Структурно-функциональные изменения сердца и метаболические нарушения у больных аутоиммунным тиреоидитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Новицкая, Анна Борисовна

  • Новицкая, Анна Борисовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2005, Нижний Новгород
  • Специальность ВАК РФ14.00.05
  • Количество страниц 122
Новицкая, Анна Борисовна. Структурно-функциональные изменения сердца и метаболические нарушения у больных аутоиммунным тиреоидитом: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.05 - Внутренние болезни. Нижний Новгород. 2005. 122 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новицкая, Анна Борисовна

Введение.

Глава 1. Современные представления о метаболических и гемодинамических нарушениях при аутоиммунном тиреоидите (обзор литературы). Ю

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. Клинические и метаболические особенности у пациентов с АИТ при наличии и отсутствии субклинического гипотиреоза

3.1 Особенности клинических проявлений у пациентов I, II и III групп.

3.2 Особенности метаболических нарушений при АИТ и субклиническом гипотиреозе

3.3 Состояние перекисного окисления липидов. ^

Глава 4. Структурно-функциональные изменения сердца при аутоиммунном тиреоидите

4.1 Результаты электрокардиографического исследования при аутоиммунном тиреоидите

4.2 Состояние внутирисердечной гемодинамики у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и в группе контроля по данным ЭХО-КГ.

Глава 5. Результаты заместительной терапии субклинического гипотиреоза.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения сердца и метаболические нарушения у больных аутоиммунным тиреоидитом»

Актуальность проблемы

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является одним из наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы (ЩЖ), которое может привести к манифестному или субклиническому гипотиреозу (СГ) [Мельниченко Г.А., 2002г.]. Хорошо известны и давно изучаются системные органные и метаболические синдромы манифестного гипотиреоза, причем поражения сердечно-сосудистой системы рассматриваются в числе первых [Larsen P.R., Davies F.D., 2003]. Значительно менее исследована экстратиреоидная симптоматика АИТ вне явного гипотиреоза. В немногочисленных исследованиях отмечены нарушения вегетативной регуляции ритма сердца, повышение тонуса артериол, высокая частота пролапсов митрального клапана и ряд других [Шимток Е.М., Брызгалина С.М., 2003, Яковлев В.В., 2003, Evangelopoulou М.Е.,1999; Khoo D.H. et al., 1999; Koshiyama H. et al., 1999; Weissel M., 2001]. Остается дискуссионным вопрос о механизме этих патологических изменений: связаны ли они с частым наличием СГ или с действием иных, например, аутоиммунных факторов?

Субклинический гипотиреоз встречается существенно чаще манифестного - его распространенность варьирует от 8 до 10% среди женщин и от 2 до 3% среди мужчин. [Фадеев В.В., 2004]. Сведения о метаболических и функциональных сдвигах при СГ также немногочисленны. Имеются неоднозначные данные о состоянии внутрисердечной гемодинамики, систолической и диастолической функций сердца, особенностях его структурных характеристик при СГ [Дедов И.И., 2002; Мельниченко Г.А., 2002; Рахматуллов Ф.К., 2003; Терещенко И.В.,2000; Arem R. et al. 1996; Cupta A. et al. 1996], неясны клиническая значимость структурных и функциональных нарушений сердца и возможности обратного развития на фоне заместительной терапии.

Диагностические критерии субклинического гипотиреоза еще не полностью определены, так как в литературе имеются противоречивые данные относительно верхней границы нормы уровня ТТГ. Дискутируется вопрос, не лежит ли граница нормальных значений этого гормона ниже ныне признанного уровня 4 Мед/л [Hollowell J.G. et al., 2002, Baloch Z. et al., 2003].

Среди метаболических процессов, участвующих в формировании сердечно-сосудистых нарушений при различных патологических состояниях, одним из наиболее важных и универсальных считается окислительный стресс. Установлено, что нарушение баланса про- и антиоксидантных систем способствует развитию кардиальных и сосудистых осложнений при эндокринных заболеваниях, включая такие распространенные болезни как сахарный диабет [Балаболкин М.И., 2003; Антонова К.В., 2003] и диффузный токсический зоб [Родионова Т.И., 2003; Тишенина Р.С., 2000]. Однако до настоящего времени остаются не ясными состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной активности (АОА) при СГ, их взаимосвязь с кардиальными проявлениями у этих больных.

Имеются лишь немногочисленные данные относительно возможности развития нарушений обмена железа и о частоте анемического синдрома при АИТ и СГ, хотя установлена патогенетическая и клиническая значимость подобных сдвигов при манифестном гипотиреозе, их роль в развитии и прогрессировании гемодинамических и сердечно-сосудистых нарушений.

Также остаются неясными оптимальные подходы к назначению лекарственной терапии при АИТ и СГ. Остается открытым вопрос динамического мониторинга эффективности проводимой терапии. Не изучен вопрос влияния разных видов терапии АИТ и СГ на метаболические сдвиги и системные проявления.

Все эти нерешенные проблемы в изучении механизмов развития, характера, клинической значимости, путей ранней диагностики, мониторинга и коррекции метаболических и гемодинамических нарушений при АИТ и СГ и стали предметом настоящего исследования.

