Тромболитическая терапия в лечении острого ишемического инсульта (на основе опыта работы сосудистых центров Республики Татарстан) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Дёмин Тимур Викторович

  • Дёмин Тимур Викторович
  • кандидат науккандидат наук
  • 2022, ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ00.00.00
  • Количество страниц 133
Дёмин Тимур Викторович. Тромболитическая терапия в лечении острого ишемического инсульта (на основе опыта работы сосудистых центров Республики Татарстан): дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2022. 133 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Дёмин Тимур Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Инсульт — глобальная проблема

1.2. Исторические этапы формирования системы оказания помощи пациентам с инсультом

1.3. Тромболитическая терапия ишемического инсульта

1.4. Сосудистые инсультные отделения

1.5. Современное состояние проблемы инсульта

1.6. Организация помощи больным с инсультом в Республике Татарстан

1.7. Причины ограниченного применения тромболитической терапии

1.8. Регистр инсульта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Госпитальный регистр инсульта Республики Татарстан

2.2. Алгоритм формирования групп пациентов, критерии включения и исключения исследования

2.3. Диагностические методы

2.4. Лечение пациентов с острым ишемическим инсультом

2.5. Оценка исходов лечения

2.6. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая оценка результатов лечения пациентов с острым ишемическим инсультом

3.2. Предварительный анализ невременных факторов, влияющих на исходы после внутривенной тромболитической терапии

3.3. Исходы лечения пациентов с острыми ишемическими инсультами в трёх разных по исходной тяжести группа

3.4. Анализ исходов после проведения тромболитической терапии

3.5. Алгоритм отбора пациентов для тромболитической терапии острого ишемического инсульта

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Приложение 1 — Шкалы прогнозирования эффективности и безопасности

внутривенной тромболитической терапии

Приложение 2 — Клиническое наблюдение

ВВЕДЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тромболитическая терапия в лечении острого ишемического инсульта (на основе опыта работы сосудистых центров Республики Татарстан)»

Актуальность исследования

Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) на протяжении многих десятилетий остаются серьёзной медицинской и социальной проблемой. Заболеваемость инсультом в большинстве стран мира продолжает расти [14; 117; 202]. Несмотря на достижения медицинской науки уровень летальности от инсульта остаётся высоким, по этому показателю инсульт входит в тройку лидеров наряду с острым инфарктом миокарда и онкологическими заболеваниями [2; 93; 142]. Для инсульта характерна не только высокая летальность, но и высокий уровень инвалидизации [27; 72; 119; 202]. Снижение заболеваемости и смертности от инсульта является одной из приоритетных задач Национального проекта «Здравоохранение», реализуемого в Российской Федерации (РФ) [68]. Структура острых цереброваскулярных заболеваний достаточно стабильная на протяжении десятилетий: более двух третьих всех ОНМК — это ишемические инсульты [44; 53; 65]. В настоящее время наиболее эффективной медицинской технологией, позволяющей уменьшить степень инвалидизации после острого ишемического инсульта (ОИИ), является реперфузионная терапия, одним из вариантов которой является внутривенная тромболитическая терапия тканевым активатором плазминогена (ТАП) [138]. Частота применения внутривенной тромболитической терапии (ТЛТ) является ведущим интегративным показателем, характеризующим качество работы системы помощи больным с ОНМК [42]. Частота ТЛТ в России и в Республике Татарстан (РТ), в частности, в настоящее время не превышает 10% [25]. При этом, в отдельных регионах стран Западной Европы частота ТЛТ достигает 25% [91]. Внедрение и применение медицинских технологий всегда требует поправок с учётом региональных особенностей [6], обусловленных этническими, демографическими, социально-экономическими и правовыми факторами. Поэтому оптимизация внутривенной реперфузионной

терапии ОИИ, направленная на увеличение эффективности и частоты применения ТЛТ в условиях клинической практики сосудистых центров Республики Татарстан (СЦРТ), имеет высокую актуальность. Вопросы оптимизации внутривенной реперфузионной терапии ОИИ сохраняют высокую актуальность и в период пандемии COVID-19: ТЛТ является ключевым методом специфической терапии инсульта, развившегося у пациентов с новой коронавирусной инфекции

[5].

Степень разработанности темы исследования

Регистры инсульта являются наиболее достоверным источником информации о состоянии системы помощи больным с ОНМК [182]. Регистры представляют собой базы данных, содержащие различную информацию о пациентах с острой цереброваскулярной патологией. Госпитальные регистры формируются на базе отдельных медицинских организаций. Региональные регистры создаются в том или ином территориальном образовании. Наиболее содержательными по объёму информации являются международные регистры инсульта, такие как «Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study» (SITS) и «Registry of Stroke Care Quality» (RES.Q) [215; 244].

Большинство исследований, проводившихся на территории РФ на основании анализа данных регистров инсульта, были посвящены вопросам эпидемиологии и факторов риска инсульта в конкретном регионе России и выполнялись на основании данных региональных регистров [22; 24; 69; 74; 80]. Количество исследований, посвящённых анализу исходов инсульта, выполненных в нашей стране, незначительно [12; 19; 54; 57]. Такие работы, в большинстве случаев, проводятся на основании данных госпитальных регистров инсульта отдельных медицинских организаций.

Вопросы безопасности и эффективности применения ТЛТ у пациентов с ОИИ в реальной клинической практики СЦРТ в настоящее время не изучены. Неизученными остаются возможные методы совершенствования технологии ТЛТ инфаркта мозга. Это определяет актуальность и значимость изучения вопросов

эффективности применения алтеплазы у пациентов с ОИИ в реальной клинической практики СЦРТ, а также поиска методов оптимизации внутривенной реперфузионной терапии.

Цель исследования

Изучить результаты внедрения в практику работы сосудистых центров Республики Татарстан внутривенной тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте для разработки оптимального алгоритма отбора пациентов для внутривенной реперфузии.

Задачи исследования

1. Изучить эффективность и безопасность внутривенной тромболитической терапии у больных с острым ишемическим инсультом, пролеченных в сосудистых центрах Республики Татарстан за период с 2008 по 2019 гг., на основании данных госпитального регистра.

2. Определить основные невременные факторы, влияющие на эффективность внутривенной внутривенной тромболитической терапии.

3. Оценить значимость и ценность прогностических шкал эффективности и безопасности внутривенной тромболитической терапии SEDAN, DRAGON и GRASPS в практике сосудистых центров Республики Татарстан.

4. Разработать алгоритм отбора пациентов для проведения внутривенной тромболитической терапии в сосудистых центрах Республики Татарстан.

Научная новизна

Впервые изучена эффективность и безопасность внутривенной тромболитической терапии у больных с острым ишемическим инсультом в условиях реальной клинической практики сосудистых центров Республики Татарстан.

Выявлены невременные факторы (исходная тяжесть инсульта и использование критериев отбора, основанных на данных магнитно-резонансной

терапии головного мозга), влияющие на эффективность внутривенной тромболитической терапии.

Впервые показана прогностическая ценность шкал эффективности и безопасности внутривенной тромболитической терапии DRAGON и SEDAN у пациентов, пролеченных в условиях сосудистых центров Республики Татарстан.

Показано, что при отборе для внутривенной тромболитической терапии пациентов с тяжёлым инсультом применение прогностических шкал DRAGON и SEDAN и критериев, основанных на данных магнитно-резонансной томографии, позволит улучшить результаты лечения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования, подтверждающие безопасность и эффективность внутривенной тромболитической терапии ишемического инсульта в условиях реальной клинической практики, позволяют рекомендовать и максимально широко использовать данный метод лечения для улучшения функциональных исходов у пациентов с острым ишемическим инсультом в сосудистых центрах Республики Татарстан.

Полученные данные определяют целесообразность использования дополнительных инструментов отбора при принятии решения о проведении реперфузионной терапии у пациентов с исходной тяжёлой степенью тяжести инсульта, которыми могут являться шкалы прогнозирования исходов и осложнений тромболитической терапии DRAGON и SEDAN, отбор пациентов на основании данных магнитно-резонансной томографии головного мозга.

Предложенный алгоритм отбора для внутривенной тромболитической терапии на основе подтверждённой информативности прогностических шкал DRAGON и SEDAN и данных о целесообразности использования магнитно-резонансной томографии у пациентов с инсультом тяжёлой степени может способствовать достижению лучших исходов лечения.

Личное участие автора в получении результатов

Автор сформулировал цель и задачи исследования, самостоятельно собрал и изучил данные литературы, составил программу исследования, выполнил сбор и статистическую обработку материалов, провел их обобщение и анализ полученных результатов.

Положения, выносимые на защиту

1. На основании анализа данных регионального госпитального регистра инсульта за двенадцатилетний период была подтверждена эффективность и безопасность внутривенной тромболитической терапии ишемического инсульта в условиях реальной клинической практики сосудистых центров Республики Татарстан.

2. Наибольшая эффективность внутривенной тромболитической терапии определена при средней степени тяжести ишемического инсульта (от 9 до 15 баллов по шкале инсульта Национального института здоровья США (NIHSS)).

3. Использование прогностических шкал SEDAN и DRAGON, использование МРТ-критериев (в сосудистых центрах с расширенным парком нейровизуализационного оборудования) у пациентов с тяжёлым инсультом (NIHSS 16-25 баллов) оптимизирует алгоритм отбора для внутривенной тромболитической терапии и позволит улучшить функциональные исходы лечения.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты исследования внедрены в работу сосудистых центров (СЦ) ГАУЗ «Межрегиональный клинико-диагностический центр» г. Казани, ГАУЗ «Городская клиническая больница» №7 г. Казани, ГАУЗ «Нижнекамская центральная районная многопрофильная больница», ГАУЗ «Арская центральная районная больница», а также в учебный процесс кафедры неврологии и нейрохирургии ФПК и ППС ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012 г.), на III Российском международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Казань, 2014 г.), на VII Всероссийском съезде нейрохирургов (Казань, 2015 г.), на XVII Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2018 г.), на IX Международном конгрессе «Нейрореабилитация» (Москва, 2019 г.), на Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инсультологии, перспективы развития» (Республика Казахстан, Шымкент, 2019 г.), на Международной научно-практической конференции «Междисциплинарная неврология» (Республика Казахстан, Шымкент, 2021 г.).

По теме диссертации опубликовано 1 3 печатных работ, из них 4 — в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной комиссией Минобрнауки РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертация объёмом 133 страницы машинописного текста оформлена в традиционном стиле: состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения (заключения), выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 82 отечественных и 172 иностранных литературных источника. В диссертации приведены 15 рисунков и 22 таблицы, 1 клиническое наблюдение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Инсульт — глобальная проблема

Во второй половине двадцатого века на фоне увеличения продолжительности жизни сердечно-сосудистые заболевания стали лидерами среди причин смерти взрослого населения. Эти тенденции сохраняются до настоящего времени: ОНМК наряду с инфарктом миокарда и злокачественными новообразованиями входят в тройку лидеров наиболее значимых заболеваний в большинстве стран мира [149; 180]. От других заболеваний сердечно-сосудистой системы инсульт отличает большое социальное и экономическое бремя: именно острые цереброваскулярные заболевания являются основной причиной инвалидизации взрослого населения, расходы на лечение больных с ОНМК очень высоки [51; 143; 150; 162]. Ежегодно инсульт развивается у 16,9 миллионов человек, частота развития инсульта в мире составляет 258 случаев на 100000 населения [103; 254]. В РФ заболеваемость инсультом составляет более 300 случаев на 100000 населения [80]. В 2004 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о пандемии инсульта [253].

