Теоретические и практические аспекты применения полиолов в составе различных лекарственных форм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Филимонова Анна Викторовна

• Филимонова Анна Викторовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Филимонова Анна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анализ и обобщение данных литературы о существующих видах вспомогательных веществ

1.2 Применение полиолов в составе различных видов лекарственных форм

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы

2.2 Методы

Глава 3 РАЗРАБОТКА СОСТАВОВ, ТЕХНОЛОГИИ ПОРОШОКОВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

3.1 Разработка составов и технологии производства порошков для

приготовления растворов для внутреннего применения «Витаешка»

Глава 4 РАЗРАБОТКА СОСТАВОВ И ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК (ВАЛИДОЛА, АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ, «РЕВИТ») С ПРИМЕНЕНИЕМ ПОЛИОЛОВ В КАЧЕСТВЕ

НАПОЛНИТЕЛЯ

4.1 Разработка состава, технологии производства, проекта нормативной документации на таблетки валидола (левоментола раствор в ментилизовалерате) 0,06 г без сахара

4.2 Разработка составов, технологии производства, проекта нормативной документации на таблетки аскорбиновой кислоты 0,1 г на основе полиолов

4.3 Разработка состава и технологии производства таблеток аскорбиновой кислоты 0,025 г на основе полиолов

4.4 Разработка состава, технологии производства, проекта нормативной документации на таблетки «Ревит», покрытые оболочкой с применением

полиолов

4.4.1 Разработка конструкции пресс-инструмента для получения шарообразных таблеток-ядер

4.4.2 Разработка составов таблеточной смеси для получения шарообразных таблеток «Ревит» на основе полиолов

4.4.3 Разработка состава оболочки для покрытия таблеток «Ревит» на основе полиолов

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

Приложение

Приложение

Приложение

Приложение

Приложение

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Теоретические и практические аспекты применения полиолов в составе различных лекарственных форм»

Актуальность работы

Согласно Стратегии развития фармацевтической промышленности до 2030 г, утвержденной распоряжением правительства Российской Федерации от 7 июня 2023 года №1495-р предусматривает фокус на развитие отечественных производств как в направлении расширения ассортимента выпускаемой продукции, так и в направлении интенсификации производственных процессов, совершенствования технологических подходов, внедрении инновационных разработок в практику. Реализация стратегии - это, прежде всего, лекарственная безопасность России, улучшение экономического климата, сдерживание цен, повышение доступности инновационных лекарственных средств и, как следствие, увеличение продолжительности и улучшение качества жизни россиян.

Одна из задач Стратегии - ускорение научно-технологического развития фармацевтической промышленности Российской Федерации, увеличение количества организаций, внедряющих технологические инновации.

Внедрение инноваций в фармацевтическом производстве возможно за как за счет разработки и внедрения в практику принципиально новых активных фармацевтических субстанций и последующего проектирования лекарственных препаратов на их основе, так и за счет совершенствования составов уже зарегистрированных композиций и/или совершенствование технологии получения отдельных лекарственных форм. Составной частью этого вида деятельности является совершенствование состава и технологии производства лекарственных средств с целью оптимизации их биофармацевтических свойств. Решение данной задачи предполагает в том числе использование комплексного подхода к созданию лекарственных форм современными технологическими методами на основе системного изучения свойств, технологических характеристик вспомогательных веществ (наполнителей), их рационального выбора.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является разработка состава лекарственных форм с применением отдельных полиолов и/или их смесей с другими вспомогательными веществами в качестве наполнителей в составе твердых (порошков для приготовления раствора, таблеток, таблеток, покрытых оболочкой, драже) лекарственных форм.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. провести анализ и обобщение данных литературы о существующих видах вспомогательных веществ, выделить аспекты, определяющие возможность применения полиолов в конструировании составов и технологии получения различных видов лекарственных форм (обзор данных литературы);

2. разработать составы, технологии производства, проекты НД твердых сыпучих лекарственных форм (порошок для приготовления растворов для внутреннего применения) в виде дозированного порошка для приготовления раствора для приема внутрь «Витаешка» с применением полиолов в качестве формообразующих веществ;

3. разработать составы, технологии производства, проекты НД на твердые дозированные лекарственные формы: таблетки валидола без сахара, таблетки аскорбиновой кислоты 0,1 г, таблетки аскорбиновой кислоты 0,025 г с применением полиолов в качестве наполнителя таблетированных лекарственных форм;

4. разработать состав, технологии производства, проект НД на шарообразные таблетки «Ревит», покрытые оболочкой с применением полиолов;

5. обобщить полученные результаты, сформулировать выводы о некоторых методических аспектах применения полиолов в фармацевтической практике.

Таким образом, в настоящей работе представлены данные комплексного анализа свойств полиолов в сравнении с другими формообразующими веществами и, на основании выявленных особенностей и преимуществ, разработаны некоторые методологические аспекты применения данных вспомогательных веществ при конструировании составов твердых лекарственных форм, повышения эффективности производства, улучшения фармакологической безопасности, потребительских свойств, качества и стабильности.

Научная новизна работы

1. Изучена возможность применения полиолов в качестве наполнителей для поливитаминных препаратов в лекарственной форме дозированных порошков. Установлено, что сорбит, изомальт DC могут применяться в составе данных лекарственных форм. Показано, что сорбит и изомальт DC обладают наилучшими технологическими свойствами (сыпучесть 12,76±0,52 и 13,4±1,2 г/с соответственно, оптимальная гигроскопичность - не более 12%), легко смешиваются с компонентами порошка в течение 40 минут, обеспечивают стабильность порошка к расслаиванию при фасовке в течение 80 минут и имеют наивысшие значения функции обобщенной желательности Харрингтона (0,856 и 0,814 соответственно).

2. Изучено влияние полиолов на технологические характеристики таблеточных масс, содержащих жидкую субстанцию (левоментола раствор в ментилизовалерате) и качество получаемых таблеток. Установлено оптимальное значение сыпучести 5,7±0,1 г/с в опыте с изомальтом, что находится на уровне контроля (5,5±0,1 г/с). Применение других полиолов значительно снижает сыпучесть вследствие способности левоментола раствора в ментилизовалерате частично растворяться в мономолекулярных полиолах (ксилит, сорбит). Изученные наполнители можно расположить в ряд по убыванию пластических свойств: изомальт DC-100, сорбит, лактоза ЭС, лактоза моногидрат, сахароза (коэффициент Хеккеля изомальт/сахароза

0,00145±0,00013 и 0,00100±0,00011 см2/кН) в условиях эксперимента. Это способствует повышению прочности таблеток 96,8±5,2/80,1±2,1 Н при практически равной распадаемости 6,1±0,12/4,5±0,19 мин и истираемости 0,4±0,1/1,3±0,4 % (изомальт/сахароза соответственно), улучшению внешнего вида, органолептических свойств и стабильности таблеток при хранении в течение двух лет.

3. Исследованы технологические свойства смеси различных полиолов с аскорбиновой кислотой и глюкозой. Установлено, что изученные полиолы обладают статистически равной сыпучестью (8,6-12,0 г/с), за исключением изомальта ST-PF (1,0-2,0 г/с). В порядке уменьшения насыпной плотности наполнители располагаются следующим образом: изомальт DC, сорбит 20 М, лактоза DC, глюкоза, изомальт ST-PF. Изучение упруго-пластических свойств частиц показало, что наименьшим давлением пластической деформации обладает изомальт ST-PF - 142,8±4,8 кгс/см2, а наибольшим - глюкоза (188,7±6,9 кгс/см2) и лактоза DC (204,1±7,3 кгс/см2). Методом 3D моделирования изучено влияние массовой доли изомальта в смеси с глюкозой/аскорбиновой кислотой и давления прессования на качество получаемых таблеток. Показано, что увеличение количества изомальта ST-PF и давления прессования на 35% и 35 кгс/см2 приводит к линейному увеличению прочности таблетки на 54,78 и 50,86 Н, плотности на 0,0036 г/см3 и 0,07 г/см3, распадаемости на 1,2 и 1,7 мин соответственно.

4. Изучена возможность прямого прессования различных полиолов. Установлено, что прямое прессование смеси полиолов с лубрикантами возможно только, если она содержит сорбит, изомальт, инулин или олигофруктозу. Прессование других полиолов сопровождается затиранием таблеточной массы на поверхность пуансонов, недостаточной прочностью таблеток и несоответствию их внешнего вида требованиям Государственной Фармакопеи (сколы и расслоения). Для таблетирования эритрола, маннита, ксилита предложено ввести в технологический процесс дополнительную

стадию влажной грануляции. Установлено, что увлажнение эритрола сорбитоловым или фруктозным сиропом 70-80%, или крахмальным клейстером 10%, или раствором желатина 25%, или концентратом брусничного сока 12% с.в. с последующей сушкой позволяет получать гранулы сыпучестью 6-10 г/с, достаточными пластическими свойствами для устойчивого прессования таблеток прочностью более 140Н.

5. Методами 3D моделирования изучено влияние полиолов (изомальт DC: изомальт ST-PF) в смеси с глюкозой на сыпучесть, насыпную плотность, упругопластические свойства. Показано, что увеличение доли глюкозы и изомальта ST-PF оказывает большее влияние на увеличение насыпной плотности вследствие высокой дисперсности порошков, в отличие от изомальта DC (средний размер частиц 0,52±0,07, 0,64±0,04 и 0,88±0,09 мм соответственно). Аналогичные результаты наблюдаются при анализе сыпучести, т. к. мелкодисперстные порошки (глюкоза моногидрат, изомальт ST-PF) имеют значительно большую площадь поверхности соприкосновения частиц, высокое внутренне трение, и, как следствие, более низкие значения сыпучести. Показано, что имеется практически линейная взаимосвязь между коэффициентом Хеккеля отдельных порошков и суммарным коэффициентом смеси с глюкозой или сахарной пудрой. Увеличение в смеси вещества с пластическими свойствами (изомальт DC или сорбит) приводит к увеличению пластических свойств смеси и наоборот. Установлено наличие зависимости снижения прочности таблеток одинаковой массы и диаметра в зависимости от радиуса кривизны поверхности.

