Структурно-функциональные изменения микрососудистой сети головного мозга белых крыс в постишемическом периоде и их коррекция перфтораном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Бутин, Андрей Александрович

• Бутин, Андрей Александрович
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бутин, Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I МИКРОСОСУДИСТАЯ СЕТЬ ГОЛОВНОЮ МОЗГА В НОРМЕ. ПРИ ИШЕМИИ И В ПОСТИШЕМНЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ (обюр литературы) .—.—------------—.

1 I Микрососудистая сеть толоьного мозга в норме 11 (.2 Мнкрососудистая сеть головного мозга при ишемии и в постншсм нчсском периоде .——.

IJ. Пути коррекции деструкгнвны.х и компенсаторно-мксшювшшных реакций мнкрососулистой сети головного мозга 4]

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальная модель —— ^ « „. . — «

2.2 Матсрии-'г исследования . .„, .

2.3 Методы исследования . „. —. — ----„.„ 4S

2 .4 Статистический анализ .„ А . „.™ . .„.

Глава 3 СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ

М ИКРОСОСУДИСТОЙ СЕТИ СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА, ТАЛЯМУСА И БЕЛОГО ВЕЩЕСТВА МОЗГА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ В

ПОСТИШЕМНЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

3Л - Морфомютрическая характеристика микрососудов

3 1 1 Плотность капилляров мнкрососудистоП сети 59 3.12 Диаметркапилляров

1.3. Объемная плотность капиллярной сети

3-1.4. Длина капилляров . . .„ . —„.

3 15 Степень искривления микрососудов

32 Характеристика микрососудисты ч бифуркаций и гемодннамнческнн фактор . ^ ^ tu)

3.3 Закономерности изменения динамической вязкости крови в микрососудистых сетях коры и талям уса .-----. „,. . „. .„„

Глаза 4 УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОСОСУДИСТОЙ СЕТИ СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ КШ1ЫНОГО МОЗГА И ТАЯЯМУСА БЕЛЫХ КРЫС ГРУППЫ I в ПОСТИШЕМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ ЧI

Глава S ВЛИЯНИЕ ИЕРФТОРАНА НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНО!; СОСТОЯНИЕ МИКРОСОСУДИСТОП СЕТИ сенсомогорной коры большого мозга и талямуса

ЕЕЛ1.1Х КРЫС В ПОСТИШЕМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения микрососудистой сети головного мозга белых крыс в постишемическом периоде и их коррекция перфтораном»

Актуальность проблемы. Выяснение закономерностей структурно-функциональных изменений микрососудов головного мозга в постишемическом периоде является важной проблемой современной нейроморфологии. Это связано с тем, что более глубокое системное изучение реакции микрососудов мозга на острую ишемию необходимо для теоретического обоснования целенаправленной коррекции механизмов пато- и саногенеза в процессе реабилитации больных, перенёсших ишемию мозга той или иной этиологии (Боголепов Н.Н , 1979; Семченко В В. и др., 1999; Крылов В.В. и др., 2000; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Кузин А.В. и др., 2004; Leker R.R., Shohami Е., 2002; Mark K.S., Davis Т.Р., 2002).

Одной из основных причин ишемического повреждения головного мозга человека является острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (ишемический инсульт) (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001), которое по своему медико-социальному значению остаётся одной из актуальных проблем современной медицины (Новицкий Н А и др., 1996, Wiebers D.O. et al., 1997). Конечные результаты лечения этой категории больных, в силу особенностей повреждения и восстановления головного мозга, остаются неудовлетворительными. Постинсультная инвалидизация занимает первое место среди всех причин инвалидизации и составляет 3,2 на 10000 населения (Верещагин Н.В., 1999).

Поэтому требуется дальнейшее изучение закономерностей развития и взаимоотношения процессов пато- и саногенеза повреждённого мозга, а также поиск новых нейропротекторных препаратов (Хлуновский А Н., Старченко А.А., 1999; White B.C. et al., 2000). Особое значение при этом имеет изучение структурно-функционального состояния микроциркуляторной сети головного мозга, от которого зависит исход постишемического периода (Семченко В.В и др., 1999). Это связано с тем, что у больных с острым нарушением мозгового кровообращения основные патогенетические механизмы повреждения нейронов (прогрессирующее нарушение внутриклеточного кальциевого гомеостаза, эксайтотоксичность и окислительный стресс) реализуются на фоне вторичных нарушений микроциркуляции и в конечном итоге активируют механизмы некроза и апоптоза (Siesjo В.К. et al., 1995; Кос R.K. et alM 1999; Katsura К. et al.,. 2000; Kulkarni M., Armstead W.M., 2000; Lewen A. et al., 2000).

Известно, что после острой ишемии в головном мозге формируется своеобразный «порочный круг» патологических механизмов, разорвать который можно только воздействуя на все его звенья и только при условии нормализации церебральной и системной гемодинамики (Плотников М Б. и др., 1994, Попова Л.М., 1994; Золотокрылина Е.С., 1996; Лебедев В В., Крылов В В., 2000; Астахов А.А., Бубнова И,Д., 2001; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Кошев В.И. и др., 2004). Поэтому регуляцию структурно-функционального состояния микроциркулятор-ного русла необходимо рассматривать как составную часть любого комплексного лечебного воздействия на мозг (Гурвич A.M. и др., 1996, Крылов В.В и др., 2000; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001, Кузин А.В. и др., 2004; Кошев В.И. и др., 2004, Upton Р., 1999).

Перспекгивным в этом плане является системное использование в качестве средства инфузионно-трансфузионной терапии перфторана (Мороз В В., 1995), который обладает выраженной газотранспортной функцией, положительным влиянием на микроциркуляцию, реологические свойства крови и системную гемодинамику, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противоишемическим, кардиопротектор-ным действием и повышает иммунологическую реактивность организма (Белоярцев Ф Ф. 1984; Кузнецова И.Н., Гербут К.А., 1987; Голубев А.М , 1993, Хонда К. и др., 1993; Мороз В.В., 1995; Хрупкин В.И. и др., 1997, Усенко Л.В. и др., 2000; Максимишин С В., 2004).

Для патогенетического обоснования применяемых и разработки новых методов лечения вообще и гсерфторана в частности необходимо иметь четкое представление о структурно-функциональном состоянии всех уровнен кровообращения мозга и его регуляции Особое значение при этом имеет информация об общих закономерностях и специфических особенностях реакции сосудистой сети мозга на ишемию в записи мости от ее типа и продолжительное™ (Ikeda К el al., 1997; Upton Р. 1999; Mark ICS. Davis Т.Р., 2002).

