Токсикокинетика алюминия и потенциальная опасность его соединений для животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Бдюхина, Ольга Евгеньевна

• Бдюхина, Ольга Евгеньевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бдюхина, Ольга Евгеньевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Общая характеристика алюминия и его соединений.

2.2. Практическое применение соединений алюминия.

2.3. Биологическая роль алюминия и потенциальная токсичность его соединений.

2.4. Методы определения алюминия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсикокинетика алюминия и потенциальная опасность его соединений для животных»

Актуальность темы. Научные прогнозы свидетельствуют о том, что к середине XXI века численность населения земного шара достигнет, как минимум, десяти миллиардов человек. Для их жизнеобеспечения необходимо ежегодно добывать миллиарды тонн сырьевых ресурсов, вырабатывать огромное количество энергии, непрерывно увеличивать объёмы производства сельскохозяйственной продукции. При этом любой вид производственной деятельности человека - промышленность, энергетика, транспорт или сельское хозяйство - неизбежно влечет за собой загрязнение природной среды (А.П. Пурмаль, 1998).

В результате нарушения эволюционно сложившегося равновесия между окружающей средой и живыми организмами могут развиваться выраженные заболевания химической этиологии — отравления.

Алюминий в связи с широкой распространённостью в природе (8,8% от массы земной коры) в последние годы всё больше применяется в быту, пищевой промышленности, медицине и сельском хозяйстве (СанПиН 2.3.2.1078-01., 2002; А. Н. Горбунов, 2003; Ю.Б. Белоусов, 2005). По оценкам специалистов, алюминий по уровню потребления занимает первое место среди важнейших металлов (E.H. Тянтова с соавт., 2005).

В ветеринарии соединения алюминия часто используют в качестве антацидных, сорбирующих и эрготропных средств, в составе минеральных добавок, фунгицидов и зооцидов (В. М. Субботин и др., 2001).

Вызывает тревогу постоянно возрастающий уровень содержания алюминия в окружающей среде, в том числе в питьевых водоисточниках (F.F. Lopez, 2002; Б. И. Сынзыныс, 2004).

Особенно актуальной в настоящее время является проблема отдалённых последствий действия веществ, которые до недавнего времени считались неопасными (безвредными). Эти последствия могут проявляться как в виде избирательного повреждения какого-либо органа, так и в виде общего нарушения функций всего организма.

Потенциальная опасность интоксикации животных и человека соединениями алюминия, присутствующими в воде, кормах, в составе лекарственных препаратов, заменителей цельного молока и минеральных подкормок, а также отсутствие достаточно точного и простого по выполнению и аппаратурному оформлению способа определения этого элемента определили цель и задачи исследований.

Цель работы — экспериментально обосновать биологическую активность и потенциальную опасность алюминийсодержащих препаратов с предварительной разработкой метода определения алюминия в органах и тканях животных.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

• Разработать чувствительный и воспроизводимый метод определения алюминия в биологических объектах.

• Изучить особенности токсикокинетики соединений алюминия в организме животных.

• Установить клинические, биохимические и патоморфологические изменения в организме животных при интоксикации.

• Определить степень риска постинтоксикационных осложнений у потомства.

• Экспериментально обосновать значение энтеросорбентов в элиминации алюминия.

Научная новизна исследований заключается в разработке способа определения алюминия в биологических объектах на основе известных аналогов и определении основных токсикокинетических параметров. Установлены закономерности распределения алюминия при остром и хроническом отравлении животных. Проникая через плацентарный барьер, алюминий накапливается в органах и тканях плода. Экспериментально подтверждено резорбтивное действие гидроксида алюминия с установлением пика концентрации в крови через 9 часов и периодом полуэлиминации 90 суток. В результате биохимических исследований обнаружено снижение концентрации кальция, фосфора и железа при использовании некоторых алюминийсодержащих добавок. В условиях эксперимента подтверждена элиминационная эффективность энтеросорбентов при накоплении соединений алюминия в организме животных.

Практическая ценность. Разработан способ определения алюминия в биологических объектах (получено положительное решение о выдаче патента на изобретение, заявка № 2003136983/15(039733)), позволяющий своевременно диагностировать отравление и контролировать уровень накопления алюминия в органах и тканях животных.

По результатам проведённых исследований изданы методические рекомендации для специалистов ветеринарной службы «Токсикологическое значение соединений алюминия», утверждённые Центром научного обеспечения АПК Министерства сельского хозяйства и продовольствия Омской области (протокол № 4 от 26.05.2005).

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедре внутренних незаразных болезней, фармакологии и токсикологии института ветеринарной медицины ОмГАУ. Для студентов, обучающихся по специальности 310800 «Ветеринария», подготовлены методические указания к лабораторно-практическому занятию «Токсикология соединений алюминия», утверждённые на заседании методической комиссии ИВМ ОмГАУ (протокол № 7 от 29.03.05).

На защиту выносятся следующие положения:

1. Для определения алюминия в биологических объектах целесообразна минерализация образца смесыо кислот с последующей нейтрализацией пробы и определением металла в минерализате в виде комплекса с эриохромцианином Я.

