Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Черноусова, Анна Рустэмовна

• Черноусова, Анна Рустэмовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черноусова, Анна Рустэмовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.4 стр.

ВВЕДЕНИЕ.6 стр.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПАТОГЕНЕЗ, ТЕЧЕНИЕ, ДИАГНОСТИКУ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).11 стр.

1.1. Современное течение ВИЧ-инфекции.11 стр.

1.2. Поражение сердечно-сосудистой системы при ВИЧ-инфекции.13 стр.

1.3. Применение антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции.27 стр.

1.4. Влияние длительного приема антиретровирусных препаратов на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и и липидный обмен у ВИЧ-инфицированных.33 стр.

1.5. Современные способы оценки структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы.36 стр.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.45 стр.

2.1. Материалы исследования. Критерии включения и исключения.45 стр.

2.2. Дизайн исследования.48 стр.

2.3. Методы исследования.50 стр.

2.4. Распределение пациентов по схемам высокоактивной антиретровирусной терапии.57 стр.

2.5. Клиническая характеристика ВИЧ-инфицированных пациентов .63 стр.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ

СИСТЕМЫ.70 стр.

3.1. Изменения электрической активности миокарда при проведении электрокардиографического исследования.70 стр.

3.2. Динамика изменений по данным эхокардиографии.79 стр.

3.3.Анализ результатов допплерэхокардиографического исследования у больных ВИЧ-инфекцией.98 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии»

Актуальность проблемы. Эпидемия ВИЧ-инфекции отличается чрезвычайной динамичностью, нарастающим негативным эффектом, изменчивостью, слабой предсказуемостью и высокой резистентностью к мерам противодействия [8]. В России в настоящий момент внутривенное употребление наркотиков остается одним из главных факторов заражения у большинства ВИЧ-инфицированных, хотя доля его снижается за счет увеличения гетеросексуального пути заражения и как результат - рост доли зараженных женщин и детей. Эта тенденция обусловлена не столько увеличением числа людей, заразившихся половым путем, сколько высокими показателями смертности среди ВИЧ-инфицированных наркоманов от передозировок наркотиков, сопутствующих вирусных гепатитов и оппортунистических инфекций [10].

В России имеет место эпидемия, вызванная вирусом иммунодефицита человека 1-го типа. Средняя продолжительность заболевания от момента заражения ВИЧ-1 до гибели составляет 11 лет [10, 66]. Вирус иммунодефицита человека является одной из ведущих причин приобретенных заболеваний сердца и в результате может привести к развитию сердечной недостаточности. Осложнения со стороны сердечнососудистой системы развиваются, как правило, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. В связи с усовершенствованием антиретровирусной терапии продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных увеличивается, и соответственно увеличивается доля сердечно-сосудистых заболеваний у данных пациентов. Среди ВИЧ-инфицированных детей 25% умирают от сердечной недостаточности до 10-летнего возраста, из выживших - 28% страдают от сопутствующих сердечно-сосудистых осложнений. На вскрытии часто обнаруживается перикардиальный выпот, интерстициальный миокардит, дилатационная кардиомиопатия, инфекционный эндокардит, злокачественные поражения сердца (саркома Капоши и В-клеточная лимфома) [18]. В мультицентровом исследовании 57% ВИЧ-инфицированных пациентов имели клинически бессимптомные отклонения на электрокардиограмме [63].

Основой лечения ВИЧ-инфекции являются средства, подавляющие репродукцию вируса. Несмотря на то, что антиретровирусная терапия в настоящее время не может выполнить возложенной на нее задачи - полной элиминации вируса, такое лечение может улучшить самочувствие человека, способствовать предупреждению развития у него СПИД-ассоциированных болезней, формированию чувства устойчивой уверенности в завтрашнем дне и социальной интеграции [1]. Проведение антиретровирусной терапии снижает вероятность передачи ВИЧ от одного человека другому. Внедрение высоко активной антиретровирусной терапии (ВААРТ) позволило снизить показатель летальности у больных ВИЧ/СПИДом более чем в 12 раз - с 25% до 2% [10]. Основной принцип подхода к лечению больных ВИЧ-инфекцией — пожизненное применение антиретровирусных препаратов. Однако антиретровирусная терапия имеет ряд нежелательных побочных эффектов, в том числе нарушение липидного обмена, проявляющееся в виде гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, липодистрофии непропорциональное отложение жировой ткани на теле), что ведет к индукции атеросклероза и повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [2]. В литературе приводится большое количество работ, посвященных изменениям липидного обмена на фоне ВААРТ. Доказано, что препараты из группы ингибиторов протеазы ВИЧ (за исключением атазанавира) отрицательно влияют на липидный обмен. Исследования функционального состояния ССС сводятся в основном к вопросу развития инфаркта миокарда на фоне ВААРТ. Причем данные весьма противоречивы, отсутствуют исследования по изучению структурно-функционального состояния ССС на фоне приема различных схем ВААРТ, работы выполнялись на небольшом количестве фактического материала, отсутствует динамический контроль оценки функционального состояния сердечнососудистой системы и не применялись такие методы исследования как эхокардиография, допплеровская эхокардиография.

