Технология производства синбиотика Лактосубтил-Хорс, эффективность его применения в коневодстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат биологических наук Титова, Екатерина Игоревна

• Титова, Екатерина Игоревна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Титова, Екатерина Игоревна

1.3. Кормление лошадей

1.4. Критерии содержания лошадей

1.5. Факторы, индуцирующие изменение кишечной микрофлоры

1.6. Пробиотики, пребиотики и биологически активные кормовые добавки в коневодстве

1.7. Заключение по обзору литературы

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Характеристика Lactobacillus plantarum, штамм М-30

2.2.2. Изготовление и контроль посевного материала

2.2.2.1. Посевной материал Lactobacillus plantarum, штамм

М-30 для пробиотика ЛАКТОПЛАНТ

2.2.2.2. Посевной материал B.subtilis для пробиотика АВИСУБТИЛ

2.2.2.3. Посевной материал дрожжей S.cerevisiae и гриба F.sambucinum для биологически активной добавки ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС

2.2.3. Технология изготовления и доклинические исследования препаратов (ЛАКТОПЛАНТ, АВИСУБТИЛ и ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС), изготовление 92 опытных серий

2.2.3.1. Технология изготовления пробиотика ЛАКТОПЛАНТ

2.2.3.2. Технология изготовления пребиотической добавки ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС

2.2.3.3. Изготовление и доклинические исследования опытно-промышленных серий препаратов

2.2.4. Определение эффективности синбиотика ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС в коневодстве для жеребых кобыл и жеребят

2.2.4.1. Безвредность и эффективность синбиотика ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС для кобыл в период случки

2.2.4.2. Определение эффективности применения синбиотика ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС для жеребых кобыл в последнюю четверть жеребости

2.2.4.3. Эффективность применения синбиотика ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС жеребятам-отъемышам

2.2.4.4. Эффективность применения синбиотика ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС для жеребят-годовиков

2.2.4.5. Разработка способа применения синбиотического комплекса ЛАКТОБУСТИЛ-ФОРТЕ

2.2.4.6. Оценка экономической эффективности применения синбиотика

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4. ВЫВОДЫ

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

7. ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология производства синбиотика Лактосубтил-Хорс, эффективность его применения в коневодстве»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Как показывают научные исследования, стрессовые воздействия на поголовье при перевозке и жеребят при отъеме, несбалансированное питание и нарушения санитарных норм содержания лошадей вызывают значительные изменения в экологической нише штаммов микроорганизмов желудочно-кишечного тракта, изменения популяционного уровня кишечных бактерий. Стало очевидно, что несоблюдение зоогигиенических норм и кормления приводят к ослаблению здоровья, нарушению нормальной работы желудочно-кишечного тракта лошадей [24, 59, 94].

В связи с этим все более актуальной становится проблема профилактики, лечения и нормализации микробного баланса в пищеварительном тракте, минимизации последствий антибиотикотерапии, повышения эффективности выращивания и сохранности лошадей. Один из способов ее решения - разработка и применение лекарственных средств нового поколения, которые характеризуются высокой биодоступностью и положительно влияют на микробиоценоз желудочно-кишечного тракта животных, что приводит к оздоровлению всего организма в целом и снижению микробизма окружающей среды. К их числу относятся эубиотики - пробиотики и пребиотики [2, 24, 82, 148].

В последние годы накоплен значительный материал, отражающий действие различных пре- и пробиотических препаратов на сельскохозяйственных животных, птицу, человека. Наиболее перспективным является создание симбиотиков - комплексов про- и пребиотиков, которые могут быть использованы для создания лечебно-профилактических препаратов, обладающих способностью положительно воздействовать на здоровье организма хозяина, повышать его

естественную сопротивляемость, не оказывая при этом какого-либо отрицательного влияния на организм [33, 59, 104, 160]. Многие из симбиотиков влияют на гуморальный и клеточный иммунитет, зоотехнические показатели, могут служить естественными стимуляторами роста и обладать токсико- и радиопротективным действием, снижающим влияние неблагоприятных экологических факторов.

При разработке нового препарата необходимо учитывать перспективы его конкурентоспособности на рынке, одним из основных составляющих которой является качество. Под качеством лекарственного средства (JIC) понимается, прежде всего, его пригодность к применению, т.е. эффективность и безопасность [92].

В связи с принятием Закона РФ «О Техническом Регулировании», подготовкой России к вступлению в ВТО, установлению партнерских отношений с зарубежными фирмами и требованиями стандартов ИСО 9000: 2000 появились новые подходы к разработке, производству и применению JIC. Эти подходы реализованы в международных правилах лабораторной, клинической и производственной практики (Good Laboratory Practice - GLP, Good Clinical Practice - GCP, Good Manufacturing Practice - GMP), которые ужесточают контроль безопасности и эффективности JIC на всех этапах его разработки, производства и применения [56].

Правила GLP делают обязательными доклинические исследования эффективности и безопасности лекарственных средств. В законе «Об обращении JIC» [153] установлена необходимость проведения доклинических исследований и клинических испытаний регистрируемых продуктов [55, 121, 122, 150, 200, 211]. Планирование и проведение доклинических исследований (ДИ), связанных с определением безопасности исследуемого вещества, осуществляется в соответствии с Правилами GLP (Good Laboratory Practice) и требованиями Директивы ЕС

86/609/ЕЭС от 1986 г. «О защите животных, используемых в экспериментальных и научных целях» [54, 92, 114, 115, 116]. Применение этих Правил обязательно при разработке и внедрении новых ЛС. Схема, по которой реализуются ДИ, конкретизируется в зависимости от того, к какому классу относится препарат (иммунобиологический, фармацевтический, БАД) [46].

Таким образом, проблема создания для коневодства новых эффективных отечественных синбиотических комплексов является актуальной, а ее решение представляет научный и практический интерес.

Цель работы и задачи исследований. Цель работы - разработать рецептуру нового синбиотика, технологию его изготовления и способ применения в коневодстве для жеребых кобыл и жеребят.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- научно обосновать состав синбиотического комплекса (пробиотики + пребиотическая кормовая добавка) для применения в коневодстве;

- исследовать характеристики штамма Lactobacillus plantarum М-30, используемого для изготовления нового пробиотика ЛАКТОПЛАНТ;

- определить состав биологически активной добавки ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС, обладающей пребиотическими свойствами;

- освоить технологию изготовления препаратов ЛАКТОПЛАНТ и ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС с использованием универсальной питательной среды для культивирования микроорганизмов;

изготовить опытные образцы препаратов и провести их доклинические исследования;

- определить эффективность применения синбиотика ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС (ЛАКТОПЛАНТ+АВИСУБТИЛ+ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС) для жеребых кобыл и жеребят;

- разработать способ применения синбиотика и коммерческое предложение по его использованию в коневодстве.

Научная новизна. Разработан новый синбиотический комплекс ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС и способ его применения для жеребых кобыл и жеребят различных возрастных групп. Показано, что применение синбиотика ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС в коневодстве способствует улучшению физиологического состояния животных и повышает неспецифическую резистентность их организма.

Для обеспечения высокой пробиотической активности нового пробиотика ЛАКТОПЛАНТ выбран штамм лактобактерий Lactobacillus plantarum, штамм М-30 и показано, что по уровню антагонистической активности к патогенным микроорганизмам и резистентности к антибиотикам он удовлетворяет требованиям, предъявляемым к продуцентам пробиотиков.

Разработана новая биологически активная пребиотическая добавка ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС, обладающая высокой питательной ценностью, состоящая из комплекса биомассы инактивированных клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae, шт. diastaticus ВКПМ-у-1218 и биомассы мицелиального гриба Fusarium sambucinum.