Имеются исследования, в которых проведено изучение структурно' функционального состояния капилляров при различных экспериментальных моделях локальной, тотальной транзиентной, полной и неполной ишемии головного мозга Показана высокая чувствительность капилляров к ишемии, выявлены типовые реакции эндотелнальных клеток на ишемию, особенности реакции капилляров различных отделов головного мозга на ишемию (Ссмченко В В и др., 1999, Plula R , Lossinsky A.S., 1994; Plated М- el»L 1995; Upton P., 1999},

Однако основная масса современных исследований посвящена решению узкоспецнфическнх проблем и ограничивается незначительными временными интервалами после ншсмнчеекого воздействия Мало работ, касающихся изучения закономерностей нарушения и восстановления мнкроииркуляиии после полной ишемии головного мозга, вызванной нарушением кровотока в магистральных артериях Необходимость проведения подобных работ диктуется увеличением частоты ншемнческнх и геморрагических инсультов (Гусев Е.И., Скворцом ВИ, 2001), наличием осложнений после сосудистых н карднохирургичсских операций (Миербеков Е,М, Флеров Е.Ф., 1997), терминальных состояний (Алексеева Г В и др., 2003). Особенно мало работ по сравнительному анализ)' закономерностей изменения мнкронлркуляторной cent различных отделов головного мозга в постишемнческом периоде Практически net работ, определяющих эффективность использования перфторана для нормализации микроинркуляции votга в постншемичсском периоде

Цель исследования. Изучить закономерности структурно-функциональных изменений микроциркуляторнога русла головного мозга в постишемическом периоде и патогенетически обосновать не подыо ванне перфторана для их коррекции

1а дачи исследивинии: t Изучить динамику проходимости и ггростра нетвенной реорганизации ммкроинркуляторной сети различных отделов головного мозга белых крыс (сенсомоториая кора большого мозга, прилежащие участки белого вещества и талямус) в течение 30 суток после 20-минутнон окклюзии общих сонных артерий

2. Дать сравнительную характеристику ультраструктурных изменении микроииркуляторной сети сенсом о горной коры большого мозга белых крыс в динамике постишсмнчвСКОГО периода

3, Изучить особенности структурно-функциональных изменений мнкроцкркуляторной сети различных отделом головного мозга белых крыс в постншемичсском периоде при использовании перфторана

Оснонные положения, выносимые на заиппу:

1. 20-мннутиая окклюзия общих сонных артерии приводит к генерализовали ым диффузно-очаговым изменениям проходимости, пространственной организации и ультраструктуры микрососудистой сети еенсомоторной коры большого мозга, талям уса и белого вещества, которые отличаются степенью выраженности, имеют неодинаковую природу в динамике поетншечического периода и приводят к длительной дисфункции компенсаторных и пластических механизмов восстановления мнкропнркуляцни.

Использование перфторана в раннем гюстншсмическом периоде способствует более быстрому восстановлению проходимости, пространственной организации и ультраструктуры микрососудистой сети головного мозга экспериментальных животных

Новизна исследования. Впервые дана комплексная оценка изменений проходимости, пространственной организации и ультраструктуры микрососудистой сети различных отделов головного мозга белых крыс в течение 30 суток после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий Показано, что динамика постишемических структурно-функциональных изменений микрососудистой сети в сенсомоторной коре большого мозга, талямусе и белом веществе существенно отличается: максимальные реактивные и деструктивные изменения капилляров и окружающей нейроглии отмечаются в коре, менее выраженные - в талямусе и незначительные - в белом веществе мозга

Установлено, что изменения проходимости, пространственной организации и ультраструктуры микрососудистой сети изученных отделов головного мозга сопровождаются длительной дисфункцией компенсаторных и пластических механизмов восстановления микроциркуляции, в результате чего снижается способность микрососудистой сети изменять свою пространственную организацию соответственно изменениям гемодинамического фактора. Впервые выявлена роль структурно-функционального состояния микрососудистых узлов при постишемических нарушениях микроциркуляции головного мозга. Показано, что существенное изменение пространственной организации микрососудистых узлов в постишемическом периоде приводит к нарушению распределения потока крови в их зоне, разрыву этого потока на дискретные кванты (агрегаты форменных элементов), отделённые друг от друга участками плазмы В наибольшей степени повреждаются микрососудистые узлы коры большого мозга, в которой регулируемое движение потока крови через эти образования восстанавливается только спустя 14-30 суток после острой ишемии, а в белом веществе и талямусе - соответственно через 3 и 7 суток.

Впервые доказано, что использование перфторана в раннем постишемическом периоде способствует восстановлению структурнофункционального состояния микрососудистой сети изученных отделов головного мозга. В наибольшей степени эффект перфторана проявлялся в сенсомоторной коре большого мозга.

Практическая ценность Результаты проведённого исследования экспериментально доказали целесообразность включения в комплексную терапию острого нарушения мозгового кровотока по ишемическому типу перфторана - кровезаменителя с газотранспортной функцией. Раннее применение перфторана улучшает микроциркуляцию головного мозга, предотвращает повреждение и гибель эндотелиоцитов, нормализует механизмы пластичности микрососудов и микрососудистых узлов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей» (Санкт-Петербург, 2001), XXXV юбилейной межвузовской научной конференции «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2001), 4-й Международной конференции по функциональной нейроморфологии "Колосовские чтения 2002" (Санкт-Петербург, 2002), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы базовой и клинической фармакологии» (Омск, 2002), VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003), научно-практической конференции «Неотложные состояния в неврологии и нейрохирургии» (Омск, 2003), всероссийской научной конференции «Морфологические науки - практической медицине» (Омск, 2004)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Общий объём диссертации

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Бутин, Андрей Александрович

ВЫВОДЫ

1 После 20-минутной окклюзии общих сонных артерий в микрососудистой сети головного мозга белых крыс происходят закономерные структурно-функциональные изменения диффузно-очагового характера, выраженные в неодинаковой степени в сенсомоторной коре большого мозга, талямусе и белом веществе. Максимально выраженная редукция плотности функционирующей капиллярной сети отмечается в сенсомоторной коре большого мозга через 1 и 3 сутки, умеренная - в талямусе через 1 сутки, слабая - в белом веществе через 1 сутки постишемического периода. В течение 30 суток после ишемии плотность капиллярной сети сенсомоторной коры большого мозга до контрольного уровня не восстанавливается

2. В первые 3 суток после ишемии основной причиной нарушения проходимости микрососудов является деформация люминальной поверхности эндотелиоцитов, стаз форменных элементов крови, отёк-набухание стенки, сдавление микрососудов набухшими отростками астроцитов, а с 7-х суток - прогрессивно увеличивающееся скопление липидных капель в перицитах, умеренное набухание и пролиферация периваскулярной астроглии с накоплением в ней липидов, вторичных лизосом и увеличением содержания фибриллярных структур

3. Нарушения проходимости, пространственной организации и ультраструктуры микрососудистой сети изученных отделов головного мозга максимально выражены через 1-3 сутки после ишемии, а затем (730-е сутки) постепенно регрессируют. Реактивные изменения ультраструктуры эндотелиоцитов и периваскулярной нейроглии развиваются раньше и выражены резче, чем в перицитах.

