Церебрососудистая патология у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа. Возможности фармакологической коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Белокопытова, Наталья Владимировна

• Белокопытова, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белокопытова, Наталья Владимировна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

It. I tjllU file) аргсрИИЛЬНоП ГКГГСрТОННН при МСТабоЛИЧССКОМ синдроме и сахарном лнибос 2 iniia

1,2. Структурное поражение головного мозга при артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа

1.2,1 -Современные чс№. п.I днагносгикн расстройств мозгового кропообращсния .„

1.3, ' )ндгч е,ши."шюя дисфункция н сС маркеры „.„.„,,„.„—.„.

14. Роль суточного Mi.mii торнровшшя ар тернально1 о давления н поражения органов-мишеией ——.

1,5, Современные принципы лечения артериальной гипертонии, ассоциированной с клиническими состояниями

1.6. Использование бега-блокаторов в лечении ар гериадьной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа.

1,7 Карведилол бггд-алреноблокатар третьего поколения с сочеганным механизмом действия .„.„.„------—.,.„.„.

1 .X Место бнеонролола а терапии артериальной пшергоннн у пациентов с метаболическим синдромом —„—,—„„„,

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .,.

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Инструментальные методы исследования .„ЛВ

2,2.1, Суточное нониторированис артериального давления (СМАД) в диагност икс и опенке эффективности лечения АГ --„—.„„.„„„.„.,„„„„„.„,.„

2.2.2 Ядерная магнитно-резонансная томография {МРТ} головного мои а н выявлении ортлннческото поражения мозговой ткани

2.23. Псрфу тонная томосинкш рафия головного мозга

2.2.4. Ультразвуковые методы исследования„.„..

2.2.4.!. Ультра.тиуконос исследование сонных артерий .^

2.2.4.2. Iранекраннольная донплеро1"рафия средних мозговых арюрмП

2.2.4.3- Исследование жлотслийтавнеимоП и знлотсли й независимой вазоднлапщии

2,2,4.4, "Эхокарднографня —.„.

2.2.5. Лабораторные методы исследования .—.„.„.4В

2.2.6. Организация и протокол исследования„,..

2.2.7. Методы статистической обработки .„,

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙS

РАЗДЕЛ I .Особенности суточного профиля ЛД к его связь с приjнекими

I |срсбровяс куля р но ft патологии, изменениями сосудистой рсакшвлостн и состоянием миокарда левою желудочка у больных артериальной гипертонией. ассоциированной с еахарным л набегом 2 тала-.

3.1.1. Характеристика исходных МРТ-изменений головного мозга у больных АГ н СД 2 типа ---—--------------—

3.1.2. Факторы, определяющие изменения церебральной мнкроинркуляцни (но результатам порфу знойной енннпн рафии голодного мозга) у пациентов с АГ и СД 2 тнпа.„.

3.1.3. Результаты tymiwi o моннториропання АД н с око. между нарушениями суточного профиля АЛ н Сфукгурно-функннональнымн изменениями миокарда левого желудочка к церебральных аргернй у больных артериальной гипертонией, ассоциированной сахарным диабетом 2типа .-----„

3.1.3.). Особенности суточного профиля артериального давления у обследованной группы больных

3.1.3.2. Результаты ультразвукового исследования сердца и их взаимосвязь с показателями С'МАД, сфуктурно-фуикинональиым сосгоянмсм магистральных артерий головы и данными MP ToMoi-рлфии головного мозга .».,,

3.1.3.3. Результаты ;н>нилерографнн сонных и среднемозговых аргерий и нх взаимосвязь с показа Юлями АД и данными MP томографии головного мозга

3.1.3.4. Роль нарушений суточного профиля АД в развитии структурных изменений головного мои л у панненгов АГ н СД 2 типа ——.>

3.1.3.5.Связь метаболических показателей с нарушениями суточного профиля АД и сф> KtypiiuMn изменениями головного мозга—---------------.

3.1.4. Взаимосвязь между уровнем оксида азота, фактора Внллебранда. состоянием водорегулирующей функции плечевых артерий и данными

MP томографии головного мозга..-.

РАЗДЕЛ 2-Сравннтсдьпая опенки клинической «ффею наносш длительной I итчензнниой терапии при лечении больных артериальной гипертонией, нсощшрЦвнноЛ с сахарным диабеточ 2 типа ~,В

3.2 1. Влияние цнгшипертензньной терапии карвелнлолом и бнеоотрололом на суточный профиль АД ..,„.

3.2.2. Сравнительная оценка влияния првшюлв и бнеопролола на динамику АД на фоне 6-месячной терапии .,.—„.

3.2.3. Влияние карведидола н бнеопролола на сгру ктурно-функцнональные показатели левого желудочка сердца, показатели кровотока в зкстракран нал мшх н средни* мозгопых артериях .„.„„„,..„„.„,—.„.

3.2.4. Влияние гипотензивной к*ранннбета-алреноб локаторами на метаболические показатели, продукцию оксида азота крови и показатели сосудистой рсам ивностн ...„„„. .„,. .„.

3.2,5 Влияние карведилола и бнеопролола на проявления гннертензивной •ннцефалошггня поданным МРТ головною мозга.,.„„„.„.,

3.2.6. Сравнительная оценка влияния 6-месячной теролнй карвелнлолом и бисонроло-лом на динамику МРТ-показатслсй „.,—------------------,]

3.2.7. Динамика показателей перфузионной сцинтнграфни головного мозга на фоне гипотензивной lepatniii карведнлодоы

3,2.9. Взаимосвязь между липам и кой показателей суточного мотпор) iронанпя АД. метаболическими показателями, липам ик ой структурных изменений церебральных артерий и головного мозга под влиянием антигнпертентнаной тераннн .—.-.,.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Церебрососудистая патология у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа. Возможности фармакологической коррекции»

Актуальность проблемы

В настоящее время артериальная iннергеннЕй ГЛГ) является одним ни наиболее распространенных хронических заболеваний, частота которого среди взрослого населения развитых стран превышает 40% |41|. Вместе с тем, прогноз заболевания \ гш-Iшапок с АГ замш не только от уровня артериального давления (АД). Степень поражения органов-мшиспеН. наличие сопутствующих фактором риска и ассоциированных клинических состояний имеет большее значение, чей просто степень повышения ад,

Одной из отличительных особенностей клиническою течения заболевания является его частое сочетание с сахарным диабетом 2 типа (СД 2), У больных СД 2 типа АГ может присутствовать п момент диагностики нарушений углеводного обмена или задолго до их выявления. поскольку было показано, что при длительной течении АГ юкяетк хронического снижения периферическою кровотока, высокой распространенности ожирении и малоподвижного образа жизни происходи! снижение чувствительности тканей к инсулину (вторичная ннсулннорсэнстнгтпость) с последующим развитием СД тин» 2 |65. 101. 115,163],

