Технология и стандартизация стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Меркулова, Екатерина Викторовна

• Меркулова, Екатерина Викторовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Меркулова, Екатерина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА И КАРИЕСА 10 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 .Этиология и патогенез заболеваний пародонта и кариеса--------- 10

1.2.Использование бишофита и натрия фторида в медицинской практике--------------------------------------------------------------------------- 18

1.3.Стоматологические гели и пленки как трансдермальные лекарственные формы, используемые в стоматологии-------------- 28

Выводы по главе 1-------------------------------------------------------------- 33

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 .Характеристика вспомогательных материалов----------------------- 35

2.2.Методы исследования-----------------------------------—--------------- 36

2.3.Разработка методики количественного определения бишофита и натрия фторида в разработанных стоматологических пленках и геле. 45

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПЛЕНОК С 54 БИШОФИТОМ И ГЕЛЯ С НАТРИЯ ФТОРИДОМ

3.1.Маркетинговая оценка целесообразности разработки лекарственных' форм с бишофитом и натрия фторидом. 54

3.2.Исследования по разработке состава и технологии стоматологических пленок с бишофитом

3.2.1.Выбор пленочной основы.-.-.— 64

3.2.2.Выбор рационального состава и технологии стоматологических пленок с бишофитом---------------------------------- 68

3.3.Исследования по разработке состава и технологии стоматологического геля с натрия фторидом

3.3.1.Выбор гелевой основы------------------------------------------- 85

3.3.2.Выбор рационального состава и технологии стоматологического геля с натрия фторидом----------------------------- 93

Выводы по главе 3-------------------------------------------------------------- 106

ГЛАВА 4. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПЛЕНОК С БИШОФИТОМ И

ГЕЛЯ С НАТРИЯ ФТОРИДОМ МЕТОДАМИ «IN VITRO» И «IN VIVO»

4.1. Биофармацевтическое исследование стоматологических пленок с бишофитом методами «in vitro» и «in vivo»

4.1.1.Изучение биологической доступности бишофита из стоматологических пленок---------------------------------------------------- 108

4.1.2.Исследование противовоспалительного действия стоматологических пленок с бишофитом-------------------------- 111

4.2. Биофармацевтическое исследование геля с натрия фторидом методами «in vitro» и «in vivo».

4.2.1.Изучение биологической доступности натрия фторида из стоматологического геля------------------------------------------- 114

4.2.1 .Клинико-лабораторные исследования стоматологического геля с натрия фторидом--------------------- 117

Выводы по главе 4-------------------------------------------------------------- 123

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПЛЕНОК С 125 БИШОФИТОМ И ГЕЛЯ С НАТРИЯ ФТОРИДОМ 5.1. Изучение стабильности и стандартизация стоматологических пленок с бишофитом

5.1.1 .Результаты исследования стабильности стоматологических пленок с бишофитом в процессе хранения------- 125

5.1.2.Критерии оценки качества стоматологических пленок с бишофитом----------------------------------------—. 133

5.2.Изучение стабильности и стандартизация стоматологического геля с натрия фторидом

5.2.1.Результаты исследования стабильности стоматологического геля с натрия фторидом--------------------------------------------137

5.2.2.Критерии оценка качества стоматологического геля с натрия фторидом----------------------------------------------------------------------------------------------------------------143

Выводы по главе 5

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология и стандартизация стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом»

Актуальность темы. По данным исследований, проведенных в США и обобщенных в 2001 году Американской стоматологической ассоциацией заболевания пародонта - одна из наиболее распространенных и сложных патологий челюстно-лицевой области. Это приводит к тому, что 80% удалений зубов производится по причине болезней пародонта. В структуре заболеваний пародонта преобладают воспалительные заболевания - гингивит и пародонтит. Несмотря на достаточно широкий ассортимент лекарственных средств, лечение данной патологии осуществляется путем использования аппликационных лекарственных форм: тампонов, пропитанных растворами лекарственных веществ, и мазей. Недостаточная эффективность перечисленных лекарственных форм обусловлена: неравномерностью контакта тампона или мази со слизистой, и быстрым снижением концентрации лекарственного вещества в месте введения. В связи с этим весьма актуальным является разработка новых лекарственных средств, обеспечивающих более эффективную терапию заболеваний пародонта.

Перспективным и принципиально новым методом лечения заболеваний пародонта является использование пролонгированных лекарственных форм -биорастворимых лекарственных пленок на основе полимеров медицинского назначения с включением в них лекарственных веществ. Помимо удобства применения биорастворимые лекарственные пленки обеспечивают длительный контакт и постоянство концентрации лекарственного вещества в месте введения. Многочисленные исследования по разработке стоматологических лекарственных пленок ведутся на базе Пятигорской и Пермской государственных фармацевтических академий, а так же Санкт-петербургской государственной химико-фармацевтической академии. На основании данных, полученных в ходе клинической апробации стоматологических пленок в Центральном НИИ стоматологии, можно сделать заключение о перспективности их разработки с позиции эффективности лечения заболеваний полости рта.