Настоящая работа поможет выявить влияние различных схем ВААРТ на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у ВИЧ-инфицированных и при своевременной коррекции схем лечения предупредить возможные осложнения со стороны сердца и сосудов. Предполагается, что у ВИЧ-инфицированных пациентов при высокой вирусной нагрузке и низком иммунном статусе нарушается функциональное состояние сердечно-сосудистой системы: снижается систолическая функция левого желудочка, появляются признаки диастолической дисфункции, повышается масса миокарда, развиваются нарушения микроциркуляции. При приеме антиретровирусных препаратов нормализуется иммунный статус и снижается вирусная нагрузка ВИЧ в крови, что может способствовать нормализации гемодинамических параметров. Возможно, поражение сердечно-сосудистой системы происходит уже на ранних стадиях ВИЧ-инфекции. В процессе прогрессирования болезни сердечно-сосудистая патология усугубляет состояние больного, особенно на стадии СПИДа. Своевременное выявление отклонений со стороны сердечно-сосудистой системы на ранних стадиях ВИЧ-инфекции может предупредить грозные осложнения впоследствии.

Эхокардиография является достаточно информативным исследованием для диагностики левожелудочковой дисфункции, гипертрофии миокарда, кардиомиопатии любого генеза. Учитывая, что это неинвазивная и не очень трудоемкая процедура, она может выполняться всем пациентам с ВИЧ-инфекцией, особенно людям с уже имеющейся сердечно-сосудистой, легочной и другой патологией, причем неоднократно. Электрокардиография также является доступным исследованием и информативна для выявления нарушений возбудимости, проводимости и автоматизма, которые часто регистрируются у ВИЧ-инфицированных.

В этой связи целью настоящего исследования явилась оценка структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных ВИЧ-инфекцией на фоне ВААРТ.

Достижение поставленной цели предполагало решение следующих задач:

1. Оценить структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов на разных стадиях ВИЧ-инфекции, и при ко-инфекции ВИЧ с вирусом гепатита С.

2. Оценить влияние ВААРТ на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов.

3. Выявить взаимосвязь снижения абсолютного уровня CD4+ лимфоцитов с изменениями структурно-функционального состояния сердечнососудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов.

4. Оценить риск развития эндотелиальной дисфункции у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Научная новизна: впервые на основе комплексного динамического исследования сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов выявлено, что ВААРТ не является фактором риска развития сердечно-сосудистых событий у ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте до 40 лет в случае своевременного назначения правильно подобранной схемы лечения. Впервые установлена взаимосвязь положительной динамики сердечно-сосудистых показателей на фоне ВААРТ со степенью увеличения абсолютного уровня CD4+ лимфоцитов. Впервые определены наиболее ранние и значимые признаки поражения миокарда на разных стадиях ВИЧ-инфекции и характер их изменений при применении ВААРТ.

Разработаны теоретические предпосылки для выявления групп риска по развитию сердечно-сосудистых событий среди ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ.

Практическая значимость: Разработаны диагностические критерии для выявления пациентов с высоким риском поражения сердечно-сосудистой системы. Нами определены наиболее чувствительные показатели, характеризующие тяжесть поражения сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне ВААРТ, а также критерии, определяющие тяжесть этого поражения. Показано влияние степени снижения абсолютного уровня CD4+ лимфоцитов в плазме крови на ухудшение структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов.

Внедрение в практику: результаты исследования внедрены в практику работы 2-й клинической инфекционной больницы г. Москвы и Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом, а также используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «Московский Государственный медико-стоматологический университет» Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Черноусова, Анна Рустэмовна

выводы

1. Своевременное назначение правильно подобранной схемы высокоактивной антиретровирусной терапии не оказывает отрицательного влияния на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте до 40 лет. В то же время необходимость одновременного приема двух препаратов из группы ингибиторов протеазы ВИЧ отрицательно сказывается на структурно-функциональном состоянии сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов.