Эффективность применения нового синбиотика в коневодстве для жеребых кобыл и жеребят определена с использованием широкого спектра показателей: клинические исследования (показатели температуры, пульса и дыхания, состояние пищеварительной системы, наличие аппетита, состояние волосяного покрова); гематологические и биохимические показатели крови; параметры жеребят-отъемышей (высота в холке, вес).

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны и предложены:

- новый синбиотический комплекс для коневодства;

- новый пробиотик ЛАКТОПЛАНТ и биологически активная добавка ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС, входящие в состав комплекса;

- способ применения синбиотика для лошадей при смешивании с кормом.

По результатам испытаний комплекса в крестьянском фермерском хозяйстве показаны его безопасность и эффективность.

Результаты исследований использованы для обоснования разработанной во ВНИТИБП и одобренной Президиумом Россельхозакадемии (протокол №4 от 21.04.2011) «Концепции научного обеспечения создания и развития региональных биологических предприятий по производству препаратов для защиты животных, растений и средств, повышающих эффективность функционирования агропромышленного комплекса Российской Федерации», а также в лекционном материале «Пробиотики в коневодстве» для специалистов КФХ «Гришин».

Основные положения, которые выносятся на защиту:

- характеристика штамма лактобактерий Lactobacillus plantarum, штамм М-30 по показателям специфической (пробиотической) активности;

- схема доклинических исследований безопасности и активности новых препаратов, гармонизированная с международными требованиями;

технология изготовления препаратов с использованием универсальной питательной среды на основе ферментолизата отходов зерносырья;

- показатели питательной ценности пребиотической добавки;

- эффективность применения синбиотика в коневодстве для жеребых кобыл и жеребят различных возрастных групп;

- способы применения синбиотика ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС в коневодстве для жеребых кобыл и жеребят различных возрастных групп.

Апробация результатов работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены: в виде ежегодных отчетов по темам госзаданий на

заседаниях ученого совета и методической комиссии ВНИТИБП (2010-2011 гг.); на Международном конгрессе «Биотехнология - 2011»; на трех Международных конференциях, проводившихся в Москве, Тюмени, Екатеринбурге. (2011-2012 гг.).

и

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Титова, Екатерина Игоревна

4. ВЫВОДЫ

1. Разработан новый синбиотический комплекс ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС для применения в коневодстве, включающий пробиотики ЛАКТОПЛАНТ и АВИСУБТИЛ, а также биологически активную кормовую добавку ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС.

2. Штамм Lactobacillus plantarum М-30, используемый для изготовления препарата ЛАКТОПЛАНТ, устойчив к действию желудочного сока и желчи; in vitro обладал выраженным антагонистическим действием по отношению к патогенным штаммам сальмонелл S. gallinarum, S.typhimurium, S.dublin (зона задержки роста - не менее 11 мм) и эшерихий Е. соН К-88, Е. coli К-99, Е. coli А-20 (зона задержки роста - не менее 14 мм); умеренно-чувствителен к офлоксацину, ципрофлоксацину, энрофлону, флавомицину и линкомицину.

3. Биологически активная кормовая добавка ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС содержит (в весовом соотношении 1:1) сухую инактивированную биомассу дрожжей S. cerevisiae diastaticus, шт. ВКПМ-у-1218 и сухую биомассу высшего гриба F. sambucinum, шт. MKF 2001-3. Сравнение химического состава препарата ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС и аналогичной лечебно-профилактической добавки для лошадей «Probiotics» (фирмы EQUIINS, Англия) показало, что ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС содержал больше белка (на 27,3%), макро- и микроэлементов (фосфора - на 19,9%; кальция - на 34,9%;марганца - в 2,9 раза; железа - в 4,3 раза), аминокислот (лизина, аргинина, фенилаланина, треонина и триптофана - в 2,7 - 3 раза).

4. Использование универсальной питательной среды на основе ферментолизата отходов зерносырья при культивировании микроорганизмов обеспечивало высокое накопление продукта: L.

Q 1 plantarum - не менее 5x10 КОЕ/см , биомассы гриба и дрожжей 10-12 г/л и 20-25 г/л соответственно.

5. Сухую форму пробиотика ЛАКТОПЛАНГ получали методом сублимационного высушивания, что обеспечивало концентрацию бактерий в препаратах не менее 2x109 КОЕ/г. Компоненты кормовой добавки ( сухую инактивированную биомассу дрожжей и гриба) получали методом распылительного высушивания, содержание протеина в сухом виде составило не менее 40% и 45% (от сухого вещества) соответственно.

6. Для жеребых кобыл и жеребят различных возрастов установлена безвредность препаратов комплекса в дозировках: ЛАКТОПЛАНГ - от 5 до 12 г/голову, АВИСУБТИЛ - от 10 до 30 г/ голову, ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС - от 10 до 25 г/голову.

7. Применение синбиотика для жеребых кобыл и жеребят различных возрастов способствовало:

- улучшению клинических показателей (состояние шерстного покрова, пищеварительной системы, аппетита);

- увеличнию таких гематологических и биохимических показателей крови как гемоглобин, эритроциты, общий белок, альбумин, кальций, ^-глобулин, каротин, резервная щелочность, что является важным показателем улучшения состояния животных, так как свидетельствует об улучшении кровообращения, обмена веществ, энергообеспеченности, компенсаторных и приспособительных механизмов организма лошади;

- увеличению параметров жеребят-отъемышей (высота в холке, вес).

8. Разработан способ применения синбиотического комплекса ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС - одним курсом 10-14 дней в дозах: пробиотики ЛАКТОПЛАНТ (0,1% от массы тела животного) и АВИСУБТИЛ (0,05% от массы тела животного), ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС (0,05% от массы тела животного).

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании проведенных исследований предлагаются для практики синбиотический комплекс ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС для коневодства и нормативная документация по его изготовлению, контролю и применению, утвержденная директором ВНИТИБП:

-стандарт организации на посевные серии Ь.р1ап1;агит штамм М-30;

- опытно-технологические регламенты изготовления препаратов ЛАКТОПЛАНТ и ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС;

- стандарты организации на препараты ЛАКТОПЛАНТ и ЦЕРЕВЕТ-ПЛЮС;

- инструкция по применению синбиотика ЛАКТОСУБТИЛ-ХОРС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Титова, Екатерина Игоревна, 2012 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакян, А. Д. Изменение картины белой крови при применении культуральной жидкости желтого гриба / А.Д. Авакян // Успехи медицинской микологии : материалы I Всерос. конгресса по медицинской миологии. - М., 2003.-Т. 1.-С. 198-203.

2. Антипов, В.А. Использование пробиотиков в животноводстве / В.А. Антипов // Ветеринария.- 1991.- №4.- С. 55-58.

3. Антипов, В.А. Фармако-токсикологические свойства ацидофилина / В.А. Антипов, В.И. Кременщикова // Ветеринария.- 1987.- №6.- С. 57-59.

4. Антипов, В.А. Эффективность и перспективы применения пробиотиков / В.А. Антипов, В.М. Субботин //Ветеринария.-1980.-№12.- С. 55-57.

5. Антонов, A.B. Динамика перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у троеборных лошадей в годовом тренировочном цикле / A.B. Антонов // Ветеринария и кормление.-2011.-№3.- С. 28-29.

6. Ахатова, И.А. Коневодство на рубеже веков / И.А. Ахатова. - Уфа : Тилем, 2008.-310 с.