Повышение эффективности лечения заболеваний пародонта может быть достигнуто за счет разработки и использования новых лекарственных форм известных и хорошо себя зарекомендовавших лекарственных веществ. Основой успешного лечения заболеваний пародонта является местная противовоспалительная терапия, которая включает в себя аппликации и инсталляции в пародонтальные карманы лекарственных веществ. Учитывая полиэтилогичность заболеваний пародонта наиболее целесообразно использование лекарственных веществ, обладающих комплексным действием, к которым относятся поликатан, представляющий собой - раствор бишофита, обладающий противовоспалительным, антимикробным, анестезирующим действием, усиливающий фагоцитарную активность нейтрофилов, ускоряющий регенерацию тканей.

Клинический опыт применения поликатана и экспериментальные данные полученные Спасовым А.А. и Островским О.В., о противовоспалительном, антибактериальном и регенерирующем действиях бишофита являются вескими основаниями для разработки пролонгированных лекарственных препаратов на его основе.

Значительную распространенность среди основных стоматологических заболеваний получил кариес зубов. На стадии очаговой деминерализации эмали кариес носит обратимый характер и поддается лечению путем искусственной минерализации.

В настоящее время за рубежом широко используются фторсодержащие гели реминерализирующего действия, так как они легко удерживаются на поверхности зубов, и их применение не требует дополнительных врачебных манипуляций.

В связи с этим весьма актуальным является разработка отечественного стоматологического геля с реминерализирующим действием, обеспечивающим эффективную терапию очаговой деминерализации эмали.

Один из важнейших вопросов современной фармации, заключающийся в поддержании терапевтической концентрации в течение длительного срока в очаге поражения, решается за счет использования лекарственных форм на основе полимеров.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является разработка состава, технологии, биофармацевтические исследования, изучение стабильности и стандартизация стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: провести исследование ассортимента стоматологических лекарственных препаратов, применяющихся для лечения заболеваний пародонта и кариеса; разработать рациональный состав и технологию стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом; изучить технологические свойства разработанных пленок и гелей; провести биофармацевтические исследования пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом; установить нормы качества, сроки и условия хранения разработанных пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом.

Научная новизна. В ходе данной работы впервые был проведен анализ ассортимента лекарственных средств используемых в лечения заболеваний пародонта и кариеса. Выбраны и обоснованы оптимальные составы стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом на гидрофильных основах. Для разработанных пленок с бишофитом впервые установлены следующие технологические характеристики: паропроницаемость, адгезивные свойства, механическая прочность и коэффициент «усушки». Найдена корреляционная связь между механической прочностью и адгезивными свойствами разработанных пленок. Изучены структурно-механические свойства предложенного геля с натрия фторидом. Установлено, что разработанные гели являются дисперсными системами с тиксотропными свойствами. Реологические показатели разработанных гелей, свидетельствуют об их удовлетворительных технологических и потребительских свойствах.

Практическая значимость работы. Практическая значимость работы заключается в разработке стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом на гидрофильных основах, которые способны значительно повысить эффективность лечения заболеваний пародонта и кариеса при максимальном удобстве применения для пациента.

На основании проведенных исследований выбраны критерии оценки качества и установлены сроки годности для соответствующих пленок и гелей.

Показана выраженная противовоспалительная активность разработанных пленок с бишофитом на модели острого экссудативного воспаления.

Определена реминерализующая активность геля с натрия фторидом на модели химического повреждения эмали зуба лабораторного животного.

Разработанные стоматологические пленки и гель обладают оптимальными технологическими и потребительскими свойствами и могут быть рекомендованы для лечения воспалительных заболеваний пародонта и кариеса.

Внедрение результатов исследования в практику. Составлены и утверждены «Методические указания по приготовлению и контролю качества стоматологического геля с натрия фторидом в аптечных учреждениях различной формы собственности». Получены акты технологической апробации на стоматологический гель с натрия фторидом на базе МУП аптека «Фита» г. Волжский и ГОУ ВПО ВолГМУ Росздрава учебно-производственной аптеки ВолГМУ.

На защиту выносятся: результаты исследования рынка лекарственных средств используемых для лечения заболеваний пародонта и кариеса; результаты выбора оптимального состава и технологии стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом; результаты оценки технологических свойств разработанных лекарственных препаратов; результаты биофармацевтических исследований стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом; результаты исследования противовоспалительного действия стоматологических пленок с бишофитом, и реминерализирующего действия стоматологического геля с натрия фторидом; результаты выбора критериев качества и сроков хранения стоматологических пленок и геля.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на региональных научно-практических конференциях по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г. Волгоград, Пятигорск, Пермь, 2001-2005 гг.).

По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Волгоградского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01.200.111183) в рамках проблемы «Фармация».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 164 страницах машинописного текста, содержит 36 таблиц , 27 рисунков, состоит из «Введения», «Обзора литературы» и 4 глав собственного исследования, общих выводов, списка литературы, включающего 160 источников, в том числе 23 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Меркулова, Екатерина Викторовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. Исследование ассортимента лекарственных средств, используемых в стоматологии, показало, что лекарственные средства отечественного производства составляют 45%; пленки и гели - 3% и 4% соответственно от общего ассортимента исследуемых лекарственных средств.

