Трансформации производных бетулина и некоторых тритерпеноидов олеананового ряда с использованием реакции Принса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Рыбина, Анна Владимировна

• Рыбина, Анна Владимировна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рыбина, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР «Реакции электрофильного 4 присоединения с участием полициклических алкенов»

1. Реакции галогенирования

2. Гидроборирование

3. Циклоприсоединение

3.1. Присоединение карбенов

3.2. Диеновый синтез

4. Присоединение серосодержащих соединений

5. Реакции окисления

5.1. Гидроксилирование и эпоксидирование

5.2. Озонирование

6. Реакции с формальдегидом и карбонильными соединениями 33 (реакция Принса)

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Модификация эфиров бетулина по реакции Принса

2.2. Модификация производных бетулоновой кислоты по реакции 53 Принса

2.3. Функционализация кольца А 2,3-дегидроаллобетулина по реакции 60 Принса

2.4. Компьютерное прогнозирование спектра биологической 62 активности синтезированных тритерпеноидов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансформации производных бетулина и некоторых тритерпеноидов олеананового ряда с использованием реакции Принса»

Неослабевающий на протяжении нескольких десятилетий интерес химиков к природным соединениям обусловлен их доступностью и высокой биологической активностью. Более того, синтетические производные природных соединений зачастую проявляют активность гораздо более высокую, чем их предшественники. К числу таких соединений относятся лупановые и олеанановые тритерпеноиды, трансформации которых по атомам СЗ и С28 с использованием известных химических реакций значительно расширили границы их возможного применения в медицине. Однако такому удобному методу введения кислородсодержащих фрагментов по двойной связи как реакция Принса внимание не уделялось. Поэтому исследование трансформации тритерпеноидов лупанового и олеананового рядов по реакции Принса представляется актуальным.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских совместных работ Башкирского государственного университета, Института органической химии Уфимского научного центра и Уфимского государственного нефтяного технического университета по теме «Научно-организационное, методическое и техническое обеспечение организации при финансовой поддержке научно-образовательных центров в области химии и осуществление на основе комплексного использования материально-технических и кадровых возможностей совместных исследований и разработок» в рамках федеральной целевой научно-технической программы «Исследование и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на 2002-2006 годы» (госконтракт № 02.438.11.7003).

Целью работы является синтетические трансформации производных бетулина и некоторых тритерпеноидов олеананового ряда с использованием реакции Принса.

Исходя, из поставленной цели в диссертации решались следующие задачи: изучение особенностей протекания реакции Принса с участием производных бетулина и некоторых тритерпеноидов олеананового ряда; синтез новой группы биологически активных веществ, содержащих фрагменты терпеноидов, кислородсодержащих гетероциклов, 1,3-диолов и ненасыщенных спиртов с использованием реакции Принса; проведение компьютерного прогнозирования спектра биологической активности на основе структурной формулы синтезированных соединений.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Рыбина, Анна Владимировна

выводы

1. Впервые проведена модификация производных бетулина и некоторых тритерпеноидов олеананового ряда с использованием реакции Принса.

2. Обнаружено, что присоединение протонированной молекулы

20 29 формальдегида к А ' - олефинам лупанового ряда приводит к образованию производных, содержащих гидроксиметильный и дигидропирановый фрагменты в боковой цепи.

3. Установлено, что образование у-ненасыщенных спиртов сопровождается скелетной перегруппировкой приводящей к образованию производных олеанана с транс-сочленением цикла Е с тетрагидрофурановым циклом F.

4. Показано, что модификация эндоциклической двойной связи кольца А 2,3-дегидроаллобетулина с использованием реакции Принса приводит к образованию гидроксиметильных производных.

