Цитогенетический и биохимический анализ одиннадцати клеточных линий лимфом Бёркитта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Карпова, Мария Борисовна

• Карпова, Мария Борисовна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Карпова, Мария Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лимфомы Бёркитта.

1.1.1. История открытия лимфом Бёркитта.

1.1.2. Патоморфологическая характеристика лимфом Бёркитта.

1.1.3. Клеточные линии лимфом Бёркитта.

1.2. Апоптоз: процесс естественной гибели клеток.

1.2.1. История открытия клеточной гибели.

1.2.2. Морфология клеточной гибели.

1.2.3. Молекулярные механизмы апоптоза.

1.2.4. Удаление клеточных остатков.

1.2.5. Типы клеточной гибели.

1.2.6. Программируемая клеточная гибель в эволюционном аспекте.

1.3. Апоптоз и Рак.

1.3.1. Апоптотический парадокс раковых клеток.

1.3.2. Устойчивость к апоптозу.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клеточные линии.

2.2. молекулярно-цитогенетические методы.

2.2.1. Мультиплексная Количественная Флуоресцентная Полимеразная Цепная Реакция.

2.2.2. Приготовление препаратов митотических хромосом из опухолевых клеток.

2.2.3. Спектральное Кариотипирование.

2.2.4. Сравнительная Геномная Гибридизация.

2.2.5. Флуоресцентная гибридизация in situ.

2.2.6. Анализ конденсации клеточных ядер.

- 2.3. условия индукции апоптоза опухолевых клеток.

2.4. Методы проточной цитометрии.

2.4.1. Анализ содержания ДНК.

2.4.2. Анализ активации каспазы -3.

2.4.3. Анализ презентации фосфатидилсерина на поверхности клеток.

2.4.4. Анализ фронтального светорассеяния клеток.

2.5. Методы работы с белками.

2.5.1. Анализ энзиматической активности каспаз -3 и -7.

2.5.2. Иммуноблоттинг (Вестерн-блот анализ).

2.6. Методы статистической обработки.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Анализ полиморфных маркеров с помощью метода мультиплексной количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (QF

ПЦР).

3.2. Получение полных кариотипов одиннадцати В-клеточных линий

3.2.1. Спектральное кариотипирование.

3.2.2. Сравнительная геномная гибридизация.

• 3.2.3. Флуоресцентная гибридизация in situ.

3.3. Определение степени химиочувствительности одиннадцати В-клеточных линий.

3.4. Определение характера воздействия на клетки экспериментального противоракового соединения - Бетулиновой Кислоты (БК).

3.4.1. Анализ презентации фосфатидилсерина на поверхности клеток одиннадцати В-клеточных линий.

3.4.2. Анализ фронтального светорассеяния клеток одиннадцати В-клеточных линий.

3.4.3. Анализ энзиматической активности каспаз -3 и-7 в клеточных

4Ц лизатах одиннадцати В-клеточных линий.

3.4.4. Анализ морфологических изменений клеточных ядер в одиннадцати

В-клеточных линиях.

3.5. Определение уровня экспрессии белков-ингибиторов апоптоза в одиннадцати В-клеточных линий.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. молекулярно-цитогенетические особенности одиннадцати В-клеточных линий.

4.2. Устойчивость к апоптозу в одиннадцати В-клеточных линий.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитогенетический и биохимический анализ одиннадцати клеточных линий лимфом Бёркитта»

Механизмы злокачественной трансформации и способы борьбы с раковыми клетками в течение длительного времени являются предметом активного изучения. В настоящий момент, когда известно, что широко используемые в лечении рака химиотерапевтические препараты действуют на опухолевые клетки через индукцию клеточной гибели (апоптоз), основные усилия исследователей сконцентрированы в области изучения молекулярных основ этого процесса (Herr and Debatin, 2001; Johnstone et al, 2002). Апоптоз является важным механизмом поддержания гомеостаза тканей в организме и нарушения в его реализации играют значительную роль в развитии раковых заболеваний и устойчивости опухолей к химиотерапии (Kroemer, 1997а).

Лимфома Бёркитта - это разновидность одного из распространённых раковых заболеваний, В-лимфомы, которая была описана в 50-е годы прошлого века (Burkitt, 1983). Заболевание очень быстро привлекло к себе интерес исследователей, и на его примере были решены многие проблемы в исследовании рака. Например, осуществлено лабораторное культивирование раковых клеток гематопоэтического ряда, изучено влияние на развитие раковых заболеваний инфекции вирусом Эпштейна-Барр (EBV), разработан метод Q-окрашивания хромосом, описана одна из первых реципрокных транслокаций, характерных для ракового заболевания, - "Бёркитт транслокация" t(8;14), а также, описаны механизмы раковой трансформации, задействованные при этой транслокации (Epstein et al, 1966; Zech, 1971; Manolova et al, 1979). Основным материалом в исследованиях механизмов апоптоза и химиоустойчивости являются клеточные линии опухолей человека, так как их использование позволяет применять в отношении раковых клеток экспериментальные виды терапии. Многие клеточные линии лимфом Бёркитта культивируются с 1960-х годов и о них накоплено много разносторонней информации. Однако очень часто эта информация является устаревшей. Так, например, цитогенетическая характеристика этих клеточных линий была проведена с помощью G-окрашивания, в то время как сейчас исследователям стали доступны несравнимо более точные методы.

Кроме того, за прошедшие годы были обнаружены десятки новых белков, участвующих в апоптозе, информация о продукции которых отсутствует для многих линий, и гораздо более детально описаны сигнальные пути этого процесса (Debatin et al, 2002). Подробное исследование нарушений апоптотического аппарата и молекулярных основ химиоустойчивости клеточных линий опухолей человека позволит создать новые поколения противораковых препаратов, что приведёт к прогрессу в лечении раковых заболеваний. В частности, это предоставит возможность добиваться регрессии опухолей без хирургического вмешательства.

Целью настоящей работы являлось выявление новых хромосомных перестроек в линиях лимфом Бёркитта и изучение молекулярных механизмов развития устойчивости этих клеточных линий к апоптозу.

В исследовании были поставлены следующие задачи:

1. Повести кариотипирование 11-ти клеточных линий лимфом Бёркитта с помощью современных молекулярно-цитогенетических методов: мультиплексной количественной флуоресцентной ПЦР (QF-ПЦР), спектрального кариотипирования (SKY), флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и сравнительной геномной гибридизации (CGH).

2. Определить степень химиоустойчивости используемых клеточных линий в ответ на стандартный апоптотический агент - этопозид.

3. Определить эффект от воздействия экспериментального химиотерапевтического агента - бетулиновой кислоты - на клетки лимфом Бёркитта.

4. Охарактеризовать уровень продукции белков-ингибиторов апоптоза (c-IAPl, C-IAP2, Survivin и XIAP) в используемых клеточных линиях.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Карпова, Мария Борисовна

выводы

1. Проведено карнотипирование 11 -тн клеточных линий лимфом Бёркитта с использованием современных молекулярно-цитогенетических методов. Впервые описан ряд численных и структурных хромосомных аберраций.

2. Во всех исследованных клеточных линиях выявлена специфическая транслокация 1(8;14)(ц24;я32). Помимо этого, показано, что хромосома 3 достоверно чаще вовлекается в хромосомные аберрации (р<0,01), чем остальные хромосомы набора. Установлена тенденция к частому вовлечению в транслокации хромосом 4, 7, 13, 17 и 20.

3. В результате анализа апоптоза, вызванного стандартным апоптотическим стимулом - этопозидом, определена степень химиоустойчивости 11-ти исследованных клеточных линий. Две линии являлись химиочувствительными, шесть - химиоустойчивыми, и три - промежуточно-химиоустойчивыми.

