Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная защита у детей с бронхиальной астмой, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Белоусова, Екатерина Георгиевна

  • Белоусова, Екатерина Георгиевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.09
  • Количество страниц 128
Белоусова, Екатерина Георгиевна. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная защита у детей с бронхиальной астмой, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию у детей: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.09 - Педиатрия. Москва. 2007. 128 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белоусова, Екатерина Георгиевна

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие представления о патогенезе бронхиальной астмы.

1.2. Краткие сведения о биохимии свободных радикалов и их роли в патогенезе бронхиальной астмы.

1.3. Перекисное окисление липидов и его роль в патогенезе

F ' » ' бронхиальной астмы.

1.4. Антиоксидантная защита легких.

1.5. Оксид азота в регуляции легочных функций.

1.6. Влияние базисной противовоспалительной терапии на показатели свободнорадикального статуса пациентов с БА.

Глава 2. Пациенты и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственного исследования.

3.1 Общая характеристика больных.

3.2. Результаты обследования пациентов, получающих лечение кромонами (I группа).

3.3. Результаты обследования пациентов, находящихся на лечении ИГКС (II группа).

3.4. Результаты обследования пациентов, получающих лечение ингаляционными кортикостероидами в комбинации с пролонгированным р2-агонистом(III группа).

3.5. Состояние свободнорадикального статуса пациентов в зависимости от течения Б А.

3.6. Сравнительный анализ эффективности базисной противовоспалительной терапии.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная защита у детей с бронхиальной астмой, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию у детей»

Рост распространенности аллергических болезней и в частности бронхиальной астмы (БА), тенденция к учащению тяжелых клинических форм аллергической патологии выдвигают проблему аллергологии на одно их первых мест в современной клинической медицине [7]. Достигнутый за последнее десятилетие прогресс в изучении иммунных, генетических, биохимических и патофизиологических основ развития БА способствовал разработке и внедрению в практику новых методов диагностики и лечения данной аллергической патологии. В настоящее время не вызывает сомнения ведущая роль хронического воспаления дыхательных путей в патогенезе развития и прогрессирования бронхиальной астмы, которое сопровождается дисбалансом в системе оксиданты-антиоксиданты и приводит к развитию окислительного стресса [3, 19, 21]. Наступление оксидативного стресса сопряжено с усилением генерации активных форм кислорода (АФК) лейкоцитами на фоне снижения антиоксидантной защиты и обеспечивает интенсификацию процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с образованием недоокисленных метаболитов и включением в воспалительный процесс других активных веществ — моноаминов, метаболитов оксида азота, арахидоновой кислоты [1, 2, 3]. С позиции сегодняшних знаний имеется представление о нарушении многих важных систем и функций респираторного тракта, ассоциированных с развитием оксидативного стресса [20]. Повреждения бронхолегочной системы связаны с увеличением проницаемости альвеолярных эпителиальных клеток, усилением секреции слизи, развитием контрактуры гладкой мускулатуры воздухоносных путей, ухудшением функции адренорецепторов, вазоконстрикцией, снижением активности сурфактанта и т.д. [3, 19]. Оксиданты также обладают прямым токсическим действием, проявляющимся в деградации ДНК и активации ядерного фактора к-В (ЫР-кВ), который в свою очередь, влияет на гены, ответственные за синтез ФНО-а, 1Ь-8 и других воспалительных цитокинов [19].

У детей с бронхиальной астмой наблюдается усиление свободнорадикальных кислородных процессов в легочной ткани, интенсификация процессов ПОЛ в сыворотке крови и снижение антиоксидантной защиты [8, 9].

В связи с этим, внимание клиницистов привлекает изучение уровня генерации АФК лейкоцитами, а также исследование содержания продуктов ПОЛ в плазме крови и таких биомаркеров воспаления как оксид азота (N0) и его стабильных метаболитов (ЫОг'/ЫОз") в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) [3, 8, 9, 10] с целью совершенствования диагностики, установления тяжести заболевания, полноты ответа на лечение и прогноза течения бронхиальной астмы.

Цель исследования:

Оценить влияние базисной терапии на активность воспалительного процесса и состояние свободнорадикального статуса детей с бронхиальной астмой.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень генерации АФК лейкоцитами у детей с БА, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию и находящихся в клинически стабильном состоянии и у пациентов с обострением заболевания и сопоставить с данными практически здоровых детей.

2. Оценить интенсивность процессов ПОЛ по содержанию малонового диальдегида в плазме крови у детей с БА различной степени тяжести в процессе длительного лечения противовоспалительными препаратами.

3. Изучить антиоксидантную активность по уровню глутатионпероксидазы, каталазы и антиперекисной активности плазмы у детей с БА, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию и оценить состояние антиоксидантной защиты в зависимости от степени тяжести и течения заболевания.

4. Оценить соотношение свободнорадикальных кислородных и липидных процессов, а также уровня антиоксидантной активности в развитии бронхиальной астмы у детей в возрасте 6-17 лет.

5. Изучить содержание метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с БА на фоне проведения базисной терапии различными препаратами и сопоставить с результатами практически здоровых детей.