6. Изучена возможность использования полиолов (сорбит) в составе дражированного покрытия. Установлено, что сироп 60-70% может использоваться в качестве альтернативы сахарному в процессе грунтовки, наслаивания и окрашивания таблеток-ядер. Тоже относится и к пудре сорбита для посыпки и наслаивания.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования

На основании проведенных исследований:

1. разработан и внедрен в производство состав витаминно-минерального средства для детей от 3 лет и взрослых в форме - порошок для приготовления раствора (ТУ 9197-004-69055552-2011 «Витаешка», Патент РФ №2484828, СГР № RU.77.99.11.003.Е.040682.09.11), что соответствует 7 уровню готовности технологий;

2. разработан состав и технология производства таблеток левоментола раствора в ментилизовалерате (валидола), который внедрен в производство ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод» (Патент РФ № 2526118 С1), что соответствует 9 уровню готовности технологий;

4.разработан состав таблеток аскорбиновой кислоты 0,1 г, содержащий оптимальное соотношение ингредиентов смеси полиолов, сохраняющей хорошую сыпучесть и устойчивость прессования при получении таблеток методом прямого прессования (Патент РФ № 2567508 С1), что соответствует 5 уровню готовности технологий;

5. разработано витаминно-пребиотическое средство в виде таблеток для приема внутрь, содержащее аскорбиновую кислоту и лекарственные растительные компоненты, с использованием полиолов в качестве наполнителей (Патент № 2747780 С1), что соответствует 4 уровню готовности технологий;

6. методом графического анализа поверхности отклика второго порядка определены свойства смеси, позволяющей получить шарообразные таблетки-ядра «Ревит» на основе полиолов;

7. разработана суспензия для грунтовки и наслаивания для шарообразных таблеток «Ревит», покрытых оболочкой. Подтверждена стабильность опытных и контрольных промышленных серий по всем

показателям в пределах установленных требованиями НД (Патент № 2679118 С2) что соответствует 4 уровню готовности технологий.

Методология и методы исследования

Методология диссертационной работы основывается на концепции фармацевтической разработки [96], правилах GMP Евразийского экономического союза [210].

При выполнении всех разделов диссертационной работы использовались общенаучные методы исследования, такие как описание, наблюдение и сравнение, что позволило собрать, проанализировать и изложить материал.

Для обработки данных и установления закономерностей при выполнении всех разделов диссертационной работы использовали математический метод. Для построения и анализа закономерностей и графических данных использовали графоаналитический метод.

При выполнении исследований применяли технологические, химико-фармацевтические и статистические методы, которые подробно описаны в соответствующих разделах диссертационной работы.

На защиту выносятся следующие результаты научной деятельности:

1. состав мультивитаминного препарата с использованием сорбитола - порошок для приготовления раствора «Витаешка»;

2. состав и технология получения таблеток валидола без сахара с наполнителем изомальт;

3. составы витаминного и витаминно-пребиотического иммуностимулирующего средства, содержащих в качестве наполнителя полиолы (изомальт, мальтит, эритрол, инулин и/или их смеси);

4. состав и технология получения шарообразных таблеток-ядер с использваонием полиолов (сорбит, изомальт), покрытых суспензионной оболочкой на основе сорбита.

Степень достоверности. Достоверность полученных результатов подтверждена необходимым объемом экспериментального материала, применением современных методов исследования, применением методов математической статистики, теоретическим обоснованием полученных экспериментальных данных. Научные положения и выводы, сформулированные в диссертационной работе, обоснованы, достоверны и вытекают из полученных автором данных.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ОАО «Уралбиофарм», и ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод» , ООО «Арком» программой развития химико-фармацевтической промышленности Свердловской области, планом НИР Уральского государственного медицинского университета, поддержана грантами правительства Свердловской области в рамках молодежного инновационного форума МИФ-2010, грантами программ УМНИК-2010 (Гос.контракт на выполнение НИОКР 14236), УМНИК -2013 (договор о предоставлении гранта № 392ГУ1/2013 от 11.11.2013).

Личный вклад автора

Основная часть исследований проведена лично автором, отдельные разделы при консультации с д.фарм.н. А.С. Гавриловым, д.м.н. Н.Е. Санниковой. Автор является основным автором публикаций по теме диссертации, соавтором патентов.

Апробация работы. Публикации

Основные результаты диссертационной работы были доложены на региональных межвузовских и международных конференциях в г. Минск (2016), Тюмени (2011), Екатеринбурге (2010, 2011, 2018, 2020, 2021, 2022, 2023, 2024, 2025).

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в т.ч. 6 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, получено 5 патентов РФ на изобретение [217].

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.4.1 -«Промышленная фармация и технология получения лекарств». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 и 4 паспорта специальности 3.4.1 - «Промышленная фармация и технология получения лекарств».

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из оглавления, введения, обзора современных подходов к конструированию ЛФ с применением полиолов в качестве формообразующих вспомогательных веществ (обзора данных литературы) (Глава 1), описания материалов и методов исследования (Глава 2), изложения собственных результатов исследований: разработки состава порошка для приготовления раствора для приема внутрь (Глава 3) и разработка состава и технологии производства таблетированных лекарственных форм с использованием полиолов в качестве формообразующих веществ (Глава 4), библиографического списка, материалов, подтверждающих внедрение (Приложения).

Глава 1 ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Анализ и обобщение данных литературы о существующих видах вспомогательных веществ

Вспомогательные вещества, классификация и функции

Вспомогательные вещества представляют собой вещества неорганического или органического происхождения, которые используются в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств [95]. Введение в состав вспомогательных веществ определяет не только физико-химические и органолептические свойства лекарственных препаратов, но их качество, биофармацевтические характеристики (эффективность и безопасность) [201].

Одной из важнейших задач фармацевтической технологии как науки является оптимизация композиции вспомогательных веществ, в том числе изучение возможности применения новых моно- и поликомпонетных наполнителей для создания эффективного, безопасного лекарственного средства, обладающего требуемыми фармакологическими характеристиками, стабильного при хранении [61].

Законодательством РФ [25] предъявляются особые требования к вспомогательным веществам, а в мировой практике нормируются и продукты их разложения [202]. Как вспомогательные вещества, так и продукты их разложения должны быть безопасны для организма человека и животного. Попадая в организм в составе лекарственной формы, вспомогательные вещества претерпевают определенные физико-химические превращения, могут оказывать существенное влияние на эффективность и безопасность лекарственного препарата. По этой причине, количество вспомогательных компонентов в составе лекарственного препарата должно быть минимальным, но достаточным для придания фармацевтической субстанции требуемой лекарственной формы.

Выбор оптимального состава вспомогательных веществ представляет собой сложный многоступенчатый процесс. К факторам, оказывающим наибольшее влияние при выборе конкретного наименования вспомогательного вещества, можно отнести:

1. совместимость (физико-химическая, фармацевтическая) вспомогательного компонента (или композиции вспомогательных компонентов) с фармацевтической субстанцией;

2. соответствие свойств вспомогательного компонента (или композиции вспомогательных компонентов) способу применения.

Именно эти факторы определяют сохранность фармацевтической субстанции в процессе производства и обращения лекарственного препарата, стабильность лекарственной формы, однородность дозирования, эффективность и качество. Кроме основных факторов, следует учитывать и дополнительные. Так, например, для повышения приверженности пациентов к лечению, в частности в педиатрической практике, необходимо принимать во внимание органолептические свойства (вкус, запах) вспомогательных веществ и, как следствие, лекарственной формы [38]. Коррекция вкуса и запаха необходима не только для форм для внутреннего применения. Многие композиции, наносимые на слизистые оболочки (например, на слизистую полости рта), также нуждаются в подборе оптимальных корригенов вкуса и запаха [46]. Для диспергируемых в полости рта лекарственных форм (диспергируемые таблетки, жевательные таблетки), а также для препаратов, которые, согласно инструкции по применению перед приемом внутрь необходимо растворить в воде (шипучие таблетки, порошок для приготовления раствора/суспензии для внутреннего применения), наряду с органолептическими качествами вспомогательных веществ необходимо учитывать их растворимость и смачиваемость.

Вспомогательные вещества также могут оказывать косвенное влияние на результат терапии. Например, для адгезивных (лат. «adhesion» -

прилипание) важным фактором является степень и продолжительность фиксации аппликации лекарственной формы на поверхности кожи или слизистой. Оптимальный состав вспомогательных компонентов, обеспечивающий закрепление препарата на участке нанесения позволяет активным фармацевтическим субстанциям постепенно высвобождаться в месте нанесения, обеспечивая тем самым более продолжительное создание терапевтической концентрации.

Подбор оптимальных вспомогательных компонентов также должен включать в себя анализ экономической целесообразности их использования. Необходимо учитывать стоимость, логистическую доступность, происхождение вспомогательных веществ, а также возможность импортозамещения. Исследователи выделяют несколько основных функций вспомогательных веществ, такие как технологическая, маркетинговая, биофармацевтическая, обеспечивающая стабильность при хранении.

Применительно к лекарственным формам, рассматриваемым в данной диссертационной работе, эти функции можно раскрыть следующим образом:

- технологическая - обеспечение свойств полупродуктов, необходимых для проведения технологического процесса (наполнители, связующие, антифрикционные вещества);

- маркетинговая - обеспечение конкурентной способности с уже имеющимися синонимичными или аналогичными лекарственными формами (корригены вкуса, запаха, цвета, включая красители и комплексные составы для нанесения на слизистые оболочки), создание запоминающегося образа продукта - «брендирование»;

- биофармацевтическая - обеспечение необходимого профиля высвобождения активной фармацевтической субстанции (пролонгаторы, дезинтегранты);

- стабилизирующая - обеспечение стабильности при хранении (консерванты, стабилизаторы).

В Государственной фармакопее Российской Федерации XV издания примеры вспомогательных веществ, используемых для различных лекарственных, форм приведены в соответствующих фармакопейных статьях (ОФС.1.4.1.0015. Таблетки, ОФС.1.4.1.0001 Лекарственные формы) [26]. Стоит отметить, что в некоторых общих фармакопейных статьях приведены примеры отдельных классов вспомогательных веществ, используемых, в указанной лекарственной форме (ОФС.1.4.1.0012 Сиропы; ОФС.1.4.1.0008.15 Мази) [26]. Если лекарственная форма подразделяется на несколько разновидностей, то для каждой из них приведены отдельные примеры вспомогательных веществ (ОФС.1.4.1.0010. Порошки) [26].

Согласно Государственной фармакопее, вспомогательные вещества в составе лекарственных препаратов разделяются на классы по выполняемым ими функциям.

В таблице 1 представлены общие и специфические классы вспомогательных веществ их значимость/применимость в составе лекарственных форм) [91].

Таблица 1 - Актуальность (применимость значимость/важность) различных классов вспомогательных веществ в зависимости от вида ЛФ (влияние корректности выбора на физико-химические, технологические и

органолептические свойства ЛФ)

Класс вспомогательных веществ Вид лекарственной формы

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь Таблетки жевательные Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Сиропы

Наполнители +++++ +++++ +++ +++++

Корригенты вкуса, цвета, запаха

Красители ++ +++ +++ +

Консерванты ++ +++ +++ +++++

Стабилизаторы ++ ++ +++ +++

Разрыхлители ++ ++ ++ -

Скользящие и антифрикционные вещества + +++ +++ -

Дезинтегранты ++ +++ +++++ -

Пленкообразователи, _связующие_

+

+

+++++

Примечание - (+) - (+++++) значимость для состава лекарственной формы по пяти бальной шкале

Как видно из таблицы 1, ведущее влияние на различные свойства готовой продукции оказывают, как правило, несколько (2-3) классов вспомогательных компонентов.

