ТСХ-скрининг и ВЭЖХ-определение производных фенотиазина в биологических объектах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Клищенко, Роман Александрович

• Клищенко, Роман Александрович
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Клищенко, Роман Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

1. Обзор литературы.

1.1. Физико-химические свойства производных фенотиазина.

1.2. Определение производных фенотиазина в биообъектах.

1.2.1. Общие проблемы пробоподготовки.

1.2.2. Методы определения фенотиазинов.

1.2.2.1. Идентификация по качественным реакциям.

1.2.2.2. Спектральные методы.

1.2.2.3. Метод тонкослойной хроматографии.

1.2.2.4. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии

1.2.2.5. Метод газовой хроматографии. i* 1.2.2.6. Электрофорез.

1.3. Скрининг.

1.4. Анализ метаболитов.

1.5. Выводы к литературному обзору и постановка задач исследования

2. Экспериментальная часть и обсуждение результатов.

2.1. Использованное оборудование и материалы.

2.2. Теоретическое и экспериментальное обоснование аналитической схемы определения производных фенотиазина методом тонкослойной хроматографии.

2.2.1. Твердофазная экстракция.;.

2.2.2. Тонкослойная хроматография.

2.2.2.1. Экспериментальный поиск оптимального элюента.

2.2.2.2. Описание хроматографического процесса.

2.2.2.4. Количественное определение исследуемых веществ на основе метода тонкослойной хроматографии.

2.2.3. Определение фенотиазинов методом ВЭЖХ.

2.2.3.1. Оптимизация условий хроматографирования фенотиазинов.

2.2.3.2. Количественное определение методом ВЭЖХ.

2.2.4. Построение аналитической схемы определения фенотиазинов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ТСХ-скрининг и ВЭЖХ-определение производных фенотиазина в биологических объектах»

При лечении психических и неврологических заболеваний широко используются препараты, обладающие нейролептическим действием, рекомендованные и утвержденные перечнем Минздрава России. Заметное место в нем занимают производные фенотиазина. Выбор назначаемых препаратов из числа рекомендуемых и их дозы зависят от состояния больного и выраженности того или иного синдрома. Поэтому в терапевтической практике, а также при диагностике отравлений несомненный практический интерес представляет разработка унифицированной методики контроля такого рода препаратов.

В судебной и клинической токсикологии для рутинного скрининга наркотических, лекарственных веществ и их метаболитов в биологических средах широко используются различные виды хроматографии [1-9]. Особую популярность в настоящее время приобретает систематический токсикологический анализ, так как такой подход позволяет с высокой степенью надежности определять широкий спектр токсикантов в биообразцах.

Обычная стратегия аналитической процедуры токсикологического анализа включает на первом этапе скрининговые тесты, на втором этапе подтверждающий анализ проб, дающих положительные реакции при скрининге, вторым независимым методом с количественным определением идентифицируемого вещества. Такая двухступенчатая процедура оптимальна для анализов, в которых идентифицируются вещества, входящие в определенный ограниченный перечень. Однако в судебной и особенно в клинической токсикологии не всегда возможно ограничиться заранее определенным списком веществ, и для скрининга необходимо использовать метод, охватывающий как можно более широкий круг потенциальных токсикантов определенного класса. Существующие методики направлены главным образом на групповую идентификацию и контроль отдельных наиболее часто используемых веществ и обладают различными недостатками по селективности и чувствительности. В этой связи практический интерес представляет разработка унифицированной методики скрининга соединений класса фенотиазина для терапевтической практики, а также при диагностике отравлений.

Целью настоящей работы являлась разработка унифицированной аналитической схемы хроматографического определения производных фенотиазина в биологических средах для терапевтической практики и токсикологии.

В соответствии с этим в работе решались следующие задачи:

- обоснование и построение оригинальной схемы скрининга биологических объектов для идентификации производных фенотиазина методом тонкослойной хроматографии;

- поиск и исследование методов концентрирования и разделения для извлечения производных фенотиазина из биологических жидкостей;

- оптимизация условий ТСХ-скрининга фенотиазинов;

- разработка методики количественного определения производных фенотиазина методом ВЭЖХ.

