Структурные преобразования легочной ткани и свободнорадикальные процессы при гипоксическом и гипероксическом воздействиях на разных этапах постнатального онтогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Турченко, Надежда Валерьевна

• Турченко, Надежда Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Турченко, Надежда Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о механизмах стресса и адаптации.

1.1.1 Физиологические механизмы стресс-реакции

1.1.2 Влияние окислительного стресса на функциональные системы организма

1.2 Морфо-функциональная характеристика легочной ткани

1.2.1 Современные данные о морфологической организации и возрастных особенностях респираторных отделов легкого

1.2.2 Физиологическое значение сурфактантной системы легких

1.3 Значение перекисного окисления в легких в норме и при повреждающих воздйствиях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Морфологические особенности легких и стабильность сурфактанта в норме, при гипо- и гипероксическом воздействиях на разных этапах онтогенеза

3.2 Влияние гипо- и гипероксического стресса на свободнорадикальные процессы в легких крыс разного постнатального возраста

3.3 Особенности морфологических изменений ткани легкого при введении антиоксидантов

3.4 Влияние природного и синтетического антиоксидантов на свободнорадикальные процессы при окислительном стрессе в онтогенезе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список условных сокращений

АЗО - индуцированное перекисное окисление липидов

АКМ - активные кислородные метаболиты

АОА - антиоксидантная активность

АФК - активные формы кислорода

ВЛТ - воздушность легочной ткани

ГПО - гипоксическое воздействие

ГРО — гипероксическое воздействие

ИС - индекс стабильности

КС - коэффициент стабильности

МДА - малоновый диальдегид

ОМБ - окислительная модификация белков

ПН - поверхностное натяжение

ПОБ - перекисное окисление белков

ПОЛ - перекисное окисление липидов

САК - сурфактантно-альвеолярные комплекс

СЛ - сурфактант легких

СОД - супер оксид дисмутаза

СпПОЛ - спонтанное перекисное окисление липидов

СР - свободные радикалы

СРО - свободнорадикальное окисление

ССЛ - сурфактантная система легких

ТБС - толщина бронхиальной стенки

ШМП - ширина межальвеолярных перегородок

ШСС - ширина сосудистой стенки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурные преобразования легочной ткани и свободнорадикальные процессы при гипоксическом и гипероксическом воздействиях на разных этапах постнатального онтогенеза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Одной из центральных проблем современной

биологии и медицины является проблема адаптации и резистентности

организма к действию экстремальных факторов разного генеза и реализации

стресс-реакции на уровне отдельных органов и тканей (Фурдуй Ф. и соавт.,

1996; Тодоров И.Н., 2003; Меньшикова Е.Б. и соавт., 2006). По-прежнему

актуальным остается вопрос о стресс-реактивности дыхательной системы,

которая включает в себя комплекс образований, обеспечивающих

респираторную и целый ряд других функций, не имеющих прямого отношения

к дыханию. Легочную ткань из-за многочисленных альвеол, их сурфактантной

выстилки и капиллярно-альвеолярных контактов рассматривают как одну из

наиболее обширных биологических «мембран» в организме, внешняя

поверхность которой постоянно и непосредственно контактирует с

окружающей средой и подвергается прямому действию ее неблагоприятных

факторов, в том числе изменениям кислородного режима (Сыромятникова Н.В.

и соавт., 1987; Мотавкин П.А., Гельцер Б.И., 1998; Rooney S.R., 1994).

Несомненно, гипоксия, как и повышенное содержание кислорода, отражаются

на структуре аэрогематического барьера, функциональном состоянии

сурфактантной системы и гистоструктуре респираторных отделов легкого в

целом (Коваленко Т.Н., 1983; Арбузов A.A., 1983; Прокофьев В.Н. и соавт,

1995). Наряду с этим, гипоксия, являясь одним из ведущих звеньев развития

стресс-реакции любого генеза, и широко применяемая в современной медицине

гипербарическая оксигенация, могут приводить к серьезным изменениям

свободнорадикальных процессов и антиоксидантного статуса органов и тканей

(Дубинина Е.Е., 2006; Teply D.L., 2010). Высокий уровень метаболизма

липидов, состав липидов тканей легкого, связанный с образованием основного

элемента аэрогематического барьера - сурфактанта, определяющий режим

адаптации органа и устойчивости к действию повреждающих факторов, во

многом определяют актуальность исследований динамики процессов

перекисного окисления липидов и активности системы антиоксидантной

4

защиты легких (Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., 1989; Коледова В.В., 2000; Нестеров Ю.В., 2003).

Изучение особенностей реакций организма на экстремальные воздействия невозможно без решения общих и частных вопросов в области онтогенетических механизмов развития и без учета возрастных различий. Степень влияния экстремального фактора на любую систему организма зависит не только от его природы и интенсивности воздействия, но и от морфофункционального состояния самой биологической системы в момент воздействия, которое, в свою очередь, определяется стадией онтогенеза (Тодоров И.Н., 2003; Гончарова Н.Д. и соавт., 2008). Общеизвестны возрастные изменения респираторной системы, неравномерность и гетерогенность ее развития (Лазько А.Е., 1997). В тоже время исследования возрастных особенностей структурно-функциональной организации легочной ткани при действии экстремальных факторов может иметь кроме теоретического, диагностическое и отчасти прогностическое значение для оценки биологической зрелости дыхательной системы и ее способности к адаптации. Актуальность этой проблемы возрастает в связи с недостаточной изученностью возрастных особенностей структуры легочной ткани, ее реакции в отношении свободнорадикальных процессов в условиях действия острых гипо- и гипероксии.

Цель исследования - изучить морфологические особенности легочной ткани крыс разного постнатального возраста и уровень свободнорадикальных процессов в норме, при гипо- и гипероксии и введении природного и синтетического антиоксидантов.

Задачи исследования:

1. Дать характеристику структурной организации легочной ткани у интактных неполовозрелых, взрослых и старых животных.

2. Провести сравнительное изучение морфологических показателей легких и стабильности альвеолярного сурфактантного комплекса на моделях

острой гипо- и гипероксии у животных разных возрастных групп.

5

3. Оценить степень зависимости структурных изменений ткани легкого от интенсивности свободнорадикальных процессов в норме и при экстремальных воздействиях.

4. На моделях острой гипоксии и гипероксии провести сравнительный анализ возрастных и стресс-индуцированных изменений свободнорадикального окисления липидов и перекисной деструкции белков в легких и, для сравнения, других тканях.

5. Изучить влияние природного (а-токоферол) и синтетического (эмоксипин) антиоксидантов на морфометрические показатели легких и уровень белковой и липидной пероксидации в них при окислительном стрессе на разных этапах постнатального онтогенеза.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Степень структурных изменений в легких при гипо- и гипероксическом воздействии зависит от возраста животных. Острая гипоксия у крыс сопровождается морфологическими изменениями легочной ткани (повышение толщины бронхиальных стенок, ширины сосудистых стенок и межальвеолярного пространства) наиболее выраженными на поздних этапах онтогенеза. При гипербарической оксигенации изменения морфологических показателей ткани легкого наиболее выражены у неполовозрелых животных.

2. Окислительный стресс сопровождается разнонаправленными изменениями интенсивности свободнорадикального окисления белковых и липидных компонентов легочной ткани. Процессы окислительной модификации белков и липидной пероксидации не находятся в тесной зависимости друг от друга; уровень стресс-индуцированных изменений перекисного окисления липидов зависит от возраста экспериментальных животных.

3. Изменения морфологических показателей легких находятся в

зависимости, преимущественно положительной, от интенсивности

свободнорадикальных процессов; исследования демонстрируют формирование

достоверной корреляции между этими параметрами, главным образом у

6

неполовозрелых животных, вне зависимости от воздействия, и высокой корреляции между морфологическими показателями и свободнорадикальным окислением в легких старых крыс различную при гипо- и гипероксическом воздействиях.

4. Природный и синтетический антиоксиданты проявляют различные эффекты; различия в направленности и степени действия витамина Е и эмоксипина определяются возрастом и характером воздействия.

Научная новизна. Впервые проведен анализ структурных изменений и свободнорадикальных процессов в легочной ткани в возрастной динамике при действии гипо- и гипероксии в эксперименте. Впервые дано морфологическое описание ткани легкого по наиболее значимым показателям в ряду предпубертатные, половозрелые и старые животные и ее изменения при гипоксическом и гиперокисческом воздействиях. В работе исследованы и сопоставлены процессы белковой и липидной пероксидации в легочной и других тканях на разных этапах онтогенеза и выявлены возрастные особенности стрессорной динамики свободнорадикальных процессов. На моделях острой гипо- и гипероксии показано, что процессы перекисного окисления липидов и перекисной деструкции белков в легких изменяются не однонаправленно у крыс разных возрастных групп. Получены ранее неизвестные данные о тесной зависимости изменений структуры ткани легкого, от интенсивности свободнорадикальных процессов и достаточно высокой силе влияния возраста на фоновую и стресс-индуцированную активность процессов перекисного окисления белков и липидов.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследования

демонстрируют наличие возрастных различий в особенностях структурных

изменений и свободнорадикальных процессов в легочной ткани при

воздействии гипо- и гипероксии и расширяют представления о механизмах

стресс-реакции на уровне отдельных органов. Возрастные различия в

морфологической картине легких и динамике накопления продуктов

свободнорадикального окисления служат основанием для анализа последствий

7

действия гипо- и гипероксии в эксперименте и клинической практике. Выявлены эффекты природного и синтетического антиоксидантов, которые открывают дальнейшие перспективы для обоснования и более широкого их применения в медицине и ветеринарии при профилактике и лечении стрессорных повреждений органов.

Материалы диссертационного исследования используются при изучении теоретических курсов и проведении лабораторных занятий по физиологии человека и животных, гистологии, биохимии в Астраханском государственном университете, Астраханской государственной медицинской академии, в исследованиях, проводимых в лаборатории экспериментальной физиологии Астраханского государственного университета.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на XXI Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010), V Международной научно-практической конференции «Человек и животные» (Астрахань, 2010), I и II Международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение» (Астрахань, 2006, 2011). По материалам диссертационного исследования опубликовано 15 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из Введения, Обзора литературы, включающего три подглавы, главы Материал и методы исследования, четырех глав, посвященных результатам исследования и их обсуждению, Выводов, Заключения и Списка литературы. Текст иллюстрирован 14 таблицами и 40 рисунками. Библиографический список включает 282 источников, из которых 88 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Турченко, Надежда Валерьевна

выводы

1 .Морфологические проявления в структурах легочной ткани у интактных крыс разного возраста выражаются в повышении с возрастом значений толщины бронхиальной (до 13%) и сосудистой стенок (от 8,5 до 44%), ширины межальвеолярных перегородок (на 20-23%); на этапе старческой инволюции обнаружены выраженные деформации слизистой и замещения эпителия мелких бронхов, разрастание межмышечной соединительной ткани и истончение межальвеолярных перегородок.

2.При острой гипоксии выявлены возрастзависимые изменения структуры легочной ткани, которые заключаются в значительном повышении толщины бронхиальных стенок, ширины стенок легочных сосудов и межальвеолярных перегородок, наиболее выраженные у взрослых крыс (на 40%, 57% и 20% соответственно).

3.На модели острой гипероксии выявлены изменения морфологических показателей в легких у животных всех возрастных групп: значительное увеличение ширины межальвеолярных стенок у четырехнедельных и двухмесячных, ширины сосудистых стенок у половозрелых и старых и утолщения бронхиальных стенок, особенно выраженные у неполовозрелых животных (на 54%).

4. Гипо- и гипероксическое воздействия сопровождаются повышением стабильности альвеолярного выстилающего комплекса, что выражается в увеличении коэффициента стабильности пузырьков Паттла у животных всех возрастных групп (от 4%до 16%); у двухмесячных крыс только острая гипоксия приводит к снижению стабильности легочного сурфактанта.

5. Легкие животных всех возрастных групп проявляют большую устойчивость в отношении индуцированной гипо- и гипероксическим воздействиями перекисной деструкции белков по сравнению с печенью и кровью.

6.Гипо- и гипероксия сопровождаются разнонаправленными изменениями перекисного окисления липидов в ткани легкого крыс разного возраста. Показано усиление образования малонового диальдегида в легких неполовозрелых и, особенно, двухмесячных крыс и снижение уровня спонтанного и индуцированного ПОЛ только у 4-недельных крысят. Легкие более устойчивы к стресс-индуцированному усилению перекисного окисления липидов, значительная активация которого имеет место в печени у животных всех возрастных групп.