Рассмотрим подробнее основные функции различных классов вспомогательных веществ.

Связующие компоненты обеспечивают образование прочных связей между частицами порошка с образованием гранул; используются в процессе грануляции для повышения механической прочности таблеток и однородности дозирования в матричном канале таблеточного пресса. Связующие, как правило, представлены дисахаридами (сахароза, лактоза), полисахаридами (крахмал, целлюлоза и ее производные (метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза), белками (желатин) и синтетическими полимерами (поливинилпирролидон (ПВП), полиэтиленгликоль (ПЭГ)). Связующие классифицируются в зависимости от их применения:

• в виде раствора (например, растворы сахарозы в воде или ПВП в спирте этиловом);

• в виде сухих порошков, добавленных к смеси действующих и других веществ (например, микрокристаллическая целлюлоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль).

Дезинтегранты - вспомогательные вещества, ускоряющие процесс распадаемости таблетки в водной среде, ускоряющие высвобождение действующих веществ. В качестве дезинтегрантов используют крахмал и модифицированные полимеры: поливинилпирролидона (кросповидон), натрия карбоксиметилцеллюлозы (кроскармеллоза натрия), крахмала (натрия гликолят) и др.

Скользящие (антифрикционные, антиадгезивные) предназначены для предотвращения прилипания частиц друг к другу, а также для снижения трения при выталкивании таблетки из матриц. Вспомогательные вещества данного класса можно подразделить на минералы (тальк или двуокись кремния), жиры, соли ВЖК (растительный стеарин, стеараты магния и кальция). Использование скользящих компонентов необходимо для устойчивой работы промышленного оборудования. Нужно учитывать, что эти вещества могут снижать скорость растворения и высвобождения активной субстанции, поэтому они используются в минимально возможном количестве (тальк не более 3%, аэросил не более 10%, стеариновая кислота и ее соли не более 1%) по ГФ XV [26].

Сорбенты используются для таблеток и капсул, содержащих высоко гигроскопичные вещества. Введение в состав данных соединений способствует устойчивому производству и длительному сроку годности препаратов.

Ароматизаторы могут использоваться для маскирования неприятного вкуса и запаха активных веществ, улучшения комфортности приема. Это позволяет повысить гарантию того, что пациент пройдет полный курс лечения и не откажется от приема препарата. Ароматизаторы могут быть как натуральными (экстракт плодов или концентрат сока ягод), так и искусственными. Следует отметить, что выбор ароматизатора определяется законами восприятия вкуса. Например, для улучшения горького вкуса рекомендуются ароматы мяты, вишни или аниса, соленого - персика, абрикоса или лакрицы, кислого - малины или лакрицы, чрезмерно сладкого - ванили [57].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Филимонова Анна Викторовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдусенко М.В. Содержание минеральных компонентов в ротовой жидкости у детей с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани и их влияние на кариесрезистентность эмали зубов / М.В. Авдусенко, Т.Л. Богданова // Здоровье ребенка. - 2016. - № 2(70). - С. 83-87.

2. Авторское свидетельство № 617288 СССР, УДК 621.97 (088.8). Пресс-инструмент для роторной таблеточной машины : № 2343214/25-27: заявл. 05.04.1976 : опубл. 30.07.1978 / Доля Н.С., Федин В.Ф., Котлубей Д.Ф.

- 3 с.

3. Авторское свидетельство № 867665 СССР, УДК 621.762.4.043 (088.8). Пресс-инструмент : № 2689914/25-27 : заявл. 29.11.1978 : опубл. 30.09.1981 / Кушлин Л.Н. - 3 с

4. Авторское свидетельство № 996099 СССР, УДК 621.762.4:66:.012.1 (088.8). Способ контроля прессования порошковых материалов : № 3229635/22-02 : заявл. 24.11.1980 : опубл. 15.02.1983 / Фридман Г.Р., Куцер М.Я., Баулин С.С., Скороход В.В. - 3 с.

5. Анализ йодной обеспеченности детей г. Екатеринбурга и варианты профилактики йододефицитных состояний / О.С. Саблина, Г.М. Филатова, Л.В. Левчук [и др.] // Вестник уральской медицинской и академической науки.

- 2012. - №1. - С. 26-28.

6. Андриевский Р.А. Основы порошковой металлургии / Р.А. Андриевский, И.М Федорченко. - Киев : АН УССР, 1963. - 197 с.

7. Белоусов В.А Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков / В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер. - Москва : Медицина, 1980. - 216 с.

8. Биологически активная добавка к пище "Алфавит® наш малыш" (саше-пакеты массой 3,0 г±10%) RU.77.99.11.003.E.002365.02.15 от

06.02.2015. - URL: https://nevacert.ru/reestry/gos-reestr/ru-77-99-11-003-e-002365-02-15 (дата обращения: 15.09.2024). - Текст электронный.

9. Биологически активная добавка к пище «Аскорбинка без сахара Уралбиофарм» (таблетки массой 2,70±0,27 г) : свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.11.003.R.001367.04.21 от 23.04.2021 [Электронный ресурс] // Единый реестр сертифицированной продукции и БАД (e-ecolog.ru). — URL: https://e-ecolog.ra/crc/RU.77.99.n.003.R.001367.04.21 (дата обращения: 26.07.2024). — Текст : электронный.

10. Биологически активная добавка к пище "ВИТАЕШКА" сироп, содержащий витамины и минералы с добавлением сока лесных ягод и фруктов на фруктозе и сорбите без сахара, во флаконах по 100 мл, RU.77.99.11.003.Е.040688.09.11. от 29.09.201. - URL: https://medum.ru/ru.77.99.11.003.e.040688.09.1(дата обращения: 08.01.2023). -Текст электронный.

11. Биологически активная добавка к пище "Витамин С шипучий ШТАДА", шипучие таблетки массой 3860 мг, RU.77.99.11.003.E.010367.12.13. от 06.12.2013. - URL: https://medum.ru/ru.77.99.11.003.e.010367.12.13 (дата обращения: 16.11.2024). - Текст электронный.

12. Биологически активная добавка к пище "Кальций плюс без сахара», 20 шипучих таблеток массой 3,8±0,19 г, RU.77.99.11.003.Е.000663.08.10. от 30.08.2010. - URL: https://nevacert.ru/reestry/gos-reestr/ru-77-99-11 -003-е-000661-08-10 (дата

https://nevacert.ru/reestry/gos-reestr/ru-77-99-88-обращения: 13.01.2025). - Текст электронный.

14. Биологически активная добавка к пище «Витаешка» порошок для приготовления раствора, содержащий витамины и минералы без сахара содержащий витамины и минералы с добавлением сока лесных ягод и фруктов на фруктозе и сорбите без сахара (порошок по 2 г) RU.77.99.11.003.E040682.09.il от 29.09.2011, типографский бланк № 0152516.

15. Биологически активная добавка к пище «Железо плюс без сахара», 20 шипучих таблеток массой 3,8 ± 0,19 г, RU.77.99.11.003.E.000661.08.10. от

30.08.2010. -URL: https://nevacert.ra/reestry/gos-reestr/m-77-99-11-003-е-000661-08-10 (дата обращения: 30.11.2024). - Текст электронный.

16. Биологически активная добавка к пище «Карамель леденцовая "SULA" без сахара «Мятный Микс», леденцы массой 3,0 г (со вкусом мяты, или лимона и мяты, или эвкалипта и мяты). RU.77.99.11.003.Е.040532.09.11 от

28.09.2011. - URL: https://medum.ru/karamel-ledencovaya-sula-bez-sakhara-myatnyj-miks-ledency (дата обращения: 16.08.2025). - Текст электронный.

17. Боровиков В. П. Statistica-статистический анализ и обработка результатов в среде Window / В. П. Боровиков. - Москва : МГИЭМ, 2000. -264 с.

18. Вахлова И.В. Клиническое значение дефицита микронутриентов для здоровья матери и ребенка в Уральском регионе. Принципы профилактики и коррекции : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 / Вахлова Ирина Вениаминовна. - Екатеринбург, 2005. - 44 с.

19. Влияние буферной системы на реминерализацию твердых тканей зуба / М. Н. Митропанова, О. А. Павловская, М. С. Знейбат, Н.С. Синицына // Проблемы стоматологии. - 2013. - № 2. - С. 69-75.

20. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода "Ускоренного старения" при повышенной температуре : И-42-2-82. - Москва : Б. и., 1983. -13 с.

21. Гаврилов А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. - Изд-е 3-е, перераб. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 864 с.

22. Глобальный доклад по диабету [Global report on diabetes]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2018. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO]. - 2018. - 84 c.

23. Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV Издание / МЗ РФ. - М.: ФЭМБ, 2018. - Т. I. - С.208-259. - URL: http://femb.ru (дата обращения: 16.04.2024). - Текст электронный. «Ускоренное старение» при температуре 40°С. согласно ГФ XII, ОФС 42-0075-07

24. Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV Издание / МЗ РФ. - М.: ФЭМБ, 2018. - Т. I. - С.749-758. - URL: http://femb.ru (дата обращения: 21.04.2023). - Текст электронный. ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»]

25. Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV Издание. - URL: https://femb.ru/record/pharmacopea14 (дата обращения: 13.06.2025). - Текст электронный.

26. Государственная Фармакопея Российской Федерации XV Издание / МЗ РФ. - М.: ФЭМБ, 2018. - Т.П. - С.1815-1952. - URL: http://femb.ru (дата обращения: 16.04.2023). - Текст электронный.

27. Грачева И. М. Лабораторный практикум по технологии ферментных препаратов: учеб. пособие / И. М. Грачева, Ю. П. Грачев. -Москва: Лег. и пищ. пром-сть, 1982. - 239 с.

28. Гуреева С. Н. Фармако-технологические и биофармацевтические аспекты нанесения покрытий на твердые лекарственные формы / С. Н. Гуреева // Актуальные проблемы медицины. - 2013. - Т. 22, № 11(154). - С. 253-257.

29. Дефицит витаминов и микроэлементов у детей и их коррекция / И.Н. Захарова, Е.В. Скоробогатова, Е.Г. Обыночная, Н.А. Коровина // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского.- 2007. - Т. 86, №3. - С.112-118.

30. Егорова С.Н. Технология и ассортимент шипучих таблеток: методическое пособие / С.Н. Егорова, Т.Н. Галиуллина, Н.В. Воробьева. -Казань: КГМУ, 2003. - 10 с.