4. Определено, что экспериментальный препарат - бетулиновая кислота -вызывает массовую неапоптотическую гибель клеток всех исследованных линий лимфом Бёркитта.

5. Показано, что ни одна из использованных 11-ти клеточных линий лимфом Бёркитта не обладала способностью к презентации фосфатидилсерина в ответ на воздействие этопозидом и бетулиновой кислотой.

6. Все исследованные клеточные линии обладали достоверно повышенным (р<0,01) уровнем хотя бы одного из четырёх белков-ингибиторов апоптоза (с-1АР1, С-1АР2, Бигутп и Х1АР) относительно контрольного образца линии 1игка1.

7. Установлено, что 5 из 9-ти химиоустойчивых линий способны к повышению уровня белка БшлМут в ответ на воздействие этопозидом.

8. В 4-х из 9-ти химиоустойчивых линий встречались хромосомные аберрации, с умножением генетического материала локуса Зц25-ц1ег, и в 5-ти из 9-ти линий - локуса 7я11.2-я22, не обнаруженные в химиочувствительных линиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Карпова, Мария Борисовна, 2005 год

1. Кузнецова Т.В. Цитогенетические методы / Т.В.Кузнецова, Ю.А.Логинова, О.Г.Чиряева, А.А.Пендина, В.С.Баранов // В кн.: Медицинские лабораторные технологии (Справочник). Ред. А.И.Карпищенко. СПб: Интермедика.-1999.-Т.2.-с.550-578.

2. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие 4-е издание, переработанное и дополненное // М.: Высш. шк., 1990.-352 е.: ил.

3. Лобко Г.Н. Иммуногенетические основы резистентности опухолей / Г.Н. Лобко, Г.М. Порубова // Мн.: Выш. Школа, 1980.-176 с.

4. Рубцов Н.Б. Современные методы молекулярно-цитогенетического анализа и диагностика хромосомной патологии / Н.Б.Рубцов, Т.В.Карамышева, Т.А.Гайнер // В кн. «Геномика-медицине» «Академкнига» М.-2005.-с.219-244.

5. Acehan D. Three-dimentional structure of the apoptosome: implications for assembly, procaspase-9 binding, and activation / D. Acehan, X. Jiang, D.G. Morgan, J.E. Heuser, X. Wang, C.W. Akey // Molecular Cell.-2002.-Vol.9.-P.423-432.

6. Adams J.M. Apoptosomes: engines for caspase activation / J.M. Adams, S. Cory // Current Opinion in Cell Biology.-2002.-Vol.l4.-P.715-720.

7. Adams J.M. Ways of dying: multiple pathways to apoptosis / J.M. Adams // Genes and Development.-2003.-Vol.17.-P.2481-2485.

8. Adida C. Anti-apaoptosis gene, survivin, and prognosis of neuroblastoma / C. Adida, D. Berrebi, M. Peuchmaur, M. Reyes-Mudica, D.C. Altieri // Lancet.-1998.-Vol.351.-P.882-883.

9. Adinolfi M. Rapid detection of aneuploidies by microsatellite and the quantitative fluorescent polymerase chain reaction / M. Adinolfi, B. Pertl, J. Sherlock // Prenatal Diagnosis.-1997.-Vol. 17.-N. 13.-P. 1299-1311.

10. Ambrosini G. A novel anti-apoptotic gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma / G. Ambrosini, C. Adida, D.C. Alteri // Nature Med.-1997.-Vol.3.-P.917-921.

11. Anderson P. Kinase cascades regulating entry into apoptosis / P. Anderson // Microbiol. Mol. Biol. Rev.-1997.-Vol.61 .-P.33-46.

12. Arur S. Annexin I ia an endogenous ligand that mediates apoptotic cell engulfment / S. Arur, U.E. Uche, K. Rezaul, M. Fong, V. Scanton, A.E. Cowan, W. Mohler, D.K. Han // Developmental Cell.-2003.-Vol.4.-P.587-598.

13. Ashkenazi A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V.M. Dixit//Science.-1998.-V.281.-P.1305-1308.

14. Bagg A. Molecular pathology of leukemia and lymphoma / A. Bagg, B.V.S. Kallakury //Am. J. Clin. Pathol.-1999.-Vol.l 12.-Suppl.l.-P.S76-S92.

15. Beltinger C. CD95 (APO-l/Fas) mutations in childhood T-lineage acute lymphoblastic leukaemia / C. Beltinger, E. Kurz, T. Bohler, M. Schrappe, W.-D. Ludwig, K.-M. Debatin // Blood.-1998.-Vol.282.-P.290-293.

16. Berger R. Cytogenetics of Burkitt's lymphoma-leukemia: a review / R. Berger, A. Bernheim // IARC Sci. Publ.-1985.-N.60.-P.65-83.

17. Bernheim A. Cytogenetic studies on Burkitt's lymphoma cell lines / A. Bernheim, R. Berger, G. Lenoir // Cancer Genet. Cytogenet.-1983.-Vol.8.-N.3.-P.223-229.

18. Bernheim A. Cytogenetic studies on African Burkitt's lymphoma cell lines: t(8;14), t(2;8) and t(8;22) translocations / A. Bernheim, R. Berger, G. Lenoir // Cancer Genet Cytogenet.-1981.-Vol.3.-N.4.-P.307-315

19. Birch C.A. Burkitt's lymphoma. Denis Parsons Burkitt (born 1911)/ C.A. Birch // Practitioner.-1974.-Vol.213 .-N. 1273 .-P. 106-108.

20. Bishop P.C. Burkitt's lymphoma: molecular pathogenesis and treatment / P.C. Bishop, K. Rao, W.H. Wilson // Cancer Investigation.-2000.-Vol.l8.-N.6.-P.574-583.

21. Blum K.A. Adult Burkitt leukemia and lymphoma / K.A. Blum, G. Lozanski, J.C. Byrd // Blood.-2004.-Vol.l04.-P.3009-3020.

22. Bryndorf T. Comparative genomic hybridization in clinical cytogenetics / T. Bryndorf, M. Kirchhoff, H. Rose, J. Maahr, T. Gerdes, R. Karhu, A. Kallioniemi, B. Christensen, C. Lundsteen, J. Philip // Am. J. Hum. Genet.-1995.-Vol.57.-N.5.-P.1211-1220.

23. Budihardjo I, Oliver H, Lutter M et al. Biochemical pathways of caspase activation during apoptosis // Annual Reviews of Cell and Developmental Biology.-1999.-V. 15 .-P.269-90.

24. Burkitt D.P. Etiology of Burkitt's lymphoma -an alternative hypothesis to a vectored virus / D.P. Burkitt// J. Natl. Cancer Inst.-1969.-Vol.42.-N.l.-P. 19-28.

25. Burkitt D.P. Host defence mechanisms in Burkitt's lymphoma and Kaposis sarcoma: the clinical evidence / D.P. Burkitt // Br. Med. J.-1970.-Vol.4.-N.732.-P.424-426.

26. Burkitt D.P. The beginnings of the Burkitt's lymphoma story / D.P. Burkitt // IARC Sci. Publ.-1985.-N.60.-P. 11-15.m

27. Burkitt D.P. The discovery of Burkitt's lymphoma / D.P. Burkitt // Cancer.-1983.-Vol.51 .-N. 10.-P. 1777-1786.

28. Bylund L. Analysis of the cytogenetic stability of the human embryonal kidney cell line 293 by cytogenetic and STR profiling approaches / L. Bylund, S. Kytola, W.O. Lui, C. Larsson, G. Weber // Cytogenet. Genome Res.-2004.-Vol.l06.-P.28-32.

