Цитопротективное влияние триметазидина на острый коронарный синдром (отдаленные результаты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Васильев, Сергей Владимирович

• Васильев, Сергей Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Васильев, Сергей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Нерешенные проблемы патогенеза и терапии ИБС

1.1 Современные подходы к патогенезу и лечению ОКС

1.2. Изменения метаболизма в кардиомиоцитах при ишемии

1.3. Диагностика состояния миокарда при ОКС на основании контроля

ЭКГ и вариабельности сердечного ритма

1.4. Триметазидин - аспекты терапевтического действия

1.5. Состояние биологических мембран как универсальный маркер клеточных повреждений

ГЛАВА 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

2.1. Общая характеристика клинических исследований

2.2. Материалы и методы исследования. Дизайн исследования

2.3. Статистическая обработка результатов материалов исследований

ГЛАВА 3. Изменение показателей деятельности сердечно-сосудистой системы в возрастном аспекте

3.1. Сравнительная оценка показателей центральной гемодинамики у здоровых людей и у больных с кардиологическими заболеваниями

в возрастном аспекте

3.2. Функциональное состояние эритроцитарных мембран у здоровых

людей различного возраста

3.3. Резюме

ГЛАВА 4. Течение острого коронарного синдрома при добавлении к стандартной терапии триметазидина

4.1. Оценка клинического течения ОКС на основании частоты эпизодов стенокардии у пациентов на фоне стандартной терапии и при

добавлении триметазидина

4.2. Оценка динамики суммарных депрессий сегмента ST у пациентов с ОКС

на фоне стандартной терапии и при добавлении триметазидина

4.3. Оценка корригированного интервала QT у пациентов с ОКС на фоне стандартной терапии и при добавлении триметазидина

4.4. Оценка вариабельности сердечного ритма на фоне стандартной терапии

и при добавлении триметазидина

4.5. Оценка ЭХО-кардиографических показателей у пациентов с ОКС на

фоне стандартной терапии и при добавлении триметазидина

4.6. Резюме

ГЛАВА 5. Изменения функционального состояния клеточных мембран у пациентов с острым инфарктом миокарда

5.1. Изменения стабильности клеточных мембран у пациентов с острым инфарктом миокарда

5.2. Влияние триметазидина на функциональное состояние клеточных мембран у пациентов с острым инфарктом миокарда

5.3. Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Итоги выполненного исследования

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитопротективное влияние триметазидина на острый коронарный синдром (отдаленные результаты)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Несмотря на успехи в лечении ишемической болезни сердца (ИБС), она остается самым распространенным заболеванием в мире. По данным ВОЗ, ежегодно в мире погибают от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) более 17 млн человек (что составляет более миллиона в месяц), из них от ишемической болезни сердца - более 7 млн [81, 101, 119, 129, 211, 221 ].

По оценкам российских экспертов, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний за последнее время остается высокой и не имеет тенденции к снижению [21,55,109, 110, 145,212].

На долю ИБС в структуре смертности от ССЗ приходится от 46,8% до 70%, около 44% становятся инвалидами, 10% - временно теряют трудоспособность [12, 34, 92, 137, 146, 177].

За последние годы существенно изменились возможности лечения больных с ишемической болезнью сердца и, в частности, с острым коронарным синдромом (ОКС) [5, 14, 55, 115, 151, 188].

В терапию сердечно-сосудистых заболеваний включены лекарственные средства разных фармакологических групп с различными механизмами действия, которые эффективно воздействуют непосредственно на ишемизированные кардиомиоциты и не оказывают неблагоприятного воздействия на гемодинамические показатели (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты) [22, 39,43, 54,98, 130, 164].

Однако вопрос лечения этих пациентов остается до сих пор полностью не решенным [4, 63, 127, 137, 151, 152].

Одной из причин ишемического повреждения миокарда являются нарушения энергетического метаболизма, поэтому при остром коронарном

синдроме необходимо ликвидировать их как можно скорее. Именно поэтому в кардиологии интенсивно разрабатываются методы коррекции метаболических нарушений в миокарде, обусловленных ишемией [44, 59, 1 13, 150, 152, 162, 179].

В настоящее время миокардиальпым цитопротектором, имеющим достаточную доказательную базу для использования в качестве антиангинальпого средства считается триметазидин [5, 36, 46, 185, 210, 243J.

Антиоксидантные препараты, регулирующие метаболические процессы в миокарде и сосудистой стенке, могут применяться в составе комплексной терапии ИБС и других ССЗ [43, 50, 70, 243].

При ишемии нарушается энергетический обмен в миокарде, активируется бета-окислепие жирных кислот, происходит накопление недоокисленных жирных кислот и свободных радикалов в кардиомиоцитах, увеличивается проницаемость клеточных мембран, накапливаются ионы кальция, в результате чего нарушается сократимость сердечной мышцы. При более длительной ишемии наступает повреждение митохондриальных мембран, активизация лизосомальных ферментов и гибель кардиомиоцитов [63, 152, 183, 216, 225, 232].

Триметазидин способствует переключению метаболизма в ишемизированном миокарде с окисления жирных кислот на окисление глюкозы, что поддерживает продукцию АТФ [71, 82, 183, 196].

По данным ряда исследований, применение триметазидина препятствует накоплению свободных радикалов, что приводит к уменьшению внутриклеточного ацидоза, а также улучшает обмен мембранных фосфолипидов во время ишемии и реперфузии [164, 191, 216, 232], снижает пассивную проницаемость мембран, повышает их устойчивость к гипоксическим и механическим повреждениям [61].

Применение в комплексе терапии ишемической болезни сердца триметазидина дало значимые положительные результаты в многоцентровых исследованиях [36, 108, 226, 231, 233]. Известно, что препарат в качестве монотерапии оказывает аптиишемическое действие, уменьшая количество приступов стенокардии [23, 35, 116, 134, 228].

В клинических рекомендациях Европейского кардиологического общества (2007) триметазидин предлагается как средство лечения стабильной стенокардии [74].

Степень изученности и разработанности проблемы

Несмотря на значительное число работ, посвященных использованию триметазидина, серьезных исследований влияния триметазидина на вариабельность сердечного ритма, нарушения проводимости сердца, состояния клеточных мембран практически не проводилось, отсутствуют данные длительного наблюдения за пациентами, перенесшими ОКС, с включенным в комплекс лечения триметазидином.

В последние годы появилась возможность отслеживания изменений состояния клеточных мембран (эритроциты, мышечные клетки, растительные клетки, бактерии, раковые клетки) при различных воздействиях физических и химических факторов [6, 76, 158, 169, 187, 198, 201, 224, 238, 244].

У кардиологических больных подобный аспект научных исследований не нашел достаточной проработки, поэтому, особый научно-практический интерес представляет уточнение состояния клеточных мембран у пациентов с острыми вариантами ИБС и определение этих изменений на фоне применения цитопротектора триметазидина, что придает настоящему исследованию особую актуальность.

Цель исследования

Оценка результатов лечения больных с ОКС при использовании цитопротектора триметазидина с учетом отдаленного периода и состояния клеточных мембран.

Задач» исследования

Для достижения цели исследования были определены следующие задачи:

1. Оценить возрастные изменения параметров центральной гемодинамики у здоровых людей и у кардиологических больных.

2. Проанализировать динамику течения ОКС и оценить субъективные ощущения (степень уменьшения частоты и выраженности ангинозных приступов) пациентов с ОКС.

3. Оценить динамику депрессий сегмента БТ, как отражение ишемии миокарда, в группах сравнения.

4. Оценить влияние триметазидина на изменения состояния миокарда по ЭХО-кардиографии, на продолжительность интервала С^Т и вариабельность сердечного ритма.

5. Доказать возможность использования метода калиброванной электропорации для оценки состояния эритроцитарных мембран в возрастном аспекте, а также выявить степень их повреждений при остром инфаркте миокарда.

6. Выявить влияние триметазидина на функциональное состояние мембран клеток у больных с инфарктом миокарда.

Объект исследования - кардиологические больные с острым коронарным синдромом, в комплексе лечения которых применялись стандартная терапия и терапия с добавлением цитопротектора триметазидина. Для получения «точки отсчета» при уточнении возрастных особенностей гемодинамических показателей и состояния клеточных мембран у кардиологических пациентов, нами обследованы практически здоровые лица различных возрастных групп.

Предмет исследования - длительный контроль за состоянием больных (включающий в себя: особенности клиники, динамику суммарных депрессий сегмента 8Т, оценку корригированного интервала С)Т, вариабельность сердечного

ритма, ЭХО-кардиографические показатели, период полураспада клеточных мембран, исходы при длительном наблюдении), перенесших острый коронарный синдром, получающих триметазидин, и влияние данного цитопротектора на функциональное состояние клеточных мембран в процессе лечения.

Научная новизна

Впервые в клинических условиях применен метод воздействия стандартизированным импульсным электрическим полем (электропорация) для определения функционального состояния мембран эритроцитов у кардиологических больны при ОКС.

Впервые изучена степень скрытых повреждений клеточных мембран у больных с инфарктом миокарда и выявлена способность цитопротектора триметазидина положительно влиять на функциональное состояние мембран клеток крови и метаболизм.

Отмечено существенное улучшение субъективных ощущений (достоверно выраженного уменьшения частоты ангинозных приступов) у пациентов с ОКС в отдаленном периоде приема триметазидина по сравнению с контрольной группой, и подтверждение снижения риска фатальных состояний при оценке вариабельности сердечного ритма.

Выявлена способность препарата триметазидин благоприятно влиять на нарушения сердечного ритма за счет улучшения проводимости миокарда и устранения ишемии (на основании изучения длительности интервала (УГ). Впервые показано, что степень влияния данного препарата зависит от исходного состояния проводимости миокарда.

Теоретическая н практическая значимость работы

Информационной базой диссертации явились опубликованные рядом авторов результаты исследований (в том числе и многоцентровых) по применению цитопротектора триметазидипа у тяжелых кардиологических больных, а также появившиеся работы по изучению функционального состояния клеточных мембран при различных патологических состояниях, воздействии различных физико-химических факторов и фармакологических препаратов.

Дополнение стандартной терапии триметазидином изменяет проводимость сердца (нормализуя корригированный интервал С)Т) и связанные с нею нарушения ритма в зависимости от исходного состояния проводимости миокарда, что целесообразно учитывать в качестве дополнительного аргумента при назначении триметазидипа по основным показаниям.

Применение триметазидипа в дополнении к стандартной терапии у пациентов с ОКС даже в отдаленном периоде (до 6 месяцев) приводит к значительному уменьшению ангинозных приступов, существенно улучшает субъективные ощущения, снижает риск фатальных состояний по сравнению с контрольной группой (только стандартная терапия), повышает функциональную устойчивость клеточных мембран.