7. Ашибоков, Л.Х. Кабардинские аргамаки и современное коневодство / Л.Х. Ашибоков. - Нальчик : Эльбрус, 2008. - 237 с.

8. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев. - Л.: Ленмедгиз, 1962.-180 с.

9. Бабицкая, В.Г. Биотехнология лечебно-профилактических препаратов на основе лекарственных грибов / В.Г. Бабицкая, В.В. Щерба, Л.В. Пленина и др. // Перспективы и проблема развития биотехнологии в рамках единого экономического пространства

стран содружества : материалы Междун. научно-практич. конф. -Минск, 2005.- С. 15-16. Ю.Байрамашвили, Д.И. Биотехнологические способы получения фармацевтических препаратов : автореф. дис. ... д-ра хим. наук / Д.И. Байрамашвили. - М., 2007. - 49 с. 11 .Батомункуев, A.C. Влияние пробиотика стрептобифида-форте на клеточный и гуморальный иммунитет молодняка свиней / A.C. Батомункуев, P.P. Игнатьев, Л.Б. Нехуров // материалы Международн. научной конф. ветеринарных терапевтов и диагностов, поев. 70-летию Бурятской ГСХ акад. им. Филиппова В.Р. «Незаразные болезни с.-х. жив-ных.». - 2001. - 2 секция. - С. 7984.

12.Башкиров, О.Г. Биоплюс 2Б - натуральный пробиотик с широким спектром многофакторной активности / О.Г. Башкиров // Зооиндустрия. - 2002. - № 2.- С. 24-27.

13.Белова Н.В. Природа биологической активности высших грибов / Н.В. Белова // материалы первого Всероссийского конгресса по медицинской миологии «Успехи медицинской микологии». - М.,

2003.-том. 1.- С. 230-233.

14.Бессарабов, Б. Влияние пробиотиков на рост и сохранность цыплят / Б. Бессарабов, А. Крыканов, И. Мельникова и др. // Птицеводство. -1996. -№ 1.-С. 23-25.

15.Бессарабова, Е. Опыт применения мелкодисперсной формы пробиотика Лактобифадол курам / Е. Бессарабова // материалы VI Междунар. ветеринарного конгресса по птицеводств. - М., 2010. - С. 158-163.

16.Бишоп, Р. «Кормление лошадей» полное руководство по правильному кормлению лошадей / Р. Бишоп. - Москва : Аквариум,

2004. - 286 с.

17.Бовкун, Г.Ф. Профилактическое действие бификорма при желудочно-кишечных болезнях цыплят / Г.Ф. Бовкун, А.Н. Имманов, В.Ф Семенченко и др. // Ветеринария. - 1998. - № 12. - С. 51-53.

18.Бовкун, Г.Ф. Лечебное действие бифинорма при микроэкологических нарушениях кишечника у телят / Г.Ф. Бовкун, В.Ф. Семенихина, Н.Ф. Ткачев // Ветеринария. - 1999. - № 4. - С.38-40.

19.Болотина, E.H. Продуценты токоферолов - микроорганизмы пищеварительного тракта птицы / E.H. Болотина // Научн. конф. профес.- препод, состава, сотрудн. и аспирантов. - Самара : Самарская гос. е.- х. академия, 1997. - 4.1. - С.45-47.

20.Борисенко, Е.Г. Дрожжевые пребиотики: технология и биологическое действие / Е. Г. Борисенко, С.Ю. Солдатова // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования : материалы Междунар. научно-практич. конф. - М., 2002. - С.76.

21.Бруксмит, П. Все о лошади и пони / П. Бруксмит. - М.: Издательство «Астрель», 2009. - С.54.

22.Буденный, С.М. Книга о лошади : в 5 т. / С.М. Буденный. - М.: Государственное Издательство Сельскохозяйственной литературы, 1955. Т. 2.-410 с.

23.Буденный, С.М. Книга о лошади : в 5 т. / С.М. Буденный. - М.: Государственное Издательство Сельскохозяйственной литературы, 1959. Т.3.-390 с.

24.Буденный, С.М. Книга о лошади : в 5 т. / С.М. Буденный. - М.: Государственное Издательство Сельскохозяйственной литературы, 1959. Т. 4.-436 с.

25.Буденный, С.М. Книга о лошади : в 5 т. / С.М. Буденный. - М.: Государственное Издательство Сельскохозяйственной литературы, 1960. Т.5.-395 с.

26.Бузлама, B.C. Экологические требования к ветеринарным фармакологическим препаратам/ B.C. Бузлама // Вестник РАСХН. Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. - 1999. - С.83-85.

27.Василисин, С. В. Регенерация отработанных питательных сред / С. В. Василисин, Н. Н. Капленко, П. Б. Новаков и др.// Сборник материалов конференции «Пробиотические микроорганизмы -современное состояние вопроса и перспективы использования». -М., 2002. -С. 105-106.

28.Верстакова, O.JI. Доклиническая оценка лекарственных средств, полученных биотехнологическими методами / O.JI. Верстакова, В.И. Масычева // Ведомости НЦ ЭСМП. - 2006. - № 2. - С. 13-20.

29.Вилыпанская, Ф.Л. Микрофлора кишечника и методы выявления дисбактериоза / Ф.Л. Вилыпанская // Медицинская сестра. - 1987. -№ Ю. - С. 12-16.

30.Воробьева, Г.И. Дрожжи-сахаромицеты в кормопроизводстве / Г.И. Воробьева, В.И. Сушкова, В.И. Филоненко и др. // Комбикорма. -2005. - № 6. - С. 59.

31.Воробьева, Г.И. «Провит» - лечебно-профилактический кормовой продукт / Г.И. Воробьева, Г.И. Максимова, Н.В. Гайдуков и др. // Перспективы и проблема развития биотехнологии в рамках единого экономического пространства стран содружества : материалы Междун. научно-практич. конф. - Минск, 2005. - С. 37.

32.Воронин, Е.С. Иммуномодуляторы и пробиотики при болезнях молодняка - перспективное направление в ветеринарной медицине / Е.С. Воронин, Р.В. Петров, В.П. Шишков и др. // Всероссийская

научная конференция «Иммунодефицита сельскохозяйственных животных»: тез. докл. - М., 1994. - С. 6-8.

33.Воронин, Е.С. Некоторые современные аспекты биотехнологии БАД с пробиотическими свойствами / Е.С. Воронин, Р.В. Петров, В.П. Шишков и др. // Сборник материалов конференции «Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования». - М., 2002. - С. 101-102.

34.Горшина, Е.С. Биотехнологический способ получения биологически активной субстанции лекарственного гриба корпола опущенного / Е.С. Горшина // Биотехнология на рубеже двух тысячелетий : материалы Междун. науч. конф.- Саранск, 2001.- С. 173-175.

35.ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля лекарственных средств. -М.: Стандартинформ, 2010.- С. 139.

36.ГОСТ Р 52537-2006. Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества. Общие требования. - М.: Стандартинформ, 2006.- С. 74.

37.ГОСТ Р 52550-2006. Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация. - М.: Стандартинформ, 2006. - С. 54.

38. ГОСТ Р 54065-2010. Средства лекарственные для животных пробиотические. Методы определения пробиотических микроорганизмов.-М.: Стандартинформ, 2010. - С. 32.

39. ГОСТ Р ИСО 13408-1. Асептическое производство медицинской продукции. Часть 1. Общие требования. - М.: Стандартинформ, 1998.- С. 57.

40.ГОСТ 10083-95 Стандарт отрасли. Продукция агробиологической промышленности. Технологический регламент производства. Содержание, порядок разработки, построения, согласования и утверждения.