7. Изменение значений морфологических показателей легких находятся в тесной зависимости от интенсивности свободнорадикальных процессов, которая имеет возрастную специфику; это выражается в наличии высокой положительной корреляции между этими показателями у неполовозрелых животных (г = 0,71 - 0,90) и сильной как положительной (г = 0,68 - 0,73), так и отрицательной (от г = -0,56 до г = -0,79) взаимосвязи структуры легочной ткани и белково-липидной пероксидации в легких старых крыс.

8.Предварительное введение антиоксидантов не сопровождается видимыми изменениями морфометрических показателей легких; при сочетанном действии а-токоферола и эмоксипина с гипербарической оксигенацией антиоксиданты проявляют коррегирующий эффект, приближая значения некоторых морфометрических параметров к контрольным значениям.

9.Специфика в действии природного и синтетического антиоксидантов на свободнорадикальные процессы зависят от возраста, характера воздействия и вида ткани. Больший антиоксидантный эффект проявляет а-токоферол, снижая стрессорное усиление перекисной деструкции белков у взрослых и старых крыс, при этом эмоксипин в условиях действия гипоксии оказывает прооксидантное действие преимущественно у молодых животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В условиях современной жизни человек постоянно сталкивается с экстремальными факторами различной природы. Бурный научно-технический прогресс, урбанизация, ухудшение экологической обстановки и повышение уровня эмоциональной напряженности приводят к значительному росту психической и соматической патологии, в этиопатогенезе которой важная роль принадлежит стресс-реализующим системам организма (Судаков К.В. и соавт., 1991; Гурович И.Я и соавт., 2000; Дмитриева Т.Б., 2001). Современные условия экологии человека определяют постоянную необходимость адаптационных компенсаторно-приспособительных реакций, направленных на поддержание гомеостаза. Современная литература отражает непрерывно возрастающий интерес к проблеме стресса, который рассматривается как способ достижения резистентности организма к действию экстремальных факторов. Вместе с тем, стресс может стать фактором, оказывающим повреждающее действие на функциональные системы организма и ведущим к развитию заболеваний. Грань перехода приспособительных стрессорных реакций в патологические выявить очень трудно, что в значительной мере определяет актуальность проблемы стресса для современной физиологии и медицины. Актуальность этой проблемы возрастает в связи с недостаточной изученностью онтогенетических особенностей стресс-реактивности отдельных систем и органов.

С учетом постоянного действия стрессогенных факторов, адаптация в современных условиях имеет особенность, которая заключается в ограничении ее временных рамок и возникновении новых влияний со стороны внешней и внутренней среды, к которым не было сформировано эффективных механизмов в достаточной степени. С гипоксией, дефицитом кислородоснажбения, организм встречается еще в период внутриутробного развития, в повседневной жизни умеренная гипоксия возможна во сне, физических нагрузках, стрессорных состояниях. Периодический дефицит кислорода - эволюционно древний фактор, к которому у человека и животных сформировалась многогранная адаптивная реакция. Но при тяжелой гипоксии адаптивные

125 реакции менее выражены и могут преобладать деструктивные изменения (Адо А.Д. и соавт., 2000). В отличие от гипоксии, гипероксия является новым фактором, не встречавшимся в филогенезе. В литературе встречаются единичные сведения об особенностях реализации стресса в условиях гипербарической оксигенации, широко применяемой в клинической практике, в том числе в качестве ведущего метода антигипоксической терапии (Абросимов Ю.А. и соавт., 1996; Киселев С.О., Лобов М.А., 2000).

Изменение кислородного режима имеет особое значение для респираторной системы. Тесная зависимость аэрогематического барьера, сурфактантной выстилки с активными компонентами вдыхаемого воздуха отражается не только на многочисленных функциях легочной ткани, но и на гистологической структуре респираторных отделов легкого. Наряду с этим, учитывая большую интенсивность липидного обмена в легких и тесную зависимость функций аэрогематического барьера от структуры фосфолипидов поверхностно-активного вещества альвеол, многочисленные капиллярно-альвеолярные контакты, которые рассматриваются как одна из наиболее обширных «мембран» в организме, внешняя поверхность которой постоянно и непосредственно контактирует с кислородом, особую роль для органов дыхания должны иметь свободнорадикальные процессы и их регуляция (Абрамова, Оксенгендлер, 1985; Matsushita, 1988; Robbins et al., 1995).

Общеизвестны структурные преобразования легких на разных этапах онтогенеза и изменения их гистоструктуры при различных формах легочной патологии и воздействии повреждающих факторов внешней среды. Выявлены особенности структурной организации респираторных отделов легкого при переходе к дефинитивным дыханию и кровообращению и на этапах постнатального онтогенеза человека. Однако недостаточно исследований, посвященных выраженности и особенностям ответной реакции легочной ткани, ее поверхностно-активных свойств, метаболических процессов на действие экстремальных факторов разной модальности на этапах постнатального онтогенеза.

В настоящей работе проведен анализ возрастных изменений основных ч и V» морфометрических параметров легочной ткани с одновременной оценкой функционального состояния сурфактантного комплекса и интенсивности свободнорадикальных процессов у экспериментальных животных. В ходе эксперимента дана характеристика структурной организации легочной ткани у интактных животных разного постнатального возраста, проведено сравнительное изучение морфологических показателей легких, стабильности сурфактанта при гипо- и гипероксии. Также на моделях острой гипо- и гипероксии у животных разных возрастных групп дана оценка возрастным и стресс-индуцированным изменениям свободнорадикального окисления липидов и перекисной деструкции белков в легких и, для сравнения, других тканях.

С целью решения задач по изучению влияния возраста и окислительного стресса разной модальности, нами проведен анализ наиболее значимых морфологических показателей легочной ткани, таких как воздушность, ширина межальвеолярных перегородок, толщина бронхиальной стенки, ширина сосудистой стенки, а так же зафиксированы наиболее видимые особенности в гистоструктуре легочной паренхимы и аэро-гематического барьера. Обнаружены характерные изменения со стороны крови и легочного кровотока, которые, отчасти, могут быть критерием оценки структурно-функционального состояния аэро-гематического барьера.

Полученные результаты убедительно констатируют изменение морфологических параметров легких в ходе возрастной инволюции, которые подтверждают данные многих авторов. Наиболее показательны результаты о возрастной динамике в сторону увеличения значений ширины сосудистой стенки, которая составляет в 4х недельном возрасте 11,9 % и увеличивается на 8,5 % в 2-х месячном и на 44,4 % в 2-х летнем возрасте. При этом более стабильным у всех возрастных групп является показатель воздушности легочной ткани и толщина бронхиальной стенки.

Как показали результаты наших исследований, гипоксическое воздействие вызывает кровоизлияние в полости альвеол у животных всех возрастов, а так же вазоконстрикцию, образование пустот в сосудах или полное спадение сосудов. Наибольшие изменения повреждающего характера обнаружены в легких старых крыс, в частности отмечены сглаживание слизистой оболочки бронхов, а так же куполообразные выпячивания в просвет бронхов, в то время как у остальных возрастных групп складчатость слизистой имеет нормальное строение. Более того, в легких старых крыс 30-минутное пребывание в камере Комовского вызвало множественные отеки межмышечной соединительной ткани.

В условиях гипербарической оксигинации, в отличие от гипоксии, у животных всех возрастных групп выявлены изменения строения бронхиальногоэпителия: цитоплазма клеток становится базофильной, не определяется собственная пластинка, обнаружено слушивание эпителиальных клеток в просвет бронха, контуры клеток и их ядер размыты. Однако, стоит отметить, что при однократном продолжительном гипероксическом воздействии в легких сохраняется целостность межальвеолярных перегородок, за исключением старых крыс, у которых межальвеолярная перегородка местами истончена, видимо в силу возрастных особенностей.

Далее при изучении пузырьков пены, выжатых из ткани легкого в висячей капле при увеличении по общеизвестной методике Паттла показано, что коэффициент стабильности легочных пузырьков имеет одинаковые значения у половозрелых и старых интактных животных (0,88) и превышает эту величину у неполовозрелых животных на 12 %. Гипо- и гипероксическое воздействия сопровождаются повышением стабильности альвеолярного выстилающего комплекса, что выражается в увеличении коэффициента стабильности пузырьков Паттла у животных всех возрастных групп. При этом, только у двухмесячных крыс острая гипоксия приводит к снижению стабильности легочного сурфактанта. Так, острая гипоксия вызывает повышение стабильности сурфактанта неполовозрелых и старых животных на 18% и на 4

128 соответственно, а у 2-месячных крыс гипоксическое воздействие приводит к снижению данного показателя на 11%. Таким образом, после гипоксического воздействия наиболее высоким оказался КС у крысят, а наиболее низким у половозрелых животных. После пребывания крыс в барокамере в течение часа, напротив, коэффициент стабильности легочных пузырьков значительно повышается у взрослых и старых крыс по сравнению с половозрелыми, превышая контрольные значения.

Как известно, ряд характерных морфологических изменений в ткани легкого и структурно-функциональные нарушения сурфактантной системы являются критерием оценки и одними из главных признаков развития респираторного дисстрессиндрома, характеризующего скорость развития дыхательной недостаточности и известного ранее как «шоковое» легкое или некардиогенный отек (Есипова Е.К., 1986; Кауфман О.Я. и соавт., 2000). Многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что центральным звеном развития синдрома острого повреждения легких является воспалительная реакция, которая может развиваться не только при инфекционных поражениях, но и после тяжелых травм, постперфузионных состояний, геморрагического, септического или анафилактического шока, эндогенных интоксикаций и других критических состояний организма (Киров М.Ю. и соавт., 2004; Воинов В.А., 2006). Общеизвестны и хорошо описаны морфологические признаки таких состояний, прежде всего касающиеся изменений легочной паренхимы, микроциркуляторного сосудистого русла легких, альвеоло-капиллярных отношений, возникновения участков ателектаза, транссудации плазмы и клеточной инфильтрации в альвеолярное пространство и др.

Подобные морфологические проявления в структуре легочной ткани обнаружены нами после однократного действия гипоксии и гипербарической оксигенации, выраженность которых зависела от возраста животного (гл.3.1).

Так, в ряде случаев на гистологических срезах легочной ткани четко наблюдались резкая неоднородность воздушности, наличие клеточных

129 инфильтратов в собственной пластинке слизистой бронхов, участки с ателектазами, эритростаз в кровеносных сосудах и геморрагии в просвет бронхов и альвеол после ГПО преимущественно у крысят. После содержания крыс при повышенном давлении кислорода в течение часа наблюдали признаки повреждения бронхиального повреждения, обструкции бронхов слизью и клеточными массами (4х-недельные), геморрагии в просвет альвеол и бронхов, вазоконстрикцию, обширные зоны с ателектазами и гипоателектазами, эмфизематозные участки, вазоконстрикцию и неравномерную воздушность ткани (половозрелые и старые животные). Результаты изучения морфометрических показателей свидетельствуют о возрастзависимых изменениях структуры легочной ткани, которые заключаются в значительном повышении толщины бронхиальных стенок, ширины стенок легочных сосудов и межальвеолярных перегородок, наиболее выраженные у взрослых двухмесячных крыс (при гипоксическом воздействии); увеличении ширины межальвеолярных стенок у 4-недельных и 2-месячных, ширины сосудистых стенок у половозрелых и старых и утолщения бронхиальных стенок, особенно выраженные у неполовозрелых животных (при гипероксии). Наряду с этим, морфологические проявления в структурах легочной ткани у интактных крыс выражаются в повышении с возрастом значений толщины бронхиальной и сосудистой стенок, ширины межальвеолярных перегородок; на этапе старческой инволюции обнаружены выраженные деформации слизистой и замещения эпителия мелких бронхов, разрастание межмышечной соединительной ткани и истончение межальвеолярных перегородок.