Определена возможность использования воздействия калиброванным импульсным электрическим полем (электропорация) в качестве диагностического метода определения скрытых повреждений мембран эритроцитов, позволяющего оценить изменения функционального состояния клеточных мембран в зависимости от возраста человека и степени тяжести инфаркта миокарда.

Предложенная модель может быть использована для оценки и количественного анализа степени воздействия на мембраны различных препаратов, прежде всего, обладающих цитонротекторным действием, применяемых в кардиологической практике, а также в практике других медицинских специальностей (гемаюлогия, анестезиология и реаниматология,

педиатрия, онкология, фармакология) и может быть рекомендательным пособием вспомогательной диагностики для врачей при мониторинге функционального состояния клеточных мембран с последующим альтернативным выбором препаратов в процессе лечения.

Методология и методы исследования

Использованный в диссертационной работе комплекс клинико-функциональиого обследования пациентов с острым коронарным синдромом (анемнез, физикальное обследование, электрокардиография, эхокардиография, вариабельность сердечного ритма, оценка гемодинамики, метод калиброванной электропарации) позволил оценить влияние цитонротектора триметазидина (по сравнению с группой лиц, принимающих плацебо) на состояние ряда параметров сердечно-сосудистой системы и клеточных мембран во время стационарного лечения и в отдаленном периоде.

Основные положения диссертации, выносимые па защиту

1. Включение триметазидина в комплекс лечения позволяет уменьшить частоту и выраженность болевого синдрома при ОКС на протяжении длительного периода наблюдения (до 6 месяцев) и снизить риск фатальных состояний за счет ряда механизмов, в том числе, положительного влияния на продолжительность интервала (¡)Т, изменения вариабельности сердечного ритма и нормализации функций клеточных мембран.

2. ОКС сопровождается развитием повреждений мембран эритроцитов, которые фиксируются уже на ранних сроках заболевания с помощью воздействия

на мембраны калиброванного импульсного электрического поля (электропорация).

3. Данная методика позволяет оценить изменения функционального состояния клеточных мембран в зависимости от динамики течения и тяжести инфаркта миокарда. Чем меньше период полураспада клеточных мембран, тем сильнее их повреждения и хуже прогноз относительно исхода заболевания.

4. Воздействие импульсным электрическим полем на клеточные мембраны позволяет оценивать динамику терапевтического действия лекарственного препарата, и факторы, уменьшающие или увеличивающие скрытые структурные дефекты мембран.

5. Обнаружены новые положительные эффекты действия триметазидина, укрепляющие поврежденные структуры клеточных мембран у больных ОКС.

Степень обоснованности и достоверности научных результатов

Степень обоснованности и достоверности обеспечена использованием хорошо апробированных методик, строгим соблюдением дизайна исследования, высокой степенью воспроизводимости данных, и основана па результатах обследования большого числа пациентов.

Полученные новые данные согласуются с результатами работ других авторов и с современными представлениями по рассматриваемой проблеме.

Хранение полученной информации осуществляли с помощью персонального компьютера на основе коммерческой программы Microsoft Office 2002.

Исследуемые материалы обрабатывались стандартными статистическими методиками с помощью пакета программ STATISTICA 6.0.

Апробация результатов

Основные положения и результаты диссертациоиной работы были представлены и обсуждены на следующих форумах:

Конференция МГМСУ «Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии». Москва, 2005;

XII Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство». Москва,

2006;

10-я научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Москва, 2008;

Всероссийский форум «Вопросы неотложной кардиологии, 2008». Москва,

2008;

11-я научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Москва, 2009;

13-я научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Москва, 2011;

14-я научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Москва, 2012;

1-я Всероссийская научно-практическая конференция врачей нового поколения по профилактике старения. Москва, 16-17 января 2012;

Международная конференция «Россия-ЕС: сотрудничество по инвестициям и инновациям в области повышения здоровья и противодействия старения» 26-27 января 2012 г. Брюссель, Бельгия.

Пятый Всероссийский съезд аритмологов, Москва, 13-15 июня 2013.

2-я научно-практическая конференция врачей нового поколения по профилактике старения «Психосоматическая медицина в профилактике и лечении заболеваний, связанных с взрослением и старением». 2013 г. Рим, Италия.

Международный Медицинский Медиа-Форум, МИА «Россия сегодня», Москва, сентябрь 2014 г.

Предварительная экспертиза диссертации состоялась на совместном совещании кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ, кафедры терапии и семейной медицины МГМСУ, кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ПМГМУ им. И.М.Сеченова, и кафедры клинической функциональной диагностики ФПДО МГМСУ 24 июня 2014 года.

Публикации по материалам диссертации

Основные научные положения, изложенные в представленной работе и выносимые па защиту, опубликованы в 12-ти работах, из них - 4 в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты исследования и основные рекомендации внедрены в клиническую практику кардиологического отделения и отделения кардиореанимации ГКБ № 59, взрослого отделения Медицинского центра «Андреевские больницы», а также в научный и педагогический процесс кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ им. А.И. Евдокимова.

Личный вклад

Разработка дизайна исследования, анализ данных литературы по теме исследования, набор и обследование пациентов, включенных в исследование, статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных данных после их статистической обработки, их представление с позиций современной медицины о влиянии триметазидина в ходе лечения больных с острым коронарным синдромом, с формулированием выводов и практических рекомендаций, написание статей и диссертации выполнены лично автором.

Объем н ci руктура диссертации

Диссертационная работа изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики клинических наблюдений и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

Основная часть диссертации содержит 117 страниц.

Работа иллюстрирована 18 рисунками и 16 таблицами. Литературный указатель содержит 246 источников, из них 155 - отечественных авторов и 91 публикация на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ ИБС

1.1 Современные подходы к патогенезу и лечению ОКС

Во всех индустриально развитых странах сердечно-сосудистые заболевания (атеросклероз коронарных артерий и его осложнения) являются основной причиной заболеваемости, инвалидизации и смертности взрослого населения [92, 138, 175, 180,205].

В США, ежегодно внезапно умирают около 400 ООО больных [100, 101,

221].

Около половины всех смертей при ОИМ происходит в течение первого часа после появления клинических симптомов [130].

Общий показатель в Европе 28-дневной летальности от ОКС/ОИМ - 2/3 от всех умерших пациентов погибают до поступления в стационар [100, 165, 221].

Госпитальная летальность при ОИМ составляет 19% [146, 137, 138, 146, 175,205].

Большая часть этих заболеваний приходится на острый коронарный синдром.

По данным регистра GRACE (2001) летальный исход в течение 6 месяцев у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) составил от 3,6 до 6,8% [181, 184].

Острый коронарный синдром (ОКС) - любая группа клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый инфаркт миокарда (ОИМ) или нестабильную стенокардию (НС) [22, 100, 157, 168, 178, 181].

ОКС включает в себя ОИМ с подъемом ST (ИМП ST) на > 0,1 мВ как минимум в двух стандартных отведениях или > 0,2 мВ в двух грудных; ИМ без подъема ST (ИМБГ1 ST), диагностированный по изменениям ферментов,

биомаркерам, поздним ЭКГ-признакам, и нестабильная стенокардия [55, 72, 85, 120, 170, 207, 239].

Процессы атерогенеза определяют прогрессирование нарушений кровообращения, а с возрастом еще и повышают риск осложнений сердечнососудистых заболеваний [72]. Уровень холестерина современной медициной признается предиктором заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Полиморбидность в системе кровообращения развивается по мере ослабления компенсаторных и гомеостатических механизмов, осложняясь на фоне возрастзависимых изменений развитием хронической сердечной недостаточности [19, 20, 99, 229], что необходимо учитывать в комплексной терапии, в том числе и цитопротекторной.

Главным принципом терапии острого инфаркта миокарда является своевременное восстановление кровотока в коронарных артериях, что спасает поврежденный участок от гибели. Но, с другой стороны, это вызывает реперфузионное повреждение миокарда с активацией аноптоза кардиомиоцитов в переходной зоне инфаркта. При реперфузии апоптозу подвергается от 5 до 30% кардиомиоцитов. Гипоксия и торможение метаболических процессов в кардиомиоцитах являются индукторами апоптоза [52, 154, 164, 176, 202, 203, 245].

Апоптоз - вариант программируемой гибели клеток. Впервые это понятие описал F. Kerr с соавт. в 1972 году, как основной механизм умирания клеток. Апоптоз в миокарде может возникать и в момент ишемии.

Одной из причин ишемического повреждения миокарда являются нарушения энергетического метаболизма, поэтому при ОКС необходимо ликвидировать их как можно скорее [43, 44, 65, 150, 188, 195].

Именно поэтому в кардиологии интенсивно разрабатываются методы коррекции метаболических нарушений в миокарде, обусловленных ишемией [4, 127, 186,231,241].

Традиционные подходы к лечению пациентов с ИБС направлены на улучшение доставки кислорода к клеткам миокарда и снижение потребности в нем. Проводимая больным ишемической болезнью сердца антиангинальная

терапия направлена на оптимизацию соотношения между потребностями сердечной мышцы в кислороде, с одной стороны, и его доставкой к миокарду - с другой [63, 130, 131, 223].

Терапия сердечно-сосудистых заболеваний проводится комплексом лекарственных средств разных фармакологических групп с различными механизмами действия [24, 121, 137, 161, 194,228].

Блокаторы бета-адренорецепторов, антагонисты кальция и нитраты оказывают антиангинальное действие посредством изменения гемодинамических параметров (силы и частоты сердечных сокращений, улучшения коронарного кровотока, уменьшения пред- и постнагрузки на сердце и т.д.) [42, 147, 160, 163, 199, 230]. Указанная терапия лишь опосредованно влияет на кислородное обеспечение миокарда. С другой стороны, многочисленные исследования (TRIMER, TACT, TR1MPOL-II, TEMS, ПРИМА, ТРИУМФ, ПАРАЛЛЕЛЬ и др.) показали, что комбинация блокаторов бета-адрепорецепторов, антагонистов кальция и нитратов между собой не обеспечивает существенного дополнительного снижения часто™ и уменьшения выраженности проявлений стенокардии. При этом значительно повышается риск развития таких побочных явлений, как брадикардия, аритмия, гипотония и т.д. [35, 36, 95, 108, 144, 231, 233].

Научные исследования последних десятилетий посвящены созданию препаратов, эффективно воздействующих непосредственно на ишемизироваппые кардиомиоциты и не оказывающих неблагоприятного воздействия на гемодинамические показатели.

Усилия ученых были сконцентрированы на заключительном звене патогенетической цепочки ишемии — нарушении окислительных процессов на уровне клетки. В последние годы в рамках медикаментозного лечения ишемической болезни сердца все большее значение придается миокардиалыюй цитопротекции [1 1, 50, 96, 128, 139, 191 ].