31. Жуйкова Н.Н. Комплексный наполнитель для прямого прессования основе лактозы и микрокристаллической целлюлозы / Н.Н. Жуйкова, О.С. Саблина, Е.А. Штокарева, А.С. Гаврилов // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - №4. - С. 50-52

32. Жуйкова Н.Н. Оптимизация составов и технологических процессов получения таблетированных лекарственных форм : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01 / Жуйкова Наталья Николаевна. - М., 2009. - 17 с.

33. Зубченко Т.Н. Изучение стабильности сиропа гепатопротекторного действия при хранении в разных видах упаковки //Проблеми еколопчно! та медично! генетики i клтчно! iмунолоrii. - 2013.-№ 2 (116) - С. 216-221

34. Комплексная пищевая добавка "Заменитель сахара "Сладис-БИО со стевиозидом" RU.77.99.88.009.E.041238.10.11 от 02.10.2011. - URL: https://docs.nevacert.ru/files/gos reestr v2Z217675.pdf (дата обращения: 06.04.2023). - Текст электронный.

35. Комплексная пищевая добавка Центрум® Мультивитаминный комплекс от A до Цинка RU.77.99.11.003.Е.004663.11.17 от 02.11.2017. - URL: https://www.rlsnet.ru/baa/centrum-multivitaminnyi-kompleks-ot-a-do-cinka-41073 (дата обращения: 20.01.2024). - Текст электронный.

36. Комплексный наполнитель для прямого прессования основе лактозы и микрокристаллической целлюлозы / Н.Н. Жуйкова, О.С. Саблина, Е.А. Штокарева, А.С. Гаврилов // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - №4. - С. 50-52

37. Королева С.В. Практические аспекты использования функции желательности в медико-биологическом эксперименте. Современные

проблемы науки и образования / С.В. Королева // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 6. - С.71-71.

38. Кривопустов С. П. Применение макролидов при лечении внебольничной пневмонии у детей // Современная педиатрия. - 2009. - №. 5. - С. 68-68.

39. Кузьмин М.Б. Пейте, люди, молоко.../ М.Б. Кузьмин, В. Б. Романихин // Химия и жизнь. - 2009. - № 6. - С. 38-41.

40. Куракина А.Н. Разработка технологии функциональных жевательных конфет : дис. ... канд. техн. наук : 05.18.01 / Куракина Анна Николаевна. - Краснодар, 2014. - 188 с.

41. Лекарственный препарат Гексорал® табс экспресс ЛСР-002626/07. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=746dca18-53b0-4917-a045-29e8f82896b7 (дата обращения: 19.02.2025). - Текст электронный.

42. Лекарственный препарат АЦЦ® П N015474/01. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=b8838e5f- 1c1c-4d89-91b8-8f1a720eda87 (дата обращения: 19.02.2025). - Текст электронный.

43. Лекарственный препарат Гастал ЛП-№(000129)-(РГ-Ш). - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=758b775d-1eb3-48b3-9b94-39afc57e6a22 (дата обращения: 19.02.2025). - Текст электронный.

44. Лекарственный препарат ЛП-003021 Блогир-3®. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=d2379644-1c05-4b2d-b275-7d7ddfb6238a (дата обращения: 19.02.2025). - Текст электронный.

https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=0f9da22e-80 9ae6-f9990aac6f3a (дата обращения 15.01.2024). - Текст электронный.

46. Лекарственный препарат Метрогил-дента® П N015982/01. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=9bc9a05c-d28b-473d-b8d4-60e8b8323762 (дата обращения: 24.05.2024). - Текст электронный.

47. Лекарственный препарат Мульти-табс Юниор П N012061/01. -URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=d29df8be-a5be-4c57-8e51-819e0fdfe65e (дата обращения: 14.03.2023). - Текст электронный.

48. Лекарственный препарат Никоретте® ЛП-006359. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=b0c3b334-7d14-4a5d-a804-5ea2fee009df (дата обращения: 02.09.2023). - Текст электронный

49. Лекарственный препарат Никоретте® ЛСР-004064/09. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=c9c23bda-d21 e-4212-9411-6e3e75bb919a (дата обращения: 02.09.2023). - Текст электронный.жевательная резинка фруктовая

50. Лекарственный препарат Никоретте® ЛСР-008020/10. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=9661954f-a028-42b4-b7a0-e789b47783a5 (дата обращения: 02.09.2023).

51. Лекарственный препарат Нимесил® П N011439/01. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=ff1aaec9-2481-4783-b6d3-21a541407cd2 (дата обращения: 02.09.2023). - Текст электронный.

52. Лекарственный препарат Пентафлуцин детский ЛП-003181. -URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=0b9a5af7-a462-4300-af81 -3418859b63f2 (дата обращения: 02.09.2023). - Текст электронный.

53. Лекарственный препарат Пентафлуцин дневной ЛП 001388. -URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=62773bbb-2c9a-4494-82ad-ca1597957715 (дата обращения: 03.09.2023). - Текст электронный.

54. Лекарственный препарат Полисорб МП ЛП-№(000308)-(РГ-Ш). -URL : https: //grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b237e822-a027-443a-a1b2-5f5572503c0f ФСП 42-0333-1711-01(дата обращения: 15.09.2023). - Текст электронный.

55. Лекарственный препарат Смекта® П N015155/01. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=92854c63-f9c9-48fd-afdd-b5558ec78dc1 (дата обращения: 03.09.2023). - Текст электронный.

56. Лекарственный препарат ТераФлю ЛС-001960. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=26f10859-b124-4e29-b0e2-8137c965c06b (дата обращения: 03.09.2023). - Текст электронный.

57. Лойд В.А. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учеб. пособие / Лойд В. Аллен, А. С. Гаврилов. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 512 с.

58. Лясковик А.Ц. Научное обоснование концепции организации медицинской помощи детскому населению, проживающему в регионах крайнего севера с низкой плотностью населения : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.33, 14.00.09 / Лясковик Анатолий Цезаревич. - СПб, 2004. - 319 с.

59. Малхотра Н. К. Маркетинговые исследования: практическое руководство / Н. К. Малхотра. - Изд-е 3. - М.: Издательский дом "Вильяме", 2002. - 960 с.

60. Маннитол Pearlitol® - основа для создания фармацевтических препаратов высокого качества // Фармацевтическая отрасль. - 2016. - №2 1(54). - С. 66-70.

61. Меньшутина Н. В. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства / Н.В. Меньшутина, Ю.В. Мишина, С.В. Алвес. - Москва : БИНОМ, 2012. - 480 с.

62. Мурашкина И.А. Порошки: учебное пособие / Г.И. Аксенова, И.Б. Васильев, И. А. Мурашкина. - Иркутск: ИГМУ, 2013. - 50 с.

63. Непереносимость лактозы у детей и взрослых / С. В. Бельмер, Ю. Г. Мухина, А. И. Чубарова [и др.] // Лечащий врач. - 2005. - № 1. - С. 34-38.

64. ОСТ 64-072-89. Типоразмерный ряд таблеток и матрицы.

65. Патент № 2005105945 Федеративная Республика Германия, МПК А61К 9/20 (2006.01). Изомальтсодержащая смесь для получения быстро разрушающихся таблеток, способ ее получения и таблетка : № 102008012295.5 : заявл. 31.10.2011: опубл. 10.07.2005 / Ковальчик Йорг, Лун Оливер. - 9 с.

66. Патент № 2005105945 Российская Федерация МПК, А61К 9/20 (2000.01). Таблетки фозиноприла натрия, устойчивые при хранении : № 2005105945/15 : заявл. 01.08.2003: опубл. 10.07.2005 / Кумар П. М., Матур Р.Ш., Сети С., Малик Р. - 4 с.

67. Патент № 2015141639 Российская Федерация МПК А61К 9/20 (2006.01). Комбинированный лекарственный препарат в форме шипучих таблеток и способ его получения : № 2015141639 : заявл. 01.10.2015 : опубл. 27.01.2016 / Закрытое акционерное общество "ФармФирма "Сотекс". - 3 с.

68. Патент № 2226060 Российская Федерация, МПК A23G 3/30 (2000.01), А61К 9/68 (2000.01). Не содержащая сахара жевательная резинка для реминерализации зубной эмали (варианты) и способ реминерализации зубов : № 2001126546/13 : заявл. 20.08.2003 : опубл. 27.03.2004 / Мэзерек Р. М., Рид М., Бродерик К. - 10 с.

69. Патент № 2241478 Российская Федерация, МПК А61К 35/78 (2000.01), А61К 9/20 (2000.01), А23Ь 1/03 (2000.01),А61Р 37/00 (2000.01). Биологически активная добавка "Иммунные плюс" : № 2002125577/15: заявл. 27.03.2004 : опубл. 10.12.2004 / Пилат Т.Л. - 7 с.

70. Патент № 2241479 Российская Федерация, МПК А61К 35/78 (2000.01), А61К 9/20 (2000.01), А23Ь 1/03 (2000.01), А61Р 25/26 (2000.01). Биологически активная добавка " Интеллектуальные" : № 2002125578/15 : заявл. 27.03.2004 : опубл. 10.12.2004 / Пилат Т.Л. - 11 с.

71. Патент № 2246311 Российская Федерация, МПК А61К 35/78 (2000.01), А61К 9/20 (2000.01), Л23Ь 1/03 (2000.01), А61Р 11/00 (2000.01). Биологически активная добавка "Фитокашель" : № 2002124881/15 : заявл. 20.03.2004 : опубл. 20.02.2005 / Пилат Т.Л. - 7 с.

72. Патент № 2437652 Российская Федерация, МПК А61К 9/68 (2006.01), А61К 38/00 (2006.01). Воздействие кальцийфосфатного комплекса на зубной кариес: № 2008133368/15 : заявл. 10.05.2010 : опубл. 27.12.2011 / Танкреди Д., Минг Д., Винсент Д. В. - 36 с.

73. Патент № 2484828 Российская Федерация, МПК А61К 31/7016 (2006.01), А61К 31/375 (2006.01), А61К 31/355 (2006.01), А61К 9/14 (2006.01), А61К 9/08 (2006.01), А23Ь 1/304 (2006.01), А23Ь 1/302 (2006.01), А61Р 1/00 (2006.01). Витаминно-минеральное средство: порошок для приготовления раствора для внутреннего применения : № 2012114329/15: заявл. 11.04.2012 : опубл. 20.06.2013 / Филимонова А.В., Гаврилов А.С., Шпейт Э.Р. - 11 с.