Диссертационная работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ-юг грант №03-03-96542)

1. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Клищенко, Роман Александрович

ВЫВОДЫ

1. Разработана аналитическая схема системного анализа биологических объектов для определения производных фенотиазина, включающая ТФЭ, ТСХ-скрининг и подтверждение результатов скрининга методом ВЭЖХ, обеспечивающая определение с относительной погрешностью 15% и чувствительностью 1-10 мкг/мл для разных веществ соответственно.

2. Реализован новый метод количественной тонкослойной хроматографии для определения производных фенотиазина в биологических объектах на основе компьютеризированной обработки сканированных изображений хроматографических пластин. Установлен диапазон линейности для производных фенотиазина с нижним пределом 0,1-1,0 мкг и верхним пределом 5 мкг.

3. Изучены закономерности удерживания производных фенотиазина на силикагеле и построено параметрическое уравнение зависимости Rf в тонкослойной хроматографии от физико-химических свойств элюента, позволяющее теоретически оптимизировать его состав в системе бензол-метанол. Установлено, что основными параметрами, влияющими на величину Rf являются, диэлектрическая проницаемость, коэффициент преломления, кислотность, основность и полярность элюента.

4. Проведены исследования сорбционных свойств сверхсшитого полистирола по отношению к производным фенотиазина, определена удельная динамическая емкость и десорбирующие объемы различных органических растворителей, показана возможность использования сверхсшитого полистирола для экстракции фенотиазинов из биологических проб с эффективностью 75-85%.

5. Оптимизированы условия ТСХ-скрининга и ВЭЖХ определения фенотиазинов в биологических объектах. Минимизирован объем ТФЭ извлечения. Подобраны 10 ТСХ систем элюирования, обеспечивающие разделение и определение производных фенотиазина, а также ВЭЖХ определение на колонке Нуклеосил-Cig с элюентом буфер-ацетонитрил (60:40) и на колонке Диасорб-НОС^Т с элюентом буфер-ацетонитрил (45:55).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Клищенко, Роман Александрович, 2005 год

1. О.Н. Drummer, S. Horomidis, S. Kourtis, M.L. Syrjanen, P.Tippett / J. Anal. Toxicol., 1994, V. 18, p. 134-138.

2. D.J. Ehresman, S.M. Price, D.J.Lakatua / J. Anal. Toxicol., 1985, V. 9, p.55-62.

3. V.W. Watts, T.F.Simonick // J. Anal. Toxicol., 1986, V. 10, p. 198-204.

4. H.H. Maurer / J. Chromatogr. B, 1992, V. 580, p. 3-41.

5. R.A. Brainthnaite, D.R. Jarvie, P.S.B. Minty, D. Simpson, В. Widdop // Ann. Clin. Biochem., 1995, V. 32, p. 123-153.

6. D. Simpson, R.A. Brainthnaite, D.R. Jarvie, M.J. Stewart, S. Walker,

7. W. Watson, B. Widdop // Ann. Clin. Biochem., 1997, V. 34, p. 460-510.

8. H.H. Maurer // Med. Focus., 1994, V. 12, p. 32-36.

9. M.R. Moeller // J. Chromatogr. B, 1992, V. 580, p. 125-134;

10. O.H. Drummer / J. Chromatogr. B, 1999, V. 733, p. 27-45.

11. S.A. Barker / Matrix solid-phase dispersion // J. Chromatogr. A., 2000, V. 885, p. 115-127.

12. C.K. Еремин, Б.Н. Изотов, H.B. Веселовская // Анализ наркотических средств, 1993.

13. Е.М. Koves / Use of high-performance liquid chromatography-diode array detection in forensic toxicology // Journal of Chromatography A, 1995, 692, 103-119.

14. Филиппова Г.Т. / Применение физико-химических методов к анализу производных фенотиазина // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук (15.00.02), М., 1978.

