Структурно-функциональный статус эритроцитов при постперфузионном гемолизе различной степени выраженности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Мальцева, Инна Викторовна

• Мальцева, Инна Викторовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Мальцева, Инна Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о структурно-функциональных и метаболических свойствах эритроцитов в норме и при патологии

1.1.1. Характеристика мембраны эритроцитов

1.1.2. Реологические характеристики эритроцитов

1.1.3. Окислительный метаболизм в эритроцитах

1.2. Нарушение периферического звена эритрона при различных соматических заболеваниях и психических расстройствах

1.3. Состояние периферического звена эритрона при ишемической болезни сердца

1.3.1. Краткая характеристика коронарной болезни

1.3.2. Характеристика нарушений структурно-функционального статуса эритроцитов при ишемической болезни сердца

1.4. Механизмы клеточной гибели эритроцитов в норме и при патологии

1.4.1. Физиологические механизмы эритродиереза

1.4.2. Механизмы гибели эритроцитов при различных заболеваниях и патологических процессах

1.5. Феномен интраоперационного гемолиза в условиях искусственного

кровообращения

1.5.1. Роль гемоглобинемии в дисфункции систем органов после

операций с искусственным кровообращением

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.1.1. Общая характеристика больных ишемической болезнью сердца

2.2. Материал исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Определение концентрации свободного гемоглобина в плазме крови бензидиновым методом

2.3.2. Определение осмотической резистентности эритроцитов методом

Л.И. Идельсона

2.3.3. Определение кислотной резистентности эритроцитов методом И.А. Терескова и И.И. Гительзона в модификации А.И. Воробьёва

2.3.4. Определение механической резистентности эритроцитов

2.3.5. Определение деформируемости эритроцитов методом измерения начальной скорости фильтрации

2.3.6. Определение агрегационной способности эритроцитов

2.3.7. Оценка проницаемости мембраны эритроцитов для низкомолекулярных гидрофильных веществ методом мочевинного гемолиза

2.3.8. Определение содержания ТБК-активных продуктов в эритроцитах

и плазме крови

2.3.9. Определение содержания диеновых конъюгатов в эритроцитах и плазме крови

2.3.10. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови

2.3.11. Определение активности супероксиддисмутазы в эритроцитах

2.3.12. Определение активности каталазы в эритроцитах

2.3.13. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах

2.3.14. Определение концентрации гемоглобина в растворе гемиглобинцианиднам методом

2.3.15. Определение общего содержания холестерола и фосфолипидов в эритроцитах

2.3.15.1. Приготовление экстракта эритроцитов

2.3.15.2. Определение уровня общих фосфолипидов в экстракте по содержанию липидного фосфора

2.3.15.3. Определение общего холестерола в липидном экстракте ферментативным методом с помощью коммерческого набора Новохол А

(Вектор-Бест, г. Новосибирск)

2.3.16. Подсчет ретикулоцитов в суправитально окрашенных мазках

периферической крови

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Содержание ретикулоцитов в периферической крови и свободного гемоглобина в плазме крови у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения

3.2. Показатели осмотической, кислотной резистентности эритроцитов и мочевинного гемолиза у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения

3.3. Характеристика структурной организации мембраны эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения

3.4. Механическая резистентность и деформируемость эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения

3.5. Агрегационная способность эритроцитов и содержание фибриногена в плазме крови у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения

3.6. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови и ее общая антиокислительная активность у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения

3.7. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность ферментов в эритроцитах у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного

кровообращения

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

IR - индекс ригидности N0 - оксид азота

NYHA - New York Heart Association Functional Classification

АОЗ - антиокислительная защита

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК - активных форм кислорода

Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИК - искусственное кровообращение

КШ - коронарное шунтирование

ЛПВП - липопротеинов высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

НАДН - восстановленный никотинамиддинуклеотид

НАДФН - восстановленный никотинамиддинуктлеотидфосфат

ОРЭ - осмотическая резистентность эритроцитов

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РЭС - ретикулоэндотелиальная система

СОД - супероксиддисмутаза

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ФЛ - фосфолипиды

ХС - холестерол

ЭДТА - этилендиаминтетрацетат ЭПО - эритропоэтин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональный статус эритроцитов при постперфузионном гемолизе различной степени выраженности»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности населения в большинстве развитых стран мира [Бокерия JI.A., 2003; Морозов Ю.А. и соавт., 2008; Олофинская И.Е. и соавт., 2008; Pillai J.B., Suri R.M., 2008; Kones R., 2011; Новицкий B.B. и соавт., 2012; ЧангН.Т., 2012]. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно более 15 млн человек умирают от сердечно-сосудистых заболеваний, при этом от ишемической болезни сердца - более 7,3 млн человек [Мировой отчет по неинфекционным заболеваниям, 2010 г., Женева, ВОЗ].

При неэффективности медикаментозного лечения стабильной стенокардии применяют хирургическую реваскуляризацию миокарда с помощью метода коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения (ИК), которая в настоящее время является золотым стандартом лечения коронарной патологии при многососудистом поражении. Этот метод не только обеспечивает неподвижность сердца и дает возможность оперативного воздействия, но и позволяет восстановить кровоток, в сосудах сердца и облегчить проявления стенокардии [Масленикова Г.Я., ОгановР.Г., 2000; Чарная М.А. и соавт., 2005; Морозов Ю.А. и соавт., 2008; Олофинская И.Е. и соавт., 2008; Чанг Н.Т., 2012].

Однако при реваскуляризации миокарда в условиях ИК возникает проблема формирования интраоперационного и раннего постперфузионного гемолиза [Органов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2000; Чарная М.А. и соавт., 2005; Дементьева И.И., 2008; Морозов Ю.А. и соавт., 2008; Олофинская И.Е. и соавт., 2008; Pillai J.B., Suri R.M., 2008; VercaemstL., 2008; Kones R., 2011]. Причиной развития данного феномена является травма клеток крови и, прежде всего, эритроцитов, обусловленная контактом крови с аппаратом ИК. Основными источниками механической травмы красных клеток крови в аппарате ИК служат роликовые помпы, артериальный фильтр,

турбулентные потоки в местах ветвления магистралей, контакт с поверхностью синтетических магистралей аппарата ИК и давление вакуумных насосов. Гепаринизация и гипероксия, применяемые при проведении перфузии, также вносят неоспоримый вклад в развитие интраоперационного гемолиза [Бокерия Л.А. и соавт., 2001; Дементьева И.И., 2008; Морозов Ю.А. и соавт., 2008; Олофинская И.Е. и соавт., 2008; УегсаепЫ Ь., 2008; Зсга8с1а в. а1., 2012].

При проведении искусственного кровообращения эритроцит испытывает «деформационный стресс» [Сторожок С.А. и соавт., 1997; Морозова В.Т. и соавт., 2007]. Не вызывает сомнения и тот факт, что проведение искусственного кровообращения потенцирует формирующуюся при ишемической болезни сердца дисфункцию клеток крови [Резван С.Г. и соавт., 2000]. В то же время показано, что при проведении ИК в примерно равных условиях и с использованием однотипных перфузионных систем развитие выраженного гемолиза регистрируется не у всех кардиохирургических больных, оперированных с применением данной методики [Чумакова С.П. и соавт., 2011; Чумакова С.П. и соавт., 2012]. Однако до настоящего времени исследование интраоперационного и постперфузионного гемолиза в кардиохирургии проводилось исключительно с целью сравнительной оценки работы перфузиологического оборудования [Наг^Ьго Б-Б. е1 а1., 1999; Дементьева И.И. и соавт., 2008; Уегсаеш^ Ь., 2008]. В литературе практически нет данных о влиянии исходного структурно-метаболического статуса эритроцитов на развитие выраженного интраоперационного гемолиза. В связи с этим, особый интерес представляет поиск факторов вариабельности выраженности гемолитических реакций у кардиохирургических больных, оперированных в условиях ИК, на основе анализа исходного (до операции) морфофункционального статуса красных клеток крови.

Цель исследования: охарактеризовать особенности структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных ишемической болезнью

сердца, обусловливающие развитие умеренного и выраженного гемолиза после операции коронарного шунтирования с применением искусственного кровообращения.

Задачи исследования:

1. Проанализировать степень выраженности гемоглобинемии, регенераторную активность красного ростка системы крови, механическую резистентность и устойчивость эритроцитов к кислотному, мочевинному и осмотическому гемолизу у больных ишемической болезнью сердца до и после операции в условиях искусственного кровообращения.

2. Определить содержание холестерола и фосфолипидов в мембране эритроцитов, их деформируемость и агрегационные свойства в

зависимости от уровня фибриногена в плазме крови у

/

кардиохирургических больных с постперфузионным гемолизом различной степени выраженности.

3. Оценить содержание продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах и плазме крови, активность внутриклеточных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) и общую антиокислительную активность плазмы крови до и после хирургического вмешательства у больных ишемической болезнью сердца с умеренным и выраженным постперфузионным гемолизом.

4. На основе оценки показателей структурно-функционального статуса эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца выделить патогенетические факторы, обусловливающие развитие умеренной и выраженной постперфузионной гемоглобинемии.

Научная новизна. Получены новые данные фундаментального характера о роли исходного структурно-метаболического состояния эритроцитов в патогенезе формирования постперфузионных гемолитических реакций различной степени выраженности у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) при выполнении кардиохирургических операций

в условиях искусственного кровообращения (ИК). Показано, что уровень постперфузионной гемоглобинемии у больных ИБС тем выше, чем больше уровень внутрисосудистого гемолиза до операции. Выявлено, что повышенный уровень до- и интраоперационного гемолиза компенсируется мобилизацией костномозгового пула молодых форм эритроидных клеток, что проявляется увеличением содержания ретикулоцитов в крови у больных ИБС до и после операции, наиболее значимым в дооперационном периоде при выраженном постперфузионном гемолизе. Наряду с этим показано, что развитию выраженного постперфузионного гемолиза у кардиохирургических больных, оперированных в условиях РЖ, предшествует исходно (до операции) пониженная резистентность эритроцитов к кислотному и мочевинному гемолизу, нарушение деформируемости клеток при повышении их агрегационной активности на фоне гиперфибриногенемии, показатели которых до операции в случае развития умеренной интраоперационной гемолитической реакции определяются в пределах нормы. В числе основополагающих факторов гемолиза у больных ИБС после операции с ИК выделены также снижение механической резистентности эритроцитов и активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), усиливающаяся в послеоперационном периоде в условиях сохраняющегося (как и до операции) дефицита антиокислительной активности плазмы крови и внутриклеточных ферментов - супероксиддисмутазы при умеренном постперфузионном гемолизе и супероксиддисмутазы, каталазы и глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы у пациентов с выраженной послеоперационной гемоглобинемией. Установлено, что реорганизация мембраны эритроцитов у больных ИБС на фоне окислительного стресса сопряжена с дефицитом фосфолипидов при увеличении концентрации холестерола и соотношения «холестерол-фосфолипиды», которое претерпевает разнонаправленные изменения на послеоперационном этапе - снижается (по сравнению с дооперационными его значениями) у пациентов с умеренной постперфузионной гемоглобинемией и повышается при развитии выраженной гемолитической реакции.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты диссертационной работы расширяют теоретические знания о механизмах формирования постперфузионного гемолиза различной степени выраженности при применении искусственного кровообращения, дополняют сведения о влиянии технических характеристик экстракорпоральной перфузии на выраженность гемолитических реакций. Полученные данные о патогенезе выраженного постперфузионного гемолиза могут быть положены в основу оптимизации тактики дооперационного обследования кардиохирургических больных и планирования оперативного вмешательства, разработки новых способов проведения своевременной патогенетически обоснованной терапии и профилактики гемолитических осложнений, а также могут быть полезными при создании новых технологий в области перфузионного оборудования.