Исследованиями ряда авторов установлено, что действие стрессорных и шокогенных факторов активирует комплемент, в результате чего выделяются анафилотоксины, влияющие на подвижность клеток белой крови. Агрегаты активированных гранулоцитов прилипают к эндотелию сосудов, дегранулируются с высвобождением гидролаз и оксидантов, которые повреждают мембраны аэрогематического барьера и вызывают быстрое повышение его проницаемости для различных компонентов плазмы (Кауфман

130

О.Я. и соавт., 2000). Их выход во внутриальвеолярное пространство приводит к механической деструкции, перекисному окислению и ферментативному расщеплению внеклеточных фосфолипопротеидов, взаимодействию их с фибриногеном, формированию гиалиновых мембран (Есипова Е.К.,1986; Ерохин В.В., Лепеха Л.Н., 1998; Киров М.Ю., Кузьков В.В., 2004). Эти изменения, несомненно, могут коррелировать с резким снижением поверхностой активности легочного сурфактанта (Левшанков А.И., Розенберг О.А.,2001; MaasonR., Lewis J., 2000).

В наших исследованиях, наряду с вышеописанными морфологическими изменениями в ткани легкого, только острая гипоксия у взрослых 2-месячных крыс привела к резкому снижению функциональной стабильности сурфактанта легкого, о чем свидетельствует достоверное снижение коэффициента стабильности легочных пузырьков (гл. 3.1).

Одной из задач нашего исследования было изучение возрастной динамики свободнорадикальных процессов и влияние на них острых гипо- и гипероксического воздействий. Результаты демонстрируют незначительную разницу интенсивности перекисного окисления белков и липидов в условиях фоновой активности у крыс разного возраста. Уровень перекисной деструкции белковых компонентов легочной ткани в норме был одинаков у молодых и старых животных и по сравнению с ними немного завышен у 2-х месячных половозрелых крыс. Концентрация МДА в легких с возрастом не менялась, а в отношении кинетических характеристик ПОЛ выявлена тенденция к снижению скорости спонтанного индуцированного окисления у взрослых и старых крыс по сравнению с неполовозрелыми (гл.3.2).

На модели гипоксического стресса показана достаточная реактивность легочной ткани в отношении свободно-радикального окисления, которая имеет возрастную специфику. Легкие крысят оказываются более устойчивыми к стресс-индуцированному усилению СРО, а в случае со скоростью ПОЛ наблюдается достоверное его снижение после гипоксического воздействия, что, возможно, может быть связано с большой интенсивностью метаболизма

131 липидов в легком и активностью ферментного звена антиоксидантной системы в этом возрасте. Аналогичная картина наблюдается и в группе старых крыс. Далее нами показано, что острый гипероксический стресс сопровождается выраженным усилением ПОЛ в легких взрослых крыс, наряду с отсутствием изменений перекисной деструкции белков. В то же время менее выраженные изменения СРО имели место в легких старых и молодых неполовозрелых крыс.

В многочисленных работах других авторов показано, что в условиях гипоксии происходит интенсификация ПОЛ в ткани легких и отмечается повышенное содержание полиненасыщенных жирных кислот, обусловленное активацией фосфолипазы А2. Одновременно отмечается снижение синтеза простагландинов, нарастание биосинтеза тромбоксанов и лейкотриенов и, следовательно, повышается содержание в легких веществ, обладающих вазоконстрикторным действием (Ahmed et al., 1981; Boyer et al., 1995; Sarfati, 1995).

По мнению H.B. Сыромятниковой (1987), свободнорадикальное повреждение легких характеризуется не только вентиляционными нарушениями, но и повышенной секрецией биологически активных веществ, что ведет к воспалительной клеточной инфильтрации, повышению сосудистой проницаемости, отеку ткани, местной гипоксии, нарушению диффузии кислорода через аэрогематический барьер и гипоксемии.

В последние годы активно изучаются свободнорадикальные процессы в легочной ткани при окислительном стрессе, различных формах гипероксии (Mohsenin, 1991; Могильницкая Л.В. и соавт., 1994). В условиях окислительного стресса показана активация ПОЛ и изменение содержания витамина Е в легких (Кочева-Иванова С. и соавт., 1992).

Однако, многие авторы отмечают и достаточную устойчивость легочной ткани к свободнорадикальному окислению. Литературные данные свидетельствуют об относительно низкой скорости реакций ПОЛ в легких по сравнению с другими органами. Так, в работах Н.Ф. Абдрашитовой и соавт.

1996) показано, что в норме в ткани легких содержание продуктов

132 свободнорадикального окисления и хемилюминесценция в несколько раз ниже, чем в печени или почках. Добавление в гомогенат легких прооксидантов практически не ускоряло ПОЛ, в то время как в других органах эти процессы усиливались в десятки раз. Легкие здоровых животных, обладая повышенной антиокислительной активностью, подавляли генерацию активных форм кислорода и ПОЛ в модельных системах.

В последние годы все больший научный интерес привлекает изучение механизмов физиологического контроля над процессами ПОЛ в организме. К настоящему времени сложилось представление о единой многофакторной антиоксидантной системе, основная функция которой - регуляция свободнорадикальных процессов. В нормально функционирующих клетках представлены многообразные факторы, ограничивающие воздействие свободных радикалов. Это прежде всего структурная организация мембран и структурированность фосфолипидов. Кроме того, это система ферментативных и неферментативных антиоксидантов. Выделяют следующие группы антиоксидантов: 1) ферменты, обладающие антиоксидантным действием, 2) антиоксиданты неферментативного действия, 3) антиоксиданты-синергисты. К первым относятся супероксиддисмутаза, каталаза, сопряженная система глутатионпероксидаза-глутатионредуктаза. Ключевое значение имеет супероксиддисмутаза - внутриклеточный фермент, инактивирующий супероксидный анион. Неферментативное звено АОС представлено жирорастворимыми (токоферол, полифенолы, витамин К и А, тканевые липиды) и водорастворимыми (аскорбиновая кислота, глутатион) антиоксидантами. Среди них особое положение занимает природный антиоксидант а-токоферол, оказывающий не только антиокислительное действие, но имеющий регуляторное влияние на функциональные системы организма (Теплый Д.Л., 1979, 1990). Важным вопросом в понимании регуляции АОС является ее соотношение с уровнем ПОЛ. Соотношение перекисное окисление\антиокислительная активность является физиологической константой.

В ткани легкого обнаружены основные антиокислительные ферменты, церулоплазмин и витамин Е (Taylor, Оеу, 1982; Sevanian et al., 1982; Demling et al., 1994; Elsayed et al., 1996). В гомогенатах легочной ткани обнаружена супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза, причем эти ферменты достаточно эффективны, так как у животных, содержавшихся 4-8 часов в атмосфере озона или 85% кислорода не усиливаются свободнорадикальные процессы, но отмечается активация супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глюкозо-6фосфатдегидрогеназы (Crapo, Fierney, 1974). Forman и Fisher (1981) экспериментально выявили значительное повышение активации супероксиддисмутазы в альвеолоцитах и альвеолярных макрофагах в процессе гипероксических воздействий. Высокую активность этого фермента в легких новорожденных можно расценить как адаптационную реакцию на вдыхание атмосферного воздуха (Autor, Hoffman, 1981).

Гипоксия, как известно, также приводит к повышенной продукции супероксидного радикала вследствие угнетения конечного акцептора дыхательной цепи - цитохромоксидазы. При этом обнаруживается повышение активности каталазы и глутатионпероксидазы (Lee, 1982). Как показали исследования Т.В. Котенко и соавт. (1983) в эксперименте по созданию циркуляторной гипоксии, на ранних сроках ишемии значительно уменьшалось содержание водорастворимых и резко повышалось содержание жирорастворимых антиоксидантов. Мобилизация жирорастворимых антиоксидантов, главным образом витамина Е, и повышение их уровня в легких рассматривается как адаптивная реакция АОС в ответ на воздействие окислителей.

Таким образом, антиоксидантная система легких обеспечивает не только защиту от повреждающего действия свободных радикалов, но и обеспечивает адаптационные реакции, касающиеся, прежде всего, газового состава вдыхаемого воздуха. Бронхи и легкие, постоянно контактирующие с внешней средой, образуют на пути повреждающих агентов несколько

134 защитных барьеров. Первым из них является трахеобронхиальная слизь, антиокислительные свойства которой привлекли внимание исследователей лишь в самое последнее время. Известно, что 70-80% ее массы приходится на гликопротеиды, способные разрушать перекись водорода, а многие сахара инактивируют гидроксильный радикал. При нормальном слизеобразовании и хорошем мукоцилиарном клиренсе происходит своевременное удаление слизи и продукты ПОЛ не накапливаются.

Следующим важным барьером на пути свободных радикалов считают легочный сурфактант (Паневская Г.Н. и соавт., 1978). На этом уровне ведущую роль в антиоксидантной защите играют сами фосфолипиды СЛ и ферментативные антиоксиданты. В поверхностно-активной фракции легких обнаружены супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза. Удельная активность этих ферментов сравнима с микросомальной фракцией легкого. Учитывая эффективность гексозомонофосфатного шунта в легочной ткани, который необходим для функционирования системы глутатиона, предполагается, что активность системы глутатиона является основным фактором защиты сурфактанта от свободнорадикального поражения (Верболович В.П. и соавт., 1983).

Таким образом, обсуждая литературные данные, можно прийти к выводу, что легкие и, в частности, сурфактант, содержат весь набор ферментативных и неферментативных антиоксидантов, что свидетельствует о наличии в органах дыхания высокоэффективной антирадикальной системы защиты.

Результаты наших исследований дают основание полагать, что легкие животных всех возрастных групп проявляют большую устойчивость в отношении индуцированной гипо- и гипероксическим воздействиями перекисной деструкции белков по сравнению с печенью и кровью. Наряду с этим, гипоксия и гипербарическая оксигенация сопровождаются разнонаправленными изменениями перекисного окисления липидов в ткани легкого крыс разного возраста. Показано усиление образования малонового

135 диальдегида в легких неполовозрелых и, особенно, двухмесячных крыс и снижение уровня спонтанного и индуцированного ПОЛ только у 4-недельных крысят. Кроме этого, легкие оказались более устойчивы к стресс-индуцированному усилению перекисного окисления липидов, значительная активация которого имеет место в печени у животных всех возрастных групп.

Факт возрастных различий в чувствительности легочной ткани в отношении СРО подтвердил и проведенный нами дисперсионный и корреляционный анализ. В ходе исследования получены достаточно разнонаправленные значения коэффициента корреляции, в разных опытных группах животных. Так, у интактных животных положительная корреляционная зависимость между процессами ПОБ и ПОЛ отмечена только для легких у крысят и взрослых особей. В печени контрольной группы найдена выраженная отрицательная корреляция у крыс тех же возрастов. У интактных старых животных четкой взаимосвязи между этими процессами не выявлено. Наряду с этим, в группах крыс подвергнутых двум видам стресса найдены разнонаправленные и разной степени выраженности значения коэффициента корреляции в зависимости от возраста и вида стресса. В случае с легкими, на фоне гипоксии ПОЛ и ПОБ имеют тенденцию к корреляции только у взрослых и старых крыс. В условиях гипероксии обнаружена высокая положительная корреляционная зависимость процессов ПОЛ и ПОБ в легких у половозрелых и старых животных и отрицательная у крысят. В печени же, в отличие от легких наблюдалась совсем иная закономерность в корреляционной связи этих процессов: обнаружено отрицательное значение г как при ГПО, так и ГРО у молодых и половозрелых крыс, а так же при ГРО у старых.

Результаты дисперсионного анализа демонстрируют достаточно сильную зависимость изученных процессов СРО от возраста животного. Наибольшее влияние возрастной фактор оказывает на стресс-индуцированные изменения липидной пероксидации как в легких, так и в печени, что подтверждается достаточно высокими и достоверными значениями г|х2. При этом, обнаружена достоверная сила влияния возраста на окислительную модификацию белков, но, преимущественно для печени интактных животных.

По наблюдениям некоторых авторов, процессы свободнорадикального окисления имеют возрастные особенности. В работе В.Н. Анисимова и соавт. (1999) исследовались уровень генерации активных форм кислорода, концентрация продуктов ПОЛ, уровень белковой пероксидации, общая АОА, активность супероксиддисмутазы в головном мозге, печени и крови молодых и старых крыс в условиях физиологической нормы. Показано, что у старых крыс существенно снижена по сравнению с молодыми активность супероксиддисмутазы в мозге, тогда как уровень диеновых коньюгатов и ПОЛ не изменяются. Не изменяется с возрастом в мозге и АОА. В печени старых животных отмечено увеличение концентрации шиффовых оснований и продуктов перекисного окисления белков и значительное снижение активности супероксиддисмутазы, при этом уровень диеновых коньюгатов и общая АОА в печени с возрастом не изменяются. В сыворотке крови с возрастом увеличивается содержание продуктов ПОЛ и перекисного окисления белков. Эти данные свидетельствуют как о существенном изменении с возрастом активности свободнорадикальных процессов в организме животных, так и об органных особенностях их динамики.