Цель исследования: изучить состояние некоторых аспектов метаболизма у пациентов с АИТ в зависимости от функции щитовидной железы, оценить патогенетическую роль их нарушения в развитии структурно-функциональных изменений сердца, и исследовать возможности коррекции при проведении заместительной терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние свободно-радикального окисления, особенности обмена железа и липидов при аутоиммунном тиреоидите в зависимости от функции щитовидной железы.

2. Изучить структурно-функциональное состояние сердца по данным ЭКГ и эхокардиографического исследования у больных с аутоиммунным тиреоидитом при сохраненной функции щитовидной железы и в случае субклинического гипотиреоза.

3. Изучить взаимосвязь изменений структуры и функции сердца с нарушениями липопероксидации и другими метаболическими сдвигами у больных с аутоиммунным тиреоидитом при различной функции щитовидной железы.

4. Оценить динамику основных клинико - инструментальных данных и исследованных показателей метаболизма при применении заместительной терапии у больных со стойким субклиническим гипотиреозом.

Положения, выносимые на защиту

1. Больным аутоиммунным тиреоидитом свойственны большая частота жалоб, активация перекисного окисления липидов и снижение собственной антиоксидантной защиты, гиперхолестеринемия и сидеропенический синдром, которые обусловлены гипофункцией щитовидной железы и становятся статистически значимыми при ТТГ > 4 Мед/л.

2. У больных АИТ при наличии субклинического гипотиреоза выявляются умеренно выраженные структурно - функциональные изменения сердца, что прежде всего выражается в нарушении процессов реполяризации по данным ЭКГ и в тенденции к увеличению массы миокарда и увеличении толщины стенок левого желудочка, которые находятся в статистически значимой связи с выявленными гормонально-метаболическими нарушениями.

3. На фоне заместительной терапии тиреоидными гормонами в течение 6 месяцев наблюдается нормализация клинических и метаболических показателей, тенденция к положительной динамике структурно-функциональных изменений сердца.

Научная новизна

Расширено представление о структурно - функциональных изменениях сердца при аутоиммунном тиреоидите с эутиреоидной функцией и при наличии субклинического гипотиреоза.

Впервые методом хемолюминисценции исследовалось перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность в зависимости от функции щитовидной железы.

Показана ведущая роль минимальной тиреоидной дисфункции в генезе метаболических нарушений при аутоиммунном тиреоидите, ее влияние на развитие и частоту выявления анемического синдрома у женщин.

Впервые показаны небольшие, но статистически значимые структурно-функциональные изменения сердца у больных АИТ, выявлена их зависимость от наличия тиреоидной гипофункции и обусловленных ею метаболических нарушений.

Впервые оценены возможности коррекции выявленных нарушений при применении заместительной терапии у больных со стойким СГ.

Практическая значимость

Изучены особенности основных клинических, метаболических и функциональных показателей у больных с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом, что может быть использовано в целях ранней диагностики и профилактики осложнений. Показана целесообразность применения заместительной терапии у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, которая обеспечивает не только клиническое улучшение, но и нормализацию процессов перекисного окисления липидов, липидного обмена, отчетливые позитивные сдвиги в обмене железа и в состоянии сердечно-сосудистой системы. Уточнены показания к назначению заместительной терапии при аутоиммунном тиреоидите и субклиническом гипотиреозе. Показатели перекисного окисления липидов могут быть использованы, как один из важных и чувствительных критериев для оценки эффективности проводимой терапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу Нижегородского областного медицинского диагностического центра, Областного тиреоидологического центра.

Апробация работы

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на областной тиреоидологической конференции (г. Нижний Новгород, 18.03.2004), на 3-ем Всероссийском тиреоидологическом конгрессе (г. Москва, 29-30.11.2004), на заседаниях кафедры ФОИС НГМА.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 86 отечественных и 77 иностранных источников. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 28 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Новицкая, Анна Борисовна

Выводы

1. Больным с аутоиммунным тиреоидитом свойственны различные внетиреоидные патологические изменения, которые полностью обусловлены гипофункцией щитовидной железы и становятся статистически значимыми при ТТГ >4 мкед/мл.

2. Больные с аутоиммунным тиреоидитом при наличии субклинического гипотиреоза достоверно чаще предъявляют жалобы на утомляемость, смену настроения, сухость кожных покровов, сердцебиение, увеличение размеров шеи. Только у 7,7% из них, против 32,5% в контрольной группе, не предъявляли жалоб. Выраженность жалоб коррелирует с уровнем ТТГ.

3. Выявлены статистически значимые изменения метаболизма у больных с аутоиммунным тиреоидитом при наличии субклинического гипотиреоза: снижение уровня сывороточного железа и гемоглобина, повышение концентрации общего холестерина, повышение активности свободно-радикального окисления и истощение собственной антиоксидантной защиты.