29. Cai W.-W. Genome-wide detection of chromosomal imbalances in tumors using BAC microarrays / W.-W. Cai, J.-H. Mao, C.-W. Chow, S. Damani, A. Balmain, A. Bradley //Nature Biotech.-2002.-Vol.20.-P.393-396.

30. Cain K. The Apaf-1 apoptosome: a large caspase-activating complex / K. Cain, S.B. Bratton, G.M. Cohen //Biochimie.-2002.-Vol.84.-P.203-214.

31. Capello D. Point mutations of the BCL-6 gene in Burkitt's lymphoma / D. Capello, A. Carbone, C. Pastore, A. Gloghini, G. Saglio, G. Gaidano // Br. J. Haematol.-1997.-Vol.99.-P. 168-170.

32. Caspersson T. Analysis of human metaphase chromosome set by aid of DNA-binding fluorescent agents / T. Caspersson, L. Zech, C. Johansson // Exp. Cell Res.-1970a.-Vol.62.-N.2.-P.490-492.

33. Caspersson T. Identification of human chromosomes by DNA-binding fluorescent agents / T. Caspersson, L. Zech, C. Johansson, E.J. Modest // Chromosoma.-19706.-Vol.30.-N.2.-P.215-217.

34. Caspersson T. Rapid techniques for counting and analysis of chromosome aberrations / T. Caspersson, G. Lomakka, L. Zech, P. Issler, J. Kudynowski, K. Kvarnstrom //Exp. Cell Res.-1974.-Vol.88.-N.2.-P.427-428.

35. Caspersson T. The 24 fluorescence patterns of the human metaphase chromosomes distinguishing characters and variability / T. Caspersson, G.Lomakka, L. Zech //Hereditas.-1972.-Vol.67.-N.l.-P.89-102.

36. Chen P. Dredd, a novel effector of the apoptosis activators reaper, grim, and hid in Drosophila / P. Chen, A. Rodrigues, R. Erskine, T. Thach, J.M. Abrams // Develop. Biol.-1998.-Vol.201 .-P.202-216.

37. Chen P. Grim, a novel cell death gene in Drosophila / P. Chen, W. Nordstrom, B. Gish, J.M. Abrams // Genes Dev.-1996.-Vol.l0.-P.1773-1782.

38. Clarke P.G.H. Nineteenth centuiy research on naturally occuring cell death and realted phenomena / P.G.H. Clarke, S. Clarke // ANature Embryol.-1996.-Vol.l93.-P.81-99.

39. Coakley D. 1994 de Villers Lecture-tribute to Denis Burkitt / D. Coakley // Leukemia.-1995.-Vol.9.-Suppl.l.-P.l-6.

40. Cook P.J. Cancer in Africa / P.J. Cook , D.P. Burkitt // Br. Med. Bull.-1971.-Vol.27.-N.l.-P.14-20.

41. Croce C.M. Chromosome translocations and human cancer / C.M. Croce, G. Klein // Sci. Am.-1985.-Vol.252.-N.3.-P.54-60.

42. Danial N.N. Cell death: critical control points / N.N. Danial, S.J. Korsmeyer // Cell.-2004.-Vol.116.-P.205-219.

43. Debatin K.-M. Chemotherapy: targeting the mitochondrial cell death pathway / K.-M. Debatin, D. Poncet, G. Kroemer // ()ncogene.-2002.-Vol.21.-P.8786-8803.

44. Debernardi S. Understanding cancer at the chromosome level: 40 years of progress / S. Debernardi, D. Lillington, B.D. Young // Eur. J. Cancer.-2004.-Vol.40.-P. 1960-1967.

45. Dive C. Analysis and discrimination of necrosis and apoptosis (programmed cell death) by multiparameter flow cytometry / C. Dive, C.D. Gregory, D.J. Phipps, D.L. Evans, A.E. Milner, A.H. Wyllie // Biochim. Biophys. Acta.-1992.-Vol.-l 133.-P.275-285.

46. Douglas R.S. A simplified method for the coordinate examination of apoptosis and surface phenotype of murine lymphocytes / R.S. Douglas, A.D. Tarshis, C.H. Pletcher, P.C. Nowell, J.S. Moore // J. Immunol. Methods.-1995.-Vol.l88.-P.219-228.

47. Douglass E.C. Cytogenetic studies in non-African Burkitt lymphoma / E.C. Douglass, I.T. Magrath, E.C. Lee, J. Whang-Peng // Blood.- 1980.-Vol.55.-P.148-155.

48. Drexler H.G. Catalogue of Human and Animal Cell Lines / H.G. Drexler, W. Dirks, R.A.F. MacLeod, H. Quentmeier, K.G. Steube, C.C. Uphoff (editors) // DSMZ: Braunschweig, Germany.-2001.-21 O.P.

49. Drexler H.G. False leukemialymphoma cell lines: an update on over 500 cell lines / H.G. Drexler, W.G. Dirks, Y. Matsuo, R.A. MacLeod // Leukemia.-2003 .-Vol. 17.-P.416-426.

50. Drexler H.G. History and classification of human leukemia-lymphoma cell lines / H.G. Drexler, J. Minowada // Leuk. Lymphoma.-1998.-Vol.31 .-P.305-316.

51. Duvall E. Macrophage recognition of cell undergoing programmed cell death (apoptosis) / E. Duvall, A.H. Wyllie, R.G. Morris // Immunology.-1985.-Vol.56.-P.351-358.

52. Dyall S.D. Ancient invasions: from endosymbionts to organelles / S.D. Dyall, M.T. Brown, P.J. Johnson // Science.-2004.-Vol.304.-P.253-257.

53. Ehlin-Henriksson B. Expression of B-cell-specific markers in different Burkitt lymphoma subgroups / B. Ehlin-Henriksson, A. Manneborg-Sandlund, G. Klein //Int. J. Cancer.-1987.-Vol.39.-N.2.-P.211-218.

54. Ehrhardt H. Betulinic acid-induced apoptosis in leukemia cells / H. Ehrhardt, S. Fulda, M. Fuhrer, K.M. Debatin, I. Jeremias // Leukemia.-2004.-Vol.18.-P-1406-1412.

55. El-Diery W.S. WAF1, a potential mediator of p53 tumor suppression / W.S. El-^ Diery, T. Tokino, V.E. Velculescu, D.B. Levy, R. Parsons, J.M. Trent, D. Lin,

56. W.E. Mecer, K.W. Kinzler, B. Vogelstein // Cell.-1993.-Vol.75.-P.817-825.

57. Ellis H. Eponyms in oncology: Denis Burkitt (contemporary) / H. Ellis // Eur. J. Surg. Oncol.-1987.-Vol. 13.-N.2.-P. 167.

58. Ellis H.M. Genetic control of programmed cell death in the nematode C. elegans / H.M. Ellis, H.R. Horvitz // Cell.-1986.-Vol.44.-P.817-829.

59. Ellis R.E. Genes required for the engulfment of veil corpes during programmed cell death in Caenorhabditis elegans / R.E. Ellis, D.M. Jacobson, H.R. Horvitz // Genetics.-19916.-V0I.129.-P.79-94.

60. Ellis R.E. Mechanisms and functions of cell death / R.E. Ellis, J. Yuan, H.R. Horvitz//Ann. Rev. Cell. Biol.-1991a.-Vo.7.-P.663-698.

61. Ellis R.E. Two C. elegans genes control the pregrammed deaths of specific cells in the pharynx / R.E. Ellis, H.R. Horvitz // Development.-1991.-Vol. 112.-P.591-603.

62. Epstein M.A. Cultivation in vitro of human lymphoblasts from Burkitt's malignant lymphoma / M.A .Epstein, Y.M. Barr // Lancet.-1964.-Vol.41.-P.252-253.