2. При однократном пероральном введении концентрация алюминия достигает максимума в крови крыс через 9 часов, период полуэлиминации составляет 90 суток. Органами, депонирующими алюминий, являются селезёнка, головной мозг, сердце и почки.

3. Препараты алюминия оказывают не только местное, но и ре-зорбтивное действие на организм животных, вовлекая в патологический процесс преимущественно желудочно-кишечный тракт, печень и почки с провокацией нарушений обмена кальция, фосфора и железа. При интоксикации животных соединениями алюминия в период беременности нарушается барьерная функция плаценты, что отражается на развитии плода и жизнеспособности потомства.

4. Курсовое назначение энтеросорбентов полисорба ВП и зоо-карба снижает уровень накопления алюминия в органах и тканях, но требует дополнительной коррекции минерального обмена и восполнения же-лезодефицита.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Алюминий - самый распространённый металл в литосфере. По содержанию в земной коре он занимает третье место после кислорода и кремния и составляет 8,8% её массы (В.А. Филов, 1988). В природе существует только в связанном состоянии. Несмотря на богатые залежи, добыча алюминия стала возможна только с развитием техники и энергетики. В чистом виде он был выделен лишь в 1825 году. Долгое время этот металл не находил широкого применения из-за дороговизны получения. Лишь дальнейший прогресс металлургической техники позволил проводить выплавку, прокат и сварку алюминия, в результате чего появилась возможность использовать особые свойства этого металла. Особенно ценились его коррозионная устойчивость и нетоксичность, поэтому алюминиевая кухонная утварь, а также консервные банки и ёмкости для пищи быстро нашли применение (К. Рейли, 1985). Никогда ещё в истории не было такого быстрорастущего производства какого-либо другого металла. Так, в 1896 году было произведено всего лишь 2 тысячи тонн алюминия, спустя 10 лет - в 10 раз больше. А с 1890 по 1920 годы производство алюминия увеличилось в 1650 раз (Б.Я. Розен, Я.Б. Розен, 1988). В настоящее время средний годовой прирост его потребления равен 5,1 % (Е.К. Кондрик, 1993).

Однако, говоря о пользе от применения соединений алюминия, следует считаться с данными и об их опасности, реальной и потенциальной, необходимо учитывать сведения, свидетельствующие об отрицательном влиянии алюминия на объекты окружающей среды, организм животных и человека.

Знание особенностей поведения элементов в природе помогает понять процессы, в результате которых увеличивается поступление отдельных элементов и, в частности, алюминия в живые организмы, его возможный вклад в развитие заболеваний животных и человека (E.H. Тянтова, 2005). Проблема потенциальной токсичности алюминия, ставшая в последние годы предметом пристального внимания специалистов, требует всестороннего изучения.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Бдюхина, Ольга Евгеньевна

6. ВЫВОДЫ

1. Разработанный способ определения алюминия в биологических объектах с использованием эриохромцианина Я и оптимизацией пробоподго-товки позволяет сократить время анализа и повысить точность и чувствительность определения.

2. При однократном пероральном введении крысам гидроксида алюминия в дозе 1000 мг/кг концентрация алюминия в органах достигает максимума в следующей последовательности: желудок (0,5 часа) —► сердце (1 час) —>■ печень (2 часа) —► кровь, почки, селезёнка (9 часов) —► головной мозг (12 часов) —► лёгкие (7 суток). Наибольшее количество алюминия обнаруживается в селезёнке, головном мозге, сердце и почках. Относительный объём распределения алюминия достигает 400 л/кг, время полуэлиминации - 90 суток.

3. В клинической картине острого отравления животных растворимыми соединениями алюминия преобладают признаки угнетения центральной нервной системы с развитием летального исхода через 2 суток после отравления. Патоморфологическая картина при острой интоксикации характеризуется язвенно-некротическим воспалением тканей в месте введения, сосудистыми расстройствами и дистрофическими изменениями в паренхиматозных органах. В отдалённом постинтоксикационном периоде и при хронической интоксикации гидроксидом алюминия преобладают признаки цистита, уролитиаза, нефро-гепатоза и гастро-энтероколита с развитием дивертикулов желудка, эктазии пищевода, слепой и прямой кишок.

4. Алюминийсодержащая минеральная подкормка белый шлам на основе отходов глинозёмного производства (17,5% А1203) при назначении цыплятам в течение 30 суток способствует накоплению алюминия в органах и тканях и вызывает в разной степени выраженные нарушения обмена железа, кальция, фосфора и увеличение концентрации общего холестерина в сыворотке крови. Наличие макро- и микроэлементов в составе пегасина (13,35%

А120з) снижает токсическое действие иона алюминия и уровень его накопления в органах и тканях.

5. Введение соединений алюминия самкам крыс в последний триместр беременности и в период лактации приводит к увеличению мертворо-ждаемости и снижению жизнеспособности потомства. Проникая через плацентарный барьер, алюминий накапливается в органах и тканях плодов. При воздействии пестицидов потенциальная токсичность алюминия возрастает.

