Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Хомяков, Владимир Михайлович

• Хомяков, Владимир Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хомяков, Владимир Михайлович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общие сведения о больных.

2.2 Группы циторедуктивных операций.

2.2.1 Циторедуктивные операции при метастазах в печени.

2.2.2 Циторедуктивные операции при метастазах в легких.

2.2.3 Циторедуктивные операции при метастазах в отдаленных лимфатических узлах.

2.2.4 Циторедуктивные операции при карциноматозе брюшины.

2.2.5 Циторедуктивные операции при метастазах в яичниках.

2.2.6 Циторедуктивные операции при метастазах в брюшной стенке.

2.3 Клинико-инструментальные методы исследования.

2.4 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИТОРЕДУКТИВНЫХ ОПЕРАЦИЙ.

3.1 Непосредственные результаты циторедуктивных операций.

3.1.1 Абдоминальные циторедуктивные операции.

3.1.2 Торакальные циторедуктивные операции.

3.2 Отдаленные результаты циторедуктивных операций.

3.2.1 Общая выживаемость больных.

3.2.2 Отдаленные результаты при метастазах в печени.

3.2.3 Отдаленные результаты при метастазах в легких.

3.2.4 Отдаленные результаты при метастазах в отдаленных лимфатических узлах.

3.2.5 Отдаленные результаты при карциноматозе брюшины.

3.2.6 Отдаленные результаты при метастазах в яичниках.

3.2.7 Отдаленные результаты при метастазах в брюшной стенке.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке»

Актуальность проблемы

Колоректальный рак занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости в России и в мире. Ежегодно в мире регистрируют свыше 1 млн. новых случаев заболевания колоректальным раком и более 500 тыс. человек погибают от данного заболевания (Ferlay J., 2004).

В странах Европы и США данная патология прочно занимает 2-3 место в структуре онкологической заболеваемости, уступая лишь раку легкого у мужчин и раку молочной железы у женщин. В России в 2002 г. зарегистрировано 49 518 первичных больных колоректальным раком и умерло от этого заболевания 35 382 больных (Чиссов В.И., 2004).

Несмотря на совершенствование ранней диагностики и использование скршшнговых программ, уже на этапе постановки диагноза у 20% больных колоректальным раком выявляют отдаленные метастазы, а у 25-30% их обнаруживают при последующем динамическом наблюдении после лечения (Goldberg R.M., 2005). Наиболее частой локализацией метастазов при раке толстой кишки является печень (более 50%), реже - легкие (10%), брюшина (10-13%), яичники (3-8% женщин) [19, 31, 79, 97, 100]. Результаты лечения больных с метастатическим колоректальным раком остаются малоудовлетворительными, 5-тилетний рубеж переживают менее 10% больных (Jemal А., 2005).

Без противоопухолевого лечения большинство больных (66%) с отдаленными метастазами рака толстой кишки погибает в течение года после постановки диагноза, медиана выживаемости составляет около 6 мес. (Cochrane Database Syst Rev., 2000). Хирургическое лечение данного контингента больных сводится, как правило, к выполнению паллиативных или симптоматических операций в условиях стационаров общей лечебной сети по поводу осложнений: кишечной непроходимости, кровотечения, перфорации или абсцесса. Подобные операции способствуют улучшению качества жизни больных, но не оказывают существенное влияние на продолжительность их жизни (Абдусаматов Ф.Х., 1999; Rosen S.A.,2000).

Наиболее распространенным вариантом противоопухолевого лечения больных колоректальным раком с отдаленными метастазами является системная химиотерапия. Синтезированный в 1957 году 5-фторурацил (5-ФУ) до середины 90-х годов являлся единственным препаратом при раке толстой кишки, а основные достижения в лекарственной терапии были связаны с совершенствованием режимов введения и модуляции его эффекта путем использования пролонгированных инфузий и комбинации с фолиевой кислотой (лейковорином) (Advanced Colorectal Cancer Meta-Analysis Project, 1992). С 1996 года, в клиническую практику были последовательно внедрены более эффективные препараты: иринотекан (1996), капецитабин (1998), оксалиплатин (2002), позволившие повысить частоту объективного ответа и длительность ремиссии (Goldberg R.M., 2005). Последним достижением в этой области являются зарегистрированные в 2004 году препараты таргетной терапии бевацизумаб (авастин®, ингибитор сосудистого эндотелиального фактора роста) и цетуксимаб (эрбитукс®, ингибитор рецепторов эпидермального фактора роста), которые открывают дополнительные возможности консервативного лечения распространенных форм колоректального рака и являются предметом научных исследований (Hurwitz Н., 2005).

Суммируя результаты многочисленных клинических исследований с применением новых препаратов, самых эффективных режимов и последовательной сменой всех линий химиотерапии, медиана выживаемости больных с метастатическим колоректальным раком не превышает 21 месяца [36, 41, 57, 71, 131, 134]. Кроме того, проведение химиотерапии современными цитостатиками сопряжено с развитием тяжелых осложнений, вплоть до фатальных (De Gramont А., 2000; Saltz L.B., 2000). Немаловажен тот факт, что из-за высокой стоимости новейшие препараты доступны не всем больным даже в экономически развитых странах (Primrose J.N., 2002).

В целом неудовлетворительные результаты консервативного противоопухолевого лечения диктуют необходимость поиска других путей улучшения выживаемости больных метастатическим колоректальным раком.

Одним из них является хирургическое удаление метастатических очагов. Операции подобного рода по своей сути можно отнести к циторедуктивным. Согласно принятому определению циторедуктивным вмешательством является максимально возможное удаление опухолевой массы (первичной и метастатической), предпочтительно до остаточной опухоли в виде микрометастазов (WongR.J., 1990).