1.2. Исторические этапы формирования системы оказания помощи пациентам с инсультом

На протяжении столетий, вплоть до середины 20 века, медицинская помощь пациентам с ОНМК, за исключением отдельных случаев, оказывалась в амбулаторных условиях и строилась по принципу «прикроватной» медицины [179; 204]. Как такового лечения пациенты с инсультом не получали, всё ограничивалось уходом и наблюдением за пациентом [179]. Случаи госпитализации пациентов в острейшем периоде инсульта были редкостью вплоть до 1960-х гг. [38; 89]. Медицинские руководства по лечению инсульта того периода предписывали соблюдение строго постельного режима, транспортировка пациента в медицинское учреждение в остром периоде заболевания не рекомендовалась. В отечественном руководстве «Нервные болезни», изданном в

середине прошлого века, в главе, посвященной лечению инсульта, про пациента в первые сутки после мозговой катастрофы написано дословно следующее: «ни в коем случае нельзя его нельзя транспортировать» [61]. Возможное стационарное лечение предполагалась только «для лечения параличей» спустя недели от начала заболевания.

В сознании и врачей, и общества был сформирован образ инсульта как фатального, необратимого состояния [38; 179; 204]. В медицинском сообществе доминировала позиция терапевтического нигилизма по отношению к инсульту, то есть возможность какого-либо медицинского воздействия на патологический процесс при развитии ОНМК не рассматривалась вообще [141; 147; 248]. Представления о патофизиологии острой церебральной ишемии были неоднозначными и поверхностными [4; 52], что, в свою очередь, и определяло отсутствие попыток какого-либо специфического лечения инсульта.

Шестидесятые и семидесятые годы прошлого столетия характеризовались продолжающимся ростом заболеваемости цереброваскулярных заболеваний. Эти тенденции наблюдались в странах Европы [88], США [188], Африки и Азии [144; 183].

Высокая смертность и выраженная инвалидизация выживших после инсульта «требовали» перемен в отношении медицинского и научного сообществ к проблеме цереброваскулярных заболеваний. Постепенно сформировалось понимание, что инсульт не только медицинская, но и серьёзная социальная проблема [9; 26]. Демографические тенденции второй половины прошлого века привели к значительному росту социального и экономического бремени инсульта во многих странах. Затраты систем здравоохранения и социального обеспечения, связанные с лечением и уходом за пациентами, перенёсших инсульт, значительно выросли и стали доминировать над другими статьями расходов [248]. В экономически развитых странах с начала 1960-х гг. были инициированы программы по снижению заболеваемости и смертности от инсульта. Реализация этих программ проводилась под руководством ВОЗ [78]. В нескольких странах были начаты комплексные исследования эпидемиологии цереброваскулярных

заболеваний. Советский Союз, Швеция, Япония и Чехословакия были лидерами в этой международной программе [30; 36]. Пионером в разработке и создании национальной программы по снижению заболеваемости и смертности от цереброваскулярных заболеваний была Япония — страна с одним из самых высоких на тот момент уровнем смертности от инсульта [82].

Наряду с разработкой мер профилактического характера, произошли перемены и в стратегиях лечения. Если в медицинских руководствах по ведению больных с инсультом, написанных в середине 1950-х годов, только обсуждалась возможность ранней госпитализации пациента с инсультом [196], то уже в следующем десятилетии в медицинской литературе инсульт расценивался как «терапевтическая или хирургическая катастрофа» [9] и предписывалось раннее оказание медицинской помощи при инсульте [26; 179].

В 1960-1970 гг. в странах с развитыми системами здравоохранения начали разрабатываться программы медицинской помощи больным с инсультом. Постепенно в медицинском сообществе сформировалось понимание, что инсульт такое же неотложное состояние как травма, инфаркт миокарда [192]. В этот период появились такие понятия как «инсульт-бригады» скорой медицинской помощи, СЦ, «stroke unit», «neurovascular care unit» [49; 94; 146; 197], сформировались мультидисциплинарные подходы к уходу за тяжёлыми пациентами [155].

Ко второй половине 1970-х гг. был накоплен багаж теоретических знаний о факторах риска развития инсульта (курение, гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия), о механизмах развития острой церебральной ишемии (лакунарный инфаркт, атеротромбоз, кардиоэмболия), разработаны терапевтические (медикаментозные и реабилитационные) методики, дававшие шанс на уменьшение выраженности неврологического дефицита (антикоагулянты, антиагреганты, мультидисциплинарный подход) [179]. Всё это позволило перебороть отношение к инсульту как неизлечимой болезни [178].

В некоторых странах с государственной системой здравоохранения разрабатывались и начали создаваться системы помощи больным с инсультом

[26]. В Советском Союзе начались работы по созданию регистра инсульта, продолжалась работа по внедрению системы бригад неврологической скорой помощи, в крупных городах страны разворачивались нейрососудистые отделения [29; 48; 59; 79]. В Финляндии были разработаны государственные рекомендации по ведению инсульта, создавалась сеть общедоступных специализированных инсультных отделений [21]. Аналогичная работа проводилась и в Канаде [73].

Одним из серьёзных и важных аспектов системы оказания помощи больным с ОНМК была и остаётся высокая стоимость лечения. В некоторых обзорах, посвящённых фармакоэкономике лечения инсульта, «стоимость лечения, достигающая астрономических цифр» [141], рассматривалась как аргумент отказа о необходимости стационарного лечения пациентов с острой цереброваскулярной патологией. Необходимость больших финансовых вложений, в значительной степени, сдерживала развитие программ специализированной помощи больным с инсультом во многих странах. Темпы развития программ по созданию национальных служб по оказанию специализированной помощи больным с ОНМК в разных странах сильно отличались, эффективность этих служб определялась социально-экономической ситуацией в каждой конкретной стране [21].

Несмотря на определённые позитивные сдвиги в организации помощи больным с ОНМК во многих странах мира, высокая степень затрат здравоохранения и отсутствие эффективных методов лечения продолжали определять скептическое отношению к проблеме лечения инсульта практически до середины 1990-х гг. [178; 231]. В восьмидесятые и девяностые годы прошлого столетия во многих экономически развитых странах проводились клинические исследования по оценке экономической целесообразности системы СЦ [129]. Подготовленные экспертами ВОЗ в 1989 г. «Рекомендации по лечению и профилактике инсульта» [228], как и аналогичный документ от 1970 г. [9], не содержали указаний на обязательную госпитализацию пациентов с ОНМК. Впервые указание на необходимость обязательной госпитализации пациента с инсультом появилось только в 1995 г. в Хельсингборгской декларации, в

программном документе развития инсультных служб стран Европы [86]. В данном документа были определены цели и задачи по созданию системы помощи больным с ОНМК на ближайшее десятилетие. Принятие Хельсингборгской декларации в 1995 г. стало переломным моментом в развитии системы помощи больным с ОНМК в Европейских странах. Основным положением являлось создание во всех странах Европы сети общедоступных специализированных инсультных отделений.

Для РТ в последние десятилетия 20 века актуальность проблемы цереброваскулярных заболеваний была чрезвычайно высока. Уровень заболеваемости ОНМК неуклонно увеличивался на протяжении всей второй половины прошлого века, она превышала общероссийский уровень на 5-6% [16]. Система организации помощи больным с ОНМК в РТ была сформирована частично: количество нейрососудистых коек в крупных городах региона не соответствовало нормативным показателям, оснащенность специализированных отделений не соответствовала минимальным требованиям [31]. Это не позволяло осуществлять адекватную медицинскую помощь пациентам с ОНМК. Для здравоохранения РТ в тот период было характерным «внестационарное лечение» пациентов с ОНМК — только 20% пациентов с инсультом и транзиторными ишемическими атаками были госпитализированы, остальные получали помощь в амбулаторных условиях [17].

1.3. Тромболитическая терапия ишемического инсульта

Наряду с подписанием Хельсингборгской декларации, 1995 г. ознаменовался другим чрезвычайным по важности событием для всего «инсультологического сообщества»: были опубликованы результаты исследования «The National Institute of neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group» (NINDS), которые продемонстрировали эффективность и безопасность внутривенной тромболитической терапии при инфаркте мозга [153]. Появление эффективного и безопасного метода лечения наиболее часто

встречающегося типа инсульта явилось «прорывным» событием для всего медицинского сообщества.

Почти в 80% причиной развития ОИИ является острая артериальная окклюзия [113; 212]. Этот факт лежит в основе теоретического обоснования терапевтической методики фибринолитического воздействия на артериальный тромб или эмбол при развитии инфаркта мозга. Первое описание клинического применения фибринолитической терапии при ОИИ датируется 1958 г.: B.J. Sussman и T.S. Fitch опубликовали в журнале JAMA описание трех случаев тромболизиса у пациентов с ангиографически верифицированными окклюзиями церебральных артерий [232]. В своем небольшом исследовании авторы для реканализации использовали внутривенное введение плазмина в течение 4-6 дней. В 1963 г. были опубликованы результаты первого рандомизированного клинического исследования эффективности плазмина при лечении пациентов с ОИИ [239]. В последующие годы в нескольких странах были апробированы различные фибринолитические агенты для терапии ОИИ: плазмин, урокиназа, стрептокиназа, как в моноверсии, так и в комбинации с гепарином [99; 247]. Препараты вводили внутриартериально и внутривенно. В Советском Союзе научными центрами внедрения фибринолитической терапии церебрального инфаркта в 1960-е гг. были Институт неврологии Академии медицинских наук в г. Москве и Клиника нервных болезней Свердловского медицинского института в г. Свердловск [28; 77].

Результаты первого рандомизированного клинического исследования применения фибринолитиков в остром периоде инсульта были опубликованы в 1963 г. [239]. Результаты этого и многих других аналогичных исследований, проведённых в 1960-1980 гг. были отрицательные из-за высокой частоты развития геморрагических осложнений [99; 154]. Дифференциальный диагноз варианта инсульта опирался на данные клинического осмотра, результаты анализа ликвора и церебральной ангиографии [227]. Частота ошибок при определении типа ОНМК на основании клинической картины могла достигать более 40% [121; 181].

Стимулом для дальнейших исследований фибринолитической терапии у пациентов с ОИИ послужило внедрение в медицинскую практику рентгеновской компьютерной томографии головного мозга (РКТ). Появление РКТ имело революционные последствия в возможностях диагностики и лечения пациентов с инсультом [201]. Компьютерная томография позволяла быстро проводить раннюю диагностику патогенетического варианта инсульта, достоверно верифицировать внутримозговые кровоизлияния.

В начале 1980-х гг. в фундаментальной неврологии была разработана патогенетическая концепция ишемической полутени (англоязычный термин «penumbra»), определяющая острую церебральную ишемию как динамический патофизиологический процесс [240]: формирование очага инфарктной трансформации происходит поэтапно в течение нескольких часов, при этом на определённом этапе часть изменений имеет обратимый характер [223]. Концепция ишемической полутени стала теоретической основой тромболитической терапии ОИИ. После паузы в несколько лет, связанной с неудачами в ранних исследованиях, в середине 1980-х гг. произошёл «ренессанс» медикаментозной реперфузионной терапии при ОИИ, этому способствовали внедрение РКТ в клиническую практику и расширение знаний о патогенезе острой ишемии [219]. В фундаментальной и практической неврологии сформировалось понятие «терапевтического окна» в лечении ОИИ [148], ограничивающего время применения тромболитика несколькими часами от начала заболевания. В 1992 г. был озвучен будущий лозунг всех специалистов, занимающихся лечением больных с инсультом, «Время — мозг!» («Time is brain!») [151], что подразумевало, что медицинская помощь при инсульте должна неотложна и безотлагательна.

Однако значимого прогресса в новых исследованиях достигнуто не было: оценка эффективности и безопасности урокиназы у пациентов с ОИИ, отобранных на основании данных РКТ, не была положительной [122]. Серия неудач в изучении возможного применения фибринолитических агентов при ОИИ породила скепсис по отношению к ТЛТ: британскими экспертами Ч.П. Ворлоу и

Ж. Вордлоу был озвучен вопрос к мировому «инсультному» сообществу «Does it work?» («Это работает?») [221].