2. Пациенты, начавшие лечение при снижении абсолютного уровня CD4+ лимфоцитов менее 100 клеток в 1 мкл демонстрируют худшие показатели состояния сердечно-сосудистой системы на фоне ВААРТ по сравнению с теми, кто начал ВААРТ при более высоком уровне CD4+ лимфоцитов.

3. При начале приема ВААРТ на стадиях ВИЧ-инфекции 2Б и ЗА положительная динамика показателей структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы более отчетлива, чем на стадии ЗБ.

4. Комплексное исследование структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов при применении высокоактивной антиретровирусной терапии является дополнительным критерием, позволяющим оценить ее эффективность.

5. Увеличение в динамике конечно-диастолического размера и объема левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, индекса массы миокарда левого желудочка, снижение фракции выброса левого желудочка свидетельствуют об отрицательных изменениях структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных.

6. При утрате приверженности к высокоактивной антиретровирусной терапии наблюдается быстрая отрицательная динамика со стороны показателей структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов.

7. При ко-инфекции ВИЧ + вирусный гепатит С ухудшение структурно-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы на фоне применения антиретровирусных препаратов, обладающих гепатотоксичностью, может указывать, на рост вирусной нагрузки РНК вирусов гепатита.

8. Увеличение толщины комплекса intima media сонных артерий в молодом возрасте может свидетельствовать о нарушении липидного обмена ВИЧ-инфицированнных пациентов при применении ВААРТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При назначении высокоактивной антиретровирусной терапии необходимо проводить комплексную оценку структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы (с использованием методов электрокардиографии, эхокардиографии, допплерэхокардиографии) в динамике (не реже чем раз в полгода), ВИЧ-инфицированным пациентам с абсолютным уровнем CD4+ лимфоцитов до ВААРТ менее 100 клеток в 1 мкл; пациентам на ВААРТ, имеющим коинфекцию ВИЧ с вирусным гепатитом; и пациентам, получающим схему ВААРТ, включающую ингибиторы протеазы ВИЧ. Это рекомендуется включить в стандарты обследования ВИЧ-инфицированных пациентов.

2. По возможности, стартовая схема высокоактивной антиретровирусной терапии не должна содержать препараты из группы ингибиторов протеазы ВИЧ.

3. ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих одышкой при нагрузке, нужно обследовать на предмет легочной гипертензии, если исключены другие легочные и сердечно-сосудистые заболевания.

4. На фоне высокоактивной антиретровирусной терапии в динамике необходимо определять толщину интимы сонной артерии, которая является маркером нарушения липидного обмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черноусова, Анна Рустэмовна, 2007 год

1. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И. ВИЧ-инфекция. Элиста: АПП «Джангар», 2006. - 224 с.

2. Белозеров Е.С., Змушко Е.И ВИЧ-инфекция / Изд. 2-е, перераб., доп.- СПб.: Питер, 2003. 368 с.

3. Бобин А.Н. Инфекционный миокардит: Основы клинической и морфологической диагостики // Военно-мед. журн. 2001. - №4. - С.39-43.

4. Бойцов С. А., Дерюгин М.В. Современные возможности диагностики неревматических миокардитов // Consilium-medicum. 2002. - Т.4. №3. - С. 117-124.

5. Бойцов С.А., Дерюгин М.В., Сухов В.Ю. Клиническая оценка данных сцинтиграфии с аутолейкоцитами, меченными 99тТс-ГМПАО, у больных с малосимптомными неревматическими миокардитами // Кардиология. -20016.-№11.-С. 48-52

6. ВалгмаК. Инфекционный миокардит-Таллинн: Валгус, 1990. 168 с.

7. Ватутин И. Т., Чупина В. А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - Т. 40. №2. - С. 6771

8. ВИЧ/СПИД в США: нерешенные вопросы противодействия эпидемии: Аналитический материал / Кожокин Е.М., Мазус А.И., Глущенко Ю.Н., Ольшанский А.Я. М.: Российский комитет защиты мира, 2006. - 40 с.

9. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В.В.Покровский, Т.Н.Ермак, В.В. Беляева, О.Г. Юрин; Под общ. ред. В.В. Покровского 2-е издание, испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 488 с.

10. Воронин С.В. Особенности иммуновоспалительного синдрома у больных неревматическими миокардитами при наличии у них внутриклеточных инфекционных патогенов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2003.-21 с.

11. Гиляревский С.Р. Диагностика и лечение заболеваний перикарда: современные подходы, основанные на доказательной медицине и клиническом опыте. М.: Медиа Сфера, 2004 - 132 с.

