Туберкулез органов дыхания и беременность: особенности течения, влияние на фертильность и перинатальные исходы (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Улюмджиева Валентина Александровна

• Улюмджиева Валентина Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Улюмджиева Валентина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические особенности туберкулеза органов дыхания у женщин репродуктивного возраста

1.2. Влияние беременности, родов и послеродового периода на течение туберкулеза органов дыхания. Особенности лечения

1.3. Влияние туберкулеза органов дыхания на течение беременности, родов и послеродового периода. Грудное вскармливание. БЦЖ - вакцинация

1.4. Проблема фертильности у женщин репродуктивного возраста, больных туберкулезом органов дыхания

1.5. Влияние туберкулеза, химиотерапии, вакцинации на фертильность и

состояние потомства в экспериментальных исследованиях

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МАТЕРИАЛА. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала, дизайн исследования

2.2. Методы исследования клинических данных

2.3. Характеристика экспериментального материала, дизайн исследования

2.4. Методы исследования экспериментальных данных

2.5. Статистическая обработка полученных результатов клинического и

экспериментального исследований

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОГО И РЕЦИДИВА ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ЖЕНЩИН ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ

3.1. Социальная, соматическая, эпидемиологическая характеристика пациенток репродуктивного возраста с впервые выявленным и рецидивом туберкулеза органов дыхания

3.2. Особенности течения впервые выявленного и рецидива туберкулеза органов дыхания у женщин во время беременности и послеродовом периоде

3.3. Эффективность лечения впервые выявленного и рецидива туберкулеза органов дыхания у женщин во время беременности и послеродовом периоде

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ЖЕНЩИН С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ И РЕЦИДИВОМ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ. ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ

4.1. Особенности менструальной функции, контрацептивного выбора, гинекологического и акушерского анамнеза у женщин репродуктивного возраста с впервые выявленным и рецидивом туберкулеза органов дыхания

4.2. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с впервые выявленным и рецидивом туберкулеза органов дыхания.

Перинатальные исходы

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА НА ФЕРТИЛЬНОСТЬ И ПОТОМСТВО У САМОК МЫШЕЙ ИНБРЕДНОЙ ЛИНИИ BALB/c ПРИ АЭРОЗОЛЬНОМ ИНФИЦИРОВАНИИ Mycobacterium tuberculosis (экспериментальное исследование)

5.1. Влияние беременности на течение туберкулеза у самок мышей BALB/c при аэрозольном инфицировании Mycobacterium tuberculosis

5.2. Состояние вагинальной микробиоты у самок мышей BALB/c при аэрозольном инфицировании Mycobacterium tuberculosis до скрещивания, во время беременности и после родов

5.3. Влияние туберкулеза на фертильность самок мышей BALB/c при воздушно-капельном инфицировании Mycobacterium tuberculosis

5.4. Клинико - экспериментальная концепция взаимного влияния активной

туберкулезной инфекции и реализации репродуктивной функции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Туберкулез органов дыхания и беременность: особенности течения, влияние на фертильность и перинатальные исходы (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

За последнее десятилетие уровень заболеваемости туберкулезом в России снизился более чем в 2 раза, а показатель смертности более чем в 3 раза, в результате чего Всемирная организация здравоохранения исключила нашу страну в 2021 году из списка стран с высоким бременем туберкулеза [https://mLnzdrav.gov.ru, 24/03/2022]. По статистическим данным за 2023 год в Российской Федерации наблюдается дальнейшая положительная динамика в виде снижения заболеваемости туберкулезом - 29,6 на 100.000 населения и смертности - 3,5 на 100.000 населения [И.А. Васильева, С.А. Стерликов, В.В. Тестов, 2024.].

Вместе с этим в настоящее время в России имеет место демографический кризис не только из-за роста смертности и снижения ожидаемой продолжительности жизни, но и в связи с уменьшением рождаемости. За период 2019-2023гг. в нашей стране регистрируется отрицательная динамика убыли населения - с 146 780 до 146 425 миллионов человек и отрицательный темп роста численности населения - с -0,06% до -0,37%. Демографические проблемы связаны с изменением социально - экономической ситуации, сменой ценностей и изменением роли женщин в обществе, усилением миграционных процессов, эпидемиологическими (ковидной пандемией и развитием постковидного синдрома) и экологическими факторами [Салтыкова Ю.А., Курганская О.В., 2022].

На женское репродуктивное здоровье негативно влияют тяжелые инфекции системного воспалительного характера, в том числе туберкулез. В результате длительно текущего инфекционного процесса возникает ряд клинических, социальных и экономических причин, в силу которых женщинам приходится откладывать деторождение на неопределенный период времени [Клинышкова Т.В., Яковлева А.А., 2018; Гопоняко С.В., 2022]. Кроме того, сложным вопросом является не запланированная, но желанная беременность у пациенток в период выявления и лечения туберкулеза органов дыхания. По данным разных авторов

заболеваемость туберкулезом среди беременных и родильниц колеблется от 1,9 до 26,5 на 10 тысяч родов в зависимости от эпидемиологической ситуации региона и страны проживания [Амирова З.Р., Тяпкина Д.А., Бородай А.А., 2023].

Устоявшимся мнением считается, что беременность, роды и послеродовый период значительно увеличивают риск развития туберкулеза органов дыхания (ТОД), в том числе рецидива заболевания с бактериовыделением и деструкцией легочной ткани [Рейхруд Т.А., Кульчавеня Е.В., Мышкова Е.П., Жукова И.И., 2017] с неблагоприятными исходами для матери и плода [Alene K.A., Jegnie A., Adane A.A., 2020; Anita Rahmawati, Raden Tina Dewi Judistiani, 2022]. Однако, ряд других исследователей считают, что материнство является приоритетом, рекомендуя воздержаться от противотуберкулезной терапии до 12 недель гестации, отсрочив лечение до II и III триместра беременности [Lucian Gheorghe Pop, Nicolae Bacalbasa, Ioan Dumitru Suciu, 2021; Jyoti S. Mathad, Sharan Yadav, Arthi Vaidyanathan, Amita Gupta, Sylvia M., 2022].

Вопросы диагностики и лечения туберкулеза во время беременности продолжают оставаться одними из самых сложных разделов фтизиатрии, поскольку сопряжены с необходимостью безопасного материнства и обеспечением минимальных рисков для плода [Валдошова С.Ш., Додхоева М.Ф., Сироджидинова У.Ю., 2019; Амирова З.Р., Тяпкина Д.А., Бородай А.А., 2023].

Таким образом, клинико - экспериментальные исследования особенностей течения туберкулеза органов дыхания у женщин репродуктивного возраста и его влияние на фертильность, беременность и перинатальные исходы в условиях неблагоприятной демографической ситуации представляет несомненную актуальность для фтизиатрии и акушерства.

Степень разработанности темы исследования

Проведенные ранее научные исследования по изучению взаимного влияния туберкулеза органов дыхания, беременности, родов и лактационного периода были направлены на доказательство неблагоприятного сочетания тяжелого инфекционного процесса и гестации. Выполненные ранее научно-

исследовательские работы были связаны с анализом активации и реактивации туберкулеза органов дыхания у беременных и родильниц, а также - с частотой и структурой акушерских осложнений у данной категории пациенток. В Российской Федерации, а также за ее пределами, значимых клинических исследований, направленных на возможности эффективного лечения ТОД и получения благоприятных перинатальных исходов у женщин, больных туберкулезом органов дыхания; определение особенностей течения и лечения, впервые выявленного ТОД и рецидива туберкулеза органов дыхания во время беременности и послеродовом периоде, а также экспериментальную оценку влияния туберкулезной инфекции на фертильность и исходы беременности не проводились. Ввиду чего в современных условиях актуальна разработка научно -обоснованного подхода к проблеме охраны репродуктивного здоровья женщин, больных туберкулезом органов дыхания с учетом особенностей современной демографической ситуации в Российской Федерации.

