Технология электроформования волокнистых материалов на основе хитозана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.06, кандидат технических наук Дмитриев, Юрий Александрович

• Дмитриев, Юрий Александрович
• кандидат технических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат технических наук Дмитриев, Юрий Александрович

Введение

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Электроформование волокнистых материалов.

1.1.1 Принципиальная схема и основные стадии процесса электроформования.

1.1.2 Сырье для.получения волокон методом электроформования.

1.1.3 Технологические требования к растворителям.

1.1.4 Основные свойства формовочного раствора и параметры процесса электроформования.

1.2 Сферы применения, и ассортимент волокнистых материалов, полученных методом электроформования.

1.3 Хитин и хитозан.

1.4 Основные закономерности процесса электроформования волокон на основе хитозана.

1.5 Направления^ для использования волокнистых материалов биомедицинского назначения.

1.6 Основные требования к раневым покрытиям.

2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Исходные вещества.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Измерение динамической вязкости полимерных растворов.

2.2.2 Измерение электропроводности полимерных растворов.

2.2.3* Электростатическое формование волокнистых материалов.

2.2.4 Определение диаметра и распределения по размерам волокон, 35 линейной скорости волокнообразования.

2.2.5 Определение структуры поверхности ультратонких волокон- 36 атомно-силовой микроскопии.

2.2.6« Измерение физико-механических свойств волокнистых 37 материалов.

2.2.7 Определение толщины, массы единицы площади нетканых 39 волокнистых материалов.

2.2.8 Метод определения удельной поверхности и пористости 40 волокнистых материалов.

2.2.9 Определение ориентации макромолекул в волокне методом малоуглового рентгеновского рассеяния.

3 ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОЙ РЕЦЕПТУРЫ ФОРМОВОЧНОГО РАСТВОРА И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССА. ЭЛЕКТРОФОРМОВАНИЯ ВОЛОКНА НА ОСНОВЕ ХИТОЗАНА.

3.1 Анализ растворимости хитозана и полиэтиленоксида.

3.2 Влияние молекулярной массы и концентрации хитозана' на вязкость растворов полимера.

3.3 Электроформование волокна из раствора хитозана.

3.4 Выбор оптимального модификатора формовочного раствора на основе хитозана для электроформования волокна.

3.5 Влияние основных параметров процесса электроформования и свойств формовочного раствора на диаметр и спектр диаметров получаемых волокон.'.

3.5.1 Влияние молекулярной массы полиэтиленоксида на волокнообразующую способность формовочного раствора.

3.5.2 Влияние концентрации уксусной кислоты на волокнообразующую способность формовочного раствора.

3.5.3 Влияние массовой концентрации полиэтиленоксида на волокнообразующую способность формовочного раствора.

3.5.4 Определение влияния вязкости и электропроводности формовочного раствора на диаметр и спектр диаметров, получаемых волокон.

3.5.5 Влияние свойств исходных образцов хитозана на диаметр и спектр диаметров получаемых волокон.

3.6 Оптимизация технологических параметров и параметров формовочного раствора для получения волокон на основе хитозана с заданным диаметром.

3.7 Выводы по 3-ей главе.

4 ВЛИЯНИЕ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ВЯЗКОСТНЫХ СВОЙСТВ» ФОРМОВОЧНЫХ РАСТВОРОВ НА ОСНОВЕ ХИТОЗАНА НА ИХ ВОЛОКНООБРАЗУЮЩУЮ * СПОСОБНОСТЬ ПРИ ЭЛЕКТРОФОРМОВАНИИ ВОЛОКНА.

4.1 Определение основных стадий перехода устойчивого процесса электроформования к процессу электрогидродинамического распыления раствора полимера.

4.2 Влияние срока хранения формовочного раствора на диаметр и спектр диаметров получаемых волокон.

4.3 Зависимость диаметра волокна от основных технологических параметров при электроформовании из раствора с различным сроком хранения.

4.4 Исследование переноса заряда струйным течением в неоднородном электростатическом поле для раствора с различным сроком хранения.

4.5 Выводы по четвертой главе.

5 ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-МЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НЕТКАНЫХ ВОЛОКНИСТЫХ МАТЕРИАЛОВ НА ОСНОВЕ ХИТОЗНА.

5.1 Исследование механических свойств нетканых материалов с хаотичной укладкой волокон в слое и различным средним диаметром волокна.

5.2 Влияние диаметра электроформуемого волокна на механические свойства нетканых материалов с умеренной ориентацией волокон в слое.

5.3 Исследование механических свойств нетканого волокнистого материала на основе хитозана с высокой степенью ориентации волокон в слое.

5.4 Влияние диаметра волокна и структуры организации волокон в слое материала на эффективность фильтрации.

5.5 Выводы по пятой главе.