12. Голохвастова E.JI. Клиника и лечение ВИЧ-инфекции // Лечащий Врач. 2001. - №1. - С.16-18.

13. Грицюк А.И. Пособие по кардиологии. Киев: Здоровье, 1984.-560 с.

14. Гуревич М.А. Проблема некоронарогенных заболеваний миокарда в клинической практике // Кардиология. Рефераты. 1998. - Т.6, №2. - С. 2.

15. Гуревич М.А., Янковская М.О. Лечение миокардитов // Кардиология. 1981.-№4.-С.118-122.

16. Дерюгин М.В., Бойцов С.А. Хронические миокардиты. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2005-288с.

17. Заводская И.С., Морева Е.В., Новакова Н.А. Влияние нейротропных средств на нейрогенные поражения сердца. М.: Медицина, 1977. - 192 с.

18. Каримова И.М. Герпесвирусная инфекция. Диагностика, клиника, лечение. -М.: Медицинское информационное агенство, 2004. 120 с.

19. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции: Практическое руководство / В.В.Покровский, О.Г.Юрин, В.В.Беляева. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗРФ, 2001.-96 с.

20. Кравченко А.В. Антиретровирусная терапия взрослых, инфицированных ВИЧ // Фарматека. 2003. - №13 (76). - С. 67-71.

21. Кравченко А.В. Новые возможности схем ВААРТ, содержащих ингибиторы протеазы ВИЧ // Фарматека. 2005. - №19 (114). - С. 73-77.

22. Кравченко А.В. Новые возможности схем высокоактивной антиретровирусной терапии, содержащих ингибиторы протеазы ВИЧ // Фарматека. 2005. - №19 (114). - С. 73-77.

23. Кравченко А.В. Упрощение схемы ВААРТ путь повышения эффективности и безопасности лечения // Фарматека. - 2006. - №16 (131). -С. 32-36.

24. Левина Л.И. Лечение миокардитов // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 19976. - №2. - С.26-31.

25. Миокардиты / Н.Р. Палеев, В.А. Одинокова, М.А. Гуревич, Г.М. Найшпут. М.: Медицина, 1982. - 270 с.

26. Миокардиты и кардиомиопатии: Учебное пособие / А.А. Востокова, Е.Б. Королева, И.С. Петелина, К.В. Мазалов. Нижний Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2004.-78 с.

27. Митьков В.В., Сандриков В.А. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар, 1998. - Т. 5. - 360 с.

28. Моисеев B.C. Первичная кардиомиопатия и неспецифический миокардит (клиника, морфология и иммунология)//Клиническая медицина. -1983.-№6.-С. 10-15.

29. Мравян С.Р. Значение эндомиокардиальной биопсии в диагностике некоторых некоронарогенных заболеваний миокарда. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1988. - 21 с.

30. Мравян С.Р. Миокардит: клиника, современные аспекты дииференциальной диагностики и метаболизма миокарда: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1995. - 41 с.

31. Мурашко В.В., Струтынский А.В. Электрокардиография: Учебное пособие. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: «МЕДпресс», 1999. - 312 с.

32. Неклюдова Г.В., Калманова Е.Н. Роль эхокардиографии в диагностике легочной гипертензии // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т.2, №2. - С.16-18.

33. Новиков Ю.И. О диагностике неревматических миокардитов // Кардиология. 1983. - №5. - С. 50-55.

34. Новиков Ю.И. О диагностике и дифференциальной диагностике неревматичесих миокардитов // Ревматология. 1984. - №4. - С. 56-65.

35. Ольхин В.А., Брянский JI.K. Заболевания миокарда: миокардиты, миокардиосклероз, дистрофия миокарда // www.medicus.ru 20.02.2004. -Режим доступа: http://www.medicus.ru/cardiology/spec/?cont=article&artid=4412

36. Орехов А.Н., Писаржевский С.А. Инфекционно-аутоиммунно-воспалительная гипотеза патогенеза атеросклероза // www.cardiosite.ru -24.03.2005. Режим доступа: http://www.cardiosite.ru/clinical-lectures/article.asp?pr=l &id=2593

37. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. 4-е стер. изд. -М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 528 с.

38. Палеев Н.Р. Миокардиты // Болезни органов кровообращения: Руководство для врачей / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1997. - С. 543-561.

39. Палеев Н.Р. Миокардиты // Болезни сердца и сосудов. М.: Медицина, 1992. - Т. 2. - С. 178-198.

40. Патогенез, диагностика и лечебная тактика при вирусном миокардите и дилатационной кардиомиопатии / Н.Р. Палеев, С.Р. Мравян, С.Л. Знойко и др. // Клиническая медицина. 1998. - №8. - С. 9-14.

41. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В. Динамика эпидемии ВИЧ-инфекции в России в 2002г.//ВИЧ-инфекция, инф. бюллетень. 2003. -№26. - 29 с.

42. Поражение сердечно-сосудистой системы при инфекционных болезнях / Н.Д. Ющук, П.Г. Филиппов, Ю.А, Васюк и др.// Сердце. 2003. -Т.2. №6. - С. 280-284.

43. Поражение сердца при инфекционных болезнях (клинико-электрокардиографическая диагностика): Руководство для врачей / Ю.П. Финогеев, Ю.В. Лобзин, В.М. Волжанин, А.В. Семена. СПб.: «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 256 с.

44. Применение «усиленных» ингибиторов протеазы ВИЧ новое направление в антиретровирусной терапии / А.В. Кравченко, Ю.Р.

45. Ситдыкова, В.В. Беляева и соавт. // 2 Российская научно-практическая конференция по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных гепатитов, Суздаль, 1-3 октября 2002. С. 128-130.

46. Провоторов В.М., Семенкова Г.Г. Случаи атипичного течения инфекционного миокардита // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.-2001.-№1 -С.75-78.

47. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М.: «Издательство БИНОМ», 2003. - 856 с.

48. Поражение сердечно-сосудистой системы при инфекционных болезнях / Н.Д. Ющук, П.Г. Филиппов, Ю.А, Васюк и др.// Сердце. 2003. -Т.2. №6. - С.280-284.

49. Поражение сердца при инфекционных болезнях (клинико-электрокардиографическая диагностика): Руководство для врачей / Ю.П. Финогеев, Ю.В. Лобзин, В.М. Волжанин, А.В. Семена. СПб.: «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 256 с.

50. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронно-микроскопический анализ повышения выносливости сердца. М.: Медицина, 1969. - 170 с.

51. Свонтон X., Харбанда Р.К. Диагностика и лечение миокардита // Лечащий Врач. -2001. №7. - С.14-17.

52. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Миокардиты в клинической практике: современные представления о старой болезни // Кардиология. 2001. - Т.9, №10.-С. 423-427.

53. Струтынский А.В. Электрокардиограмма: Анализ и интерпретация (Учебное пособие). М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 224 с.

54. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Болезни миокарда. М.: Медицина, 1978.-224 с.

55. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Миокардит // Клиническая кардиология. М.: Универсум Паблишинг, 1995. - С. 95-99.

56. Фейгенбаум X. Эхокардиография 5-е издание: Пер. с англ. под ред. Митькова В.В. М.: Видар, 1999. - 512с.

57. Филиппов П.Г. Поражение сердечно-сосудистой системы при некоторых инфекционных болезнях: Дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2002 г. - 504 с.

58. Чайка Н.А. Судьба ВИЧ-инфицированного ребенка зависит от левого желудочка сердца // СПИД. Секс. Здоровье. 2003. - № 46. - С. 10.

59. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: 2005. -347 с.

60. Щекина Е.Г., Шараева M.JI. Осложнения антиретровирусной терапии // Провизор. 2003. - №8. - С. 26-34.

61. A review of endocarditis in acquired immunodeficiency syndrome and human immunodeficiency virus infection / P.F. Currie, G.R. Sutherland, A.J. Jacob et al. // Eur Heart J 1995; 16: 15-8.

62. Association between prior cytomegalovirus infection and the risk of restenosis after coronary atherectomy / Y.F. Zhou, B.L. Martin, A.W. Myron et al.//New Engl J Med 1996; 335: 624-630.

63. Barbara G. Cardiovascular manifestations of HIV infection // J R Soc Med. 2001 August; 94(8): 384-390.

64. Barbara G. HIV-associated cardiomiopathy ethiopathogenesis and clinical aspects // Herz 2005; Sep; 30(6): 486-92.

65. Benditt E.P., Barret Т., McDougall J.K. Viruses in the citology of atherosclerosis // Proc Natl Acad Sci USA 1983; 80: 6386-6389.

66. Cardiac Disease in Transgenic Mice Expressing Human Immunodeficiency Virus-l Nef in Cells of the Immune System / D.G. Kay, P. Yue, Z. Hanna et al. // Am J Pathol. 2002 July; 161(1): 321-335.

67. Cardiac dysfunction occurs in the HIV-1 transgenic mouse treated with zidovudine / W. Lewis, I.L. Grupp, G. Grupp et al. // Lab Invest. 2000 Feb; 80(2): 187-97.

