Тактика ведения детей с очень низкой массой тела, имеющих задержку внутриутробного развития в неонатальном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Горбань, Татьяна Сергеевна

  • Горбань, Татьяна Сергеевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2012, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.08
  • Количество страниц 167
Горбань, Татьяна Сергеевна. Тактика ведения детей с очень низкой массой тела, имеющих задержку внутриутробного развития в неонатальном периоде: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.08 - Педиатрия. Москва. 2012. 167 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горбань, Татьяна Сергеевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Современные представления о диагностических критериях, классификациях, эпидемиологии задержки внутриутробного развития у недоношенных детей.

1.2 Понятие о синдроме задержки развития плода, нарушении гемодинамики в функциональной системе мать-плацента-плод.

1.3 Особенности белкового метаболизма у плодов и недоношенных детей.

1А Уровень аммиака в плазме крови у недоношенных детей. Дифференциальный диагноз гипераммониемии у недоношенных детей.

1.5 Содержание карнитина у плода и недоношенного ребенка.

Глава 2. Объект и методы исследования.

2.1 Характеристика групп детей при ретроспективном анализе.

2.2 Принципы формирования групп сравнения при проспективном исследовании.

2.3 Характеристика групп детей с нарушением внутриплодовой гемодинамики и методика допплерометрии.

2.4 Характеристика групп детей при исследовании аминокислот, органических кислот и свободного карнитина.

2.5 Характеристика групп детей при исследовании уровня аммиака.

2.5.1 Методика определения уровня аммиака в плазме крови.

2.6 Методы статистического анализа результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Ретроспективный анализ особенностей течения неонатального периода в группах сравнения.Г.

3.2 Роль нарушений гемодинамики у плода и хронической внутриутробной гипоксии в формировании особенностей течения неонатального периода у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития.

3.3 Особенности обмена аминокислот, органических кислот, в зависимости от срока гестации и наличия задержки внутриутробного развития.

3.4 Уровень аммиака в плазме крови у недоношенных детей.

3.5 Особенности обмена свободного карнитина в группах сравнения.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактика ведения детей с очень низкой массой тела, имеющих задержку внутриутробного развития в неонатальном периоде»

Актуальность проблемы.

В последние годы на фоне увеличения рождаемости остается прежним количество детей, родившихся недоношенными. По данным отдела мониторинга здоровья населения Департамента здравоохранения Москвы, в 2005 году частота рождения недоношенных детей составила 5,7%, по отношению к числу всех родившихся живыми [11], в 2010 - 5,9%. В то же время частота рождения детей с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении в Москве по данным статистики составляет 1-1,2% и 0,1-0,3%, соответственно.

В условиях неблагоприятной демографической ситуации и значительного ухудшения состояния здоровья женщин фертильного возраста особую актуальность приобретает проблема сохранения жизни и здоровья каждого родившегося ребенка. Маловесные дети являются объектом пристального внимания, так как составляют группу высокого риска по заболеваемости и смертности. Прежде всего, это относится к детям с ОНМТ и, особенно, к детям с ЭНМТ при рождении. На сегодняшний день недостаточно изучены факторы, определяющие рождение и формирование здоровья глубоконедоношенных младенцев [7].

К важнейшим факторам, обеспечивающим нормальное течение беременности, рост и развитие плода, относятся гемодинамические процессы в функциональной системе мать-плацента-плод [18]. Система включает в себя кровоток в маточно-плацентарном комплексе и внутриплодовый кровоток.

Нарушение кровообращения плода играет ключевую роль в патогенезе хронической внутриутробной гипоксии. В структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности внутриутробная гипоксия и асфиксия занимают ведущее место. У новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, наряду с многообразными неврологическими симптомами наблюдаются и соматические отклонения, различные по степени выраженности и времени возникновения [15].

Опыт наблюдения и выхаживания недоношенных детей показал, что эффективность оказанной им помощи определяется не только собственно лечением, но и коррегирующими мероприятиями, имеющими универсальный характер и в комплексе влияющими на организм недоношенного ребенка. Недоношенность характеризуется развитием карнитиновой недостаточности, которая может вызвать снижение клеточной биоэнергетики, истощение резервов поддержания внутриклеточного гомеостаза, способствовать незавершенному гликолизу и т.д.

Известно, что у здоровых доношенных новорожденных детей при рождении концентрация свободного карнитина в сыворотке крови значительно ниже, чем у взрослых, у недоношенных детей она выше по сравнению с доношенными детьми, но не достигает уровня взрослых [184, 189, 159]. Вместе с тем в настоящее время отсутствуют четкие представления о концентрациях свободного карнитина в сыворотке крови у детей с ОНМТ, имеющих осложненное течение перинатального периода.

Эффективность оказанной медицинской помощи недоношенным детям * с ЗВУР определяется не только качеством лечения патологических состояний перинатального периода, но и коррекцией нарушений нутритивного статуса, а также метаболических нарушений, важной составляющей среди которых являются нарушения белкового обмена, что обусловлено транзиторной функциональной несостоятельностью печени, карнитиновой недостаточностью.

Обеспечение недоношенных детей адекватным питанием во многом обуславливает успехи в их выхаживании. Преждевременно родившиеся дети отличаются более интенсивными темпами роста по сравнению с доношенными и поэтому нуждаются в более интенсивном поступлении с пищей энергии и пластического материала. В то же время относительная функциональная незрелость желудочно-кишечного тракта недоношенного ребенка требует особой осторожности при назначении вскармливания. Различия в клиническом состоянии, способностях к адаптации, показателях массы тела при рождении и при различном сроке гестации диктуют необходимость дифференцированного подхода к назначению питания.

Катаболическая направленность обмена - переходное состояние, характерное для всех детей первых 3 дней жизни, когда калораж питания не покрывает даже потребности основного обмена [28]. Основным путем обмена белков в организме является цикл синтеза мочевины, в результате которого происходит обезвреживание аммиака - конечного продукта катаболизма белка. Нарушение реакций обезвреживания аммиака может вызвать повышение содержания аммиака в крови - гипераммониемию (ГАМ). Даже невысокие цифры ГАМ оказывают токсическое действие на организм, и прежде всего на ЦНС [24].

В то же время информация о частоте встречаемости гипераммониемии у новорожденных детей, в том числе недоношенных, а также о причине ее появления, значениях аммиака в плазме крови, сочетании с клиническими симптомами, необходимости коррекции гипераммониемии, неврологическом прогнозе в отечественной практике практически отсутствует.

Учитывая высокую медицинскую и социальную значимость проблемы недоношенных детей со ЗВУР, имеющих очень низкую массу тела при рождении, особый интерес представляет поиск эффективных и безопасных, методов медикаментозной коррекции метаболических нарушений и расстройств питания, основанных на объективных лабораторных данных.

Все вышеизложенное и явилось основанием для проведения данной работы.

Цель исследования:

Повышение эффективности лечения в неонатальном периоде детей с очень низкой массой тела, имеющих задержку внутриутробного развития.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние нарушения гемодинамики плода на формирование задержки внутриутробного развития и течение неонатального периода.