Г.И. Парамонтова и соавт. (1996) при изучении влияния стресса на ПОЛ в печени взрослых и старых крыс установили, что эмоционально-болевой стресс приводит к активации спонтанного и аскорбатзависимого ПОЛ в микросомах печени более выраженной у взрослых по сравнению со старыми крысами. Аналогичные данные получены и в других работах. Так, при исследовании липидного обмена и антиоксидантной системы ферментов в печени при острой интоксикации гидрозином в возрастном аспекте обнаружены значительное повышение ПОЛ, нарушение метаболизма липидов, падение активности супероксиддисмутазы и каталазы, снижение активности глутатионзависимых ферментов особенно в группах старых животных (Кулиев М.Р., 1993).

Проведенный нами анализ стресс-реактивности легких на моделях острого гипо- и гипероксического воздействия показал ареактивность неполовозрелых, 4-недельных крыс по ряду параметров, в том числе и наиболее показательно в отношении ПОБ. Наверное, будет правильнее определить это как недостаточную зрелость реактивности к действующему фактору, фактически несформированную стресс-устойчивость животных на этом этапе онтогенеза, что, несомненно, связано с возрастными особенностями нейро-гормонально-метаболических механизмов регуляции.

Не менее существенными, являются результаты, полученные в ходе корреляционного анализа по выявлению возможной зависимости изменений структуры ткани легких от интенсивности свободнорадикальных процессов, протекающих в них. Полученные результаты обнаружили факт тесной зависимости, преимущественно положительной, значений морфологических показателей легких от интенсивности перекисного окисления белковых и липидных компонентов ткани. Проведенный корреляционный анализ демонстрирует формирование сильной положительной корреляции главным образом у неполовозрелых животных вне зависимости от модальности воздействия. Наряду с этим, только у старых крыс гипоксия формирует высокую положительную корреляционную связь относительно ПОБ и отрицательную относительно ПОЛ. Высокая положительная корреляция между морфологическими показателями легких и уровнем ПОЛ имеет место также только у старых крыс при гипероксическом воздействии.

В ходе изучения влияния природного и синтетического антиоксидантов на мофро-физиологические параметры легких в условиях гипо- и гипероксического воздействий были получены достаточно противоречивые данные. Анализ эффектов антиоксидантов на морфометрические показатели в целом не выявил видимых возрастных отличий в группах животных, подвергшихся гипоксии и гипероксии и предварительно получавших витамин Е и эмоксипин. При сравнении действия витамина Е и эмоксипина в большинстве случаев также не выявлено различия морфологических показателей на двух

138 моделях окислительного стресса. Так же как и в группах ГПО и ГРО после введения антиоксидантов наблюдали видимые и характерные для этих воздействий изменения морфологической картины легких: высокая проницаемость и сужение сосудов, многочисленные ателектазы сохранение деформации бронхиальных стенок и случаи эмфиземы. При этом, в легких крыс групп стресс плюс витамин Е и эмоксипин, введение антиоксидантов сопровождалось изменением характерным для молодых и старых крыс однонаправленным изменением воздушности легочной ткани, ширины межальвеолярной перегородки, толщины бронхиальной стенки, значения которых имели тенденцию к снижению, по сравнению с гипо- и гипероксическим воздействием (как для витамина Е, так и для эмоксипина). Это указывает на корригирующие эффекты антиоксидантов на стресс-индуцированные повреждения ткани легкого, что выражалось в приближении некоторых морфометрических параметров к контрольным значениям, причем в группах ГРО+Е и ГРО+Э эти изменения носили более выраженный характер в отношении всех показателей, по сравнению с гипоксическим воздействием. Необходимо отметить, что у старых животных не обнаружено четкой выраженности и однонаправленности в эффектах антиоксидантов, в некоторых случаях сочетанное действие окислительного стресса и введения витаминов приводило к изменению воздушности легочной ткани, ширины сосудистой стенки, толщины бронхиальной стенки и ширины межальвеолярных перегородок в сторону увеличения значений, даже по сравнению со стрессом.

Далее получены результаты, свидетельствующие о разной выраженности и направленности изменений процессов свободнорадикального окисления под действием эмоксипина и токоферола. Имели место разные эффекты предварительного введения антиоксидантов в отношении двух процессов перекисного окисления липидов и белковой пероксидации, а именно в случае с

ПОЛ антиоксиданты на фоне стресса проявляют выраженные антиоксидантные свойства (особенно на позднем этапе онтогенеза, где и эмоксипин и токоферол снижают стрессорный уровень ПОЛ). На более ранних этапах развития нами

139 обнаружено, напротив, усиление свободнорадикальных процессов (особенно в группах ГПО+Е и ГРО+Э).

При оценке ПОБ обнаружены еще большие различия в действии эмоксипина и витамина Е, которые зависят от возраста и природы воздействия. При гипоксии оба препарата снижают уровень ПОБ у всех возрастных групп и особенно выражен антиоксидантный эффект у эмоксипина, а в случае с токоферолом имеют место его прооксидантные эффекты у взрослых животных. В то же время сочетанное действие гипероксии и витамина Е привело к купированию усиления ПОБ у взрослых и старых животных, и напротив, его прооксидантное действие у четырехнедельных крысят. Эмоксипин же в группах ГРО+Э, как показали наши исследования, проявляет прооксидантное действие. Следует отметить, что вышеописанные закономерности в действии антиоксидантов в большей степени подтверждаются результатами изучения СРО в печени крыс, которую мы взяли для сравнения и выявления тканеспецифических особенностей в действии антиоксидантов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Турченко, Надежда Валерьевна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрашитова Н.Ф. Свободнорадикальиое окисление при неспецифических воспалительных заболеваниях легких и влияние на этот процесс антибиотиков и брон-холитиков/Н.Ф.Абдрашитова, У.Р. Фархутдинов, Д.М. Габитова, В.Б. Лиховских // Тез. докл. 1 Росс, конгр. по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». - М.: РГМУ, 1996. -С. 189.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер Л.: Наука, 1985.

3. Абросимов Ю.А. Система программируемой оксигенобаротерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Ю.А.. Абросимов, В.П. Агеенко, B.C. Воровьев, С. О. Киселев // Гипербарическая физиология и медицина. М., 1996. - № 4. - С. 73.

4. Абросимова Н.П. Анализ системных механизмов адаптации для оценки эффективности гипербарической кислородной терапии / Н.П. Абросимова, Ю.Ю. Беловский// М., 1999. - №1-4. - С. 26-31.

5. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов -Москва. - Медицина. - 1990г.

6. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов Москва. - Медицина. - 2002 г.

7. Агаджанян H.A. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания / H.A. Агаджанян, В.В. Гневушев, А.Ю. Катков. М.: Изд. УДН, 1987.186 с.

8. Агаджанян H.A. Организм и газовая среда обитания / H.A. Агаджанян. М.: Медицина, 1972.- 246 с.

9. Агаджанян H.A., Полунин И.Н., Степанов В.К., Поляков В.Н. Человек в условиях гипоксии и гиперкапнии. Астрахань - Москва, 2001. - 340 с.

10. Адо А.Д. Патологическая физиология / Под. Ред. А.Д. Адо, М.А. Ало, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина, Ю.А. Владимирова М. - Триада - X. 2000 г.574с.

11. Акматов K.M. Эффект острой гипоксии на сурфактантную систему легких крыс с хронической алкогольной интоксикацией / Акматов K.M., Мукашев М.Ш., Белов Г.В. М.Б. Азимова // Актуальные вопросы современной гистопатологии. Бишкек, 1999.- С.24-30

12. Акматов К.Т. Влияние острой гиперкапнической аноксии и алкоголя на сурфактантную систему легких / К.Т. Акматов, Г.В. Белов, A.A. Султаналиев и др. // В кн.: Экологическая безопасность в Кыргызстане. Бишкек, 2001.-С. 133-136.

13. Акылбеков И.К. Этиопатогенез, клиника, диагностика, профилактика и лечение высокогорного отека легких / И.К. Акылбеков, A.A. Аширбаев, Р.Р.Тухватшин // Проблемы, стратегии и перспективы медицины труда в горных регионах. Бишкек, 2002. С. 49-57.

14. Александрович А.Г. О влиянии острой гипоксии на метаболическую активность легочной ткани / А.Г. Александрович, Г.В. Ананьева, А.И. Димитрова // Вопр. мед. химии. - 1978, 5, с.620-623.

15. Аль-Хадиди, М. Влияние ГБО, антиоксидантной терапии и их комбинации на свободнорадикальные процессы и клиническое течение стенокардии напряжения: автореф. дис. ...канд. мед. Наук / М. Аль-Хадиди. -М., 1987.-46 с.

16. Анисимов, В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В.Н. Анисимов, М.В. Соловьев. - СПб.: Эскулап, 1999. - 130с.

17. Антипчук Ю.П. Эволюция респираторных систем. Монография / Ю.П. Антипчук, А.Д. Соболева. - Новосибирск: Наука, 1976.- 206 с.

18. Арбузов A.A. Влияние острой гипоксической гипоксии на сурфактантную систему легких крыс / A.A. Арбузов// Сурфактанты легкого в норме и патологии: сб. научн. трудов под. Общ. Редакцией Березовского В.А. -Киев: Наук. Думка, 1983. - 184с.

19. Арутюнян A.B. Методы оценки евободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации под ред. В.Х.Хавинсона / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н.Зыбина. - СПб., 2000. -103 с.

20. Арушанян Э.Б. Нейрофизиологические и фармакологические доказательства саморегуляции в нигро-стриарной системе / Э.Б. Арушанян, Б.А. Толпышев // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1981. - № 1. - С. 133136.

21. Архипенко Ю.В. Повышение резистентности мембранных структур сердца, печени и мозга при адаптации к периодическому действию гипоксии и гипероксии /Ю.В. Архипенко, Т.Г. Сазонтова, А.Г. Жукова // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2005. — Т. 140.-№9. - С.257-260.

22. Афанасьев Ю.И. Гистология: Учебник/ Под.ред. Ю.И. Афанасьева, H.A. Юриной. 5-е изд., перераб и доп. - М.: Медицина, 2002. - 744 с.

23. Афанасьев, Ю.И. Витамин Е: значение и роль в организме / Ю.И. Афанасьев, Т.В. Бронхина // Успехи современной биологии. - 1987. - Вып.З, Т. 104. - С. 56-60.

24. Ашурова Т.К. Становление легких у плодов 4-10 месяцев / Т.К. Ашурова // Докл. Конгр. Ассоц. морфологов, Тюмень, 1994. Морфология -1993.- 105, №-10.- С. 42;

25. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс./ В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. - СПб: Наука. -1992. 148 с.

26. Барсеян Р.Т. Гипербарическая оксигенация при неотложных состояниях у детей/ Р.Т. Барсеян //Матер. 6 конгр. педиатров России, Москва 6 -9 февраля, 2000 г.-М., 2000.

27. Барсуков В.А. Влияние интенсивной гипербарической оксигенации на свободнорадикальные процессы при облитерирующих заболеваниях артерий конечностей/ В.А. Барсуков, JIM. Бурмакова, Т.С. Деева // Гипербарич, физиол. и медицина. М., 1995. -№3. -С. 3-4.

28. Белов Г.В. Влияние бензонала на реакцию сурфактантной системы легких крыс на комбинированное действие гипоксии и физической нагрузки / Г.В. Белов, Калматов Р.К., Султанмуратов М.Т., Джолдубаев Ы.Д. // ЦАМЖ, 2004. Т.10. -Прилож.8. -С.30-32.

29. Белов Г.В. Изменения аэрогематического барьера и сурфактанта легких крыс при физической нагрузке в условиях низко-, средне- и высокогорья. / Г.В.Белов, A.A. Шин, Т.М. Тулеккев, К.Т. Акматов // ЦАМЖ, 2001.-Т. Прилож.2.-С.117.

30. Белов Г.В. Нарушения сурфактантной системы легких при гипоксии и их коррекция / Г.В.Белов, М.И. Ахметова // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологических воздействий на внутреннюю среду организма. Чолпон-Ата- 1993.-С.37-38.

31. Белов Г.В. Сурфактантная система легких в условиях высокогорной гипоксии / Г.В. Белов, H.H. Бримкулов // Бюл. СО РАМН. 1994. -№1. - С. 29-34.