5. Компьютерное прогнозирование биологической активности с использованием программы PASS показало, что синтезированные продукты могут быть эффективными ингибиторами фосфатазы, кардиососудистыми аналептиками и агонистами апоптоза. Для всех продуктов со значительной вероятностью прогнозируется гепатопротекторное, антисеборейное, дерматологическое и противовоспалительное действие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рыбина, Анна Владимировна, 2008 год

1. Чернов С.В., Шульц Э.Э., Гатилов Ю.В., Багрянская И.Ю., Толстиков Г.А. Синтез аналогов природных биологически активных 1,2-хинонов на основе левопимаровой кислоты. // Ж. орг. химии. -1997. Т.ЗЗ, № 5. - С. 678-689.

2. Hazarika Saroj, Chowdhury Р.К. Trimethyl chlorosilane/acetylchloride induced metal mediated chemoselective chlorination of 16-dehydro-20-oxopregnanes. // Indian J. Chem. B. 2001. - V.40, № 2. - P. 145-147.

3. Hanson James R., Hitchcock Peter., Al-Joyousisuha N. The stereochemistry of reactions of 5(3-androst-3-enes. // J. Chem. Res. Synop. 1998. — № 8. - C.420-421.

4. Jaime Arelis, Reyes Mayra, Ruiz Jose A., Velez Herman, Mendez Jose M., Suarez Margarita. Bromination of steroidal 3-keto-4,6-diene. // J. Chem. Res. Synop. 2001.-№ 10.-P.442-443.

5. Mukherjel R., Jaggi M., Siddigui M.J.A., Srivastava S.K., Vardhan A., Burman A.C. Synthesis of 3-O-acyl /3-benzylidiene/3-hydrazine/2-bromo/20,29-dibromo betulinic acid derivatives. // J. Med. Chem. Lett. -2004. V.14. - P.4087-4091.

6. Lezheva M.Y., Polyakov V.V., Shinova T.A., Shults E.E., Rudova V.A., Naumenko T.V. Oxidizing bromination of betulin. // Int. Conf. on Nat. Prod, and physical, active Substances. Novosibirsk. Russia. 2004. -P.88.

7. Klinot J., Kliment M., Vystrei A. Preparation and stereochemistry of 1,2 and 2,3-bromohydrins, bromoketones, epoxides and diols of triterpenes. // Collect. Chem. Commun. 1974. - V.39. - P.3357-3373.

8. Лерман Б.М. Каркасные и полициклические пространственно-затрудненные алкены. // Успехи химии. 1995. - Т.64, № 1. - С.3-27.

9. Strating J., Wieringa J.H., Wynberg H. The isolation of a stabilized bromonium ion. //J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1969. -P.907-908.

10. Chiappl Cinzia, De Rubertis Antonietta, Lemman Peter. Steric strain and reactivity: electrophilic bromination of trans-(l-methyl-2-adamantylidene)-l-methyladamantane. // J. Org. Chem. 2000. - V65, № 5. — C.1273-1279.

11. Wieringa J.H., Strating J., Wynberg H. The reaction of chlorine with adamantylidene-adamantane. // Tetrahedron Lett. 1970. - № 52. -C.4579-4582.

12. Матюхина JI.Г., Салтыков И.А. Синтез триоксилупана. // Ж. орг. химии. 1976. - Т.46, № 12. - С.2759-2760.

13. А.С. № 505621 СССР (1976). Способ получения триоксилупана / Матюхина Л.Г., Салтыкова И.А. // БИ. № 9. - С. 61.

14. Виноградова В.М., Рябинин А.А., Коновалова Н.Е. Химия в естественных науках. // Л.: Изд. ЛГУ. 1965. С.40.

15. Гусев Г.П., Ложкина Т.К., Матюхина Л.Г., Салтыкова И.А., Соколова М.М. Бюлл.экспер.биол., 1975. № 3. - С.63.

16. Brown Herbet С., Randad Ramnarayans., Bhat Krishnas., Zaidlewicz Marek. Synthesis and hydroboration of 2-ethyl apopine. // J. Org. Chem. -1988. V.53, № 23. - P.5513-5518.

