Течение деструктивного туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью возбудителя к основным и резервным препаратам у больных с различным уровнем генерации оксида азота в лейкоцитах крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Наумова, Анжела Николаевна

• Наумова, Анжела Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Наумова, Анжела Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Характеристика клинических наблюдений и методы исследования.

ГЛАВА 3. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика деструктивного туберкулеза легких у больных с полирезистентностью и МЛУ МБТ с основными и сочетанием основных и резервных противотуберкулезными препаратами.

ГЛАВА 4. Эффективность комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью МБТ к основным и сочетанию основных и резервных противотуберкулезных препаратов.

ГЛАВА 5. Показатели генерации оксида азота и активированных форм кислорода в мононуклеарах и нейтрофилах крови у больных деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью МБТ к основным и сочетанию основных и резервных противотуберкулезных препаратов.

5.1.Динамика показателей генерации оксида азота в лейкоцитах крови у больных деструктивным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких в процессе лечения.

5.2.Изменения показателей генерации активированных форм кислорода в лейкоцитах крови у больных деструктивным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких в процессе лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение деструктивного туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью возбудителя к основным и резервным препаратам у больных с различным уровнем генерации оксида азота в лейкоцитах крови»

Актуальность проблемы.

Проблема лечения больных деструктивным туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза (МБТ), устойчивые к противотуберкулезным препаратам (11111) в настоящее время является одной из актуальных задач фтизиатрии. Это связано с тем, что в результате неадекватной химиотерапии (XT) ПТП, происходит развитие устойчивости к ним МБТ и существенное снижение эффективности лечения. Что в свою очередь ведет к накоплению кон-тингентов больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких и создает условия формирования качественно нового резервуара, устойчивой к ПТП инфекции.

В 2002 году В.Ю.Мишиным и соавт. была предложена клиническая классификация лекарственно-устойчивого туберкулеза и выделены 2 группы больных: 1-я группа - больные, туберкулезом легких с полирезистентностью и МЛУ МБТ с основными ПТП и 2-я группа — больные туберкулезом легких с полирезистентностью и МЛУ МБТ с сочетанием основных и резервных ПТП [Мишин В.Ю. и соавт., 2002].

В настоящее время ВОЗ рекомендует выделить следующие виды ЛУ: полирезистентность (устойчивость более чем к одному препарату, но не к сочетанию изониазида и рифампицина), множественную лекарственную устойчивость (устойчивость к сочетанию изониазида и рифампицина независимо от наличия резистентности к другим препаратам) и обширную лекарственную устойчивость (extensively drug-resistance —XDR), что включает в себя устойчивость МБТ к изониазиду, рифампицину, фторхинолону и одному из 3-х инъекционных ПТП (канамицину, амикацину или капреомицину) [Migliori G.B. et al., 2007; Комисарова О.Г. и соавт., 2007]. При этом больные с полирезистентностью и МЛУ МБТ с основными и сочетанием основных и резервных ПТП полностью выпали из внимания специалистов. Между тем данные о клинических проявлениях и эффективности лечения этих групп больных представляют большой интерес и до настоящего времени остаются неизвестными.

Течение и исход лекарственно-устойчивого туберкулеза легких во многом зависит от состояния неспецифической реактивности организма. Среди систем, формирующих эту реактивность, важная роль принадлежит функциональному статусу циркулирующих фагоцитов крови. Синтезируя различные биологически активные вещества, способные воздействовать на микобактерии туберкулеза, мононуклеары и нейтрофилы крови оказывают существенное влияние на течение туберкулезного процесса. В последние годы среди таких веществ особое внимание привлекает оксид азота, который во многом определяет микробицидную функцию лейкоцитов крови [Меньшикова Е.Б. и соавт., 2000; Chan E.D. et al., 2001; Firmani M.A., Riley L.W., 2002; Agusti A.G.N, et al., 1999]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что оксид азота обладает как бактериостатической, так и бактерицидной активностью по отношению к МБТ [Chan J. et al., 1992; Long R. et al., 1999]. Работы, посвященные изучению оксида азота при туберкулезе единичны. Между тем, с учетом патофизиологических эффектов NO' (бактерицидный, сосудорасширяющий, иммуномодули-рующий и др.), его существенная роль в развитии, течении и исходе лекарственно-устойчивого туберкулеза представляется весьма вероятной. Эти соображения послужили основанием для планирования настоящего исследования.

Цель исследования.

Изучить течение деструктивного туберкулеза легких при полирезистентности и МЛУ МБТ с основными и сочетанием основных и резервных ПТП у больных при различном уровне генерации оксида азота в мононуклеарах и ней-трофилах крови в процессе комплексного лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и характер полирезистентности и МЛУ МБТ у больных деструктивным туберкулезом легких.

2. Изучить особенности клинических проявлений у больных деструктивным туберкулезом легких при полирезистентности и МЛУ МБТ с основными и сочетанием основных и резервных ПТП.

3. Изучить эффективность комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких при устойчивости МБТ к основным и сочетанию основных и резервных ПТП.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем генерации оксида азота в мононуклеа-рах и нейтрофилах крови и характером течения процесса у больных деструктивным туберкулезом легких при устойчивости МБТ к основным и сочетанию основных и резервных ПТП.

5. Выяснить информативность показателей уровня оксида азота в циркулирующих лейкоцитах крови у больных деструктивным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких для контроля за течением процесса и прогноза заболевания.

Научная новизна:

1. Впервые изучена частота и характер полирезистентности и МЛУ МБТ с основными и сочетанием основных и резервных ПТП у больных деструктивным туберкулезом легких.

2. Впервые изучены особенности клинических проявлений деструктивного туберкулеза легких у больных при полирезистентности и МЛУ МБТ с основными и сочетанием основных и резервных ПТП.

3. Впервые изучена эффективность комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких при устойчивости МБТ к основным и сочетанию основных и резервных ПТП.

4. Впервые изучена динамика генерации оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови у больных деструктивным туберкулезом легких при устойчивости МБТ к основным и сочетанию основных и резервных ПТП.