41.ГОСТ 64-02-003-2002. Стандарт отрасли. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки согласования и утверждения.

42.Государственная Фармакопея РФ. XII издание, часть 1. 2007. - ст. 14 «Ионометрия», п.З «Потенциометрическое определение pH».

43.Грачева, Н.М. Применение препаратов из метаболитов нормальной микрофлоры в лечении больных острыми кишечными инфекциями / Н.М. Грачева, О.С. Партий, Н.И. Леонтьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1996. - № 3. - С. 30-32.

44.Грязнева, Т. Н. Антагонистическая активность бифидо- и лактобактерий в отношении энтеробактерий / Т. Н. Грязнева, Л.Я. Ставцева // Ветеринария. - 1991. - № 6. - С. 21-22.

45.Грязнева, Т.Н. Технология производства пробиотика Биод-5 и его лечебно-профилактическая эффективность для разных видов животных: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Т.Н. Грязнева - М., 2005.-43 с.

46.Гуськова, Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения / Т.А. Гуськова // Химико-фармацевтический журнал. - 1990. - Т. 24, № 7. - С. 10-15.

47.Давыдкин, В.Ю. Особенности культивирования микроорганизмов в микрокаплях питательной среды / В.Ю. Давыдкин, С.С. Афанасьев, И.Ю. Давыдкин и др. // Пробиотические микроорганизмы -современное состояние вопроса и перспективы использования: материалы Междунар. научно-практич. конф.- М., 2002. - С. 69.

48. Данилевская, Н.В. Влияние пробиотика и порошка корня одуванчика лекарственного на физиолого-биохимическое состояние здоровых лошадей / Н.В. Данилевская, A.A. Башкирова // Ветеринария и кормление.- 2012. - № 2. - С. 24-26.

49. Данилевская, Н. В. Методика фармаэкономического анализа результатов применения ветеринарного препарата при откорме бройлеров на примере пробиотика ЛАКТОБИФАДОЛ / Н. В. Данилевская, А. В. Субботин // Ветеринария и кормление. - 2005. -№ 2. - С. 24-25.

50. Данилевская, Н.В. Фармакосгимуляция продуктивности животных пробиотическими препаратами : автореф. дис. ... д-ра вет. наук / Н.В. Данилевская. - М., 2007. - С. 49.

51.Джанова, З.Ф. Сочетанное применение пробиотика бифидумбактерина и иммуномодулятора тималина для профилактики колибактериоза у цыплят : автор, дис. ... канд. вет. наук / З.Ф. Джанова. - Санкт-Петербург, 2001. - С. 25.

52.Девришов, Д.А. Разработка и изучение свойств иммуномодуляторов и биологических препаратов для профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Д.А. Девришов. - М., 2000. - С. 53.

53.Денисенко, В.В. Влияние источника углерода на рост и продукцию гликозидаз молочнокислых бактерий Lactobacillus plantarum /В.В. Денисенко, И.А. Найденко, М.Е. Сафонова и др. // Перспективы и проблема развития биотехнологии в рамках единого экономического пространства стран содружества : материалы Междун. научно-практич. конф. - Минск, 2005. - С. 57-59.

5 4. Директива Совета о защите животных, используемых в экспериментальных и научных целях (86/609/ЕЭС), 24 ноября 1986 г. - С. 25.

55.Дурнев, А.Д. Современная практика доклинической оценки безопасности лекарств / А.Д. Дурнев // Фармобращение : материалы совещания по вопросам гос. регулирования в сфере обращения

56.Еремец, В. И. Положение о лаборатории доклинических испытаний потенциальных лекарственных средств и биологически активных добавок к кормам для животных / В. И. Еремец, Э.Ф. Токарик, Н. К. Еремец и др. // - М., 2001.- С. 26.

57.Живодер, О.В. Вариабельность химического состава биомассы Blakeslea trispora и ее производных как перспективный фактор использования биотехнологических продуктов в птицеводстве / О.В. Живодер // Перспективы и проблема развития биотехнологии в рамках единого экономического пространства стран содружества : материалы Междун. научно-практич. конф. - Минск, 2005.- С. 76-77.

58.3еркаев, А.И. Технология атмосферной сублимационной сушки с активированной гидродинамикой для получения тонкодисперсных фармацевтических порошков / А.И. Зеркаев // Биотехнология: вода и пищевые продукты : материалы научного и практич. конгресса.- М., 2008.- С. 407.

59. Зинченко, Е.В. Иммунобиотики в ветеринарной практике / Е.В. Зинченко, А.Н. Панин. - Пущино, 2000.- С. 163.

60.Зинченко, Е.В. Иммунопробиотические препараты для профилактики и лечения болезней животных : автореф. дис. .. .д-ра биол. наук / Е.В. Зинченко. - М., 2002. - С.

61.Зинченко, Е.В. Сравнительная характеристика эффективности иммунопробиотического препарата «Иммунобак» и его пробиотического компонента / Е.В. Зинченко, А.Н. Панин, М.М. Сандин и др. // Актуальные проблемы вет.-сан.контроля сельскохозяйственной продукции : тез. докл. 2-ой Междун. практич. конф.-М., 1997.-4.2.- С. 81.

62.Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - 3 изд., перераб. и дополи. -М. : Высш. шк., 1980 .- 294 с.

63.Лапач, С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excell / С.Н. Лапач, А.В.Чубенко. - Киев : «Морион», 2001. - 408 с.

64.Казьминых, Ю.В. Подбор и конструирование питательных сред для призводства жидких пробиотиков /Ю.В. Казьминых, A.B. Малков, В.Н. Марков // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования: материалы Междунар. научно-практич. конф.- М., 2002. - С. 77-78.

65.Казъянин, A.B. Пробиотики: экономические и технологические аспекты производства / A.B. Казъянин, Е.В. Орлова, В.А. Несчисляев // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования : материалы Междунар. научно-практич. конф. - М., 2002. - С. 13.

66.Калашников, В.В. Кормление лошадей / В.В. Калашников, И.Ф. Драганов, В.Г. Мемедейкин. - М.: издат. Греппа «ГЭОТАР-Медиа», 2011.-С. 9-24.

67.Калашников, В.В. Концепция развития коневодства России на период до 2010 года / В.В. Калашников, B.C. Ковешников. - 2010.

68.Камбегов, Б. Коневодство и конназаводство России / Б. Камбегов. -М.: Росагропромиздат, 1988. - С. 171-174.

69.Капустин, A.B. Этиологическая структура эшерихиоза кур : автореф. дис. ... канд. вет. наук / A.B. Капустин. - М., 2001. - 24 с.

70.Карпуть, И.М. Микрофлора в местной защите и повышении продуктивности птиц / И.М. Карпуть, М.П. Бабина // Наука -производству, Гродно. - 1996. - С. 233-234.

71.Киндя, В.И. Получение и анализ иммуномодуляторов для птицеводства на основе компонентов молочной сыворотки и

биомассы мицелиального гриба Blakeslea trispora / В.И. Киндя, С.А. Нынчик, О.В. Калинкевич и др. // Биотехнология: состояние и перспективы развития : материалы III Моск. междун. конгресса. -М, 2007.-С. 168-169.

72.Клименко, В.В. Применение пробиотиков в ветеринарии / В.В. Клименко // Биотехнология, экология, медицина. - Киров: Экспресс, 2002.- С. 32-34.

73.Кобатов, А.И. Получение таблеточной формы биопрепаратов методом сублимационного высушивания / А.И. Кобатов, Н.Б. Вербицкая, О.В. Добролеж и др. // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования: материалы Междун. научно-практич. конф. - М.,2002. - С. 65-66.