6 РАЗРАБОТКА И ПРИМЕНЕНИЕ БИОТРАНСПЛАНТАТОВ

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ, ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ И ДЛИТЕ ЛЬНОНЕЗ АЖИВ АЮЩИХ РАН.

6.1 Взаимодействие культивируемых клеток кожи с модифицированным нетканным материалом на основе хитозана.

6.2 Испытания нетканых волокнистых материалов на основе хитозана в клинических условиях.

6.3 Выводы по шестой главе.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология электроформования волокнистых материалов на основе хитозана»

Актуальность работы. Нетканые волокнистые материалы, получаемые методом электроформования из растворов полимеров, находят широкое применение в различных отраслях промышленности. Материалы из волокон субмикронного диаметра используются для высокоэффективной фильтрации высокодисперсных аэрозолей в системах очистки газовоздушных выбросов и средствах защиты органов дыхания, аналитических фильтрах для контроля уровня загрязненности воздуха. Полученные методом электроформования слои из нановолокон включаются в композиционные текстильные материалы нового поколения для обеспечения регулируемой водо- и паропроницаемости, антимикробных и антивирусных барьерных свойств. Производство нетканых волокнистых материалов из биосовместимых и биодеградируемых полимеров открывает широкие перспективы для их использования в медицинских приложениях при создании перевязочных средств, заменителей тканей, систем контролируемой доставки лекарственных средств и др.

Одной из актуальных задач современной медицины является лечение обширных ожоговых поверхностей различного генеза, длительно незаживающих ран и трофических язв. К используемым перевязочным средствам предъявляются высокие требования по физико-химическим свойствам, таким как создание оптимальной микросреды для заживления ран, способность предотвращать проникновение микроорганизмов, 1 воздухопроницаемость, эластичность, отсутствие токсического действия, удобство стерилизации и использования и др. Существующие перевязочные средства «раневые покрытия» не удовлетворяют в полной мере всем перечисленным требованиям.

Эффективным способом решения данной задачи является применение в качестве полифункциональных «раневых покрытий» нановолокнистых материалов из хитозана, полученных методом электроформования[1, 2]. Хитозан обладает ранозаживляющим действием и бактерицидной активностью, нетоксичен, биосовместим, биодеградируем, а также является промышленно выпускаемым полимером [3-7]. Недостатком существующих технологий электроформования волокон из хитозана является использование высокотоксичных растворителей и большого количества технологических добавок, что существенно ухудшает биосовместимость готового материала[8-11].

На основании вышеизложенного, решение комплексной задачи, включающей в себя разработку формовочного раствора с минимальным содержанием технологических добавок, оптимизацию процесса электроформования волокон, а так же получение нетканых материалов на основе хитозана и исследование их физико-механических свойств позволит максимально эффективно, решить проблему создания перевязочного материала нового поколения для лечения обширных ожоговых поверхностей различного генеза, длительно незаживающих ран и трофических язв.

Цель диссертационной работы., Целью работы является разработка способа получения биодеградируемого нетканого материала на основе хитозана методом электроформования по растворно-капиллярной технологии для применения в медицине качестве «раневого покрытия».

Для достижения данной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Исследовать физико-химические свойства растворов хитозана в I смесях уксусная кислота-вода. Разработать оптимальные составы формовочных растворов для получения нетканых волокнистых материалов на основе хитозана с заданным диаметром волокна.

2. Исследовать влияние технологических параметров процесса электроформования для растворов хитозана, хранившихся в течение различного времени, на динамические характеристики струи, средний диаметр и распределение волокон по диаметру, а также структуру и свойства нетканых материалов на основе хитозана.

3. Провести оптимизацию параметров процесса электроформования для получения однородных бездефектных волокон с заданным диаметром.

4. Исследовать физико-механические свойства полученных нетканых материалов.

5. Наработать и передать партию материала для проведения клинических испытаний.

Научная новизна.

1. Предложена рецептура формовочного раствора на основе хитозана, уксусной кислоты и сверхвысокомолекулярного полиэтиленоксида (ПЭО) в качестве технологической добавки, что позволило осуществлять процесс электроформования волокна на основе хитозана с содержанием технологической добавки в сухом веществе не более 1 мас.%.

2. На примере формовочного раствора на основе хитозана (ММ 200 кДа, СД 82 мольн.%) установлен предельный срок хранения формовочного раствора (2 суток) в пределах которого сохраняется хорошая волокнообразующая способность при электроформовании;волокна.

3. Впервые найдено техническое решение задачи получения волокнистых наноматериалов на основе хитозана со средним диаметром волокна 160 нм и содержанием технологической добавки в сухом веществе менее 1 мас.%. Определены диапазоны изменения параметров процесса обеспечивающие максимальную производительность процесса электроформования волокна.