4. Структурно-функциональные изменения микрососудистой сети в постишемическом периоде сопровождаются длительной дисфункцией механизмов компенсации нарушений микроциркуляции, в результате чего снижается способность микрососудов и микрососудистых узлов изменять свою пространственную организацию соответственно изменениям гемодинамического фактора. Особенно долго это наблюдается в сенсомоторной коре большого мозга.

5. Через 1 сутки после ишемии во всех изученных отделах головного мозга изменения гемодинамического фактора, пространственной организации микрососудов и микрососудистых узлов приводят к максимальному нарушению микроциркуляции, а в зонах микрососудистых узлов происходит разрыв потока крови на дискретные кванты (агрегаты форменных элементов), отделённые друг от друга участками плазмы. Существенным препятствием для движения потока крови является неравномерность просвета микрососудов в результате появления варикозных расширений и зон сужения. В белом веществе мозга структурно-функциональное состояние микрососудистых узлов и регулируемое движение потока крови через них восстанавливаются через 3 суток, талямусе - через 7 суток, а в сенсомоторной коре - через 14-30 суток после острой ишемии

6. Ведущим механизмом регенерации клеточных элементов сосудистой стенки является внутриклеточная репаративная регенерация повреждённых структур, гипертрофия и гиперплазия органелл. Восстановление капиллярной сети мозга осуществляется также путём замещения повреждённых эндотелиоцитов молодыми эндотелиальными клетками и образования новых капилляров. Однако полного восстановления ультраструктуры капилляров сенсомоторной коры большого мозга не происходит даже через 30 суток постишемического периода.

7 Использование перфторана в раннем постишемическом периоде способствует восстановлению проходимости, пространственной организации и ультраструктуры микрососудистой сети изученных отделов головного мозга. В наибольшей степени эффект перфторана проявлялся в сенсомоторной коре большого мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бутин, Андрей Александрович, 2006 год

1. Алексеева Г.В., Гурвич A.M., Семченко В.В Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение). 3-е изд., стереотип - Омск: Омская областная типография, 2003. - 152 с.

2. Астахов А.А., Бубнова И.Д. Повреждение головного мозга и регуляция кровообращения. Екатеринбург. УрО РАН, 2001. - 129 с

3. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М : Ньюдиамед, 1998. - 56 с.

4. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148 с

5. Баркаган З.С., Момот А.П. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза. Барнаул, 1998 - 126 с.

6. Батуев А.С., Бабминдра В.П. Модульная организация коры головного мозга // Биофизика. 1993. - Т. 38, №2. - С. 351-359.

7. Блинков С.М., Глезер И И. Мозг человека I в цифрах и таблицах. Л. Мед., Ленинградское отделение, 1961. - 477 с.

8. Блинков С М , Моисеев Г.Д. Определение плотности капиллярной сети в органах и тканях человека и животных не зависимо от толщины микротомного среза // Доклады АНСССР. 1961. - Т. 140, № 2. - С. 465468.

9. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М. Медицина, 1979.-167 с.

10. Боровиков В STAT1ST1CA: искусство анализа данных на компьютере Для профессионалов. СПб. Питер, 2001. - 656 с

11. БрустовецкиЙ Н.Н. Маевский Е.И. Влияние перфторированных соединений на митохондрии. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1980. -С. 85-89.

12. Верещагин Н В., Моргунов В.А., Гулевская С. Структурно-функциональные уровни сосудистой системы и патология головногомозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии (опыт системного анализа) // Вестник РАМН. -1999. №5. - С.3-9.

13. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. К. . Наукова думка, 1988 - 317 с.

14. Воинов А.Ю., Голевцова З.Ш., Семченко В.В Гемостаз и сосудистый эндотелий при тяжёлой черепно-мозговой травме // Бюллетень СО РАМН. 2002. - №3 - С.35-44.

15. Володина А В., Поздняков О.М. Электронномикроскопическое исследование капилляров в скелетной мышце после её механического повреждения // Бюл. эксперим биологии и медицины 1985. - Т. 100, №7.-С. 111-114.

16. Воробьев А Н., Городецкий В.М., Шулутко Е.М., Васильев С.А. Острая массивная кровопотеря. М ГЭОТАР- МЕД, 2001. - 170 с.

17. Ганнушкина И В. Гемостазиологические изменения при редуцированном кровообращении в мозге // Актуальные проблемы гемостазиологии. М Наука, 1981. - С. 197-203.

18. Ганнушкина И В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина, 1974. - 200 с.

19. Ганнушкина И.В., Шафранова А.П., Рясина Т Р. Функциональная ангиоархитектоника головного мозга. -М.: Медицина, 1977 308 с.

20. Гансбургский А.Н. Строение артерий и особенности гемодинамики области соустьев отходящих сосудов // Морфология. 1995. - Т. 108, №1 -С. 82-91.

21. Гансбургский А Н. Эпителиальные ткани. Руководство по гистологии. В 2 т. Т I. СПб.: СпецЛит., 2001. - 495 с

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М Практика, 1998.-459 с.

23. Глотов В.А. Структурный анализ микрососудистых бифуркаций (Микрососудистый узел и гемодинамический фактор) Смоленск: Амипресс, 1995.-251 с.

24. Голубев A.M. Итоги и перпективы влияния фторуглеродных кровезаменителей на биологические системы // Петфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследования). Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1993. - С. 88-93.

25. Горбунов В.И., Лихтерман М Б., Ганнушкина И.В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск, Средневолж-ский научный центр, 1996. - 528 с.

26. Гурвич A.M. Введение к дискуссии // Отёк головного мозга / Ред. Г.И. Мчедлишвили, Тбилиси, 1986 -С.84-89.

27. Гурвич A.M., Алексеева Г В , Семченко В.В Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика, лечение). Омск: ИПК"Омич", 1996. -76 с.

28. Гусев Е.И, Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. 2001. - 328 с.

29. Дисфункция эндотелия. Принципы, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. -184 с.

30. Захарова М.Н., Завалишин И.А. Клинические аспекты патологии астроглии // Журн. невропатол. и психиатр. 1997. - Т.97, N12. -С. 100-103.

31. Захарченко В Н. Коллоидная химия. М. Высшая школа, 1974. - С. 134-140.

32. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. М : Медицина, 1989 - 256с.

33. Золотокрылина Е С. Вопросы патогенеза и лечения полиорганной недостаточности у больных с тяжёлой сочетанной травмой, массивной кровопотерей в раннем постреанимационном периоде // Анестезиология и реаниматология 1996. - N1. -С.9-13.

34. Золотокрылина Е С. Стадии диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови у больных с массивной кровопотерей и тяжелойсочетанной травмой после реанимации // Анестезиология и реаниматология. 1999. - N1. -С.13-18.

35. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. Казань. Фэн, 2000. - 364с.

36. Иваницкий Г.Р. Биофизические основы создания перфторуглеродных сред и газотранспортных кровезаменителей (обзор). Пущино. ОНТИ ПНЦ РАН. 2001. - С. 4-49.

37. Иваницкий Г.Р. Как перфторан обеспечивает газотранспорт // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1999. - С. 229-243.

38. Иваницкий Г.Р., Белоярцев Ф.Ф., Исламов Б.И. Влияние змульсии перфторуглеродов на защитные свойства кардиоплегических растворов // Бюлл. Эксперимент, биол. и медицины 1986. -№ 8 -С. 183-185.

39. Иваницкий Г.Р, Воробьев С.И. Образование подвижных структур в кровотоке основа функционирования перфторуглеродной «искусственной крови» // Биофизика. - 1996. - Т.41. №1 - С. 178-190.

40. Иваницкий Г.Р., Воробьев С И. Кровезаменитель «Перфторан» // Вестник РАН. 1997. - Т.67, №11.- С.998-1008.

41. Иванов Е.П Руководство по гемостазиологии. Минск: Беларусь, 1991.-302 с.

42. Иванов К.П., Кисляков Ю.Я. Энергетические потребности и кислородное обеспечение головного мозга. Л. Наука 1979. - 215 с.

43. Каро К , Педли Т. Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М : Мир, 1981 - С. 37, 55-56, 88-91.

44. Квитицкий-Рыжов Н.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга. Киев. Здоровье, 1988 - 184 с.

45. Классен Н.Н., Семченко В.В Усовершенствование перфузионного метода наливки сосудистого русла головного мозга // Изобретательство и рационализация: Тез. докл. к обл научно-практ конф Омск, 1982 -С.57.

46. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: Т1 / Под ред. А Н. Коновалова М.: Антидор, 1998. - 550 с.

47. Козлов В И , Мельман Б.П., Нейко Е.Б., Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров. С.Петербург: Наука, 1994. - 243 с.

48. Кошев В.И., Петров Е.С., Иванова В.Д., Волобуев А Н. Модульная и локальная осморегуляция капиллярного кровотока специализированными эндотелиальными клетками. Самара: ООО Офорт, ГОУВПО, СамГМУ, 2004. - 188 с.

49. Крылов В.В., Гусев С.А., Г.П.Титова, Гусев А.С. Сосудистый спазм при субарахноидальном кровоизлиянии (клинический атлас). М : Изд-во МАКЦЕНТР, 2000. - 191 с.

50. Кузин А.В., Васильев Ю.Г., Чучков В.М., Шорохова Т.Г. Ансамблевые взаимодействия в центральной нервной системе Ижевск-Берлин: АНК, 2004 - 160 с.

51. Кузнецова И.Н., Гербут К.А. Коррекция показателей физико-химического гомеостаза инфузией эмульсии перфторуглеродов при лечении геморрагического шока у собак // Гематол. Трансфузиол. -1987. № 7. - С.36-40.

52. Куприянов В В., Бобрик И.И., Караганов Я.Л. Сосудистый эндотелий -Киев: Здоров,я, 1986. -247 с

53. Куприянов В.В., Миронов В.А., Миронов А.А., Турина О.Ю. Ангиогенез. Образование, рост и развитие кровеносных сосудов. М.: НИО "Квартет", 1993 -170 с.

54. Лакин Г.Ф Биометрия М. Высш. школа, 1980 - 293 с.

55. Лебедев В В., Крылов В В. Неотложная нейрохирургия: Руководство для врачей. М : Медицина, 2000. - 568 с

56. Лебедева Р.Н., Полуторнова Т В Некоторые аспекты патогенеза и перспективы лечения полиорганной недостаточности// Анест. и реаниматол 1995. - №2. - С.83-88.

57. Люсов В.А., Утешев Д.Б., Дюнов И.В. Лейкоцитарная регуляция системы гемостаза в норме и при патологии // Кардиология. 1993. -№12. -С.75-78.

58. Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В О. Маров С В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике. Триада-Х, 2002. - 496 с.

59. Максимишин С.В. Влияние перфторана на структурно-функциональные изменения коры большого мозга при острой ишемии (экспериментально-клиническое исследование): Автореф дисс. канд. мед наук. Томск, 2004. - 20 с.

60. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. Л.: Медгиз, 1961. -340 с.

61. Миербеков Е.М. Флеров Е.Ф Проблема безопасности головного мозга при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения // Анестезиология и реаниматология -1997. -N5. -С.4-12.

62. Момот А П Мембранная активация свёртывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов) // Автореф. дисс. доктора мед. наук. -Барнаул, 1997.-38 с.

63. Мороз В.В. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний // Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995.-С. 46-52.

64. Мотавкин П.А., Ломакин А В., Черток В.М. Капилляры головного мозга. Владивосток, 1983. -205с.

65. Мчедлишвапи Г И Физиологические механизмы регулирования макро и микроциркуляции в головном мозгу// Физиологический журнал. -1986.-Т. 79, №9.-С. 1170-1179.

66. Неговский В.А. Гурвич A.M., Золотокрылина Е С. Постреанимационная болезнь. -М.: Медицина, 1987. -480 с

67. Неговский В.А., Мороз В.В Актуальные вопросы реаниматологии // Анестезиология и реаниматология. 1999. - N 1. - С.6-9.

68. Новиков B.C., ред. Программированная клеточная гибель. СПб., 1996.-276 с.

69. Онищенко Н.А., Иваницкий Г.Р., Вазагашвили М О. и др. Целесообразность введения фторуглеродной эмульсии в организм трупного донора перед забором почек для трансплантации // Вестн. хирургии. 1989. - Т. 143, № 7. - С. 94-95.

70. Онищенко Н А . Серняк Н.С., Коваленко Н.В и др. Использование перфторуглеродной эмульсии при трансплантации почек // Хирургия. -1990.-№6 -С. 98-101.

71. Павловская Н.И. Ультраструктурные изменения капилляров коры мозга при ишемии // Журн. невропатологии и психиатрии им Корсакова -1978. -Т.78, № 7. С.990-997.

72. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия М Медицина, 1995. - 224 с.

73. Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов. СПб, 1993 - 130 с.

74. Плотников М Б , Ваизова О.Е. Сравнительный анализ двух моделей хронической ишемии головного мозга у крыс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1994. - № 2 - С. 59-60.

75. Погорелов Ю В. Гистогематические барьеры. Руководство по гистологии. В 2 т. ТI. СПб.: СпецЛит., 2001. - 495 с.

76. Попова Л.М. Интенсивная терапия при заболеваниях нервной системы // Вестник интенсивной терапии. 1994. -№ 2. - С. 4-9.