По прогнозам ВОЗ к 2010 году количество больных диабеюм 2 типа может превысить 200 миллионов человек (более 3% населения планеты) и приобрести черты пандемии [4, 62, 230Поданным И,И,Дедова, в России 8 млн. человек, или 5% всею населения, страдает СД. hi них 40% - СД типа 2 135],

С увеличением заболеваемости СД растет и сердечно-сосудистая заболеваемость. что обусловлено формированием диабетических микрчь н макроаншопатнй Гак в исследовании PROGRAM было показано, что эти больные в 4 раза чаше страдают ишечичеекой болезнью сердца (ИБС), чем паинешы без метаболических нарушений того же возраста, Кроме того. сахарный диабет является самоетигельным факт-ром риска возникновения цсрсброваскулярных расстройств [5|. а больные с сочеганн-ем артериальной гнпертензин и сахарною диабета составляют группу «двойного риска» развития мозгового инсульта [8, 135. 2081.

Среди современных методов диагностики выявить ранние структурные ичме-rtvMiia головного мозга. предшествующие развитию мозгового инсульта, позволяет маг шпно-рсмнмисная томография головного мои а. Радионуклндные методы. особенно однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОЭКТ) и полифонная эмиссионная томография (ПЭТ), позволяет получил, информацию о состоянии регионарного м от го №о го кровотока, резервных возможностях церебрального русла, а также о метаболизме и жизнеспособное! и ткани мол а [25, 711. Сохраняет свои позиции как прогностически ценный метод амбулаторного суточного моннторировання АД (СМЛЛ> Многочисленными исследованиями показана геепая корреляции между ot дельными показателями суточного профиля Л Л и поражением органов-мишеней 101. 150]

Тем не менее, хотя проблема ЛГ в сочетании с СД 2 типа находится в иенгрс внимания исследователей всего мира из-за высокого риска ратвнгня сср.кчпососу лнешх осложнений, ннвалн дизайн и и смертности, структурные изменения головного мола и еосгоянне церебральной мнкроциркулмции у данной группы больных остаются практически не изученными. I к-достиг очно изучены особенное™ изменений показателей суточного моншорнрования Л Д. обуславливающие возникновение це-рсбрососуднстоЙ недостаточности у тгнх пациентов. Кроме того, оепшггея дискуссионными многие вопросы, касающиеся выбора оптимального метода лечения больных ЛГ, ассоциированной с клиническими состояниями, в том числе с сахарным диабетом

2 THIID.

Цель исследовании

Изучить особенности формирования цереброваскулярной па юл or ни у больных артериальной iHiicp юн иен. ассоциированной с сахарным диабегом 2 типа, н возможность обратного развития etf признаков иод влиянием гипотензивной терапии.

1йлячн исследования

1. Изучить стр> ктурнме изменения головного чоэта и состояние церебральной чнкроцнркуляцнн у больных артериальной г инертен шей. ассоциированной с сахарным диабетом 2 num.

2, Исследовать связь их возникновения с особенностями изменений суточного профиля артериального давления, характером структурных изменений сосудистого русла и миокарда левого желудочка» а также состоянием функции эндотелия.

3- Изучигь влияние терапии карведнлолом и бнсонрололом на изменение степени выраженности структурных признаков церсброюаекулярной на-топотни и показатели перфузии головного мозга у данной категории па-цненто».

Мяучнан ноинжа неелгдовяини

Обнаружено, что структурные признаки цсреброваекулярных поражений по данным магнит но-рсзонансноЛ томатрафии встречаются у Сольных артериальной I nricpi ensue й. ассонннровш 11 loft с сахарным диабегом 2 типа не имеющих неврологической симптоматики. Наибопс частыми in них являются фокальные повреждения мозга, носящие распространенный характер.

Выявлены особенности изменений суточного профиля артериального давления и состояния миокарда левого желудочка, коррелирующие со структурными проявлениями псребронаскуляркюй патологии у дайной категории ианиеитов

Установлены взаимосвязи между степенью выраженности нернвенгрикулярно-го отека очагового повреждения головного мозга и уровнем оксида азота, фактора Инллебранда н плазме кроки. а также состоянием водорегулирующей функции плечевых артерий.

Изучены особенности нарушений перфузии головного мозга у больных артериальной гнпертеитией. ассоциированной с сахарным диабетом, н факторы, определяющие их изменения. Таковыми являются нарушения суточного профиля ЛД, в частности. недостаточная степень ночного снижения ЛД, наличие шдотелнальной дисфункции, проявлением которой служит рост фактора Внллебранда в кропи, л также состояние нншмо-меднадьшч о комплекса маенстральнмх аргернй т. юны

Покатано, что у больных артериальной пшертензней. ассоциированной с сахарным диабетом. использование каркеднлола н бнеонролола в качестве агггнгннер-тснпншых средств является эффективным методом лечения В to же время, обнаружено. что препарат окатывают различное влияние нл отдельные прншакн цсрсбро-васкулярных поражений. Ьнсопролол в большей степени вызывает обратное разит не нарушений ликаород ннаккхн. в то время как использование караедилола позволяет ограничить прогресснрованне неривентрикуляркото отека из-за способности препарата улучшать состояние перфуши галопного мозга и благоприятною влияния на метаболические показатели.

Практическая значимость работы

У ианненган с артериалыюй гннертеизией. ассоциированной с сахарным диабетом. частота встречаемости структурных признаков цереброваскуляриых поражений по данным маннгтно-рсзонансной томографии головного мозга составляет 9JW4. Распространенность структурных шмененнй головного мозга тсегю коррелирует с показателями моиитирмрования артериального давления (средние величины АД, суточный и временной индексы), уровнем оксида азота, фактором Внл.тебранда в плазме крови, состоянием намрегулнрукнаей функции плечевых артерий и толщиной ин-шмо-меднальното комплекса сонных артерий, ню делает обоснованным использование неншиинных. доступных методов исследования для выявления фуппы больных с повышенным риском развития иерсброваскулАрных осложнен нЛ,

V пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом бнеонролол и карведнлол являются высокоэффективными гипотензивными препаратами, нснольэо-ватте которых приводит к обратному развитию цсреброваскулярных поражений При лом бнеонролол в большей степени вызывает обратное развитие нарушений ликво-родниамики. а использование карнелилола сопровождается уменьшением степени выраженности перивентрнкуляриого агека мои а. «тто происходит на фоне благоприятных изменений метаболических показателей

Положения, выносимые на зашиту диссертации

I Цереброваскулирные поражении у больных артериальной гипертонией. ассоциирован ной с сахарным диабетом 2 типа, выявляются в случаеь.