6. Оценить соответствие клинико-функциональных параметров детей с бронхиальной астмой степени активности воспалительного процесса по результатам исследования свободнорадикалыюго статуса пациентов.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование свободнорадикального статуса детей с Б А в возрасте 6-16 лет, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию с учетом уровня генерации АФК лейкоцитами, интенсивности процессов ПОЛ, состояния антиоксидантной защиты, а также оценкой нитрооксидпродуцирующей функции легких.

Впервые показано, что у детей с контролируемым течением БА ведущая роль в развитии окислительного стресса, опосредующего персистенцию хронического воспаления в респираторном тракте принадлежит свободнорадикальным кислородным процессам, тогда как активность процессов ПОЛ не имеет патогенетического значения, не меняется в процессе длительного лечения противовоспалительными препаратами, не зависит от степени тяжести заболевания и соответствует возрастной норме.

Впервые установлено отсутствие изменений в системе антиоксидантной защиты на фоне сохраняющегося усиления генерации АФК лейкоцитами у детей с БА, достигших контролируемого течения заболевания.

Впервые показано, что при уменьшении выраженности и положительной динамике симптомов заболевания, а также улучшении показателей функции внешнего дыхания (ФВД) в процессе лечения сохраняются признаки активности воспаления в респираторном тракте. '

Практическая значимость

1. Показана необходимость исследования свободнорадикального статуса у детей с БА для оценки активности воспаления как при обострении, так и в ремиссию заболевания и решения вопроса о базисной противовоспалительной терапии.

2. Обосновано включение в план обследования и ведения ребенка с БА исследования активности свободнорадикальных кислородных процессов с определением уровня генерации АФК лейкоцитами по показателям интенсивности хемилюминесценции - ХЛ (как базальной, так и стимулированной) даже при стабильном клиническом состоянии пациентов для достижения контролируемого течения БА.

3. Установлены целесообразность и необходимость проведения неинвазивного исследования состояния нитрооксидпродуцирующей функции легких с определением суммарной концентрации стабильных метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У детей с контролируемой БА ведущая роль в развитии оксидативного стресса, опосредующего персистенцию хронического воспаления в респираторном тракте принадлежит свободнорадикальным кислородным процессам, тогда как интенсивность процессов ПОЛ существенно не изменяется. С нарастанием степени тяжести БА и в приступном периоде заболевания происходит интенсификация генерации АФК лейкоцитами, причем даже в фазу ремиссии показатели интенсивности ХЛ остаются выше нормы.

2. У детей при достижении контролируемого течения БА на фоне длительного приема, как кромонов, так и ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), показатели генерации АФК достигают сходных значений и остаются на стабильном уровне выше нормы, что свидетельствует о сохраняющемся воспалении в респираторном тракте.

3. Уровень МДА и АПА плазмы у детей с контролируемым течением БА не зависит от степени тяжести заболевания и повышается только в период обострения заболевания, в связи с чем можно рассматривать эти показатели в качестве маркеров воспаления.

4. У детей с БА отмечается увеличение уровня стабильных метаболитов N0 в КВВ. На фоне проведения длительной противовоспалительной терапии как кромонами, так и ИГКС, содержание нитратов/нитритов в КВВ снижается и достигает одинакового уровня, соответствующего возрастной норме.

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Белоусова, Екатерина Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. Бронхиальная астма у детей сопровождается выраженными системными воспалительными изменениями, реализующимися в бронхах с участием АФК. При достижении контролируемого течения заболевания, ведущая роль в развитии оксидативного стресса принадлежит процессам генерации АФК лейкоцитами, тогда как интенсивность свободнорадикальных липидных процессов существенно не изменяется.

2. Интенсивность свободнорадикальных кислородных процессов зависит от тяжести и периода заболевания. Уровень генерации АФК лейкоцитами наиболее высокий у детей с тяжелой БА и в период обострения заболевания.

3. Показатели генерации АФК лейкоцитами снижаются до уровня возрастной нормы в процессе лечения у пациентов, ранее не получавших базисной терапии, при коротком анамнезе заболевания и легком течении БА. У детей, с поздноначатым лечением несмотря на контролируемое течение БА на фоне длительного приема как кромонов, так и ИГКС, показатели ГАФК лейкоцитами сохраняются на' сходном стабильном уровне, однако превышают возрастную норму.

4. У детей в возрасте 6-17 лет уровень МДА плазмы повышается в приступном периоде БА, а при достижении контроля над БА вне зависимости от степени тяжести заболевания нормализуется и не отличается от возрастной нормы.

5. Показатели антиоксидантной защиты у детей с контролируемой БА на фоне проведения базисной терапии. кромонами и ИГКС, практически не отличаются и остаются на постоянном уровне в пределах нормы вне зависимости от степени тяжести заболевания, повышаясь только в период обострения.

6. Уровень стабильных метаболитов оксида азота в КВВ повышен при обострении БА и наиболее интенсивно снижается в процессе лечения у детей, ранее не получавших базисной терапии. На фоне длительной противовоспалительной терапии кромонами и ИГКС при стабильном состоянии, содержание нитратов/нитритов в КВВ сходно снижается до возрастной нормы.