Цель исследования

Изучить течение туберкулеза органов дыхания и беременности, влияние туберкулеза на фертильность, перинатальные исходы в клинике и эксперименте для выявления факторов риска развития, рецидива заболевания и оптимизации прегравидарной подготовки.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения туберкулеза органов дыхания (впервые выявленный и рецидив) у женщин во время беременности и послеродовом периоде.

2. Провести анализ эффективности лечения туберкулеза органов дыхания (впервые выявленный и рецидив) у женщин во время беременности и послеродовом периоде.

3. Оценить социальные и фертильные факторы, потенцирующие риск незапланированной беременности и их влияние на развитие, и рецидив туберкулеза органов дыхания.

4. Изучить течение беременности, родов и перинатальные исходы у женщин с туберкулезом органов дыхания (впервые выявленный и рецидив).

5. Изучить влияние туберкулезной инфекции на фертильность больных туберкулезом самок мышей BALB/c в экспериментальном исследовании.

6. Оптимизировать алгоритм прегравидарной подготовки женщин репродуктивного возраста с туберкулезом органов дыхания в анамнезе и наличием неблагоприятных социальных и фертильных факторов.

Научная новизна исследования

Получены новые данные об особенностях течения впервые выявленного туберкулеза органов дыхания у женщин во время беременности и послеродовом периоде в сравнении с небеременными: пассивное выявление, сопоставимые клинические формы с преобладанием инфильтративной и туберкулем, распространенное поражение легких с формированием полостей распада, наличие осложнений, большая доля лекарственно-устойчивого туберкулеза с преобладанием пре ШЛУ МБТ.

Получены новые данные об особенностях течения рецидива туберкулеза органов дыхания у женщин во время беременности и послеродовом периоде по сравнению с небеременными: преобладание сочетанных клинических синдромов (интоксикационный + бронхолегочный), сопоставимые клинические формы с большей частотой кавернозной и туберкулем.

Впервые установлено, что сочетание у женщин репродуктивного возраста значимых социальных (отсутствие постоянной работы и регулярной диспансеризации) и фертильных (безответственное репродуктивное поведение) факторов, потенцирует риск незапланированной беременности, развития туберкулеза органов дыхания и рецидива заболевания, чаще в послеродовом периоде.

Впервые в сравнительном аспекте установлены особенности репродуктивного здоровья, течения беременности и родов у женщин с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания и рецидивом заболевания.

Впервые установлено, что активная туберкулезная инфекция, как системный инфекционный процесс, отрицательно влияет на фертильность самок мышей BALB/c в модели аэрозольного инфицирования M. tuberculosis.

Впервые разработана клинико - экспериментальная концепция реализации репродуктивной функции у женщин с учетом социальных и фертильных факторов, которая позволит предотвратить развитие туберкулеза и рецидива заболевания, снизить частоту акушерских осложнений и добиться благоприятных перинатальных исходов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В повседневной фтизиатрической практике при обследовании женщин репродуктивного возраста определено значение социально - средовых условий и особенностей репродуктивного поведения для прогнозирования риска незапланированной беременности и несвоевременного выявления туберкулеза органов дыхания. Определение особенностей течения и лечения впервые выявленного и рецидива туберкулеза органов дыхания позволит своевременно разработать и применить оптимальную тактику ведения пациенток во время беременности и послеродовом периоде.

Информированность акушеров - гинекологов о возможности благоприятных исходов беременности и перинатальных исходов позволит коллегиально с фтизиатрами решать вопросы в пользу реализации материнства у женщин, больных туберкулезом органов дыхания.

Полученные теоретические знания в экспериментальной части исследования и формирование клинико - экспериментальной концепции позволят расширить представления о реализации репродуктивной функции при наличии системного инфекционного процесса.

Оптимизированный алгоритм прегравидарной подготовки для планирования беременности у женщин фертильного возраста, больных ТОД, позволит в будущем обеспечить безопасное материнство и ответственное родительство.

Методология и методы исследования

Проведено клиническое обсервационное, одномоментное (поперечное, cross-sectional) исследование пациенток репродуктивного возраста с использованием международных рекомендаций STROBE.

Предмет клинического исследования: изучение особенностей течения туберкулеза органов дыхания (впервые выявленный и рецидив) у женщин во время беременности и послеродовом периоде, а также оценка его влияния на частоту акушерских осложнений и перинатальные исходы.

Предмет экспериментального исследования: изучение влияния туберкулезной инфекции на фертильность больных туберкулезом самок мышей BALB/c и их потомство.

Объект клинического исследования: женщины репродуктивного возраста с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания и рецидивом заболевания, получающие химиотерапию во время беременности и послеродовом периоде.

Объект экспериментального исследования: половозрелые самки инбредных мышей линии BALB/c во время беременности и послеродовом периоде, а также их потомство.

Тема и актуальность исследования научно обоснованы, поставлена цель и определены задачи работы, для решения которых был использован комплекс методов: клинический, экспериментальный, лабораторный, инструментальный, аналитический, экспертный, статистический.

Статистический анализ клинических и экспериментальных данных проводили с помощью скриптов на языке программирования R версии 3.5 в среде R Studio. Описательную статистику для качественных признаков приводили в форме абсолютных и относительных частот, для количественных признаков в качестве меры центральной тенденции была выбрана медиана (Me), а в качестве интервальной оценки - верхний (Q3) и нижний квартили (Q1), результаты представлены в виде Me (Q1; Q3).

Оценку значимости межгрупповых различий количественных параметров в независимых выборках проводили с помощью Ц-критерия Манна-Уитни для несвязанных совокупностей; качественных признаков - с помощью точного критерия Фишера. Для сравнения наблюдаемых и ожидаемых (равных) частот в одной группе использовали критерий согласия хи-квадрат.

Изучаемыми переменными, на основании которых формировалась научная гипотеза, были: социальные и фертильные факторы в анамнезе (отсутствие постоянной работы со стабильным финансовым доходом, безответственное репродуктивное поведение в виде незащищенной контрацепцией половой жизни) и тяжесть течения ТОД у пациенток с наличием и отсутствием беременности (частота развития поздних рецидивов, осложнения в виде экссудативного плеврита и туберкулеза бронхов, формирование каверн в легочной ткани). Изучаемыми количественными переменными были: возраст пациенток и наступления менархе, длительность менструального цикла и менструального кровотечения, вес и длина тела новорожденных, длительность экспериментального исследования, время наступления родов после скрещивания, количество новорожденных мышат. Сбор данных предполагал максимально возможное полное заполнение всех параметров. Пропущенных значений было минимальное количество. Методы заполнения пропусков не использовали.

Вероятность совершения систематических ошибок снижали за счет тщательного отслеживания соответствия критериев включения и не включения при наборе данных и оценке сопоставимости групп по возрасту и клиническим формам ТОД.

Статистически значимыми считались различия при р<0,05. Для оценки влияния факторов использовали отношение шансов с 95% доверительным интервалом.

Положения, выносимые на защиту

1. Особенностями течения впервые выявленного туберкулеза органов дыхания у женщин во время беременности и послеродовом периоде в сравнении с

небеременными являются: пассивное выявление, сопоставимые клинические формы туберкулеза с большой частотой инфильтративной и туберкулем, распространенное поражение легких с формированием полостей распада, наличие осложнений, большая доля лекарственно-устойчивого туберкулеза с преобладанием пре-ШЛУ МБТ. При рецидиве туберкулеза органов дыхания отмечено значимое преобладание сочетанных клинических синдромов, сопоставимые клинические формы туберкулеза с большей частотой кавернозной и туберкулем.

2. У женщин, больных туберкулезом органов дыхания (впервые выявленный и рецидив) во время беременности и послеродовом периоде, возможно добиться высокой эффективности комплексного лечения в виде: купирования клинической симптоматики, прекращения бактериовыделения и закрытия полостей распада.

3. У женщин, больных туберкулезом органов дыхания, акушерские осложнения во время беременности выявлены в трети наблюдений, преимущественно при рецидиве заболевания. Роды в срок произошли у всех пациенток с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания, в отличие от пациенток с рецидивом туберкулеза. Благоприятные перинатальные исходы имели место как у женщин с впервые выявленным, так и с рецидивом туберкулеза органов дыхания.