1.2. Изменении метаболизма в кардиомиоцитах при ишемии

Известно, что при ишемии нарушается энергетический обмен в миокарде и, в первую очередь, активируется бета-окисление жирных кислот [53, 63, 89, 150, 183]. В результате этого возникает блокада окисления глюкозы, что приводит к дефициту АТФ. В кардиомиоцитах накапливаются недоокисленные жирные кислоты и свободные радикалы, повышается внутриклеточный ацидоз, увеличивается проницаемость клеточных мембран, высвобождаются внутриклеточные ферменты, накапливаются ионы кальция, что приводит к нарушению сократимости сердечной мышцы. Если ишемия сохраняется длительное время, то наступает повреждение митохоидриальных мембран, активизация лизосомальпых ферментов и, как следствие, гибель кардиомиоцита [62, 117, 141,225,235].

При ишемической болезни сердца недостаток кислорода приводит к изменениям метаболизма кардиомиоцитов. Ограниченное количество кислорода распределяется между окислением глюкозы и свободных жирных кислот, причем активность обоих путей метаболизма снижается [183, 235]. Глюкоза при этом расщепляется преимущественно путем анаэробного гликолиза, а образующийся пируват не подвергается окислительному декарбоксилированию и переходит в лактат, что потенцирует внутриклеточный ацидоз. Аэробный синтез аденозинтрифосфорной кислоты при ишемии осуществляется в основном за счет свободных жирных кислот, происходит сдвиг от окисления глюкозы к [3-окислению свободных жирных кислот. Однако, такой путь является метаболически невыгодным [18, 176, 206, 235].

В нормальных условиях основными субстратами для выработки энергии в кардиомиоцитах служат свободные жирные кислоты, обеспечивающие от 60 до 80% синтеза аденозинтрифосфорной кислоты, и глюкоза (20-40% синтеза АТФ). Глюкоза вначале подвергается анаэробному гликолизу с образованием небольшого (около 10%) количества аденозинтрифосфорной кислоты и пирувата,

а затем пируват поступает в митохондрии кардиомиоцитов, где с помощью пируватдегидрогеиазного комплекса подвергается окислительному декарбокислировашпо с образованием ацетил-КоА, который в аэробных условиях окисляется и фосфорилируется в митохондриях, в результате чего получается АТФ [60, 63, 241J.

Свободные жирные кислоты, поступая в цитоплазму кардиомиоцита, преобразуются в ацил-КоА жирных кислот, который подвергается Р-окислению в митохондриях с образованием ацетил-КоА. Образующийся в ходе метаболизма глюкозы и свободных жирных кислот ацетил-КоА поступает в цикл Кребса, где и синтезируется АТФ [166, 183, 214].

В обычном режиме деятельности сердца кардиомиоциты предпочтительно используют жирные кислоты, а при повышенной функциональной нагрузке, когда требуется ускорить процесс синтеза аденозинтрифосфорпой кислоты, используется глюкоза. В процессе окислительного фосфорилирования одной молекулы глюкозы образуется 38 молекул АТФ. При окислении глюкозы на 1 моль кислорода образуется на 14% больше АТФ, чем при окислении жирных кислот [67, 135].

Исследователи выявили выраженные изменения метаболизма в кардиомиоцитах при ишемии. При возникновении ишемии миокарда немедленно увеличивается захват клетками из крови глюкозы и се образование из гликогена. При этом резко возрастает скорость реакции превращения пирувага в лактат. Усиление анаэробно-гликолитического пути продукции АТФ позволяет частично компенсировать дефицит энергообразования в условиях недостаточного поступления кислорода, что, однако, сопряжено с неблагоприятными существенными «издержками» для клеточного гомеостаза [13, 183, 235].

Накапливающаяся в клетке и не потребляемая (из-за сдвига обратимой реакции пируват-лактат в сторону образования последнего) молочная кислота обусловливает закисление внутриклеточной среды в виде избытка водородных ионов, что влечет за собой избыток в клетке ионов Na+, а затем Са++. Последнее сопряжено с нарушением сокращения и расслабления миофибрилл

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильев, Сергей Владимирович, 2015 год

Список литературы

1. Абдуллаев A.A. Вариабельность ритма сердца у пациентов, перенесших Q-ИМ, при разных медикаментозных схемах лечения в раннем постинфарктном периоде. / A.A. Абдуллаев, P.M. Гафурова, У.А.Исламова и [др.]. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010.- № 6(4).- С. 438-446.

2. Абдуллаев A.A. Эффективность предуктала MB в профилактике нарушений ритма и проводимости сердца у пациентов, перенесших Q-инфаркт миокарда. /

A.A. Абдуллаев, P.M. Гафурова, У.А.Исламова и [др.]. // Перспективы российской кардиологии. Материалы Российского Национального конгресса кардиологов. 2005. - С. 3-4.

3. Абрамкин Д.В. Сравнение значения изменений ЧСС во время рефлекторных тестов и вариабельности ритма сердца для прогноза внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда. / Д.В. Абрамкин, И.С. Явелов, H.A. Грацианский. // Кардиология. 2004.-№ 9.-С. 34-41.

4. Акимов А.Г. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике. / А.Г. Акимов, В.Ю. Полумисков. // Terramedicanova. 2005.-№ 4 (40). -С. 6-9.

5. Акчурин P.C. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: национальные клинические рекомендации. /P.C. Акчурин, Ю.А. Васюк, Ю.А. Карпов, В.П. Лупанов и [др].// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(6). Приложение 4.-С. 1-42.

6. Алексеева П. Ю. Исследование воздействия ионизирующих излучений и химфармпрепаратов на биологические мембраны: автореф. дис. ... канд. физ.-мат. наук: 01.04.16. /ПЛО. Алексеева. // - М., 2007. -25 с.

7. Алексеева П.Ю. Детектирование скрытых повреждений эритроцитарных мембран при фармакологических воздействиях. /П.Ю. Алексеева, У.А. Близшок,

B.М. Елагина и [др.]. // Общая реаниматология. 2007. - Т. 3.- № 4. - С. 18-23.

8. Аминева H.B. Эффективность и безопасность арикстры при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST у больных пожилого возраста. / Н.В. Аминева Г.В. Ковалева, М.Т. Сальцева и [др.]. // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва. 2009. - С.24.

9. Анискина H.A. Изменения вегетативного статуса у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II ФК на фоне сахарного диабета 2 типа и их коррекция бисопрололом. / H.A. Анискина, A.A. Шульгинова, U.C. Мещерина и [др.]. // В сб.: «Университетская наука: теория, практика, инновации. Курск, -2008. -Т.П. -С.133-135.

10. Аристархова О.Ю. Возрастные и тендерные различия клинического течения кардиоваскулярпых заболеваний: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05. /О.Ю. Аристархова .//-М., 2013.-22 с.

11. Аронов Д.М. Согласованное мнение экспертов о целесообразности использования миокардиального цитопротектора триметазидина (Предуктала MB) в комплексной терапии больных с хроническими формами ишемической болезни сердца. / Д.М. Аронов, Г.П. Арутюнов, 10.Н. Беленков и [др.]. // Сагс1юСоматика. 2012. -№2.

12. Аронов Д.М. Реальный путь снижения в России смертности от ишемической болезни сердца. / Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова. // СагсИоСоматика. -2010. -№1-С.11-17.

13. Асташкин Е.И. Влияние триметазидина на Са++ каналы плазматических мембран клеток-предшественников моноцитов и нейтрофилов человека линии HL-60. / Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер, C.B. Грачев.// XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва. 2009. -С.522.

14. Атрощенко Е.С. Коронарная болезнь сердца у женщин: клинико-эпидемиологические особенности. / Е.С. Атрощенко, И.Е. Атрощенко // Проблемы женского здоровья. 2012. -Т.7. -№ 4. -С.62-69.

15. Ахмедов Л.А. Частота сердечных сокращений как фактор риска при остром коронарном синдроме. / Л.А. Ахмедов, М.М. Бобоева, H.H. Хасанова. // Вестник экстренной медицины. Материалы 11-й Научно-практической конференции

«Вопросы анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии при критических состояниях в экстренной медицине». 2013. - № 3. - С. 194.

16. Бабунц И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма. / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Машаех. //Ставрополь: Принтмастер. 2002. - С. 112.

17. Баевский Р.М. Методические рекомендации по анализу вариабельности сердечного ритма при использовании различных эхокардиографических систем (анализ «коротких» записей). /Р.М.Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин и [др.].// -М., 2001.-448 с.

18. Барышникова Г.А. Возможности улучшения метаболизма миокарда при стенокардии: в фокусе триметазидин. / Г.А. Барышникова, Э.Е. Новицкая.// Медицинский вестник. 2013. - №1 1-12. [Электронный ресурс] Режим доступа: http://www.medvestnik.ru/library/ai-ticle/12887.

19. Беленков Ю.Н. Функциональная диагностика сердечно-сосудистых заболеваний. / Ю.Р1. Беленков, С.К. Терновой. // М.: Изд-во «ГЭОТАР-Медиа». 2007. - 976 с.

20. Белозерова Л.М. Оценка биологического возраста по эхокардиографии. / Л.М.Белозерова.//Успехи геронтологии. 2006. - Вып. 19.-С. 90-92.

21. Бойцов С.А. Проблемы выявления лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и возможные пути их решения (Часть I). / С.А.Бойцов, Ю.А Карпов, В.В.Кухарчук и [др.]. // Атеросклероз и дислипидемии. 2010. - № 1(1). - С.8-14.

22. Бокарев И.Р1. Острый коронарный синдром и его лечение: учебное пособие для студентов медицинских вузов. /И.Н.Бокарев, М.Б. Аксенова, Т.В. Хлевчук. //

- М.: Изд-во Практическая медицина. 2009. - 170 с.

23. Бубнова М.Г. Новые возможности триметазидина МВ в лечении ишемической болезни сердца в условиях реальной клинической практики. Российское исследования ПЕРСПЕКТИВА (Часть II). / М.Г. Бубнова, Д.М. Аронов, Р.Г. Оганов и [др.]. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011.

- № 10(6). - С. 70-78.

24. Бубнова M.Г. Бета-адреноблокаторы в клинической практике. /М.Г. Бубнова, В.Б. Красницкий. // Эффективная фармакотерапия (Кардиология и ангиология). 2011. - №1. - С.42-50.

25. Васильев В.Ю. Возрастные изменения ЭКГ и показателей центральной гемодинамики. /В.Ю. Васильев, C.B. Васильев.// Медицинская помощь. 2009. -№ 3. - С. 27-30.

26. Васильев В.Ю. Диагностика повреждений мембран эритроцитов при инфаркте миокарда. / В.Ю. Васильев, Г.Р. Казиев, О.В. Симонов, C.B. Васильев.// X научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Москва. 2008. - С. 4 -7.

