Тактика локального лечения метастатического поражения позвоночника у больных с неблагоприятным онкологическим прогнозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Кулага Андрей Владимирович

  • Кулага Андрей Владимирович
  • кандидат науккандидат наук
  • 2019, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ14.01.12
  • Количество страниц 168
Кулага Андрей Владимирович. Тактика локального лечения метастатического поражения позвоночника у больных с неблагоприятным онкологическим прогнозом: дис. кандидат наук: 14.01.12 - Онкология. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2019. 168 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Кулага Андрей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПОЗВОНОЧНИКА (обзор литературы)

1.1 Метастазы в кости скелета: общие сведения о частоте и патогенезе

1.2 Клинические проявления и диагностика метастатического поражения позвоночника

1.3. Лечение метастатического поражения позвоночника

1.3.1 Медикаментозная терапия локальных проявлений

1.3.2 Лучевая терапия

1.3.3 Хирургическое лечение

1.4 Факторы неблагоприятного онкологического прогноза у пациентов с метастатическим поражением позвоночника

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация (дизайн) и методы исследования

2.2 Клиническая характеристика больных

2.3 Методы исследования

2.4 Алгоритм обследования больных с метастазами в позвоночник

2.5. Методы локального лечения позвоночника

2.6 Статистическая обработка материалов исследования

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ И ПОИСК ФАКТОРОВ ПРОГНОЗА ИСХОДА ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ В ПОЗВОНОЧНИК

3.1 Характеристика выживаемости больных с метастазами в позвоночник

3.1.1 Общая выживаемость

3.1.2 Выживаемость больных от момента начала локального лечения или диагностики костного осложнения

3.2 Выживаемость больных раком легких в зависимости от морфологии и молекулярно-генетических вариантов опухоли

3.3 Выживаемость больных меланомой в зависимости от молекулярно-генетических вариантов опухоли

3.4 Сравнительная оценка показателей выживаемости в зависимости от варианта лечения

3.4.1 Общая выживаемость

3.4.2 Общая выживаемость от момента начала лечения или диагностики костного осложнения

3.5 Сравнительная оценка выживаемости больных с метастазами в позвоночник в зависимости от первичной опухоли

3.6 Сравнительная оценка выживаемости больных с метастазами в позвоночник в зависимости от наличия неврологического дефицита

3.7 Сравнительная оценка частоты осложнений в зависимости от варианта лечения

3.8 Динамика показателей оценки выраженности боли и функционального статуса пациентов

3.9 Результаты изучения эффективности шкал прогноза исхода у больных с метастазами в позвоночник

3.9.1 Оценка прогностической значимости шкалы Tokuhashi

3.9.2 Оценка прогностической значимости шкалы Tomita

3.9.3 Оценка прогностической значимости шкалы Bauer

3.10 Результаты поиска факторов прогноза исхода у больных с метастазами в позвоночник

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВП - вертебропластика

ВПО - выявление первичного очага

ДИ - доверительный интервал

ЗНО - злокачественное новообразование

ИКР - интерквартильный размах

КТ- компьютерная томография

ЛС - лекарственное средство

ЛТ - лучевая терапия

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная томография

ОШ - отношение шансов

ПЭТ - позитронно-эмиссионная компьютерная томография

РМЖ - рак молочной железы

РПЖ - рак предстательной железы

РФП - радиофармацевтический препарат

СОД -суммарная очаговая доза

ХТ - химиотерапия

ЭОП - электронно-оптический преобразователь ASA - Американское общество анестезиологов VAS - визуально-аналоговая шкала

ВВЕДЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактика локального лечения метастатического поражения позвоночника у больных с неблагоприятным онкологическим прогнозом»

Актуальность темы исследования

Метастазы в кости являются достаточно частым проявлением различных онкологических заболеваниях, существенно отягощая их течение, эти метастазы снижают качество жизни пациентов, приводят к их инвалидизации и увеличивают расходы системы здравоохранения на лечение данной категории больных [7, 73, 118, 180, 193].

На 1000 патологоанатомических исследований пациентов, умерших от злокачественных образований, костные метастазы обнаруживаются в 250-300 случаях, при этом из костей скелета наиболее часто поражается позвоночник [94, 171, 185]. При опухолях различной локализации в терминальной стадии метастазы в позвоночник выявляются у 30-90% пациентов [5, 16, 130, 152, 209, 222].

Метастатическое поражение позвоночника значительно отягощают течение болезни, ухудшает качество жизни за счет болевого синдрома, патологических переломов, сопутствующей неврологической симптоматики, расстройств двигательной функции, развития гиперкальциемии. Наиболее частой локализацией метастазов являются позвонки (до 70%), кости таза и нижних конечностей (до 40%), в частности, область тазобедренного сустава (до 25%) [115, 137, 157].

Средняя продолжительность жизни больных после диагностированного метастатического поражения костей скелета составляет 12 месяцев, при этом медианы выживаемости варьируют в зависимости от гистологического типа опухоли и ряда других факторов [1, 14, 15, 28, 29, 142, 222]. В то же время при определении факторов прогноза в ходе выбора тактики и адекватного объема требуемого локального лечения у пациентов с метастатическим поражением позвоночника специалисты нередко не учитывают возможности системного

лечения и влияние его на прогноз. Также не учитываются при этом различные, в том числе молекулярно-генетические характеристики опухоли.

Научные достижения и развитие медицинских технологий в последние десятилетия, в частности, разработка новых подходов к системному лечению (в первую очередь таргетной терапии) метастатической болезни, позволили расширить возможности локального воздействия на метастазы в кости скелета. При этом все авторы сходятся во мнении, что методом выбора в лечении данной категории больных должна рассматриваться лучевая терапия [13, 36, 99, 168]. В то же время у значительной части пациентов с метастатическим поражением позвоночника выявляется радиорезистентный вариант опухоли, что требует поиска альтернативы локального лечения.

Степень разработанности темы

Хирургические вмешательства при метастатическом поражении позвоночника носят паллиативный характер, однако у большинства пациентов, которым выполняется локальное лечение в том или ином объеме, в сочетании с проведением системной терапии, отмечается улучшение показателей общего состояния и качества жизни. При этом необходимо отметить, что, по мнению ряда авторов, хирургическое лечение не влияет на продолжительность жизни данной категории больных, что в свою очередь делает актуальным вопрос о выборе объема оперативного вмешательства [32, 35, 51, 154].

В последнее время при отсутствии показаний к открытым хирургическим вмешательствам ряд специалистов предлагают выполнение такой малоинвазивной манипуляции, как чрескожная вертебропластика (ВП), позволяющей в короткие сроки восстановить опорную функцию позвоночного столба и тем самым уменьшить выраженность болевых ощущений [93, 131, 164]. Особенностями метода являются: малая инвазивность, отсутствие пред- и послеоперационного периода, высокая эффективность - на уровне 85-96% при минимальном количестве осложнений 2-10%. У пациентов с ожидаемо короткой продолжительностью жизни ВП позволяет частично улучшить ее качество без прерывания проведения системного лечения [125, 151, 178]. В то же время вопрос

об отборе больных для открытых хирургических вмешательств остается нерешенным, по мнению ряда авторов, такой отбор должен быть основан на индивидуальном прогнозе [28, 29, 38, 100, 116, 121].

К настоящему времени разработан ряд алгоритмов для определения тактики локального лечения пациентов с метастазами в позвоночник. Представлены шкалы для оценки объема хирургического вмешательства при метастазах солидных опухолей в позвоночник, в частности, шкалы Tokuhashi Y., Тошйа, Harrington, Tokuhashi, Grubby, Constans, De Wald. Однако, эти шкалы не учитывают в должной мере морфологические и прогностические характеристики конкретной опухоли, в связи с чем эффективность их использования в клинической практике остается дискуссионной. Большинство авторов считают, что в случае метастатического поражения позвоночника показания к оперативному лечению надо определять индивидуально [105, 117, 129].

Таким образом, нерешенными до настоящего времени остаются вопросы об объеме локального лечения, которое необходимо проводить пациентам с метастатическим поражением позвоночника, о необходимости выполнения открытого либо малоинвазивного хирургического вмешательства, а также о достаточности проведения ЛТ в монорежиме данной категории больных. Учитывая вышеизложенное, для обоснования подхода к рациональному выбору тактики локального лечения, представляется целесообразным анализ характеристик больных с метастатическим поражением позвоночника неблагоприятного прогноза, которым проводится локальное лечение в различных объемах. Результаты такого исследования позволят оценить эффективность лечения этого контингента больных и выявить значимые факторы прогноза, применимые в клинической практике для определения оптимального объем локального лечения у конкретного пациента.

Цель работы: улучшение результатов локального лечения пациентов с метастатическим поражением позвоночника неблагоприятного онкологического прогноза.

Задачи исследования:

1. Оценить непосредственные и отдаленные функциональные результаты локального лечения пациентов с метастатическим поражением позвоночника с неблагоприятным онкологическим прогнозом.

2. Оценить отдаленные онкологические результаты (ОВ) локального лечения пациентов с метастатическим поражением позвоночника с неблагоприятным онкологическим прогнозом.

3. Оценить частоту развития осложнений после локального лечения пациентов с метастатическим поражением позвоночника из группы неблагоприятного онкологического прогноза.

4. Оценить эффективность существующих прогностических шкал оценки ожидаемой продолжительности жизни (Takuhashi, Bauer и Tomita) для пациентов с метастатическим поражением позвоночника неблагоприятного онкологического прогноза.

5. Определить общие и индивидуальные факторы прогноза, влияющие на выживаемость пациентов с метастатическим поражением позвоночника неблагоприятного прогноза.

Научная новизна исследования

На основании полученных результатов впервые описаны подробные клинические характеристики пациентов с метастатическим поражением позвоночника.

Предложен принципиально новый подход к оценке непосредственных и отдаленных результатов локального лечения метастатического поражения позвоночника с выделением группы неблагоприятного онкологического прогноза.

Впервые выполнена оценка непосредственных и отдаленных онкологических и функциональных результатов локального лечения пациентов с метастатическим поражением позвоночника с неблагоприятным онкологическим прогнозом, при этом показана более высокая клиническая эффективность хирургического и комбинированного локального лечения (хирургическое лечение

+ послеоперационная лучевая терапия) по сравнению с проведением только лучевой терапии.

Получены новые данные о частоте развития осложнений после хирургического лечения пациентов с метастатическим поражением позвоночника, при этом показано, что проведение лучевой терапии на предоперационном этапе достоверно повышает частоту развития послеоперационных осложнений с минимальным клиническим эффектом.

На основании полученных результатов впервые выполнена оценка эффективности прогностических шкал оценки ожидаемой продолжительности жизни (Takuhashi, Bauer и Tomita) при метастатическом поражении позвоночника у пациентов с недлагоприятным онкологическим прогнозом.