7. У детей со среднетяжелым и тяжелым течением БА сохраняется активность воспаления в респираторном тракте несмотря на положительную кпинико-функциональную динамику заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В план обследования детей, страдающих БА необходимо включать комплексное исследование свободнорадикального статуса с определением уровня генерации АФК лейкоцитами, содержания МДА в плазме крови, исследование состояния антиоксидантной защиты по уровню АПА плазмы и содержанию ферментативных антиоксидантов.

2. Для оценки степени активности воспалительного процесса у детей с БА необходимо проводить исследование уровня генерации АФК лейкоцитами независимо от течения заболевания даже у пациентов, достигших контроля над БА.

3. Детям, находящимся в клинически стабильном состоянии проведение исследования интенсивности процессов ПОЛ по содержанию МДА в плазме крови не является обязательным.

4. Исследование в КВВ уровня стабильных метаболитов N0 имеет большое диагностическое значение при определении степени тяжести БА, оценке активности воспалительного процесса в респираторном тракте и эффективности базисной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белоусова, Екатерина Георгиевна, 2007 год

1. Белов A.A. Изменения в системе «свободнорадикальные процессы -антиоксидантная защита» при атопическрй бронхиальной астме: Дисс. . канд. мед. наук.-М., 1997.

2. Биличенко Т.Н., Балдуева М.Ф. Значимость измерения окиси азота выдыхаемого воздуха при болезнях органов дыхания // Пульмонология -2006.-№6.-С. 118-123.

3. Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы (патогенетические, клинические и терапевтически .аспекты). М.: Медицина, 2006.-С.70-89.

4. Вострикова Е.А., Кузнецова О.В., Ветлугаева И.Т. и др. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции // Пульмонология 2006. - №1. - С. 64-67.

5. Геппе H.A., Колосова Н.Г. Современная стратегия лечения детей с бронхиальной астмой // Пульмонология 2006. - №3. - С. 113-118.

6. Гельцер Б.И., Петешова Е.Е., Кочеткова Е.А., Елисеева Е.В. Нитрооксидпродуцирующий потенциал дыхательных путей при различных клинических вариантах бронхиальной астмы // Тер. Архив. -2001. -№151.-С. 25-29.

7. Детская аллергология: Руководство для врачей / Под ред. А.А.Баранова, И.И.Балаболкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С.298-372.

8. Даирова P.A. Патологическая роль генерации активных форм кислорода лейкоцитами и эффективность немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей: Дисс. .д.м.н.- М., 1995.

9. Запрудова Е.А. Изучение динамики. метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей при атопии. //Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 2002.

10. Запруднова Е.А., Воробьев О.В., Бакланова И.С. и др. Влияние серетида мультидиска на уровень нитратов/нитритов в КВВ притяжелой бронхиальной астме // Сбор, тезисов 13 национального конгресса по болезням органов дыхания 2003. — С.4.

11. П.Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. — 343 с.

12. Климанов И.А., Соодаева С.К., Лисица A.B. и соавт. Стандартизация преаналитического этапа исследования конденсата выдыхаемого воздуха // Пульмонология 2006. - №2. — С. 53-56.

13. Климанов И.А., Соодаева С.К., Лисица A.B. и соавт. Изменения метаболизма оксида азота при поллинозе и бронхиальной астме И Пульмонология 2006. - №4. - С. 30-33.

14. Колесова O.E., Маркин A.A., Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах // Лаб. дело. 1984. - №9. - С. 38-40.

15. Кулакова Н.В. Диагностическая оценка некоторых маркеров воспаления и обструкции дыхательных путей при хроническом бронхите и бронхиальной астме: Дисс. . канд. мед. наук. -Владивосток 1999.

16. Медведева И.В., Лапик C.B., Гурьева С.А. и др. Клинико-биохимические аспекты применения фликсотида у больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения //Тер.Архив 2002, №3. -С. 21-25.

17. Петровская Ю.А. Роль оксида азота как маркера атопического воспаления при бронхиальной астме у детей: Дисс. . канд. мед. наук. -Томск 2001.

18. Сажина H.A. Диагностическая и прогностическая значимость свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у детей раннего возраста с бронхиальной астмой: Автореферат дисс. . канд.мед. наук. Москва - 2007.

19. Соодаева С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания // Пульмонология 2006. - №5. - С. 122-126.

20. Черняк Б.А. Стратегия длительной комбинированной терапии бронхиальной астмы: клинико-патогенетическое обоснование // Пульмонология. 2006. - №2. - С. 121-127.

21. Чучалин А.Г., Анаев Э.Х. Конденсат выдыхаемого воздуха в диагностике и оценке эффективности лечения болезней органов дыхания // Пульмонология 2006. - №4. - С. 12-20.

22. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния // РМЖ 2002. - Том 10. - № 5. - С. 12-19.

23. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Тяжелые формы бронхиальной астмы Консилиум медикум — 2000. Том 2. - N 10. - С. 22-30.

24. Шестовская П.А., Майстровская Т.Н., Арзамасцева А.И. Динамика биохимических маркеров воспаления в оценке эффективности базисной фармакотерапии при бронхиальной астме // Тер. Архив. 2001. - №3. -С. 24-27.