68. Carby S., Maisch В., Outzen H. Prognostic determinants in conventionally treated myocarditis and perymiocarditis-focus on antimiolemmal antibodies. Eur Heart J 1991;12:81 -87.

69. Cardiovascular and cerebrovascular events in patients treated for human immunodeficiency virus infection / S.A. Bozzette, C.F. Ake, H.K. Tam et al. // N Engl J Med 2003 Feb 20; 348(8): 702-10.

70. Cardiorespiratory arrest and autonomic neuropathy in AIDS / C.Craddock, R. Bull, G. Pasvol et al. // Lancet 1987: 2:16.

71. Cardiovascular risk factors and probability for cardiovascular events in HIV-infected patients: Part I: Differences due to the acquisition of HIV-infection / T . Neumann, T. Woiwod, A. Neumann et al. // Eur J Med Res 2003; 8: 229-35.

72. Cardiovascular risk factors and probability for cardiovascular events in HIV-infected patients: Part II: Gender differences / T. Neumann, T. Woiwod, A. Neumann et al. // Eur J Med Res 2004a; 9: 55-60.

73. Causes of death among women with human immunodeficiency virus infection in the era of combination antiretroviral therapy / M.H. Cohen, A.L. French, L. Benning et al. // Am J Med 2002; 113: 91-98.

74. Changes in the cause of death among HIV positive subjects across Europe: results from the EuroSIDA study / A. Mocroft, R. Brettle, O. Kirk et al. //AIDS 2002; 16: 1663-1671.

75. Changing trends in causes of death by gender in Chicago since HAART, 1996-1999 / L. Green, M.H. Cohen, J. Pulvirenti, R. Sherer. // XIV International AIDS Conference. July 7-12, 2002. Barcelona. Abstract MoPeC3337.

76. Clinical classification of pulmonary hypertension / G. Simonneau, N. Galie, J. Rubin et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 2004; 43: 5S-12S.

77. Clinical progression and virological failure on HAART in HIV-1 patients: a prospective cohort study / B. Ledergerber, M. Egger, M. Opravil et al. // Lancet 1999; 353: 863-8.

78. CMV infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis / M.T. Gratton, C.E. Moreno-Cabral, Y.A. Stames et al. // JAMA 1989; 26: 3561-3566.

79. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction / Friis-N. Moller, C.A. Sabin, R. Weber et al. Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group // N Engl J Med. 2003 Nov 20; 349(21): 1993-2003.

80. Comparison of three Doppler ultrasound method in the prediction of pulmonary artery disease / K. Chan, P.J. Currie, J.B. Seward et al. // J Am Coll Cardiol 1987; 9: 549.

81. Coronary artery disease in HIV infected patients / L. Escaut, J.J. Monsuez, G. Chironi et al .//Intensive Care Med. 2003 Jun; 29(6): 969-73.

82. Cytomegalovirus pericarditis: a case series and review of the literature / P. Campbell, J. Li, T. Wall et al. // Am J Med Sci 1995; 309: 229 234.

83. Dakin C.L., O'Connor С.A., Patsdaughter C.A. HAART to Heart: HIV-related Cardiomiopathy and other cardiovascular complications // AACN Clin Issues. 2006 January/March; 17(1): 18-29.

84. Delta Coordinating Committee. Delta: a randomized double-blind controlled trial comparing combination of zidovudine plus didanosine or zalcitabine with zidovudine alone in HIV-infected individuals. Lancet 1996; 348: 283-91.

85. Diagnosis and management of infective endocarditis and its complications / A.S. Bayer, A.F. Bolger, K.A. Taubert et al. // Circulation 1998 Dec 22-29; 98(25): 2936-48.

86. Effects of antiretroviral therapy and opportunistic illness primary chemoprophylaxis on survival after AIDS diagnosis. Adult/Adolescent Spectrum of Disease Group / A. McNaghten, D. Hanson, J. Jones et al. // AIDS 1999; 13: 1687-95.

87. Febbraio M., Hajjar D.P., Silverstein R.L. CD36: a class scavenger receptor involved in angiogenesis, atherosclerosis, inflammation, and lipid metabolism // J. Clin. Invest. 2001;108:785-791.

88. Fisher S.D., Lipshultz S.E. Cardiovascular Abnormalities in HIV-infected Individuals // Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 7th ed. / Saunders, An Imprint of Elsevier. 2005. - Vol. 2. - P. 1719-1730.

89. Frerichs F.C., Dingemans K.P., Brinkman K. Cardiomyopathy with mitochondrial damage associated with nucleoside reverse-transcriptase. Inhibitors // N Engl J Med. 2002 Dec 5; 347(23): 1895-6.