6. Применение зоокарба и полисорба ВП при остром и хроническом отравлении соединениями алюминия способствует снижению содержания алюминия в крови, органах и мышечной ткани животных. В первую очередь происходит элиминация алюминия из мышечной ткани, наиболее прочно ионы металла фиксирует печень. При энтеросорбции необходимо контролировать содержание железа, кальция и фосфора в организме животных.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложен способ определения алюминия в биологических объектах для диагностики отравлений животных соединениями алюминия и контроля его содержания в продуктах животного происхождения, который рекомендован для использования в производственных ветеринарных лабораториях. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение (заявка № 2003136983/15(039733) от 22.12.2003).

2. Изданы методические рекомендации для специалистов ветеринарной службы «Токсикологическое значение соединений алюминия», одобренные Центром научного обеспечения АПК Министерства сельского хозяйства и продовольствия Омской области (протокол № 4 от 26.05.2005).

3. По материалам диссертационной работы изданы методические указания к лабораторно-практическому занятию «Токсикология соединений алюминия» для студентов, обучающихся по специальности 310800 «Ветеринария», одобренные на заседании методической комиссии ИВМ ОмГАУ (протокол № 7 от 29.03.05). Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедре внутренних незаразных болезней, фармакологии и токсикологии института ветеринарной медицины Омского государственного аграрного университета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бдюхина, Ольга Евгеньевна, 2006 год

1. Алюминий в питьевой воде и здоровье населения / Н. В. Тулакина и др.. // Гигиена и санитария. - 1991. - № 11. - С. 12-14.

2. Аргунов, М. Н. Лечебно-профилактическая эффективность препарата «Айробент» при диарейном синдроме новорожденных животных / М. Н. Аргунов, С. В. Середа, К. В. Моргунова // Сборник научных статей Воронежского ГАУ Воронеж, 2004. -Т. 4. - С. 57 - 60.

3. Ахмедов, С. А. Определение алюминия в виноматериалах с помощью хромазола КС в присутствии желатины / С. А. Ахмедов, М. Г1. Каза-лиева // Пищевая технология. 2000. - № 2-3. - С. 98 — 99.

4. Баранник, Н. Г. Заболевания твёрдых тканей и пародонта у рабочих силуминового производства / Н. Г. Баранник. Киев, 1978. - 28 с.

5. Беккер, С .М. Патология беременности / С. М. Беккер. Л.: Медицина, 1975.-224 с.

6. Белоусов, Ю. Б. Потенциальная токсичность алюминийсодержащих препаратов / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич // Фарматека. 2005. - № 12 (107).-С. 75-78.

7. Блинохватов, А. Использование бентонитовой глины в кормлении мясных кур / А. Блинохватов, А. Дарьин, Н. Кердяшов // Научно-производственный опыт в птицеводстве: экспресс-информация. Сергиев Посад, 1999. - № 2. - С. 4-5.

8. Блохин, М. А. Рентгеноспектральный справочник / М. А. Блохин, И. Г. Швейцер. М.: Наука, 1982. - 119 с.

9. Буланова, Н. В. Алюминий индуцирует аберрации хромосом в клетках корневой меристемы пшеницы / Н. В. Буланова, Б. И. Сынзыныс, Г. В. Козьмин // Генетика. 2001. - Т. 31, № 12. - С. 1725-1728.

10. Влияние алюминия на эритропоэз / Станчева Е. и др.. // Гематология и трансфузиология. 2003. - № 3. - С. 36 - 37.

11. Влияние кислотности почвы и токсичности алюминия на структуру микробной биомассы в ризосфере ячменя / И. Г. Широких и др. // Почвоведение. 2004. - № 8. - С. 961 -966.

12. Водолажченко, С. А. Природные сорбенты в кормлении сельскохозяйственной птицы / С. А. Водолажченко. Великие Луки, 2002. - 122 с.

13. Войнар, А. И. Алюминий / А. И. Войнар // Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М.: Высшая школа, 1960.-С. 73-77.

14. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов 1-4 групп : справочник / под. ред. В. А. Филова. — Л.: Химия, 1988. -512с.

15. Временные гигиенические нормативы содержания некоторых химических элементов в основных пищевых продуктах (№ 2450 81). - М.: Минздрав СССР, 1982.- 121 с.

16. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СанПиН 2.3.2.1078-01. М.: Интер СЭН, 2002. - 168 с.

17. Гимпельсон, Э. И. Камни почек и мочеточников / Э. И. Гимпельсон. -М., 1956.- 160 с.

18. Голомидов, Н. Ф. Состояние слизистой оболочки верхних дыхательных путей у рабочих цеха электротермического силумина / Н. Ф. Голомидов. Днепропетровск, 1975. - 19 с.

19. Горбунов, А. Н. Природные цеолиты / А. Н. Горбунов // Животноводство России. 2003. - № 2. - С. 21.

20. ГОСТ 2874-82. Вода питьевая. Гигиенические требования и контроль за качеством. — М.: Издательство стандартов, 1998. — 5 с.

21. ГОСТ 26929-94. Сырьё и продукты пищевые. Подготовка проб. Минерализация для определения токсичных веществ. М.: Издательство стандартов, 1994. - 13 с.