Положения, выносимые на защиту:

1. Развитию умеренного постперфузионного гемолиза у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения, предшествует снижение механической резистентности эритроцитов на дооперационном этапе вследствие структурной реорганизации их липидного бислоя (дефицит фосфолипидов, повышение содержания холестерола) на фоне активации перекисного окисления липидов в условиях дефицита антиокислительной активности плазмы крови и супероксиддисмутазы в эритроцитах.

2. В послеоперационном периоде у больных ишемической болезнью сердца с умеренной постперфузионной гемоглобинемией деформируемость и агрегационная активность эритроцитов сохраняются в пределах нормы. Накопление продуктов перекисного окисления липидов в плазме при снижении резистентности эритроцитов к кислотному и мочевинному гемолизу и соотношения «холестерол/фосфолипиды» в их мембране по сравнению с дооперационным этапом сочетаются с компенсаторной мобилизацией костномозгового резерва ретикулоцитов и (вследствие

ретикулоцитоза) нормализацией минимальной осмотической резистентности эритроцитов.

3. Развитие выраженного постперфузионного гемолиза (у 32% больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения) сопряжено с исходно (до операции) пониженной резистентностью эритроцитов к кислотному и мочёвинному гемолизу и их деформируемостью при увеличении агрегируемости клеток в условиях гиперфибриногенемии. Предоперационное увеличение проницаемости мембраны эритроцитов при низком содержании мембранных фосфолипидов ассоциировано с активацией процессов липопероксидации вследствие дефицита антиокислительной активности плазмы крови и содержания в клетках ферментов с антиоксидантной активностью - супероксиддисмутазы, каталазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

4. В постперфузионном периоде у кардиохирургических больных развитие выраженного гемолиза обусловливается интраоперационным усилением перекисного окисления липидов и прогрессирующим накоплением его ТБК-активных продуктов в плазме крови и эритроцитах в сочетании со снижением механической резистентности мембраны эритроцитов (при увеличении соотношения «холестерол-фосфолипиды») на фоне сохраняющейся низкой деформируемости, высокой проницаемости мембраны и агрегируемости клеток, что потенцирует их лизис в аппарате искусственного кровообращения.

Апробация и реализация диссертации. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на IV Международной научной конференция молодых ученых-медиков (Томск, 2010), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2010), XVI Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы

патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2010), III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2010), V Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2011), V Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Сочи, 2012), Конгрессе гематологов России (Москва, 2012), на XI и XII конгрессах молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2010, 2011) и научных семинарах кафедры патофизиологии СибГМУ (Томск, 2009-2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, в том числе 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 13 статей и тезисов в материалах конгрессов, конференций, съездов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и списка используемой литературы. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 8 таблицами. Библиографический указатель включает 239 источников, из них 128 отечественных и 111 зарубежных авторов. 1

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаметальных исследований в рамках проекта «Механизмы нарушений гемолитической стойкости эритроцитов к факторам экстракорпоральной перфузии» (соглашение №12-04-31655/12 от 16 октября 2012 г.) на базе кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и отделения сердечно-сосудистой хирургии ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН (г. Томск).

)

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о структурно-функциональных и метаболических свойствах эритроцитов в норме и при патологии

Эритроциты представляют собой самую значительную популяцию клеток крови и образуют многофункциональную систему жизнеобеспечения организма [Girasole М. et al., 2012]. За свою жизнь эритроциты совершают около полумиллиона кругооборотов по организму и проходят путь в 1500 км. Продолжительность жизни клеток красной крови варьирует в диапазоне 80120 дней, после чего они выводятся из кровотока преимущественно путем внесосудистого лизиса, опосредованного клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) селезенки, печени и костного мозга. Незначительная доля эритроцитов погибает путем внутрисосудистого гемолиза [Покровский В.М., Коротько Г.Ф., 2001; Bhattacharya А., 2011]. В ответ на потерю части эритроцитов активируется и поддерживается на достаточном уровне постоянный процесс формирования клеток эритрона в красном костном мозге (эритропоэз). Количество красных клеток крови в организме человека регулируется скоростью эритропоэза и эритродиэреза. В периферическую кровь в норме поступают только зрелые эритроциты и их молодые предшественники - ретикулоциты, количество которых не превышает 2-12 %с [Покровский В.М., Коротько Г.Ф., 2001; Воробьев А.И., 2002; Морозова В.Т. и соавт., 2007; Рязанцева Н.В. и соавт., 2008; Griffiths RE. et al., 2012].

Эритроциты по морфологическим признакам представляют собой довольно неоднородную популяцию клеток, большая часть которых -дискоциты (округлые двояковогнутые диски). Вместе с тем, красные клетки крови в крови у здорового человека могут различаться по размеру, форме и рельефу поверхности: микроциты, макроциты, мегалоциты, овалоциты, эхиноциты, стоматоциты, сфероциты, акантоциты, дрепаноциты и др. В норме таких клеток не более 20 %, но эта величина может повышаться при развитии различных патологических состояний [Новицкий В.В. и соавт., 2004; Antonelou М.Н. et al., 2011].

Так, при развитии терминальной стадии почечной недостаточности регистрируются изменения мембраны эритроцитов, которые проявляются возникновением нестабильности ее структуры, потерей площади поверхности клетки (посредством появления везикул), формированием значительного количества эхиноцитов и стоматоцитов; отмечается снижение продолжительности жизни эритроцитов на 20-30 % [Antonelou М.Н. et al., 2011; Korell J. et al., 2011].

В виду отсутствия у зрелых эритроцитов способности к синтезу полипептидов они существуют и функционируют за счет ранее синтезированных белков, 98 % которых составляет гемоглобин (НЬ) [Новицкий В.В. и соавт., 2004, Морозова В.Т. и соавт., 2007]. У взрослых людей в эритроцитах на долю НЬАг (гемоглобин взрослых) приходится 9598 % (из них 4-6 % представлено гликированным гемоглобином (HbAic)), на долю минорного гемоглобина взрослых (НЬА2) - 2-3 %, на долю HbF (фетального гемоглобина) - 1-2% [Покровский В.М., Коротько Г.Ф., 2001; Морозова В.Т. и соавт., 2007; GhansahA. et al., 2012]. При патологии соотношение между фракциями гемоглобина может изменяться. В частности, при сахарном диабете отмечается повышение содержания в эритроцитах гликированного гемоглобина (HbAic) в 2-3 раза относительно нормы [Шилов A.M. и соавт., 2008; Bhat V.S. et al., 2011].

Возрастание уровня фетального гемоглобина в крови у взрослых отмечается при мутации гена |3-глобина (при серповидно-клеточной анемии и (3-талассемии), при усилении гемопоэза на фоне гипоксии, например, в условиях высокогорья [Borg J. et al., 2010; Huang G. et al., 2010; Musielak M., 2011; WilberA. et al., 2011; Bhat V.S. et al., 2011;_Jouini L. et al., 2012; Risso A. et al., 2012].

Поскольку в эритроцитах по мере их созревания происходит редукция внутриклеточных структур (в том числе митохондрий), то энергообеспечение этих клеток осуществляется в основном за счет гликолиза: 90 % поступающей в эритроциты глюкозы, которая для них является основным

энергетическим материалом, метаблизируется путем анаэробного гликолиза, а остальные 10 % - в пентозофосфатном цикле [Морозова В.Т. и соавт, 2007]. Проникновение глюкозы в эритроцит не зависит от инсулина, а осуществляется с помощью расположенного в мембране специального белка - транспортера глюкозы (ГЛЮТ 2) - гликопротеина, который способствует облегченной диффузии D-глюкозы по градиенту концентрации через мембрану [Ore L. et al., 1989; Bell G.I., 1991]. Пентозофосфатный цикл является альтернативным путем окисления глюкозо-6-фосфата и основным источником восстановленного никотинамид-динуктлеотидфосфата (НАДФН) [Новицкий В.В. и соавт., 2004; Морозова В.Т. и соавт, 2007; Climent F. et al., 2009; Chakraborty I. et al., 2012].

Подобный катаболизм глюкозы в эритроцитах обеспечивает сохранение структуры и функции гемоглобина, целостность клеточной мембраны и образование энергии для работы ионных насосов. В процессе гликолиза участвуют более 10 ферментов, при дефиците которых эритроциты быстро разрушаются [Морозова В.Т. и соавт., 2007; Climent F. et al., 2009].

Снижение активности ферментов гликолиза может быть обусловлено генетическими мутациями в генах, кодирующих эти ферменты. Так, дефицит пируваткиназы, обусловленный мутациями в ее гене, был описан еще в 1961 г. [Climent F. et al., 2009; Real-Hohn A. et al., 2010]. Известна мутация гена фосфоглицератмутазы (фосфоглицератмутазы-Барселона), которая связана с потерей стабильности фермента, вызывающей хроническую гемолитическую анемию и прогрессирующие неврологические расстройства [Ramirez-Bajo M.J. et al., 2011]. При (3-талассемии активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы повышается и утилизация глюкозы смещается в сторону пентозофосфатного пути [Chakraborty I. et al., 2012].