2. Проведено экспериментально-теоретическое обоснование концентрации бишофита в составе стоматологических пленок. На основании предварительных исследований установлено, что оптимальной основой для пленок с бишофитом является метилцеллюлоза-100 в сочетании с пластификатором - глицерином и антимикробным компонентом -хлоргексидином биглюконатом, концентрации которых были определены экспериментальным путем. Экспериментально обоснована необходимость введения адгезивного компонента - натрия альгината и его оптимальное количество в составе пленок с бишофитом.

3. На основании реологических характеристик показано, что оптимальными основами для стоматологического геля с натрия фторидом являются метилцеллюлоза-100 и гидроксиэтилцеллюлоза. Предложен рациональный состав стоматологического геля с натрия фторидом. Изучено влияние концентраций пластификатора - глицерина на реологические свойства гелей.

4. Проведенные биофармацевтические исследования «in vitro» показали, что высвобождение действующих веществ из разработанных пленок и геля происходит практически полностью и составляет: 98% для бишофита, 95 и 99% для натрия фторида из геля на основах метилцеллюлозы-100 и гидроксиэтилцеллюлозы соответственно.

5. На основании биофармацевтических исследований «in vitro» подтверждена противоотечная активность стоматологических пленок и их положительное влияние на скорость кровотока слизистой.

6. Проведенными биофармацевтические исследованиями доказана реминерализующая активность геля с натрия фторидом и отмечены преимущества разработанного геля перед другими традиционными средствами реминерализующей терапии.

7. На основании проведенных исследований разработаны оптимальные технологические схемы производства стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом.

8. Определены условия хранения и сроки годности стоматологических пленок и геля, которые составляют 36 месяцев при температуре 10°С ±2° С.

9. На основании полученных экспериментальных данных установлены нормы качества стоматологических пленок с бишофитоми и геля с натрия фторидом, разработаны «Методические указания по приготовлению и контролю качества стоматологического геля с натрия фторидом в аптечных учреждениях всех форм собственности».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Меркулова, Екатерина Викторовна, 2007 год

1. Алексина, А.Г. Экспериментальные исследования аппликационного противокариозного средства / А.Г. Алексина // Стоматология 2002 - Т. 65, № 4. - С. 6-9.

2. Ананьев, В. Н. Желатиновые лекарственные пленки /В.Н.Ананьев // Фармация 2001- №5.- С. 17

3. Аникеев, С.А. Методика разработки плана маркетинга / С.А. Аникеев.-М.:Круг, 2000.-416 с.

4. Астраханова, М. М. Новые лекарственные средства в виде мазей и гелей, разработанные в НИИ фармации /М.М. Астраханова // Сорос, образоват. журн. 2001.- №1.-С. 49-56.

5. Байколза, Н.Я. Целлюлоза и её производные /Н.Я. Байколза- М.:Мир, 1994.-210с.

6. Балезин, Г.С. Основы физической и коллоидной химии / Г.С. Балезин.- М.: Просвещение, 1995.-520с.

7. Барковский, B.C. Биомикроскипический метод оценки морфо-функционального состояния микроциркуляторного русла пародонта / B.C. Барковский // Функциональная диагностика в стоматологии: тр. ЦНИИС.- М.,2004. Т. 14.- С.30-32

8. Бачев, С.Ю. Полиминерол в стоматологии / С.Ю. Бачев //Фармац. вестн. 1998. - №21.-С. 2-10.

9. Берджерс, Д.Ф.Основы управления малым бизнесом / Д.Ф. Берджерс.-М.: Просвещение, 1997.-315с.

10. Битерякова, A.M. Биофармацевтические аспекты в ТЛФ / A.M. Битерякова//Мед.-фарм. вестн. -2000.-№7.-С. 16.

11. Борисенко, Л.В. Болезни пародонта (клиника, лечение, профилактика) / Л.В. Борисенко // Стоматология.- 2001.-№7.-С. 23-31.

12. Бреус, В.Е. Тенденции современной стоматологии / В.Е. Бреус // Акт. вопр. стоматологии. -2001. -№5.- С. 13-14.

13. Буров, Ю.А. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для выявления необратимости ишемии нижних конечностей / Ю.А. Буров // Методология флоуметрии. — 1999. — №3 — С.9-14.

14. Бухникашвили, К.О. Трансдермальные лекарственные формы / К.О. Бухникашвили // Хим.-фармац. журн. 2002.-№9. -С. 19-25.

15. Вайнштейн, В. А. Исследование композиций для лекарственных пленок и процессов их получения / В.А. Вайнштейн // Хим.-фармац. журн. -2003. №3 - С. 19-23.

16. Варовщикова, В.А. Краткий курс физической химии /В.А. Варовщикова М.: Химия, 1995.- 680 с.

17. Войцеховская, А. Л. Маркетинг оригинальных лекарственных препаратов / А.Л. Войцеховская // Новая аптека.-1999. №2. -С. 26-29.

18. Гаража, Н.Н. Реминерализирующая терапия с помощью пленок при эрозии твердых тканей зуба у детей / Н. Н. Гаража // Стоматология 2002.- №2. - С. 107-108.