Практическая значимость работы.

Полученные данные позволяют для выбора оптимальной тактики лечения больных с лекарственно-устойчивым деструктивным туберкулезом легких рекомендовать разделить их на группы с полирезистентностью и МЛУ МБТ с основными и сочетанием основных и резервных ГГГП. Кроме того, в результате проведенных исследований сформулирован комплекс лабораторных методов для прогнозирования течения деструктивного туберкулеза легких в выделенных группах.

Положения выносимые на защиту?

1. У больных деструктивным туберкулезом легких полирезистентность и МЛУ МБТ может быть с основными и сочетанием основных и резервных ПТП.

2. У больных деструктивным туберкулезом легких с полирезистентностью и МЛУ МБТ с сочетанием основных и резервных ПТП специфический процесс в легких имеет распространенный характер с выраженными симптомами туберкулезной интоксикации и бронхолегочными проявления заболевания.

3. У больных деструктивным туберкулезом легких при устойчивости МБТ к сочетанию основных и резервных ПТП эффективность лечения как по прекращению бактериовыделения, так и по закрытию каверн значительно ниже, чем у больных, выделяющих МБТ с устойчивостью только к основным ПТП.

4. При устойчивости МБТ только к основным ПТП в мононуклеарах крови утрата нитритоксидного потенциала сочетается с наращиванием способности клеток развивать кислородный взрыв. Напротив, при устойчивости МБТ к сочетанию основных и резервных ПТП, в мононуклеарах крови нарастает нитритоксидный потенциал и снижается способность клеток генерировать активные формы кислорода.

5. Эффективное лечение больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких сопровождается наращиванием генерации NO и активированных форм кислорода в мононуклеарах и нейтрофилах крови. При отсутствии эффекта или прогрессировании процесса лейкоциты крови утрачивают свои способности генерировать NO и активированные формы кислорода при встрече с МБТ.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы отдела фтизиатрии ГУ ЦНИИТ РАМН, ПТКД № 12 и № 16 г. Москвы и используются в учебном процессе преподавания студентам и в последипломном образовании врачей-фтизиатров на кафедре фтизиопульмонологии МГМСУ.

Результаты исследования вошли в Учебно-методическое пособие для врачей фтизиатров: «Лечение больных туберкулезом легких» под редакцией проф. В.Ю.Мишина, рекомендованное УМО МЗСР РФ по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей (Москва, 2006).

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены: на VII Российском съезде фтизиатров (Москва, 2003); на Всероссийской научно-практической конференции: «Туберкулез - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Санкт-Петербург, 2003); на XIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003); на VII Международной конференции Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ) и Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным болезням (ESCMID) (Москва, 2005); на Всероссийской научно-практической конференции: «Актуальные вопросы диагностики и лечения туберкулеза» (Санкт-Петербург, 2005); на XV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005); на XVI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2006); на VIII Российском съезде фтизиатров

Москва, 2007); на XVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007).

Результаты исследования опубликованы в 16 научных работах. Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 129 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав с изложением материалов и результатов проведенных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. В диссертации представлено 37 таблиц и 24 рисунка. Библиографический указатель включает 121 наименование отечественных и 83 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Наумова, Анжела Николаевна

выводы

1. У больных деструктивным туберкулезом легких полирезистентность МБТ в 35,1% случаев выявляется к основным ПТП и в 64,9% — к сочетанию основных и резервных, а МЛУ МБТ в 21,9% - с основными и в 78,1% - сочетанием основных и резервных ПТП, при этом наиболее часто устойчивость определяется к канамицину, фторхинолонам и протионами-ДУ

2. При полирезистентности и МЛУ МБТ с сочетанием основных и резервных химиопрепаратов чаще наблюдаются распространенные процессы (соответственно 52,1 и 25%; р<0,01) с наличием сформированных каверн (соответственно 61,7 и 27,8%; р<0,01) и обильного бактериовыделения (соответственно 51,1 и 30,5%; р<0,01).

3. Прекращение бактериовыделения при лекарственной устойчивости МБТ. только к основным противотуберкулезным препаратам было достигнуто через 3 месяца лечения у 53,0%, а через 6 месяцев у - '69,£% больных. При устойчивости МБТ к сочетанию основных и резервных противотуберкулезных препаратов абацилирование мокроты было достигнуто через 3 месяца лишь у 29,4% (р<0,01), а через 6 месяцев - у 39,4% (р<0,01) больных.

4. Закрытие полостей распада через 3 и 6 месяцев лечения достоверно чаще наблюдалось у больных, выделяющих МБТ, устойчивые только к основным противотуберкулезным препаратам (соответственно через 3 месяца 50 и 10,6%; р<0,01 и через 6 месяцев 66,7 и 26,6%; р<0,01).

5. У больных туберкулезом легких при лекарственной устойчивости МБТ только к основным противотуберкулезным препаратам в мононуклеарах крови увеличение генерации NO' приводит к утрате клетками способности наращивать его синтез при встрече с МБТ (КС 3,45±0,52 при норме 5,8±0,7; р<0,05). При лекарственной устойчивости МБТ к сочетанию основных и резервных химиопрепаратов, несмотря на базальное перераздражение, мононуклеары крови сохраняли свои функциональные резервы (КС 5,05+0,31 при норме 5,8±0,7). Нейтрофилы крови у больных обеих групп наращивали свои способности генерировать NO' при встрече с МБТ. /

6. Моноциты крови у больных с деструктивным туберкулезом легких выделяющих МБТ с устойчивостью к сочетанию основных и резервных ПТП, несмотря на наличии базальной перераздражении (спонтанный НСТ-тест 41,8±1,8 при норме 31,2±2,8;р<0,01) сохраняли свою способность адекватно генерировать АФК при встрече с BCG (КС 3,1±0,35 при норме 3,28±0,24), тогда как у больных выделяющих МБТ устойчивые только к основным ПТП моноциты крови наращивали свой бактерицидный потенциал (КС 4,11±0,14 при норме 3,28±0,24;р<0,05).