В результате гликолиза образуется аденозинтрифосфат (АТФ), который обеспечивает работу ионных насосов. Вместе с этим, в процессе гликолиза образуется и восстановленный никотинамиддинуклеотид (НАДН), который восстановливает метгемоглобин в гемоглобин с участием

метгемоглобинредуктазы [Новицкий B.B. и соавт., 2004]. Помимо этого конечным продуктом гликолиза является лактат, который в дальнейшем, покидая эритроцит, утилизируется другими клетками организма (прежде всего гепатоцитами) [Новицкий В.В. и соавт., 2004].

1.1.1. Характеристика мембраны эритроцитов

Плазмолемма - основной структурный элемент эритроцитов, является наиболее изученной мембраной из всех биологических мембран. Она представляет собой пластичную молекулярную мозаику, состоящую из белков, липопротеинов и гликопротеинов, углеводная часть которых образует надмембранный слой - гликокаликс. Основными компонентами мембраны эритроцитов служат фосфолипиды, гликолипиды и холестерол [Сторожок С.А. и соавт., 1997; Афанасьев Ю.И., Шубикова Е.А., 2002; Antoniou С. et al., 2008; Heiner A.L. et al., 2008; Ipsaro J.J. et al., 2010].

Фосфолипиды мембраны эритроцитов предствлены сфингофосфоли-пидами (сфингомиелин) и глицерофосфолипидами (фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидная кислота и фосфатидилинозитол). Физико-химические свойства фосфолипидов мембраны эритроцитов в основном определяются набором жирных кислот, входящих в их состав. В мембране эритроцитов, помимо перечисленных фософолипидов, содержатся и другие виды фосфолипидов, выполняющих разнообразные функции, такие как регуляция активного и пассивного трансмембранного транспорта веществ, чувствительности клеток к действию лигандов, активности мембраносвязанных ферментных систем. Непременным условием нормальной жизнедеятельности эритроцитов является поддержание соотношения между фракциями фосфолипидов мембраны на физиологическом уровне [Сторожок С.А. и соавт., 1997; Новицкий В.В. и соавт., 2004; Heiner A.L. et al., 2008].

При сочетанной бронхолегочной и почечной патологий в мембране эритроцитов отмечается снижение относительного содержания фосфотидилхолина и сфингомиелина на фоне увеличения концентрации

фосфотидилсерина и фосфатидилэтаноламина [ВязоваА.В., 2006]. По данным литературы, у пациентов с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в мембране эритроцитов снижается концентрация белковых молекул, в то время как содержание холестерола и фосфолипидов возрастает. При анализе жирнокислотного состава мембраны эритроцитов у таких пациентов отмечается преобладание в ней насыщенных жирных кислот, главным образом, арахидоновой и бегеновой кислот, что свидетельствует о снижении текучести мембраны или более близкой упаковке липидных молекул [Gangopadhyay S. et al., 2012].

При психических расстройствах старческого возраста (болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция) в мембране эритроцитов снижается содержание сфингомиелина, фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина при увеличении доли лизофосфолипидов, фосфатидилхолина, фосфоино-зитолов, холестерола и эфиров холестерола [Кублинская М.М., 2002].

Холестерол располагается в составе мембраны эритроцитов между молекулами фосфолипидов таким образом, что с водной фазой контактирует гидроскильная группа холестерола, а остальная часть располагается внутри гидрофобного слоя. Холестерол в значительной мере определяет текучесть и вязкость мембраны красных клеток крови, которая также зависит и от величины холестерол/фосфолипидного соотношения. Возрастание этого показателя способствует повышению вязкости и нарушению проницаемости липидного бислоя [Сторожок С.А. и соавт., 1997; Heiner A.L. et al., 2008]. Так, у пациентов с диффузной патологией печени в мембране эритроцитов возрастает холестерол/фосфолипидное соотношение за счет снижения уровня общих липидов, относительного содержания фосфолипидов, триацилглицеролов и эфиров холестерола при увеличении относительного содержания лизофракций фосфолипидов и индекса деструкции эритроцитов [Курилович С.А. и соавт., 2009].

Анулярные липиды, непосредственно окружающие белковые молекулы и регулирующие подвижность и активность внутримембранных белков, играют особую роль. Они обеспечивают селективную

проницаемость плазмолеммы и нормальное функционирование мембран-ассоциированных ферментов и рецепторного аппарата. Помимо того, адаптивные изменения в ферментных системах мембраны эритроцита определяются свойствами липидного окружения. Мембранные белки, в свою очередь, также влияют на липиды, изменяя молекулярную упорядоченность и ограничивая подвижность анулярных липидов, вызывая изменения низкочастотных колебаний всей липидной фазы, стимулируя разделение фаз и способствуя ассиметричному распределению липидов [Сторожок С.А. и соавт., 1997; Морозова В.Т. и соавт., 2007; АпЮпюи С. & а1., 2008; Чанг Н.Т., 2012].

Очевидно, что перестройка липидного бислоя мембраны эритроцитов, увеличение его вязкости, нарушения межмолекулярных белок-липидных и липид-липидных взаимодействий обусловливают «вовлечение» изменений эритроцитарной мембраны в патогенез патологического процесса [Новицкий В.В. и соавт., 2006; Крылов В.Н. и соавт., 2009; ЧангН.Т., 2012]. Так, у больных циррозом печени алкогольного генеза в результате оксидативного стресса выявляются конформационные нарушения в структуре белков цитоскелета эритроцита и/или окисление их тиоловых групп. Подобные изменения связаны с активацией ПОЛ и нарушением белок-липидных взаимодействий, что проявляется увеличением текучести анулярных липидов, модификацией их полярных головок на поверхности клеточной мембраны [С\У02(12т5к1 Ь. е1 а1., 2011].

Гликолипиды в мембране эритроцитов представлены гликосфинголипидами и составляют около 10 % мембранных липидов. В зависимости от вида полярной головки, гликолипиды подразделяются на нейтральные (содержат один или несколько остатков Сахаров) и кислые (включают сложные олигосахариды и сиаловые кислоты) гликосфинголипиды [Сторожок С.А. и соавт., 1997, ЖмуровВ.А. и соавт., 2008]. Кроме того, в мембране эритроцитов присутствуют гликопротеиновые комплексы, которые организованы таким образом, что отрицательно заряженные участки молекул обращены наружу, придавая

19

поверхности эритроцитов отрицательный заряд. Это, в свою очередь, определяет такие важные реологические характеристики красных клеток крови, как способность к деформации при прохождении микроциркуляторного русла и образованию агрегатов [Ройтман Е.В., 2001; Катюхин Л.В., 2003; Морозова В.Т. и соавт., 2007; Яхно Т.А., 2011].

Важное значение в поддержании структурной целостности эритроцитов имеют внутренние примембранные белковые слои. Взаимодействие этих слоев с мембраной взаимно обусловлено тем, что специфическая укладка полипептидных цепей всех интергальных и некоторых периферических белков определяется и стабилизируется окружающими липидными молекулами [Сторожок С.А. и соавт., 1997; Морозова В.Т. и соавт., 2007; Апктюи С. е! а1., 2008]. При этом изменение уровня сфингомиелина (СФМ), входящего в состав липопротеиновых комплексов №7К+-АТФазы, способствует нарушению активности АТФазы. Дефицит сфингомиелина (СФМ) вносит определенный вклад в уменьшение активного суммарного заряда эритроцитов. Лизофосфатидилхолин (ЛФХ), обладающий высоким сродством к интегральным белкам, при повышенных концентрациях вытесняет другие липиды из белкового окружения, что, в свою очередь, способствует топографической рекомбинации мембранных белков вплоть до дестабилизации мембраны и гемолиза [Крылов В.Н. и соавт., 2009].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мальцева, Инна Викторовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акчурин, P.C. Применение эндартерэктомии из коронарных артерий при выполнении операций прямой реваскуляризации миокарда / P.C. Акчурин, Я.Б. Бранд, Т.Ю. Барскова // Хирургия. - 2003. - № 10. - С. 23-26.

2. Афанасьев, Ю.И. Гистология, цитология, и эмбриология / Ю.И. Афанасьев, Е.А. Шубикова. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: «Медицина», 2002. - 744 с.

3. Баймаханов, Б.Б. Сравнительная оценка вариантов резервирования аутокрови у пациентов при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения / Б.Б. Баймаханов, Е.М. Миербеков, И.Д. Илялетдинов и др. // Клиническая анестезиология и интенсиваная терапия. - 2006. - № 5. - С. 33-36.

4. Барбараш, Л.С. Первый опыт хирургического лечения ишемической болезни сердца / Барбараш Л.С., Кокорин С.Г., Комарова О.В., Криковцов A.C. // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии : тез. докл. VI итог. науч. конф. / редкол.: Ю.И. Морозов (отв. ред.) и др. - Иркутск, 1990. - Ч. 2 - С. 42-43.

5. Белая, О.С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ишемической болезнью сердца / О.С. Белая, Н.Е. Артамошина, В.И. Калмыкова и др. // Клиническая медицина. -2009.-№5.-С. 21-24.

6. Березин, М.В. Взаимосвязь структурно-функциональных изменений

I

сердца с состоянием эритроцитарного звена крови у больных острым инфарктом миокарда / М.В. Березин, A.B. Лутай, A.B. Кодин и др. // Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества : матер, междунар. науч.-практ. конф. - Курск, 2007. - С. 217-218.

7. Бокерия, Л.А. Когнитивные нарушения у больных ишемической болезнью сердца, подвергшихся репарации коронарного

шунтирования в условиях искусственного кровообращения / JI.A. Бокерия, Ю.И. Бузиашвили, H.H. Яхно и др. // Анналы хирургии. - 2004. - № 1. _ С. 23-27.

8. Бокерия, J1.A. Оценка эффективности методов реваскуляризации миокарда в рандомизированных исследованиях / Л.А. Бокерия, И.Н. Ступаков, И.В. Самородская // Бюллетень НЦССХ. Сердечнососудистые заболевания. - Общие вопросы сердечно-сосудистой хирургии. - 2000. - Т. 2, № 5. - С. 16-50.

9. Борисов, Ю.А. Резистентность эритроцитарных мембран: механизмы, тесты, оценка (обзор литературы) / Ю.А. Борисов, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. -№ 12. - С. 36-39.

Ю.Бунятян, A.A. Руководство по кардиоанестезиологии / A.A. Бунятян, H.A. Трекова, A.B. Мещеряков. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 686 с.

П.Бурлакова, Е.Б. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ // Е.Б. Бурлакова. - М.: Наука, 1981. - 216 с.

12.Васильев, А.П. Модификация липидной структуры клеточной мембраны у больных ишемической болезнью сердца с разной степенью поражения коронарного русла / А.П. Васильев, Ю.Н. Сенаторов, Н. Н. Стрельцова // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 2. - С. 53-54.