4. Экспериментально найден параметр, определяющий устойчивый режим процесса электроформования волокна из растворов хитозана в уксусной кислоте, а именно диапазон значений тока, переносимого струей.

Практическая значимость.

Решена научно-техническая задача создания высокопористого материала на основе хитозана, пригодного для закрытия ожоговых поверхностей и лечения длительно не заживающих ран. Разработан также способ получения указанного материала методом электроформования из растворов по капиллярной технологии. По разработанному технологическому регламенту, на пилотной установке, произведена опытная партия материала.

Разработан ассортимент нетканых материалов на основе хитозана со средним диаметром волокон 300 нм, 400 нм, 800нм (Приложение к диссертации «Акт об изготовлении опытной партии волокнистого материала из хитозана методом электроформования волокна»).

Получен положительный результат клинических испытаний изготовленного ассортимента материалов, представляющих собой нетканое волокнистое полотно со средним диаметром волокон 300 нм, 400 нм, 800нм (Приложение к диссертации «Акт о проведении клинических испытаний»).

По результатам работы зарегистрирована заявка на выдачу патента РФ на изобретение. «Биополимерное волокно, состав формовочного раствора для его получения, способ приготовления формовочного раствора, полотно биомедицинского назначения, способ его модификации, биологическая повязка и способ лечения ран».

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были представлены на следующих конференциях и выставках:

Всероссийской молодежной выставке - конкурсе прикладных исследований, изобретений и инноваций (Саратов 2009)

Всероссийской научной школе-семинаре «Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине» (Саратов 2009, 2010)

Ш-ей сессии Научного совета РАН по механике деформируемого твердого тела (Саратов 2009)

Х-ой Всероссийской конференции по Биомеханике (Саратов 2010)

Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Прикладные аспекты химической технологии, полимерных материалов и наносистем» (Бийск 2010)

- XII всероссийской научно-технической конференции «Новые химические технологии: производство и применение » (Пенза 2010)

- III всероссийской школе-семинаре студентов, аспирантов и молодых ученых по направлению «Наноматериалы» (Рязань 2010)

- Международной конференции «Инновационные материалы и технологии в химической и фармацевтической отраслях промышленности с элементами научной школы для молодежи» (Москва 2010)

- IV Международной конференции «Физико-химические основы формирования и модификации микро- и наноструктур (Харьков 2010)

- III Всероссийской школе-семинаре для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы» (Белгород 2010)

- Всероссийской научно-практической конференции «Биотехнология растительного сырья, качество и безопасность продуктов питания»

Иркутск 2010)

- Всероссийской конференции с элементами научной школы «Проведение научных исследований в области синтеза, свойств и переработки высокомолекулярных соединений, а также воздействия физических полей на протекание химических реакций» (Казань 2010)

- VI Санкт-Петербургской конференции молодых ученых с международным участием «Современные проблемы науки о полимерах» (Санкт-Петербург 2010)

- VIII Петряновских чтениях (Москва 2011)

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 19 (8 статей в сборниках конференций) печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов научных работ, заявка на патент РФ.

Работа выполнена в рамках программ РФФИ (проект № 09-03-12193 офим), Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере («У.М.Н.И.К.» 2010).

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, 6 глав, выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 143 страницах машинописного текста и включают 67 рис., 15 табл., библ.: 111 наименования.

Заключение диссертации по теме «Технология и переработка полимеров и композитов», Дмитриев, Юрий Александрович

Выводы уксус"-6"3 РЄЦЄПІУРа Ф0РМ~° раствора на основе хитозая*.

У суснои кислоты и свервЫсокомолекулярного полиэтиленоксида (ПЭО) *

ГГГЄХНОЛОГЙЧЄСКОЙ ДОбаВКИ' ЧТ° П°— — процесс -.ороформования волокна на основе хитозана с содержанием ПЭО в сухо** веществе менее 1 мас.%.

2. Исследованы свойства растворов хитозана в смесях уксусной кислой оды в широком диапазоне концен1раций уксусноа кислоты ^ зГ ™ °~НЫМ Р—ем, О технологической ТО.***

УсГовЯВЛЯЄТСЯ СМЄСЬ С0ДЄРЖаЩаЯ 70% ™ОЙ — и 30% вод**-~Га 3аВИСИМОСТЬ ДИаМЄЧИ — - -кости *

П ГсГп ФОРМОВОЧНОГ° РаСТВОРа- Пр~ — процесса получения волокон заданного диаметра. наном!ГРВЫе НаЙДЄН° ТЄХНИЧЄСКОЄ Ре— Зада™ ™™ волокнистый содГГ^ На ОСНОВЄ С° Ч~ — І®" нм ** содержанием еокой добавки в сухом ^ і % на примере формовочного раствора на основе хитозана (ММ 200 кД^ ф11::;0 ™::гн ргомевдуемый п~ -— волокноой 0УТ0К)' В ПРЄДЄЛаХ КОТОРОГО -«тся хорошая п ІГ^ГН—45,1 —• койдес^хи-Г116 Ф0РМ0В0ЧН0Г° ™ —

