Церебропротекторное, ноотропное и антидепрессивное действие отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Рассохина, Любовь Михайловна

• Рассохина, Любовь Михайловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Рассохина, Любовь Михайловна

Введение....................................................................................................................6

Глава 1. Обзор литературы....................................................................................20

Роль оксидативного стресса в развитии диабетической энцефалопатии

и применение антиоксидантов в ее комплексном лечении...............................20

Глава 2. Материалы и методы исследования......................................................53

2.1. Экспериментальные животные.....................................................................54

2.2. Изучаемые лекарственные средства.............................................................54

2.3. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на интенсивность переокисления липидов головного мозга

in vitro......................................................................................................................56

2.4. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на устойчивость к острой гипоксической гипоксии у мышей...........57

2.5. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на устойчивость к острой аллоксановой интоксикации.....................58

2.6. Оценка влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на чувствительность к инсулину и толерантность к нагрузке глюкозой.................................................................................................................60

2.7. Оценка антидепрессивной активности эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты.........................................................................61

2.8. Моделирование аллоксанового диабета и его экспериментальная терапия эмоксипином, реамберином, мексидолом и а-липоевой кислотой..................65

2.9. Биохимические методы исследования..........................................................67

2.10. Морфологические методы исследования...................................................67

2.11. Оценка расстройств мотивированного поведения и

условнорефлекторного обучения у животных с аллоксановым диабетом......68

2.12. Методы статистической обработки полученных данных.........................70

Глава 3. Результаты собственных исследований................................................71

3.1. Обоснование целесообразности применения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты с целью коррекции расстройств метаболизма и проявлений энцефалопатии при экспериментальном сахарном диабете....................................................................................................................71

3.1.1. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на спонтанное переокисление липидов головного мозга крыс in vitro................72

3.1.2. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость мышей к острой гипоксической гипоксии..................................76

3.1.3. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость к острой аллоксановой интоксикации.........................................78

3.1.4. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе................................85

3.1.5. Изучение антидепрессивной активности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты...................................................................91

3.2. Терапевтическая эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при однократном введении в остром периоде аллоксанового диабета у крыс............................................................................105

3.2.1. Влияние однократного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на метаболические расстройства в остром периоде аллоксанового диабета у крыс............................................................................106

3.2.2. Влияние однократного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на морфологию головного мозга в остром периоде аллоксанового диабета у крыс............................................................................118

3.2.3. Влияние однократного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на расстройства поведения в остром периоде аллоксанового диабета у крыс............................................................................129

3.3. Терапевтическая эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при семикратном введении крысам с аллоксановым диабетом................................................................................................................140

3.3.1. Влияние семикратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на метаболические расстройства у крыс с аллоксановым диабетом......................................................................................141

3.3.2. Влияние семикратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на морфологию головного мозга крыс с аллоксановым диабетом................................................................................................................150

3.3.3. Влияние семикратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на расстройства поведения у крыс с аллоксановым диабетом................................................................................................................161

3.4. Терапевтическая эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при 14-кратном введении крысам с аллоксановым диабетом................................................................................................................173

3.4.1. Влияние 14-кратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на метаболические расстройства у крыс с аллоксановым диабетом................................................................................................................173

3.4.2. Влияние 14-кратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на морфологию головного мозга крыс с аллоксановым диабетом................................................................................................................186

3.4.3. Влияние 14-кратного введения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на расстройства поведения у крыс с аллоксановым диабетом................................................................................................................207

3.5. Терапевтическая эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при аллоксановом диабете у мышей..................................218

Заключение...........................................................................................................231

Выводы..................................................................................................................279

Практические рекомендации..............................................................................282

Список сокращений и условных обозначений..................................................283

Список литературы..............................................................................................285

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Церебропротекторное, ноотропное и антидепрессивное действие отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Одним из наиболее проблемных разделов лечения сахарного диабета (СД) является коррекция его поздних неврологических (нейропатических) осложнений [5, 12, 188, 327, 371, 494]. Диабетические поражения нервной системы неизбежно возникают даже на фоне многолетней компенсации этого заболевания, достигнутой благодаря комплексному применению современных, эффективных и доступных сахароснижающих препаратов [105, 130, 142, 287, 384].

Высокая медико-социальная значимость нейропатических осложнений СД связана с нарастающей распространенностью, а также инвалидизирующими и жизнеугрожающими последствиями диабетических поражений периферической нервной системы [6, 125, 511, 553]. В первую очередь это относится к дистальной симметричной сенсомоторной полинейропатии (ДССП), которая является одним из центральных патогенетических факторов развития синдрома диабетической стопы (СДС) [80, 89, 284]. Прогрессирование СДС обусловливает необходимость в повторных оперативных вмешательствах на нижних конечностях, нередко завершающихся их высокой ампутацией [91, 347]. Не меньшую угрозу для качества и продолжительности жизни больных СД представляет диабетическая автономная нейропатия [190, 331, 372], особенно ее кардиоваскулярная форма, лежащая в основе нарушений сердечного ритма и безболевой ишемии миокарда [154,395, 529].

Диабетические поражения центральной нервной системы (ЦНС) и, прежде всего, диабетическая энцефалопатия (ДЭ) привлекают внимание специалистов здравоохранения в значительно меньшей степени [15, 169, 387, 470]. Это связано с малосимптомной, «расплывчатой» клинической картиной и относительно медленным темпом прогрессирования начальных проявлений ДЭ [195, 227, 388, 436, 493, 524]. Тем не менее, ДЭ характеризуется прогредиентным течением с

самоускоряющиейся эскалацией аффективных расстройств и когнитивного дефицита, высоким риском фатальных цереброваскулярных катастроф и исхода в деменцию [127, 128, 141, 246, 277, 467]. Развитие деменции на фоне прогрессирования ДЭ особенно часто отмечается у пациентов, страдающих СД 2 типа, которые также представляют собой группу риска по развитию болезни Альцгеймера [289, 358, 466]. Имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют прогнозировать увеличение общего числа больных деменцией с 24 миллионов в 2001 году до 81 миллиона в 2040 году [330]. Это связано не только с увеличением популяционной доли пожилых и старых людей, но и со значительным нарастанием распространенности СД. В соответствии с текущим прогнозом предполагается, что к 2030 году число больных СД составит 552 миллиона человек, в основном за счет пациентов с СД 2 типа [92, 534]. Несомненный прогресс в комплексном лечении СД, включая терапию его сердечно-сосудистых осложнений, способствует увеличению

продолжительности жизни пациентов [92, 312]. Эти обстоятельства свидетельствуют о непрерывном нарастании медико-социальной значимости ДЭ, которая становится глобальной проблемой современного здравоохранения, требующей безотлагательного решения. Отсутствие стандартов диагностики, профилактики и лечения ДЭ диктует необходимость разработки эффективных, безопасных и экономически доступных подходов к предупреждению и терапии данного синдрома [137, 248, 286, 490]. В соответствии с федеральной целевой программой «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» [240] данный подход к совершенствованию терапии ДЭ необходимо реализовать путем изыскания оригинальных отечественных импортзамещающих лекарственных средств (ЛС), не уступающих аналогам, признанным на мировом уровне, и при возможности, превосходящих их по эффективности и безопасности.

В качестве перспективных J1C для решения этой задачи можно рассматривать оригинальные отечественные производные 3-оксипиридина (3-

ОП) и янтарной кислоты (ЯК). В данной совокупности J1C первым зарегистрированным препаратом является эмоксипин (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид), синтезированный в начале 1960-х годов в Институте биохимической физики РАН Л.Д. Смирновым, В.И. Кузьминым, K.M. Дюмаевым, С.Б. Гашевым. Его действие подробно изучено группой исследователей под руководством академика РАН Н.М. Эммануэля [98, 99, 198]. В настоящее время эмоксипин известен в основном как средство для использования в офтальмологической практике. Другими официально прописанными, но, к сожалению, малоизвестными показаниями являются острый инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия, а также нарушения мозгового кровообращения и черепно-мозговая травма. Значительно позже, в начале 1980-х годов, в ГУ НИИ фармакологии РАМН Л.Д. Смирновым и В.И.Кузьминым был синтезирован мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат). Его фармакологическая активность изучена Т.А. Ворониной, С.Б. Середениным, A.B. Еремеенко, Л.Д. Лукьяновой и др. под общим руководством академика РАМН A.B. Вальдмана [24, 74, 104, 192, 194]. Широкий спектр фармакологических эффектов мексидола может быть сведен к двум основным действиям: собственно нейропротекторному и вазотропному [75, 84, 131, 151, 234]. Это делает его особенно перспективным для лечения ДЭ, которая справедливо рассматривается как дисциркуляторно-метаболическая патология головного мозга [39, 128, 195, 248]. К сожалению, имеющиеся на сегодняшний день в литературе данные не позволяют сформулировать четкие отличия в спектре фармакологических действий эмоксипина и мексидола. По сути, мексидол отличается от эмоксипина наличием сукцинатного аниона. В связи с этим особого внимания заслуживает препарат ЯК реамберин, содержащий фармакофор - меглумин (N-метилглюкамин), который был разработан и внедрен в клиническую практику в начале 2000-х годов специалистами отечественной фармацевтической компании ООО «НТФФ«ПОЛИСАН» [177]. В настоящее время реамберин весьма интенсивно применяется в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных

интоксикациях различной этиологии [139, 164, 242]. Важно подчеркнуть, что сукцинатсодержащие ЛС продемонстрировали высокую антиишемическую активность, в частности, в коррекции церебральной и дермальной ишемии на фоне нарушений углеводного и липидного обмена [76, 77, 108, 129].

Обсуждаемые препараты, представляющие собой своеобразный ряд производных 3-ОП и ЯК, были подробно изучены при ДССП у больных СД [3, 34, 36, 43, 243]. Данные ЛС продемонстрировали выраженное антинейропатическое действие, в случае эмоксипина и реамберина сопровождавшееся кардиотропным (положительным инотропным) эффектом и способностью к равновыраженному снижению коморбидных тревожно-депрессивных расстройств у больных СД [36, 37, 243]. Важно подчеркнуть, что эти эффекты эмоксипина, реамберина и мексидола не являются специфичными для диабетической нейропатии (ДН) и воспроизводятся также на фоне компрессионной радикулопатии и оптической нейропатии глаукомного генеза [53, 61]. В последнем случае сукцинатсодержащие препараты (реамберин и мексидол) способствовали улучшению показателей артериального кровотока в центральной артерии сетчатки [61]. Основой терапевтического эффекта эмоксипина, реамберина и мексидола принято считать их способность ограничивать проявления оксидативного стресса (ОС) и за счет этого оказывать антигипоксическое действие [7, 73, 78, 163, 230, 232, 256]. Это свидетельствует об актуальности и перспективности изучения эффективности применения эмоксипина, реамберина и мексидола в лечении ДЭ. В связи с этим важно подчеркнуть, что этилметилгидроксипиридина сукцинат включен в стандарты медицинской помощи при диабетической полиневропатии [210, 216], депрессии [215], деменции [206] и инфаркте мозга [217]. Особого внимания заслуживает сопоставление потенциальных церебропротекторных эффектов производных 3-ОП и ЯК с соответствующим действием а-липоевой кислоты (а-ЛК), которая в течение длительного времени рассматривалась в качестве эталонного средства лечения ДН [13, 109, 282, 422, 552], и при этом обладает позитивными

психотропными эффектами [114, 197, 239]. В настоящее время данное ЛС включено в стандарт медицинской помощи при инфаркте мозга [217].

Цель исследования

Провести комплексное экспериментальное обоснование целесообразности применения оригинальных отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) для вторичной профилактики и терапии диабетической энцефалопатии на ранних этапах ее развития.

Задачи исследования

1. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на устойчивость к острой гипоксии и чувствительность к инсулину в зависимости от способности исследуемых препаратов модулировать липидную пероксидацию in vitro.

2. Провести скрининговое исследование влияния эмоксипина, реамберина и мексидола на длительность «поведения отчаяния» в тестах Porsolt и Stem в сопоставлении с соответствующими эффектами амитриптилина и а-липоевой кислоты, используемых как препараты сравнения. Оценить вероятную связь между влиянием производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты, а также а-липоевой кислоты на чувствительность к инсулину и длительность «поведения отчаяния».

3. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на толерантность к нагрузке глюкозой.

4. Изучить протекторное действие эмоксипина, реамберина и мексидола при их одновременном введении с аллоксаном.

5. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на выраженность гипергликемии, дислипидемии и состояние системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» при аллоксановом диабете.

6. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на изменения клеточного состава и гистохимические проявления оксидативного стресса в кортикальных и диэнцефальных структурах головного мозга крыс с аллоксановым диабетом.

7. Изучить влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на выраженность расстройств мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения экспериментальных животных с аллоксановым диабетом.

8. Провести экспериментальное сопоставление терапевтической эффективности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при аллоксановом диабете с действием а-липоевой кислоты, используемой в качестве препарата сравнения.