7. Эффективная специфическая химиотерапия в интенсивную фазу сопровождается наращиванием нитритоксидного и кислородзависимого метаболизма в мононуклеарах и нейтрофилах крови. При неудачах лечения (отсутствие эффекта или прогрессирование процесса) происходит истощение нитритоксидного и бактерицидного потенциала циркулирующих фагоцитов крови.

8. Определение уровня спонтанного и стимулированного N0' и АФК в мононуклеарах и нейтрофилах крови являются информативными тестами для оценки состояния неспецифической реактивности организма и эффективности проводимой химиотерапии у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких.

Практические рекомендации

Полученные данные позволяют для выбора оптимальной тактики лечения больных с лекарственно-устойчивым деструктивным туберкулезом легких рекомендовать разделять их на группы с полирезистентностью и МЛУ МБТ с основными и сочетанием основных и резервных ПТП.

У больных туберкулезом легких, выделяющих МБТ с устойчивостью к основным и сочетанию основных и резервных противотуберкулезных препаратов, рекомендуется определение уровня спонтанного и стимулированного NO" и НСТ-теста с целью оценки состояния неспецифической реактивности организма и прогнозирования течения процесса в условиях специфической химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Наумова, Анжела Николаевна, 2008 год

1. Абдуллаев Р.Ю. Течение туберкулеза лёгких у больных с разным метаболиIческим статусом циркулирующих и легочных фагоцитов. //Дис. . доктора мед. наук.-М.,1999. '

2. Аленова А.Х., Исмаилова А.Т., Дильмагабетов Д.С. Взаимовлияниетипов лекарственной резистентности и иммунитета у больныхтуберкулёзом лёгких. //Пробл. туб. и бол. легких.-2002.'-№ 7.-С.8-10.

3. Баласанянц Г.С., Греймер М.С. Особенности химиотерапии у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких. //В кн.:Химиотерапия туберкулеза.-М.,2000.-С.24-25.

4. Борзенко А.С., Попкова Н.Л., Джура П.И. и др. Биодоступность изониазида при комбинированной химиотерапии с применением иммуномодуляторов у больных туберкулёзом лёгких. //В кн.: Химиотерапия туберкулёза.-М.,2000.-С.63-64.

5. Борисов С.Е., Соколова Г.Б. Этиотропное лечение туберкулёза при лекарственной устойчивости М. tuberculosis: взгляды и рекомендации международных организаций. //Consilium Medicum.-2001.-T.3,№12.-C. 595-602.

6. Бубочкин Б.П., Ратников В.И., Потапов И.В. Нитроксидергические нарушения при туберкулезе легких. //IV съезд научно мед. Ассоциации фтизиатров: Тез. докл. - Йошкар- Ола, 1999.- С.221.

7. Валиев Р.Ш. Лечение больных туберкулезом легких с учетом особенностей их личности и отношения к болезни. //Пробл. туб. и бол. легких.-1999.-№2.-С.27-31.

8. Валиев Р.Ш. Особенность течения и эффективность лечения различных вариантов деструктивного туберкулеза легких в современных социально-экономических условиях. //Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-Москва,2000.-36с.

9. Валиев Р.Ш., Идиятуллина Г.А. К проблеме взаимоотношения врача и больного при туберкулезе. //Пробл. туб. и бол. легких.-2000.-№1 .-С.4-7.

10. Ю.Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований. //Биохимия 1998.- Т.63, Вып.7. - С.867-869.

11. П.Васильева И.А. Лечение туберкулёза лёгких с множественнойлекарственной устойчивостью. //Кубанский научный мед. вестник.-2001.-№4.-С.26-27.

12. Васильева И.А. Эффективность химиотерапии больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких. //Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 2003 .-40с.

13. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемиче-ской патологии мозга. //Вест. Рос. АМН,- 2000.- №4.- С.5-10.

14. Голышевская В.И., Иртуганова О.А., Смирнова Н.С. Сравнение нитратредуктазного и автоматизированного ВАСТЕС MGIT 960 AST методов определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза. //Пробл. туб. и бол. легких.-2003.-№8.-С.34-37.

15. ГольяноваК.И., Аминев Х.К., Жерненко В.В., Аталинова И.Н. Причины смерти больных в стационаре с учетом лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. //В кн.:Химиотерапия туберкулеза.-М.,2000.-С.56-57.

16. Гращенкова О.В. Основные пути оптимизации эпидемиологического надзора за туберкулезной инфекцией. //Пробл. туб. и бол. легких,-1999.-№2.-С.13-15.

17. Гришина А.Т. Итоги применения DOTS в России. //Пробл. туб. и бол. легких.-1999.-№1.-С.9-12.

18. Гуревич Г.Л., Борщевский В.В., Окуловская С.С. Эффективностьхимиотерапии с использованием резервных препаратов у больных полирезистентным туберкулезом органов дыхания. //В кн.: Химиотерапия туберкулеза.-М.,2000.-С.51.

19. Гуревич К.Г., Шимановский Н.А. Оксид азота: Биосинтез, механизмы действия, функции. //Вопросы биол. мед. и фарм. химии.- 2000.- №4 .-С. 16-22.

20. Дильмагамбетов Д.С. Клиника, диагностика и лечение впервые выявленных больных туберкулёзом органов дыхания при наличии первичной лекарственной резистентности микобактерий туберкулёза. //Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Алматы,2002.-24с.

21. ДорожковаИ.Р., Медведева И.М. Проблема лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза на современном этапе. // Туберкулез и экология.-1997.-№2.-С.25-28.

22. Дорожкова И.Р., Попов С. А., Медведева И.М. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1979-1998 гг. //Пробл. туб. и бол. легких.-2000.-№5.-С.19-22.

23. Ерохин В.В., Земскова З.С. Современные представления о туберкулезном . воспалении. //Пробл. туб. и бол. легких.-2003.- №3 .- С. 11-21.