74. Патент № 2501551 Российская Федерация, МПК А61К 9/68 (2006.01), А61К 31/465 (2006.01), А61Р 25/34 (2006.01). Таблетируемые жевательные резинки : № 2010152012/15 : заявл. 27.06.2012 : опубл. 20.12.2013 / Рудольф М., Марцано Д., Роль И. - 24 с.

75. Патент № 2526118 Российская Федерация, МПК А61К 9/20 (2006.01), А61К 31/045 (2006.01), А61К 31/22 (2006.01), А61К 47/06 (2006.01), А61К 47/26 (2006.01), А61Р 9/08 (2006.01). Коронародилатирующее лекарственное средство : № 2013122340/15 : заявл. 14.05.2013 : опубл. 20.08.2014 / Филимонова А.В., Гаврилов А.С., Третьякова Ю.А. - 11 с.

76. Патент № 2529329 Российская Федерация, МПК В30В 11/22 (2006.01), B22F 3/20 (2006.01). Пресс-инструмент для проходного прессования порошковых материалов : № 2013105237/02 : заявл. 08.02.2013 : опубл. 29.07.2014 / Архангельский В.Ю., Варёных Н.М., Романов В.И., Подсобляев В.А. - 8 с.

77. Патент № 2567508 Российская Федерация МПК, A23L 1/30(2006.01), A23L 1/302(2006.01), A23L 1/308(2006.01), A61K 9/20(2006.01). Витаминно-пребиотическое средство : №: 2014117725/13 : заявл. 29.04.2014: опубл. 10.11.2015 / Филимонова А.В., Гаврилов А.С., Третьякова Ю.А. - 17 с.

78. Патент № 2626978 Российская Федерация, МПК C07C 69/03 (2006.01),C07C 67/08 (2006.01). Способ получения валидола : № 2016108622 : заявл. 10.03.2016 : опубл. 02.08.2017 / Солодухина Л.А., Абросимова Л.А. - 6 с.

79. Патент № 2641593 Российская Федерация, МПК A61K 8/34 (2006.01), A61K 8/44 (2006.01), A61Q 11/00 (2006.01). Композиции и способы лечения кариеса зубов : № 2015120957 : заявл. 03.12.2012 : опубл. 18.01.2018 / Сантарпия Р. П., Паппас И., Гиттинс Э. - 15 с.

80. Патент № 2679118 Российская Федерация МПК A61K 9/28(2006.01). Способ производства витаминизированного драже : № 2015144893 : заявл. 19.10.2015 : опубл. 06.02.2019 / Филимонова А.В., Гаврилов А.С., Третьякова Ю.А., Шпейт Э.Р., Малюгина Г.В.- 1 с.

81. Патент №2010126699 Российская Федерация, МПК A61K 36/00 (2006.01). Лечебно-профилактическая карамель : № 2010126699/15 : заявл. 29.06.2010 : опубл. 10.01.2012 / Швецова А. В., Гаврилов А.С., Тренихин Г.А. - 1 с.

82. Патент RU 2448724 C1 РФ, МПК A61K 36/00, A61P 1/14. Способ получения композиции на основе растительного сырья для улучшения пищеварения / Саблина Ольга Сергеевна, Гаврилов Андрей Станиславович, Санникова Наталья Евгеньевна, Филатова Галина Михайловна ; заявка № 2011100605/15 ; заявл. 11.01.2011 ; опубл. 27.04.2012, Бюл. № 12 [Электронный ресурс] // Федеральная служба по интеллектуальной собственности (ФИПС). — URL: https://www.fips.ru/iiss/document.xhtml7faces-redirect=true&id=4083ccf51ee0d75637b94c6598f7e4a8 (дата обращения: 23.01.2025).

83. Петров А.Ю. Экспресс метод определения цвета таблеток / А.Ю. Петров, А.С. Гаврилов, И.В. Залукина // Химико-фармацевтический журнал. -2003. - №3. - С.54-56.

84. Регистр лекарственных средств России. - URL: www.rlsnet.ru/lec_index_id_1 .htm (дата обращения: 06.01.2023). - Текст электронный/

85. Роль наполнителя при прямом прессовании таблеток метформина пролонгированного действия / Э. В. Стоянов, Б. Тафлиоглы, Г. Дере [и др.] // Фармацевтическая отрасль. - 2013. -№ 3(38). - С. 58-60.

86. Саблина С.О. Разработка технологии твердых лекарственных форм на основе изомальта : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 14.04.01 / Саблина Ольга Сергеевна. - Пермь, 2013. - 24 с.

87. Стенникова О. В. Проблема витаминной обеспеченности детей школьного возраста в современных условиях / О. В. Стенникова, Л. В. Левчук, Н. Е. Санникова // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7, № 4. - С. 62-67.

88. Таблеточные машины в медицинской промышленности / В.А. Белоусов, Е.Е. Борзунов, М.Б. Вальтер, И.Э. Кольман-Иванов. - M.: Медицина, 1975. - 180 с.

89. Тест «Растворение» и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов / И. Е. Смехова, Ю.М. Перова, И.А. Кондратьева [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - Т. 1. - №. 2. - С. 50-61.

90. Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 022/2011. -URL: https://docs.cntd.ru/document/902320347 (дата обращения: 30.07.2023). -Текст электронный.

91. Титова А. В. Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля

: дис. ... д-ра. фарм. наук : 15.00.01 / Титова Анна Васильевна. - М., 2006. - 412 с.

92. Тригубчак О. В. Изучения фармако-технологических свойств продуктов Sorb-Cel® для создания шипучих таблеток ацетилсалициловой кислоты / О. В. Тригубчак, Т.А. Грошовый // Актуальные проблемы медицины. - 2015. - Т. 32, № 22(219). - С. 191-199.

93. ТУ 4215-001-47382718-2008. Электроды ионоселективные «ЭЛИТ», № по Госреестру 17515-03 [Электронный ресурс]. — URL: https://propriborv.ru/static/upl/24-10-2022/l-NUAccLdlwKXwiq/17515-03%20(1).pdf?vsclid=m3zmic0gt2307821002 (дата обращения: 23.01.2026). — Текст : электронный.

94. Фармакопея Евразийского экономического союза. Том I. Часть 2 / Евразийская экономическая комиссия. — Москва, 2023. — [Электронный ресурс]. — URL: https://eec.eaeunion.org/upload/medialibrary/9de/2-chast-1-

toma-Farmakopei-Soyuza-_s-vozmozhnostyu-poiska_.pdf (дата обращения:

29.08.2025).

95. Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010 N 61ФЗ. URL:https://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 99350/ (дата обращения 24.04.2024). - Текст электронный.

96. Филимонова А. В. Современные тенденции конструирования композиций с функциональными свойствами / А. В. Филимонова, А. С. Гаврилов, О. Н. Зуева // Технология и товароведение инновационных пищевых продуктов. - 2016. - № 5. - С. 43.

97. Широкова В.И. Йодная недостаточность: диагностика и коррекция / В.И. Широкова, В.И. Голоденко, В.Ф.Демин [ и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. - 2005. - Т.86, №6. - С. 68-72.

98. Экспресс метод оценки цвета таблеток / А. С. Гаврилов, И. В. Залукина, Л. А. Конева [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. -Т. 37, № 5. - С. 54-56.

99. Эффективность использования в профилактическом питании пищевых продуктов с сочетанным содержанием пектина и витаминов / Т.В. Спиричева, В.Б. Спиричев, В.М. Коденцова [и др.] // Вопросы питания. - 2011. - Т. 80, № 4. - С. 47-55

100. A functional food mixture «Protector» reinforces the protective immune parameters against viral flu infection in mice / K.A. Mansoor, F. Qadan, M. Schmidt [et al.] // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, № 6. - P. 743.

101. Ai Wei Lim, Nicholas J Talley, Marjorie M Walker, Gert Storm, Susan Hua Current status and advances in esophageal drug delivery technology: influence of physiological, pathophysiological and pharmaceutical factors / Ai Wei Lim, Nicholas J Talley, Marjorie M Walker, Gert Storm, Susan Hua [Электронный ресурс] // National Library of Medicine - National Institutes of Health : [сайт]. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10286676/ (дата обращения: 10.08.2025).

102. Alderborn G. Radial and axial tensile strength and strength variability of paracetamol tablets / G. Alderborn, C. Nystrom // Acta pharmaceutica suecica. -1984. - Vol. 21, № 1. - P. 1-8.

103. Audu-Peter J. D. Use of ternary diagram in formulation design of paracetamol tablets / J. D. Audu-Peter, M. A. Ibrahim // Pharmaceutical and Biosciences Journal. - 2016. - P. 10-16.

104. Austin C. L. The role of starch-derived ingredients in beverage in beverage applications / C. L. Austin, D. J. Pierpoint // Cereal foods world. - 1998. -Vol.43, №10. - P. 748-752.

105. Bahador A. Effect of xylitol on cariogenic and beneficial oral streptococci: a randomized, double-blind crossover trial / A. Bahador, S. Lesan, N. Kashi // Iran J Microbiol. - 2012. - Vol. 4, № 2. - P.75-81.

106. Beck R. H. Polyols-more than sweeteners / R. H. Beck, M. A Radeloff // Sugar Industry/Zuckerindustrie. - 2013. - Vol. 138, № 4. - P. 226-234.

107. Billion Polyols (Sugar Alcohols) Market - A Global Overview.- URL:https://industry-experts.com/verticals/files/articles/fb007-polyols-sugar-alcohols-a-global-market-overview.pdf (дата обращения: 17.05.2023). -Текст электронный.

108. Bolhuis G.K. Compaction properties of isomalt / G.K. Bolhuis, J.J. Engelhart, A.C. Eissens // European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics. - 2009. - Vol.72, № 3. - P. 621-625.

109. Bolhuis G. K. Pharmaceutical Powder Compaction Technology (Alderborn G., Nystrom Ch., ed.) / G. K. Bolhuis, Z. T. Chowhan // Marcel Dekker Inc., New York. - 1996. - P. 20-40.

110. Bolhuis G. K. Polyols as filler-binders for disintegrating tablets prepared by direct compaction / G.K. Bolhui, E.G. Rexwinkel, K. Zuurman // Drug development and industrial pharmacy. - 2009. - Vol. 35, № 6. - P. 671-677.

111. Curcumin ameliorates health-related quality of life in patients with liver cirrhosis: A randomized, double-blind placebo-controlled trial / M. Nouri-Vaskeh, H. Afshan, A.M. Mahdavi [et al.] // Complementary therapies in medicine. - 2020. - № 49. - P. 102351.

112. De Godoy M. R. C. Alternative dietary fiber sources in companion animal nutrition / M. R. C. De Godoy, K. R. Kerr, Jr G. C. Fahey // Nutrients. -2013. - Vol.5, №8. - P. 3099-3117.