32. Березовский В.А. Влияние ингаляции кислорода на состояние сурфактанта легких / В.А. Березовский, В.Ю. Горчаков // Пульмонология. Киев: Здоровя, 1977, вып 3, с 106-108

33. Березовский В.А. Поверхностно-активные вещества легкого / В.А. Березовский, В.Ю. Горчаков - Киев: Наукова Думка, 1982. - 165 с.

34. Биркун A.A. Сурфактант легких / А.А.Биркун, E.H. Нестеров, Г.В. Кобозев. - Киев: Здоро'я, 1981. - 160с.

35. Бобылева О.В. Динамика показателей вегетативной реактивности и устойчивости к острой дозированной гипоксии и в курсе интервальной гипоксической тренировки / О.В. Бобылева, О.С. Глазачев // Физиол. Человека. 2007. - Т.ЗЗ. - №2. - с. 81 -89.

36. Бобылева О.В. Особенности микроциркуляции у практически здоровых людей при острой гипоксии и в курсе интервальной гипоксической тренировки / О.В. Бобылева, О.С. Глазачев // Физиол. Человека. 2008. - Т.34. -№6. - с. 92-99.

37. Бобырев В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний, сопряженных со старением / В.Н. Бобырев // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1989, №5. - С. 90-93.

38. Богданова Е.Д. Активация перекисного окисления липидов в мозге и появление антител к мозговым антигенам при стрессе / Е.Д.Богданова, В.Е. Каган, И.Я.Кулиев //Иммунология. -1981, №2. - С.65-66.

39. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг./ A.A. Болдырев // Сорос, образ, журн. -2001. -Т.7, №4. С.21-28.

40. Болдырев, A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / A.A. Болдырев //Успехи физиол. Наук. - 2003. -Т.34, N3. - С.21-34.

41. Бондаренко О.Н. Влияние различных методик стрессирования на поведенческие и соматические показатели у крыс./ О.Н. Бондаренко, H.A. Бондаренко, Е.Б. Манухина// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. - Т. 128, №8. - С. 157-160.

42. Бурешь Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О Бурешова, Д. Хьюстон// М.: Высшая школа, 1991 145с.

43. Быков B.JI. Частная гистология человека. Учебник / B.JI Быков.-СПб, 2001.-304с.

44. Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека / Э.Р. Вейбель. - М.: Медицина. 1970. - 176с.

45. Верболович В.П. Свободноради-кальные реакции сурфактантов легкого и ферментативные антиоксиданты / В.П. Верболович, Е.П. Петренко, Ю.К. Подгорный. // Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев: Наука думка, 1983. -С. 98-109.

46. Вилькенс Г., Нойранд К. Дыхательный аппарат / Г. Вилькенс, К. Нойранд// Анатомия собаки и кошки . Пер. с нем.- М.: АКВАРИУМ, 2003. С. 220-252.

47. Владимиров1 Ю.А. Роль нарушения свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1989.- №4. С. 7-18.

48. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43-51.

49. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

50. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмоферез/ В.А. Воинов. - М. Новости, 2006. - 304 с.

51. Газенко О.Г. Основы космической биологии и медицины, под ред. О.Г. Газенко и М. Кальвина, т. 2, кн. 1, М., 1975.

52. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х Гаркави, Е.Б. Кванина, М.А Уколова. Ростов н/Д, 1990. -120 с.

53. Гельцер Б.И. Взаимосвязь липидного состава экспиратов и вентиляционной функции легких у больных острой пневмонией/ Б.И. Гельцер, М.А. Хасина, А.И. Собина // Терапевтический архив. - 1990, №12. - С. 20-23

54. Голиков П.П. Механизмы активации пе-рекисного окисления липидов и мобилизации эндогенного антиоксиданта «-токоферола при стрессе / П.П. Голиков, Б.В. Давыдов, С.Б. Матвеев // Вопросы мед. химии. - 1987. -т.З, №1. - С. 47-50.

55. Гончарова Н.Д. Стресс, старение, гипоталамо-гипофизарно-адриналовая система и надежность антиоксидантной ферментной защиты/ Н.Д. Гончарова, В.Ю. Маренин, Т.В. Оганян, О.В. Шмалий,Т.Н. Богатыренко,Л.С . Козина, М.В, прокопенко// Успехи геронтологии,- 2008.- Е.21, №4.- С. 548-554.

56. Горанчук В.В. Гипокситерапия / В.В. Горанчук, Н.И. Сапова, Л.О. Иванов. Спб.: ООО «Элби-Спб», 2003. - 537 с.

57. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова // АМН СССР. - М.: Медицина, 1983, 240с.

58. Горчаков В.Ю. Поверхностноактивные вещества легкого/ В.Ю.

Горчаков, В.А. Березовский // — К.: Наукова думка, 1982. —168 с.

148

59. Горчаков В.Ю. Коррекция еурфактантной системы легкого введением экзогенных сурфактантов / В.Ю. Горчаков, И. А. Булат // Сурфактантная и антисурфактантная система легких. Ялта. - 1991. - С. 20-22.

60. Гостев Ю.П. Гипербарическая оксигенация в комплексной интенсивной терапии / Ю.П. Гостев, И.И. Ромашенкова// Военно-медицинский журнал. 1990. -№2. - С. 34-36.

61. Гурович И.Я. Динамика показателей деятельности психиатрической службы России в 1994-1999 гг./ И.Я. Гурович, Б.В. Голланд, Н.М. Зайченко -М., 2000. -506 с.

62. Дмитриева Т.Б. Социальная психиатрия и перспективы её развития в трудах С.С. Корсакова/ Т.Б. Дмитриева, Ф.В. Кондратьев//Рос. Психиатр, журнал. 2001.-№ 2. - С. 4 - 7.

63. Добровольский Г.А. Морфологические изменения в лёгких при гипоксии как показатель процесса адаптации / Г.А. Добровольский, И.Г. Добровольский //Морфология. - 2001. Т. 120, № 4. - с.70.

64. Добросоцкая Л.Я. Лейкотриены / Л.Я. Добросоцкая, И.Г. Щербак // Украинский биохимич. журн. - 1984, №9. - С. 25-30.

65. Дони Н.И. Влияние гипербарического кислорода в сочетании с гепарином на некоторые параметры свертывающей системы крови / Н.И. Дони // Патогенез реакций организма на необычные стрессорные воздействия.— М., 1992. С. 114-116.

66. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть. Созидание и разрушение / Е.Е Дубинина// СПб.: Медицинская прессаю- 2006.- 394с.

67. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина //Вопр. мед. химии. - 2001. - Т.47, N6. - С.561-581.

68. Дудченко A.M. Влияние адаптации к гипоксии на содержание цитохромов в мозге и печени крыс / A.M. Дудченко, Л.Д. Лукьянова //Бюл. эксперим. биол. и мед.-1995.- T.120.-N12.-C.576-579.

69. Душкина В.А. Лабораторное животноводство/ В.А. Душкина// - М.: Россельхозиздат. - 1980. - 60с.

70. Дьячкова С.Я. Влияние гипербарической оксигенации на активацию иммунокомпетентных клеток и перекисное окисление липидов при иммунизации гетерологичными эритроцитами/С.Я. Дьячкова //Бюлл. эксперим. биологии и медицины, 1991. — Т.112, №7. — С.34 — 36.

71. Ерин А.Н. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине /

A.Н. Ерин, В.И. Скрыпин, Л.Л. Прилипко, В.Е. Каган. - Рига: Медицина, 1988. -с.109-129.

72. Ерохин В. В. Ультраструктура нейроэпителиальных клеток респираторного отдела при воспалительных заболеваниях легких в экспериментею / В. В. Ерохин, Ю. Д. Бацура // Арх. Пат, 1979, №8, с. 13-21

73. Ерохин В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких/ В.В. Ерохин. - М.: Медицина, 1987. — 272 с; ил

74. Ерохин В.В. Клеточная биология легких в норме и при патологии /

B.В. Ерохин, Л.К. Романова. Москва: Медицина, 2000. - 496 с.

75. Ерохин В.В. Сурфактантзависимый ателектаз при туберкулёзе лёгких/ В.В. Ерохин, Л.Н. Лепеха.- Арх.пат. - 1998. - 5. - С. 41 - 46.

76. Ерохин В.В. Сурфактантная система лёгких В кн.: Клеточная биология лёгких в норме и при патологии/В.В. Ерохин, Л.К. Романова. - М. Медицина, 2000. - С. 167 - 181.

77. Ерохин В.В., Лепеха Л.Н. Сурфактант и инфекции /В.В. Ерохин, Л.Н. Лепеха - М.: Алла Принт, 2004. - 132 с.

78. Есипова Е.К. Патоморфологическая анатомия легких/ Е.К. Есипова. - М. Медицина, 1986. - 183 с.

79. Есипова И. К. Синдром острой респираторной недостаточности взрослых (шоковое легкое)/ И.К. Есипова // Арх. патологии. 1978. T.XII. №1. -С. 66-72.

80. Есипова И.К. Легкое в норме / И.К. Есирова. - Новосибирск. Изд-во «Наука». 1975г. 259с.

81. Ефуни С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / С.Н. Ефуни, В.А. Шпектор//Анест. иреаниматол. 1981. - № 2. - С. 3-12.

82. Живоронкин А.Г. Кислород. Физиологическое и токсическое действие/ А.Г. Живоронкин - Л.: Наука, 1972. - 171 с.

83. Загорулько А.К. Сурфактантная система лёгких и заместительная сурфактантная терапия/ А.К. Загорулько, A.A. Биркун, H.A. Новиков // -Симферополь Крымский мед.ин-т, 1995. - 74 с.

84. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте/ И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк // - Киев: «Вища школа». - 1983 - 363с.

85. Зенков H.H. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / H.H. Зенков. М., 2001. - 343 с.

86. Зенков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. - 1993. - Т.113, Вып.З. - С.286-296.

87. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меныцикова - М.: МАИК. Наука / Интерпериодика, 2001. - 343 с.

88. Карнаухова Н.Г. Определение возраста серых и черных крыс / Н.Г. Карнаухова// Экология 1971. №4. - С. 71-76.

89. Карпова A.B. Влияние гипербарической оксигенации на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную активность легких в условиях острой кровопотери Д: Автореф. дис. канд. мед. наук /A.B. Карпова; Российский ун-т дружбы народов. - М., 1998. 16 с.

90. Кассиль В.Л., Острый респираторный дистресс-синдром / В.Л. Кассиль, Е.С. Золотокрылина. - Москва, Медицина; 2003: 223с.

151

91. Кауфман О.Я. Патология микроциркуляторного русла лёгких В кн.: Клеточная биология лёгких в норме и при патологии / О.Я. Кауфман, О.О. Орехов, С.А. Гусев. - М. Медицина, 2000. - С. 298 - 317.

92. Каширова И.Л. Закономерности ростовых процессов в эмбриогенезе млекопитающих / И.Л. Каширова, И.П. Комарова // Биол. исслед. в Ярослав, гос. ун-те: Юбил. Сб. тезисов конф., Ярославль, 29 ноября, 1996.-Ярославль, 1997.-С 78-80.

93. Киров М.Ю. Острое повреждение лёгких при сепсисе: патогенез и интенсивная терапия '/ М.Ю. Киров, В.В. Кузьков, Э.В. Недашковский. -Архангельск: Северный ГМУ, 2004. - 96 с.

94. Киселев С.О. Механизмы саногенеза оксигенобаротерапии при заболеваниях нервной системы / С.О. Киселев, М.А. Лобов // Гипербарическая физиология и медицина. М., 2000. - № 1. - С. 10-11.

95. Киселев С.О. Принцип действия ГБО на организм. / С.О. Киселев// Гипербарическая физиология и медицина. 2002. - №2. - С.3-7.

96. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез / А.Г. Кнорре // Архив анат., гистол. иэмбриол.- 1971.-№ 1.-С. 119-125.

97. Коваленко Т.Н. Возрастные особенности реакции аэрогематического барьера на изменение газовой среды // Сурфактанты легкого в норме и патологии: Сб. научн. Тр./под общ. Ред. Березовского В.А. - Киев: Наук. Думка, 1983. - 184с.

98. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах // Ю.П. Козлов // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функция. - М., 1977. -С. 80-83.

99. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии / Ю.П. Козлов// Биоантиокислители. -М.,1975. — т.1. — С.5-14.