4. При снижении функции щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом выявляются изменения в состоянии сердца, имеющие патологическую направленность: тахикардия, нарушение процессов реполяризации (по данным ЭКГ), тенденция к увеличению массы миокарда левого желудочка и тенденция к расширению сердца. Обнаружены корреляции этих изменений с основными показателями перекисного окисления липидов и сидеропеническим синдромом.

5. Проведение заместительной терапии левотироксином в течение полугода обеспечило фактическую нормализацию состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности, снижение атерогенных фракций липидов, уменьшение анемического синдрома. Изменения со стороны сердца проявились в меньшей степени, что, возможно, требует более длительной терапии.

Практические рекомендации

1. Больные с аутоиммунным тиреоидитом и, в первую очередь, при развитии у них субклинического гипотиреоза подлежат обследованию для выявления ранних метаболических и сердечно-сосудистых нарушений.

2. Больные с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом с увеличением их возраста составляют группу риска формирования тяжелых поражений миокарда при присоединении ИБС и артериальной гипертонии, так как даже в молодом возрасте (до 40 лет) у них выявляются статистически значимые изменения обмена железа и липидов, процессов липопероксидации, начальные изменения миокарда с тенденцией к увеличению его массы и расширению полостей сердца. Эти изменения увеличиваются по мере нарастания тиреоидной недостаточности, проявляющейся в увеличении уровня ТТГ.

3. Применение заместительной терапии приводит к регрессу этих изменений и, следовательно, эти изменения у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом являются показанием для ее назначения.

4. Показана связь аутоиммунного тиреоидита и субклинического гипотиреоза с развитием сидеропенического синдрома, что делает целесообразным исследование уровня тиреоидных гормонов при различной степени выраженности анемии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новицкая, Анна Борисовна, 2005 год

1. Абрамова Н., Фадеев В.В., Мельниченко ГА. Определение антител к щитовидной железе клинической практике. // Врач,- 2004. №3. - С.28-29.

2. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы. /Под ред. И.И. Дедова. Москва.-1995. С.80-96.

3. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы. / Дедов И.И., Герасимов Г.А., Александрова Г.Ф. и др. Москва.-1994.- С. 80 - 95.

4. Алешин Б.В. Заболевания щитовидной железы. Минск,- 1970. -С.5.

5. Аметов А.С., Грановская- Цветкова A.M. Гипотиреоз. // Клиническая фармакология и терапия. -1997. -Т.6. № 1. - С. 1-6.

6. Анемии (от А до Я): Руководство для врачей/ А.А. Новик, А.Н. Богданов. /Под ред. Акад. Ю.Л. Шевченко. СПб - Издательский дом «Нева», - 2004. - 320 с.

7. Аристархова С.А. и др. Регуляторная роль взаимосвязи изменений в концентрации антиоксидантов в составе липидов клеточных мембран. // Доклад АН СССР-1976. Т.228. - № 1. - С.215-218.

8. Аутоиммунный тиреоидит: Первый шаг к консенсусу // Проблемы эндокринологии. 2001.- Т.47. - № 4. - С.7-13.11 .Балаболкин М.И. Эндокринология. М. 1998. - С. 131 -151,174-178,187196.

9. Балаболкин М.И., Никишова М.С., Волкова А.К. и др. Изменение антиоксидантов из группы флавоноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2. // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 3. - С. 3- 6.

10. Батчаев Э.О., Гришкин Ю.Н.,Гаспарян Э.Г. Поражения сердечнососудистой системы при первичном гипотиреозе.(обзор литературы) // Российский семейный врач.- 2001. Т.5,- № 4 - С.32-35.

11. Бенкер Г. Лекарственная терапия нетоксического зоба. //Тироид Россия: Сборник избранных лекций ведущих эндокринологов Европы. М.,- 1997. С.13-18.

12. Болезни щитовидной железы / Под ред. Л.И. Бравермана. Москва.-2000. (пер. с англ.) 432 с.

13. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей. / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.И. Марова и др. /Под ред. Акад. РАМН И.И. Дедова. М: Медицина, - 2000. - С.277-286, 298-301,568.

14. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Москва.-1981. -174 с.

15. Бронштейн М.Э. Морфологические варианты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. -1991.-Т.37. № 2. - С.6-10.

16. Бронштейн М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии.- 1997.-Т.43.- № 3.-С.30-37.

17. Бубнов А.Н., Трунин Е.М., Беляева J1.B. Ультразвуковое исследование в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы. // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. М., 1996. - С. 126.

18. Будневский А.В., Бурлачук В.Т., Грекова Т.И. Гипотиреоз и сердечнососудистая патология. // Клиническая тиреоидология. 2004. - Т.2. - № 2.-С.7- 14.

19. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. // Успехи химии. 1985. -Т.54. - № 9. -С.1540 - 1558.

20. Варварина Г.Н., Боровков Н.Н., Шутова А.А., Казаков А.В. Особенности артериальной гипертонии при гипотиреозе. // Актуальные проблемы современной эндокринологии. СПб., 2000. - С.278.

21. Виноградова Ю.Е., Шинкаркина А.П., Поверенный A.M. Аутоиммунный тиреоидит при заболеваниях системы крови. // Тер. Архив, 2003. - № 12. - С.83 - 92.