74.Ковтуненко, Т.М. Разработка технологии высококонцентрированных препаратов лактобацилл / Т.М. Ковтуненко JI.B., Сафроненко, О.В. Ласковнева и др. // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования: материалы Междунар. научно-практич. конф. - М., 2002. - С. 72.

75.Кожанов, А.П. Биологические особенности и технология кормления лошадей / А.П. Кожанов, М.А. Кожанов. - Волгоград : Волгоградская ГСХА, 2010. - С. 6-7.

76.Колосов, Ю.А. Коневодство / Ю.А. Колосов, А.И. Яковлев, А.И. Лиховидов, C.B. Семенченко. - Пос. Персиановский, 2010. - С. 5.

77.Конопатов, Ю.В. Основы иммунитета и кормление сельскохозяйственной птицы / Ю.В. Конопатов, Е.Е. Макеева. - С.Петербург, 2000. - С. 120.

78.Корнеева, О.С. Биотехнология маннозы и исследование ее пребиотических свойств / О.С. Корнеева, И.В. Черемушкина, Д.А. Черенков и др. // Биотехнология: состояние и перспективы развития : материалы V Моск. междун. конгресса. - М., 2009. - С. 290-291.

79.Краснопольская, JI.M. Биотехнологические аспекты получения биологически активных добавок к пище на основе лекарственных базидиальных и сумчатых грибов / Л.М. Краснопольская, И.В. Белицкий, A.B. Антимонова, и др. // Перспективы и проблема развития биотехнологии в рамках единого экономического пространства стран содружества : материалы Междун. научно-практич. конф. - Минск, 2005. - С. 108-109.

80.Кузнецов, А.Ф. Справочник по ветеринарной гигиене / А.Ф. Кузнецов, В.И. Баланин. - М.: Колос, 1984. - 296 с.

81. Кузнецов, Л.А. Инновационные технологии управления качеством / Л.А. Кузнецов // Методы менеджмента качества. - 2008. - № 11. - С. 36-41.

82.Кульпиисова, A.A. Препарат «emix» и его эффективность применения в ветеринарной практике / A.A. Кульпиисова // Конференция «Аграрная наука сельскохозяйственному производству Сибири, Монголии, Казахстана и Кыргыстана».-Новосибирск, 2005. - Т. 2. - С. 265-266.

83.Куна, Т.ДЖ. Кормление лошадей / Т.ДЖ. Куна. - М.: Колос, 1983. -С. 40-44.

84.Лакин, Г.Ф. Биометрия / Лакин Г.Ф. - 3 изд., перераб. и дополн. -М.: Высш. шк., 1980. - 294 с.

85.Лапач, С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excell / Лапач С.Н., Чубенко А.В.Киев: «Морион», 2001. - 408 с.

86.Ливанова, Т.К. Все о лошади / Т.К. Ливанова, М.А. Ливанова. - М.: «Аст-Пресс», 2011. - С. 8-11.

87.Малик Н.И. Ветеринарные пробиотические препараты / Н.И. Малик, А.Н. Панин // Ветеринария. - 2001. - № 1. - С. 24-26.

88.Малик Н.И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения: Автореф. дис. ... докт. биол. наук: 16.00.03 / Н.И. Малик // ВГНКИ. - М., 2002. - С. 42-53.

89.Манвелова М.А. Основные достижения в изучении бифидобактерий и разработке бифидосодержащих препаратов и продуктов питания / М.А. Манвелова, Г.В. Баранова, В.В. Чешева и др. // Бифидобактерии и их использ. в клинике, мед. пром-сти и с.х.: Обзор. - М, 1986. - С. 46-53.

90.Мацулевич, Т.В. Использование лиофилизированной биомассы бифидобактерий в производстве биологически активных добавок на основе криопорошков из растительного сырья / Т.В. Мацулевич, Т.М. Эрвольдер, Т.И. Тер-Мартиросова и др. // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования : материалы Междунар. научно-практич. конф.- М., 2002. - С. 76.

91.Международная научно-практическая конференция памяти Г.И. Гончаровой. Сборник материалов конференции. М., 2002. - С. 267.

92.Мешковский, А. П. Надлежащая лабораторная практика (GLP): сравнительный анализ международных и российских требований / А.П. Мешковский // Фарматека. - 2001. - № 7.. с. 11-17.

93.Моридзи, Т. Обезвоживание живых клеток замораживанием (перевод с японского) / Т.Моридзи // Refrigeration. - 1973. - Т.48. -№ 549. - С. 723-730.

94.Муромцев, А.Б. Коневодство / А.Б. Муромцев. - Калининград : Издательство КГТУ, 2004. - С. 128-143.

95.Надлежащая практика производства биологических препаратов : Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. Сер. технич. докл. № 760. - Женева: ВОЗ., 1990. - С. 1836.

96.Нахабин, И.М. Разработка концепции создания бактериальных препаратов для лечения и профилактики заболеваний с/х животных / И.М. Нахабин, В.В. Перелыгин // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов : тез. докл. Всерос. конференции. - Щелково, 1996. - С. 128-129.

97.Нежута, A.A. Научное обоснование и методика разработки и совершенствования промышленной технологии сублимационного высушивания биопрепаратов : автореф. дис. ... д-ра биол. наук /

A.A. Нежута. - М., 2003. - С. 44.

98.Неминущая, JI.A. Технология производства и обеспечение качества синбиотиков Лактосубтил-форте и Авилакт-форте, эффективность их применения в птицеводстве: дис. ... д-ра биологических наук / Л.А. Неминущая. - М., 2011. - 373 с.

99.Несчисляев, В.А. Пробиотики: ретроспектива, проблемы и достижения научно-производственной практики НПО «Биоммед» /

B.А. Несчисляев, Неклюдов А.Д., Иванкин А.Н. и др. // Журн. Микробиол. - 1998. - № 2. - С. 100-102.

100. Никитин, Е.Е. Замораживание и высушивание биологических препаратов / Е.Е. Никитин, И.В. Звягин. - М.: Колос, 1971. - С. 343.

101. Обеспечение качества фармацевтических препаратов. Сборник рекомендаций и тематических материалов.- Женева: ВОЗ., 1998.-Т.1.-С. 270.

102. Овсиенко, C.B. Валидация аналитических и микробиологических методов контроля / C.B. Овсиенко // Фармобращение : материалы совещания по вопросам государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий. - М., 2006. - С. 55-57.

103. Онисимов, В.Н. Кормление, содержание и использование рабочих лошадей / В.Н. Онисимов, М.И. Рогалевич, В.П. Добрынин. -М.: АГРОПЛАКАТ, 1939. - С. 58-90.

104. Панин А.Н. Биотехнологические аспекты изготовления сухих пробиотических препаратов / А.Н. Панин, H.H. Малик, Ч.К. Авылов // Науч.основы пр-ва вет.биол.препаратов: сб. науч. тр.- Щелково, 2000. - С. 343-345.

105. Панин, А. Н. Влияние пребиотической добавки на микробиоценоз кишечника цыплят / А. Н. Панин, Н. И. Малик, H.A. Чупахина // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования : сб. материалов конф.-М., 2002.-С. 31-34.

106. Панин, А.Н. Пробиотики в промышленном птицеводстве / А.Н. Панин, Н.И. Малик, Е.В. Малик // материалы I Междун. ветеринарного конгресса по птицеводству. - М., 2005. - С. 235-239.

107. Панин, А.н. Современный подход к регуляции безопасности пробиотиков / А.н. Панин, Н.И. Малик, o.e. Илаев и др. // Ветеринария. -2011.-№ 1 - С. 41-44.