4. Представленная экспериментальная концепция доказывает, что активная туберкулезная инфекция, как системный инфекционный процесс, отрицательно влияет на фертильность самок мышей BALB/c в модели аэрозольного инфицирования M. tuberculosis.

5. Применение оптимизированной прегравидарной подготовки у женщин репродуктивного возраста, перенесших туберкулез органов дыхания, с учетом социальных и фертильных факторов позволит снизить частоту акушерских осложнений во время беременности и добиться благоприятных перинатальных исходов.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обеспечена адекватно поставленными целью и задачами исследования, методами медицинской математической статистики, а также тщательным анализом и интерпретацией полученных результатов. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 6-ти отечественных и 1-ой международной конференциях и конгрессах, в том числе: XX Юбилейном Всероссийском научно -образовательном форуме «Мать и дитя», Москва, 25-27 сентября, 2019г; VIII Конгрессе Национальной Ассоциации Фтизиатров, 25-27 ноября, 2019г., г. Санкт - Петербург; Научно - практической конференции «Внелегочный туберкулез: современные принципы диагностики, лечения и ведения пациента», Москва, 19 октября, 2022г; Международной научно-практической конференции «Фундамент отечественной фтизиатрии - истоки и перспективы инноваций в профилактике, диагностике и лечении», Ташкент, 20-21 октября, 2022г; XI Конгрессе Национальной Ассоциации Фтизиатров, г. Санкт - Петербург, 24-25 ноября, 2022г; XII Конгрессе Национальной Ассоциации Фтизиатров, г. Санкт -Петербург, 21-22 ноября, 2023г; Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Туберкулез и современные инфекции: новые вызовы и перспективы», 18-20 декабря, 2023г.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Представленная работа соответствует шифру научных специальностей 3.1.26. Фтизиатрия (медицинские науки) и направлениям исследования: пункту 1 («Общие вопросы фтизиатрии»), пункту 6 («Персонификация лечения пациентов, больных туберкулезом и/или сочетанными с ним заболеваниям»), пункту 10 («Профилактика распространения туберкулезной инфекции индивидуальная и популяционная (специфическая и неспецифическая)» и 3.1.4. Акушерство и гинекология (медицинские науки) и направлениям исследования: пункту 4 («Разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических

заболеваний»), пункту 5 («Экспериментальная и клиническая разработка методов оздоровления женщины в различные периоды жизни, вне и во время беременности и внедрение их в клиническую практику»).

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертационного исследования используются в практической деятельности и лекционном материале Учебного Центра ФГБНУ «Центральный научно - исследовательский институт туберкулеза».

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано печатных работ 7, из них 3 - в изданиях, включенных в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертации

Связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских работ учреждения

Диссертационная работа является частью фундаментальной темы НИР ФГБНУ «ЦНИИТ» УН FURE-2022-0013. Рег.№ 122041200022-2 «Туберкулез и заболевания органов дыхания - современная мультимодальная диагностика и реабилитация при коморбидных состояниях» (2022-2024гг).

Личный вклад автора в получении научных результатов

Диссертация является результатом самостоятельной работы автора от планирования исследования, постановки цели и задач до анализа полученных данных, оценки результатов, подведения итогов, формулировки выводов.

Автором обследовано 164 пациентки фертильного возраста с ТОД во время беременности и послеродовом периоде, проведено наблюдение с периода выявления туберкулеза органов дыхания и до окончания интенсивной фазы химиотерапии, оптимизирован алгоритм прегравидарной подготовки женщин с туберкулезом органов дыхания в анамнезе.

Автором проведено наблюдение за 60 самками BALB/c на этапах: аэрозольного инфицирования M. tuberculosis, скрещивания, беременности, родов, послеродового периода и оценки помета. Автором принято участие на всех этапах экспериментального исследования, включая микробиологическое и морфологическое исследования легочной ткани.

Автором также проведена статистическая обработка и анализ полученных данных клинического и экспериментального исследований.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 2 приложений, указателя литературы, содержащего 24 отечественных и 116 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 17 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические особенности туберкулеза органов дыхания у женщин репродуктивного возраста

По данным эпидемиологических исследований традиционно туберкулезом чаще болеют мужчины (Katherine C Horton, Tom Sumner,2018; Katherine C. Horton, Anne L. Hoey, 2020). Однако, по данным разных авторов в последние годы в мире наблюдается тенденция к так называемому «гендерному разрыву», который характеризуется увеличением доли женщин среди больных туберкулезом органов дыхания (Perumal R.,2018; Гопоняко С.В.,2022). Эта тенденция усугубляется тем, что в странах с высоким бременем туберкулеза в структуре материнской смертности туберкулез составляет 17,7% и входит в число трех ведущих причин смертности среди женщин в возрасте 15-45 лет [Dawit Gebreegziabiher, Kelemework Adane, 2017; Ngozi Orazulike, J.B. Sharma, Sangeeta Sharma, 2021].

В качестве факторов, влияющих на эпидемиологические особенности туберкулеза среди женщин репродуктивного возраста, выделяют (Kosgei RJ, Callens S, 2020; John Walles, Fregenet Tesfaye, Marianne Jansson, 2021; Гопоняко С.В.,2022; Schurz H, Salie M, 2019; Guerrini V.,2021; Catherine M Stein, Sarah Zalwango, 2018):

1. неблагоприятную эпидемиологическую ситуацию по ВИЧ - инфекции

2. безответственное социальное поведение - потребление алкоголя и табакокурение, отсутствие постоянной работы

3. нарушение гормонального обмена - гонадотропных гормонов (ФСГ), гормонов надпочечников (кортизола) и гипофиза (пролактина), половых гормонов (эстрадиола, тестостерона)

4. использование гормональной контрацепции

5. высокую частоту анемии

6. дефицит массы тела и обменные нарушения

Пик заболеваемости туберкулезом у женщин приходится на репродуктивный возраст. По данным разных авторов, туберкулезом органов дыхания женщины чаще болеют в возрасте 25-35 лет (Оа1кт VB, МшЬкт Л.Уи, 2018), 25-44 лет (Демидик С.Н, Вольф С.Б, 2020).

В активном репродуктивном возрасте женщины регулярно вступают в половые контакты. При наличии неблагоприятных социальных условий и низкой приверженности к контрацепции одним из главных факторов, инициирующих развитие коморбидной патологии, является крайне неблагоприятное сочетание туберкулеза и ВИЧ инфекции. Поскольку в РФ среди впервые выявленных больных ВИЧ преобладает гетеросексуальный путь передачи инфекции (Фролова О.П., Шаркова Т.И., Бутыльченко О.В., Северова Л.П., Ершова Н.Г., 2023), доля женщин в структуре коморбидной инфекционной патологии не имеет тенденции к уменьшению. Это подтверждается данными о распространенности ВИЧ среди женщин вдвое больше, чем у мужчин в условиях пенитенциарной системы РФ (Пономарев С.Б., Стерликов С.А., Михайлов А.Ю., 2022).

Наличие туберкулеза органов дыхания у женщин репродуктивного возраста связано с такими факторами, как невысокий уровень образования и материального положения, социальный статус безработной и незамужней, проживание в неблагоприятных жилищно-бытовых условиях, напряженный микроклимат в семье, частая подверженность стрессам и переживаниям, несоблюдение режима и качества питания, режима труда и отдыха, наличие в анамнезе тубконтакта и пребывания в местах лишения свободы, нерегулярность прохождения флюорографического обследования органов грудной клетки с профилактической целью, низкий уровень информированности по профилактике туберкулеза с получением информации из недостоверных источников [Русановская Г.Ф., 2015].

Помимо социальных факторов в эпидемиологии туберкулеза у женщин репродуктивного возраста имеют значение гормональные нарушения. Установлена связь фертильности, нарушения сывороточных уровней гормонов

ЛГ, ФСГ, пролактина, тестостерона и активного туберкулеза органов дыхания (ТОД) у женщин детородного возраста. Так, в выборке (n=75) пациенток фертильного возраста, больных ТОД уровень тестостерона был значительно выше, а пролактина, ФСГ и ЛГ — значительно ниже, чем у здоровых женщин контрольной группы (p<0,001) [Kranti Garg, Varinder Saini, Jasbinder Kaur, Poonam Goel, Prakhar Agarwal, Isha Singh, 2020].