22. Владимиров Ю.А. Физико-химические механизмы нарушения барьерной функции липидного слоя биологических мембран. // Биологические мембраны и мембраноактивные соединения. Ташкент.-1985. — С.14 38.

23. Внотченко С.Л., Океанова Т.А., Федосеева Г.И. и др. Рациональная диагностика заболеваний щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. -1989. -Т.35. № 6. - С.45 - 50.

24. Воронцов В.Л., Смирнова О.И., Гасилин B.C. Гипотиреоз и атеросклероз. // Клинический вестник.-1996. № 4. - С.51 - 53.

25. Гаркунова Л.В., Аметов А.С. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с гипотиреозом в пожилом возрасте. // Тер. Архив, 2004. -№12. - С.97 - 99.

26. Герасимов Г.А., Гутенкунст Р. Сопоставление данных пальпации и ультразвукового обследования при определении размеров щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии.-1992.-Т.З8. № 6. - С.26 - 28.

27. Герасимов Г. А. Лечение препаратами тироксина больных с заболеваниями щитовидной железы, зарубежный опыт и его использования в России. // Проблемы эндокринологии. -1996.- Т.42. -№1. С.ЗО - 33.

28. Герасимов Г.А. Современные аспекты патогенеза, диагностики и классификации эутиреоидного зоба. // Лечение и профилактика эутиреоидного зоба: Материалы Московской конференции эндокринологов. Москва. -1997.-С.8-12.

29. Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Мифы отечественной тиреоидологии и аутоиммунный тиреоидит: клиническое эссе. // Consilium medicum. -2001. Т.З. - № 11.- С.525 - 530.

30. Гитель Е.П., Мельниченко Г.А. Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы. //Клиническая лабораторная диагностика. 1999. -№ 5.- С.ЗЗ - 39

31. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной жедезы. // Проблемы эндокринологии. -1995. -Т.41. -№3.- С.31.

32. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С., Александрова Г.Ф., Зилов А.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы. //Проблемы эндокринологии. 2002.-Т.48. -№2. -С.6-13.

33. Зыкова Т.А., Щекотова Т.А., Голубева В.М., Панин А.А., Утробин Ю.К. Функциональное состояние миокарда у больных с заболеваниями щитовидной железы. // Клиническая медицина. 1996. - №6.- С.42 - 44.

34. Игнатков В.Я., Глонти С.З., Квилитая И.О. Ультразвуковая цветная доплерография в диагностике заболеваний щитовидной железы. // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва. - 1996.-С. 138.

35. Калинин А.П., Левит И.Д. Современные аспекты проблемы аутоиммунного тиреоидита. // Тер.арх. Т.32. - №2. — С.9 - 12.

36. Кандрор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз. // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т.48. -№ 1. — С.45 - 48.

37. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб (вопросы классификации и терминологии). // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т.47. - № 4.-С.З-6.

38. Клеменов А.В. Первичный пролапс митрального клапана. //Издательство НГМА. Н.- Новгород.-2002.- 46 с.

39. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых. Составители: И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов, В.В.

40. Фадеев, Н.А. Петунина, Г.Ф. Александрова, Е.А. Трошина, Н.С. Кузнецов, В.Э. Ванушко. // Проблемы эндокринологии,- 2003.- Т. 49.-№ 6.- С.50.

41. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике./ Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. «Видар» М. 1996., - Т.2

42. Клиническая эндокринология. (Руководство.) / Под ред. проф. Н.Т.Старковой. «Питер», С-Петербург, 2002.- С. 150 - 165, 171 - 175.

43. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии.- Н.Новгород, 2000. - 23с.

44. Купер Д.С. Субклинические нарушения функции щитовидной железы: оценка практической значимости клинических рекомендаций. // Тиронет. 2000. - № 4. - С. 1 - 9.

45. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз. // Проблемы эндокринологии.- 2002. T.48. - № 2. - С. 13 - 22.

46. Лиходей Н. Фадеев В.В. Мельниченко Г.А. Лечение эутиреоидного зоба. // Врач. 2004. - № 3. - С.50 - 52.

47. Мельниченко Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов. //В сб.: Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы.- Москва.-2002.- С. 5- 18.

48. Моргунова Т., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Диагностика и лечение гипотиреоза. // Врач. 2004. -№ 3. - С.26 - 27.

49. Нейроэндокринология : клинические очерки / Под ред. Е.И.Маровой. — Ярославль: ДИА-прес, 1999.

50. Новиков В.И. Методика электрокардиографии. //Санкт-Петербург. -1994.-издательство СПбМАПО.- 46 с.

51. Панченкова Л.А., Трошина Е.А., Юркова Т.Е., Соловьева М.О., Канделаки Н О. Тиреоидпый статус и сердечно-сосудистая система.// Российские медицинские вести. 2000. - № 1. - Т.5. - С. 18 - 25.

52. Петкевич Г.В., Пигулевский Е.Д., Глотова Т.В. и др. Ультрозвуковая экспресс-диагностика заболеваний щитовидной железы. // Актуальные проблемы эндокринологии: Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва., 1996.- С. 154.