2. Определить особенности спектра аминокислот и органических кислот в сыворотке крови у детей с ОНМТ с задержкой внутриутробного развития и массой тела, соответствующей сроку гестации, на протяжении неонатального периода.

3. Исследовать состояние обмена аммиака в плазме крови у недоношенных детей, в том числе с ЗВУР.

4. Установить особенности метаболизма карнитина в неонатальном периоде у детей с очень низкой массой тела и задержкой внутриутробного развития.

5. Разработать алгоритм ведения детей очень низкой массы тела с ЗВУР с осложненным течением неонатального периода.

Научная новизна.

У недоношенных детей с ЗВУР и ОНМТ спектр аминокислот и органических кислот при рождении не отличается от аминокислотного спектра детей с массой тела при рождении, соответствующей сроку гестации. Течение неонатального периода у данной категории детей характеризуется изменениями в аминокислотном спектре (низкий уровень орнитина и глутамата), которые ассоциируются с более длительным и тяжелым течением некротизирующего энтероколита, трудностями в усвоении продуктов энтерального питания.

Впервые в отечественной практике определено более тяжелое и длительное течение патологических состояний неонатальном периода у тех недоношенных детей, у которых в ходе предшествующего дородового допплерометрического исследования были выявлены нарушения гемодинамики плода в виде централизации кровообращения.

Впервые было установлено, что у недоношенных детей с ЗВУР и ОНМТ уровень аммиака менее 100 мкмоль/л не сопровождается патологическими клиническими проявлениями. Уровень аммиака в плазме крови более 100 мкмоль/л требует наблюдения, проведения дифференциальной диагностики с наследственными болезнями обмена веществ и уменьшения дотации белка с энтеральным и парентеральным питанием.

Установлена взаимосвязь уровня свободного карнитина и длинноцепочечных ацилкарнитинов с хронической внутриутробной гипоксии. Уровень свободного карнитина у недоношенных детей с ЗВУР и ОНМТ выше по сравнению с недоношенными детьми с массой тела при рождении, соответствующей сроку гестации. Если по тяжести состояния ребенок не способен усваивать энтеральное питание в полном физиологическом объеме и нуждается в дительном назначении парентерального питания, в состав которого не входит Ь-карнитин, то в течение первого месяца жизни уровень свободного карнитина в крови значимо снижается.

Практическая значимость.

Исходя из выявленных особенностей метаболизма, выделены группы недоношенных детей высокого риска по развитию метаболических нарушений, трудно корригируемых нарушений нутритивного статуса, карнитиновой недостаточности, что позволило скорректировать энтеральное и парентеральное питание в неонатальном периоде.

Определен дополнительный метод прогнозирования тяжести течения неонатального периода у недоношенных детей менее 32 недель гестации -длительность нарушений дородовой внутриплодовой гемодинамики. Отсутствие улучшения показателей гемодинамики плода на фоне проводимой терапии в первые трое суток после выявления нарушения гемодинамики плода 2А степени на сроке гестации менее 32 недель может свидетельствовать в пользу более раннего родоразрешения.

Сформулирован алгоритм обеспечения потребности в белке при парентеральном питании у недоношенных детей с ЗВУР. Учитывая результаты проведенных исследований, с целью выявления гипераммониемии рекомендовано использование ферментативного метода исследования аммиака в плазме крови, который является наиболее доступным и простым, отличается высокой точностью и специфичностью, а также позволяет проводить скрининговые исследования большого количества проб.

Исходя из полученных результатов, рекомендовано применение препаратов L-карнитина после третьих суток жизни у недоношенных детей со сроком гестации менее 32 недель.

Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• IV ежегодном Всероссийском Конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество», Москва, Россия, 2009 г.

• I Международном Конгрессе по перинатальной медицине, посвященном 85-летию академика РАМН В.А. Таболина, и VI Ежегодном Конгрессе специалистов перинатальной медицины на тему «Особенности течения неонатального периода у недоношенных новорожденных детей в зависимости от состояния гемодинамики плода», Москва, Россия, 2011 г.

• Международной конференции «XXII European Congress of Perinatal , Medicine», Гранада, Испания, 2010 г.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана на русском языке, изложена на 167 страницах машинописного текста, и состоит из 4 глав, посвященных введению, обзору литературы, описанию материалов и методов исследования, результатам собственных наблюдений, обсуждению полученных результатов; выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 25 рисунками. Библиография включает 31 источник отечественной и 209 - зарубежной литературы.

Результаты работы внедрены и используются в учебно-педагогической и лечебно-консультативной деятельности кафедры неонатологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (заведующая кафедрой профессор, доктор медицинских наук М.В. Дегтярева); на базе Городской больницы №8 Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач - Дуленков А.Б.), отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных №1, зав. отд. к.м.н. Воронцова Ю.Н. и отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных №2, зав. отд. к.м.н. Бабак O.A.; на базе Детской городской клинической больницы №13 имени Н.Ф. Филатова (главный врач -Константинов К.В.).

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Горбань, Татьяна Сергеевна

выводы.

1. Плацентарная недостаточность является ведущим фактором риска нарушений гемодинамики плода в виде централизации кровообращения и начала перераспределения. У детей <32 недель гестации, перенесших нарушение внутриплодовой гемодинамики в виде централизации кровообращения и начала перераспределения при дородовом ультразвуковом исследовании, длившееся более 3 суток и не поддававшееся медикаментозной коррекции, по сравнению с детьми без предшествующих нарушений гемодинамики плода статистически значимо чаще развиваются задержка внутриутробного развития тяжелой степени (100% против 11,5%, соответственно; р<0,001; ТКФ) и некротизирующий энтероколит в неонатальном периоде (8/10 (80%) против 9/26 (34,6%), соответственно; р=0,02; ТКФ).

2. Низкая прибавка массы тела, приведшая к развитию постнатальной гипотрофии к возрасту месяца, коррелирует с низким уровней белка в сыворотке крови у детей <28 недель гестации, что свидетельствует о дефиците незаменимых аминокислот и нуждается в перерасчете объема и состава получаемого питания с включением частичного парентерального питания. Абсолютный дефицит аминокислот обязательно требует дополнительной дотации белка.

3. Дефицит глутамата и орнитина является фактором риска развития некротизирующего энтероколита и постнатальной гипотрофии в возрасте одного месяца жизни у недоношенных детей <28 недель гестации.'

4. У 81% недоношенных детей в раннем неонатальном периоде отмечалась транзиторная гипераммониемия (до 180 мкмоль/л). Развитие гипераммониемии не зависит от массы тела при рождении.

5. Концентрация свободного карнитина в сыворотке крови новорожденных детей зависит от срока гестации. Снижение свободного карнитина в сыворотке крови к возрасту одного месяца жизни у детей <32 недель гестации повышает риск генерализованной инфекции, бронхолегочной дисплазии, бронхообструктивного синдрома, апноэ, судорог, перивентрикулярной лейкомаляции.