113. Dodson A. G. Confectionery technology and the pros and cons of using non-sucrose sweeteners / A. G. Dodson, T. Pepper // Food chemistry. - 1985. - Vol. 16, № 3-4. - P. 271-280.

114. Dorr T. Evaluation of the kinetics of dissolution of tablets and lozenges consisting of saccharides and sugar substitutes / T. Dorr, I. Willibaldettle // Pharmazeutische industrie. - 1996. - Vol. 58, № 10. - P. 947-952.

115. Effects of conventional sucrose based, fructose based and isomalt based chocolates on postprandial metabolism in non insulin dependant diabetics / J.M.

Gee, P. Cooke, S.Gorick [et al.] // European Journal of Clinical Nutrition. -1991. -Vol.11, № 45. - P. 561-566.

116. Embuscado M. E. Erythritol / M. E Embuscado, S. K. Patil ///Alternative Sweeteners, Revised and Expanded. - 2001. № 112. - P. 235-254.

117. Eva Söderling, Kaisu Pienihäkkinen Effects of xylitol chewing gum and candies on the accumulation of dental plaque: a systematic review / Eva Söderling, Kaisu Pienihäkkinen [Электронный ресурс] // National Library of Medicine -National Institutes of Health: [сайт]. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8791908/ (дата обращения: 10.08.2025).

118. Fabry I. Malbit and its applications in the food industry / I. Fabry // Developments in Sweeteners-3 (Developments Series). London and New York, Elsevier Applied Science Publishers. - 1987. - P. 83-108.

119. Felton L. A. Characterization of coating systems / L. A. Felton // AAPS PharmSciTech. - 2007. - Vol. 8. - P. 258-266.

120. Fischer-Rasmussen. Ingwer gegen Übelkeit und Erbrechen in der Frühschwangerschaft / Fischer-Rasmussen // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 1990. - Vol.38. - P. 19-24.

121. Flowability and Density Characteristics of Controlled Low Strength Material (CLSM) Using Native High Plasticity Clay /Anand J. Puppala, Bhaskar Chittoori, Anil Raavi - URL:http://scholarworks.boisestate.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1070&conte xt=civileng_facpubs (дата обращения: 03.03.2023). - Текст электронный.

122. Fritzsching B. Isomalt, a sugar substitute ideal for the manufacture of sugar-free and calorie-reduced confectionery / B. Fritzsching // Conference Proceedings-Food Ingredients Europe. Maarssen, The Netherlands. - 1993. - P. 371377.

123. Fu-Cai Chen, Wen-Jun Liu, Wei-Feng Zhu, Ling-Yu Yang, Ji-Wen Zhang, Yi Feng, Liang-Shan Ming, Zhe Li Surface Modifiers on Composite

Particles for Direct Compaction / Fu-Cai Chen, Wen-Jun Liu, Wei-Feng Zhu, Ling-Yu Yang, Ji-Wen Zhang, Yi Feng, Liang-Shan Ming, Zhe Li [Электронный ресурс] // National Library of Medicine - National Institutes of Health : [сайт]. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9612340/ (дата обращения: 10.08.2025).

124. Gamlen M. Tablets under pressure / M. Gamlen, D. Dey // Innovation in Pharmaceutical Technology. - 2012. - Vol. 42.

125. Garr J. S. M. Direct compression characteristics of xylitol / J. S. M. Garr, M. H. Rubinstein // International journal of pharmaceutics. - 1990. - Vol. 64, № 2-3. - P. 223-226.

126. Gastrointestinal motility enhancing effect of ginger and its active constituents / J. Yamahara, Q. Huang, Y. Li [et al.] // Chemical and pharmaceutical bulletin. - 1990. - Vol. 38, № 2. - P. 430-431.

127. Ginger root against seasickness: A conctrolled trial on the open sea / A. Grontved, T. Brask, J. Kambskard, E. Hentzer // Acta oto-laryngologica. - 1988. -Vol. 105, № 1-2. - P. 45-49.

128. Goossens J. Nutritional properties and applications of erythritol: a unique combination? / J. Goossens, M. Gonze //Advances in sweeteners. - 1996. -P. 150-186.

129. Govindarijan V.S. Ginger - chemistry, technology, and quality evaluation: part 1/ V.S. Govindarijan // CRC Crit Rev Food Sci Nutr. - 1982. - № 17. - P. 1-96.

130. Grenby T.H. Mannitol, sorbitol and lycasin: properties and food applications / T.H. Grenby, K.J. Parker, M.G. Lindley // Developments in Sweeteners. - 1983. - №2. - Р. 1-25.

131. Grontved A. Vertigo-reducing effect of ginger root / A. Grontved, E. Hentzer //ORL. - 1986. - Vol. 48, № 5. - P. 282-286.

132. Grubor-Bauk B. NS1 DNA vaccination protects against Zika infection through T cell-mediated immunity in immunocompetent mice / B. Grubor-Bauk,

D.K. Wijesundara, M. Masavuli // Science advances. - 2019. - Vol. 5, № 12. - P. eaax2388.

133. Hillman J. D. Construction and characterization of an effector strain of Streptococcus mutans for replacement therapy of dental caries / J. D. Hillman, T.A. Brooks, S. M. Michalek // Infection and immunity. - 2000. - Vol. 2, №. 65. - P. 543-549.

134. Hyams J. S. Sorbitol intolerance: an unappreciated cause of functional gastrointestinal complaints / J. S. Hyams // Gastroenterology. - 1983. - Vol. 84, № 1. - P. 30-33.

135. Шучни трудове / под редакцией Д. Антонова // Русенски университет "Ангел Кънчев". - Русе: Русенски университет "Ангел Кънчев", 2016. Т.52.

136. Islam M. S. Sorbitol-based osmotic diarrhea: possible causes and mechanism of prevention investigated in rats / M. S. Islam, E. Sakaguchi // World journal of gastroenterology: WJG. - 2006. - Vol. 12, №. 47. - P. 7635-7641.

137. ISO 18084:2011. Оснастка для прессования таблеток. Пуансоны и матрицы

138. Jarvinen M. A. Continuous direct tablet compression: effects of impeller rotation rate, total feed rate and drug content on the tablet properties and drug release / J. Paaso, M. Paavola, К. Leiviska // Drug development and industrial pharmacy. - 2013. - №. 11. - P. 1802-1808.

139. John L. J. Herbal medicines use during pregnancy: a review from the Middle East / L.J. John, N. Shantakumari N. // Oman medical journal. - 2015. - Vol. 30, № 4. - P. 229-236.

140. Kakimi K. Influence of compression pressure and velocity on tablet sticking / K. Kakimi, T. Niwa, K. Danjo // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. -2010. - Vol. 58, № 12. - P. 1565-1568.

141. Kauko K. M. Sugar Alcohols, Caries Incidence, and Remineralizaron of Caries Lesions / K. M. Kauko // A Literature Review International Journal of Dentistry. - 2010. - P. 98-107.

142. Kearsley M. W. Handbook of starch hydrolysis product sandtheir derivatives / M. W. Kearsley, S. Z. Dziedzic // Blackie Academic& Professional, Glasgow. - 1995. - P. 275.

143. Kesselheim A. S. Variations in pill appearance of antiepileptic drugs and the risk of nonadherence / A. S. Kesselheim, A. S. Misono, W. H. Shrank [et al.] // JAMA internal medicine. - 2013. - Vol. 173, № 3. - P. 202-208.

144. Killeit U. The stability of vitamins—a selection of current literature / U. Killeit // Grenzach-Whylen, Germany: Hoffman-LaRoche AG. - 1988.

145. Laakso R. Xylitol and Avicel PH-102 as excipients in tablets made by direct compression and from granulate / R. Laakso, K. Sneck, E. Kristoffersson // Acta Pharm. Fenn. - 1982. - Vol. 91. - P. 47-54.

146. Lee A. Comparative gastrointestinal tolerance of sucrose lactitol, or D -tagatose in chocolate / A. Lee, D.M. Storey // Regulatory Toxicology and Pharmacology. - 1999. -№ 29. - P. 78-82.

147. Lee A. Manufacture and marketing of non-sugar chocolate / A. Lee, A. Zumbé, D. M. Storey // Special Publications of the Royal Society of Chemistry. -1994. - №144. - P. 147-171.

148. Markl D. A review of disintegration mechanisms and measurement techniques / D. Markl, J.A. Zeitler // Pharmaceutical research. - 2017. - Vol. 34, №

5. - P. 890-917.

149. Marsh P. D. Dental plaque as a biofilm and a microbial community -implications for health and disease BMC / P. D. Marsh // Oral Health. - 2006. - Vol.

6, № 1. - P. 14-21.

150. Menzies I.S. Medical importance of sugars in the alimentary tract / I.S. Menzies. // In Developments in Sweeteners. - 1983. - № 2. - P. 89-118

151. Mohammed A. A Prospects of Medicinal Plants Derived Nutraceuticals: A Re-emerging New Era of Medicine and Health Aid / A.A. Mohammed, H.O. Mohamed, E.K. Muftah // Progress in Chemical and Biochemical Research. - 2019. - Vol. 2, №4. - P. 150-169.

152. Morris L. E. Characterization and performance of a new direct compression excipient for chewable tablets: Xylitab® / L. E. Morris, J. C. Moore, J.B. Schwartz // Drug development and industrial pharmacy. - 1996. - Vol. 22, № 9-10. - P. 925-932.

153. Muzikova J. Energy evaluation of the compaction process of directly compressible isomalt / J. Muzikova, V. Pavlasova // Ceska a Slovenska Farmacie: Casopis Ceske Farmaceuticke Spolecnosti a Slovenske Farmaceuticke Spolecnosti. - 2011. - Vol. 60, № 1. - P. 11-16.

154. Nayak P. A. The effect of xylitol on dental caries and oral flora / P. A. Nayak, U. A. Nayak, V. Khandelwal // Clinical, cosmetic and investigational dentistry. - 2014. - P. 89-94.

155. Newton J. M. A method of evaluating the mechanical characteristics of powders from the determination of the strength of compacts / J. M. Newton, G. Alderborn, C. Nystrom // Powder technology. - 1992. - Vol. 72, № 1. - P. 97-99.

156. Nontokozo Z Msomi, Ochuko L Erukainure, Md Shahidul Islam Suitability of sugar alcohols as antidiabetic supplements: A review / Nontokozo Z Msomi, Ochuko L Erukainure, Md Shahidul Islam [Электронный ресурс] // National Library of Medicine - National Institutes of Health : [сайт]. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261844/ (дата обращения: 10.08.2025).

157. Nystrom C. Measurement of axial and radial tensile strength of tablets and their relation to capping / C. Nystrom, K. Malmqvist, J. Mazur // Acta Pharmaceutica Suecica. - 1978. - Vol. 15, № 3. - P. 226-232.