53. Петунина Н.А. клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита.// Проблемы эндокринологии.- 2002.- Т.48. № 6. - С. 16 -21.

54. Петунина Н.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении (лекция). // Проблемы эндокринологии. 1997.-Т.43,- № 4.-С.30- 35.

55. Петунина Н.А. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в клинической практике.- Петрозаводск. 2003. - С.8 - 17.

56. Провоторов В.М., Грекова Т.И., Будневский А.В. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология. // Российский медицинский журнал. 2002. - № 5. - С.30 - 33.

57. Родионова Т.И., Костенко М.А. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности плазмы у больных с тяжелой формой диффузного токсического зоба. //Проблемы эндокринологии. -2003. № 5. - С. 42 - 45.

58. Старкова Н.Т., Сурков С.И., Назаров А.Н. и др. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при эутироидной гиперплазии щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. -1991. -Т.37. № 1 - С.6 - 8.

59. Субклинические заболевания щитовидной железы: согласие исследователей или нерешенная проблема? // Клиническая эндокринология (реферативный сборник). Москва. 2004. - № 5. - С. 1 -2.

60. Сыч Ю.П., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Сыркин A.JL, Ройтман А.П. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе. // Проблемы эндокринологии. 2004. - № 3. - С. 48 - 52.

61. Сыч Ю.П., Калашников В.Ю., Сыркин A.JL, Мельниченко Г.А. Нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой системы при субклиническом гипотиреозе. // Клиническая медицина. 2003. -№11. — С.4 - 9.

62. Телкова И.Л., Карпов Р.С. Роль тиреоидных гормонов в регуляции сердечной деятельности. // Клиническая медицина, 2004. - № 1. — С.12 -18.

63. Терещенко И.В., Голдырева Т.П. Состояние сердца у больных гипотиреозом по результатам эхокардиографии.// Клиническая медицина. 2000. - № 1.- Т.78. - С.28 - 30.

64. Терещенко И.В., Голдырева Т.П. Сандакова Е.А. Вегетативные нарушения при эндемическом зобе. // Клиническая медицина. -2002. -Т.80. № 3. - С.52 - 57.

65. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология: профилактика, лечение./ Т.П. Грекова, В.Т. Бурлачук, А.В. Будневский, В.Н. Крутько. //Петрозаводск. Изд-во «ИнтелТек», 2003. - 32 с.

66. Тишенина Р.С., Филоненко Т.А., Древаль А.В., Комынина Т.С. Перекисное окисление липидов и альфа- токоферол у больных диффузным токсическим зобом. // Проблемы эндокринологии. -2000. -№ 2. С. 26 - 28.

67. Трофимова Г.А., Парцерняк С.А., Решетнев В.Г., Чижик В.А. О функциональном состоянии щитовидной железы при нейроциркуляторной дистонии. // Клиническая медицина. 1996. - № 5. -С.ЗЗ -37.

68. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: Руководство для врачей -РКП Соверо Пресс, Москва 2002. - 214 с.

69. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых.// Проблемы эндокринологии. 2004 - Т.50.-№2.- С.47- 53.

70. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу. // Проблемы эндокринологии. -2001. Т.47. - № 4. - С.7 - 13.

71. Фадеев В.В., Моргунова Т.Б., Захарова С.М., Бузиашвили И.И., Усачева В.Ю. Мельниченко Г.А. Современные принципы диагностики и лечения гипотиреоза (обзор). // Терапевтический архив. 2004. -Т.76. - № 10. - С.49 - 53.

72. Харченко В.П., Котляров П.М., Сметанина Л.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы. //М.: Стром. 1999.- 120 с.

73. Харченко В.П., Сметанина Л.И., Снегирева Р.Я. Сравнительная оценка ультразвукового (УЗИ) и радионуклидного сканирования в диагностике заболеваний щитовидной железы. // Лечащий врач. 1998. -№2.- С. 1-3.

74. Шилин Д.Е. Клинические аспекты ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы. // Sonoace international. Выпуск -2001.-С.З- 10.

75. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Яковлев В.В. Особенности гемодинамики при нарушениях функции щитовидной железы. // Клиническая медицина. 2000. - № 8. - С.61 - 65.

76. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина.- Москва, 1999.- С.615 - 632.

77. Arem R., Rokey R., Kiefe С. et al. Cardiac systolic and diastolic function at rest and exercise in subclinical hypothyroidism: effect of thyroid hormone therapy. // Thyroid. 1996. - № 6. -C. 397 - 402.

78. Arafah B.M. Increased need for thyroxine in womeb with hypothyroidism during estrogen therapy. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.344. - P. 1743 -1749.

79. Bindels A.J., Westendorp R.G., Frolich M. et al. The prevalence of subclinical hypothyroidism at different total plasma cholesterol levels in middle aged men and women: a need for case finding. // Clin. Endocrinol. -1999.-Vol. 50.- P.217 220.

80. Biondi В., Palmieri E.A., Lombardi G., Fazio S. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart.// Ann. Intern. Med.- 2002. Vol.137.- № 11.-P.904-914.