27. Васильев В.Ю. Изменения показателей центральной гемодинамики на фоне лечения больных с ишемической болезнью сердца. / В.Ю. Васильев, C.B. Васильев.// XI научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляций сердечно-сосудистой системы». Москва. 2009. - С. 25-26.

28. Васильев В.Ю. Скрытые повреждения мембран эритроцитов при инфаркте миокарда. / В.Ю. Васильев, Г.Р. Казиев, О.В. Симонов, C.B. Васильев.// Всероссийский форум «Вопросы неотложной кардиологии, 2008». Москва. 2008. - С. 21-22.

29. Васильев C.B. Применение триметазидина при лечении нестабильной стенокардии. / C.B. Васильев. // В сб.: «Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии». МГМСУ. 2005. - С. 29-33.

30. Васильев C.B. Цитопротективное действие триметазидина у коронарных больных. / C.B. Васильев, Е.Ю. Майчук, В.Ю. Васильев.// Материалы 14-й научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Москва. 2012. - С. 292-295.

31. Васильев C.B. Дисперсия интервала QT у больных с острым коронарным синдромом на фоне применения триметазидина. / C.B. Васильев. // Пятый Всероссийский съезд аритмологов. Москва. 2013 - С. 53.

32. Васильев C.B. Мембраносохрашпощее действие триметазидина у больных с инфарктом миокарда. / C.B. Васильев, ЕЛО. Майчук, В.Ю. Васильев.// Российский кардиологический журнал. 2014. - № 12 (1 16). С.80-84.

33. Васильева ЕЛО. Динамика дисперсии корригированного интервала QT при стресс-тесте и ее диагностическое значение. / ЕЛО. Васильева, В.Г. Артамонов, M.JI. Карпман, A.B. Шпектор. // Кардиоваскулярпая терапия и профилактика. 2003. - Т. 2.-№ 1.-С. 75-79.

34. Васюк Ю.А. Роль миокардиальной цитопротекции в терапии хронической сердечной недостаточности: методическое пособие. /Ю.А.Васюк, Е.Л.Школьник.// -М., 2009. -8 с.

35. Васюк Ю.А. Исследование ПРИМА: триметазидин с модифицированным высвобождением действующего вещества в лечении пациентов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. Эпидемиологический и клинический этапы. / Ю.А.Васюк, С.А. Шальнова, Е.Л. Школьник, К.Г. Куликов. //Кардиология. 2008. - Т. 48. - №12. - С. 10-13.

36. Васюк Ю.А. Исследование ПРИМА. Сравнение клинического эффекта триметазидина MB у мужчин и женщин. / Ю.А. Васюк, С.А. Шальнова, Е.Л. Школьник, К.Г. Куликов. // Кардиология. 2011. - № 6. - С. 11-15.

37. Васюк Ю.А. Влияние терапии предукталом MB на течение ХСН у больных стабильной стенокардией напряжения, перенесших острый инфаркт миокарда. / Ю.А. Васюк, Е.Л. Школьник, К.Г. Куликов и [др.]. // Сердечная недостаточность. 2009.-Т. 10.-№ 1.-С. 34-36.

38. Васюк Ю.А. Возможности миокардиальной цитопротекции при ишемической дисфункции левого желудочка. / Ю.А. Васюк, E.H. Ющук, Е.Л. Школьник, А.Б. Хадзегова. // Кардиология. 2006. - №1 1. - С. 48-56.

39. Верткин А.Л. Острый коронарный синдром: место бета-адреноблокаторов. / А.Л. Верткин, Т.В. Кулышченко, О.Ю. Аристархова и [др.]. // Лечащий врач. 2008. -№ 6.-С. 66-70.

40. Гапон Л.И. Анализ суточного ритма артериального давления, ритма сердца и оценка каротидного атеросклероза у пациентов, вариабельности страдающих

артериальной гипертепзией, коренного и пришлого населения, проживающего на территории Ямало-Ненецкого автономного округа. /Л.И. Гапон, Т.В. Середа, A.B. Леонтьева. //Кардиология. 2014. - №8. - С.32-36.

41. Гафурова P.M. Частота нарушений ритма сердца при разных схемах медикаментозного лечения через полгода постинфарктпого периода. / P.M. Гафурова, У.А. Исламова, A.A. Абдуллаев, и [др.]. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложение 1 ). 2010. -№9(6). - С. 13 1.

42. Гафурова P.M. Сравнительная эффективность разных лекарственных схем в профилактике осложнений постинфарктпого периода, автореф. дис. ... канд. мед. наук 14.01.05. / P.M. Гафурова // Махачкала. 201 1. - 24 с.

43. Гиляревский С.Р. Проблема выбора оптимальной лекарственной терапии больных со стабильным течением ишемической болезни сердца. /С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов, И.М. Кузьмина. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012. - № 8(3). - С. 457-462.

44. Гиляревский С. Р. Роль противоишемических препаратов, не влияющих па гемодинамику и / или частоту сердечных сокращений, в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца: доказательные основы применения. /С.Р. Гиляревский, М.В. Голшмид, И.И. Синицина [и др.]. // Сердце. 2013 . -Т. 12. - № 6 (74). - С. 335-344.

45. Герасимов Л.В. Влияние различных иифузионных растворов на реологию эритроцитов у больных с травмой и кровопотерей. / Л.В. Герасимов, В.В. Мороз, Ю.В. Марчепков, A.A. Исакова. // XIII съезд анестезиологов и реаниматологов, Санкт-Петербург. 2012.-С. 13-14.

46. Глезер М.Г. Предуктал MB в эпоху доказательной медицины. Уроки клинических исследований. / М.Г. Глезер. // М., ООО Компания «Медиком». 2009. -20 с.

47. Глезер М.Г. Антиангипальная и противоишемическая эффективность триметазидин-модифипируемым высвобождением у пациентов с нестабильной стенокардией. / М.Г. Глезер, C.B. Васильев.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - T.VIII. - № 1. - С.42-46.

48. Глезер М.Г. Оценка клинической эффективности предуктала-МВ в комплексной терапии нестабильной стенокардии. / М.Г. Глезер, C.B. Васильев. // Сб. конференции «Человек и лекарство». Москва. 2006. - С. 511.

49. Глезер М.Г. Результаты лечения нестабильной стенокардии предукталом. / М.Г. Глезер, C.B. Васильев, Р.В. Вешииков. // Здравоохранение и медицинская техника. 2006. -№ 1 (25). - С. 27.

50. Голиков А.П. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии. / А.П. Голиков, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков и |др.]. // Кардиоваскуляриая терапия и профилактика. 2004. - № 6(2). - С. 66-74.

51. Головецкий И.Я. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у больных в критических состояниях: автореф. дис. канд. ... мед. наук: 14.00.37. /И.Я. Головецкий. // -М., 2006. -19 с.

52. Голубев A.M. Апоптоз при критических состояниях. / A.M. Голубев, E.IO. Москалева, С.Е. Северин и [др.]. // Общая реаниматология. 2006. - № 5. - С. 184-190.

53. Гордеев И.Г. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторов на процессы перекисного окисления липидов у больных стабильной стенокардией до и после хирургической реваскуляризации миокарда. / И.Г. Гордеев, Е.А. Бекчиу, В.А. Люсов и [др.]. // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 3. - С. 41-46.

54. Гороховская Г.Р1. Острый коронарный синдром: методическое пособие для студентов, ординаторов, врачей-кардиологов и врачей-терапевтов /Г.Н.Гороховская, И.В. Урлаева, М.М. Петина, А.И. Мартынов.// 2011. - 70 с.

55. Грацианский H.A. Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на ЭКГ. Основные положения рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов. / Р1.А. Грацианский. // Consilliummedicum. 2005. -№7(5). -С. 401-408.

56. Давыдов С.И. Роль триметазидина в оптимизации терапии острого коронарного синдрома с позиции влияния на дисфункцию эндотелия и системное воспаление. /С.И. Давыдов, В.В. Титова, М.А. Гордеева [и др.]. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2014. - № 118.- С.26 .

57. Демьянкова Ю.О. Иммунологические и цитохимические показатели в зависимости от уровня тропопина у больных с острым коронарным синдромом. / Ю.О. Демьянкова, А.Е. Кратнов, A.A. Кратнов, O.A. Лимонова. // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 2009. - С. 84-85.

58. Докина Е.Д. Факторы риска и распространенность субклинических форм сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц трудоспособного возраста. /Е.Д. Докина, И.С. Баринова, А.Л. Кукушкин и [др.]. // Клиническая медицина. 2009. -№1. -С. 21-23.

59. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (Пересмотр 2012 г.). // Российский кардиологический журнал. 2012. -№ 4 (96). [Приложение 2].

60. Житникова Л. М. Метаболическая терапия, или кардиоцитопротекция - как необходимый компонент комбинированной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / Л. М. Житникова. //Русский медицинский журнал. 2012. -Т.20. -№ 4. - С.137-143.

61. Задионченко B.C. Терапевтическая эффективность триметазидина у больных ишемической болезнью сердца /B.C. Задионченко, Г.Г. Шехян, K.M. Багатырова [и др.]. // Русский медицинский журнал. 2012. — № 11. — С. 548-553.

62. Закирова A.M. Функциональное состояние эндотелия при остром коронарном синдроме. / А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова, М.Р. Плотникова. // Сб. Трудов Всероссийского форума «Вопросы неотложной кардиологии - 2008», Москва. 2008. - С.36-37.

63. Зарубина И.В. Роль основных метаболических путей в механизмах антигипоксических средств. Гипоксия. Механизмы. Адаптация. Коррекция. / И.В. Зарубина. // Материалы 4-й Российской конференции. Москва. 2005. - С. 76.

64. Захарова Ю.В. Возможности улучшения качества жизни у пациентов с ИБС. /Ю.В.Захарова. // Consilium Medicum . 2012. -Т. 14. - № 5. - С. 67-71.

65. Иванов Г.Г. Оценка тяжести течения и отдаленного прогноза острого коронарного синдрома при использовании методов ЭКГ высокого разрешения, дисперсионного картирования и интенсивности свободно-радикальных

процессов. / Г.Г. Иванов, O.A. Азизова, ЕЛО. Булгаков и [др.]. // Вестник РУДН. 2007. - №4.-С. 68-83.

66. Иванов JI.B. Мембранотропные свойства лекарственных веществ. Проблемы поиска, скрининга и биодоступности. / JI.B. Иванов // Фармаком. 2004. - № 2. - С. 1-5.

67. Ивашкин В.Т. Клинические варианты метаболического синдрома. /В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, O.II. Корнеева. // М.: ООО Издательство «Медицинское информационное агентство». 2012. — 216 с.