6. У детей 29-32 недель гестации с ЗВУР по сравнению с детьми с массой тела, соответствующей сроку гестации, к возрасту одного месяца жизни отмечаются значимо более низкие концентрации свободного карнитина в сыворотке крови, сопровождающиеся более длительным применением полного парентерального питания и более длительным пребыванием в стационаре. При рождении и на первом месяце жизни у детей 33-36 недель гестации с ЗВУР по сравнению с детьми с массой тела, соответствующей сроку гестации, уровень свободного карнитина в сыворотке крови был выше, что сопровождалось более короткими сроками искусственной вентиляции легких, частичного парентерального питания, меньшей частотой развития синдрома апноэ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Данные о состоянии маточно-плацентарного и внутриплодового кровотоков при дородовом ультразвуковом исследовании являются прогностически значимыми, что требует обязательного внесения данных показателей в выписку матери и ребенка, помогая определить тактику ведения ребенка на этапе выхаживания.

2. Необходимо производить тщательный ежедневный расчет общего калоража (энтерального и парентерального питания) у детей с ЗВУР. Калораж питания детей с очень низкой массой тела с ЗВУР к 10 суткам жизни должен составлять не менее 100 ккал/кг/сут. При полном парентеральном питании детям с ЗВУР следует увеличить парентеральную дотацию белка в виде аминокислот под контролем уровня аммиака в плазме крови.

3. Детям с ЗВУР, получавшим лечение в отделении реанимации, при таких состояниях, как тахипноэ, синдром угнетения безусловно-рефлекторной деятельности, рвота, судороги, кома, комплекс обследования необходимо дополнить определением уровня аммиака в плазме крови.

4. При подтвержденной гипераммониемии (более 100 мкмоль/л) в сочетании с патологическими клинико-лабораторными симптомами (тахипноэ, синдром угнетения безусловно-рефлекторной деятельности, рвота, судороги, кома, респираторный алкалоз) показано снижение дотации белка как в парентеральном, так и в энтеральном питании. Для сохранения калоража питания показано увеличение парентеральной дотации углеводов и жиров.

5. Детям с очень низкой массой тела, имеющим ЗВУР и находящимся по тяжести состояния в отделении реанимации и интенсивной терапии, необходимо проводить исследование уровня свободного карнитина в сыворотке крови, начиная с 10 суток жизни. При недостаточности карнитина необходима коррекция путем заместительной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горбань, Татьяна Сергеевна, 2012 год

1. Агеева М.И. Диагностическое значение допплерографии в оценке функционального состояния плода. Москва: автореф. к диссер. на соискание ученой степени д.м.н., 2008; 47 стр.

2. Агеева М.И., Озерская И.А., Федорова Е.В. и др. Допплерографическое исследование гемодинамики плода. Пособие для врачей. М.: РМАПО, 2006; 64 стр.

3. Баркова С.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии 2001; 1: 19-23.

4. Володин H.H. /под редакцией/. Неонатология: национальное руководство. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007; 848 стр. (серия «Национальные руководства»).

5. Воронцов И.М., Мазурин A.B. Пропедевтика детских болезней. 3-е издание. Санкт-Петербург, 2009.

6. Гармаева В.В. Особенности биосинтеза, метаболизма и функции карнитина в организме плода и новорожденного. Российский Вестник Перинатологии и Педиатрии, 2007; 5: 21-27.

7. Демьянова Т.Г., Григорьянц Л.Я., Авдеева Т.Г., Румянцев А.Г. Наблюдение за глубоко недоношенными детьми на первом году жизни. Москва: МЕДПРАКТИКА-М, 2006; 148.

8. Клишо В.Е., Баркун Г.К., Лысенко И.М. Современные клинико-диагностические критерии герпетической инфекции у новорожденных. Охрана материнства и детства, 2009; 1(13): 77-81.

9. Ю.Круминис В.В. Особенности эхоструктуры плаценты и их диагностическое значение при внутриутробной задержке развития плода. Автореф. дис . канд. мед. наук. Минск 1993; 25.

10. П.Ландышева И.Ю. Состояние здоровья новорожденных в Москве в 20002006 гг. Вопросы практической педиатрии, 2008; 3(2): 20-26.

11. Лещенко С.С. Особенности течения раннего неонатального периода у детей, перенесших выраженную фетоплацентарную недостаточность. Воронеж: автореф. к диссер. на соискание ученой степени к.м.н., 2007; 27 стр.

12. З.Макаров О.В., Козлов П.В., Насырова Д.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии. Российский вестник акушера-гинеколога, 2003; 6: 18-22.

13. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд. M 1998; 50-58.

14. Нагаева В.Е. Внутриутробная задержка роста. Педиатрия, 2009; 88(5): 140146.

15. Пауков C.B. Роль некоторых вирусов в развитии синдрома задержки внутриутробного роста плода и осложнений раннего неонатального периода у новорожденных с гипотрофией. Автореф. дис. . канд. мед. наук. M 1992; 24.

16. Под ред. Северниа Е.С. Биохимия: Учебник. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004; 784 стр. (серия «XXI век»).

17. Под редакцией Стрижакова А.Н., Давыдова А.И., Белоцерковцевой Л.Д. Избранные лекции по акушерству и гинекологии. Ростов н/Д: изд-во «Феникс», 2000. 512 стр. (232)

18. Под редакцией Шабалова Н.П., Цвелева Ю.В. Основы перинатологии. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 633 стр.

19. Под редакцией Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. М.: Медицинское информационное агентство, 1998.400 стр.

20. Подкаменев В.В., Протопопова Н.В., Подкаменев A.B. Гемодинамические механизмы патогенеза язвенно-некротического энтероколита у новорожденных. Вопросы диагностики в педиатрии. 2009; 1(6): 53-58.

21. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г. Пробл беременности, 2000; 1: 17-20.

22. Сакворцова В.А., Боровик Т.А., Лукоянова О.Л., Яцык Г.В., Ладодо К.С., Чумбадзе Т.Р. Вскармливание недоношенных детей. Справочник врача общей практики. 2010; 7: 30-37.

23. Смик М.М. Гипераммониемия у новорожденных детей. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 1993; 23 стр.

24. Устинович А.К., Зубович В.К., Дерюгина О.А. Здравоохр Белоруссии 1992; 4: 61-67.

25. Халецкая О.В., Яцышина Е.Е. Недоношенные дети: вскармливание, наблюдение за развитием и состоянием здоровья на первом году жизни. Нижний Новгород, 2006.

26. Хитров М.В., Охапкин М.Б. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии 2000; 4: 45-49.

27. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие: В 2 т. Т. 1. М.: МЕДпресс-информ, 2004; 608 стр.

28. Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б. Асфиксия новорожденных.* М.: МЕДпресс-информ, 2003. 368 стр.

29. Ширяева Т.Ю. Гормональные факторы роста у новорожденных с задержкой внутриутробного развития и у детей с различными формами задержки роста: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1997; 25.

30. Эстетов М.А. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии 2000; 3: 194-197.

31. Ahmad S. L-carnitine in dialysis patients. Semin Dial, 2001; 14(3): 209-17.

32. All Wales Clinical Biochemistry Audit Group. Standards for the Measurement of http://www.acbwales.org.uk/auditdocs/Ammonia%20vl.swf. Apr 2011.

33. Anderson A.H., Fennessey P.V., Meschia G. Placental transport of threonine and its utilization in the normal and growth restricted fetus. Am J Physiol, 1997; 272: E892-E900.