22. ГОСТ 28914-91. Консервы и пресервы из рыбы и морепродуктов. Метод определения алюминия. М.: Издательство стандартов, 1991. - 8 с.

23. Грачёва, О. А. Эффективность применения бентонитов для поросят, больных рахитом / О. А. Грачёва, А. В. Иванов // Материалы Международной конференции, посвящённой 125-летию академии. Казань, 1998.-С. 18-19.

24. Грушко, Я. М. Алюминий / Я. М. Грушко // Ядовитые металлы и их неорганические соединения в промышленных сточных водах М.: Медицина, 1972. - С. 43-53.

25. Давыдова, С. Л. О токсичности ионов металлов / С. Л. Давыдова. М.: Знание, 1991.-32 с.

26. Дедкова, В. П. Фотометрические методы определения неорганических микрокомпонентов вод / В. П. Дедкова, Ю. М. Дедков // Проблемы аналитической химии. Т. 5: Методы анализа природных и сточных вод.-М.: Наука, 1977.-С. 114-124.

27. Динерман, А. А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития / А. А. Динерман. М.: Медицина, 1980. -147 с.

28. Довгалюк, А. И. Оценка фито- и цитотоксической активности соединений тяжелых металлов и алюминия с помощью корневой апикальной меристемы лука / А. И. Довгалюк, Т. Б. Калиняк, Я. Б. Блюм // Цитология и генетика. -2001. Т. 35, № 1. - С. 3-9.

29. Додж, М. The Gobb Group. Эффективная работа Excel 7.0 для Windows 95 : пер. с англ. / М Додж, К. Кината, К. Стинсон. СПб.: Питер, 1997.- 1040 с.

30. Евстратова, К. И. Физическая и коллоидная химия / К. И. Евстратова, Н. А. Купина, Е. Е. Малахова. М.: Высш. шк., 1990. - 487 с.

31. Ершов, Ю. А. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ю. А. Ершов, Т. В. Плетнёва. -М.: Медицина, 1989 179с.

32. Зоогигиенические нормативы для животноводческих объектов: справочник / под ред. Г. К. Волкова. — М., 1986. 182 с.

33. Исидоров, В. И. Введение в химическую экотоксикологию / В. И. Исидоров. СПб.: Химиздат, 1999. - 256 с.

34. Кирющенков, А. П. Влияние лекарственных средств на плод / А. П. Кирющенков, М. Л. Тараховский. М.: Медицина, 1990. - 215 с.

35. Коваленко, В. Ф. Газообмен у рыб в присутствии сублетальных концентраций алюминия / В. Ф. Коваленко // Гидробиологический журнал. 2002. - Т. 38, № 6. - С. 67 - 71.

36. Ковальский, В. В. Методы определения микроэлементов в органах и тканях животных, растениях и почвах / В. В. Ковальский, А. Д. Голо-лобов.-М., 1969.- 137 с.

37. Коломийцева, М. Г. Микроэлементы в медицине / М. Г. Коломийцева, В. Д. Габович. М.: Медицина, 1970. - 288 с.

38. Кондрик, Е. К. Эколого-гигиенические проблемы алюминиевых заводов / Е. К. Кондрик //Гигиена и санитария. 1993. - № 8. - С. 25.

39. Королёв, А. А. Гигиеническое обоснование допустимого остаточного количества в питьевой воде нового реагента — оксихлорида алюминия / А. А. Королёв, Г. Н. Красовский // Гигиена и санитария. 1978. — № 4.-С. 12-14.

40. Кортев, А. И. Микроэлемент алюминий и его клиническое значение / А. И. Кортев, А. П. Ляшева, Г. И. Донцов // Микроэлементы в клиническом освещении. Свердловск, 1969. - С. 114-119.

41. Криворутченко, Ю. Л. Использование мурамилпептидов в вирусных вакцинах / Ю. Л. Криворутченко // Вопросы вирусологии. 1999. - № 1.-С. 4-8.

42. Кудрин, А. В. Иммунофармакология микроэлементов / А. В. Кудрин,

43. A. В. Скальный, А. А. Жаворонков. М., 2000. - 537 с.

44. Курляндский, Б. О гигиеническом значении фазовости адаптационных реакций / Б. Курляндский // Научные основы современных методов гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде.-М., 1971.-С. 71.

45. Куценко, С. А. Перикариальная токсическая нейронопатия / С. А. Ку-ценко // Основы токсикологии. СПб., 2002. - С. 419.

46. Люблина, Е. И. О токсичности солей металлов / Е. И. Люблина, Э. А. Дворкин // Гигиеническая токсикология металлов. М., 1983. - С. 25-29.

47. Маковская, Е. И. Патологическая анатомия отравлений ядохимикатами / Е. И. Маковская. М.: Медицина, 1967. - 344 с.

48. Мамчур, Ф. И. О корреляционной связи некоторых микроэлементов мочевых камней и питьевых вод / Ф. И. Мамчур, И. И. Эдельштейп, Ф.