13.Ветчинникова, О.Н. Реологические и морфологические показатели крови в оценке тяжести течения и эффективности лечения бронхолегочных и сердечно-сосудистых заболеваний / О.Н. Ветчинникова, Г.В. Плаксина, Р.В. Горенков, Н.Г. Морозова // Гематология и трансфузиология. - 2002. - Т. 47, № 5. - С. 29-33.

14.Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. -№ 6. - С. 13-19.

15.Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов / под ред. Е. Гильдебрант. - Красноярск: Красноярский рабочий, 1961. - 314 с.

I

16.Воробьев, А.И. Руководство по гематологии: в 3 т. Т. 1 / Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд. перераб. и допол. - М.: Ньюдиамед, 2002. -280 с.

17.Вязова, A.B. Фосфолипиды мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом /A.B. Вязова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. -№1.-С. 14-15.

18.Ганелина, И.Е. Данные коронароангиографии и реологические свойства эритроцитов при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST / И.Е. Ганелина, В.И. Родионова, J1.H. Катюхин, Д.В. Тепляков // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 4. - С. 4-9.

19.Ганиткевич, Я.В. Методика определения механической резистентности эритроцитов / Я.В. Ганиткевич, Л.И. Черненко // Лабораторное дело. -1978.-№2.-С. 116-117.

20.Гольдберг, Е.Д. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1989. - 468 с.

21.Давыдкин, И.Л. Особенности формирования окислительного стресса в крови больных постинфарктным кардиосклерозом при операциях аортокоронарного шунтирования / И.Л. Давыдкин, В.Н. Фатенков, С.М. Хохлунов и др. // Вопросы общей и частной хирургии. - 2002. -Т. 161, № 1._с. 16-18.

22.Дементьева, И.И. Диагностическая значимость реологических исследований при кардиохирургических вмешательствах /

I

И.И. Дементьева, Е.В. Ройтман, С.Ф. Леонова // Грудная и сердечнососудистая хирургия. - 2001. - № 4. - С. 42-47.

23.Дементьева, И.И. Интраоперационное повышение концентрации свободного гемоглобина в плазме крови (гемолиз) в кардиохирургии / И.И. Дементьева, Ю.А. Морозов, М.А. Чарная //Анестезиология и кардиореанимация. - 2008. - № 6. - С. 60-63.

24.Дементьева, И.И. Факторы риска развития дыхательной недостаточности после операции на сердце в условиях искусственного

кровообращения / И.И. Дементьева, М.А. Чарная, Ю.А. Морозов и др.

»

// Вестник интенсивной терапии. - 2004. - № 3. - С. 41-43.

25.Долгов, В.В. Лабораторная диагностика анемий /В.В. Долгов, С.А. Луговская, В.Т. Морозова и др. - Тверь: Губернская медицина, 2001.-88 с.

26.Доценко, О.И. Влияние низкочастотной вибрации на кислотную резистентность эритроцитов / О.И. Доценко, A.M. Мищенко // Вестник Днепропетровского университета. Биология. Экология. - 2011. -Вып. 19, № 1. - С. 22-30.

27.Дроздова, Ю.И. Выделение и изучение свойств супероксиддисмутазы человека из рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae : автореф. дис. ...канд. биол. наук : 03.00.04 / Дроздова Юлия Игоревна. - СПб, 1997. - 20 с.

28. Дубинина, Е.Е. Антиоксиданты системы плазмы крови / Е.Е. Дубинина // Украинский биохимический журнал. - 1992. - № 2. - С. 3-15.

29.Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы современной химии. - 2001. - Т. 47, № 6. -С.561-581.

30.Дуткевич, И.Г. Тактика экстренной диагностики и лечения гемолитических гемотрансфузиологических осложнений / И.Г. Дуткевич // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2007. - № 5. -С. 77-80.

31.Ёлкина, Н.М. Энзиматическая активность эритроцитов человека при

1

ишемической болезни сердца в условиях развития окислительного стресса / Н.М. Ёлкина, C.B. Коношенко, Илиас Шашуа, О.В. Жугина // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И.Вернадского.- Серия «Биология, химия». - 2011. - Т. 24 (63), № 2. - С. 124-128.

32.Жбанов, В.И. Факторы риска и результаты реваскуляризации миокарда у пожилых пациентов / В.И. Жбанов, A.B. Мол очков, Б.В. Шабалкин // Клиническая геронтология. - 2007. - Т. 13, № 5. - С. 44-47.

33.Жибурт, Е.Б. Трансфузиология / Е.Б. Жибурт. - СПб: Питер, 2002. -621 с.

34.Жмуров, В.А. Структурно-функциональные нарушения мембран эритроцитов у больных с терминальной почечной недостаточностью и анемией: влияние рекомбинантного человеческого эритропоэтина / В.А. Жмуров и др. // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 1. - С. 24-28.

35.3аводник, И.Б. Механический лизис эритроцитов человека. Стабилизация мембран белками плазмы. / И.Б. Заводник, Т.П. Пилецкая, И.И. Степуро // Украинский биохимический журнал. -1991. - Т. 63, № 6. - С. 72-78.

36.Загородная, Т.В. Респираторная терапия острого респираторного дистресс синдрома у кардиохирургических больных / Т.В. За^ородняя, А.Н. Корниенко, М.В. Кецкало // Общая реаниматология. - 2005. -№5.-С. 65-68.

37.3енков, Н.К. Окислительный стресс: биологические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшиков - М.: Майк «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

38.Иванов, И.Т. Сравнение механизмов кислотного и щелочного, гемолиза эритроцитов человека / И.Т. Иванов // Биофизика. - 2001. -Т. 46. вып. 2. - С. 281-290.

39.Исаков, Ю.Ф. Оксигенотерапия и гипербарическая оксигенация у детей / Ю.Ф. Исаков, В.А. Михельсоев, М.И. Анохин. - М.: Медицина, 1981. - 54 с. .

40.Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 920 с.

41.Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников. - Минск: «Беларусь», 2000. - Т. 2. - 496 с.

42.Карпов, Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 19. - С. 15-18.

t

43.Катюхин, J1.B. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования / J1.B. Катюхин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 1995. - Т. 81, № 6. - С. 122-129.

44.Катюхин, JI.B. Сравнительная оценка и пути коррекции реологических свойств крови (экспериментальные и клинические аспекты) : Дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.13 / Катюхин Лев Николаевич. - Санкт-Петербург, 2003. - 238 с.

45.Кленова, H.A. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов человека в различных условиях функционирования / автореф. дис. ...канд. мед. наук : 03.00.04 / Кленова Наталья Анатольевна. -Тюмень, 2003. - 36 с.

46.Кленова, H.A. Дезинтаграционные процессы в эритроцитах у( больных ишемической болезнью сердца до и после аортокоронарного шунтирования и возможности их коррекции триметазидином / H.A. Кленова, О.В. Фатенков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 6. - С. 32-34.

47.Ко дин, A.B. Свободнорадикальные процессы у больных ишемической болезнью сердца и их коррекция / A.B. Ко дин, A.B. Лутай, В.Ю. Полумисков и др. // Информационное письмо для врачей-кардиологов и терапевтов. - Иваново, 2007. - 19 с.

48.Кодин, A.B. Структурно-функциональная характеристика эритроцитов у больных стенокардией на фоне различных схем медикаментозной терапии стенокардии / A.B. Кодин, М.В. Березин, Ю.В. Довгалюк и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение к журналу. - 2006. - Т. 5, № 6. - С. 45.

49.Козлов, С.Г. Влияние сахарного диабета типа 2 на клинические результаты коронарного стентирования с помощью стентов, покрытых сиролимусом / С.Г. Козлов, К.Н. Петрова, A.A. Лякишев и др. // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2008. - № 2. -С. 36-40.

50.Козлов, С.Г. Коронарная ангиопластика у больных сахарным диабетом / С.Г. Козлов, К.Н. Петрова // Болезни сердца и сосудов -2006.-№4.-С. 51-56.

51.Козловский, В.И. Перспективы использования в клинической практике бензидинового метода определения свободного гемоглобина в крови / В.И. Козловский, A.B. Акулёнок, П.П. Быковский и др. //. Вестник Витебского государственного медицинского университета. -2009. - Т. 8, № 3 - С. 53-60.

52.Коновалова, Г.Г. Комплекс витаминов - антиоксидантов защищает ЛПНП плазмы крови от свободнорадикального окисления и повышает активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах больцых ИБС / Г.Г. Коновалова, В.З. Панкин, А.К. Тихазе и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 136, № 8. -С. 163-166.

53.Константинова, Е.С. Реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца при различных формах дислипопротеинемий / Е.С. Константинова // Материалы Международной конференции по гемореологии. - Ярославль, 2001. -С. 73.

54.Копытова, Т.В. Исследование сорбционной емкости мембран эритроцитов для оценки характера эндогенной интоксикации при дерматозах / Т.В. Копытова // Клиническая лабораторная диагностика.

I

- 2006. - № 1.-С. 18-19.

55.Котык, А. Мембранный транспорт / А. Котык, К. Яначек - М.: Мир, 1980. - 33 с.

56.Крылов, В.Н. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов и липидного спектра их мембран при различных, стрессовых воздействиях / В.Н. Крылов, A.B. Дерюгина,

A.A. Гришина // Гематология и трансфузиология. - 2010. - Т. 55, № 3. -С. 40^43.

57.Крылов, В.Н. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов и их фосфолипидный состав при разных заболеваниях /

B.Н. Крылов, A.B. Дерюгина, Е.А. Антипенко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 9. - С. 37-40.

58.Кублинская, М.М. Изменения структуры мембран эритроцитов при физиологическом старении и болезни Альцгеймера // автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.00.16; 03.00.13 / Кублинская Марианна Михайловна. - Томск, 2002. - 30 с.

59.Кузьменко, Д.И. Свободнорадикальное окисление липидов, активные формы кислорода и антиоксиданты: роль в физиологии и патологии клетки / Д.И. Кузьменко, В.Ю. Серебров, С.Н. Удинцев. - Томск: Изд-во Том. политех, ун-та, 2007. - 214 с.

60. Курилович, С.А. Электрические параметры и структура мембран эритроцитов при диффузных заболеваниях печени / С.А. Курилович, М.В. Кручинина, В.М. Генералов и др. // РЖГГК. - 2009. - Т. 19, № 2. - С. 30-36.

