Цитокины в патогенезе и диагностике эссенциальной артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор наук Радаева Ольга Александровна

• Радаева Ольга Александровна
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Радаева Ольга Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Иммунные механизмы в патогенезе ЭАГ

1.2. Современные представления о роли цитокинов в патогенезе ЭАГ

1.2.1. Семейство 1Ь-1: общая характеристика при ЭАГ

1.2.2. Представители семейства 1Ь-6 (1Ь-6, б1ь-6г, LIF, sLIFr): общая характеристика при ЭАГ

1.2.3. ЮБ-1 и IGFBP-1: общая характеристика при развитии ЭАГ

1.2.4. Т№-а и вТЫБ-Ы: общая характеристика и особенности при ЭАГ

1.2.5. Хемокины (СХ^8, СХ3СЬ1, СХСЬ10, МСР-1): общая характеристика

и особенности при развитии ЭАГ

1.2.6. M-CSF и 1Ь-34: общая характеристика при ЭАГ

1.2.7. УЕОБ-А, общая характеристика при развитии ЭАГ

1.2.8. Эритропоэтин, роль в патогенезе ЭАГ

1.2.9. Цитокины Т-хелперных клонов: 1Ь-17, 1Ь-2, 1Ь-4, общая характеристика и особенности при ЭАГ

1.2.10. Иммунорегуляторные цитокины: ГЬ-10, ТОБ-р1, значение в

патогенезе ЭАГ

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы изучения цитокинов и вазоактивных веществ

2.3. Молекулярно-генетический метод

2.4. Дополнительные методы функциональной диагностики

2.5. Статистические методы

2.6. Общеклиническая характеристика групп исследования

Глава 3. Общая характеристика системы цитокинов больных ЭАГ II

стадии

3.1. Содержание цитокинов в сыворотке периферической крови пациентов с ЭАГ II стадии

3.1.1. Семейство ГЬ-1: общая характеристика содержания в сыворотке крови

у пациентов с ЭАГ II стадии

3.1.2. Представители семейства №-6 (ГЬ-6, sIL-6r, Ш1, sLIFr): общая характеристика изменений у больных ЭАГ II стадии

3.1.3. TNF-a и sTNF-RI, динамика изменений в сыворотке крови больных ЭАГ

3.1.4. Хемокины (СХ^8 (Д-8), СХ3Ш (йасЫкте), CXCL10 (№10)) и №N7 - общая характеристика изменений у больных ЭАГ II стадии

3.1.5. IGF-1 и IGFBP-1 - общая характеристика содержания в сыворотке крови у больных ЭАГ II стадии

3.1.6. M-CSF и ГЬ-34, VEGF-A - общая характеристика содержания в сыворотке крови больных ЭАГ II стадии

3.1.7. Общая характеристика изменений содержания эритропоэтина в сыворотке крови пациентов с ЭАГ II стадии

3.1.8. sVCAM, IL-17A - общая характеристика изменений при ЭАГ II стадии

3.1.9. ГЬ-2 и №-4 - общая характеристика изменений у больных ЭАГ II стадии

3.1.10. Динамика содержания ГЬ-10 и TGF-P1 в сыворотке периферической крови больных ЭАГ II стадии

3.2. Особенности цитокинового профиля при развитии ЭАГ в зависимости

от приема гипотензивных препаратов

3.3. Гендерные характеристики цитокиновой системы при ЭАГ

Глава 4. Цитокины и сосудистый статус при ЭАГ

4.1. Уровни цитокинов сыворотки крови и степень повышения АД

4.2. Концентрация цитокинов в сыворотке крови и степень ЭАГ в зависимости от длительности заболевания и применения гипотензивной терапии

4.3. Концентрация цитокинов в сыворотке крови при изолированной систолической артериальной гипертензии

4.4. Цитокины сыворотки крови и гемодинамические параметры при ЭАГ II

стадии

Глава 5. Цитокины, функциональные связи с вазоактивными веществами при ЭАГ II стадии

5.1. Общая характеристика профиля вазоактивных веществ, связь с цитокинами сыворотки крови больных ЭАГ II стадии

5.2. Представители семейства (1Ь-1р, ГЬ-1а, ГЬ-1га, 1Ь-18, 1Ь-18ВР и ГЬ-37) и уровни вазоактивных пептидов (АТ II, ЕТ-1, N0, ЛБМЛ, БОМЛ, еКОБ, 1К08, ЭТ-ргоС№ и ЭТ-ргоВ№) в сыворотке крови больных с ЭАГ

5.3. Представители семейства 1Ь-6 (1Ь-6, б1ь-6г, LIF, sLIFr) и уровни вазоактивных пептидов в сыворотке крови больных ЭАГ II стадии

5.4. Хемокины (СХСЬ8 (^-8), СХ3СЬ1 (fractalkine), СХСЬ10 (IP10)) и Ш^, 1Ь-2, связь с уровнями вазоактивных пептидов в сыворотке периферической крови больных с ЭАГ II стадии

5.5. Т№-а и sTNF-RI, связь с уровнями вазоактивных пептидов (АТ II, ЕТ-

I, N0, ЛБМЛ, БОМЛ, еШБ, iN0S, ОТ-ргоС№ и ОТ-ргоВ№) в сыворотке крови больных с ЭАГ II стадии

5.6. 1Ь-10 и TGFpl, связь с уровнями вазоактивных пептидов в сыворотке крови больных с ЭАГ II стадии

5.7. M-CSF и ^-34, УЕОБ-А, связь с уровнями вазоактивных пептидов (АТ

II, ЕТ-1, N0, ЛБМЛ, SDMA, eN0S, iN0S, NT-proСNP и ОТ-ргоВ№) в

сыворотке крови больных с ЭАГ II стадии

Глава 6. Особенности циркадного ритма содержания цитокинов в

сыворотке периферической крови при ЭАГ II стадии

6.1. Общая характеристика циркадианного ритма содержания цитокинов (утренние и вечерние уровни) в сыворотке периферической крови у лиц с ЭАГ II стадии

6.2. Сравнительная характеристика циркадианного ритма содержания цитокинов (утренние и вечерние уровни) в сыворотке периферической крови

и суточной динамики АД

6.3. Особенности изменение циркадианного ритма содержания M-CSF в

сыворотке крови при ЭАГ II стадии

Глава 7. Цитокины и риск развития сердечно-сосудистых осложнений при ЭАГ II стадии

7.1. Сравнительная характеристика содержания цитокинов в сыворотке периферической крови с учетом повреждения органов-мишеней при ЭАГ II стадии в период наблюдения

7.2. Полиморфизм генов №-1а - 889 ОТ (ге 1800587), №1-гаУОТЯ и CSF1R ТG/GА (^386693509) у больных ЭАГ II стадии, связь с частотой развития осложнений гипертензии

7.2.1. Анализ связи полиморфных вариантов гена ГЬ- 1а - 889 С/Т (ге 1800587) и интронного полиморфизма !Ь-1га (86 Ьр УЭТЯ) с частотой формирования осложнений при ЭАГ II стадии

7.2.2. Анализ связи полиморфных вариантов генов CSF1R ТG/GА в Г386693509 и CSF1R de1/A/G в ^3216780 3'ЦГт области с частотой

повреждения органов-мишеней при ЭАГ II стадии

Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокины в патогенезе и диагностике эссенциальной артериальной гипертензии»

ВВЕДЕНИЕ

Цитокины - система эндогенных полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, регулирующих физиологические и патофизиологические процессы организма, в том числе заболевания сердечно-сосудистой системы [14, 20, 15, 36, 54, 255, 256, 175] и ассоциированные с ними метаболические нарушения [29, 8, 21, 16, 201, 65]. Исследования последних лет [43, 4, 109, 234, 255] укрепили концепцию, что эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) имеет иммунологическую основу и цитокины, продуцируемые не только иммунными клетками, но и компонентами сосудистого комплекса (гладкомышечными, эндотелиальными клетками и др.), нейроэндокринным комплексом, морфофункциональными единицами органов-мишеней, являются межсистемными интегральными компонентами развития заболевания. Точные причины активации клеток с изменением спектра синтеза цитокинов при гипертонии остаются не определенными. Изучение цитокинзависимых механизмов иммунопатогенеза ЭАГ является актуальным научным вопросом на российских и международных исследовательских платформах, так как позволяет получить новые данные о патофизиологических эффектах данной группы иммунорегуляторных пептидов.

Во второй половине XX века появились первые данные о роли иммуноопосредованных Т-зависимых клеточных реакций в патогенезе ЭАГ и новых перспективах терапии и диагностики [262, 263], при этом в XXI веке артериальная гипертония сохраняет лидирующие позиции среди медицинских и общественных проблем. Следует отметить, что местное воспаление может вызывать афферентные сигналы и "иммунный рефлекс" с системным развитием [4, 234, 227, 209]. Системное воспаление определено как значимый компонент гипертонии [11, 384, 82, 193, 77, 175], но точные механизмы и связи, инициирующие этот патофизиологический ответ и способствующие дальнейшему повышению кровяного давления с прогрессированием эндотелиальной дисфункции недостаточно ясны. Принципиальным является понимание вклада

воспаления через патофизиологические эффекты цитокинов в изменение функциональной активности органов-мишеней при гипертонии, которые на макроуровне способствуют закреплению повышенного артериального давления (АД). Разработка патогенетической схемы системного воспаления при гипертензии с учетом максимального количества цитокинов может выполнять такую же роль (с учетом специфики процесса) по отношению к клиническим дефинициям, что и модель классического воспаления, то есть формировать теоретическую и методологическую основу для построения зависимых от нее нозологических и синдромальных систем [14].

Избыточный окислительный стресс и повреждение ДНК при развитии гипертензии стимулируют NF-кВ-опосредованный интерлейкин-lß (IL-1ß) зависимый процесс. Учитывая возраст-ассоциированный характер ЭАГ, развитие заболевания происходит на фоне провоспалительного фенотипа «inflamm-aging» [Ter Horst R. et al., 2016], что определяет запуск транскрипционного каскада синтеза фактора некроза опухоли альфа (TNF-a), IL-1ß, интерлейкина-2 (IL-2) и интерлейкина-6 (IL-6), хемокинов (интерлейкин 8 (IL-8) и RANTES), молекул адгезии, таких как ICAM-1, растворимая форма сосудистой молекулы клеточной адгезии-1 и E-селектин, с переходом в хронический процесс. При этом большее число исследований роли цитокинов при развитии ЭАГ являются экспериментальными, клинические данные отражают изменение отдельных иммунорегуляторных пептидов без сопоставления с физиологическими эффектами этих цитокинов в отношении вазоактивных веществ и без проведения многофакторного анализа с включением классических факторов риска, что обосновывает актуальность новых исследований в этом направлении.

На сегодняшний день определены значимые связи между содержанием в сыворотке периферической крови лишь отдельных цитокинов с поражением органов мишеней при ЭАГ: интерлейкин-17 (IL-17), интерферон-у (IFN-y), TNFa, IL-6 [327, 228, 166], sTNF-RI [86], представителей семейства IL-1 [300, 150, 162, 279], хемокинов CXC-семейства [301], лейкемия-ингибирующий фактор (LIF) [172], семейства интерлейкин-12 (IL-12) [371] и в основном у экспериментальных

животных. При этом остается неясным, имеют ли определенные цитокины (или группы цитокинов) независимое прогностическое значение при определении относительно долгосрочного риска развития сердечно-сосудистых событий у больных ЭАГ, так как результаты многих исследований носят противоречивый характер, что актуализирует значимость длительного наблюдения за группой пациентов с гипертензией, позволяющего оценить предикторную информативность изменений в системе цитокинов в отношении поражения органов-мишеней (ИМ, ОНМК) с учетом уровней цитокинов, динамики их роста и базовых генетических особенностей.

Данные ряда исследований продемонстрировали значимость связей single nucleotide polymorphism (SNP), присутствующих в генах некоторых цитокинов, с повышенной частотой развития ОНМК и ИМ на фоне ЭАГ [422, 285, 383], но без оценки статистической независимости от других классических факторов, что снижает потенциальную клиническую значимость этих результатов. Полиморфизмы, присутствующие в ДНК-последовательностях межгенных спейсеров, не являются летальными для организма и считаются стабильными и наследуемыми [343], но могут соотноситься с количественными изменениями синтеза цитокинов и определять отличия индивидуальных референсных значений, что влияет на понимание роли выявленных изменений.

Вышеприведенные данные актуализируют изучение иммунных аспектов патогенеза ЭАГ, но прежде всего, учитывая мультифакториальность данной патологии, акцент направлен на потенциально интегральные факторы - цитокины. Решению данных вопросов посвящено настоящее исследование.

Цель диссертационного исследования - изучение иммунологических механизмов развития и прогрессирования ЭАГ, связанных с изменениями в системе цитокиновой регуляции.

Задачи исследования:

1. Определить содержание 28 цитокинов (IL-ip, IL-1a, антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra), интерлейкина-18 (IL-18), интерлейкина-18 связывающего протеина (IL-18BP), интерлейкина-37 (IL-37), IL-6, растворимого рецептора

интерлейкина-6 (б1Ь-6г), LIF, растворимого рецептора лейкемия-ингибирующего фактора (sLIFr), инсулиноподобного фактора роста 1(IGF-1), инсулиноподобного фактора роста 1- связывающего протеина (IGFBP-1), Т№-а, растворимого рецептора I фактора некроза опухоли - а ^ТОТ-Ы), растворимую форму сосудистой молекулы клеточной адгезии 1 ^УСАМ-1), 1Ь-17, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-10, трансформирующего ростового фактора бета (TGF-P1), IL-8, фракталкина (СХ3СЬ1), ШБ-у-индуцируемого протеин 10 (СХСЬ10), ШБу, колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSF), 1Ь-34, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A) и эритропоэтина (ЕРО)) в сыворотке периферической крови пациентов с ЭАГ II стадии с установлением гендерных особенностей и анализом зависимости от длительности заболевания.

2. Проанализировать корреляционные связи перечисленных цитокинов с гемодинамическими параметрами (частотой сердечных сокращений (ЧСС), систолическим АД (САД), диастолическим АД (ДАД), пульсовым АД (ПАД), центральным АД (ЦАД), средним АД (срАД), ударным объемом (УО), ПАД/УО, минутным объемом кровотока (МОК), общим периферическим сопротивлением (ОПСС), каротидно-феморальной скоростью пульсовой волны (СПВкф)) и вазоактивными веществами (ангиотензином II (АТ II), эндотелином-1 (ЕТ-1), оксидом азота (N0), ассиметричным диметиларгенином (АОМА), симметричным диметиларгенином ^ЭМА), эндотелиальной и индуцибильной синтазами оксида азота (eN0S и iN0S), натрийуретическими пропептидами типов С и В (ЭТ-ргоС№ и КГ-ргоВ№) у больных ЭАГ II стадии с целью формирования цитокин-зависимой модели прогрессирования гипертензии.

3. Выделить особенности цитокинового статуса больных ЭАГ II стадии при приеме гипотензивных лекарственных средств на основе данных об уровнях цитокинов в сыворотке периферической крови пациентов в динамике и их корреляционных связей с гемодинамическими параметрами и вазоактивными веществами.

4. Провести сравнительную характеристику цитокиновых механизмов развития систолодиастолической (СДАГ) и изолированной систолической

артериальной (ИСАГ) гипертензии с последующей разработкой цитокин-инициированной схемы формирования ИСАГ.

5. Изучить особенности циркадианных ритмов содержания цитокинов в крови больных ЭАГ II стадии для определения связей с формированием патологических суточных ритмов АД («Нон-диппер (Non - dipper)» и «Найт-пикер (Night-peaker)»).

6. Оценить прогностическую значимость определения уровней цитокинов в сыворотке периферической крови больных с ЭАГ II стадии в отношении 5 и 10 летней частоты развития осложнений (ИМ, ОНМК, транзиторного нарушения мозгового кровообращения (ТНМК)) с выделением факторов, обладающих статистически независимыми характеристиками при сопоставлении с традиционными факторами риска формирования повреждения органов-мишеней при гипертонии.