17. Dinda В., Hajra A.K., Das S.K. et al. Reactions on naturally occurring triterpene: Part 1. // Indian J. Chem. 1995. - Vol. 34B. - P. 624-628.

18. Klinotova E., Bosak S., Vystrcil A. The preparation of 19aH-lupeol acetate and its derivatives. // Coll. Czech. Chem. Commun. 1987. - Vol. 43, №8.-P. 2204-2216.

19. Бобылева А.А., Хорошутин А.А., Бровко М.И., Анфилогова C.H., Беликова H.A. Гидроборирование брекса-4,8-диена и 1-экзо, эндо-9-диметилбрекс-4-енов. // Вестник МГУ. 1999. - Т.40, № 4. - С.262-263.

20. Wang Hui-Ying, Jiang Tian-Yi, Li Zhen-Su. Гидроборирование-окисле ние 9(11 )-эстратетраенов. // Chin. J. Org. Chem. 1992. - V.12, № 2. -P.190-193.

21. Wang Hui-Ying, Li Zhen-Su. Гидроборирование-окисление 9(11)-эстратетраенов. // Chin. J. Org. Chem. 1991. - V. 11, № 4. - P.408-410.

22. Общая органическая химия. Том 1. Стереохимия, углеводороды, галогенсодержащие соединения. // М.: Изд. Химия. 1981 — 735с.

23. Fedoiynski М. Synthesis of gem-Dihalocyclopropanes and their use in organic synthesis. // Chem.Rev. 2003. - V.103, № 4 - P.1099-1132.

24. Salaum J. Синтетический потенциал и биоактивность циклопропанов. // Ж. орг. химии. 1997. - Т.ЗЗ, № 6. - С.806-848.

25. Cousins G.S, Hoberg J.O. Synthesis and chemistry of ciclopropanated carbohydrates. // Chem. Soc. Rev. 2000. - V.29. - P. 165-174.

26. Perry Rosen, Robert Karasiewicz. The addition of dihalocarbenes to 3(3-acetoxy-B-norandrost-5-en-17-one. // J. Org. Chem. 1973. - V.38, № 2. -P.289-292.

27. Pierre Grabbe, Cervantes A., Cruz A., Galazzi E., Iriarte J., Velarde E. Chemistry of difluorocyclopropyl acetates application of difluorocarbene chemistry to homologation reactions. // J. Am. Chem. Soc. 1973. -V.95, № 20. -P.6655-6663.

28. Makosza M., Wawrzyniewicz M. Reactions of organic anions. XXIV. Catalitic method for preparation of dichlorocyclopropane derivatives in aqueous medium. // Tetrahedron. Lett. 1969. - № 55. p.4659-4662.

29. Комиссарова Н.Г., Беленкова Н.Г., Шитикова O.B., Спирихин JI.B., Юнусов М.С. Циклопропанирование бетулина и его диацетата дигалогенкарбенами. // Ж. орг. химии. 2004. - Т.40, № 10. - С. 15111516.

30. Беленкова Н.Г., Комиссарова Н.Г., Шитикова О.В., Спирихин Л.В., Юнусов М.С. Синтез конденсированных с гем-дихлорциклопропаном производных ряда лупана. // III Всероссийская конференция «Химия и технология растительных веществ». Саратов. 2004 г. С. 100.

31. Онищенко А.С. Диеновый синтез. // М.: Изд-во Академии Наук СССР. 1963.-650с.

32. Кузаков Е.В., Шмидт Э.Н., Корчагина Д.В., Багрянская И.Ю., Гатилов Ю.В., Бархаш В.А. Взаимодействие метилового эфира абиетиновой кислоты с различными диенофилами на цеолитах. // Ж. орг. химии. 1993. - Т.29, № 11. - С.2198-2210.

33. Kondracki M.-L., Guyot М. Smenospongine: acytotoxic and antimicrobial aminoquinone isolated from Smenospongia sp. // Tetrahedron Lett. 1987. - V.28, № 47. -P.5815-5818.