34. Arenas J., Rubio J.C., Martin M.A., Campos Y. Biological roles of L-Carnitine in perinatal metabolism. Early Hum Dev, 1998; 53: 43.

35. Arrigoni-Martelli E., Caso V. Carnitine protects mitochondria and removes toxic acyls from xenobiotics. Drugs Exp Clin Res, 2001; 27(1): 27-49.

36. Babson S.G., Behrman R.E., Lessel R. Fetal growth. Liveborn birthweights for gestational age of white middle class infants. Pediatrics, 1970; 45: 937-44.

37. Bailey S.M., Sarmandal P., Grant J.M. A comparison of three methods of assessing inter-observer variation applied to measurement of the symphysis-fundal height. Br JObstet Gynaecol, 1989; 96: 1266-1271.

38. Ballard R.A., Vinocur B., Reynolds J.W., Wennberg R.P., Merritt A., Sweetman L., and Nyhan W.L. Transient hyperammoniemia of the preterm infant. The New England J.of Medicine, 1978; 229(17): 920-925.

39. Barker D.J., Winter P.D., Osmond C., Margetts B., Simmonds S.J. Weight in infancy and death from ischaemic heart disease. Lancet, 1989; 2: 577-580. ;

40. Barsotti R.J. Measurement of ammonia in blood. J Pediatr, 2001; 138(1): 1120.

41. Batshaw M.L., Bursilow S.W. Asymptomatic hyperammonemia in low birthweight infants. Pediatr Res, 1978; 12(3): 221-4.

42. Batshaw M.L., Wachtel R.C., Cohen L., Starrett A., Boyd E., Perret Y.M., Chen S. Neurologic outcome in premature infants with transient asymptomatic hyperammonemia. J Pediatr, 1986; 108(2): 271-5.

43. Beeby P., Bhuta T., Taylor L. J Paediatr Child Health, 1996; 32: 512-518.

44. Bieber L.L., Lewin L.M. Measurement of carnitine and O-acylcarnitins. Methods Enzymol, 1981; 72:276-287.

45. Blackweil S.C., Moldenhauer J., Redman M., Hassan S.S., Wolfe H.M., Berry S.M. Relationship between the sonographic pattern of intrauterine growthrestriction and acid-base status at the time of cordocentensis. Arch Gynecol Obstet, 2001; 264:191-193.

46. Boehm G., Gedlu E., Muller M.D. Postnatal development of urea- and ammonia-excretion in urine of very-low-birth-weight infants small for gestational age. Acta Paediatr Hung, 1991; 31: 31^15.

47. Boehm G., Muller D.M., Teichmann B. Influence of intrauterine growth retardation on parameters of liver function in low birth weight infants. Eur J Pediatr, 1990; 149: 396-398.

48. Boehm G., Senger H., Muller D. Metabolic differences between AGA and SGA infants of very low birthweight. II. Relationship to protein intake. Acta Paediatr Scand, 1988; 77: 642-646.

49. Bonnefont J.P., Specola N.P., Vassault A. The fasting test in pediatrics: application to the diagnosis of pathological hypo- and hyperketotic states. Europ J Pediat, 1990; 150: 80-85.

50. Bowman E., Fraser S. Neonatal Handbook. 2006,

51. Brar G., Thomas R., Bawle E.V., Delaney-Black V. Transient Hyperammonemia in Preterm Infants with Hypoxia. Pediatric Research, 2004; 56(4): 671.

52. Bremer J. Carnitine precursors in the rat. Biochim Biophys Acta, 1962; 57: 327-35.

53. Bremer J. Carnitine-metabolism and functions. Physiol Rev, 1983; 63(4): 142080.

54. Brenner W.E., Edelman D.A., Headricks C.H. A standard of fetal growth for the United States of America. Am J Obstet Gynecol, 1976; 126: 555-64.

55. Bryan S.M., Hindmarsh P.C. Normal and abnormal fetal growth. Horm Res, 2006; 65(3): 19-27.

56. Cauderay M., Schutz Y., Micheli J.L. Energy nitrogen balances and protein turnover in small and appropriate for gestational age low birthweight infants. Eur J ClinNutr, 1988; 42: 125-136.

57. Cederblad G., Niclasson A., Rydgren B. Carnitine in Maternal and Neonatal Plasma. ActaPediat Scand, 1985; 74: 500-504.

58. Cetin I., Corbetta C., Sereni L.P. Umbilical amino acid concentrations in normal and growth retarded fetuses sampled in utero by cordocentesis. Am J Obstet Gynecol, 1990; 162: 253-261.

59. Cetin I., Marconi A.M., Bozzetti P. Umbilical amino acid concentrations in appropriate and small for gestational age infants: a biochemical difference present in utero. Am J Obstet Gynecol, 1988; 158: 120-126.

60. Cetin I., Ronzoni S., Marconi A. M. Maternal concentrations and fetal-maternal concentration differences of plasma amino acids in normal and intrauterine growth restricted pregnancies. Am J Obstet Gynecol, 1996; 174: 1575-1583.

61. Chatelain P.G., Nicolino M., Claris O. Horm Res 1998; 49(2): 20-22.

62. Cheung J., Sharrard M., Clements H. Recurrent vomiting and lethargy in an infant—just another viral illness? BMJ, 2010; 341: 1037.

63. Champoy C., Bayes R., Peinado J.M. et al. Evaluation of carnitine nutritional status in full-term newborn infants. Early Human Develop. 1998; 53: 149-164.

64. Choi Y.R., Fogle P.J., Clarke P.R., Bieber L.L. Quantitation of water-soluble acylcarnitines and carnitine acyltransferases in rat tissues. J Biol Chem, 1977; 252(22): 7930-1.

65. Chow S.L., Gandhi V., Krywawych S., Clayton P.T., Leonard J.V., Morris A. A.M. The significance of a high plasma ammonia value. Archives of Disease in Childhood, 2004; 89: 585-586.

66. Chung M., Teng C., Timmerman M. Production and utilization of amino acids by ovine placenta in vivo. Am J Physiol, 1998; 274: E13-E22.

67. Chung M.Y., Chen C.C., Huang L.T., Ко T.Y., Lin Y.J. Transient hyperammonemia in a neonate. Acta Paediatr Taiwan, 2005; 46(2): 94-6.

68. Clayton P.E., Cianfarani S., Czernichow P., Johansson G., Rapaport R., Rogol A. Management of the child born small for gestational age through to adulthood: a consensus statement of the International Societies of Pediatric

69. Endocrinology and the Growth Hormone Research Society. J Clin Endocrinol Metab, 2007; 92: 804-810.

70. Cunningham F.G., Cox S.M., Harstad T.W., Mason R.A., Pritchard J.A. Chronic renal disease and pregnancy outcome. Am JObstet Gynecol, 1990; 163:453-459.

71. Dalstrom K.A., Ament M.E., Moukarzel A., Vinton N.E., Cederbland G. Low blood and plasma carnitine levels in children receiving long-term parenteral nutrition. J Pediat Gastroent Nutr, 1990; 11: 375-379.

