. Ther. — 2011. — Vol. 13 (3). — P. 99.

354. The clinical implications of endothelial disfunction / M. E. Wildansky et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. — 2003. — Vol. 42. — P. 1149—1160.

355. The effect of gender on vasomotor function of the vascular endothelium and cardiovascular remodelling during aging / M. Bojic et al. // Srp. Arh. Celok. Lek. — 1999. — Vol. 127, № 3—4. — P. 101—108.

356. The effect of methotrexate on cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature review / S. L. Westlake et al. // Rheumatology (Oxford). — 2010. — Vol. 49 (2). — P. 295—307.

357. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study / K. K. Ho et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 1993. — Vol. 22, № 4, Suppl. A. — P. 6—13.

358. The influence of mean blood pressure on arterial stiffening and endothelial dysfunction in women with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / A. Cypiene et al. // Medicina (Kaunas). — 2010. — Vol. 46 (8). — P. 522—530.

359. The interplay between inflammation, lipids and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: why ratios may be better / M. J. Peters et al. // Int. J. Clin. Pract. — 2010. — Vol. 64 (10). — P. 1440—1443.

360. The presentation and outcome of heart failure in patients with rheumatoid arthritis differs from that in the general population / J. M. Davis et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 58 (9). — P. 2603—2611.

361. The relative importance of vascular structure and function in predicting cardiovascular events / R. Fathi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2004. — Vol. 43 (4).—P. 616—623.

362. The risk of myocardial infarction in rheumatoid arthritis and diabetes melli-tus: a Danish nationwide cohort study / J. Lindhardsen et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2011. — Vol. 70 (6). — P. 929—934.

363. The Rochester Epidemiology Project: exploiting the capabilities for population-based research in rheumatic diseases / H. M. Kremers et al. // Rheumatology (Oxford). — 2011. — Vol. 50 (1). — P. 6—15.

364. The role of COX-2 in angiogenesis and rheumatoid arthritis / J. M. Woods et al. // Exp. Mol. Pathol. — 2003. — Vol. 74 (3). — P. 282—290.

365. The ultrasonic measurement of the endothelial function of the brachial artery in suspected coronary heart disease / S. Schroder et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. — 1999. — Vol. 124 (30). — P. 886—890.

366. Therapy Insight: managing cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis / J. T. Giles et al. // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. — 2006. — Vol. 2 (6).1. P. 320—329.

367. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report // Circulation. — 2002. — Vol. 106 (25). —P. 3143—3421.

368. TNF-alpha blockade induces a reversible but transient effect on endothelial dysfunction in patients with long-standing severe rheumatoid arthritis / S. Bosello et al. // Clin. Rheumatol. — 2008. — Vol. 27 (7). — P. 833—839.

369. Tocilizumab Monotherapy Reduces Arterial Stiffness as Effectively as Etanercept or Adalimumab Monotherapy in Rheumatoid Arthritis: An Open-label Randomized Controlled Trial / K. Kume et al. // J. Rheumatol. — 2011. — Vol. 38 (10). — P. 2169—2171.

370. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein et al. // J. Rheumatol.2005. — Vol. 32 (3). — P. 435—442.

371. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / C. Meune et al. // Rheumatology (Oxford). — 2009. — Vol. 48 (10). — P. 1309—1313.

372. Trends in incidence and mortality in rheumatoid arthritis in Rochester, Minnesota, over a forty-year period / M. F. Doran et al. // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46 (3). — P. 625—631.

373. Troelsen L. N., Jacobsen S. Chronic inflammation increases the risk of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis // Ugeskr. Laeger. — 2006. — Vol. 168 (39). — P. 3304—3308.

374. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life / M. Yoshizumi et al. // Circ. Res. — 1993. — Vol. 73 (1). — P. 205—209.

375. Tumor necrosis factor receptor superfamily 14 is involved in atherogenesis by inducing proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases / W. H. Lee et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2001. — Vol. 21 (12). — P. 2004—2010.

376. Turesson C., Jacobsson L., Bergstrom U. Extra-articular rheumatoid arthritis: prevalence and mortality // Rheumatology (Oxford). — 1999. — Vol. 38 (7).1. P. 668—674.

377. Turesson C., Jarenros A., Jacobsson L. Increased incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from a community based study // Ann. Rheum. Dis. — 2004. — Vol. 63 (8). — P. 952—955.

378. Ultrasound morphology classification of the arterial wall and cardiovascular events in a 6-year follow-up study / G. Belcaro et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1996. — Vol. 16 (7). — P. 851—856.

379. Using nontraditional risk factors in coronary heart disease risk assessment: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement // Ann. Intern. Med. — 2009. — Vol. 151 (7). — P. 474—482.

380. Van Doornum S., McColl G., Wicks I. P. Accelerated atherosclerosis: an extraarticular feature of rheumatoid arthritis? // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46 (4). —P. 862—873.

381. Vascular function and morphology in rheumatoid arthritis: a systematic review / A. Sandoo et al. // Rheumatology (Oxford). — 2011. — Vol. 50 (11).1. P. 2125—2139

382. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease / C. J. Pepine et al.. — Gainesville: University of Florida, 1998.

383. Ventricular function abnormalities in active rheumatoid arthritis: a Doppler echocardiographic study / F. Levendoglu et al. // Rheumatol. Int. — 2004. — Vol. 24 (3). — P. 141—146.

384. Vogel R. A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. — 1997. — Vol. 20 (5). — P. 426^32.

385. Wallberg-Jonsson S., Ohman M. L., Dahlqvist S. R. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with seropositive rheumatoid arthritis in Northern Sweden // J. Rheumatol. — 1997. — Vol. 24 (3). — P. 445—451.

386. Wallberg-Jonsson S., Ohman M., Rantapaa-Dahlqvist S. Which factors are related to the presence of atherosclerosis in rheumatoid arthritis? // Scand. J. Rheumatol. — 2004. — Vol. 33 (6). — P. 373—339.

387. Welsing P. M., Fransen J., van Riel P. L. Is the disease course of rheumatoid arthritis becoming milder? Time trends since 1985 in an inception cohort of early rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. — 2005. — Vol. 52 (9). — P. 2616—2624.

388. White D., Fayez S., Doube A. Atherogenic lipid profiles in rheumatoid arthritis //N. Z. Med. J. — 2006. — Vol. 119 (1240). — P. 2125.

389. Within-subject variability of flow-mediated vasodilation of the brachial artery in healthy men and women: implications for experimental studies / N. M. De Roos et al. // Ultrasound. Med. Biol. — 2003. — Vol. 29(3). — P. 401—406.

390. Wolfe F., Michaud K. The risk of myocardial infarction and pharmacologic and nonpharmacologic myocardial infarction predictors in rheumatoid arthritis: a cohort and nested case-control analysis // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 58(9). —P. 2612—2621.

391. Wolin M. S. Interactions of oxidants with vascular signaling systems // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2000. — Vol. 20 (6). — P. 1430—1442.

392. Yagi K. A simple fluorometric assay for lipoperoxide in blood plasma // Bio-chem. Med. — 1976. — Vol. 15 (2). — P. 212—216.

393. Zhang H., Snead C., Catravas J. D. Nitric oxide differentially regulates induction of type II nitric oxide synthase in rat vascular smooth muscle cells versus macrophages // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2001. — Vol. 21 (4). — P. 529—535.

394. Zvaifler N. J., Firestein G. S. Pannus and pannocytes. Alternative models of joint destruction in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. — 1994. — Vol. 37(6). —P. 783—789.