61.Лагутина, A.A. Состояние клеточных мембран при сахарном диабете и его изменение под воздействием гипербарического кислорода / A.A. Лагутина, A.A. Беляевский, С.А. Беляевский // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - № 3. - С. 57-58.

62.Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, A.K. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2004. - № 2. - С. 72-81.

63.Левтов, В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. - М.: Медицина, 1982. - 272 с.

64.Локшин, Л.С. Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии / Л.С. Локшин, Г.О. Лурье, И.И. Дементьева // Практическое пособие. - Москва, 2003. - 93 с.

65.Локшин, Л.С. Искусственное и вспомогательное кровообращение в

сердечно-сосудистой хирургии / Л.С. Локшин, Г.О. Лурье,

1

И.И. Дементьева. - М.: Медицина. 1998. - 246 с.

66.Максименко, В.Б. Кардиоанестезиология, искусственное кровообращение, защита миокарда / В.Б. Максименко, В.В. Козяр, В.А. Жовнир - Киев: Книга плюс, 2007. — 243 с.

67.Мацкувич, Г.Н. Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах при заболеваниях легких / Г.Н. Мацкувич, Р.Н. Короткина, А.Ш. Девликанова и др. // Патологическая' физиология и эксперементальная терапия. - 2003. - № 2. - С. 23-26.

68.Мингазетдинова, Л.Н. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ишемической болезни сердца / Л.Н. Мингазетдинова, А.Н, Закирова, В.З. Ланкин // Терапевтический архив. - 1993. - Т. 65, № 8. - С. 12-15. I

69.Мировой отчет по неинфекционным заболеваниям, 2010 г. / Всемирная организация здравоохранения, Апрель 2011. - 11 с.

70.Михайлович, В.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов - оптимальные критерии эндогенной интоксикации / В.А. Михайлович, В.Е. Марусанова, А.Б. Бичун, И.А. Доманская // Анестезиология и реаниматология.' -1993.-№5.-С. 66-69.

71.Морозов, Ю.А. Влияние различных коллоидных растворов на функцию почек у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / Ю.А. Морозов, М.А. Чарная, В.Г. Гладышева, Н.М. Савостьянова // Анестезиология и кардиореанимация. - 2008. -№1.-С. 73-75.

72.Морозова, В.Т. Эритроциты: структура, функции, клинико-диагностическое значение (лекция) / В.Т. Морозова, С.А. Луговская,

М.Е. Почтарь // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. -№ 10.-С. 21-35.

73.Науменко, В.Г. Клинический опыт применения пиоглитазона в лечении больных сахарным диабетом типа 2 / В.Г. Науменко // Новая медицина тысячелетия. - 2007. - № 2/3. - С. 21-24.

74.Неверов, И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых

I

больных ИБС / И.В. Неверов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 18. - С. 12-16.

75.Ненашев, A.A. Механическая резистентность эритроцитов при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре / A.A. Ненашев,

B.А. Кондурцев, A.B. Селезнев // Гематология и трансфузиология. -2002. - Т. 47, № 5. _ с. 18-22.

76.Ненашев, A.A. Усовершенствование установки для определения механической резистентности эритроцитов / A.A. Ненашев,

A.B. Селезнёв, Н.В. Сивакова и др. // Материалы VI Международного Конгресса «Экология и здоровье человека». - Самара, 1999. - С. 150151.

i

77.Непомнящих, В.А. Окислительный стресс и монооксигеназная функция печени у больных ишемической болезнью сердца до и после операции на сердце / В.А. Непомнящих, В.В. Ломиворотов, М.Н. Дерягин и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2007. -№ 5. - С. 46-50.

78.Нефрология: В 2 т. / Под ред. И.Е. Тареевой. - М.: Медицина, 1995.

79.Никонов, С.Ф. Исследование качества жизни у пожилых больных после операции на сердце / С.Ф. Никонов, И.Е. Олофинская, Л.С. Багиян // Качественная клиническая практика. - 2003. - № 1. -

C. 56-59.

80.Новицкий, В.В. Атлас. Клинический патоморфоз эритроцита /

B.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая и др. - Томск: Изд-во Том. ун-та; М.: Издательский дом «ГЭОТАР-Мед», 2003. - 208 с.

81.Новицкий, В.В. Изменение спектра жирных кислот эритроцитов у больных хронической формой ишемической болезни сердца при лечении симвастатином / В.В. Новицкий, М.Ю. Котловский, Д.А. Кириченко и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. -№ 1. - С. 46-51.

82.Новицкий, В.В. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы /В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 2. - С. 62-70.

83.Новицкий, В.В. Физиология и патофизиология эритроцита / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 202 с.

84.Новицкий, В.В. Эритроциты и злокачественные новообразования /

B.В. Новицкий, Е.А. Степовая, В.Е. Гольдберг и др. - Томск: STT, 2000. - 288 с.

85.0ганов, Р.Г. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern) / Р.Г. Оганов, В.К. Лепахин,

C.Б. Фитилев и др. // Кардиология. - 2003. - № 5. - С. 9-15.

86.Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 4-8.

87.0лофинская, И.Е. Операции на сердце с искусственным кровообращением у больных пожилого возраста: факторы риска, прогноз / И.Е. Олофинская // Кардиология. - 2008. - № 8. - С. 76-81.

88,Ольбинская, Л.И. Современные аспекты фармакотерапии ишемической болезни сердца / Л.И. Ольбинская, Т.Е. Морозова // Лечащий врач. - 2003. - № 6. - С. 14-19.

89.Основы клинической гематологии / под ред. В.Г. Радченко. - СПб.: Диалект, 2003. - 304 с.

90.Патологическая физиология: Учебник для студентов мед. вузов / под ред. H.H. Зайко и Ю.В. Быця. - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 644 с.

91.Рагино, Ю.И. Ключевые лабораторно-диагностические биомаркеры коронарного атеросклероза / Ю.И. Рагино, A.M. Чернявский,-Н.В. Еременко и др. // Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 42-46.

92.Рагино, Ю.И. Окислительно-антиоксидантные изменения при формировании нестабильной атеросклеротической бляшки / Ю.И. Рагино, A.M. Чернявский, Я.В. Полонская и др. // Биллютень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144^ № 11. -С. 500-502.

93.Резван, С.Г. Структурные свойства эритроцитов и функциональная активность системы комплемента крови больных с различными формами нефропатий/ С.Г. Резван, В.В. Гусинская, В.Г. Артюхов и др. // Вестник ВГУ. - 2000. - № 1. - С. 130-133.

94.Родионова, В.И. Реологические свойства эритроцитов, маркеры-воспаления у больных с различными формами ишемической болезни сердца: влияние терапии вазилипом : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.01.05 / Родионова Валентина Игоревна. - Санкт-Петербург, 2012. -26 с.

95.Ройтман, Е.В. Биореология. Клиническая гемореология. Основные понятия, показатели, оборудование (лекция) / Е.В. Ройтман // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 5. - С. 25-33.

96.Ромащенко, О.В. Состояние системы эритрона у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью / О.В. Ромащенко, В.Ф. Каменев, А.Ю. Третьяков и др. // Клиническая медицина. - 2009. - Т. 87, № 8. - С. 21-25.

97.Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А.И. Воробьёва - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Ньюдиамед, 2005. - 416 с.

98.Рязанцева, H.B. Патофизиология эритроцитов при психических расстройствах / автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.16 / Рязанцева Наталья Владимировна. - Томск, 2001. - 43 с.

99.Рязанцева, Н.В. Современные технологии лабораторной медицины: учебное пособие / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова и др. -Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2008. - 360 с.

100. Сахау, Н.Р. Клинико-диагностическая оценка состояния мембран эритроцитов у больных первичным хроническим пиелонефритом / Н.Р. Сахау, Г.Х. Мирасаева, Ф.Х. Камилов и др. // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 1. - С. 47-51.

101. Селезнёв, A.B. Методы определения механической резистентности эритроцитов и характеризующие ее показатели у здоровых людей (обзор литературы) / A.B. Селёзнев, A.A. Ненашев, В.А. Кондурцев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. -№5.-С. 41-43.

102. Селезнёв, A.B. Резистентность эритроцитов при геморрагических тромбоцитопатиях и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз / A.B. Селезнёв // Проблемы гематологии. - 2004. - № 4. - С. 35-42.

103. Семёнов, B.JI. Метод определения антиокислительной активности биологического материала / B.JI. Семёнов, A.M. Ярош // Украинский биохимический журнал. - 1985. - Т. 57, № 3. - С. 50-52.

104. Солоха, JI.H. Характеристика мембранных изменений в эритроцитах у лиц с высоким риском ишемической болезнц сердца / JI.H. Солоха, A.A. Пушников // Медицинская наука и образование Урала. - 2007. - № 6. - С. 47-52.

105. Спиридонов, В.Н. Кислотная, осмотическая и ультразвуковая резистентность эритроцитов больных, получавших лечение регулярным гемодиализом / В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, E.H. Левыкина и др. // Нефрология. - 2004. - Т. 8, № 3. - С. 22-31.

106. Справочник по функциональной диагностике / под ред. И.А. Кассирского. - М.: Медицина: Высш. шк., 1972. - 344 с.

107. Сторожок, С.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. - Тюмень: Изд-во Тюм. гос. ун-та, 1997. - 140 с.

108. Субботина, Т.Н. Перекисное окисление липидов и проницаемость мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 / Т.Н. Субботина, Н.М. Титова, А.А. Савченко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 5. - С. 33-35.

109. Сукоян, Г.В. Динамика структурно-конформационных изменений, в актине миокарда и эритроцитов при ишемии сердца /Г.В. Сукоян, Т.М. Берберашвили, Д.Р. Татулашвили, Т.Г. Самсонидзе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 140, № 11. -С.504-505.

110. Суханова, Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. реребров // Томск: «Чародей», 2000. - 184 с.

111. Сыркин, A.JI. Антиишемические препараты метаболического действия / A.J1. Сыркин, А.В. Добровольский // Consilium Medicum. -

2002. - Т. 4, № 11. - С. 572-575.

112. Тарасенко, Н.П. Характеристика внутрисосодистого гемолиза у больных с биопротезами митрального клапана / Н.П. Тарасенко, JI.C. Барбараш // Кровоснабжение, метаболизм и функция органов при реконструктивных операций : тез. III Всесоюзн. науч. конф. - Ереван, 1984.-С. 151-153.

113. Токарева, Н.В. Изменения структуры плазматических мембран

лимфоцитов и эритроцитов при персистентных вирусных инфекциях /

t

автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Токарева Наталья Валентиновна. - Томск, 2004. - 27 с.