Ситуация изменилась после появления фибрин-специфичного тромболитика — ТАП (препарат алтеплаза). В 1983 г. было выполнено первое исследование по применению ТАП у больных с инфарктом миокарда [123]. Положительный опыт применения ТАП при инфаркте миокарда инициировал несколько пилотных клинических исследований использования этого тромболитика у больных с ОИИ. В 1990 г. были опубликованы результаты первого крупного клинического исследования по сравнению эффективности ТАП и урокиназы при лечении больных с инфарктом мозга [83]. В 1995 г. было завершено два крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследования эффективности ТАП при инсульте в разных дозировках и с разными «терапевтическими окнами» — упоминавшееся выше исследование NINDS и «The European Cooperative Acute Stroke Study» (ECASS) [176]. Результаты ECASS были нейтральными — не было выявлено достоверной разницы между группой, пациенты которой получали лечение ТАП в дозе 1,1 мг/кг тела в срок до 6 ч от начала заболевания и группой плацебо. В исследовании NINDS было продемонстрировано, что пациенты, получавшие ТАП в дозе 0,9 мг/кг (в срок до 3 ч от начала заболевания), по меньшей мере на 30% чаще имели минимальную или полную нетрудоспособность, чем пациенты в группе плацебо, при этом летальность в основной группе и группе плацебо достоверно не отличались [153]. Результаты этого исследования послужили основанием для внедрения тромболитической терапии ОИИ в рутинную клиническую практику в 1996 г. в США [90], через 2 года в Канаде и Финляндии [21; 110]. Концепция исследования NINDS до настоящего времени является основой всех современных протоколов тромболитической терапии. После публикации исследования European Cooperative Acute Stroke Study III (ECASS III), в котором была доказана эффективность и безопасность применения ТАП в дозе в дозе 0,9 мг/кг в интервале от 3 до 4,5 ч. от начала заболевания [230], терапевтическое окно применения ТЛТ при ОИИ было расширено до 4,5 часов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дёмин Тимур Викторович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ динамики основных типов инсульта и патогенетических вариантов ишемического инсульта / Н. А. Шамалов, Л. В. Стаховская, О. А. Клочихина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 3. - С. 5-10.

2. Анализ факторов, ассоциированных с госпитальной летальностью, у больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (по данным регистра РЕГИОН-М) / А. В. Загребельный, Ю. В. Лукина, Н. П. Кутишенко [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 1. - С. 6269.

3. Барнет, Г. Д. М. Сорокалетний опыт исследования профилактики инсульта / Г. Д. М. Барнет // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. -2007. - Т. 107, Спецвыпуск «Материалы II Российского Международного конгресса Цереброваскулярная патологи и инсульт». - С. 77-79.

4. Боголепов, Н. К. Церебральный инсульт / Н. К. Боголепов // Церебральные кризы и инсульт. - Москва : Медицина, 1971. - С. 89-130.

5. Ведение пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения в контексте пандемии СОУГО-19. Временные методические рекомендации / М. Ю. Мартынов, Н. А. Шамалов, Д. Р. Хасанова [и др.]. - Москва, 2020 - 18 с.

6. Вознюк, И. А. Динамика госпитальной летальности при инсульте и факторы, повлиявшие на её снижение в странах Евросоюза, Ближнего Востока, в Америке, Канаде, Эфиопии и Китае / И. А. Вознюк, Е. М. Морозова, М. В. Прохорова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15, № 1. - С. 13-20.

7. Володюхин, М. Ю. Лечение пациентов с острым ишемическим инсультом с применением рентгенохирургических методов восстановления церебрального кровотока : диссертация доктора медицинских наук : 14.01.13 / Володюхин Михаил Юрьевич; Казанская государственная медицинская академия. - Казань, 2018. - 256 с.

8. Волошин, П. В. История, современный уровень и будущее тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте / П. В. Волошин, В. А. Яворская, Ю. В. Фломин // Украинский медицинский журнал. - 2007. - Т. 5, № 61. - С. 9-23.

9. Всемирная организация здравоохранения. Сосудистые заболевания мозга: предупреждение, лечение и реабилитация. Доклад совещания ВОЗ (Монако, 25-29 мая 1970 г.) / Всемирная организация здравоохранения. - Женева, 1973. - 75 с.

10. Геморрагическая трансформация инфаркта мозга : классификация, патогенез, предикторы и влияние на функциональный исход / Д. Р. Хасанова, М. Н. Калинин, М. М. Ибатуллин, И. Ш. Рахимов // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2019. - Т. 13, № 2. - С. 47-59.

11. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва : Практика, 1998. - 459 с.

12. Госпитальный регистр инсульта в специализированном отделении для больных с острым нарушением мозгового кровообращения / О. А. Маслюк, И. Г. Смоленцева, Н. А. Амосова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. -2014. - Т. 10, № 4. - С. 819-823.

13. Гусев, Е. И. Регистр инсульта. Клинические рекомендации / Е. И. Гусев, Н. В. Верещагин, В. И. Скворцова - Москва, 2000 - 12 с.

14. Декларация по глобальной первичной профилактике инсульта и деменции всемирной организации по борьбе с инсультом / М. Брайнин, В. Фейгин, Б. Норрвинг [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2020. - Т. 14, № 3. - С. 5-10.

15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Актилизе // Сайт «Бёрингер Ингельхайм». - URL: https://www.boehringer-ingelheim.ru/sites/ru/files/actilyse_lyo_50_mg_23.04.2014.pdf (дата обращения 13.10.2021).

16. Исмагилов, М. Ф. Заболеваемость мозговым инсультом и смертность от него в Республике Татарстан / М. Ф. Исмагилов // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2004. - № 1. - С. 51-53.

17. Исмагилов, М. Ф. Нарушение мозгового кровообращения : организация и перспективы развития помощи больным с мозговым инсультом в Республике Татарстан / М. Ф. Исмагилов // Казанский медицинский журнал. - 2003. - Т. 84, № 6. - С. 429-432.

18. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых. Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации - Москва, 2015 - 208 с.

19. Кабанова, Е. В. Клиническая характеристика, факторы риска и прогнозирование исходов инсультов по результатам госпитального регистра : диссертация кандидата медицинских наук: 14.01.11 / Кабанова Елена Валерьевна; Сибирский государственные медицинский университет - Томск, 2016. - 116 с.

20. Каков патогенетический вариант инсульта? / Ч. П. Ворлоу, М. С. Деннис, Ж. Ван Гейн [и др.] // Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. -Санкт-Петербург : Политехника, 1998. - С. 133-134.

21. Касте, М. Как улучшить качество медицинской помощи больным с

инсультом в общенациональном масштабе? Опыт Финляндии / М. Касте // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2003. - Т. 103, приложение 9. - С. 65-68.

22. Клинико-эпидемиологические характеристики ишемического инсульта в Республике Дагестан / К. Б. Манышева, Б. А. Абусуева, А. Д. Алиева, Е. Н. Исмаил-заде // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 3. - С. 20.

23. Клинические рекомендации по проведению тромболитической терапии при ишемическом инсульте. Всероссийское общество неврологов, 2015 / А. М. Алашеев, А. А. Белкин, И. А. Вознюк [и др.] - Москва, 2015.

24. Клочихина, О. А. Анализ модифицируемых и немодифицируемых факторов риска инсульта / О. А. Клочихина, Л. В. Стаховская, О. С. Полунина // Астраханский медицинский журнал. - 2018. - Т. 13, № 3. - С. 15-23.

25. Когортное исследование эффективности и безопасности тромболитической терапии ишемического инсульта в условиях сосудистых центров Республики Татарстан / Т. В. Дёмин, Д. Р. Хасанова, Д. Л. Нефедьева, М. Ю. Володюхин // Фарматека. - 2021. - Т. 28, № 3. - С. 81-88.

26. Коновалов, Н. В. Состояние и задачи научных исследований в области сосудистых поражений нервной системы и организация борьбы с ними / Н. В. Коновалов, Е. В. Шмидт // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 1960. - Т. 60, № 12. - С. 1557-1569.

27. Котов, С. В. Влияние модифицируемых факторов риска инсульта на результаты системной тромболитической терапии у больных в остром периоде ишемического инсульта / С. В. Котов, Е. В. Исакова, И. Г. Колчу // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15, № 1. - С. 21-31.

28. Лунев, Д. К. Фибринолизино-антикоагулянтная терапия церебральных тромбозов / Д. К. Лунев, В. И. Шмырев, В. И. Шмыпев // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 1972. - Т. 72, № 8. - С. 1121-1128.

29. Максудов, Г. А. К вопросу об организации системы поэтапной помощи при острых нарушениях мозгового кровообращения / Г. А. Максудов, Э. Б. Голланд // Третий Всероссийский съезд неврологов (27-30 июня 1974 г. г. Казань). - Москва, 1974. - С. 105-108.

30. Максудов, Г. А. Некоторые данные о частоте сосудистых заболеваний головного мозга / Г. А. Максудов, В. Е. Смирнов, М. А. Писарев // Нарушения мозгового кровообращения : сборник. - Москва : Медицина, 1968. - С. 140-148.

31. Мартыненко, С. Н. Система организации нейроангиохирургической службы в Казани / С. Н. Мартыненко, В. И. Данилов // Казанский медицинский журнал. -2003. - Т. 84, № 3. - С. 217.

32. Методы получения изображения // Основы лучевой диагностики и лучевой терапии : национальное руководство / под редакцией С. К. Терновой. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - С. 461-835.

33. Минина, Ю. Д. Прогнозирование исхода ишемического инсульта при проведении тромболитической терапии / Ю. Д. Минина, В. А. Калинин // Наука и инновации в медицине. - 2020. - Т. 5, № 4. - С. 245-250.

34. Модифицированная шкала Рэнкина - универсальный инструмент оценки независимости и инвалидизации пациентов в медицинской реабилитации / Е. В. Мельникова, А. А. Шмонин, М. Н. Мальцева, Г. Е. Иванова // Consilium Medicum.

- 2017. - Т. 19, № 2-1. - С. 8-13.

35. Мониторинг факторов риска неинфекционных заболеваний. Принцип поэтапной реализации, предложенный ВОЗ. Краткий обзор / Р. Бонита, М. де Куэртен, Т. Дуайер [и др.]. - Женева, 2001. - 17 с.

36. Некоторые итоги изучения распространённости кардиоваскулярных и церебральных заболеваний у лиц старшего возраста / В. Е. Смирнов, Э. С. Прохорова, Э. Б. Голланд [и др.] // Материалы пятого Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров (30 июня - 5 июля 1969 г.). - Том I : «Состояние психоневрологической помощи в СССР и пути её развития». - Москва, 1969. - С. 88-89.

37. Некоторые итоги работы инсультной службы в Республике Татарстан за десять лет / Т. В. Дёмин, Д. Р. Хасанова, Д. Л. Нефедьева [и др.] // Фарматека. -2019. - № 3. - С. 27-30.

38. Новая лечебная стратегия при церебральных инсультах (опыт работы отделения для больных с инсультом в Санкт-Петербурге) / А. А. Скоромец, П. Монро, В. А. Сорокоумов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2003. - Приложение 9. - С. 56-58.

39. Одинак, М. М. Ишемия мозга-преемственность в решении проблемы / М. М. Одинак, И. А. Вознюк // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т. 6, № 3.

- С. 88-94.

40. Опыт внедрения многоуровневой системы оказания медицинской помощи больным с инсультом в Республике Татарстан / Д. Р. Хасанова, И. А. Гаврилов, Ю. В. Прокофьева, И. Р. Камалов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 8-2. - С. 74-79.