19. Гейкин, М.К. Капилляроскопия и капиллярография десен /М.К. Гейкин // Вопр. челюстно-лицевой хирургии. 2000. - №3- С.302-327

20. Голованенко, А.Л. Исследования по разработке состава, технологии и стандартизации стоматологических пленок анестезирующего действия: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01/ А.Л. Голованенко.-Пермь, 2000.-22с.

21. Голубков, Е.П. Основы маркетинга / Е.П. Голубков— М.: Финпресс, 1999.-73 6с.

22. ГОСТ 25276-82. Полимеры. Метод определения вязкости ротационным вискозиметром при определении скорости сдвига: введ. 01.01.84 б/о. М.: Изд-во стандартов, 1993,- 34 с.

23. ГОСТ 4386-89 Вода питьевая: методы определения массовой концентрации фторидов. Взамен 4386-81; введ. 01.01.89 б/о (бессрочный).- М.: Изд-во стандартов, 1990. - 13с.

24. ГОСТ 4463-76. Натрий фтористый. Технические условия.-Взамен 4463-66; введ. 01.07.77 б/о М.: Изд-во стандартов, 1993.-20с.

25. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. - Вып. 1.

26. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд. -М.: Медицина, 1990. - Вып. 1,2.

27. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Материк, 2004. -549 с.

28. Григорьян, А.С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболеваний пародонта / Григорьян А.С.// Стоматология.- 2002.-№1.-С. 16-20.

29. Грудянов, А.И. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта / А.И. Грудянов // Пародонтология. -2002.- №2. С. 6-17.

30. Грудянов, А.И. Сравнительное изучение эффективности воздействия ряда местных антимикробных препаратов на видовой и количественный состав микробной флоры пародонтальных карманов /А.И. Грудянов // Стоматология. — 2003. — Т. 71. № 1. •—■ С.25-26.

31. Давтян, Л.Л. Технология и изучение стоматологических лекарственных пленок для лечения больных с воспалительными заболеваниями пародонта: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Л.Л. Давтян.- Запорожье, 1996.- 24 с.

32. Дедеян, В.Р. Лечение заболеваний пародонта с использованием пленок «Диплен-Днента» с хлоргексидином / В.Р. Дедеян, Н.И. Соловьева, Т.Н. Езикян // Стоматология. -2003.-Т.76,№4 С. 18-22.

33. Демчук, А.В. Исследование качества пленкообразования свойств метилцеллюлозы / А.В. Демчук // Хим.-фармац. журн.- 1998.-№1. -С.25-31.

34. Диксон, П. Управление маркетингом: пер. с англ./ П.Диксон М.: Прогресс, 1998.-365с.

35. Дмитриева, Л. А. Клинико-лабораторные исследования свойств зубной пасты "Аквафреш" /Л.А. Дмитриева, С.М. Ремизов, Н.А. Райное // Стоматология.- 2003.- №3. -С. 7-8.

36. Дмитриенко, С.В. Профилактика деминерализации эмали при ортодонтическом лечении детей несъемной аппаратурой / С.В. Дмитриенко // Вестн. Волгогр. мед. акад.: сб. науч. тр. Волгоград: Комитет по печати и информации, 2000. - Т. 56, вып.6. - С. 45-49.

37. Добычин, Д.П. Физическая и коллоидная химия / Д.П. Добычин М.: Просвещение, 1988.-463с.

38. Еловикова, Т.М. Биорастворимые лекарственные пленки в комплексном лечении заболеваний пародонта /Т.М. Еловикова, Л.Н. Олешко// Организация и профилактика в стоматологии: материалы IV конф. стоматологов Екатеринбург, 1993.- С. 120-124.

39. Ерофеева, А.Н Разработка состава и исследование диагностических пленок с метиленовым синим / А.Н. Ерофеева, Н.Д. Афонина, С.З. Пискунов // Фармация. -2002.-№1-С.19-21.

40. Ефремов, B.C. Классические модели стратегического анализа и планирования: модель GE/McKensey / B.C. Ефремов//Менеджмент в России и за рубежом.-1997. №2.-С.25-3 5.

41. Жижина, Н.А. Инициальная роль функциональных изменений сосудов пародонта в патогенезе пародонтоза / Н.А. Жижина, А.А. Прохончуков // Стоматология.-2001.-Т.60,№4.-С.81-86

42. Жижина, Н.А. Роль коррекции расстройств микроциркуляторной системы в механизмах профилактики и лечения заболеваний пародонта / Н.А.Жижина //Всесоюз. съезд стоматологов.(5; Новосибирск, 1988): тез. докл. -Новосибирск, 1988 С. 220-222.

43. Жубанов, Б. А. Букальные лекарственные формы анальгетика просидола /Б.А. Жубанова, К.Д. Пралиев // Хим.-фармац. журн.-2001.-№8.-С.25-36.

44. Иванова, Г.Г. Медико-технологическое решение проблем диагностики, прогнозирования и повышения резистентности твердых тканей зубов: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.21 /Г.Г.Иванова. Омск, 1997.-23 с.

45. Иванова, Г.Г. Способ определения реминерализующей эффективности стоматологических препаратов / Г.Г. Иванова, В.К. Леонтьева // Актуальные вопросы стоматологии: сб. науч.тр.-Волгоград,1999.-Т.15.~ вып.1.-С. 54-59.