114. Торховская, Т.И. Содержание холестерина в эритроцитах при истинной полицитемии: связь с ишемической болезнью сердца / Т.И. Торховская, Э.М. Халилов, Г.Н. Гороховская // Кардиология. -

2003.-№9.-С. 49-51.

115. Фазлыев, М.М. Исследование структурно-метаболических свойств эритроцитов у больных системными васкулитами / М.М. Фазлыев, А.Ж. Гильманов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 5. - С. 34-37. >

116. Физиология человека / под ред. В.М.Покровского, Г.Ф. Коротько - М.: Медицина. - 2001. - 567 с.

117. Холодов, Д.Б. Изучение структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов, модифицированных кеторолака трометамином / Д.Б. Холодов, В.А. Николаевский, С.Г. Резван // Вестник ВГУ, Серия:Химия, биология, фармация. - 2009. - № 1. - С. 129-135.

118. Чанг, Н.Т. Исследование структурного состояния мембран эритроцитов больных ишемической болезнью сердца старших возрастов / Н.Т. Чанг // Фундаментальные исследования. - 2012-№ 2. - С. 97-103.

119. Чарная, М.А. Влияние технических характеристик

I

экстрокорпоральных контуров на тромбоцитарное звено гемостаза, систему фибринолиза и развитие гемолиза / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов, В.Г. Гладышева и др. // Вестн. РАМН. - 2005. - № 10. -С. 12-15.

120. Чарная, М.А. Частота и причины развития почечной дисфункции у больных после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов, В.Г. Гладышева,' И.А. Крапивкин // Вестник интенсивной терапии. - 2005. - № 2. -С. 73-75.

121. Чумакова, С.П. Структурные особенности мембраны эритроцитов при постперфузионном гемолизе различной степени выраженности / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.М. Шипулин // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. - Т. 33, № 1. - С. 73-76.

122. Чумакова, С.П. Факторы внутрисосудистого гемолиза у кардиохирургических больных после операций с искусственным

кровообращением / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий и др. // Вестник РАМН. - 2012. - № 7. - С. 15-19.

123. Шиганов, М.Ю. Пульсирующий и непульсирующий режимы искусственного кровообращения при операциях аортокоронарного шунтироваия: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.44 / Шиганов Михаил Юрьевич. - Санкт-Петербург, 2009. - 28 с.

I

124. Шилов, A.M. Артериальная гипертония и реологические свойства крови / A.M. Шилов, М.В. Мельник. - М.: БАРС, 2005. - 514 с.

125. Шилов, A.M. Метаболический синдром / A.M. Шилов, А.Ш. Авшалумов, Е.Н. Синицина и др. // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 4. - С. 200-204.

126. Шилов, A.M. Ожирение и артериальная гипертония • / A.M. Шилов, А.С. Авшалумов, А.С. Галанова и др. // Лечащий врач. -2008. - № 2. - С. 8-12.

127. Юсипович, А.И. Применение лазерной интерференционной микроскопии для оценки формы и состояния эритроцитов / А.И. Юсипович, Н.Ю. Брызгалова, Е.Ю. Паршина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 3. -С.357-360.

128. Яхно, Т.А. Агрегантное состояние и кооперативные реакции компонентов цельной крови в норме и патологии : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.01.02 / Яхно Татьяна Анатольевна. - Нижний Новгород, 2011.-317 с.

129. Abu-Omar, Y. The impact of off-pump coronary artery bypass surgery on postoperative renal function / Y. Abu-Omar, F.J. Taghavi, M. Navaratnarajah et al. // Perfusion. - 2012. - Vol. 27, № 2. - P. 127-131.

130. Abu-Omar, Y. The present status of off-pump coronary artery bypass grafting / Y. Abu-Omar, D.P. Taggart // Eur J Cardiothorac Surg. - 2009. -Vol. 36, №2.-P. 312-321.

131. Akerboom, T. Glutathione: metabolism and physiological functions / T. Akerboom, H. Sies // Ed J Vina. - Boston: GRG Press. - 1990. -Vol. 34. - P. 46-52.

132. Akman, T. Erythrocyte deformability and oxidative stress in" inflammatory bowel disease / T. Akman, M. Akarsu, H. Akpinar et al. // Dig Dis Sci. - 2012. - Vol. 57, № 2. - P. 458-464.

133. Alghamdi, A.A. Pulsatile versus nonpulsatile cardiopulmonary bypass flow: an evidence-based Approach / A.A. Alghamdi, D.A. Latter // J Card Surg. - 2006. - Vol. 21, № 4. - P. 347-354.

134. Antonelou, M.H. Oxidative stress-associated shape transformation and membrane proteome remodeling in erythrocytes of end stage renal disease patients on hemodialysis / M.H. Antonelou, A.G. Kriebardis, A.D. Velentzas et al. // J Proteomics. - 2011. - Vol. 74, № 11. - P. 2441-2452.

135. Antoniou, C. Conformational changes at the tetramerization site of erythroid alpha-spectrin upon binding beta-spectrin: a spin label EPR study / C. Antoniou, V.Q. Lam, L.W. Fung // Biochemistry. - 2008. - Vol. 47, № 40. - P. 10765-1072.

136. Ascione, R. Organ Injury During Coronary Surgery With or Without Cardiopulmonary Bypass: A Randomized, Controlled Trial / R. Ascione, S. Talpahewa, C. Rajakaruna et al. // Ann Thorac Surg. - 2006. - № 81. -P. 97-103.

137. Babu, N. Influence of hypercholesterolemia on deformability and shape parameters of erythrocytes in hyperglycemic subjects / N. Babu // Clin Hemorheol Microcirc. - 2009. - Vol. 41, № 3. - P. 169-177.

138. Barcellini, W. Hereditary red cell membrane defects: diagnostic and clinical aspects / W. Barcellini, P. Bianchi, E. Fermo et al. // Blood Transfus. - 2011. - Vol. 9, № 3. - P. 274-277.

139. Bell, G.I. Molecular defects in diabetes mellitus / G.I.Bell // Diabetes. - 1991. - Vol. 40. - P. 413-422.

140. Belosludtsev, K.N. Palmitic acid induces the opening of a Ca2+-dependent pore in the plasma membrane of red blood cells: the possible

role of the pore in erythrocyte lysis / K.N. Belosludtsev, A.S. Trudovishnikov, N.V. Belosludtseva et al. // J Membr Biol. - 2010. -Vol. 237, №1.-P. 13-19.

141. Best, K.B. Relationship between erythrocyte membrane phase properties and susceptibility to secretory phospholipase A2 / K.B. Best,. A.J. Ohran, A.C. Hawes et al. // Biochemistry. - 2002. - Vol. 41, № 47. -P. 13982-13988.

142. Bhat, V.S. Diagnostic Dilemma of HbAlc Detection in Presence of a Hemoglobinopathy: A Case Report / V.S. Bhat, K.K. Dewan,

P.R. Krishnaswamy // Indian J Clin Biochem. - 2011. - Vol. 26, № 1. -

i

P. 91-95.

143. Bhattacharya, A. Red blood cell mechanics / A. Bhattacharya // J Indian Med Assoc. - 2011. - Vol. 109, № 9. - P. 668-670.

144. Blanc, L. Control of erythrocyte membrane-skeletal cohesion by the spectrin-membrane linkage / L. Blanc, M. Salomao, X. Guo et al. // Biochemistry. - 2010. - Vol. 49, № 21. - P. 4516-4523.

145. Borghi, N. Tether extrusion from red blood cells: integral proteins unbinding from cytoskeleton / N. Borghi, F. Brochard-Wyart // Biophys J. - 2007. - Vol. 93, № 4. - P. 1369-1379.

146. Brzeszczynska, J. Structural alterations of erythrocyte membrane components induced by exhaustive exercise / J. Brzeszczynska, A. Pieniazek, L. Gwozdzinski et al. // Appl Physiol Nutr Metab.l- 2008. -Vol. 33, № 6. - P. 1223-1231.

147. Candiello, J. Biomechanical properyies of native basement membranes / J. Candiello, M. Balasumbramani, E.M. Schreiber et al. // F.E.B.S.J. - 2007. - Vol. 274, № 11. - P. 2897-2908.

148. Cappellini, M.D. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency / M.D.Cappellini, G.Fiorelli // Lancet. - 2008. - Vol. 371, № 9606. - P. 64-74..

149. Carcillo, J. Cytochrome P450 mediated-drug metabolism is reduced in children with sepsis-induced multiple organ failure / J. Carcillo, L. Dougty et al. // Intensiv Care Med. - 2003. - Vol. 29, № 6. - P. 980-984.

150. Caynak, B. The impact of non-dialysis-dependent renal dysfunction on outcome following cardiac surgery / B. Caynak, Z. Bayramoglu, B. Onan et al. // Heart Surg Forum. - 2011. - Vol. 14, № 4. - P. 214-220.

151. Chakraborty, I. Distortion of [3-globin Chain of Hemoglobin Alters the Pathway of Erythrocytic Glucose Metabolism Through Band 3 Protein / I. Chakraborty, R. Mishra, R. Gachhui, M. Kar // Arch Med Res. - 2012. -Vol. 43, №2.-P. 112-116.

152. Chrysant, S.G. New insights into the true nature of the obesity paradox and the lower cardiovascular risk / S.G. Chrysant, G.S. Chrysant // J Am Soc Hypertens. - 2013. - Vol. 7, № 1. - P. 85-94.

153. Chrysant, S.G. The pleiotropic effects of phosphodiesterase 5 inhibitors on function and safety in patients with cardiovascular disease and hypertension / S.G. Chrysant, G.S. Chrysant // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2012. - Vol. 14, № 9. - P. 644-649.

154. Clarke, S.C. Laser revascularization / S.C. Clarke, P.M. Schofield // Br Med Bull. - 2001. - Vol. 59. - P. 249-259.

155. Climent, F. Red cell glycolytic enzyme disorders caused by mutations: an update / F. Climent, F. Roset, A. Repiso A, P. Pérez de la Ossa // Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. - 2009. - Vol. 9, № 2. -P. 95-106.

156. Coccia, R. The effect of simvastatin on erythrocyte membrane

fluidity during oxidative stress induced by cardiopulmonary bypass: a

i

randomized controlled study /R. Coccia, C. Spadaccio, C. Foppoli et al. // Clin Ther. - 2007. - Vol. 29, № 8. - P. 1706-1717.

157. Debaugnies, F. Erythrocyte membrane protein analysis by sodium dodecyl sulphate-capillary gel electrophoresis in the diagnosis of hereditary spherocytosis / F. Debaugnies, F. Cotton, C. Boutique, B. Gulbis // Clin Chem Lab Med. - 2011. - Vol. 49, № 3. - P. 485-492.