Анализ мировой литературы демонстрирует возрастающий интерес к проблеме агрессивного лечения больных колоректальным раком с отдаленными метастазами. Накопленный клинический опыт хирургического лечения больных с солитарным и единичными метастазами в печени и легких показал возможность получить 5-тилетнюю выживаемость у 30-50% оперированных больных [6, 22, 34, 49, 53, 59, 70, 75, 98, 101, 108, 124, 130, 136, 140]. До сих пор не определены показания к хирургическому лечению больных с множественными метастазами в печени и легких, с двухсторонним поражением легких, внелегочными и внепеченочными очагами заболевания и/или местным рецидивом. С целью повышения резектабелыюсти исследуются методы неоадъювантного воздействия, поскольку лишь 10-25% больных с метастатическим поражением печени и 3-4% больных с метастазами в легких подлежат хирургическому лечению (Leonard G.D., 2005; McCormack P.M., 1979; Schulten M.F., 1976). Изучаются методы локальной деструкции, в частности радиочастотная термоаблация (РЧА) с целью расширения возможности циторедуктивной хирургии при множественных метастазах [45, 46, 109, 118, 138, 148].

Одной из наиболее прогностически неблагоприятных локализаций метастатического процесса является карциноматоз брюшины, при котором проведение системной химиотерапии малоэффективно, а возможности хирургического лечения ограничены (Cavaliere R., 1976; Chu D.Z., 1989; Sugarbaker P.H., 2001). Агрессивный подход, включающий циторедуктивную операцию с внутрибрюшной гипертермической химиотерапией, позволяет улучшить результаты лечения данной категории больных, однако, данный метод пока не получил широкого распространения в силу технической сложности и высокого риска осложнений [44, 54, 115, 146, 158].

Результаты лечения больных с метастазами в яичниках недостаточно освещены в мировой литературе [10, 15, 24, 129].

Информация о результатах хирургического лечения рака толстой кишки с метастазами других локализаций в современной литературе носит эпизодический характер и рассматривается в контексте проблемы рецидивов заболевания (Goldberg R.M., 1998; Tepper J.E., 2003). Результаты лечения данного контингента больных неудовлетворительные, а подходы к лечению не систематизированы.

Отсутствие единого подхода к циторедуктивному хирургическому лечению метастатического колоректального рака диктует необходимость дальнейшего научного исследования для ответа на многие нерешенные вопросы.

Цель исследования

Целыо исследования является улучшение отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком с отдаленными метастазами в результате применения циторедуктивных операций.

Задачи исследования

1. Разработать методики циторедуктивных операций при метастатическом колоректальном раке, изучить непосредственные результаты, наметить пути профилактики и лечения осложнений.

2. На основании анализа отдаленных результатов оценить эффективность циторедуктивных операций при различной локализации отдаленных метастазов, определить факторы прогноза.

3. Разработать показания к полиорганным циторедуктивным операциям при различной локализации отдаленных метастазов колоректального рака.

4. Выявить пути рецидивирования после циторедуктивных операций и определить показания к повторным операциям.

Научная новизна исследования

На репрезентативном клиническом материале впервые показана целесообразность циторедуктивных операций у больных метастатическим колоректальным раком с поражением нескольких органов. Определены показания и противопоказания к циторедуктивным операциям, факторы прогноза и пути рецидивирования отдаленных метастазов. Показана возможность повторных операций. Разработанная методология циторедуктивной хирургии при метастатическом колоректальном раке позволяет добиться 5-тилетней выживаемости этого сложного контингента больных.

Практическая значимость

На основании полученных результатов доказана целесообразность циторедуктивных операций у больных колоректальным раком с отдаленными метастазами, позволяющих добиться 5-тилетней выживаемости. Разработаны показания и противопоказания к циторедуктивным операциям при колоректальном раке с учетом локализации метастазов и факторов прогноза. Предложены пути снижения частоты послеоперационных осложнений и летальности в зависимости от локализации метастазов, объема и тяжести оперативных вмешательств.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста. Состоит из введения, четырех глав и заключения. Список литературы включает 18 отечественных и 146 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками, 8 таблицами и 6 клиническими наблюдениями.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Хомяков, Владимир Михайлович

выводы

1. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке оправданы и позволяют у половины больных (51,4±7,1%) добиться 3-хлетней выживаемости, а у трети (36,3±5,7%) - продлить жизнь на 5 и более лет.

2. Лучшие отдаленные результаты после циторедуктивных операций достигаются при солитарном и единичных метастазах в печени и/или легких. Выявление внепеченочных или внелегочных метастазов ухудшает прогноз, но не является противопоказанием к циторедуктивной операции.

3. Изолированность метастатического поражения отдельных органов [р=0,013] и полная циторедукция [р=0,022] являются независимыми факторами прогноза после циторедуктивных операций. Показатели выживаемости при синхронном (IV стадия) или метахронном выявлении отдаленных метастазов существенно не отличаются [р=0,95].

4. Метастатическое поражение яичников, карциноматоз брюшины и метастазы в отдаленных лимфатических узлах при колоректальном раке характеризуются неблагоприятным прогнозом, особенно при их сочетании с поражением других органов. Трехлетняя выживаемость достигается у селективной группы больных.

5. Циторедуктивные операции при колоректальном раке не сопровождаются высокой частотой послеоперационных осложнений; послеоперационная летальность составляет 3,9%. Риск осложнений повышается при комбинированных полиорганных вмешательствах.

6. Непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты позволяют выделить абсолютные, относительные и условные показания к циторедуктивным операциям при метастатическом колоректальном раке.