7. Проанализировать частоту встречаемости у больных ЭАГ II стадии полиморфных вариантов генов цитокинов, являющихся независимыми предикторами развития осложнений (ИМ, ОНМК, ТНМК).

8. Разработать интегральные диагностические критерии с высокой прогностической ценностью на основе генетических и фенотипических характеристик анализируемых цитокинов для выделения пациентов с ЭАГ II стадии с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема гипотензивных препаратов.

Методология и методы исследования. Выполнено открытое нерандомизированное исследование цитокиновых механизмов патогенеза ЭАГ II стадии на базе Регионального сосудистого центра ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница №2 4», ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница №2 3», ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская клиническая больница» и кафедре иммунологии, микробиологии, вирусологии Медицинского института ФГБОУ ВО «НИ МГУ им. Н.П. Огарева» в период 2008-2018 гг. С учетом критериев включения и исключения обследовано 490 больных ЭАГ II стадии основных групп (90 человек - дополнительная группа), из них 300 пациентов наблюдались в

динамике в течение 10 лет, группу сравнения составили 100 человек сопоставимых по полу и возрасту без признаков ЭАГ в течение 10 лет наблюдения. Получение биологического материала для исследования (кровь) произведено с учетом положений Хельсинской Декларации ВМА (2000) и протокола Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине (1999). В соответствии с поставленной целью и для решения соответствующих задач использовались клинико-анамнестические, биохимические, инструментальные, иммунологические, генетические и статистические методы исследования.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора.

Достоверность результатов работы, логичность положений и выводов, выносимых на защиту подтверждается достаточным объемом выборки с высокой однородностью групп, количеством источников, включенных в обзор литературы, использованием современных методов статистической обработки материалов исследования с применением программ Stat Soft Statistica 10.0 (США), предметным и аргументированным анализом полученных данных.

Основные положения диссертации представлены на XIV Всероссийском Форуме с международным участием им. академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2011), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2011), Международном научно-образовательном форуме молодых ученых «Кардиология: на стыке настоящего и будущего» (Самара 2012), Российской научно-практической школе-семинаре «Поддержка развития внутрироссийской мобильности научных и научно -педагогических кадров путем выполнения научных исследований молодыми учеными и преподавателями в научно-образовательных центрах» (г. Тольятти: ТГУ, 2012), XXVI Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием) «Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2013), Объединенном иммунологическом Форуме (Нижний Новгород, 2013), Международном форуме «Клиническая иммунология и аллергология -

междисциплинарные проблемы» (Казань, 2014), научно-практической конференции «Современные проблемы иммунофармакологии, биотехнологии и цитокиновой регуляции», посвященной 40-летию ФГУП «Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА России (Санкт-Петербург, 2014), III Международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2015), XV-XVI Всероссийских Форумах с международным участием им. академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2015, 2017).

Личный вклад соискателя заключается в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования, формулировка цели и задач работы проводились совместно с научным консультантом - член-корреспондентом РАН, д.м.н., профессором Андреем Семеновичем Симбирцевым. Часть исследований проводилась совместно с сотрудниками кафедры генетики ФГБОУ ВО «НИ МГУ им. Н.П. Огарева», заведующим кафедрой генетики доктором биологических наук профессором Владимиром Александровичем Трофимовом, инструментальные методы исследования проводились совместно с сотрудниками Регионального сосудистого центра ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница № 4». Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой роли цитокинов в патогенезе ЭАГ, подбор пациентов для включения в исследование в соответствии с критериями, динамический сбор анамнеза с анализом историй болезни и амбулаторных карт больных с ЭАГ, статистическая обработка, интерпретация и обобщение полученного фактического материала, оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и докладах на конференциях осуществлялись лично автором.

Положения, выносимые на защиту:

1. Повышение содержания IL-1ß, IL-1a, IL-6, sIL-6r, IL-8, LIF, СХ3СЬ1, ЕРО в крови пациентов при ЭАГ II стадии ассоциируется с ростом степени повышения

АД за счет изменения спектра механизмов гемодинамического влияния при увеличении длительности заболевания.

2. Изменение циркадианных ритмов содержания ^^р, ^-37, ЬШ, бЫБг, 1Ь-10, M-CSF, ЕРО в крови является значимым патогенетическим компонентом прогрессирования дисбаланса между вазоконстрикторами/вазодилятаторами и формированием патологических суточных ритмов АД («Нон-диппер» и «Найт-пикер»).

3. Комплекс !Ь-18ВР-1Ь-37 и IL-10 обладает протективными вазорелаксирующими свойствами и формируется у больных ЭАГ II стадии на фоне гипотензивной терапии, при этом повышение !Ь-1р, ^-1а, IL-6, 1Ь-8 в крови, а также искажение циркадианных ритмов синтеза !Ь-1а и ^^р, LIF, sLIFr, M-CSF, сохраняющееся при приеме гипотензивных препаратов и достижении «целевого» уровня АД, является патогенетическим механизмом «скрытого» цитокинзависимого прогрессирования заболевания.

4. Увеличение ^-2 в крови больных ЭАГ с вторичным ростом хемокинов

8, СХ3СЬ1, CXCL10), ассоциированных с повышением жесткости аорты и крупных артерий определяет развитие ИСАГ (IL-2-хемокиновая модель развития).

5. Фенотипические и генотипические характеристики ^-1а являются независимыми предикторами прогрессирования ЭАГ II стадии и повышения пятилетнего риска развития кардиальных и цереброваскулярных осложнений у женщин с ЭАГ II стадии на фоне гипотензивной терапии (гендерный фактор прогредиентного течения заболевания).

6. M-CSF - патогенетически значимый независимый фактор прогрессирования ЭАГ II стадии. Интегральный критерий на основе определения содержания M-CSF в сыворотке периферической крови больных ЭАГ II стадии совместно с полиморфными вариантами генов CSF1R в положениях ^3216780 и ^386693509 3'ЦШ области характеризуется высокой диагностической ценностью в отношении пятилетнего риска развития сердечно-сосудистых осложнений с учетом локализации поражения (ИМ, ОНМК).

Научная новизна работы. Данное диссертационное исследование является первым комплексным научным анализом иммунопатогенетических механизмов развития ЭАГ на основе определения 28 цитокинов с изучением циркадианных ритмов их содержания в сыворотке периферической крови пациентов с ЭАГ II стадии, которые находились под наблюдением в течение 10 лет. 15 иммунорегуляторных пептидов определялись в динамике, что позволило оценить значение их индивидуального роста при определении персонализированных иммунопатогенетических схем прогрессирования АГ. Доказана связь изменения циркадианных ритмов содержания №-1р, №-1а, №-37, Ь№, бЬ№г, №-10, М-СББ, ЕРО в сыворотке крови больных ЭАГ II стадии с патологическим искажением суточного ритма АД («Нон-диппер» и «Найт-пикер»). Зарегистрировано повышение силы корреляционных связей концентраций цитокинов сыворотки крови и уровней вазопрессорных веществ в 20.00, что обосновало диагностическую значимость определения вечерних уровней цитокинов у больных ЭАГ II стадии (ранее не описано в литературе). Исследователем продемонстрировано, что максимальное увеличение в вечернее время (более 36 процентов) регистрируется при анализе суточных ритмов содержания цитокинов (№-1а, sL№r, M-CSF, ЕРО), которые в большей степени положительно коррелируют с уровнями в сыворотке крови ЛОМЛ и SDMA (ферментами, которые на международной научной платформе оцениваются как перспективные для нового понимания патогенеза ЭАГ).

Анализ на основе лиганд-рецепторного взаимодействия позволил зарегистрировать ряд новых «малых» эффектов действия некоторых цитокинов: определены собственные эффекты sLIFr, sTNF-RI, не связанные с LIF и Т№-а соответственно.

Впервые доказано, что уровень M-CSF коррелируя с содержанием №-34 и УЕОБ-Л в крови является независимым патогенетическим маркером развития ИМ и ОНМК на фоне ЭАГ, при этом получено объяснение неоднозначности его топических и биологических эффектов (что было указано в некоторых литературных источниках), которые связаны не только с концентрацией цитокина

в сыворотке крови, но и с полиморфными вариантами генов его рецептора (CSF1R ТG/GА в г386693509 и CSF1R del/A/G в ге3216780 3'UTR области), что позволило разработать предикторные интегральные критерии, соотносящиеся с высоким риском повреждения органов-мишеней определенной локализации (миокард или головной мозг) в течение 5 лет.

Определены сочетания полиморфных вариантов генов IL1-гaVNTR/IL-1а-889: 4R4R/ТТ, 4R4R/СТ и 5R5R/СТ, которые увеличивают в сыворотке крови уровень ^-1а на фоне снижения ^Ьга и искажают циркадианные ритмы их содержания у женщин с ЭАГ II стадии в период менопаузы, повышая частоту развития ОНМК, ТНМК, ИМ в течение пяти лет на фоне приема гипотензивных препаратов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Выделены цитокины, определяющие перепрограммирование системы вазопрессоров и вазодилятаторов, а также ассоциированные с формированием патологических суточных ритмов АД, что позволило разработать единую схему иммунопатогенеза ЭАГ с учетом новых факторов и корреляционных связей. Доказана предикторная информативность фенотипических и генотипических особенностей M-CSF в отношении прогрессирования эндотелиальной дисфункции и повреждения органов-мишеней, а также гендерных особенностей цитокиновой регуляции при ЭАГ, включающих характеристики !Ь-1а. Определены иные цитокинзависимые принципы формирования ИСАГ, что подчеркивает значимость поиска новых терапевтических подходов, ориентированных на регуляцию !Ь-2-хемокиновой модели повышения жесткости крупных сосудов и аорты. Полученные в рамках исследования результаты позволяют выстроить новые линии патогенеза ЭАГ и, что важно, открывают перспективы дальнейших исследований с целью поиска и обоснования применения при данной патологии новых групп лекарственных препаратов, спектром действия которых станут цитокиновые механизмы. Вышеперечисленные данные стали основой инновационных схем цитокинзависимого прогрессирования АГ и способов прогнозирования развития осложнений, которые могут быть использованы как для дальнейших фундаментальных исследований эффектов

действия цитокинов, так и в клинике при создании персонализированных программ ведения пациентов на основе предложенных принципов расчета риска развития осложнений, которые могут дополнить классические шкалы. Полученные результаты могут быть использованы в практической работе клинического иммунолога, кардиолога, невролога, терапевта.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный и научный процессы кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии ФГБОУ ВО «НИ МГУ им. Н.П. Огарева» - курс «Клиническая иммунология», программу обучения аспирантов по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», в практику Регионального сосудистого центра ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница № 4», ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница № 3», ГБУЗ РМ «Рузаевская межрайонная больница».

Публикации. По теме диссертации опубликованы 52 научные работы, из них 29 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ (6 в журналах, индексируемых в электронных базах данных Scopus и Web of Science, Pubmed), получен 1 патент на изобретение. Общий объем публикаций -11,8 печатных листов, авторский вклад 86%.

Конкурсная поддержка. Работа выполнялась при поддержке гранта Президента РФ молодым кандидатам наук МК-4454.2012.7; федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы от Тольяттинского государственного университета (мероприятие 1.4 «Поддержка развития внутрироссийской мобильности научных и научно-педагогических кадров путем выполнения научных исследований молодыми учеными и преподавателями в научно-образовательных центрах» (область «Фундаментальная медицина и физиология», направление - Биология, медицина); патент № 2530621 РФ «Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью» поддержан в рамках X Республиканского конкурса «Инженер года Республики Мордовия - 2014».

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 396 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы

«Материалы и методы», главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 426 источников, из них 48 отечественных и 378 зарубежных. Работа иллюстрирована 46 рисунками, 104 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунные механизмы в патогенезе ЭАГ

Более пяти десятилетий назад появились первые данные о значении иммунного ответа в патогенезе АГ [262, 263], при этом основное внимание было сосредоточено на активированных Т-клетках, накапливающихся в периваскулярном жире и в паренхиме почек, что дало основу для развития концепции о роли цитокинов, производимых Т-лимфоцитами (СЭ8 - Ш№у, Т№-а, СЭ4 - ^-17 и др.), В-лимфоцитами и другими воспалительными клетками при развитии гипертонии [194, 248, 409, 91, 397, 167, 231, 305, 82, 171, 300, 357]. Макрофаги через генерацию воспалительных цитокинов и активных форм кислорода могут непосредственно нарушать сосудистую эндотелиальную и гладкомышечную функцию, приводя к вазоконстрикции и прогрессированию гипертонии. Благодаря другому механизму дермальные макрофаги увеличивают экспрессию VEGF-C в ответ на осмотический стресс, что приводит к увеличению лимфангиогенеза и лимфатического тока. Эти процессы направлены на мобилизацию тканевых хранилищ натрия и могут служить важным внепочечным регулятором его гомеостаза и вторично АД [300]. Поляризация придает макрофагам фенотипическую и функциональную пластичность, позволяя им действовать как провоспалительные, гомеостатические и противовоспалительные клетки. Фенотипы М1 и М2 - крайние точки этого процесса. Эта сложная система в значительной степени координируется дихотомическими действиями автономной нейронной и не нейронной активацией холинергических, адренергических и нейрогормональных рецепторов на макрофагах, что приводит к их способности «переключаться» между фенотипами в местах активного воспаления за счет цитокинового микроокружения [151] - рисунок 1.1.

Рисунок 1.1 - Поляризация макрофагов: значение при развитии АГ [151]

Основной функцией Т регуляторных клеток (Т^) является поддержание иммунологической толерантности. Несколько исследований показали, что повышение Тге§ снижает уровень АД и нивелирует риск повреждения почек и миокарда. При дефиците №-10, синтезируемого Т^, повышается чувствительность к АТ II, сопровождаясь выраженной эндотелиальной дисфункцией и увеличением продукции супероксида [112].

у5-Т-клетки также участвуют в гипертензивных механизмах, способствуя запуску сосудистого воспаления и повышению АД. Эти клетки частично воздействуют на продукцию различных цитокинов, включая ЮТу и №-17, но при этом и на противовоспалительный №-10 [82].

В последние несколько лет ряд исследований [109, 254] укрепили концепцию, что гипертония имеет иммунологическую основу и цитокины [4, 234], продуцируемые не только иммунными клетками, но и компонентами сосудистого

комплекса (гладкомышечными, эндотелиальными клетками и др.), нейроэндокринным комплексом, морфофункциональными единицами органов-мишеней при повреждении на фоне прогрессирования ЭАГ являются межсистемными интегральными компонентами развития заболевания. Точные причины активации клеток с изменением спектра синтеза цитокинов при гипертонии остаются неопределенными. Одна из гипотез, что повышение симпатической стимуляции селезенки, лимфатических узлов на фоне почечной и мозговой активации при гипертонии имеет значение при стимуляции как миелоидных клеток, так и Т-лимфоцитов [213] и увеличивает экспрессию мРНК провоспалительных цитокинов, таких как ^-1р, IL-6 в клетках организма [308, 174, 397]. В дополнение к катехоламинам другой значимый стимул при гипертонии -измененное механическое воздействие на сосудистую стенку. При АГ увеличивается циклическое растяжение крупных сосудов, а по мере ремоделирования проксимального сосудистого русла усиливается доставка пульсовой волны к дистальному участку. Увеличение растяжения эндотелия стимулирует производство и высвобождение ^-6, ^-8, VCAM и других провоспалительных медиаторов [178, 387, 257]. Также для иммунной активации при АГ имеет значение увеличение в организме содержания натрия с последующей стимуляцией синтеза ^-17А [190, 66, 254].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Радаева Ольга Александровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаменко, Г.П. Маркеры внутрисосудистого воспаления и профиль цитокинов при артериальной гипертензии / Г.П. Адаменко, Е.С. Головко, Е.И. Скребло, Т.В. Тихон // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - N 2. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/markery-vnutrisosudistogo-vospaleniya-i-profil-tsitokinov-pri-arterialnoy-gipertenzii (дата обращения: 20.07.2016).