72. Davis A.T., Hoppel C.L. Effect of starvation in the rat on trimethyllysine in peptide linkage. J Nutr, 1983; 113(5): 979-85.

73. De Boo H.A., Cranendonk A., Kulik W. Whole body protein turnover and urea production in preterm small for gestational age infants fed fortified human milk or preterm formula. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2005; 4181-87.

74. De Boo H.A., Harding J.E. Protein metabolism in preterm infants with particular reference to intrauterine growth restriction. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2007; 92(4): F315-F319.

75. De Boo H.A., Van Zijl P.L., Lafeber H.N. Arginine metabolism and urea production are reduced in the growth restricted ovine fetus. Animal In Press, 2003; 32:234-240.

76. De Boo H.A., Van Zijl P.L., Smith D.E.C. Arginine and mixed amino acids increase protein accretion in the growth restricted and normal ovine fetus by different mechanisms. Pediatr Res, 2005; 58:270-277.

77. De Sousa C., English N.R., Stacey T.E., Chalmers R.A. Measurement of L-carnitine and acylcarnitines in body fluids and tissues in children and adults. Clin Chim Act, 1990; 187: 317-328.

78. Di Giulio A.M., Carelli S., Castoldi R.E. Plasma amino acid concentrations throughout normal pregnancy and early stages of intrauterine growth restricted pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med, 2004; 15: 356-362.

79. Dupont C. Protein requirements during the first year of life. Am J Clin Nutr, 2003; 771: 544S-9S.

80. Duran M., Loof N.E., Ketting D., Dorland L. Secondary carnitine deficiency. J Clin Chem Clin Biochem, 1990; 28(5): 359-63.

81. Edwards Y.H., Chase J.F., Edwards M.R., Tubbs P.K. Carnitine acetyltransferase: the question of multiple forms. Eur J Biochem, 1974; 46(1): 209-15.

82. Ehrenkranz R.A., Younes N., Lemons J.A. Longitudinal growth of hospitalized very low birth weight infants. Pediatrics, 1999; 104: 280-289.

83. Englard S., Blanchard J.S., Midelfort C.F. Gamma-butyrobetaine hydroxylase: stereochemical course of the hydroxylation reaction. Biochemistry, 1985; 24(5): 1110-1116:

84. Finken M.J., Dekker F.W., de Zegher F., Wit J.M. Long-term height gain of prematurely bora children with neonatal growth restraint: parallelism with the growth pattern of short children born small for gestational age. Pediatrics, 2006; 118: 640-643.

85. Firrari R., DiMauro S., Sherwood G. L-carnitine and its role in medicine: From function to therapy. London: ACADEMIC PRESS-1992; 136 pp.

86. Fomon S.J. Requirements and recommended dietary intakes of protein during infancy. PediatrRes, 1991; 30: 391-395.

87. Fowler K.B., Stagno E., Pass R.E., Britt W.J., Boll T.J., Alford C.A. The outcome of congenital cytomegalovirus infection in relation to maternal antibody status. N Engl J Med, 1992; 326: 663-667.

88. Fraenkel G. The distribution of vitamin BT (carnitine) throughout the animal kingdom. Arch Biochem Biophys, 1954; 50(2): 486-95.

89. Friedman S., Fraenkel G. Reversible enzymatic acetylation of carnitine. Arch Biochem Biophys, 1955; 59(2): 491-501.

90. Fritz I. The effect of muscle extracts on the oxidation of palmitic acid by liver slices and homogenates. Acta Physiol Scand, 1955; 34(4): 367-85.

91. Fritz I.B., Arrigoni-Martelli E. Sites of action of carnitine and its derivatives on the cardiovascular system: interactions with membranes. Trends Pharmacol Sci, 1993; 14(10): 355-60.

92. Gardosi J. Customized fetal growth standards: rationale and clinical application. Semin Perinatol, 2004; 28: 33-40.

93. Gardosi J. New Definition of small for gestational age based on fetal growth potential. Horm Res, 2006; 65(3): 15-18.

94. Giannacopoulou C., Evangeliou A., Matalliotakis I. Effects of gestation age and of birth weight in the concentration of carnitine in the umbilical plasma. Clin Exp Obstet Gynecol, 1998; 25: 42-45.

95. Goral S., Levocarnitine and muscle metabolism in patients with end-stage renal disease. J Ren Nutr, 1998; 8: 118-121.

96. Green A. The National Metabolic Biochemistry Network: www.metbio.net. 2004; http://www.metbio.net/metbioGuidelines.asp. Apr 2011.

97. Gulewitsch W., Krimberg R. Zur Kenntnis der Extraktionstoffe der Muskeln. Mitteilung uber das Carnitin. Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem, 1905; 45: 32630.

98. Hahn P., Scala J.P., Secombe D.W., Frochlich J. Carnitine Content of blood and amniotic Fluid. Pediat Res, 1977; 11: 880-888.

99. Heird W.C. Determination of nutritional requirements in preterm infants, with special reference to "catch-up" growth. Semin Neonatol, 2001; 6: 365-375.

100. Heird W.C., Dell R.B., Driscoll J.M. Metabolic acidosis resulting from intravenous alimentation mixtures containing synthetic amino acids. N Engl J Med, 1972. 287: 943-948.

101. Heird W.C., Nicholson J.F., Driscoll J.M. Hyperammonemia resulting from intravenous alimentation using a mixture of synthetic amino acids: a preliminary report. J Pediatr, 1972; 816 162-165.

102. Holme E., Jodal U., Linstedt S., Nordin I. Effects of pivalic acid-containing prodrugs on carnitine homeostasis and on response to fasting in children. Scand J Clin Lab Invest, 1992; 52(5): 361-72.

103. Holzman I.R., Lemons J.A., Meschia G. Ammonia production by the pregnant uterus. Proc R Soc Exp Biol Med, 1977; 156: 27-30.

104. Honzik T., Chrastina R., Hansikova H. Carnitine concentrations in term and preterm newborns at birth and during the first days of life. Prague Med Rep, 2005; 106: 297-306.

105. Hoppel C. Determination of carnitine. Techniques in diagnostic human biochemical genetics: a laboratory manual. Ed. F. Hommes (Wiley-Liss, New York), 1991; 309-26.

106. Hoppel C.L., Brass E.P., Gibbons A.P., Turkaly J.S. Separation of acylcarnitines from biological samples using high-performance liquid chromatography. Anal Biochem, 1986; 156(1): 111-7.

107. Hoppel C.L., Davis A.T. Inter-tissue relationships in the synthesis and distribution of carnitine. Biochem Soc Trans, 1986; 14(4): 673-4.

108. Home D.W., Broquist H.P. Role of lysine and 4-N-trimethyllysine in carnitine biosynthesis. I. Studies in Neurospora crassa. J Biol Chem, 1973; 248(6): 2170-5.

109. Home D.W., Tanphaichitr V., Broquist H.P. Role of lysine in carnitine biosynthesis in Neurospora crassa. J Biol Chem, 1971; 246(13): 4373-5.

110. Hromadova M., Parrak V., Huttova M. et al. Carnitine level and several lipid parameters in venous blood of newborns, cord blood and maternal blood and milk. Endocr Regul, 1994; 28: 47.115. http://www.rwh.orq.au/nets/handbook/index.cfm: Mar, 2010.