49. B. Зузук // Микроэлементы в биосфере и их применение в сельском хозяйстве и медицине Сибири и Дальнего Востока. Улан-Уде, 1969. -С. 235.

50. Марцонь, Л. В. Репродуктивная функция млекопитающих: биохимические аспекты / Л. В. Марцонь, Н. Р. Шепельская // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. М., 1987.-Вып. 17.-С. 50.

51. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: ч.1. / М. Д. Машков-ский, -М., 1999.-736 с.

52. Медведь, Л. И. Метод условных рефлексов в токсикологии пестицидов / Л. И. Медведь, Е. И Спыну, Ю. С. Коган // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М., 1966. - Вып. 4. -С. 5-34.

53. Медицинская химия элементов / под ред. Т. Б. Ремизовой. Л., 1978. - 154 с.

54. Москалев, Ю. И. Минеральный обмен / Ю. И. Москалёв. М.: Медицина, 1985.-288с.

55. Некипелов, М. И. Экспериментальные исследования к гигиеническому нормированию содержания нитрата алюминия в воде водоёмов / М. И. Некипелов // Гигиена и санитария. 1966. - № 8. - С. 16-19.

56. Нетрадиционные корма в рационе птицы / И. П.Спиридонов и др.. -Омск, 2002.-223 с.

57. Ноздрюхина, Л. Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции / Л. Р. Ноздрюхина, Н. И. Гринкевич. М.: Наука, 1980. -159 с.

58. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных : справочное пособие / под ред. А. П. Калашникова и др.. М., 2003.-456с.

59. О пересмотре ПДК алюминия в воде / Л. Я. Васюкович и др. // Гигиена и санитария. 1978. -№ 5. - С. 101-103.

60. О роли алюминия в патогенезе некариозных поражений зубов / Т. Н. Юшманова и др. // Экология человека. 1999. - № 3 - С. 24-26.

61. Определение экономической эффективности применения природных цеолитов в животноводстве и птицеводстве : рекомендации / РАСХН. СО ИЭВСиДВ. Новосибирск, 2000. - 24 с.

62. Орлов, А. С. Химия почв / А. С. Орлов. М., 1992. - 283 с.

63. Осмоловская, М. С. Коррозия алюминиевых сплавов под воздействием пищи / М. С. Осмоловская, Н. И. Ковалёв // Вопросы питания. 1954. -№ 5. - С. 48-49.

64. Папуниди, Э. К. Влияние цеолитов Майнского месторождения на некоторые показатели обмена и продуктивность свиней / Э. К. Папуниди, А. В. Иванов // Материалы Международной конференции, посвя-щённой 125-летию академии. Казань, 1998.-С. 152-153.

65. Пестова, Л. В. Гигиеническая характеристика металлических изделий, предназначенных для использования в пищевой промышленности / Л.

66. B. Пестова, А. Е. Подрушняк // Гигиена и санитария. 1992. - № 7-8.1. C. 43.

67. Пестова, Л. В. О токсичности алюминия при поступлении в организм с питьевой водой / Л. В. Пестова, В. Г. Надеенко, С. И. Кунгурова // Гигиена и санитария. 1990. - № 9. - С. 23-25.

68. Петрухин, И. В. Корма и кормовые добавки : справочник / И. В. Пет-рухин. -М.: Росагропромиздат, 1989. -466 с.

69. Проект Федерального закона «О специальном техническом регламенте на требования санитарно-эпидемиологической безопасности к воде, предназначенной для потребления человеком и питьевому водоснабжению» // Питьевая вода. 2004. - № 1. - С. I - XXVII.

70. Пурмаль, А. П. Антропогенная токсикация планеты / А. П. Пурмаль // Соросовский образовательный журнал. 1998. - № 9 - С. 39-51.

71. Рейли, К. Металлы для изготовления упаковочных материалов : Алюминий и олово / К. Рейли // Металлические загрязнения пищевых продуктов. М.: Агропромиздат, 1985. - С. 112-117.

72. Родионова, Л. П. Состав Р-липопротеидов сыворотки крови при пищевой и нейрогенных гиперхолестеринемиях / Л. П. Родионова // Материалы V Всесоюзной конференции патофизиологов. — Баку, 1970. -С. 343.

73. Розен, Б. Я. Металл особой ценности / Б. Я. Розен, Я. Б. Розен М.: Металлургия, 1988. - 224 с.

74. Росивал, Л. Посторонние вещества и пищевые добавки в продуктах / Л. Росивал, Р. Энгст, А. Соколай. М.: Лёгкая и пищ. пром-ть, 1982. -264 с.

75. Руководство по химическому и технологическому анализу воды. М.: Стройиздат, 1973. - 219 с.

76. Руденко, Б. Я. Холинский цеолит и некоторые области его применения / Б. Я. Руденко // Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья. Чита, 1990. - С. 73 - 74.

77. Рыжикова, И. А. Проблема токсичности алюминия для биологических систем / И. А. Рыжикова, В. Г. Соколов // Актуальные проблемы экологии Ярославской области : материалы 2-й научно-технической конференции. Ярославль, 2003. - С. 174-176.