2. Амирова, А.Р. Взаимосвязь иммунной системы, молекул адгезии и ремоделирования сосудов у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями / А.Р. Амирова, Н.Н. Молчанова, Л.Н. Мингазетдинова, Э.Г. Муталова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2009. -Т. 8, № 6. - С. 21-24.

3. Антонов А.А. Гемодинамика при гипертонической болезни // Поликлиника. - 2013. - № 4. - С. 36-41.

4. Арутюнов, Г.П. Факторы, связанные с уровнем интерлейкинов -18, -8 и -6 у пациентов с гипертонической болезнью при высоком и очень высоком сердечно -сосудистом риске / Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Соколова А.В, [и др.] // Кардиология. - 2017. - № 57. - C. 69-75.

5. Арутюнов, Г.П. Сложные вопросы лечения артериальной гипертензии: влияние повышенной частоты сердечных сокращений и сопутствующих заболеваний на выбор антигипертензивной терапии в практике кардиолога и терапевта. Заключение совета экспертов / Г.П. Арутюнов, С.В. Недогода, С.Р. Гиляревский, [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 1. - С. 63-67.

6. Бабкина, И.В. SVCAM-1 и VEGF в сыворотке крови больных артериальной гипертонией / И.В. Бабкина, Н.А. Иванова, Н.Е. Кушлинский // Буковинский медицинский вестник. - 2006. - Том 10, №3. - С. 10 -13.

7. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование сосудистого русла у больных артериальной гипертонией: возможности диагностики и коррекции / Ю.Н.

Беленков, Е.В. Привалова, Ю.А. Данилогорская, [и др.] // Кардиология. - 2012. -№6. - С. 67-72.

8. Беляева, И.Г. Субклиническое воспаление и цитокиновый статус у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риск / И.Г. Беляева, Г.А. Грицаенко, А.М. Терегулова, Л.Н. Мингазетдинова // Современные наукоемкие технологии. - 2012. - № 6. - С. 10-13.

9. Бойцов, С.А. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова, [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. -Т. 13, № 4. - С. 4-14.

10. Борисова, М.П. Взаимодействие цитокина LIF с липидным матриксом мембран / М.П. Борисова, Л.М. Межевикина, Р.Р. Петрова // Компьютерные исследования и моделирование. - 2010. - Т. 2, № 1. - С. 43-49.

11. Василец, Л.М. Особенности показателей системного воспаления у пациентов с артериальной гипертонией / Л.М. Василец, Н.Е. Григориади, Р.Н. Гордийчук, [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - C. 63-64

12. Гилинский, М. А. Эндогенная регуляция биодоступности оксида азота. Клинические корреляты и подходы к анализу / М. А. Гилинский, Е. Ю. Брусенцев // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2007. - № 3. - С. 109-115

13. Голованова, Е.Д. Влияние артериальной гипертонии на возрастзависимое ремоделирование сосудов эластического, мышечного и смешанного типа / Е.Д. Голованова, В.А. Милягин, И.В. Милягина // Клиническая геронтология. -2007. -Т. 13, №6. - С.10-16.

14. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление: теоретические и методологические подходы к описанию модели общепатологического процесса: Часть 4. Динамика процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2014. - Т. 58. - №4. - C. 4-16.

15. Дутова, С.В. Цитокины и атеросклероз - новые направления исследований / С.В. Дутова, Ю.В. Саранчина, М.Р. Карпова, [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2018. - Т. 17, № 4. - С. 199-207.

16. Капустник, В.А. Изменение содержания цитокинов у больных эссенциальной гипертензией с ожирением в зависимости от длительности заболевания / В.А. Капустник, И.Ф. Костюк, Б.А. Шелест // Международный эндокринологический журнал. - 2016. - №80. - С. 40-44.

17. Киселева, Е.В. Адипонектин и антагонист рецептора интерлейкина-1 у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением / Е.В. Киселева, Н.Н. Крюков, Т.А. Жук // Кардиология в Беларуси. - 2011. - № 5. - C. 232-233.

18. Клинические рекомендации. Менопауза и климактерическое состояние у женщины / Г.Т. Сухих, В.П. Сметник , С.В. Юренева // Москва. - 2010. - 42 с.

19. Кобалова, З.Д. Изолированная систолическая артериальная гипертония в разных возрастных группах / З.Д. Кобалова, Ю.В. Котовская // Кардиология. - 2015.

- T. 55, № 9. - C. 84-90.

20. Козлов, В.А. Клетки-супрессоры - основа иммунопатогенеза атеросклероза / В.А Козлов // Атеросклероз. - 2015. - Т. 11, № 2. - С. 37-42.

21. Литвинова, Л.С. Особенности цитокинпродуцирующей способности мононуклеарных клеток периферической крови при метаболическом синдроме / Л.С. Литвинова, Е.В. Кириенкова, Н.Д. Газатова, [и др.] //Цитокины и воспаление.

- 2013. - Т. 12, № 3. - С. 62-66.

22. Люсов, В.А. Механизмы сосудистого ремоделирования при гипертонии и метаболическом синдроме / В.А. Люсов, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов, [и др.] // Известия ВУЗов. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2008. - №1. - URL: http://cyberleninka.ru/article/n/mehanizmy-sosudistogo-remodelirovaniya-pri-gipertonii-i-metabolicheskom-sindrome (дата обращения: 30.06.2018)

23. Насибуллин, Т.Р. ^четания полиморфных маркеров генов цитокиновой сети как потенциальные предикторы инфаркта миокарда / Т.Р. Насибуллин, Я.Р. Тимашева, И.А. Туктарова, [и др.] // Генетика. - 2014.- T. 50, № 9. - C. 1116-1123.

24. Новакова, О.Н. Роль генов хемокинов в развитии артериальной гипертонии у больных хроническим гломерулонефритом / О.Н. Новакова, И.А. Юшина, Е.В. Некипелова, [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2017. - №3. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-genov-hemokinov-v-razvitii-arterialnoy-gipertonii-u-bolnyh-hronicheskim-glomerulonefritom (дата обращения: 30.06.2018).

25. Оганов, Р.Г. Гендерные различия кардиоваскулярной патологии / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - T. 11, № 4. - C. 101-104.

26. Оганов, Р.Г. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, Шальнова С.А., А.Д. Деев, Д.Б. Шестов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - №1. - C. 10-15.

27. Петрищев, Н.Н. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 1. - С. 50-52.

28. Подзолков, В.И. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения? / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова, Е.К. Панферова // Consilium Medicum. - 2009. - T. 11, № 5. - C. 49-54.

29. Репина, Е.А. Уровни продукции цитокинов у пациентов с сахарным диабетом Российский аллергологический журнал / Е.А. Репина, Е.Н. Степанова, А.П. Топтыгина // 2011. - № S4-1. - С. 309-311.

30. Родионов, Р.Н. Асимметричный диметиларгинин и его роль в этиологии и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Н. Родионов, И.О. Блохин, М.М. Галагудза Е.В. [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 4 - C. 306314.

31. Ромащенко, А.Г. Обнаружение двух полиморфных сайтов в гене c-msf человека: частота аллелей и генотипов в некоторых популяциях России / А.Г. Ромащенко, Т.Н. Кузнецова // Генетика. - 2002. - Т. 38, №1. - С. 33-40.

32. Савицкий, Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики / Н.Н. Савицкий // М: Медицина. -1974. - 307 с.

33. Сафроненко А.В. Цитокиновый профиль и функциональные резервы эндотелия у больных рефрактерной артериальной гипертензией / А.В. Сафроненко // Медицинский вестник Юга России. - 2013. - № 2. - С. 102-105.

34. Свиридов, Е.А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете / Е.А. Свиридов, Т.А. Телегина // Успехи биологической химии. - 2005. - Т. 45. - C. 355-390.

35. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника // СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ». - 2011. - 480 С.

36. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека // СПб: Фолиант. - 2018. - 512 С.

37. Соловьева И. А., Роль р38 Марк в развитии иммунного воспаления / И.А. Соловьева, И.В. Демко, Е.А. Собко, [и др.] // Бюл. физ. и пат. дых. - 2013. - № 49. URL: http://cyberleninka.rU/article/n/rol-r38-mark-v-razvitii-immunnogo-vospaleniya (дата обращения: 20.07.2016).

38. Степченко, М.А. Функциональная состояние эндотелия сосудистого русла и цитокиновый статус у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов, [и др.] // Казанская наука. - 2010. - № 1. - С. 332-336.

39. Терегулов, Ю.Э. Определение дифференцированных типов гемодинамики на основе оценки интегральных показателей кровообращения у здоровых людей и пациентов с артериальной гипертензией / Ю.Э. Терегулов, С.Д. Маянская, Е.Т. Терегулова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 6. - С. 911-917.

40. Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови больных с различной тяжестью артериальной гипертензии / В.А. Люсов, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов, [и др.] // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 12. - С. 23-28.

41. Федотова, И.Н. Диагностическая значимость NT-proBNP у кардиологических больных / И.Н. Федотова, А.А. Белопольский, Н.В. Стуров // Трудный пациент. -2013. - № 7. - С. 21-28.

42. Ханмурзаева, Н.Б. Взаимосвязь уровня цитокинов со степенью повышения артериального давления у больных эссенциальной артериальной гипертензией /

Н.Б. Ханмурзаева, С.Н. Маммаев // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - № 6.- С. 47.

43. Ханмурзаева, Н.Б. Значение маркеров воспаления на фоне эссенциальной артериальной гипертензии / Н.Б. Ханмурзаева, С.Б. Ханмурзаева // Инсульт и сосудистые заболевания головного мозга. Материалы научно-практического семинара, посвященного Всемирному дню борьбы с инсультом. - 2018. - С. 46-50.

44. Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Л.Г.Ратова, С.А.Бойцов, [и др.] // Системные гипертензии. - 2010. - №3. - C. 5-26.

45. Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации / И.Е. Чазова, Е.В.Ощепкова, Ю.В. Жернакова [и др.] // Москва. -2013. - 64 с.

46. Чукаева И.И., М.В.Клепикова, Н.В.Орлова, Л.В.Ковальчук, Н.Н.Денисова Выраженность маркеров воспаления у женщин с артериальной гипертонией и ожирением на фоне нарушений липидного обмена системные гипертензии | №1 | 2011 С. 48-51

47. Яковлев, В. М. Изолированная систолическая артериальная гипертензия в пожилом возрасте (патогенез, клиника, лечение): монография / В. М. Яковлев, А. В. Ягода // Ставрополь: СтГМА. - 2012. - 332 с.

48. Accornero, F. Placental growth factor regulates cardiac adaptation and hypertrophy through a paracrine mechanism / F. Accornero, J.H. Van Berlo, M.J. Benard [et al.] // Circ. Res. - Vol. 109. - P. 272-280.

49. Adamek, A. Insulin-like growth factor (IGF) system in liver diseases / A. Adamek, A. Kasprzak // International Journal of Molecular Sciences. -2018. - Vol. 19, N 5. - P. 1308-1312.

50. Ahnstedt, H. Cytokines and growth factors modify the upregulation of contractile endothelin ET(A) and ET(B) receptors in rat cerebral arteries after organ culture / H. Ahnstedt, E. Stenman, L. Cao [et al.] // Acta. Physiol. - 2012. - Vol. 205, N 2. - P. 266278.

51. Ahnstedt, H. Male-female differences in upregulation of vasoconstrictor responses in human cerebral arteries / H. Ahnstedt, L. Cao, D.N. Krause, [et al.] // PLoS One. -2013 - Vol. 8, N 4. - P. 10-11.

52. Akhurst, R.J. Targeting the TGF-beta signalling pathway in disease / R.J. Akhurst, A. Hata // Nat. Rev. Drug Discov. - 2012. - Vol. 11, N 10. - P. 790-811.

53. Alhara, T. Within day and day-to-day variations of serum M-CSF levels in healthy volunteers / T. Alhara, M. Misago, T. Hanamura, [et al.] //Rinsho. Byori. - 1993. - Vol. 41, N 3. - P. 268-272.

54. Altara, R. CXCL10 is a Circulating inflammatory marker in patients with advanced heart failure: a pilot study / R. Altara, M. Manca, M.H. Hessel [et al.] // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2016. - Vol. 9, N 4. - P. 302-314.

55. Amador, C.A. Spironolactone decreases DOCA-salt-induced organ damage by blocking the activation of T helper 17 and the downregulation of regulatory T lymphocytes / C.A. Amador, V. Barrientos, J. Pena [et al.] // Hypertension. -2014. - Vol. 63. - P. 797-803.

56. Antonelli, A. High serum levels of CXC (CXCL10) and CC (CCL2) chemokines in untreated essential hypertension / A. Antonelli, P. Fallahi, S.M. Ferrari [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 25. - P. 387-395.

57. Aoudjehane, L. Interleukin-4 induces the activation and collagen production of cultured human intrahepatic fibroblasts via the STAT-6 pathway / L. Aoudjehane., A. Pissaia, O. Scatton [et al.] // Lab. Invest. - 2008. - Vol. 88. - P. 973-985.

58. Aparicio, P. A novel chemo-mechano-biological model of arterial tissue growth and remodeling / P. Aparicio, M.S. Thompson, P.N Watton // J. Biomech. - 2016 - Vol. 92, N 16. - P. 30542-30545.

59. Apostolakis, S. Chemokines and atherosclerosis: focus on the CX3CL1/CX3CR1 pathway / S. Apostolakis, D. Spandidos // Acta. Pharmacol. Sin. - 2013. - Vol. 34, N 10. - P. 1251-1256.

60. Arcopinto, M. The GH/IGF-1 axis in chronic heart failure. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets / M. Arcopinto, E. Bobbio, E. Bossone [et al.] // - 2013. - Vol. 13, N 1 - P. 76-91.

61. Ataka, K. Bone marrow-derived microglia infiltrate into the paraventricular nucleus of chronic psychological stress-loaded mice / K. Ataka, A. Asakawa, K. Nagaishi [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 11. - P. 81744

62. Atzler, D. Serum reference intervals of homoarginine, ADMA, and SDMA in the study of health in Pomerania / D. Atzler, E. Schwedhelm, M. Nauck [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2014. - Vol. 52, N 12. -P. 1835-1842.

63. Badri, K.R. Blood pressure homeostasis is maintained by a P311-TGF-beta axis / K.R. Badri, M .Yue, O.A. Carretero [et al.] // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123, N. 10. - P. 4502-4512.

64. Ballak D.B., Li S., Cavalli G. Interleukin-37 treatment of mice with metabolic syndrome improves insulin sensitivity and reduces pro-inflammatory cytokine production in adipose tissue / D.B. Ballak, S. Li, G. Cavalli [et al.] // J. Biol. Chem. - 2018. - Vol. 293, N 37. - P. 14224-14236.

65. Ballak, D.B. IL-37 protects against obesity-induced inflammation and insulin resistance / D.B. Ballak, J.A. van Diepen, A.R. Moschen [et al.] // Nature Communications. - 2014. - Vol. 5. -P. 4711-4714.

66. Barbaro, N.R. Dendritic cell amiloride-sensitive channels mediate sodium-induced inflammation and hypertension / J.D. Foss, D.O. Kryshtal, N. Tsyba [et al.] // Cell Reports. - 2017. - Vol. 21, N 4. - P. 1009-1020.

67. Bautista, L.E., Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-alpha) and essential hypertension / Bautista, L.E., Vera LM, Arenas IA [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2005. - Vol. 19, N 2. - P.:149-54

68. Bayat, H. Activation of thromboxane receptor modulates interleukin-1ß-induced monocyte adhesion-a novel role of Noxl / H. Bayat, K. Schröder, D.R. Pimentel [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 52, N. 9. P. 1760-1766.