158. Delaunay, J. Molecular basis of red cell membrane disorders / J. Delaunay // Acta Haematol. - 2002. - Vol. 108, № 4. - P. 210-218.

159. Dimitrios, N.T. Total Cholesterol Content of Erythrocyte Membranes Is Increased in Patients With Acute Coronary Syndrome: A New Kiarker of Clinical Instability? / N.T. Dimitrios, J.C. Kaski et al. // Journal of Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 2081-2089.

160. Dumbor, L.N. Off-pump coronary artery bypass grafting: the myth, the logic and the science / L.N. Dumbor // European Journal of Cardio-thoracic Surgery. - 2003. - Vol. 24. - P. 557-570.

161. Fabre, O. Comparison of blood activation in the wound, active vent,' and cardiopulmonary bypass circuit / O. Fabre, A. Vincentelli, D. Corseaux et al. // Ann Thorac Surg. - 2008. - Vol. 86, № 2. - P. 537—541.

162. Fanburg, B.L. Oxygen toxicity: Why can't a human be more like a turtle? / B.L. Fanburg // Intens Care Med. - 1988. - Vol. 47. - P. 20342037.

163. Findlater, R.R. When blood runs cold: cold agglutinins and cardiac surgery / R.R. Findlater, K.N. Schnell-Hoehn // Can J Cardiovasc Nurs. -2011. - Vol. 21, № 2. - P. 30-34.

164. Forouzannia, S.K. Perioperative predictors and clinical outcome in early and late ICU discharge after off-pump coronary artery bypass surgery / S.K. Forouzannia, M.H. Abdollahi, S.J. Mirhosseini et al. // Acta Medirán. - 2011. - Vol. 49, № 5. - P. 307-309.

165. Gallagher, P.G. Hereditary elliptocytosis: spectrin and protein 4.1R / P.G. Gallagher // Semin Hematol. - 2004. -Vol. 41, № 2. - P. 142-164.

166. Gangopadhyay, S. Lipids of erythrocyte membranes of COPD patients: a quantitative and qualitative study / S. Gangopadhyay, V.K. Vijayan, S.K. Bansal // COPD. - 2012. - Vol. 9, № 4. - P. 322-331.

167. Geetha, A. Level of oxidative stress in the red blood cells of patients with liver cirrhosis / A. Geetha, M.D. Lakshmi Priya, S.A. Jeyachristy, R. Surendran // Indian J Med Res. - 2007. - Vol. 126, № 3. - P. 204-210.

168. Gelderman, M.P. Rejuvenation improves roller pump-induced physical stress resistance of fresh and stored red blood cells /.

M.P. Gelderman, J.G. Vostal // Transfusion. - 2011. Vol.51, №5. -P.1096-1104.

169. Gerber, B. Autoimmune hemolytic anemia / B. Gerber, U. Schanz, G. Stussi // Ther Umsch. - 2010. - Vol. 67, № 5. - P. 229-236.

170. Ghansah, A. Haplotype analyses of haemoglobin C and haemoglobin S and the dynamics of the evolutionary response to malaria in Kassena-Nankana District of Ghana / A. Ghansah, K.A. Rockett, T.G. Clark et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 4. - P. 34565.

171. Girasole, M. Structure and function in native and pathological erythrocytes: A quantitative view from the nanoscale / M. Girasole, S. Dinarelli, G. Boumis // Micron. - 2012. - Vol. 43, № 12. - P. 12731286.

172. Gladwin, M.T. Hemolysis and cell-free hemoglobin drive an intrinsic mechanism for human disease / M.T. Gladwin, T. Kanias, D.B. Kim-Shapiro // J Clin Invest. - 2012. - Vol. 122, № 4. - P. 1205-1208.'

173. Gonzales-Rubio C., Jimenez-Clavero M.A., Fontan G. et al. // Biol Chem. - 1994. - № 269. - P. 26017-2624.

174. Griffiths, R.E. Maturing reticulocytes internalise plasma membrane in glycophorin A-containing vesicles which fuse with autophagosomes prior to exocytosis / R.E. Griffiths, S. Kupzig, N. Cogan et al. // Blood. -2012. - Vol. 119, № 26. - P. 6296-6306.

175. Gunaydin, S. Clinical and biomaterial evaluation of a new condensed dual-function extracorporeal circuit in reoperation for coronary artery bypass surgery / S. Gunaydin, K. McCusker, V. Vijay // Int J Artif Organs. - 2009. - Vol. 32, № 11. - P. 802-810.

176. Haase, M. Acute kidney injury and cardiopulmonary bypass: special situation or same old problem? / M. Haase, A. Shaw // Contrib Nephrol. -2010.-Vol. 165.-P. 33-38.

177. Haase, M. Novel biomarkers, oxidative stress, and the role of labile iron toxicity in cardiopulmonary bypass-associated acute kidney injury /

M, Haase, R. Bellomo, A. Haase-Fielitz // J Am Coll Cardiol. - 2010. -Vol. 55, № 19. - P. 2024-2033.

178. Han, R.O. Comparison of self-expanding and balloon-expandable stents for the reduction of restenosis / R.O. Han, R.S. Schwartz, Y. Kobayashi et al. // Am J Cardiol. - 2001. - Vol. 88, № 3. - P. 253-259.

179. Han, S.J. Use of nafamostat mesilate as an anticoagulant during extracorporeal membrane oxygenation / S.J. Han, H.S. Kim, K.I. Kim et al. // J Korean Med Sci. - 2011. - Vol. 26, № 7. - P. 945-950.

180. Haneya, A. Comparison of two different minimized extracorporeal circulation systems: hematological effects after coronary surgery / A. Haneya, A. Philipp, C. Diez et al. // ASAIO J. - 2009. - Vol. 55, № 6. -. P. 592-597.

181. Hauters, P. Myocardial revascularization with internal mammary artery draft: Analysis of early and late postoperative respiratory morbidiity / P. Hauters, V. Delecluse, J.Y. Lambermont et al. // Ann Chir. - 1991. -Vol. 84.-P. 77-81.

182. Heiner, A.L. Effects of cholesterol on physical properties of human erythrocyte membranes:impact on susceptibility to hydrolysis by secretory phospholipase A2 / A.L. Heiner, E. Gibbons, J.L. Fairbourn et al. // Biophys J. - 2008. - Vol. 94, № 8. - P. 3084-3093.

183. Henkelman, S. Use of hydroxyethyl starch for inducing red blood cell aggregation / S. Henkelman, G. Rakhorst, H.C. van der Mei, H.J. Busscher // Clin Hemorheol Microcirc. - 2012. -Vol. 52, № 1. - P. 27-35.

184. Horvath, K.A. Transmyocardial laser revascularization in the treatment of myocardial ischemia / K.A. Horvath // J Card Surg. - 2000. -Vol. 15, №4.-P. 271-277.

185. Ipsaro, J.J. Crystal structure and functional interpretation of the

i

erythrocyte spectrin tetramerization domain complex / J.J. Ipsaro, S.L.Harper, T.E. Messick et al. // Blood. - 2010. - Vol. 115, №23. -P. 4843-4852.

186. Ito, A. Postoperative neurological complications and risk factors for pre-existing silent brain infarction in elderly patients undergoing coronary artery bypass grafting / A. Ito, T. Goto, K. Maekawa et al. // J Anesth. -2012. - Vol. 26, № 3. - P. 405-411.

187. Jegger, D. A novel technique using echocardiography to evaluate venous cannula performance perioperatively in CPB cardiac 'surgery / D. Jegger, P.G. Chassot, M.A. Bernath et al. // Eur J Cardiothorac Surg. -2006. - Vol. 29, № 4. - P. 525-529.

188. Jegger, D. Establishing an association between a peri-operative perfusion score system (PerfSCORE) and post-operative patient morbidity/mortality during CPB cardiac surgery / D. Jegger, J.P. Revelly, J. Horisberger et al. // Perfusion. - 2007. - Vol. 22, № 5. - P. 311-316.

189. Jones, D.W. Regional use of combined carotid endarterectomy/ coronary artery bypass graft and the effect of patient risk / D.W. Jones, D.H. Stone, M.F. Conrad et al. // J Vase Surg. - 2012. - Vol. 56, № 3. -P. 668-676.

190. Jouini, L. Contribution of P-globin cluster polymorphisms to raise fetal hemoglobin levels in normal adults / L. Jouini, A. Bibi, F. Ouali et al. // Mol Biol Rep. - 2012. - Vol. 39, № 4. - P. 4619-4625.

191. Keele, T.B. Perfusion / T.B. Keele // Gordon Wright The WE Dunn Unit of Cardiology. - 2001. - Vol. 16. - P. 345-351.

192. Kones, R. Primary prevention of coronary heart disease: integration of new data, evolving views, revised goals, and role of rosuvastatin inmanagement. A comprehensive survey / R. Kones // Drug Des Devel Ther. - 2011. - Vol. 5. - P. 325-380.

193. Korell, J. Modeling red blood cell survival data / J. Korell, F.E. Vos, C.V. Coulter et al. // J Pharmacokinet Pharmacodyn. - 2011. - Vol.38, №6. -P. 787-801.

194. Krzystek-Korpacka, M. Impaired erythrocyte antioxidant defense in active inflammatory bowel disease:impact of anemia and treatment /

M. Krzystek-Korpacka, K. Neubauer, I. Berdowska et al. // Inflamm Bowel Dis. - 2010. - Vol. 16, № 9. - P. 1467-1475.

195. Kuwabara, Y. Unique amino acids cluster for switching from the dehydrogenase to oxidase form of xanthine oxidoreductase / Y. Kuwabara, T. Nishino, K. Okamoto et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2003. -Vol. 100, № 14. - P. 8170-8175.

196. Levy, A.P. Haptoglobin: basic and clinical aspects / A.P. Levy, R. Asleh, S. Blum et al. // Antioxid Redox Signal. - 2010. - Vol. 12, № 2. - P. 293-304.

197. Lewalle, A. Axisymmetric optical-trap measurement of red blood cell membrane elasticity / A. Lewalle, K.H. Parker // J Biomech Eng. - 2011. -Vol. 133, № 1.-P. 011007.

198. McNally, J.S. Regulation of xanthine oxidoreductase proteinexpression by hydrogen peroxide and calcium / J.S. McNally, A. Saxena, H. Cai et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25, № 8. -P.1623-1628.