78. Рябов, С. И. Почки и обмен веществ / С. И. Рябов, А. Д. Кожевников. -Л.: Наука, 1980.- 168 с.

79. Скоблин, А. П. Микроэлементы в костной ткани / А. П. Скоблин, А. М. Белоус. -М.: Медицина , 1968.-232 с.

80. Скурихин, И. М. Методы определения микроэлементов в пищевых продуктах / И. М. Скурихин // Проблемы аналитической химии. Т. 8: Методы анализа пищевых продуктов. -М.: Наука, 1988. С. 132-152.

81. Соколов, Д. Н. Аналитическая газовая хроматография хелатов металлов / Д. Н. Соколов // Журнал аналитической химии. 1972. - Т. 27, № 5.-С. 993-1001.

82. Субботин, В. М. Современные лекарственные средства в ветеринарии / В. М. Субботин, С. Г. Субботина, И. Д. Александров. Ростов-н/Д: Феникс, 2001.-600 с.

83. Сынзыныс, Б. И. Иммунотоксичность хлористого алюминия / Б. И. Сынзыныс, А. Н. Шарецкий, О. В. Харламова // Гигиена и санитария. -2004. -№ 4.-С. 70-72.

84. Сынзыныс, Б. И. О фито- и генотоксичности алюминия / Б. И. Сынзыныс, Н. В. Буланова, Г. В. Козьмин // С.-х. биология. 2002. - № 1. -С. 104-109.

85. Тихонов, В. Н. Аналитическая химия алюминия / В. Н. Тихонов. М.: Наука, 1971.-260 с.

86. Токсичные микроэлементы и вызываемые ими заболевания / А. П. Авцын и др. // Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. -С. 347-361.

87. Тулупов, П. Е. Загрязнение атмосферы и почвы / П. Е. Тулупов, Н. Ф. Лапина, Л. А. Ласточкина -М., 1991. С. 41-50.

88. Фелленберг, Г. Загрязнение природной среды / Г. Феленберг ; под ред. К. Б. Заборенко. М.: Мир, 1997. - 321 с.

89. Фетисова, Г. К. Роль минерального состава питьевой воды в формировании неинфекционной патологии населения / Г. К. Фетисова // Гигиена и санитария. 2004. - № 1. - С. 20-22.

90. Фунгициды // Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешённых к применению на территории Российской федерации — М., 2002. С. 130-131.

91. Хакимов, X. X. Периодическая система и биологическая роль элементов / X. X. Хакимов, А. 3. Татарская. Ташкент, 1985. - 285 с.

92. Харламова, О. В. Информационно-справочная система «Экология и токсикология алюминия» / О. В. Харламова, А. Н. Анохин, Б. И. Сын-зыныс // Гигиена и санитария. 2004. - № 3. - С. 73-75.

93. Хизанишвили, Н. И. Минерализация биологических материалов с помощью ультразвука / Н. И. Хизанишвили, В. П. Оладко // Проблемы аналитической химии. Т. 8: Методы анализа пищевых продуктов. -М.: Наука, 1988.-С. 44-48.

94. Химия алюминия в окружающей среде / Е. Н. Тянтова и др. // Агрохимия. 2005. - № 2. - С. 87-93.

95. Хорунжина, С. И. Природные цеолиты в производстве напитков / С. И. Хорунжина, В. И. Поздняковский. Кемерово: Кузбассвузиздат, 1994. -238 с.

96. Цеолиты в кормлении телят / В. Токарев и др. // Комбикорма. 1999. - № 5. - С. 35.

97. Цхакая, Н. Ш. Японский опыт по использованию природных цеолитов / Н. Ш. Цхакая, Н. Ф. Квашали. Тбилиси, 1986. - 112 с.

98. Шадрин, А. М. О перспективах применения цеолитовых туфов при охране окружающей среды животноводческих помещений / А. М. Шадрин // Природные цеолиты в социальной среде и охране окружающей среды. Новосибирск, 1990. - С. 36-42.

99. Шадрин, А. М. Природные цеолиты Сибири в животноводстве, ветеринарии и охране окружающей среды / А. М. Шадрин. Новосибирск, 1998.- 114 с.

100. Шадрин, A. M. Природные цеолиты при профилактике незаразных болезней кур / А. М. Шадрин, А. А. Паули, М. Д. Рыбаченко // Ветеринария. 1996. - № 6. - С. 38-39.

101. Швайкова, М. Д. Методы минерализации органических веществ, имеющие практическое значение / М. Д. Швайкова // Токсикологическая химия.-М.: Медицина.^—1975.-С. 281-285.

102. Шеннон, С. Питание в атомном веке, или как уберечь себя от малых доз радиации / С. Шеннон. Минск, 1991. - 189 с.

103. Шкуратова, И. А. Влияние сорбентов на резистентность новорожденных телят / И. А. Шкуратова, М. В. Блажнова // Новый взгляд на проблемы АПК : материалы конференции молодых учёных. Тюмень, 2002.-С. 72-73.

104. Шулутко, Б. И. Гепаторенальный синдром / Б. И. Шулутко. JL: Медицина, 1976. - 192 с.