7. У половины больных (47,5%) рецидив заболевания после циторедуктивных операций локализуется в том же органе. При резектабельном рецидиве заболевания целесообразны повторные циторедуктивные операции, позволяющие добиться 3-х летней выживаемости у 48,1±14,5% больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Циторедуктивные операции при синхронных метастазах характеризуются повышенным риском осложнений. Операцию целесообразно начинать с удаления первичной опухоли. При возникновении технических трудностей на этом этапе, высоком риске одномоментного удаления отдаленных метастазов (тяжелое общее состояние больного, экстренная операция), большом объеме метастатического поражения, предпочтительны двухэтапные операции.

2. При планировании циторедуктивных операций у больных с множественной локализацией метастазов, когда показания к операции носят относительный или условный характер, выработка лечебной тактики должна осуществляться индивидуально на консилиуме с участием хирургов, радиологов и химиотерапевтов с учетом разнообразных прогностических факторов.

3. Объем операции при метастазах колоректального рака в яичниках должен включать удаление обоих придатков, большого сальника, аорто-подвздошную лимфаденэктомию.

4. При парааортальных метастазах целесообразно удаление вышерасположенных лимфатических узлов с обязательной ревизией области ворот печени, при необходимости - выполнение лимфаденэктомии в этой зоне.

5. Вопрос о назначении послеоперационной лекарственной терапии после циторедуктивной операции решается индивидуально с учетом разнообразных факторов прогноза (распространенность опухолевого процесса, характер операции, объем и эффективность предшествующей лекарственной терапии, общее состояние больного и т.п.). Абсолютным показанием к комбинированному лечению является неполная циторедукция (111/112).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хомяков, Владимир Михайлович, 2007 год

1. Абдусаматов Ф.Х. Место циторедуктивной хирургии в лечении рака толстой кишки IV стадии в стационаре скорой помощи: Дисс. .канд. мед. наук.-СПб, 1999, С. 155.

2. Аглуллин И. Р., Зиганшин М. И. Особенности хирургического лечения колоректального рака с метастазами в печень. Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всерос. съезда онкологов (Казань, 4-7 окт. 2000 г.). Ростов н/Д. 2000. - Т. 2. - С. 191-192.

3. Аюков Р.Т., Сафиуллин Р.В., Хасанов С.Р. Оперативное удаление солитарного метастаза рака толстой кишки в легких// Казанский мед. журнал.- 1996. 77. - 5. - С. 372.

4. Бирюков Ю.В., Добровольский С.Р., Григорьева С.П., Паршин В.Д. Хирургия метастатических опухолей лёгких// Хирургия.- 1990. 4.- С 814

5. Кныш В.И., Пирогов А.И., Ананьев B.C., Владанов И.П., Попеску К. Некоторые аспекты лечения рака ободочной кишки с метастазами в легкие// Материалы I конференции колопроктологов, Москва,- 1989. С. 53 -54.

6. Кубышкин В.А., Вишневский В.А., Одарюк Т.С и др. Опыт хирургического лечения больных с метастазами колоректального рака в печень. Метастазы в печень при опухолях толстой кишки// Тез. докл. международной научн.-практ. конф.- Москва, 2000

7. Кунашев З.М. Выбор метода хирургического лечения больных раком прямой кишки с метастазами в печень: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Москва, 1996., С. 27

8. Луфт A.B. Клиническое обоснование хирургического лечения внутрилёгочных метастазов:. Автореф. дис. . канд. мед. наук. С-Пб., 2001.- С.22

9. Мухаммад Н.М. Диагностика и хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печени: Дисс. .канд. мед. наук.- Москва.- 1996.- С. 132.

10. Ю.Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.А., Еропкин П.В. и соавт. Хирургическая тактика у больных раком прямой кишки с метастазами в яичники. Современное состояние проблемы колоректального рака.// СПб.- 1993.-С.71-72

11. П.Паршин В.Д. Результаты хирургического лечения больных с внутрилёгочными метастазами: Дисс. канд. мед. наук. Москва.- 1990.-169с

12. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Показания и противопоказания к резекциям печени по поводу метастазов колоректального рака. Ценность факторов прогноза и их классификация// Анналы хирургической гепатологии,- 2003.- 8.- 1,- С.

13. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического и комбинированного лечения метастазов колоректального рака в печень// Анналы хирург, гепатологии. -1999.- 4(2).- С. 7-9

14. Под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность). — М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2004. 256 с.

15. Покровский Г.А., Шелыгин Ю.А., Орлова Л.П. и соавт. Хирургическое лечение рака прямой кишки с метастазами в яичники. Актуальные проблемы колопроктологии.// Материалы конф. (Ниж. Новгород, 3-4 окт. 1995 г.), Ниж. Новгород. 1995. - С. 130-131.

16. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Метастатические опухоли легких, в кн.: Клиническая онкопульмонология. М.- 2000.- С.543 557

17. Тур Г. Е., Гедревич 3. Э., Цемахов Ю. Синхронная резекция печени в хирургическом лечении метастазов. Клиническая онкология: Сб. науч. Работ, Минск.- 1999.- С. 161-166.