ЦТ— МЄХШІИЧЄСКИЄ СВ0ЙСТВа — — волокон в слое'а — с ——

1о °ьэГН ФЗКГ УВе~ УДЄЛЬНОЙ П0В™™' иваГСГГГ С <<УМЄРЄННОЙ>> — *

До 75 м /г, в сравнении с материалами с хаотичной укладкой волокон (9 м2/г), что по-видимому связано с изменением морФоЛОГИИ поверхности волокна при механическом воздействии.

7. Наработана и передана для клинических испытаний пилотная партия разработанного волокнистого нетканого материала на основе хитозана. Материал успешно прошел клинические испытания в Саратовском центре термических поражений - ММУ «Городская больница №7». Сред#ии сРок заживления ожогов П-ША степени сокращается с 25-30 суток до 10-12 суток. Приложение к диссертации стр. №143.

Заключение:

Нетканые материалы, полученные методом электроформования волокна из раствора полимера, обладающего комплексом полезных свойств представляют собой высокопористое, высокоэластичное полифункциональное покрытие.

Разработка технологии получения данного материала на основе биосовместимого, биодеградируемого полимера (хитозана), обладающего антибактериальной активностью, чрезвычайно малой токсичностью, бактерицидной, противоопухолевой активностью, а так же растворимостью в доступных и нетоксичных растворителях, позволит удовлетворить абсолютному большинству требований предъявляемых к современным перевязочным средствам. И как следствие улучшить качество жизни больных, а также ускорить процесс регенерации поврежденных кожных покровов.

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Исходные вещества

Объектами исследования служили промышленные образцы хитозана, полученного из панциря камчатского краба, производства (ЗАО «Биопрогресс», Щелково) различной молекулярной массы, характеристика образцов приведена в табл. 1

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Дмитриев, Юрий Александрович, 2011 год

1. Папков С.П. Физико-химические основы переработки раст&°р° полимеров / С.П. Папков. М: Химия, 1971 г. -364 с.

2. Перепелкин К.Е. Физико-химические основы процессов формов^^ химических волокон / К.Е. Перепелкин. М: Химия, 1976 г. - 320 с.

3. Aragwal S. Use of electrospinning technique for biomedical application5 Aragwal S., Wendorff J.H., Greiner A. // Polymer 2008 V.49 P.5603-5621

4. Liao S. Electrospun nanofíbers: Work for. medicine? / Liao S., Chan Ramakrishna S. // Front. Mater. Sei. China 2010 V.4(l) P.29-33

5. Скрябина К.Г. Хитин и хитозан: Получение, свойства и применен^**3 Скрябина К.Г. и др. // М. Наука 2002 г. 368 с.

6. Монаков Ю.Б. Оценка клинической эффективности полпозицион^3^ пленок на основе хитозана, импрегнированных антибиотиками защиты кожного трансплантата после аутодермопластики / Монакови др. // Медицинский вестник Башкортостана 2009 №1 С. 13-16

7. Алексеева Т.П. Ранозаживляющие свойства хитозана и его сульфосукциноилпроизводных / Алексеева Т.П. и др. //Известия р^ Серия биологическая 2010 №4 С.403-410

8. Сонина А.Н. Получение нановолокнистых материалов на основе хитоз^^ методом электроформования (обзор) / Сонина А.Н. и др. //Химичес^^' волокна. 2010 №6 С.11 -17

9. Ohkawa К. Chitosan Nanofiber / Ohkawa К. et al. // Biomacromoleci* 2006. V.7, №11. P.3291 3294lO.Schiffman J.D. Cross-Linking Chitosan Nanofíbers / Schiffinan J.D., SchaxX^^ C.L. // Biomacromolecules 2007. V.8. P.594 601

10. Chen J. Preparation of biocompatible membranes by electrospinning / Cheix — et al. //Desalination 2008. V.233 P.48-54

11. US Patent 705,691 / Morton W.J., 1902.

12. US Patent 2,048,651 / Norton C.L., 1936.tented A p0

13. US Patent 2,077,373. Production of artificial fibers / Formais A" r1304.1937. ted

14. US Patent 2,109,333. Artificial fiber construction / Formais A-»2202.1938. fitoers ,

15. US Patent 2,116,942. Method and apparatus for the production °X Formais A., patented 10.05.1938.

16. Дружинин Э.А. Производство и свойства фильтрующих Петрянова из ультратонких полимерных волокон / Дружинин ИздАТ. 2007 г. -280 а

17. Филатов, Ю.Н. Электроформование волокнистых материал процесс) /Ю. Н. Филатов. М.: Нефть и Газ, 1997 г. - 297 с.