46. Иванова, Е.Н. Сравнительная эффективность местных противокариозных средств / Е.Н. Иванова // Стоматология. 2001 - Т. 69, № 2.-С. 60-61.

47. Капуцкий, Ф.Н. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы /Ф.Н. Капуцкий. М.: Прогресс, 2002.-235с.

48. Карапетьян, М.Х. Общая и неорганическая химия / М.Х. Карапетьян.-М.: Химия, 2001.-631С.

49. Кирпичников П.А. Химия и технология производных целлюлозы: учебник для вузов. 3-е изд., перераб./ П.А. Кирпичников, Л.А. Аверко-Антонович, Ю. О. Аверко-Антонович - Л.: Химия, 2003. - С. 56.

50. Клименко, В.Г. Сравнительная оценка способов профилактики кариеса фтором / В.Г. Клименко // Гигиена и санитария.-1999.-№9.-С. 86-87.

51. Кодола, Н. А. Микроэлементы в профилактике кариеса зубов / Н.А. Кодола. Киев: Медицина,2004. -325с.

52. Козлов, В.И. Состояние гемомикроциркуляции в тканях пародонта при пародонтите / В.И. Козлов, Е.К. Кречина // Новое в стоматологии.-2003.-№4.-С.56-59.

53. Колесник, А.Г. Оценка противокариозной эффективности гелей, содержащих различные соединения фтора /А.Г. Колесник, Н.В.Морозова, Е.И.Пашинина// Стоматология.-2004.-№3 С. 165-167'.

54. Колесник, А.Г. Средства профилактики кариеса зубов / А.Г. Колесник, Э.Б. Сахарова // Мед. помощь.-2005.- №6.-С,33-35.

55. Кордис, М.С. Применение пролонгированных лекарственных форм хлоргексидина биглюконата в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта (клинико-лабораторное исследование)/М.С. Кордис//Стоматология. — 2005.-№6-С.23-29.

56. Котлер, Ф. Основы маркетинга: пер. с англ./Ф.Котлер -М. :Прогресс, 1990.-73 6с.

57. Краснов, В.П. Применение производных альгиновых кислот в виде пленок на послеоперационных ранах / В.П. Краснов, Х.М. Жабер, И.А. Легков // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: материалы междунар. конф.- Ростов -н/Д, 1997.- С. 245-247.

58. Кречина, Е.К. Нарушение микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов их коррекции: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.21 /Е.К. Кречина.- М., 1996.-23с.

59. Куклин, Г.С. Определение потребности в медикаментах / Г.С. Куклин, М.Б. Александрова // Эксперим. и клинич. стоматология.- 2001Т. 6, №2. С. 18-22.

60. Лагунова, А.А. Этические проблемы популяционной медицины: фторирование воды / А.А. Лагунова // Мед. право и этика.- 2002. -№ 1.-С. 104-105.

61. Ламбен, Ж.-Ж. Стратегический маркетинг: пер. с фран.:/Жан-Жак Ламбен СПб.: Наука, 1996. - 257с.

62. Леонтьев, В.К. Вопросы профилактики и лечения кариеса зубов и проблема минерализации / В.К. Леонтьев // Стоматология. 2002. - № 2.-С. 89-93.

63. Леонтьев, В.К. Кариес и процессы минерализации: дис. д-ра мед. наук: 14.00.21 / В.К. Леонтьева. М., 1978. - 541 с.

64. Леонтьев, В.К. Разработка методов определения минерализации эмали зуба /В.К. Леонтьев // Эксперим. и клинич. стоматоогия.-2002-Т.9, №6. С. 35-47.

65. Леус, П.А. Клинико-экспериментальное исследование патогенеза, патогенетической консервативной терапии и профилактики кариеса зубов: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.21 /П. А. Леус. М., 1997.-30 с.

66. Jleyc, П.А. Фтор в профилактике кариеса зубов: аналитический обзор./ П.А. Леус // Стоматология. 2003. - Т. 72, № 1. - С. 6672.

67. Майорова, А. В. Разработка геля с сухим экстрактом арники. / А.В. Майорова, Т.С. Кондратьева // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: сб. ст. М., 1998. - Ч. 1. - С. 305-309

68. Максимкина, Е.А. Маркетинговые исследования конкурентоспособности лекарственных средств / Е.А. Максимкина // Экон. вестн. фармации. -2002. №9.-С.62-69.

69. Маниловский, Р.Г. Бизнес-план / Р.Г. Маниловский М.: Прогресс, 1998.-350с.

70. Маринина, Т.Ф. Обоснование состава и технологии, стоматологических фитопленок / Т.Ф.Маринина, Л.Н. Савченко, Ю.Г. Пшуков // Применение лекарственных пленок в практической медицине: материалы. 1-й респ. науч. практич. конф. -Тюмень,1999. С.21-25

71. Маркин, B.C. Исследование высвобождения бензольной кислоты из пленок ПВС в условиях сильного набухания /B.C. Маркин // Хим.-фармац. журн.-2003 .-№9-С. 19-22.

72. Маркин, B.C. Растворимые лекарственные пленки при лечении заболеваний слизистой оболочки рта / B.C. Маркин // Хим.-фармац. журн.- 2000 -Т.2, №5-С. 36-41.