111. Hudak M.L., Jones Jr.M.D., Brusilow S.W. Differentiation of transient hyperammonemia of the newborn and urea cycle enzyme defects by clinical presentation. J Pediatrics, 1985; 107(5): 712-719.

112. Hulse J.D., Ellis S.R., Henderson L.M. Carnitine biosynthesis, beta-Hydroxylation of trimethyllysine by an alpha-ketoglutarate-dependent mitochondrial dioxygenase. J Biol Chem, 1978; 253(5): 1654-9.

113. Ibrahim H.M., Jeroudi M.A., Baier R.J. Aggressive early total parental nutrition in low-birth-weight infants. J Perinatol, 2004; 24: 482-486.

114. Jackson A.A. Salvage of urea nitrogen and protein requirements. Proc Nutr Soc, 1995; 54: 535-547.

115. Jackson A.A. Salvage of urea nitrogen in the large bowel: functional significance in metabolic control and adaptation. Biochem Soc Trans, 1998; 26: 231-236.

116. Jackson A.A., Shaw J.C., Barber A. Nitrogen metabolism in preterm infants fed human donor breast milk: the possible essentiality of glycine. Pediatr Res, 1981; 15: 1454-1461.

117. Jansson T. Amino acid transporters in the human placenta. Pediatr Res, 2001; 49: 141-147.

118. Jayant P., Shenai J.P., Borum P.R. Carnitine status at Birth of Newborn Infants of varying Gestation. Pediat Res, 1983; 17: 579-582.

119. Kadrofske M.M., Parimi P.S., Gruca L.L. Effect of intravenous amino acids on glutamine and protein kinetics in low-birth-weight preterm infants during the immediate neonatal period. Am J Physiol, 2006; 290: E622-E30.

120. Kahonen M.T. Effect of clofibrate treatment on carnitine acyltransferases in different subcellular fractions of rat liver. Biochim Biophys Acta, 1976; 428(3): 690-701.

121. Kalhan S.C., Parimi P.S., Gruca L.L. Glutamine supplement with parenteral nutrition decreases whole body proteolysis in low birth weight infants. J Pediatr, 2005; 146: 642-647.

122. Khoury M.J., Erickson J.D., Cordero J.F., McCarthy B.J. Congenital malformations and intrauterine growth retardation: a population study. Pediatrics, 1988; 82: 83-90.

123. Kiess W., Chernausek S.D., Hokken-Koelega A.C.S. Small for Gestational Age: causes and consequences. Pediatr Adolesc Med. Basel: KARGER, 2009 (13); 167 pp.

124. Kingdom J.C., Kaufmann P. Oxygen and placental villous development: origins of fetal hypoxia. Placenta, 1997; 18: 613-621.

125. Kleber H.P. Bacterial carnitine metabolism. FEMS Microbiol Lett, 1997; 147(1): 1-9.

126. Klein C.J. Nutrient requirements for preterm infant formulas. J Nutr, 2002; 132: 1395S-577S.

127. Korkmaz A., Tekinalp G., Coskun T. Plasma carnitine levels in preterm infants with respiratory distress syndrome. Pediat International, 2005; 47: 4952.

128. Koumantakis E., Sifakis S., Koumantaki Y., Hassan E. Plasma carnitine levels of pregnant adolescents in labor. J Pediat Adolesc Gynecol, 2001; 14: 65-69.

129. Kupferminc M.J., Pen H., Zwang E., Yaron Y., Wolman I., Eldor A. High prevalence of the prothrombin gene mutation in women with intrauterine growth retardation, abruptio placentae and second trimester loss. Acta Obstet Gynecol Scand, 2000; 79:963-967.

130. Kuijak A., Chervenak F. A. Textbook of Perinatal Medicine, 2th Edition. Informa Healthcare, 2006; 2304 pp.

131. Kwon K.T., Tsai V.W. Metabolic Emergencies. Emerg Med Clin N Am, 2007;25: 1041-1060.

132. Lafeber H.N., Jones C.T., Rolph T.P. Some of the consequences of intrauterine growth retardation. In: Visser HKA, ed. Nutrition and metabolism of the fetus and infant. The Hague: Martinus Nijhof Publishers, 1979; 43-63.

133. Larsen P.I., L.K. Sydnes, B. Landfald, A.R. Strom. Osmoregulation in Escherichia coli by accumulation of organic osmolytes: betaines, glutamic acid, and trehalose. Arch Microbiol, 1987; 147(1): 1-7.

134. Lestou V.S., Kalousek D.K. Confined placental mosaicism and intrauterine fetal growth. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 1998; 79: F223-F226.

135. Liechty E.A., Boyle D.W., Moorehead H. Aromatic amino acids are utilized and protein synthesis is stimulated during amino acid infusion in the ovine fetus. JNutr, 1999; 129: 1161-1166.

136. Lindstedt G., Lindstedt S. Cofactor requirements of gamma-butyrobetaine hydroxylase from rat liver. J Biol Chem, 1970; 245(16): 4178-86.

137. Longas A.F., Labarta J.I., Mayayo E. Children born small for gestational age: multidisciplinary approach. Pediatr Endocrinol Rev, 2009; 6 (3): 324-325.

138. Lubchenco L.O., Hansman C., Dressier M., Boyd E. Intrauterine growth as estimated from liveborn birthweight data at 24 to 42 weeks of gestation. Pediatrics, 1963; 32: 793-800.

139. MacDonald M.G., Seshia M. M. K., Mullett M. D. Avery's Neonatology: Pathophysiology and Management of the Newborn, 6th Edition. Lippincott Williams & Wilkins, 2005; 1504 pp.

140. Maranda B., Cousineau J., Allard P., Lambert M. False positives in plasma ammonia measurement and their clinical impact in a pediatric population. Clinical Biochemistry, 2007; 40(8): 531-535.

141. Marconi A.M., Paolini C.L., Stramare L. Steady state maternal-fetal leucine enrichments in normal and intrauterine growth restricted pregnancies. Pediatr Res, 1999; 46:114-119.

142. Mares-Perlman J.A., Farrell P.M., Gutcher A. Changes in erythrocyte and plasma carnitine concentrations in preterm neonates. GR.Am J Clin Nutr, 1986;43:77-84.

143. Mayatepek E. Diagnosis and treatment of urea cycle disorders. J Pediat Sciences, 2011; 3(1): 65.

144. Mberry M., Soothill P. Management of fetal growth restriction. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2007; 92: F62-F67.

145. McGarry J.D., Brown N.F. The mitochondrial carnitine palmitoyltransferase system. From concept to molecular analysis. Eur J Biochem, 1997; 244(1): 114.

146. Mclntire D.D., Bloom S.L., Casey B.M., Leveno K.J. Birth weight in relation to morbidity and mortality among newborn infants. N Engl J Med, 1999; 340: 1234-1238.

147. Melegh B., Hermann R., Bock I. Generation of hydroxytrimethyllisine from trimethyllisine limits the carnitine biosynthesis in premature infants. Acta Paediat, 1996; 85: 345-350.