Впервые определены факторы прогноза, влияющие на выживаемость пациентов с метастатическим поражением позвоночника с неблагоприятным онкологическим прогнозом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы позволили

- определить прогностическую ценность существующих критериев для выработки тактики локального лечения пациентов с метастатическим поражением позвоночника;

- оценить рациональность применения различных видов и объемов локального лечения больных с метастатическим поражением позвоночника неблагоприятного онкологического прогноза;

- дополнить показания к хирургическому лечению метастазов злокачественных новообразований в позвоночник;

- обосновать целесообразность и порядок проведения комбинированного лечения больным с метастазами в позвоночник, в частности, выполнение лучевой терапии после хирургического вмешательства;

- оценить прогностическую ценность критериев, используемых для определения тактики локального лечения пациентов с метастатическим поражением позвоночника;

- предложить использование в клинической практике выявленных в работе факторов прогноза для определения показаний проведению и оценки объема локального лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Локальное лечение метастастатического поражения позвоночника у больных неблагоприятного онкологического прогноза способствует улучшению функциональных показателей и характеризуется наибольшей клинической эффективностью в отношении пациентов с раком репродуктивных органов (тела и шейки матки).

2. Хирургическое и комбинированное локальное лечение (хирургическое лечение + послеоперационная лучевая терапия) у больных с метастазами в позвоночник характеризуется по сравнению с проведением только лучевой терапии лучшими непосредственными и отдаленными функциональными результатами, а также меньшей частотой осложнений.

3. Значимыми факторами онкологического прогноза при хирургическом лечении больных с метастазами в позвоночник являются: количество зон поражения, наличие метастазов в висцеральные зоны, гистологический вариант опухоли, молекулярно-генетические особенности опухоли, функциональное состояние пациента и количество курсов полихимиотерапии, проведенных от прогрессирования до локального лечения.

4. Применение шкалы Bauer в отношении пациентов с метастазами в позвоночник с неблагоприятным прогнозом характеризуется относительно удовлетворительной прогностической ценностью, что позволяет рекомендовать использование этой шкалы при планировании лечения данной категории больных.

Степень достоверности и апробация результатов

Основные результаты исследования обсуждены на Российском онкологическом конгрессе 2016 и 2018 гг., а также на съезде Евразийской федерации онкологии (EAFO) в 2016 и 2017 гг. Результаты, полученные при выполнении исследования, внедрены в деятельность специалистов клиники отделения хирургического №1 (опухолей опорно-двигательного аппарата) и

отделения хирургического № 9 (вертебральной хирургии) отдела общей онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, а также используются в учебном процессе на кафедре онкологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) при чтении лекций и проведении семинарских занятий.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПОЗВОНОЧНИКА (обзор

литературы)

1.1 Метастазы в кости скелета: общие сведения о частоте и патогенезе

Частота метастатических поражений позвоночника при различных видах опухолей составляет 5 - 10 %, при этом наиболее часто поражается грудной отдел позвоночника (в 60-80 % случаев), в 15-30 % случаев - поясничный (15-30 %), поражения шейного отдела позвоночника отмечаются у 10 % больных [19, 35]. В 10-20 % случаев у пациентов с подобными метастазами развиваются клинические проявления компрессии спинного мозга [43, 94].

Максимальная частота развития метастазов позвоночника характерна для возрастной группы 40-65 лет, что соответствует периоду наибольшего риска развития злокачественных новообразований. Чаще эти метастазы выявляются у больных мужского пола, возможно, вследствие более высокой распространенности у мужчин опухолей легких и простаты, для которых характерным является метастазирование в кости [187].

Признаки наличия спинальных метастазов могут быть первыми клиническими проявлениями опухолевого заболевания более чем у 10% пациентов со злокачественными новообразованиями, при этом наиболее частым симптомом является боль, которая отмечается у 95% больных [45].

Для ряда опухолей, в частности, рака молочной железы (РМЖ), рака предстательной железы (РПЖ) метастазирование в скелет является характерным [1, 28, 29, 37]. Метастазы в позвоночник обычно являются вторичными по отношению к злокачественным новообразованиям молочной железы, легких и предстательной железы, что отражает высокую распространенность этих опухолей и тенденцию к их костному метастазированию [58, 185]. ВгШауе X е1 а1. (1998) показали, что 16,5% таких метастазов являются вторичными по отношению к РМЖ, 15,6% - выявляются при карциноме легких (мелкоклеточный рак,

аденокарцинома с мутациями и без мутаций, плоскоклеточный рак), 9,25% - при раке предстательной железы [58]. Метастазы в кости скелета часто обнаруживаются и при других солидных опухолях - раке почки (35%), мочевого пузыря (24%), пищевода и желудка (13%), печени (3%) и поджелудочной железы (6-12%), толстого кишечника (9%), щитовидной железы (42%), шейки и тела матки (9%), лейомиосаркомы тела матки (7%), раке слюнных желез и плоскоклеточном раке ЛОР-органов (12-22%), злокачественной меланоме (3655%) [2, 44, 66, 185, 203, 206]. При лимфопролиферативных новообразованиях (при лимфомах) и саркомах также достаточно часто наблюдаются метастазы в позвоночник [68, 223].

Из всех метастазов в кости скелета чаще всего отмечаются метастазы в позвоночный столб, поражение которого выявляется примерно в 40% случаях при аутопсии [47, 155]. У 20% больных спинальные эпидуральные метастазы выступают в качестве первого проявления заболевания, при этом общая вероятность сдавления спинного мозга в течение 5 лет, предшествующих смерти, составляет 2,5% [140]. Экстрадуральные метастатические опухоли составляют 95% всех костных опухолей позвоночника и преимущественно локализуются в его грудном отделе - до 70%, что обусловлено гематогенным путем метастазирования большинства злокачественных новообразований, хорошим кровоснабжением тел позвонков и протяженностью отделов позвоночного столба.

Метастазирование в позвоночник обычно происходит гематогенным и лимфогенным путем, редко - через цереброспинальную жидкость, а также за счет имплантации прямого соприкосновения. Гематогенный путь является основной формой распространения опухолевых клеток, что происходит обычно через позвоночное венозное сплетение Батсона. За счет этого сплетения осуществляется венозный дренаж внутренних органов грудной клетки, брюшной полости, таза. В результате увеличения внутриполостного давления при развитии новообразования в венах, лишенных клапанов, осуществляются ретроградный ток крови, с последующим распространением неопластических клеток на позвоночник [33, 104, 210].

Отток от новообразований молочной железы происходит через систему азигоса, таким путем опухолевые клетки часто достигают грудного отдела позвоночника. Отток от опухолей простаты происходит через тазовое венозное сплетение, при этом обычно поражается поясничный отдел позвоночника. Новообразования легких сопровождаются распространением неопластических клеток через сегментные артерии, затрагивая главным образом грудной отдел позвоночника [219]. Таким образом, анатомические особенности органов, пораженных опухолевым процессом, в значительной степени объясняют частое поражение различных отделов позвоночника при различных локализациях первичного процесса [30].

В соответствии с анатомическим расположением метастазы классифицируют как экстрадуральные, экстрамедуллярные и интрадуральные интрамедуллярные. Абсолютное большинство метастатических поражений являются экстрадуральными, первоначальная имплантация неопластических клеток в 80% случаев происходит в тела позвонков. Экстрамедуллярные и интрадуральные интрамедуллярные поражения очень редки и обычно распространяются через спинномозговую жидкость.

В большинстве случаев метастазы выявляются в задне-латеральном отделе тела позвонка, что объясняется большим объемом кровоснабжения этой области по сравнению с передней частью тела позвонка [187].

При периостальных метастазах проявляются симптомы, связанные с инвазией паравертебральных тканей, компрессией нервной ткани и хрупкостью костей, с последующим патологическим разрушением позвонков и сегментарной нестабильностью [57].

Рассматривая наиболее частые гистологические типы метастазов позвоночника, следует отметить, что одними из наиболее частых костных метастазов являются метастазы рака молочной железы (РМЖ), при этом виде опухоли остеолитические поражения наблюдаются примерно у 80% пациентов. При изолированных метастазах в кости характерен лучший прогноз по сравнению со случаями, при которых отмечаются другие внескелетные очаги, поскольку

новообразования молочных желез, которые вызывают вовлечение костей в опухолевый процесс, являются положительными по эстрогеновым рецепторам и гораздо более дифференцированными, чем опухоли легких, печени и других отделов ЖКТ, меланомы, сарком и злокачественные опухоли ЛОР-органов [45].

Карцинома легких включает следующие четыре типа: плоскоклеточный рак, аденокарциному, мелкоклеточный рак, крупноклеточный (немелкоклеточный) рак.

Для мелкоклеточного рака с поражением костной системы характерно более стремительное течение с относительно низкой выживаемостью. Данный тип опухоли является чувствительным к химиотерапии и отличается высокой чувствительностью к лучевой терапии костных поражений [38, 50].

Метастазы в позвоночник часто наблюдаются и при раке предстательной железы. В этом случае наиболее часто поражаемой областью является поясничный отдел позвоночника, а наиболее распространенный тип поражения -остеобластический. На рентгенограмме эти метастазы имеют характерный вид, который квалифицируется как «слоновая кость» [200].

Метастазы подразделяют на остеолитические, остеобластические и смешанные, включающие остеолитические и остеобластические элементы. Наличие очагов смешанного типа свидетельствует о возможности одновременного протекания процессов резорбции кости и костеобразования, то есть эти процессы не являются взаимоисключающими [182, 195].

Способность некоторых типов опухолевых клеток к росту в костной ткани обусловлена влиянием микросреды, создаваемой собственно костной тканью. Локальные взаимодействия между клетками опухолей и компонентами костной ткани, способствуют формированию «порочных кругов», что приводит в результате к развитию костных метастазов. Костный мозг является благоприятной средой для пролиферации некоторых типов опухолевых клеток, обладающих способностью к росту в подобных условиях [184]. В частности, активированные остеокласты подвергают кость резорбции и высвобождают факторы роста, такие как СХСЬ12, оказывающий хемотаксическое действие на опухолевые клетки,

экспрессирующие хемокиновые рецепторы CXCR4 и CXCR7 [207].

Кроме того, активированные остеокласты подвергают резорбции костную ткань и высвобождают факторы роста, которые попадают в матрикс костной ткани и стимулируют рост опухолевых клеток в составе метастазов [210].

В ряде исследований показано, что костные метастазы прямо не влияют на выживаемость онкологических пациентов, но их наличие, безусловно, снижает качество жизни этой категории больных, вызывая сильнейшие костные боли и различные осложнения, такие как патологические переломы, компрессия спинномозговых нервов и спинного мозга, гиперкальциемию, что в итоге приводит к ранней смерти [66, 74].

Костная боль — это одно из основных осложнений, которое серьезно снижает качество жизни данной категории больных [66]. Более 70% онкологических больных со скелетными метастазами страдает от выраженного болевого синдрома. Точный механизм возникновения костной боли до сих пор остается не до конца не изученным. В то же время результаты долгосрочных клинических наблюдений свидетельствуют о том, что применение бифосфонатов - специфических ингибиторов резорбции костной ткани остеокластами - снижает выраженность болевого синдрома. Эти наблюдения позволили предположить потенциальное значение остеокластов, играющих важнейшую роль в образовании остеолитических костных метастазов, в развитии болевого синдрома [214]. Остеокласты растворяют минеральные компоненты костной ткани, высвобождая протоны с помощью протонной помпы вакуолярного типа (У-И+-АТФаза), закисляя таким образом микросреду костной ткани [592]. Повышенная кислотность рассматривается в качестве причины болевых ощущений [189], при этом показано, что ацидоз, образующийся вследствие активности остеокластов, осуществляющих резорбцию костной ткани, является одной из причин возникновения костной боли [215].