41. Опыт тромболитической терапии у больных с ишемическим инсультом в условиях Межрегионального клинико-диагностического центра, г. Казань / Д. Р. Хасанова, Р. Н. Хайруллин, И. М. Михайлов [и др.] // Практическая медицина. -2007. - № 3. - С. 3-5.

42. Организация помощи пациентам с инсультом в России. Итоги 10 лет реализации комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи

пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения / В. И. Скворцова, И. М. Шетова, Е. П. Какорина [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12, № 3. - С. 5-12.

43. Петров, М. Г. Геморрагическая трансформация ишемического инсульта / М. Г. Петров, С. С. Кучеренко, М. П. Топузова // Артериальная гипертензия. - 2021. -Т. 27, № 1. - С. 41-50.

44. Показатели заболеваемости инсультом и смертности от него на территориях, вошедших в Федеральную программу реорганизации помощи пациентам с инсультом / О. А. Клочихина, В. В. Шпрах, Л. В. Стаховская [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 3. - С. 22-26.

45. Порядок оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения (утв. приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. № 928н) // Электронный фонд правовых и нормативно-технических документов. - URL: https://docs.cntd.ru/document/902392040 (дата обращения: 21.10.2021).

46. Праздничкова, Е. В. Шкала прогноза неэффективности системной тромболитической терапии при ишемическом инсульте / Е. В. Праздничкова // Вестник Уральского государственного медицинского университета. - 2020. - № 12. - С. 63-65.

47. Практический подход к ведению больных с инсультом / Ч. П. Ворлоу, М. С. Деннис, Ж. ван Гейн [и др.] // Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. - Санкт-Петербург : Политехника, 1998. - С. 298-317.

48. Приказ Минздрава СССР от 13.01.1977 N 25 «О мерах по улучшению неврологической помощи населению СССР и усилению научных исследований в области неврологии» // Электронный фонд правовых и нормативно-технических документов. - URL: https://docs.cntd.ru/document/901866273 (дата обращения: 21.10.2021)

49. Принципы организации скорой помощи при острых нарушениях мозгового кровообращения / А. И. Златоверов, А. А. Ашман, С. Г. Черная, И. И. Шерешевская // Третий Всероссийский съезд неврологов (27-30 июня 1974 г.). -Казань, 1974. - С. 43-44.

50. Проблема инсульта в Российской Федерации и пути её решения / С. В. Котова, Л. В. Стаховская, Е. В. Исакова [и др.] // Инсульт : руководство для врачей. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2014. - С. 15-23.

51. Радд, Э. Г. Методы улучшения стандартов медицинской помощи больным с инсультом / Э. Г. Радд // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». - 2003. - № 9. - С. 52-53.

52. Развитие знаний о цереброваскулярных заболеваниях / Ч. П. Ворлоу, М. С.

Деннис, Ж. Ван Гейн [и др.] // Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. - Санкт-Петербург : Политехника, 1998. - С. 12-27.

53. Результаты внедрения новых методов лечения инсульта в региональном сосудистом центре Якутии за десятилетний период / С. А. Чугунова, Е. В. Им, С. Ф. Шарина [и др.] // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М. К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. - 2021. - № 1. - С. 76-85.

54. Результаты работы сосудистых центров и образовательных мероприятий по вторичной профилактике инсультов в Тюменской области / Д. И. Лебедева, Н. С. Брынза, А. М. Нямцу [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -

2019. - Т. 18, № 1. - С. 107-112.

55. Реперфузионная терапия ишемического инсульта. Клинический протокол / Н. А. Шамалов, Д. Р. Хасанова, Л. В. Стаховская [и др.]. - Москва, 2019 - 21 с.

56. Реперфузионная терапия ишемического инсульта / Л. Б. Новикова, А. П. Акопян, К. М. Шарапова, Э. М. Колчина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 1. - С. 11-16.

57. Рожкова Т. И. Клинико-эпидемиологический анализ качества оказания медицинской помощи больным с инсультом в отдельных регионах Российской Федерации (по данным госпитального регистра) : автореферат диссертации кандидата медицинских наук / Рожкова Татьяна Игоревна; Российский государственный медицинский университет. - Москва, 2010 - 23 с.

58. Румшинский, Л. З. Математическая обработка результатов эксперимента / Л. З. Румшинский. - Москва : Наука, 1971 - 192 с.

59. Свет, М. Я. Опыт организации работы неврологической скорой помощи / М. Я. Свет, Б. С. Виленский // Советская медицина. - 1978. - № 11. - С. 55-59.

60. Сенько, К. В. Прогнозирование исхода тромболитической терапии у пациентов с ишемическим инсультом на основе применения нейросетевого анализа / К. В. Сенько, А. С. Федулов, А. В. Курочкин // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2020. - Т. 10, № 3. - С. 353-366.

61. Сепп, Е. К. Глава I Расстройства мозгового кровобращения / Е. К. Сепп, М. Б. Цукер, Е. В. Шмидт // Нервные болезни. - Москва : Медгиз, 1950. - С. 351-365.

62. Системная тромболитическая терапия ишемического инсульта в региональном сосудистом центре города Ханты-Мансийска / Л. И. Анищенко, Ж. И. Молчанова, А. А. Соколова [и др.] // Научный медицинский вестник Югры. -

2020. - № 4. - С. 21-24.

63. Системная тромболитическая терапия при ишемическом инсульте : особенности и опыт клинического применения / М. М. Одинак, И. А. Вознюк, С. Н. Янишевский [и др.] // Вестник российской военно-медицинской академии. -2007. - № 4. - С. 11-16.

64. Системная тромболитическая терапия при ишемическом инсульте / В. И. Скворцова, Г. Н. Голухов, Л. В. Губский [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2006. - Т. 106, № 12. - С. 24-31.

65. Скворцова, В. И. Ответный удар по глобальной эпидемии / В. И. Скворцова // Медицинская газета. - 2007. - № 36. - С. 1.

66. Смирнов, В. Е. Эпидемиология мозгового инсульта (обзор зарубежной литературы 1985-1989 гг.) / В. Е. Смирнов // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 1991. - № 11. - С. 111-116.

67. Снижение смертности от острых нарушений мозгового кровообращения в результате реализации комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации / В. И. Скворцова, И. М. Шетова, Е. П. Какорина [и др.] // Профилактическая медицина. - 2018. - Т. 21, № 1. - С. 4-10.

68. Танашян, М. М. Цереброваскулярные заболевания и персонифицированная профилактика / М. М. Танашян, А. А. Раскуржаев, А. А. Корнилова // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 2. - С. 76.

69. Улимбашева, Э. С. Повторные инсульты у больных артериальной гипертонией (по данным регистра инсульта в городе Нальчике) / Э. С. Улимбашева, Ю. А. Варакин, С. М. Чудопал // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 20-24.

70. Хаким, А. М. Перемены в системе помощи при инсульте : Канадский опыт / А. М. Хаким // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2007. -Т. 107, Спецвыпуск : «Материалы II Российского Международного конгресса Цереброваскулярная патологи и инсульт». - С. 129-130.

71. Хасанова, Д. Р. Помощь больным с ОНМК : опыт Татарстана / Д. Р. Хасанова // Healthy Nation. - 2016. - Т. 25, № 3. - С. 48-49.

72. Хасанова, Д. Р. Система вегетативной регуляции в остром периоде ишемического инсульта и ее влияние на реабилитационный потенциал / Д. Р. Хасанова, Р. Л. Магсумова, Т. В. Данилова // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 2. - С. 13-18.

73. Хачински, В. Острый инсульт : ведение и лечение / В. Хачински // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2003. - Приложение 9. - С. 3032.

74. Хутиева, Л. С. Структура, исходы и факторы риска мозговых инсультов в Республике Ингушетия (по данным регистра инсульта) / Л. С. Хутиева, В. В. Ефремов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3. - С. 400-403.

75. Шамалов, Н. А. Ситуация в стране в работе системы помощи больным с ишемическим инсультом. Болевые точки. Актуальные проблемы. / Н. А. Шамалов

// Перспективы развития инсультной службы в России. Персонализированный подход в диагностике, лечении и профилактике инсульта : сборник. - Казань, 2017. - С. 4-6.

76. Шамалов, Н. А. Криптогенный инсульт / Н. А. Шамалов, М. А. Кустова // Неврология, Нейропсихиатрия, Психосоматика. - 2014. - Т. 6, № 2. - С. 42-49.

77. Шефер, Д. Г. Лечение больных с ишемическим инсультом / Д. Г. Шефер, Л. С. Шмушкевич, В. Н. Штуц // Скорая помощь при мозговом инсульте. -Ленинград : Медицина, 1970. - С. 99-102.

78. Шкловский, В. М. Нейрореабилитация больных с последствиями инсульта и черепно-мозговой травмы / В. М. Шкловский // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 3-2. - С. 75-80.

79. Шмидт, Е. В. Мозговой инсульт. Заболеваемость и смертность / Е. В. Шмидт, Т. А. Макинский // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 1979. - Т. 79, № 4. - С. 427-432.

80. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009-2010) / Л. В. Стаховская, О. А. Клочихина, М. Д. Богатырева, В. В. Коваленко // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2013. - № 5. - С. 4-10.

81. Эпидемиология инсульта в Якутске по данным территориально-популяционного регистра за 2015 год / Чугунова, С. А., Николаева, Т. Я., Кузьмина, З. М., Л. В. Стаховская // Дальневосточный медицинский журнал. -

2017. - №. 3. - С. 80-85.

82. Ямагучи, Т. Современное состояние проблемы острого ишемического инсульта в Японии : результаты общенационального госпитального исследования 1999-2000 / Т. Ямагучи // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2003. - Приложение 9. - С. 72-73.

83. Clinical Effects and Basic Studies of Thrombolytic Therapy on Cerebral Thrombosis / A. Terashi, Y. Kobayashi, Y. Katayama [et al.] // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 1990. - Vol. 16, № 3. - Р. 236-241.

84. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke : A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association / W. J. Powers, A. A. Rabinstein, T. Ackerson [et al.] // Stroke. -

2018. - Vol. 49, № 3. - Р. 44-96.

85. A Prospective, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial about Safety and Efficacy of Combined Treatment with Alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in Acute Ischaemic Hemispheric Stroke / W. Lang, C. H. Stadler, Z. Poljakovic, D. Fleet // International Journal of Stroke. - 2013. - Vol. 8, № 2. - P. 95-104.

86. Aboderin, I. Stroke management in Europe. Pan European Consensus Meeting on

Stroke Management / I. Aboderin, G. Venables. // Journal of internal medicine. - 1996. - Vol. 240, № 4. - P. 173-80.

87. Access to and delivery of acute ischaemic stroke treatments: A survey of national scientific societies and stroke experts in 44 European countries / D. Aguiar de Sousa, R. von Martial, S. Abilleira [et al.] // European Stroke Journal. - 2019. - Vol. 4, № 1. - P. 13-28.

88. Acheson, R. M. Burden of cerebrovascular disease in the Oxford area in 1963 and 1964. / R. M. Acheson, A. S. Fairbairn // British medical journal. - 1970. - Vol. 2, № 5710. - P. 621-626.

89. Ackerman R. H. Editorial Celebrating the life of C. Miller Fisher / R. H. Ackerman // International Journal of Stroke. - 2012. - Vol. 7, № 8. - P. 444-446.

90. ACTIVASE (alteplase) for injection / U. S. Food and Drug Administration. -URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda docs/label/2015/103172s5203lbl.pdf (дата обращения: 02.03.2020).

91. Acute ischemic stroke care in Germany - further progress from 2016 to 2019 / D. Richter, R. Weber, J. Eyding [et al.] // Neurological Research and Practice. - 2021. -Vol. 3, № 1. - P. 14.