77. Реброва О.Ю Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2002. 305 с.

78. Семченко В.В., Воинов А.Ю., Голевцова З.Ш и др Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме Омск-Надым Омская областная типография, 2003. - 168 с

79. Семченко В В., Классен Н.Н. Феномен «невосстановленного кровотока» в коре головного мозга в раннем постишемическом периоде // Бюл эксперим. биологии и медицины 1984. - Т.97, №5 -С.527-528.

80. Семченко В.В., Степанов С.С, Алексеева Г.В Постаноксическая энцефалопатия. Омск, 1999 - 448 с

81. Славин М Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

82. Софронов Г.А., Ханевич М.Д., и др. Применение перфторана в военной медицине \\ Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1999. - С. 21-25.

83. Тарабарко В.И Обеспечение донорскими органами при клинической трансплантологии. Автореф. дисс. докт. мед.наук. М., 1997. - 59 с.

84. Уильяме В , Уильяме X. Физическая химия для биологов. М.: Из-во Мир. - 1976. - 600 с.

85. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков М Изд. академии наук СССР, 1963 - 323 с.

86. Усенко Л В., Клигуленко Е.Н. Механизмы адаптации при использовании перфторана в лечении тяжелой травмы головного мозга // Физико-химическое и клиническое исследование перфторорганических соединений. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН 1994. -С. 95-117.

87. Усенко Л.В. Клигуненко Е.Н., Криштофор А.А. Царев А В Перфторуглероды в биологии и медицине. Перфторуглеродные эмульсии (ПФУЭ) в хирургии // Провизор. 2000. -№ 14 - С. 23-26.

88. Усенко Л.В., Криштафор А.А. Влияние перфторана на качество психоневрологического восстановления после перенесенной клинической смерти // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пушино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1999. - С. 87-94.

89. Усенко Л.В., Криштафор А.А. Перфторан в профилактике постгипоксической энцефалопатии.// Перфторорганические соединения в биологии и медицине Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1999. -С. 76-87.

90. Фрейдин А.А., Кокоз Ю.М., Кобринский Е.М. и др. Влияние неионогенных поверхностно-активных веществ (проксанолов) на натриевые и калиевые токи в миокарде // ДАН. 1983. - Т. 270, №3 -С. 728-731.

91. Фторуглеродные газопереносящие среды / Под ред. Ф Ф Белоярцева -Пущино, 1984. 179 с

92. Хлуновский А.Н., Старченко А.А Концепция болезни поврежденного мозга. Методологические основы. Под редакцией В.А.Хилько. СПб.: Издательство "Лань". 1999. - 256с

93. Хонда К., Усуба А., Мнязава М., и др. Искусственная кровь: от Флюозола-ДА до искусственных эритроцитов // Биосовместимость. -1993. Т.1,№ 2. - С.81-94.

94. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер.с англ. М: Мир, 1983 - Т.З. -С. 163-237.

95. Черний В.И., Кардаш A.M., Городник Г.А., Дроботько В.Ф. Диагностика и лечение отёка и набухания головного мозга. К.: Здоровье, 1997.-228 с.

96. Чурляев Ю.А., Лычев В.Г., Павленко А.А. О возможных нарушениях механизма фибринолиза у больных с тяжёлой черепно-мозговой травмой // Анестезиология и реаниматология. 1996. - №1. - С.37-39.

97. Шмидт РФ, Тевс Г. Физиология человека: Пер: с англ. М Мир, 1985. - Т I Нервная система. - 272 с

98. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Саитгареев Р Ш Применение перфторуглеродной эмульсии при трансплантации лёгких (экспериментальное исследование) // Биосовместимость 1993. -Т.1, №2.-С. 56-57.

99. Adelson P.D., Whalen M.J. Kochanek P.M. Blood brain barrier permeability and acute inflammation in two models of traumatic brain injury in the immature rat: a preliminary report // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). -1998.-V.71.-P.104-106.

100. Akopov S.E., Sercombe R., Seylaz J. Cerebrovascular reactivity: role of endothelium/platelet/leukocyte interactions // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1996. - V.8. - P. 11-94.

101. Akopov S.E., Sercombe R., Seylaz J. Leukocyte-induced endothelial dysfunction in the rabbit basilar artery: modulation by platelet-activating factor // J. Lipid Mediators Cell Signal. 1995. -V.ll.-P. 267-279.

102. Albayrak S. Zhao Q., Siesjo B.K., Smith M.L. Effect of transient focal ischemia on blood-brain barrier permeability in the rat: correlation to cell injury //Acta Neuropathol. (Berl). 1997. - V.94, N2. - P.l58-163.

103. Arsenio-Nures M., Hossmann K., Farkas-Bargeton E. Ultrastractural and histochemical investigation of the cerebral cortex of cat during and after complete ischemia // Acta Neuropath. 1973. - V.26, №4. - P.329-344.

104. Ayata C., Ropper A.H. Ischaemic brain oedema // J. Clin. Neurosci. 2002.- V.9. N2.-P. 113-124.

105. Back Т. Schuler O.G. The natural course of lesion development in brain ischemia // Acta Neurochir Suppi. 2004. - V. 89. - P. 55-61.

106. Barone F.C., Globus M.Y.T., Price W.J. et al. Endothelin levels increase in rat focal and global ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1994. - V.14.- P. 337-342.

107. Bazan N.G., Rodriguez de Turco E.B., Allan G. Mediators of injury in neurotrauma: intracellular signal transduction and gene expression // J. Neurotrauma. 1995. - V.12, N5. - P.791-814.

108. Beaumont A., Marmarou A., Hayasaki K. et al. The permissive nature of blood brain barrier (BBB) opening in edema formation following traumatic brain injury // Acta Neurochir. Suppl. 2000. - V.76. - P.125-129.

109. Beloyartsev F.F., Islamov В.1., Vayevsky E.I., Perfusion and Nonperfusion Methods of Myokardium Protection with Perfluorocarbon Emulsion. Preprint. Puschino. 1983. - 23 p.

110. Berrouschot J., Barthel H., Hesse S. et al. Reperfusion and metabolic recovery of brain tissue and clinical outcome after ischemic stroke and thrombolytic therapy // Stroke. 2000. - V.31. - P.1545-1551.

111. Bickler P.E., Hansen B.M. Cause of calcium accumulation in rat cortical brain slices during hypoxia and ischemia: role of ion channels and membrane damage // Brain Res. -1994. V.665, N2. - P.269-276.

112. Brenner B.M., Troy J.L., Baltermann B.J. Endothelium-dependent vascular responses: mediators and mechanisms // J. Clin. Invest. 1989. - V.84. -P.1373-1379.

113. Bromont C., Marie C. Bralet J. Increased lipid peroxidation in vulnereble brain regions after transient forebrain ischemia in rats // Stroke. 1989. -V.2.-P.918-924.