148. Melegh B., Kerner J., Bieber L.L. Pivampicillin-promoted excretion of pivaloylcarnitine in humans. Biochem Pharmacol, 1987; 36(20): 3405-9.

149. Melegh B., Pap M., Bock I., Rebouche C.J. Relationship of carnitine and carnitine precursors lysine, epsilon-N-trimethyllysine, and gammabutyrobetaine in druginduced carnitine depletion. Pediatr Res, 1993; 34(4): 460-4.

150. Merenstein G.B., S.L. Gardner. Handbook of neonatal intensive care. St. Louis, Mo.: Mosby Elsevier, 2006; 1039 pp.

151. Meyburg J., Schulze A., Kohlmueller D. Acylcarnitine Profiles of Preterm Infants Over the First Four Weeks of Life. Pediatrics, 2003; 111(3): 477-482.

152. Meyburg J., Schulze A., Kohlmueller D., Linderkamp O. Postnatal changes in neonatal acylcarnitine profile. Pediat Res, 2001; 49:125-129.

153. Michaeleis R., Schulte F., Nolte R. Motor behavior of small-for-gestational age newborn infants. Pediatrics, 1970; 76: 208-15.

154. Minkler P.E., Hoppel C.L. Quantification of free carnitine, individual short-and medium-chain acylcarnitines, and total carnitine in plasma by highperformance liquid chromatography. Anal Biochem, 1993; 212(2): 510-8.

155. Mitton S.G., Garlick P.J. Changes in protein turnover after the introduction of parenteral nutrition in premature infants: comparison of breast milk and egg protein-based amino acid solutions. Pediatr Res, 1992; 32: 447-454.

156. Miu J. Glutamine in the Fetus and Critically 111 Low Birth Weight Neonate: Metabolism and Mechanism of Action. J. Nutr, 2001; 131: 2585-2589.

157. Moore T.R., Cayle J.E. The amniotic fluid index in normal human pregnancy. Am J. Obstet Gynecol, 1990; 162:1168-1173.

158. Msall M., Batshaw M.L., Suss R. Neurologic outcome in children with inborn errors of urea synthesis. Outcome of urea cycle enzymopathies. N Engl J Med, 1984;310:1500-1505.

159. Naeye R.L. Prenatal organ and cellular growth with various chromosomal disorders. Biol Neonate, 1967; 11: 248-260.

160. Naeye R.L., Dixon J.B. Distortions in fetal growth standards. Pediatr Res, 1978; 12: 1987-91.

161. Nobili V., Alisi A., Panera N., Aqostoni C. Low birth and catch-up-growth associated with metabolic syndrome: a ten year systematic rewiew. Pediatr Endocrinol Rev, 2008; 6 (2): 241-247.

162. Pande S.V. A mitochondrial carnitine acylcarnitine translocase system. Proc Nat Acad Sci USA, 1975; 72(3): 883-7.

163. Pande S.V., Parvin R. Carnitine-acylcarnitine translocase catalyzes an equilibrating unidirectional transport as well. J Biol Chem, 1980; 255 (7): 2994-3001.

164. Panter R.A., Mudd J.B. Carnitine levels in some higher plants. FEBS Lett, 1969; 5(2): 169-70.

165. Paolini C.L., Marconi A.M., Ronzoni S. Placental transport of leucine, phenylalanine, glycine, and proline in intrauterine growth restricted pregnancies. J Clin Endocrinol Metab, 2001; 86: 5427-5432.

166. Parimi P.S., Kadrofske M.M., Gruca L.L. Amino acids, glutamine, and protein metabolism in very low birth weight infants. Pediatr Res, 2005; 58: 1259-1264.

167. Peluso G., Barbarisi A., Savica V., Reda E., Nicolai R., Benatti P., Calvani M. Carnitine: an osmolyte that plays a metabolic role. J Cell Biochem, 2000; 80(1): 1-10.

168. Pencharz P.B., Masson M., Desgranges F. Total body protein turnover in human premature neonates: effects of birth weight, intrauterine nutritional status and diet. Clin Sci, 1981; 61: 207-215.

169. Penn D., Schmidt-Sonnerfeld E., Pascu F. Decreased tissue carnitine concentrations in newborn infants receiving total parenteral nutrition. J Pediat, 1981; 98: 976.

170. Petursson S.R., Chervenick P.A. Effects of hypoxia on megakaryocytopoiesis and granulopoiesis. Eur J Haematol, 1987; 39: 267-273.

171. Petursson S.R., Chervenick P.A. Effects of hypoxia on megakaryocytopoiesis and granulopoiesis. Eur J Haematol, 1987; 39: 267-273.

172. Poindexter B.B., Karn C.A., Leitch C.A. Amino acids do not suppress proteolysis in premature neonates. Am J Physiol, 2001; 281: E472-E8.

173. Ramanau A., Kluge H., Spilke J., Eder K. Supplementation of swows with L-Carnitine during pregnancy and lactation improves growth of the piglets during the suckling period through increased milk production. J Nutr, 2004; 134: 86.

174. Ramsay R.R., Arduini A. The carnitine acyltransferases and their role in modulating acyl-CoA pools. Arch Biochem Biophys, 1993; 302(2): 307-14.

175. Raebouche C.J. Is Carnitine an Essential Nutrient for Humans? JN 2009; 116: 704-706.

176. Rashed M.S., Ozand P.T., Bucknall M.P., Little D. Diagnosis of inborn errors of metabolism from blood spots by acylcarnitines and amino acids profiling using automated electrospray tandem mass spectrometry. Pediatr Res, 1995; 38: 324-331.

177. Rebouche C.J. Carnitine function and requirements during the life cycle. FasebJ, 1992; 6(15): 3379-86.

178. Rebouche C.J. Sites and regulation of carnitine biosynthesis in mammals. Fed Proc, 1982; 41(12): 2848-52.

179. Rebouche C.J., Engel A.G. Tissue distribution of carnitine biosynthetic enzymes in man. Biochim Biophys Acta, 1980; 630(1): 22-9.

180. Rebouche C.J., Seim H. Carnitine metabolism and its regulation in microorganisms and mammals. Annu Rev Nutr, 1998; 18: 39-61.

181. Rebouche C.J., Engel A.G. Kinetic compartmental analysis of carnitine metabolism in the human carnitine deficiency syndromes. Evidence for alterations in tissue carnitine transport. J Clin Invest, 1984; 73(3): 857-67.

182. Rivera A.Jr., Bell E.F., Bier D.M. Effect of intravenous amino acids on protein metabolism of preterm infants during the first three days of life. Pediatr Res, 1993; 33:106-111.

183. Robel-Tillig E., Knupfer M., Pulzer F. Blood flow parameters of the superior mesenteric artery as an early predictor of intestinal dysmotility in preterm infants. Pediatr. Radiol., 2004; 34(12)958-962.

184. Ross J.C., Fennessey P.V., Wilkening R.B. Placental transport and fetal utilization of leucine in a model of fetal growth retardation. Am J Physiol, 1996; 270: E491-E503.

185. Sachan D.S., Hoppel C.L. Carnitine biosynthesis. Hydroxylation of N6-trimethyllysine to 3-hydroxy-N6-trimethyl-lysine. Biochem J, 1980; 188(2): 529-34.