92. Acute stroke: usefulness of early CT findings before thrombolytic therapy. / R. von Kummer, K. L. Allen, R. Holle [et al.] // Radiology. - 1997. - Vol. 205, № 2. - P. 327-333.

93. Acute Stroke Management : Overview and Recent Updates / M. Hollist, L. Morgan, R. Cabatbat [et al.] // Aging and disease - 2021. - Vol. 12, № 5. - P. 1-10.

94. Acute stroke management and patient outcome: the value of Neurovascular Care Units (NCU) / W. E. Drake, M. J. Hamilton, M. Carlsson, J. Blumenkrantz // Stroke. -1973. - Vol. 4, № 6. - P. 933-945.

95. Adams, H. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment / H. Adams, B. Bendixen, L. Kappelle // Stroke. - 1993. - № 24. - P. 35-41.

96. ALIAS (Albumin in Acute Ischemic Stroke). Trials : Analysis of the Combined Data From Parts 1 and 2 / R. H. Martin, S. D. Yeatts, M. D. Hill [et al.]. // Stroke. -2016. - Vol. 47, № 9. - P. 2355-2359.

97. An Updated Definition of Stroke for the 21st Century / R. L. Sacco, S. E. Kasner, J. P. Broderick [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 7. - P. 2064-2089.

98. Analysis of Risk Factors Increased Hemorrhagic Transformation after Acute Ischemic Stroke / W.-Q. Ge, J. Chen, H. Pan [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2018. - Vol. 27, № 12. - P. 3587-3590.

99. Anticoagulants Plus Streptokinase Therapy in Progressive Stroke / J. S. Meyer, J.

Gilroy, M. I. Barnhart, J. F. Johnson // JAMA. - 1964. - Vol. 189, № 5. - P. 24-29.

100. ASPECTS discrepancies between CT and MR imaging : Analysis and implications for triage protocols in acute ischemic stroke / F. K. Hui, N. A. Obuchowski, S. John [et al.] // Journal of NeuroInterventional Surgery. - 2017. - Vol. 9, № 3. - P. 240-243.

101. ASTRAL, DRAGON and SEDAN scores predict stroke outcome more accurately than physicians / G. Ntaios, F. Gioulekas, V. Papavasileiou [et al.] // European Journal of Neurology. - 2016. - Vol. 23, № 11. - P. 1651-1657.

102. Barriers to administering intravenous tissue plasminogen activator (tPA) for acute ischemic stroke in the emergency department: A cross-sectional survey of stroke centers / M. Hargis, J. N. Shah, J. Mazabob [et al.] // Clinical Neurology and Neurosurgery. -2015. - Vol. 135. - P. 79-84.

103. Béjot, Y. Epidemiology of stroke and transient ischemic attacks: Current knowledge and perspectives / Y. Béjot, B. Daubail, M. Giroud. // Revue Neurologique. - 2016. - Vol. 172, № 1. - P. 59-68.

104. Blower, P. A stroke unit in a district general hospital: the Greenwich experience. / P. Blower, S. Ali // British medical journal. - 1979. - Vol. 2, № 6191. - P. 644-646.

105. Bowen, A. National clinical guideline for stroke : 2016 / A. Bowen, M. James, G. Young. - URL: https://www.strokeaudit.org/SupportFiles/Documents/Guidelines/2016-National-Clinical-Guideline-for-Stroke-5t-(1).aspx (дата обращения: 02.03.2020)

106. Broderick, J. P. Evolution of the Modified Rankin Scale and Its Use in Future Stroke Trials. / J. P. Broderick, O. Adeoye, J. Elm // Stroke. - 2017. - Vol. 48, № 7. -P. 2007-2012.

107. Campaign Stroke 2020. ESO East Project // International Clinical Research Center : site. - URL: https://qualityregistry.eu/the-proiect/about-uk (дата обращения: 02.03.2019).

108. Can a multicomponent multidisciplinary implementation package change physicians' and nurses' perceptions and practices regarding thrombolysis for acute ischemic stroke? An exploratory analysis of a cluster-randomized trial / M. G. Hasnain, C. R. Levi, A. Ryan [et al.] // Implementation Science. - 2019. - Vol. 14, № 1. - P. 98.

109. Can emergency department physicians safely and effectively initiate thrombolysis for acute ischemic stroke? / P. T. Akins, C. Delemos, D. Wentworth [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 55, № 12. - P. 1801-1805.

110. Canadian Guidelines for Intravenous Thrombolytic Treatment in Acute Stroke: A Consensus Statement of The Canadian Stroke Consortium / J. W. Norris, A. Buchan, R. Cote [et al.] // Canadian Journal of Neurological Sciences / Journal Canadien des Sciences Neurologiques. - 1998. - Vol. 25, № 3. - P. 257-259.

111. Canadian Stroke Best Practice Recommendations for Acute Stroke Management :

Prehospital, Emergency Department, and Acute Inpatient Stroke Care, 6th Edition, Update 2018 / J. Boulanger, M. Lindsay, G. Gubitz [et al.] // International Journal of Stroke. - 2018. - Vol. 13, № 9. - P. 949-984.

112. Caplan, L. R. Caplan's Short Rendition of Stroke during the 20th Century : Part II / L. R. Caplan // International Journal of Stroke. - 2006. - Vol. 1, № 4. - P. 228-234.

113. Clinical and instrumental evaluation of patients with ischemic stroke within the first six hours / C. Fieschi, C. Argentino, G. L. Lenzi [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 1989. - Vol. 91, № 3. - P. 311-321.

114. Cluster-randomized Trial of Thrombolysis Implementation Support in Metropolitan and Regional Australian Stroke Centers: Lessons for Individual and Systems Behavior Change / C. R. Levi, J. A. Attia, C. D'Este [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2020. - Vol. 9, № 3. - P. 12-22.

115. Cohort profile: Thrombolysis in Ischemic Stroke Patients (TRISP): a multicentre research collaboration / J. F. Scheitz, H. Gensicke, S. M. Zinkstok [et al.] // BMJ Open. - 2018. - Vol. 8, № 9. - P. 023265.

116. Combining MRI with NIHSS Thresholds to Predict Outcome in Acute Ischemic Stroke: Value for Patient Selection / P. W. Schaefer, B. Pulli, W. A. Copen [et al.] // American Journal of Neuroradiology. - 2015. - Vol. 36, № 2. - P. 259-264.

117. Comparative Trends in Heart Disease, Stroke, and All-Cause Mortality in the United States and a Large Integrated Healthcare Delivery System / S. Sidney, M. E. Sorel, C. P. Quesenberry [et al.] // The American Journal of Medicine. - 2018. - Vol. 131, № 7. - P. 829-836.

118. Comparison of 8 Scores for predicting Symptomatic Intracerebral Hemorrhage after IV Thrombolysis / D. Asuzu, K. Nystrom, H. Amin [et al.] // Neurocritical Care. -2015. - Vol. 22, № 2. - P. 229-233.

119. Comparison of intraarterial and intravenous thrombolysis for ischemic stroke with hyperdense middle cerebral artery sign / H. P. Mattle, M. Arnold, D. Georgiadis [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 2. - P. 379-383.

120. Computer-aided imaging analysis in acute ischemic stroke - background and clinical applications / Y. Mokli, J. Pfaff, D. P. dos Santos [et al.] // Neurological Research and Practice. - 2019. - Vol. 1, № 1. - P. 23.

121. Computerized axial tomography: clinicopathologic correlation. / J. P. Kistler, F. H. Hochberg, B. R. Brooks [et al.]. // Neurology. - 1975. - Vol. 25, № 3. - P. 201-209.

122. Controlled Trial of Combined Urokinase and Dextran Sulfate Therapy in Patients With Acute Cerebral Infarction / M. Fujishima, T. Omae, K. Tanaka [et al.] // Angiology. - 1986. - Vol. 37, № 7. - P. 487-498.

123. Coronary thrombolysis with intravenously administered human tissue-type

plasminogen activator produced by recombinant DNA technology / F. Van de Werf, S. R. Bergmann, K. A. Fox [et al.] // Circulation. - 1984. - Vol. 69, № 3. - P. 605-610.

124. Cranial computed tomography interpretation in acute stroke: physician accuracy in determining eligibility for thrombolytic therapy. / D. L. Schriger, M. Kalafut, S. Starkman [et al.] // JAMA. - 1998. - Vol. 279, № 16. - P. 1293-1297.

125. Davoust, P. Mesure de la fréquence de thrombolyse des accidents vasculaires cérébraux ischémiques à partir des données PMSI : étude monocentrique au CHU de Caen, France / P. Davoust, L. Guittet // Revue d'Épidémiologie et de Santé Publique. -2019. - Vol. 67 - P. S97.

126. Dennis, M. S. Stroke unit versus neurology ward / M. S. Dennis // Journal of Neurology. - 2003. - Vol. 250, № 11. - P. 1370-1371.

127. Derex, L. Intracerebral haemorrhage after thrombolysis for acute ischaemic stroke : an update / L. Derex, N. Nighoghossian // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2008. - Vol. 79, № 10. - P. 1093-1099.

128. Development and validation of a simplified Stroke-Thrombolytic Predictive Instrument / D. M. Kent, R. Ruthazer, C. Decker [et al.] // Neurology. - 2015. - Vol. 85, № 11. - P. 942-949.

129. Diez-Tejedor, E. Acute Care in Stroke: Do Stroke Units Make the Difference? / E. Diez-Tejedor, B. Fuentes // Cerebrovascular Diseases. - 2001. - Vol. 11, № 1. - P. 31-39.

130. Disability status at 1 month is a reliable proxy for final ischemic stroke outcome / B. Ovbiagele, P. D. Lyden, J. L. Saver, VISTA Collaborators // Neurology. - 2010. -Vol. 75, № 8. - P. 688-692.

131. Drozdowska, B. A. Thinking About the Future: A Review of Prognostic Scales Used in Acute Stroke / B. A. Drozdowska, S. Singh, T. J. Quinn // Frontiers in Neurology. - 2019. - Vol. 10.

132. Effect of Prior Aspirin Use on Stroke Severity in the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) / J. L. Wilterdink, B. Bendixen, H. P. Adams [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 12. - P. 2836-2840.

133. Effect of treatment delay, age, and stroke severity on the effects of intravenous thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke : a meta-analysis of individual patient data from randomised trials. / J. Emberson, K. R. Lees, P. Lyden [et al.] // Lancet (London, England). - 2014. - Vol. 384, № 9958. - P. 1929-1935.

134. Effectiveness of interventions to improve rates of intravenous thrombolysis using behaviour change wheel functions: a systematic review and meta-analysis / M. G. Hasnain, J. R. Attia, S. Akter [et al.] // Implementation Science. - 2020. - Vol. 15, № 1. - P. 98.

135. Effects of Computerized Clinical Decision Support Systems on Practitioner Performance and Patient Outcomes / A. X. Garg, N. K. J. Adhikari, H. McDonald [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293, № 10. - P. 1223.

136. Eissa, A. Barriers to the utilization of thrombolysis for acute ischaemic stroke / A. Eissa, I. Krass, B. V. Bajorek. // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. - 2012. - Vol. 37, № 4. - P. 399-409.

137. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee T. E. S. O. (ESO) E. C. and the E. W. Guidelines for Management of Ischaemic Stroke and Transient Ischaemic Attack 2008 / T. E. S. O. (ESO) E. C. and the E. W. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee, ESO Writing Committee // Cerebrovascular Diseases. - 2008. - Vol. 25, № 5. - P. 457-507.

138. European Stroke Organisation (ESO) guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke / E. Berge, W. Whiteley, H. Audebert [et al.] // European Stroke Journal. - 2021. - Vol. 6, № 1. - P. I-LXII.