114. Burger R., Vince G.H., Meixensberger J., Roosen K. Bilateral monitoring of CBF and tissue oxygen pressure in the penumbra of a focal mass lesion in rats // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - V.71. - P.157-161.

115. Chen Y, Constantini S, Trembovler V. et al. An experimental model of closed head injury in mice: pathophysiology, histopathology and cognitive deficits // J. Neurotrauma. 1996. - V.13, N10. - P.557-568.

116. Choi D.W., Koh J.Y. Zinc and brain injury // Annu. Rev. Neurosci. 1998. - V.21. - P.347-375.

117. Cipolla M.J., Mccall A.L., Lessov N., Porter J.M. Reperfusion decreases myogenic reactivity and alters middle cerebral artery function after focal cerebral ischemia in rats // Stroke. 1997. - V. 28. - P. 176-180.

118. Crack P.J. Taylor J.M. Reactive oxygen species and the modulation of stroke // Free Radic Biol Med. 2005. - V. 38, N11. - P. 1433-1444.

119. Dejana E., Corada M., Lampugnani M.G. Endothelial cell-to-cell junctions // FASEB J. 1995. - V. 9. - P. 910-918.

120. Dos-Sanlos W.L. Rahman J. Klein N. Male D.K. Distribution and analysis of surface charge on brain endothelium in vitro and in situ // Acta Neuropathol. Berl. 1995. - V.90, N3. - P.305-311.

121. Dunn-Meynell A.A., Levin B.E. Histological markers of neuronal, axonal and astrocytic changes after lateral rigid impact traumatic brain injury // Brain Res. 1997. - V.761. N1. - P. 25-41.

122. Ekholm A., Katsura K.I., Kristian T. et al. Coupling of cellular energy state and ion homeostasis during recovery following brain ischemia // Brain Res.- 1993. V. 604.-P. 185-191.

123. Faraci F.M. Endothelium derived vasoactive factors and regulation of the cerebral circulation // Neurosurgery. 1993. - V.33, №3. - P.648 - 658.

124. Faraci F.M. Brian J.E. Nitric oxide and the cerebral circulation // Stroke. -1994.-V. 25.-P. 692-703.

125. Fischer S., Wobben M. Kleinstuck J. et al. Effect of astroglial cells on hypoxia-induced permeability in PBMEC cells // Am J Physiol Cell Physiol.- 2000. V. 279. - P. 935-944.

126. Frank M. Heistad F., Heistad D.D. Regulation of the Cerebral Circulation: Role of Endothelium and Potassium Channels // Physiological Reviews. -1998. V.78, N1. - P. 53-97.

127. Frontczak-Baniewicz M„ Olszewska H., Gadamski R. et al. Alterations in rat's brain capillaries in a model of focal cerebral necrosis // Exp. Toxicol. Pathol. 2000. - V.52, N1. - P.77-85.

128. Gahm C., Holmin S. Mathiesen T. Nitric oxide synthase expression after human brain contusion // Neurosurgery. 2002. - V.50, N6. - P.1319-1326.

129. Giese H. Mertsch K„ Blasig I.E. Effect of MK-801 and U83836E on a porcine brain capillary endothelial cell barrier during hypoxia// Nturosci. Lett. 1995. - V. 191, №3. - P.169-172.

130. Goodin T.N., Grossbord E.B., Richard T.J. et al. A perfluorochemical emulsion for prechospital resuscitation of experimental hemorrhagic shock:a prospective, randomized, controlled study // Critical Care Medicine. -1994. V. 22, N4. - P. 680-689.

131. Hausmann R., Betz P. The time course of the vascular response to human brain injury an immunohistochemical study // Int. J. Legal Med. -2000. -V.113,N5.-P. 288-292.

132. Holmin S., Soderlund J., Biberfeld P., Mathiesen T. Intracerebral inflammation after human brain contusion // Neurosurgery. 1998. - V. 42, N2.-P. 291-298.

133. Holtz M.L., Kindy M.S., Craddock S. et al. Induction of PGH synthase and c-fos mRNA during early reperfusion of ischemic rat brain // Mol. Brain Res. 1996. - V. 35. - P. 339-343.

134. Huang Z., Huang P.L., Ma J. et al. Enlarged infarcts in endothelial nitric oxide synthase knockout mice are attenuated by nitro-L-arginine // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1996. V. 16. - P.981-987.

135. Iadecola C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage. In: Cerebral Is (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press. 1999. - P.3-33.

136. Iadecola C., Zhang F., Casey R. et al. Inducible nitric oxide synthase gene expression in vascular cells after transient focal cerebral ischemia // Stroke.- 1996. V. 27. - P. 1373-1380.

137. Iadecola C., Zhang F., Casey R., Ross M. E. Focal cerebral ischemic damage is reduced in knockout mice lacking inducible nitric oxide synthase // Stroke. 1997. V. 28. - P. 255.

138. Ikcda K., Nagashima Т., Wu S., Yamaguchi M., Tamaki N. The role of calcium ion in anoxia/reoxygenation damage of cultured brain capillary endothelial cells //Acta Neurochir Suppl (Wien). 1997. - V. 70. - P. 4-7.

139. Jones D.G., Devon R.M. An ultrastructural study into the effects of pentobarbitone on synaptic organization // Brain Res. 1978. - V.147, №1.- P.47-63.

140. Katayama J., Katayama Т., Taubokawa T. Effects of platelet activating factor antagonist on hemodinamyc depression in cerebral pericontusion areas // J. Neurotrauma, 1997. V.14, N4. - P.264.

141. Katoh H., Shima K., Nawashiro H. et al. Selective hippocampal damage to hypoxia after mild closed head injury in the rat // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - V.71. - P.247-249.

142. Katsura K., Rodriguez de Turco E.B., Kristian T. et al. Alterations in lipid and calcium metabolism associated with seizure activity in the postischemic brain // J. Neurochem. 2000. - V.75, N6. - P.2521-2527.

143. Kishida A., Akatsuka Y., Yanagi M. et al. In vivo and ex vivo evaluation of the antithrombogenicity of human thrombomodulin immobilized biomaterials // ASAIO J. 1995. - V.41, N3. - P.369-374.

144. Kniesel U., Wolburg H. Tight junctions of the blood-brain barrier. Cell Mol Neurobiol. 2000. - V. 20. - P. 57-76.

145. Кос R.K., Kurtsoy A., Pasaoglu H. et al. Lipid peroxidation and oedema in experimental brain injury: comparison of treatment with methylprednisolone, tirilazad mesylate and vitamin E // Res. Exp. Med. (Berl). 1999. - V.199, N1. - P.21-28.

146. Kristian Т., Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell death // Stroke. 1998. -V.29, N3. - P.705-718.

147. Kulkarni M., Armstead W.M. Superoxide generation links nociceptin/orphanin FQ (NOC/oFQ) release to impaired N-methyl-D-aspartate cerebrovasodilation after brain injury // Stroke. 2000. - V.31, N8. - P. 1990-1996.