63. Epstein M.A. Historical background; Burkitt's lymphoma and Epstein-Barr virus / M.A. Epstein // IARC Sci. Publ.-1985.-N.60.-P.17-27.

64. Epstein M.A. Morphological and virological investigations on cultured Burkitt tumor lymphoblasts (strain Raji) / M.A. Epstein, B.G. Achong, Y.M. Barr, B. Zajac, G. Henle, W.Henle //J. Natl. Cancer Inst.-1966.-Vol.37.-N.4.-P.547-559.

65. Epstein M.A. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitt's lymphoma / M.A. Epstein, B.G. Achong, Y.M. Barr // Lancet.-1964.-Vol.I.-P.702-703.

66. Fadok V.A. Exposure of phosphatidylserine onthe surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages / V.A.

67. Fadok, D.R. Voelker, P.A. Campbell, J.J. Cohen, D.L. Bratton, P.M. Henson // J. Immunol.-1992a.-Vol. 148.-2207-2216.

68. Fadok V.A. The role of phosphatidylserine in recognition of apoptotic cells by phagocytes / V.A. Fadok, D.L. Bratton, S.C. Frasch, M.L. Warner, P.M. Henson //Cell Death Diff.-1998.-Vol.5.-P.551-562.

69. Farrell P.J. p53 is frequently mutated in Burkitt's lymphoma cell lines / P.J. Farrell, G.J. Allan, F. Shanahan, K.H. Vousden, T. Crook // EMBO J.-1991.-Vol. 10.-P.2879-2887.

70. Favort M. Cell death and cancer: replacement of apoptotic genes and inactivation of death suppressor genes in therapy / M. Favort, J.-L. Coll, N. Louis, A. Nigoescu // Gene Ther.-1998.-Vol.5.-P.728-739.

71. Fisher D.E. Apoptosis in cancer therapy: crossing the threshold / D.E. Fisher // Cell.-1994.-VoI.78.-P.539-542.

72. Fong W.G. Expression and genetic analysis of XIAP-associated factor 1 (XAF1) in cancer cell lines / W.G. Fong, P. Liston, E. Rajcan-Separovic, M. St.Jean, C. Craig, R.G. Korneluk // Genomics.-2000.-V.70.-P.l 13-122.

73. Forozan F. Genome screening by comparative genomic hybridization / F. Forozan, R. Karhu, J. Kononen, A. Kallioniemi, O.P. Kallioniemi // Trends in Genetics.-1997.-Vol. 13 .-N. 10.-P.405-409.

74. Frade J.M. Origon of eukaryotic programmed cell death: a consequence of aerobic metabolisz? / J.M. Frade, T.M. Michaelidis // BioEssays.-1997.-Vol.l9.-P.827-832.

75. Frank S. Scission, spores, and apoptosis: a proposal for the evolutionary origin of mitochondria in cell death induction / S. Frank, E.G. Robert, R.J. Youle // Biochemical and Biophysical Research Communications.-2003.-Vol.304.-P.481-486.

76. Fraser A. Fermenting debate: do yeast undergo apoptosis? / A. Fräser, C. James //Trends Cell Biol.-1998.-Vol.8.-P.219-221.

77. Fraser A.G. Identification of a Drosophila melanogaster ICE/CED-3-related protease, drICE / A.G. Fraser, G.I. Evan // EMBO J.-1997.-Vol.l6.-P.2805-2813.

78. Friesen C. Involvement of the CD95 (APO-l/Fas) receptor/1 igand system in drug-induced apoptosis in leukemia cells / C. Friesen, I. Herr, P.H. Krammer, K.M. Debatin//Nature Med.-1996.-Vol.2.-P.574-577.

79. Fulda S. Betulinic acid: a new cytotoxic agent against malignant brain-tumor cells / S. Fulda, I. Jeremias, H.H. Steiner, T. Pietsch, K.M. Debatin // Int. J. Cancer.-1999.-Vol.82.-P.435-441.

80. Fulda S. Smac agonists sensitize for Apo2L/TRAIL-or anticancer drug-induced apoptosis and induce regression of malignant glioma in vivo / S. Fulda, W. Wick, M. Weller, K.M. Debatin//Nature Med.-2001.-V.8.-P.808-815.

81. Gordon J. Signals for survival and apoptosis in normal and neoplastic B lymphocytes / J. Gordon, C.D. Gregory, G. Grafton, J.D. Pound // Adv. Exp. Med. Biol.-1996.-Vol.406.-P. 139-144.

82. Gray M.W. Mitochondrial evolution / M.W. Gray, G. Burger, B.F. Lang // Science.-1999.-Vol.283.-P. 1476-1481.

83. Green D.R. Mitochondria and apoptosis / D.R. Green, J.C. Reed // Science.-1998.-V.281.-P. 1309-1312.

84. Gregory C.D. Different Epstein-Barr virus-B cell interactions in phenotypically distinct clones of a Burkitt's lymphoma cell line / C.D. Gregory, M. Rowe, A.B. Rickinson // J. Gen. Virol.-1990.-Vol.71.-P.1481-1495.

85. Gurtsevitch V.E. Burkitt's lymphoma cell lines reveal different degrees of tumorigenicity in nude mice / V.E. Gurtsevitch, G.T. 0'Conor,G.M. Lenoir // Int. J. Cancer.-1988.-Vol.41.-P.87-95.

86. Hacker G. A chronology of cell death / G. Hacker, D.L. Voux // Apoptosis.-1997.-Vol.2.-P.247-256.

87. Hacker G. The morphology of apoptosis / G. Hacker // Cell Tissue Res.-2000.-Vol.301.-P.5-17.

88. Hart S.P. Recognition of apoptotic cells by phagocytes / S.P. Hart, C. Haslett, I. Dransfield // Experientia.-1996.-Vol.52.-P.950-956.

89. Haupt Y. Mdm2 promotes the repid degradation of p53 / Y. Haupt, R. Maya, A. Kazar, M. Oren//Nature.-1997.-Vol.387.-P.296-299.

90. Hay B.A. Drosophila homologs of baculovirus inhibitior of apoptosis proteins function to block cell death / B.A. Hay, D.A. Wassarman, G.M. Rubin // Cell.-1995.-Vol.83.-P. 1253-1262.

91. Hecht J.L. Molecular biology of Burkitt's lymphoma / J.L. Hecht, J.C. Aster // Journal of Clinical Oncology.-2000.-Vol.l8.-N.21.-P.3707-3721.

92. Hell K. Substrate cleavage by caspases generates protein fragments with Smac/DIABLO-like activities / K. Hell, M. Saleh, G.D. Crescenzo, M.D. O'Connor-McCourt, D.W. Nicholson // Cell, Death and Differentiation.-2003.-V.10.-N.11.-P.1234-1239.

93. Henriksson M. Inactivation of Myc-induced p53-dependent apoptosis in human tumors / M Henriksson, Selivanova G, Lindstrom M, Wiman KG // Apoptosis.-2001.-Vol.6.-P. 133-137.

94. Herr I. Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy / I. Herr, K.M. Debatin // Blood.-2001.-V.98.-N.9.-P.2603-2614.

95. Hoglund M. Statistical behavior of complex cancer karyotypes / M. Hoglund, A. Frigyesi, T. Sail, D. Gisselsson, F. Mitelman // Genes, Chromosomes, and Cancer.-2005.-Vol.42.-N.4.-P.327-341.

96. Horiike T. Origin of eukaryotic cell niclei by symbiosis of Archaea in Bacteria supported be newly clarified origin of functional genes / T. Horiike, K. Hamada, T. Shinozawa // Genes Genet. Syst.-2002.-Vol.77.-P.369-376.