139. External Validation of the ASTRAL and DRAGON Scores for Prediction of Functional Outcome in Stroke / C. Cooray, M. Mazya, M. Bottai [et al.] / Stroke. -2016. - Vol. 47, № 6. - P. 1493-1499.

140. Factors delaying intravenous thrombolytic therapy in acute ischaemic stroke: a systematic review of the literature / A. Sharobeam, B. Jones, D. Walton-Sonda, C. J. Lueck // Journal of Neurology. - 2021. - Vol. 268, № 8. - P. 2723-2734.

141. Feigenson, J. S. Stroke rehabilitation : effectiveness, benefits, and cost. Some practical considerations / J. S. Feigenson // Stroke. - 1979. - Vol. 10, № 1. - P. 1-4.

142. Feigin, V. L. Anthology of stroke epidemiology in the 20th and 21st centuries: Assessing the past, the present, and envisioning the future / V. L. Feigin // International Journal of Stroke. - 2019. - Vol. 14, № 3. - P. 223-237.

143. Feigin, V. L. Global Burden of Stroke / V. L. Feigin, B. Norrving, G. A. Mensah // Circulation Research. - 2017. - Vol. 120, № 3. - P. 439-448.

144. From apoplexy to stroke: Historical perspectives and new research frontiers / R. K. Leak, P. Zheng, X. Ji [et al.] // Progress in Neurobiology. - 2014. - Vol. 115, № C. -P. 1-5.

145. Gauberti, M. Thrombolytic strategies for ischemic stroke in the thrombectomy era / M. Gauberti, S. Martinez de Lizarrondo, D. Vivien // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2021. - Vol. 19, № 7. - P. 1618-1628.

146. Gentles, W. Sunnybrook's new acute stroke unit. / W. Gentles // Hospital administration in Canada. - 1975. - Vol. 17, № 5. - P. 28-30.

147. Gilbert, N. C. Emergency treatment of apoplexy / N. C. Gilbert, G. de Takats // Postgraduate medicine. - 1949. - Vol. 5, № 3. - P. 184-190.

148. Ginsberg, M. D. The ischemic penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke / M. D. Ginsberg, W. A. Pulsinelli // Annals of Neurology. -1994. - Vol. 36, № 4. - P. 553-554.

149. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study / G. A. Roth, G. A. Mensah, C. O. Johnson [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76, № 25. - P. 2982-3021.

150. Global Stroke Statistics 2019. / J. Kim, T. Thayabaranathan, G. A. Donnan [et al.] // International journal of stroke : official journal of the International Stroke Society. -2020. - Vol. 15, № 8. - P. 819-838.

151. Gomez, C. R. Editorial: Time is brain! / C. R. Gomez // Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association. - 1993. -Vol. 3, № 1. - P. 1-2.

152. Gomis, M. Recanalization and Reperfusion Therapies of Acute Ischemic Stroke: What have We Learned, What are the Major Research Questions, and Where are We Headed? / M. Gomis, A. Davalos // Frontiers in Neurology. - 2014. - Vol. 5. - P. 8-14.

153. Tissue Plasminogen Activator for Acute Ischemic Stroke / Group, T. N. I. of N. D. and S. rt-P. S. S. // New England Journal of Medicine. - 1995. - Vol. 333, № 24. - P. 1581-1588.

154. Guidelines for Thrombolytic Therapy for Acute Stroke : A Supplement to the Guidelines for the Management of Patients With Acute Ischemic Stroke / H. P. Adams, T. G. Brott, A. J. Furlan [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 94, № 5. - P. 1167-1174.

155. Halstead, L. S. Team care in chronic illness: a critical review of the literature of the past 25 years / L. S. Halstead // Archives of physical medicine and rehabilitation. -1976. - Vol. 57, № 11. - P. 507-511.

156. Haynes R. B. Effects of computerized clinical decision support systems on practitioner performance and patient outcomes : Methods of a decision-maker-researcher partnership systematic review / R. B. Haynes, N. L. Wilczynski // Implementation Science. - 2010. - Vol. 5, № 1. - P. 12.

157. Hemorrhagic transformation after cerebral infarction: current concepts and challenges / J. Zhang, Y. Yang, H. Sun, Y. Xing // Annals of translational medicine. -2014. - Vol. 2, № 8. - P. 81.

158. Hemorrhagic transformation after ischemic stroke in animals and humans / G. C. Jickling, D. Liu, B. Stamova [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2014. - Vol. 34, № 2. - P. 185-199.

159. Hemorrhagic Transformation after Tissue Plasminogen Activator Reperfusion Therapy for Ischemic Stroke: Mechanisms, Models, and Biomarkers / W. Wang, M. Li, Q. Chen, J. Wang // Molecular Neurobiology. - 2015. - Vol. 52, № 3. - P. 1572-1579.

160. Hemorrhagic Transformation After Tissue Plasminogen Activator Treatment in Acute Ischemic Stroke. / C. Liu, J. Xie, S. Sun [et al.] // Cellular and molecular neurobiology. - 2020. - № 30. - P. 154-165.

161. Hemorrhagic transformation within 36 hours of a cerebral infarct: relationships with early clinical deterioration and 3-month outcome in the European Cooperative Acute Stroke Study I (ECASS I) cohort. / M. Fiorelli, S. Bastianello, R. von Kummer [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30, № 11. - P. 2280-2284.

162. Herpich, F. Management of Acute Ischemic Stroke. / F. Herpich, F. Rincon // Critical care medicine. - 2020. - Vol. 48, № 11. - P. 1654-1663.

163. Hill, M. D. Stroke units in Canada / M. D. Hill // CMAJ. - 2002. - Vol. 167, № 6.

- P. 649-650.

164. Hospital rates of thrombolysis for acute ischemic stroke : The influence of organizational culture / J. D. H. Van Wijngaarden, M. Dirks, R. Huijsman [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 10. - P. 3390-3392.

165. How can we improve stroke thrombolysis rates? A review of health system factors and approaches associated with thrombolysis administration rates in acute stroke care / C. L. Paul, A. Ryan, S. Rose [et al.]. // Implementation Science. - 2015. - Vol. 11, № 1. - P. 51.

166. Hyperdense middle cerebral artery CT sign. Comparison with angiography in the acute phase of ischemic supratentorial infarction. / S. Bastianello, A. Pierallini, C. Colonnese [et al.] // Neuroradiology. - 1991. - Vol. 33, № 3. - P. 207-211.

167. Hypodensity of >1/3 middle cerebral artery territory versus Alberta Stroke Programme Early CT Score (ASPECTS) : comparison of two methods of quantitative evaluation of early CT changes in hyperacute ischemic stroke in the community setting / H. K. F. Mak, K. K. W. Yau, P.-L. Khong [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34, № 5. - P. 1194-1196.

168. Identifying the barriers and enablers for a triage, treatment, and transfer clinical intervention to manage acute stroke patients in the emergency department : A systematic review using the theoretical domains framework (TDF) / L. E. Craig, E. McInnes, N. Taylor [et al.] // Implementation Science. - 2016. - Vol. 11, № 1. - P. 6478.

169. Implementing thrombolytic guidelines in stroke care: Perceived facilitators and barriers / A. Stecksén, B. Lundman, M. Eriksson [et al.] // Qualitative Health Research.

- 2014. - Vol. 24, № 3. - P. 412-419.

170. Improving the reliability of stroke disability grading in clinical trials and clinical practice: the Rankin Focused Assessment (RFA) / J. L. Saver, B. Filip, S. Hamilton [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41, № 5. - P. 992-995.

171. Indredavik, B. Stroke units - The Norwegian experience / B. Indredavik //

Cerebrovascular Diseases. - 2003. - Vol. 15, № 1. - P. 19-20.

172. Interobserver agreement for the assessment of handicap in stroke patients / J. C. van Swieten, P. J. Koudstaal, M. C. Visser [et al.] // Stroke. - 1988. - Vol. 19, № 5. - P. 604-607.

173. Intravenous Thrombolysis for Ischemic Stroke Patients on Dual Antiplatelets. / G. Tsivgoulis, A. H. Katsanos, D. Mavridis [et al.] // Annals of neurology. - 2018. - Vol. 84, № 1. - P. 89-97.

174. Intravenous thrombolysis in stroke mimics: results from the SITS International Stroke Thrombolysis Register. / B. Keselman, C. Cooray, G. Vanhooren [et al.] // European journal of neurology. - 2019. - Vol. 26, № 8. - P. 1091-1097.

175. Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) / W. Hacke, M. Kaste, C. Fieschi [et al.] // JAMA. - 1995. - Vol. 274, № 13. - P. 10171025.

176. Intravenous Thrombolysis With Recombinant Tissue Plasminogen Activator for Acute Hemispheric Stroke / W. Hacke, M. Kaste, C. Fieschi [et al.] // JAMA. - 1995. -Vol. 274, № 13. - P. 1017.

177. Johnson, M. A Review of Barriers to Thrombolytic Therapy : Implications for Nursing Care in the Emergency Department / M. Johnson, T. Bakas // Journal of Neuroscience Nursing. - 2010. - Vol. 42, № 2. - P. 81-87.

178. Kaste, M. Economic burden of stroke and the evaluation of new therapies / M. Kaste, R. Fogelholm, A. Rissanen // Public Health. - 1998. - Vol. 112, № 2. - P. 103112.

179. Kelly, M. A. Stroke: A Modern History / M. A. Kelly // American Journal of Therapeutics - 2011. - Vol. 18, № 1. - P. 51-56.

180. Kim, A. S. Global Stroke Belt / A. S. Kim, E. Cahill, N. T. Cheng // Stroke. -2015. - Vol. 46, № 12. - P. 3564-3570.

181. Kinkel, W. R. Computerized axial transverse tomography in cerebrovascular disease / W. R. Kinkel, L. Jacobs // Neurology. - 1976. - Vol. 26, № 10. - P. 924-924.

182. Kjellström, T. Helsingborg Declaration 2006 on European stroke strategies / T. Kjellström, B. Norrving, A. Shatchkute // Cerebrovascular Diseases. - 2007. - Vol. 23, № 2-3. - P. 231-241.

183. Kojima, S. Epidemiological studies on regional difference in apoplexy death rate in Akita prefecture / S. Kojima, R. Konishi // The Tohoku journal of experimental medicine. - 1964. - Vol. 84. - P. 166-198.

184. Külkens, S. Thrombolysis with alteplase for acute ischemic stroke : Review of SITS-MOST and other phase IV studies / S. Külkens, W. Hacke // Expert Review of

Neurotherapeutics. - 2007. - Vol. 7, № 7. - P. 783-788.

185. Kuner, A. D. Imaging Selection of Acute Ischemic Stroke (Chapter)/ A. D. Kuner, H. A. Rowley // Management of Cerebrovascular Disorders. - Springer, 2019. -P. 459-470.

186. Kwan, J. A systematic review of barries to delivery of thrombolysis for acute stroke / J. Kwan, P. Hand, P. Sandercock // Age and Ageing. - 2004. - Vol. 33, № 2. -P. 116-121.

187. Langhorne, P. Organised inpatient (stroke unit) care for stroke : network metaanalysis / P. Langhorne, S. Ramachandra // Cochrane Database of Systematic Reviews.

- 2020. - Vol. 2020, № 4. - P. 94-99.

188. Mahmood, S. S. The Framingham Heart Study and the epidemiology of cardiovascular disease: a historical perspective / S. S. Mahmood // Lancet - 2014. - V. 383, №. 9921. - C. 1933-1945.

189. Management of the cerebral stroke. A Case of Mistaken Fatalism / E. Corday, B. Lown, A. Selzer [et al.]. // The American Journal of Cardiology. - 1970. - Vol. 26, № 5. - P. 544-545.