25. Adamson G.M., Billings R.E. Cytokine toxicity and induction of NO synthase activity in cultured mouse hepatocytes // Toxicol, and Appl. Pharmacol.-1993.-Vol. 119.-P. 100-107.

26. Albina J.E., Cui S., Mateo R.B. et al. Nitric oxide medicated apoptosis in murine peritoneal macrophages // J. Immunol. - 1993. - Vol. 150. - P. 50805085.

27. Al-Ramidi B.K., Meissler J.J., Huang D. Immunosupression induced by nitric oxide and its irritation by interleukin-4 // Eur. J. Immunol. 1992. -Vol. 22.-P. 2249-2254.

28. Antczak A., Nowak D., Shariati B. et al. Increased hydrogen peroxide and thiobarbirutic acid-reactive products in expired breath condensate of asthmatic patients // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10 - P. 1235-1241.

29. Asano K., Chee C.B., Gaston B. Constitutive and inducible nitric oxide synthase gene expression, regulation, and activity in human lung epithelial cells // Proc. Natl. Acad. Sci US A. 1994. - Vol. 91. - P. 10089.

30. Ashutosh K. Nitric oxide and asthma: a review //Curr. Opin. Pulm. Med. -2000. Vol. 6, № 1. p. 21-25.

31. Athena A. Andreadis, Stanley L. Hazen, Suzi A.A., Comhair, Serpil C. Erzurum. Role of reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS) in lung injury and diseases // Free Radical Biology & Medicine. 2003. - Vol. 35. -N.3.-P. 213-225.

32. AvissarN., Finkelstein J.N., Horowitz S. et al. Extracellular gluthatione peroxidase in human lung epithelial lining fluid and in lung cells // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. L173-L182.

33. Avital A., Uwyyed K., Berkman N. et al. Exhaled nitric oxide is age-dependent in asthma // Pediat. Pulmon. 2003. - Vol. 36 (5). - P. 433-438.

34. Baraldi E., Azzolin N.N., Cracco A. et al. Reference values of exhaled nitric oxide for healthy children 6-15 years old // Pediat. Pulmonol. 1999. - Vol. l.-P. 54-58.

35. Baraldi E., Dario C., Ongaro R. Exhaled nitric oxide concentrations during treatment of wheezing exacerebration in infants and young children // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159. - P. 1284.

36. Barnes P.J. Airway epithelial receptors // Eur. Resp. Rev. 1994. - Vol. 4(23).-P. 371-379.

37. Barnes P.J. Nitric oxide and asthma // Ress. Imm. 1995. - Vol. 146 (9). -P. 698-702.

38. Barnes P.J., Liew F.Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation // Immunol. Today. 1995.-Vol. 16.-P. 128.

39. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antioxidants: * State of the art // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91, Suppl. 3C. - P. 2S-13S.

40. Bateman E.D., Boushey H.A., Bousquet J. et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma control study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170. - P. 836-844.

41. Behr J., Maier K., Krombach F., Adelmann-Grill B.C. Pathogenetic significance of reactive oxygen species in diffuse fibrosing alveolitis // Amer. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 144. - P. 221-222

42. Belenky S.N., Robbins S.I., Rennard S.I. Inhibitors of nitric oxide synthase attenuate human neutrophil Chemotaxis in vitro // J. Lab. Clin. Med. 1993. -Vol. 122.-P. 388.

43. Bousquet J., Van Vyve T., Chanez P. et al. Cells and mediators in bronchoalveolar lavage of asthmatic patients : the example of eosinophilic inflammation // Allergy. 1993. - Vol. 48. - P. 70-76.

44. Bratton D.L., Lanz M.J., Miyazawa N. et al. Exhaled nitric oxide before andtafter montelukast sodium therapy in school-age children with chronic asthma // Pediat. Pulmonol. 1999. - Vol. 6. - P. 402-407.

45. British Thoracic Society; Scottish Intercollegiate Guideines Network. British guideline on the management of asthma // Thorax 2003. - Vol. 58. - Suppl I.— P. il-i94.

46. Buchvald F., Bisgaard H. Comparisons of the complementary effect on exhaled nitric oxide of salmeterol vs montelukast in asthmatic children taking regular inhaled budesonide // Ann. Allerg. Asthm. Immunol. 2003. -Vol. 91.-P. 309-313.

47. Bulkley G.B. Evaluating oxidant or antioxidant status: an editorial comment // Shock. 1994. - Vol. 1. - P. 313-314A

48. Burdon R/H/ Released active oxygen species as intercellular signals: their role in regulation of normal and tumour cell proliferation // Biol. Chem./Hoppe-Seyler. 1992. - Vol. 373. - P. 739-740.

49. Busse R., Mulsch A. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells // FEDS Lett. 1990. - Vol. 275. - P. 87-90.

50. Byczkowski J.Z., Gessner T. Biological role of superoxide ion-radical // Int. J. Biochem. 1988. - Vol.20. - P. 569-580.