2, Как формирование, так и регресс церебропаскулярных поражений у данной группы больных зависят не только ot уровня показателей АД. но н от степени компенсации углеводного обмена и состоянии шдогелналыюи функции

Лечение бств-блокаторами приводит к значительному обратному развитию цсрсброваскулярных поражений у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 тина. При тгом карведнлол н бисопролол оказывают различное влияние на отдельные признаки перебросекулярных поражений. Висопролол п большей степени вызывает обратное развитие нарушений лнквородннамнкн, ioi;ui как использование кар-ведклола позволяет ограничить прогрессировать перивенфн-куляриого отс'ка на фоне благоприятных метаболических зф-фектов препарата.

А и роба ни в работы

А проба пня диссертаций состоялась па заседания ученого совета при диссертационном совете Д 001,36,01 ГУ НИИ кардиологии ТИЦ РАМН 1 протокол Nifc от 29.09.06). Диссертация рекомендована к защите

Магериалы работы были представлены на Российском илииона. 1Ьиом конгрессе кардиологов "Российская кардиология: ог ненгрз к pej нонам" (Томск. 2004), VI] еже годном семинаре «Актуальные вопросы клинической и чкеперименталыгой кардиологии» (Томск. 2006). на И Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, непролога. ждокрнналога и кардиологам (Москва. 2006). на региональной конференции ««Артериальная гннертомня: орган i imc поражения н сопутствующая патология Современное состояние проблемы» (Томск, 2006).

По теме диссертации опубликовано 7 работ, нт них I в центральной и 1 в зарубежной печати.

Структуря н обь?и диссертации

Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы. описания материалов и методов. раздела собственных исследований. заключения, выводов, пршичсскщ рекомендаций н указателя литературы. Диссертация иллюстрирована рисунками и 46 таблицами. Библиографический у ката тел ь иключас! 229 источников. из них 68 отечественных и 161 зарубежный.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Белокопытова, Наталья Владимировна

выводы У бальных артериальной гнпертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа, частота выявления структурных признаков церебро васку ллрных поражений достигает 98%. Участки нарушения перфузии мозга среди обследованных пациентов выявляются в 100% случаев и имеют распространенный характер.

2. Факторами, олняюшнми на степень выраженности псреброваскулярных поражений и нарушения перфузии, являются показатели мои итерирования артериального давления, особенно уровень среднесуточного систолического артериального давления, признаки щдителиальной дисфункции в виде повышения содержания фактора Вндлебраида в плазме крови и состояние углеводного обмена.

3- Корреляции между степенью пернветлрикулярного огёки н показателями индекса ММЛЖ евндетельству ют о параллелизме процессов рсмоделироваодя миокарда левою желудочка и структурных изменений мозга

4 Использование как карведнлолй. так и бнеопролола сопровождается достоверным гипотензивным эффектом (среднесуточная погрузка повышенным систолическим и диастол нчсским АД уменьшилась в среднем на 26% и 50%, и на 56,7% н 48,7% соответственно) Гипотензивный эффект карведилатв не сопровождается негативными изменениями метаболических показателей, тогда как тта фоне приема бнеопролола отмечается ухудшение состояния углеводного обмена.

5. Карведнлол и бнеопролол оказываю) различное влияние на отдельные признаки церсброваскулярных поражений у больных артериальной гннертетпией и сахарным диабетом. Бнсопролол в большей степени вызывает обратное развитие нарушений лнкаороднпамнки. тогда как использование карведнлола позволяет ограничить прогрсссированнс пернвентрнкулярного отека. что может быть связано с более полными ант ни протекторным и свойствами препарата на фоне благоприятных метаболических зффекюв.

практические рекомеидации

1. Определение содержания в кров» фактора Внллебрэнла. оксида аюта и показателей суточного профиля артериального давления позволяет оценивать степень выраженное ги цсребровлскулярннх нарушений у бол иных с ар сериальной гипертонией и сахарныч диабетом 2 типа.

2. Использование бнеопролодд и карведилола является эффективным методом терапии артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа.

3. Особенности влияния препаратов на уровень гликемии диктуют необходимость дифференцированного подход» к выбору терапии в зависимости от исходных показателей углеводного обмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белокопытова, Наталья Владимировна, 2006 год

1. Абрамова Н И. Клиническое применение магнитно-резонансной ангиографии в днагцос гике поражений жстра- н ннтрвкраннальных артерий ) больных с артериальными гипертониями: Аигореф. лисе. на соиек.уч,степени к м.п.- Москва. -1994.

2. Александров А.А. р- блошоры и сахарный диабет: август 2004/ Русский мелн-цннский журнал- 2004,- Хг 5 Дом 12,- £953-956.

3. Аметов А.С., Демидова ТЛО. Смагина Л.В, Эндотелий как мишень теранеаш-ческого воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа// Кардиология, 2004,-№И.-С. 55-60.

4. Арутюнов I Л. Сахарный лнабег и атеросклероз. Какона оптимальная стратегия сдерживания а герое клсротггчсского процесса // Сердце.-2004.- №1.Том 3-С.36-40.

5. Бидабодкии МИ. Сахарный диабег М Медниина. 1994, С.67-190.

6. Баркнон 1С. Основы диагностики нарушений гемостаза'' З.С Ьиркаган, АЛ. Момот М.: «I !ьюдиамед-АО».1999 - 224 с.

7. Брашна И.И., Доброхотова Т А Функциональные асимметрии чепоаека.-М.: Медицина. 1988.- . 80 с.

8. Перешагни Н, В . Членская Т. С. Мнловнлов IO. К. 11рнор1ггетные направления научных исследований гю проблеме ишсмичсскнх нарушений мозгового кровообрашеггия // Жури, невропатол. и психиатр. 1990. - № 1, - С. 3-8,

9. Вереща! ни Н.В„ Калашникова Л.А . Гулевская Т.С. Мнловндова Ю.К. Бо-пезнь Биисиаигера и проблема сосу дистой двмекцни: к 100-летию первого описания //Журн.нсвропагод-н психиатр.-1995.-Л?I .-СУК-103

10. Верещагин Н-В. Моргуиоп В.А. Гулевская Т.С, Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии, М Медицина J 997. -287 с.

11. Глезер М.Г Лечение артериальной гипертонии: блокягоры бета-адрснорснспторо№ Русский медицинский журнал. -2000. Том 1.

12. Гогнм Е.Е. Гипертоническая болезнь .'под ред. Е.Е. Погнив М.,1997- 399 с.

13. Гончару к В.Д„ Баюс Р.М, Функционально- морфологический статус супрахн-азмадьного ядра гипоталамуса при первичной гнпертензин: отношение к нарушениям суточных ртттмов гемодинамики // Карлншо! ня. -2000.-№ 4, -С36-39.