190. McDermott, M. A systematic review and meta-analysis of interventions to increase stroke thrombolysis / M. McDermott, L. E. Skolarus, J. F. Burke // BMC Neurology. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 86-94.

191. Measurements of acute cerebral infarction : a clinical examination scale / T. Brott, H. P. Adams, C. P. Olinger [et al.] // Stroke. - 1989. - Vol. 20, № 7. - P. 864870.

192. Meyer, J. S. Stroke-past, present and future: A personal view / J. S. Meyer. // Stroke. - 1971. - Vol. 2, № 2. - P. 95-100.

193. Mikulik, R. Past & Future of Stroke Care in Europe / R. Mikulik, V. Caso, N. Wahlgren // Oruen-CNS J. - 2017. - Vol. 2, January. - P. 19-26.

194. Multimodal MRI-Based Triage for Acute Stroke Therapy : Challenges and Progress. / O. Y. Bang, J.-W. Chung, J. P. Son [et al.] // Frontiers in neurology. - 2018.

- Vol. 9. - P. 586.

195. Nardi, R. The «true clinicians» do not need formal tools to define the complexity of their patients. Is this statement always true? / R. Nardi, M. La Regina, A. Fontanella // European Journal of Internal Medicine. - 2018. - Vol. 48, № 10. - P. 11-12.

196. Nielsen, J. M. Management of cerebral vascular accidents / J. M. Nielsen. // Annals of internal medicine. - 1953. - Vol. 39. - № 4. - P. 717-722.

197. Norris, J. W. Intensive care management of stroke patients. / J. W. Norris, V. C. Hachinski // Stroke. - 1976. - Vol. 7, № 6. - P. 573-577.

198. Norris, J. W. Stroke units or stroke centres? / J. W. Norris, V. C. Hachinski // Stroke. - 1986. - Vol. 17, № 3. - P. 360-362.

199. Optimising acute stroke care organisation: a simulation study to assess the potential to increase intravenous thrombolysis rates and patient gains / M. M. H. Lahr, D.-J. van der Zee, G.-J. Luijckx, E. Buskens // BMJ Open. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 780.

200. Outcome after intravenous thrombolysis in patients with acute lacunar stroke : An observational study based on SITS international registry and a meta-analysis / M. Matusevicius, M. Paciaroni, V. Caso [et al.] // International journal of stroke: official journal of the International Stroke Society. - 2019. - Vol. 14, № 9. - P. 878-886.

201. Paciaroni, M. The history of stroke and cerebrovascular disease / M. Paciaroni // Handbook of Clinical Neurology, 2009. - P. 3-28.

202. Paul, S. Emerging neuroprotective strategies for the treatment of ischemic stroke : An overview of clinical and preclinical studies / S. Paul, E. Candelario-Jalil // Experimental Neurology. - 2021. - Vol. 335. - P. 113518.

203. Pharmacological Management Options to Prevent and Reduce Ischemic Hemorrhagic Transformation / W. M. Ho, C. Reis, O. Akyol [et al.] // Current drug targets. - 2017. - Vol. 18, № 12. - P. 1441-1459.

204. Pound, P. From apoplexy to stroke / P. Pound, M. Bury, S. Ebrahim // Age and ageing. - 1997. - Vol. 26, № 5. - P. 331-337.

205. Predicting functional outcome and symptomatic intracranial hemorrhage in patients with acute ischemic stroke : A glimpse into the crystal ball? / G. Ntaios, V. Papavasileiou, P. Michel [et al.] // Stroke. - 2015. - Vol. 46, № 3. - P. 899-908.

206. Predicting outcome of IV thrombolysis-treated ischemic stroke patients : The DRAGON score / D. Strbian, A. Meretoja, F. J. Ahlhelm [et al.] // Neurology. - 2012. -Vol. 78, № 6. - P. 427-432.

207. Predicting the risk of symptomatic intracerebral hemorrhage in ischemic stroke treated with intravenous alteplase: safe Implementation of Treatments in Stroke (SITS) symptomatic intracerebral hemorrhage risk score / M. Mazya, J. A. Egido, G. A. Ford [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43, № 6. - P. 1524-1531.

208. Promoting Acute Thrombolysis for Ischaemic Stroke (PRACTISE) / M. Dirks, L. W. Niessen, R. Huijsman [et al.] // International Journal of Stroke. - 2007. - Vol. 2, № 2. - P. 151-159.

209. Pulvers, J. N. If Time Is Brain Where Is the Improvement in Prehospital Time after Stroke? / J. N. Pulvers, J. D. G. Watson // Frontiers in Neurology. - 2017. - Vol. 8. - P. 74-82.

210. Rae-Grant, A. Prediction of outcomes with thrombolytics / A. Rae-Grant //

DynaMed. - URL:

http://www.dynamed. com/topics/dmp~AN~T 114577/Thrombolytics-for-acute-stroke#cautions (дата обращения: 05.01.2021)

211. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II) / W. Hacke, M. Kaste, C. Fieschi [et al.] // The Lancet. - 1998. - Vol. 352, № 9136. - P. 1245-1251.

212. Recombinant tissue plasminogen activator in acute thrombotic and embolic stroke / G. J. del Zoppo, K. Poeck, M. S. Pessin [et al.] // Annals of Neurology. - 1992. - Vol. 32, № 1. - P. 78-86.

213. Reducing Haemorrhagic Transformation after Thrombolysis for Stroke: A Strategy Utilising Minocycline / D. J. Blacker, D. Prentice, A. Alvaro [et al.] // Stroke Research and Treatment. - 2013. - Vol. 2013, № 1. - P. 1-8.

214. Reperfusion therapy in acute ischemic stroke : Dawn of a new era? / S. Bhaskar, P. Stanwell, D. Cordato [et al.]. // BMC Neurology. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 2-26.

215. RES-Q - An ESO Quality Registry. ESO East Project // International Clinical Research Center : site. - URL: https://qualityregistry.eu/ (date accessed: 22.12.2019).

216. Risk assessment of symptomatic intracerebral hemorrhage after thrombolysis using DWI-ASPECTS / O. C. Singer, W. Kurre, M. C. Humpich [et al.] // Stroke. -2009. - Vol. 40, № 8. - P. 2743-2748.

217. Risk of intracerebral haemorrhage with alteplase after acute ischaemic stroke : a secondary analysis of an individual patient data meta-analysis / W. N. Whiteley, J. Emberson, K. R. Lees [et al.] // The Lancet Neurology. - 2016. - Vol. 15, № 9. - P. 925-933.

218. Risk score for intracranial hemorrhage in patients with acute ischemic stroke treated with intravenous tissue-type plasminogen activator / B. K. Menon, J. L. Saver, S. Prabhakaran [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43, № 9. - P. 2293-2299.

219. Rother, J. Thrombolytics in acute ischaemic stroke: Historical perspective and future opportunities / J. Rother, G. A. Ford, V. N. S. Thijs // Cerebrovascular Diseases. - 2013. - Vol. 35, № 4. - P. 313-319.

220. Safety and efficacy of extending intravenous thrombolysis treatment for acute ischemic stroke in Taiwan / W. T. Chiu, L. Chan, N. F. Chi [et al.] // Neurology Asia. -2019. - Vol. 24, № 3. - P. 209-214.

221. Sandercock, P. A. G. Controversies in Thrombolysis / P. A. G. Sandercock, S. Ricci // Current neurology and neuroscience reports. - 2017. - Vol. 17, № 8. - P. 60.

222. Saudi neurology residents' knowledge and attitudes toward intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic stroke / F. A. Alharbi, N. M. Maghfuri, D. M. Abdu, M. Y. Redine // Journal of family medicine and primary care. - 2020. - Vol.

9, № 1. - P. 192-196.

223. Saver, J. L. Time Is Brain--Quantified / J. L. Saver // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 1. - P. 263-266.

224. Scientific Rationale for the Inclusion and Exclusion Criteria for Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke / B. M. Demaerschalk, D. O. Kleindorfer, O. M. Adeoye [et al.] // Stroke. - 2016. - Vol. 47, № 2. - P. 581-641.

225. Seasonal variation of admission severity and outcomes in ischemic stroke - a consecutive hospital-based stroke registry / Y. Liu, P. Gong, M. Wang, J. Zhou // Chronobiology International. - 2018. - Vol. 35, № 3. - P. 295-302.

226. SITS (Safe Implementation of Treatments in Stroke) Open Artery by Thrombectomy in Acute Occlusive Stroke Study (SITS Open) // ClinicalTrials.gov beta website. - URL: https://www.sitsinternational.org/about/background-and-purpose/ (дата обращения: 03.03.2020).

227. Sloan, M. A. Thrombolysis and Stroke / M. A. Sloan // Archives of Neurology. -1987. - Vol. 44, № 7. - P. 748.

228. Stroke-1989. Recommendations on stroke prevention, diagnosis, and therapy. Report of the WHO Task Force on Stroke and other Cerebrovascular Disorders // Stroke. - 1989. - Vol. 20, № 10. - P. 1407-1431.

229. Stroke: a global response is needed / W. Johnson, O. Onuma, M. Owolabi, S. Sachdev // Bulletin of the World Health Organization. - 2016. - Vol. 94, № 9. - P. 634634.

230. Stroke treatment with alteplase given 3.0-4.5 h after onset of acute ischaemic stroke (ECASS III) : additional outcomes and subgroup analysis of a randomised controlled trial / E. Bluhmki, A. Chamorro, A. Davalos [et al.] // The Lancet. Neurology. - 2009. - Vol. 8, № 12. - P. 1095-1102.

231. Stroke unit care - who benefits? comparisons with general medical care in relation to prognostic indicators on admission / T. Strand, K. Asplund, S. Eriksson [et al.] // Stroke. - 1986. - Vol. 17, № 3. - P. 377-391.

232. Sussman, B. J. Thrombolysis with fibrinolysin in cerebral arterial occlusion / B. J. Sussman, T. S. Fitch // Journal of the American Medical Association. - 1958. - Vol. 167, № 14. - P. 1705-1709.

233. Symptomatic intracranial hemorrhage after stroke thrombolysis: Comparison of prediction scores / D. Strbian, P. Michel, D. J. Seiffge [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45, № 3. - P. 752-758.

234. Symptomatic intracranial hemorrhage after stroke thrombolysis : the SEDAN score / D. Strbian, S. Engelter, P. Michel [et al.] // Annals of neurology. - 2012. - Vol. 71, № 5. - P. 634-641.

235. The benefits and harms of intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator within 6 h of acute ischaemic stroke (the third international stroke trial [IST-3]) : a randomised controlled trial / IST-3 collaborative group, P. Sandercock, J. M. Wardlaw [et al.] // Lancet (London, England). - 2012. - Vol. 379, № 9834. - P. 2352-2363.

236. The stroke-thrombolytic predictive instrument: a predictive instrument for intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke / D. M. Kent, H. P. Selker, R. Ruthazer [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 12. - P. 2957-2962.

237. The validity and reliability of signs of early infarction on CT in acute ischaemic stroke / D. W. Dippel, M. Du Ry van Beest Holle, F. van Kooten, P. J. Koudstaal // Neuroradiology. - 2000. - Vol. 42, № 9. - P. 629-633.

238. Therapeutic Strategies to Attenuate Hemorrhagic Transformation After Tissue Plasminogen Activator Treatment for Acute Ischemic Stroke / M. Kanazawa, T. Takahashi, M. Nishizawa, T. Shimohata // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. -2017. - Vol. 24, № 3. - P. 240-253.

239. Therapeutic thrombolysis in cerebral thromboembolism : Double-blind evaluation of intravenous plasmin therapy in carotid and middle cerebral arterial occlusion / J. S. Meyer, J. Gilroy, M. I. Barnhart, J. F. Johnson // Neurology. - 1963. - Vol. 13, № 11. -P. 927-927.