Следует отметить, что в последние десятилетия увеличение выживаемости больных онкологического профиля, обусловленное повышением эффективности терапии новообразований, способствовало возрастанию распространенности

метастазов в позвоночник, что требует в настоящее время решения ряда вопросов ведения данной категории пациентов.

1.2 Клинические проявления и диагностика метастатического поражения позвоночника

Основными клиническими проявлениями метастазов в позвоночник являются:

- болевой синдром;

- патологические переломы тел позвонков;

- компрессия спинного мозга;

- нестабильность пораженного сегмента позвоночника.

Эти симптомы существенно снижают качество жизни данной категории пациентов.

Наиболее частым начальным симптомом у пациентов с метастатическим поражением позвоночника является боль, которая наблюдается примерно в 90% случаев [11]. Проявления болевого синдрома подразделяют на три категории: местная боль, боль при движении и корешковая боль. Обычно боль при костных метастазах не проходит после отдыха, сохраняется ночью, длится дольше 6 недель и может сопровождаться потерей аппетита и лихорадкой. Одним из важнейших первичных клинических проявлений при этом выступает осевая боль, в дальнейшем у большинства больных развиваются моторные нарушения [22, 226].

Другим частым симптомом метастатического поражения позвоночника являются неврологический дефицит - снижение мышечной силы в конечностях (парезы), изменения различных видов чувствительности и нарушения функции тазовых органов (потеря контроля сфинктера), а также развитие патологических рефлексов.

Пациенты с подозрением на наличие метастазов в позвоночник должны быть тщательно обследованы, при этом необходимо подробно изучить анамнез, проанализировать динамику развития симптомов, наличие системных проявлений, учесть такие факторы, как семейный онкологический анамнез,

курение, возможность профессионального воздействия

ионизирующего излучения [192].

Неврологическое исследование должно включать тестирование функции мышц верхних и нижних конечностей. Необходимо также производить оценку чувствительности для выявления уровня поражения позвоночника, оценивать наличие и выраженность глубоких сухожильных рефлексов. При этом гиперрефлексия, отсутствие или асимметричность рефлексов указывают на поражение нервной системы. При обследовании данной категории больных следует оценивать и такие патологические рефлексы, как рефлекс Бабинского и Хоффмана [165].

Для оценки тонуса анального сфинктера, выявления пресакральных образований и патологии предстательной железы необходимо проведение пальцевого ректального исследования.

Результаты неврологического исследования имеют решающее значение для выработки тактики лечения, особенно у пациентов с многоуровневыми поражениями позвоночника. Для оценки неврологического дефицита часто применяется шкала Американской ассоциации спинальной травмы (ASIA) [17].

Роль методов визуализации в определении отдаленных метастазов у онкологических больных крайне важна, поскольку результаты оценки распространенности заболевания и наличия метастазов позволяют выработать индивидуальную тактику лечения данной категории пациентов. При этом в качестве основных методов диагностики рассматриваются компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и сцинтиграфия костей скелета. Значимость КТ обусловлена тем, что с ее помощью можно оценить наиболее частые места локализации первичной опухоли и метастатических поражений - в легких, костях, лимфатических узлах, печени и других органах. Кроме того, КТ является относительно доступным методом исследования [23].

Рентгенологическое исследование позвоночника проводится в ходе начального обследования при подозрении на метастазы. При этом ранние

Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кулага Андрей Владимирович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиев, М.Д. Метастатическое поражение позвоночника у больных раком молочной железы. Факторы прогноза / М.Д. Алиев, А.М. Степанова, Э.Р. Мусаев и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - № 3. - С. 61-67.

2. Балязин-Парфенов, И.В. Улучшение результатов лечения метастатического поражения головного мозга и позвоночника при первичном почечно-клеточном раке / И.В. Балязин-Парфенов, Э.Е. Росторгуев, Д.П. Атмачиди и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2015. - № 4 (153). -С.22-26.

3. Бенцион, Д.Л. Однофракционная экстракраниальная стереотаксическая радиотерапия при метастазах в позвоночник / Д.Л. Бенцион, М.В.Шахнович, В.А. Чудиновских и др. // Сборник тезисов 2-го Всероссийского съезда по радиохирургии и стереотаксической радиотерапии. 3-4 июня 2016 года.

- СПб., М., 2016. - С. 16-17.

4. Берестнева, О.Г. Прикладная математическая статистика: учебное пособие / О.Г. Берестнева, О.В. Марухина, Г.Е. Шевелев. - Томск: Изд-во Томского политехнического университета, 2012. - 188 с.

5. Бобринев, М.М. Сложности диагностики аденокарциномы предстательной железы с развитием метастазов в тела позвонков (клинический случай) / М.М. Бобринев, А.А. Аксенов, А.А, Сафронов и др. // Трудный пациент.

- 2017. - Т. 15, № 3. - С. 58-59.

6. Бухаров, А.В. Многоуровневая вертебропластика при множественном метастатическом поражении позвоночника / А.В. Бухаров, В.Ю. Карпенко, Д.С. Агзамов и др. // Клиническая практика. - 2014. - № 2.- C.47-53.

7. Валиев, А.К. Хирургическое лечение метастатического поражения костей / А.К. Валиев, Э.Р.Мусаев, Е.А, Сушенцов, М.Д. Алиев // Практическая онкология. - 2011. - Т.12, № 3. - С.112-116.

8. Валиев, А.К. Малоинвазивные методы диагностики и лечения больных с метастатическим поражением позвоночника / А.К. Валиев, В.Е.

Каллистов, Э.Р. Мусаев и др. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2010. - Т. 21, № 4. - С.3-8.

9. Вознесенский, Н.К. Дозиметрическое планирование и выбор нуклида для радионуклидной вертербропластики при метастатическом поражении тел позвонков / Н.К. Вознесенский, Ю.С. Мардынский, Ю.А, Кураченко и др. // Медицинская физика. - 2012. - № 1. - С.34-39.

10. Вознесенский, Н.К. Радионуклидная вертебропластика при метастазах в позвоночнике / Н.К. Вознесенский, Ю.А. Кураченко, Е.С.Матусевич и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2012. - Т. 57, № 3. - С. 39-43.

11. Ганов, Д.И. Метастазирование рака предстательной железы у мужчин молодого и среднего возраста / Д.И. Ганов, С.А. Варламов, А.Ф. Лазарев // Российский онкологический журнал. - 2014. - Т. 19, № 5. - С.28-30.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика C. Гланц / Пер. с англ. -М: Практика 1999. - 459 с.

13. Глумов, Е.Э. Опыт использования различных вариантов фракционирования радиотерапии при метастазах в кости / Е.Э. Глумов, П.Р. Гольдшмидт, Ф.Р. Джабаров, К.К. Шелехов // Главный врач Юга России. - 2018. - № 2 (60). - С. 53-55.

14. Жообасарова, Д.Ж. Метастатические поражения позвоночника при различных локализациях первичны опухолей / Д.Ж. Жообасарова // Наука, новые технологии и инновации. - 2014. - № 5. - С. 55-57.

15. Жообасарова, Д.Ж. Частота метастатических поражений позвоночника при различных локализациях первичных опухолей / Д.Ж. Жообасарова // Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2015. - № 1 (38). - С.24-28.

16. Жуковец, А.Г. Хирургическое лечение пациентов с метастастическим поражением позвоночника / А.Г. Жуковец, А.А. Касюк, А.В. Бабкин и др. // Онкологический журнал. - 2012. - Т.6, № 3 (22). - С. 5-8.

17. Заборовский, Н.С. Метастатическое поражение позвоночника на фоне почечно-клеточного рака: результаты лечения и выживаемость после удаления опухоли / Н.С. Заборовский, С.В. Кострицкий, Д.А, Пташников, В.И. Широкорад // Хирургия позвоночника. - 2017. - Т. 14, № 4. - С. 110-116.

18. Зотов, П.Б. Метастатическое поражение скелета при онкологических заболеваниях (Ч. I) / П.Б. Зотов, А.Г. Синяков // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. - Т.9, № 3 (46). - С.37-38.

19. Клинические рекомендации по лечению пациентов с метастатическим поражением позвоночника. Ассоциация нейрохирургов России. Методические рекомендации. - М., 2016.- 20 с.

20. Коновалов, Н.А. Комплексная оценка исходов хирургического лечения пациентов с метастатическими поражениями позвоночника / Н.А. Коновалов, А.Г. Назаренко, Д.С. Асютин и др. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 2015. - Т. 79, № 3. - С. 34-44.

21. Кулаичев, А.П. Методы и средства комплексного анализа данных / А.П. Кулаичев. - М.: ИНФРА-М, 2006. - 356 с.

22. Латышева, Д.В. Боль в спине при метастатическом поражении позвоночника / Д.В. Латышева, Е.А. Беляева // Клиническая медицина и фармакология. - 2015. - № 2. - С.63-69.

23. Мартыш, В.В. Дифференциальная диагностика болевого синдрома в нижней части спины и онкологических заболеваний в вертебро-неврологической практике / В.В. Мартыш, А.В. Болдин // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2015. - Т. 9, № 1. - С. 6-2.

24. Миронова, Ю.А. Роль лучевой терапии в лечении болевых синдромов у пациентов с опухолями позвоночника и спинного мозга / Ю.А. Миронова, А.С. Шершевер, Д.Л. Бенцион и др.// Российский журнал боли. - 2013. - № 1 (38). -С.60-61.

25. Миронова, Ю.А. Стереотаксическая радиотерапия при метастазах в позвоночник на медицинском ускорителе в свердловской области / Ю.А.

Миронова, Д.Л. Бенцион, С.Н. Баянкин, В.А. Чудиновских // Исследования и практика в медицине. - 2017. - № 1 (Спецвыпуск). - С. 76.

26. Миронова, Ю.А. Клинический случай: интраоперационная брахитерапия с одновременной вертебропластикой (VP-IORT) у пациентки с метастазами в позвоночник / Ю.А. Миронова, А.О. Дубских, А.А. Тарханов и др. // Исследования и практика в медицине. - 2017. - № 1 (Спецвыпуск). - С. 77.

27. Мишугин, С.В. Применение золендроновой кислоты и ингибитора RANK-лиганда в паллиативном лечении рака предстательной железы с метастазами в кости / С.В. Мишугин, Д.Г. Соков, И.Г. Русаков // Онкоурология. -2013. - № 4. - С. 52-54.

28. Мусаев, Э.Р. Функциональные и отдаленные результаты локального лечения метастазов рака молочной железы в позвоночник / Э.Р. Мусаев, А.М. Степанова, С.Л. Гуторов и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2015. - № 3. - С. 12-18.

29. Мусаев, Э.Р. Шкала оценки прогноза при метастазах рака молочной железы в позвоночник / Э.Р. Мусаев, А.М. Степанова, С.Л. Гуторов и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2016. - № 2. - С.27-31.

30. Орлов, В.П. Опыт хирургического лечения больных с опухолями позвоночника и спинного мозга в специализированном стационаре / В.П. Орлов, С.М. Идричан, М.Н. Кравцов и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2014. - № 2 (46). - С.63-66.