81. Biondi В., Palmieri E.A., Fazio S. et al. Endogenous subclinical hypothyroidism affects guality of life and cardiac morphology and function in young and middle ages patient. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000. -Vol.85. - P.4701 -4705.

82. Biondi В., Fazio S., Palmieri E.A. et al. Left ventricular diastolic dysfunction in patients with subclinical hypothyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1999. Vol.84. - P.2064 - 2067.

83. Botella G.F., Gymez L.M., Galindo Puerto M.J. et al. Clinical and subclinical hypothyroidism; two faces of the coin. // An. Med. Interna. -1995.-№ 12.- P.425 430.

84. Bunevicius R., Kazanavicius G., Zalinkevicius R., Prange A.J. Effects of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodthyronine in patients with hypothyroidism. //N. Engl. J. Med.- 1999. Vol.340. - P.424 - 429.

85. Canaris G.M., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.G. The Colorado thyroid desiase prevalence study. // Arch. Intern. Med. 2000. -Vol. 160. -P.526 ,-534.

86. Caraccio N.,Ferrannini E., Monzani F. Lipoprotein profile in subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine replacement, a randomized placebo-controlled study. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2002. —Vol.87. -P.1533 1538.

87. Cooper D.S. Subclinical hypothyroidism. //N. Engl. J. Med.- 2001.

88. Cooper D.S. Subclinical thyroid disease: a clinican's perspective. // Ann Intern . Med.- 1998. Vol 129. - P. 135 - 138.

89. Cooper D.S., Halpern R., Wood L.C. et al. L- thyroxine therapy in subclinical hypothyroidism : a double- blind, placebo-controlled trial. // Am. Intern. Med. 1984. -Vol. 101. - P.18 - 24.

90. Cupta A., Sinha R. S. Echocardiographic changes and alterations in lipid profile in cases of subclinical and overt hypothyroidism. // J. Assoc. Physicians India.- 1996. № 8. - P. 546.

91. Danese M.D., Ladenson P.W., Meinert C.L., Powe N.R. Effect of thyroxine therapy on serum lipoproteins in patients with mild thyroid failure: a quantitative review of the literature // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol.85. - №9.- P.2993 -3001.

92. Dillmann W.H. Biochemical basis of thyroid hormon action in the heart. // Am. J. Med. 1990. - Vol.90. - P.626 - 630.

93. Duntas L.H., Papanastasiou L., Mantzou E., Koutras D.A. Incidence of sideropenia and effect of iron repletion treatment in women with subclinical hypothyroidism // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999. -Vol. 107. - № 6. - P.356 - 360.

94. Duntas L.H. Thyroid : disease and lipids. // Thyroid.- 2002. Vol.12. - P.287 - 239.

95. Duntas L.H., Mantzou E., Koutras D.A. Circulatign levels of oxidized low-density lipoprotein in overt and mild hypothyroidism. // Thyroid. -2002. Vol.12. - P. 1003 - 1007.

96. David S. Cooper Subclinical Thyroid Disease: Consensus or Conundrum? /Clin.Endocrinol. 2004. - Vol.60. - № 4. - P.410 - 412.

97. Efstathiadou Z., Bitsis S., Milionis H.J. et al. Lipid profile in subclinical hypothyroidism: is L-thyroxine substitution beneficial? // Eur. J. Endocrinol.- 2001.-Vol. 145. P.705 - 710.

98. Evangelopoulou M.E., Alevizaki M., Toumanidis S. et al. Mitral valve prolapse in autoimmune thyroid disease: an index of systemic autoimmunity? // Thyroid -1999. Vol.9. - P.973 - 977.

99. Ferretti E., Persani L., Jaffrain-Rea M-L. et al. Evalution of the adeguance of levothyroxine replacement therapy in patients with central hypothyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999. Vol.84. - P.924 -929.

100. Franklyn J., Gammage M. Hypothyroidism, thyroxine treatment and the heart. // Heart.-1997.- Vol.77.- № 3. P. 189 - 190.

101. Geisser P. Iron therapy with special emphasis on oxidative stress. / Vifor (International) Inc. First edition.- 1998,- P. 142.

102. Gupta A., Sinha R.S. Echocardiography changes and alterations in lipid profile in cases of subclinical and overt hypothyroidism. // J. Assoc. Physicians India. 1996. -Vol.44. - P.546, 551 - 553.

103. Hak A.E., Pols H.A.P., Visser T.J. et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in older women: the Rotterdam stady. // Ann. Intern. Med. -2000. Vol.132. -№ 4 - P.270 - 278.

104. Helfard M., Redfern C.C. Screening for thyroid disease: an update. // Ann Intern Med.- 1998. Vol. 129. - P. 144 - 159.

105. Herbert V. Thyroid disease: disorders that cause thyrotoxicosis. // The blood. In: Ingbar S.H., Braverman L.E., eds. Werner's the thyroid: A fundamental and clinical text. 5-th ed. Phyladelphia, 1986. - P. 878 - 884.