90. Fundrich N.C., Dressman J. HIV protease inhibitors promote atherosclerotic lesion formation independent of dyslipidemia by increasing CD36-dependent cholesteryl ester accumulation in macrophages // J. Clin. Invest. 2003;111:389-397.

91. Galie N., Ussia G., Passarelli P. Role of pharmacologic tests in the treatment of primary pulmonary hypertension//Am. J. Cardiol. 1995; 75:55A-62A.

92. Green M.L. Evaluation and Management of Dyslipidemia in Patients with HIV Infection // J Gen Intern Med. 2002 October; 17(10): 797-810.

93. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents // www.hiatis.org 14.06.2003. - Режим доступа: http://www.hiatis.org

94. Hajjar D.F. Viral pathogenesis of atherosclerosis // Am J Pathol 1991; 139: 1993-1211.

95. Heart involvement in AIDS: a prospective study during various stages of disease / S. DeCastro, G. Migliau, A. Silvestri et al. // Eur Heart J. 1992; 13: 1452 1459.

96. High levels of CMV antibody in patients requiring vascular surgery for atherosclerosis / E. Adam, J.L. Melnick, B.L. Pelrie et al.//Lancet 1987; 2: 291293.

97. Highly active antiretroviral therapy: Cardiovascular risk needs to be assessed before starting treatment / F. Moerman, A. Van Gompel, J. Nimmegeers, J. Moerman // BMJ. 2005 June 11; 330(7504): 1341-1342.

98. HIV-associated myocarditis. Pathology and immunopathology / W.E. Beschorner, K. Baughman, R.P. Turnicky, G. M. Hutchins, S. A. Rowe, A. L. Kavanaugh-McHugh, D. L. Suresch, and A. Herskowitz et al. // Am J Pathol. 1990 December; 137(6): 1365-1371.

99. HIV-associated primary pulmonary hypertension. A case control study. Swiss HIV Cohort Study / M. Opravil, M. Pechere, R. Speich et al. //Am.J.Respir.Crit Care Med. 1997; 155: 990-5.

100. HIV-related pulmonary hypertension / N.J. Mehta, I.A. Khan, R.N. Mehta et al.// Chest 2000; 118: 1133-41.

101. Hoffmann C., Kamps B.S. HIV Medicine 2003. Paris: Flying Publisher, 2003 - p. 239.

102. Hoffmann C., Rocksroh J., Kamps B.S. HIV Medicine 2006. 14th Edition. - 825 p. // Режим доступа: www.hivmedicine.com

103. Hsue P. Progression of atherosclerosis in patients with HIV infection //Amer. Heart Ass. J., 2004, abstr. 10.1161/01.

104. Human immunodeficiency virus-associated pericardial effusion: report of 40 cases and review of the literature / Y. Chen, D. Brennessel, J. Walters, et al. // Am Heart J 1999; 137: 516-521.

105. Increased risk of myocardial infarction with duration of protease inhibitor therapy in HIV-infected men / M. Mary-Krause, L. Cotte, A. Simon et al. // AIDS 2003; 17:2479-2486.

106. Interactions between Atazanavir-Ritonavir and Tenofovir in Heavily Pretreated Human Immunodeficiency Virus-Infected Patients / A.M. Taburet, C. Piketty, C. Chazallon et al.// Antimicrob Agents Chemother. 2004 June; 48(6): 2091-2096.

107. Metabolic effects of indinavir in healthy HIV-seronegative men / M.A. Noor, J.C. Lo, K. Mulligan et al. //AIDS. 2001 May 4; 15(7): Fll-8.

108. Miro J.M. Infective Endocarditis in Intravenous Drug Abusers // Current Infectious Disease Reports 2003; 5(4): 307-316.

109. Moyle G., and the APPT-1 Study Team. Presented at the 6th International Congress on Drug Therapy in HIV-Infection. Glasgow, Scotland, November 1722, 2002. Poster 99

110. Myocardial dysfunction in patients infected with HIV: prevalence and risk factors / A J. Jacob, G.R. Sutherland, A.G. Bird et al. // Br Heart J. 1992 December; 68(12): 549-553.

111. Myocarditis: a histopathologic definition and classification / H.T. Arets, M.E. Billingham, W.D. Edwards et al. //Am J Cardivasc Pathol, 1987; 1: 3-14.

112. Naeije R., Vachiery J.L. Medical therapy of pulmonary hypertension // Clin. Chest Med. 2001; 22(3): 517-27.

113. Nauser T.D., Stites S.W. Diagnosis and treatment of pulmonary hypertension // Am. Fam. Physician 2001; 63 (9): 1789-98.