199. Meyer, A.D. Hemolytic and thrombocytopathic characteristics of extracorporeal membrane oxygenation systems at simulated flo^v rate for neonates / A.D. Meyer, A.A. Wiles, O. Rivera et al. // Pediatr Crit Care Med. - 2012. - Vol. 13, № 4. - P. 255-261.

200. Michalska-Malecka, K. Aggregation and deformability of erythrocytes in primary open-angle glaucoma (POAG); the assessment of arterial hypertension / K. Michalska-Malecka, L. Slowinska-Lozynska // Clin Hemorheol Microcirc. - 2012. - Vol. 51, № 4. - P. 277-285.

201. Mohandas, N. Red cell membrane: past, present, and future / N.Mohandas, P.G.Gallagher // Blood. - 2008. - Vol.112, №10. -P.3939-3948.

202. Montagnana, M. The role of red blood cell distribution width in cardiovascular and thrombotic disorders / M. Montagnana, G. Cervellin, T. Meschi, G. Lippi // Clin Chem Lab Med. - 2011. - Vol. 50, № 4. -P. 635-641.

203. Mulholiand J.W. Investigation and quantificationof the blood trauma caused by the combined dynamic forces experienced during cardiopulmonary bypass / J.W. Mulholiand, W. Massey, J.C. Shelton // Perfusion. - 2000. - № 5. - P. 485-494.

t

204. Mullasari, A.S. Managing complications in acute myocardial infarction / A.S. Mullasari, P. Balaji, T. Khando // J Assoc Physicians India. - 2011. - Vol. 59. - P. 43-48.

205. Musielak, M. Genetically based states of elevated quantity of foetal haemoglobin (Hb F) in healthy individuals and patients / M. Musielak // Pol Merkur Lekarski. - 2011. - Vol. 30, № 175. - P. 62-65.

206. Nishino, T. Mammalian xanthine oxidoreductase - mechanism of transition from xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase / T. Nishino, K. Okamoto, B.T. Eger et al. // FEBS J. - 2008. - Vol. 275, № 13. -P. 3278-3289.

207. Ogasawara, Y. Pyruvate kinase is protected by glutathione-dependent redox balance in human red blood cells exposed to reactive oxygen species / Y. Ogasawara, M. Funakoshi, K. Ishii // Biol Pharm Bull. - 2008. -Vol. 31, № 10. - P., 1875-1881.

208. Ore, L. Localization of the pancreatic be La cell glucose transporter to specific plasma memrane domains / L. Ore, B. Thorens, M. Ravazolla et al. // Science. - 1989. - Vol. 245. - P. 295-297.

209. Paparella, D. Myocardial injury after off-pump coronary artery bypass grafting operation / D. Paparella, C. Giangiuseppe, M. Piergiorgio et al. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2007. - Vol. 32. - P. 481^187.

210. Pillai, J.B. Coronary Artery Surgery and Extracorporeal Circulation: The Search for a New Standard / J.B. Pillai, R.M. Suri // Journal of Cardio-thoracic and Vascular Anesthesia. - 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 594L-610.

211. Plank, M.S. Biochemical measurement of neonatal hypoxia / M.S. Plank, T.C. Calderon, Y. Asmerom et al. // J Vis Exp. - 2011. -Vol. 24, № 54. - P. 2948.

212. Ramirez-Bajo, M.J. Enzymatic and metabolic characterization of the-phosphoglycerate kinase deficiency associated with chronic hemolytic anemia caused by the PGK-Barcelona mutation / M.J. Ramirez-Bajo, A. Repiso, P.P. la Ossa et al. // Blood Cells Mol Dis. - 2011. - Vol. 46, №3.-P. 206-211.

213. Real-Hohn, A. Filamentous actin and its associated binding proteins are the stimulatory site for 6-phosphofructo-l-kinase association within the membrane of human erythrocytes / A. Real-Hohn, P. Zancan, D. Da Silva et al. // Biochimie. - 2010. - Vol. 92, № 5. - P. 538-544.

214. Risso, A. Expression of fetal hemoglobin in adult humans exposed to high altitude hypoxia / A. Risso, D. Fabbro, G. Damante, G. Antonutto // Blood Cells Mol Dis. - 2012. - Vol. 48, № 3. - P. 147-153.

215. Ruiz-Saenz, A. Protein 4.1R regulates cell migration and IQGAP1 recruitment to the leading edge / A. Ruiz-Saenz, L. Kremer, M.A. Alonso et al. // J Cell Sci. - 2011. - Vol. 124, № Pt 15. - P. 2529-2538.

216. Sa, M.P. Off-pump versus on-pump coronary artery bypass surgery: meta-analysis and meta-regression of 13,524 patients from randomized trials / M.P. Sa, P.E. Ferraz, R.R. Escobar et al. // Rev Bras Cir Cardiovasc. - 2012. - Vol. 27, № 4. - P. 631-641.

217. Sahu, A. Tyrosine is a potential site for covalent attachment of activated complement component C3 / A. Sahu, M.K. Pangburn // Mol Immunol. - 1995. - Vol. 32, № 10. - P. 711-716.

218. Sakai, H. Peculiar flow patterns of RBCs suspended in viscous fluids and perfused through a narrow tube (25 microm) / H. Sakai, A. Sato, N. Okuda et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2009. - Vol. 297, № 2. - P. 583-589.

219. Scrascia, G. Pump blood processing, salvage and re-transfusion

improves hemoglobin levels after coronary artery bypass grafting, but

i

affects coagulative and fibrinolytic systems / G. Scrascia, C. Rotunno, D. Nanna et al. // Perfusion. - 2012. - Vol. 27, № 4. - P. 270-277.

220. Shin, S. Characteristics of blood flow resistance under transverse vibration: red blood cell suspension in Dextran-40 / S. Shin, Y. Ku, J.S. Suh et al. // Ann Biomed Eng. - 2003. - Vol. 31, № 9. _ p. 1077-1083.

221. Simons, A.P. Evaluation of Quadrox-i adult hollow fiber oxygenator with integrated arterial filter / A.P. Simons, P.W. Weerwind 1/ J Extra Corpor Technol. - 2010.- Vol. 42, № 3. - P. 242.

222. Simons, A.P. Microbubble formation during minimized cardiopulmonary bypass / A.P. Simons, P.W. Weerwind // Artif Organs. -2011. - Vol. 35, № 5. - P. 554.

223. Skrabal, C.A. Minimizing cardiopulmonary bypass attenuates myocardial damage after cardiac surgery / C.A. Skrabal, G. Steinhoff,' A. Liebold // ASAIO J. - 2007.- Vol. 53, № 1. - P. 32-35.

224. Smith, S.K. Mechanisms by which intracellular calcium induces susceptibility to secretory phospholipase A2 in human erythrocytes / S.K. Smith, A.R. Farnbach, F.M. Harris et. al. // J. Biol.Chem. - 2001. -Vol. 276, № 25. - P. 22732-22741.

225. Song, Y. Apparent structural differences at the tetramerization region of erythroid and nonerythroid beta spectrin as discriminated by phage displayed scFvs / Y. Song, C. Antoniou, A. Memic, B.K. Kay, L.W. Fung // Protein Sci. - 2011. - Vol. 20, № 5. - P. 867-879.

226. Tayama, E. Non-occlusive condition with the Better-Header roller pump: impacts of flow dynamics and hemolysis / E. Tayama, H. Teshima, T. Takaseya et al. // Ann Thorac Cardiovasc Surg. - 2004. - Vol. 10, № 6. -P. 357-361.

227. Tsujii, A. Mechanism of transition from xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase: effect of guanidine-HCL or urea on the activity / A. Tsujii, T. Nishino// Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids, r- 2008. -Vol. 27, № 6. - P. 881-887.

228. Valeri, C.R. Effects of centrifugal and roller pumps on survival of autologous red cells in cardiopulmonary bypass surgery / C.R. Valeri,

H. MacGregor, G. Ragno et al. // Perfusion. - 2006. - Vol.21, №5. -P. 291-296.

229. Van Belle, E. Effects of coronary stenting on vessel patency and long-term clinical outcome after percutaneous coronary revascularization in diabetic patients / E. Van Belle, M. Perie, D. Braune et al. // JACC. - 2002. -Vol. 40.-P. 410-417.

i

230. Vane, J.R. Mechanisms of diseaae: regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // New Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

231. Vercaemst, L. Hemolysis in Cardiac Surgery Patients Undergoing Cardiopulmonary Bypass: A Review in Search of a Treatment Algorithm / L. Vercaemst // The Journal of Extracorporeal Technology. - 2008.. -Vol. 40. - P. 257-267.

232. Volkmann, M.A. / Hidden renal dysfunction causes increased inhospital mortality risk after coronary artery bypass graft surgery / M.A. Volkmann, P.E. Behr, J.E. Burmeister et al. // Rev Bras Cir Cardiovasc. - 2011. - Vol. 26, № 3. - P. 319-325.

233. Whillier, S. Glutamine and a-ketoglutarate as glutamate sources for glutathione synthesis in human erythrocytes / S. Whillier, B. Garcia, B.E. Chapman et al. // FEBS J. - 2011. - Vol. 278, № 17. - P. 3152-3163.

234. Wilber, A. Transcriptional regulation of fetal to adult hemoglobin switching: new therapeutic opportunities / A. Wilber, A.W. Nienhuis, D.A. Persons // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 15. - P. 3945-3953.

235. Williams, S.V. Guidelines for the management of patients with' chronic stable angina: diagnosis and risk stratification / S.V. Williams, S.D. Fihn, R.J. Gibbons // Ann Intern Med. - 2001. - Vol. 135. - P. 530547.

236. Wippermann, J. Comparison of minimally invasive closed circuit extracorporeal circulation withconventional cardiopulmonary bypass and with off-pump technique in CABG patients:selected parameters of

coagulation and inflammatory system / J. Wippermann, J.M. Albes, M. Hartrumpf et al. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2005. - Vol. 28, № 1. -P.127-132.

237. Wright, G. Haemolysis during cardiopulmonary bypass: update / G. Wright // Perfusion. - 2001. - Vol. 16. - P. 345-351.

238. Xue, Z.M. Coronary stenting versus bypass surgery in heart failure patients with preserved ejection fraction / Z.M. Xue, W.J. Li, C.S. Ma et al. // Chin Med J (Engl). - 2012. - Vol. 125, № 6. - P. 1000-1004.

239. Yuvraj, V. Effects of cigarette smoking on morphology and aggregation of erythrocytes / V. Yuvraj, J. Indumathi, M. Singh // Clin Hemorheol Microcirc. - 2012. - Vol. 51, № 3. - P. 169-175.