15. Ярыгина Т.П. / Анализ и изолирование некоторых производных фенотиазина на основе их реакций соле- и комплексообразования // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук (15.00.02), М., 1977.

16. В.Е. Чичиро, З.П. Пономарева / Применение хроматографии в тонком слое сорбента в фармацевтическом анализе (Сообщение 3) // Фармация, 1967, №1, с. 78-83.

17. А.А. Андерсон // Жидкостная хроматография аминосоединений, 1984,295.

18. А.А. Андерсон // Газовая хроматография аминосоединений, 1982, 374.20 3. Дейл, К. Мацек, Я. Янак // Жидкостная колоночная хроматография, 1978, т. 3, С. 428.

19. А.П. Арзамасцев, Д.Б. Никуличев, Д.М. Попов, А.В. Соколов / Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных препаратов (Обзор) // Химико-фармацевтический журнал, 1989, №4, с. 486^491.

20. M.M. Hefnawy / Analysis of certain tranquilizers in biological fluids // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2002, V. 27, p. 661-678.

21. Кувырченкова И.С. / Сравнительное изучение физико-химических свойств и разработка методов оценки качества производных фенотиазина // Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук (15.00.02), М., 1982.

22. В.Г. Беликов, Г.Ф. Моисеева / Фармацевтический анализ производных фенотиазина по реакции окисления // Фармация, 1986, №3, с. 87-90.

23. Н.В. Егоров, Т.П. Казакова, М.И. Шмарьян / Систематический ход анализа при идентификации некоторых производных фенотиазина // Фармация, 1972, №2, с. 62-64.

24. Н.В. Егоров, Т.П. Казакова, М.И. Шмарьян / Систематический ход анализа при идентификации некоторых производных фенотиазина // Фармация, 1974, №5, с. 72-74.

25. Rabkin М. / Rapid microchemical identification of four phenothiazine antiemetics with gold bromide and iodine-potassium iodide reagents: collaborative study. // J. Assoc. Off. Anal. Chem., 1985, V. 68, №3, p. 527-529.

26. A.B. Котов, T.M. Зайцева / Методы молекулярной спектроскопии в анализе соединений фенотиазинового ряда // Фармация, 1975, №3, с. 85-88.

27. Н.М. Туркевич, Б. Мендыбаев / Основные характеристики электронных полос поглощения фенотиазина и его производных. I. 10-диалкиламиноалкильные производные фенотиазина // Фармация, 1977, №6, с. 43^15.

28. Б. Мендыбаев, Н.М. Туркевич / Основные характеристики электронных полос поглощения фенотиазина и его производных. Сообщение И. Производные 10-пиперазинилпропилфенотиазина// Фармация, 1978, №3, с. 32-35.

29. А.П. Арзамасцев, И.С. Кувырченкова, В.И. Прокофьева / Применение УФ-и ИК-спектроскопии для оценки подлинности производных фенотиазина // Химико-фармацевтический журнал, 1981, №9, с. 102-106.

30. Е.М. Салсматин / Использование спектроскопии в УФ- и видимой областях спектра для определения производных фенотиазина при химико-токсикологическом исследовании биологического материала // Фармация, 1987, №4, с. 46-48.

31. Е.М. Саломатин / Применение УФ-спектроскопии для обнаружения производных фенотиазина при химико-токсикологическом исследовании биологического материала// Фармация, 1987,№5, с. 34-40.

32. А.Р. Трофимов, Е.Г. Кульянов, В.И. Прокофьева / Автоматическая классификация и идентификация производных фенотиазина по колебательным спектрам // Фармация, 1991, №4, с. 37-39.

33. Е. Regulska, М. Tarasiewicz, Н. Puzanowska-Tarasiewicz / Extractive-spectrophotometric determination of some phenothiazines with dipicrylamine and picric acid // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2002, V. 27, p. 335-340.