51. Calhoun W.J., Reed H.E., Moest D.R., Stevens C.A. Enhanced superoxide production by alveolar macrophages and density changes after segmental antigen bronchoprovocation in allergic subjects // Am. Rev. Respir. Dis. -1992.-Vol. 145.-P. 317-325.

52. Cantin A.M., North S.L., Fells G.A., et al. Oxidant-mediated epithelial cell injury in idiopathic pulmonary fibrosis // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 79. — P. 1665-1673.

53. Carra S., Gagliard L., Zanconato S. et al. Budesonide but not nedocromil sodium reduces exhaled nitric oxide levels in asthmatic children // Respir/ Med. 2001. - Vol. 95. - P. 734-739.

54. Comhair S.A., Bhathena P.R., Dweik R.A. et al. Rapid loss of superoxide dismutase activity during antigen-induced asthmatic response // Lancet — 2000.-Vol. 355.-P. 624.

55. Comhair S.A., Bhathena P.R., Farver C., Thunnissen F.B., Erzurum S.C. Extracellular glutathione peroxidase induction in asthmatic lungs: evidence for redox regulation of expression in human airway epithelial cells // FASEB J.-2001.-Vol. 15. P. 70-78.

56. Conner E.M., Crisham M.B. Inflammation, free radicals, and antioxidants // Nutrition. 1996. - Vol. 12. - P. 274-277.

57. Covar R.A., Szefler S.J., Martin R.J. Relations between exhaled nitric oxide and measures of disease activity among children with mild-to-moderate asthma // J. Pediatr. 2003. - Vol. 142. - P. 461-462.

58. Crow J.P., Beckman J.S. Reactions between nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: footprints of peroxinitrite in vivo // Adv. Pharmacol. — 1995 -Vol. 34.-P. 17-43.

59. Cunha F.Q., Moncada S., Liew F.Y. Interleukin-10 (IL-10) inhibits the induction of nitric oxide synthase by interferon-y in murine macrophages // Biochem. andBiophys. Res. Commun.- 1992.-Vol. 186.-P. 1155-1159.

60. Currie G.P., Syme-Grant N.J., McFarlane L.C. et al. Effects of low dose fluticasone/salmeterol combination on surrogate inflammatory markers in moderate persistent asthma // Allergy 2003. - Vol. 58, Issue 7. - P. 602608.

61. Davies K.J. Oxidative stress: the paradox of aerobic life //Biochem. Soc. Symp.- 1995.-Vol. 61.-P. 1-31.

62. De Raeve H.R., Thunnissen F.B., Kaneko F.T. et al. Decreased Cu, Zn-SOD activity in asthmatic airway epithelium: correction by inhaled corticosteroids in vivo // Am. J. Physiol. 1997. -Vol. 272. - P. 148-154.

63. De Sanctis G.T., MacLean J.A., Man S.F. et al. Contribution of nitric oxide synthases 1,2 and 3 to airway hyperresponsiveness and inflammation in a murine model of asthma// J. Exp. Med.- 1999. -Vol. 189(10).-P. 16211630.

64. Dimascio P., Devasagayam T.P.A., Raiser S. et al. Carotenoids, tocopherols, and thiols as biological singlet molecular oxygen quenchers // Biochem. Soc. Trans.-1990.-Vol. 18.-P. 1054-1056.

65. Donald N.R. Nitric oxide in allergic airway inflammation // Curr. Opin. In Allerg. And Clin. Immunol. 2003. - Vol. 3, issue 2. - P. 133-135.

66. Duan Y.J., Komura S., Fiszer-Szafarz B. et al. Purification and characterization of a novel monomelic gluthatione peroxidase from rat liver // J. Biol. Chem. 1988. - ol. 263. - P. 19003-19008.

67. Dweik R.A., Comhair S.A., Gaston B. et al. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001. - Vol. 98. - P. 2622-2627.

68. Dweik R.A., Laskowski D., Abu-Soud H.M., Kaneko F., Hutte R., Struehr D.j., Erzurum S.C. Nitric oxide synthesis in the lung. Regulation by oxygen through a kinetic mechanism // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 660666.

69. Fahy J., Liu J., Wong H. et al. Cellular and biochemical analysis of induced sputum from asthmatic and from healthy subjects // Am. Rev. Respir. Dis. -1993.-Vol. 147.-P. 1126-1131.

70. Freeman B.A., White C.R., Gutierrez H. et al. Oxygen radical-nitric-oxide reactions in vascular diseases // Adv. Pharmacol. 1995 - Vol. 34. - P. 4569.

71. Fridovich I. Superoxide dismutases // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 7761-7764.

72. Fugan K.A., Tyler R.C., Sato K. et al. Relative contributions of endothelial, inducible, and neuronal NOS to tone in the murine3 pulmonary circulation // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. 472-478.

73. Fuglsang G., Vikre-Jorgensen J., Agertoft L. Effect of salmeterol treatment on nitric oxide level in exhaled air and dose-response to terbutaline in children with mild asthma // Pediatr. Pulmonol. 1998. - Vol. 25. - P. 314321.

74. Galeotti T., Masotti L., Borrello S., Casali E. Oxy-radical metabolism and control of tumour growth //Xenobiotica. 1991. - Vol. 21. - P. 1041 -1051.