108. Петенко, А.И. Обеспечение биологической безопасности кормов / А.И. Петенко, В.А. Ярошенко, А.Г. Кощаев и др. // Ветеринария. - 2006. - № 7. - С. 7-11.

109. Петренчук, Э.П. Усовершенствование технологии получения сухих пробиотиков / Э.П. Петренчук, П.П. Фукс // Общ. эпизоотология: иммунол., экология и методол. пробл. : мат. науч. конф. - Харьков, 1995. - С. 91-92.

110. Петров, А.Н. Геродиетические продукты функционального питания / А.Н. Петров, Ю.Г. Григоров, С.Г. Козловская. - М.: Колос-пресс, 2001.-С. 61-67.

111. Пикина, А.П. Первичный скрининг штаммов бифидобактерий и лактобактерий с целью разработки на их основе эффективвных препаратов-пробиотиков / А.П. Пикина, В.В. Смеянов, Б.А. Ефимов // Журн. Микробиол. - 1999. - № 6. - С. 34-36.

112. Пировано, Ф. Пробиотики: производственно-технологические аспекты / Ф. Пировано // Пробиотики и пробиотические продукты : тез. докл. Всерос. конф. - М., 1999. - С. 38.

113. Попов, А.Ю. Современный подход к аппаратурно-технологическому оформлению ферментационных процессов в биотехнологии / А.Ю. Попов // Биотехнология: вода и пищевые продукты: мат. научного и практич. конгресса. - М., 2008. - С. 241242.

114. Правила лабораторной практики в Российской Федерации: приказо МЗ Российской Федерации №267 от 19.06.2003. - 2004. - С. 23.

115. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных : приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1987. - 1987.-С. 15.

116. Принципы доброкачественной лабораторной практики (87/18/ЕЭС), 4 февраля 1983г. - С. 19.

117. Промышленная микробиология / под ред. Н.С.Егорова. - М.: Высшая школа, 1989. - С. 438-450.

118. Резник, С.Р. Биологические свойства споровых аэробных бактерий, выделенных из организма человека и животных / С.Р. Резник, В.А. Вьюницкая, И.Б. Сорокулова // Фитонциды. - Киев: Наукова думка, 1981. - С. 35-40.

119. Римарева, Л. Использование кормовых дрожжей из зерновой барды / Л. Римарева, Т. Лозанская, Н. Худякова // Агрорынок. - 2008. - № 4. - С. 25-26.

120. Римарева , Л.В. Перспективные биотехнологии в производстве биокорректоров пищи, БАД и кормов / Л.В. Римарева, Н.С. Погоржельская // Биотехнология: вода и пищевые продукты: материалы научного и практич. конгресса. - М., 2008. - С. 367-268.

121. Руденко, И.Я. Оценка клинической эффективности оригинального жидкого лактобактерина / И.Я. Руденко, Б.И. Херодинов // Инфектология, достижения и перспективы: Сб. науч. тр. - Санкт-Петербург, 1996. - С. 184-185.

122. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.Н. Фисенко. - М. : 2000. - 380с.

123. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: методические указания по доклиническому изучению безопасности лекарственных средств, полученных на основе биотехнологии / под общ. ред. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ОАО Издательство «Медицина», 2005. - С. 209-216.

124. Самуйленко, А.Я. Биотехнологические аспекты получения синбиотических комплексов для сельского хозяйства / А.Я. Самуйленко, Л.А. Неминущая, Г.И. Воробьева и др. // Биотехнология: состояние и перспективы развития : материалы VI Моск. Междун. конгр. -М., 2011.-С. 215-216.

125. Самуйленко, А.Я. Основы технологии производства ветеринарных биологических препаратов А.Я./ Самуйленко, Е.А. Рубан. - М. : Россельхозакадемия. - Т. 1.- Т 2.- М. : РАСХН, 2000. -С. 781.

126. Сафонов, Г.А. Пробиотики как фактор, стабилизирующий здоровье животных / Г.А. Сафонов и др. // Ветеринария. - 1992. - № 7-8.-С. 3.

127. Сидоров, М.А. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция пробиотиками / М.А. Сидоров, В.В. Субботин // Ветеринария. - 2000. - № 11. - С. 17-22.

128. Скворцова, М.М. Биологически активные добавки на основе биомассы высшего гриба / М.М. Скворцова, Е.С. Горшина, Д.П. Качепай // Успехи медицинской микологии : материалы I Всерос. конгр. по медицинской микологии. - М., 2003. - Т.1. - С. 198-203.

129. Смирнов, В.В. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus / В.В. Смирнов // Микробиологический журнал (Мжробюлопчний журнал). - 1993. - Т. 55, № 4. - С. 92-112.

130. Смоленский В.И. Качество и стандартизация биопрепаратов против болезней птиц / Смоленский В.И., Зуев Ю.В., Руденко Т.В. и др. //Ветеринария.- 2011.-№ 1. -С.44-46

131. Смоленский В.И. Обеспечение качества производства и применения лекарственных средств в промышленном птицеводстве / Смоленский В.И. // III Межд. Ветер. Конгресс по птицеводству- М.-2007.-С.28-31

132. Соколова, В.В. Влияние комплекса соединений платины на рост базидиомицетов и антиоксидантную активность полученного при культивировании материала / В.В. Соколова, И.В. Шугал ей, Т.М. Илюшина и др. // Биотехнология: вода и пищевые продукты : материалы науч. и практич. конгр. - М., 2008. - С. 95-96.

133. Соколова, К.Я. Биотехнологические аспекты разработки многокомпонентных пробиотиков из различных штаммов лактобактерий / К.Я. Соколова, И.В. Соловьева, Т.П. Иванова, и др. // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования: материалы Междун. научно-практич. конф. - М., 2002. - С. 68-69.

134. Спиридонова, В. А. Иммуномодулирующий эффект экстрактов мицелия грибов, выращенных глубинным способом / В.А. Спиридонова, М.М. Шамцян // Биотехнология: вода и пищевые продукты : материалы науч. и практич. конгр. - М., 2008. - С. 179180.

135. Структура и стабильность биологических макромолекул // под ред. М.В. Волькенштейна. - М., 1973. - 584 с.

136. Субботин, В.В. Биотехнология пробиотика лактобифадола (бифацидобактерина) и его лечебно-профилактическая эффективность : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / В.В. Субботин. - М., 1999. - 51 с.

137. Субботин, В.В. Опыт разработки и применения пробиотика ветеринарного назначения в промышленном птицеводстве: Руководство / В.В. Субботин, Н.В. Данилевская. - М., 2010. - С. 35.

138. Субботин, В. В. Применение пробиотического препарата ЛАКТОБИФАДОЛ при промышленном откорме бройлеров / В. В. Субботин, Н. В. Данилевская // Ветеринария и кормление. - 2004. -Сигнальный номер. - С. 11-13.

139. Субботин, В.В. Профилактика желудочно-кишеных болезней новорожденных жифотных с симптомокомплексом диареи / В.В. Субботин, М.А. Сидоров // Ветеринария. - 2001. - № 4. - С. 3-7.

140. Суворов, Ф. Н. К вопросу о создании новых перспективных форм эубиотиков / Ф. Н. Суворов, Г. Г. Алехина // Биотехнология в 21-веке : тез. док. 3- форума представителей промышленных предприятий, научных и проектных организаций в области биотехнологий 15-16 мая 2001. - Санкт-Петербург, 2001. - С. 100104.

141. Сушкова, В.И. Безотходная конверсия растительного сырья в биологически активные вещества / В.И. Сушкова, Г.И. Воробьева. -М. : ДеЛи принт, 2008. - С. 216.