Данные других авторов свидетельствуют об изменении гормонального профиля - подавлении выработки прогестерона, эстрадиола, ФСГ и ЛГ - у женщин, больных ТОД; при бактериовыделении отмечали более худшие показатели [Magdy, Doaa M., Azouz, Ahmed M., El Zohne, Randa A, 2019].

С этими нарушениями в настоящее время тесно связано широкое использование гормональной контрацепции среди молодых женщин, в том числе больных ТОД. Широкое применение инъекционной контрацепции ацетата медроксипрогестерона, обладающего селективным глюкокортикоидным действием и подавлением эстрогена у фертильных женщин, может быть новым важным биологическим фактором риска развития туберкулеза [Rubeshan Perumal, Kogieleum Naidoo, Nesri Padayatchi, 2018].

Исследователями из Южной Африки обнаружена взаимосвязь между использованием инъекционного контрацептива «Депо-Провера» (17а-гидрокси-6а-метилпрогестероном), снижением эстрогенной защиты, усилением глюкокортикоидного эффекта и повышенным риском заболевания туберкулезом [Chersich MF, Wabiri N, Risher K, Shisana O, Celentano D, 2017].

Подобный клинический феномен может объясняться тем, что эстроген поддерживает активацию макрофагов, ключевого компонента иммунологического контроля туберкулеза, играет важную роль в усилении секреции гамма-интерферона за счет активированных природных Т-киллеров. Поэтому дополнительное введение синтетического прогестерона может быть неблагоприятным фактором в эпидемиологии туберкулеза у женщин

репродуктивного возраста [Rubeshan Perumal, Kogieleum Naidoo, Nesri Padayatchi, 2018].

Среди соматических факторов важное значение имеет высокая частота анемии, что может, как послужить неблагоприятным фоновым процессом для развития туберкулеза, так и быть следствием системного воспаления, влияющего на гомеостаз железа [Mamatkulova F. X., Mamatova N. T., Ruziboeva O, 2020]. По данным разных авторов распространенность анемии среди женщин, больных туберкулезом выше, чем у мужчин. При этом более 43% этих пациенток страдает анемией средней и тяжелой степени, а около половины из них - хронической анемией [Saeed Barzegari, Mahdi Afshari, Mahtab Movahednia, Mahmood Moosazadeh, 2019; Baluku, J.B., Mukasa, D., Bongomin, F. et al., 2021].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Улюмджиева Валентина Александровна, 2025 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Амирова, З.Р. Туберкулез и беременность: обзор литературы / З.Р. Амирова, Д.А. Тяпкина, А.А. Бородай // Медицинский альянс - 2023. - Т. 11, № 1. - С. 26-34. - doi: 10.36422/23076348-2023-11-1-26-34.

2. Валдошова, С.Ш. Беременность и туберкулез: проблемы и пути их решения / С.Ш. Валдошова, М.Ф. Додхоева, У.Ю. Сироджидинова // Вестник Авиценны. - 2019. - Т. 21, № 1. - С. 147-153. - doi: http://dx.doi.org/10.25005/2074-0581-2019-21-1-147-153.

3. Гопоняко, С.В. Туберкулез у женщин репродуктивного возраста / С.В. Гопоняко // Проблемы здоровья и экологии. - 2022. - Т. 19, № 1. - С .5-12. - doi: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2022-19-1-01.

4. Демидик, С.Н, Медико - социальные аспекты и результаты лечения туберкулеза женского населения Гродненской области / С.Н. Демидик, С.Б. Вольф, Е.Н. Алексо // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2020. - Т. 18, № 1. - С.11-16. - doi: http: //elib. grsmu.by/handle/files/16726.

5. Естественное вскармливание детей первого года жизни / Г.Р. Сагитова, А.А. Антонова, О.В. Давыдова [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2022. - Т. 17, № 3. - С. 60-65. - doi: 10.48612/agmu/2022.17.3.60.65.

6. Каюкова, С.И. Влияние туберкулезной инфекции и химиотерапии на репродуктивное здоровье женщины / С.И. Каюкова // Терапевтический архив. -2016. - Т. 88, № 11. - С. 168-171. - doi: https://doi.org/10.17116/terarkh20168811168-171.

7. Косинова, С.Р., Ушакова, С.А. Роль врача неонатолога в повышении приверженности родителей к вакцинации новорожденных против вирусного гепатита и туберкулеза / С.Р. Косинова, С.А. Ушакова // Российский вестник пернатологии. - 2018. - Т. 63, № 4. - С. 183. - doi: 10.21508/1027-4065-congress-2018.

8. Моделирование воспалительного процесса в репродуктивных органах самок мышей инбредных линий C57BL/6 и I/St при аэрозольном инфицировании Mycobacterium tuberculosis / С.И. Каюкова, А.Е. Донников, И.В. Бочарова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - Т. 9. - С. 118-125.

9. Оптимизация выявления и профилактики туберкулеза у больных ВИЧ инфекцией / О.П. Фролова, Т.И. Шаркова, О.В. Бутыльченко [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2023. - Т. 1, № 4. - С. 29-33. - doi: 10.58838/2075-1230-2023101-4-29-33.

10. Позднее выявление туберкулеза у ребенка раннего возраста, не вакцинированного БЦЖ, из семейного очага туберкулезной инфекции / Н.В. Юхименко, Н.И. Евсеева, М.Ф. Губкина [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2018. - Т. 7, № 4. - С. 120-126. - doi: 10.24411/23053496-2018-14019.

11. Пономарев, С.Б. Эпидемическая ситуация по ВИЧ - инфекции в пенитенциарной системе Российской Федерации / С.Б. Пономарев, С.А. Стерликов, А.Ю. Михайлов // Туберкулез и болезни легких. - 2022. - Т. 100, № 3.

- С. 39-45. - doi: http://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-3-39-45.

12. Применение мезенхимных стромальных клеток в комплексной терапии экспериментального туберкулеза половых органов / Ф.М. Афанасьева, Д.А. Ниаури, Т.И. Виноградова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней.

- 2022. - Т. 71, № 2. - С. 29-38. - doi: https://doi.org/10.17816/JQWD84506.

13. Ресурсы и деятельность противотуберкулезных организаций Российской Федерации в 2022-2023 гг. / И.А. Васильева, С.А. Стерликов, В.В. Тестов и [и др.] // М.: РИО ЦНИИОИЗ. - 2024. - 94 с. -https://t.me/+ANfiYvtocj8wYmY6

14. Русановская, Г.Ф. Медико - социальные факторы риска развития туберкулеза органов дыхания у женщин репродуктивного возраста / Г.Ф. Русановская, И.А. Камаев, А.С. Шпрыков // Профилактическая медицина. - 2015.

- №1 (54). - С. 41-47.

15. Севостьянова, Т.А. Вакцинопрофилактика туберкулеза в мегаполисе: ее эффективность и возникающие проблемы / Т.А. Севостьянова, В.А. Аксенова, Е.М. Белиловский Е.М. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2016. - № 15 (3). - С. 49-59. - doi: 10.31631/2073-3046-2016-15-3-49-59.

16. Суходольская, В.В. Некоторые аспекты проблемы профилактики туберкулеза у детей раннего возраста/ В.В. Суходольская // Научные ведомости. Медицина и Фармация - 2018. - Т. 4, № 2. - С. 327-337. - doi: 10.18413/2075-47282018-41-2-327-337.

17. Тарасова, Л.Г. Случай туберкулеза у ВИЧ - инфицированного ребенка и отсутствие приверженности к лечению у матери с ВИЧ - инфекцией / Л.Г. Тарасова, О.Н. Чабанова // Астраханский медицинский журнал. - 2021. - Т. 16, № 3. - С. 64-69. - doi: 10.17021/2021.16.3.64.69.