75. Geller D.A. Molecular biology of nitric oxide synthases // Cancer Metastasis Rev. 1998. - Vol. 17. - P. 7.

76. Strauch E., Moske O., Thoma S. A randomized controlled trial on the effect of montelukast on sputum eosinophil cationic protein in children with corticosteroid-dependent asthma // Pediatr. Res. 2003. - Vol. 54. - P. 198203.

77. Gravesande K.S., Weshsler M.E., Grassemann H. et al. Association of a missense mutation in the NOS3 gene with exhaled nitric oxide levels // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. Vol. 168(2). - P. 228-231.

78. Guo F.H., Comhair S.A., Zheng S. et al. Molecular mechanisms of increased nitric oxide (NO) in asthma: evidence for transcriptional and post-translation regulation of NO synthesis // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 59705980.

79. Gustafsson L.E. Exhaled nitric oxide as a marker in asthma // Eur. Respir. J. Suppl. 1998. - Vol. 26. - P. 49-52.

80. Hansel T.T., Kharitonov S.A., Donnelly L.E. et al. A selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase inhibits exhaled breath nitric oxide in healthy volunteers and asthmatics // FASEB J. 2003. - Vol. 17. - P. 1298-1300.

81. Heffner J.E., Repine J.E. Pulmonary strateies of antioxidant defense // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140. - P. 531-554.

82. Hibbs J.D., Westenfelder C., Tainor R. et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 89., P. 867-877.

83. Hunt J.F., Fang K., Malik R. et al. Endogenous airway acidification. Implications for asthma pathophysiology // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000.-Vol.161-P. 694-699.

84. Implay J.A., Linn S. DNA damage and oxygen radical toxicity// Science. -1998.-Vol. 240.-P. 1302-1309.

85. Jatakanon A., Lim S., Kharitonov S.A. Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils, and metacholine responsiveness in patients with mild asthma //Thorax. 1998. -Vol. 53.-P. 1621.

86. Jessup W., Rankin S.M., De Whalley C.V. et al. a-Tocopherol consumption during low-density-lipoprotein oxidation // Biochem. J. 1990. - Vol. 265. -P. 399-405.

87. Juniper E.F., O'Byrne P.M., Ferrie P.J. et al. Measuring Asthma Control //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. Vol. 162, N. 4. - P. 1330-1334.

88. Kaneiss F., Richter K., Böhme S. et al. Montelukast versus fluticasone : effects on lung function, airway responsiveness and inflammation in moderate asthma // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P. 853-858.

89. Katsura Y., Tsuru S., Noritake M. et al. Effects of macrophage colony-stimulating factor on the activities of the murine monocytes and peritoneal macrophages in vivo // Natural Immunity 1992. - Vol. 11. - P. 167-176.

90. Keller G.A., Warner T.G., Steimer K.S. et al. Cu,Zn-superoxide dismutase is a peroxisomal enzyme in human fibroblasts and hepatoma cells // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1991.-Vol. 88.-P. 7381-7385.

91. Kharitonov S.A., Donnelly L.E., Montuschi P. et al. Dose-dependent onset and cessation of action of inhaled budesonide on exhaled nitric oxide symptoms in mild asthma // Thorax 2002. - Vol. 57. - P. 889-896.

92. Kharitonov S.A., Yates D.H., Chung K.F. et al. Changes in the dose of inhaled steroid affect exhaled nitric oxide levels in asthmatic patients // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 196.

93. Khatri S.B., Ozkan M., McCarthy K. et al. Alteration in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 164. — P. 1844-1848.

94. Kim Y.M., Talanian R.V., Billiar T.R. Nitric oxide inhibits apoptosis by preventing increases in caspase-3-like activity via two distinct mechanisms // J. Biol. Chem. 1997. - P. 31138-31148.

95. Kukreja R.C., Jesse R.L., Hess M.Z. et al. Singlet oxygen: A potential culprit in myocardial injury? // Mol. Cell. Byochem. 1992. - Vol. 111. — P. 17-24.

96. Liu L., Hausladen A., Zeng M. et al. A metabolic enzyme for S-nitrosothiol conserved from bacteria to humans // Nature 2001. - Vol. 410 -P. 490-494.

97. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 227-237.

98. Malmberg L.P., Pelkonen A.S., Haahtela T. et al. Exhaled nitric oxide rather than lung function distinguishes preschool children with probable asthma // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 484-488.

99. Massaro A.F., Mehta S., Lilly C.M. et al. Elevated nitric oxide concentrations in isolated lower airway gas of asthmatic subjects // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol. 153.-P. 1510-1514.

100. Mattes J., Storm van's Gravesande K., Reining U. et al. No in exhaled air is correlated with markers of eosinophilic airway inflammation on corticosteroid-dependent childhood asthma // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13 (6).-P. 1391-1395.

101. Mehta S., Lilly C.M., Rollenhagen J.E. et al. Acute and chronic effects of allergic airway inflammation on pulmonary nitric oxide production // Am. J. Physiol. 1997.- Vol. 272.-P. L.124-L131.