9. Изучить зависимость выраженности метаболических, церебропротекторных и психотропных эффектов производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты, а также а-липоевой кислоты от дозировок и кратности введения соответствующих лекарственных препаратов животным с экспериментальным сахарным диабетом. Сопоставить полученные данные с влиянием производных 3-оксипиридина, янтарной и а-липоевой кислоты на липидную пероксидацию in vitro, чувствительность к инсулину, толерантность к сахарной нагрузке и устойчивость к гипоксии.

Методология и методы исследования

Работа выполнена на лабораторных грызунах и включала эксперименты на интактных животных и животных с экспериментальным сахарным диабетом. В каждом разделе исследования использованы 2 вида лабораторных грызунов (мыши, крысы). В экспериментах, выполненных на интактных животных, проведено изучение антигипоксической, сахароснижающей,

инсулинпотенцирующей и антидепрессивной активности оригинальных отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола). В отдельной серии экспериментов in vitro оценивался

антиоксидантный потенциал изученных препаратов. Для воспроизведения экспериментального сахарного диабета применяли однократное введение аллоксана, рекомендованного как токсикант выбора для изучения свободнорадикальных механизмов патогенеза сахарного диабета [291, 402]. В период с 4 по 17 день после индукции аллоксанового диабета проведено изучение церебропротекторного, ноотропного и антидепрессивного действия эмоксипина, реамберина и мексидола в сопоставлении с их влиянием на расстройства углеводного и липидного обмена, а также в зависимости от их антиоксидантной, антигипоксической, сахароснижающей и

инсулинпотенцирующей активности. В качестве препарата сравнения изучалась а-липоевая кислота. В экспериментах с моделированием сахарного диабета все препараты применяли в трех дозах, экстраполированных из дозировок терапевтического диапазона для человека, с использование трех схем экспериментальной терапии. В работе применялись фармакологические, биохимические, гистологические, гистохимические, морфометрические и статистические методы исследования.

Апробация результатов

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы в материалах V Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2008), научной сессии, посвященной 65-летию медицинской академии «Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения» (Челябинск, 2009), Российской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009), Российской научно-практической конференции «Фундаментальные вопросы гематологии. Достижения и перспективы» (Челябинск, 2012), Всероссийской научно-методической конференции с международным участием, посвященной 95-летию Иркутского государственного медицинского университета «Инновационные технологии в фармации»

(Иркутск, 2014), межвузовской ежегодной заочной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы и перспективы развития медицины» (Омск, 2014), международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины XXI века» (Уфа, 2014).

Апробация работы состоялась 03.07.2014 г. на совместном заседании проблемной комиссии № 11 и кафедры фармакологии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России).

Личное участие автора

Совместно с научным консультантом Заслуженным деятелем науки РФ, доктором медицинских наук, профессором И.А. Волчегорским автор на основе научно-информационного поиска теоретически разработал концепцию исследования, осуществил анализ и обобщение полученных результатов и подготовку публикаций. Автор принимал непосредственное личное участие в выполнении всех серий экспериментальных исследований. Большинство экспериментов проведено совместно с доцентом кафедры фармакологии к.м.н. Мирошниченко И.Ю., отдельные разделы (выявление антидепрессивной активности изученных препаратов и их протекторного действия при острой аллоксановой интоксикации) выполнены совместно с сотрудниками кафедры фармакологии Малкиным М.П. и Калугиной А.В, сотрудником кафедры Фармации Файзуллиным P.M. и интерном Пряхиной К.Е. В изучении влияния эмоксипина, реамберина и мексидола на липидную пероксидацию in vitro принимали участие аспиранты и соискатели кафедры фармакологии Астахова Т.В., Ермакова С.Г., Местер K.M., Новоселов П.Н. Биохимический раздел исследования проведен при технической помощи заведующего централизованной биохимической лабораторией МБУЗ «Ордена Трудового

Красного Знамени городская клиническая больница №1» г. Челябинска, к.б.н. Харченковой Н.В., морфологический раздел исследования - при технической помощи старшего научного сотрудника отдела фундаментальных исследовании ГБУЗ ЦОСМП «Челябинский государственный институт лазерной хирургии», к.м.н. Л.В. Астаховой. В данных разделах исследования технические исполнители не были осведомлены о распределении материала по экспериментальным группам и не принимали участия в статистической обработке и интерпретации полученных данных. Автором лично написан текст диссертации, сформулированы научные положения, выводы и практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1. Моделирование аллоксанового диабета приводит к раннему развитию гипергликемии, дислипидемии и оксидативного стресса, сопровождающихся быстропрогрессирующим нарушением клеточного состава кортикальных и диэнцефальных структур головного мозга с сопутствующими расстройствами мотивированного поведения экспериментальных животных и их способности к условнорефлекторному обучению.

2. Оригинальные отечественные производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамберин и мексидол) обладают модулирующим влиянием на липидную пероксидацию, устойчивость к гипоксии, чувствительность к инсулину, толерантность к нагрузке глюкозой, оказывают антидепрессивное действие, а также проявляют протекторный эффект при одновременном введении с аллоксаном. Это свидетельствует о целесообразности применения эмоксипина, реамберина и мексидола для коррекции метаболических, нейроморфологических и поведенческих расстройств при экспериментальном сахарном диабете.

3. Применение эмоксипина, реамберина и мексидола при аллоксановом диабете корригирует гипергликемию в зависимости от способности изученных

лекарственных средств увеличивать толерантность к сахарной нагрузке, а также уменьшает дислипидемию в зависимости от их антигипоксической активности.

4. Курсовое применение производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при аллоксановом диабете корригирует СД-ассоциированные нарушения клеточного состава церебральных структур, а также сопутствующие расстройства мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения в зависимости от характера влияния изученных лекарственных средств на липидную пероксидацию.

5. Эмоксипин, реамберин и мексидол не уступают по своей терапевтической эффективности при аллоксановом диабете а-липоевой кислоте.

6. Мексидол, одновременно являющийся производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты, характеризуется оптимальным балансом между терапевтической эффективностью и метаболической безопасностью при аллоксановом диабете.

Научная новизна

Впервые проведено целенаправленное систематическое изучение влияния структурно-родственных отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина, мексидола) на проявления экспериментальной диабетической энцефалопатии.

Впервые показано, что моделирование аллоксанового диабета в эксперименте на крысах приводит к формированию нейроморфологических и поведенческих проявлений диабетической энцефалопатии уже через 96 часов после введения аллоксана с дальнейшим непрерывным прогрессированием на протяжении последующих двух недель.

Впервые показано, что наличие сукцинатного аниона в структуре отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты способствует развитию прооксидантного эффекта и ограничивает антиоксидантное действие 3-оксипиридинового катиона.

Впервые установлено инсулинпотенцирующее действие эмоксипина и реамберина, а также способность эмоксипина и мексидола увеличивать толерантность к нагрузке глюкозой. Показано, что характер влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на толерантность к нагрузке глюкозой прямо зависит от выраженности их антигипоксического действия.

Впервые в эксперименте продемонстрировано, что производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты обладают антидепрессивным действием, выраженность которого прямо зависит от их инсулинпотенцирующей активности. Изолированное производное янтарной кислоты (реамберин) и а-липоевая кислота по выраженности антидепрессивного действия у крыс не уступают трициклическому антидепрессанту амитриптилину.

Впервые продемонстрировано протекторное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при их одновременном введении с аллоксаном.

Впервые показано, что курсовое применение эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты при аллоксановом диабете корригирует гипергликемию в прямой зависимости от способности изученных лекарственных средств увеличивать толерантность к сахарной нагрузке. Впервые установлено, что влияние эмоксипина, реамберина, мексидола и а-липоевой кислоты на выраженность дислипидемии при аллоксановом диабете существенно зависит от их антигипоксической активности.

Впервые продемонстрировано, что наличие 3-оксипиридинового катиона в структуре отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты и их антиоксидантная активность in vitro играют определяющую роль в реализации церебропротекторного, ноотропного и гипогликемизирующего эффектов изученных лекарственных средств при аллоксановом диабете. Показано, что наличие сукцинатного компонента в структуре отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты определяет преимущественную локализацию церебропротекторного действия этих лекарственных средств на уровне

поверхностных слоев первичной соматосенсорной коры крыс с аллоксановым диабетом.

Впервые установлено, что отечественные производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты не уступают а-липоевой кислоте, изученной в качестве препарата сравнения, по способности корригировать метаболические, нейроморфологические и когнитивно-аффективные нарушения при экспериментальном сахарном диабете.

Теоретическая и практическая значимость работы

Работа носит фундаментальный характер и представляет развернутую характеристику новых, ранее неизвестных аспектов фармакодинамики отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) при экспериментальном сахарном диабете. Установленные факты свидетельствуют о том, что антиоксидантная и антигипоксическая активность является определяющей в реализации корригирующего влияния изученных лекарственных средств на расстройства метаболизма и поражение центральной нервной системы при сахарном диабете.

Полученные в процессе диссертационной работы результаты позволяют рассматривать ранний период аллоксанового диабета (с 4-го по 17-й день после инъекции аллоксана) как полезную модель начальных стадий развития диабетической энцефалопатии. Данная модель может быть использована в доклиническом изучении лекарственных средств с возможным нейропротекторным и ноотропным действием при сахарном диабете.

Полученные результаты позволяют на основе экспериментальных данных охарактеризовать потенциальные метаболические риски применения изолированных производных 3-оксипиридина (эмоксипин) и янтарной кислоты (реамберин), а также выделить наиболее безопасное и перспективное для дальнейшего изучения в экспериментальной диабетологии средство,

одновременно являющееся производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты (мексидол).

Выявленная в эксперименте антидепрессивная активность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) существенно расширяет фундаментальные представления о психотропной активности этих лекарственных средств.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России на кафедре фармакологии в разделе «Средства, влияющие на центральную нервную систему» по темам «Антидепрессивные средства», «Ноотропные средства», на кафедре химии фармацевтического факультета при изучении фармацевтической и токсикологической химии в разделе «Алифатические органические соединения» по теме «Предельные карбоновые кислоты», в разделе «Группы веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией» по теме «Химико-токсикологический анализ производных барбитуровой кислоты» и в вариативной дисциплине по выбору «Спектральные методы в современном анализе», на кафедре госпитальной терапии № 2 в цикле «Эндокринология» по теме «Дифференциальная диагностика при синдроме гипергликемии. Стандарты диагностики и лечения сахарного диабета», а также в модуле специальных дисциплин по теме «Сахарный диабет» для интернов по специальности «Терапия», «Эндокринология» и ординаторов по специальности «Общеврачебная практика (семейная медицина)».

Оценка эффективности терапии, включающей

этилметилгидроксипиридина сукцинат и тиоктовую кислоту, с учетом аффективного статуса пациентов (депрессивной симптоматики) при приеме (осмотре, консультации) врача-специалиста в рамках действующих стандартов специализированной медицинской помощи при поражениях межпозвонкового

диска и других отделов позвоночника с радикулопатией (консервативное лечение) [222], при мононевропатиях конечностей (консервативное лечение) [218] и при поражениях лицевого нерва [223] внедрена в работу Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный центр нейрохирургии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Тюмень). По результатам работы в связи с появлением новых фундаментальных данных, свидетельствующих о наличии у этилметилгидроксипиридина сукцината и тиоктовой кислоты антидепрессивной активности, Министерство здравоохранения Челябинской области выпустило два информационных письма, рекомендующих оценку эффективности терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом и тиоктовой кислотой с учетом аффективного статуса пациентов (депрессивной симптоматики) при приеме (осмотре, консультации) врача-специалиста в рамках действующих стандартов медицинской помощи в неврологии, психиатрии и наркологии: больным с органическими, включая симптоматические, психическими расстройствами, деменция при других болезнях, классифицированных в других рубриках [206]; при инфаркте мозга [217]; при первом клиническом проявлении рассеянного склероза (клинически изолированном синдроме) [221]; при рассеянном склерозе в стадии ремиссии [211]; при болезни Паркинсона [209]; при эпилепсии [226]; при поражениях межпозвонкового диска и других отделов позвоночника с радикулопатией (консервативное лечение) [222]; при остром рассеянном энцефаломиелите [219]; при абстинентном состоянии, вызванном употреблением психоактивных веществ [207, 212]; при абстинентном состоянии с делирием, вызванном употреблением психоактивных веществ [213]; при психотическом расстройстве, вызванном употреблением психоактивных веществ [224]; при амнестическом синдроме, вызванном употреблением психоактивных веществ [208, 214]; при пагубном употреблении психоактивных веществ [220] и при синдроме зависимости, вызванном употреблением психоактивных веществ [225].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рассохина, Любовь Михайловна, 2015 год

Список литературы

1. Александров, A.A. Тиазолидиндионы: всерьез и надолго / A.A. Александров, И.И. Чукаева, М.Н. Ядрихинская [и др.] // Медицинский совет. - 2011. - № 11-12. - С. 92-97.