142. Тараканов, Б.В. Использование микробных препаратов и продуктов микробиологического синтеза в животноводстве / Б.В. Тараканов. - М. : ВНИИЕЭИагропром, 1987. - С. 48.

143. Тараканов, Б.В. Использование пробиотиков в животноводстве / Б. В. Тараканов. - Калуга, 1998. - С. 54.

144. Тарабукина, Н.П. Морфологические, культуральные и биологические свойства Bacillus subtilis «ТНП-3» / Н.П. Тарабукина // Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве: Сб. науч. тр. - Новосибирск, 2000. - С. 264-266.

145. Теоретические и практические основы технологии сублимационного высушивания биопрепаратов / A.A. Нежута, Э.Ф. Токарик, А.Я. Самуйленко и др. - Курск : Изд-во КГСХА, 2002. - С. 239.

146. Терешина, В.М. Получение из мицелиальных грибов полисахаридных комплексов и определение степени их деацетилирования В.М./ Терешина, А.С Меморская., E.JI. Феофилова и др. // Микробиология. - 1997. - Т. 66, № 1. - С. 84-86.

147. Тихонов, И. В. Концентрирование и высушивание биопрепаратов: учебно-методич. пособие / под ред. Тихонова И.В. -М. : МГАВМиБ, 2002. - С. 50.

148. Тихонов И. В. Промышленное культивирование микроорганизмов : учебно-методическое пособие по биотехнологии / И. В. Тихонов, Е. С. Воронин, С. В. Ковалев и др. - М. : МГАВМиБ, 2000. - С. 60.

149. Топурия, Л.Ю. Пробиотикотерапия сальмонеллезов сельскохозяйственной птицы / Л.Ю. Топурия // Актуальные вопросы ветеринарии. - Оренбург, 1997. - С. 79-83.

150. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. - М., 1985. - С. 19.

151. Урусов, С.П. Книга о лошади / С.П. Урусов. - М.: ЦЕНТРПОЛИГРАФ, 2000. - 659 с.

152. Уфимцева, О.В. О возможности использования биомассы глубинного мицелия серо-желтого трутовика (Laetiporus sulphureus) в целях получения белковой пищевой добавки / О.В. Уфимцева, Т.И Громовых., П.В. Миронова // Биотехнология: вода и пищевые продукты : мат. науч. и практич. конгресса. - М., 2008. - С. 223.

153. Федеральный закон РФ от 12 апреля 2010г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств.- Статья 12.- С. 6-7.

154. Феофилова, Е.П. Достижения и проблемы новой отрасли биотехнологии: получение медицинских препаратов на основе биологически активных веществ мицелиальных грибов / Е.П. Феофилова, В.М. Терешина, A.C. Меморская // Успехи медицинской микологии : материалы I Всерос. конгр. по медицинской миологии. - М., 2003. - Т. 1. - С. 198-203.

155. Харечко, А.Т. Разработка технологии и создание аппаратурно-технологической линии по выпуску биоспорина в различных лекарственных формах в Центре ВТП БЗ / А.Т. Харечко, А.Н. Доронин, И.А. Поберий // Перспективы использования эубиотика "Биоспорин" в практике здравоохранения и военно-медицинской службы: Сб. науч. тр. - Екатеринбург : ЦВТП БЗ НИИМ МО РФ, 1997.-С. 55-62.

156. Хачатрян, Г.В. Поиск методических подходов к оптимизации глубинного культивирования бифидобактерий / Г.В. Хачатрян, A.M. Амерханова, А.К. Бандоян // Пробиотические микроорганизмы — современное состояние вопроса и перспективы использования: материалы Междунар. научно-практич. конф. - М., 2002. - С. 69-70.

157. Цой, И.Г. Иммуностимулирующее действие лактобактерий на цитотоксичность естественных клеток киллеров и продукцию

интерферона / И.Г Цой., А.С. Сапаров, И.К. Тимофеева // Микробиол. Эпидемиол. Ииммунобиол. - 1994. - № 6. - С. 112-113.

158. Чистовалов, С.М. Многофункциональные аппараты и гибкие автоматизированные химико-технологические системы на их основе как ключевой фактор повышения качества фармбиопрепаратов / С.М. Чистовалов // Биотехнология: вода и пищевые продукты: материалы научного и практич. конгресса. - М., 2008. - С. 424-425.

159. Шевелева, С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса / С.А. Шевелева // Вопросы питания. - 1999. - № 2. - С. 32-39.

160. Adams, M.R. Growth inhibition of food-born patogens by lactic and acetic acids and their mixtures / M.R. Adams, C.J. Hall // Int. J. Food Scin. Technol. - 1988. - Y.3. - P. 287-292.

161. Axelsson, L. Lactobacillus reuteri, a member of the gut bacterial flora / L. Axelsson // Microb. Ecol. Health and Disease. - 1989. - Vol. 2.-№2.-P. 466-468.

162. Barry, R. G. Healt benefits of probiotelies / R. G. Barry // British Jornal of Nutrition. - 1998. - Suppl. 2.- S. 203-207.

163. Bohnhoff, M. Drake B.L. and Miller C.P. Effect of streptomycin on susceptibility of the intestinal tract to salmonella infection/ M. Bohnhoff , B.L. Drake and C.P. Miller / Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1954. -V. 86. - P. 132-137.

164. Benno, J. Bifidoflora and microflora / J. Benno, T. Mitsuoka // Development of intestinal microflora in human and animals. - 1986. - 5., № l.-P. 13-25.

165. Chatov, L. Probiotics Publishing Group / L. Chatov, N. Trenev. -North-amptonshive. - England, 1990.

166. Cheng, C.C. Effect ofpeptides and amino acid prodused by Lactobacillus casei in milk on the acid production of bifidobacteria / C.C

Cheng., T. Nagasawa // Japanise I of Zootechical Sci. - 1984. - 55(5). -P. 339-349.

167. Characterization of genetic elements required for site-specific integration of Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus bacteriophage mv4 and construction of an integration-proficient vector for Lactobacillus plantarum // J. Bacteriol. - 1995. -N 177 (3). - P.586-595.

168. Cheng, C.C. Growth stimylants for bifidobacteria produced by Lactobacillus casei / C.C. Cheng, T. Nagasawa // D.S.A. - 1985. - Vol. 47, № 10.-P. 718.

169. Collins, M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / M.D. Collins // Am J. Clin. Nutr. - 1999, № 9. - P. 1052-1057.

170. Colins, E.V. Production oghydrogenperoxide by Lactobacillus acidofillus/ E.V. Colins, K. Aramaki // J. DairySci. - 1980. - V. 63. - P. 353-357.

171. De Vos, W.M. Gene expression systems for lactic acid bacteria / W.M. De Vos //Curr Opin. Microbiol. - 1999, N 2. - P. 289-295.

172. Deguchi, Y. Comparative studies on synthesis of water-soluble vitamins amog human species of bifidobacteria / Y. Deguchi, T. Morishita, M. Mutai //Agric. Biol. Chem. - 1985, N 49 (1). -P. 13-19.

173. De Valdez, G.F. Effect of drying medium on residual moisture content and lability of freeze dried lactic acid bacteria / G.F. De Valdez, G.S. De Jion, A.P. De Rmz Holgado et al. //Appl. Environ. Microbiol. -1985.-№ 2.-P. 413-415.

174. Fadden, K. Effect of fibre on bile acid metabolism by human faecal bacteria in batch and continuous culture / K. Fadden, MJ. Hill, R.W. Owen // Eur.J.Cancer Prevention. - 1997. - N 6 (2). - P. 175-194.