34. A. Noirfalise, M.H. Grosjean / Mise en evidence de quelques derives de la phenothiazine par chromatographic en couche mince // Journal of Chromatography, 1964, V. 16, p. 236-237.

35. A. Noirfalise / Mise en evidence de quelques derives phenothiazines par chromatographic en couche mince de silicagel // Journal of Chromatography, 1965, V. 19, p 68-74.

36. A.B. Сибилев, В.И. Прокофьева, А.П. Арзамасцев, М.М. Ламм, Э.И. Кирпичева / Унифицированная методика оценки качества 10-алкилпроизводных фенотиазина на основе ТСХ // Химико-фармацевтический журнал, 1989, №10, с. 1267-1270.

37. А.В. Сибилев, Ц. Дашбалын / Разработка унифицированных хроматографических методик оценки качества производных фенотиазина // Фармация, 1989, №5, с. 75.

38. Ц. Дашбалын, В.И. Прокофьева, А.Е. Егоров, В.В. Каштанова, Е.Б. Нечаева / Применение тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии для идентификации и разделения 10-ацилпроизводных фенотиазина// Фармация, 1989, №6, с. 39-41.

39. С. Korczak-Fabierkiewicz, G. Cimbura / Differentiation of phenothiazine derivatives by locating agent on thin-layer chromatographic plates // Journal of Chromatography, 1970, V. 53, №2, p. 413^114.

40. E.M. Саломатин / Химико-токсикологическое определение левомепромазина // Фармация, 1975, №5, с. 39-44.

41. Clarke E.G.C. // Isolation and identification of drugs. The pharmaceutical press. 1969, p. 416-419.

42. Cochin J., Daly J.W. / The use of thin-layer chromatography for the analysis of drugs. Identification and isolation of phenothiazine tranquilizers and antihistaminic in body fluids and tissues // Pharmacol. Exp. Ther., 1963, V. 139, p. 160-165.

43. I. Zingales / Systematic Identification of Psychotropic Drugs by Thin-Layer Chromatography. Part I // Journal of Chromatography, 1967, V. 31, p. 405-419.

44. I. Zingales / Systematic identification of psychotropic drugs by thin-layer chromatography. Part II// Journal of Chromatography, 1968, V. 34, p. 44-51.

45. A. de Leenheer / Thin-layer chromatography of phenothiazine derivatives and analogues // Journal of Chromatography, 1973, V. 75, p. 79-86.

46. H. Eberhardt, O.W. Lerbs, K.J. Freundt / Die Anwendung der Dunnschichtchromatographie beim Nachweis von Psychotropen Phenothiazin-Derivaten//Arch. Exp. Pathol. Pharmakol., 1963, V. 245, p. 136.

47. C. Cimpoiu, S. Hodisan, M. Tos, С. P, C. Majdik, F.-D. Irimie / Separation of jV-alkyl phenothiazine sulfones by HPTLC using an optimum mobile phase // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2002, V. 28, p. 385-389.

48. Буленков Т.И. // Медицинская промышленность СССР, 1963, №9, с. 26-66.

49. Margasinski Z., Danielak R., Pomazanska Т. и др // Acta Pol. Pharm., 1964, т. 21, c. 253.

50. Margasinski Z., Danielak R., Pomazanska Т. и др // Acta Pol. Pharm., 1964, т. 21, c. 15.

51. Theodore I. et al. // J. pharm. Sci., 1962, V. 51, p. 1169.

52. Rusiecki W., Henneberg M. // Acta pol. Pharm., 1964, V. 21, p. 23.

53. Y. Gaillard, G. Pepin / Use of high-performance liquid chromatography with photodiode-array UV detection for the creation of a 600-compound library. Application to forensic toxicology // Journal of Chromatography A, 1997, V. 763 p.149-163.

54. J.L.E. Reubsaet, S. Pedersen-Bjergaard / Screening for central nervous system-stimulating drugs in human plasma by liquid chromatography with mass spectrometric detection // Journal of Chromatography A, 2004, V. 1031, p. 203-211.