31. Рыжков, А.Д. Остеосцинтиграфия и ОФЭКТ/КТ в диагностике различных вариантов метастатического поражения костей / А.Д. Рыжков, А.С. Крылов, А.Б. Блудов, С.В. Ширяев // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2018. - Т. 63, № 2 (63). - С. 41-46.

32. Сергеев, Н.И. Стандарты анализа метастатического поражения костных структур по данным современных методов лучевой диагностики / Н.И. Сергеев, П.М. Котляров, В.А. Солодкий //Сибирский онкологический журнал. -2018. - № 1 (17). - С. 5-10.

33. Столярова, О.Ю. Метастазы в позвоночник и раке легкого / О.Ю. Столярова, Ю.В. Думанский, О.В. Синяченко, Е.Д. Егудина // Боль. Суставы. Позвоночник. - 2015. - № 4 (20). - С. 10-14.

34. Тепляков, В.В. Руководство по онкологии / В.В. Тепляков, М.Д. Алиев. Под. ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - C. 680-693.

35. Тепляков, В.В. Частота востребованности хирургического компонента в комплексном лечении метастатического поражения костей / В.В. Тепляков, А.А. Шапошников, П.С. Сергеев и др. // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2016. - № 1. - С. 16-28.

36. Хмелевский, Е.В. Радиочувствительность метастазов в скелет опухолей с различной первичной локализацией / Е.В. Хмелевский, Н.М. Бычкова // Вопросы онкологии. - 2015. - № 1. - С. 77-84.

37. Черниченко, А.А. Минеральная плотность костной ткани у больных раком предстательной железы с метастатическим поражением поясничного отдела позвоночника / А.А. Черниченко, В.С. Сакало, О.В. Щербина, А.В. Сакало // Украшський радюлопчний журнал. - 2014. - Т. 22, № 2. - С.143-145.

38. Широкорад, В.И. Комбинированное лечение метастазов почечно-клеточного рака в позвоночник / В.И. Широкорад, С.В. Кострицкий, Н.С. Заборовский, Д.А. Пташников // Онкоурология. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 43-48.

39. Юлдашев, Р.М. Метастазирование злокачественной меланомы в позвоночник / Р.М. Юлдашев, Х.М. Алимов // Украшський нейрохiрургiчний журнал. - 2010. - № 3. - С. 77.

40. Abdelbaky, A. Neurological Outcome Following Surgical Treatment of Spinal Metastases / A. Abdelbaky, H. Eltahawy // Asian J. Neurosurg. - 2018. - Vol. 13 (2). - P. 247-249.

41. Abdi, S. Metastatic spinal cord syndromes: imaging appearances and treatment planning / S.Abdi, C.I. Adams, K.L. Foweraker, A. O'Connor // Clin. Radiol. - 2005. - Vol.60 (6). - P.637-47.

42. Abi Lahoud, G. Role of surgery in the management of vertebral metastases. General revue / G. Abi Lahoud, S. Abi Jaoude // Cancer Radiother. - 2016. -Vol.20 (6-7). - P.484-492.

43. Agarawal, J.P. The role of external beam radiotherapy in the management of bone metastases / J.P. Agarawal, T. Swangsilpa, Y. van der Linden // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). - 2006. - Vol. 18. - P. 747-760.

44. Aiba, H. et al. Prediction of skeletal-related events in patients with non-small cell lung cancer / H. Aiba, T. Kimura, T. Yamagami et al. // Support Care Cancer. - 2016. - Vol.24 (8). - P.3361-3367.

45. Aiello, D. Surprising complete response of intramedullary spinal cord metastasis from breast cancer: a case report and literature review /D. Aiello, R. Mazzola, F. Gregucci et al. // Tumori. - 2017. - Vol. 103 (Suppl. 1). - P. e28-e30.

46. Aizenberg, M.R. Surgical management of unknown primary tumors metastatic to the spine: clinical article / M.R. Aizenberg, B.D. Fox, D. Suki et al. // J. Neurosurg. Spine. - 2012. - Vol. 16. - P. 86-92.

47. Araujo, J.L. Management of metastatic spinal column neoplasms - an update / J.L. Araujo, J.C. Veiga, E.G. Figueredo et al. // Rev Col Bras. Cir. - 2013. -Vol.40. - P.508-513.

48. Arrigo, R. Predictors of survival after surgical treatment of spinal metastasis / R.Arrigo, P. Kalanithi, I. Cheng et al. // Neurosurgery. - 2011. - Vol.68. -P.674-681.

49. Arshad, H.S. A Rare Case of Sarcomatoid Carcinoma of the Lung with Spine Metastasis, Including a Literature Review / H.S. Arshad, R.A. Dudekula, M. Niazi et al. // Am. J. Case Rep. - 2017. - Vol. 18. - P. 760-765.

50. Atkinson, R.A. Survival of patients undergoing surgery for metastatic spinal tumours and the impact of surgical site infection / R.A. Atkinson, B. Davies, A. Jones et al. // J. Hosp. Infect. - 2016. - Vol.94 (1). - P.80-85.

51. Aycan, A. Spinal Metastasis of Unknown Primary Accompanied by Neurologic Deficit or Vertebral Instability / A. Aycan, S. Celik, F. Kuyumcu et al.// World Neurosurg. - 2018. - Vol. 109. - P. e33-e42.

52. Balagamwala, E.H. Pain flare after stereotactic radiosurgery for spine metastases / E.H. Balagamwala, M. Naik, C.A. Reddy et al. // J. Radiosurg. SBRT. -2018. - Vol. 5 (2). - P. 99-105.

53. Bartels, R.H. Spinal extradural metastasis: review of current treatment options / R.H. Bartels, Y.M. van der Linden, W.T. van der Graaf // CA Cancer J. Clin. -2008. - Vol. 58. - P.245-259.

54. Batouli, A. Diagnosis of non-osseous spinal metastatic disease: the role of PET/CT and PET/MRI / A. Batouli, J. Braun, K. Singh et al. // J. Neurooncol. - 2018. -Vol. 138 (2). - P. 221-230.

55. Bernard, F. Postoperative quality-of-life assessment in patients with spine metastases treated with long-segment pedicle-screw fixation / F. Bernard, J.M. Lemje, Q, Lucas, P. Menei // J. Neurosurg. Spine. - 2017. - Vol.26 (6). - P.725-735.

56. Berton, A. A 3D finite element model of prophylactic vertebroplasty in the metastatic spine: Vertebral stability and stress distribution on adjacent vertebrae / A. Berton, G. Salvatore, H. Giambini et al.// J. Spinal Cord Med. - 2018. - Feb 15. doi: 10.1080/10790268.2018.1432309. [Epub ahead of print].

57. Bilky, M.H. Metastatic spine tumors / M.H. Bilky, T.W. Vitaz. In: Benzel E.C. Spine Surgery. 2th ed. - Philadelphia: Elsevier; 2005. - P.1025-1261.

58. Brihaye, J. The management of spinal dural metastases / J. Brihaye, P. Ectors, M. Lemort, P. Van Houtte // Adv. Tech. Stand. Neurosurg. - 1998. - Vol.16. -P.121-176.

59. Brisson, L. pH regulators in invadosomal functioning: proton delivery for matrix tasting / L. Brisson, S.J. Reshkin, J. Goré, S. Roger // Eur. J. Cell Biol. - 2012. -Vol. 91. - P.847-860.

60. Buergy, D. Fully automated treatment planning of spinal metastases - A comparison to manual planning of Volumetric Modulated Arc Therapy for conventionally fractionated irradiation / D.Buergy, A. Sharfo, B. Heijmen et al. // Radiat. Oncol. - 2017. - Vol.12(1). - P.33.

61. Cao, X.Y. Comparison of curative effect and prognosis analysis of patients with spinal metastases treated by percutaneous vertebroplasty combined with

postoperative radiotherapy and radiotherapy alone / X.Y. Cao, Y.S. Liu, M.X. Lei et al.// Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2016. - Vol.96 (47). - P.3805-3810.

62. Chaichana, K.L. Vertebral compression fractures in patients presenting with metastatic epidural spinal cord compression / K.L. Chaichana, C. Pendleton, J.P. Wolinsky et al. // Neurosurgery. - 2009. - Vol. 65. - P.267-274.

63. Chang, J.H. Positional Accuracy of Treating Multiple Versus Single Vertebral Metastases With Stereotactic Body Radiotherapy / J.H. Chang, A. Sangha, D. Hyde et al.// Technol. Cancer. Res. Treat. - 2017. - Vol.16 (2). - P.231-237.

64. Chen, K. Micro-invasive surgery combined with intraoperative radiotherapy for the treatment of spinal metastasis / K. Chen, L. Huang, Z. Cai et al. // Eur. Spine J. - 2017. - Vol.26 (7). - P.1893-1901.

65. Chiras, J. et al. Interventional radiology in bone metastases / J. Chiras, E. Cormier, H. Baragan et al. // Bull Cancer. - 2007. - Vol. 94(2). - P.1619.

66. Coleman, R.E. Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity / R.E. Coleman // Clinical Cancer Research. - 2006. - Vol. 12, №. 20.

- P. 6243-6249.

67. Conti, P.D. Intermitent versus continuous androgen suppression for prostatic cancer / P.D.Conti, A.N. Atallah, H. Arruda et al.// Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - Vol.4.:CD005009.

68. Daniel, J.W. Prognostic Parameters and Spinal Metastases: A Research Study Prognostic Parameters and Spinal Metastases / J.W.Daniel, J.C. Veiga // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 10. - e109579.

69. Dawood, S. Survival differences among women with de novo stage IV and relapsed breast cancer / S.Dawood, K. Broglio, J. Ensor et al. // Ann. Oncol. - 2010. -Vol.21(11). - P.2169-2174

70. Dean, M. Emergencies. Symptom Relief in Palliative Care / M. Dean, J.D. Harris, C. Regnard, J. Hockley. - Oxford, United Kingdom: Radcliffe Publishing, 2011.

- P. 201-219.

71. De la Garza Ramos, R. Development of a Metastatic Spinal Tumor Frailty Index (MSTFI) Using a Nationwide Database and Its Association with Inpatient

Morbidity, Mortality, and Length of Stay After Spine Surgery / R. De la Garza Ramos, C.R. Goodwin, A. Jain et al.// World Neurosurg. - 2016. - Vol.95. - P.548-555.

72. de Moraes, F.Y. Spine radiosurgery for the local treatment of spine metastases: Intensity-modulated radiotherapy, image guidance, clinical aspects and future directionsde / F.Y. Moraes, N.K. Taunk, I. Laufer et al. // Clinics (Sao Paulo). -2016. - Vol.71 (2). - P.101-109.

73. de Ruiter, G.C. Quality of life after different surgical procedures for the treatment of spinal metastases: results of a single-center prospective case seriesde / G.C. Ruiter, C.O. Nogarede, J.F. Wolfs, M.P. Arts // Neurosurg. Focus. - 2017. - Vol.42 (1):E17.

74. Di Martino, A. Metastatic epidural spinal cord compression / A. Di Martino, A. Caldaria, V. De Vivo, V. Denaro // Expert. Rev. Anticancer. Ther. - 2016. - Vol.12. - P.1-10.

75. Dobran, M. Surgical treatments of spinal metastases: analysis of prognostic factors during a seven-year experience / M. Dobran, M. Iacoangeli, D. Brunozzi et al. // J. Neurosurg. Sci. - 2018. - Vol.62 (1). - P.94-97.