105. Шульга, Ю. Д. Болезни почек / Ю. Д. Шульга. М.: Медицина, 1973. -131 с.

106. Шульман, Г. Е. Физиолого-биохимические особенности годовых циклов рыб/ Г. Е. Шульман. М.: Пищевая промышленность, 1972. -368с.

107. Эвенштейн, 3. М. К вопросу о токсичности алюминия и неорганических алюминийсодержащих соединений / 3. М. Эвенштейн // Гигиена и санитария. 1967. - № 5 - С. 77-79.

108. Эрхард, X. Рентгено-флуоресцентный анализ / X. Эрхард. — М.: Металлургия, 1985. 157 с.

109. Ш.Ярушкин, В. Ю. Тяжёлые металлы в биологической системе мать-новорожденный в условиях техногенной биогеохимической провинции / В. Ю. Ярушкин// Гигиена и санитария. 1992 - № 5-6 - С. 13-15.

110. Akira, U. Renal failure and aluminum / U. Akira, T. Yoshimi // J. Trace Elem. Exp. Med. 2001. - V. 14, № 3. - P. 351-352.

111. Albero, K. Aluminum inhibits hemoglobin synthesis but enhances iron uptake in Friend erythroleukemia cells / K. Albero, J. Glass, M. Sella // Kidney Int. 1990.-V. 37.-P. 677-681.

112. Aluminum toxicity. Hematological effects / S.'Mahieu et al. // Toxicol. Lett. 2000. - 111, № 3. - P. 235-242.

113. Angelow, L. Trace Elements in Man and Animals / L. Angelow, M. Anke, B. Gropped. Dresden, 1993. - P. 699-704.

114. Aswathnarayana, U. High fluoride water in endemic fluoride area in northern Tanzania / U. Aswathnarayana // Proc. Int. Symp. Geochem. Health (Royal Society). 1985. - P. 271-276.

115. Bantan, T. Combination of various analytical techniques for speciation of low molecular weight aluminum complexes in plant sap / T. Bantan, R. Milacic, B. Mitrovac // Anal. Chem. 1999. - V. 365. - P. 545-522.

116. Biomonitoring of toxic aluminum for groundwater and surface water assessment and protection / B.I. Synzynys et al. // Abstract of proceed CLARIENT Final Conference, Vienna. 2000. - P. 19.

117. Carlson, L. A. Ischemic heart-disease in relation to fasting values of plasma triglycerides and cholesterol / L. A. Carlson, L. E. Bottiger Lancet. -1972. - V. 1, № 7756. - P. 865-868.

118. Coriat, A. M. Beware the cup that cheer / A. M. Coriat, R. D. Gillard // Nature. 1986. - V. 321. - P. 570.

119. Determination of total aluminum concentration in soil solution using capillary electrophoresis / H. Young-Sik et al. // Soil Sci. and Plant Nutr. -2003.-№ l.-P. 9-16.

120. Douglas, J. S. Aluminum / J. S. Douglas, G. W. James // Env. Poll. 1991. № 71.-P. 272-281.

121. Draft toxicological profile for aluminum / U.S. Department Health and Human Services. Public Health Services Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Atlanta, 1998. - 143 p.

122. Effects of aluminum sulfate on erythropoiesis in rats / M. Farina et al. // Toxicol. Lett. 2002. - V. 132, № 2. - P. 131 - 139.

123. Effects of occupational exposure to aluminum on nervous system: clinical and electroencephalographic findings / H. Sinczuk Walszak et al. // Int. J. Occup. Med. And Environ. Health. - 2003. - V. 16, № 4. - P. 301-310.

124. Essentiality of aluminium, cadmium, rubidium, titanium and vanadium in animals and intake of these ultratrace elements by humans / M. Anke et al. // J. Trace Elem. Exp. Med. 2003. - Vol. 16, № 2-3. - P. 110-111.

125. Exley, C. A molecular mechanism of aluminum-induced Alzheimer's disease / C. Exley // J. Biorg. Chem. 1999. - № 76. - P. 133-140.

126. Fatal aluminum phosphide ingestion / S. Ragone et al. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2002. - V. 40, № 5. - P. 690.

127. Fluoride and aluminum concentrations of tea plants and tea products from Sichuan Province, PR China / W.S. Shu et al. // Chemoshere. 2003. - V. 52, №9.-P. 1475-1482.

128. Freda, J. The effects of aluminum and other metals on amphibians / J. Freda // Env. Poll. 1991. - № 71. - P. 227 - 231.

129. Gupta, P. K. Aluminum compounds as vaccine adjuvants / P. K. Gupta // Adv. Drug. Deliv. Rev. 1998. -№ 32. - P. 155-172.

130. Han, J. Effect of dietary aluminum on tissue monheme iron and ferritin levels in the chick / J. Han, M. Dunn // Toxicology. 2000. - V. 142, № 2. -P. 97-109.

131. He, B. P. Aluminum inhibition of microglial function in vitro / В. P. He, M. J. Strong//! Trace Elem. Exp. Med. -2002. V. 15, № 3. - P. 141-152.