2. Александров, A.A. Статины и сахарный диабет: цена сотрудничества / A.A. Александров, М.Н. Ядрихинская, С.С. Кухаренко [и др.] // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 70-76.

3. Алексеев, М.Н. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на симптоматику дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы : дис. ... канд. мед. наук / М.Н. Алексеев. -Челябинск, 2009. - 103 с.

4. Аметов, A.C. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и пути его коррекции / A.C. Аметов, O.JI. Соловьева // Проблемы эндокринологии. - 2011. - № 6. - С. 52-56.

5. Аметов, A.C. Перспективы лечения диабетической нейропатии - фокус на фенофибраты / A.C. Аметов, М.А. Лысенко // Сахарный диабет. -2011,-№2.-С. 70-73.

6. Аметов, A.C. Диабетическая периферическая нейропатия: как справиться с болью? / A.C. Аметов, Е.В. Сокарева // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, №31.-С. 1562- 1567.

7. Андреева, H.H. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии (обзор) / H.H. Андреева // Медицинский альманах. - 2009. - № 4 (9). - С. 193-197.

8. Арушанян, Э.Б. Гиппокамп и нарушения познавательной деятельности / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Журнал неврологии и психиатрии. - 2007. -Т. 107, № 7.-С. 72-77.

9. Афанасьев, В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): пособие для врачей / В.В. Афанасьев. - Санкт-Петербург, 2005. - 44 с.

10. Байдас, Г. Нейрозащита а-липоевой кислотой при стрептозотоцин-индуцированном диабете / Г. Байдас, Е. Дондер, М. Килибоз [и др.] // Биохимия. - 2004. - Т. 69, № 9. -С. 1233-1238.

11. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. - Москва : Медицина, 2000. - 672 с.

12. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - Москва : Медицина, 2005.-512 с.

13. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможности его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 3. - С. 22-33.

14. Белозерцев, Ю.А. Сравнительная оценка терапевтического эффекта ряда препаратов при травме мозга / Ю.А. Белозерцев, O.A. Щелканова, Ф.Ю. Белозерцев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - № 8. - С. 31-33.

15. Белякова, H.A. Психоневрологические особенности больных сахарным диабетом 2 типа с периферической нейропатией // H.A. Белякова, Д.Г. Михайлова, И.Г. Цветкова [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. - С. 39-41.

16. Биличенко, C.B. Антиоксидантная терапия сахарного диабета и его осложнений (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / C.B. Биличенко. - Санкт-Петербург, 2010. - 24 с.

17. Боголюбова, Ж.В. Патологические изменения при сахарном диабете на фоне коррекции антиоксидантами : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Ж.В. Боголюбова. - Саранск, 2004. - 21 с.

18. Бондарева, В.М. Инсулин и инсулинрецепторная сигнальная система мозга / В.М. Бондарева, О.В. Чистякова // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24, № 1. - С. 8-20.

19. Бондаренко, И.З. Показатели газообмена у больных с сахарным диабетом 2 типа по данным спироэргометрии / И.З. Бондаренко // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 48-50.

20. Бондарь, И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климентов // Сахарный диабет. - 2001. - № 1.-С. 47-52.

21. Букина, С.Ю. Оценка церебропротекторной активности некоторых производных 3-окипиридина при острой ишемии головного мозга в условиях сочетанных метаболических нарушений: дис. ... канд. мед. наук / С.Ю. Букина. - Саранск, 2008. - 138 с.

22. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж.П. Хьюстон. - Москва : «Высшая школа», 1991. - 399 с.

23. Быков, И.М. Динамика активности ферментов антирадикальной защиты у больных сахарным диабетом при фармакотерапии препаратами липоевой кислоты / И.М. Быков, И.И. Павлюченко, A.A. Басов // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 216.

24. Вальдман, A.B. Влияние производных 3-оксипиридина на центральную нервную систему / A.B. Вальдман, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - Т. 99, № 1. - С. 60-62.

25. Василец, И.М. Церулоплазмины. Их молекулярная структура и биологические функции / И.М. Василец // Успехи биологической химии. - 2004. -№ 14.-С. 172-200.

26. Венгеровский, А.И. Влияние гепатопротектора силимарина и регулятора биоэнергетики янтарной кислоты на метаболические нарушения при экспериментальном сахарном диабете / А.И. Венгеровский, В.А. Хазанов, К.А. Эскина [и др.] / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 7. - С. 5861.

27. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1989. - Т. 35, № 1.-С. 127-131.

28. Волчегорский, И.А. Экспериментальное исследование адренергической модуляции чувствительности к инсулину / И.А. Волчегорский, Ю.К. Костин, H.A. Скобелева [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1993. -Т. 39, № 4. - С. 36-40.

29. Волчегорский, И.А. Гипогликемизирующий эффект стрессорных воздействий и их использование для профилактики сахарного диабета в эксперименте / И.А. Волчегорский, В.Э. Цейликман, O.JI. Колесников [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1995. - № 6. - С. 38-42.

30. Волчегорский, И.А. Изменение антиокислительной активности сыворотки крови при воспалительной патологии / И.А. Волчегорский, Е.И. Львовская, М.И. Глузмин [и др.] // Вопросы медицинской химии. -1997. - Т. 43, № 4. - С. 233-238.

31. Волчегорский, И.А. Исследование устойчивости к физической нагрузке и острой гипоксии у крыс с аллоксановым диабетом / И.А. Волчегорский, О. Л. Колесников, В.Э. Цейликман // Проблемы эндокринологии. - 1998. - № 5. - С. 42-44.

32. Волчегорский, И.А. Содержание продуктов перекисного окисления липидов, а-токоферола и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинзависимого сахарного диабета / И.А. Волчегорский, Н.В. Харченкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 4. - С. 13-15.

33. Волчегорский, И.А. Влияние психологических особенностей личности на уровень продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и её антиокислительную активность / И.А. Волчегорский, А.Ю.

Хребтова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -

2004. - Т. 90, № 3. - С. 339-344.

34. Волчегорский, И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Клиническая медицина. - 2004. - Т. 82, № 11. - С.31-35.

35. Волчегорский, И.А. Влияние анксиогенного стресса на поражение поджелудочной железы и печени при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, В.Э. Цейликман, О.Б. Цейликман // Вестник РАМН. -

2005.-№8.-С. 21-25.

36. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов на проявления сенсомоторной полиневропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2005. - Т. 105, № 2. - С. 41-45.

37. Волчегорский, И.А. Влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на нейропатическую симптоматику и систолическую функцию миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Терапевтический архив. - 2005. - Т. 77, № 10. - С. 10-15.

38. Волчегорский, И.А. Возрастная динамика липопероксидации в различных отделах центральной нервной системы / И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, И.Б. Телешева [и др.] // Физиология человека. - 2005. -Т. 31, №2.-С. 108-115.

39. Волчегорский, И.А. Предикторы диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер, О.Г. Зотова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - Т. 106, № 9. - С. 12-16.

40. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер // Клиническая медицина. - 2007. - № 2. - С. 40-45.

41. Волчегорский, И.А. Антианемическое действие реамберина в остром периоде аллоксанового диабета у крыс / И.А. Волчегорский, Н.В. Тишевская, Е.В. Дементьева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 6. - С. 23-27.

42. Волчегорский, И.А. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 54, № 5. - С. 43-49.

43. Волчегорский, И.А. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на нейро- и аффективный статус больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Н. Алексеев, М.И. Волчегорская, Л.М. Рассохина // Клиническая медицина. - 2008. -Т. 86, № 10.-С. 52-59.

44. Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость к острой гипоксической гипоксии / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Патогенез. - 2008. - Т. 6, № 3. - С. 50-51. - V Российская конференция с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция».

45. Волчегорский, И.А. Антидепрессивное действие а-липоевой кислоты и реамберина при аллоксановом диабете у мышей / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. -2009. - Т. 55, № 4. - С. 20-24.

46. Волчегорский, И.А. Антидепрессивное действие эмоксипина и мексидола при аллоксановом диабете у мышей / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 2. - С. 11-15.

47. Волчегорский, И.А. Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на эффективность комплексной химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, Т.В. Астахова // Терапевтический архив. - 2009. -Т. 81, № 11. - С. 21-24.

48. Волчегорский, И.А. Влияние лекарственных средств с «антиоксидантной активностью» на переокисление липидов нервной ткани in vitro / И.А. Волчегорский, JI.M. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко [и др.] // Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения : труды научной сессии, посвященной 65-летию медицинской академии. - Челябинск, 2009. - С.73-77.

49. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на толерантность к глюкозе и этологические проявления экспериментальной диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, JIM. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 4. - С. 94-99.

50. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина на толерантность к глюкозе и этологические проявления экспериментальной диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, JI.M. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии : Российская конференция, посвященная 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица. - Челябинск,

2009.-С. 109-112.

51. Волчегорский, И.А. Влияние про- и антиоксидантов на чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 150, №9.-С. 295-301.

52. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику болевого синдрома и аффективных нарушений после удаления грыж межпозвонковых дисков / И.А. Волчегорский, K.M. Местер // Экспериментальная и клиническая фармакология. -

2010,- № 1.-С. 33-39.

53. Волчегорский И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику вертеброневрологической симптоматики после

удаления грыж межпозвонковых дисков / И.А. Волчегорский, K.M. Местер // Журнал неврологии и психиатрии. - 2010. - Т. 110, № 3. - С. 20-24.

54. Волчегорский, И.А. Инсулинпотенцирующее действие антиоксидантов при экспериментальном сахарном диабете / И.А. Волчегорский, JI.M. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. - 2010. -Т. 56, №2.-С. 27-35.

55. Волчегорский, И.А. Исследование эффективности эмоксипина в лечении полиорганной недостаточности у новорожденных / И.А. Волчегорский, П.И. Миночкин, Д.К. Волосников // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 9. - С. 34-38.

56. Волчегорский, И.А. Антигипоксическое действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты и их ноотропный эффект при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2011.-Т. 74, № 12.-С. 27-32.

57. Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ влияния а-липоевой кислоты и мексидола на аффективный статус, когнитивные функции и качество жизни больных сахарным диабетом / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, М.И. Колядич, М.Н. Алексеев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 11. - С. 17-23.

58. Волчегорский, И.А. Церебропротекторное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в остром периоде аллоксанового диабета у крыс / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2011.-Т. 74, № 5.-С. 17-25.

59. Волчегорский. И.А. Влияние отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость к гипоксии, расстройства углеводного обмена и условнорефлекторное обучение при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю.

Мирошниченко // Вестник Уральской медицинской академической науки.-2012,-№2.-С. 50-51.

60. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на аффективные расстройства при обострении хронических воспалительных заболеваний матки и придатков / И.А. Волчегорский, Е.В. Правдин, Т.В. Узлова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 11. - С. 22-27.

61. Волчегорский, И.А. Эффективность применения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы / И.А. Волчегорский, Е.В. Тур, О.В. Солянникова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 7. - С. 20-26.

62. Волчегорский, И.А. Динамика начальных проявлений экспериментальной диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, JI.M. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2013. - Т. 99, № 4. - С. 491-500.

63. Волчегорский, И.А. Динамика состояния системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита при аллоксановом диабете у крыс / И.А. Волчегорский, JI.M. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2013.-Т. 155,№ 1.-С. 31-35.

64. Волчегорский, И.А. Исследование антидепрессивной активности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в эксперименте на мышах / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, JI.M. Рассохина, P.M. Файзуллин // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2013.-Т. 76, №7.-С. 6-10.

65. Волчегорский, И.А. Протекторное действие цитофлавина и его компонентов при острой аллоксановой интоксикации у мышей / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, С.Г. Ермакова, И.Ю. Мирошниченко //

Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 4. -С. 26-31.

66. Волчегорский, И.А. Церебропротективное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете / И.А. Волчегорский, JI.M. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - № 6. -С. 50-61.

67. Волчегорский, И.А. Церебропротективные эффекты эмоксипина, реамберина и мексидола при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, J1.M. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 1. - С. 6370.

68. Волчегорский, И.А. Инсулинпотенцирующее и антидепрессивное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, JI.M. Рассохина, P.M. Файзуллин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77, № 5. -С. 6-9.

69. Волчегорский, И.А. Протекторное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при острой аллоксановой интоксикации у мышей / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, JI.M. Рассохина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2014.-Т. 77, № 1.-С. 13-16.

70. Воробьева, О.В. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота - спектр клинического применения / О.В. Воробьева // Журнал неврологии и психиатрии.-2011.-Т. 111, № 10. -С. 86-90.

71. Воронина, Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья) / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61, № 4. -С. 3-9.

72. Воронина, Т.А. Изучение антистрессорного и анальгетического эффектов мексидола, диазепама, парацетамола и их комбинаций / Т.А. Воронина, Г.М. Молодавкин, И.И. Бабаев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - Т. 69, № 4. - С. 6-9.

73. Воронина, Т.А. Особенности действия мексидола в экстремальных ситуациях (эксперименты на животных) / Т.А. Воронина, В.В. Яснецов, Л.Д. Смирнов // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2007. -Т. 41, № 1.-С. 42-47.