97. Houldsworth J. Comparative genomic hybridization: an overview / J. Houldsworth, R.S. Chaganti // Am J Pathol.-1994.-Vol.l45.-N.6.-P.1253-1260.

98. Huettenbrenner S. The evolution of cell death programs as prerequisities of multicellularity / S. Huettenbrenner, S. Maier, C. Leisser, D. Polgar, S. Strasser, M. Grusch, G. Krupitza//Mutation Res.-2003.-Vol.543.-P.235-249.

99. Hulten M.A. Rapid and simple prenatal diagnosis of common chromosome disorders: advantages and disadvantages of the molecular methods FISH and QF-PCR / M.A. Hulten, S. Dhanjal, B. Pertl // Reproduction.-2003.-Vol. 126.-P.279-297.

100. Inohara N. CIDE, a novel family of cell death activators with homology to the ^ 45 kDa subunit of the DNA fragmentation factor / N. Inohara, T. Koseki, S.

101. Chen, X. Wu, G. Nunez// EMBO J.-1998.-Vol.l7.-P.2526-2533.

102. Jarvis P. Intracellular signalling: the language of the chloroplast / P. Jarvis // Current Biology.-2003 .-Vol. 13.-P.R314-R316.

103. Johnstone R.W. Apoptosis: a link between cancer genetics and chemotherapy / R.W. Johnstone, A.A. Ruefli, S.W. Lowe // Cell.-2002.-Vol.l08.-P.153-164.

104. Kafuko G.W. Burkitt's lymphoma and malaria / G.W. Kafuko, D.P. Burkitt // Int. J. Cancer.-1970.-V0I.6.-N.I.-P. 1-9.

105. Kallioniemi A. Comparative genomic hybridization for molecular cytogenetic analysis of solid tumors / A. Kallioniemi, O.P. Kallioniemi, D. Sudar, D. Rutovitz, J.W. Gray, F. Waldman, D. Pinkel // Science.-1992.-Vol.25 8,-N.5083.-P.818-821.

106. Kamesaki H. Mechanisms involved in chemotherapy-induced apoptosis and their implications in cancer chemotherapy / H. Kamesaki // Int. J. Hematol.-1998.-Vol.68.-P.29-43.

107. Kaufmann S.H. Alterations in the apoptotic machinery and their potential role in anticancer drug resistance / S.H. Kaufmann, D.L. Vaux // 0ncogene.-2003.-Vol.22.-P.7414-7430.

108. Kerr J.F.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging ^ implications in tissue kinetics / J.F.R. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Br. J.

109. Cancer.-1972.-Vol.26.-P.239-257.

110. Kiss C. T cell leukemia I oncogene expression depends on the presence of Epstein-Barr virus in the virus-carrying Burkitt lymphoma lines / C. Kiss, J. Nishikawa, K. Takada, P. Trivedi, G. Klein, L. Szekely // Proc. Natl. Acad. Sci.

111. U.S.A.-2003.-Vol. 100.-P.4813-4818.

112. Klein E. Surface IgM-kappa specificity on a Burkitt lymphoma cell in vivo and in derived culture lines / E. Klein, G. Klein, J.S. Nadkarni, J.J. Nadkarni, H. Wigzell, P. Clifford//CancerRes.-1968.-Vol.28.-N.7.-P. 1300-1310.

113. Klein G. Role of EBV and Igmyc translocation in Burkitt lymphoma / G. Klein

114. Antibiot. Chemother.-1994.- Vol.46.-P. 110-116.

115. Klein G. Sensitivity of Epstein-Barr virus (EBV) producer and non-producer human lymphoblastoid cell lines to superinfection with EB-virus / G. Klein, L. Dombos, B. Gothoskar// Int. J. Cancer.-1972.-Vol.l0.-N.l.-P.44-57.

116. Koonin E.V. Origin and evolution of eukaryotyc apoptosis: the bacterial

117. V connection / E.V. Koonin, L. Aravind // Cell death and Differentiation.-2002.1. Vol.9.-P.394-404.

118. Kornblau S.M. Chromosomal abnormalities in adult non-endemic Burkitt's lymphoma and leukemia: 22 new reports and a review of 148 cases from the literature / S.M. Kornblau, A. Goodacre, F. Cabanillas // Hematol. Oncol.-1991.-Vol.9.-N.2.-P.63-78.

119. Kroemer G. Mitochondrial implication in apoptosis. Towards an endosymbiont hypothesis of apoptosis evolution / G. Kroemer // Cell Death and Diff.-1997a.-Vol.4.-P.443-446.

120. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis / G. Kroemer // Nature Med.-19976.-Vol.3.-P.614-620.

121. Kubbutat M.H.G. Ragulation of p53 stability by Mdm2 / M.H.G. Kubbutat, S.N. Jones, K.H. Vousden //Nature.-1997.-Vol.387.-P.299-303.

122. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemmli //-Nature.- 1970.-V.5259.-N.227. -P.680-685.

123. Lake J.A. Was the nucleus the first endosymbiont? / J.A. Lake, M.C. Rivera // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-Vol.91.-P.2880-2881.

124. Lamy T. Dysregulation of CD95/CD95-ligand apoptotic pathway in CD3+ largegranular lymphocyte leukemia / T. Lamy, J.H. Liu, T.H. Landowski, W.S. Dalton, T.P. Loughran // Blood.-1998.-Vol.92.-P.4771-4777.

125. Landowski T.H. Selection for drug resistance results in resistance to Fasmediated apoptosis / T.H. Landowski, M.C. Gleason-Guzman, W.S. Dalton // Blood.-1997.-Vol.89.-P. 1854-1861.

126. Lawen A. Apoptosis an introduction / A. Lawen // BioEssays.-2003.-Vol.25.-P.888-896.

127. Lecoeur H. Strategies for phenotyping apoptotic peripheral human lymphocytes comaring ISNT, annexin-V and 7-AAD cytofluotometric staining methods / H.1.coeur, E. Ledru, M.-C. Prevost, M.-L. Gougeon // J. Immunol. Methods.* 1997.-Vol.209.-P.l 11-123.

128. Lee Y. Oxidative stress inhibits apoptosis in human lymphoma cells / Y. Lee, E. Shacter//J. Biol. Chem.-1999.-Vol.274.-N.28.-P.19792-19798.

129. Lenoir G.M. Correlation between immunoglobulin light chain expression and variant translocation in Burkitt's lymphoma / G.M. Lenoir, J.L. Preudhomme, A. Bernheim, R. Berger//Nature.-1982.-Vol.298.-N.5873.-P.474-476.

130. Lenoir G.M. The use of lymphomatous and lymphoblastoid cell lines in the study of Burkitt's lymphoma / G.M. Lenoir, M. Vuillaume, C. Bonnardel // IARC Sci. Publ.-1985.-Vol.60.-P.309-318.

131. Levine A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division / A.J. Levine // Cell.-1997.-Vol.88.-P.323-331.

132. Li P. Mitochondrial activation of apoptosis / P. Li, D. Nijhawan, X. Wang // Cell.-2004.-Vol.Sl 16.-P.S57-S59.

133. Liest M. Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms / M. Liest, M. Jaattela // Nature Rev. Mol. Cell Biol.-2001.-Vol.2.-P.l-10.

134. Lindstrom M.S. Role of genetic changes in Burkitt lymphoma / M.S. Lindstrom, K.G. Wiman // Seminars in Cancer Biology.-2002.-Vol.12.-P.381-387.