76. Dowsiriroj, P. Cholangiocarcinoma with spinal metastasis: Single center survival analysis / P. Dowsiriroj, P. Paholpak, W. Sirichativapee et al. // J. Clin. Neurosci. - 2017. - Apr;38:43-48. Epub 2017 Jan 17.

77. Eleraky, M. Management of metastatic spine disease / M. Eleraky, I. Papanastassiou, F.D. Vrionis // Curr. Opin. Support Palliat. Care. - 2011. - Vol. 4 (3). -P.182-188.

78. Fadilah, S.A. Fundamentals in the management of mul tiple myeloma Fadilah S.A. Fundamentals in the management of mul tiple myeloma / S.A. Fadilah // Med. J. Malaysia. - 2010. - Vol.65(3// Med. J. Malaysia. - 2010. - Vol.65(3). - P.2319.

79. Fizazi, K. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study / K. Fizazi, M. Carducci, M. Smith et al.// Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P.813-822.

80. Frankel, H.L. The value of postural reduction in the initial management of closed injuries of the spine with paraplegia and tetraplegia / H.L. Frankel, D.O. Hancock, G. Hyslop et al. // Paraplegia. - 1969. - Vol. 7. - P.179-192.

81. Franic, M. Surgical Treatment of Metastatic Disease of the Vertebral Column / M. Franic, V. Bilic, S. Dokuzovic et al.// Acta. Clin. Croat. - 2016. - Vol. 55 (3). - P. 474-482.

82. Fujimoto, R. Diagnostic accuracy of bone metastases detection in cancer patients: comparison between bone scintigraphy and whole-body FDG-PEY / R. Fujimoto, T. Higashi, Y. Nakamoto et al. // Ann. Nucl. Med. - 2006. - Vol.20. - P.399-408.

83. Gerszten, P.C. Complete percutaneous treatment of vertebral body tumors causing spinal canal compromise using a transpedicular cavitation, cement augmentation, and radiosurgical technique / P.C. Gerszten, E.A. Monaco // Neurosurg. Focus. - 2009. - Vol.27(6):E9.

84. Giraldo, A. Effectiveness of radiotherapy for metastatic spinal cord compression in patients with short life expectancy / A. Giraldo, S. Benavente, M. Ramos et al.// Rep. Pract. Oncol. Radiother. - 2017. - Vol. 22(1). - P.58-63.

85. Goodwin, C.R. et al. En Bloc Resection of Solitary Functional Secreting Spinal Metastasis / C.R. Goodwin, M.J. Clarke, Z.L. Gokaslan et al. // Global Spine J. -2016. - Vol.6 (5). - P.482-496.

86. Goodwin, C.R. A Systematic Review of Metastatic Hepatocellular Carcinoma to the Spine / C.R. Goodwin, V. Yanamadala, A. Ruiz-Valls et al. // World Neurosurg. - 2016. - Vol.91. - P.510-517.

87. Goodwin, C.R. Reliability of a spinal metastasis prognostic score to model 1-year survival / C.R. Goodwin, A.J. Schoenfeld, N.A. Abu-Bonsrah et al. // Spine J. -2016. - Vol.16 (9). - P.1102-1108.

88. Hadden, N.J. Prognostic factors in patients with metastatic spinal cord compression secondary to melanoma: a systematic review / N.J. Hadden, J.R. Mcintosh, S. Jay et al.// Melanoma Res. - 2018. - Vol. 28 (1). - P. 1-7.

89. Hansen-Algenstaedt, N. Comparison between Minimally Invasive Surgery and Conventional Open Surgery for Patients with Spinal Metastasis: A Prospective Propensity Score-Matched Study / N. Hansen-Algenstaedt, M.K. Kwan, P. Algenstaedt et al.// Spine (Phila Pa 1976). - 2017. - Vol.42 (10). - P.789-797.

90. He, J. Dose escalation by image-guided intensity-modulated radiotherapy leads to an increase in pain relief for spinal metastases: a comparison study with a regimen of 30 Gy in 10 fractions / J. He, J. Xiao, X. Peng et al. // Oncotarget. - 2017. -Vol. 8 (68). - P. 112330-112340.

91. Henry, D. Delaying skeletalrelated events in a randomized phase 3 study of denosumab versus zoledronic acid in patients with advanced cancer: an analysis of data from patients with solid tumors / D.Henry, S. Vadhan-Raj, V. Hirsh et al. // Support Care Cancer. - 2014. - Vol.22(3). - P.679-687.

92. Hemández-Mier, Y. Fast construction of panoramic images for cystoscopic exploration / Y. Hemández-Mier, W.C. Blondel, C. Daul et al. // Comput. Med. Imaging Graph. - 2010. - Vol. 34 (7). - P. 579-592.

93. Hikata, T. A Retrospective Cohort Study Comparing the Safety and Efficacy of Minimally Invasive Versus Open Surgical Techniques in the Treatment of Spinal Metastases / T. Hikata, N. Isogai, Y. Shiono et al. // Clin. Spine Surg. - 2016. - Nov 10. Epub ahead of print

94. Horn, S.R. Epidemiology and national trends in prevalence and surgical management of metastatic spinaldisease / S.R. Horn, E.S. Dhillon, G.W. Poorman et al. // J. Clin. Neurosci. - 2018. - Vol. 53. - P. 183-187.

95. Hrablek, L. Multiple spinal myeloma and its surgical management / L. Hrablek, J. Bacovskv, V. Scudla // Rozhl. Chir. - 2011. -Vol. 90(5). - P.2706.

96. Huisman, M. Spinal instability as defined by the spinal instability neoplastic score is associated with radiotherapy failure in metastatic spinal disease / M. Huisman, J.M. van der Velden, M. van Vulpen et al. // Spine J. - 2014.- Vol.14(12). -P.2835-2840.

97. Huo, M. Stereotactic spine radiosurgery: Review of safety and efficacy with respect to dose and fractionation / M. Huo, A. Sahgal, D. Pryor et al. // Surg. Neurol. Int. - 2017. - Feb 20;8:30. eCollection 2017. Feb 20.

98. Jagadeesan, B. E-067 Balloon assisted Pre-operative Embolization of Hypervascular Metastatic Lesions to the Spine / B. Jagadeesan, S. Mortazavi, S. Moen et al. // J. Neurointerv. Surg. - 2014. - Vol.6 Suppl 1:A70.

99. Jang Khan, N.A. Spinal Cord Compression By Metastatic Thoracic Spine Paraganglioma / N.A. Jang Khan, S. Ullah, H.U. Siddiqui, A. Karim // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. - 2016. - Vol. 28 (3). - P. 617-619.

100. Janssen, S. A Scoring Instrument to Predict the Survival Prognoses of Patients with Metastatic Epidural Spinal Cord Compression from Gynecological Malignancies / S. Janssen, A. Bajrovic, S.Schild, D. Rades // Anticancer. Res. - 2016. -Vol.36 (10). - P.5469-5472.

101. Jawad, M.S. Vertebral compression fractures after stereotactic body radiation therapy: a large, multi-institutional, multinational evaluation / M.S. Jawad, D.K. Fahim, P.C. Gerszten et al. // J. Neurosurg. Spine. - 2016. - Vol.24 (6). - P.928-936.

102. Jung, S.T. Treatment of osseous metastases in patients with renal cell carcinoma / S.T. Jung, M.A. Ghert, J.M. Harrelson, S.P. Scully // Clin Orthop Relat Res. - 2003. - Vol.409.- P.223-231.

103. Kalyani, A. Recurrent multiple myeloma presenting as a breast plasmacytoma / A. Kalyani, M. Rohaizak, S. Cheong et al. // Med. J. Malaysia. - 2010. -Vol. 65 (3). - P. 2278.

104. Kakhki, V.R. Pattern and distribution of bone metastases in common malignant tumors / V.R. Kakhki, K. Anvari, R. Sadeghi et al. // Nucl. Med. Rev. Cent. East. Eur. - 2013.- Vol.16 (2). - P.66-69.

105. Kakutani, K. Prospective Cohort Study of Performance Status and Activities of Daily Living After Surgery for Spinal Metastasis / K. Kakutani, Y. Sakai, K. Maeno et al. // Clin. Spine Surg. - 2016.- Oct 19. Epub ahead of print.

106. Kang, S. Post-metastasis survival in extremity soft tissue sarcoma: a recursive partitioning analysis of prognostic factors / S. Kang, H.S. Kim., S. Kim et al. // Eur. J. Cancer. - 2014. - Vol.50 (9). - P.1649-1656.

107. Karnofsky, D.A. The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer. / D.A. Karnofsky, J.H. Burchenal. In: MacLeod CM, editor. Evaluation of chemotherapeutic agents. - New York: Columbia University Press, 1949. - P.191-205.

108. Kasperk, C. Osteoplastic procedures for the treatment of vertebral complications in multiple myeloma patients / C. Kasperk, I. Grafe // Recent Results Cancer Res. - 2011. - Vol.183.- P. 293-306.

109. Kataoka, M. Statistical analysis of prognostic factors for survival in patients with spinal metastasis / M. Kataoka, T. Kunisada, M. Tanaka et al. // Acta Med. Okayama. - 2012. - Vol. 66. - P.213-219.

110. Kato, S. Spinal metastasectomy of renal cell carcinoma: a 16-year single center experience with a mini-mum 3-year followup / S. Kato, H. Murakami, S. Demura et al. // J Surg. Oncol. - 2016. - Vol.113(5). - P.587-592.

111. Katsoulakis, E. Pathological characteristics of spine metastases treated with high-dose single-fraction stereotactic radiosurgery / E. Katsoulakis, I. Laufer, M.Bilsky et al.// Neurosurg. Focus. - 2017. - Vol.42(1):E7.

112. Kawanami, K. Effect of Denosumab Administration on Lumbar Vertebral Strength of Patients with Vertebral Bony Metastases: Preliminary Study / K. Kawanami, N. Wakao, K. Murotani et al. // Anticancer Res. - 2016. -Vol.36(3). - P.1027-1031.

113. Khan, S. Spinal Metastasis Characterized on FDG PET/CT in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma / S. Khan, H. Son // Clin. Nucl. Med. - 2017. - Vol. 42 (11). - P. 860-861.

114. Kim, P. Bone Cement-Augmented Percutaneous Screw Fixation for Malignant Spinal Metastases: Is It Feasible? / P. Kim, S.W. Kim // J. Korean Neurosurg. Soc. - 2017. - Vol.60 (2). - P.189-194.

115. Kirchner, R. The clinical outcome after occipitocervical fusion due to metastases of the upper cervical spine: a consecutive case series and a systematic review

of the literature / R. Kirchner, B. Himpe, B. Schweder et al. // Z. Orthop. Unfall. -2014. - Vol.152 (4) .- P.358-365.

116. Klaff, R. SPCG-5 Study Group. Clinical presentation and predictors of survival related to extent of bone metastasis in 900 prostate cancer patients / R. Klaff, E. Varenhorst, A. Berglund et al. // Scand. J. Urol. - 2016. - Vol.50 (5). - P.352-359.

117. Kobayashi, T. Surgical intervention for vertebral metastases may benefit lung cancer patients no less than other patients: a retrospective study / T. Kobayashi, N. Miyakoshi, T. Abe et al. // J. Med. Case Rep. - 2017. - Jan 4;11(1):4.