68. Казиев Г.Р. Клиническое применение метода электропорации для выявления повреждений эритроцитов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.20./ Г.Р. Казиев.//-М., 2011.-25 с.

69. Каменская О.В. Ишемическая болезнь сердца и особенности периферической микроциркуляции в различных возрастных группах. /О.В.Каменская, А.М.Караськов, А.М.Чернявский, A.C. Клипкова.// Российский кардиологический журнал. 2014. - № 8 (1 12). - С. 78-83.

70. Кардиоваскулярпая профилактика (Р1ациональные рекомендации ВНОК). // «Кардиоваскулярпая терапия и профилактика». М., 2011. - № 10(6) - С. 1-64. [Приложение 2].

71.Кастанян A.A. Влияние 3-КАТ ингибитора триметазидина на показатели глобальной и регионарной систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка у больных сочетанным постипфарктным ишемическим синдромом. / A.A. Кастанян, НЛО. Р1еласов, O.JI. Ерошенко и [др.]. // Сердечная недостаточность. 2004. - № 5 (3). - С. 140-144.

72. Катагаров Д.Н. Особенности поражения коронарных артерий у женщин с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST. / Д.Н. Катагаров, H.PI. Бурова, Г.А. Белехов // Труды Всероссийского форума «Вопросы неотложной кардиологии - 2008». 2008. - С. 38-39.

73. Кисляк O.A. Влияние триметазидина MB на вариабельность сердечного ритма у женщин с избыточной массой тела и ИБС. / O.A. Кисляк, A.B. Стародубова,

Ф.М. Хаутиева и [др.]. // Проблемы женского здоровья. 2009. - N 3. - Т. 4. - С. 512.

74. Клинические рекомендации европейского общества кардиологов - ESC GUIDELINES DESK REFERENCE. ESC Committee for Practice Guidelines. To improve the quality of clinical practice and patient care in Europe. // COMPENDIUM OF ESC GUIDELINES 2007 г. - M., 2008. 186 c.

75. Козлов А.П. Измерение параметров электрического поля в суспензии эритроцитов человека при электропорации мембран. /А.Г1. Козлов, У.А. Близнюк, В.М. Елагина и [др.]. // Медицинская физика. 2006. - №2. - С.56-59.

76. Козлова Е.К. Комбинированное действие излучения и импульсного электрического поля на биологические мембраны: автореф. дис. ...докт. физ.-мат. наук, 01.04.16/Е.К. Козлова. //-М., 2005. -43 с.

77. Козлова Е.К. Электропорация - эффективный метод экспресс-диагностики повреждений биологических мембран в результате воздействия физико-химических факторов на эритроциты. / Е.К. Козлова, А.П. Черняев, A.M. Черныш и [др.]. //Препринт НИИЯФ МГУ. 2005-7/773. -42 с.

78. Козлова Е.К. Исследование состояния мембран эритроцитов с помощью метода электропорации. /Е.К. Козлова, А.П. Черняев, Близнюк У.А., Алексеева П.Ю. // Сб. тезисов докл. науч. конфер. «Ломоносовские чтения». Секция физики. Биохимическая и медицинская физика. 2006. - С. 91 - 93.

79. Койчубеков Б.К. Механизмы нерегулярной динамики сердечного ритма. / Б.К. Койчубеков. // В сб.: «Университетская наука: теория, практика, инновации», 73-я научная конференция КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. Курск. 2008. - T. I. - С. 35-38.

80. Кондратьев А.И. Прогностическое значение вариабельности ритма сердца у больных острым коронарным синдромом при диабетической кардиомиопатии. / А.И. Кондратьев, В.Н. Лукач, В.Т. Долгих. // Материалы конференции «Современные методы диагностики и лечения в реаниматологии». 2009. - С. 3941.

81. Концевая A.B. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации / A.B. Концевая, A.M. Калинина, И.Е. Колтунов и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии — 2011.- №2. - С. 158-166.

82. Корпачева О.В. Кардиопротекторное действие триметазидина при ушибе сердца. / О.В. Корпачева, В.Т. Долгих. // Общая реаниматология. 2008. - T. IV. -№ 2. - С. 25-28.

83. Коркушко О.В. Анализ вариабельности ритма сердца в клинической практике (Возрастные аспекты): монография /О.В.Коркушко, A.B. Писарук, В.Б. Шатило и [др.]. //Киев. 2002.-191 с.

84. Косарев В.В. Миокардиальпые цитопротекторы: клиника, фармакологические подходы к применению при ишемической болезни сердца. /В.В. Косарев.// Consilium Medium. 2013. № 10. - С.34-39.

85. Красносельский М.Я. Повышение кардиального тропонина-Т у больных без клинической картины острого инфаркта миокарда. /М.Я. Красносельский, Е.В. Кошкина, Н.М. Федоровский и [др.]. // Общая реаниматология. 2008. - T. IV. -№4.-С. 36-40.

86. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика: радиочастотные и микроволновые электромагнитные излучения: учебник/ Ю.Б.Кудряшов, Ю.Ф.Перов, А.Б.Рубин. // М.: Физматлит. 2008. - 184 с.

87. Куликов C.B. Изменение уровня лейкоцитов периферической крови при добавлении триметазидина к терапии больных с острым коронарным синдромом. / C.B. Куликов, Р.Т. Сайгитов, E.PI. Асташкип, М.Г. Глезер.// Сб. трудов Всероссийского форума «Вопросы неотложной кардиологии - 2008», Москва. 2008.-С. 40-41.

88. Кутишенко И.П. Роль миокардиального цитопротектора в антиангинальной терапии больных стабильной стенокардией. / Н.П. Кутишенко, H.A. Дмитриева, Ю.В. Лукина [и др]. // Врач. 2009. - №5. - С.53-56.

89. Лишневская B.IO. Метаболическая терапия при ИБС - из прошлого в будущее. / В.Ю. Лишневская. // Consilium Medicum UICRAINA. 2008. -№ 1. -С.53-56.

90. Лопатин Ю.М. Клинико-фармакоэкопомическая оценка длительного применения Предуктала модифицированного высвобождения у больных ишемической болезнью сердца, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам. / Ю.М. Лопатин, E.II. Дронова. // Сердце. 2011. - № 10 (1). — С. 67-72.

91. Лупанов В.Г1. Триметазидин MB у больных с ишемической болезнью сердца (обзор) / В.П. Лупанов. // Consilium medicum. 2010. - №1. - С.5-11.

92. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца: монография /Н.А.Мазур. // М.: Медицина. 2012. - 193 с.

93. Майчук ЕЛО. Функциональное состояние мембран эритроцитов у больных с инфарктом миокарда / ЕЛО. Майчук, ВЛО. Васильев, С.В. Васильев.//XIII научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляций сердечно-сосудистой системы». Москва. 2011. - С. 106-109.

94. Макарычева О.В. Динамика дисперсии QT при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение. / О.В. Макарычева, ЕЛО. Васильева, А.Э. Радзевич, А.В. Шпекто.р // Кардиология. 1998. - №7. - С. 43-46.

95. Маколкин В.И. Эффективность и переносимость триметазидина модифицированного высвобождения при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ). / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий. // Кардиология. 2003. - № 43(6). - С. 18-22.

96. Маколкин В.И. Роль миокардиалыюй цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца. / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий. //Consilium Medicum. 2004. - № 6 (5) - С. 304-307.

97. Малахов М.В. Биоимпедансные исследования суспензий модифицированных эритроцитов. / М.В. Малахов, А.А. Мельников. // 14-я научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы», Москва. 2012. - С. 142-154.

98. Мартынов А.И. Возможности цитопротектора триметазидина в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности. / А.И. Мартынов, Ю.А. Васюк, E.H. Ющук и [др.]. // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 10 (4).-С. 37-39.

99. Медведев Н.В. Новые подходы к прогнозированию функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы лиц пожилого возраста с кардиоваскуляриой патологией. / Н.В. Медведев, Н.К. Горшунова, Т.В. Малиновская.// Сб.: «Университетская наука: теория, практика, инновации». Курск. Труды 73-й научной конференции КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН. 2008. - Т. III. - С. 20-24.

100. Методические рекомендации по проведению реанимационных мероприятий. Европейский Совет по реанимации. II -М., 2011. -520 с

101. Мировая статистика здравоохранения ВОЗ. 2010. 106-109. [Электронный ресурс] Режим доступа: http://wwvv.vvho.int/whosis/whostat/RU_WHS 10_Full.pdf.

102. Мовчан Л.Н. Взаимосвязь изменений электрокардиограмм с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний по данным эпидемиологического исследования. /Л.Н. Мовчан. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. -№ 2.-С. 213-214.

103. Мойбенко A.A. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца: монография. /A.A. Мойбенко, В.Е. Досенко, А.Н. Пархоменко. // Киев. Наукова думка. 2008. -520 с.

104. Мороз В.В. Воздействие анестезирующих препаратов на мембрану эритроцитов в цельной крови и в суспензии. / В.В. Мороз, П.Ю. Алексеева, У.А. Близнюк и [др.]. // Общая реаниматология. 2007. -Т. 3. - № 5-6. - С. 28-33.

105. Мороз В.В. Состояние мембран эритроцитов у доноров различных возрастных групп. / В.В. Мороз, Е.К. Козлова, М.С. Богушевич М.С.и [др.]. // Общая реаниматология. 2006. -Т. II. - № 3. -С. 9-12.

106. Муляр А.Г. Изучение цитопротекторного эффекта лекарственных препаратов с антиоксидантпым действием. / А.Г. Муляр, И.М. Березкин, М.Т.

Гасанов, Е.И. Карамышева. // Всероссийский форум «Вопросы неотложной кардиологии-2008», Москва. 2008. - С. 48-49.

107. Муталнпов Х.М. Изменение показателей вариабельности ритма сердца у пациентов, перенесших q-инфаркт миокарда, в результате использования разных программ медикаментозного лечения. /Х.М. Муталипов, P.M. Гафурова, A.A. Абдуллаев [и др.]. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложение).-2006.-№ 5(6).- С. 249.

108. Оганов Р.Г. Российское исследование ПАРАЛЛЕЛЬ: Программа выявления пациентов с неэффективной терапией бета-блокаторами и сравнительной оценки эффективности добавления к терапии Предуктала MB или изосорбида динитрата при стабильной стенокардии. / Р.Г.Оганов, М.Г. Глезер, А.Д. Деев [и др.]. // Кардиология. 2007. -№ З.-С. 4-13.

109. Оганов Р.Г. Экономический ущерб ог сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации. /Р.Г. Оганов, A.B. Концевая, A.M. Калинина. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. -Т. 10. -№ 4. - С.4-9.

110. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению. / Е.В. Ощепкова. // Кардиология. 2009. - №2. - С. 67-72.