74. Воронина, Т.А. Мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Поликлиника. - 2009. - № 5. - С. 32-36.

75. Воронина, Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов / Т.А. Воронина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - № 12. - С. 8690.

76. Галенко-Ярошевский, В.П. Антигипоксическое и антинекротическое действие мексидола при ишемии кожи / В.П. Галенко-Ярошевский, E.H. Багметова, И.А. Филъчукова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139, № 2. - С. 170-174.

77. Галенко-Ярошевский, В.П. Протекторное действие реамберина на функциональную активность митохондрий в условиях ишемии кожи / В.П. Галенко-Ярошевский, A.B. Агаджанова, К.О. Федорович [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 140, № 10-С. 436-439.

78. Галенко-Ярошевский, В.П. Современные проблемы коррекции нарушений окислительного гомеостаза в практике экспериментальной фармакологии / В.П. Галенко-Ярошевский, О.Н. Гулевская, A.B. Зеленская [и др.] // Новые технологии. - 2011. - № 2. - С. 166-171.

79. Галенко-Ярошевский, П.А. Проблема коррекции окислительного гомеостаза в современной терапии заболеваний сердца и сосудов / П.А. Галенко-Ярошевский, В.М. Гукасов, В.В. Гацура // Инноватика и

экспертиза: научные труды Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт - Республиканский исследовательский научно-консультационный центр экспертизы» (ФГБНУ НИИ РИНКЦЭ). -Москва : ФГБНУ НИИ РИНКЦЭ, 2014. - Вып. 1(12). - С. 82-106.

80. Галстян, Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика и лечение / Г.Р. Галстян // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7, № 9. - С. 765-768.

81. Ганынина, Т.С. Влияние гемисукцината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина на кровоснабжение мозга крыс при экспериментальной патологии / Т.С.Ганьшина, А.А. Горбунов, А.В. Гнездилова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2011.-Т. 74, №8.-С. 17-22.

82. Гараев, Р.С. Способ лечения осложнённой спинальной травмы и заболеваний, сопровождающихся гипоксией и ишемией тканей и организма: патент РФ №2408395 / Р.С. Гараев, Р.Ф. Тумакаев // Изобретения. Полезные модели (официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности патентам и товарным знакам). - 2011.- №1.-С. 480.

83. Герасименко, О.А. Результаты скрининга на депрессию среди пациентов с синдромом диабетической стопы / О.А. Герасименко, Д.В. Головков, С.И. Дивисенко [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. -С. 105-106.

84. Гнездилова, А.В. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного эффекта мексидола / А.В. Гнездилова, Т.С. Ганьшина, Р.С. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 10. -С. 11-13.

85. Гнездилова, А.В. Мексидол и сочетанная сосудистая патология мозга и сердца / А.В. Гнездилова, М.А. Лебедева, Т.С. Ганьшина, Р.С.Мирзоян.

// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 6. -С. 20-23.

86. Горбачева, Ф.Е. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии в лечении диабетической полинейропатии / Ф.Е. Горбачева, О.Е. Зиновьева, О.И. Мохова [и др.] // Неврологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 36-39.

87. Григоренко, Г.А. Состояние системы антиоксидантной защиты при диабетических поражениях нервной системы (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г.А. Григоренко. - Санкт-Петербург, 2004. - 24 с.

88. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. -Москва : Медицина, 2001. - 328 с.

89. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. - Москва : Практическая медицина, 2005. - 197 с.

90. Дедов, И.И. Оптимизация и интенсификация инсулинотерапии при сахарном диабете 2 типа / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, С.А. Абусуев [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 5. - С. 9-16.

91. Дедов, И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) / И.И. Дедов // Сахарный диабет. -2010,- №3.- С. 6-13.

92. Дедов, И.И. Сахарный диабет - опаснейший вызов мировому сообществу / И.И. Дедов // Вестник РАМН. - 2012. - № 1. - С. 7-13.

93. Демченко, Е.Ю. Метаболические эффекты мексидола в комплексной терапии хронической ишемии мозга / Е.Ю. Демченко, Н.В. Кулакова. Т.А. Семиглазова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2008.-Т. 71, №6.-С. 13-15.

94. Долгушина, А.И. Исследование эффективности эмоксипина и мексидола в лечении больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения и атеросклерозом брюшной аорты / А.И. Долгушина //

Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 12. -С. 11-14.

95. Драпкина, О.М. Статины и риск развития сахарного диабета / О.М. Драпкина, М.В. Костюкевич // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 7782.

96. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. -Санкт-Петербург : Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

97. Дубинина, И.И. Симптомы депрессии и тревоги у больных сахарным диабетом 2 типа и цереброваскулярной болезнью / И.И. Дубинина, В.А. Жданов, C.B. Янкина [и др.] // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. - С. 5962.

98. Дюмаев, K.M. Производные 3-оксипиридина - новый класс психотропных соединений / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов [и др.] // Вестник АМН СССР. - 1984. - № 11. - С. 3-7.

99. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. - Москва : Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1995. - 271 с.

100. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях: EST № 123 от 18 марта 1986г. - Страсбург, 1986. - 15 с.

101. Елсукова, О.С. Влияние терапии препаратами а-липоевой кислоты на течение хронической болевой диабетической нейропатии, качество жизни, уровень депрессии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / О.С. Елсукова, С.Г. Онучин // Проблемы эндокринологии. - 2012. - Т. 58, №4-2.-С. 19.

102. Ерохина, М.Н. Клинические и нейропсихологические особенности энцефалопатии у больных сахарным диабетом : автореф. дис. ... канд. мед.наук / М.Н. Ерохина. - Нижний Новгород, 2000. - 23 с.

103. Ерохина, М.Н. Нарушения церебрального кровотока и окислительный стресс у больных диабетической энцефалопатией / М.Н. Ерохина, A.B. Густов, О.В. Занозина [и др.] // Медицинский альманах. -2011.- № 1.- С. 78-80.

104. Жердев, В.П. Фармакинетика водорастворимого антиоксиданта из класса 3-оксипиридинов / В.П. Жердеев, А.К. Сариев, A.A. Дворянинов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1986. -Т. 101, №3,-С. 325-327.

105. Занозина, О.В. Окислительный стресс: особенности при сахарном диабете, источники образования, характеристика составляющих, патогенетические механизмы токсичности (обзор) / О.В. Занозина // Уральский медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 79-87.

106. Занозина, О.В. Роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании поздних осложнений сахарного диабета 2 типа. Возможности антиоксидантной терапии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.В. Занозина. - Нижний Новгород, 2010. - 50 с.

107. Зеленин, К.А. Тревожные расстройства у больных сахарным диабетом 2 типа : дис. ... канд. мед. наук / К.А. Зеленин. - Москва, 2011. - 162 с.

108. Зеленская, A.B. Реамберин и рексод. Фармакотерапевтическая коррекция редуцированного кровообращения в коже при сахарном диабете / A.B. Зеленская, П.А. Галенко-Ярошевский. - Краснодар : Просвещение-Юг, 2013. - 202 с.

109. Зиновьева, O.E. Препараты а-липоевой кислоты в лечении диабетической невропатии / O.E. Зиновьева // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - № 1. - С. 58-62.

110. Зорькина, A.B. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту эритроцитов в процессе хранения донорской эритромассы / A.B.

Зорькина, В.И. Махров, С.П. Бякин [и др.] //Физиология человека. -2009.- Т. 35, №5. -С. 139-142.

111. Инчина, В.И. Сравнительная оценка некоторых эффектов производных 3-оксипиридина и пиримидина в эксперименте / В.И. Инчина, А.Б. Коршунова, И.А. Просвиркина [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, № 3. - С. 158-160.

112. Инчина, В.И. Некоторые фармакологические эффекты производного 3-оксипиридина и бензимидазола на фоне экспериментального диабета и экзогенной гиперхолестеринемии / В.И. Инчина, И.А. Просвиркина, А.Б. Коршунова [и др.] // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2011. - №1(17). - С. 3-10.

113. Искусных, И.Ю. Экспрессия глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы при оксидативном стрессе различной этиологии : автореф. дис. ... канд. биол. наук / И.Ю. Искусных. - Воронеж, 2012. -22 с.

114. Капустина, JI.A. Влияние альфа-липоевой кислоты на качество жизни пациентов с диабетической периферической полиневропатией / JI.A. Капустина, О.С. Нестерова, А.Н. Бойко [и др.] // Фарматека. - 2009. -№3. - С. 76-81.

115. Кашина, Т.П. Функционально-морфологические изменения и перекисное окисление липидов в органах при действии ионизирующей радиации на фоне коррекции антиоксидантами: экспериментальное исследование : дис. ... канд. биол. наук / Т.П. Кашина. - Саранск, 2003. -164 с.

116. Клебанов, Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т.47, Вып. 3. - С. 288-300.

117. Клебанова, Е.М. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом / Е.М. Клебанова, М.И.

Балаболкин, В.М. Креминская [и др.] // Терапевтический архив. - 2006. -Т. 78, №8.-С. 67-70.

118. Клебанова, Е.М. Роль гормонов жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа 2 и пути ее коррекции : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.М. Клебанова. - Москва, 2008.-30 с.

119. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - Санкт-Петербург : Питер Пресс, 1995. - 304 с.

120. Ковалева, Е.С. Действие антиоксидантов на выброс Н-серотонина синаптосомами мозга крыс / Е.С. Ковалева, Л.Л. Прилипко, К.О. Муранов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1983. - Т. 96, № 10. - С. 55-57.

121. Ковражкина, Е.А. Возможности и перспективы применения берлитиона для лечения алкогольной полиневропатии / Е.А. Ковражкина, Н.Ю. Айриян, Г.В. Серкин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - Т. 104, № 2. - С. 33-37.

122. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск, 1976.-311 с.

123. Колесниченко, Л.С. Воздействие а-липоевой кислоты на систему глутатиона печени здоровых мышей и перевитых асцитной карциномой Эрлиха / Л.С. Колесниченко, B.C. Лалетин, В.И. Кулинский // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57, № 2. - С. 219-224.

124. Колядич, М.И. Предикторная информативность депрессивной симптоматики при сахарном диабете и кардиоваскулярные последствия её коррекции с помощью мексидола и а-липоевой кислоты : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.И. Колядич. - Челябинск, 2011. - 23 с.

125. Комелягина, Е.Ю. Новые возможности лечения диабетической периферической невропатии / Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферов // Фарматека. - 2010. - № 3. - С. 58-63.

126. Копаладзе, P.A. Регламентация экспериментов на животных - этика, законодательства, альтернативы / P.A. Копаладзе // Успехи физиологических наук. - 1998. - Т. 29, № 4. - С. 74-92.

127. Коркина, М.В. Сахарный диабет и депрессия / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2003. - Т. 103, № 12. -С. 66-70.

128. Коркина, М.В. Диабет и когнитивное старение / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - Т. 104, № 3. -С. 80-84.

129. Костычев, H.A. Исследование нейропротекторного действия некоторых производных 3-гидроксипиридина при острой ишемии головного мозга в условиях экспериментального сахарного диабета : автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.A. Костычев. - Саранск, 2011.-20 с.

130. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия / C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. - Москва : Медицина, 2000. - 232 с.

131. Крайнева, В.А. Особенности и механизм нейропротективного действия мексидола при геморрагическом инсульте в эксперименте / В.А. Крайнева // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2006. -№ 17.-С. 71-76.

132. Кузин, В.Б. Коррекция антиоксидантами перекисного окисления липидов на фоне введения препаратов железа / В.Б. Кузин, JI.B. Ловцова, Т.И. Соловьева // Вестник восстановительной медицины. -2010,-№4. -С. 39-42.

133. Кулинский, В.И. Защитное действие агонистов а-адренорецепторов при гипоксической гипоксии / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский, А.Н. Ковалевский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1986. - Т. 101, № 6. - С. 669-671.

134. Курасов, Е.С. Влияние мексидола в сочетании с терапией антидепрессантами на нарушения сна при паническом расстройстве у

лиц молодого возраста / Е.С. Курасов, P.C. Ремизевич // Журнал неврологии и психиатрии. - 2013. - № 2. - С. 33-38.

135. Кутепова, O.A. Влияние антиоксиданта из класса 3-оксипиридинов на вызванное этанолом нарушение обучения у мышей и накопление липофусцина / O.A. Кутепова, Т.А. Воронина, H.H. Золотов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1989. - Т. 107, № 3. - С. 314-317.

136. Лалетин, B.C. Липоевая кислота как потенциальный прооксидант /

B.C. Лалетин, Л.С. Колесниченко // Сибирский медицинский журнал. -2010.-№ 1.-С. 72-74.

137. Левин, О.С. Когнитивные нарушения при сахарном диабете типа 2 / О.С. Левин, Ф.Н. Ильясова // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, № 9. -

C. 92-97.

138. Левит, Ш. Сахарный диабет 2 типа: время изменить концепцию / Ш. Левит, Ю.И. Филиппов, A.C. Горелышев // Сахарный диабет. - 2013. -№ 1.-С. 91-102.