118. Kong, P. Skeletal-related events and overall survival of patients with bone metastasis from nonsmall cell lung cancer - A retrospective analysis / P.Kong, J. Yan, D. Liu et al. // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96 (51). - e9327.

119. Kose, K.C. Functional results of vertebral augmentation techniques in patho logical vertebral fractures of myelomatous patients / K.C. Kose, O. Cebesoy, B. Akan et al. // J. Natl. Med. Assoc. - 2006.- Vol. 98(10). - P.16548.

120. Kuchuka, B. incidence, consequences and treatment of bone metastases in breast cancer patients - Experience from a single cancer centre / B. Kuchuka, P. Huttonb, T. Morettoa et al. // J. Bone Oncol. - 2013. - Vol. 2 (4). - P.137-144.

121. Kumar, N. The Influence of Histologic Subtype in Predicting Survival of Lung Cancer Patients With Spinal Metastases / N. Kumar, K.A. Tan, J.H. Tan et al. // Clin. Spine Surg. - 2016. - Nov 21. [Epub ahead of print]

122. Kume, H. Prognostic factors for renal cell carcinoma with bone metastasis: who are the long-term survivors? / H. Kume, S. Kakutani, Y. Yamada et al.// J. Urol. -2011.- Vol.185(5). - P. 1611-1164.

123. La Combe, B. Management of spinal metastases of lung cancer / B. La Combe, S. Gaillard, S. Bennis, C. Chouaid // Rev. Mal. Respir. - 2013. - Vol.30 (6). -P.480-489.

124. Lador, R. Surgeon's perception of margins in spinal en bloc resection surgeries: how reliable is it? / R. Lador, A. Gasbarrini, M. Gambarotti et al.// Eur. Spine J. - 2017. - Feb 6. [Epub ahead of print]

125. Lagman, C. Neurosurgery concepts: Key perspectives on imaging characteristics of spinal metastases, surgery for low back pain, anesthesia for disc surgery, and laminectomy versus laminectomy and fusion for lumbar spondylolisthesis /

C. Lagman, L.K. Chung, L. Macyszyn et al. // Surg. Neurol. Int. - 2017. - Jan 19;8:9. eCollection 2017 Jan 19.

126. Larousserie, F. Histology of bone metastases (technical aspects, searching for a primary) / F. Larousserie, C. Genestie // Bull Cancer. - 2013. - Vol.100 (11). -P. 1101-1108.

127. Lau, D. Independent predictors of survival and the impact of repeat surgery in patients undergoing surgical treatment of spinal metastasis / D. Lau, M.R. Leach, F. La Marca, P. Park // J. Neurosurg. Spine. - 2012. - Vol.17. - P. 565-576.

128. Laufer, I. The accuracy of [F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography as confirmed by biopsy in the diagnosis of spine metastases in a cancer population / I. Laufer, E. Lis, L. Pisinski et al. // Neurosurgery. - 2009.- Vol.64 (1). -P.107-113.

129. Laufer, I. Surgical management of metastatic spinal tumors / I. Laufer,

D.M. Sciubba, M. Madera et al. // Cancer Control. - 2012. - Vol. 19 (2). - P.122-128.

130. Lee, D.H. Spinal Metastasis Characterized on FDG PET/CT in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma / D.H. Lee, J.K. Nam, H.S. Jung et al. // Investig. Clin. Urol. - 2017. - Vol. 58 (5). - P. 324-330.

131. Lei, M. Who are the Best Candidates for Decompressive Surgery and Spine Stabilization in Patients With Metastatic Spinal Cord Compression?: A New Scoring System / M. Lei, J. Li, Y. Liu et al. // Spine (Phila Pa 1976). - 2016. - Vol.41 (18). -P.1469-1476.

132. Lei, M. Individual strategy for lung cancer patients with metastatic spinal cord compression / M. Lei, Y. Liu, S. Liu et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2016. - Vol.42 (5). - P.728-734.

133. Leithner, A. Predictive value of seven preoperative prognostic scoring systems for spinal metastases / A. Leithner, R. Radl, G. Gruber et al. // Eur Spine J. -2008. - Vol.17 (11). - P.1488-1495.

134. L'Espe'rance, S. Treatment of metastatic spinal cord compression: cepo review and clinical recommendations / S. L'Espe'rance, F. Vincent, M. Gaudreault et al. // Curr. Oncol. - 2012. - Vol.19. - P.478-490.

135. Li, B.T. Treatment and Prevention of Bone Metastases from Breast Cancer: A Comprehensive Review of Evidence for Clinical Practice / B.T. Li, M.H. Wong, N. Pavlakis // J. Clin. Med. - 2014. - Vol. 3 (1). - P. 1-24.

136. Liu, W. CX3CL1: a potential chemokine widely involved in the process spinal metastases / W. Liu, C. Bian, Y. Liang et al. // Oncotarget. - 2017. -Vol.8(9). - P.15213-15219.

137. Liu, Y.H. Prognostic Factors of Ambulatory Status for Patients with Metastatic Spinal Cord Compression: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y.H. Liu, Y.C. Hu, X.G. Yang et al. // World Neurosurg. - 2018. - May 4. doi: 10.1016/j.wneu.2018.04.188. [Epub ahead of print].

138. Lo, W.Y. Metastatic spinal cord compression (MSCC) treated with palliative decompression: Surgical timing and survival rate / W.Y. Lo, S.H. Yang // PLoS One. - 2017. - Vol. 12 (12). - e0190342.

139. Lobbezoo, D.J. Prognosis of metastatic breast cancer subtypes: the hormone receptor HER2-positive subtype is associated with the most favorable outcome / D.J. Lobbezoo, R.J. van Kampen, A.C. Voogd et al. // Breast Cancer Res. Treat. -2013. - Vol.141(3). - P.507-514.

140. Loblaw, D.A. Systematic review of the diagnosis and management of malignant extrdural spinal cord compression: the cancer care Ontario practice guidelines initiative's neuro-oncology disease site group / D.A. Loblaw, J. Perry, A. Chambers // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P.2028-2037.

141. Luksanapruksa, P. Outcomes and effectiveness of posterior occipitocervical fusion for suboccipital spinal metastases / P. Luksanapruksa, J.M. Buchowski, N.M. Wright et al. // J. Neurosurg. Spine. - 2017. - Feb 24:1-6. Epub ahead of print.

142. Luksanapruksa, P. Prognostic factors in patients with spinal metastasis: a systematic review and meta-analysis / P. Luksanapruksa, J.M. Buchowski, W. Hotchkiss et al. // Spine J. - 2016. - Dec 14.

143. Luksanapruksa, P. Perioperative Complications of Spinal Metastases Surgery / P. Luksanapruksa, J.M. Buchowski, L.P. Zebala et al. // Clin. Spine Surg. - 2017. - Vol.30 (1). - P.4-13.

144. Ma, Y. et al. Treatment of osseous metastases using the Spinal Tumor Ablation with Radiofrequency (STAR) system / Y. Ma, A.N. Wallace, T.P. Madaelil, J.W. Jennings // Expert. Rev. Med. Devices. - 2016. - Vol.13(12). - P.1137-1145.

145. Malik, M.T. Teaching NeuroImages: Intradural, intramedullary spinal cord metastasis from primary renal cell carcinoma / M.T. Malik, S.J. Kazmi, S.T. Turner // Neurology. - 2018. - Vol. 90 (10). - P.911-912.

146. Matsuura, Y. Specimen-Specific Nonlinear Finite Element Modeling to Predict Vertebrae Fracture Loads after Vertebroplasty / Y. Matsuura, H. Giambini, Y. Ogawa et al. // Spine (Phila Pa 1976). - 2014. - Jul 30. [Epub ahead of print]

147. Menshawy, A. Denosumab versus bisphosphonates in patients with advanced cancers-related bone metastasis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / A.Menshawy, O. Mattar, A. Abdulkarim et al. D // Supportive Care in Cancer. - 2018. https://doi.org/10.1007/s00520-018-4060-1

148. Molina, E.S. Where and When to Cut? Fluorescein Guidance for Brain Stem and Spinal Cord Tumor Surgery-Technical Note / E.S. Molina, W. Stummer // Oper. Neurosurg. (Hagerstown). - 2017. - Dec 29. doi: 10.1093/ons/opx269. [Epub ahead of print].

149. Murakami, H. Total en bloc spondylectomy for lung cancer metastasis to the spine / H. Murakami, N. Kawahara, S. Demura et al. // J. Neurosurg. Spine. - 2010. - Vol.13 (4). - P.414-417.

150. Nalichowski, A. Single fraction radiosurgery/stereotactic body radiation therapy (SBRT) for spine metastasis: A dosimetric comparison of multiple delivery platforms / A. Nalichowski, I. Kaufman, J. Gallo et al. // J. Appl. Clin. Med. Phys. -2017. - Vol.18 (1). - P.164-169.

151. Nasser, R. Minimally Invasive Separation Surgery with Intraoperative Stereotactic Guidance: A Feasibility Study / R. Nasser, J. Nakhla, M. Echt et al. // World Neurosurg. - 2018. - Vol. 109. - P. 68-76.

152. Nater, A. Management - spinal metastases / A. Nater, A. Sahgal, M. Fehlings // Handb. Clin. Neurol. - 2018. - Vol. 149. - P. 239-255.

153. Ogihara, S. Prognostic factors for patients with spinal metastases from lung cancer/ S. Ogihara, A. Seichi, T. Hozumi et al. // Spine (Phila Pa 1976). - 2006. -Vol.31(14). - P.1585-1590.

154. Oka, S. Total or partial vertebrectomy for lung cancer invading the spine / S. Oka, H. Matsumiya, S. Shinohara et al. // Ann. Med. Surg. (Lond). - 2016. - Vol.15. - P.1-4.

155. Oliveira, M.F. Tokuhashi Scoring System has limited applicability in the majority of patients with spinal cord compression secondary to vertebral metastasis / M.F. Oliveira, B.A. Barros, J.M. Rotta, R.V. Botelho // Arq. Neuropsiquiatr. - 2013. -Vol.71. - P.798-801.

156. O'Neill, A.H. Intramedullary spinal cord metastasis from thyroid carcinoma: Case report and a systematic pooled analysis of the literature / A.H. O'Neill, T.B. Phung, L.T. Lai // J. Clin. Neurosci. - 2018. - Vol. 49. - P. 7-15.

157. Orcajo-Rincon, J. Radium-223 in the treatment of bone metastasis in patients with castration-resistant prostate cancer. Review and procedure / J. Orcajo-Rincon, A.P. Caresia-Aroztegui, M. Del Puig Cozar-Santiago et al. // Rev. Esp. Med. Nucl. Imagen. Mol. - 2018. - Apr 13. doi: 10.1016/j.remn.2018.02.007. [Epub ahead of print].

158. O'Reilly, M.K. Combined intramedullary and intradural extramedullary spinal metastases in malignant melanoma / M.K. O'Reilly, G. Sugrue, D. Byrne, P. MacMahon // BMJ Case Rep. - 2017. - Mar 25;2017. pii: bcr-2017-220031.