111. Парнес Е.Я. Оценка индивидуальной динамики вариабельности сердечного ритма кардиальных больных в процессе лечения. / Е.Я. Парнес. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №5. - С.57-61.

112. Пархоменко A.M. Интервал QT ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза / A.M. Пархоменко, A.B. Шумаков, О.И. Иркин. // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 83-86.

113. Пархоменко A.M. Полиморфизм Т-786С промотора гена эндотелиальной NO-синтазы: связь с эффективностью тромболитической терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда. / А.Н. Пархоменко, С.И. Кожухов, Ü.M. Лутай и [др.]. // Укр. мед. часопис. 2008. - №4(66). - С. 20-23 [Электронный ресурс] Режим доступа: http://www.umi.com.ua/ai1icle/2233.

114. Поляк М.Е. Жизнеугрожающая манифестация синдрома удлиненного интервала QT. /М.Е. Поляк, Д.Г. Подоляк, О.В. Глазова и [др.]. // Российский кардиологический журнал. 2014. -№ 5 (109). - С.72-74.

115. Приказ Мипздравсоцразвития России № 671 от 25 сентября 2006 года «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным острым инфарктом миокарда».

116. Раскина Т.А. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения. / Т.А. Раскина, И.А. Шибанова, Г.А. Пинтова // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. 2009. - С. 232.

117. Руководство по профилактике ишемической болезни сердца. Международная рабочая группа по профилактике ишемической болезни сердца. [STADA]. 2011.-130 с.

118. Рылова Н.В. Роль триметазидина в лечении стабильной стенокардии. /Н.В.Рылова, Л.Г.Оганезова. //Русский медицинский журнал. 2012. -№ 5. -С. 1-3.

119. Сапунова Д.Д. Частота встречаемости факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний по результатам проспективного наблюдения. /Д.Д. Сапунова, И.Е. Колтунов, Г.В. Погосова. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. -№ 82. - С. 22-25.

120. Семакина C.B. Депрессия сегмента ST у больных с инфарктом миокарда в оценке краткосрочного постгоспитального прогноза заболевания. / C.B. Семакина, Р.Т. Сайгитов, М.Г. Глезер // Труды Всероссийского форума «Вопросы неотложной кардиологии 2008». 2008. - С. 60-61.

121. Семиголовский НЛО. Применение цитопротектора «Метроп ГП» в эксперименте и клинике у больных острым инфарктом миокарда. / Н.Ю. Семиголовский, Б.А. Азанов, Е.К. Верцинский и [др.]. // XIII Всероссийская конференция «Жизнеобеспечение при критических состояниях». Москва. 2011 -С. 187.

122. Сергунова В.А. Наноструктура мембран эритроцитов при кровопотере и экзогенной интоксикации. / В.А. Сергунова, O.E. Гудкова, М.С. Федорова.// XIII

Всеросс. конференция «Жизнеобеспечение при критических состояниях». Москва. 2011.-С. 194.

123. Синьков A.B. Синдром удлиненного и укороченного интервала QT в клинической практике./ А.В.Синьков. // РМЖ. 2014. - № 23. - С. 1732-1736.

124. Синьков A.B. Распространенность и факторы риска удлиненного и укороченного интервала QT во взрослой популяции города Иркутска /A.B.Синьков, Г.М. Синькова, И.А. Папуша, Л.Н. Сизых. // Сибирский медицинский журнал. 2014. -Т. 125. -№ 2. -С. 61-64.

125. Скворцов В. В. Актуальные вопросы фармакотерапии стенокардии: фокус на кардиоцитопротекторы / В. В. Скворцов, А. В. Тумаренко, Н. Г. Фомина.// Русский медицинский журнал. 2012. -Т.20. № 25. - С.1275-1278.

126. Современный подход к цитопротекторной терапии: методическое пособие для врачей /под ред. Ю.Б. Белоусова.//- Москва. 2010. -28 с.

127. Старчепко A.A. Критерии ненадлежащего качества интенсивной терапии острого коронарного симптома в системе ОМС. / A.A. Старченко, E.H. Третьякова, О.В. Тарасов и [др.]. // VIII научно-практическая конференция «Безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии», Москва. 2010. -С.101-102.

128. Стаценко М.Е. Цитопротекторная терапия в комплексном лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическими расстройствами: методическое пособие /М.Е.Стаценко, C.B. Туркина, C.B. Фабрицкая, Е.Д. Евтерева. //- Волгоград. 201 1.-37 с.

129. Стивен Дж. Странности нашего тела: монография /Дж. Стивен. //- М., 2008. -557 с.

130. Сыркин А.Л. Острый коронарный синдром: монография /А.Л.Сыркин, H.A. Новикова, С.А. Терехин. // -М., МИА, 2010.-440 с.

131. Сыркин А.Л. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных с сочетанием перемежающейся хромоты и стенокардии напряжения. / А.Л.Сыркин, Е.Г. Артюхина, С.Г. Канорский, М.М. Чунтыжева // Кардиология. 2003. -Т. 43. -№7.-С. 49-52.

132. Сычев О.С. Интервал Q-T и показатели вариабельности ритма сердца у больных с ишемической болезнью сердца и желудочковыми аритмиями. / О.С. Сычев, O.A. Епанчинцева, E.H. Романова, и [др.]. // Украшський кардюлопчний журнал. 2003. -№ 5. - С.70-73.

133. Сычев О.С. Желудочковые аритмии, интервал QT и его дисперсия у больных ишемическон болезнью сердца. / О.С. Сычев, O.A. Епанчинцева, Т.В. Гетьман и [др.]. // Буковинський медичний вюник. - 2004. - № 3-4. - С. 82-87.

134. Терещенко С.Pl. Триме1азидип MB в комплексной терапии острого инфаркта миокарда на фоне сахарного диабета 2 типа. / С.Н. Терещенко, A.B. Голубев, И.В. Косицина. // Кардиология. 2006. -Т. 46. - №2 - С. 31-34.

135. Тихазе А.К. Триметазидии как антиоксидант непрямого действия./ А.К.Тихазе, В.З. Лапкип, Е.А. Жарова, C.B. Колычева. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - № 130 (10). - С. 951-953.

136. Трисветова Е.Л. Новые антиишемические средства в лечении стабильной стенокардии. Медицинские новости. Беларусь. - 2014. - №6. - С. 11-14.

137. Туманян C.B. Р1овые возможности оценки прогноза у больных инфарктом миокарда, осложненным кардиогенным шоком. / C.B. Туманян, О.Ю. Симочкииа, Л.В. Лыниик, О.В. Мемарпишвили. // Всероссийский съезд «Современные направления и пути развития анестезиологии-реаниматологии в Российской федерации». 2006. - С. 195-196.

138. Филиппов Е.В. Внезапная сердечная смерть: проблема стратификации риска и выбора лекарственного препарата. / Е.В. Филиппов, С.С. Якушин. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 201 1.- №2. - С.212-218.

139. Хлебодаров Ф.Е. Влияние кардиоцитопротективпой терапии на суточный профиль артериального давления и ремоделирование сердца и сосудов у больных гипертонической болезнью. / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2011. - № 1. - С. 115-121.

140. Цапаева Н.Л. Вариабельность сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца. / PIJI. Цапаева, И.Д. Шугай, Е.Э. Константинова. // Сборник

научных трудов /Под редакцией Н.А.Манака. Вын. 2. Мн.: ООО «Лимриус», УП «Энциклопедию:». 2002. - С. 182-184.

141. Чекман И.С. Метаболитные и метаболитотропные препараты в системе кардио- и органопротекции: монография /И.С.Чекман, H.A. Горчакова, С.Б. Французова, Е.А. Нагорная. // Киев. 2009. -124 с.

142. Черныш A.M. Патент № 2269127 «Способ выявления повреждения мембран эритроцитов». / A.M. Черныш, Е.К. Козлова, В.В. Мороз и [др.]. //. 2005.

143. Черняев А.П. Диагностика скрытых повреждений мембран эритроцитов в результате воздействия физико-химических факторов. / А.П. Черняев, A.M. Черныш, П.Ю. Алексеева и [др.]. // Технология живых систем. 2007. -Т. 4. -№ 1. -С. 28-36.

144. Шальнова С.А. Характеристика больных ишемической болезнью сердца в реальной клинической практике. Исследование ПРИМА: предуктал MB в лечении пациентов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. / С.А. Шальнова, Ю.А. Васюк, Е.Л. Школьник, К.Г. Куликов. //Consilium medicum. 2008. -№ 11.-С. 62-68.

145. Шальнова С.А. Тенденция смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики). /С. А. Шальнова, А.Д. Деев. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. -Т. 10. -№ 6. - С.5-10.

146. Шилко Ю.В. Проблемы организации неотложной помощи больным с острым коронарным синдромом в Свердловской области. / Ю.В. Шилко, С.Д. Чернышев, Л.В. Кардопольцев, И.Л. Бабак. // Всероссийский съезд «Современные направления и пути развития анестезиологии-реаниматологии в Российской федерации». 2006. - С. 255.

147. Шилов A.M. Лечение неосложненного инфаркта миокарда (общие положения). / A.M. Шилов, М.В. Мельник, А.О. Осия. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2010. -Т.7. - № 5. - С. 36-42.

148. Шилов A.M. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлинения QT интервала: методические рекомендации /А.М.Шилов, М.В. Мельник, И.Д. Санодзе. //- Москва. 2001. -28 с.

149. Школышкова М.А. Синдром удлиненного интервала QT: монография /М.А.Школышкова. //- М. Медпрактика. 2001. - 128 с.

150. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца: возможности метаболической коррекции. / Е.В. Шляхто, Е.В. Нифонтов, Д.В. Рыжкова. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 1. - С. 21-28.

151. Шпектор А.В. Кардиология. Клинические лекции: монография /А.В.Шпектор, Е.Ю.Васильева.// - ACT, Астрель. 2008. - 768 с.

152. Шпектор А.В. Новые диагностические критерии инфаркта миокарда. / А.В. Шпектор, ЕЛО. Васильева. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. -Т. 5. -№ 1.-С. 12-15.

153. Яблучанский Н.И. Вариабельность сердечного ритма в помощь практическому врачу: монография /Н.И. Яблучанский, А.В. Мартыненко. // Харьков. 2010. -131 с.

154. Явелов И.С. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда: что надо знать практикующему врачу. / И.С. Явелов. // Трудный пациент. 2011. - № 1. - С. 7-13.

155. Явелов И.С. Вариабельность ритма сердца при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд клинициста /И.С. Явелов. // Сердце. 2006.-№1 .-С. 18-23.

156. Abbate A. Persistent infarct-related artery occlusion is assotiated with an increased myocardial apoptosis at post-mortem examination in humans late after on acute myocardial infarction. /А. Abbate, R. Bussani, G.G. Biondi-Zoccai, [et al.]. // Circulation. 2002.-№ 106.-P. 1051-1054.

157. ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients With Unstable Angina/ Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. // J.Am.Coll.Cardiol. 2007. -№ 50.-P. 652-726. doi: 10.1016/j.jass.2007.02.028.

158. Alexeeva P.Yu, Chernyaev, A.P., Bliznuk, U.A., Kozlov, A.P. The action of gamma-radiation in small doses on erythrocyte membrane. / P.Yu. Alexeeva, A.P.

Chernyaev, U.A. Bliznuk, A.P. Kozlov. // 16 Meeting of the European Association for Red Cell Research. Oxford. March 2007. - PC 1.

159. Ammann P. Troponin as risk factor for mortality in critically ill patients without acute coronary syndromes. /P. Ammann, M. Maggiorini. // Am. Coll. Cardiol. 2003. -v.41. P. 2004-2009.

160. Andersen, S.S: Mortality and reinfarction among patients using different beta-blockers for secondaiy prevention after a myocardial infarction. / S.S. Andersen; M.L. Hansen, G.H. Gislason, [et al]. // Cardiology. - 2009. - № 112(2).-P. 144-150.

161. Andreotti F. Aspirin plus warfarin compared to aspirin alone after acute coronary syndromes: an updated and comprehensive meta-analysis of 25 307 patients. / F. Andreotti. // Eur. Heart J. 2006. - № 27. -P. 519-526.

162. Arbab-Zadeh A. Acute coronary events. / A.Arbab-Zadeh, M. Nakano, R.Virmani, [et al].//Circulation. 2012.-Vol.125 (9).-P. 1 147-1 156.

163. Bangalore S. ^-Blocker use and clinical outcomes in stable outpatients with and without coronary artery disease. / S. Bangalore, G. Steg, P. Deedwania, [et al]. //JAMA. 2012. -№308. -P. 1340—1349.

164. Bassan J.P. Implementation of reperfusion therapy in acute myocardialtherapy in acute myocardial infarction. A policy statement from the European Society of Cardiology. / J.P. Bassan. // Eur. Heart J. 2005. -№ 26. - P. 2733-2741.

165. Bayes-de-Luna, A. Ambulatory sudden death in patients wearing Holter devices. / A. Bayes-de-Luna, J. Guindo, I. Rivera. // J. Ambulat. Monitoring. 2001. - v.2. -P. 3.

166. Belardinelli R. Benefits of the metabolic approach in cardiac rehabilitation./ R. Belardinelli. // Heart Metab. 2008. - № 39. - P. 25-28.

167. Benderitter M. The cell membrane as a biosensor of oxidative stress induced by radiation exposure: a multiparameter investigation. / M. Benderitter, L. Vincent-Genod, J.P. Pouget, P. Voisin. // Radiat. Res. 2003. - № 159(4). -P. 471 -483.

168. Bjorklund E. Pre-hospital thrombolysis delivered by paramedics is associated with reduced time delay and mortality in ambulance-transported real-life patients with ST-elevation myocardial infarction. / E. Bjorklund. // Eur. Heart J. 2006. - № 27. -P. 1146-1152.

169. Blomberg P. Electroporation in combination with a plasmid vector containing SV40 enhancer elements results in increased and persistent gene expression in mouse muscle. /P. Blomberg, M. Eskandarpour, S. Xia, [et al]. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. 298(4). P. 505 - 510.

170. Braunwald E. ACC/AP1A 2002 guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction: summary article. / E. Braunwald, E.M. Antmann, J.W. Beasely, [et al]. // Circulation. 2002. - № 106.-P. 1893-1900.

171. Canatella P.J. Quantitative study of electroporation-mediated molecular uptake and cell viability. / P.J. Canatella, J.F. Karr, J.A. Petros, M.R. Prausnits. // Biophys. J. 2001,-V. 80.-P. 755-764.

172. Chernysh A.M. Erythrocyte membrane surface after calibrated electroporation: visualization by atomic force microscopy. / A.M. Chernysh, E.K. Kozlova, V.V. Moroz, [et al], // Bull. Exp. Biol. Med. 2009. - №148 (3). - P. 455-460.

173. Chernysh A.M. Nanostructure of red blood cell membrane under critical state. Atomic force microscopy and calibrated electroporation. / A.M. Chernysh, E.K. Kozlova, V.V. Moroz. // European Summit for Clinical Nanomedicine. Bazel. Switzerland. 2012. - P. 112-113.

174. Chierchia S. Protective effects of trimetazidine on ischemic myocardial dysfunction. / S. Chierchia, G. Frogasso. // Eur. Heart J. 1999. - V.l (Supple 0). - P. 024-027.

175. Crigu D. Sudden death and ventricular arrhythmias risk stratification after myocardial infarction / D. Crigu. // Rev. Méd. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2010. Vol.114(1). -P. 13-19:

176. Crow M.T. The mitochondrial death pathway and cardiac myocyte apoptosis. / M.T. Crow. // Circ. Res. 2004. - № 95. - P. 957-970.

177. Dudina A. Relationships between body mass index, cardiovascular mortality, and risk factors a report from the SCORE investigators. /A. Dudina, M.T. Cooney, D.D. Bacquer. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2011. -Vol. 18(5). - P. 731-742.

178. ESC Guidelines on management of Acute Coronary Syndromes in patients presenting without ST-segment elevation. ESC. 2003.

179. Fihn S.D. ACCF / AHA / ACP / A ATS / PCNA / SCAI / STS guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: a report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association task force on practice guidelines, and the American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons. / S.D. Fihn, J.M. Gardin, J. Abrams, [et al]. // Circulation. 2012. -№126 (25). - P. 354471.

180. Fishman G.I. Sudden cardiac death prediction and prevention: report from a National Heart, Lung, and Blood Institute and Heart Rhythm Society workshop. /G.I.Fishman, S.S. Chugh, J.P. Di Marco, [et al.]. // Circulation. 2010. -Vol. 122. - P. 2335-2348.

181. Fox K.A. Variations in practice and outcome. Finding from the Global registiy of Acute coronary events (GRACE). / K.A. Fox, S.G. Goodman, W. Klein, [et al]. // Eur. Heart J. 2002.-№23(15).-P. 1177-1189.

182. Fragasso G. Short- and long-term beneficial effects of trimetazidine in patients with diabetes and ischemic cardiomyopathy./ G. Fragasso, Md P.M. Piatti, L. Monti, [et al].//Am. Heart J. 2003.-№5.-P. 146.

183. Fragasso G. A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure. / G. Fragasso, A. Pallochi, P. Puccetti, [et al]. // JACC. 2006.-№ 48. - P. 992-998.

184. Furman I.M. Relationship between elevated leukocyte count and hospital clinical events in patients with acute coronary syndromes: findings from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). / I.M. Furman, C.M. Davidson, A.F. Anderson. // Circulation. 2001. - № 104 (12). - P. 3074.

185. Gao D. Trimetazidine: a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure./D. Gao, N. Ning, X. Niu, [et al]. // Heart. 2011. -№97 (4). - P.278-286.

186. Gayet J.-L. Update on the medical treatment of stable angina. / J.-L. Gayet, F. Paganelli, A.F. Conen-Solal. //Arch. Cardiovasc. Dis. 2011. - Vol.104. -P.536-554.

187. Gehl J. Electroporation: theory and methods, perspectives for drug deli-very, gene therapy and research. / J. Gehl. // Acta Physiol. Scand. 2003. -V. 177. - P. 437447.

188. Gibbons R. J. Therapy for Patients with Acute Coronary Syndromes - New Opportunities. / R.J. Gibbons, V. Fuster. // N. Engl. J. Med. 2006. -№ 354. -P. 15141524.

189. Girasole M. The how, when, and why of the aging signals appearing on the human erythrocyte membrane; an atomic force microscopy study of surface roughness. / M. Girasole, G. Pompeo, A. Cricenti. // Nanomedicine. 2010. - № 6 (6). - P. 760-768.

190. Gray L.H. What is the predictive value of the common risk factors and cardiovascular disease mortality when measuring up to middle age? Selective analysis of two prospective cohort studies, from Scotland. / L.H. Gray, L.H.Carole, G.D. Smith, [et al]. //Eur. J. Cardiovasc. Prev. Nutritional Rehabilitation. 2010. -Vol.17(1). -P. 106112.

191. Grynberg A. Rale des lipides membranaires dans la cytoprotection myocardique. / A. Grynberg.// Arch Mai Coeur Vaiss. 2000. - № 93. - P. 175-182.

192. Grzybowski M. The association between white blood cell count and acute myocardial infarction in-hospital mortality: findings from the National Registry of Myocardial Infarction. / M. Grzybowski, D.R. Welch, L. Parsons, [et al]. // Acad. Emerg. Med. 2004. -№ 11 (10). - P. 1049-1060.

193. Gunes Y. The effects of trimetazidine on heart rate variability in patients with heart failure / Y. Gunes, U. Guntckin, M. Tuncer, [et al]. // Arq. Bras. Cardiol.-2009.-93(2). -P. 154-158.

194. Iyengar S, Rosano G. Effect of antianginal drugs in stable angina on predicted mortality risk after surviving myocardial infarction. / S. Iyengar, G. Rosano. // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2009. -№ 9 (5). - P. 293-297.

195. Henderson R. Management of stable angina: summary of NICE guidance. /R. Henderson, N. O'Flynn. // Heart. 2012. -№98 (6). - P. 500-507.

196. Kantor P. The Antianginal Drug Trimetazidine Shifts Cardiac Energy Metabolism From Fatty Acid Oxidation to Glucose Oxidation by Inhibiting Mitochondrial Long-Chain 3-Ketoacyl Coenzyme A Thiolase. / P. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. Lopaschuk. // Circulât Res. 2000. - № 86. -P. 580-588.

197. Kim J. Effect of trimetazidine therapy in acute myocardial infarction patients. /J. Kim, D.C. Han, C.B. Son, [et al]. // Abstracts of World congress of cardiology. Dubai, United Arab Emirate. 2012. - P. 195.

198. Koronkiewicz S. Influence of cholesterol on electroporation of bilayer lipid membrane: chronopotentiometric studies. /S. Koronkiewicz, S. Kalinowski. // Biochim. Biophys. Acta. 2004. - V. 661. - P. 196-203.

199. Kosiborod M. Evaluation of ranolazine in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic stable angina: Results from the TERISA randomized clinical trial. /M. Kosiborod , S.V. Arnold, J.A. Spertus, [et al], // J. Am. Coll.Cardiol. 2013. -№61 (20). -P. 2038-2045.