175. Farkas-Himsley, H. Sensitivity it bactericin of murine leukemia' swith varying oncogenic potency / H. Farkas-Himsley //Microbios. Lett. -1980, -N 15.-P. 89-96.

176. Fuller, W.B. Probiotics. Fact or fiction / W.B. Fuller // Large Animal Veterinarian., November-December. - 1987. - P. 28-30.

177. Fuller, R. Bacteria associated with the intestinal wall of the flow (Gallus domesticus) / R. Fuller , A. Turvey // J. Appl. Bacteriol. - 1971. -V.34.-P. 617-621.

178. Fuller, R. Probiotics in man and animal. A review // R. Fuller // J.Appl. Bacteriol. -1989. - V.66. - N 5. - P. 365-378.

179. Fuller, R. Probiotics and prebiotics: microtiora management for improved gut health / R. Fuller, G.R. Gibson // Clin. Microbiol. Infect.-1998. -№ 4. - P. 477-480.

180. Fuller, R. Probiotics. 2. Application and practical aspects. Introduction: Development of commercial preparations. Factors affecting the response / Fuller R. - 1997. - 153 p.

181. Fuller, R. Probiotics: prospects of use in opportunistic infections / R. Fuller. - N.Y., 1995.-371 p.

182. Fuller, R. History and development of probiotics / R. Fuller // Probiotics. The scientific basis. - London, Chapman a. Hall, 1992. - P. 29-53.

183. Fuller, R. Probiotics: the scientific basis / Fuller R. // London: Chapman S Hall, 1992. - P. 216-226.

184. Fuller, R. Bacteria associated with the gastric epithelium of neonatal pigs / R. Fuller, P.A. Barrow, B.E. Brooker // Appl. Environ. Microbiol, 1978. - Vol. 35, № 3. -P. - 582-591.

185. Fuller, R. Probiotics in human medicine / R. Fuller // Gut., 1991. — 32 p.

186. Garton, G.A. Nutr. Abstr. / G.A. Garton //Rev., 1960. - P. 30.

187. Genetics and Biotechnology of Lactic Acid Bacteria / M.J. Ed. Gasson and W.M. de Vos // Blackie Academic and Professional, Glasgow, 1996.-P. 211-251.

188. Gibson, G.R. Aspects of in vitro and In vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use / G.R. Gibson, R Fuller //J. Nutr. - 2000. Vol. 130 (2), S. 391-395.

189. Gibson, G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: Introducing the concept of prebiotics / G.R. Gibson, M.B. Robefroid // J. Nutr., 1995.-Vol. 125, N6.-P. 1401-1412.

190. Gibson, G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofwtose and inulin / G.R. Gibson // J Nutr. -1999.-Vol. 129 (7), S. 14-41.

191. Gibson, G.R. Oligosaccharides and prebiotics / G.R. Gibson // Petfood Forum'96, Chicado, USA. - Chicago, 1996. - P. 15-18.

192. Gibson, G.R. Selective stimulation of bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin / G.R. Gibson, E.B. Beatty, X. Wang, J. H. Cummings // Gastroenterology, 1995. - P. 108.

193. Gissen, A.S. Off probiotics, prebiotics and synbiotics / A.S. Gissen // ISS VRP'S Inc. Vit. Res. Prod. Newsletters. - USA, 1995. - P. 111-117.

194. Goldberg, I. Stability of lactic acid bacteria to freezing as related to their fatty acid compositions /1. Goldberg, L. Eschar // Appl. Environ. Microbiol. - 1977.- № 28. - P. 489-496.

195. Gordon, J.I. Interactions between epithelial cells and bacteria / J.I. Gordon, L. V. Hooper, I. Bry, T. Midtvedt, P.G. Falk // Science. - 1997. -№ 276. - P. 965.

196. Greiff, D. Applications of vacuum technigues to the freeze-drying of biological materials / D. Greiff// AlCh E Sym. Ser. - 1972. - Vol. 68, № 125.-P. 7-15.

197. Hintz, H.F. Proc. Cernell Nutr./ H.F. Hintz , H.F. Schryver HConf., 1973.-P.108.

198. Hunter, J.O. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotic / J.O. Hunter, J.A. Madden // Br. J. Nutr. - 2002. - Vol.88 (suppl. IV). - P. 67-72.

199. ishibashi, N. Probiotics and safety / N. Ishibashi, S. Ymazaki // Am.J. Clin. Nutr. - 2001. - Vol.73 (suppl. III). - P. 465-470.

200. ICH: Harmonized tripartite guidance for industry. S6 Preclinical safety evaluation on biotechnology-derived pharmaceuticals. - July, 1997. -71p.

201. Jay, J.M. Antimicrobial properties of diacetil / J.M. Jay // Appl. Environ. Microbiol. - 1982. - Vol. 44. - P. 525-532.

202. Killen, M. Genetic modification of intestinal lactobacilli and bifidobacteria / M. Killen, M. Klatnhamm //J. Mol. Biol.- 2000.- № 2.- P. 41-50.

203. Kaminska, M.V. The effect of the yests Phaffia rhodozima biomass on the quails intestinal microfloras composition and their productivity / M.V. Kaminska, H.V. Kolisnyk // Актуальные проблемы биологии в животноводстве : мат. V Междун. науч. конф.-Боровск, 2010.-С. 326.

204. Lilly, D.M., Stillwell R.H. Probiotics: growth promoting factors produced by microorganisms / Lilly D.M., Stillwell R.H. // Science. -1965.-Vol. 147.-P. 747-748.

205. Malih, K.A. A new freze-drying methods for preservation of nitrogen-ling and other fragile / K.A. Malih // J. Microbiol. Methods. -1988. - Vol. 8, №5. - P. 259-271.

206. Microbiol. Ecol. Healthand Disease.- 1994. -7, N1. P.585-586.

207. Nielsen, O.H. Microbiological evaluation of jejunal aspirates and faecal samples after oral administration of bifidobacteria and lactic acid

208. Obayshi, Y. Some factors affecting preservability of freeze-drying bacteria / Y. Obayshi, S. Ota, S. Arai // J. Hyg. Camb. - 1961. - Vol. 59, № l.-p. 77-91.

209. Parkes, A.S. Recent Research in Freezing and Drying / A.S. Parkes, A.U. Smith. - Oxford, 1960. - 320 p.

210. Roberfroid, M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? / M.B. Roberfroid // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 71, № 6. -P. 1682-1687.

211. Servin-Massien, M. Effects of freeze-drying and sporulation of microbial variation / M. Servin-Massien // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1971. - Vol. 54. - P. 9-150.

212. Shoib, H.K. Response of broiler chicks to probiotic (pronifer) supplementation / H.K. Shoib, A.N. Sayed, S.A. Sofony // Assinf. vet. med. - 1996.-Vol. 36, №71.-P. 104-114.

213. Sieber, R. Возможность использования пробиотиков: положительные результаты применения пробиотических штаммов молочнокислых бактерий и грибов для повышения продуктивности использования кормов и сопротивляемости болезням у домашних животных.- 1996, "Farm - inform.

214. Takahahi, К. Effect of a probiotika on immune responses in boiler chick unter different sanitary conditions or immune activations / K. Takahahi, Y. Akiba, A. Matsuda //Anim. Sc. Technikol. - 1997. - Vol.68, № 6. - P. 537-544.

215. Tannok, G.V. Effect of dietary and environmental stress on the gastrointestinal microflora / G.V. Tannok // Human Intestinal Microflora and Disease. London: Acad. Press, 1983. - P. 517-539.