186. Sachan D.S., Smith R.B., Plattsmier J., Lorch V. Maternal, cord, and neonatal carnitine correlations and lipid profiles of various birthweight infants. Am J Perinatol, 1989; 6: 14.

187. Saenger P., Czernichow P., Hughes I., Reiter E.O. Small for gestational age: short stature and beyond. Endocr Rev, 2007; 28: 219-251.

188. Sandor A., Kispal G., Melegh B., Alkonyi I. Ester composition of carnitine in the perfusate of liver and in the plasma of donor rats. Eur J Biochem, 1987; 170(1-2): 443-5.

189. Sandra A. Banta-Wright M.N., Robert D., Steiner, M.D. Not So Rare: Errors of Metabolism During the Neonatal Period. http://www.medscape.com/viewarticle/465899, Feb 2004.

190. Scaglia F., Longo N. Primary and secondary alterations of neonatal carnitine metabolism. Seminars in perinatology, 1999; 23(2): 152-161.

191. Schmidt-Sommerfeld E., Penn D., Novak M., Wolf H. Carnitine in human perinatal fat metabolism. J Perinat Met, 1985; 13: 107.

192. Shohat M. Plasma Ammonia Levels in Preterm Infants Receiving Parenteral Nutrition with Crystalline L-Amino Acids. JPEN J Parenter Enteral Nutr, 1984; 8:178-180.

193. Shortland G.J., Walter J.H., Stroud C. Randomised controlled trial of L-carnitine as a nutritional supplement in preterm infants. Arch Dis Child Fetal neonatal Ed, 1998; 78:185-188.

194. Singer M.A. Do mammals, birds, reptiles and fish have similar nitrogen conserving systems? Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol, 2003; 134: 543-558.

195. Snijders R.J., Sherrod C., Gosden C.M., Nicolaides K.H. Fetal growth retardation: associated malformations and chromosomal abnormalities. Am J Obstet Gynecol, 1993; 168: 547-555.

196. Solberg H.E. Acyl group specificity of mitochondrial pools of carnitine acyltransferases. Biochim Biophys Acta, 1974; 360(2): 101-12.

197. Stanley C.A. Carnitine deficiency disorders in children. Ann NY Acad Sci, 2004; 1033:42-51.

198. Stein R., Englard S. Properties of rat 6-N-trimethyl-L-lysine hydroxylases: similarities among the kidney, liver, heart, and skeletal muscle activities. Arch Biochem Biophys, 1982; 217(1): 324-31.

199. Stevens R.D., Hillman S.L., Worthy S., Sanders D., Millington D.S. Assay for free and total carnitine in human plasma using tandem mass spectrometry. Clin Chem, 2000; 46: 727-729.

200. Sulkers E.J., Lafeber H.N., Degenhart H.J. Effects of high carnitine supplementation on substrate utilization in low-birth-weight infants receiving total parenteral nutrition. Am J Clin Nutr, 1990; 52: 889-894.

201. Sydney Local Health Network, Royal Prince Alfred Hospital, Sep 2010: http://www.sswahs.nsw.gov.au/rpa/ /. May 2011.

202. Tanaka S., Miki T., Hsieh S.T., Kim J.I., Yasumoto T., Taniguchi T., Ishikawa Y., Yokoyama M. A Case of Severe of Hyperlipidemia Cause by Long-term Tube Feeding. J Atheroscler Thromb, 2003; 10: 321.

203. Tanphaichitr V., Broquist H.P. Role of lysine and 4-N-trimethyllysine in carnitine biosynthesis. II Studies in the rat. J Biol Chem, 1973; 248(6): 217681.

204. Tanphaichitr V., Home D.W., Broquist H.P. Lysine, a precursor of carnitine in the rat. J Biol Chem, 1971; 246(20): 6364-6.

205. Te Braake F.W., van den Akker C.H., Wattimena D.J. Amino acid administration to premature infants directly after birth. J Pediatr, 2005; 147: 457-461.

206. Thureen P.J., Anderson A.H., Baron K.A. Protein balance in the first week of life in ventilated neonates receiving parenteral nutrition. Am J Clin Nutr, 1998; 68: 1128-1135.

207. Thureen P.J., Melara D., Fennessey P.V. Effect of low versus high intravenous amino acid intake on very low birth weight infants in the early neonatal period. Pediatr Res, 2003; 536 24-32.

208. Tomita M., Sendju Y. Uber die Oxyaminoverbindungen, welche die Biuretreaktion zeigen. III. Spaltung der g-amino-b -oxybuttersaure in dieoptisch-aktiven Komponenten. Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem, 1927; 169: 263-77.

209. Usmani S.S., Cavaliere T., Casatelli J., Harper R.G. Plasma ammonia levels in very low birth weight preterm infants. J Pediatr, 1993; 123(5): 797-800.

210. Vaernez L. Analysis of carnitine and acylcarnitines in biological fluids and application to a clinical study. http://edoc.unibas.ch/diss/DissB 7322. 2005.

211. Van den Akker C.H., te Braake F.W., Wattimena D.J. Effects of early amino acid administration on leucine and glucose kinetics in premature infants. Pediatr Res, 2006; 59: 732-735.

212. Van Goudoever J.B., Colen T., Wattimena J.L. Immediate commencement of amino acid supplementation in preterm infants: effect on serum amino acid concentrations and protein kinetics on the first day of life. J Pediatr, 1995; 127:458-465.

213. Villar, J., Onis M. D., Kestler E., Bolanos F., Cerezo R., Berendees, H. The differential morbidity of the intrauterine growth retardation syndrome. Am. J. Obs. and Gynaecol., 1990; 163: 151-157.

214. Wanner C., Riegel W., Schaefer R.M. Carnitine and carnitine esters in acute renal failure. Nephrol Dial Transplant, 1989; 4: 951-956.

215. Ward Piatt M., Deshpande S. Metabolic adaptation at birth. Semin Fetal Neonatal Med, 2005; 10: 341-350. v

216. Warkany J., Monroe B.B., Sutherland B.S. Intrauterine growth retardation. Am J Dis Children, 1961; 102: 127-157.

217. Williams R.L., Creasy R.K., Cunningham G.C. Fetal growth and perinatal vaibility in California. Obstet Gynecol, 1982; 59: 624-32.

218. Winter S.C., Linn L.S., Helton E. Plasma carnitine concentrations in pregnancy, cord blood, and neonates and children. Clin Chem, 1995; 243: 8793.

219. Wolf G., Berger C.R. Studies on the biosynthesis and turnover of carnitine. Arch Biochem Biophys, 1961; 92: 360-5.

220. Zamora S., Benador N., Lacourt G. Renal handling of carnitine in ill preterm and term neonates. J Pediat, 1995; 127(6): 975-978.

221. Ziegler E.E., O'Donnell A.M., Nelson S.E. Body composition of the reference fetus. Growth, 1976. 40: 329-341.

222. Zschocke J., Hoffmann G.F. Vademecum Metabolicum. Manual of Metabolic Paediatrics. Germany: Milupa GmbH, 2004; 164 pp.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.