100. Коледова В.В. Липидный обмен и резистентность легких к эдемоген-ным воздействиям / В.В. Коледова // Тез. докл. 2 Росс, конгр. по патофизиологии. — М.: РГМУ, 2000.-С. 108-109.

152

101. Коляда Т.И. Адаптационный синдром и иммунитет / Т.И. Коляда, Ю.Л. Волянский, Н.В. Васильев.- Харьков: Основа, 1995.- 215 с.

102. Котенко Т. В. Роль липидов и продуктов их перекисного окисления в развитии пневмосклероза / Т. В. Котенко, H.H. Зыбина// Клинич. Медицина. -1983, №11.-С. 75-79

103. Кочева-Иванова С.А., Бакалова Р., Каган В., Георгиев Г. Активирование перекисного окисления липидов и содержание витамина Е в легких приокислительном стрессе/ С. А. Кочева-Иванова, P.A. Бакалова, В.В. Каган, Г.С.Георгиев // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1992. -т. 113, №2. -С. 132-133.

104. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Г.Н. Крыжановский// - М.: Медицина, 1997.- С.97-100.

105. Кулешов В.И. Влияние дозированной гипероксии на функциональное состояние организма / В.И. Кулешов, В.И. Чернов // Гипербарич, физиология и медицина. 1996. -N 4. - С.31-32.

106. Кулешов В.И. Выбор метода баротерапии периодической гипобарической или гипербарической оксигенации / В.И. Кулешов, И.В. Левшин. - СПб.: Ювента, 2002. - 203 с.

107. Кулиев М.Р. Нарушения обмена липидов и антиоксидантной системы ферментов в печени крыс при интоксикации гидрозином и способы их коррекции (в возрастном аспекте)/ K.M. Кулиев // Дисс. к.м.н. Баку, АМУ. -1993. - 120 с.

108. Лазько А.Е. Структурные преобразования системы «альвеола-капилляр» на этапах постнатального онтогенеза в норме и при воздействии серосодержащих газов. Автореф. дисс. докт. мед. наук. С.-Петербург, 1997.

109. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учеб. пособие для биол. спец. вузов - 4-е изд., перераб. и доп. - М.; Высш. шк., 1990. - 352 е.: ил.

110. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, A.K. Тихазе, Ю.Н. Беленков. - М.:Медпрактика, 2003.-41 с.

111. Лебедев A.B. Влияние возраста и ишемии на уровень липоперекисей и липидорастворимых антиоксидантов в сердце человека / A.B. Лебедев, С.А. Афанасьев, Е.Д. Алексеева, М.Н. Макарава // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. -1995, №6.-С. 184-186.

112. Левшанков А.И. Отечественные препараты лёгочного сурфактанта. Сурфактант-терапия респираторного дистресс-синдрома новорождённых и взрослых/ А.И. Левшанков, O.A. Розенберг. - СПб.: ООО «Ритм», 2001. - 120 с.

113. Левшин И.В. Кислородный режим организма при гипербарической оксигенации / И.В. Левшин, И.А. Литошко // Диагностика, лечение и реабилитация больных в санаторно-курортных условиях. СПб.: Б.и., 1998. -С.43-45.

114. Леонов А.Н. Адаптационно-метаболическая теория гипербарической медицины/ А.Н. Леонов// Бюлл. Гипербар. Биологии и медицыны. - 2002. - Е. 10, №1-4. - С. 5-9.

115. Леонов А.Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза. Общая характеристика механизмов гипербарической кислородной терапии// Бюлл. Гипербарич. Биологии и медицины. - 1993. - Т. 1. № 1-4. - С 61-73

116. Леонов А.Н. Элементы научной теории гипербарической медицины / Леонов А.Н. // Журнал теоретической и практической медицины-2003. -Т.1, №1. С. 7-16.

117. Леонов А.Н. Элементы научной теории гипербарической медицины. // Журнал теоретической и практической медицины. Том 1. №1. 2003г. С. 7-15

118. Леонов А.П. Адаптационно-метаболическая теория гипербарической медицины / А.П. Леонов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2002. - Т. 10, № 1-4. - С. 5-9.

154

119. Лепеха Л.H. Макрофаги лёгких В кн.: Клеточная биология лёгких в норме и при патологии. / Л.Н. Лепеха, В.В. Ерохин, Л.К. Романова. - М.: Медицина, 2000. - С. 234 - 252.

120. Ливанов Г.А. Сурфактантная система при заболеваниях легких у взрослых. /Г.А. Ливанов, А.Н. Лодягин, Е.И. Мартынова, Б.В. Батоцыренков, С.Е. Колбасов //. Анастезиология и реаниматология. №6. 2004г. С. 58-63

121. Маковецкий A.B. Сурфактантная и антисурфактантная система легких / A.B. Маковецкий, C.B. Антонюк, Б.Е. Корнилов и др. // Сурфактантная и антисурфактантная система легких. Харьков, 1999. - С. 65-68.

122. Мамонтова М.В. Влияние гипоксии на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов новорожденных. Дисс. к.м.н. - Минск, 1990,134 с.

123. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон.- М.: Hypoxia Medikai LTD, 1993. 206 с.

124. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика/ Ф.З. Меерсон. - М., Наука, 1981

125. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф.З. Меерсон М. «Медицина», 1973г. 358с.

126. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца / Ф.З. Мееерсон // - М.: Медицина, 1984.

127. Меерсон Ф.З. Предупреждение фибрилляции сердца с помощью антиоксидантов и предварительной адаптации животных к стрессовым воздействиям / Ф.З. Меерсон, М.Н. Белкина, С.С. Дюсенов // Кардиология. -1985, №10.-С. 25-34.

128. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфанкин. - М.: Фирма «Слово», 2006. - 553с.

129. Метелица, Д.И. Активация кислорода цитохромом Р-450 и другими гемопротеидами / Д.И. Метелица //Успехи химии. - 1982. - Т. 51, № 11. - С. 1818-1848.

130. Микаелян Э.М. Динамика перекисного окисления липидов при стрессе / Э.М. Микаелян, В.Г. Мхитарян // Биол. журн. Армении. - 1985. - т. 38, №5. - С. 393-399.

131. Микельсаар Р.-Х.Н. О молекулярной морфологии сурфактанта легких. В кн.: "Успехи медицинской науки", Тарту, 1985, с.85-86.

132. Могильницкая JI.B. Свободнорадикальные процессы в ткани легких крыс при гипербарическойоксигенации и в постгипероксический период/ JI.B. Могильницкая, Г.Л. Моргулис, В.Н. Прокофьев, И.Я. Шерстнева // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1994. т.80, №3. - С. 70-75.

133. Могильницкая Л.В. Влияние гипоксии на состояние мембран и перекисное окисление липидов в легких и крови крыс / Л.В. Могильницкая,

B.Н. Прокофьев Фан Ан, В.В. Жоголев // Вопросы мед. хим. 1993. - Т.39, №6. -

C.34-36.

134. Морковина А.Б. Изменения состояния сурфактантной системы легких и перекисного окисления липидов при остром действии факторов горного климата / А.Б. Морковкина, Г.В. Белов, P.P. Тухватшин, A.A. Атыканов // Медицинская реабилитации и физическая терапия. Бишкек, 1997. - Т. 1.- С. 202-205.

135. Морковкина А.Б. Состояние сурфактантной системы легких и перекисного окисления липидов бронхоальвеолярных смывов и плазмы крови при остром действии факторов горного климата / А.Б. Морковкина, М.Б. Азимова, Г.В. Белов, P.P. Тухватшин // Актуальные вопросы физиотерапии и восстановительного лечения. Бишкек. - 1995 С.78-79.

136. Мотавкин П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. /П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М.: Наука, 1998

137. Мухина H.H. Динамика роста лёгких плодов человека //Научные труды Эколого-медицинского научно-практического об-ва. Вып. 1. — Саратов, 2001. С. 59-60.

138. Нестеров Ю.В. Стресс —- чувствительность легких в отношении

периферического окисления липидов при различных стрессовых воздействиях /

156

Ю.В. Нестеров // Тез. докл. 18 съезда физиологов им. И.П. Павлова. — Казань, 2001.-С. 394.

139. Нестеров, Ю.В. Метаболические функции и стресс-реактивноть легких на разных этапах постнатального онтогенеза Текст.: Дисс.: докт. биол. наук / Ю.В. Нестеров Астрахань, 2003.

140. Новиков B.C. Гипобарическая гипоксия как метод коррекции функционального состояния / B.C. Новиков, С.И. Лустин // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1994. - Т.28. - №1. -с.40-44.

141. Новиков B.C., Гипоксия как типовой патологический процесс, его систематизация / В.С Новиков, В.Ю. Шанин, KJI. Козлов //Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. - СП6.-2000.- С. 12-24.

142. Паневская Г.Н. Изменение антирадикальной активности липидов сурфактанта при развитии неспецифического воспалительного процесса бронхолегочной ткани у кроликов / Г.Н. Паневская, A.M. Ярош, E.H. Нестеров. // Вопросы мед. химии. 1978. - т.24, №3. - С. 412-415.

143. Парамонтова Г.И. Влияние стресса на пероксидное окисление липидов и физико-химическое состояние мембран эндоплазмотического ретикулума печени взрослых и старых крыс / Г.И. Парамонтова, Ю.Н. Губский,

A.Г. Горюшко // Украинский биохимич. Журн. - 1996г. - т. 688, №5. - С. 47-53.

144. Пахомов В.И Гипербарическая оксигенация в нейтрализации реакций перекисного окисления липидов и стабилизации клеточных мембран /

B.И. Пахомов //Врачеб. дело. 1990. -N 3. - С.35-38.

145. Плохинский H.A. 1980. Алгоритмы биометрии/ H.A. Плохинский. -М.: Изд-во МГУ, 151с.

146. Прокофьев В.Н. Биохимический состав сурфактанта и свободнорадикальные процессы в нем при гипербарооксигенации и в постгипероксический период/ В.Н. Прокофьев, Л.В. Могильницкая, Г.Л. Моргулис, И.Я. шерстнева // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1995, №3. - С. 40-43.

147. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии./ М.Г. Пшенникова // Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции под ред. Акад. РАМН Б.Б. Мороза). М.: Медицина, 2001. -С.220-353.

148. Романова JI.K. Воздухоносные пути. В кн.: Клеточная биология легких в норме и при патологии, рук. для врачей / Ред. В.В. Ерохин, А.К. Романова. М.:Медицина. - 2000. С.95-113.

149. Романова JI.K. Органы дыхания. В кн.: Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов, (ред. О.В. Волкова, В. А. Шахлямов, А. А. Миронов. - М.Медицина-1987.-с.288-293

150. Романова JI.K. Респираторный отдел легких. В кн. Клеточная биология легких в норме и при патологии / JI.K. Романова, В.В. Ерохин, JI.K. Романова// Рук. для врачей. - М.Медицина-2000-c. 113-181.

151. Романова JI.K. Структурные основы системы дыхания/ JI.K. Романова// Физиология дыхания . -Спб: Наука, 1994- С.7-29

152. Ромейс Б. 1953. Микроскопическая техника/ Б. Ромейс. - М.: Изд-во иностр. лит-ры, 648 с.

153. Савилов П.Н. Гипербариче кая кислородная терапия нарушения обезвреживания аммиака в оперированой печени / П.Н. Савилов // Анестизиология и ренаниматология - 1996.- №5.- С. 64-67.

154. Савилов П.Н. Гипероксическое состояние/ П.Н. Савилов // Бюлл. Гипербарической биологии и медицины. - 2005. Т. 13. №1-4. С. 30-9

155. Самойлов М.О. Мозг и адаптация. Молекулярно-клеточные механизмы/ М.О. Самойлов // — СПб.: Институт физиологии им. И.П. Павлова, 1999. —С. 202-203.

156. Саркисов Д.С. Микроскопическая техника / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов. - М.: «Медицина», 1996.

157. Селивра А.И. Биологические аспекты проблемы гипероксии / А.И. Селивра // Физиологические основы нормирования кислорода при

гипербарической оксигенации: Тез. докл. науч.-практ. конф. / Под общ. ред. В.О. Самойлова. Л.: Б.и., 1990. - С.5.

158. Селье Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. - М.: Прогресс. 1979. 122с.

159. Симбирцев С.А. Изолированное легкое / С.А. Симбирцев, H.A. Беляков, М.Я. Ливчак. - Л.: Медицина, 1983.