73. Марченко, А.И. Фармакотерапия в стоматологии / А.И. Марченко Киев: Здоровья, 2006. - 251с.

74. Машковский, М.Д. Лекарственные средства /М.Д. Машковский — М.: Новая волна, 2006. 1205с.

75. Мельникова, Т.Н. Разработка состава, технологии и стандартизация стоматологических пленок реминерализующего действия: автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.01 / Т.Н. Мельникова.- Пермь, 1996.-23с.

76. Мизина, П.Г. Устройство для определения адгезии лекарственных пленок в опыте in vitro / П.Г. Мизина, В.А. Куркин, М.А. Бяков // Хим.-фармац. журн.-2001.-Т. 3, № 8. С. 44-46.

77. Могилевич, И.М. Экспресс-метод определения глицерина в полимерных материалах /И.М. Могилевич, JI.E. Мальцева // Хим.-фармац. журн. 1989. - Т. 23, № 9. - С. 37 - 39.

78. Мутко, Е.В. Синтез криогелей с иммобилизированными Б.А.С. для лечения заболеваний пародонта / Е.В.Мутко // Акт. пробл. стоматологии: сб. тез.7 науч. конф. Томск, 2001.- С.245-247

79. Насыбулина, Н.М. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии и состава геля пироксикама / Н.М. Насыбулина, К.В. Алексеев // Фармация. 1998. - № 5. - С. 20 - 22.

80. Олешко, Л.И. Биорастворимые лекарственные пленки -эффективное средство аппликационной терапии в стоматологии / Л.И. Олешко, Е.Ю. Симановская, М.Ф. Болотова // Наука практике: материалы науч. сессии ЦНИИС. - М, 1998. - С. 188-192.

81. Панкрушева, Т.А. Разработка лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Т.А. Панкрушева // Вестн. ВГУ.- 2003.- №2.- С.214-219

82. Панкрушева, Т.А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах-производных целлюлозы: автореф. дис. . д-ра фарм. наук 15.00.01/Т.А. Панкрушева. М., 1995.-43с.

83. Панов, В.П. Внутри- и межмолекулярные взаимодействия в углеводах / В.Н. Панов. Минск: Наука и техника, 1988.-135с.

84. Пахомов, Г.Н. Кариес зубов и его профилактика / Г.Н. Пахомов Рига: Наука, 2002. - 70с.

85. Пахомов, Г.Н. Первичная профилактика в стоматологии / Г.Н. Пахомов М.: Медицина, 2002.-36с.

86. Петропавловский, Г. А. Гидрофильные частично замещенные эфиры целлюлозы и их модификация путем химического сшивания /Г.Н. Петропавловский Д.: Наука, 1988.-75с.

87. Пиминов, А.Ф. Изучение глубины проникновения фтора из стоматологических лекарств /А.Ф.Пиминов // Фармация. 2001 - Т. 37, № 6.-С. 15-17.

88. Письменко, В.Т. Элементы химической термодинамики и кинетики: учеб. пос. для студентов вузов / В.Т. Письменко- Ульяновск: УлГТУ, 1996.-132с.

89. Подгородецкий, Е.К. Технология производства пленок из высокомолекулярных соединений. 2-е изд., перераб. и доп. / Е.К. Подгородецкий-М.: Новая волна, 2003.- С.77.

90. Полимеры в фармации / под ред. А. И. Тенцовой, М.Т. Алюшина-М.: Медицина, 1985.-251 с.

91. Политун, A.M. Нарушение гемоциркуляции у больных с воспалительными заболеваниями пародонта и пути ее нормализации /A.M. Политун//Стоматология.-2002.-№1.-С.21-25.

92. Прокофьев, М.В. Химия и технология производных целлюлозы. / М.В. Подгородецкий М.: Высш. шк., 1988.-С.118

93. Разработка . состава и технологии стоматологических лекарственных пленок с фитопрепаратами /Т.Ф. Маринина и др.// Современные проблемы фармацевтической науки и практики: сб. ст. М., 1999.-Ч. 1.-С. 181-184.

94. Регистр лекарственных средств России. 5-е изд. - М.: РЛС - Аптекарь, 2005.

95. Рейхарт, Д.В. Фармацевтический рынок: его особенности, проблемы и перспективы / Д.В. Рейхарт М.: Прогресс, 2002. - 125с.

96. Реологические свойства гелей противовоспалительного действия на полимерных основах / Н.М. Насыбулина и др.// Науч. тр.- М., 1998. Т. 37, ч. I-C. 253-259.

97. Роговая, Е. П. Лечение воспалительных заболеваний пародонта этонием иммобилизованным на силард-геле: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Е.П. Роговая. Краснодар, 1998. - 24с.

98. Роговин, З.А. Химические превращения и модификация целлюлозы / З.А. Роговин, Л.Г. Гальбрайх М.: Химия, 1989.-206с.

99. Роговин, З.А. Химия целлюлозы / З.А. Роговин -М.:Химия, 2002.-520с.

100. Розен, М.Р.Зубная паста на основе ГАП "Пародонтол" -новинка косметического объединения "Свобода" / М.Р. Розен // Стоматология для всех. -1998.- №1.- С 24-25.