14. Дедов ПИ. Шеетакова М П . Максимова М Л. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Методические рекомендации. М. 2002. СТО.

15. Затсйшикова Л.Л Затейщиков Д. Л "Ьгдогсдиздытля ретулягтття сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение Кардиология. 1998 -№ 9. - С. 68-80.

16. Е. Зимин 10.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома ннсулннорсзнстетгтностп): необходимость строгого применения критериев лнатосгики синдрома'.1 Кардиология. 1999.- Х» 8,- С. 37-41.

17. Иванова О,В. Балахоном "Г.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелий зависимой ваэоднлагашш плечевой артерии у больных с гипертонической бодез-ныо, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения1'' Кардиология.- 1997. №7.- С.41-46

18. Карпов Ю Л. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа н предупреждение сосудистых осложнений 'Русский медицинский жу риал.-2Q02.-Том 10( 11). С.492-495.

19. Кобалава КД, Котовская Ю.В., Проскурина Л.В. Проскурина В.В. Соков ЕЛ, Суточный профиль ЛД и состояние мозгового кровотока при различных формах нарушения мозгового кровообращения1'1' Клиническая фармакология и терапия -2002. №11. Том 5 С,91-96,

20. Кунниии 1В- Георгинов А.А. Орлов Л И. Магнитно-резонансная диагностика дкениркуляторной гипертонической энцефалопатии ■ Материалы V научно-практической конференции но чат hhi но-рсюмансиой томографии. М. С. 10-12.

21. Лелюк В.Г., Лслкнс С'). Ультразвуковая антология. М.: «-Реальное время». 1999. -228с.

22. Маджндон Н. М-, Вюмжш Л. И. Ккретлнною С, Н. Особенности клнннкн и течения сосудистых заболеваний мозга у больных сахарным диабетом // Нарушения нервной и психической деятельности при соматических заболеваниях, М. 1979, -С. 24 (-244.

23. Мелькумянц A.M., Балашов С-А-. Хаютнн В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии И Физи-ол. жури, им ИМ. Сеченова 1992 № б, Гом 78. С. 70-78.

24. Мкргумян A.M., Давыдов АЛ, Подачнна С В., Щукина ВН Влияние иост-нранднадьной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость бальных сахарным диабетом 2 типа и се коррекция Consilium Modicum.- 2004.■ № 9. Том 6.

25. Мычка В.Б. Чанша И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 // Consilium Mcdicum,- 2003, -№9, Том 5,

26. Мычка В Б . Чазова НЕ- Горностаев В В. Сергиепко В.Б Влияние терапии бнсопрололом и актовешном на перфузии» головного мои а у пациентов с метаболическим синдромом CansilHim-medicum. -2005.-№1, Том 7.

27. ЗЙ.Назннян А.Г. Шмидт Т.Е. Возможности транскраниальной допплсрографни при хронических нарушениях мозговою кровообращения.Журнал неврологии и психиатрии. 2001;8:35-39.

28. Нсбнсридзс Д.В. Оганов Р.Г, Метаболические и сосудистые эффекты ангзнн-пертензивиойтерап и и -М.-2005.-С, 103.

29. Некрутенко Л .А. Агафонов А,В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ей коррекции нндаизчндом- рстард у больных артериальной гипер-теизией пожилолго возрастав Consilium Mcdicum. -2004.- KsI.Tom \0.

30. OianoB Р.Г. Пробде!иа контроля артериальной гипертонии среди населении // Кардиология. -1994 Ш. С. 80-83,

31. Полнвода С П Черенок А.А. Фактор Внллебранда как маркер эндотелнальной днефункнин у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы.// Укр. ревмаюл журИВЛ,- 2000,- Л 1С. 13-17

32. ПрсображекенкнR Д.В . Сидоренко Б,А. Лечение артериальной гипертенэнн. М-1999.-С.106.

33. Преображенский Д.В. Сидоренко Н А- Носенко Е-М„ Прсдатова К),В. Г оловной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болсии-ю и атнгнпер-тензивная тсрапняЖардиодогиа,-2000.-№ 1,- С,83-88.

34. Прихожан В.М. Классификашм диабетической невропатии Н Проблемы эндокринологии. -1987,->&3.- С.79-85

35. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии. Российские рекомендации (второй пересмотр) Приложение к журналу «Кардиоваскуляр-ная тсрагшя и профилактика». 2004.

36. Рекомендации по лечению сердечной недостаточности. 1999 Коми ret экспертов ACTION Н (/''Клиническая фармакология и терапия.-1499. С 10-18

37. Рогом А Н,. Никольский В.П. Ошепкова I .В. н др. Суточное моштюрированне артериального давления (методические вопросы)./ Под ред. Г.Г Лрабилте, О.Ю. Атькова М -1997

38. Семке Г. В. Артериальная гипертония н поражение органоа-нникней: Авто-рефлксс. на соискание учлтенени доктора мед.наук Томск. 2002. С, 1-55.

39. Сидоренко Б. А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение артериальной гнпертензнн, Часть It. Диуретики и бе га-блока торы. М.-2000.

40. Сидоренко К.А., Преображенский ДВ. Гипертрофия левого желудочка: патотс-ihm, дпа1 нос гика и возможность обра 1 hoi о развития иод влиянием антнгнпер-тензивной терапии Л Кардиология.-1

41. Смирнова К В., Смирнова Ю,В„ Сидор М В. Граф F.B. Осннцсва Л.В. Показатели кровотока в магистральных артериях головы у здоровых лип в различных возрастных группах А Ультразвуковая и функциональная диагностика 2001-Jft4->C112»1I6.

42. Тарбокова Л.Ю. Состояние вазорсактивностн у больных артериальной гнпер-юиией, ассоциированной с сахарным диабетом. и его изменения под влиянием анпннпергензивной терапии Лвторефлиес. на сонск. уч.степени канд.мед-наук.- Томск 2002. С.44.

43. Толпыгнна CiL Ощспхова К.В. Варакни ЮЛ. Мозговой кровоток при артериальной интертонин /Кардиология,-2001 .-J&4.-С.71 -78.

44. Чазова 1: И. Лечение артериальной гипертонии как профилактика инсульта // Нисульт.-20017

45. Чазова ИЛ. Мычка В В. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 тина и артериальная гнпертензня //Сердце- -2003 Jfe3(9XTX- С !02-104.

46. Чазова И£.„ Мычка В-Б, Горностаев В.В . Двоскнна И М, Ссргненко В Б. Це-рсброваекулярные осложнения у больных артериальной гипертонией первичная и вторичная профилактика if Con&Uuun-medicunv- 2003.- № 2.Там 5.