106. Holvoet O., Stassen J.N., Van Cleemput J. et al. Correlation between oxidized low-density lipoprotein and coronary artery disease in heart transplant patients. //Arterioscler. Tromb.Vasc.- 1998. Vol.18. - P.100 -107.

107. Ineck Beata A., Ng Tien M.H. Effects of subclinical hypothyroidism and its treatment on serum lipids. // Ann.Pharmacother.- 2003.- Vol.37.- № 5,- P.725 730.

108. Kahaly G. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism. // Thyroid 2000. - Vol.10. -№ 8. - P.665 - 679.

109. Kahaly G.J. The thyroid and the heart. // Thyroid Intern. 1998. -№ 4. -P.l -21.

110. Kanaya A.M., Harris F., Volpato S. et al. Association between thyroid dysfunction and total cholesterol level in an older biracial population: the health, aging and body composition stady. // Arch. Intern. Med. -2002. -Vol. 162.-P.773 779.

111. Khan L.B., Dale J. Virus-like particles in Hashimoto's disease and a variety of other tissues. // Lab. Invest.- 1973. Vol.29. - P. 350.

112. Khoo D.H., Parma J., Rajasoorya C. et al. A germline mutation of the thyrotropin receptor gene associated with thyrotoxicosis and mitral valve prolapse in a Chinese family. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1999. Vol.84 (4) - P. 1459 - 1362.

113. Klein I., Ojamoa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system. // N. Engl. J. Med. -2001.- Vol.344. № 7. - P.501 - 509.

114. Koshiyama H., Sellitti D.F., Doi S.Q. et al. Comment on thyrotropin receptor gene and mitral valve prolapse. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1999. -Vol.84 (9)-P. 3404 -3405.

115. Larsen P.R., Davies T.F., Hay I.D.// William's Textbook of Endocrinology. -9-th Ed.- New York, 1998. - P.475 - 479.

116. Lerch M., Meier C., Staub J.J. Is there a need for treatment in subclinica hypo- and hyperhyroidism? // Ther. Umsch. 1999. -Vol. 56. -P.369 - 373.

117. Luboshitzky R., Aviv A., Herer P., Lavie L. Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism. // Thyroid 2002: - Vol.12.-P.421 -425.

118. Mariotti S., Pisani S., Russova A., Pinchera A. A new solidphase immunoradiometric assay for anti-thyroglobulin antibody. // J. Endocrinol. Invest.- 1982. Vol. 5. - P.227 - 233. '

119. Mariotti S., Caturegli P., Piccolo P. et al. Anthythyroid peroxidase antibodies in thyroid disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1990. -Vol.71. -P.661 -669.

120. Mc Lachlan S.M., Rapoport B. The molecular biology of thyroid peroxidase: cloning, expression, and role as autoantigen in autoimmune thyroid disease. //. Endocrin. Rev. 1992. - Vol.13. - P. 192 - 206.

121. Milionis H.J., Efstathiadou Z.,Tselepis A.D.,et al. Lipoprotein levels and apolipoprotein isoform size in patients with subclinical hypothyroidism : effect of treatment with levo thyroxine. // Thyroid -2003. -Vol.13. P.365-369.

122. Monzani F., Di Bello V., Caraccio N. et al. Effect of levothyroxine on cardiac function and structure in subclinical hypothyroidisms double-blind, placebo-controlled study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. -Vol.86. - № 3.-P.1110- 1115.

123. Muller В., Tsakiris D.A., Roth C.B. et al. Haemostatic profile in hypothyroidism as potential risk factor for vascular or thrombotic desise. // Eur. J. Clin. Invest.-2001. -Vol. 31 .-№ 2. P. 131 - 137.

124. Mya M.M., Aronow W.S. Subclinical hypothyroidism is associated with coronary arterial disease in older persons. // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2002. - Vol.57. - P.658 - 659.

125. Nikolaeva A.V., Pimenov L.T. Lipid metabolism and functional status of the kidney in hypothyroid patients depending on the phase of disease. // Ter. Arkh.- 2002.- Vol. 74. P. 20 - 23.

126. Perk M., O' Neil В J. The effect of thyroid hormone therapy on angiographic coronary artery disease progression. //Can. J. Cardiol. 1997.-Vol.13.-P.273 -276.

127. Pirich C., Mullner M., Sinzinger H. Prevalence and relevans of thyroid dysfunction in 1922 cholesterol screening participants. //J. Clin. Epidemiol. -2000. Vol.53.-P.623 -629.

128. Pollock M.A., Sturrock A., Marshall K. et al. Efficacy of thyroxine replacement in patients who feel clinically hypothyroid but are biochemically euthyroid. // J. Endocrinol. 2000. -Vol. 164.- abstract 329.

129. Principles and practice of endocrinology and metabolism. / editor, Kenneth L. Becker; assotiate editors, John P. Bilezikian.et al. 3 rd. ed. Lippincott Williams and Wilkins. P.l - 2478.

130. Pucci E., Chiovato L., Pinchera A. Thyroid and lipid metabolism. // Int-J-Obes-Relat-Metab.- 2000. -Vol.24.-№ 2.- P. 109 112.