34. Capon R.J., Macleod J.K. A revision of the absolute stereochemistry of ilimaquinone. // J.Org.Chem. 1987. - V.52, № 22. - P.5059-5062.

35. Kondracki M.-L., Guyot M. Biologically active quinone and hydroquinone segquiterpenoids from the sponge Smenospongia sp. // Tetrahedron. 1989. - V.45, № 7. - P.1995-2004.

36. Шульц Э.Э., Ралдугин B.A., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф., Толстиков Г.А. Растительные метаболиты флоры Сибири. Химические превращения и возможности практического использования. // Успехи химии. 2007. - Т.76, № 6. - С.707-723.

37. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Толстиков Т.Г., Шульц Э.Э. Синтетические трансформации высших терпеноидов и алкалоидов. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровское сообщение. 2002. - № 7. - С.9-20.

38. Marchand Alan P., Wang Yanjun, Eckrich Ralf, Botf Simon G. Elektrophilic addition of pfenylsulfenylchloride to carbon-carbon double bonds in pentacyclic and tetraciclic cage enones. // Synth. Commun. -1997. V.27, № 18. -C.3191-3196.

39. И.В. Коваль. Сульфенилхлориды в органическом синтезе. // Успехи химии. 1995. - Т.64, № 8. - С.781-802.

40. Bolster J., Kelogg R.M., Meijer E.W., Wynberg H. A convenient synthesis of 4e-chloroadamantylidene adamantine by means of the reaction of phenylsulfenyl chloride with adamantilidene adamantine. // Tetrahedron Lett. 1979. - V.3 - P.285-286.

41. Tolstikov G.A., Lerman B.M., Umanskaya L.I. New Reactions of sulphur dichloride with olefins. // Tetrahedron Lett. 1980. - V.43. - P.4189-4192.

42. Толстиков Г.А, Лерман Б.М., Уманская JI.И., Стручков Ю.Т. №3. Исследование взаимодействия галогенидов серы с непредельными соединениями. Сообщение 16. Новый тип реакции двухлористой серы с олефинами. // Изв. АН СССР. Сер. хим. — 1982. С.661.

43. Толстиков Г.А., Лерман Б.М., Белогаева Т.А. №3. Исследование взаимодействия галогенидов серы с непредельными соединениями. Сообщение 24. Реакция однохлористой серы с адамантилиденадамамнтаном. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. -С.617.

44. Органикум. Практикум по органической химии. Том 1. // М.: Мир. 1979.-453с.

45. Реутов О.А., Курц A.JL, Бутин К.П. Органическая химия. Часть 1. // Изд-во Московского университета. 1999. 555с.

46. Zalkov L.H., Brannon D.R. Oxidation of the Fumaric acid-methyl abietate Diels-Alder adduct with alkaline permanganate. Terpenes. VIII. // J. Org. Chem. 1964. - V.29, № 6. -P.1296-1298.

47. Hofner D., Haslinger E. Synthesis Transformation of Abietic Acid. II. Oxidation of Diene Adducts. // Mon.Chem. 1998. - V. 129. - P.393-407.

48. Halbrook N.J., Lawrence R.V., Dressier R.L., Blackstone R.C., Herz W. Structure and stereochemistry of Diels-Alder adducts of Levopimaric acid. //J. Org. Chem. 1964. - V.29, № 5. - P.1017-1021.

49. Kim J.Y., Ко H.-M., Kim D.S.H.L. Development of C-20 mjdified betulinic acid derivatives as antitumor agents. // Bioorg.Med.Chem.Lett. -2001.-№ 11. -P.2405-2408.

50. Денисенко M.B., Одинокова Л.Э., Денисенко B.A., Уварова Н.И. Окисление бетулина, дегидробетулина и 3(3,28-дигидрокси-18-лупена тетраоксидом рутения. // Химия природ, соед. 1991. - №3. - С.112-129.