47. Чечсткин А О, Варакнн 1В., Г орностаева Г. В., Реброва О.Ю. Особенности кровоснабжения мола \ больных артериальной гипертонией Щкрьг. 2005:5:32-36.

48. ШевченкоО.Н. I |раскуринчиГ< Г, А., Шевченко А О. Метаболический синдром.-М.- 2004.С. 41 -42

49. Шеста кона MB Артериальная i ипертоння н сахарный диабет механизмы pas-вития и тактика лечения Сахарный диабет 1999. -N3 C- 19-23.

50. И1мырсв ВН. Мартинов А,И. Гулевская Г,С. и др. Поражение бспого вещества галопного мола (дейкоареоц частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость //Неврологический журнал. 2000.-J&3 С.21-24

51. Illnpax В.В™ Фалилесва Л.А., Ахулова ti.M. Саютнна С,Б™ Михалевнч ИМ. Дисцнркуляторная пщефодоиитня у больных с сахарным диабетом Неврологический журнаг- 1998.-Ж».

52. Яхно ПЛ. Штульмана ДР. Дамулина ИВ Практическая неврология. Клинические раэборы и наблюдения. М 20011.

53. Abraham WT. Tsvdkavi Т., Lowes B.D. el al. Carvcdilol improves renal hemodynamics in palicols xx ith chronic bean failure // С inflation.-1998.-1-378.

54. Alavi A., llitv:h L J. Studies of central nervous system dfaodm single photon emission computed tomography evolution over the pa.sl two decades U Semin Nucl Med. -1991;21:58-81

55. Alavi A„ Reivich М.» Jones S. Functional imaging of the brain with positron emission tomography // Nucl.Med.Ann.-1982; 10:519-372

56. Alderman M.I I.: Scrum Uric Acid As a Cardiovascular Risk tor Heart Disease // Current Hypertension Reports 2001,- Vol. 3.- p. . 841-1889.

57. Anderson fcA, Hoffman UP, Baton TW. Sinkey CA. Mark AL. Hypcrinsulincmie products both sympathetic neural activation and vasodilation in normal humans HI Clin Invest 1991; 87: 2246-2252.

58. Anderson HA, Mark At Пэе vasodilator action of insulin: implication for the insulin hypothesis of hypertentLon // I lypcrtention 1993; 21: 136-141. I llrratum. Ilyperten-tion 1993; 21:74 5|.

59. Asai T, Ku/uya M. Koike A. et al |l:ITccts of carvcdilol on the hemodynamics and its tolerance in elderly patients) Nippon Ronen Igakkai /asshi 2002;39:187-92.

60. As mar RCr, Kcrihuci JC. Oircrd XJ, Safer Mt. П fleet of bisoprolol on Mood pressure and arterial hemodinamyc hypertension li Am J Cardiol 1991; 68: 61—4.

61. A wad t-A., SpcizJcr R.I-,, Hodak J-A-. Awad C.A., Carey Ft Incidental subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging in the elderly. I Correlation with age and cerebrovascular risk factors Stroke.- l986,VolJ7:1084- 1089.

62. Bakris GJ™ Fonscca V et al. lor the GEMINI Investigators. Membolic E fleets of Carvedilol and Metoprolol in Patients With Type 2 Diabetes Mclliius and Hypertension. A Randomized Controlled Trial v JAMA 2004:292:2227-36.

63. Bamford J.M , Warlow C P. Evolution and testing of the lacunar hypothesis H Stroke 1988-Vol.19:1074-1082.

64. Barry l)J. Cerebrovascular aspects of antihypertensive treatment Amer J Cardiol 1990:63(6): 14-18.

65. Bassettia Claudia, Aldnchh Michael Nigh! lime versus daytime transient ischaemic attack and ischaemic stroke; a prospective study of ) 10 patients /I J Neurol Ncuro-surg Psychiatry 1999; 67: 463-461.

66. Bell D S Stroke the diabetic patterns 7 Diabetes Саге.-1994 Vol. 17.-P 213-219

67. Belumski J. Role of Jcptin in blood pressure regulation and arterial hypertension //J Hype*ens. 2006 May:24<5):789-80L

68. Bcnctos A. Adamopoulos C^ Argyriadis P., ct.al. Clinical results with bisoprolol 2,2mg|,hydrochlorthia/ide 6,25msi combination in systolic hy pertension in the erderlv

69. JTlypcrtcns.2002; 20(Supp|.l):52l-5.

70. Beneios A- Ssfar M-. Kudnicht A., et at. Pulse pressure: a predictor of Long-term cardiovascular mortality in a French male population Hypertension -1997:30; 14101415.

71. Bertel (), Marx B, Conen D Effects of antihypertensive Treatment on cerebral perfusion// Am J Med .-1987:82:29,

72. Bhadc1ia R. Anderson M. Polak L. Manolio T Prevalence and Associations of MR1- Demonstrated Brain Infarcts in Elderly Subjects With a History of Transient Ischemic Attack. The Cadiovascular Health Study Stroke.- 1999:30:383-388.

73. Blann AD. l ip GYM, The endothelium in aiherathrombotic disease: assessment of function, mechanisms and clinical implications Blood Cagul Fibrinolysis.-1998:9:297-306.

74. Bocrt D, Herein LE. Marti noli C.ct al Inlrarenal arterioseterosii and impairment of kidney functiun in N11>I)M subjects Diabciologia.-1998 J an ;41 (1): 121 -4.

75. Boneu D. Abbal M., PLantc J., Bietmc R. Factor VIII complex and endothelial damage // Lancet 1975.- Vol.30.- P 325-333.

76. Bristow M R. Beta-adrenergic receptor blokade in chronic hear failure'' Circulation.-2000;101:558-69.

77. BrisTow M.R Larrabee Mcnobe W. et al Receptor pharmacology of carvcdilol in the human heart U J.Cardtovsc.Pharmacol.- 1992. Vol.19 (Suppl I); S68-S80.

78. Bunag RlJ. Kni/an-Aghas IX linn It. Sympathetic activation by chronic insulin treatment in conscious rais ft J Pharmacol Exp Ther-1991; 259:131-138.

79. Busse R. Luckhoff A., Basscnge Г. f nclothclium-dcrived relaxing factor inhibits platelet activation VNaunyn-Schmiedeberg's Arch, Pharmacol, 1987. Vol.336 P.562-566.

80. Carmassi F., Morale M , Puccetti R. el al. Coagulation and llbrinolyuc system impairment in insulin dependent diabetes mcllttus Ihrornb. Res- 1992- Vol-67, P643-654.

81. Celcrmajer DS, Fndolhelial function- does it mailer'1 Does it reversible?/'1 J Am.CollCardioL-1997-Vol.30-P.325-333.

82. Celermajcr D.S., Sorensen K.E-. (iooch V.M. ct al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. -Vol.340.-P. 1111-1115.