132. He, S. Нейроповеденческие нарушения и расстройства функции вегетативной нервной системы у рабочих электролитного производстваалюминия / S. Не, A. Zhang, Q. Niu // J. Hyg. Res. 2003. - V. 32, №3. -P. 177-179.

133. Human exposure to aluminum / D. L. Teagarden et al. // Pharm. Sci. -1981.-№70.-P. 758-761.

134. Infant aluminum related bone disease (ARBD) after chronic antacid admis-tration / R.F. Robinson et al. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2002. - № 5.- P. 604 605.

135. Lamond, R .E. Managing acid soils for optimum wheat production / R. E. Lamond, D. A. Whitney // Better Crops with Plant Food. 1995. - V. 79, №2.-P. 12-14.

136. Lewis, J. H. The use of gastrointestinal drugs during pregnancy and lactation / J. H. Lewis, A. B. Weingold // Amer. J. Gastroent. 1985. - V. 80, № 11.-P. 912-923.

137. Hl.Ligand specific effects on aluminum incorporation and toxicity in neurons and astrocytes / L. Levesqye et al. // Brain Res. 2000. - V. 877, № 2. -P. 191-202.

138. Lopez, F.F. Aluminum content of drinking waters, fruit juices and soft drinks: Contribution to dietary intake / F.F. Lopez, C. Cabrera, M.L. Lorenzo // Health Stream. 2002. - № 28. - P. 11.

139. Markwell, P. J. Feline Lower Urinary Tract Disease / P. J. Markwell, Т. C. Buffington // The Waltham Book of Clinical Nutrition of the Dog and Cat.- Pergamon, 1994. P. 293.

140. Marks, I. N. Sucralfate safety and side effects / I. N. Marks // Scand. J. Gastroenterol. - 1991. - V. 26, № 185. - P. 36-42.

141. Marrero, J. M. Determinates of pregnancy hearburn / J. M. Marrero, P. M. Goggin // J. Obstet Gynaecol. -1992. № 99. - P. 731-734.

142. Martin, R. B. Aluminium: a neurotoxic product of acid rain / R. B. Martin // Account of Chemical Research / University of Virginia, Chem. Dep. -1994. -№ 2. P. 204-210.

143. Mestaghanmi, H. Effect de l'administration du chlorure d'aluminium durant la gestation du rat / H. Mestaghanmi, S. El Amrani, R. Saile // Sci. et techn. anim. lab. 2002. - V. 27, № 1. - P. 73-81.

144. Neubert, D. Special aspects of pre-and perinatal toxicology and pharmacology / D. Neubert, H. Barrach // Drug. Action Modif. Comp. Pharmacol. Proc. Int. Congr. Pharmacol. Paris, 1978. - P. 71-79.

145. Nicolini, M. Aluminum in Chemistry, Biology, and Medicine / M. Nicolini, P. F. Zatta, B. Corain. Verona: Cortina International, 1991. - 82 p.

146. Rashidi, I. M. D. The effect of oral high aluminium intake on rat spermatogenesis / I. M. D. Rashidi // Toxicoll. Lett. 2003. - № 1. - P. 110.

147. Shivani, M. Cholinesterase inhibition by aluminium phosphide poisoning in rats and effects of atropine and pralidoxime chloride / M. Shivani, P.S. Shah, L.S. Bala// Acta Pharmacol. Sin. -2001. -№1. -P. 37-39.

148. Synzynys, B. I. Aluminum Genotoxicity for Plant and Animals / B. I. Syn-zynys, O. V. Kharlamova, N. V. Bulanova // Toxicology Letters. 2003. -V. 144, Suppl.l. - P. 126.

149. Tennakone, K. Aluminum contamination from fluoride assisted dissolution of metallic aluminum / K. Tennakone, S. Wickramayake // Env. Poll. -1988.-V. 49.-P. 134-143.

150. Toxicological profile for aluminum / U.S. Department Health and Human Services. Public Health Services Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Atlanta, 1998. - 426 p.

151. Tracey, J. A. Features and management of aluminum intoxication / J.A. Tracey // J. Toxicol. Clin.Toxicol. 2001. - V. 39, № 3. - P. 240.

152. Transplacental passage of A1 from pregnant rats to fetuses and A1 transfer through maternal milk to suckling rats / S. Yumoto et al. // Hucl. Instrum. And Meth. Phys. Res. B. 2000. - № 2. - P. 925-929.

153. Yokel, R. A. Toxicity of gestational aluminum exposure to the maternal rabbit and offspring / R. A. Yokel // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985. - № 79. - P. 121-133.

154. Yokel, R.A. The toxicology of aluminum in the brain: a review / R.A. Yokel // Neurotoxicol. 2000. - 5, № 21. - P. 813-828.

155. Zans-Medel, A. The chemical speciation of aluminum and silicon in human serum / A. Zans-Medel // Analysis magazine. 1998. - V.26, № 6. - P. 76 -80.

156. Zumkley, H. Aluminum-konzentration in Knochen and Gehirn nach Anta-zidagabe / H. Zumklry, H.P. Bertran, M. Brandt // Fortschr. Med. -1987. -№105 (Suppl.19). P. 15-18.