160. Симбирцев С.А. Общие закономерности анатомического строения лёгких/ С.А. Симбирцев, A.A. Лойт //Сиб. мед.ж.- 1996. — № 3-4. С. 12-14.

161. Симутенко Л.В. Физиологические реакции на стресс у крыс трех линий. / Л.В. Симутенко, Т.М. Серебрякова, Г.Г. Барсегян // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1992. - Т. 114, №8.-С.115-117.

162. Скулачев В.П. Н202— сенсоры легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма / В.П. Скулачев // Пульмонология. -2001. №2.-С. 6-9.

163. Слука Б.А. Закономерности системной организации легких / Б.А. Слука // Морфология, 2002.- №2-3.- С. 145.

164. Смирнов В.М. Физиология человека: Учебник / В.М. Смирнова. -М.: Медицина, 2002. - 608с.

165. Строев, Е.А. Практикум по биологической химии / Е.А. Строев, В.Г. Макарова. - М.: Высшая школа, 1986. - С. 230.

166. Судаков К.В. 60 лет классической концепции стресса: ее новые аспекты/ К.В. Судаков // Тез. Докл. 1 Росс. Конгр. По патофизиологии. «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». - М.: РГМУ, 1996. С. 218

167. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса/ К.В. Судаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 123, № 2. - С. 124130.

168. Судаков К.В. Эмоциональный стресс в современной жизни/ К.В. Судаков, Е.А. Юматов. М.: Союзмединформ, 1991. - 82 с.

169. Сыромятникова Н.В. Метаболизм лёгких / Н.В. Сыромятникова. -Л.: Наука, 1987. - 223 с.

170. Сыромятникова H.B. Метаболическая активность легких/ Н.В. Сыромятникова, В.А. Гончарова, Т.В. Котенко. - JL: Медицина, 1987

171. Таранова Н.П. Перекисное окисление липидов головного мозга крыс в условиях невротизации / Н.П. Таранова, Н.С. Нилова, J1.H. Полежаева, Н.В. Ширяева // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1994. - т.80, №3. - С. 4350.

172. Теплый Д.Л. Влияние витамина Е на нейросекреторные клетки гипоталамуса белых крыс / Л.Д. Теплый// Цитология. 1990. -т. 32, №12. - С. 1161-1167.

173. Теплый Д.Л. Влияние витамина Е на проницаемость гематоэнцефалического барьера/ Д.Л. Теплый // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1979. — т.65, №10. -С. 1506-1512.

174. Тигранян P.A. Стресс и его значение для организма/ Отв. Ред. И авт. Предисл. О.Г. Газенко. - М.: Наука, 1988. - 176 с.

175. Тодоров И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция./ И.Н. Тодоров, Г.И. Тодоров // М.: Наука, 2003. 260С.

176. Тодоров И.Н., Тодоров Г.И. Стресс, старение и их биохимическая коррекция / И.Н. Толоров, Г.И. Тодоров. - М.: Наука, 2003. 480 с.

177. Топурия 3. М., Милованов А. П., Алексеевских А. Г., Морфология аэрогематического барьера / З.М. Топурия, А.П. Милованов. -Тбилиси: Тбилисский гос. мед.инст.,1991.-142с.

178. Тризно H.H. К вопросу о моделировании эколого-патологического состояния - токсического отека легких / H.H. Тризно// Медико-биол. Аспекты ажаптации. Тр. Астрах. Гос. мед. академии.- Астрахань, 1996.- Т.З-С. 121-135.

179. Федоров, Б.М. Стресс и система кровообращения / Б.М. Федоров. -М.: Медицина, 1991. - 319 с.

180. Федосеев Г.Б.Значение сурфактантной системы в физиологии и патологии легких / Г.Б. Федосеев, С.С. Жихарев// Болезни органов дыхания. Т.1. Общая пульмонология. М.: Медицина, 1989. - С. 202-208.

181. Фролькис, B.B. Старение и увеличение продолжительности жизни / В.В. Фролькис. - Л.: Наука, 1988. - 237 с.

182. Фурдуй Ф.И. Механизмы развития стресса. Кишинев.: Штиница, 1987.-с. 221.

183. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов / Ф.И. Фурдуй - Кишинев, 1986.-240 с.

184. Ченеев, С.Б. Типы физиологических и патофизиологических реакций организма при действии стрессорных факторов / С.Б. Ченеев // Вестник РАМН, 1999. - №2. - С.10-15.

185. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия заболеваний легких. Атлас. М., Атмосфера. 2004. 112 с.

186. Чижов А .Я. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике и лечении гипертонической болезни / А.Я. Чижов, В.И. Потиевская. М.: Издательство Университета Дружбы Народов., 2002. - С. 9-19.

187. Чучалин А.Г. Респираторная медицина. Руководство в 2-х томах/ А.Г. Чучалин. - ГЭОТАР-Медиа. - 2007

188. Чучалин А.Г. Синдром острого повреждения легких // Пульмонология. 2007. 1. С.5-11.

189. Шахламов В.А. Капилляры / В.А. Шахламов.- М. Медицина. 1997-

200с.

190. Шевченко Ю.Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Ю.Л. Шевченко. - СПб, ООО «ЭЛБИ - СПб», 2000. - 384с.

191. Шин A.A. Физиологическая роль и метаболизм сурфактанта легких (обзор) / A.A. Шин, Ч.К. Оторбаев, Э.Т. Калмурзаева и др. // Проблемы медицинской реабилитации в Кыргызской Республике. Бишкек, 2001 с.243-252.

192. Шишкин Г.С. Развитие легких в эмбриональном и постнатальном периодах жизни / Г.С. Шишкин, А.Д. Соболева, Р.И. Валицкая // В кн.: Легкое в норме. Новосибирск: Наука, 1975.- С. 151-174.

193. Шуковский В.В. Влияние режимов гипероксии на состояние перекисного окисления липидов и гемостаз у больных с поражениями центральной нервной системы/ В.В. Шуковский //Анестезиология и реаниматология. 1994. - №5. - С.52 - 55.

194. Яковлева В.Н. Нормальная физиология: Учебные модули для самостоятельной работы студентов: Учебное пособие. - 3-е изд., перераб./ В.Н. Яковлева. - Воронеж: Изд-во им. Е.А. Болховитинова, 2005. - 528 с.

195. Ahmed Т. Abnormal muciciliare transport in allergic patients with antigeninduced bronchospasm: Role of slow reacting substance of anaphylaxis/ T. Ahmed, D.W. Greenbealte, S. Brich // Amer. Rev. Respirat. Dis.-1981.-V.124,№2.-P.l 10-114.

196. Askin F. Lab. Invest / F. Askin, С/ Kinh //.-1971.-Vol.2 №2.- P. 210268.,

197. Autor A.P. NAOPH-dependent oxygen reductase activity in pulmonary macrophages / A.P. Autor, H. Hoffman //Bull. Europ. Physiopath. - 1981.- V.17. -P.153-165.

198. Baranska J., van Golde L. M. G. // Biochim. Biophys. Acta. - 1977. -Vol. 488, N 2. — P. 285—293

199. Bensch K.K. Granular pneumono-cytes; electron microscopic evidence of their exocrine function./ K.K. Bensch, K. Shaefer, M.E. Avery //-Science, 1970, 145, N 3638, p.1318-1319.

200. Bhattacharya J. Direct measurement of microvascular pressuresin the isolated perfused dog lung / J. Bhattacharya, N.C. Staub // Science 210: 327-328, 1980.

201. Bland J.S. Oxidants and antioxidants in clinical medicine: Past, present and future potential / J.S. Bland // J. Nutr. Med. - 1995. - V.5, №3. - P. 255-280.

202. Boyden E. A. Segmental anatomy of the lungs./ E. A. Boyden // N. Y.— Toronto—London, 1955.

203. Boyer C.S. Evidence for the activation of the signal-responsive phospholipase A2 by exogenous hydrogen peroxide / C.S. Boyer, G.L. Bannenbirg, P.A. Neve-Etienne //Biochem. Pharmacol. 1995. - V.50, №6. - P. 753-761.

204. Brimkulov N. Investigation of pulmonary surfactant evacuatory funtion / N. Brimkulov, G. Belov // Tubercle and Lung Disease. 1995. V.76.-October.- P.25.

205. Buckngham S., McNary W.F., Sommers S.C. Scince, 1964. P. 145

206. Cameron, D.J. Stress and behaviorally induced reproductive dysfunction in primates / D.J. Cameron // Jap.J.Med. - 1986. - Vol.56, № 4. - P.135-140.

207. Castillo G. Pulmonary syrfactant in acutely hypoxic mice./ G. Castillo, F.B. Johnson // - Lab Invest, 1969. 21, N1, p. 61-64.

208. Christman B.W. Antilipid mediator and antioxidant therapy in adult respiratory distress syndrome / B.W. Christman, G.R. Bernard // New-Horiz. - 1993. - V.I, №4. -P.623-630.

209. Clark H. The potential of recombinant surfactant protein D therapy to reduce inflammation in neonatal chronic lung disease, cystic fibrosis, and emphysema. / H. Clark, K. Reid // Arch Dis Child. 2003 Nov; 88(11):981-4.

210. Clark H. Structural requirements for SP-D function in vitro and in vivo: therapeutic potential of recombinant SP-D. / H. Clark, K.B. Reid // Immunobiology. 2002 Sep; 205 (4-5):619-31.

211. Clements J.A. Surface tension of lung extracts. / J.A. Clements //Proc Soc Exp Biol Med. 1957 May; 95(1): 170-2.

212. Coonrod J.D. Detection and partial characterization of antibacterial factor in alveolar lining material of rats / J.D. Coonrod, K. Yoveda // Clin J. Invest. -1983.-Vol. 71.-P.129- 141.

213. Crapo J.D. Superoxide dismutase and pulmonary oxigen toxicity / J.D. Crapo, D. Fierney // Amer. J. Physiol. - 1974. - V.9, №226. - P. 1401-1407.

214. Crouch E, Wright JR. Surfactant proteins and pulmonary host defense. Annu Rev Physiol. 2001;63:521-54.

215. Cutler, R. Oxidative stress: its potential relevance to human disease and longevity determinants /R. Cutler//Annu.N.Y.Acad.Sci. - 1991. - Vol.621. - P.l-28.

163

216. De Sanctis GT. Exogenous surfactant enhances mucociliary clearance in the anaesthetized dog./ GT. De Sanctis, R.P. Tomkiewicz, B.K. Rubin, S. Schurch, M. King // Eur Respir J. 1994 Sep;7(9): 1616-21:

217. Demling R. Changes in lung and systemic oxidant and antioxidant activity after smoke inhalation / R. Demling, C. Lalende, L. Picard, J. Blanchard // Shock. -1994.-V.I, №2.-P. 101-107.

218. Elsayed N. Antioxidant depletion lipid peroxidation and impairment of calcium transport induced by air-blast overpressure in rat lungs / N. Elsayed, Y. Tyurina, V. Tyurin, E. Menshikova, E. Kisin, V. Kagan // Exp. Lung Res. - 1996.-V.22, №2.-P. 179-200.

219. Engel S. The child's lung. Developmental Anatomy, Physiology and Pathology. London, 1947.

220. Farris E.G.The rat in the laboratory investigation/ E.G. Farris// N.Y.-1962-364p/

221. Foliguet B. Le pneumocyte de type 3 de l'alveole pulmonaire de Rat. Etude ultrastructurale en microscopie a balayage / B. Foliguet, L. Romanova // Biologie cellulaire-1980- vol. 38- p.221-224.

222. Forman K.J. Antioxidant enzymes of rat granular pneumo-cytes. Constitutive levels and effect of hypoxia / K.J. Forman, A.B. Fisher // Lab. Invast.-1981.-V.45, № 1.-P.1-6.

223. Gillissen A. Aerosolisierung von Recombinanter, humaner Cu++\Zn++ Superoxide Dismutase erhoht die Antioxidantioe kaparitat in der lung / A. Gillissen, J.H. Roum, R.G. Crystal // Alemwegs-und Lungenkrankh. -1994. -Bd.20, №8. -S. 463-464.