139. Ливанов, Г.А. Коррекция гипоксии тканей реамберином в лечении тяжелых форм острых отравлений нейротропными ядами / Г.А. Ливанов, Б.В. Батоцыренов, А.Н. Лодягин [и др.] // Клиническая медицина. - 2010. - № 5. - С. 14-17.

140. Майоров А.Ю. Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Ю. Майоров. - Москва, 2009. - 60 с.

141. Маркин, С.П. Неврологические проявления сахарного диабета / С.П. Маркин // Consilium Medicum. - 2011. - № 1. - Прил. Неврология/ ревматология. - С. 60-63.

142. Маркин, С.П. Поражения нервной системы у пациентов с сахарным диабетом / С.П. Маркин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. -№5.-С. 77-80.

143. Маслова, O.B. Распространенность поражения почек при сахарном диабете 1 и 2 типов в Российской Федерации / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов, М.В. Шестакова [и др.] // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 47-51.

144. Маслова, О.В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О.В. Маслова, Сунцов Ю.И. // Сахарный диабет. - 2011. -№ 3. - С. 6-11.

145. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск : Наука. Сибирское отделение, 1989. -344 с.

146. Медведев, О.С. Коэнзим Q10 в кардиологической практике -теоретические основы и результаты клинических исследований / О.С Медведев, Е.А. Городецкая, Е.И. Каленикова [и др.] // Русский медицинский журнал. -2010.-№ 18.-С. 1177-1181.

147. Медведева, J1.A. Нейрометаболическая терапия диабетической невропатии / JI.A. Медведева, A.B. Гнездилов, О.И. Загорулько [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - Т. 106, № 7. - С. 71-73.

148. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая. - Москва : Медицина, 1987. - 368 с.

149. Местер, Н.В. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом : дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Местер. - Челябинск, 2007. - 110 с.

150. Миночкин, П.И. Опыт применения эмоксипина в комплексном лечении полиорганной недостаточности у новорожденных детей / П.И. Миночкин, И.А. Волчегорский, Д.К. Волосников [и др.] // Педиатрия. -2011.-Т. 90, №4.-С. 98-103.

151. Мирзоян, P.C. Цереброваскулярная фармакология раздельной и сочетанной сосудистой патологии мозга и сердца / Р.С.Мирзоян, Т.С.

Ганьшина. H.A. Хайлов [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77, № 3. - С. 3-8.

152. Моргоева, Ф.Э. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина / Ф.Э. Моргоева, A.C. Аметов, И.А. Строков // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 6. -С. 302-304.

153. Мотин, В.Г. Электрофизиологическое исследование механизма действия мексидола / В.Г. Мотин, Вик.В. Яснецов, A.A. Забозлаев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 1. - С. 3-7.

154. Мохорт, Т.В. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия / Т.В. Мохорт // Медицинские новости. - 2012. - № 6. - С. 41-46.

155. Нагорнев, В.А. Сахарный диабет и атеросклероз / В.А. Нагорнев,

A.Д. Денисенко // Медицинский академический журнал. - 2008. - Т. 8, № 1. - С. 159-167.

156. Надиров, Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н.К. Надиров. - Москва : Наука, 1991. - 336 с.

157. Никонова, Т.В. Функциональная активность ß-клеток и периферическая инсулинорезистентность у пациентов с различными вариантами дебюта сахарного диабета / Т.В. Никонова, Е.В. Пекарева, И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2012. - № 3. - С. 24-26.

158. Новиков, В.Е. Фармакология производных 3-оксипиридина / В.Е. Новиков, С.О. Лосенкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 2-14.

159. Новиков В. Е. Гастропротекторные свойства мексидола и гипоксена /

B.Е. Новиков, Н.О. Крюкова, A.C. Новиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 5. - С. 15-18.

160. Об утверждении правил лабораторной практики : приказ М-ва здравоохранения Рос. Федерации № 267 от 19 июня 2003г. - Москва, 2003.-22 с.

161. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Панкин [и др.]. - Новосибирск : APTA, 2008. - 284 с.

162. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Панкин, Н.К. Зенков [и др.]. - Москва : Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

163. Оковитый, C.B. Антигипоксанты в современной клинической практике / C.B. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 9. - С. 63-68.

164. Павелкина, В.Ф. Применение реамберина для коррекции синдрома эндогенной интоксикации при сальмонеллезе / В.Ф. Павелкина, Р.З. Альмяшева, Ю.Г. Ускова // Клиническая медицина. - 2012. - № 12. - С. 60-64.

165. Пат. 2134109 Российская Федерация Способ лечения больных сахарным диабетом / O.E. Колесова, Т.Ю. Уханова, Л.Д. Смирнов [и др.] (РФ). - № 96115219/14; заявл. 26.07.96; опубл. 10.08.99.

166. Пат. 2158590 Российская Федерация Средство для коррекции инсулиновой резистентности / O.E. Колесова, Т.Ю. Уханова (РФ). - № 99123286/14; заявл. 10.11.99; опубл. 10.11.00.

167. Пат. 2360676 Российская Федерация Способ лечения больных сахарным диабетом с поражением центральной нервной системы / Ф.Е. Горбунов, Е.А. Турова, И.Н. Артикулова [и др.] (РФ). - № 2008104564/14; заявл. 11.02.08; опубл. 10.07.09.

168. Петров, В.И. Влияние фармакологической нейропротекции на степень повреждения головного мозга при ишемии-реперфузии в эксперименте // В.И. Петров, Э.А. Пономарев, С.С. Маскин, H.H. Стрепетов // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2011.— Т. 74, №8.-С. 13-16.

169. Петрова, М.М. Когнитивные и эмоциональные нарушения у пациентов сахарным диабетом 2 типа / М.М. Петрова, C.B. Прокопенко,

Е.А. Пронина // Сибирское медицинское обозрение. - 2008. - Т. 52, № 4. -С. 83-85.

170. Петрова, М.М. Тревога и депрессия у больных сахарным диабетом 2 типа / М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е.А. Пронина // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 51-52.

171. Поварова, О.В. Влияние фенил4-бутилнитрона, мексидола и нооглютила на зону ишемического повреждения мозга и память крыс после окклюзии средней мозговой артерии / О.В. Поварова, Т.Д. Гарибова, Е.И. Каленикова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - Т. 67, № 1. - С. 3-6.

172. Попова, O.A. Влияние мексидола на нейрохимические изменения в структурах мозга крыс при моделировании паркинсонического синдрома / O.A. Попова, B.C. Кудрин, П.М. Клодт [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2008. - № 1.-С. 54-58.

173. Прихожан В.М. Классификация диабетической нейропатии / В.М. Прихожан // Проблемы эндокринологии. - 1987. - Т. 33, № 3. - С. 79-85.

174. Прохорова, J1.T. К вопросу об обеспеченности населения РФ витамином Е / JI.T. Прохорова, J1.H. Лишаева // Масложировая промышленность. - 2010. - № 5. - С. 16-18.

175. Пузикова, О.З. Клинико-диагностическое значение исследования функции внимания при сахарном диабете у детей и подростков / О.З. Пузикова, A.A. Афонин // Сахарный диабет. - 2005. - № 4. - С. 46-50.

176. Пузикова, О.З. Клинико-патогенетические аспекты формирования церебральных нарушений при сахарном диабете 1-го типа у детей и подростков : дис. ... д-ра мед. наук / О.З. Пузикова. - Ростов-на-Дону, 2009.-266 с.

177. Реамберин: реальность и перспективы : сб. науч. ст. - Санкт-Петербург. - 2002. - 168 с.

178. Роживанов, Р.В. Особенности заболеваний мочеполовой системы при сахарном диабете / Р.В. Роживанов, А.Н. Акимова, С.А. Дубский [и др.] // Сахарный диабет. - 2009. - № 2. - С. 40-45.

179. Романцова, Т.И. Контроль сахарного диабета 2 типа: проблемы и перспективы их решения / Т.И. Романцова, И.В. Глинкина // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 42-46.

180. Рябченко, Н.И. Антиоксидантные и прооксидантные свойства аскорбиновой кислоты, дигидрокверцетина и мексидола в радикальных реакциях, индуцированных ионизирующим излучением и химическими реагентами / Н.И. Рябченко, В.И. Рябченко, Б.П. Иванник [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2010. - Т. 5, № 2. - С. 186194.

181. Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов -равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 3. - С. 2-18.

182. Санина, O.J1. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения: (обзор литературы) / O.JI. Санина, Н.К. Берлинских // Вопросы медицинской химии. - 1986. - Т. 32, № 5. - С. 714.

183. Сапожников, А.Г. Гистологическая и микроскопическая техника : руководство / А.Г. Сапожников, А.Е. Доросевич. - Смоленск : САУ, 2000. - 476 с.

184. Сапронов, Н.С. Влияние таурина и тиоктацида на углеводный обмен и антиоксидантную систему крыс при экспериментальном диабете / Н.С. Сапронов, И.Я. Александрова, J1.K. Гавровская [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - № 3. - С. 3435.

185. Сарвилина, И.В. Разработка индивидуальных режимов дозирования реамберина / И.В. Сарвилина // Профилактическая и клиническая медицина. - 2006. - № 1. - С. 94-101.

186. Сарвилина, И.В. Персонализированная терапия реамберином пациентов с сахарным диабетом, тип LADA 1.5, в стадии декомпенсации / И.В. Сарвилина, С.А. Пятницкая, E.H. Дегтярева [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 5. - С. 53.

187. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, E.H. Андреевой [и др.]. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - 808 с.

188. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, A.A. Александров [и др.]. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - 480 с.

189. Свердлов, В.М. Результаты консервативного лечения ишемической диабетической стопы / В.М. Свердлов, М.С. Богомолов, К.К. Токаревич [и др.] // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики синдрома диабетической стопы : материалы I межрегиональной научно-практической конференции. - Казань, 2009. - С. 36-37.

190. Светлова, О.В. Взаимосвязь между автономной невропатией и бессимптомными гипогликемиями у пациентов с сахарным диабетом 1 типа / О.В. Светлова, И.В. Гурьева, С.Н. Пузин [и др.] // Сахарный диабет. - 2007. - № 1.-С. 36-41.

191. Свистунова, Н.В. Роль экологических факторов в развитии «окислительного стресса» и его влияние на процессы адаптации : дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Свистунова. - Оренбург, 2006. - 137 с.

192. Середенин, С.Б. Влияние мембраномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и связывание НЗ-диазепама в мозге инбредных мышей / С.Б. Середенин, Ю.А. Бледнов, MJI. Гордей [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1987. -№ 2. - С. 134-137.

193. Середенин, С.Б. Антидепрессивное действие афобазола в тестах Porsolt и Nomura / С.Б. Середенин, Г.М. Молодавкин, М.В. Воронин [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 1. - С. 19-21.

194. Середенин, С.Б. Современная фармакотерапия эмоционально-стрессовых расстройств / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина // Вестник эстетической медицины. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 32-40.

195. Сидорова, Н.С. Диагностика и терапия ранних стадий диабетической энцефалопатии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.С.Сидорова. -Санкт-Петербург, 2004. - 15 с.

196. Синеглазова, A.B. Влияние мексидола на качество жизни и депрессивную симптоматику у женщин, больных ревматоидным артритом / A.B. Синеглазова, И.А. Волчегорский // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 1. - С. 7-10.

197. Скоромец, A.A. Комплексная оценка эффективности лечения диабетической энцефалопатии / A.A. Скоромец, H.H. Петрова, Е.В. Мельникова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2002. - № 3. -С. 30-32.

198. Смирнов, Л.Д. ß-оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства / Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // Химико-фармацевтический журнал. - 1982. - Т. 16, № 4. - С. 28-44.

199. Смирнова, О.М. Диабетическая ретинопатия. Результаты международных многоцентровых исследований / О.М. Смирнова // Сахарный диабет. - 2010. - № 1. - С. 80-87.

200. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2003. - 432 с.

201. Снигур, Г.JI. Лекарственный патоморфоз эндокринной части поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г.Л. Снигур.- Волгоград, 2012. - 41 с.

202. Спасов, A.A. Антиоксидантная активность пероральных сахарснижающих препаратов / A.A. Спасов, В.А. Косолапов, Н.И. Чепляева // Проблемы эндокринологии. - 2011. - № 4. - С. 21-24.

203. Спасов, A.A. Сравнительная характеристика антиоксидантных свойств гипогликемических препаратов диабенола и гликлазида / A.A. Спасов, В.А. Косолапов, Н.И. Чепляева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 11. - С. 14-16.

204. Спасов, A.A. Фундаментальные основы поиска лекарственных средств для терапии сахарного диабета 2-го типа/ A.A. Спасов, В.И. Петров, Н.И. Чепляева [и др.] // Вестник Российской Академии медицинских наук. -2013.-№ 2.-С. 43-49.