159. Paniagua-Collado, M. Non-pharmacological interventions in patients with spinal cord compression: a systematic review / M. Paniagua-Collado, O. Cauli // J. Neurooncol. - 2018. - Vol. 136 (3). - P. 423-434.

160. Park, J.M. Bone recurrence after curative resection of gastric cancer / J.M. Park, K.Y. SongK.Y., J.H. O et al. // Gastric Cancer. - 2013. - Vol.16 (3). - P.362-369.

161. Parker, A.L. A Rare Intramedullary Spinal Cord Metastasis from a Retroperitoneal Leiomyosarcoma Presenting as a Non-Traumatic Spinal Cord Injury /

A.L. Parker, T. Pugh, M.A. Hirsch // Am. J. Phys. Med. Rehabil. - 2017. - Vol. 96 (7). - P.134-137.

162. Patchell, R.A. Direct decompressive surgical resection in the treatment of spinal cord compression caused by metastatic cancer: a randomised trial / R.A. Patchell, P.A. Tibbs, W.F. Regine et al.// Lancet. - 2005. - Vol. 366(9486). - P.643-648.

163. Patchell, R. A randomized trial of direct decompressive surgical resection in the treatment of spinal cord compression caused by metastases / R. Patchell // Proceedings of the 39th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, 2003. - P. 112.

164. Patil, S.S. Total enbloc spondylectomy for metastatic high grade spinal tumors: Early results / S.S. Patil, A.M. Nene // Indian J. Orthop. - 2016. - Vol.50 (4). -P.352-358.

165. Paulino Pereira, N.R. Development of a Prognostic Survival Algorithm for Patients with Metastatic Spine Disease / N.R. Paulino Pereira, S.J. Janssen, E. van Dijk et al. // J. Bone Joint Surg. Am. - 2016. - Vol.98 (21). - P.1767-1776.

166. Penne, J. Time-of-flight 3-D endoscopy / J. Penne, K. Höller, M. Stürmer et al. // Proc. MICCAI. - 2009. - Vol.12(Pt 1). - P.467-474.

167. Peus, D. Appraisal of the Karnofsky Performance Status and proposal of a simple algorithmic system for its evaluation / D. Peus, N. Newcomb, S. Hofer // BMC Med. Inform. Decis Mak - 2013. - Vol.13. - P.72.

168. Pichon, B. High-Dose Hypofractionated Radiation Therapy for Noncompressive Vertebral Metastases in Combination With Zoledronate: A Phase 1 Study / B. Pichon, L. Campion, G. Delpon et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2016. - Vol.96 (4). - P.840-847.

169. Planchat, E. Prognostic value of initial tumor parameters after metastatic relapse / E. Planchat, X. Durando, C. Abrial et al. // Cancer Invest. - 2011. - Vol.29(9). - P.635-643.

170. Prabhu, V.C. Results of preoperative embolization for metastatic spinal neoplasms / V.C. Prabhu, M.H. Bilsky, K. Jambhekar et al.// J. Neurosurg. - 2003. -Vol.98(2). - P.156-164.

171. Quraishi, N.A. The surgical management of metastatic epidural compression of the spinal cord / N.A. Quraishi, Z.L. Gokaslan, S. Boriani // J. Bone Joint Surg Br. - 2010. - Vol.92. - P.1054-1060.

172. Quraishi, N.A. Outcome of embolised vascular metastatic renal cell tumours causing spinal cord compression / N.A. Quraishi, S. Purushothamdas, S.R. Manoharan et al. // Eur. Spine J. - 2013. - Vol.22(1):27-32.

173. Rades, D. Prognostic factors in a series of 504 breast cancer patients with metastatic spinal cord compression / D. Rades, S. Douglas, T. Veninga et al.// Strahlenther. Onkol. - 2012. - Vol. 188 (4). - P. 340-345.

174. Rades, D. Epidural and intramedullary spinal metastasis: clinical features and role of fractionated radiotherapy / D. Rades, D. Schiff // Handb. Clin. Neurol. -2018. - Vol. 149. - P. 227-238.

175. Raffalli-Ebezant, H. Spinal metastatic lung adenocarcinoma with dural invasion and concomitant intradural and extradural components: a case report / H. Raffalli-Ebezant, A. Prasad, A. Ray // Br J. Neurosurg. - 2017. - May 12. doi: 10.1080/02688697.2017.1324110. [Epub ahead of print].

176. Rajah, G. Surgical decompression for recurrent cord compression in cancer: a case series and review of the literature / G. Rajah, A. Rapp, E. Discolo, H. Eltahawy // Neurol. Res. - 2018. - Mar 30. doi: 10.1080/01616412.2018.1453178. [Epub ahead of print].

177. Redmond, K.J. Consensus guidelines for postoperative stereotactic body radiation therapy for spinal metastases: results of an international survey / K.J. Redmond, S.S. Lo, S.G. Soltys et al.// J. Neurosurg. Spine. - 2017. - Vol.26 (3). -P.299-306.

178. Reeves, R.A. Use of minimally invasive spine surgical instruments for the treatment of bone tumors / R.A. Reeves, M.C. DeWolf, P.J. Shaughnessy et al. // Expert Rev. Med. Devices. - 2017. - Vol. 14 (11). - P. 881-890.

179. Rief, H. Quality of life, fatigue and local response of patients with unstable spinal bone metastases under radiation therapy - a prospective trial / H. Rief, M.

Heinhold, T. Bruckner et al.// Radiat. Oncol. - 2014.- Jun 11;9:133. doi: 10.1186/1748-717X-9-133.

180. Ripamonti, C. Prevention and Treatment of Bone Metastases in Breast Cancer / C. Ripamonti, F. Trippa, G. Barone, E. Maranzano // J. Clin. Med. - 2013. -Vol. 2. - P.151—175.

181. Sahli, M. Intramedullary spinal cord metastasis from laryngeal carcinoma: case report and review of literature / M. Sahli, B. Hemmaoui, F. Benariba // Pan. Afr. Med. J. - 2017. - Vol. 26. - P. 189.

182. Sako, T. Solitary Spinal Epidural Metastasis from Gastric Cancer / T. Sako, Y. Iida, Y. Yokoyama et al. // Case Rep. Orthop. - 2016;2016:1591269.

183. Salvi, J. A state of the art in structured light patterns for surface profilometry / J. Salvi, S. Fernandez, T. Pribanic, X. Llado // Patter. Recognition. -2010. - Vol.43 (8). - P.2666-2680.

184. Santini, D. Expression pattern of receptor activator of NFkappaB (RANK) in a series of primary solid tumors and related bone metastases / D. Santini, G. Perrone, I. Roato et al. // Journal of Cellular Physiology. - 2011. - Vol. 226 (3). - P. 780-784.

185. Schuster, J.M. Medical management and adjuvant therapies in spinal metastatic disease / J.M. Schuster, M.S. Grady // Neurosurg Focus. - 2001. -Vol.11(6):e3.

186. Sciubba, D.M. Positive and negative prognostic variables for patients undergoing spine surgery for metastatic breast disease / D.M. Sciubba, Z.L. Gokaslan, I. Suk et al. // Eur. Spine J. - 2007. - Vol.16 (10). - P.1659-1667.

187. Sciubba, D.M. Diagnosis and management of metastatic spine disease / D.M. Sciubba, R.J. Petteys, M.B. Dekutoski et al. // J. Neurosurg. Spine. - 2010. -Vol.13 (1). - P.94-108.

188. Sheehan, J.P. Review of spinal radiosurgery: a minimally invasive approach for the treatment of spinal and paraspinal metastases / J.P. Sheehan, J. Jagannathan // Neurosurg. Focus. - 2008. - Vol.25 (2). E18.

189. Sherwood, T.W. Structure and activity of the acid-sensing ion channels / T.W. Sherwood, E.N. Frey, C.C. Askwith // Am. J. Physiol. Cell Physiol. -2012. - Vol. 303.- P.699-710.

190. Shimada, H. Metastatic bone tumors: Analysis of factors affecting prognosis and efficacy of CT and 18F-FDG PET-CT in identifying primary lesions / H. Shimada, T. Setoguchi, M. Yokouchi et al. // Mol. Clin. Oncol. - 2014. -Vol.2(5).-P.875-881.

191. Simmons, E.D. Vertebral tumors: surgical versus nonsurgical treatment / E.D. Simmons, Y. Zheng // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2006. - Vol. 443. - P. 233-247.

192. Soliman, M. Anatomic and functional imaging in the diagnosis of spine metastases and response assessment after spine radiosurgery / M. Soliman, N.K. Taunk, R.E. Simons et al. // Neurosurg. Focus. - 2017. - Vol.42 (1):E5.

193. Spratt, D.E. An integrated multidisciplinary algorithm for the management of spinal metastases: an International Spine Oncology Consortium report / D.E. Spratt, W.H. Beeler, F.Y. de Moraes et al. // Lancet Oncol. - 2017. - Vol. 18 (12). - P. 720730.

194. Sundaresan, N. Surgery for solitary metastases of the spine. Rationale and results of treatment / N. Sundaresan, A. Rothman, K. Manhart, K. Kelliher // Spine. -2002. - Vol. 27. - P. 1802-1806.

195. Takeshita, S. A prediction model of survival for patients with bone metastasis from uterine corpus cancer / S. Takeshita, Y. Todo, H. Matsumiya et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2016. - Sep 21. [Epub ahead of print].

196. Tang, Y. Effect of Surgery on Quality of Life of Patients with Spinal Metastasis from Non-Small-Cell Lung Cancer / Y. Tang, J. Qu, J. Wu et al. // J. Bone Joint Surg. Am. - 2016. - Vol.98 (5). - P.396-402.

197. Tancioni, F. Surgery followed by radiotherapy for the treatment of metastatic epidural spinal cord compression from breast cancer / F. Tancioni, P. Navarria, P. Mancosu et al.// Spine (Phila Pa 1976). - 2011. - Vol.36(20). - P.1352-1359.

198. Tokuhashi, Y. A revised scoring system for preoperative evaluation of metastatic spine tumor prognosis / Y. Tokuhashi, H. Matsuzaki, H. Oda et al.// Spine. - 2005. - Vol.30 (19). - P.2186-2191.

199. Tokuhashi, Y. Outcome of treatment for spinal metastases using scoring system for preoperative evaluation of prognosis / Y. Tokuhashi, Y. Ajiro, N. Umezawa // Spine. - 2009. - Vol. 34. - P. 69-73.

200. Traynelis, V.C. Alternative procedures for the treatment of cervical spondylotic myelopathy: arthroplasty, oblique corpectomy, skip laminectomy: evaluation of comparative effectiveness and safety / V.C. Traynelis, P.M. Arnold, D.R. Fourney et al. // Spine (Phila Pa 1976). - 2013. - Vol.38 (22, Suppl.1). - P.210-231.

201. Tsai, T.H. Intramedullary spinal cord metastasis from colon cancer: analysis of 19 reported cases / T.H. Tsai, I.C. Lin, P.C. Lin et al. // Spinal. Cord Ser. Cases. - 2016. - Jan 7;2:15026. eCollection 2016 Jan 7.

202. Tseng, C.L. Spine Stereotactic Body Radiotherapy: Indications, Outcomes, and Points of Caution / C.L. Tseng, W. Eppinga, R. Charest-Morin et al. // Global Spine J. - 2017. - Vol. 7 (2). - P. 179-197.