18. Петрянов, И.В. Волокнистые фильтрующие материалыфгх ^ие,

19. Петрянов, В.И. Козлов, П.И. Басманов, Б.И. Огородников -1968. 78 с. ^олей

20. Басманов, П.И. Высокоэффективная очистка газов от a^i-7 фильтрами Петрянова / П.И. Басманов, В.Н. Кириченко, Ю.Н. Ю.Л. Юров. М.: Наука, 2003 г. - 271 с. фП

21. Филатов, Ю.Н. Физико-химические основы получения матери-^аук" из термостойких полимеров и их исследование: дисс. канд. хшу^'' с. 01.04.19 / Филатов Юрий Николаевич. М., 1980. - 187 с. - Библ^-^ 181-187

22. Якушкин, М.С. Разработка термо-хемостойкого ъолок^-^^^ .^анД-фильтрующего материала ФПАД и исследование его свойств: дис?— ^^ с. -тех. наук: 05.17.15 / Якушкин Михаил Сергеевич. М., 1983.

23. Библиогр.: с. 160-165 ^*1:<с'гЬТХ

24. Шепелев, А.Д. Физико-химические основы получения волокн^^^^ ^сим. материалов из эластомеров для фильтрации жидкостей: дисс. канд--- ^ с. наук: 02.00.06 / Шепелев Алексей Дмитриевич. М., 1985. - 17< Библиогр.: с. 166-176

25. Захарьян, A.A. Получение высокопрочных материалов ФП и исследование их свойств: дисс. канд. тех. наук: 05.17.15 / Захарьян Арам Арташесович. М„ 1983. - 152 с. - Библиогр.: с. 146 -152

26. Шутов, A.A. Формирование и зарядка струй, капель и пленокслабопроводящих жидкостей в электрическом поле: автореферат диссдок. физ.-мат. наук: 02.00.04 / Шутов Алексавдр Алексеевич. Москва, 2008 — 46 с.

27. Шьбрайх Л.С. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение /альбраих Л.С. // Соросовский образовательный журнал 2001 Т.7 №1 С.51-56

28. Hayes М. Mining marine she.lfish was(es for ^^ ^^ ^ ^chitosan Part B: Applications / Hayes M. et al. // Biotechnol. J. 2008. V 3 P.878-88928John MX Bioflbres and biocomposites / John M.J., Thomas S. // Carbohydrate Polymers 2008 V.71 P.343-364

29. Muzzare.li R.A. Chitins and chitosans for the repair of wounded skin, nervecartilage and bone / Muzzarelli R.A. // Carbohydrate Polymers 2009 V 76 P. 167-182

30. Huang Z. A review on polymer nanofibers by electrospinning and their applications in nanocomposites / Huang Z. et al. // Composites Science and iechnology 2003 V.63 P.2223-2253

31. Honarkar H. Applications of biopolymers I: chitosan / Honarkar H„ Barikani M. //Monatsh Chem 2009 V.140 P.1403-1420

32. Kumbar S. G. Recent Patents on Electrospun Biomedical Nanostructures: An

33. Overview / Kumbar S. G. et al. // Recent Patents on Biomedical Engineering 2008'V.l P.68-78

34. Pillai C.K.S. Electrospinning of Chitin and Chitosan Nanofibres/Pillai С К s., Sharma C. P. // Trends Biomater. Artif. Organs, 2009 V. 22(3) P.175-197to the

35. Schiffman J. D. Chitin and Chitosan: Transformations Due•да and

36. Electrospinning Process / Schiffman J. D. et al. // Polymer engineer & science 2009 V.49 Is. 10 P.l918-19280pания

37. Ильина A.B. Хитозан природный полимер для формЯРаТЛнаночастиц / Ильина A.B. и др. // Доклады академии наук 2008 Т-4 С. 199-201-jjUJI I

38. Штильман М.И. Полимеры медико-биологического назна^пЛО Т.52

39. Штильман М.И. // Высокомолекулярные соединения Серия А 2О -»№9 С.1551-1569fibrous

40. Sangsanoh P. Stability Improvement of Electrospun Chitosan NarK-7^ ^ Membranes in Neutral or Weak Basic Aqueous Solutions / Sangs^10*1 Supaphol P. // Biomacromolecules 2006. V.7. P.2710 2714с acid

41. Geng X. Electrospinning of chitosan dissolved in concentrated ace^ solution / Geng X. et al. // Biomaterials 2005 V.26 P.5427-5432-¿-yX and