205. Спиричев, В.Б. Витамин Е / В.Б. Спиричев, И.И. Матусис, Л.М. Бронштейн // Экспериментальная витаминология : справочное руководство. - Минск, 1979. - С. 18-57.

206. Стандарт медицинской помощи больным с органическими, включая симптоматические, психическими расстройствами, деменция при других болезнях, классифицированных в других рубриках [Электронный ресурс]: утв. приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 28.12.2012 № 1621н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5859-standart-ot-6-fevralya-2013-g.

207. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при абстинентном состоянии, вызванном употреблением психоактивных веществ [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 04.09.2012 № 124н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5801 -standart-ot-19-fevralya-2013-g.

208. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при амнестическом синдроме, вызванном употреблением психоактивных веществ

[Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 04.09.2012 № 128н. - Режим доступа: http://vvww.rosminzdrav.ru/documents/5797-standart-ot-19^е\та1уа-2013^.

209. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при болезни Паркинсона [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 28.12.2012 № 1574н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6394-standart-ot-23-уатгагуа-2013-§.

210. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при диабетической полиневропатии [Электронный ресурс]: утв. приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 28.12.2012 № 1577н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6391-standart-ot-23-уат^агуа-2013-§.

211. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при рассеянном склерозе в стадии ремиссии [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 24.12.2012 № 1542н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6330-standart-ot-24-уат^агуа-201 Ъ-%.

212. Стандарт специализированной медицинской помощи при абстинентном состоянии, вызванном употреблением психоактивных веществ [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 04.09.2012 № 135н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5790-standart-ot-19-fevralya-2013-g.

213. Стандарт специализированной медицинской помощи при абстинентном состоянии с делирием, вызванном употреблением психоактивных веществ [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 04.09.2012 № 125н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5800-standart-ot-19-Ге\та1уа-2013-§.

214. Стандарт специализированной медицинской помощи при амнестическом синдроме, вызванном употреблением психоактивных веществ [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 04.09.2012 № 127н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5798-standart-ot-19-fevralya-2013-g.

215. Стандарт специализированной медицинской помощи при депрессии (рецидив) в стационарных условиях [Электронный ресурс]: утв. приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 29.12.2012 № 1661н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5844-standart-ot-6-Геуга1уа-2013^.

216. Стандарт специализированной медицинской помощи при диабетической полиневропатии [Электронный ресурс]: утв. приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 24.12.2012 № 1544н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6399-standart-ot-23-уапуагуа-2013^.

217. Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга [Электронный ресурс]: утв. приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 29.12.2012 № 1740н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.rU/documents/5 665-standart-ot-19-таг1;а-2013^.

218. Стандарт специализированной медицинской помощи при мононевропатиях конечностей (консервативное лечение) [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 29.12.2012 № 1744н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5739-standart-ot-22-fevralya-2013-g.

219. Стандарт специализированной медицинской помощи при остром рассеянном энцефаломиелите [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 24.12.2012 № 1409н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5645-standart-ot-19-marta-2013-ё.

220. Стандарт специализированной медицинской помощи при пагубном употреблении психоактивных веществ [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 04.09.2012 № 131н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5794-standart-ot-19^га1уа-2013-§.

221. Стандарт специализированной медицинской помощи при первом клиническом проявлении рассеянного склероза (клинически изолированном синдроме) [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 20.12.2012 № 1085н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6042-standart-ot-31-уат^агуа-201 Ъ-%.

222. Стандарт специализированной медицинской помощи при поражении межпозвонкового диска и других отделов позвоночника с радикулопатией (консервативное лечение) [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 24.12.2012 № 1547н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6313-81а^аг1:-о1-25-уат'агуа-2013^.

223. Стандарт специализированной медицинской помощи при поражениях лицевого нерва [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 24.12.2012 № 1497н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6379-standart-ot-23-уат^агуа-2013^.

224. Стандарт специализированной медицинской помощи при психотическом расстройстве, вызванном употреблением психоактивных веществ [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 04.09.2012 № 126н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5799-standart-ot-19-fevralya-2013-§.

225. Стандарт специализированной медицинской помощи при синдроме зависимости, вызванном употреблением психоактивных веществ [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос.

Федерации от 04.09.2012 № 133н. - Режим доступа: http ://www.rosminzdrav.ru/documents/5792-standart-ot-19-fevralya-2013-g.

226. Стандарт специализированной медицинской помощи при эпилепсии [Электронный ресурс]: утв. Приказом М-ва здравоохранения Рос. Федерации от 24.12.2012 № 1541н. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6400-standart-ot-23-yanvarya-2013-g.

227. Строков, И.А. Диабетическая энцефалопатия / И.А. Строков, В.В. Захаров, К.И. Строков // Неврология, психиатрия, психосоматика. -2012. -№2. -С. 30-40.

228. Суркова, Е.В. Клинические, психологические и психопатологические аспекты сахарного диабета : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.В. Суркова. - Москва, 2006. - 48 с.

229. Сухоруков, В.П. Фармакоэкономический анализ применения реамберина в комплексном лечении диабетической макроангинопатии нижних конечностей и синдрома диабетической стопы / В.П. Сухоруков, Н.К. Мазина, C.B. Иванов [и др.] // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии. - 2005. - № 1. - С. 193-194.

230. Танашян, М.М. Антиоксидантная терапия при цереброваскулярных заболеваниях на фоне сахарного диабета и метаболического синдрома / М.М. Танашян, М.Ю. Максимова, И.Н. Смирнова [и др.] // Трудный пациент.-2013.-T. 11,№ i._c. 26-31.

231. Терехова, A.JI. Основные причины смерти и сопутствующая патология смерти у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам аутопсий / A.J1. Терехова, A.B. Зилов, A.JI. Верткин [и др.] // Сахарный диабет.-2011.-№ 4.-С. 61-64.

232. Тиликеева, У.М. Характеристика противогипоксических свойств антиоксидантов из класса 3-оксипиридина / У.М. Тиликеева, Т.А. Воронина // Фармакология и токсикология. - 1987. - Т. 50, № 1. - С. 7477.

233. Трегубова, И.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / И.А.Трегубова, В.А. Косолапов, A.A. Спасов [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43, № 1. - С. 75-94.

234. Тюренков, И.Н. Влияние мексидола на эндотелиальную функцию церебральных сосудов у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В.Воронков, A.A. Слиецанс [и др.] // X Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке РУДН» : сборник научных трудов. - Москва, 2009. - С. 797-798.

235. Тюренков, И.Н. Спектр психотропного действия некоторых солей и комбинаций фенибута с органическими кислотами / И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, А.Н. Кривицкая [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 2. - С. 3-7.

236. Тюренков, И.Н. Сравнительная эффективность применения милдроната, мексидола и триметазидина при хронической сердечной недостаточности, вызванной окклюзией нисходящей ветви левой коронарной артерии / И.Н. Тюренков В.Н. Перфилова, Д.Д. Бородин // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 20-25.

237. Тюренков, И.Н. Влияние мексидола и сулодексида на уровень специфических маркеров развития эндотелиальной дисфункции у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, A.B. Воронков, A.A. Слиецанс [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 5. - С. 14-16.

238. Удут, В.В. Влияние гепатопротекторов фосфолипидной природы на биоэнергетику и перекисное окисление липидов печени при экспериментальной патологии, вызванной парацетамолом /В.В. Удут, А.И. Венгеровский. Д.А. Коршунов [и др.] // Биомедицина. - 2012. - № 1.-С. 120-127.

239. Фардиева, P.M. Изучение влияния липоевой кислоты на интеллектуально-мнестические функции мозга у добровольцев / P.M.

Фардиева, J1.H. Залялютдинова, А.Н. Гайнетдинова // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 2. - С. 186-188.

240. Федеральная целевая программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» [Электронный ресурс]: утв. Постановлением Правительства Рос. Федерации от 17.02.2011 г. № 91. -Режим доступа: http://base.garant.ru/12183677/#block_10000.

241. Филиппов, Ю. Гастроэнтерологические нарушения при диабетической нейропатии / Ю. Филиппов // Врач. - 2011. - № 4. -С. 96-101.

242. Фуфаев, Е.Е. Детоксикационная и антиоксидантная активность реамберина в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких / Е.Е. Фуфаев, А.Н. Тулупов // Хирургия. - 2012. - № 4. - С. 4347.

243. Чащина, E.H. Сравнительный анализ влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на проявления дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы : дис. ... канд. мед. наук / E.H. Чащина. - Челябинск, 2005. - 120 с.

244. Чечет, И.В. Исследование антиоксидантного действия новых производных 3-гидроксипиридина в эксперименте : дис. ... канд. биол. наук / И.В. Чечет. - Нижний Новгород, 2009. - 160 с.

245. Чистякова, О.В. Начальные звенья инсулиновой сигнальной системы в мозге крыс с экспериментальным диабетом / О.В. Чистякова, И.Б. Сухов, М.Л. Лошкарева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2012.- Т. 153, № 1.-С. 31-34.

246. Чугунова, Л.А. Сахарный диабет 2 типа и когнитивные нарушения / Л.А. Чугунова, И.В. Семенова, Ю.Ю. Орлов [и др.] // Сахарный диабет. -2008.-№ 1.-С. 61-66.

247. Шестакова, С. А. Антиоксидантная защита и структурные изменения в головном мозге крыс при экспериментальном сахарном диабете / С.А. Шестакова, Р.П. Степанов, Г.А. Григоренко [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2006. - Т. 52, № 5. - С. 37-43.

248. Шишкова, В. Профилактика метаболических и когнитивных нарушений при ожирении и сахарном диабете типа 2 / В. Шишкова, М. Осыченко // Врач. - 2011. - № 2. - С. 31-34.

249. Шишкова, Ю.А. Качество жизни при сахарном диабете: определение понятия, современные подходы к оценке, инструменты для исследования / Ю.А. Шишкова, Е.В. Суркова, О.Г. Мотовилин [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 3. - С. 70-75.

250. Шоломов, И.И. Оценка когнитивных функций у больных с хронической ишемией головного мозга и сахарным диабетом 2 типа / И.И. Шоломов, Е.А. Салина, А.Н. Дудко // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2012. - Т. 2, № 9. - С. 647.

251. Шпаков, А.О. Функциональное состояние регулируемых биогенными аминами и ацетилхолином сигнальных систем мозга при сахарном диабете / А.О. Шпаков // Цитология. - 2012. - № 6. - С. 459-468.

252. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников [и др.]. - Челябинск : Изд-во Челябинского государственного педагогического университета, 2000. - 167 с.

253. Яковлев, А.Ю. Применение реамберина в интенсивной терапии перитонита, осложненного полиорганной недостаточностью : методическое пособие / А. Ю. Яковлев, Г.А. Бояринов, P.M. Зайцев [и др.]. - Нижний Новгород : Тактик-Студио, 2008. - 24 с.

254. Яснецов, В.В. Сравнительное исследование противогипоксического, нейропротекторного и обезболивающего действия сукцинатсодержащих препаратов / В.В. Яснецов, Е.П. Просвирова, Е.Г.

Цублова [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2012. -№ 6. -С. 41-45.

255. Яснецов, Вик.В. Действие мексидола и семакса на моделях ишемии мозга у крыс / Вик.В. Яснецов, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 1. - С. 68-70.

256. Яснецов, Вик.В. Исследование противогипоксического действия производных 3-гидроксипиридина у животных с некоторыми видами экспериментальной патологии / Вик.В. Яснецов, Ю.В. Иванов, С.К. Карсанова [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2010. -Т. 44, №3.-С. 57-60.

257. Яснецов, Вик.В. Исследование влияния сукцинатсодержащих препаратов на дыхание митохондрий клеток головного мозга крыс / Вик.В. Яснецов, Е.П. Просвирова, Е.Г. Цублова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 7. - С. 8-10.

258. Яснецов, Вик.В. Синтез и фармакологические свойства нового производного 3-гидроксипиридина / Вик.В. Яснецов, С.Я. Скачилова, JI.H. Сернов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - Т. 46, № 4. - С. 3-6.

259. Яснецов, Вик.В. Исследование болеутоляющих свойств сукцинатсодержащих препаратов / Вик.В. Яснецов, Е.П. Просвирова, В.Г. Мотин [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 4. - С. 11-14.

260. Abbas, A. PPAR- у agonist in treatment of diabetes: cardiovascular safety considerations / A. Abbas, J. Blandon, J. Rude [et al.] // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2012. - Vol. 10, № 2. - P. 124-134.

261. Abbasi, F. Comparison of three treatment approaches to decreasing cardiovascular disease risk in nondiabetic, insulin resistant, dyslipidemic individuals / F. Abbasi, Y-D.I. Chen, H. Farin [et al.] // Am J. Cardiol. -2008. - Vol. 102, № 1. - P. 64-69.

262. Aggarwal, B.B. Tocotrienols, the vitamin E of the 21st century: it's potential against cancer and other chronic diseases / B.B. Aggarwal, C. Sundaram, S. Prasad [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 2010. - Vol. 80, №11. -P. 1613-1631.