114. Nosanchuk J.D. Fungal myocarditis // Front Biosci. 2002 Jun 1; 7:dl423-38.

115. Organ-specific roles for transcription factor NF-кВ in reovirus-induced apoptosis and disease / S.M. O'Donnell, M.W. Hansberger, J.L. Connolly et al. // J Clin Invest. 2005 September 1; 115(9): 2341-2350.

116. Pericardial effusion and tamponade due to Kaposi's sarcoma in acquired immunodeficiency syn-drome / J.L. Stotka, C.B. Good, W.R. Downer et al. // Chest 1989; 95: 1359-61.

117. Pericardial effusion in AIDS incidence and survival / P.A. Heidenreich, M.J. Eisenberg, L.L. Kee et al. // Circualtion 1995; 92: 3229-34.

118. Pericardial involvement in human immunodeficiency virus infection / J. Silva-Cardoso, B. Moura, L. Martins et al. // Chest 1999; 115:418- 422.

119. Pericardial Tamponade and Large Pericardial Effusions: Causal Factors and Efficacy of Percutaneous Catheter Drainage in 50 Patients / M. Kabukcu, F. Demircioglu, E. Yanik et al. // Tex Heart Inst J. 2004; 31(4): 398-^-03.

120. Prendergast B.D. HIV and cardiovascular medicine // Heart. 2003 July; 89(7): 793-800.

121. Prevalence of toxoplasma myocarditis in patients with the acquired immunodeficiency syndrome / P. Hofman, M.D. Drici, P. Gibelin et al. // Br Heart J. 1993 October; 70(4): 376-381.

122. Primary monophasic mediastinal, cardiac and pericardial synovial sarcoma: a young man in distress / C. de Zwaan, S.C.A.M. Bekkers, L.A.F.M. van Garsse et al. // Neth Heart J. 2007 June; 15(6): 226-228.

123. Prognostic determinants in conventionally treated myocarditis and perymiocarditis-focus on antimiolemmal antibodies / B. Maisch, H. Outzen, D. Roth et al. // Eur Heart J 1991;12:81 87.

124. Pulmonary arterial hypertension related to HIV infection: improved haemodynamics and survival associ-ated with antiretroviral therapy / J. Zuber, A. Calmy, J. Evison et al. // Clin. Infect. Dis. 2004, 38: 1178-85.

125. Selected hospital admission rates for patients who received HAART. / C. Fichtenbaum, D. Lee, W.Broderick et al. // 9th European AIDS Conference. October 25-29, 2003. Warsaw. Abstract 9.5/3.

126. Simonneau, G, Galie N, L. Rubin J, et al. Clinical classification of pulmonary hypertension // J.Am.Coll.Cardiol. 2004; 43: 5S-12S.

127. Tayal S.C., Ghosh S.K., Reaich D. Asymptomatic HIV patient with cardiomyopathy and nephropathy: case report and literature review // J Infect. 2001 May; 42(4): 288-90.

128. Toxic effects of nucleoside reverse transcriptase inhibitors on the liver. Value of electron microscopy analysis for the diagnosis of mitochondrial cytopathy / J.P. Van Huyen, A. Landau, C. Piketty et al. // Am J Clin Pathol. 2003 Apr; 119(4): 546-55.

129. Trends in causes of death among persons with acquired immunodeficiency syndrome in the era of highly active antiretroviral therapy, San Francisco 19941998 / J.K. Louie, L.C. Hsu, D.H. Osmond et al. // J Infect Dis 2002; 186: 10231027.

130. Trends in diseases reported on U.S. death certificates that mentioned HIV infection, 1987-1999 / R.M. Selik, R.H. Byers, M.S. Dworkin et al. //AIDS 2002; 29: 378-387.

131. Underlying causes and long-term survival in patients with initially unexplained cardiomyopathy / G.M. Felker, R.E. Thompson, J.M. Hare et al. // N Engl J Med. 2000 Apr 13; 342(15): 1077-84.

132. Viral persistence in the myocardium is associated with progressive cardiac dysfunction / U. Kuhl, M. Pauschinger, B. Seeberg et al. // Circulation 2005; Sep 27; 112(13): 1965-70.

133. Zidovudine Inhibits Thymidine Phosphorylation in the Isolated Perfused Rat Heart / A.T. Bentley, M.D. Lynx, D.D. LaClair et al. // Antimicrob Agents Chemother. 2007 April; 51(4): 1142-1149.