55. Georg Diehl, Uwe Karst / Post-column oxidative derivatization for the liquid chromatographic determination of phenothiazines // Journal of Chromatography A, 2000, V. 890, p. 281-287.

56. Dahl S.G.,.Jakobsen S. / GLC determination of methotrimeprazine and its sulfoxide in plasma //J. Pharm. Sci., 1976, V. 65, №9, p. 1329-1333.

57. Davis C.M., Meyer C.J., Fenimore D.C. / Improved gas chromatographic analysis of chlorpromazine in blood serum // Clin. Chim. Acta, 1977, V. 78, №1, p. 71-77.

58. Laitem L., Bello I., Gaspar P. / Gas chromatographic determination of tranquillizer residues in body fluids and in the meat of slaughtered animals // Journal of Chromatography, 1978, V. 156, №2, p. 327-329.

59. Gillspie T.J;, Sipes I.G. / Sensitive gas-chromatographic determination of trifluoperazine in human plasma // Journal of Chromatography, 1981, V. 223, №1, p. 95-102.

60. P.G.H.M. Muijselaar, H.A. Claessens, C.A. Cramers / Determination of structurally related phenothiazines by capillary zone electrophoresis and micellar electrokinetic chromatography // Journal of Chromatography A, 1996, V. 735, p. 395^102.

61. Ching-Erh Lin, Kuo-Hsing Chen / Enantioseparation of phenothiazines in capillary zone electrophoresis using cyclodextrins as chiral selectors // Journal of Chromatography A, 2001,V. 930, p. 155-163.

62. Ching-Erh Lin, Kuo-Hsing Chen, Yu-You Hsiao, Wei-Ssu Liao, Chia-Chong Chen / Enantioseparation of phenothiazines in cyclodextrin-modifled micellar electrokinetic chromatography // Journal of Chromatography A, 2002, V. 971, p. 261-266.

63. R. Wang, X. Lu, M. Wu, Erkang Wang / Separation of promethazine and thioridazine using capillary electrophoresis with end-column amperometric detection // Journal of Chromatography B, 1999, V. 721, p. 327-332.

64. Clesia C. N., Soledad Cardenas, Mercedes Gallego, Miguel Valcarcel / Continuous photometric method for the screening of human urines for phenothiazines // Analytica Chimica Acta, 2002, V. 462, p. 275-281.

65. R.A. de Zeeuw / Drug screening in biological fluids. The need for a systematic approach // Journal of Chromatography B, 1997, V. 689, p. 71-79.

66. B.A. Карташов, B.M. Овсянникова, JI.E. Кудрикова / Вариант TCX-скрининга ядовитых и сильнодействующих азотсодержащих органических оснований // Судебно-медицинская экспертиза, 1982, №3, с. 39-41.

67. Stoll A.L., Baldessarini R.J., Cohen В.М., Finklestein S.P. / Assay of plasma thioridazine and metabolites by high-performance liquid chromatography with amperometric detection // Journal of Chromatography, 1984, v. 32, №2, p. 457-463.

68. P.N. Kaul, M.W. Conway, M.L. Clark / Sensitive Quantitative Determination of Chlorpromazine Metabolites // Nature, 1970, V. 226, p. 372-373.

69. P. Turano, W.J. Turner / Quantitation of Chlorpromazine and its Metabolites by Two-Dimensional Thin-Layer Chromatography and Direct Scanning Microdensitometry // Journal of Chromatography, 1972, V. 64, p. 347-354.

70. C.L. Boehme, H.W. Strobel / High-performance liquid chromatographic methods for the analysis of haloperidol and chlorpromazine metabolism in vitro by purified cytochrome P450 isoforms // Journal of Chromatography B, 1998, V. 718, p. 259-266.