18. Туберкулез и беременность / Т.А. Рейхруд, Е.В. Кульчавеня, Е.П. Мышкова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 10. - С. 124-129. -doi: 10.18565/aig.2017.10.124-129.

19. Туберкулез органов дыхания руководство для врачей / Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»; [Абдуллаев Р. Ю. и др.], под редакцией профессора А. Э. Эргешова. — Москва : Галлея-Принт. - 2017. — 521 с. цв. ил.; 27. — ISBN 978-5-9907563-7-3.

20. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания / Российское общество фтизиатров. Москва, - 2014. 43 с. - URL: http://roftb.ru.

21. Фельдблюм, И.В. Своевременная иммунизация новорожденных как показатель качества оказания медицинской помощи в учреждениях родовспоможения / И.В. Фельдблюм, М.Ю. Девятков, М.Х. Алыева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 48-55. - doi: 10.31631/2073-3046-2020-19-2-48-55.

22. Фундаментальные исследования во фтизиатрии / Под редакцией член - корр. РАН, А.Э. Эргешова / Центральный научно - исследовательский институт туберкулеза. - Москва, 2023, -12-31 с.

23. Эффективность вакцинации БЦЖ в зависимости от генетики хозяина / Б.В. Никоненко, Н.Н. Логунова, Н.В. Стержанова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2021. - Т. 107, № 4. - С. 453-457. -doi: 10.1007/s10517-021-05246-9.

24. Эффективность лечения туберкулеза у беременных в сравнении с больными туберкулезом без беременности / А.В. Нестеренко, В.Н. Зимина, Е.Н. Белобородова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96, № 11. - С. 52-59. - doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-11-52-59.

25. A Bayesian Approach to Understanding Sex Differences in Tuberculosis Disease Burden / K. Horton, T. Sumner, R. Houben [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2018. - Vol. 187. - P. 2431-2438. - doi:10.1093/aje/kwy131.

26. Active Tuberculosis in HIV-Exposed Tanzanian Children up to 2 years of Age: Early-Life Nutrition, Multivitamin Supplementation and Other Potential Risk Factors / I. Olofin, E. Liu, K. Manji [et al.] // J. Trop. Pediatr. - 2016. - Vol. 62 (1). - P. 29-37. - doi: 10.1093/tropej/fmv073.

27. Acute miliary tuberculosis in pregnancy after in vitro fertilization and embryo transfer: a report of seven cases / X. Gai, H. Chi, W. Cao [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2021. - Vol. 21 (1). - P. 913. - doi: 10.1186/s12879-021-06564-z.

28. Adjunctive Integrated Stress Response Inhibition Accelerates Tuberculosis Clearance in Mice / S. Krug, P. Prasad, S. Xiao [et al.] // mBio - 2023. - Vol. 14 (2). -P. e0349622. - doi: 10.1128/mbio.03496-22.

29. Alene, K. Multidrug-resistant tuberculosis during pregnancy and adverse birth outcomes: a systematic review and meta-analysis / K. Alene, A. Jegnie, A. Adane // BJOG. An International Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2020. - Vol. 57. - P. 433-432. - doi: https://doi.org/10.1111/1471-0528.16573.

30. Analysis of Clinical Features and Risk Factors in Pregnant Women With Miliary Pulmonary Tuberculosis After In Vitro Fertilization Embryo Transfer / S. Dong, R. Zhou, E. Peng, R. He. // Front. Cell Infect. Microbiol. - 2022. - Vol. 12. - doi: 10.3389/fcimb.2022.885865.

31. A Rare Case of Isolated Ovarian Tuberculosis Incidentally Found During In Vitro Fertilization Workup in a Young Woman With Primary Infertility / M. Rhazari, A. Thouil, H. Kouismi, J. Eddine El Bourkadi // Cureus. - 2022. - Vol. 14 (7). - P. 27051. - doi: 10.7759/cureus.27051.

32. A rare case report of tuberculosis endometritis in a private hospital Dar es salaam, Tanzania / W. Kyejo, B. Moshi, D. Gidion [et al.] // SAGE Open Med. Case Rep. - 2023. - Vol. 11. - P. 20. - doi: 10.1177/2050313X221150054.

33. Changes in host immune-endocrine relationships during tuberculosis treatment in patients with cured and failed treatment outcomes / L. Kleynhans, S. Ruzive, L. Ehlers [et al.] // Front. Immunol. - 2017. - Vol. 15 (8). - P. 690 - doi: 10.3389/fimmu.2017.00690.eCollection 2017.

34. Cheng, M. A woman with disseminated tuberculosis experienced preterm delivery, fallopian tube pregnancy, and delivered successfully following in vitro fertilization: a case report / M. Cheng, T. Yuan, Y. Liu // BMC Pregnancy Childbirth. -2021. - Vol. 21 (1). - P. 27. - doi: 10.1186/s12884-020-03487-6.

35. Clinical analysis of pregnancy complicated with miliary tuberculosis / K. Wang, D. Ren, Z. Qiu, W. Li. // Annals of medicine. - 2022. - Vol. 54, №1. - P. 71-79. - doi: 10.1080/07853890.2021.2018485.

36. Comparison of the Efficacy of the Cartridge-Based Nucleic Amplification (CBNAAT)/Xpert Test and Histology of Genital Tissues in Diagnosing Female Genital Tuberculosis / V. Kanti, S. Seth, S. Gupta [et al.] // Cureus - 2021. -Vol. 13 (5). - P. e15000. - doi: 10.7759/cureus.15000.

37. Congenital tuberculosis in an extremely preterm infant conceived after in vitro fertilization: case report / V. Samedi, S. Field, E.Awad [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2017. - Vol. 17 (1). P. 66. - doi: 10.1186/s12884-017-1256-1.

38. Congenital Tuberculosis After In Vitro Fertilization: A Case for Tuberculosis Screening of Women Evaluated for Infertility / A. Sands, M. Santiago, S. Uduwana[et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2023. - Vol. 76 (3). - P. e982-e986. - doi: 10.1093/cid/ciac542.

39. Considering sex as a biological variable in preclinical research / L. Miller, C. Marks, J. Becker [et al.] // FASEB J. - 2017. - Vol. 31 (1). - P. 29-34. - doi: 10.1096/fj.201600781R.

40. Contraception coverage and methods used among women in South Africa: a national household survey / M. Chersich, N. Wabiri, K. Risher [et al.] // S. Afr. Med. J. - 2017. - Vol. 107 (4). - P. 307-314. - doi: 10.7196/SAMJ.2017.v107i4.12141.

41. Correlation of Clinical Features, Laboratory Finding, and Pelvic Ultrasonography of Pulmonary Tuberculosis Women with Infertility / T. Husnitawati, I. Ardhi, W. Permadi [et al.] // Int. J. Gen. Med. - 2019. - Vol. 12. P. 485-489. - doi: 10.2147/IJGM.S228464.

42. COVID-19 and tuberculosis co-infection in pregnancy - A case series and review / P. Modi, R. Khanna, N. Reddy [et al.] // J. Mother Child. - 2022. - Vol. 25 (2). - P. 127-134. - doi: 10.34763/jmotherandchild.20212502. d-21-00002.

43. Detecting tuberculosis in pregnant and postpartum women in Eswatini / M. Pasipamire, E. Broughton, M. Mkhontfo [et al.] // African Society for Laboratory Medicine (Ethiopia). On-line version ISSN 2225-2010. - 2020. - Vol.9, №1. - P. 211220. - doi: 10.4102/ajlm.v9i1.837.

44. Detection of genital tuberculosis among women with infertility using best clinical practices in India: An implementation study / S. Naik, A. Chandanwale, D. Kadam [et al.] // Indian J. Tuberc. - 2021. - Vol. 68 (1). - P. 85-91. - doi: 10.1016/j.ijtb.2020.08.003.

45. Disseminated tuberculosis after pregnancy progressed to paradoxical response to the treatment: report of two cases / T. Shinohara, K. Kagawa, Y. Okano [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2016. - Vol. 16. - P. 284. - doi: 10.1186/s12879-016-1624-x.