69. Becker, J., Erythropoietin recapitulates hemodynamic features of hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice / J. Becker, E. Peter-Thiebaut, El.L. Fertak [et al.] // Eur. Respiratory Soc. - 2016. - Vol. 48. P. 12-30.

70. Belgore, F.M. Plasma levels of vascular endothelial growth factor and its soluble receptor (SFlt-1) in essential hypertension / Belgore F.M., Blann AD, Li-Saw-Hee FL [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 87, N 6 - P. 805-807.

71. Beneit, N. Potential role of insulin receptor isoforms and IGF receptors in plaque instability of human and experimental atherosclerosis / Beneit N., Martin-Ventura JL, Rubio-Longas C, [et al.] // Cardiovascular. Diabetology. - 2018. - Vol. 17. N 1. P. 3137.

72. Bennardo, M. Day-night dependence of gene expression and inflammatory responses in the remodeling murine heart post-myocardial / M. Bennardo, F. Alibhai, E. Tsimakouridze [et al.] //Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2016. - Vol. 311, N 6. - P. 1243-1254.

73. Berg, A.R. The association of risk of development of cardiomyopathies with polymorphic variants of genes of angiotensin converting enzyme, glutathione-S-transferase, interleukins 8 and 10 / A.R. Berg, A.N. Chepurnaia // Klin. Lab. Diagn. -2014. - Vol. 3. - P. 24-27.

74. Berg, K.E, Elevated CD14++CD16- monocytes predict cardiovascular events / K.E. Berg, I. Ljungcrantz, L. Andersson [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2012. - Vol. 5. -P. 122-131.

75. Bhardwaj, R. Acute effects of diets rich in almonds and walnuts on endothelial function / R. Bhardwaj, H. Dod, M. Sandhu, et al. // Indian Heart J. - 2018. - Vol. 70, N

4. - P. 497-501.

76. Biancardi, V.C. Circulating angiotensin II gains access to the hypothalamus and brain stem during hypertension via breakdown of the blood-brain barrier / V.C. Biancardi,

5.J. Son, S. Ahmadi [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 63, N. 3. - P. 572-579.

77. Bomfim, G.F. Are the innate and adaptive immune systems setting hypertension on fire? / G.F. Bomfim, F.L. Rodrigues, F.N. Carneiro // Pharmacol Res. - 2017. - Vol. 117. - P. 377-393.

78. Bonnas, C. EV-3, an endogenous human erythropoietin isoform with distinct functional relevance / C. Bonnas, L. Wüstefeld, D. Winkler [et al.] // Sci. Rep. - 2017. -Vol. 7. - P. 1-15.

79. Briet, M. Effects of recombinant human erythropoietin on resistance artery endothelial function in stage 4 chronic kidney disease / M. Briet, T. Barhoumi, M.O. Mian [et al.] // J. Am. Heart. Assoc. - 2013. - P. 2-12.

80. Burton, O.T. Direct effects of IL-4 on mast cells drive their intestinal expansion and increase susceptibility to anaphylaxis in a murine model of food allergy / O.T. Burton, A.R. Darling, J.S. Zhou [et al.] // Mucosal Immunol. - 2013. - Vol. 6. - P. 740-750.

81. Caillon, A. Role of Immune Cells in Hypertension / A. Caillon, P. Paradis, E.L. Schiffrin // Br. J. Pharmacol. - 2018. - Vol. 27. doi: 10.1111/bph.14427

82. Caillon, A.. Role of inflammation and immunity in hypertension: recent epidemiological, laboratory, and clinical evidence / A. Caillon, E.L. Schiffrin // Curr Hypertens. Rep. - 2016. - Vol. 18, N. 3. - P. 19-21.

83. Caillon, A. y5 T Cells Mediate Angiotensin II-Induced Hypertension and Vascular Injury / A. Caillon, M.O.R. Mian, J.C. Fraulob-Aquino[et al.] // Circulation. - 2017. -Vol. 135. - P. 2155-2162.

84. Cambien, F. Polymorphisms of the transforming growth factor-beta 1 gene in relation to myocardial infarction and blood pressure. The Etude Cas-Temoin de l'Infarctus du Myocarde (ECTIM) Study / F. Cambien, S. Ricard, A. Troesch [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 28, N. 5. - P. 881-887.

85. Caniffi, C .Hypertension and vascular injury: chronic treatment with c-type natriuretic peptide shows beneficial effects on the level of oxidative stress and proinflammatory cytokines / C. Caniffi, M. Gomez, L. Alcober L [et al.] // J. Hypertens. -2016. - Vol. 34. - P.2-8.

86. Carlsson, A.C. Levels of soluble tumor necrosis factor receptor 1 and 2, gender, and risk of myocardial infarction in Northern Sweden / A.C. Carlsson, J.H. Jansson, S. Soderberg [et al.] // Atherosclerosis. - 2018. - Vol. 9, N. 272. - P. 41-46.

87. Carlzon, D. Both low and high serum IGF-1 levels associate with increased risk of cardiovascular events in elderly men / D. Carlzon, J. Svensson, M. Petzold [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, N 11. - P. 2308-2316.

88. Carpena, N. MMP-2 and sTNF-R1 variability in patients with essential hypertension: 1-year follow-up study / N. Carpena, E. Rosello-Lleti J.R. Calabuig [et al.] // Cardiology. - 2012. - Vol.3. - P. 501-514.

89. Caslin, H.L. Controlling mast cell activation and homeostasis: work influenced by bill paul that continues today / Caslin H.L., Kiwanuka, K. N., Haque, T. T. [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9. - P. 868.

90. Chan, C. Reversal of vascular macrophage accumulation and hypertension by a CCR2 antagonist in deoxycorticosterone/salt-treated mice / C. Chan, J. Moore, K. Budzyn [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60. - P. 1207-1212.

91. Chan, C.T. Obligatory Role for B Cells in the Development of Angiotensin II-Dependent Hypertension // C.T. Chan, C.G. Sobey, M. Lieu [et al.] // Hypertension. -2015. - Vol. 66. - P. 1023-1033.

92. Chandra, D. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) overexpression enhances wound repair in airway epithelial cells exposed to agricultural organic dust / D. Chandra, J.A. Poole, K.L. Bailey [et al.] // Inhal. Toxicol. - 2018. - Vol. 30, N 3. -P. 133-139.

93. Channon, K.M. Tetrahydrobiopterin: regulator of endothelial nitric oxide synthase in vascular disease / K.M. Channon // Trends. Cardiovasc. Med. - 2004. - Vol. 14, N 8. - P. 323-327.

94. Chen, S. Association of dimethylarginines and mediators of inflammation after acute ischemic stroke / S. Chen, J. Martens-Lobenhoffer, K. Weissenborn [et al.] //J. Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 17, N 9. - P. 247-251.

95. Cheng, R. MicroRNA-98 inhibits TGF-ß1-induced differentiation and collagen production of cardiac fibroblasts by targeting TGFBR1 / R. Cheng, R. Dang, Y. Zhou [et al.] // Hum. Cell. - 2017. - Vol. 30, N 3. - P. 192-200.

96. Chitu, V. Emerging roles for CSF-1 receptor and its ligands in the nervous system / V. Chitu, S. Gokhan, S. Nandi [et al.] // Trends in neurosciences. - 2016. - Vol. 39, N 6. - P. 378-393.

97. Chung, E.S. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-alpha, in patients with moderate-to-severe heart failure: results of the anti-TNF Therapy Against Congestive Heart Failure (ATTACH) trial / E.S. Chung, M. Packer, K.H Lo [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 107. - P. 3133-3140.

98. Conti, P. Mast cells emerge as mediators of atherosclerosis: Special emphasis on IL-37 inhibition / P. Conti, G. Lessiani, S.K. Kritas [et al.] // Tissue Cell. - 2017. - N 17. - P. 30100-30103.

99. Cosper, P.F. Interferon-y causes cardiac myocyte atrophy via selective degradation of myosin heavy chain in a model of chronic myocarditis / P.F. Cosper, P.A. Harvey, L.A. Leinwand // Am. J. Pathol. - 2012. - Vol. 181. - P. 2038-2046.

100. Crowley, S.D. Targeting cytokine signaling in salt-sensitive hypertension / S.D. Crowley, A.D. Jeffs. // American Journal of Physiology. Renal Physiology. -2016. - Vol. 311, N 6. P. 1153-1158.

101. Curry, J.M. M-CSF Signals through the MAPK/ERK Pathway via Sp1 to Induce VEGF Production and Induces Angiogenesis In Vivo / J.M. Curry, T.D. Eubank, R.D. Roberts [et al.] // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3, N 10. - e3405. doi:10.1371/journal.pone.0003405.

102. Dahlem, D.P. Plasma symmetric dimethylarginine concentration in dogs with acute kidney injury and chronic kidney disease / D.P. Dahlem, R. Neiger, A. Schweighauser [et al.] // Journal of Veterinary Internal. Medicine. - 2017. - Vol. 31, N 3. P. 799-804.

103. Dammanahalli, J.K. Genetic interleukin-10 deficiency causes vascular remodeling via the upregulation of Nox1 / J.K. Dammanahalli, X. Wang, Z. Sun [et al.] // J. Hypertens. - 2011. - Vol. 29, N 11. - P. 2116-2119.

104. De Javeshghani, D. Reduced macrophage-dependent inflammation improves endothelin-1-induced vascular injury / D. De Javeshghani, T. Barhoumi, N. Idris-Khodja [et al.] // Hypertension. - 2013. - Vol. 62. - P. 112-117.

105. Davis, C.J. Sleep and Cytokines / C.J. Davis, J. Krueger // Sleep Medicine Clinics.

- 2012. - Vol. 7, N 3. - P. 517-527.

106. Davis, G.E. Molecular control of capillary morphogenesis and maturation by recognition and remodeling of the extracellular matrix: functional roles of endothelial cells and pericytes in health and disease / G.E. Davis, P.R. Norden, S.L. Bowers // Connect Tissue Res. - 2015. - Vol. 56, N 5. - P. 392-402.

107. Dayer, J-M. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor / Dayer J-M, Choy E. // Rheumatology. - 2010. - Vol. 49, N 1. - P. 15-24.

108. Dayoub, H. Overexpression of dimethylarginine dimethylaminohydrolase inhibits asymmetric dimethylarginine-induced endothelial dysfunction in the cerebral Circulation / H. Dayoub, R.N. Rodionov, C. Lynch [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, N 1. - P. 180184.

109. De Ciuceis, C. Immune mechanisms in hypertension / De Ciuceis C. , Rossini C, La Boria E [et al.] // High Blood Press. Cardiovasc. Prev. - 2014. - Vol. 21, N. 4. - P. 227-34.

110. Deng, B. Ghrelin inhibits AngII -induced expression of TNF-a, IL-8, MCP-1 in human umbilical vein endothelial cells / B. Deng, F. Fang, T. Yang [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, N 1. - P. 579-88.

111. Dey, D. Leukemia inhibitory factor regulates trafficking of T-type Ca2+ channels / D. Dey D, A. Shepherd, J. Pachuau, M. Martin-Caraballo // Am. J. Physiol. Cell Physiol.

- 2011. - Vol. 300, N 3. - P. 576-587.

112. Didion, S.P. Unraveling the role and complexities of Inflammation in hypertension / S.P. Didion // Hypertension. - 2017. - Vol. 70, N 4. - P. 700-702.

113. Didion, S.P. Endogenous interleukin-10 inhibits angiotensin II-induced vascular dysfunction / S.P. Didion, D.A. Kinzenbaw, L. Schrader [et al.] // Hypertension. - 2009.

- Vol. 54, N 3. - P. 619-624.

114. Didion, S.P. Cellular and oxidative mechanisms associated with interleukin-6 signaling in the vasculature / S.P. Didion // International Journal of Molecular Sciences.

- 2017. - Vol. 18, N 12. - P. 2563-2569. doi:10.3390/ijms18122563.

115. Dorner, B.G. Selective expression of the chemokine receptor XCR1 on cross-presenting dendritic cells determines cooperation with CD8+ T cells / B.G. Dorner, M.B. Dorner, X . Zhou [et al.] // Immunity. - 2009. - Vol. 31, N 5. - P. 823-833.

116. Dorr, O. Soluble fms-like tyrosine kinase-1 and endothelial adhesion molecules (intercellular cell adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1) as predictive markers for blood pressure reduction after renal sympathetic denervation / O. Dorr, C. Liebetrau, H. Mollmann [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 63, N 5. - P. 984990.

117. Druhan, L.J. Regulation of eNOS-derived superoxide by endogenous methylarginines / L.J. Druhan S.P. Forbes, A.J. Pope // Biochemistry. - 2008. - Vol. 47, N. 27. - P. 7256-7263.

118. Eelen, G. Endothelial Cell Metabolism / G. Eelen, P. de Zeeuw, L. Treps [et al.] // Physiol. Rev. - 2018. - Vol. 98, N 1. - P.53-58.

119. Eid, R.E. Interleukin-17 and interferon-gamma are produced concomitantly by human coronary artery-infiltrating T cells and act synergistically on vascular smooth muscle cells / R.E. Eid, D.A. Rao, J. Zhou [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 1424-1432.

120. Ellison, G.M. Physiological cardiac remodelling in response to endurance exercise training: cellular and molecular mechanisms / G.M. Ellison, C.D. Waring, C. Vicinanza, D. Torella // Heart. - 2012. - Vol. 98. - P. 5-10.

121. Elmarakby, A.A. Tumor necrosis factor alpha blockade increases renal Cyp2c23 expression and slows the progression of renal damage in salt-sensitive hypertension / A.A. Elmarakby, J.E. Quigley, D.M. Pollock, J.D. Imig // Hypertension. - 2016. - Vol. 47. - P. 557-562.

122. Elmore, M.R. Colony-stimulatingfactor 1 receptor signaling is necessary for microglia viability, unmasking a microglia progenitor cell in the adult brain M.R. Elmore, A.R. Najafi, M.A. Koike [et al.] // Neuron. - 2014. - Vol. 82, N 2. - P. 380-397.

123. Elsaid, A. Association of polymorphisms G (174) C in IL-6 gene and G (-1082) A in IL-10 gene with traditional cardiovascular risk factors in patients with coronary artery

disease / A. Elsaid, F.A. Abdel-Aziz, R. Elmougy, M.A. Elwaseef // Indian J. Biochem. Biophys. - 2014. - Vol. 51, 4. - P. 282-292.

124. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Journal of Hypertension. - 2013 - Vol. 31(7). - P. 1281-1357.

125. Ettehad, D. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis / D. Ettehad, C.A. Emdin, A. Kiran [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 387, N 10022. - P. 957-967.

126. Eubank, T.D. M-CSF induces vascular endothelial growth factor production and angiogenic activity from human monocytes / T.D. Eubank, M. Galloway, C.M. Montague [et al.] // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171. - P. 2637-2643.

127. Feigerlova, E. Cytokines in endocrine dysfunction of plasma cell disorders / E. Feigerlova, S-F. Battaglia-Hsu // Mediators of Inflammation. - 2017. - e:7586174. doi:10.1155/2017/7586174.

128. Feletou, M. Endothelium-derived vasoactive factors and hypertension: possible roles in pathogenesis and as treatment targets / M. Feletou, R. Kohler, P.M. Vanhoutte // Curr. Hypertens. Rep. - 2010. - Vol. 12, N 4. - P. 267-275.

129. Fleenor B.S. Large elastic artery stiffness with aging: novel translation-al mechanisms and interventions // Aging Dis. - 2013. - Vol. 4, N 2. - 76-83

130. Fuchs, D. The role of neopterin in atherogenesis and cardiovascular risk assessment / D. Fuchs, P. Avanzas, R. Arroyo-Espliguero [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 16, N 35. - 23-28.