200. Kozlova E.K. Membrane electroporation under the combined action of physicochemical factors on erythrocytes. / E.K. Kozlova, A.M. Chernysh, A.P Chemyaev, [et al]. // European Association for Red Cell Research, 15th Meeting, Multen, Switzerland. 2005. -P. 78.

201. Krassowska W. Viability of cancer cells exposed to pulsed electric fields: the role of pulse charge. / W. Krassowska, G. S. Nanda, M.B. Austin, [et al]. // Ann. Biomed. Eng. 2003. -V. 3 1. - P. 80-90.

202. Krijnen P.A. Apoptosis in Myocardial Ischaemia and Infarction. / P.A. Krijnen. // J. Clin. Path. 2002. - № 55. - P. 801 -811.

203. Kutala V.K. Attenuation of myocardial ischemia-reperfusion injury by trimetazidine derivatives functionalized with antioxidant properties. /V.K. Kutala, M. Khan, R. Mandai, [et al]. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. - № 317 (3). - P. 921-928.

204. Labrou A. Trimetazidine administration minimizes myocardial damage and improves left ventricular function after percutaneous coronary intervention. / A. Labrou, G. Giannoglou, D. Zioutas, [et al]. // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2007. - № 7(2).-P. 143-150.

205. Liew R. Prediction of sudden arrhythmic death following acute myocardial infarction / R. Liew. // Heart. 2010. - Vol. 96( 14). - P. 1086-1094.

206. Lopaschuk G.D. Trimetazidine in AMI. / G.D. Lopaschuk.//Eur.Heart J. 2001. -№22(11).-P. 977-978.

207. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation. The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. / European Heart Journal. 2008. -№ 29. -P. 2909-2945.

208. Mancia G. ESP1 / ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). /G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz, [et al], //J. Hypertens. 2013. -№31 (7). - P.1281-1357.

209. Marzilli M., Klein W.W. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized double-blind, controlled trials. / M. Marzilli, W.W. Klein. // Coronary Artery Disease. 2003. - №14. - P. 171-179.

210. Masmoudi K. Extrapyramidal adverse drug reactions associated with trimetazidine: a series of 21 cases. / K. Masmoudi, PI. Masson, V. Gras, M.Andréjak. // Fundam. Clin. Pharmacol. 2012. -№ 26. -P. 198-203.

211. Meldahl R.V. Identification of persons at risk for sudden cardiac death. / R.V. Meldahl, R.C. Marshall, M.C. Scheinmann. // Med. Clin. N. Amer. 2000. -v.72 - P. 1015-1031.

212. Mockel M., Danne O., Muller R. et al. Development of an optimized multimarker strategy for early risk assessment of patients with acute coronary syndromes. / M. Mockel, O. Danne, R. Muller, [et al]. // Clin. Chim. Acta. 2008. - №393 (2). - P. 103109.

213. Montalescot G. ESC-guidelines on the management of stable coronary of artery disease. /G. Montalescot, U. Sechtem , S. Achenbach, [et al]. // Eur. Heart J. 2013. -Vol.34 (38).-P. 2949-3003.

214. Mortillo S. The metabolic syndrome and cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis. / S. Mortillo, K.B.Filion, J. Genest, [et al]. // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. -Vol.56. - P. 11 13-1132.

215. Moss A.J. Increased risk of arrhythmic events in long-QT syndrome with mutations in the pore region of the human ether-a-go-go-related gene potassium channel. / A.J. Moss, W. Zareba, E.S. Kaufman, [et al]. // Circulation. 2002. - Vol. 105.-P. 794-799.

216. Muraoka S. Thiol oxidation induced by oxidative action of adriamycin. / S. Muraoka, T. Miura. // Free Radie. Res. 2004. - Vol. 38. - P. 963-968.

217. Napoli P. Di. Long term cardioprotective action of trimetazidin and potential effect on the inflammatory process in patients with ischemic dilated cardiomyopathy. / P. Di. Napoli, A.A. Taccardi, A. Barsotti.// Heart. 2005. -Vol.91.- №2. - P. 161-165.

218. Napoli P. Di. Trimetazidine, a metabolic modulator, preserves renal function in heart failure patient with coronary artery disease: a pilot study. / P. Di. Napoli, A.A. Taccardi, A. Barsotti. // European J. of Heart Failure Supplements. 2009. - № 8. -P. 140.

219. Neu J.C., Krassowska W. Modeling postshock evolution of large electropores. / J. C. Neu, W. Krassowska. // Physical Review E. 2003. - №67 (2 Pt.l). -P. 219 -227.

220. Oliver L.D. Electrical breakdown of human erythrocytes: a technique for the study of electro-haemolysis. / L.D. Oliver, H.G. Coster. // Bioelectrochemistry. 2003. -V.61.-P. 9-19.

221. Priori S.G. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology. / S.G. Priori, E. Aliot, C. Blomstrom-Lundqvist, [et al]. //Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 1374-1450 (Erratum, Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 257.)

222. Priori S.G. Risk stratification in the long-QT syndrome. / S.G. Priori, P.J. Schwartz, C. Napolitano, [et al], //New Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 18661874.

223. Ray K. On the rise in vWF after ST elevation myocardial infarction: implication for treatment strategies and clinical outcome. An ENRIRE-TIMI 23 substudy. /K. Ray, E. Antman, E. Braunwald. // Eur. Heart J. 2005. - № 26. - P. 440-446.

224. Rols M.P. Factors controlling electropermeabilisation of cell membrane. / M.P. Rols, M. Golzio, B. Gabriel, J. Teissie. // Technol. Cancer res. Treat. 2002. -V.l. -P. 319-328.

225. Rosea M.G. New aspects of impaired mitochondrial function in heart failure. / M.G. Rosea, C.L. Hoppel. // J. Bioenerg. Biomembr. 2009. Apr., - №41 (2). -P. 107112.

226. Ruzyllo W. Efficacy of trimetazidine in patients with recurrent angina: a subgroup analysis of the TRIMPOL II study. / W. Ruzyllo, PI. Szwed, Z. Sadowski, [et al]. // Current Medical Research and Opinion. 2004. -V. 20. -№. 9. -P. 1447-1454.

227. Schwartz P.J. Genotype-phenotype correlation in the long-QT syndrome: gene-specific triggers for life threatening arrhythmias . / P.J. Schwartz, S.G . Priori, C. Spazzolini, [et al]. //Circulation. 2001.-Vol. 103. - P. 89-95.

228. Sellier P. Assessment of anti-ischemic and antianginal effect at trough plasma concentration on safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: multicenter, double-blind, placebo-controlled study. / P. Sellier, J.P. Broustet. //Amer. J. Cardiovasc. Drugs. 2003,- Vol.3.- P.361-369.

229. Sharma A. Letter to the Editor: Multidetector Computed Tomography StressRest Perfusion Imaging for Detection of Coronary Artery Disease. / A Sharma. // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. -Vol. 13. -P.735-1097.

230. Shu de F. Long-term beta blockers for stable angina: systematic review and meta-analysis. /De P. Shu, B.R. Dong, X.F. Lin, [et al]. // Eur. J. Prev.Cardiol. 2012. -№19(3). P. 330-341.

231. Szwed II. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in elderly coronary patients. A sub-study from TRIMPOL-1. / PI. Szwed, Z. Sadowski, R. Pachocki. // Clin. Drug Invest. 1999. - V.l5. -P. 70-74.

232. Szwed PI. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A sub-study from TRIMPOL-1. / H. Szwed, Z. Sadowski, R. Pachocki. //Cardiovasc. Drugs Ther. 1999. - V.l3. - P. 215-220.

233. Szwed PI. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol. Results of a randomized, double-blind, multicentre study (TRIMPOL II). /

H. Szwed, Z. Sadowski, W. Elikowski, [et al], // Eur. Heart J. 2001. - № 22. - P. 22672274.

234. Teissie J. Membrane destabilizations supporting electropermeabilization. / J. Teissie. // Cell. Mol. Biol. Lett. 2002. -V.7. - №1 .-P. 96 - 100.

235. Tenenbaum A. "The metabolic syndrome is dead" : these reports are an exaggeration. /A. Tenenbaum, E.Z. Fisman. // Cardiovasc. Diabetol. 2011. -Vol. 10. (11).-P. 1475-2840.

236. Tetik C. Cytoprotective effect of trimetazidine on 60 minutes of intestinal ischemia-reperfusion injury in rats. / C. Tetik, A. Ozden, N. Calli, [et al]. // Transpl. Int. 1999. -№ 12 (12).-P. 108-112.

237. The European Myocardial Infarction Project Group. Effect of 48-h intravenous trimetazidin on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy. // Europian Heart J. 2000. - № 21. -P. 1537-1546.

238. Vanbever R. Transdermal administration of drugs by electroporation. / R. Vanbever. // Bull. Mem. Acad. R Med. Belg. 1999. - V. 154. - P. 327-333.

239. Vasilieva E., Urazovskaya I., Skrypnik D., Shpektor A. Total occlusion of the infarct-related coronary artery correlates with brachial artery flowmediated dilatation in patients with ST-elevation myocardial infarction. /E. Vasilieva, I. Urazovskaya, D. Skrypnik, A. Shpektor. //Acute Card. Care. 2009. - Vol. 11. - № 3. - P. 155-159.

240. Vasyuk Y. Effects of trimetazidine and mildronat on myocardial perfusion, metabolism and left ventricular function in patients with ischemic heart failure. / Y. Vasyuk, A. Hadzegova, E. Iouchtchouk, [et al]. //European Journal of Heart Failure Supplements. 2006.-Vol. 5(1)-P. 42.

241. Ventura-Clapier R. Energy metabolism in heart failure. / R. Ventura-Clapier, A. Gamier, V. Veksler.//J.Physiol. 2003. - № l.-P. 1-13.

242. Vitale C., Wajngaten M., Sposato B. et al. Trimetazidin improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease. / C. Vitale, M. Wajngaten, B. Sposato, [et al]. // European Heart J. 2004. - №25. - P. 1814-1821.

243. Vitale C. Efcacy of trimetazidine on functional capacity in symptomatic patients with stable exertional angina - Te VASCO-angina study. /C. Vitale, I. Spoletini, W. Malorni, [et al]. // Int. J. Cardiol. 2013. -№168 (2). - P.1078-1081.

244. Woodall C.A. Electroporation of E. coli. /C.A. Woodall. // Methods Mol. Biol. 2003. -V.235. -P. 55-69.

245. Yin R.X. Ingibitory effect of trimetazidine on cardiac myocyte apoptosis in rabbit model of ischemia-reperfusion. / R.X. Yin, W.W. Liang, T.W. Liu, [et al.]. // Chin. Med. Sci. J. 2004.-№ 19 (4). - P. 1-242.

246. Zhang L. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis./ L. Zhang , Y. Lu, H. Jiang. // J. Am. Coll.Cardiol. 2012. -№59 (10). -P. 913-922.