263. Aksu, I. Anxiety correlates to decreased blood and prefrontal cortex IGF-1 level in streptozotocin induced diabetes /1. Aksu, M. Ates, B. Baykara [et al.] //Neurosci. Lett.-2012.-Vol. 531, № 2.-P. 176-181.

264. Alafuzoff, I. P-Amyloid deposition in brains of subjects with diabetes /1. Alafuzoff, L. Aho, S. Helisalmi [et al.] // Neuropathology and Applied Neurobiology. - 2008. - Vol. 35, Issue 1. - P. 60-68.

265. Alvarez, E.O. Cognitive dysfunction and hippocampal changes in experimental type 1 diabetes / E.O. Alvarez, J. Beauquis, Y. Revsin [et al.] // Behav. Brain Res. - 2009. - Vol. 198, № 1. - P. 224-230.

266. Ametov, A.S. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-lipoic acid: the SYDNEY trial / A.S. Ametov, A. Barinov, P.J. Dyck [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 3. - P. 770-776.

267. Arab, L. Consequences of aberrant insulin regulation in the brain: can treating diabetes be effective for Alzheimer's disease / L. Arab, R. Sadeghi, D.G. Walker [et al.] // Curr. Neuropharmacol. - 2011. - Vol. 9, № 4. - P. 693-705.

268. Araki, A. Insulin therapy in elderly patients with diabetes mellitus / A. Araki // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 2004. - Vol. 41, № 2. - P. 157-160.

269. Arden, G.B. Hypoxia and oxidative stress in the causation of diabetic retinopathy / G.B. Arden, S. Sivaprasad // Curr. Diabetes Rev. - 2011. - Vol. 7, №5.-P. 291-304.

270. Ariza, A.C. The succinate receptor as a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-related conditions [Electronic resource] / A.C. Ariza, P.M.T. Deen, J.H. Robben // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2012. -Vol. 3. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 3355999/.

271. Arvanitakis, Z. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer disease and decline in cognitive functions / Z. Arvanitakis, R.S. Wilson, J.L. Bienias [et al.] // Arch. Neurol. - 2004. - Vol. 61, № 5. - P. 661 -666.

272. Avitabile, N.A. Glucose control and cardiovascular outcomes in individuals with diabetes mellitus: lessons learned from the megatrials / N.A. Avitabile, A. Banka, V.A. Fonseca // Heart Fail. Clin. - 2012. - Vol. 8, № 4. -P. 513-522.

273. Baburao Jain, A. Vitamin E, its beneficial role in diabetes mellitus (DM) and its complications / A. Baburao Jain, V. Anand Jain // J. Clin. Diagn. Res. - 2012. - Vol. 6, № 10. - P. 1624-1628.

274. Bandeira, S.M. Characterization of blood oxidative stress in type 2 diabetes mellitus patients: increase in lipid peroxidation and SOD activity [Electronic resource] / S.M. Bandeira, G.S. Guedes, L.J.S. da Fonseca [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2012. - Vol. 2012. - Mode of access: http ://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3 509371/.

275. Baquer, N.Z. A metabolic and functional overview of brain aging linked to neurological disorders / N.Z. Baquer, A. Taha, P. Kumar // Biogerontology. - 2009. - Vol. 10, № 4. - P. 377-413.

276. Barat, P. Long-term neuropsychological impact of type 1 diabetes in children / P. Barat, S. Tastet, V. Vautier // Arch. Pediatr. - 2011. - Vol. 18, № 4. - P. 432-440.

277. Bauduceau, B. Hypoglycaemia and dementia in diabetic patients / B. Bauduceau, J. Doucet, L. Bordier [et al.] // Diabetes Metab. - 2010. - Vol. 36, Suppl. 3.-P. 106-111.

278. Beauquis, J. Reduced hippocampal neurogenesis and number of hilar neurons in streptozotocin-induced diabetic mice: reversion by antidepressant treatment / J. Beauquis, P. Roig, F. Homo-Delarche [et al.] // Eur. J. Neurosci. - 2006. - Vol. 23, № 6. - P. 1539-1546.

279. Biessels, G.-J. Neurophysiological changes in the central and peripheral nervous system of streptozotocin-diabetic rats. Cource of development and

effects of insulin treatment / G.-J. Biessels, N.A. Cristino, G.-J. Rutten [et al.] // Brain. - 1999. - Vol. 122. - P. 757-768.

280. Bliska, A. Lipoic acid - the drug of the future? / A. Bliska, L. Wlodek // Pharmacological Reports. - 2005. - Vol. 57. - P. 570-577.

281. Bot, M. Predictors of incident major depression in diabetic outpatients with subthreshold depression / M. Bot, F. Pouwer, J. Ormel [et al.] // Diabet. Med.-2010.-Vol. 27, № 11.-P. 1295-1301.

282. Boulton, A.J. Whither pathogenetic treatments for diabetic polyneuropathy? / A.J. Boulton, P. Kempler, A. Ametov [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. -2013. - Vol. 29, Issue 5. - P. 327-333.

283. Brock, C. Peripheral and central nervous contribution to gastrointestinal symptoms in diabetic patients with autonomic neuropathy / C. Brock, C. Graversen, J.B. Fr0kjaer [et al.] // Eur. J. Pain. - 2013. - Vol. 17, Issue 6. - P. 820-831.

284. Bruhn-Olszewska, B. Molecular factors involved in the development of diabetic foot syndrome / B. Bruhn-Olszewska, A. Korzon-Burakowska, M. Gabig-Ciminska [et al.] // Acta Biochim. Pol. - 2012. - Vol. 59, № 4. - P. 507-513.

285. Brundel, M. Cerebral haemodynamics, cognition and brain volumes in patients with type 2 diabetes / M. Brundel, E. van den Berg, Y.D. Reijmer [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2012. - Vol. 26, № 3. - P. 205-209.

286. Cai, X.D. C-peptide and diabetic encephalopathy / X.D. Cai, H.Q. Xu, Y. Lu // Clin. Med. Sci. J. - 2011. - Vol. 26, № 2. - P. 119-125.

287. Callaghan, B.C. Diabetic neuropathy: one disease or two? / B.C. Callaghan, J. Hur, E.L. Feldman // Curr. Opin. Neurol. - 2012. - Vol. 25, № 5.-P. 536-541.

288. Cardoso, S. Hyperglycemia, hypoglycemia and dementia: role of mitochondria and uncoupling proteins / S. Cardoso, S. Correia, R.X. Santos [et al.] // Curr. Mol. Med. - 2013. - Vol. 13, № 4. - P. 586-601.

289. Carlsson, C.M. Type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, and Alzheimer's disease / C.M. Carlsson // J. Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 20, № 3. - P. 711-722.

290. Castillo-Quan, J.I. Depression and diabetes: from epidemiology to neurobiology / J.I. Castillo-Quan, D.J. Barrera-Buenfil, J.M. Perez-Osorio [et al.] // Rev. Neurol. - 2010. - Vol. 51, № 6. - P. 347-359.

291. Ceretta, L.B. Increased oxidative stress and imbalance in antioxidant enzymes in the brains of alloxan-induced diabetic rats [Electronic resource] / L.B. Ceretta, G.Z. Reus, H.M. Abelaira [et al.] // Exp. Diabetes Res. - 2012. -Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3356944/.

292. Chatzigeorgiou, A. The use of animal models in the study of diabetes mellitus / A. Chatzigeorgiou, A. Halapas, K. Kalafatakis [et al.] // In vivo. -2009. - Vol. 23. - P. 245-258.

293. Chen, Q. Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo / Q. Chen, M.G. Espey, A.Y. Sun [et al.] // PNAS. - 2007. - Vol. 104, № 21. - P. 8749-8754.

294. Chen, T. Cardioprotection from oxidative stress in the newborn heart by activation of PPARy is mediated by catalase / T. Chen, X. Jin, B.H. Crawford [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2012. - Vol. 53, № 2. - P. 208-215.

295. Clain, B.H. The neuronal insulin sensitizer dicholine succinate reduces stress-induced depressive traits and memory deficit: possible role of insulinlike growth factor 2 / B.H. Clain, H.W. Steinbusch, D. Malin [et al.] // BMS Neuroscience. - 2012. - № 13. - P. 110-124.

296. Cohen, G. Role of lipid peroxidation and PPAR-5 in amplifying glucose-stimulated insulin secretion / G. Cohen, Y. Riahi, O. Shamni // Diabetes. -2011.-Vol. 60, № 11.-P. 2830-2842.

297. Collins, M.M. Anxiety and depression symptoms in patients with diabetes / M.M. Collins, P. Corcoran, I.J. Perry // Diabet. Med. - 2009. - Vol. 26, № 2. - P. 153-161.

298. Correia, S. Metformin protects the brain against the oxidative imbalance promoted by type 2 diabetes / S. Correia, C. Carvalho, M.S. Santos [et al.] // Med. Chem. - 2008. - Vol. 4, № 4. - P. 358-364.

299. Craft, S. The role of metabolic disorders in Alzheimer disease and vascular dementia / S. Craft // Arch. Neurol. - 2009. - Vol. 66, № 3. - P. 300-305.

300. Dantzer, R. Twenty years of research on cytokine-induced sickness behavior / R. Dantzer, K.W. Kelley // Brain Behav. Immun. - 2007. - Vol. 21, №2.-P. 153-160.

301. DCCT/EDIC Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus / DCCT/EDIC Research Group // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329, № 14. - P. 977-986.

302. DCCT/EDIC Research Group. Sustained effect of intensive treatment of type 1 diabetes mellitus on development and progression of diabetic nephropathy: The Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) Study / DCCT/EDIC Research Group // JAMA. - 2003. - Vol. 290, № 16.-P. 2159-2167.

303. DCCT/EDIC Research Group. Long-term effect of diabetes and its treatment on cognitive function / DCCT/EDIC Research Group // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356, № 18. - P. 1842-1852.

304. DCCT/EDIC Research Group. Intensive diabetes therapy and glomerular filtration rate in type 1 diabetes / DCCT/EDIC Research Group // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365, № 25. - P. 2366-2376.

305. De Bresser, J. Progression of cerebral atrophy and white matter hyperintensities in patients with type 2 diabetes / J. de Bresser, A.M. Tiehuis, E. van den Berg [et al.] //Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, № 6. - P. 13091314.

306. De Jong, R.N. The nervous system complications in diabetes mellitus with special reference to cerebrovascular changes / R.N. De Jong // J. Nerv. Ment. Dis.- 1950.-Vol. 111.-P. 181-206.

307. De Morais, H. Increased oxidative stress in prefrontal cortex and hippocampus is related to depressive-like behavior in streptozotocin-diabetic rats / H. de Morais, C.P. de Souza, L.M. da Silva [et al.] // Behav. Brain Res.-2014.-Vol. 258, № l.-P. 52-64.

308. Den Heijer, T. Type 2 diabetes and atrophy of medial temporal lobe structures on brain MRI / T. den Heijer, S.E. Vermeer, E.J. van Dijk [et al.] // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46. - P. 1604-1610.

309. Deo, S.H. Statin therapy lowers muscle sympathetic nerve activity and oxidative stress in patients with heart failure / S.H. Deo, J.P. Fisher, L.C. Vianna [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 303, № 3.-P. 377-385.

310. De Oliveira, B.F. High doses of in vitro beta-carotene, alpha-tocopherol and ascorbic acid induce oxidative stress and secretion of IL-6 in peripheral blood mononuclear cells from healthy donors / B.F. de Oliveira, C.A. Veloso, J.A. Nogueira-Machado [et al.] // Curr. Aging Sci. - 2012. - Vol. 5, № 2. - P. 148-156.

311. Derakhshan, F. Insulin and the brain / F. Derakhshan, C. Toth // Curr. Diabetes Rev. - 2013. - Vol. 9, № 2. - P. 102-116.

312. Deshpande, A.D. Epidemiology of diabetes and diabetes-related complications / A.D. Deshpande, M. Harris-Hayes, M. Schootman // Phys. Ther. - 2008. - Vol. 88, № 11. - P. 1254-1264.

313. Detka, J. Neuroendocrine link between stress, depression and diabetes / J. Detka, A. Kurek, A. Basta-Kaim [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2013. - Vol. 65, №6.-P. 1591-1600.

314. Dieter, N. a-Lipoic acid inhibits glycogen synthesis in rat soleus muscle via its oxidative activity and the uncoupling of mitochondria / N. Dieter, Z. Madar, O. Tirosh // J. Nutr. - 2002. - Vol. 132. - P. 3001-3006.

315. Donnelly, R. ABC of arterial and venous disease: vascular complications of diabetes / R. Donnelly, A.M. Emslie-Smith, I.D. Gardner [et al.] // BMJ. -2000. - Vol. 15, № 320 (7241). - P. 1062-1066.

316. Droge, W. Oxidative stress and aberrant signaling in aging and cognitive decline / W. Droge, H.M. Schipper // Aging Cell. - 2007. - Vol. 6. - P. 361370.

317. Dziemidok, P. Diabetes and depression: a combination of civilization and life-style diseases is more than simple problem adding - literature review // P. Dziemidok, M. Makara-Studzinska, M.J. Jarosz // Ann. Agric. Environ. Med. - 2011. - Vol. 18, № 2. - P. 318-322.