131. Funamoto, M. Signal transducer and activator of transcription 3 is required for glycoprotein 130-mediated induction of vascular endothelial growth factor in cardiac myocytes / M. Funamoto, Y. Fujio, K. Kunisada [et al.] // J. Biol. Chem. - 2000 - Vol. 275, N 14. - P. 10561-10566.

132. Gao, Y. An insertion/deletion polymorphism at miRNA-122-binding site in the interleukin-1alpha 3' untranslated region confers risk for hepatocellular carcinoma / Y. Gao, Y. He, J. Ding [et al.] // Carcinogenesis. - 2009. - Vol. 30, N 12. - P. 2064-2069.

133. Garcia, J.M. Role of Interleukin-10 in acute brain injuries / J.M. Garcia, S.A. Stillings, J.L. Leclerc [et al.] // Frontiers in Neurology. - 2017. - Vol. 8. - P. 244-248. doi: 10.3389/fneur.2017.00244.

134. Geiger, S.S Chrono-immunology: progress and challenges in understanding links between the circadian and immune systems / S.S. Geiger, C.T. Fagundes, R.M. Siegel [et al.] // Immunology. - 2015. - Vol. 146, N 3. - P. 349-358.

135. Geng, Z. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiovascular or all-cause mortality in the general population: A meta-analysis / Z. Geng, L. Huang, M. Song, Y. Song // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - P. 41504. doi:10.1038/srep41504.

136. Giordano, S. Targeted delivery of human iPS-ECs overexpressing IL-8 receptors inhibits neointimal and inflammatory responses to vascular injury in the rat / S. Giordano, X. Zhao, D. Xing [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2016. - Vol. 310, N 6. - P. 705-715.

137. Gligorijevic, N. Interaction between fibrinogen and insulin-like growth factor-binding protein-1 in human plasma under physiological conditions / N. Gligorijevic, O. Nedic // Biochemistry (Mosc). - 2016. - Vol. 81, N 2. - P. 135-140.

138. Gonzalez, G.E. Deletion of interleukin-6 prevents cardiac inflammation, fibrosis and dysfunction without affecting blood pressure in angiotensin Il-high salt-induced hypertension / G.E. Gonzalez, N.-E. Rhaleb, M.A. D'ambrosio [et al.] // J. Hypertens. -2015. - Vol. 33. - P. 144-152.

139. Goto, H. Interleukin-1 receptor antagonist has a novel function in the regulation of matrix metalloproteinase-13 expression / H. Goto, Y. Ishihara, T. Kikuchi [et al.] // PLOS ONE - Vol. 10, N 10. - e0140942.

140. Gow, D.J. Cloning and expression of porcine Colony Stimulating Factor-1 (CSF-1) and Colony Stimulating Factor-1 Receptor (CSF-1R) and analysis of the species specificity of stimulation by CSF-1 and Interleukin 34 / D.J. Gow, V. Garceau, R. Kapetanovic [et al.] // Cytokine. - 2012. - Vol. 60, N 3. - P. 793-805.

141. Grassi, G. Asymmetric and symmetric dimethylarginine and sympathetic Nerve traffic after Renal denervation in patients with resistant hypertension / G. Grassi, G.

Seravalle, F.Q. Trevano [et al.] // Clinical Journal of the American Society of Nephrology : CJASN. - 2015 - Vol. 10, N 9. - P. 1560-1567.

142. Gremmel, T. Interleukin-6 and asymmetric dimethylarginine are associated with platelet activation after percutaneous angioplasty with stent implantation / T. Gremmel, T. Perkmann, C.W. Kopp [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10, N 3. - URL: https://doi.org/10.1371/ e0122586.

143. Grothusen, C. Impact of an interleukin-1 receptor antagonist and erythropoietin on experimental myocardial ischemia/reperfusion injury / C. Grothusen, A. Hagemann, T. Attmann [et al.] // Scientific World Journal. - 2012. - Vol. 57, N 4. - P. 5-11.

144. Guo, Y. Plasma CX3CL1 levels and long term outcomes of patients with atrial fibrillation: the West Birmingham Atrial Fibrillation Project / Y. Guo, S. Apostalakis, A.D. Blann, G.Y. Lip // Cerebrovasc. Dis. - 2014. - Vol. 38, N 3. - P. 204-211.

145. Halberg, F. Susceptibility rhythm to E. coli endotoxin and bioassay / F. Halberg, E.A. Johnson, B.W. Brown, J.J. Bittner // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1960 - Vol. 103. P. 142-144.

146. Hammer, A. Macrophages in neuroinflammation: role of the renin-angiotensin-system / A. Hammer, J. Stegbauer, R.A. Linker // Pflugers. Arch. - 2017. - Vol. 469, N 3-4. - p. 431-444.

147. Harlow, S.D. Recommendations from a multi-study evaluation of proposed criteria for staging reproductive aging / S.D. Harlow, S. Crawford, L. Dennerstein [et al.] // Climacteric. - 2007. - Vol. 10. - P. 112-119.

148. Harlow, S. D. STRAW+10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop +10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging / S.D.Harlow, M. Gass, J.E. Hall [et al.] // Climacteric. : the journal of the International Menopause Society. - 2012. - Vol. 15, N 2. - P. 105-114.

149. Harrington, L.E. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages / L.E. Harrington, R.D. Hatton, P.R. Mangan [et al.] // Nat. Immunol. - 2005. - Vol. 6. - P. 1123-1132.

150. Hartman, M.H.T. Translational overview of cytokine inhibition in acute myocardial infarction and chronic heart failure / M.H.T. Hartman, H.E. Groot I.M. Leach [et al.] // Trends Cardiovasc. Med. - 2018. - Vol. 18. - P. 30016-30021.

151. Harwani, S.C. Macrophages under pressure: the role of macrophage polarization in hypertension / S.C. Harwani // Translational. Research. - 2018. - Vol. 191. - P. 45 - 63

152. Hawley, C.A. Csflr-mApple transgene expression and ligand binding in vivo reveal dynamics of CSF1R expression within the mononuclear phagocyte system / Hawley CA, Rojo R, Raper A [et al.] // Journal of immunology. - 2018. - Vol. 200, N 6. - P. 2209-2223.

153. Hayman, S.R. VEGF inhibition, hypertension, and renal toxicity. Current oncology reports / S.R. Hayman, N. Leung, J.P. Grande, V.D.Garovic // 2012. - Vol. 14, N 4. - P. 285-294.

154. Hegab, Z. Role of advanced glycation products in cardiovascular disease / Z. Hegab, S. Gibbons, L. Neyses, M. Mamas // World J. Cardiol. - 2012. - Vol. 4, N 4. - P. 90-102.

155. Heine, C.L. Interaction between neuronal nitric-oxide synthase and tetrahydrobiopterin revisited: studies on the nature and mechanism of tight pterin binding / C.L. Heine, B. Kolesnik, R. Schmidt, et al.] // Biochemistry. - 2014. - Vol. 53, N 8. P. 1284-1295.

156. Higashi, Y. Interaction between insulin-like growth factor-1 and atherosclerosis and vascular aging / Y. Higashi, H.C. Quevedo, S. Tiwari [et al.] // Front Horm. Res. -2014. - Vol. 43. - P. 107-124.

157. Hladovec, J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris /I. Prerovsky, V. Stanek, [et al.] // Klin. Wochenschr. - 1978. - Vol. 56. - P. 1033-1036.

158. Horowitz, M.C. The LIF/IL6 subfamily of cytokines induces protein phosphorylation and signal transduction by Nonreceptor tyrosine kinases in human and murine osteoblasts / M.C. Horowitz, J.B. Levy // Calcif. Tissue. Int. - Vol. 56. - P. 3234.

159. Hsu, C.P. Asymmetric Dimethylarginine Limits the Efficacy of Simvastatin Activating Endothelial Nitric Oxide Synthase / C.P. Hsu, J.F. Zhao, S.J. Lin [et al.] // J. Am. Heart. Assoc. - 2016. - Vol. 5, N 4. - e003327. doi: 10.1161/JAHA.116.

160. Hu, D. Serum Insulin-Like Growth Factor-1 Binding Proteins 1 and 2 and Mortality in Older Adults: The Health, Aging, and Body Composition Study / D. Hu, L. Pawlikowska, A. Kanaya [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2009. Vol. 57, N 7. - P. 1213-1218.

161. Hua, Y. Proteases in cardiometabolic diseases: Pathophysiology, molecular mechanisms and clinical applications / Y. Hua, S. Nair // Biochimica et biophysica acta.

- 2015. - Vol. 1852, N 2. - P. 195-208.

162. Huang, S. Anti-inflammatory therapies in myocardial infarction: failures, hopes and challenges / S. Huang, N.G. Frangogiannis // Br. J. Pharmacol. - 2018. -https://doi.org/10.1111/bph.14155.

163. Huffman, D.M. Central insulin-like growth factor-1 (IGF-1) restores whole-body insulin action in a model of age-related insulin resistance and IGF-1 decline / D.M. Huffman, Q.G. Farias, K. Mao [et al.] // Aging. Cell. - 2016. - Vol. 15, N 1. - P. 181186.

164. Hunt, L.C. The Role of Leukemia Inhibitory Factor Receptor Signaling in Skeletal Muscle Growth, Injury and Disease / L.C. Hunt, J. White // Adv. Exp. Med. Biol. - 2016.

- Vol. 900. - P. 45-59.

165. Ikonomidis, I. Inflammatory and Non-invasive vascular markers: the multimarker approach for risk stratification in coronary artery disease / I. Ikonomidis, K. Stamatelopoulos, J. Lekakis [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 199, N 1. - P. 3-11.

166. Itani, H.A. Memories that last in hypertension. / H.A. Itani, D.G. Harrison [et al.] // American Journal of Physiology. Renal Physiology. - 2015. - Vol. 308, N 11. - P. 1197-1199.

167. Itani, H.A. Activation of Human T Cells in Hypertension: Studies of Humanized Mice and Hypertensive Humans / H.A. Itani, W.G. McMaster, M.A. Saleh [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 68, N 1. - P. 123-132.

168. Jan, H. IGF-1 has plaque-stabilizing effects in atherosclerosis by altering vascular smooth muscle cell phenotype // H. Jan, K.S. Borensztajn, S. Moimas [et al.] //Am. J. Pathol. - 2011. - Vol. 178, N 2. - P. 924-934.

169. Januzzi, J.L. ST2 as a cardiovascular risk biomarker: from the bench to the bedside // J.L. Januzzi // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2013. - Vol. 6, N 4. - P. 493-500.

170. Ji, Q. Circulating Th1, Th2, and Th17 Levels in Hypertensive Patients / Q. Ji, G. Cheng, N. Ma [et al.] // Dis Markers. - 2017. - e:7146290. doi: 10.1155/2017/7146290.

171. Ji, Q. Elevated plasma IL-37, IL-18, and IL-18BP concentrations in patients with acute coronary syndrome / Q. Ji, Q. Zeng, Y. Huang [et al.] // Mediators Inflamm. - 2014. - http://dx.doi.org/10.1155/2014/165742.

172. Jia, D. Interval exercise training increases LIF expression and prevents myocardial infarction-induced skeletal muscle atrophy in rats / D. Jia, M. Cai, Y. Xi [et al.] // Life Sci. - 2018. - Vol. 193. - P. 77-86.

173. Jia, H. Reviews of Interleukin-37: functions, receptors, and roles in diseases / H. Jia, J. Liu, B. Han // BioMed. Research. International. - 2018. - Vol. 2018. -https://doi.org/10.1155/2018/3058640.

174. Jia, L-L. Exercise training attenuates hypertension and cardiac hypertrophy by modulating neurotransmitters and cytokines in hypothalamic paraventricular nucleus / L-L. Jia, Y-M. Kang, F-X. Wang [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, N 1. - e85481. doi:10.1371/journal.pone.

175. Jiang, E. Expression of proinflammatory cytokines is upregulated in the hypothalamic paraventricular nucleus of dahl salt-sensitive hypertensive rats / E. Jiang, A.D. Chapp, Y. Fan [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2018. - Vol. 9. - P. 104-107.

176. Jiang, L. Mechanism of IFN-y in regulating OPN/Th17 pathway during vascular collagen remodeling of hypertension induced by ANG II / L. Jiang, P. He, Y. Liu [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - Vol. 8, N 11. - P. 14433-14440.

177. Jimenez-Altayo, F. Increased superoxide anion production by interleukin-1beta impairs nitric oxide-mediated relaxation in resistance arteries / F. Jimenez-Altayo, A.M. Briones, J. Giraldo [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2006. - Vol. 316. - P. 42-52

178. Jufri, N.F. Mechanical stretch: physiological and pathological implications for human vascular endothelial cells / N.F. Jufri, A. Mohamedali, A. Avolio, M.S. Baker // Vasc. Cell. - 2015. - Vol. 7, N 8. - https://doi.org/10.1186/s13221-015-0033-z.

179. Kagaya, Y. Current Perspectives on Protective Roles of Erythropoietin in Cardiovascular System: Erythropoietin Receptor as a Novel Therapeutic Target / Y. Kagaya, Y. Asaumi, W. Wang [et al.] // J. of Experiment. Med. - 2012. - Vol. 227, N. 2. - 83-91.

180. Kanda, M. Leukemia Inhibitory Factor Enhances Endogenous Cardiomyocyte Regeneration after Myocardial Infarction / M. Kanda, T. Nagai, T. Takahashi [et al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, N 5. - e0156562. doi:10.1371/journal.pone.0156562.

181. Katsuki, M. Decreased proportion of Foxp3+ CD4+ regulatory T cells contributes to the development of hypertension in genetically hypertensive rats / Y. Hirooka, T. Kishi, K. Sunagawa // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33. - P. 773-783.

182. Kes, P. Pleiotropic effects of erythropoietin / P. Kes, N. Basic-Jukic, V. Furic-Cunko // Acta Med Croatica. - 2009. - Vol. 63. - P. 46-53.

183. Khalyfa, A. Exosome and Macrophage Crosstalk in Sleep-Disordered Breathing-Induced Metabolic Dysfunction / A. Khalyfa, L. Kheirandish-Gozal, D. Gozal // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, N 11. - P.3383-3341.

184. Khoshnan, A. IKKp and mutant huntingtin interactions regulate the expression of IL-34: implications for microglial-mediated neurodegeneration in HD / A. Khoshnan, A. Sabbaugh, B. Calamini [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2017. - Vol. 26, N 21. -P. 4267-4277.

185. Kielstein, J.T. Symmetric dimethylarginine (SDMA) as endogenous marker of renal function--a meta-analysis / J.T. Kielstein, S.R. Salpeter, S.M. Bode-Boeger [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 21, N. 9. - P. 2446-2451.

186. Kilar, C.R. Activation of the p-common receptor by erythropoietin impairs acetylcholine-mediated vasodilation in mouse mesenteric arterioles / C.R. Kilar, Y. Diao, L. Sautina [et al.] // Physiological Reports. - 2018. - Vol. 6, N 12. https://doi.org/10.14814/phy2.13751.

187. Kim, H.Y. Upregulation of interleukin-8/CXCL8 in vascular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats / H.Y. Kim, Y.J. Kang, I.H. Song [et al.] // Hypertens. Res.- 2008. - Vol. 31. - P. 515-523.

188. Kim, M.S. Insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF binding proteins axis in diabetes mellitus / M.S. Kim, D.Y. Lee // Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 20, N 2. - P. 69-73.

189. Kirabo, A. DC isoketal-modified proteins activate T cells and promote hypertension / A. Kirabo, V. Fontana, A.P. de Faria [et al.] // J. Clin. Invest. - 2014. -Vol. 124, N 10. - 4642-4656.

190. Kleinewietfeld, M. Sodium chloride drives autoimmune disease by the induction of pathogenic TH17 cells / M. Kleinewietfeld, A. Manzel, J. Titze [et al.] // Nature. -2013 - Vol. 496. - Vol. 518-522.