131. Resch U., Helsel G., Tatzber F., Sinzinger H. Antioxidant status in thyroid dysfunction. // Clin. Chem. Lab. Med.- 2002. Vol.40. - P.l 132 -1134.

132. Romaldini J.H., Biancalana M.M., Figueiredo D.I. et al. Effect of L-thyroxine administration on antithyroid antibody level, lipid profile, and thyroid volume in patient with Hashimoto's thyroiditis. // Thyroid. -1996. -Vol. 6. -№ 3.- P. 183 188.

133. Shin D.J., Osborne T.F. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein (SREBP-2). //J.Biol Chem 2003. -Vol.278. - P.34114 - 34118.

134. Singer P.A., Cooper D.S. et al. Treatment guidelines for patients with hyperthyroidism and hypothyroidism. // J. Am. Med. Assoc.-1995. № 273. -P. 808 - 812 .

135. Sugawara M., Kita Т., Lee E.D. et al. Deficiency of superoxiddismutase in endemic Goiter Tissue. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1988. -Vol.76. -№ 6. P. 1156 - 1161.

136. Tereshchenko I.V., Goldyreva T.P. Echocardiographic evidence of heart state in patients with hypothyroidism. // Klin.Med. (Moscow) -2000.-Vol.78.- № 1.- P.28-30.

137. Tereshchenko I.V., Tsepelev V.V., Ivanova E.S., Subclinical hypothyroidism in patients with ischemic heart disease. Kardiologia -1993;-Vol.33 № l-P.45 -47.

138. Toft A.D. Thyroid hormone treatment, how and when? // Thyroid international 2001.- № 4. - P. 1 - 15.

139. Vanderpump M.P., Tunbridge W.M., French J.M. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham survey. // Clin. Endocrinol. 1995.- Vol.43. - P.55 - 68.

140. Vanderpump M.P., Tunbridge W.M. Epidemiology and prevention of clinical and subclinical hypothyroidism. // Thyroid. 2002. - Vol.12. -P.839 - 847.

141. Varma R., Jain A.K., Ghose T. Heart in hypothyroidism — an echocardiography study. J. Assoc. Physicians India 1996,- Vol.44.- P.390 -392.

142. Vierhapper H., Nardi A., Grosser P., et al. Lowdensity lipoprotein cholesterol in subclinical hypothyroidism. // Thyroid 2000. -Vol.10. -P.981 -984.

143. Virtanen V.K., Saha H.H., Grondstroem K.W. Thyroid hormone substitution therapy rapidly enhances leflventricular diastolic function in hypothyroid patients. //Cardiology. 2001. - Vol.96. - № 2. - P.59 - 64.

144. Weetman A.P., Mc Gregor A.M. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding. // Endocrin. Rev. -1994. Vol.15.- P. 788- 830.

145. Weissel M. Hyperthyroidism and heart. //Wien. Klin. Wochenschr. -2001.-Vol.113 (5-6). P. 157 - 161.

146. Wenzel B.E., Heesemann J.,Wenzel K.W., Schieber E.C. Antibody to plasmid-encoated protein of enteropathic Yersinia in patient with autoimmune thyroid disease. // Lancet. 1988. - Vol.1. - P.56.

147. Wick G., Boy D.R. Effector mechanism in thyroid autoimmune disease. // In: Klein E., Horsten F.A., eds. Autoimmunity in thyroid disease. Stuttgart. Schauttauer. -Verlag; 1979. - P. 23 - 29.

148. Wiersinga W. M. Subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism. Prevalens and clinical relevans. // Neth. J.Med.- 1995. -Vol.46. P. 197 -204.

149. William's Textbook of Endocrinology / P. Reed Larsen and Terry Davies. Hypothyroidism and thyroiditis. -Saunders, 2003. - P.423 - 456.

150. Yildirimkaya M., Ozata M., Yilmas K., Kilinc C., Gundogan M.A., Kutluaay T. Lipoprotein(a) concentration in subclinical hypothyroidism before and after levothyroxine therapy. // J. Endocr. 1996. -Vol. 43. -P.731 - 736.

151. Список работ, опубликованных по теме диссертации

152. Новицкая А.Б., Некрасова Т.А., Стронгин Л.Г. Особенности системных субъективных проявлений у больных с диффузными формами зоба.// Сборник научных работ «Актуальные вопросы внутренней патологии» г. Н. Новгород, 2001С.88 - 92.

153. Новицкая А.Б. Состояние свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом.// Материалы третьего Всероссийского Тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба» Москва, 2004. - С.215 - 216.

154. Новицкая А.Б. Гемодинамические нарушения при субклиническом гипотиреозе. //Тезисы конгресса «Российская кардиология: от центра к региону. Приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», 2004.- т.З.- № 4. -С.354 - 355.

155. Новицкая А.Б., Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А., Конторщикова К.Н. Особенности перекисного окисления липидов и гемодинамики у больных с субклиническим гипотиреозом. //Клиническая тиреоидология, 2004.- т.2, - № 4. - С.27 -31.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.