158. Orally disintegrating tablets: formulation, preparation techniques and evaluation / P. Nagar, K. Singh, I. Chauhan [et al.] // Journal of Applied Pharmaceutical Science. - 2011. - Vol. 4, №1. - P. 35-45.

159. Pajander J. Prolonged release starch acetate matrix tablets: relationships between formulation properties and in vitro dissolution behaviour : дис. - Kuopion yliopisto, 2009

160. Patent Патент CN106139060 A, China. Ginger-containing tablet for treating cold and flu and preparation method thereof / Guangzhou Wanglaoji Pharmaceutical Co., Ltd. — Publ. 23.11.2016.

161. Patent CN 105901731 A, China. Ginger brown sugar granules and preparation method thereof / Guangdong Zhongheng Pharmaceutical Co., Ltd. — Publ. 31.08.2016.

162. Patent № 10245296 United States, IPC A61K 36/9068 (2006 .01), A23K 50/42 (2016 .01), A23K 10/30 ( 2016.01), A61K 9/00 ( 2006 .01), A61K 31/405 (2006.01). Compositions including ginger for the amelioration or prevention of inflammatory conditions : № 15/589345: fil. 08. 05.2017 : public. 24.08.2017 / Khoo C., Paetau I., Frantz N. - 16 p.

163. Patent № 20060171904 United States, A6IR 8/2 (2006.01), A6IR 8/30 (2006.01). Enhanced anti-carious dentifrices, rinses, lozenges, candies and chewing gumis and methods of using same : № 11/048,445 : fil. 01.02.2005 : public.. 03.08.2006 / Vogel G. L., Chow L. C., Takagi S. - 9 p.

164. Patent № 2011212224 United States, IPC A23L29/244, A23L2/52, A23L1/30. Method for obtaining a mixture of probiotics, prebiotics nutrients with synergistic symbiotic action: № US13/127 950 : fil. 21.11.2008 : public.. 01.09.2011 / Serrano J. A. C. - 14 p. -сочинила страницы

165. Patent № 20150209249 United States, IPC A618/19 (2006.01), A618/2 (2006.01), A61O 11/00 (2006.01). Enhancedanti-carious dentifrices, rinses, lozenges, candies and chewing gums and methods of using same : №2 14/678458: fil. 03.04.2015 : public.. 30.06.2015 / Vogel G. L., Chow L. C., Takagi S. - 9 p.

166. Patent № 3663284 United States, IPC 106/300, 106/308 Q, 106/308 N, 106/308C. Titanium doxide suspensions : № 1870 : fil. 09. 01.1970 : public. 16.05.1972 / Stancioff D. J., Witt H. J. - 6 p.

167. Patent № 4572916 United States, IPC A61K 47/00, 514/777, 127/29. Tablets: № 553,867 : fil. 21.11.1983 : public. 25.02.1986 / Lindley M.G., Hathaway S. - 7 p.

168. Patent № 8394423 United States, IPC A6 IK 36/25(2006.01), A6 IK36/00 (2006.01), 424/725; 424/756; 424/752. Compositions comprisingapocynin, ginkgo and ginger and uses thereof : № 12/293138 : fil. 14. 03.2007 : public. 20.09.2007 / Larkins N.J. - 9 p.

169. Patent № 8703209 United States, IPC AOIN 59/06, AOIN 65/00. Composition and method for modulating hydrogen on physiology : № 11/088388 : fil. 23. 05.2005 : public. 18.08.2005 / McCleary E.L. - 9 p.

170. Patent № 9205122 United States, IPC A6 IK36/906 (2006.01), A6 IK 36/28 (2006.01), A6 IK9/48 (2006.01), A6 IK36/9068 (2006.01), A61 K9/00 (2006.01). Herbal composition comprising gngerand goldenrod for the treatment of cold and flu : № 13/503097 : fil. 22.10.2010 : public. 28.04.2011 / Cyr B., Guay J., Page B., Gendron N. - 30 p.

171. Patent № 9844521 United States, IPC A61K 3 /12 (2006,.01), A23L 33/105 (2016.01), A61K 31/12 ( 2013.01), A23L 33/105 (2016.08), A23V 2002/00 (2013.01). Pharmaceutical composition comprising ginger extract or shogaol

: № 13/130009: fil. 13. 11.2009 : public. 27.05.2010 / Kim Sun - Yeou, Ha Sang -Keun, Ryu Jong - Hoon, Oh Myung - Sook, Jeong Seo - Young. - 23 p.

172. Patent № CN107411018 (A) — 2017-12-01 CN107411018 (A) — 2017-12-01 ZHOU XIAOFEI]

173. Patent US2017360733A1 США, МПК A61K 8/9789, A61Q 19/08. Aging inhibitor [Электронный ресурс] // Espacenet — European Patent Register. — URL:

https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/056107293/publication/US2 017360733A1?q=pn%3DUS2017360733A1 (дата обращения: 05.04.2024).

174. Patent CN100417337C КНР, МПК A23L 19/10. Production process of sulfur-free sugared ginger chip [Электронный ресурс] // Espacenet — European Patent Register. — URL: https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/036092031/publication/CN1 00417337C?q=CN100417337C (дата обращения: 01.06.2024).

175. Patent CN101041056A КНР, МПК A61K 36/00, A61P 25/00. Kawa pills good for brain [Электронный ресурс] // Espacenet — European Patent Register. — URL: https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/038806985/publication/CN1 01041056A?q=CN101041056A (дата обращения: 03.09.2023).

176. Patent Патент CN105901731A]. = - URL: https://searchplatform.rospatent.gov.ru/media/National/RU/C1/2021/05/14/000274 7780/document.pdf (дата обращения: 01.06.2021). - Текст электронный.

177. Patent CN106616614A КНР, МПК A61K 9/00, A61K 36/00, A61P 1/04, A61P 29/00. Dried ginger buccal tablets with functions of diminishing inflammation and protecting stomach, and preparation method of dried ginger buccal tablets [Электронный ресурс] // Espacenet — European Patent Register. — URL: https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/058827385/publication/CN1 06616614A?q=CN106616614A (дата обращения: 06.07.2023).

178. Patent CN107410961A КНР, МПК A61K 36/00, A61K 9/20, A61P 1/14. Ginger pills and preparation method thereof [Электронный ресурс] // Espacenet — European Patent Register. — URL: https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/060425963/publication/CN1 07410961A?q=CN107410961A (дата обращения: 01.06.2023).

179. Pepper T. Xylitol in sugar-free confections / T. Pepper, P. M. Olinger; Food technology (Chicago), 1988 - Vol. 42 - № 10 - P. 98-106.

180. Phillips S. Zingiber officinale (ginger)-an antiemetic for day case surgery / S. Phillips, R. Ruggier, S.E. Hutchinson // Anaesthesia. - 1993. - Vol. 48, № 8. - P. 715-717.

181. Prevalence of lactase persistent/non-persistent genotypes and milk consumption in a young population in north-west Russia / Y. Khabarova, S. Torniainen, H. Nurmi [et al.] // World Journal of Gastroenterology: WJG. - 2009. -Vol.15, №. 15. - Р. 1849-1853.

182. Quodbach J. Compaction behavior of isomalt after roll compaction / J. Quodbach, and J. Mosig, P. Kleinebudde // Pharmaceutics. - 2012. - Vol. 4, № 4. -P. 494-500.

183. Ramsey E. Academic libraries as active contributors to student wellness / E. Ramsey, M. C. Aagard // College & Undergraduate Libraries. - 2018. - Vol. 25, №. 4. - P. 328-334.

184. Review on the impact of polyols on the properties of bio-based polyesters / K. Lang, R.J. Sanchez-Leija, R.A. Gross, R.J. Linhardt // Polymers. -2020. - Vol.12, № 12. - P. 2969-2969.

185. Ribeiro D. O. Chemical stability study of vitamins thiamine, riboflavin, pyridoxine and ascorbic acid in parenteral nutrition for neonatal use / D.O. Ribeiro, D.C. Pinto, L.M.T. Lima // Nutrition journal. - 2011. - №. 10. - P. 1-9.

186. Rimma Korobitsyna, Andrey Aksenov, Tatiana Sorokina, Anna Trofimova, Andrej M Grjibovski Iodine Status of 6-12-Year-Old Children in Russia over the Past 10 Years: A Scoping Review / Rimma Korobitsyna, Andrey Aksenov, Tatiana Sorokina, Anna Trofimova, Andrej M Grjibovski [Электронный ресурс] // National Library of Medicine - National Institutes of Health: [сайт]. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8878741/ (дата обращения: 10.08.2025).

187. Roberts C. K. Metabolic Syndrome and Insulin Resistance / C. K. Roberts, A. L. Hevener, R. J. Barnard // Comprehensive physiology. - 2013. - Vol. 3, №. 1. - Р. 1-58.

188. Roquette (1998) Polyols. Roquette Freres, 62080 Lestrem, Cedex, France.].=Roquette Pharma. Pharma & Nutraceuticals, Roquette. - URL: https://www.roquette.com/pharma (дата обращения: 24.02.2024). - Текст электронный.

189. Sean Lynch, Christine M Pfeiffer, Michael K Georgieff, Gary Brittenham, Susan Fairweather-Tait, Richard F Hurrell, Harry J McArdle, Daniel J Raiten Biomarkers of Nutrition for Development (BOND)—Iron Review / Sean Lynch, Christine M Pfeiffer, Michael K Georgieff, Gary Brittenham, Susan Fairweather-Tait, Richard F Hurrell, Harry J McArdle, Daniel J Raiten [Электронный ресурс] // National Library of Medicine - National Institutes of Health: [сайт]. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6297556/ (дата обращения: 10.08.2025).

190. Shangraw R. F. Morphology and functionality in tablet excipients for direct compression: part I R. F. Shangraw, J. W. Wallace, F. M. Bowers // Pharm. Technol. - 1981. - Vol. 5, № 9. - P. 69-78.

191. Sicard P.J. Manufacturing opportunities with non-sugar sweeteners. In Sugarless - Towards the Year 2000 / P.J. Sicard, P.L.Bot // Manufacturing opportunities with non-sugar sweeteners. - 1994. - P. 112-135.

192. Sirenius I. Dissolution rate of p-aminobenzoates from solid xylitol dispersions / I. Sirenius, V.E. Krogerus, T. Leppanen // Journal of pharmaceutical sciences. - 1979. - Vol. 68, № 6. - P. 791-792.

193. Size F. D. A. Shape and Other Physical Attributes of Generic Tablets and Capsules / F. D. A. Size // US Department of Health and Human Services, & Food and Drug Administration: Washington, DC, USA. - 2015. - P. 1-7.