83. Cells II., Yodfat Tlujs L. Systolic hypertension- Europe И Fam.Pracl.-1996.-V.13--P.138-143.

84. Chair N. Sowcra J,R, National high Wood pressure education program working groop report on hypertension in diabetes ft Hypertension.-1994, Vol„23. P. 145158,

85. Correti M.C' PVotnkk 0,0- vogel R.A. The effects о! age and gender on brachial artery cndothelium-dependcnt vasoactivitj are stimulus dependent // ClinCardiol.-1995.-Vol. 18P.471-476.

86. Cupini l.M, Diomcdi M. Placidi F. Silvestnni M. Giacomini P. Cerebrovascular reactivity and subcortical infanions U .'Vreh Neurol.- 2001.- Vol.58.- P,577-581

87. Cupini LM, Pasqualetti P. Diomedi M, Vcrnicri F. Sikcstrini M, Riz/ato B, Fcrrantc F. Bernardi G, Carotid artery intima-media tliickness and lacunar versus nnnlacunar infarcts ft Stroke,- 2002 Mar;33(3):689-94.

88. Dcvereux R.B., Reichek N, Echocardiographk determination of left ventricular mass in man; anatomic variation of the method tt Circulation. 1997.- Vol.55.-P 613-618,

89. DiBona OF. Neural control of renal function; cardiovascular implications ff Hypertension 1989: 13: 539 548

90. Duckftm R.B. Effect of hcmodilution on regional cerebral blood flow during chronic hyperglycemia in rats^ Stroke 1990.- Vol.2l: 1072 1076.

91. Epstein M. Diabetes and hypertension: the bad companions И J of Hypertension- 1997 Vol.15 (suppt 2), S55-S62.

92. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers The Task Force on Beta-blockers of the European Society of Cardiology II Eur. Heart J.-2004; 25:1341-1362,

93. Earaci F,M„ Brian J.E. Nitric oxide and the cerebral circulation If Stroke,-1994. Vol. 25,692-703.

94. Earaci F-M„ Heistad D,D. Regulation of the Cerebral Circulation: Role of endothelium and potassium channels It Physiological revies-1998;78:58-97,

95. Eayad P.В. Brass L.M. Single photon emission computed tomography in cerebrovascular disease ; Stroke- 1991; 22:950-954.

96. Etshcr CM. Lacunar infarcts; a review // Ccrcbrovasc Dts. 1991; 1:311 -320,

97. Frecdwald W E. Levy R.J- Fredrickson U S Estimation of the low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the prepanilive ultruccntrifuge // Clin Chera 1972 -Vol.256.- P 2835-2838.

98. Fujii K., Sad os him a S, Okada Y. et.al. Cerebral blood flow and metabolism in normotensivc arid hypertensive patient* with transient neurologic deficits'1/ Stroke ■ 1990;21 283-290.

99. Fukuda H.„ Kitani M. Dillcrences between treated and untreated hypertensive subjects in extent of periventricular hyperinlensiiie* observed on brain MRI ,'f Stroke.- 1995.- Vol,9(26): 1593-1597

100. Fung J.W., Yu C.M4 Yip G„ Clian S„ Yandle T.G. el al. Effcct of beta blockade (carvedilol or mdopralol) on activation of the renin- angiotensin-aldosterone system and natriuretic peptides in chronic heart failure/,'Am.J,Cardiok-2003; 92(4): 406-10.

101. Furch^olt R Г . /avvad/ki J.V. I he obligatory role of endothelial ccll in the relaxation of arterial smooth by acetylcholine Nature.- 1980,- Vol. 288- P. 373376.

102. Ganau A. Devcreux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remudelhng in essential hypertension J.Kypert.-l99l -Vol.10.-SI50-S15I.

103. Giantuico S.H. Bradley WA Lipoprotein-mediated cellular mechanisms for atherogencsis in hypertriglyceridemia ; Scmin. Thromb. lieinost.- 1988. Vol. 14. P. 165-169.

104. Gilbert E.M. Abraham WX. Olscn S, ct al, Comperativc hemodynamic, lell ventricular functional and antiadrenergic effects of chronic treatment with metoprolol versus carvediIol in the failing heart',1 Circulation. 1996. Vol.94: 2817-25.

105. Giugliano D. Acampora R, Marfclta R el al, Metabolic and cjudiovascular effects of carvediM and atenolol in non- insulin dependent diabetes mellitus and hypertension, A randomized controlled trial// Ann.Entcm.Mcd 1997:126:955-59.

106. Gunnel I С, A. Howard M.A.d al. Gene Transfer of inducible nitric oxide synthase impair» relaxation in human and rabbit cerebral arteries// Stroke -2002J 3:2292-2296.

107. Ilachinski V. Potter P., Merskey II, Leuko-araiosn // Arch Neurol- 1987,-Vol.44-K5 1. P.21-23

108. Ilaneda T. Ido A. Fyikanc T et af. l-.lTeci of bisoprolol- a & I-selective B-Wocct. on lipid and glucose mctaboliMU and quality oflife in elderly patients with ev sentinl hypertension// Jpn J Gcriai-- 1998; 35: 33-8.

109. Ml Hassan Ahaniad. Beverley J. Hunt. O'Suthvan Michael. Kiran Parmar Markers of endothelial dysfunction in lacunar infartion and ischaemic leukoaraiosisV Brain. -2003.February Jft 2.Vo|,|26: 424-432.

110. Ibbotson STL Wairnsley D„ Davis J A. Gram P. J. Generation of trombin activity in relation to factor VIII concentrations and vascular complications in type I (insulin-dependent) diabetes mellitus ■'/ Diabctologia, 1992. Vol.35, P,863-867,

111. Iwamoto T. Okada T. Ogawa Km Yanagawa К. 1Гпо К. Takasaki M. Brain MRI findings in patients with cerebral thrombosis and tile relatioship between incidental findings, aging and dementia1.'' Nippon Konen Igakkai /asshi-1994:31(111:879-888

112. Jacob S,, Rett К . Henrikscn EJ. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity; do wc have to redefine the role of beta- blocking agents?// Am.J.I lypertens.-1998; N 1258-65.

113. Janka lilt, Zlcglcr AG. Disselhoff Gf Mchncrt It. Influence of hisoprolol on blood glucose, glueosuna and haemoglobin Л1. in non-insulin-dependent diabetics J Cardivasc Pharmacol.-1986; 8 (Suppl. 11): 96-9

114. Jong G„ Kesscls I,odder J. Two Types of Lacunar Infarcts Further Arguments From a Study on Prognosis-' Stroke.- 2002.33:2072

115. Kario K. Shimada K. Pickering H i Abnormal nocturnal blood pressure falls in elderly hypertension: clinical significance and determinants// J Cardiovasc Pharmacol.- 2003 Jan;4l Suppl IS6I-6.