24. Жамборов Х.Х., Дорошенкова А.Е., Бабаева И.Ю. О причинах неэффективности стандартной химиотерапии при впервые выявленном деструктивном туберкулёзе лёгких. //В кн.:Химиотерапия туберкул ёза.-М.,2000.-С.34.

25. Жук Н.А. Причины неэффективности лечения больных туберкулёзом. //Пробл. туб. и бол. легких.-2003.-№4.-С.34-39.

26. Жукова М.П. Результаты 30-летних наблюдений за контингентом больных туберкулезом легких с выделением лекарственно-устойчивыхи чувствительных микобактерий туберкулеза. //Пробл. туб. и бол. легких.-1997.-№5.-С.12-15.

27. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль оксида азота в кардиологии и гастроэнтерологии. //Клин, мед.- 1997.- №4.- С.18-21.29.3енков Н. К., Кандалинцева Н. В., Ланкин В. 3. и др. Фенольные

28. Биоантиоксиданты.-Новосибирск,2003.

29. ЗО.Зенков Н. К., Панкин В. 3., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты.-М.,2001.

30. Иванова Л А., Павлова М.В., Арчакова Л.И. Тактика лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких. //Пробл. туб. и бол. легких.-2003.-№5.-С.14-16.

31. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (Обзор литературы). //Тер. архив,- 1997.- №6.- С.75-78.

32. Ильина Т.Я., Жангиреев А.А., Сидоренко О.А. Резистентность микобактерий туберкулёза у впервые выявленных больных туберкулёзом и при рецидивах заболевания. //Пробл. туб. и бол. легких.-2003.-№5.-С. 19-21.

33. Каминская Г.О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания. //Пробл. туб.и бол. легких.-2004.-№6.-С.З-11.

34. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю. Изменение уровней оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови у больных с разным течением туберкулеза легких. //Пробл. туб. и бол. легких.- 2004.- №8.- С.41-45.

35. Кибрик Б.С., Челнокова О.Г. Некоторые особенности лекарственной резистентности микобактерий туберкулёза у больных состропрогрессирующими деструктивными формами туберкулёза лёгких. // Пробл. туб. и бол. легких.-2003.-№8.-С.З-5.

36. Кильдюшева Е.И. Эффективность искусственного пневмоторакса в лечении туберкулеза легких у больных с устойчивостью МБТ и непереносимостью химиопрепаратов. //В кн.:Химиотерапия туберкулеза.-М.,2000.-С.75.

37. Ковалева С.И., Корнилова З.Х., Батыров Ф.А. Особенности выявления и лечения туберкулеза у лиц без определенного места жительства. // Пробл.туб. и бол. легких.-1997.-№б.-С.42-43.

38. Коломиец В.М., Цуканов В.А. Контроль при проведении химиотерапии в современных условиях. //В кн.:Химиотерапия туберкулёза.-М.,2000.-С.ЗЗ.

39. Конова И.В., Селицкая Р.П., Грачева М.П., Богадельникова И.В. Реактивность организма и течение послеоперационного периода у больных туберкулезом легких. //Пробл. туб.- 1996.- №5.- С.30-32.

40. Краснов В.А., Поташова В.А., Нарышкина C.JI. Варианты комплексной терапии различных категорий больных туберкулёзом лёгких. //Пробл. туб. и бол. легких.-2003.-№2.-С.27-31.

41. Кузьмина Н.В. Особенности течения туберкулёза и нарушений иммунитета у больных деструктивным туберкулёзом лёгких, выделяющих лекарственно-резистентные микобактерии. //Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1996.-20с.

42. Литвинов В.И., Медников Б.Л., Ловачева О.В. и др. Резистентность микобактерий туберкулеза к антибактериальным препаратам. //В кн.: Химиотерапия туберкулеза.-М.,2000.-С.49-50.

43. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксияи оксид азота. //Вестник РАМН.- 2000.- №9,- С.44-48.

44. Маничева О.А., Вишневский Б.И., Иванова Л.И. и др. Бактериостатическая активность крови у больных туберкулёзом органов дыхания. //Пробл. туб. и бол. легких.-2001.-№8.-С.24-26.

45. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге,- Новосибирск, 1989.-254с.

46. Маянский Д. Н., Урсов И. Г. Лекции по клинической патологии.-Новосибирск,! 997.

47. Мельников В.П. Тест восстановления нитросинего тетразолия мононукле-арными фагоцитами. //Лабор. дело 1991.- №8.- С.51-53.

48. Мельников В.П. Оценка бактерицидной способности моноцитов крови больных туберкулезом. //Пробл. туб.- 1993.- №1.- С.45-47.

49. Меньшикова Е.Б., Земков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях: Обзор. //Биохимия.-2000.-Т.65.-№4.- С.485- 503.

50. Мишин В.Ю. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение. // Пробл. туб. и бол. легких.-2001 .-№3 .-С.22-29.

51. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Соколова Г.Б. и др. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулёза органов дыхания. // Consilium Medicum.-2001.-T.3.-№ 3.-С.148-154.

52. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулёз лёгких: диагностика и лечение. //Пульмонология.-2001 .-№4.-С.40-45.

53. Мишин В.Ю., Вылегжанин С.В., Приказчикова А.В., Макиева В.Г. Оценкаэффективности стандартного режима химиотерапии, рекомендованного

54. ВОЗ для лечения впервые выявленного деструктивного туберкулёзалёгких. //Кубанский научный мед. вестник.-20О1.-№4(58).-С.25-26.

55. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Сигаев А.Т., Осадчая О.А. Эффективность химиотерапии и искусственного пневмоторакса при лечениидеструктивных форм лекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких. //

56. Кубанский научный мед. вестник.-2001.-№4(58).-0.28-29.

57. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Вылегжанин С.В. Эффективность стандартного режима химиотерапии при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулёзом лёгких с бактериовыделением. // Пробл. туб. и бол. легких.-2001 .-№7.-С. 13-18. ^

58. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулёз лёгких: клиника, диагностика и лечение. //Consilium Medicum.-2002.-T.4.-№12.-C.645-650.

59. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Васильева И.А. Эффективность лечения туберкулёза лёгких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. //Пробл. туб. и бол. легких.-2002.-№12.-С. 18-23. ^

60. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Комиссарова О.Г. и др. Химиотерапия полирезистентного туберкулёза лёгких. //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. Приложение к журналу «Пульмонология».-2003.-С.284.

61. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких. //Метод. Рекомендации.-2005 .-С. 15.

62. Муминов Т.А.Клиническое значение иммунобиохимической оценки резистентности организма человека в условиях хронической микобактериальной инфекции.-Алматы, 1998 268с.

63. Муравлева Л.Е., Козаченко Н.В., Пономарева А.А. Состояние окислительного метаболизма крови ВИЧ- инфицированных больных туберкулезом легких. //11-й нац. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- М., 2001.-С.230.

64. Нагоев Б.С., Габрилович И.М., Гржибовская и др. Спонтанный и стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия при туберкулезе легких. //Лабор. дело 1990.- №7.- С.39-41.

65. Наумов В.Н., Шайхаев А.Я., Токаев К.В. Хирургическая тактика в условиях современного течения туберкулёза лёгких. //Русский мед. журнал.-1998.-Т.6.-№17(77).-С.1143-1145.

66. Нечаева О.Б., Скачкова Е.И. Причины и факторы формирования лекарственной устойчивости при туберкулёзе лёгких. //Пробл. туб. и бол. легких.-2003.-№9.-С.6-9.

67. Паролина Л.Е., Завалев Т.И., Морозова Т.и! Туберкулёз лёгких: социальные проблемы.-Саратов,2003.-151 с. ^

68. Подосинников И.С., Нилова Л.Г., Бабаченок Л.В. и др. Новый метод получения мононуклеаров и нейтрофилов в градиенте плотности. //Лабор. дело.-1981.-№8.-С.470-486. I

69. Потапов И.В. Исследование нитроксидергических нарушений и их фармакологическая коррекция в клетках мононуклеарно фагоцитирующей системы при туберкулезе легких. //Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Челябинск,2002.

70. Прохоров Е.П., Ходашова М.Л., Балта Ю.Е. Отдалённые результаты лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких. //Туберкулёз сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров.-М.: БИНОМ, 2003.-С.261.

71. ПроскуреновС.Л., Кономянников А.Г., Иванникова А.И. Оксид азота и терапия злокачественных новообразований. //Рос. онкол. журн.- 2000.- №3.-С.41-45.

72. Пунга В.В., Ковалева С.И., Жукова М.П. и др. Современные проблемы выявления и лечения больных туберкулезом. //Пробл. туб. и бол. легких.-1997.-№5.-С.7-9.

73. Пунга В.В., Хоменко А.Г., Стоюнин М.Б. и др. Медико-социальные аспекты выявления и лечения больных туберкулезом в современных условиях. //Пробл. туб. и бол. легких.-1997.-№6.-С. 15-17.

74. Пунга В.В., Капков Л.П. Туберкулез в России. //Пробл. туб. и бол. легких.-1999.-№1.-С.14-16.

75. Пятакова Н.В., Хропов Ю.В., Чураков А.М.и др. Производные бензотетра-зин-1,3 диоксидазновые доноры оксида азота, активаторы растворимой гуа-нилатциклазы и ингибиторы агрегации тромбоцитов. //Биохимия.-2002.-Т.67,№3.- С.396-402.

76. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. ВОЗ.-1998.-47с.

77. Ремизова М.И. Роль оксида азота в норме и при патологии: Обзор. //Вестн. службы крови России.-2000.- №2.- С.53-57.

78. Репик В.И., Чуканов В.И. Актуальные проблемы туберкулеза органов дыхания: эпидемиология, диагностика, клиника, лечение. // Пульмонология.-2000.-№1 .-С.70 -77.

79. Репин Ю.М., Аветисян А.О., Елькин А.В. и др. Значение лекарственной устойчивости микобактерий в хирургии туберкулёза лёгких. //Пробл. туб., и бол. легких.-2001.-№9.-С.6-9.

80. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности: (Обзор). //Биохимия.-2002.-Т.67,№3.- С.З53-376.

81. Рогожина Н.А., Лямина Е.Л., Гурьянов В.Ч. Причины неэффективного лечения впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких. //В кн.:Химиотерапия туберкулеза.-М.,2000.-С.32-33.

82. Рудой Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза и ее значение в практике диспансерной работы. //Пробл. туб. и бол. легких.-1996.-№3.-С.6-8.

83. Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Норкин М.Н. и др. Роль оксида азота в процессе активации Т-лимфоцитов человека, индуцированной бактериальным суперантигеном. //Бюлл.эксп. биол.и мед.- 2000.- Т. 130, №10.- С.402-406.

84. Сахно Л.В., Тихонова М.А., Курганова Е.В. и др. Т- клеточная анергия в патогенезе иммнной недостаточности при туберкулезе легких. //Пробл. туб. 2004.- № 5. - С. 23-28.

85. СевастьяноваЭ.В., Шульгина М.В., Пузанов В.А. и др. Анализ лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза в экспериментальных регионах России, внедряющих программу ВОЗ по борьбе с туберкулёзом. //Пробл. туб. и бол. легких.-2002.-№12.-С.11-14.

86. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов. //Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1998.- №3.- С.230-23

87. Скачкова Е.И. Причины, факторы и группы риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза. //Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М.,2003.-29с.

88. ЮО.Соколов В.А., Кильдюшева Е.И., Егоров Е.А. и др. Возможности коллапсотерапии при лечении деструктивного туберкулёза лёгких. // Пробл. туб. и бол. легких.-2002.-№5.-С. 16-19.

89. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Богадельникова И.В. и др. Новые подходы к лечению лекарственно- резистентных форм туберкулеза. //В кн.: Химиотерапия туберкулеза.-М.,2000.-С.47-48.

90. Соколова Г.Б., Борисов С.Е., Куничан А.Д. и др. Лечение лекарственно-резистентного туберкулёза. //Пособие для врачей.-М.,2003.-25с.