318. Edgar, N. A putative functional role for oligodendrocytes in mood regulation [Electronic resource] / N. Edgar, E. Sibille // Transl. Psychiatry. -2012. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3365253/.

319. Egede, L.E. Diabetes and depression: global perspectives / L.E. Egede, C. Ellis // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. - Vol. 87, № 3. - P. 302-312.

320. Eissa Ahmed, A.A. Antidepressant-like effects of rosiglitazone, a PPARy agonist, in the rat forced swim and mouse tail suspension tests / A.A.Eissa Ahmed, N.M. Al-Rasheed, N.M. Al-Rasheed // Behav. Pharmacol. - 2009. -Vol. 20, №7.-P. 635-642.

321. Eisner, M. Importance of the GLUT2 glucose transporter for pancreatic beta-cell toxicity of alloxan / M. Eisner, M. Tiedge, B. Guldbakke [et al.] // Diabetologia. - 2002. - Vol. 45. - P. 1542-1549.

322. Eisner, M. Relation between triketone structure, generation of reactive oxygen species, and selective toxicity of the diabetogenic agent alloxan / M. Eisner, E. Gurgul-Convey, S. Lenzen // Antioxid. Redox. Signal. - 2008. -Vol. 10, №4.-P. 691-700.

323. Engelen, W. Effects of micronized fenofibrate and vitamin E on in vitro oxidation of lipoproteins in patients with type 1 diabetes mellitus / W.

Engelen, B. Manuel-y-Keenoy, J. Vertommen [et al.] // Diabetes Metab. -2005.-Vol. 31, №2.-P. 197-204.

324. Eurich, D.T. The darkening cloud of diabetes. Do trends in cardiovascular risk management provide a silver lining? / D.T. Eurich, J.-M. Gamble, S.H. Simpson [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, № 11. - P. 2136-2142.

325. Evans, J.L. The molecular basis for oxidative stress-induced insulin resistance / J.L. Evans, B.A. Maddux, I.D. Goldfine // Antioxid. Redox. Signal.-2005.-Vol. 7.-P. 1040-1052.

326. Fahien, L.A. The succinate mechanism of insulin release / L.A. Fahien, M.J. MacDonald // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, № 9. _ p. 2669-2676.

327. Farmer, K.L. Diabetic peripheral neuropathy: should a chaperone accompany our therapeutic approach? / K.L. Farmer, C. Li, R.T. Dobrowsky // Pharmacol. Rev. - 2012. - Vol. 64, № 4. - P. 880-900.

328. Federiuk, I.F. Induction of type-1 diabetes mellitus in laboratory rats by use of alloxan: route of administration, pitfalls, and insulin treatment / I.F. Federiuk, H.M. Casey, M.J. Quinn [et al.] // Comp. Med. - 2004. - Vol. 54, № 3. - P. 252-257.

329. Ferguson, S.C. Influence of an early-onset age of type 1 diabetes on cerebral structure and cognitive function / S.C. Ferguson, A. Blane, J. Wardlaw [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 6. - P. 1431-1437.

330. Ferri, C.P. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study / C.P. Ferri, M. Prince, C. Brayne [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9503. -P. 2112-2117.

331. Fleischer, J. Diabetic autonomic imbalance and glycemic variability / J. Fleischer // J. Diabetes Sci. Technol. - 2012. - Vol. 6, № 5 - P. 1207-1215.

332. Frier, B.M. Morbidity of hypoglycemia in type 1 diabetes / B.M. Frier // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2004. - Vol. 65, Suppl. 1. - P. 47-52.

333. Fuhrmeister, J. Prooxidative toxicity and selenoprotein suppression by cerivastatin in muscle cells / J. Fuhrmeister, M. Tews, A. Kromer [et al.] // Toxicol. Lett. - 2012. - Vol. 215, № 3 - P. 219-227.

334. Gandhi, G.K. Hyperglyceamia and diabetes impair gap junctional communication among astrocytes // G.K. Gandhi, K.K. Ball, N.F. Cruz [et al.] // ASN Neuro. - 2010. - Vol. 2, № 2. - P. 57-73.

335. Gasparini, L. Stimulation of P-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal P-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling / L. Gasparini, G.K. Gouras, R. Wang [et al.] // J. Neurosci. - 2001. - Vol. 21, № 8. - P. 2561-2570.

336. Gebka, A. Effect of the administration of alpha-lipoic acid on contrast sensitivity in patients with type 1 and type 2 diabetes [Electronic resource] / A. Gebka, E. Serkies-Minuth, D. Raczynska // Mediators of Inflammation. -2014. - Vol. 2014. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3934387/.

337. Girotti, A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems / A.W. Girotti // J. Lipid Res. - 1998. - Vol. 39. -P. 1529-1542.

338. Giudice, J. Differential endocytosis and signaling dynamics of insulin receptor variants IR-A and IR-B / J. Giudice, F.C. Leskow, D.J. Arndt-Jovin [et al.] // J. Cell Sci. - 2011. - Vol. 124, № 5. - P. 801-811.

339. Glowinski, J. Regional studies of catecholamines in the rat brain. I. The disposition of H3-norepinephrine, H3-dopamine and H3-DOPA in various regions of the brain / J. Glowinski, L.L. Iversen // J. Neurochem. - 1966. -Vol. 13, № 8.-P. 655-669.

340. Golbidi, S. Antioxidants in the treatment of diabetes / S. Golbidi, S.A. Ebadi, I. Laher // Curr. Diabetes Rev. - 2011. - Vol. 7, № 2. - P. 106-125.

341. Goldberg, I.J. Diabetic dyslipidemia: causes and consequences / I.J. Goldberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, № 3. - P. 965-971.

342. Golden, S.H. Emerging therapeutic approaches for the management of diabetes mellitus and macrovascular complications / S.H. Golden // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 108, Suppl. 3. - P. 59B-67B.

343. Goldenstein, H. Patient selection and vitamin E treatment in diabetes mellitus / H. Goldenstein, N.S. Levy, Y.T. Lipener [et al.] // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2013. - Vol. 11, № 3. - P. 319-326.

344. Goldstein, B.J. Role of insulin-induced reactive oxygen species in the insulin signaling pathway / B.J. Goldstein, K. Mahadev, X. Wu [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2005. - Vol. 7, № 7-8. - P. 1021-1031.

345. Goraca, A. Lipoic acid - biological activity and therapeutical potential / A. Goraca, H. Huk-Kolega, A. Piechota [et al.] // Pharmacological Reports. -2011.-Vol. 63.-P. 849-858.

346. Gupta, D. Antidepressant effects of insulin in streptozotocin induced diabetic mice: Modulation of brain serotonin system / D. Gupta, Y. Kurhe, M. Radhakrishnan // Physiol. Behav. - 2014. - Vol. 129. - P. 73-88.

347. Gupta, S.K. Diabetic foot: a continuing challenge / S.K. Gupta, S.K. Singh //Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol. 771. - P. 123-138.

348. Haces, M.L. Selective vulnerability of brain regions to oxidative stress in a non-coma model of insulin-induced hypoglycemia / M.L. Haces, T. Montiel, L. Massieu // Neuroscience. - 2010. - Vol. 165, № 1 - P. 28-38.

349. Han, T. A systematic review and meta-analysis of a-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy / T. Han, J. Bai, W. Liu [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - Vol. 167. - P. 465-471.

350. Haratz, S. Diabetes, hyperglycemia and the management of cerebrovascular disease / S. Haratz, D. Tanne // Curr. Opin. Neurol. - 2011. -Vol. 24, № 1 - p. 81-88.

351. Hassing, L.B. Type 2 diabetes mellitus contributes to cognitive decline in old age: a longitudinal population-based study / L.B. Hassing, M.D. Grant, S.M. Hofer [et al.] // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2004. - Vol. 10, № 4. - P. 599-607.

352. He, W. Cytric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors / W.He, F.J.-P. Miao, D.C.-H. Lin [et al.] // Nature. - 2004.

- Vol. 429. - P. 188-193.

353. Hernandez-Fonseca, J.P. Structural and ultrastructural analysis of cerebral cortex, cerebellum, and hypothalamus from diabetic rats [Electronic resource] / J.P. Hernandez-Fonseca, J. Rincon, A. Pedreanez [et al.] // Exp. Diabetes Res. - 2009. - Vol. 1. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC2756466/.

354. Hershey, T. Conventional versus intensive diabetes therapy in children with type 1 diabetes: effect on memory and motor speed / T. Hershey, N. Bhargava, M. Sadler [et al.] // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22, № 8. - P. 1318-1324.

355. Hineno, A. Ceruloplasmin protects against rotenone-induced oxidative stress and neurotoxicity / A. Hineno, K. Kaneko, K. Yoshida [et al.] // Neurochem. Res.-2011.-Vol. 36, № 11. - P. 2127-2135.

356. Ho, N. Depressive phenotypes evoked by experimental diabetes are reversed by insulin / N. Ho, D.T. Balu, M.R. Hilario [et al.] // Physiol. Behav.

- 2012. - Vol. 105, № 3. - P. 702-708.

357. Hoffman, R.P. Ascorbic acid blocks hyperglycemic impairment of endothelial function in adolescents with type 1 diabetes / R.P. Hoffman, A.S. Dye , J.A. Bauer // Pediatr. Diabetes. - 2012. - Vol. 13, № 8. - P. 607-610.

358. Hölscher, C. Diabetes as a risk factor for Alzheimer's disease: insulin signalling impairment in the brain as an alternative model of Alzheimer's disease / C. Hölscher // Biochem. Soc. Trans. - 2011. - Vol. 39, № 4. - P. 891-897.

359. Howarth, F.C. Heart rate, body temperature and physical activity are variously affected during insulin treatment in alloxan-induced type 1 diabetic rat / F.C. Howarth, M. Jacobson, M. Shafiullah [et al.] // Physiol. Res. -2011.-Vol. 60.-P. 65-73.

360. Hsu, W.C. Prevalence and risk factors of somatic and autonomic neuropathy in prediabetic and diabetic patient / W.C. Hsu, A.M. Yen, H.H. Liou [et al.] // Neuroepidemiology. - 2009. - Vol. 33, № 4. - P. 344-349.

361. Huk-Kolega, H. Role of lipoic acid in health and disease / H. Huk-Kolega, B. Skibska, P. Kleniewska [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski. - 2011. - Vol. 31, № 183.-P. 183-185.

362. Ibarra, R. Prevalence of peripheral neuropathy among primary care type 2 diabetic patients / R. Ibarra, L. Rocha, O. Hernandez [et al.] // Rev. Med. Chil.-2012.-Vol. 140, №9. -P. 1126-1131.

363. International Diabetes Federation. Diabetes: a global threat [Electronic resource] // Diabetes Atlas. - 2nd ed. - International DF, Brussels. - 304 p. -Mode of access: http://www.idf.org/sites/default/files/IDF_Diabetes_Atlas_ 2ndEd.pdf.

364. International Diabetes Federation [Electronic resource] // Diabetes Atlas. -5th ed. - International DF, Brussels. - Mode of access: http://www.idf.org/ diabetesatlas.

365. Inukai, T. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers effectively and directly potentiate superoxide scavenging by polymorphonuclear leukocytes from patients with type 2 diabetes mellitus / T. Inukai, N. Yoshida, S. Wakabayashi [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 2005. -Vol. 329, № 5. - P. 222-227.

366. Irie, F. Enhanced risk for Alzheimer disease in persons with type 2 diabetes and APOE epsilon4: the Cardiovascular Health Study Cognition Study / F. Irie, A.L. Fitzpatrick, O.L. Lopez [et al.] // Arch. Neurol. - 2008. -Vol. 65, № 1. - P. 89-93.

367. Jandova, K. Ascorbic acid and alpha-tocopherol protect age-dependently from hypoxia-induced changes of cortical excitability in developing rats / K. Jandova, V. Riljak, D. Maresova [et al.] // Neuro. Endocrinol. Lett. - 2012. -Vol. 35, №5.-p. 530-535.

368. Jezek, P. Redox homeostasis in pancreatic |3 cells [Electronic resource] / P. Jezek, A. Dlaskova, L. Plecita-Hlavata // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2012. - Vol. 2012. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3532876/.

369. Kamat, C.D. Antioxidants in central nervous system diseases: preclinical promise and translational challenges / C.D. Kamat, S. Gadal, M. Mhatre // J. Alzheimers Dis. - 2008. - Vol. 15, № 3. - P. 473-493.

370. Kamboj, S.S. Neuroprotective effect of N-acetylcysteine in the development of diabetic encephalopathy in streptozotocin-induced diabetes / S.S. Kamboj, K. Chopra, R. Sandhir // Metab. Brain Dis. - 2008. - Vol. 23, №4.-P. 427-443.

371. Kamenov, Z.A. Diabetic somatic neuropathy / Z.A. Kamenov, L.D. Traykov // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol. 771. - P. 150-175.