102. Merry P., Winyard P.G., Morris C.J. et al. Oxygen free radicals, inflammation, and synovitis: the current status // Ann. Rheum. Dis. 1989. -Vol. 48.-P. 864-870.

103. Minotti G., Di Gennaro M., Granone P. Possible sources of iron for lipid peroxidation // Free Radical Res. Commun. 1991. -Vol. 12-13. - P. 99106.

104. Molina Vedia, L., McDonald B., Reep B. et al. Nitric oxide-induced S-nytrosilation of glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase inhibits enzymatic activity and increases endogenous ADP-ribosylation // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 24929-24932.

105. Moncada S., Higgs E. A. Mechanisms of disease: L-arginine-nitric-oxide pathway // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

106. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. -P. 109-142.

107. Murphy H.S., Warner R.L., Bakopoulus N. et al. Endothelial cell determinants of susceptibility to neutrophil-mediated killing // Shock. -1999. Vol. 12.-P. 111-117.

108. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review // Keio J. Med. - 1994. - Vol. 43. - P. 15-26.

109. Nathan C., Xie Q.W. Nitric oxide synthases: role, tolls, and controls // Cell 1994.-Vol. 78.-P. 915-918.

110. Negro R.D.m Micheletto C., Tognella S. et al. Assessment of exhaled BDP-dose dependency of exhaled nitric oxide and local and serum eosinophilic markers in steroids-naive nonatopic asthmatics // Allergy -2003.-Vol. 58.-P. 1018-1022.

111. Nevzorova V.A., Prosekova E.V., Geltser B.I et al. Changes in biochemical inflammation markers in evaluation of the effectiveness of basic chemotherapy in bronchial asthma // Bull. Exp. Biol. Med. 2000. - Vol. 130.-P. 763-765.

112. Nussler A.K., Di Silvio M., Billar T.R. et al. Stimulation of the nitric oxide syntase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 176. - P. 261-264.

113. Palmer R.M.J. Hickery M.S., Charles I.C. et al. Induction of nitric oxide synthase in human chondrocytes // Biochem. and Biophys. Res. Commun. -1993.-Vol. 193.-P. 398-405.

114. Paredi P., Kharitonov S.A., Parnes P.J. Analysis of expired air for oxidation products // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.166. - P. 31-37.

115. Pedroletti C., Hogman M., Merilainen P. et al. Nitric oxide airway diffusing capacity and mucosal concentration in asthmatic schoolchildren // Pediatr. Res. 2003. - Vol. 54 (4). - P. 496-501.

116. Pedroletti C., Zetterquist W., Nordvall L. et al. Evaluation of exhaled nitric oxide in schoolchildren at different exhalation flow rates // Pediatr. Res. 2002. - Vol. 52 (3). - P. 393-398.

117. Persson M.G., Zetterstorm O., Argenius V. et al. Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers // Lancet 1994. -Vol. 343.-P. 146-147.

118. Pesnenko I.V., Novoselov V.I., Evdokimov V.A. et al. Identification of a 28kDa secretory protein from rat olfactory epithelium as a thiol-specific antioxidant // Free radical Biology and Medicine 1998. Vol. 25, N6 - P. 654-659

119. Petrone W.F., English D.K., Wong K., McCord J.M. Free radicals and inflammation: superoxide-dependent activation of a neutrophil chemotactic factor in plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. - Vol. 77. - P. 11591163.

120. Polak M. Test nitric oxide for asthma // Gener. Practit. 2003. - Vol. 6. -P. 4.

121. Pryor W.A. Oxy-radicals and related species: their formation, lifetimes, and reactions // Am. Rev. Physiol. 1986. - Vol. 48. - P. 657-667.

122. Ramis I., Lorente J., Rosello-Catafau J. Et al. Differential activity of nitric oxide synthase in human nasal mucosa and polyps // Eur. Respir. J. 1996. -Vol. 9.-P. 202.

123. Reddel H.K., Jenkins C.R., Marks G.B. et al. Optimal asthma control, starting with high doses of inhaled budesonide // Eur. Respir. J. 2000. -Vol. 21. - Suppl.l. - P. 226-235.

124. Renzi P.M., Sebastiao N., Assaad A.S. et al. Inducible nitric oxide synthase mRNA and immunoreactivity in the lungs of rats eight hours after antigen challenge // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol. 187. - P. 36-40.

125. Ristola M. Increased oxygen radical production determined by whole blood chemiluminescence in patients with previous yersinia arthritis // APMIS. — 1990. —Vol. 98. P. 125-130.

126. Rodrigo C., Rodrigo G. Therapeutic response patterns to high and cumulative doses of salbutamol in acute severe asthma // Chest 1998. -Vol. 113.-P. 593-598.

127. Ryan T.P., Aust S.D. The role of iron in oxygen-mediated toxicities // Critical Rev. Toxicol. 1992. - Vol. 22. - P. 119-141.

128. Samokyszyn V.M., Thomas C.E., Reif D.W. et al. Release of iron from ferritin and its role on oxygen radicals toxicities // Drug Metab.Rev. 1998. -Vol. 19.-P. 283-303.