194. Smuda M. Degradation Pathways of Vitamin C / M. Smuda // Angewandte Chemie International Edition. - 2013. - Vol.52, № 18. - P. 4887-4891

195. SPI Polyols, Inc. Essential ingredients for confectionery/food, oral care, and industrial applications. Product guide. New Castle, DE: SPI Polyols, 1995 -

196. Spray-dried amorphous isomalt and melibiose, two potential protein-stabilizing excipients / T. Lipiainen, M. Peltoniemi, H. Raikkonen, A. Juppo // International

197. Sriwastva 741 MK, Zhang L, Hsieh M, Reiman R, Haribabu B, Yan J, Jala VR, Miller DM, Van Keuren-Jensen K, Merchant 742 ML, McClain CJ, Park JW, Egilmez NK, and Zhang HG / Y. Teng, Y.Ren, M. Sayed [et al.] // Plant-Derived Exosomal MicroRNAs Shape the Gut. - № 743. - P. 637-652.

198. Storey D. M. Physiology, metabolism and tolerance of digestible and low-digestible carbohydrates / D. M. Storey, A. Zumbe // Handbook of Starch Hydrolysis Products and Their Derivatives. - 1995. - P. 178-229.

199. Tagreed A Mazi, Kimber L Stanhope Erythritol: An In-Depth Discussion of Its Potential to Be a Beneficial Dietary Component / Tagreed A Mazi, Kimber L Stanhope [Электронный ресурс] // National Library of Medicine -National Institutes of Health: [сайт]. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9824470/ (дата обращения: 10.08.2025).

200. The effect of ginger supplementation on some immunity and inflammation intermediate genes expression in patients with active Rheumatoid Arthritis / N. Aryaeian, F. Shahra, M. Mahmoudi [et al.] // Gene. - 2019. - № 698.

- P. 179-185.

201. The International Pharmacopoeia 11th Edition.

- URL:https://digicollections.net/phint/2022/index.html#p/home (дата обращения: 16.04.2024). - Текст электронный.

202. U.S. Pharmacopeia (USP). - URL: https://www.usp.org/ (дата обращения 23.04.2024). - Текст электронный.

203. Use of folk remedies among patients in Karachi, Pakistan / W. Qidwai, S.R. Alim, R.H. Dhanani [et al.] // Journal of Ayub Medical College. - 2003. - Vol. 15, № 2. - P. 31-33.

204. Van Velthuijsen J. A. Food additives derived from lactose: lactitol and lactitol palmitate / J. A. Van Velthuijsen // Journal of agricultural and food chemistry. - 1979. - Vol. 27, № 4. - P. 680-686.

205. Willibald-Ettle I. Recent Findings Concerning Isomalt in Different Applications / I. Willibald-Ettle, T. Keme //IFI. - 1992. - №1. - P. 17-21.

206. Wu C. Y. Characterization of powder flowability for die filling / C. Y. Wu, B. Armstrong, N. Vlachos // Particulate Science and Technology. - 2012. - Vol. 30, № 4. - P. 378-389.

207. Xie X. Uniformity of powder die filling using a feed shoe: a review / X. Xie, V.M. Puri // Particulate science and technology. - 2006. - Vol. 24, № 4. - P. 411-426.

208. Xylitol concentrations in artificial saliva after application of different xylitol dental varnishes / A. D. F. F. Pereira, T. C. D. Silva, T. L. D. Silva [et al.] // Journal of Applied Oral Science. - 2012. - Vol. 20. - P. 146-150.

209. Zumbe A. Polyols in confectionery: the route to sugar-free, reduced sugar and reduced calorie confectionery / A. Zumbe, A. Lee, D. Storey // British Journal of Nutrition. - 2001. - № 1(85). - Р. 31-45.

210. ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА (в ред. Решений Совета Евразийской экономической комиссии от 14.07.2021 N 65, от 04.07.2023 N 76) - URL: (https://www.alta.ru/tamdoc/16sr0077/) (дата обращения: 16.10.2023). - Текст электронный.

211. Регистрационное удостоверение

ЛСР-010613/09 на препарат Валидол с глюкозой - URL: https://base.garant.ru/51524395/?ysclid=m3zk9t35ae861757602 (дата обращения: 12.07.2024). - Текст электронный.

212. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Рибофлавин ФС.2.1.0559 Взамен ФС 42-2954-93 - URL:https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-

15/2/2-1/riboflavin/?ysclid=m3zkju8321940473260 (дата обращения: 23.11.2024). - Текст электронный.

213. Сроки годности лекарственных средств ОФС.1.1.0009.15 Взамен ГФ XII, ч. 1, ОФС 42-0075-07 - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia-projects/izdanie-13/1/1-1/1-1-9/?vers=1320&ysclid=m3zl4uqut720430645 (дата обращения: 15.01.2023). -Текст электронный.

214. Истираемость таблеток ОФС.1.4.2.0004.15 Взамен ст. ГФ XI, вып. 2 - URL:https;//pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia-proiects/izdanie-i4/i/i-4/i-4-2/?vers=2062&ysclid=m3zm89how3478492954 (дата обращения: 01.10.2024). - Текст электронный.

215. - ЛП-№(001280)-(РГ-Ш) Номидес® МНН- Осельтамивир -URL:https://grls.rosminzdrav.ru/Grls View v2.aspx?routingGuid=786b9d40-f082-462e-b6af-e6d2952ebd8b (дата обращения: 16.02.2023). - Текст электронный.

216. ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КАРАМЕЛЬ САБЛИНА О.С., ГАВРИЛОВ А.С., САННИКОВА Н.Е., ФИЛАТОВА Г.М. -URL:https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37490602 (дата обращения:

30.07.2024). - Текст электронный.

217. Поисковая система / [Электронный ресурс] // Федеральный институт промышленной собственности : [сайт]. — URL: https://www.fips.ru/iiss/document.xhtml?faces-

redirect=true&id=7608b5fdcef24d383f4aaf4ee39e278d (дата обращения:

10.08.2025).

Технологическая схема производства порошков для приготовления растворов для внутреннего применения

ВР. 1.1 Приготовление воды очищенной

ВР. 2.1. Приготовление дез.растворов

ВР. 2.2. Подготовка воздуха

ВР. 2.3. Подготовка помещений

ВР. 2.4. Подготовка оборудования

ВР. 2.5. Подготовка технологической одеждь

ВР. 2.6. Подготовка персонала

ВР.3.1 Измельчение сырья

ВР. 3.2. Просеивание сырья

ТП.4.1 Смешивание компонентов в барабанном смесителе

УМО. 5.1 Упаковка порошка в саше-пакеты

УМО. 5.2 Упаковка саше-пактов в пачки картонные

УМО. 5.3 Групповая упаковка в гофрокороба

ВР. 1.Кт. Кмб, Кх Подготовка воды

1 г

ВР. 2.Кх, Кмб Сан итарная подготовка производства

Отходы

► Отходы

Потери

-►

Отходы

Потери

-►

Отходы

Потери

-►

Отходы

Патент на изобретение № 2484828

Копия титульного листа проекта нормативной документация

Акт апробации

ОАО "Ирбитский химико-фармацевтический мвод"

Юридический адрес: Свердловская область, г. Ирбит, ул.Кирова, д. 172 телефакс (34355)36-090 №

¡втический

«_»

2015г.

Акт апробации

Настоящий акт подтверждает успешное проведение промышленных испытаний на ОАО "Ирбитский химико-фармацевтический завод", в ходе которых были апробированы технология получения таблеток валидола 0,06 г без сахара ( патент РФ на изобретение Я и 2526118)

Отмечена устойчивая работа промышленного оборудования и полное соответствие таблеток валидола без сахара требованиям проекта НД.

Начальник участка разработки и производства готовых лекарственных средств

ОАО "Ирбитский химико-фармацевтический завод'

Начальник научно-исследовательского центра

ОАО "Ирбитский химико-фармацевтический завод" Костарсва Л.В.

Технологическая схема производства шарообразных таблеток-ядер,

покрытых оболочкой

ВР. 1.1 Приготовление воды очищенной

ВР. 2.1. Приготовление дез.растворов

ВР. 2.2. Подготовка воздуха

ВР. 2.3. Подготовка помещений

ВР. 2.4. Подготовка оборудования

ВР. 2.5. Подготовка технологической одежды

ВР. 2.6. Подготовка персонала

ВР.3.1 Просеивание сырья

ВР. 3.2. Приготовление сиропа

ТП. 4.1. Смешивание компонентов

ТП. 5.1. Таблетирование

ТП. 5.2. Обеспыливание

ТП. 6.1. Увлажнение сиропом

ТП. 6.2. Посыпка порошком

ТП. 7.1. Нанесение глянцовочной смеси

УМО. 8.1 Фасовка драже в банки полимерные

УМО. 8.2 Упаковка в картонные пачки

УМО. 8.3 Групповая упаковка в гофрокороба

ВР. 1.Кт. Кмб, Кх Подготовка воды очищенной

1 г

ВР. 2.Кх, Кмб Санитарная подготовка производства

г

ВР. 3. Подготовка сырья

1

ТП. 4.Кт, Кх Получение массы для таблетирования

1 г

ТП. 5.Кт, Кх Получение шарообразных таблеток-ядер

1

ТП. 6.Кт, Кх Получение драже (нанесение дражированной оболочки)

1

ТП. 7.Кт, Кх Глянцевание

УМО. 8. Кт, Кх, Кмб Фасовка и упаковка

Контроль готовой продукции, Кт, Кх, Кмб

Готовая продукция на склад в зону карантинного

Отходы

► Отходы

► Потери

Отходы

Потери

Потери

Отходы

Потери

Отходы

Технологическая схема производства шарообразных таблеток, покрытых

суспензионной оболочкой

ВР. 1.1 Приготовление воды очищенной

ВР. 2.1. Приготовление дез.растворов

ВР. 2.2. Подготовка воздуха

ВР. 2.3. Подготовка помещений

ВР. 2.4. Подготовка оборудования

ВР. 2.5. Подготовка технологической одежды

ВР. 2.6. Подготовка персонала

ВР.3.1 Просеивание сырья

ВР. 3.2. Триготовлснис суспензии оксида титана и талька

ВР. 3.3. Приготовление глянцующей смеси

ТП. 4.1. Смешивание компонентов

ТП. 5.1. Таблетирование

ТП. 5.2. Обеспыливание

ТП. 6.1. Нанесение суспензионной оболочки

ТП. 7.1. Нанесение глянцовочной смеси

УМО. 8.1 Фасовка драже в банки полимерные

УМО. 8.2 Упаковка в картонные пачки

УМО. 8.3 Групповая упаковка в гофрокороба

ВР. 1.Кт. Кмб, Кх Подготовка воды

1 г

ВР. 2.Кх, Кмб Санитарная подготовка производства