18. Abrams М. S., Lerner Н. J. Survival of Patients at Pennsylvania Hospital with Hepatic Metastases from Carcinoma of the Colon and Rectum// Dis. Colon Rectum.- 1971.- 14.-p. 431

19. Adam R., Avisar E.s Ariche A. et al. Five year survival following hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectable colorectal (liver) metastases//Ann Surg Oncol. -2001.- 8.- p. 347-353

20. Adam R., Bismuth H., Castaing D. et al. Repeat hepatectomy for colorectal liver metastases// Ann Surg.- 1997.- 225(1).- p. 51-60, discussion 60-2

21. Advanced Colorectal Cancer Meta-Analysis Project. Modulation of fluorouracil by leucovorin in patients with advanced colorectal cancer: evidence in terms of response rate// J Clin Oncol.- 1992.- 10.- p. 896-903

22. Ayhan A., Guvenal Т., Salman M.C. et al. The role of cytoreductive surgery in nongenital cancers metastatic to the ovaries// Gynecol Oncol.- 2005,- Aug 98(2).-p. 235-241

23. Baker P.M., Oliva E. Immunohistochemistry as a tool in the differential diagnosis of ovarian tumors: an update// Int J Gynecol Pathol.- 2005.- Jan 24(1).-p. 39-55

24. Beaujard A.C., Glehen O., Caillot J.L. et al. Intraperitoneal chemohyperthermia with mitomycin С for digestive tract cancer patients with peritoneal carcinomatosis// Cancer.- 2000.- 88.- p. 2512-2519

25. Beckurts K.T., Holscher A.H., Thorban S. et al. Significance of lymph node involvement at the hepatic hilum in the resection, of colorectal liver .metastases// Br J Surg.- 1997.- 84.-p. 1081-1084

26. Bezzi M., Forte A., Nasti G. et al. Surgical treatment of lung metastasis: experience with 108 cases// G Chir.- 2003. Vol. 24. -021.- p. 351 - 356.

27. Birnkrant A., Sampson J., Sugarbaker P.H. Ovarian metastasis from colorectal cancer// Dis Colon Rectum.- 1986.- Nov 29(11).- p. 767-71

28. Bismuth H., Adam R., Levi F. et al. Resection of nonresectable liver metastases from colorectal cancer after neoadjuvant chemotherapy// Ann Surg.- 1996.- 224.- p. 509-522

29. Brown C. E., Warren S. Visceral Metastasis from Rectal Carcinoma// Surg. Gynecol. Obstet.- 1938.- 66.- p. 611

30. Cavaliere R., Ciocatto E.C., Giovanella B.C. et al: Selective heat sensitivity of cancer cells: Biochemical and clinical studies// Cancer.- 1967.- 20.- p. 13511381

31. Chang T.C., Changchien C.C., Tseng C.W. et al. Retrograde lymphatic spread: a likely route for metastatic ovarian cancers of gastrointestinal origin// Gynecol Oncol.- 1997.- Sep 66(3).- p. 372-377

32. Choti M.A., Sitzmann J.V., Tiburi M.F. et al. Trends in long-term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases// Ann Surg.- 2002.-235(6).- p. 759-66

33. Chu D.Z., Lang N.P., Thompson C., Osteen P.K., Westbrook K.C. Peritoneal carcinomatosis in nongynecologic malignancy. A prospective study of prognostic factors// Cancer.- 1989.- 63.- p. 364-367

34. Cochrane Database Syst Rev. Palliative chemotherapy for advanced or metastatic colorectal cancer: Colorectal Meta-analysis Collaboration. 2000.2.- CD001545

35. Coldie J.H., Coldman A.J. Quantitative model for multiple levels of drug resistance in clinical tumors// Cancer Treat Rep.- 1983.- 67(10).- p. 923-931

36. Cunningham J.D., Fong Y., Shriver C. et al. One hundred consecutive hepatic resections: Blood loss, transfusion, and operative technique// Arch Surg.-1994.- 129.-p. 1050-1056

37. Daya D., Nazerali L., Frank G.L. Metastatic ovarian carcinoma of the large intestinal origin simulating primary ovarian carcinoma. A clinicopathologic study of 25 cases// Am J Clin Pathol.- 1992.- 97.- p. 751-758

38. De Giacomo T., Rendina E.A., Venuta F. et al. Thoracoscopic Resection of Solitary Lung Metastases From Colorectal Cancer Is a Viable Therapeutic Option//Chest.- 1999.- 115.-p. 1441-1443

39. De Gramont A., Figer A., Seymour M. et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer// J Clin Oncol.- 2000.- 18.- p. 2938-2947

40. Doci R., Gennari L., Bignami P. et al. Morbidity and mortality after hepatic resection of metastases from colorectal cancer// Br J Surg.- 1995.- 82.- p. 377381

41. Doci R., Gennari L, Bignami P. et al. One hundred patients with hepatic metastases from colorectal cancer treated by resection: Analysis of prognostic determinants// Br J Surg.- 1991.- 78.- p. 797-801

42. Elias D., Blot F., El Otmany A., Antoun S., Lasser P., Boige M. et al. Curative treatment of peritoneal carcinomatosis arising from colorectal cancer by complete resection and intraperitoneal chemotherapy// Cancer.- 2001.- 92.- p. 71-76

43. Elias D., De Baere T., Smayra T. et al. Percutaneous radiofrequency thermoablation as an alternative to surgery for treatment of liver tumour recurrence after hepatectomy// Br J Surg.- 2002.- 89(6).- p. 752-756

44. Elias D., Goharin A., El Otmany A. et al. Usefulness of intraoperative radiofrequency thermoablation of liver tumours associated or not with hepatectomy// Eur J Surg Oncol.- 2000.- 26(8).- p. 763-769

45. Elias D., Sideris L., Pocard M. et al. Results of RO Resection for Colorectal Liver Metastases Associated With Extrahepatic Disease// Annals of Surgical Oncology.- 2004.- 11(3).- p. 274-280

46. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. GLOBOCAN 2002: cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC CancerBase no. 5, version 2.0. Lyon, France: IARC Press, 2004

47. Fong Y., Cohen A.M., Fortner J.G. et al. Liver resection for colorectal metastases//J Clin Oncol.- 1997.- 15.- p. 938-946