135. Lockshin R.A. The early modern period in cell death / R.A. Lockshin // Cell

136. Death Diff.-1997.-Vol.4.-P.347-3 51.

137. Lowe S.W. Intrinsic tumour suppression / S.W. Lowe, E. Cepero, G. Evan // Nature.-2004.-Vol.432.-P.307-315.

138. Lundsteen C. Image analysis in comparative genomic hybridization / C. Lundsteen, J. Maahr, B. Christensen, T. Bryndorf, M. Bentz, P. Lichter, T. Gerdes // Cytometry.- 1995.-Vol.l9.-P.42-50.

139. Manolov G. Marker band in one chromosome 14 from Burkitt lymphomas / G. Manolov, Y. Manolova // Nature.-1972.-Vol.237.-N.5349.-P.33-34.

140. Manolova Y. Genesis of the 14q+ marker in Burkitt's lymphoma / Y. Manolova, G. Manolov, J. Kieler, A. Levan, G. Klein // Hereditas.-1979.-Vol.90.-N.l.-P.5-10.

141. Margulis L. The chimeric eukaryote: origin of the necleus from the karyomastigont / L. Margulis, M.F. Dolan, R. Guerrero // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-2000.-Vol.97.-P.6954-6959.

142. Martin S.J. Phosphatidylserine externalization during CD95-induced apoptosis requires ICE/CED-3 protease activity / S.J. Martin, D.M. Finucane, G.P. Amarante-Mendes, G.A. O'Brien, D.R. Green // J. Biol. Chem.-1996.-Vol.271.-P.28753-28756.

143. Marx J. New methods for expanding the chromosomal paint kit /J. Marx // Science.-1996.-Vol.273.-N.5274.-P.430.

144. Masters J.R.W. Human cancer cell lines: fact and fantasy / J.R.W. Masters // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol.-2000.-Vol.l.-P.233-236.

145. Mayer B. Mitochondrial regulation of apoptosis / B. Mayer, R. Oberbauer // News Physiol. Sci.-2003.-Vol.l8.-P.89-94.

146. McNeil N. Novel molecular cytogenetic techniques for identifying complex chromoosmal rearrangements: technology and applications in molecular nedicine / N. McNeil, T. Ried // Expert Reviews in Molecular Medicine.-2000.-P.l-14.

147. Mehra S. Molecular cytogenetic characterization of non-Hodgkin lymphoma cell lines / S. Mehra, H. Messner, M. Minden, R.S.K. Chaganti // Genes, Chromosomes, and Cancer.-2002.-Vol.33.-P.225-234.

148. Mesner P.W. Chemotherapy-induced apoptosis / P.W. Mesner // Apoptosis: Pharmacological implications and therapeutic opportunities, editor S.H. Kaufmann / Advances in Pharmacology.-1997.-Vol.41.-P.461-499.

149. Metzstein M.M. Transcriptional regulator of programmed cell death encoded by Caenorhabditis elegans gene ces-2 / M.M. Metzstein, M.O. Hengartner, N. Tsung, R.E. Ellis, H.R. Horvitz // Nature.-1996.-Vol.382.-P.545-547.

150. Metzstein M.M. Genetics of programmed cell death in C. elegans: past, present and future / M.M. Metzstein, G.M. Stanfield, H.R. Horvitz // Trends Genet.-1998.-Vol. 14.-P.410-416.

151. Mignotte B. Mitochondria and apoptosis / B. Mignotte, J.-L. Vayssiere // Eur. J. Biochem.-1998.-Vol.252.-P. 1-15.

152. Miller G. Human lymphoblastoid cell lines and Epstein-Barr virus: a review of their interrelationships and their relevance to the etiology of leukoproliferative states in men/G. Miller//Yale J. Biol. Med.-1971.-Vol.43.-N.6.-P.358-384.

153. Milner A.E. Apoptosis in Burkitt lymphoma cells is driven by c-myc / A.E. Milner, R.J. Grand, C.M. Waters, C.D. Gregoiy // Oncogene.-1993.-Vol.8.-N.12.-P.3385-3391.

154. Mitelman F. ISCN. An international system for human cytogenetic nomenclature / F. Mitelman (editor) // Karger.-1995.-Basel, Switzerland.-114.P.

155. Mitelman F. Recurrent chromosome aberrations in cancer / F. Mittelman // Mutat. Res.-2000.-VoI.462.-P.247-253.

156. Mitelman F. Prevalence estimates of recurrent balanced cytogenetic aberrations and gene fusions in unselected patients with neoplastic disorders / F. Mitelman, F. Masters, B. Johansson /Genes, Chromosomes, and Cancer.-2005.-Epub ahead of print.

157. Nadkarni J.S. Characteristics of new cell lines derived from Burkitt lymphomas / J.S. Nadkarni, J.J. Nadkarni, P. Clifford, G. Manolov, E.M. Fenyo, E. Klein // Cancer.-1969.-Vol.23.-N. 1 .-P.64-79.

158. Nagata S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell.-1997.-Vol.88.-P.355-365.

159. Naito M. Phosphatidylserine externalization is a downstream event of interleukin-ip-converting enzyme family protease activation during apoptosis / M. Naito, K. Nagashima, T. Mashima, T. Tsuruo // Blood.-1997.-Vol.89.-P.2060-2066.

160. Nicholson D.W. Life and death decisions / D.W. Nicholson, N.A. Thornberry // Science.-2003.-Vol.299.-P.214-215.

161. Nicoletti I. A rapid and simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry / I. Nicoletti, G. Migliorati, M.C. Pagliacci, F. Grignani, C. Riccardi // J. Immunol. Methods.-1991.-Vol. 139.-P.271-279.

162. Nielsen L.L. p53 tumor supressor gene therapy for cancer / L.L. Nielsen, D.C. Maneval // Cancer Gene Ther.-1998.-Vol.5.-P.52-63.

163. Nilsson K. Classification and biological nature of established human hematopoietic cell lines / K. Nilsson, J. Ponten // Int. J. Cancer.-1975.-Vol.15.-N.2.-P.321-341.

164. O'Connor P.M. Role of the p53 tumor suppressor gene in cell cycle arrest and radiosensitivity of Burkitt's lymphoma cell lines / P.M. O'Connor, J. Jackman, D. Jondle, K. Bhatia, I. Magrath, K.W. Kohn // Cancer Res.-1993.-Vol.53.-N.20.-P.4776-4780.

165. Pai S.I. Rare loss-of-function mutation of a death receptor gene in head and neck cancer / S.I. Pai, G.S. Wu, N. Ozoren, L. Wu, J. Jen, D. Sidransky, W.S. El-Diery // Cancer Res.-1998.-Vol.58.-P.3515-3518.

166. Pan G. An antagonist decoy receptor and a death domain-containing receptor fro TRAIL / G. Pan, J. Ni, Y.F. Wei, G. Yu, R. Gentz, V.M. Dixit // Science.-1997.-Vol.277.-P.815-818.

167. Parkin D.M. Geographic distribution of Burkitt's lymphoma / D.M. Parkin, R. Sohier, G.T. O'Conor//IARC Sci. Publ.-1985.-N.60.-P.155-164.

168. Pearson M. The relation of oncogenesis and cytogenecs in leukemia and lymphoma / M. Pearson, J.D. Rowley // Ann. Rev. Med.-1985.-Vol.36.-P. 471483.

169. Pertl B. Rapid detection of trisomies 21 and 18 and sexing be quantitative ^ fluorescent multiplex PCR / B. Pertl, U. Weitgasser, S. Kopp, P.M. Kroisel, J.

170. Sherlock, M. Adinolfi // Human Genetics.-1996.-Vol.96.-P.55-59.

171. Piper J. Computer image analysis of comparative genomic hybridization / J. Piper, D. Rutovitz, D. Sudar, A. Kallioniemi, O.P. Kallioniemi, F.M. Waldman, J.W. Gray, D. Pinkel //Cytometry.-l995.-Vol.19.-N.1.-P. 10-26.