224. Goerke J. // Biochim. Biophys. Acta. — 1998. — Vol. 1408. -P. 79-89

225. Grouiowski I., Biczyskowa W. Proc. C. Internat. Congr. Electron. Microscopy, Tokio, I960, 2, p. 297—298

226. Gutterige J.M.C. Pro-oxidant iron is present in human pulmonary epithelial lining fluid: Implications for oxidative stress in the lung / J.M.C. Gutterige,

S. Mumby, G.I. Quinlan // Biochem. And Biophys. Res. Commun. - 1996. -V.220, №3. - P. 1024-1027.

227. Hansen J.E. Human air space shapes, sizes,areas and volumes/ J.E. Hansen, E.P. Ampaya // J. Appl. Physiol. 1975.38. 990-995.

228. Harman, D. Free-radical theory of aging: inversing functional life span / D. Harman // Annu. N.Y. Acad.Sci. - 1994. - Vol.717. - P.l-15.

229. Hayek H. The human lung. (Krahl V.E. transl.)/ H. Hayek // New York: Hafner, 1960.

230. Jaskson M.J. Inhibition of lipid peroxidation in muscle homogenates by phospholipase A2 inhibitors / M.J. Jaskson, D.A. Jones, F.J. Harris // Bioesci. Repts. - 1984.-V. 4,№7.-P.581 -587.

231. Kellicher J. Vitamin E in the eidarly.-Tochopherol, oxygen and biomembranes/ J. Kellicher, J. Wimalasen//Biochim. Et Biophis. Acta.-1982.- Vol. 684, №2.-P. 200-206

232. Kikkawa Y., Motoyama E. K., Cock C D. Amer. J. Pathol., 1965. 47, p. 877—903.

233. Kikkawa Yyoneda K. The type epenthelial cell of the lung./ K. Kikkawa Yyoneda, F. Smith // Chemical composition and phospholipid synthesis. - Lab. Invest, 1975, vol. 32, N 3, p. 295-302

234. Kobzik L. The lung. In: Robbins pathologic basic of disease. 6-th ed. /Cotran R.S, Kumar B, Collins T.- W.B. Saunders Company. USA, 1999.- PP.697755.

235. Kogan, A.Kh. Location of the neural structures triggering ovulation in the rat / A.Kh. Kogan, A.N. Kudrin //J. Molec. Cell. Cardiol. - 1980. - Vol. 12. -Suppl.l. - P.75.

236. Koltover, V.K. Activation of lipid peroxidation and changes in vitamin E contents in the lungs under oxidative stress / V.K. Koltover //Age. - 1995. - Vol.18, №.3. - P.85-89.

237. Kuhn III C. Normal anatomy and histology. In: Pathology of the lung. 2nd. ed. Eds. W.M.Thurlbeck, A.M.Churg. Thieme Medical Publishers, New York. 1995.-PP.1-36.

238. Le Vine A.M. Surfactant protein-A-deficient mice are susceptible to Pseudomonas aeruginosa infection./ A.M. Le Vine, K.E. Kurak, M.D. Bruno, J.M. Stark, J.A. Whitsett, T.R. Korfhagen // Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Oct; 19(4):700-8.

239. Lee, C.M. Protection from O2 toxicity by preexosure to hypoxia: lung antioxidant enzyme role / C.M. Lee, R. Weindruch, J.M. Aiken // Free Radical Biol. Med. - 1997. - Vol.22. - P. 1259-1269.

240. LeVine A.M. Distinct effects of surfactant protein A or D deficiency during bacterial infection on the lung./ A.M. LeVine, J.A. Whitsett, J.A. Gwozdz, T.R. Richardson, J.H. Fisher, M.S. Burhans, T.R. Korfhagen // J Immunol. 2000 Oct l;165(7):3934-40.

241. LeVine A.M. Surfactant protein D enhances clearance of influenza A virus from the lung in vivo. / A.M. LeVine, J.A. Whitsett, K.L. Hartshorn, E.C. Crouch, T.R. Korfhagen//J Immunol. 2001 Nov 15;167(10):5868-73.

242. Lewis J. F. The role of exogenous surfactant in the treatment of acute lung injury./ J. F. Lewis, R. Veldhuizen // Annual Review of Physiology. 2003, 65(March): 613-642

243. Lewis J.F. Surfactant in Lung Injury and Lung Transplantation. / J.F. Lewis, R.J. Novick, RAW. Veldhuizen. //Springer-Verlag, New York. 1997, p:l-181.

244. Lewis J.F. Surfactant and the adult respiratory distress syndrome Respir./ J.F. Lewis, A.H. Jobe // Dis. - 1993. - Vol. 147. - P. 218 - 233A

245. Maason R., Lewis J. Pulmonary Surfactant / In Murray J., Nadel J. (eds). Textbook of Respiratory Medicine. - 3ed. - 2000. - W.B. Saunders Company.

246. Madsen J. Expression and localization of lung surfactant protein A in

human tissues./ J. Madsen, I. Tornoe , O. Nielsen, C. Koch, W. Steinhilber, U.

Holmskov // Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Nov;29(5):591-7.

166

247. Martin A. Effects of vitamin E and С in the central nervous system and peripheral tisssues: implications for healt recommendation/ A. Martin, D. Ganigian, Shukitt- Haleb., R.L. Prior, J.A. Joseph// Brain Res.- 1999.-V. 825.-№l.-P. 50-59

248. Massias L. Dosage du pentane alveolaire marqueur du stress oxidantif / L. Massias, C. Stoltz, V. Stella, E. Postaire // Rev. Fr. Lab. - 1995. - V. 23, №276. -P. 101-105.

249. Matsushita S. Перекисное окисление липидов: обзор за 20 лет / S. Matsushita// Bull. Res. Inst. Food. Sei. Kyoto. Univ., 1988. №1. - P. 2-29.

250. McCormack F.X. The pulmonary collectins, SP-A and SP-D, orchestrate innate immunity in the lung. / F.X. McCormack, J.A. Whitsett //J Clin Invest. 2002 Mar; 109(6):707-12.

251. Mohsenin V. Lipid peroxidation and antielastase activity in the lung under oxidant stress; role of antioxidant defenses / V. Mohsenin // J. Appl. Physiol. -1991. - Y.70, №4.-P. 1456-1462.

252. O'Hare К. H., Schercdiau M. N. Amer. J. Anat., 1970, 127, p. 181—190.

253. Orr, C.W.M. Studies on ascorbic acid. 1. Factors influencing the ascorbate-mediated inhibition of catalase / C.W.M. Orr // Biochemistry. - 1967. -Vol.6,№ 10. - P.2995-2999.

254. Orzalesi E.A. Pediatrics, 1965. P. 373-381

255. Presneill J.J. Pulmonary alveolar proteinosisClin. / J.J. Presneill, K. Nakata, Y. Inoue //Chest. Med. - 2004. - Vol. 25. - P. 593 - 613.

256. Riordan D.M. Surfactant protein D interacts with Pneumocystis carinii and mediates adherence to alveolar macrophages / D.M. Riordan, J.F. Standing, K.Y. Know// Clin. Invest. - 1995. - Vol. 95. - P. 699 - 710.

257. Robbins C.G. Combined effects of nitric oxid and hyperoxia on surfactant function and pulmonary inflammation / C.G. Robbins, J.M. Davis, T.A. Merrit // Amer. J. Physiol. 1995. - V.269, №4. - P. 545-550.

258. Rooney S.R. Molecular and cellular processing of lung surfactant / S.R. Rooney, S.L. Young, C.R. Mendelson // The Fasseb. J. 1994. - V.8. - P. 957-967.

259. Rubanyi C.M. Molecular and cellular processing of lung surfactant / C.M. Rubanyi //Free Radicals Biol, and Med. - 1988. - Vol. 4. - P.107.

260. Rubin B.K. Physiology of airway mucus clearance/ B.K. Rubin // Respir Care. 2002 Jul;47(7):761-8.

261. Sarfati G. Intervetion des oxydants et antioxidants en pathologie humaine/ G. Sarfati // Euribiologiste. 1995. - V.29, №217. - P. 5-8.

262. Scarpelli E.M.The surfactant system of the lung / E.M. Scarpelli // Philadelphia: Lee andFebiger. - 1968. - 265 p.

263. Schneeberger-Keeley E.E. Intravascular macrophages in cat lungs after openchest ventilation. An electron microscopic study / E.E. Schneeberger-Keeley, E.J. Burger //Lab. Invest., 1970, vol.22, N4, p. 361-369

264. Scott K. W. M. Pulmonary ultrastractural chenges in hypoxic rats / K. W. M. Scott, G.R. Barer, E.Leach, T.P.F. Mungall // - J. Pathol., 1978. 126, N 1, p. 27-33.

265. Sevanian A. Effect of vitamin E deficiency and nitrogen dioxide exposure on lung lipid peroxidation: use of lipid epoxides and malonaldehyde as measures of peroxidation / A. Sevanian, H. Elsayed. A.D. Hacker // J. Toxical. Environ. Health.-1982. - V. 10, №4-5. - P. 743-756.

266. Shreider J.P. Structure of the human respiratory acinus / J.P. Shreider, O.G. Raabe // Am. J. Anat. 1981.162. 221-232.

267. Stahlman M. Ontogeny of noirendocrine cells in human fetal lung. I. an electronic microscopyc study/ M. Stahlman, M.E. Gray / Lab investing.-1984- vol 51-p.449-463.

268. Stratton C. J. The ultrastructure of multilamellar bodies and surfactant in the human lung/ C. J. Stratton // - Cell Tiss. Res., 1978, vol. 193, N 2, p. 219-229

269. Sud B. N. Electron microscopic study of the human type 2 pneumonocyte and surfactant synthesis. - Anat. Rec., 1977, vol. 187, p. 724-725

270. Teply D.L . Neurophysiological effects of vitamin E/ - publishing House «Astrachan University» 2010.- 248c.

271. Thanislass J. Buthionine sulfoximine-induced gluthatione depletion. Its effect on antioxidants lipid peroxidation and calcium homeostasis in the lung / J. Thanislass, M. Raveendran, H. Devaraj // Biochem. Pharmacol. - 1995. - V.50, №2. -P. 229-234.

272. Veda T., Clearance of surfactant protein B from rabbit lungs /T. Veda, M. Ikegami, M. Hendry// Amer. J Physiol. -1995.-V. 268, №4. -Pt. -P/ 636-641.

273. Veldhuizen R. The role of lipids in pulmonary surfactant/ R. Veldhuizen, K.Nag, S. Orgeig, F. Possmayer // Biochim Biophys Acta. 1998 Nov 19; 1408(2-3):90-108.

274. Wang N.S. Anatomy in book Pulmonary pathology, second ed. (ed. D.H. Dail, S.P.Hammer) Springerverlag 1993-New-York-Budapest-Chapter2, p.21-44.

275. Ware L.B.Acute respiratory distress syndrome/ L.B. Ware, M.A. Matthay // N Engl J Med 2000; 342: 1334- 1349.

276. Weaver T.E. Biogenesis of lamellar bodies, lysosome related organelles involved in storage and secretion of pulmonary surfactant / T.E. Weaver, M.T. Stahlman // Semin. Cell Dev. Biol. 13:263-270,2002

277. Williams M.C. Uptake of lectins by pulmonary alveolar type II cells: subsequent deposition into lammeral bodies/ M.C. Williams // Proc. Natl. Acad. Sci. - USA. - 1984. - Vol. 81 - P. 6383 - 6387.

278. Williams M.C. Alveolar type 1 cells:Molecular phenotype and development/ M.C. Williams // Annu. Rev. Physiol. 65:669-695,2003

279. Wright J.R. Intraalveolar metabolism of lung surfactant. Role of SP-ASP-A in regulating surfactant poolsize / J.R. Wright, S.L. Yong, P.A. Stevens // Progress in Respiration Research. Basic Researchion Lung Surfactant. - 1990 - Vol. 25 - P. 136- 144.

280. Wright J.R. Regulation of pulmonary surfactant secretion and clearance / J.R. Wright, L.G. Dobbs// Annu Rev Physiol. 1991;53:395-414.

281. Wu H. Surfactant proteins A and D inhibit the growth of Gram-negative bacteria by increasing membrane permeability/ H. Wu, A. Kuzmenko, S. Wan, L.

Schaffer, A. Weiss, J.H. Fisher, K.S. Kim, F.X. McCormaek // J Clin Invest. 2003 May; 111(10): 1589-602

282. Zhang Y. Restricted uptake of dietary coenzyme Q is in contrast uptake of alpha-tocopherol into rat organs and cell. fY. Zhang, M. Turunen, E.L. Appelkvist//J. Nutr, 1996.- Vol. 126.-№9.-3. 2089-2097