48. Fong Y. Surgical Therapy of Hepatic Colorectal Metastasis// CA Cancer J Clin.- 1999.-49.-p. 231-255

49. Fortner J.G., Silva J.S., Golbey R.B. et al. Multivariate analysis of a personal series of 247 consecutive patients with liver metastases from colorectal cancer: I. Treatment by hepatic resection// Ann Surg.- 1984,- 199.- p. 306-316

50. Foster J.H. Survival after liver resection for secondary tumors// Am J Surg.-1978.- 135.-p. 389-394

51. Gayowski T.J., Iwatsuki S., Madariaga J.R., et al. Experience in hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of clinical and pathologic risk factors// Surgeiy.- 1994.- 116.- p. 703-711

52. Goldberg R.M. Advances in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer// The Oncologist.- 2005.- 10(suppl 3).- p. 40-48

53. Goldberg R.M., Fleming T.R., Tangen C.M. et al. Surgery for Recurrent Colon Cancer: Strategies for Identifying Resectable Recurrence and Success Rates after Resection// Ann Intern Med.- 1998.- 129(1).- p. 27-35»

54. Gomez-Portilla A., Sugarbaker P.H., Chang D. Second-look surgery after cytoreductive and intraperitoneal chemotherapy for peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: Analysis of prognostic features// World J Surg.- 1999,-23.-p. 23-29

55. Goya T., Miyazawa N., Kondo H. et al. Surgical resection of pulmonary metastases from colorectal cancer: 10-year follow-up// Cancer.- 1989.- 64.- p. 1418-1421

56. Greelish J., Friedberg J. Secondary pulmonary malignancy// Surg Clin N Am.-2000. Vol. 80. - 2. - p. 633 - 657

57. Gundoz N., Fisher B., Suffer E.A. Effect of Surgical Removal On Growth And Kinetics of Residual Tumor// Cancer Res.- 1979.- 39(10).- p. 3861-3865

58. Hagiwara A., Yamazaki J. et al. Management of postoperative follow-up and surgical treatment for Krukenberg tumor from colorectal cancers// Hepatogastroenterology.- 2004.- Sep-Oct 51(59).- p. 1350-1353

59. Harmon K.E., Ryan J.A., Biehl T.R. et al. Benefits and safety of hepatic resection for colorectal metastases// Am J Surg.- 1999.- 177(5).- p. 402-404

60. Harmon R.L., Sugarbaker P.H. Prognostic indicators in peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer// Int Semin Surg Oncol.- 2005.- 2.-p.3

61. Hartley J.E., Lopez R.A., Paty P.B. et al. Resection of Locally Recurrent Colorectal Cancer in the Presence of Distant Metastases: Can It Be Justified?// Ann Surg Oncol.- 2003.- 10(3).- p. 227-233

62. Hendren S.K., Hahn S.M., Spitz F.R. et al. Phase II Trial of Debulking Surgery and Photodynamic Therapy for Disseminated Intraperitoneal Tumors// Ann Surg Oncol.- 2001.- 8(1).- p. 65-71

63. Hendriks J.M., Van Putte B., Romijn S. et al. Pneumonectomy for lung metastases: report often cases// Thorac Cardiovasc Surg.- 2003. Vol. 51. -№1.- p. 3 8-41

64. Hermanek P., Sobin L.H., eds. Berlin, Heidelberg, New York: Springer Verlag; International Union Against Cancer (UICC): TNM Classification of malignant tumours. 4th ed. 1987. Revised 1992

65. Hoskins W.J. Epithelial ovarian carcinoma: principles of primary surgery// Gynecol Oncol.- 1994.- 55.- p. 91-96

66. Hughes K.S., Rosenstein R.B., Songhorabodi S. et al. Resection of the liver for colorectal carcinoma metastases: a multi-institutional study of longterm survivors// Dis Colon Rectum.- 1988.- 31.- p. 1-4

67. Hurwitz H., Fehrenbacher L., Novotny W. et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer// N Engl J Med.-2004.-350.-p. 2335-2342

68. Hurwitz H. New Combinations in Metastatic Colorectal Cancer: What Are Our Expectations?// The Oncologist.- 2005.-10.- p. 320-322

69. Ike H., Shimada H., Togo S. et al. Sequential resection of lung metastasis following partial hepatcctomy for colorectal cancer// Br J Surg.- 2002.- Sep 89(9).-p. 1164-1168

70. Jacquet P., Vidal-Jove J., Zhu B.W. et al. Peritoneal carcinomatosis from intraabdominal malignancy: natural history and new prospects for management//Acta Belg Chir.- 1994.-94.-p. 191-197

71. Jaeck D. The Significance of Hepatic Pedicle Lymph Nodes metastases in Surgical Management of Colorectal Liver Metastases and of Other Liver Malignancies// Annals of Surgical Oncology.- 2003.- 10(9).- p. 1007-1011

72. Jaeck D., Nakano H., Bachellier Ph. et al. Significance of Hepatic Pedicle Lymph Node Involvement in Patients With Colorectal Liver Metastases: A Prospective Study// Annals of Surgical Oncology.- 2002.- 9(5).- p. 430^38

73. Jayne D. G., Fook S., Loi C. et al. Peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer// Br J Surg.- 2002.- 89.- p. 1545-1550

74. Jemal A., Murray T., Ward E. et al. Cancer statistics, 2005// CA Cancer J Clin.-2005.-55.-p. 10-30

75. Kavanaugh D.Y., Carbone D.P. Immunologic dysfunction in cancer// Hematol Oncol Clin North Am.- 1996.- 10.-p. 927-951

76. Kin T., Nakajima Y., Kanehiro H. et al. Repeat hepatectomy for recurrent colorectal metastases// World J Surg.- 1998.- 22(10).- p. 1087-1091