91. Толстая Е.В., Остапенко В.А., Фильченко Г.Н., Хорошун И.Н. Взаимосвязь некоторых параметров биохимического гемостаза и функциональной активности нейтрофилов при туберкулезе. //5-й Съезд фтизиатров Белоруссии: Тез. докл.- Минск,1989.- С.167-168.

92. ХодашоваМ.Л., Юдицкий В.М., Семёнова О.В. Отдалённые результаты лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких у социально адаптированных пациентов. //Пробл. туб. и бол. легких.-2004.-№3.-С.26-28.

93. Юб.Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких.-М.,1980.-279с.

94. Хоменко А.Г., Васильева И.А. Динамика выявления микобактерийтуберкулеза при 2-этапной стандартной химиотерапии. //Пробл. туб. и бол. легких.-1996.-№6.-С.52-54.

95. ЮБ.Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Корнев А.А. Эффективность химиотерапии туберкулеза легких с лекарственно-устойчивыми микобактериями. // Пробл. туб. и бол. легких,-1996.-№6.-С.42-44.

96. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня, завтра. //Пробл. туб. и бол. легких.-1997.-№6.-С.9-11. \|

97. Ю.Хоменко А.Г. Стратегия DOTS и ее распространение в России. //Пробл. туб. и бол. легких.-1999.-№1.-С.4-8.

98. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. и др. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях. //Пробл. туб. и бол. легких.-1999.-№1.-С.22-27.

99. Чуканов В.И., Кузьмина Н.В. Состояние иммунитета у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза. //Пробл. туб. и бол. легких.-1996.-№1.-С. 1719.

100. Чуканов В.И. Проблемы лечения туберкулеза легких. //Пробл. туб. и бол. легких.-1997.-№ 5.-С. 17-19.

101. Чуканов В.И., Мишин В.Ю., Васильева И.А. Полирезистентныйтуберкулёз проблемы выявления и лечения. //Бюллетень Сибирского отделения РАМН.-2000.-№1 .-С.56-62.

102. Чуканов В.И. Клиническое значение лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза. //Научные труды (к 75-летию ведущего противотуберкулёзного учреждения г. Москвы). (Сб. трудов, под ред. Литвинова В.И).-М.,2001 .-С. 117-123.

103. Чуканов В.И., Мишин В.Ю., Наумов В.Н. Особенности лечениялекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких. //Кубанский научный мед. вестник.-2001 .-№4(58).-С.23-24.

104. Чуканов В.И., Готовцева А.И. Течение фиброзно-кавернозноготуберкулёза лёгких. //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. Приложение к журналу «Пульмонология».-2003.-С.295.

105. Шакирова Д.Х., Сафиуллин Р.С., Валиев Р.Ш. Фармакоэкономический анализ химиотерапии больных туберкулёзом. //Казанский мед. Ж.-2004.-Т.85.-№2.-С. 149-151.

106. Шерстнева Т.В. Немедикаментозные резервы повышения эффективности лечения в стационаре. //Туберкулёз сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров.-М.: БИНОМ,2003.-С.250.

107. Шилова М.В. Туберкулёз в России в конце XX века. //Пробл. туб. и бол. легких.-2001 .-№5.-С. 8-13.

108. Abate G. Drug-resistant tuberculosis in Ethiopia: Problem scenarios and recommendation. //Ethiopian Med. J.-2002.-Vol.40.-№l.-P.79-86.

109. Abe C. Multidrug-resistant tuberculosis. 1. Drug susceptibility testing and its standartization. //Kekkaku.-1998.-Vol.73.-№l 1.-P.649-655.

110. Abe C., Aono A., Hirano K. Evaluation of the BACTEC MGIT 960 system for drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis isolates compared with the proportion method on solid media. //Kekkaku.-2001.-Vol.76.-№10.-P.657-662.

111. Becerra M.C., Freeman J., Bayona J. et al. Using treatment failure under s effective directly observed short-course chemotherapy programs to identify patients with multidrug-resistant tuberculosis. //Int. JATuberc. Lung Dis.

112. Churchyard G.J., Corbett E.L., Kleinschmidt I. et al. Drug-resistant tuberculosis in South African gold miners: incidence and associated factors. //Int. J. Tuberc. Lung Dis.-2000.-Vol.4.-№5.-P .433-440.

113. Chan J., King Y., Magliosso K.S., Bloom B.R. Killing of virulent Mycobacte rium tuberculosis by reactive nitrogen intermediates produced by activated murine macrophages. //J. Exp. Med.-1992.-175.-P.llll-1122.

114. Chan E.D., Chan J., Schluger N.W. What is the Role of Nitric Oxide in Murine and Human Host Defense against Tuberculosis? Current Knowledge. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-2001.-V.25.-P.606-612.

115. Chan J., Kaufmann S.H.E. Immune mechanisms of protection In: Tuberculosis: Pathogenesis, Protection and Control, Edited by Bloom, B.R. Washington, D.C. //American Society for Microbiology.-1994.-P.389-415.2000.-Vol.4.-№2.-P. 108-114.1. P.535-553.

116. De Kantor I.N., Latini O., Barrera L. Resistance and multiresistance to antitu-bercular drugs in Argentina and in other Latin American countries. //Medicina (B Aires).-1998.-Vol.5 8.-№2.-P.202-208.

117. Drobniewski F., Eltringham I., Graham C. et al. A national study of clinical andilaboratory factors affecting the survival of patients with multiple drug resistant tuberculosis in the UK. //Thorax.-2002.-Vol.57.-№9.-P.810-816.

118. Dye C., Williams B.G. Criteria for the control of drug-resistant tuberculosis.

119. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-2000.-Vol.97.-№14.-P.8180-8185.

120. Duan L., Gan H., Golan D.E., Remold H.G. Critical Role of

121. Mitochondrial Damage in Determining Outcome of Macrophage Infection with Mycobacterium tuberculosis. //The Journal of Immunology.-2002.-P.5181- 5187.