101. Романова, А.Н. Маркетинг /А.Н. Романова. М.: Просвещение , 2005.-365с.

102. Рощина, П.И. Лекарственные средства. Стоматология: Справочник / П.И. Рощина, Л.Н. Максимова М.: Триада, 2003. - 250с.

103. Сафронов Г. А. Применение перфторорганических соединений в экспериментальной и клинической медицине: сб. метод, рекомендаций / Г.А. Сафронов СПб, 2002.-134с.

104. Сдобнев, Е.В. Комплексное лечение больных с воспалительными заболеваниями пародонта / Е.В. Сдобнев // Воен. мед. журн.-2001.- №8.-С. 78-81.

105. Слюсар, О.И. Разработка состава и исследования геля левомицетина 5 процентного / О.И. Слюсар, Т.П. Калмыкова, К.В. Алексеев//Биомед. технологии.-2000.-№ 15. С. 103-105.

106. Смирнова, Л. А. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства минерала бишофита: автореф. дис. .канд. биол. наук 14.00.25/ Л.А. Смирнова.- Волгоград, 1995.-23с.

107. Спасов, А. А. Магний в медицинской практике (монография) / А.А. Спасов.- Волгоград: Отрок, 2000.-272с.

108. Спасов, А.А. Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата Поликатан при заболеваниях пародонта /

109. А.А. Спасов, Э.С. Темкин, О.В. Островский // Стоматология. -1999.-№5.-С.16-19

110. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справочник. М.: OVPEE — АстрафармСервис, 2003. - 1408 с.

111. Справочник провизора-аналитика / под ред. Д.С. Волоха, Н.П. Максютиной Киев: Здоровья, 2002. - 200с.

112. Стельмах, В. А. Экспериментальная терапия локального инфекционно-воспалительного процесса у крыс с помощью линкомициновой пленки / В.А. Стельмах // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 2002,- № 2.- С. 21-23.

113. Стрельцов, Д.А. Исследование и стандартизация новых мягких лекарственных форм на основе бишофита: автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.02/ Д.А. Стрельцова Пятигорск, 2004.-24с.

114. Тагер, А.А. Физикохимия полимеров: пер. с англ. /А.А. Тагер М.: Химия, 2002. - С. 433.

115. Темкин, Э.С. Использование препарата «Поликатан» в комплексном лечении заболеваний пародонта / Э.С. Темкин, Ю.М. Максимовский, Е.В. Боровский // Съезд Рос. науч. о-ва фармакологов (1;1995, Волгоград): материалы Волгоград, 1995. - С.434-436.

116. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследований и производства мазей /А.И. Тенцова М.: Медицина, 1980.-192с.

117. Технология лекарственных форм: учебник: в 2-х т. / под ред.Т.С. Кондратьевой-М.: Медицина, 1991. -Т. 1 С. 89.

118. Трыковская, Я.Н. Оценка противокариозной активности хлоргексидино-фтористых растворов / Я.Н. Трыковская // Стоматология.-2001.- Т. 60, №2.-С. 46-48.

119. Турова, А. Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова. М.: Медицина , 1967. -692с.

120. Урьев, Н.Б. Высококонцентрированные дисперсные системы /Н.Б. Урьев М.: Химия, 2000. - 320 с.

121. Ушаков, Р.В. Этиология и этиотропная терапия инфекций в стоматологии / Р.В. Ушаков — Иркутск: СТИ-Медицина, 2003. — 112 с.

122. Фенчин, К.М. Заживление ран / К.М. Фенчин Киев: Здоровья,2001.-109с.

123. Филин, С.В. Лазерное допплеровское исследование кровообращения мягких тканей пострадавших с местными лучевыми поражениями для определения объема хирургической помощи / С.В. Филин // Новое в стоматологии.- 2002.- №5.- С.81-97.

124. Фториды и гигиена полости рта. Доклад комитета экспертов ВОЗ по гигиене полости рта и использованию фторидов // Стоматология.- 1995.- № 6. С.4-10.

125. Функциональные изменения в венозном отделе микроциркуляторного русла при пародонтите / Е.К. Кречина // Вопросы организации и экономики в стоматологии: материалы междунар. конф. — Екатеринбург, 1994.-С. 81-83.

126. Хромов, Г.Л. Разработка состава и исследование глазных пленок нейротропных лекарственных веществ: автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.01 /Г.Л. Хромов.-М., 1985.-23с.

127. Царев, В.Н. Антибактериальная активность антисептиков, применяемых в стоматологии / В.Н. Царев // Журн. инфекционной патологии. — 2002. — Т. 3, №2. — С. 23—25.

128. Шкавый, В.И. Справочник по фармакотерапии основных стоматологических заболеваний / В.Н. Шкавый Минск: Картя Молдовеняскэ, 2000.-125с.

129. Шур> A.M. Высокомолекулярные соединения: учеб. пособие, для ун-тов 2-е изд., перераб. и доп. / A.M. Шур - М.: Высш. шк., 2001.- 383с.

130. Эванс, Дж. М. Маркетинг: пер. с англ./ Дж. М. Эванс -М.: Просвещение, 1998. 510с.