51. Литвиновская Р.П., Аведькова М.А., Барановский А.В., Хрипач В.А. Синтез 6-дезоксо-24-эпитеастерона и его аналогов. // Ж. орг. химии. 2006. - Т.42, № 9. - С.1344-1351.

52. Masato Koree da, Naoyuki Koizumi, Beverly A. Teicher stereochemically controlled synthesis of 20,22-epoxy-cholesterols. // Tetrahedron Lett. 1976. - № 50. - P.4565-4568.

53. Notaro Giacomo, Piccialli Vincezo, Sica Donato, Smaldone Dina. Studies forwards synthesis of poly oxygenated steroids. Reaction of 7, 9(ll)-diene steroids with Ru04. // Tetrahedron. 1994. - V.50, №16. -P.4835-4852.

54. Klinot J., Hovorkova N., Vystrcil A. Oxidation of the isopropenyl group with peracids. I I Collect. Czech. Chem. Commun. 1970. - Vol. 35, № 4. -P. 1105-1109.

55. Huang F.-Y., Chung B.Y., Bentley M.D., Alford A.R. Colorado potato beetle antifeendants by simple modification of the birchbark triterpene betulin. // J. Agric. Food Chem. 1995. - V.43. - P. 2513-2516.

56. Banerji A., Sur K.R. Reaction of lupenyl acetate with m-chloroperbenzoic acid. Transformarion of lupenyl to naturally occurring triterpenoids. 11 Indian J. Chem. 1995. - V.34B, № 4. - C.338.

57. Pradhan B.P., Chakraborty S., Sinha R.P. Oxidation of triterpenoids: Part XVII Oxidation of isopropenyl double bond of lupine skeleton with m-chloroperbenzoic acid in a molor proportion. // Indian J. Chem. - 1995. -V.34B, № 6. - C.540-542.

58. Roy K., Bhaduri A.P. Side chain oxidation of lupeol: A reinvestigation. // Indian J. Chem. 1995. - V.34B, № 9 - C.823.

59. Sunil K. Talapatra, Durga S. Bhar & Bani Talapatra. Terpenoids & Related Compounds: Part XIII Epoxylupeol, a New Triterpenoid from Eupatorium odoratum. // Indian J. Chem. B. - 1977. - Vol. 15B. - P. 806-807.

60. Pradhan B.P., Roy A., Patra A. Oxidation of triterpenoids:Part XIII -Oxidation of acetyl methyl betulinate with m-chloroperbenzoic acid. // Indian J. Chem. 1992. - V.3 IB, № 9. - C.633.

61. Ковчанко H.B., Дроздов Д.В., Ананич O.K. Взаимодействие Зр-хлор-Д5-стероидов с трифторнадуксусной кислотой. // Химия природ, соед. 1999. - № 1. - С.94-99.

62. Konoike Toshiro, Araki Yoshitaka, Kanda Yasuhiko. A novel allylic hydroxylation of sterically hindered olefins by Fe-porphyrin-catalyzed m-CPBA oxidation. I I Tetrahedron Lett. 1999. - V.40, № 38. - P.6971-6974.

63. Kosovsky Pavel. Stereochemistry of epoxidation and homoallylic cyclohexene alcohols. // J. Chem. Soc. Dalton Trans. — 1994. № 13. — P. 1759-1763.

64. Hezz W., Blackstone R.C. Resn acids. XV. Oxidative Transformations of the Levopimaric Acid — Acetylenedicarboxylic Ester Adduct. // J. Org. Chem. 1969. - V.34, № 5. -P.1257-1265.

65. Macias F.A., Simonet A.M., Esteban M.D. // Phytochemistry. 1994. -V.36. - № 6. - C.1369.

66. Aplin R.T., Rosalind P.K.C., Halsall T.G. The chemistry of triterpenes and related Compounds. Part XLVI. Some novel products from the ozonolysis of methyl acetylbetulinate. // J. Chem. Soc. 1969. - № 17. -P. 2322-2327.