129. Shi X., Dalai N.S. Flavoenzymes reduce vanadium and molecular oxygen and generate hydroxyl radical // Arch. Biochem. and Biopys. 1991. - Vol/ 289.-P. 355-361.

130. Shi X.L., Mao Y., Knapton A.D. et al. Reaction of Cr(IV) with ascorbateand hydrogen peroxide generates Hydroxyl radicals and causes DNA damage: role of a Cr(IV)-mediated Fenton-like reaction //Carcinogenesis. -1994.-Vol. 15.- P. 2475-2478.

131. Silkoff P.E., McClean P., Slutsky A.S. et al. Exhaled nitric oxide and bronchial reactivity during and after inhaled beclometasone in mild asthma // J. Asthma. 1998. - Vol. 35. - P. 473.

132. Silkoff P.E., Sylvester J,T., Zamel N. et al. Airway nitric oxide diffusion in asthma: role in pulmonary function and bronchial responsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-P. 1218-1228.

133. Smith L.J., Houston M., Andersen J. Increased levels of glutathione in bronchoalveolar lavage fluid from patients with asthma // Am. Rev. Respir. Dis.-1992.-Vol. 147.-P. 1461-1464.

134. Smith L.J., Shamsuddin M., Sporn P.H. et al. Reduced superoxide dismutase in lung sells of patients with asthma // Free Radic. Biol. Med. -1997.-Vol. 22.-P. 1301-1307.

135. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide // Nature. 1993. - Vol. 364. - P. 577.

136. Sohal R.S. Svensson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species // Mech. Ageing and Develop. — 1990. -Vol. 53.-P. 209-215.

137. Sont J.K., Willems L.N., Bel E.H. et al. Clinical control and histopathologic outcome of asthma when using airway hyperresponsiveness as an additional guide to long-term treatment // Am. J. Respir. Critic. Care Med.-1999.-Vol. 159.-P. 1043-1051.

138. Stadler J., Harbrecht B.G., Di Silvio M. et al. Endogenous nitric oxide inhibits the synthesis of cyclooxygenase products and interleukin-6 by rat Kupffer cells // J. Leucocyte Biol. 1993. - Vol. 53. - P. 165-172.

139. Strauch E., Moske O., Thoma S. A randomized controlled trial on the effect of montelukast on sputum eosinophil cationic protein in children with corticosteroid-dependent asthma // Pediatr. Res. 2003. - Vol. 54. — P. 198203.

140. Struehr D.J. Mammalian nitric oxide synthases // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1411. - P. 217-230.

141. Suguira H., Ichinose M., Yamagata S. et al. Correlation between change in pulmonary function and supression of reactive nitrogen species production following steroid treatment in COPD // Torax 2003. - Vol. 58. -P. 299-305.

142. Texereau J., Nguyen-Huu L., Dinh-Xuan A.T. Role of No in asthma // Rev. Pneumol. Clin. 1998. - Vol. 54, Suppl. 1. - P. 9-10.

143. Tsai Y.G., Lee M.Y., Yang K.D. et al. A single dose of nebulized budesonide decreases exhaled nitric oxide in children with acute asthma // J. Pediatr. 2001. - Vol. 139. - P. 433-437.

144. Turktas H., Kivilchim O.I., Kokturk N. Correlation of exhaled nitric oxide levels and airway inflammation markers in stable asthmatic patients // J. of Asthma. 2003. - Vol. 40, issue 4. - p. 425-426.

145. Vanasbeck B.S. Involvement of oxygen radicals and blood cells in the pathogenesis of ARDS by endotoxin and hyperoxia // Appl. Cardippulm. and Pathophysiol. 1991. - Vol. 4. - P. 127-138.

146. Wanders R.J.A., Denis S. Identification of superoxise dismutase in rat liver peroxisomes // Biochem. et biophys. acta. 1992. - Vol. 1115. - P. 259-262.

147. Ward C., Pais M., Bish R. et al. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma // Thorax 2002. - Vol. 57. - №.4. - P. 309-316.

148. Warke T.J., Fitch P.S., Brown V. et al. Exhaled nitric oxide correlates with airway eosinophils in childhood asthma // Thorax 2003. - Vol. 58. -P. 494-499.

149. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes Tools and Targets. - BasekKarger, 1998. - P. 161-167.

150. Wu W., Samoszuk M.K., Comhair S.A., Thomassen M.J., Farver C.F., Dweik R.A., Kavuru M.S. Erzurum S.C., Hazen S.L. // Eosinophils generate brominating oxidants in allergenic-induced asthma. J. Clin. Invest. 2000. -Vol.105-P. 1455-1463.

151. Yoshimura S., Suemizu H., Taniguchi Y. et al. The human plasma gluthatione peroxidase encoding gene: organization, sequence, and localization to chromosome 5q32 // Gene. 1994. - Vol. 145. - P. 293-297.

152. Zhu L., Gunn C., Beckman J.S. Bacterial activity of peroxynitrite // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. - Vol. 298. - P. 452-457.

153. Zietkowski Z., Bodzenta-Lukaszuk A. Nitric oxide in bronchial asthma // Pol. Merkur. Lek. 2002. - Vol. 12(72). - P. 519-521.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.