191. Korn T. IL-17 and Th17 cells / T. Korn, E. Bettelli, M. Oukka // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 485-517.

192. Krishnan, S.M. IL-ip and IL-18: inflammatory markers or mediators of hypertension? / S.M. Krishnan, C.G. Sobey, E. Latz // British Journal of Pharmacology. 2014. - Vol. 171, N 24. - P. 5589-5602.

193. Krishnan, S.M. Inflammasome activity is essential for one kidney/deoxycorticosterone acetate/salt-induced hypertension in mice / S.M. Krishnan, J.K. Dowling, Y.H. Ling [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2016. - Vol. 173, N 4. - P. 75265.

194. Kriska, T. Mice lacking macrophage 12/15-lipoxygenase are resistant to experimental hypertension / T. Kriska, C. Cepura, D. Magier [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 302. - P. 2428-2438.

195. Kumar, S. Identification and initial characterization of four novel members of the interleukin-1 family / S. Kumar, P.C. McDonnell, R. Lehr [et al.] // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, N 14. - P. 10308-10314.

196. Kuznetsova, T. Cytokines profile in hypertensive patients with left ventricular remodeling and dysfunction / T. Kuznetsova, F. Haddad, J. Knez [et al.] // J. Am. Soc. Hypertens. - 2015. - Vol. 12. - P. 975-984.

197. Labrecque N. Circadian Clocks in the Immune System / N. Labrecque, N. Cermakian // J. Biol. Rhythms. - 2015. - Vol. 30, N 4. - P. 277-290.

198. Lee S. Targeting macrophage and microglia activation with colony stimulating factor 1 receptor inhibitor is an effective strategy to treat injury-triggered neuropathic pain / S. Lee, X.Q. Shi, A. Fan [et al.] // Molecular. Pain. - 2018. - Vol. 14. - P. 174-179.

199. Leibowitz A. The role of the immune system in the pathogenesis of hypertension / A. Leibowitz, E. Grossman // Harefuah. - 2014. - Vol. 153, N 1. - P. 17-18.

200. Leybaert, L. Connexins in Cardiovascular and Neurovascular Health and Disease: Pharmacological Implications / L. Leybaert, P.D. Lampe, S. Dhein [et al.] // Pharmacol Rev. 2017 - Vol. 69, N 4. - P. 396-478

201. Lewitt, M.S. The Role of the Growth Hormone/Insulin-Like Growth Factor System in Visceral Adiposity / M.S. Lewitt // Biochemistry Insights. - 2017. - Vol. 10. - P. 243254.

202. Li, Q. Etanercept protects rat cardiomyocytes against hypertrophy by regulating inflammatory cytokines secretion and cell apoptosis / Q. Li, Q. Yu, R. Na, B. Liu // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2017. - Vol. 50, N 6. - P. 43-49.

203. Li, Q. The role of oxidized low-density lipoprotein in breaking peripheral Th17/Treg balance in patients with acute coronary syndrome / Q. Li, Y. Wang, K. Chen, [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 394, N 3. - P. 836-842.

204. Li, T. C-Type Natriuretic Peptide Improves Left Ventricular Functional Performance at Rest and Restores Normal Exercise Responses after Heart Failure / T. Li, H.J. Cheng, N. Ohte [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2016. - Vol. 357, N 3. - P. 545553.

205. Li, Y. The Neuron Regrowth Is Associated with the Proliferation of Neural Precursor Cells after Leukemia Inhibitory Factor Administration following Spinal Cord Injury in Mice / Y. Li, D. Zang // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9, N 12. - DOI: 10.1371/journal.pone.0116031.

206. Lin, R.C. Association analysis of polymorphisms at the interleukin-1 locus in essential hypertension / R.C. Lin, B.J.Morris // Am. J. Med. Genet. - 2002. - Vol. 107, N 4. - P. 311-316.

207. Lind, L. Discovery of new risk markers for ischemic stroke using a novel targeted proteomics chip / L. Lind, A. Siegbahn, B. Lindahl [et al.] // Stroke. - 2015. - Vol. 46. -P. 3340-3347.

208. Liu W. Role of CX3CL1 in Diseases / W. Liu, L. Jiang, C. Bian [et al.] // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2016. - Vol. 64, N 5. - P. 371-83.

209. Liu, Y.-F. TGFßl protects myocardium from apoptosis and oxidative damage after ischemia reperfusion / Y.-F. Liu, Y.-Y. Chu, X.-Z. Zhang [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2017. - Vol. 21, N. 7. - P. 1551-1558.

210. Liu, Y-Z. Inflammation: the common pathway of stress-related diseases / Y-Z. Liu, Y-X.Wang, C-L. Jiang // Front. Hum. Neurosci. - 2017. - Vol. 11. - P. 314-316.

211. Liu, Z. Research progress in the regulation of endothelial nitric oxide synthase activity and cardiovascular diseases / Liu Z., Xu Q., Tang Y., Shi R. //. Zhong. Nan. Da Xue. Xue. Bao. Yi. Xue. Ban. - 2016. - Vol. 41, N 6. - P. 632-636.

212. Loperena, R. Oxidative Stress and Hypertensive Diseases / R. Loperena, D.G. Harrison // Med. Clin. North Am. - 2017. - Vol. 101, N 1. P. 169-193.

213. Lori, A. The Spleen: A Hub Connecting Nervous and Immune Systems in Cardiovascular and Metabolic Diseases / A. Lori, M. Perrotta, G. Lembo, D. Carnevale // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18. - P. 26-31.

214. Lumsden, N.G. C-type natriuretic peptide (CNP): cardiovascular roles and potential as a therapeutic target / N.G. Lumsden, R.S. Khambata, A.J. Hobbs // Current pharmaceutical design. - 2010. - Vol. 16, N 37. - P. 4080-4088.

215. Lynch, D.S. Analysis of Mutations in AARS2 in a Series of CSF1R-Negative Patients With Adult-Onset Leukoencephalopathy With Axonal Spheroids and Pigmented Glia / D.S. Lynch, W.J. Zhang, R. Lakshmanan [et al.] // JAMA Neurol. - 2016. - Vol. 73, N 12. - P. 1433-1439.

216. Machida, T. Pressure stress reduces inducible NO synthase expression by interleukin-1ß stimulation in cultured ratvascular smooth muscle cells / T. Machida, K. Iizuka, K. Shinohara [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2014 - Vol. 731. - P. 44-49.

217. Madej, A. Effect of perindopril and bisoprolol on IL-2, INF-y, hs-CRP, and T-cell stimulation and its correlations with blood pressure in mild and moderate hypertension /

A. Madej, J. D^bek, M. Majewski, J. Szuta // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2018. -Vol. 56, N9. - P. 393-399.

218. Madhur, M.S. Interleukin 17 promotes angiotensin ii-induced hypertension and vascular dysfunction / M.S. Madhur, H.E. Lob, L.A. McCann [et al.] // Hypertension. -Vol. 55, N 2. P. 500-505.

219. Manabe, S. Effects of angiotensin II receptor blockade with valsartan on proinflammatory cytokines in patients with essential hypertension / S. Manabe, T. Okura, S. Watanabe [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2005. - Vol. 46, N 6. - P. 735-739.

220. Marc, C. Simulated Night Shift Disrupts Circadian Rhythms of Immune Functions in Humans / C. Marc, P. Boudreau, G. Dubeau-Laramée // J. Immunol. - 2016. - 196, N 6. - P. 2466-2475.

221. Martin, S.J. Cell death and inflammation: the case for IL-1 family cytokines as the canonical DAMPs of the immune system / S.J. Martin // FEBS J. - 2016. - Vol. 283, N 14. - P. 2599-2615.

222. Martynowicz, H. The role of chemokines in hypertension / H. Martynowicz, A. Janus, D. Nowacki, G. Mazur // Adv. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 23, N 3. - P. 319325.

223. Marvar, P.J. Central and peripheral mechanisms of T-lymphocyte activation and vascular inflammation produced by angiotensin II-induced hypertension / P.J. Marvar, S.R. Thabet, T.J Guzik [et al.] // Circ. Res. - 2010. - Vol. 107, N 2. - P. 263-270.

224. Mathieu, M.-E. LIF-Dependent Signaling: New Pieces in the Lego / M.-E. Mathieu, C. Saucourt, V. Mournetas [et al.] // Stem. Cell Rev. // 2012. - Vol. 8, N 1. - P. 10-15.

225. Mathis, K.W. Preventing autoimmunity protects against the development of hypertension and renal injury / K.W. Mathis, K. Wallace, E.R. Flynn [et al.] // Hypertension. - Vol. 64. - P. 792-800.

226. Matsuki, K. The Role of Transforming Growth Factor ß1 in the Regulation of Blood Pressure / K. Matsuki, C.K. Hathaway, M.G. Lawrence [et al.] // Current. hypertension reviews. - 2014. - Vol. 10, N 4. - P. 223-238.

227. McCarthy, C.G. Toll-like receptors and damage-associated molecular patterns: novel links between inflammation and hypertension. / C.G. McCarthy, S. Goulopoulou, C.F. Wenceslau [et al.] // American Journal of Physiology. Heart and circulatory Physiology. - 2014. - Vol. 306, N 2. - P. 184-196.

228. McMaster, W.G. Inflammation, immunity, and hypertensive end-organ damage / W.G. McMaster, A. Kirabo, M.S. Madhur, D.G. Harrison // Circ. Res. - 2015. - Vol. 116, N 6. - P. 1022-1033.

229. Mehaffey, E. Tumor necrosis factor-a, kidney function, and hypertension / E. Mehaffey, D.S.A. Majid // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2017. - Vol. 313, N 4. - P. 1005-1008.

230. Meledez, G.C. Interleukin-6 Mediates Myocardial Fibrosis, Concentric Hypertrophy and Diastolic Dysfunction in Rats / G.C. Meledez, J.L. McLarty, S.P. Levick [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 56, N 2. - P. 225-231.

231. Mian, M.O. Deficiency of T-regulatory cells exaggerates angiotensin II-induced microvascular injury by enhancing immune responses / M.O. Mian, T. Barhoumi, M. Briet [et al.] // J. Hypertens. - 2016. - Vol. 34. - P. 97-108.

232. Mikolajczyk, T.P. Role of chemokine RANTES in the regulation of perivascular inflammation, T-cell accumulation, and vascular dysfunction in hypertension / T.P. Mikolajczyk, R. Nosalski, P. Szczepaniak [et al.] // FASEB J. - 2016. - Vol. 30, N 5. -P. 1987-1999.

233. Mills, K. The role of inflammasome-derived IL-1 in driving IL-17 responses / K. Mills, L. Dungan, S. Jones, J. Harris [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2013. - Vol. 93. - P. 489-497.

234. Mirhafez, S.R. An imbalance in serum concentrations of inflammatory and antiinflammatory cytokines in hypertension / S.R. Mirhafez, M. Mohebati, M. Feiz Disfani [et al.] // J. Am. Soc. Hypertens. - 2014. - Vol. 8, N 9. - P. 614-23.

235. Misra, S. Genetic association between inflammatory genes (IL-1a, CD14, LGALS2, PSMA6) and risk of ischemic stroke: A meta-analysis / S. Misra, P. Kumar, A. Kumar [et al.] // Meta Gene. - 2016. - Vol. 8. - P. 21-29.

236. Mitrokhin, M.V. Effects of interleukin-6 on the bio-electric activity of rat atrial tissue under normal conditions and during gradual stretching / M.V. Mitrokhin, I.M. Mladenov, G.A. Kamkin // Immunobiology. - 2015. - Vol. 220, N 9. - P. 1107-1112.

237. Mitrokhin, V. Association between interleukin-6/6R gene polymorphisms and coronary artery disease in Russian population: influence of interleukin-6/6R gene polymorphisms on inflammatory markers / V. Mitrokhin, A. Nikitin, O. Brovkina // Journal of Inflammation Research. - 2017. - Vol. 10. - P. 151-160.

238. Miyake, M. Expression of CXCL1 in human endothelial cells induces angiogenesis through the CXCR2 receptor and the ERK1/2 and EGF pathways / M. Miyake, S. Goodison, V. Urquidi [et al.] // Lab. Investig. - 2013. - Vol. 93. - P. 768-778.

239. Mizia-Stec, K. Tumor necrosis factor alpha and its soluble receptors in serum of patients with coronary artery disease / K. Mizia-Stec, T. Mandecki, B. Zahorska-Markiewicz [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski. - 2001. - Vol. 11, N 61. - P. 19-25

240. Muiesan, M.L. Hypertension and Organ Damage in Women / M.L. Muiesan, A. Paini, C. Aggiusti [et al.] //High Blood Press. Cardiovasc Prev. - 2018. - Vol. 25, N 3. -P. 245-252.

241. Muzaffar, S. Role of the endothelium and nitric oxide synthases in modulating superoxide formation induced by endotoxin and cytokines in porcine pulmonary arteries / S. Muzaffar, J.Y. Jeremy, G.D. Angelini [et al.] // Thorax. - 2003. - Vol. 58, N 7. - P. 598-604.

242. Nagareddy, P.R. Adipose tissue macrophages promote myelopoiesis and monocytosis in obesity / P.R. Nagareddy, M. Kraakman, S.L. Masters [et al.] // Cell Metab. - 2014. - Vol. 19, N 5. - P. 821-35.

243. Nakamichi, Y. IL-34 and CSF-1: similarities and differences / Y. Nakamichi, N. Udagawa, N. Takahashi // J. Bone Miner. Metab. - 2013. - Vol. 31, N 5. - P. 486-495.

244. Nakashima, T. TLR4 is a critical regulator of angiotensin II-induced vascular remodeling: the roles of extracellular SOD and NADPH oxidas / T. Nakashima, S. Umemoto, K. Yoshimura [et al.] // Hypertens. Res. - 2015. - Vol. 38. - P. 649-655

245. Nandi, S. The CSF-1 receptor ligands IL-34 and CSF-1 exhibit distinct developmental brain expression patterns and regulate neural progenitor cell maintenance

and maturation / S. Nandi, S. Gokhan, X-M. Dai [et al.] // Developmental Biology. -2012. - Vol. 367, N 2. - P. 100-113.

246. Nemeth, E. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin / E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabayan [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2004. - Vol. 113, N 9. - P. 1271-1276.

247. Neves, J.A. Biomarkers of endothelial function in cardiovascular diseases: hypertension / J.A. Neves, J.A. Neves, R.C.M. Oliveira // J. Vasc. Bras. - 2016. - Vol. 15, N 3. - 224-233.

248. Nguyen, H. Interleukin-17 causes Rho-kinase-mediated endothelial dysfunction and hypertension / H. Nguyen, V.L. Chiasson, P. Chatterjee [et al.] // Cardiovasc. Res. -Vol. 97. - P. 696-704.

249. Nicola, N.A. Leukemia Inhibitory Factor (LIF) / N.A. Nicola, J.J. Babon // Cytokine & growth factor reviews. - 2015. - Vol. 26, N 5. - P. 533-544.

250. Niu, W. Evaluation of Transforming Growth Factor Beta-1 Gene 869T/C Polymorphism with Hypertension: A Meta-Analysis / W. Niu // Int. J. Hypertens. - 2011.

- Vol. 2011. - e:934265, doi: 10.4061/2011/934265.

251. Nogawa-Kosaka, N. Structural and biological properties of erythropoietin in Xenopus laevis / N. Nogawa-Kosaka, T. Hirose, N. Kosaka [et al.] // Exp. Hematol. -2010. - Vol. 38. - P. 363-372.

252. Norden, P.R. Cdc42 and k-Ras Control Endothelial Tubulogenesis through Apical Membrane and Cytoskeletal Polarization: Novel Stimulatory Roles for GTPase Effectors, the Small GTPases, Rac2 and Rap1b, and Inhibitory Influence of Arhgap31 and Rasa1 / Norden P.R., Kim D.J., Barry D.M. [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, N 1. -e0147758. doi: 10.1371/journal.pone.