122. Dubaniewicz A. The value of Nitroblue Tetrazolium reduction test by monocytes isolated from peripherial blood of patients with tuberculosis. //Tubercle and Disease.- 1995,- v.76,Suppl.2 p.20.

123. Eltringham I.J., Drobniewski F. Multiple drug resistant tuberculosis: aetiology, diagnosis and outcome. //Br. Med. Bull.-1998.-Vol.54.-№3.-P.569-578.

124. Escalante P., Bandi V.D., Awe R.D. Exhaled nitric oxide in pulmonary tuberculosis: a pilot stady. //Eur. Respir. J. 2000.- v. 16,Suppl.31.- p. 580s.

125. Espinal M.A. The global situation of MDR-TB. //Tuberculosis (Edinb).-2003.-Vol.83.-№l-3.-P .44-51.

126. Espinal M.A., Kim S.J., Suarez P.G. et al. Standard short-course chemotherapy for drug-resistant tuberculosis: treatment outcomes in 6 countries. //JAMA.-2000.-Vol.283.-№19.-P.2537-2545.

127. Fazal N. The role of reactive oxygen species (ROS) in the effector mechanisms of human antimycobac-terial immunity. //Biochem Mol Biol Int.-1997.-V.43.-P.399-408.

128. Flament-Saillour M., Robert J., Jarlier, V. et al. Outcome of multi-drug-resistant tuberculosis in France A nationwide case-control study. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol. 160.-№2.-P.587-593.

129. Fodor Т., Vadasz I., Lorinczi I. Drug-resistant tuberculosis in Budapest. //Int. J. Tuberc. Lung Dis.-1998.-Vol.2.-№9.-P.732-735.

130. Frothingham R. Mycobacteria: treatment approaches and mechanisms of resistance. //J. Med. Liban.-2000.-Vol.48,-№4.-P.248-254.

131. Firmani M. A., Riley L.W. Reactive Nitrogen Intermediates Have a Bacteriostatic Effect on Mycobacterium tuberculosis In Vitro. //Journal of Clinical Microbiology.-2002,-V.40.-N.9.-P.3162-3166.

132. Grange J.M., Zumla A. Advances in the management of tuberculosis: clinical trials and beyond. //Curr. Opin. Pulm. Med.-2000.-Vol.6.-№3.-P. 193-197.

133. Granich R.M., Moore M., Binkin N.J. et al. Drug-resistant tuberculosis in foreign-born persons from Mexico, the Philippines, and Vietnam United States, 1993-1997. //Int. J. Tubercul. LungDis.-2001.-Vol.5.-№l.-P.53-58.

134. Green S.J., Nacy C.A., Meltzer M.S. Cytokine induced synthesis of nitrogen oxides in macrophages: aprotective host response to Leishmania and other intracellular pathogens. //J. Leukocyte Biol. - 1991. - v.50. - №1. -p.93-103.

135. Jouveshomme S., Dautzenberg В., Bakdach H., Derenne J.P. Preliminary resalts of collapse therapy with plombage for pulmonary disease caused by multidrug-resistant mycobacteria. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-№ 157(5 Pt 1).-P.1609-1615.

136. Kelm M. Nitric oxide metabolism and breakdown. //Biochim. Biophys. Acta.-1999.- v.1411.- p.273-279.

137. Kim S.J. Current problems of drug-resistant tuberculosis and its control. //Kekkaku.-2002.-Vol.77.-№11.-P.735-740.

138. Laserson K.F., Kenyon A.S., Kenyon T.A. et al. Substandard tuberculosis drugs on the global market and their simple detection. //Int. J. Tuberc. Lung Dis.-2001.-Vol.5.-№5.-P.448-454.

139. Lau Y.L., Chan G.C.F., Ha S.Y., Hui Y.F. and Yuen K.Y. The role of phagocytic respiratory burst in host defense against Mycobacterium tuberculosis. //Clin. Infect. Dis.-1998.-V.26.-P.226-227.

140. Long R. Drug-resistant tuberculosis. //Canadian Med. Association J.-2000.-Vol. 163 .-№4.-P.425-428.

141. Long R., Light В., Talbot J.A. My со bacteriocidal Action of Exogenous Nitric Oxide. //Antimicrobial Agents and Chemotherapy.-1999.-V.43.-N.2.-P.403-405.

142. Lubasch A., Erbes R., Mauch H. et al. Sparfloxacin in the treatment of drug re sistant tuberculosis or intolerance of first line therapy. //Eur. Respir. J.-2001.-Vol.l7.-№4.-P.641-646.

143. MacMicking J.D., North R.J., Lacourse R., Mudgett J.S., Shah S.K., and Nathan C.F. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis. //ProcNatlAcadSci LI S A 94.- 1997.-P.5243-5248.

144. Moore M., Onorato I.M., McCray E. et al. Trends in drug-resistant tuberculosis in the United States, 1993-1996. //JAMA.-1997.-Vol.278.-№10.-P.833-837.

145. Murali M.S., Sajjan B.S. DOTS strategy for control of tuberculosis epidemic. //Indian. J. Med. Sci.-2002.-Vol.56.-№1.-P.16-18.

146. Migliory G.B., Besozzi G., Girardi E. et al. Clinical and operational value of the extensively drug-resistant tuberculosis definition. //Eur Respir J.-2007.-Vol.30.-№4.-P.623-626.

147. Mitchell I.A., Sheng H., Forstermann, Murad F. Characterization of nitric oxide synthase in non adrenergic non - cholinergic nerve containing tissue from the rat anococcygeus muscle. //Br.J. Pharmacol.- 1991.- v.104.- p.289-291.

148. Murad F. Discovery of some of the biological effects of nitric oxide and its role in cell signaling. //J. Biosci .Rep.-1999.-v.19, №3.- p.133-154.

149. Mwinga A. Drug-resistant tuberculosis in Africa. //New vistas in therapeutics, from drug design to gene therapy: drug-resistant tuberculosis, from molecules to macro-economics.-2001.-Vol.953.-P. 106-112.