67. Aplin R.T., Halsall T.G., Norin T. The chemistry of triterpenes and related compouds. Part XLIII. The constituents of the bark of Platanus x hybrida Brot. and the structure of platanic acid. // J. Chem. Soc. — 1963. -P. 3269.

68. Медведева Н.И., Флехтер О.Б., Балтина JI.A., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Синтез норпроизводных метилбетулината. // Тезисы докладов конференции молодых ученых. Екатеринбург. 2002. - С.293.

69. Medvedeva N.I., Flechter О.В., Galin F.S., Tolstikov G.A. Synthesis of new triterpenoid — steroid hybrid molecule from betulin. // Int. Conf. on Nat. Prod, and physiol. Activ. Substances. 2004. - P.90.

70. Krstic Natalija M., Lorenc Ljubinka В., Pavlovic Vladimir D., Kalvoda Jaroslav. // An unusual ozonolysis of the A8(14)-unsaturated steroids. // J. Chem. Res. Synop. - 2002. - № 8. - C.392-394.

71. Талипов P.O., Сафаров М.Г. Получение замещенных ди- и тетрагидрофуранов по реакции Принса. // Башкирский хим. журн. -1996. Т.З, № 1-2. - С.119-123.

72. Кузаков Е.В., Шмидт Э.Н, Корчагина Д.В., Багрянская И.Ю., Гатилов Ю.В., Бархаш В.А. Взаимодействие метилизопимарата с параформом на глине асканит-бентонит. // Ж. орг. химии. 1996. -Т.32, № 1. - С.136-137.

73. Талипов Р.Ф., Сафаров И.М., Вакулин И.В., Сафаров М.Г. Синтез и превращения ненасыщенных спиртов в условиях реакции Принса. // Башкирский хим. журн. 1994. - Т.1, № 1. — С.57-59.

74. Талипов Р.Ф., Стариков А.С., Горин А.В., Сафаров М.Г. Одностадийный синтез 2,3,5-триалкил-2,5-дигидрофуранов с использованием реакции Принса. // Ж. орг. химии. 1993. - Т.29, № 4. - С.748-750.

75. Кример М.З., Смит В.А., Семеновский А.В., Богданов B.C., Кучеров В.Ф. Циклизация изопреноидных соединений. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1968. - № 4. - С.866-874.

76. Кример М.З., Смит В.А., Семеновский А.В. Новый метод инициирования циклизации изопреноидов. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1967. -№ 7. - С.1573-1580.

77. Кример М.З., Смит В.А., Семеновский А.В., Кучеров В.Ф. Циклизация эфиров фарнезиловой кислоты под действием катионоидных инициаторов. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1968. - № 6. - С.1352-1357.

78. Кузаков Е.В., Шмидт Э.Н., Багрянская И.Ю., Рыбалова Т.В., Гатилов Ю.В., Бархаш В. А. Конденсация метилового эфираизопимаровой кислоты с а,(3-ненасыщенными альдегидами на цеолитах. // Ж. орг. химии. 1995. - Т.З, № 2. - С.196-203.

79. Osipowicz В. The Prins reaction of steroidal 4-en-3-ones as a means to the extension of the ring system of steroids. // Polish J. Chem. 1988. -V.62, № 13. — P.269-274.

80. Dalavoy V.S., Deodhar V.B., Nayak U.R. Alloisolongifolene. Part 3. Prins reaction on aaloisolongifolene: formation of a unique 4-substituted 3,6-dihidro-2H-pyran. // Indian J. Chem. 1987. - № 26B(1). - P.8-10.

81. Талипов P.O., Файзрахманов И.С., Рахманкулов Э.Д., Сафаров В.Г.