253. Norlander, A.E. The immunology of hypertension / A.E. Norlander , M.S. Madhur, D.G. Harrison // .J Exp. Med. - 2018. - Vol. 215, N 1. - P. 21-33.

254. Norlander, A.E. Inflammatory Cytokines Regulate Renal Sodium Transporters: How, Where, and Why? / A.E. Norlander, M.S. Madhur // Am. J. Physiol. Renal Physiol.

- 2017. - Vol. 313. - P.141-144.

255. Norlander, A.E. The immunology of hypertension / A.E. Norlander, M.S. Madhur, D.G. Harrison // Journal of Experimental Medicine - 2018. - Vol. 215, N 2. - P. 719.

256. Norlander, A.E. A salt-sensing kinase in T lymphocytes, SGK1, drives hypertension and hypertensive end-organ damage / A.E. Norlander, M.A. Saleh, A.K. Pandey[et al.] // J.C.I. Insight. -2017. - Vol. 2. - P. 92801. doi: 10.1172/jci.insight.92801

257. Nosalski, R. Novel Immune Mechanisms in Hypertension and Cardiovascular Risk / R. Nosalski, E. McGinnigle, M. Siedlinski, T.J Guzik // Current Cardiovascular Risk Reports. - 2017. - Vol. 11, N4. - P. 12-25.

258. O'Brien, L.C. Interleukin-18 as a Therapeutic Target in Acute Myocardial Infarction and Heart Failure / L.C. O'Brien, E. Mezzaroma, Van Tassell [et al.] // Molecular Medicine. - 2014. Vol. 20, N 1. - P. 221-229.

259. Ogunshola, O.O. Epo and Non-hematopoietic Cells: What Do We Know? / Ogunshola O.O., Bogdanova A.Y. // Tissue-Protective Cytokines: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology). - 2013. - Vol. 982. - P. 13-41.

260. Oh, Y. The insulin-like growth factor system in chronic kidney disease: Pathophysiology and therapeutic opportunities / Y. Oh // Kidney Res. Clin. Pract. - 2012. - Vol. 31, N 1. - P. 26-37.

261. Okazaki, T. Macrophage colony-stimulating factor improves cardiac function after ischemic injury by inducing vascular endothelial growth factor production and survival of cardiomyocytes / T. Okazaki, S. Ebihara, M. Asada [et al.] // Am. J. Pathol. - 2007. -Vol. 171. - P. 1093-1103.

262. Okuda, T. Passive transfer of autoimmune induced hypertension in the rat by lymph node cells / T. Okuda, A. Grollman // Tex. Rep. Biol. Med. - 1967. - Vol. 25. - P. 257264

263. Olsen, F. Inflammatory cellular reaction in hypertensive vascular disease in man / F. Olsen // Acta. Pathol. Microbiol. Scand. [A]. - 1972 - Vol. 80. - Vol. 253-256

264. Ostrowski, D. Alternative Erythropoietin Receptors in the Nervous System / D. Ostrowski, R. Heinrich // Journal of Clinical Medicine. - 2018. - Vol. 7, N 2. - P. 24-29.

265. OZzbiçer, S. Association between Interleukin-18 Level and Left Ventricular Mass Index in Hypertensive Patients / S. OZzbicer, Z.M. Ulucam // Korean Circulation Journal.

- 2017. - Vol. 47, N 2. - P. 238-244.

266. Paganelli, R. Biological clocks: their relevance to immune-allergic diseases / R. Paganelli, C. Petrarca, M. Di Gioacchino // Clin. Mol. Allergy. - 2018. - Vol. 16. - P. 1. doi: 10.1186/s12948-018-0080-0.

267. Paish, H.L. Fibroblasts Promote Inflammation and Pain via IL-1a Induction of the Monocyte Chemoattractant Chemokine (C-C Motif) Ligand 2 / H.L. Paish, N.S. Kalson, G.R. Smith [et al.] // Am. J. Pathol. - 2018. - Vol. 188, N 3. - P. 696-714.

268. Palomino, D.T. Chemokines and immunity / D.T. Palomino, L.C. Marti // Einstein.

- 2015. - Vol. 13, N 3. - P. 469-473.

269. Palomo, J. The interleukin (IL)-1 cytokine family—Balance between agonists and antagonists in inflammatory diseases / J. Palomo, D. Dietrich, P. Martin [et al.] // Cytokine. - 2015. - Vol. 76, N 1. - P. 25-37.

270. Pandey, A.K. Mechanisms of VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) Inhibitor-Associated Hypertension and Vascular Disease / A.K. Pandey , E.K. Singhi , J.P. Arroyo [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 71, N 2. - P. 1-8.

271. Panzer, U. Compartment-specific expression and function of the chemokine IP-10/CXCL10 in a model of renal endothelial microvascular injury / U. Panzer, O.M. Steinmetz, R.R. Reinking [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17, N 2. - P. 45464.

272. Papageorgiou, N. Homoarginine in the shadow of asymmetric dimethylarginine: from nitric oxide to cardiovascular disease / N. Papageorgiou, E. Androulakis, S. Papaioannou [et al.] // Amino Acids. - 2015. - Vol. 47, N 9. - P. 1741-1750.

273. Papay, R.S. a1A-adrenergic receptors regulate cardiac hypertrophy in vivo through interleukin-6 secretion / R.S. Papay, T. Shi, M.T. Piascik [et al.] // Mol. Pharmacol. -2013 - Vol. 83. - P. 939-948.

274. Paradis, P. CXCL1-CXCR2 lead monocytes to the heart of the matter / P. Paradis, E.L. Schiffrin // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39, N 20. - P. 1832-1834.

275. Peddareddygari, L.R. Analysis of the interleukin-1 receptor antagonist gene variable number tandem repeats in ischemic stroke / L.R. Peddareddygari, S. Sen, A. Pahwa [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2014. - Vol. 23, N 6. - P. 1599-1603

276. Pei, C. Emerging role of interleukin-33 in autoimmune diseases / C. Pei, M. Barbour, K.J Fairlie-Clarke [et al.] // Immunology. - 2014. - Vol. 141, N 1. - P. 9-17.

277. Peiro, C. IL-1ß Inhibition in Cardiovascular Complications Associated to Diabetes Mellitus / C. Peiro, O. Lorenzo, R. Carraro, C.F. Sanchez-Ferrer// Frontiers in Pharmacology. - 2017. - Vol. 8. - P. 363- 367.

278. Peng, H. Profibrotic role for interleukin-4 in cardiac remodeling and dysfunction / H. Peng, Z. Sarwar, X.P. Yang [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 66, N 3. - P. 582589.

279. Pfeiler, S. IL-1 family cytokines in cardiovascular disease / S. Pfeiler, H. Winkels, M. Kelm, N. Gerdes // Cytokine. - 2017. - Vol. 17. - P. 30351-30354.

280. Portaluppi, F. The circadian organization of the cardiovascular system in health and disease / F. Portaluppi // Indian J. Exp. Biol. - 2014. - Vol. 52, N 5. - P. 395-398.

281. Ptaszynska-Kopczynska, K. Interleukin-6 signaling in patients with chronic heart failure treated with cardiac resynchronization therapy / K. Ptaszynska-Kopczynska, A.Szpakowicz, Ptaszynska-Kopczynska, A.Szpakowicz, M. Marcinkiewicz-Siemion [et al.] // Archives of Medical Science : AMS. - 2017. - Vol. 13, N 5. - P. 1069-1077.

282. Qia, X. Endothelium-dependent relaxations in the aorta from K2p6.1 knockout mice / X.Qian, M. Francis, V. Solodushko [et al.] // Am. J. Physiol. - 2013. - Vol. 305.

- P. 60-67.

283. Qingzhu, S. Upregulated Protein Arginine Methyltransferase 1 by IL-4 Increases Eotaxin-1 Expression in Airway Epithelial Cells and Participates in Antigen-Induced Pulmonary Inflammation in Rats / S. Qingzhu, X. Yang, B. Zhong [et al.] // J. Immunol.

- 2012. - Vol. 188, N 7. - P. 3506-3512.

284. Rabkin, S.W. The role of interleukin 18 in the pathogenesis of hypertension-induced vascular disease / .W. Rabkin S// Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2009 -Vol. 6, N 3. - P. 192-199.

285. Rai, H. Interleukin-1 Gene Cluster Polymorphisms and Their Association with Coronary Artery Disease: Separate Evidences from the Largest Case-Control Study amongst North Indians and an Updated Meta-Analysis / H. Rai, N. Sinha, S. Kumar [et al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, N 4. - e0153480.doi:10.1371/journal.pone.

286. Rajwani, A. Wheatcroft1 Increasing circulating IGFBP1 Levels Improves Insulin Sensitivity, Promotes Nitric Oxide Production, Lowers Blood Pressure, and Protects Against Atherosclerosis / A. Rajwani, V. Ezzat, J. Smith [et al.] // Diabetes. - 2012. -Vol. 61, N 4. - P. 915-924.

287. Rallidis, L.S. Raised concentrations of macrophage colony stimulating factor in severe unstable angina beyond the acute phase are strongly predictive of long term outcome / L.S. Rallidis, M.G. Zolindaki, P.C. Pentzeridis [et al.] // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 25-29

288. Ramseyer, V.D. Tumor necrosis factor-a: regulation of renal function and blood pressure / V.D. Ramseyer, J.L. Garvin // American Journal of Physiology - Renal Physiology. - 2013. - Vol. 304, N 10. - P. 1231-1242.

289. Rapsomaniki, E. Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specific associations in 125 million people / E. Rapsomaniki, A. Timmis, J. George [et al.] // Lancet. - 2014. - Vol. 31. - P.1899-1911.

290. Rea, I.M. Age and Age-Related Diseases: Role of Inflammation Triggers and Cytokines / I.M. Rea, D.S. Gibson, V. McGilligan [et al.] // Frontiers in Immunology. -2018. - Vol. 9. - P. 586. doi: 10.3389/fimmu.2018.00586.

291. Rego, S.L. Breast tumor cell TACE-shed MCSF promotes pro-angiogenic macrophages through NF-kB signaling / S.L. Rego, R.S. Helms, D. Dreau // Angiogenesis. - 2014. - Vol. 17, N 3. - P. 573-585.

292. Rico-Rosillo, M.G. Sleep and immune system / M.G. Rico-Rosillo, G.B. Vega-Robledo // Rev. Alerg. Mex. - 2018. - Vol. 65, N 2. - P. 160-170.

293. Rivera, J.C. Tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency is associated with augmented inflammation and microvascular degeneration in the retina / J.C. Rivera, B. Noueihed, A. Madaan, [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2017. - Vol. 14. - P. 181-188.

294. Rodrigo, G.C., Denniff M. Time-of-day variation in vascular function / G.C. Rodrigo, M. Denniff // Exp. Physiol. - 2016. - Vol. 101, N 8. - P. 1030-1034.

295. Rose-John, S. Interleukin-6 Family Cytokines / S. Rose-John // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2018 - Vol. 10, N 2. - doi: 10.1101/cshperspect.a028415

296. Rosello-Lleti, E. Variability of NT-proBNP and its relationship with inflammatory status in patients with stable essential hypertension: a 2-year follow-up study / Rosello-E. Lleti, J.R. Calabuig, P. Morillas [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, N 2. - doi: 10.1371/journal.pone.0031189

297. Roth, P. The biology of CSF-1 and its receptor / P. Roth, E.R. Stanley // Curr. Top. Microbiol. Immmunol. - 1992. - Vol. 181. - P. 141-167.

298. Roy, C. Loss of vascular expression of nucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1/CD39 in hypertension / C. Roy, J. Tabiasco, A. Caillon, [et al.] // Purinergic Signalling. - 2018. - Vol. 14, N 1. - P. 73-82.

299. Rucker, A.J. Salt, Hypertension, and Immunity / A.J. Rucker, N.P. Rudemiller, S.D. Crowley // Annual Review of Physiology. - 2018. - Vol. 80, N 1. - P. 283-307.

300. Rucker, J.A., Crowley S.D. The role of macrophages in hypertension and its complications / J.A. Rucker, S.D. Crowley // Pflugers Arch. - 2017. - Vol. 469, N 3-4. -P. 419-430.

301. Rudemiller, N.P. The role of chemokines in hypertension and consequent target organ damage / N.P. Rudemiller, S.D. Crowley // Pharmacological. research. - 2017. -Vol. 119. - P. 404-411.

302. Safar, M.E. Arterial aging--hemodynamic changes and therapeutic options / M.E. Safar // Nat. Rev. Cardiol. - 2010. - Vol. 7, N 8. - Vol. 442-449.

303. Saito, S. Indoxyl sulfate-induced activation of (pro)renin receptor is involved in expression of TGF-beta1 and alpha-smooth muscle actin in proximal tubular cells / S. Saito, H. Shimizu, M. Yisireyili, [et al.] // Endocrinology. - 2014. - Vol. 155, N 5. - P. 1899-1907.

304. Saleh, M.A. Lymphocyte adaptor protein LNK deficiency exacerbates hypertension and end-organ inflammation / M.A. Saleh, W.G. McMaster, J. Wu, [et al.] // J. Clin. Invest. - 2015. - Vol. 125. - N. 1189-1202.

305. Saleh, M.A. Inhibition of Interleukin 17-A, but not Interleukin-17F Signaling Lowers Blood Pressure and Reduces End-organ Inflammation in Angiotensin II-induced / M.A. Saleh, A.E. Norlander, M.S. Madhur, [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 1. -P. 606-616.

306. Salmeron, K. IL-1alpha induces angiogenesis in brain endothelial cells in vitro: implications for brain angiogenesis after acute injury / K. Salmeron, T. Aihara, E. Redondo-Castro, [et al.] // Journal of Neurochemistry. - 2016. - Vol. 136, N 3. - 573580.

307. Sandberg, K. Sex-specific Immune Modulation of Primary Hypertension / K. Sandberg, H. Ji, M. Hay // Cellular immunology. - 2015. - Vol. 294, N 2. - P.95-101.

308. Sanders, V.M. The beta2-adrenergic receptor on T and B lymphocytes: do we understand it yet? / V.M. Sander //Brain Behav. Immun. - 2012. - Vol. 26. - Vol. 195200.

309. Sandstedt, J. Human cardiac fibroblasts isolated from patients with severe heart failure are immune-competent cells mediating an inflammatory response / J. Sandstedt, M. Sandstedt, A. Lundqvist, [et al.] // Cytokine. - 2018. - Vol. 18. - P. 30387-30389.

310. Sane, D.C. Angiogenic growth factors and hypertension / D.C. Sane, L. Anton, K.B. Brosnihan // Angiogenesis. - 2004. - Vol. 7, N 3. - P. 193-201.

311. Sangaralingham, S.J. Circulating C-type natriuretic peptide and its relationship to cardiovascular disease in the general population / S.J. Sangaralingham, P.M. McKie, T. Ichiki, [et al.] //Hypertension. - 2015. - Vol. 65. - P. 1187-1194.

312. Santhanam, A. Cardiovascular Effects of Erythropoietin / A. Santhanam, L.V. d'Uscio, Z.S. Katusic // Advances in Pharmacology. - 2010. - Vol. 60. - P. 257-285.

313. Santisteban, M.M. Involvement of bone marrow cells and neuroinflammation in hypertension / M.M. Santisteban, N. Ahmari, J.M. Carvajal, [et al.] // Circ Res. - 2015. -Vol. 117, N 2. - P. 178-191.

314. Sartini, C. Associations of time of day with cardiovascular disease risk factors measured in older men: results from the British Regional Heart Study / C. Sartini, P.H. Whincup, S.G. Wannamethee, [et al.] // BMJ. Open. - 2017. - Vol. 7, N 11. - URL: https://dx.doi.org/10.1136%2Fbmjopen-2017-018264 (дата обращения: 20.01.2018).