148. Kumar M., Liu G.-J. Floyd R.A., Grammas P. Anoxic injury of endothelial cells increases production of nitric oxide and hydroxyl radicals // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - V.219. - P. 497-501.

149. Kuroda S., Siesjo B.K. Reperfusion damage following focal ischemia: pathophysiology and therapeutic windows // Clinical Neuroscience. 1997. -V.4.-P. 199-212.

150. Lcfer D.J. Scalia R., Campbell B. et al. Peroxynitrile inhibits leukocytes-endothelial cell interactions and protects against ischemia-reperfusion injury in rats // J. Clin. Invest. 1997. - V.99. - P. 684-691.

151. Leker R.R., Shohami E. Cerebral ischemia and trauma-different etiologies yet similar mechanisms: neuroprotective opportunities // Brain Res. Brain Res. Rev. 2002. - V. 39, N1. - P.55-73.

152. Lewen A., Matz P., Chan P.H. Free radical pathways in CNS injury // J. Neurotrauma. 2000. - V.17, N10. - P.871-890.

153. Ley, K., Tedder T.F. Leukocyte interactions with vascular endothelium // J. Immunol. 1995. - V.155. - P. 525-528.

154. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons // Physiol. Rev. 1999. - V. 79.-P. 1431-1568.

155. Liu S.F., Adcock I.M., Old R.W. et al. Differential regulation of the constitutive and inducible nitric oxide synthase mRNA by lipopolysaccharide treatment in vivo in the rat // Crit. Care Med. 1996. -V.24. - P. 1219-1225.

156. Loscalzo J., Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - V. 38. - P. 87-104.

157. Luer M.S., Rhoney D.H., Hughes M., Hatton J. New pharmacologic strategies for acute neuronal injury // Pharmacotherapy. 1996. - V.16, N5. - P.830-848.

158. Luscher T.F. Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. -1997.-V.20. N11.-P.l 1-13.

159. Mark K.S., Davis T.P. Cerebral microvascular changes in permeability and tight junctions induced by hypoxia-reoxygenation Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. - V. 282. - P. 1485-1494.

160. Marmarou A., Fatouros P.P., Barzo P. Contribution of edema and cerebral blood volume to traumatic brain swelling in head-injured patients // J. Neurosurg. 2000. - V.93, N2. - P. 183- 193.

161. Mattson М.Р.-Culmsee С.,- Yu Z.F. Apoptotic and anliapoptotic mechanisms in stroke // Ceil Tissue Res. 2000. - V. 301. - P.173-187.

162. Mesenge C., Verrecchia C., Charriaut-Marlangue C. et al. Contribution of NO/ONOO- pathway to the deleterious effect of traumatic brain injury in mice // Drug Discov. Today. 2000. - V. 5, N9. - P.432-433.

163. Mitic L.L., Anderson J.M. Molecular architecture of tight junctions // Annu Rev Physiol. 1998. - V. 60 - P. 121-142.

164. Miyamoto O. Auer R.N. Hypoxia, hyperoxia. ischemia, and brain necrosis // Neurology. 2000. - V. 54. - P. 362-371.

165. Moreno-Flores M.T., Bovolenta P., Nieto-Sampedro M. Polymorphonuclear leukocytes in brain parenchyma after injury and their interaction with purified astrocytes in culture // Glia. 1993. - V. 7, N2. - P. 146-157.

166. Nagata K., Nakase H., Kakizaki T. et al. The effect of brain compression under venous circulatory impairment // Neurol. Res. 2000. - V.22, N7. -P. 713-720.

167. Nelson C.W. Wei E.P., Povlishock J.T. et al. Oxygen radicals in cerebral ischemia // Am. J. Physiol. 1992. - V. 263. - P. 1356-1362.

168. Neumar R.W. Molecular mechanisms of ischemic neuronal injury II Ann. Emerg. Med. 2000. - V.36, N5. - P. 483-506.

169. Ohlstein E.H., Nambi P., Douglas S.A. et al. SB 209670, a rationally designed potent nonpeptide endothelin receptor antagonist II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V. 91. - P. 8052-8056.

170. Panickar K.S., Norenberg M.D. Astrocytes in cerebral ischemic injury: morphological and general considerations // Glia. 2005. - V. 50, N4. - P. 287-298.

171. Patel T.R. Galbraith S., Mcauley M.A., Mcculloch J. Endothelin-mediated vascular tone following focal cerebral ischaemia in the cat // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1996. - V. 16. - P. 679-687.

172. Paxinos G., Watson Ch. The rat brain in stereotaxic coordinates.-Toronto: Acad. Press. 1982. 90 p.

173. Peruche В. Krieglstein J. Mechanisms of drug actions against neuronal damage caused by ischemia an overview // Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat. - 1993. - V.17. - P.21-70.

174. Phillips L.L. Reeves T.M. Interactive pathology following traumatic brain injury modifies hippocampal plasticity // Restor. Neurol. Neurosci. 2001. - V.19. N3-4. - P. 213-235.

175. Phillis J.W. O'Regan M.H. A potentially critical role of phospholipases in central nervous system ischemic, traumatic, and neurodegenerative disorders // Brain Res Brain Res Rev. 2004. - V. 44. N1. - P. 13-47.

176. Phillis J.W. O'Regan M.H. The role of phospholipases. cyclooxygenases, and lipoxygenases in cerebral ischemic/traumatic injuries // Crit Rev Neurobiol. 2003. - V. 15. N1. - P. 61-90.

177. Plateel M. Dehouck M.P. Torpier G. Hypoxia increases the susceptibility to oxidant stress and the permeability of the blood brain barrier endothelial cell monolayer // J. Neurochem. - 1995. - V.65, N5. - P.2138-2145.

178. Pluta R., Lossinsky A.S. Early blood-brain barrier changes in rat following transient complite cerebral ischemia induced by cardiac arrest // Brain Res. -1994. V.633, N3. - P.41-52.

179. Preston E., Foster D.O. Evidence for pore-like opening of the blood brain barrier following forebrain ischemia in rats // Brain Res. 1997. - V.761. -P. 4-10.

180. Qiao M. Malisza K.L., Del Bigio M.R. et al. Correlation of cerebral hypoxic-Ischemic T2 changes with tissue alterations in water content and protein extravasation // Stroke. 2001. - V. 32. - P. 958-963.

181. Razandi M. Pedram A., Levin E.R. Estrogen signals to the preservation of endothelial cell form and function // J Biol Chem. 2000. - V. 275. - P. 38540-38546.

182. Razdan В., Marro P.J. Tammela O., Delivoria-Papadopoulos M. e.a. Selective sensitivity of synaplocomal membrane function to cerebral cortical hypoxia in newborn piglets // Brain Res. 1993. - V.600, N2. - P.308-314.