71. C.K. Луканина / Метод определения флюфеназина и его метаболитов при помощи тонкослойной хроматографии // 554-557.

72. I. Liska / Fifty years of solid-phase extraction in water analysis historical development and overview // J. Chromatogr. A, 2000, V. 885, p. 3-16

73. M.E. Leon-Gonzalez, L.V. Perez-Arribas / Chemically modified polymeric sorbents for sample preconcentration // J. Chromatography A, 2000, V. 902 p. 3-16.

74. C.W. Huck, G.K. Bonn / Recent developments in polymer-based sorbents for solid-phase extraction // J. Chromatogr. A, 2000, V. 885, p. 51-72.

75. I. Rodrigues, M.P. Llompart, R. Cela / Solid-phase extraction of phenols // J. Chromat. A, 2000, V. 885, p. 291-304.

76. M.-C. Hennion / Solid-phase extraction: method development, sorbents, and coupling with liquid chromatography // J. Chromat. A, 1999, V. 856, p. 3-54.

77. L.I. Andersson / Molecular imprinting for drug bioanalysis. A review on the application of imprinted polymers to solid-phase extraction and binding assay // J. Chromatogr. A, 2G00, V. 739, p. 163-173.

78. J.S. Fritz, P.J. Dumont, L.W. Schmidt / Methods and materials for solid-phase extraction // J. Chromatogr. A, 1995, V. 691, p. 133-140.

79. N. Delaunay, V. Pichon, M.-C. Hennion / Immunoaffinity solid-phase extraction for the trace-analysis of low-molecular-mass analytes in complex sample matrices // J; Chromatogr. B, 2000, V. 745, p. 15-37.

80. A. Schellen et al. / Generic solid phase extraction-liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for fast determination of drugs in biological fluids // J. Chromatogr. B, 2003, V. 788, p. 251-259.

81. V.A. Davankov and M.P. Tsyurupa / Structure and properties of hypercrosslinked polystyrene the first representative of a new class of polymer networks // Reactive Polymers, 1990, V. 13, p. 27-42.

82. B.A. Даванков, K.C. Сычев, М.М. Ильин / Применение сверхсшитых полистирольных сорбентов в высокоэффективной жидкостной хроматографии // Заводская лаборатория, 2003, Т. 69, №4, с. 3-7.

83. М.С. Hennion et al. // J. Chromatogr. A, 1995, V. 712, p. 287.

84. V.A. Davankov, C.S. Sychov, M.M. Ilyin, K.O. Sochilina. / Hypercrosslinked polystyrene as a novel type of high-performance liquid chromatography column packing material. Mechanisms of retention. // J. Chromatogr. A, 2003, V. 987 p. 67-75.

85. E.M. Саломатин // Методические рекомендации по химико-токсикологическому определению психотропных соединений фенотиазинового ряда, Казань 1988.

86. I. Zingales // Journal of Cromatography. 1967. V. 31. с. 405-419.

87. V.G. Gimpelson, V.G. Berezkin // J. Liq. Chromatogr, 1988, V. 11. p. 2199.

88. B.G. Belenkii, V.V. Nesterov, E.S. Gankina, M.M. Smirnov / A dynamic theory of TLC // J. Chromatogr, 1967, V. 31, p. 360.

89. G. Guiochon, A. Siouffi, H. Engelhardt, I. Halasz / Study of the performances of TLC. I. A phenomenological approach // J. Chromatogr. Sci., 1978, V. 16, p. 152.

90. G. Guiochon, A. Siouffi / Study of the performances of TLC. II. Band broadening and plate height equation // J. Chromatogr. Sci., 1978, V. 16, p. 470. ^ 99 G. Guiochon, F. Bressole, A. Siouffi / Study of the performances of TLC. IV.

91. Optimization of experimental conditions // J. Chromatogr. Sci., 1979, V. 17, p. 368.

92. G. Guiochon, A. Siouffi / L'optimisation en chromatographic sur couche mince // Analusis, 1979, V. 7, p. 316.

93. A. Siouffi, F. Bressole, G. Guiochon / Optimization in TLC. Some practical considerations // J. Chromatogr., 1981, V. 209, p. 129.