315. Satoh, K. Emergence of the erythropoietin/erythropoietin receptor system as a novel cardiovascular therapeutic target / K. Satoh, Y. Fukumoto, M. Nakano, [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2011. - Vol. 58, N 6. - Vol. 570-574.

316. Sauter, K.A. Pleiotropic effects of extended blockade of CSF1R signaling in adult mice / K.A. Sauter, C. Pridans, A. Sehgal, [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. - 2014. - Vol. 96, N 2. - P. 265-274.

317. Saxena, A. CXCR3-independent actions of the CXC chemokine CXCL10 in the infarcted myocardium and in isolated cardiac fibroblasts are mediated through proteoglycans / A. Saxena, M. Bujak, O. Frunza, [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2014. -Vol. 103, N 2. - P. 217-227.

318. Scalera, F. Erythropoietin increases asymmetric dimethylarginine in endothelial cells: role of dimethylarginine dimethylaminohydrolase / F. Scalera, J.T. Kielstein, J. Martens-Lobenhoffer, [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16. - P. 892-98.

319. Schiffrin, E.L. Mechanisms of remodelling of small arteries, antihypertensive therapy and the immune system in hypertension / E.L. Schiffrin // Clin. Invest. Med. -2015. - Vol. 38, N 6. - P. 394-402

320. Schiffrin, E.L. Immune mechanisms in hypertension and vascular injury / E.L. Schiffrin // Clin. Sci. (Lond). - 2014. - Vol. 126, N 4. - P. 267-274.

321. Schiopu, A. Associations Between Macrophage Colony-Stimulating Factor and Monocyte Chemotactic Protein 1 in Plasma and First-Time Coronary Events: A Nested Case-Control Study / A. Schiopu, E. Bengtsson, I. Gonfalves, [et al.] // Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. - 2016. -Vol. 5, N 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ (дата обращения: 20.01.2018).

322. Schober, A. Chemokines in Vascular Dysfunction and Remodeling / A. Schober // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28. - 1950-1959.

323. Schutte, A.E. Attenuated IGF-1 predicts all-cause and cardiovascular mortality in a Black population: A five-year prospective study / A.E. Schutte, E. Conti, C.M. Mels, [et al.] // Eur. J Prev Cardiol. - 2016. - Vol. 23, N 16. - P. 1690-1699.

324. Schwanekamp, J.A. TGFBI functions similar to periostin but is uniquely dispensable during cardiac injury / J.A. Schwanekamp, A. Lorts, M. A. Sargent, [et al.] // PLoS ONE. - Vol. 12, N 7. - URL: e0181945. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0181945 (дата обращения: 20.01.2018).

325. Segers, V.FM. Cardiac Remodeling: Endothelial Cells Have More to Say Than Just NO / V.FM. Segers, D.L. Brutsaert G.W. De Keulenaer // Frontiers in Physiology. -2018. - Vol. 9. - P.382-384.

326. Sehgal, A. The role of CSF1R-dependent macrophages in control of the intestinal stem-cell niche / A. Sehgal, D.S. Donaldson, C. Pridans, [et al.] // Nature Communications. - 2018. - Vol. 9. - P. 1272. URL: http://doi.org/:10.1038/s41467-018-03638-6. (дата обращения: 20.01.2018).

327. Seifert, H.A. Pro-Inflammatory Interferon Gamma Signaling is Directly Associated with Stroke Induced Neurodegeneration / L.A. Collier, C.B. Chapman, S.A. Benkovic // J. Neuroimmune. Pharmacol. - 2014. - Vol. 9(5). - P. 679-689.

328. Seifirad, S. An emerging need for developing new models for myocardial infarction as a chronic complex disease: lessons learnt from animal vs. human studies on cardioprotective effects of Erythropoietin in reperfused myocardium / S. Seifirad // Front. Physiol. - 2014. - Vol. 5, N. 44. - URL: http://doi.org/:10.3389/fphys.2014.00044.

329. Sesso, H.D. Plasma Inflammatory Markers and the Risk of Developing Hypertension in Men / H.D. Sesso, M.C. Jimenez, L. Wang, [et al.] // Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. - 2015. -Vol. 4, N 9. - URL: http://doi.org/:10.1161/JAHA.115.001802. (дата обращения: 20.01.2018)

330. Sesso, H.D. Comparison of interleukin-6 and C-reactive protein for the risk of developing hypertension in women Hypertension / H.D. Sesso, L. Wang, J.E. Buring, [et al.] // 2007. - Vol. 49, N 2. - P. 304-310.

331. Shanmugam, G. A biphasic effect of TNF-a in regulation of the Keap1/Nrf2 pathway in cardiomyocytes / G. Shanmugam, M. Narasimhan, R. Sakthivel, [et al.] // Redox Biology. - 2016. - Vol. 9. - P. 77-89.

332. Shao, Y. Immunosuppressive/anti-inflammatory cytokines directly and indirectly inhibit endothelial dysfunction- a novel mechanism for maintaining vascular function / Y. Shao, Z. Cheng, X. Li, [et al.] // Journal of Hematology & Oncology. - 2014. - Vol. 7, N 80. URL: http://doi.org/:10.1186/s13045-014-0080-6. (дата обращения: 20.01.2018).

333. Sharma, A. IGF-Binding Proteins in Type-1 Diabetes Are More Severely Altered in the Presence of Complications / A. Sharma, S. Purohit, S. Sharma, [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2016. - Vol. 7. - URL: https://dx.doi.org/10.3389%2Ffendo.2016.00002. (дата обращения: 20.01.2018).

334. Shelest, A. The obesity impact on inflammatory markers in patients with arterial hypertension / A. Shelest, J. Kovaleva, B. Shelest // Georgian Medical News. - 2016. -Vol. 255. - P. 81-85.

335. Shen, X.Z. Microglia participate in neurogenic regulation of hypertension / X.Z. Shen, Y. Li, L. Li , [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 66. - P. 309-316.

336. Shi, J.H. Investigation on the IL-18 -607A/C and -137C/G on the susceptibility of ischemic stroke / J.H. Shi, L.D. Niu, X.Y. Chen, [et al.] // J. Med. Sci. - 2015. - Vol. 31, N 1. - P. 198-202.

337. Shimizu, K. Fractalkine and its receptor, CX3CR1, promote hypertensive interstitial fibrosis in the kidney / K. Shimizu, K. Furuichi, N. Sakai, [et al.] // Hypertens. Res. - 2011. - Vol. 34, N 6. - P. 747-752.

338. Shin, M. Recent Insights into Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 2 Transcriptional Regulation / M. Shin, H.S. Kang, J.H. Park, [et al.] // Endocrinol. Metab. - 2017. - Vol. 32. - P. 11-17.

339. Shin, S. Cellular interactions between L-arginine and asymmetric dimethylarginine: Transport and metabolism / S. Shin, S.K. Thapa, H-L. Fung // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12, N 5. - URL: https://dx.doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0178710 (дата обращения: 20.01.2018)

340. Shreeniwas, R. Hypoxia-mediated induction of endothelial cell interleukin-1a: an autocrine mechanism promoting expression of leukocyte adhesion molecules on the

vessel surface / R. Shreeniwas, S. Koga, M. Karakurum, [et al.] // J. Clin. Invest. - 1992.

- Vol.90 - Р. 2333-2339.

341. Shukri, M.Z. Biological Sex Modulates the Adrenal and Blood Pressure Responses to Angiotensin II / M.Z. Shukri, J.W. Tan, W. Manosroi, [et al.] // Hypertension. - 2018.

- Vol. 71, N 6. - P. 1083-1090.

342. Sims, J.E. The IL-1 family: regulators of immunity / J.E. Sims, D.E. Smith // Nat. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 10, N 2. - P. 89-102.

343. Singh, D.P. Immune-related Gene Polymorphisms in Pulmonary Diseases / D.P. Singh, P. Bagam, M.K. Sahoo, S. Batra // Toxicology. - 2017. - Vol. 383. - P. 24-39.

344. Solak, Y. Hypertension as an autoimmune and inflammatory disease / Y. Solak, B. Afsar, N.D. Vaziri, [et al.] // Hypertens. Res. - 2016. - Vol. 39, N 8. - P. 1-7.

345. Song, B. Loss of angiotensin-converting enzyme 2 exacerbates myocardial injury via activation of the CTGF-fractalkine signaling pathway / B. Song, Z.Z. Zhang, J.C. Zhong [et al.] // Circ. J. - 2013. - Vol. 77. - Vol. 2997-3006.

346. Spiranec, K. Endothelial C-Type Natriuretic Peptide Acts on Pericytes to Regulate Microcirculatory Flow and Blood Pressure / K. Spiranec, W. Chen, F. Werner, [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 8, N 5. - P. 494-508

347. Stanley, E.R. CSF-1 Receptor Signaling in Myeloid Cells / E.R. Stanley, V. Chitu // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2014. - Vol. 6, N 6. - URL: https://dx.doi.org/10.1101%2Fcshperspect.a021857 (дата обращения 18.12.2017).

348. Stevens, K.K. Phosphate as a cardiovascular risk factor: effects on vascular and endothelial function / K.K. Stevens, R.K. Patel, P.B Mark, [et al.] // Lancet. - 2015. -Vol. 385. - URL.: https://dx.doi.org/: 10.1016/S0140-6736(15)60325-7. (дата обращения 18.12.2017).

349. Stumpf, C. Serum levels of the Th1 chemoattractant interferon-gamma-inducible protein (IP) 10 are elevated in patients with essential hypertension / C. Stumpf, C. Auer, A. Yilmaz, [et al.] // Hypertens. Res. - 2010. - Vol. 34. - P.484-488.

350. Su, D. Circadian Blood Pressure Variations in Postmenopausal Females with Hypertension / D. Su, A. Song., B. Yan, [et al.] // Int. Heart J.- 2018. - Vol. 59, N 2. - P. 361-366.

351. Su, K.H. ß Common receptor integrates the erythropoietin signaling in activation of endothelial nitric oxide synthase / K.H. Su, S.K. Shyue, Y.R. Kou, [et al.] / J. Cell. Physiol. - 2011. - Vol. 226. - P. 3330-3339.

352. Sulo, G. Neopterin and kynurenine-tryptophan ratio as predictors of coronary events in older adults, the Hordaland Health Study / G. Sulo, S.E. Vollset, O. Nygard, [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, N 2. - P. 1435-1440.

353. Sun, D. Interleukin 17 treatment prolongs CXCL1 mRNA half-life via TRAF5 and the splicing regulatory factor SF2/ASF / D. Sun, M. Novotny, K. Bulek, [et al.] // Nat. Immunol. - 2011. - Vol. 12. - P. 853-860.

354. Sun, H-J. NLRP3 inflammasome activation contributes to VSMC phenotypic transformation and proliferation in hypertension / H-J. Sun, X-S. Ren, X-Q. Xiong, [et al.] // Cell Death & Disease. - 2017. - Vol. 8, N 10. - P. 2-12.

355. Sun, X.N. T-Cell Mineralocorticoid Receptor Controls Blood Pressure by Regulating Interferon-Gamma / X.N. Sun, C. Li, Y. Liu, [et al.] // Circ. Res. - 2017. -Vol. 120. - P. 1584-1597.

356. Swierczak, A. The promotion of breast cancer metastasis caused by inhibition of CSF- 1R/CSF-1 signaling is blocked by targeting the G-CSF receptor / A. Swierczak, A.D. Cook, J.C. Lenzo, [et al.] // Cancer Immunol. Res. - 2014. - Vol. 2. - P. 765-776.

357. Tain, Y-L. Toxic Dimethylarginines: Asymmetric Dimethylarginine (ADMA) and Symmetric Dimethylarginine (SDMA) / Y-L. Tain, C-N. Hsu // Toxins. - 2017. - Vol. 9, N 3. - P. 92-97.

358. Tanaka, T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease / T. Tanaka, M. Narazaki, T. Kishimoto // Cold Spring. Harb. Perspect Biol. - 2014. - Vol. 6, N 10. - URL: https://dx.doi.org/10.1101%2Fcshperspect.a016295 (дата обращения 18.12.2017).

359. Taylor, A.J. Myocardial endothelin-1 release and indices of inflammation during angioplasty for acute myocardial infarction and stable coronary artery disease / A.J. Taylor, A. Bobik, M. Richards // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 148(2). - P.341-347.

360. Ter Horst, R. Host and environmental factors influencing individual human cytokine responses / R. Ter Horst, M. Jaeger, S.P. Smeekens, [et al.] // Cell. - 2016. -Vol. 167, N 4. - P. 1111-1124.

361. Tete, S. IL-37 (IL-1F7) the newest anti-inflammatory cytokine which suppresses immune responses and inflammation / S. Tete, D. Tripodi, M. Rosati, [et al.] //Int. J .Immunopathol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 25, N 1. - P. 31-38.

362. Thomas, P.H. Defined subsets of CD16-positive monocytes: impact of granulomatous inflammation and M-CSF receptor mutation / P.H. Thomas, A.M. Zawada, M. Frankenberger [et al.] // Blood. - 2015 - Vol. 126. - P. 2601-2610.

363. Thusen, J.H. IGF-1 Has Plaque-Stabilizing Effects in Atherosclerosis by Altering Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype / J.H. Thusen, K.S. Borensztajn, S. Moimas, [et al.] // The American Journal of Pathology. - 2011. Vol.178 (2). - P. 924-934.

364. Ter Prickett, C.R. C-Type Natriuretic Peptides in Coronary Disease / C.R. Prickett, R.N. Doughty, R. Wellen [et al.] // Clinical Chemistry. - 2017. - Vol. 63, N 1. - P. 316-324.

365. Tomida, M. Structural and functional studies on the leukemia inhibitory factor receptor (LIF-R): gene and soluble form of LIF-R, and cytoplasmic domain of LIF-R required for differentiation and growth arrest of myeloid leukemic cells / M. Tomida // Leuk. Lymphoma. - 2000. - Vol. 37, N 5-6. - P. 517-525.

366. Trott, D.W. The immune system in hypertension / D.W. Trott, D.G. Harrison // Advances in Physiology - 2014. - Vol. 38. - P. 20-24.

367. Touyz, R.M. Recent Advances in Hypertension and Cardiovascular Toxicities With Vascular Endothelial Growth Factor Inhibition / R.M. Touyz, N.N. Lang, J. Herrmann, [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 70, N 2. - P. :220-226.

368. Turner, N.A. Interleukin-1alpha stimulates proinflammatory cytokine expression in human cardiac myofibroblasts / N.A. Turner, D. Anupam, P. Warburton, [et al.] // Am. J. Physiol. - 2009. - Vol. 297(3). - P.1117-1127.

369. Ueda, S. Regulation of Cytokine-Induced Nitric Oxide Synthesis by Asymmetric Dimethylarginine/ S. Ueda, S. Kato, H. Matsuoka [et al.] // Circulation Research. -2003. - Vol. 92. - P. 226-233.

370. Valente, A.J. Angiotensin II enhances AT1-Nox1 binding and stimulates arterial smooth muscle cell migration and proliferation through AT1, Nox1, and interleukin-18 /

A.J. Valente, T. Yoshida, S.N. Murthy [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2012. - Vol. 303. - P. 282-229.

371. Van der Heijden T. The IL-12 cytokine family in cardiovascular diseases / T. Van der Heijden, I. Bot, J. Kuiper [et al.] //Cytokine. - 2017. - Vol. 17. - P. 30315-30320.

372. Van Kimmenade, R.R. Emerging biomarkers in heart failure / R.R.Van Kimmenade, J.L. Januzzi // Clin. Chem. - 2012. - Vol 58. - P. 127-138.

373. Van Leeuw, J.B. Alpha-1 antitrypsin deficiency: a novel cause of isolated systolic resistant hypertension? / J.B. Van Leeuw, E. Berra, Y. Gu, [et al.] // J. Hypertens. - 2016. - Vol. 34, N 8. - P. 1659-1661.