77. Kobayashi K., Kawamura M., Ishihara T. Surgical treatment for both pulmonary and hepatic metastases from colorectal cancer// J Thorac Cardiovasc Surg.- 1999.- Dec 118(6).-p. 1090-1096

78. Kokudo N., Sato T., Seki M. et al. Hepatic lymph node involvement in resected cases of liver metastases from colorectal cancer//. Dis Colon Rectum.-1999.-42.-p. 1285-1291

79. Koong II., Pastorino U., Ginsberg R. Is the a role for pneumonectomy in pulmonary metastases// Ann Thorac Surg.- 1999. Vol. 68. - № 11. - p. 2039-2043

80. Landreneau R.J., De Giacomo T., Mack M.J., Hazelrigg S.R., Person P.F. et al. Therapeutic video-assisted thoracoscopic surgical resection of colorectalpulmonary metastases// Eur J Cardiothorac Surg.- 2000. Vol. 18. - №6. - p. 671-676

81. Lash R.H., Hart W.R. Intestinal adenocarcinomas metastatic to the ovaries: a clinicopathologic evaluation of 22 cases// Am J Surg Pathol.- 1987.- 11.- p. 114-121

82. Lehnert T., Knaebel H.P., Duck M. et al. Sequential hepatic and pulmonary resections for metastatic colorectal cancer// Br J Surg.- 1999.- Feb 86(2).- p. 241-243

83. Leonard G.D., Brenner B., Kemeny N.E. Neoadjuvant Chemotherapy Before Liver Resection for Patients With Unresectable Liver Metastases From Colorectal Carcinoma// J Clin Oncol.- 2005.- 23.- p. 2038-2048

84. Lin J.C., Wiechmann R.J., Szwerc M.F. et al. Diagnostic and therapeutic video-assisted thoracic surgery resection of pulmonary metastases// Surgery.-1999.- Oct 126(4).- p. 636-41, discussion 641-2

85. Livraghi T. et al. Treatment of Focal Liver Tumors with Percutaneous Radio-frequency Ablation: Complications Encountered in a Multicenter Study// Radiology.- 2003.- 226,- p. 441-451

86. Logani S., Oliva E., Arnell P.M. et al. Use of novel immunohistochemical markers expressed in colonic adenocarcinoma to distinguish primary ovarian tumors from metastatic colorectal carcinoma// Mod Pathol.- 2005,- Jan 18(1).-p. 19-25

87. Loy T.S., Calaluce R.D., Keeney G.L. Cytokeratin immunostaining in differentiating primary ovarian carcinoma from metastatic colonic adenocarcinoma//Mod Pathol.- 1996.- 11.-p. 1040-1044.

88. Luna-Perez P., Alvarado I., Labastida S. et al. The mechanisms of the dissemination and the treatment of ovarian metastases in colonic adenocarcinoma// Rev Gastroenterol Mex.- 1994.- Oct-Dec 59(4).- p. 290-296

89. Mansel J.K., Zinsmeister A.R., Pairolero P.C. et al. Pulmonary resection of metastatic colorectal carcinoma: a ten year experience// Chest.- 1986.- 89.- p. 109-112

90. Mayo C. W., Schlicke C. P. Carcinoma of the Colon and Rectum. A Study of Metastasis and Recurrence// Surg. Gynecol. Obstet.- 1942.- 74.- p. 83

91. McAffee M.K., Allen M.S., Trastek V.F. et al. Colorectal lung metastases: results of surgical excision// Ann Thorac Surg.- 1992.- 53.- p. 780-786

92. McCarter M.D., Fong Y. Role for Surgical Cytoreduction in Multimodality Treatments for Cancer// Annals of Surgical Oncology.- 2001.- 8(1).- p. 38-43

93. McCormack P.M., Attiyeh F.F. Resected pulmonary metastases from colorectal cancer// Dis Colon Rectum.- 1979.- 22.- p. 553- 556

94. McCormack P.M, Burt M.E., Bains M.S. et al. Lung resection for colorectal metastases: 10-year results//Arch Surg.- 1992.- 127,-p. 1403-1406

95. Mineo T.C., Ambrogi V., Tonini G. et al. Pulmonary metastasectomy: might the type of resection affect survival?// J Surg Oncol.- 2001.- 76(1).- p. 47-52

96. Moriya Y., Fujita S., Akasu T. et al. Surgical treatment of liver metastases from colorectal cancer patient selection and oncological outcome// Nippon Geka Gakkai Zasshi.- 2001. 102. - 385-389

97. Morrow C.E., Vassilopoulos P.P., Grage T.B. Surgical resection for metastatic neoplasms of the lung// Cancer.- 1980.- 45.- p. 2981-2985

98. Muss H.B. Chemotherapy of Gynecologic Cancer. 2nd ed. New York: Wiley-Liss, 1990

99. Mutsaerts E.L., Zoetmulder F.A., Meijer S., Baas P., Hart A.A. Outcome of thoracoscopic pulmonary metastasectomy evaluated by confirmatory thoracotomy// Ann Thorac Surg.- 2001. Vol. 72. - №1. - p. 230-233

100. Nordlinger B., Jaeck D., Guiguet M. et al. Surgical resection of hepatic metastases. Multicentric retrospective study by the French Association of

101. Surgery. In: Nordlinger B, Jaeck D, eds. Treatment of Hepatic Metastases of Colorectal Cancer//Paris: Springer-Verlag.- 1992.-p. 129-46

102. Okumura S., Kondo H., Tsuboi M. et al. Pulmonary resection for metastatic colorectal cancer: experiences with 159 patients// J Thorac Cardiovasc Surg.- 1996.- Oct 112(4).- p. 867-874

103. Oshowo A., Gillams A., Harrison E. et al. Comparison of resection and radiofrequency ablation for treatment of solitary colorectal liver metastases// Br J Surg.- 2003.- 90.- p. 1240-1243