42. Noh H.K. Electrospinning of chitin nanofibers: Degradation behaV*-*-'x^l K Letcellular response to normal human keratinocytes and fibroblasts / Noh al. // Biomaterials 2006 V.27 P.3934-3944

43. Homayoni H. Electrospinning of chitosan nanofibers: Processing optimi^* Homayoni H. et al. // Carbohydrate Polymers 2009 V.77 P.656-661--itosan

44. Torres-Giner S. Development of Active Antimicrobial Fiber Based

45. Polysaccharide Nanostructures using Electrospinning / Torres-Giner S. //Eng. Life Sei. 2008. V.8. № 3. P.303-314al.the

46. Schiffman J. D. Chitin and Chitosan: Transformations Due ^and

47. Electrospinning Process / Schiffman J. D. et al. // Polymer engineera^^*^science V.49 Is. 10 P. 1918-1928

48. De Vrieze S. Electrospinning of chitosan nanofibrous structures: fea^^"1. S029study / De Vrieze S. et al. // Journal of material science V.42 №19 P-80341. Ability

49. Min B. Chitin and chitosan nanofibers: electrospinning of chitin anddeacetylation of chitin nanofibers / Min B. et al. // Polymer 2004 V.45 P. 7137-7142

50. Chen Z. Intermolecular interactions in electrospun collagen-chitosan complex nanofibers / Chen Z. et al. // Carbohydrate Polymers 2008 V.72 P.410-418

51. Song T. Electrospinning of zein/chitosan composite fibrous membranes /

52. Song T. et al. // Chinese Journal of Polymer Science 2010 V.28, No.2 P. 171-179

53. Penchev H. Novel Electrospun Nanofibers Composed of Polyelectrolyte

54. Complexes / Penchev H. et al.7/ Macromol. Rapid Commun. 2008 V.29 Is.8 P.677-681

55. Desai K. Effect of spinning temperature and blend ratios on electrospun chitosan/poly(acrylamide) blends fibers / Desai K., Kit K. //Polymer 2008 V.49 P.4046-4050

56. Desai K. Morphological and Surface Properties of Electrospun Chitosan Nanofibers / Desai K. et al. //Biomacromolecules 2008 V.9 P. 1000-1006

57. Klossner R.R. Correlation of Chitosan's Rheological Properties and Its Abilityto Electrospin / Klossner R.R. et al. // Biomacromolecules 2008 V.9 P.2947-2953

58. Kriegel C. Electrospinning of chitosan-poly(ethylene oxide) blend nanofibers in the presence of micellar surfactant solutions / Kriegel C. et al. // Polymer 2009 V.50 P. 189-200

59. Chang W. Electrospun Ultrafme Composite Fibers from Organic-Soluble Chitosan and Polyethylene oxide) / Chang W. et al. // Journal of Applied Polymer Science 2010 V. 117 P.2113-2120

60. Spasova M. Preparation of chitosan-containing nanofibres by electrospinning of chitosan/poly(ethylene oxide) blend solutions / Spasova M. et al. //e-Polymers 2004, no. 056

61. Duan B. Electrospinning of chitosan solutions in acetic acid9004poly(ethylene oxide) / Duan B. et al. // J. Biomater. Sei. Polymer edn, * V.15 No.6 P. 797-811 (2004)

62. Zhang J. Electrospun Core-Shell Structure Nanofibers from HomogeneoUS Solution of Polyethylene oxide)/Chitosan / Zhang J. et al. // Macromolecules 2009 V.42 P.5278-52841. L

63. Martinovâ L. Electrospun Chitosan Based Nanofibers / Martinova Lubasovä D. // RJTA 2008 V.12 No.2 P.72-79

64. Zang Y. Z. Chitosan Nanofibers from an Easily Electrospinnable

65. Doped Chitosan Solution System / Zang Y. Z. et al.' // BiomacromoleculeS 2008 V.9 P.136-141*

66. Ma G. Preparation and' characterization of composite fibers from oi"êarLlal .soluble chitosan and poly-vinylpyrrolidone by electrospinning / Ma G- tet //Front. Mater. Sei. China2010 V.4(l) P.64-69

67. Duan B. Hybrid nanofibrous membranes of PLGA/chitosan fabricated a electrospinning array / Duan B. et al., // Journal of Biomedical ResearchsPart A 2007 V.83A Is.3 P.868-878

68. Jia Y. Fabrication and characterization of poly (vinyl alcohol)/chitosarx ^ nanoWbers produced by electrospinning method / Jia Y. et. al J Carbohydrate Polymers 2007 V.67 P.403-409

69. Gholipour A. Optimization of chitosan-polyvinylalcohol e\ectrosTp^::f-xtXXn^> process by response surface methodology (RSM) /Gholipour A.,