203. Vashi, P.G. Colon carcinoma with unusual metastasis to the esophagus manifesting as multiple nodules and Dysphagia: management with systemic chemotherapy / P.G. Vashi, D. Gupta, B. Tan // Case Rep. Gastroenterol. - 2012. - Vol.6 (2). - P.484-488.

204. Walcott, B.P. Surgical treatment and outcomes of metastatic breast cancer to the spine / B.P. Walcott, G.L. Cvetanovich, Z.R. Barnard et al. // J. Clin. Neurosci. -2011. - Vol.18 (10). - P.1336-1339.

205. Waller, A. Spinal Cord Compression / A. Waller, N.L. Caroline. Handbook of Palliative Care in Cancer. 5nd ed. - Boston, MA; 2013. - P. 301-308.

206. Wang, A. Spinal Cord Compression Secondary to Metastatic Sinonasal Undifferentiated Carcinoma / A. Wang, J.V. Wainwright, A.G. Amin et al. // Case Rep. Oncol. - 2017. - Vol. 10 (2). - P. 596-604.

207. Wang, J. The role of CXCR7/RDC1 as a chemokine receptor for CXCL12/SDF-1 in prostate cancer / J. Wang, Y. Shiozawa, H. Wang et al. // Journal of Biological Chemistry. - 2008. - Vol.283 (7). - P. 4283-4294.

208. Wibmer, C. Survival analysis of 254 patients after manifestation of spinal metastases: evaluation of seven preoperative scoring systems / C. Wibmer, A. Leithner, G. Hofmann et al. // Spine (Phila Pa 1976). - 2011. - Vol. 36. - P.1977-1986.

209. Witham, T.F. Surgery insight: current management of epidural spinal cord compression from metastatic spine disease / T.E. Witham, Y.A. Khavkin, G.L. Gallia et al.// Nat. Clin. Pract. Neurol. - 2006. - Vol. 2. - P. 87-94.

210. Wu, M.Y. Molecular Regulation of Bone Metastasis Pathogenesis / M.Y. Wu, C.J. Li, G.T. Yiang et al. // Cell. Physiol. Biochem. - 2018. - Vol. 46 (4). - P. 1423-1438.

211. Yamashita, T. A prospective analysis of prognostic factors in patients with spinal metastases: use of the revised Tokuhashi score / T. Yamashita, K. Siemionow, T. Mroz et al. // Spine (Phila Pa 1976). - 2011. - Vol.36. - P.910-917.

212. Yang, H.L. Do vertebroplasty and kyphoplasty have an antitumoral effect? / H.L. Yang, Z.Y. Sun, G.Z. Wu et al. // Med. Hypotheses. - 2011. - Vol.76(1). -P.145-146.

213. Yang, S.B. Analysis of prognostic factors relating to postoperative survival in spinal metastases / S.B. Yang, W. Cho, U.K. Chang // J. Korean Neurosurg. Soc. -2012. - Vol.51. - P. 127- 134.

214. Yavas, G. An aggressive parameningeal rhabdomyosarcoma with multiple spinal cord metastases: a case report and review of the literature / G. Yavas, P. Karabagli,Y. Paksoy et al. // Childs Nerv. Syst. - 2017. - Vol. 33 (5). - P.843-847.

215. Yoneda, T. Molecular events of acid-induced bone pain / T. Yoneda, K. Hata, M. Nakanishi et al. // IBMS Bone Key. - 2011. - Vol. 8. - P.195-204.

216. Yoo, G.S. Stereotactic ablative body radiotherapy for spinal metastasis from hepatocellular carcinoma: its oncologic outcomes and risk of vertebral compression fracture / G.S. Yoo, H.C. Park, J.I. Yu et al.// Oncotarget. - 2017. - Vol. 8 (42). - P. 72860-72871.

217. Yu, J.I. Spine metastasis practice patterns of Korean, Chinese and Japanese radiation oncologists: a multinational online survey study / J.I. Yu, H.C. Park, Y.C. Ahn et al.// J. Radiat. Res. - 2017. - Vol.58 (1). - P.155-163.

218. Zadnik, P.L. Outcomes following surgical intervention for impending and gross instability caused by multiple myeloma in the spinal column / P.L. Zadnik, C.R. Goodwin, K.J. Karami et al. // J Neurosurg Spine. - 2015. - Vol.22(3). - P.301-309.

219. Zakaria, H.M. Application of morphometric analysis to patients with lung cancer metastasis to the spine: a clinical study / H.M. Zakaria, A. Basheer, D. Boyce-Fappiano et al. // Neurosurg. Focus. - 2016. -Vol.41(2):E12.

220. Zaporowska-Stachowiak, I. Managing metastatic bone pain: New perspectives, different solutions / I. Zaporowska-Stachowiak, J. Luczak, K. Hoffmann et al. // Biomed Pharmacother. - 2017. - Vol. 93. - P. 1277-1284.

221. Zhang, H.T. Percutaneous Kyphoplasty in the Treatment of Osteoblastic-related Spinal Metastases / H.T. Zhang, G.D. Chen, H.L. Yang, Z.P. Luo // Clin. Spine Surg. - 2017. - Vol.30 (2). - P.80-84.

222. Zhang, J.J. Safety and efficacy of multilevel vertebroplasty for painful osteolytic spinal metastases: a single-centre experience / J.J. Zhang, Y.H. Zhou, H.Y. Hu et al. // Eur. Radiol. - 2016. - Dec 14. [Epub ahead of print].

223. Zhang, M. Primary Spinal Cord Melanoma: A Case Report and a Systemic Review of Overall Survival / M. Zhang, R. Liu, Y. Xiang et al. // World Neurosurg. -2018. - Vol. 114. - P. 408-420.

224. Zhao, X.J. Percutaneous vertebroplasty and open vertebroplasty for metastatic spinal tumor / X.J. Zhao, X.S. Qi, Z.X. Mao et al. // Zhongguo Gu Shang. -2017. - Vol. 30 (2). - P. 115-120.

225. Zhi, Q. Toward dynamic image mosaic generation with robustness to parallax / Q. Zhi, J.R. Cooperstock // IEEE Trans. Image. Process. - 2012. - Vol.21 (1). - P. 366-378.

226. Zub, L.W. Spinal metastases of glioblastoma multiforme in a patient with polyneuropathy / L.W. Zub, M. Waliszewska-Prosol, T.Szczepasski et al.// Natl. Med. J. India. - 2016. - Vol.29 (4). - P.246.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Шкала оценки прогноза диссеминированных пациентов по Tokuhashi

1. Общее состояние больного

Тяжелое Карновский 10-40% 0

Средней степени тяжести Карновский 50-70% 1

Удовлетворительное Карновский 80-100% 2

2. Количество костных метастазов

Множественные >3 0

Единичные 1-2 1

Нет 0 2

3. Количество метастазов в позвоночник

Множественные >3 0

Единичные 1-2 1

Нет 0 2

4. Висцеральные метастазы

Невозможно удаление (множественные) 0

Возможно удаление (единичные) 1

Нет 2

5.Первичныйочаг

Легкие, желудок, пищевод, мочевой пузырь 0

Остеосаркома, поджелудочная железа, желчный пузырь 1

Другие, НПО 2

РМЖ, матка 3

Прямая кишка 4

Щитовидная железа, простата, почки 5

Карциноидные опухоли 5

6.Неврологический статус

Нижняя параплегия Frankel A,B 0

Парапарезы Frankel C,D 1

Нет дефицита Frankel E 2

Максимальное количество баллов 15

Интерпретация результатов

Баллы Ожидаемая продолжительность жизни

0 - 8 Меньше 6 мес

9 - 11 6-12 мес

Более 12 Более 12 мес

Шкала оценки прогноза и выбора тактики хирургического лечения диссеминированных пациентов ТвшИа_

№ Критерий оценки Баллы

1 Уровень злокачественности первичной опухоли

Медленный рост: РМЖ, предстательной, щитовидной желез, прямой кишки 1

Умеренный рост: рак почки, рак матки, рак желчного пузыря 2

Быстрый рост: рак легкого, печени, желудка, толстой кишки, мочевого пузыря, из НПО 4

2 Степень висцеральной диссеминации опухоли

Нет висцеральных метастазов 0

Единичные метастазы 2

Множественные 4

3 Степень костной диссеминации

Одиночный или изолированный метастаз в позвоночник 1

Множественные метастазы 2

Интерпретация результатов

2-3 балла - широкая или краевая резекция

4-5 баллов - краевая или внутриопухолевая резекция

6-7 баллов - паллиативное хирургическое лечение

8-10 - консервативное лечение

Модифицированная шкала оценки прогноза диссеминированных пациентов Bauer

Баллы Позитивные прогностические факторы

1 Нет висцеральных метастазов

1 Не рак легкого

1 Рак молочной железы/почки/лимфома/миелома

1 Солитарный костный метастаз

Интерпретация результатов

Баллы Цель лечения Объем операции

0-1 Симптоматическое лечение Без операции

2-3 Паллиативное лечение Задний доступ

4 Радикальное лечение Комбинированный доступ

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

Оценка болевого синдрома по шкале Watkins

Баллы Описание

0 Нет боли

1 Минимальная боль, нерегулярный прием ненаркотических анальгетиков

2 Нерегулярный прием ненаркотических анальгетиков

3 Не постоянный прием наркотических анальгетиков.

4 Постоянным приемом наркотических анальгетиков.

Общее состояние по шкале Карновского

Описание Проценты (%)

Практически здоров 100

Минимальные симптомы 90

Нормальная активность, четкие симптомы 80

Ухаживает за собой, не может работать 70

Не постоянно требует помощи 60

Нуждается в посторонней помощи 50

Глубокая инвалидность <40

Шкала оценки неврологического дефицита по Frankel

Степень неврологического дефицита Баллы

Плегия A

Выраженный парапарез B

Умеренный парапарез C-D

Без неврологических нарушений E

Шкала оценки нестабильности позвоночника при злокачественных опухолях. Spine Instability Neoplastic Score (SINS)

Прогностические факторы SINS Количество баллов

1. Локализация:

Область перехода между отделами (С0-С2; С7-ТИ12; ТЬ11-Ы; Ь5-Б1) 3

Область наибольшей подвижности позвоночника (С3-С6; Ь2-Ь4) 2

Область малой подвижности позвоночника (ТЬЗ-ТЬЮ) 1

Регидная область позвоночника ^2-Б5) 0

2. Наличие боли и причина её появления:

Наличие постоянной боли (в том числе возникающей при 3

механической нагрузке или в покое)

Периодически возникающая боль (не связанная с механической нагрузкой) 1

Отсутствие боли 0

3. Характер поражения:

Литический 2

Смешанный (литикобластический) 1

Бластический 0

4. Рентгенологическая оценка деформации позвонка

Наличие подвывиха или смещения 4

Вновь возникшая деформация (кифоз/сколиоз) 2

Деформация отсутствует 0

5. Степень снижения тела позвонка

Более 50% 3

Менее 50% 2

Снижение тела позвонка отсутствует, при наличие поражения 1

>50% тела позвонка

Ничего из вышеперечисленного 0

6. Поражение дужко-отросчатого комплекса

Двухстороннее 3

Одностороннее 1

Ничего из вышеперечисленного 0

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.