104. Oshowo A., Gillams A.R., Lees W.R. et al. Radiofrequency ablation extends the scope of surgery in colorectal liver metastases// Eur J Surg Oncol.-2003.- 29.- p. 244-247

105. Pastorino U., Buyse M., Friedel G. et al. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases. The international registry of lung metastases// J Thorac Cardiovasc Surg.- 1997. Vol. 113. -№1.-p. 37-49

106. Pastorino U., Detterbeck F.C., Parker L.A. et al. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases. International registry of lung metastases// J Thorac Cardiovasc Surg.- 1997.- 113(1).- p. 3749

107. Patel N.A., Keenan R.J., Medich D.S. et al. The presence of colorectal hepatic metastases does not preclude pulmonary metastasectomy// Am Surg.-2003.- Dec 69(12).- p. 1047-1053, discussion 1053

108. Perdomo J.A., Hizuta A., Iwagaki H. et al. Ovarian metastasis in patients with colorectal carcinoma// Acta Med Okayama.- 1994.- Feb 48(1).- p. 43-46

109. Pestieau S.R., Sugarbaker P.H. Treatment of primary colon cancer with peritoneal carcinomatosis: comparison of concomitant vs. delayed management// Dis Colon Rectum.- 2000.- 43.- p. 1341-1346

110. Pfannschmidt J., Muley T., Hoffmann H. et al. Prognostic factors and survival after complete resection of pulmonary metastases from colorectalcarcinoma: experiences in 167 patients// J Thorac Cardiovasc Surg.- 2003.-Sep 126(3).-p. 732-739

111. Pollock R.E., Roth J. A. Cancer-induced immunosuppression: implications for therapy?// Semin Surg Oncol.- 1989.- 5.- p. 414 -419

112. Primrose J.N. Treatment of colorectal metastases: surgery, cryotherapy, or radiofrequency ablation// Gut.- 2002.- 50.- p. 1-5

113. Rau B., Hunerbein M., Barth C., Schlag P.M. Thoracoscopic diagnosis and therapy of lung metastases// Zentralbl Chir.- 1998. Vol. 123. -№10.-p. 1125-1128

114. Regnard J.F., Grunenwald D., Spaggiari L. et al. Surgical Treatment of Hepatic and Pulmonary Metastases From Colorectal Cancers// Ann Thorac Surg.- 1998.- 66.-p. 214-219

115. Regnard J.F., Nicolosi M., Coggia M., Spaggiari L., Fourquier P., Levi J.F. et al. Results of surgical treatment of lung metastases from colorectal cancers// Gastroenterol Clin Biol.- 1995. Vol. 19. - №4. - p. 378 - 384.

116. Rena O., Casadio C., Viano F. et al. Pulmonary resection for metastases from colorectal cancer: factors influencing prognosis. Twenty-year experience// Eur J Cardiothorac Surg.- 2002,- May 21(5).- p. 906-912

117. Rhim H., Dodd G.D. III. Radiofrequency thermal ablation of liver tumors// J Clin Ultrasound.- 1999.- 27.- p. 221-229

118. Rosen C.B., Nagorney D.M., Taswell H.F. et al. Perioperative blood transfusion and determinants of survival after liver resection for metastatic colorectal carcinoma//Ann Surg.- 1992.- 216.- p. 493-505

119. Rosen S.A., Buell J.F., Yoshida A. et al. Initial Presentation With Stage IV Colorectal Cancer// Arch Surg.- 2000.- 135.- p. 530-535

120. Rusch V.W. Pulmonary metastasectomy. Current indications// Chest 1995.- 107.- p. 322-332

121. Sadahiro S., Suzuki T., Ishikawa K. et al. Estimation of the time of pulmonary metastasis in colorectal cancer patients with isolated synchronous liver metastasis// Jpn J Clin Oncol.- 2005.- Jan 35(1).- p. 18-22

122. Saito Y., Omiya H., Kohno K. et al. Pulmonary metastasectomy for 165 patients with colorectal carcinoma: A prognostic assessment// J Thorac Cardiovasc Surg.-2002.- 124(5).-p. 1007-1013

123. Sakakura C., Hagiwara A., Yamazaki J. et al. Management of postoperative follow-up and surgical treatment for Krukenberg tumor from colorectal cancers// Hepatogastroenterology.- 2004.- Sep-Oct 51(59).- p. 13501353

124. Sakamoto T., Tsubota N., Iwanaga K. et al. Pulmonary Resection for Metastases From Colorectal Cancer// Chest.- 2001.- 119.- p. 1069-1072

125. Saltz L.B., Cox J.V., Blanke C. et al. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer// N Engl J Med.- 2000.- 343.- p. 905-914

126. Scheele J., Altendorf-Hofmann A., Stangl R. et al. Surgical resection of \colorectal liver metastases: Gold standard for solitary and radically resectable lesions//Swiss Surg.- 1996.-4.-p. 4-17

127. Scheele J., Stangl R., Altendorf-Hofmann A., Gall F.P. Indicators of prognosis after hepatic resection for colorectal secondaries// Surgery.- 1991.' 110.-p. 13-29

128. Scheithauer W., Rosen H., Kornek G.V., Sebesta C., Depisch D. Randomised comparison of combination chemotherapy plus supportive care with supportive care alone in patients with metastatic colorectal cancer// BMJ.-1993.-306.- p. 752-755

129. Schlag P., Hohenberger P., Herfarth C. Resection of liver metastases in colorectal cancer: Competitive analysis of treatment results in synchronous versus metachronous metastases// Eur J Surg Oncol.- 1990.- 16.- p. 360-365