82. Реакция Принса с участием аллилацетата. // Ж. орг. химии. 1989. —1. Т.25, № 3. С.488-491.

83. Исагулянц В.И., Степанянц А.У., Меликян В.Р., Хомко С.В., Покровская В.В. О взаимодействии дициклопентадиена с формальдегидом на катионите КУ-2. // Журнал прикл. химии. 1973. -№ 10. — С.2362-2364.

84. Parkin В. A., Hedrick G.W. Chemistry of Resin Acids. I. The reaction of Levopimaric Acid with Formaldehide. // J. Org. Chem. 1965. - V.30, № 7. -P.2356-2358.

85. Толстиков Г.А., Флехтер О.Б., Шульц Э.Э., Балтина JI.A., Толстиков А.Г. Бетулин и его производные. Химия и биологическая активность. // Химия в интересах устойчивого развития. 2005. - №13. - С. 1-30

86. Талипов Р.Ф., Мустафин A.M., Талипова Г.Р., Сафаров М.Г. О механизме образования 1,3-диоксанов по модифицированной реакции Принса. // Журн. общ. химии. 1996. - Т.66, № 8. - С. 13821383.

87. Талипов Р.Ф., Муслухов P.P., Сафаров И.М., Ямантаев Ф.А., Сафаров М.Г. Синтез Р-замещенных тетрагидрофуранов по реакции Принса. // Химия гетероцикл. соед. 1995. -№ 5. - С.605-608.

88. Талипов Р.Ф., Стариков А.С., Горина И.А., Акманова Н.А., Сафаров М.Г. Синтез ди- и тетрагидрофуранов по реакции Принса в среде трифторуксусной кислоты. // Ж. орг. химии. 1993. — Т.29. — С. 1024.

89. Талипов Р.Ф. Новые подходы к синтезу Р-замещенных гидрированных фуранов и роль олигомеров формальдегида в схеме образования продуктов реакции Принса. Автореф. дисс. . докт. хим. наук. 02.00.03. Уфа. - 1998.

90. Нигматуллина JI.P. Синтез новых физиологически активных веществ на основе тритерпеноидов лупанового ряда. Автореф. дисс. . канд. хим. наук. 02.00.03. Уфа. - 2002.

91. Li T.S., Wang J.X., Zheng X.J. Simple synthesis of allobetulin, 28-oxyallobetulin and related biomarkers from betulin and betulinic acid catalysed by solid acids. // Chem. Soc., Perkin Trans. 1998. - № 1. -C.3957-3965.

92. Nair M.R., Hilgard S., Klinot J., Waisser K., Vystrcil A. Oxidation rates of triterpenoid sekondary alcohols with chromic acid. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1976. - Vol. 41, № 3. - P. 770-790.

93. Флехтер О.Б., Балтина JT.А., Спирихин Л.В., Байкова И.П., Толстиков Г.А. Гликозилирование ацетатов бетулина гликалями. / Изв. РАН. Сер. хим. 1998. - Т.47. - С.531-534.

94. Lugemwa N., Huang F.-Yu., Bentley M.D., Mendel M.J., Alford A.R. A heliothiszea antiedant from the abundant birchbark tritrpene betulin. // J. Agric. Food. Chem. 1990. - P.493-496.

95. Платонов В.Г., Зорина А.Д., Гордон М.А., Чижов Н.И., Балыкина JI.B., Михайлов Ю.Д., Иванен Д.Р., Тран Ким Кви, Шавва

96. A.Г. Исследование противогриппозной активности тритерпеноидов. // Хим.-фарм. журн. 1995. - № 2. - С.42.

97. Глориозова Г.А., Филимонов Д.А., Лагунин А.А., Поройков

98. B.В. Тестирование компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS на выборке новых химических соединений. // Хим.-фарм. журн. 1998. - № 12. - С.33-39.

99. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. // М.: Мир. 1976. С.437-444.

100. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия. // М.: Мир. 1999.-С.128