240. Thresholds in cerebral ischemia - the ischemic penumbra / J. Astrup, B. K. Siesjo, L. Symon [et al.] // Stroke. - 1981. - Vol. 12, № 6. - P. 723-725.

241. Thrombolysis for acute ischaemic stroke / J. M. Wardlaw, V. Murray, E. Berge, G. J. del Zoppo // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2013. - №. 5.

242. Thrombolysis implementation intervention and clinical outcome: a secondary analysis of a cluster randomized trial / M. G. Hasnain, C. L. Paul, J. R. Attia [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 432.

243. Thrombolysis with alteplase 3-4^5 h after acute ischaemic stroke (SITS-ISTR) : an observational study / N. Wahlgren, N. Ahmed, A. Davalos [et al.] // The Lancet. -2008. - Vol. 372, № 9646. - P. 1303-1309.

244. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST) : an observational study / N. Wahlgren, N. Ahmed, A. Davalos [et al.] // The Lancet. - 2007. - Vol. 369, № 9558. - P. 275-282.

245. Thrombolytic therapy with intravenous rt-PA in mild acute stroke patients : Analysis of SITS registry data / J. Neumann, A. Tomek, O. Skoda [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 2017. - Vol. 381. - P. 632.

246. Tissue Plasminogen Activator Prescription and Administration Errors within a Regional Stroke System / L. S. Chung, A. Tkach, E. M. Lingenfelter [et al.] // Journal of

Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2016. - Vol. 25, № 3. - P. 565-571.

247. Treatment of cerebrovascular thrombosis with fibrinolysin preliminary report / R. M. Herndon, J. S. Meyer, J. F. Johnson, J. Landers // The American Journal of Cardiology. - 1960. - Vol. 6, № 2. - P. 540-545.

248. Treatment of stroke on an intensive stroke unit: a novel concept / J. Treib, M. T. Grauer, R. Woessner, M. Morgenthaler // Intensive Care Medicine. - 2000. - Vol. 26, № 11. - P. 1598-1611.

249. Organised inpatient (stroke unit) care for stroke / Trialists' Collaboration [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2013. - № 9. - P. CD000197.

250. Trouillas, P. Classification and pathogenesis of cerebral hemorrhages after thrombolysis in ischemic stroke / P. Trouillas, R. Von Kummer // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 2. - P. 556-561.

251. Validation, of the mSOAR and SOAR scores to predict early mortality in Chinese acute stroke patients / H. Wang, Y. Pan, X. Meng [et al.] // PLOS ONE. - 2017. - Vol. 12, № 7. - P. 0180444.

252. Validity and reliability of a quantitative computed tomography score in predicting outcome of hyperacute stroke before thrombolytic therapy / P. A. Barber, A. M. Demchuk, J. Zhang, A. M. Buchan. // The Lancet. - 2000. - Vol. 355, № 9216. - P. 1670-1674.

253. World Health Organization. The global burden of disease 2004 / World Health Organization, 2004. - 146 p.

254. World Stroke Organization (WSO) : Global Stroke Fact Sheet 2019 / M. P. Lindsay, B. Norrving, R. L. Sacco [et al.] // International journal of stroke: official journal of the International Stroke Society. - 2019. - Vol. 14, № 8. - P. 806-817.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 — Алгоритм отбора и формирования групп пациентов в исследовании

.........................................................................................................................................36

Рисунок 2 — Динамика профильной госпитализации пациентов с ишемическим

инсультом в РТ в период с 2008 г. по 2019 г..............................................................48

Рисунок 3 — Динамика проведения ТЛТ в СЦРТ в период с 2013 г. по 2019 г. ... 50 Рисунок 4 — Динамика летальности среди пациентов, которым была проведена

тромболитическая терапия в СЦРТ, за период 2008 г. по 2019 г.............................51

Рисунок 5 — Выраженность функциональных ограничений на 30 день от начала

заболевания в группе пациентов с инсультом лёгкой степени тяжести.................60

Рисунок 6 — Выраженность функциональных ограничений на 30 день от начала

заболевания в группе пациентов с инсультом средней степени тяжести...............63

Рисунок 7 — Выраженность функциональных ограничений на 30 день от начала

заболевания в группе пациентов с инсультом тяжёлой степени тяжести...............67

Рисунок 8 — Исходы к 30 дню после тромболизиса пациентов с инсультом лёгкой

степени тяжести, проходивших лечение в РКТ-центрах и МРТ-центрах...............72

Рисунок 9 — Исходы к 30 дню после тромболизиса пациентов с инсультом средней степени тяжести, проходивших лечение в РКТ-центрах и МРТ-центрах 75 Рисунок 10 — Исходы к 30 дню после тромболизиса пациентов с инсультом тяжёлой степени тяжести, проходивших лечение в РКТ-центрах и МРТ-центрах 78 Рисунок 11 — Исходы лечения пациентов с NIHSS более 8 баллов в подгруппах с

развитием СГТ и без развития СГТ.............................................................................82

Рисунок 12 — Исходы лечения пациентов в зависимости от балльной оценке по

шкале DRAGON............................................................................................................84

Рисунок 13 — Частота развития ранней СГТ в зависимости от балльной оценке по

шкале SEDAN................................................................................................................86

Рисунок 14 — Рекомендуемый алгоритм отбора пациентов для проведения

тромболитической терапии в сосудистых центрах....................................................87

Рисунок 15 — Симптомная геморрагическая трансформация после внутривенного тромболизиса...............................................................................................................132

Приложение 1 — Шкалы прогнозирования эффективности и безопасности внутривенной тромболитической терапии

Шкала DRAGON

Была разработана для прогнозирования исходов ТЛТ у больных с ОИИ на основании анализа и статистической обработки данных 1319 пациентов, получавших лечение в клинике Университета Хельсинки [206]. Суммарный балл (от 0 до 10) по этой шкале складывается из оцененных в баллах шести факторов: симптом гиперденсивности средней мозговой артерии/ранних признаков ишемии ((hyper)Dense cerebral artery sign/early infarct signs) по данным РКТ головного мозга, выраженности функциональных нарушений до развития инсульта по модифицированной шкале Рэнкина (мШР) (prestroke modified Rankin Scale), возраста (Age), уровня гликемии на момент поступления (Glucose level at baseline), длительность интервала от начала заболевания времени до введения фибринолитика (Onset-to-treatment time) и значение по NIHSS на момент поступления (baseline NIH). Использование данного прогностического инструмента позволяет по мнению разработчиков предсказывать с большой долей вероятности выраженность неврологических нарушений через три месяца после проведения ТЛТ у пациентов с инфарктом мозга. Пропорции пациентов с хорошим исходом (оценка по мШР 0-2) составили 96%, 88%, 74% и 0% для 0-1, 2, 3 и 8-10 баллов по шкале DRAGON соответственно. Пропорции пациентов с плохим исходом через три месяца (мШР 5-6) составили 0%, 2%, 5%, 70% и 100% для 0-1, 2, 3, 8 и 9-10 баллов по шкале DRAGON соответственно [206].

Шкала GRASPS

Была разработана для прогнозирования развития СГТ у пациентов с ОИИ в течение 36 часов после проведения ТЛТ на основании анализа и статистической обработки данных 10242 пациентов, получавших лечение в 988 клиниках США [218]. Суммарный балл (от 45 до 101) по этой шкале складывается из оцененных в

баллах шести факторов: исходного уровня гликемии (Glucose), этнической принадлежности пациента (Race) — выходцы из стран Юго-восточной Азии более склонны к развитию ГТ, возраста (Age), пола (Sex), уровня исходного систолического артериального давления (systolic blood Pressure) и значение по NIHSS на момент поступления (stroke Severity). У пациентов набравших более 98 баллов по шкале GRASPS риск развития СГТ превышает 30%, если количество баллов менее 74, то риск развития СГТ не превышает 5% [218].

Шкала SEDAN

Была разработана для прогнозирования развития СГТ у пациентов с ОИИ после ТЛТ на основании анализа и статистической обработки данных 974 пациентов, получавших лечение в клинике Университета Хельсинки [234]. Суммарный балл (от 0 до 6) по этой шкале складывается из оцененных в баллах пяти факторов: исходного уровня гликемии (Sugar), ранних признаков ишемии (Early infarct signs) по данным РКТ головного мозга, симптом гиперденсивности средней мозговой артерии ((hyper)Dense cerebral artery sign, возраста (Age) и значение по NIHSS на момент поступления (baseline NIH). По мнению авторов, использование шкалы позволяет достоверно оценивать риски развития СГТ, ассоциированной с проведением тромболизиса: абсолютный риск развития СГТ составляет 1,4%, 2,9%, 8,5%, 12,2%, 21,7% и 33,3% для 0, 1, 2, 3, 4 и 5 баллов по шкале SEDAN соответственно [234].

Приложение 2 — Клиническое наблюдение

Пациентка Г., 75 лет, была доставлена в приёмное отделение СЦ через 90 мин после развития слабости в правых конечностях и нарушений речи. Оценка по шкале NIHSS при поступлении составила 20 баллов. По данным РКТ головного мозга (рисунок 15), выполненной при поступлении, выявлялись (а) ранние РКТ-признаки ишемии — гиподенсивность (тонкая белая стрелка), (б) симптом гиперденсивности средней мозговой артерии (короткая тонкая стрелка). По данным лабораторных исследований крови, выполненных при поступлении,

выявлялись гликемия 9,5 ммоль/л, тромбоциты 135*10А9/л, другие показатели были в пределах нормальных значений. Из анамнеза известно, что пациентка длительно страдала сахарным диабетом и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. В связи с нарушением углеводного обмена соблюдала диету. Пациентка регулярно принимала до развития инсульта антигипертензивные препараты и ацетилсалициловую кислоту. Через 125 мин от начала заболевания пациентке был начат внутривенный тромболизис. После завершения инфузии ТАП регресса неврологического дефицита не произошло. Через 22 часов от начала заболевания состояние ухудшилось: произошло усугубление очагового и общемозгового неврологического дефицита с нарастанием до 26 баллов по шкале МШБ.

Рисунок 15 — Симптомная геморрагическая трансформация после внутривенного тромболизиса

(а) РКТ головного мозга, выполненная при поступлении пациентки, белая стрелка указывает на гиподенсивный очаг в левой гемисфере; (б) РКТ головного мозга, выполненная при поступлении пациентки, короткая белая стрелка указывает на гиперденсивный сигнал от левой средней мозговой артерии; (в) РКТ головного мозга, выполненная через 22 часа от начала заболевания, белые стрелки указывают на внутримозговую гематому (паренхиматозная гематома 2 типа) и вентрикулярное кровоизлияние.

По данным РКТ головного мозга, выполненной после ухудшения состояния (в) (рисунок 15) на были выявлены симптомная геморрагическая трансформация — ПГ2 с прорывом крови в желудочковую систему (тонкая белая стрелка).

Пациентке проводилась консервативная терапия, течение инсульта осложнилось на 2 сутки развитием острого инфаркта миокарда. На фоне проводившегося лечения состояние не улучшилось, спустя 10 дней пациентка скончалась. На основании исходных данных (наличие СГА, наличие ранних РКТ-признаков ишемии, гипергликемия выше 8,5 ммоль/л, значение по шкале NIHSS 20 баллов при поступлении и возраст пациентки 75 лет) рассчитано количество баллов по шкале DRAGON. Полученное значение 8 балл соответствует вероятности неблагоприятного исхода после ТЛТ от 70 до 89% и нулевой вероятности благоприятного исхода. Летальный исход у этой пациентки полностью соответствует прогнозу на основании шкалы DRAGON.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.