46. Effect of antitubercular treatment on the pregnancy outcomes and prognoses of patients with genital tuberculosis / J. Yue, B. Zhang, M. Wang [et al.] // Front. Med. - 2019. - Vol. 13 (1). - P. 121-125. - doi: 10.1007/s11684-018-0615-2.

47. Evidence of sexual transfer of mycobacteria from male to female partners reporting to an IVF clinic / A. Datta, P. Gupta, B. Bhattacharya [et al.] // Trop. Doct. -2022. - Vol. 52 (2). - P. 331-334. - doi: 10.1177/00494755221074754.

48. Evaluation of implantation markers and immune cell infiltration in endometrial biopsy of female genital tuberculosis / A. Sharma, P. Gupta, A. Ahmad [et al.] // Indian. J. Tuberc. - 2022. - Vol. 69 (4). - P. 465-469. - doi: 10.1016/j.ijtb.2021.07.008.

49. Exposure to Latent Tuberculosis Treatment during Pregnancy. The PREVENT TB and the iAdhere Trials / R. Moro, N. Scott, A. Vernon [et al.] // Annals of the American Thoracic Society. - 2018. - Vol. 15, № 5, - P. 570-580. -doi.org/10.1513/AnnalsATS.201704-3260C.

50. Fatal congenital tuberculosis owing to late diagnosis of maternal tuberculosis: case report and review of congenital tuberculosis in China / J. Sun, C. Wang, D. Jin, F. Deng. // Paediatr. Int. Child Health. - 2020. - Vol. 40 (3). - P. 194198. - doi: 10.1080/20469047.2020.1743932.

51. Female genital tuberculosis: Revisited / J. Sharma, E. Sharma, S. Sharma, S. Dharmendra // Indian J. Med. Res. - 2018. - Vol. 148 (Suppl 1). - P. 71-83. - doi: 10.4103/ijmr.IJMR_648_18.

52. Female genital tuberculosis in light of newer laboratory tests: A narrative review / K. Munne, D. Tandon, S. Chauhan, A. Patil // Indian. J. Tuberc. - 2020. - Vol. 67 (1). - P. 112-120. - doi: 10.1016/j.ijtb.2020.01.002.

53. Female Genital Tuberculosis: Clinical Presentation, Current Diagnosis, and Treatment / D. Tjahyadi, B. Ropii, K. Tjandraprawira [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2022. - Vol. 18. - P. 190. - doi: 10.1155/2022/3548190.

54. Gebreegziabiher, D. A survey on undiagnosed active pulmonary tuberculosis among pregnant mothers in mekelle and surrounding Districts in Tigray,

Ethiopia / D. Gebreegziabiher, K. Adane, M. Abebe // Int. J. Mycobacteriol. - 2017. -Vol. 6 (1). - P. 43-46. - doi: 10.4103/2212-5531.201889.

55. Geier, J., Orlando, B. Pulmonary and laryngeal tuberculosis in a 25-weeks gestation parturient, diagnosed after failed tracheal intubation / J. Geier, B. Orlando // Int. J. Obstet. Anesth. - 2018. - Vol. 33. - P. 75-77. - doi: 10.1016/j.ijoa.2017.08.003.

56. Gender differences among patients with drug resistant tuberculosis and HIV co-infection in Uganda: a countrywide retrospective cohort study / J.B. Baluku, D. Mukasa, F. Bongomin [et al.] // BMC Infect Dis. - 2021. - Vol. 21. - P. 1093. - doi: 10.1186/s12879-021-06801-5.

57. Gender difference in mortality among pulmonary tuberculosis HIV co-infected adults aged 15-49 years in Kenya / R. Kosgei, S. Callens, P. Gichangi [et al.] // PLoS ONE. - 2020. - Vol. 15 (12). - P. 977. - doi: 10.1371/journal.pone.0243977.

58. Genital footprints of extragenital tuberculosis in infertile women: Comparison of various diagnostic modalities / S. Yadav, M. Puri, S. Agrawal, K. Chopra. // Indian. J. Tuberc. - 2022. - Vol. 69 (2). - P. 151-156. - doi: 10.1016/j.ijtb.2021.04.007.

59. Genital tb-diagnostic algorithm and treatment / J. Sharma, E. Sharma, S. Sharma [et al.] // Indian. J. Tuberc. - 2020. - Vol. 67 (4). - P. 111-118. - doi: 10.1016/j.ijtb.2020.10.005.

60. Genital tuberculosis screening at an academic fertility center in the United States / R. Tal, T. Lawal, E. Granger [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2020. - Vol. 223. - P. 737-747. - doi: 10.1016/j.ajog.2020.05.045.

61. Genital footprints of extragenital tuberculosis in infertile women: Comparison of various diagnostic modalities / S. Yadav, M. Puri, S. Agrawal, K. Chopra. // Indian. J. Tuberc. - 2022. - Vol. 69 (2). - P. 151-156. - doi: 10.1016/j.ijtb.2021.04.007.

62. Global tuberculosis report 2021 // Geneva: World Health Organization. 2021. - ISBN 978-92-4-003702-1 (electronic version). https://www.who.int/about/policies/publishing/copyright.

63. Gould, J. Tuberculosis and pregnancy—maternal, fetal, and neonatal considerations / J. Gould, S. Aronoff // Microbiol. Spectr. - 2016. - Vol. 4. - P. 1-6. -doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0016-2016.

64. Guerrini, V. Sex hormones and innate immunity in tuberculosis. National Institutes of Health. Newark, NJ.U.S. [cited 2021 Dec 10]. - doi: https://grantome.com/grant/NIH/R21-AI153660-01.

65. Gupta, S. Etiopathogenesis, Challenges and Remedies Associated With Female Genital Tuberculosis: Potential Role of Nuclear Receptors / S. Gupta, P. Gupta. // Front. Immunol. - 2020. - Vol. 11. - doi: 10.3389/fimmu.2020.02161.

66. Hui, S. Tuberculosis in pregnancy / S. Hui, T.Lao // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2022. - Vol. 85. - P. 34-44. -doi: 10.1016/j.bpobgyn.2022.07.006.

67. Human endometrial mesenchymal stem cells exhibit intrinsic anti-tumor properties on human epithelial ovarian cancer cells / S. Bu, Q. Wang, Q. Zhang [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 37019. - doi: 10.1038/srep37019 (2016).

68. Hormonal changes and reproductive health issues in females with tuberculosis / K. Garg, V. Saini, J. Kaur [et al.] // Indian Journal of Tuberculosis. -2020. - Vol. 67. - P. 3-7. - doi: 10.1016/j.ijtb.2020.01.010.

69. Immune disturbances in female genital tuberculosis and latent genital tuberculosis / J. Sharma, S. Sharma, E. Sharma [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. -2023. - Vol. 89 (2). - P. 132-136. - doi: 10.1111/aji.13632.

70. Immunohistochemical evaluation of infiltrating immune cells in endometrial biopsy of female genital tuberculosis / V. Iyer, N. Malhotra, U. Singh [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2021. - Vol. 267. - P. 174-178. - doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.10.031.

71. Immunoendocrine abnormalities in the male reproductive system during experimental pulmonary tuberculosis / B. Robles, R. Valdez, U. Hernandez [et al.] // Tuberculosis. - 2018. - Vol. 109. - P. 109-116. - doi: 10.1016/j.tube.2018.02.005.4

72. Increased risk of active tuberculosis during pregnancy and postpartum: a register-based cohort study in Sweden / J. Jonsson, S. Kühlmann-Berenzon, I. Berggren, J. Bruchfeld // European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 55. - P. 886. - doi: 10.1183/13993003.01886-2019.

73. Increased risk of hepatotoxicity and temporary drug withdrawal during treatment of active tuberculosis in pregnant women / J. Beck-Friis, M. Studahl, A. Yilmaz [et a!.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 98. - P. 138-143. - doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.069.

74. Insight into diagnosis of female genital tuberculosis / B. Dahiya, E. Kamra, D. Alam [et a!.] // Expert. Rev. Mol. Diagn. - 2022. - Vol. 22 (6). - P. 625-642. - doi: 10.1080/14737159.2022.2016395.