70. H., Nouri M. // e-Polymers 2010 No. 035

71. Guiping M. Preparation and characterization of chitosan/poly(vinyl alcohol)/poly(vinyl pyrrolidone) electrospun fibers / Guiping M. et. al. // Front. Mater. Sci. China 2007 V.l(4) P.432-436

72. Zhou Y. Electrospinning of Chitosan/Poly(vinyl alcohol)/ Acrylic Acid Aqueous Solutions / Zhou Y. et. al. // Journal of Applied Polymer Science 2006 V. 102 P.5692-5697

73. Homayoni H. Influence of the Molecular Weight of Chitosan on the Spinnability of Chitosan/Poly(vinyl alcohol) Blend .Nanofibers / Homayoni H. et. al. // Journal of Applied Polymer Science 2009 V. 113 P.2507-2513

74. Tang< Ch. In Situ Cross-Linking of Electrospun Polyvinyl alcohol) Nanofibersi

75. Tang Ch. et. al. //Macromolecules 2010 V.43 No.2 P.630-637

76. Wang W. Influence of mechanical properties and permeability on chitosan nano/microfiber mesh tubes as a scaffold for nerve regeneration / Wang W. et. al. // Journal of biomedical Materials Research Part A. 2007 V.84A Is.2 P.557-566

77. Torres-Giner S. Novel antimicrobial ultrathin structures of zein/chitosan blends obtained by electrospinning / Torres-Giner S. et. al. // Carbohydrate Polymers 2009 V.77 P.261-266

78. Du J. Cellulose/chitosan hybrid nanofibers from electrospinning of their ester derivatives / Du J. et. all. // Cellulose 2009 V.16 P.247-260

79. Ai-Fu Che Chitosan-Modified Poly(acrylonitrile-co-acrylic acid) Nanofibrous Membranes for the Immobilization of Concanavalin A / Ai-Fu Che et. al. // Biomacromolecules 2008 V.9Is.l2 P.3397-3403

80. Vordan J. L. Crosslinked, Electrospun Chitosan-Poly(ethylene oxide) Nanofiber Mats / Vordan J. L. et. al. //Journal of Applied Polymer Science 2008 V. 109 P.968-975

81. Jung K. Preparation and Antibacterial Activity of PET/Chitosan Nanofibrous Mats Using an Electrospinning Technique / Jung K. et. al. // Journal of Applied Polymer Science 2007 V. 105 P.2816-2823

82. Xiumei M. Electrospun nanofibers of collagen-chitosan and P(LLA-CL) for tissue engineering / Xiumei M. et. al. // Front. Mater. Sei. China 2007 V.l(l) P.20-23

83. JANCAR J. Mechanical Response of Porous Scaffolds for Cartilage Engineering / JANCÄR J. et. al. // Physiol. Res. 2007 V.56 P. 17-25

84. Lee H. W. Polyvinyl alcohol)/Ghitosan Oligosaccharide Blend Submicrometer Fibers Prepared from Aqueous Solutions by the Electrospinning Method' / Lee H:W. et. al.//Journal of Applied Polymer Science 2009 V.lll P.132-140

85. Son B. Antibacterial Electrospun Chitosan/Poly(vinyl alcohol) Nanofibers Containing Silver Nitrate and Titanium Dioxide / Son B. et. al. // Journal of Applied Polymer Science 2009 V. 111 P.2892-2899

86. Wang W. Enhanced nerve regeneration through a bilayered chitosan tube: The effect of introduction of glycine spacer into the CYIGSR sequence / Wang W. et. al. // Journal of Biomedical Materials Research Part A 2007 V.85 A Is.4 P.919-928

87. Yang D. In Situ Mineralization of Hydroxyapatite on Electrospun Chitosan-Based Nanofibrous Scaffolds / Yang D. et. al. // Macromol. Biosci. 2008 V.8 P.239—246

88. ZZy"*" Chit0San"baSed nan°fite **formation f ^ nan°fibr°US Sa'aCt°^ted ^itosan scaffolds on ***

89. C n F T^ hePat°Cyte ag8regateS and the —- of H^rflmctton /Feng2. et. aJJ //Biomaterials 2009 V.30 P.2753-2763

90. R ari°Ular Cartila8e:' KUOlV' ^ of Biomedicsi

91. Materials Research Part Ai. 2008 V.91iA'Is.li P 377--87

92. Chitosan. Containing Nanofibrous, Scaffolds, / Vang X, et al l.

93. Biomacromolecules 2009 V.10 P 2772-2778orru Biomacromolecules.2010m M R1633-1645

94. Rep ,/ChionoM et. a.^Eng; Eife Sch 2008, V.8 No,3 P.226^37rn,SPUn NOn"WOVen! — Based: o,

95. Macromol. Biosci. 2009 V.9 p102-1119~ ^^ ^^ Biomaterials Applications / Shoichet M" Macromolecules 2010 V.43; P:581-591