183. Richmond T.S. Cerebral resuscitation after global brain ischemia: linking research to practice // AACN Clin. Issues. 1997. - V.8, N2. - P.171-181.

184. Rollins S. Perkins E. Mandybur G. Zhang J.H. Oxyhemoglobin produces necrosis, not apoptosis. in astrocytes // Brain Res. 2002. - V.945. N1. - P. 41-49.

185. Rosenberg G.A. Ichemie brain edema // Prog. Cardiovasc. Dis. 1999. -V.42, №33. - P.209-216.

186. Schmidt-Kastner R. Freund T.F. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia // J. Neurosci. 1991. - V.40. - P.599-636.

187. Schwab M. Bauer R. Zwiener U. The distribution of normal brain water content in Wistar rats and its increase due to ischemia // Brain Res. 1997. -V.749, N1. - P.82-87.

188. Shapira Y„ Talmor D. Artru A.A. et al. Effects of closed head trauma and lipopolysaccharide on body temperature, brain tissue water content, and PGE2 production in rats // J Neurosurg. Anesthesiol. 1998. - V.10. N2. -P. 94-100.

189. Siesjo B.K. Basic mechanisms of traumatic brain damage // Ann. Emerg. Med. 1993. - V.22. N6. - P.959-969.

190. Siesjo B.K., Elmer E., Janelidze S. et al. Role and mechanisms of secondary mitochondrial failure // Acta Neurochir Suppl. 1999. - V.73. - P.7-13.

191. Siesjo B.K. Katsura K. Kristian T. The biochemical basis of cerebral ischemic damage // J. Neurosurg. Anesthesiol. 1995. - V.7. N1. - P. 4752.

192. Siesjo В.К., Siesjo P. Mechanisms of secondary brain injury // Eur. J. Anaesthesiol. 19%. - V.13, N3. - P.247-268.

193. Siesjo B.K., Zhao Q., Pahlmark K. et al. Glutamate, calcium, and free radicals as mediators of ischemic brain damage // Ann. Thorac. Surg. -1995. V.59, N5. - P.1316-1320.

194. Steiner M.G., Babbs C.F. Hydroxyl radical generation by postischemic rat kidney slices in vitro // Free Radic. Biol. Med. 1990. - V.9. - P.67-77.

195. Sugawara Т., Chan P.H. Reactive oxygen radicals and pathogenesis of neuronal death after cerebral ischemia // Antioxid Redox Signal. 2003. -V. 5, N5. - P. 597-607.

196. Szumanska G., Mossakowski M.J., Januszewski S. Changes in the activity of alkaline phosphatase and adenylate cyclase in the brain vaslular network in experimental postresuscitation syndrome // Neuropatol. Pol. 1988. -V.26. - P.335-357.

197. Talmor D., Merkind V., Artru A.A. et al. Treatments to support blood pressure increases bleeding and/or decreases survival in a rat model of closed head trauma combined with uncontrolled hemorrhage // Anesth Analg. 1999. - V.89, N4. - P.950-956.

198. Talmor D., Shapira Y., Artru A.A., et al. 0.45% saline and 5% dextrose in water, but not 0.9% saline or 5% dextrose in 0.9% saline, worsen brain edema two hours after closed head trauma in rats // Anesth Analg. 1998. -V.86, N6. - P.1225-1229.

199. Tanahashi N., Tomita M., Sawada Т., Naritomi H., Heiss W.D. Cerebral microvascular reserve for hyperemia. In: Cerebral hyperemia and ischemia // Amsterdam, ICS 764, Excerpla Medica. 1988. - P. 173-182.

200. Trembovler V., Beit-Yannai E., Younis F. et al. Antioxidants attenuate acute toxicity of tumor necrosis factor-alpha induced by brain injury in rat // Interferon Cytokine Res. 1999. - V.19, N7. - P.791-795.

201. Umemura A. Regional difference in free fatty acids release and the action of phospholipase during ischemia in rat brain // No To Fkei. 1990. - V.42. -P.979-986.

202. Vaagenes P., Ginsberg M., Ebmeyer U. et al. Cerebral resuscitation from cardiac arrest: pathophysiologic mechanisms // Crit. Care Med. 1996. -V.24. - P.57-68.

203. Vaz R., Sarmento A., Borges N. et al. Effect of mechanogated membrane ion channel blockers on experimental traumatic brain oedema II Acta Neurochir (Wien). 1998. - V.140. N4. - P.371-374.

204. Veltkamp R., Rajapakse N. Robins G. et al. Transient Focal Ischemia Increases Endothelial Nitric Oxide Synthase in Cerebral Blood Vessels II Stroke. 2002. - V.33. - P.2704-2710.

205. Villa L.M., Salas E. Darley-Usmer V.M. et al. Peroxynitrite induces both vasodilatation and impaired vascular relaxation in the isolated perfused rat heart // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V. 91. - P. 12383-12387.

206. Waschke K.F. Riedel M. Albercht D.V. et al. Effect of a perfluorocarbon on regional cerebral blood flow and metabolism after resuscitation from hemorrage in conscious rats // Anestesia & Analgesia. 1994. - V.79, N5. -P.874-882.

207. White B.C., De Gracia D.J. Krause G.S. e.a. Brain nuclear DNA survives cardiac arrest and reperfusion // Free Radic. Biol. Med. 1991. - V. 10. -P.125-135.

208. White B.C., Grossman L.I., Krause G.S. Brain injury by global ischemia and reperfusion: A. theoretical perspective on membrane damage and repair. // Neurology. 1993. - V. 43. - P. 1656-1665.

209. White B.C. Sullivan J.M. DeGracia D.J. et al. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury // J. Neurol. Sci. -2000. V.179, N1-2. - P. 1-33.

210. Wiebers D.O. Feigin V.L., Brown R.D.lr. Cerebrovascular Disease in Clinical Practic. Little. Brown & Company. May Foundation. С Rochester. Minnesota. USA. 1997. - 293 p.

211. Wu K.K. Thiagarajan P. Role of endothelium in thrombosis and hemostasis // Annu. Rev. Med. 1996. - V. 47. - P. 315-331.

212. Wu S., Tamaki N. Nagashima Т., Yamaguchi M. Reactive oxygen species in reoxygenation injury of rat brain capillary endothelial cells // Neurosurgery. 1998. - V. 43. - P. 577-584.

213. Zhang J. Benveniste H„ Klitzman В. Piantadosi C.A. Nitric oxide synthase inhibition and extracellular glutamate concentration after cerebral ischemia/reperfusion // Stroke. 1995. - V.26, N2. - P.298-304.

214. Zhang Z.G. Chopp M. Z^aloga C. et al. Cerebral endothelial nitric oxide synthase expression after focal cerebral ischemia in rats // Stroke. 1993. -V. 24.-P. 2016-2022.