94. G. Guiochon, A. Siouffi / Study of performances of TLC. Spot capacity in TLC // J. Chromatogr., 1982, V. 245, p. 1.

95. L.R. Snyder // Principles of adsorption chromatography, Dekker: New York, 1968.A

96. P.C. Sadek, P.W. Carr, R.M. Doherty, M.J. Kamlet, R.W. Taft, M.H. Abraham // Anal. Chem., 1985, V. 57, p. 2971.

97. M.H. Abraham // Chem. Soc. Rev., 1993, V. 23 p. 660.

98. N.S. Wilson, M.D. Nelson, J.W. Dolan, L.R. Snyder, R.G. Wolcott, P.W. Carr / Column selectivity in reversed-phase liquid chromatography I. A general quantitative relationship // Journal of Chromatography A, 2002, V. 961, p. 171-193.

99. N.S. Wilson, M.D. Nelson, J.W. Dolan, L.R. Snyder, P.W. Carr / Column selectivity in reversed-phase liquid chromatography II. Effect of a change in conditions // Journal of Chromatography A, 2002, V. 961, p. 195-215.

100. N.S. Wilson, J.W. Dolan, L.R. Snyder, P.W. Carr, L.C. Sander / Column selectivity in revei sed-phase liquid chromatography III. The physico-chemical basis of•sselectivity // Journal of Chromatography A, 2002, V. 961, p. 217-236.

101. Схунмакерс П. // Оптимизация селективности в хроматографии. М.: «Мир», 1989, С. 399.

102. Райхардт К. // Растворители и эффекты среды в органической химии. М.: «Мир», 1991, С. 763.

103. Крестов Г.А. // Физико-химические свойства бинарных растворителей. М.: «Наука», 1988, С. 688.

104. D.S. Galanos, V.K. Kapoulas / The paper chromatographic identification of compounds using two reference compounds // Journal of Chromatography, 1964, V. 13, p. 128.

105. A.C. Moffat / The standartization of thin layer chromatographic systems for the identification of basic drugs // Journal of Chromatography, 1975, V. 110, p. 341.

106. J.H. Dhont, C. Vinkenborg, H. Compaan, F.J. Ritter, R.P. Labadie, A. Verweij, R.A. de Zeeuw / Application of Rf correction in TLC by means of two reference Rf values // Journal of Chromatography, 1970, V. 47, p. 376.

107. J.H. Dhont, C. Vinkenborg, H. Compaan, F.J. Ritter, A. Verweij, R.A. de Zeeuw / Application of Rf correction in TLC by means of two reference Rf values III.

108. Results obtained in reversed phase TLC // Journal of Chromatography, 1977, V. 130, p. 205.

109. M.D. van Wendel de Joode, H. Hindriks, J. Lakeman / Rf correction in TLC // Journal of Chromatography, 1979, V. 170, p. 412.

110. Машковский M. Д. // Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей. 10-е изд., перераб. и доп. - Мн.: «Беларусь», 1987, Т. 1, С. 543.

111. Машковский М. Д. // Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей. 10-е изд., перераб. и доп. - Мн.: «Беларусь», 1987, Т. 2, С. 528.

112. Волынец М.П. // Количественная тонкослойная хроматография в неорганическом анализе. М.: Наука, 1993, С. 226.

113. J. Bladek // J. Planar Chromatogr., 1993, V. 6, № 6, p. 487.

114. Pondor F. // J. Liq. Chromatogr., 1982, V. 5, № 8, p. 1583.

115. Герасимов A.B.//Журнал аналитической химии, 2001, т. 56, № 4, с. 419.

116. Герасимов А.В. // Журнал аналитической химии, 2003, т. 58, № 3, с. 241.

117. Шатц В. Д., Сахартова О.В. // Высоко-эффективная жидкостная хроматография, Рига, Зинатне, 1988, С. 390.

118. Барам Г.И. // Развитие метода микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии и его применение для решения комплексных аналитических задач: Дис. д-ра хим. наук. Иркутск. 1997.