75. In vitro fertilization outcome in women with endometrial tuberculosis and tubal tuberculosis / W. Dai, L. Ma, Y. Cao [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2020. -Vol. 36 (9). - P. 819-823. - doi: 10.1080/09513590.2019.1702639.

76. Immunoendocrine abnormalities in the female reproductive system, and lung steroidogenesis during experimental pulmonary tuberculosis / B. Robles, R. Valdez, M. Almaraz [et al.] // Tuberculosis. - 2022. - Vol. 138. - P. 274. - doi: 10.1016/j.tube.2022.102274.

77. Klein, S., Flanagan, K. Sex differences in immune responses / S. Klein, K. Flanagan // Nat. Rev. Immunol. - 2016. - Vol. 16 (10). - P. 626-38. - doi: 10.1038/nri.2016.90.

78. Latent genital tuberculosis adversely affects the ovarian reserve in infertile women / P. Jirge, S. Chougule, A. Keni [et al.] // Human Reproduction. - 2018. - Vol. 33, №7. - P. 1262-1269. - doi:10.1093/humrep/dey117.

79. Lewis, P. Fetomaternal Outcome of Pregnant Women Infected with Tuberculosis: An Analytical Study / P. Lewis, A. Budhewar, N. Bavdekar // Journal of South Asian Federation of Obstetrics and Gynaecology. - 2021. - Vol. 13. - P. 197201. - doi: 10.5005/jp-journals-10006-1948.

80. Li, B. Human amniotic epithelial cells improve fertility in an intrauterine adhesion mouse model / B. Li, Q. Zhang, J. Sun // Stem Cell Research & Therapy. -2019. - Vol. 10. - P. 257. - doi: 10.1186/s13287-019-1368-9.

81. Liu, Y. Early pregnancy combined with acute hematogenous disseminated pulmonary tuberculosis leading to stillbirth: a case report / Y. Liu, A. Jing, H. Yu. // Ann. Palliat. Med. - 2022. - Vol. 1 (8). - P. 2738-2744. - doi:10.21037/apm-22-798.

82. Loveday, M. Breastfeeding in women living with tuberculosis / M. Loveday, S. Hlangu, J. Furin // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2020. - Vol. 24 (9). - P. 880891. - doi: 10.5588/ijtld.20.0122.

83. Magdy, D. Alteration of female sex hormones and menstrual pattern among women infected with pulmonary tuberculosis / D. Magdy, A. Azouz, Z. Randa // The Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. - 2019. - Vol. 68 (2). - P. 146149. - doi: 10.4103/ejcdt.ej cdt_129_18.

84. Mamatkulova, F. Prevention of Anemia In Patients With Tuberculosis / F. Mamatkulova, N. Mamatova, O. Ruziboeva // The American Journal of Medical Sciences and Pharmaceutical Research. - 2020. - Vol. 2 (11). - P. 62-65. - doi: 10.37547/TAJMSPR/Volume02Issue11-11.

85. Management of drug-resistant tuberculosis in special sub-populations including those with HIV co-infection, pregnancy, diabetes, organ-specific dysfunction, and in the critically ill / A. Esmail, N. Sabur, I. Okpechi, K. Dheda // J. Thorac. - 2018. - Vol. 10 (5). - P. 3102-3118. - doi: 10.21037 Treatment Outcomes Among Pregnant Patients With Multidrug-Resistant Tuberculosis.

86. Maternal and perinatal mortality and morbidity associated with tuberculosis during pregnancy and the postpartum period: a systematic review and meta-analysis / S. Sobhy, Z. Babiker, J. Zamora [et al.] // BJOG. An International Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol. 124. - P. 727-733. - doi: 10.1111/1471-0528.14408www.bjog.orgSystematic review.

87. Miele, K. Tuberculosis in pregnancy / K. Miele, S. Morris, N. Tepper // Obstet Gynecol. - 2020. - Vol. 135 (6). - P. 1444-1453. - doi: 10.1097/A0G.0000000000003890.

88. Mir, N. Genital tuberculosis, infertility and assisted reproduction / N. Mir, L. Pal // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2023. - Vol. 35 (3). - P. 263-269. - doi: 10.1097/GTO.0000000000000866.

89. MRI evaluation of pulmonary lesions and lung tissue changes induced by tuberculosis / J. Zeng, Z. Liu, G. Shen, [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2019. - Vol. 82. -P. 138-146. - doi: 10.1016/j.ijid.2019.03.004.

90. Multidrug resistant tuberculosis during pregnancy / C. Padmapriyadarsini, S.V. Shivakumar, B. Joseph, L. Murali // Indian J. Tuberc. - 2017. - Vol. 64 (1). -P.63-64. - doi: 10.1016/j.ijtb.2016.09.018.

91. Nutritional intakes and associated factors among tuberculosis patients: a cross-sectional study in China / Z. Ren, F. Zhao, H.Chen [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 19. - P. 907. - doi: 10.1186/s12879-019-4481-6.

92. Official American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America/Centers for Disease Control and Prevention clinical practice guidelines: diagnosis of tuberculosis in adults and children / D. Lewinsohn, M. Leonard, P. LoBue [et al.] // Clin Infect Dis. - 2017. - Vol. 64. - P. 33. - doi: 10.1093/cid/ciw778.

93. Oral isoniazid causes oxidative stress, oocyte deterioration and infertility in mice / P. Qiao, Y. Zhang, Y. Yang [et al.] // Toxicology. - 2021. - Vol. 455. -doi.org/ 10.1016/j.tox.2021.152749.

94. Performance of QuantiFERON-TB Gold Plus for detection of latent tuberculosis infection in pregnant women living in a tuberculosis- and HIV-endemic setting / J. Walles, F. Tesfaye, M. Jansson, [et al.] // PLoS ONE. - 2018. - Vol. 13 (4). - P. 1-15. - doi: 10.1371/journal.pone.0193589.

95. Perumal, R. TB epidemiology: where are the young women? Know your tuberculosis epidemic, know your response? / R. Perumal, K. Naidoo, N. Padayatchi // BMC Public Health. - 2018. - Vol. 18, № 417. - doi: 10.1186/s12889-018-5362-4.

96. Poor Obstetric and Infant Outcomes in Human Immunodeficiency Virus-Infected Pregnant Women With Tuberculosis in South Africa: The Tshepiso Study / N. Salazar-Austin, J. Hoffmann, S. Cohn, [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2018. -Vol. 66 (6). - P. 921-929. - doi: 10.1093/cid/cix851.

97. Population Pharmacokinetics of Isoniazid, Pyrazinamide, and Ethambutol in Pregnant South African Women with Tuberculosis and HIV / M. Abdelwahab, R. Leisegang, K. Dooley [et al.] // ASM Journals. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2020. - Vol. 64, №3. - P. 250-261. - doi: 10.1128/aac.01978-19.

98. Pregnancy in patients with tuberculosis: a TBNET cross-sectional survey / G. Bothamley, C. Ehlers, I. Salonka [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2016. -Vol. 16 (1). - P. 304. - doi: 10.1186/s12884-016-1096-4.

99. Prevalence of anemia among patients with tuberculosis: A systematic review and meta-analysis / S. Barzegari, M. Afshari, M. Movahednia, M. Moosazadeh // Indian Journal of Tuberculosis. - 2019. - Vol. 66. - P. 299-307. - doi: 10.1016/j.ijtb.2019.04.002.

100. Prevalence and clinical characteristics of pulmonary TB among pregnant and post-partum women / D. Nguenha, S. Acacio, A. Murias-Closas [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2022. - Vol. 26 (7). - P. 641-649. - doi: 10.5588/ijtld.21.0567.

101. Prevalence and Risk Factors of Subclinical Tuberculosis in a Low-Incidence Setting in China / P. Tang, E. Liang, X. Zhang [et al.] // Front. Microbiol. -2022. - Vol. 12. - doi: 10.3389/fmicb.2021.731532.