116. Keating Ci.M. Jarvis B, Carvcdilol: a review of its use in chronic heart failure//Dnigs-2003. Vol,63(16): 1697-741.

117. Kern T.Sh. Engerman Я J. Microvascular metabolism in diabetes''' Metabolism.-1986; 35 (4 Suppl I ):24-7.

118. Kcrtes/ A . Black S E. Tokar G., Benke f ct al. Periventricular and subcortical hypcrintcnsities on magnetic resonance imaging . Arch Neurol.-1988; 404-408,

119. Kcymculen B. de Met/ K, Cluydis it. Bossuyt A. Somcrs C. rcehnctium-99m hexamelhylpropylcnc amine oxime single-photon emission tomography of regional ccrcbral blood How m insulin-dependent diabcW/ Eur J N'ucl Med.- 1996;23(2):I63-168.

120. Klungcl OH. Strieker BHC. Pues AllP. Seidell JC. Bakker A, Voko Л lire-telcT MB, de Boer A. Excess stroke among hypertensive men and women attributable to undcrtreatmcnt of hypertension ''' Stroke.-1999;30: (312-1318.

121. Kohayashi Okada K. Koidc II Bokura H. ct al. Subcortical Silent brain infarction as a risk for clinical stroke Stroke.-1997 -VolJ>S.-P I932-1939.

122. Kohara К. Jiang Y. lgasc V., l akata Y. I ukuoka '('. Okuia T. ct al. Postprandial hypotension is associated with asymptomatic cerebrovascular damages in essential hypertensive patients.1' Hypertension1999;33-565-568

123. Landsbcrg L Insulin resistance, energy balance and sympathetic nervous system activity//Clin Exp Hypertcns -1990, A12; 817-830,

124. Leonardt Ci.Oiener HC. Epidemiology and risk factors in stroke//Ther Umsch-1996:53(7): 512-518,

125. Lysko P,G„ Lysko K.A. Webb C.L, Gu J.L., f-'euerstcin G. Neuroprotective effects of carvedilol, a new antihypertensive agent in cultured rat cclebellar neurons and in gerbil global brain ischemia/Stroke- 1992,- Vol.23: 1630-1635.

126. Mancia G. The association of hypertension and diabetes: prevalence, cardiovascular risk and protection by blood pressure reduction// Acta Diabetol-2005.-VoL42:S 17-25.

127. Markus U.S., Hunt fl, Palmer K. Hi al- Markers of endothelial and hemostatic activation and progression of cerebral white matter bypenntensitics (Longitudial results of the Austrian Stroke Prevention Study)// Stroke,-2005;36:1410-1414

128. Marinakis AG, Vvssoulis GP. Michael ides АР, Karpanou HA. Cokkinos DV, Toutouzas PK Impact of abnormal nocturnal blood pressure lall on vascular function// Am J Hypcrtens 2003 Mar;lftf3);209-.3.

129. Marquund A., Prost P L., Grippal J.C. Comparalivc study of bisoprolol and ccUprolol in to moderate hypertension using casual as well as ambulatory blood pressure measurements'/Ann Cardiol AngeloJ (Paris),-1994.Vol,43(5),-P,30l-6.

130. Meigs J.B., Mittleman M.A. Nathan D.M et al I lypcrinsulinemia. hyperglycemia and impaired hemostasia the Framtngham Offspring Study/ZJAMA.-2000;283:211-228,

131. Mcndoza-Nunez VM, Correa-Munoz П, ct al Hypcrlcptinemia as a risk factor for high blood pressure in the elderly Arch Pathol Lab Med,- 2006 Fcb;l30{2);l 705,

132. Meyer JS, Rogers RL. Mortcl RF. Prospective analysis of long-term control of mild hypertension in ccrebral blood Лоч//Stroke -1985; 16 (6); 985-90,

133. Mogcn&en C.E. Diabetes researches at the turn ol century status and perspectives. Views from a clinical chairs Medicografia.- 1995.-Vol,l7(2),- P4-9.

134. Moneada S. Palmer R.M-. Higgs ЕЛ The discovery of nitric oxide as the endogenous nitravasodilator// Hypertension,-1988. Oct; 12 (4): 365-72.

135. Moore S.A. Bohtal HjG4 Miller U.G., Evan Л.Р. Cellular and vessel wall morphology of cerebral cortical arteriole* after short-term diabetes in adult rats// Blood Vessels.- 1985.-Vol ,22; 265-277

136. Mortel KF, Meyer JS, Sims PA, McClintic K, Diabetes mellitus as a risk factor for stroke/ South Med J- 1990: 83 (8): 904-911

137. Moss N.G. Renal function and renal afferent nerve activity:>?Am J Physiol.1982:243: F425-F433

138. National Cholesterol Education Program (NCEP) Г-xpert Panel on Detection. Evaluation, and Treatment of High blood Cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III)/'JAMA 2001.- VoE285 P2285-2489

139. O'Brien Т. Sheridan R O'Mallcy K. Dippers and non- dippers (lel-1етУЛ,ап«1- 1998.- VoL2.- PJ97.

140. Obkubo T- Imai Y„ Tsuji I, el al, Reference value for 24-blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: Ohasama study/,1' I lypertcnion.- 998.-Vol.32-1'255-259.

141. Paker M. Coats A.J.S., Fowler M B. et af. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart fai1urc//N, Engl- J. Med.-2001;344:1651-58,

142. Palmer R M„ Fctrige A.G., Moneada S. Nitric Oxide release accounts live biological activity of endothelium derived relaxing factor'/ Nature. - 1987.- Vol. 327,-P. 524-526

143. Parving I III. 1 lypertension and diabetes: the scope of the problem/'' Blood pressure 2001; 10 (Suppl 2): 25 31

144. Pasi KJ„ Enayat M.S. Hofracks P.M. Wright A.D. et al. Qualitative and quantitative abnormalities of von Wtllebrand antigen in patients with diabetes mellitus// Thromb Res. 1990, Vol,59. P 581-591

145. Paulson O.B, Strandgaard S. Eidvinsson L. Cerebral autoregulatian Cerebrovascular and brain metabolism reviews. Nov York: Raven Press Lid.- 1992:2: 161-192.

146. Phillips G.B. Jing E-Y Kcsntck L.M. Barbagatto M. et al. Sex gormones and gcmostatic risk factors for coronary heart disease in men with hypertension' J Hypcrtcns.1993. Vol П. P.699-702

147. Pickering T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and поп- dippers'/ Circulation.- 1990. Vol 81 P.70Q.