172. Pitti R.M. Introdiction of apoptosis by Apo-2 ligand, a new member of the tumor necrosis factor cytokine family / R. Pitti, S.A. Masters, S. Ruppert, C.J. Donahue, A. Moore, A. Ashkenazi // J. Biol. Chem.-1996.-Vol.271.-P. 1268712690.

173. Pulvertaft J.V. A study of malignant tumours in Nigeria by short-term tissue culture/J.V. Pulvertaft//J. Clin. Pathol.-1965.-Vol.l8.-P.261-273.

174. Pulvertaft J.V. Cytology of Burkitt's Tumour (African lymphoma) / J.V. Pulvertaft // Lancet.-1964.-Vol.39.-P.238-240.

175. Raff M.C. Social controls on cell survival and cell death / M.C. Raff // Nature.-1992.-Vol.356.-P.397-400.

176. Ramqvist T. Wild-type p53 induces apoptosis in a Burkitt lymphoma (BL) line that carries mutant p53 / T. Ramqvist, K.P. Magnusson, Y. Wang, L. Szekely, G. Klein, K.G. Wiman // C>ncogene.-1993.-Vol.8.-P.1495-1500.

177. Reed J.C. Apoptosis-targeted therapies for cancer / J.C. Reed // Cancer cell 2003 Vol 3: 17-22.

178. Reed J.C. The domains of apoptosis: a genomics perspective / J.C. Reed, K.S. Doctor, A. Godzik // Science.-2004.-STKE.-P.l-9.

179. Ried T. Tumor cytogenetics revisited: comparative genomic hybridization and spectral karyotyping / T. Ried, M. Liyanage, S. du Manoir, K. Heselmeyer, G. Auer, M. Macville, E. Schrock//J. Mol. Med.-1997.-Vol.75.-P.801-814.

180. Roninson I.B. If not apoptosis, then what? Treatment-induced senescence and mitotic catastrophe i ntumor cells / I.B. Roninson, E.V. Broude, B.-D. Chang // Drug Resistance Updates.-2001.-Vol.4.-P.303-313.

181. Roschke A.V. Karyotypic complexity of the NCI-60 drug-screening panel / % A.V. Roschke, G. Tonon, K.S. Gehlhaus, N. McTyre, K.J. Bussey, S. Lababidi,

182. D.A. Scudiero, J.N. Weinstein, I.R. Kirsch // Cancer Res.-2003.-Vol.63.-P.8634-8647.

183. Rowley J.D. Chromosome abnormalities in leukemia and lymphoma / J.D. Rawley //Ann. Clin. Lab. Sci.-1983.-Vol.l3.-N.2.-P.87-94.

184. Salvesen G.S. IAP proteins: blocking the road to death's door / G.S. Salvesen, C.S. Duckett// Nature Rev. Mol. Cell Biol.-2002.-V.3.-N.6.-P.401-410.

185. Sanchez-Beato M. Cell cycle deregulation in B-cell lymphomas / M. Sanchez-Beato, A. Sanchez-Aguilera, M.A. Piris // Blood.-2003.-Vol.101.-N.4.-P. 12201235.

186. Sanderson C.J. The mechanism of T cell mediated cytotoxicity. II. Morphological studies of cell death by tame-lapse microcinematography / C.J.

187. Sanderson//Proc. R. Soc. London.-1976.-Vol.l92.-241-255.

188. Savill J. Vitronectin receptor-mediated phagocytosis of cell undergoing apoptosis / J. Savill, I. Dransfield, N. Hogg, C. Haslett // Nature.-1990.-Vol.343.-P. 170-173.

189. Savill J.S. Thrombospondin cooperates with CD36 and the vitronectin receptor in macrophage recognition of neutrophils undergoing apoptosis / J.S. Savill, N. Hogg, Y. Ren, C. Haslett//J. Clin. Invest.-1992.-Vol.90.-P.1513-1522.

190. Schmidt M.L. Betulinic acid induces apoptosis in human neuroblastoma cell lines / M.L. Schmidt, K.L. Kuzmanoff, L. Ling-Indeck, J.M. Pezzuto // Eur. J. Cancer.-1997.-Vol.33 .-P.2007-2010.

191. Schneider U. Characterization of EBV-genome negative null and T cell lines derived from children with acute lymphoblastic leukemia and leukemic transformed / U. Schneider, H.U. Schwenk, G. Bornkamm // Int. J. Cancer.-1977.-Vol.l9.-N.5.-P.621-626.

192. Schoumans J. The performance of CGH array for the detection of cryptic constitutional chromosome imbalances / J. Schoumans, B.-M. Anderlid, E. Blennow, B.T. Teh, M. Nordenskjöld // J. Med. Genet.-2004a.-Vol.41.-P.198-202.

193. Schulze-Osthoff K. Apoptosis: the biochemistry and molecular biology of programmed cell death / K. Schulze-Osthoff, D. Ferreri, M. Loss, S. Wesselborg, M.E. Peter//Eur. J. Biochem.-1998.-Vol.254.-P.439-459.

194. Selzer E. Effects of betulinic acid alone and in combination with irradiation in human melanoma cells / E. Selzer, E. Pimentel, V. Wacheck, W. Schlegel, H. Pehamberger, B. Jansen, R. Kodym // J. Invest. Dermatol.-2000.-Vol. 114.-P.935-940.

195. Shade M. Chromosome aberrations acquired in vitro by human B-cell lines. II. Distribution of break points / M. Shade, M.A. Woodward, C.M. Steel // J. Natl. Cancer Inst.-1980.-Vol.65.-N.l.-P.101-109.

196. Shaham S. Identification of multiple Caenorhabditis elegans caspases and their potential roles in proteoplytic cascades / S. Shaham // J. Biol. Chem.-1998.-Vol.273.-P.35109-35117.

197. Shaw P. Induction of apoptosis by wild-type p53 in a human colon tumor-derived cell line / P. Shaw, R. Bovey, S. Tardy, R. Sahli, B. Sorbat, J. Costa // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1992.-Vol.89.-P.4485-4499.

198. Shi L. Premature p34cdc2 activation required for apoptosis / L. Shi, W.K. Nishioka, J. Th'ng, E.M. Bradburiy, D.W. Litchfield, A.H. Greenberg // Science.-1994.-Vol.277.-P. 1143-1145.

199. Siebert R. Molecular features of B-cell lymphoma / R. Siebert, A. Rosenwald, L.M. Staudt, S.W. Morris // Current Opinion in Nocology.-2001.-Vol.13.-P.316-324.

200. Song Z. DCP-1, a Drosophila cell death protease essential for development / Z.

201. Song, K. McCall, H. Steller // Science.-1997.-Vol.275.-P.536-540.

202. Steel C.M. The cytogenetics of human B lymphoid malignancy: studies in Burkitt's lymphoma and Epstein-Barr virus-transformed lymphablastoid cell lines / C.M. Steel, J.E.N. Morten, E. Foster // IARC Sci. Publ.-1985.-N.60.-P.265-292.

203. Story J.A. Denis Parsons Burkitt (1911-1993) / J.A. Story, D. Kritchevsky // J. Nutr.-1994.-Vol. 124.-N.9.-P. 1551 -1554.

204. Strasser A. Apoptosis signaling / A. Strasser, L. O'Connor, V.M. Dixit // Ann. Rev. Biochemistry.-2000.-V.69.-P.217-245.

205. Sun Y. Plasma membrane sequestration of apoptotic protease-activating factor-1 in human B lymphoma cells: a novel mechanism of chemoresistance / Y. Sun, S. Orrenius, S. Pervaiz, B. Fadeel // Blood.-2005.-Vol.l05.-N.10.-P.4070-4077.