96. Gholipour A. Chitosan-poly(vinyl alcohol) blend nanofibers: Morpk°^°gy' biological and antimicrobial properties / Gholipour A., Bahrami S .H., T-í°urle-Polymers 2009 No. 133

97. Jin Y. Photocrosslinked Electrospun Chitosan-Based Biocompatible

98. Jin Y. et. al. I I Journal of Applied Polymer Science; 200S P:3337-3343'th

99. Yang D. Fabrication and Characterization of Chitosan/PV>A-Hydroxyapatite Biocomposite Nanoscaffolds / Yang D. et:al., // Ja-^al"

100. Applied Polymer Science 2008 V.M0> P:3328-3335

101. Островский H.B: Новые подходы, к лечению обожжен^51"1*"1. Др.применением^ инновационных раневых покрытий / Островский Н // Материалы ежегодной, Всерос. Науч. Школы-семинара, £чДеТ°дь компьютерной,диагностики,в биологии*И'медицине Саратов 20101 С

102. Химическая энциклопедия, -в 5-ти томах.-М.:Болыпая РосС^533*01^ энциклопедия 1998 г.

103. Методика измерения механических свойств волокнистых фильтр^^1011^ и- сорбционно-фильтрующих материалов МИ-ЛА-2-01 М.1. Л.Я. Карпова 2001 11с.1. XjnRL

104. Тестер фильтров TSI модель 3160;а 1http://dustmonitors.ru/d/68562/d/tester 3160.pdf. Дата обращения:.05.0*^

105. Фомина В:И. Нестабильность водно-кислотных растворов хитс^3^13^ Фомина В.И. и др. // Современные перспективы,в исследовании хиг^1'13"113^ хитозана Матер. Седьмой Международ. Конф. : Изд-во ВНИРО 367-371и2с£?°3 с

106. Миронов А.В. Причина нестабильности вязкостных свойств уксуснокислых растворов хитозана / Миронов А.В. и др. // Высокомолек. Соед. 2007. Т.49 Б. №1 .С.136-138

107. Аскадский, А.А. Компьютерное материаловедение полимеров, т.1. Атомно-молекулярный уровень / А.А. Аскадский, В.И. Кондращенко. -М.: Научный мир, 1999 г. 544 с

108. Ван Кревелен, Д.В. Свойства и химическое строение полимеров / Д.В.

109. Ван Кревелен. пер. с англ. - М.: Химия, 1976 г. - 416 с.

110. Вихорева Г.А. Фазовое состояние и реологические свойства системы хитозан-уксусная кислота-вода / Вихорева Г.А. и др. // Высокомолек. Соед. 2001. Т.43 Б. №6 .С.1079-1084

111. Gupta P. Electrospinning of linear homopolymers of poly(methyl methacrylate): exploring relationships between fiber formation, viscosity, molecular weight and concentration in a good solvent / Gupta P. et. al. // Polymer 2005 V.46 P.4799-4810

112. Петров А.В. влияние молекулярной массы поли-n- винилпирролидона на получение ультратонких волокон методом электроформования из растворов / Петров А.В. и др. // Вестник МИТХТ 2011 т.6 № 3 С.34-39.

113. Tarep, А.А. Физикохимия полимеров / А.А. Тагер. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Научный мир, 2007 г. - 576 с.1. УГВЬРЖДАК) Ректор

114. ГО У В110 «Оараюисетш г осу ларе/венный vннвepcшe-í имени II Г. Чершл I не ве ко г о>>.1. ЬЩ^-м и1. Кое соаиЯьй1. ЛК11. Зй ll.ilкч- ■«» *00 ии отоплении онышои парши неполного волокнистою материала из хитозана мею уш ыекгроформования волокна

115. Раетерисгака исходною порошка хшогана средневхжосшая молекулярная , ~ии кДа' сгепень леицетилироваиия 82 мольн.% произведено ЗЛО «Ьисшропюсо», качес г во соот ветствуе г. ТУ 9289-067-00472124-03

116. Директор оораюва1елыю-научного института наносгрук ори биосистем доцелт. к.ф -МЛ1.1. Кирилчова Й.В.

117. Начальник огела ) тек гроформ о ва ни я полимеров1. О'альковский Ю.Н.1. Аспират1 / , < ^1'//1. Дмифисв 10 Л

118. УТВНРЖДАЮ Главный »Рач МУЗ «Городе ая\дишшческая больницапрофессор- Д-мл11. Ост ровсісиі'1. Н.В.

119. Зав. 1 ожоговым отделением к.м.н. р/ /Л Бодун Р.Д.ч / <1/