148. Porsti L„ Paokkan 1 Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy// Ann Med 1995, Vol,27, P. 407-420

149. Rabkm S.W Mechanisms of action of adrenergic receptor blokers on lipids during antihypertensive drug treatment//.! Clin,Pharmacol -1993:33:289-91,

150. Redon J- Campos C, Narciso M et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in refractory hypertension: a prospective study// Hypertension, -1998.11, 712-718

151. Reldy NLA- Chopek M. Chao S. et al Injury increase of von Willebrand factor in rat endothelial cells// Amer. i. Pathology 1989. Vol. 134. P. 857-864.

152. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitu.4. Diabetes Care 2000 - Vol 23(1) - Suppl.- P.S4-S19.

153. Roekwood K. Wenlzel C. Haehinskr V, Hogan DB. MacKmght C. McDowell I Prevalence and outcome-* of vascular cognitive impairment' Neurology 2000. 54: 447-451.

154. Rodriguez G. Nobilt I .D. Celestino M.A. et al. Regional cerebral blood flowed cerebrovascular reactivity in IDDM//Diabetes Core 1993. Vol. 16:462^168.

155. Rubany G.M. The rote of endothelium in cardiovascular homeostasis and disease^/ LCardiovas Pharmacol, 1993. Vol22 l^ippl 41. - P S-S14.

156. Ruggcry Z.M. Ware J Von Willebrand factor // FASEB J. 1993.- Vol. 52, A? 9120. P 1005-1011.

157. Sanchez-Perez RM, HemiUKkv-Loridu R. Castario-Pere* MD ct al. Evatua-Lton of hemodynamic parameters by transcranial Doppler in patients with leukoaraio-sis// Rev Neurol,-2003 Aug 16-31 ;37{4):30U11

158. Schilling S., I lartel C. Gehl H.B. Spcmcr J MRl findings in acute hypertensive encephalopathy"' Eur J .Neurol .-2003 May. №(3):329-30

159. Soderlund H. Nyberg L. Adolfsson R. Nilsson LG. I auncr LJ High prevalence of white matter hyperintensities in normal aging: relation to blood pressure and cognition. Cortex.- 2003 Sep-Dct;39i4-5):1093-I05

160. Sowers J.f Epstein M Diabeies mcllitus and associated hypertension, vascular disease, and nephropathy: an update. Hypertension.- 1995 Vol,26. P,869-879.

161. Sowers J.R. Standley P.R., Ram J.L Jacober S. Hyperinsulinemia. insulin resistance. and hyperglycemia: contributing factors in the pathogenesis of hypertension and atherosclerosis','Am.J. 1 lypertcns -I993:6;260S-270S

162. Spallooe V^ Masiello M R , Cicconctti F, et al Factors detennining the 24-h blood pressure profile in nommtensive patients with type I and 2 diabetes// J, Hum. Hypertens.- 2001; 15:239-246

163. Star R A, Nitric oxide (Souifovcsicm Internal Mcdicinc СотГсгспссУ'1 Amer J med, Sei, 199J. Vol. 306. - P. Л8-35520K Ktegmayr В. Asplund K. Diabetes as a nsk factor for stroke A population pcrspcctiveVDiabetologia.-1995.- Vol,38: 1061-1068.

164. Stchouwcr С.D A. Lambert J Donker A.J.M. el. al. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy// Cardiovasc Res.- 1997,- Vol.34.-P.55-68.

165. Station I., Adler A., Neil H. Etal Association ofgtycaemia with nutcrovascu-lar and microvascular complications of type 2 diabetes (LFKPDS 35): prospective observational study/ZBMJ -2000.-VoL321 .-P.405-412.

166. Sultontyrell ct al. Blood pressure treatment slows the progression of carotid in patients with isolated systolic hyperLcnsionu Stroke. 1994.- P.44-50.

167. Task force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Elecirophysiology, Heart Rale Variability: standarts of measurement. physiological interpretation, and clinical use/7 Circulation.-t996;93:l043-65,

168. Teichholz I.F. Kreulcn Г. Herman M.V, et al. Problems in echocardiogram volume determinations: echociirdiogmfic-angiograflc correlations in the presence or absence of a synergy //Amer J Cardiol.- 197637:7-II.

169. The DECODE Study Group; Glucose tolerance and cardiovascular mortality: comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria// Arch.lntcm Mcd.-2001 Vol. 161 .-P.397-405,

170. The sixth report of Lhe Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure (JNC-VIJ/zArch Intern Mcd.-1997;157:2413-2446

171. Uchara T, Tabuchi M. Mori E. Risk factors for silent cerebral infarcts in subcortical white matter and basal gaaglia'/Stroke.-1999;30:378-3 82

172. UK Prospective Diabetes Study Group. Eflicocy of atenolol and caplopril m rcductng risk of macrovoscutar and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39//Br Med J -1998,317:713-20,

173. Vcrdccchia P-, Porccllati C, Shi Unci G. ct al Ambulatory blood pressure: An independent predictor of prognosis in essential hypertension,//Hypertension.- 1994-Vol.24:793-799

174. Vermeer S.E„ Hollander M. DijkEJ. ct al. Silent brain infarcts and white matter lesions increase stroke risk in the general population the Rottcdam Scan Study,//Strok-2003 -Vol.34 -P 1126-1129,

175. Wang B-. Song W.I I. Liu G.Z. The effect long-term administration of a selective beta I blocker bisoprolol on glucose metabolism in patients with essential hypertensive and type 2 diabetes mellitus.//Zhonghua Nei Ke Za Zhi.-2005 Jul;44(7):503-5.

176. Wannamethee SG, Ichemova J, Whincup P ct al. Plasma leptin; Associations with metabolic, inllammaUwy and haemostatic risk factors for cardiovascular disease.1' Athcrosclcroeiis.-2006 May 17: lipub ahead of print j

177. Weber K. Bohmekc T-. Van I>cr Docs R. Taylor S.H. Comparison of the hemodinamic effects of metoprolol and carvcdilol in hypertensive patients //Cardiovasc Drugs Thcr.-I996;l0:l 13-17.

178. Yamamoto Y. Akigachi I. Oiwa К ct al. Diminished nocturnal blood pressure dccline and lesion site m cerebrovascular diseased/Stroke.- 1995 Vol.26, P.829-8311.

179. Yoshrkewa Т. Port J.D. Asano K. ct al. Cardiac adrenergic receptor effects of carvcdiloL'/Eur.l leartJ.-1996. Vol. 17(SuppI B):8-16

180. Zimmet P^ MeC'arty D., I3e Courtcn M Die global epidemiology of non-insulin-dcpcndeni diabetes mcllitus and the metabolic syndrome./.' J. Diabetes Complications.- 1997 Vol, 11; 60-68,