150. Park S.K., Kim C.T., Song S.D. Outcome of chemotherapy in 107 patients with pulmonary tuberculosis resistant to isoniazid and rifampin. //Int. J. Tuberc. Lung Dis.-1998.-Vol.2.-№l 1.-P.877-874.

151. Paska С., Maestrelli P., Formichi B. et al. Increased expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in peripheral lung of severe COPD patients. //Eur. Respir. J. 2002.- v.20,Suppl.38. - p.953. 1i

152. Pacelli R., Wink D.A., Cook J.A., Krishna M.C., Degraff W., Friedman N., Tsokos M., Samuni A., and Mitchell J.B. Nitric oxide potentiates hydrogen peroxide induced killing of Escherichia coli. //Exp. Med.-1995.-V.182.-P .1469-1479.

153. Perskvist N., Long M.5 Stendahl O., Zheng L. Mycobacterium tuberculosis Promotes Apoptosis in Human Neutrophils by Activating Caspase-3 and Altering Expression of Bax/Bcl-xL Via an Oxygen-Dependent Pathway. //The

154. Journal of Immunology.-2002.-V.168.-P.6358-6365.

155. Pritchard A. J., Hay ward A.C., Monk P.N. et al. Risk factors for drug resistant tuberculosis in Leicestershire poor adherence to treatment remains an important cause of resistance. //Epidemiology and infection.-2003.-Vol.l30.-№2.-P.481-483.

156. Quitugua T.N., Seaworth B.J., Weis S.E. Transmission of drug-resistant tuberculosis in Texas and Mexico. //J. of Clin. Microbiology.-2002.-Vol.40.-№ 8.-P.2716-2724.

157. Rao S.N., Mookerjee A.L., Obasanjo O.O. et al. Errors in the treatment of tuberculosis in Baltimore. //Chest.-2000.-Vol.l 17.-№3.-P.734-737.

158. Saran M., Beck-Speier I., Fellerhoff В., and Bauer G. Phagocytic killing of microorganisms by radical processes: consequences of the reaction of hydroxyl radicals with chloride yielding chlorine atoms. //Free Radic Biol Med.-1999.-V.26.-P.482-490.

159. Sumitomo S. Treatment of multi drug resistant tuberculosis. //Nippon Rinsho.-1998.-Vol.56.-№12.-P.3171-3175.

160. Shiloh M.U. and Nathan C.F. Reactive nitrogen inter mediates and the pathogenesis of Salmonella and mycobacteria. //Curr Opin Microbiol.-2000.-V.3.-P.35-42.

161. Storz G. and Imlay J.A. Oxidative stress. //Curr Opin Microbiol.-1999.-V.2.1. P. 188-194.

162. Taylor J.P., Suarez L. Prevalence and risk factors of drug-resistant tuberculosis along the Mexico-Texas border. //Am. J. of Public Health.-2000.-Vol.90.-№2.-P.271-273.

163. Telenti A., Iseman M. Drug-resistant tuberculosis What do we do now? //Drugs.-2000.-Vol.59.-№2.-P. 171-179.

164. Telzak E.E., Chirgwin K.D., Nelson E.T. et al. Predictors for multidrug-resistant tuberculosis among HIV-infected patients and response to specific drug regimens, /flnt. J. Tuberc. Lung Dis.-1999.-Vol.3.-№4.-P.337-343.

165. Tsuyuguchi I. Immunotherapy for MDR-TB (multi-drug resistant tuberculosis)-its feasibility. //Kekkaku.-1999.-Vol.74.-№6.-P.479-491.

166. Van Leuven M., De Groot M., Shean K.P. et al. Pulmonary resection as an ad junct in the treatment of multiple drug-resistant tuberculosis. //Ann. Thorac. Surg.-1997.-Vol.63.-№5.-P. 1368-1372.

167. Van Rie A., Warren R., Richardson M. et al. Classification of drug-resistant tu berculosis in an epidemic area. //Lancet.-2000.-Vol.356.-№9223.-P.22-25.

168. Venketaraman V., Dayaram Y.K., Amin A.G. Role of Glutathione in Macrophage Control of Mytcobacteria. //Infection and Immunity, apr.-2003.-P. 1864-1871.

169. Wang G.B., Peng Y.L., Zhang G.L. et al. Sample survey of drug-resistant tuberculosis inHenan, China, 1996. //Respirology.-2002.-Vol.7.-№l.-P.67-72.

170. Wang P.D., Lin R.S. Drug-resistant tuberculosis in Taipei, 1996-1999. //Am. J. of Infection Control.-2001 .-Vol.29.-№ 1 .-P.41 -47.

171. Weinberg J.B. Nitric oxide production and nitric oxide synthase type 2 expression by human mononuclear phagocytes: a review. //Mol Med.-1998.-V.4.-P.557-591.

172. Yew W.W. Directly observed therapy, short-course: the best way to prevent multidrug-resistant tuberculosis. //Chemotherapy.-1999.-№45.-Suppl.2.-P.26-33.

173. Yew W.W., Chan C.K., Chau C.H. et al. Outcomes of patients with multidrugresistant pulmonary tuberculosis treated with ofloxacin/levofloxacin-containing regimens. //Chest.-2000.-Vol.l 17.-№3.-P.744-751.

174. Yoshiyama Т., Supawitkul S., Kunyanone N. et al. Prevalence of drug-resistant tuberculosis in an HIV endemic area in northern Thailand. //Int. J. Tubercul. Lung Dis.-2001.-Vol.5.-№l.-P.32-39.

175. Yoshiyama Т., Yanai H., Rhiengtong D. et al. Development of acquired drug resistance in recurrent tuberculosis patients with various previous treatment out comes. //Int. J. Tuberc. Lung Dis.-2004.-Vol.8.-№l.-P.31-38.

176. Zahrt T.C. and Deretic V. Reactive Nitrogen and Oxygen Intermediates and Bacterial Defenses: Unusual Adaptations in Mycobacterium tuberculosis. //Antioxidants and Redox Signaling.-2002.-V.4.-N.l.