206. Takada K. An Epstein-Barr virus-producer line Akata: establishment of the cell line and analysis of viral DNA / K. Takada, K. Horinouchi, Y. Ono, T. Aya, T. Osato, M. Takahashi, S. Hayasaka // Virus Genes.-1991.-Vol.5.-N.2.-P. 147156.

207. Takada K. The role of Epstein-Barr virus in Burkitt's lymphoma / K. Takada // Curr. Top. Microbiol. Immunol.-2001.-Vol.258.-P.141-151.

208. Tamiya S. Mutation of CD95 (Fas/Apo-1) gene in adult T-cell leukemia cells / S. Tamiya, K.-I. Etoh, H. Suzushima, K. Takatzuki, M. Matsuoka // Blood.-1998.-Vol.91.-P.3935-3942.

209. Thornberry N.A. Caspases: enemies within / N.A. Thornberry, Y. Lazebnik // Science.-1998.-Vol.281.-P. 1312-1316.

210. Towbin H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications / H. Towbin, T. Staehelin, J. Gordon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1979.-Vol.79.-N.9.-P.4350-4354.

211. Uren A.G. Conservetion of baculovirus inhibitor of apoptosis repeat proteins (BIRPs) in viruses, nematodes, vertebrates and yeasts / A.G. Uren, E.J. Coulson, D.L. Vaux // Trends Biochem. Sci.-1998.-Vol.23.-P.159-162.

212. Uthaisang W. Phosphatidylserine exposure in Fas type I cells is mitochondria-dependent / W. Uthaisang, L.K. Nutt, S. Orrenius, B. Fadeel // FEBS Letters.-2003.-Vol.545.-P.l 10-114.

213. Vaux D.L. Apoptosis timeline / D.L. Voux // Cell Death and Differentiation.-2002.-Vol.9.-P.349-354.

214. Veldman T. Hidden chromosome abnormalities in haematological malignancies detected by multicolour spectral karyotyping / T. Veldman, C. Vignon, E. Schrock, J.D. Rowley, T. Ried // Nature Genet.-1997.-Vol.l5.-N.4.-P.406-410.

215. Wang K. Bid: a novel BH3 domain-only death agonist / K. Wang, X.-M. Yin, D.T. Chao, C.L. Milliman, S.J. Korsmeyer // Genes Dev.-1996.-Vol.10.-P.2859-2869.

216. Wang X. The expanding role of mitochondria in apoptosis / X. Wang // Genes and Dev.-2001 .-V. 15.-N.22.-P.2922-2933.

217. Waterhouse N.J. And all of a sudden it's over: mitochondrial outer-membrane permeabilization in apoptosis / N.J. Waterhouse, J.-E. Ricci, D.R. Green // Biochimie.-2002.-Vol.84.-P. 113-121.

218. White K. Cell killing by the Drosophila gene reaper / K. White, E. Tahaoglu, H.

219. SJetter // Science.-1996.-Vol.271 .-P.446-455.

220. White K. Genetic control of programmed cell death in Drosophila / K. White, M.E. Grether, J.M. Abrams, L. Young, K. Farrel, H. Sletter // Science.-1994.-Vol.264.-P.677-683.

221. Wiman K.G. Mutant p53 detected in a majority of Burkitt lymphoma cell lines by monoclonal antibody PAb240 / K.G. Wiman, K.P. Magnusson, T. Ramqvist,

222. G. Klein// Oncogene.-199l.-Vol.6.-N.9.-P. 1633-1639.

223. Wiman K.G. p53: emergency brake and target for cancer therapy / K.G. Wiman // Exp. Cell Res.-1997.-Vol.237.-P.14-18.

224. Wright D.H. What is Burkitt's lymphoma and when is it endemic? / D.H. Wright // Blood.-1999.-Vol.93 .-N.2.-P.75 8.

225. Wyllie A.H. Cell death: the significance of apoptosis / A.H. Wylie, J.F.R. Kerr, A.R. Currie // Int. Rev. Cytol.-1980a.-Vol.68.-P.251-306.

226. Wyllie A.H. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation / A.H. Wyllie // Nature.-19806.-Vol.284,-P.555-556.

227. Yang E. Bad, a heterodimeric partner for Bcl-XL and Bcl-2 displaces Bax and promotes cell death / E. Yang, J. Zha, J. Jockel, L.H. Boise, C.B. Thompson,m S.J. Korsmeyer // Cell.-l 995.-Vol.80.-P.285-291.

228. Yonish-Rouach E. Wild-type p53 induces apoptosis of myeloid leukemic cells that is inhibited by interleukin-6 / E. Yonish-Rouach, D. Resnitzky, J. Lotem, L. Sacha, A. Kimchi, M. Oren // Nature.-199l.-Vol.352.-P.345-347.

229. Yoshida H. The role of Apaf-1 in programmed cell death: from worm to tumor /

230. H. Yoshida// Cell Structure and Function.-2003.-Vol.28.-P.3-9.

231. Yuan J. A first insight into the molecular mechanisms of apoptosis / J. Yuan, H.B. Horvitz // Cell.-2004.-Vol.S 116.-P.S53-S56.

232. Yuan J. The C. elegans cell death gene ced-3 encodesa protein similar to mammalian inerleukin-1 P-converting enzyme / J. Yuan, S. Shaham, S. Ledoux,

233. H.M. Ellis, H.R. Horvitz // Cell.-1993.-Vol.75.-P.641-652.

234. Yuan J. The Caenorhabditis elegans cell death gene ced-4 encodes a novel ^ protein and is expressed during the period of extensive programmed cell death /

235. J. Yuan, H.R. Horvitz // Development.-1992.-Vol. 116.-P.309-320.

236. Zech L. Characteristic chromosomal abnormalities in biopsies and Iymphoid-cell lines from patients with Burkitt and non-Burkitt lymphomas / L. Zech, U. Haglund, K. Nilsson, G. Klein // Int. J. Cancer.-1976.-Vol.l7.-P.47-56.

237. Zech L. The identification of human chromosomes by fluorescence technics / L. Zech // Biochem. J.-l971 .-Vol. 124.-N.5.-P.38-39.

238. Zeuthen J. Epstein-Barr virus (EBV), lymphocytes and transformation / J. Zeuthen // J. Cancer Res. Clin. Oncol.-1983 .-Vol. 106.-N. 1 .-P. 1 -11.m

239. Zhang S. High-resolution analysis of chromosome markers in Burkitt lymphoma cell lines / S. Zhang, L. Zech, G. Klein // Int. J. Cancer.-1982.-Vol.29.-N.2.-P. 153-157.

240. Zimonjic D.B. Novel genomic imbalances and chromosome translocations involving c-myc gene in Burkitt's lymphoma / D.B. Zimonjic, C. Keck-Waggoner, N.C. Popescu//Leukemia.-2001.-Vol.15.-P. 1582-1588.

241. Zou H. Apaf-1, a human protein homologous to C. elegans CED-4, participates in cytochrome c-dependent activation of caspases-3 / H. Zou, W.J. Henzel, X. Liu, A. Lutschg, X. Wang // Cell.-1997.-Vol.90.-P.405-413.

242. Zuco V. Selective cytotoxicity of betulinic acid on tumor cell lines, but not on normal cells / V. Zuco, R. Supino, S.C. Righetti, L. Cleris, E. Marchesi, C. Gambacorti-Passerini, F. Formelli // Cancer Lett.-2002.-Vol.175.-P. 17-25.

243. Zwaal R.F.A. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells / R.F.A. Zwaal, A.J. Schroit // Blood.-1997.-Vol.89.-P.l 121-1132.