131. Эпидемиология стоматологических заболеваний у детского населения Волгограда / Е. Е. Маслак и др. // Вестн. Волгогр. мед. акад.: сб. науч. тр. Волгоград; 1998,- Т.54.вып. 4 - С.161-163.

132. Яковлева, В.И. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний. / В.И. Яковлева 2-е изд., перераб. и доп. -Минск: Вышэйш. школа, 2004. - С. 172.

133. Ohura, К. Experimental periodontitis in rats / К. Ohura, M. Shinohara//Nippon. Yakurigaku Zasshi.- 2002.- №5 P.319-329.

134. Addy, M. An approach to efficacy screening of mouthrinses: studies on a group of French products (I). Staining and antimicrobial properties in vitro/M. Addy // J. Clin. Periodontal. — 2005. — Vol. 22, № 9. — P. 718—722.

135. Averill, H.M. A 2-year comprison of three topical fluoride agents / H.M. Averill, J.E. Averill, A.G. Ritz // J. Am Dent Assoc.-2001.-Vol.73.-P.996-1001.

136. Backer-Dirks, O. Posteruptive changes in dental enamel / O. Backer // J. Dent Res. 2002. - Vol.45. - P. 503-511.

137. Bixler, D. Experimental clinical human caries test design and interpretation / D. Bixler, J.C. Muhler // J. Am Dent Assoc.-2001 Vol.65. - P. 482-490.

138. Buckner, R.Y. Reduction of oral microbes by a single chlorhexidine rinse / R.Y. Buckner, G.A. Kayrouz, W. Briner // Compendium. — 2004. — Vol. 15.№ 4. — P. 512—516.

139. Clinical and microbiological effects of sustained rellease chlorhexidine in periodontal pocket / A.Stabholz et al. // J. Periodontol. — 1996. — №9 —P. 783—788.

140. Effect of slow—release chlorhexidine mouthguards on the levels of selected salivary bacteria / G.N. Hildebrant et al. // Caries. Res. — 2002. — Vol.26, № 4. — P. 268—274.

141. Evaluatin of a stannous fluoride dentifrice for use in dental public helth programs. I. Basic findings / H.S. Horowitz et al. // J. Am Dent Assoc.- 1999 Vol. 36-P. 355-361

142. Folkman, J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications / J.Folkman // N. Engl. J. Med. -2001. Vol.285, №6. - P. 1182-1186.

143. Horowitz, H.S. Evaluation of topical applications of stannous fluoride to teeth of children born and reared in a fluoridated community: final report / H.S. Horowitz, S.B. Heifetz. //J. Dent Child -2002 Vol. 72. - P. 403-422.

144. Jacquelin, L.F. Comparaison de l'activite d'un antiseptique a base de chlorhexidine sur Streptococcus mutans en suspension et en biofilm / L.F. Jacquelin//Pathol. — Biol. — 1999. — Vol.40, № 5. — P. 518—522.

145. Jordan, W.A. Caries-inhibiting value of a dentifrice containing stannous fluoride. Final report of a two-year study / W.A. Jordan,J.K.Peterson//J.AmDentAssoc-1999.-Vol.53 -P.42-44.

146. Loe, H. The Effect of mouthrinses and to Loe H., Schiott C.R. pical application of chlorhexidine on the development of dental plaque / H. Loe, C.R. Schiott // J. Periodontol. — Res. — 2000. — Vol. 5, № 2. — P. 79— 83.

147. Massry, S.G. Pharmacology of magnesium / S.G. Massry // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1999. -Vol.17. -P.67-82.

148. Muhler, J.C. The anticariogenic effectiveness of a single application of stannous fluoride in children residing in an optimal communal fluoride area. II. Results at the end of 30 months / J.C.Muhler // J Am Dent Assoc. -2001.-Vol. 61 -P.431-438.

149. Park, K.K. Studies of enamel demineralization by plaque and remineralization by saliva / K.K. Park, G.K. Stookey // J. Dent Res 2002. -Vol.61.-P.181.

150. Peffley, G.E. The effect of a commercially aviable stannous fluoride dentifrice under controlled brushing habits on dental caries incidence in children: preliminary report / G.E. Peffley, J.C. Muhler // J. Dent res -2003. Vol. 39. - P.871-875.

151. Saxen, L. The scientific basis of periodontal treatement / L.Saxen // Int. Dent. S. 1995.-Vol.35, №4.-P.291-296.

152. Stookey, G.K. Guidelines for fluoride therapy / G.K. Stookey // Pediatr Dent. 1998. - Vol.20, - P. 27

153. Szwejda, L.F. Fluorides in community programs: a study of four years of various fluorides applied topically to the teeth of children in fluoridated communities / L.F. Szwejda // J. Public Health Dent. -2002. Vol. 32. -P.25-33.

154. Vekksler, A.E. Reduction of salivary bacteria by pre— procedural rinses with chlorhexidine 0,12%. / A.E. Vekksler, G.A. Kayrouroz, M.G. Newman // J. Periodontol. — 2001. — № 11. p 649—651.

155. Wilson, R. Strategic Marketing Management. Planning, Implementation and Control / Wilson R., Gilligan C., Pearson D. Oxford: Butterworth-Heinemann Ltd., 2004. - 346 p.