130. Schlag P.M., Benhidjeb T., Kilpert B. Surgical and Multimodality Treatment of Colorectal Liver Metastases// Oncologie.- 1999.- 22- p. 92-97

131. Schulten M.F., Heiskell C.A., Shields T.W. The incidence of solitary pulmonary metastasis from carcinoma of the large intestine// Surg Gynecol Obstet.- 1976.- 143.- p. 727-729

132. Scudamore C.H., Lee S.I., Patterson E.J. et al: Radiofrequency ablation followed by resection of malignant liver tumors// Am J Surg.- 1999.- 177.- p. 411-417

133. Shen P., Levine E.A., Hall J. et al: Factors predicting survival after intraperitoneal hyperthermic chemotherapy with mitomycin C after cytoreductive surgery for patients with peritoneal carcinomatosis// Arch Surg.-2003.- 138.-p. 26-33

134. Shiono S., Ishii G., Nagai K. et al. Histopathologic prognostic factors in resected colorectal lung metastases// Ann Thorac Surg.- 2005.- Jan 79(1).- p. 278-282

135. Shirabe K., Takenaka K., Gion T. et al. Analysis of prognostic risk factors in hepatic resection for metastatic colorectal carcinoma with special reference to the surgical margin// Br J Surg.- 1997.- 84(8).- p. 1077-1080

136. Silen W. Hepatic resection for metastases from colorectal carcinoma is of dubious value//Arch Surg.- 1989.- 124.- p. 1021-1022

137. Sugarbaker P.H. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis// Semin Surg Oncol.- 1998.- 14.- p. 254-261

138. Sugarbaker P.H. Management of peritoneal surface malignancy: The surgeon's role. // Langenbeck's Arch Surg.- 1999.- 384.- p. 576-587

139. Sugarbaker P.H. Repeat hepatectomy for colorectal metastases// J Hepatobiliary Pancreat Surg.- 1999.- 6(1).- p. 30-38

140. Sugarbaker P.H. Review of a personal experience in the management of carcinomatosis and sarcomatosis// Jpn J Clin Oncol.- 2001.- 31.- p. 573-583

141. Sugarbaker P.H. Successful management of microscopic residual disease in large bowel cancer// Cancer Chemother Pharmacol.- 1999.- 43(Suppl).- p. 15-25

142. Tepel J., Hinz S., Klomp H-J. et al: Intraoperative radiofrequency ablation (RFA) for irresectable liver malignancies// Eur J Surg Oncol.- 2004.-30.-p. 551-555

143. Tepper J.E., O'Connell M., Hollis D. et al. Analysis of Surgical Salvage After Failure of Primary Therapy in Rectal Cancer: Results From Intergroup Study 0114// J Clin Oncol.- 2003.- 21.- p. 3623-3628

144. Thirion P., Michiels S., Pignon J.P. et al. Modulation of fluorouracil by leucovorin in patients with advanced colorectal cancer: an updated metaanalysis// J Clin Oncol.- 2004.- 22.- p. 3766-3775

145. Van Halteren H.K., Van Geel A.N., Hart A.A.M. et al. Pulmonary resection for metastases of colorectal origin// Chest.- 1995.- 107.- 1526-1531

146. Venook A. Critical Evaluation of Current Treatments in Metastatic Colorectal Cancer// The Oncologist.- 2005.- 10.- p. 250-261

147. Vogelsang H., Haas S., Hierholzer C. et al. Factors influencing survival after resection of pulmonary metastases from colorectal cancer// Br J Surg.-2004.- Aug 91 (8).- p. 1066-1071

148. Watanabe I., Arai T., Ono M. et al. Prognostic factors in resection of pulmonary metastasis from colorectal cancer// Br J Surg.- 2003.- Nov 90(11).-p. 1436-1440

149. Welch J.P., Donaldson G.A. The Clinical Correlation of an Autopsy Study of Recurrent Colorectal Cancer// Ann. Surg.- 1979.- 189(4).- p. 496-502

150. Wong R.J., J.J. DeCosse. Cytoreductive Surgery// Surg Gynecol Obstet.-1990.- 170(3).-p. 276-281

151. Wood T.F., Rose D.M., Chung M. et al. Radiofrequency ablation of 231 unresectable hepatic tumors: indications, limitations, and complications// Ann Surg Oncol.- 2000.- 7.- p. 593-600

152. Wright J.D., Powell M.A., Mutch D.G. et al. Synchronous ovarian metastases at the time of laparotomy for colon cancer// Gynecol Oncol.- 2004.-Mar 2(3).- p. 851-855

153. Yokoyama N., Shirai Y., Ajioka Y. et al. Immunohistochemically detected hepatic micrometastases predict a high risk of intrahepatic recurrence after resection of colorectal carcinoma liver metastases// Cancer.- 2002,-94(6).- p. 1642-1647

154. Zealley I.A., Skehan S.J., Rawlinson J. et al. Selection of Patients for Resection of Hepatic Metastases: Improved Detection of Extrahepatic Disease with FDG PET// RadioGraphics.- 2001.- 21.- p. 55-69

155. Zink S., Kayser G., Gabius H.J. et al. Survival, disease-free interval, and associated tumor features in patients with colon/rectal carcinomas and their resected intra-pulmonary metastases// Eur J Cardiothorac Surg.- 2001.- Jun 19(6).-p. 908-913

156. ФГУ «МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ ИМ. П.А.ГЕРЦЕНА» РОСМЕДТЕХНОЛОГИИ1. На правах рукописи

157. ХОМЯКОВ Владимир Михайлович

158. ЦИТОРЕДУКТИВНЫЕ ОПЕРАЦИИ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ1. КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ1400.14. Онкология

159. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

160. Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор ВАШАКМАДЗЕ Леван Арчилович1. МОСКВА- 2007I