102. Pulmonary and pleural TB prevalence in pregnant women / P. Ranaivomanana, A. Knoblauch, M. Razafimahatratra [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2021. - Vol. 25 (8). - P. 668-670. - doi: 10.5588/ijtld.20.0923.

103. Pulmonary tuberculosis cases in pregnancy: perinatal outcomes and health promotion challenges in Indonesia / A. Rahmawati, R. Judistiani, D. Setiawati [et al.] // J. Infect. Dev. Ctries. - 2022. - Vol. 16 (8). - P.1372-1375. - doi: 10.3855/jidc.15476.

104. Rapid protective effects of early BCG on neonatal mortality among low birth weight boys: observations from randomized trials / S. Biering-Sorensen, K.

Jensen, I. Monterio [et al.] // J. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 217. - P.759-766. - doi: 10.1093/infdis/j ix612.

105. Raymond, S. Perinatal tuberculosis: a diagnostic and treatment challenge in a remote area of Asmat Regency of South Papua, Indonesia (case report) /S. Raymond, H. Subekti, A. Sitompul. // Pan. Afr. Med. J. - 2022. - Vol. 42. - P. 303. - doi: 10.11604/pamj.2022.42.303.36463.

106. Recent Advances in Diagnosis and Management of Female Genital Tuberculosis / J. Sharma, E. Sharma, S. Sharma, S. Dharmendra. // The Journal of Obstetrics and Gynecology of India. - 2021. - Vol. 71 (5). - P. 476-487. - doi: 10.1007/s 13224-021 -01523-9.

107. Resistance and Susceptibility to Mycobacterium tuberculosis Infection and Disease in Tuberculosis Households in Kampala, Uganda / C. Stein, S. Zalwango, S. Malone [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2018. - Vol. 187 (7). - P. 14771489. - URL: https://doi.org/10.1093/aje/kwx380.

108. Role of endometrial cytokines of the female genital tract tuberculosis in the context of infertility / D. Abira, C. Ray, C. Siddhartha [et al.] // BLDE University Journal of Health Sciences. - 2018. - Vol. 3 (1). - P. 24-30. - doi: 10.4103/bjhs.bjhs_1_18.

109. Role of microbiological tests in diagnosis of genital tuberculosis of women with infertility: A view / M. Agrawal, P. Roy, V. Bhatia [et al.] // Indian. J. Tuberc. -2019. - Vol. 66 (2). - P. 234-239. - doi: 10.1016/j.ijtb.2019.03.003.

110. Sex differences in vaccine-induced humoral immunity / S. Fischinger, C. Boudreau, A. Butler [et al.] // Semin. Immunopathol. - 2019. - Vol. 41 (2). - P. 239249. - doi: 10.1007/s00281-018-0726-5.

111. Sharma, J. Sharma's sigmoid colonic adhesive band - A new laparoscopic sign in female genital tuberculosis / J. Sharma // Indian J. Tuberc. - 2020. - Vol. 67 (3). - P. 327-332. - doi: 10.1016/j.ijtb.2019.06.003.

112. Singh, A. Animal models of tuberculosis: Lesson learnt / A. Singh, U. Gupta // Indian J. Med Res. - 2018. - Vol. 147 (5). P. - 456-463. -doi: 10.4103/ijmr.IJMR_554_18.

113. Sinha, M. Correlation of past tuberculosis with current screening for female genital tuberculosis in infertile women in a tertiary care hospital / M. Sinha, R. Rani, P. Bagga // Indian. J. Tuberc. - 2022. - Vol. 69 (4). - P. 577-583. - doi: 10.1016/j.ijtb.2021.08.036.

114. Sulis, G., Pai, M. Tuberculosis in Pregnancy: A Treacherous Yet Neglected Issue / G. Sulis, M. Pai. // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2018. - Vol. 40 (8). - P. 10031005. - doi: 10.1016/j.jogc.2018.04.041.

115. Systematic Review and Meta-Analysis of Sex Differences in Social Contact Patterns and Implications for Tuberculosis Transmission and Control / K. Horton, A. Hoey, G. Beraud [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2020. - Vol. 26 (5). - P. 910-919. - doi: 10.3201/eid2605.190574.

116. Technical Brief. Tuberculosis, Gender and Human Rights [Electronic resource] / Geneva, Switzerland. The Global Fund. // - 2020. - doi: https://www.theglobalfund.org/media/6349/core_tbhumanrightsgenderequality_technica lbrief_en.pdf/.

117. The gender and age structure of the incidence of tuberculosis (various localizations) in the Russian Federation: changes over the XXI th century / V. Galkin, A. Mushkin, A. Muraviev [et al.] // Tuberculosis and Lung Diseases. - 2018. - Vol. 96 (11). - P. 17-26. (In Russ.). - doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-11-17-26.

118. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease / E. Saathoff, E. Villamor, F. Mugusi [et al.]. - 2021. - Vol. 15. - P. 925-932(8). - doi: 10.5588/ijtld.10.0477.

119. The intersecting pandemics of tuberculosis and COVID-19: populationlevel and patient-level impact, clinical presentation, and corrective interventions / K. Dheda, T. Perumal, H. Moultrie [et al.] // Lancet Respir Med. - 2022. - Vol. 10. - P. 603-622. - doi: 10.1016/ S2213-2600(22)00092-3.

120. The WHO Global Tuberculosis 2021 Report - not so good news and turning the tide back to End TB / J. Chakaya, E. Petersen, R. Nantanda [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2022. - Vol. 124 (1). - P. 26-29. - doi: 10.1016/j.ijid.2022.03.011.

121. The X chromosome and sex-specific effectsin infectious disease susceptibility / H. Schurz, M. Salie, G. Tromp [et al.] // Human Genomics. - 2019. Vol. 13 (1). - P. 2. doi: 10.1186/s40246-018-0185-z.

122. Treatment and pregnancy outcomes of pregnant women exposed to second-line anti-tuberculosis drugs in South Africa / I. Mokhele, N. Jinga, R. Berhanu [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2021. - Vol. 453. - doi: 10.1186/s12884-021-03956-6.

123. Treatment Outcomes Among Pregnant Patients With Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review and Meta-analysis. / K. Alene, M. Murray, B. van de Water [et al.] // JAMA Netw Open. - 2022. - Vol. 5 (6). - P. 527. -doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.16527/jtd.2018.05.11.

124. Trends in incidence and mortality of tuberculosis in Japan: a population-based study, 1997 - 2016 / H. Hagiya, T. Koyama, Y. Zamami [et al.] // Epidemiology & Infection. - 2019. - Vol. 147. - P. 38. - doi: 10.1017/S095026881800290X.

125. Tuberculosis Case Finding in HIV-Infected Pregnant Women in Kenya Reveals Poor Performance of Symptom Screening and Rapid Diagnostic Tests / S. LaCourse, L. Cranmer, D. Matemo [et al.] // J. Acquir. Immune Defic Syndr. - 2016. -Vol. 71 (2). - P. 219-227. - doi: 10.1097/QAI.0000000000000826.

126. Tuberculosis during pregnancy in the United States: Racial/ethnic disparities in pregnancy complications and in-hospital death / E. Dennis, Y. Hao, M. Tamambang [et al.] // Plos One. - 2018. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194836.

127. Tuberculosis in Pregnancy - a Summary / B. Wolf, M. Krasselt, J. de Fallois [et al.] // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2019. - Vol. 79 (04). - P. 358-365. - doi: 10.1055/a-0774-7924.

128. Tuberculosis Infection in Women of Reproductive Age: A Cross-sectional Study at Antenatal Care Clinics in an Ethiopian City / J. Walles, F. Tesfaye, M. Jansson [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 73 (2). - P. 203-210. - doi: 10.1093/cid/ciaa561.

129. Tuberculosis Infection in Pregnant People: Current Practices and Research Priorities / J. Mathad, S. Yadav, A. Vaidyanathan [et al.] // Pathogens. - 2022. - Vol. 11 (12). - P. 481. - doi: 10.3390/pathogens11121481.

130. Tuberculosis in pregnancy / L. Pop, N. Bacalbasa, I. Suciu [et al.] // J. Med. Life. - 2021. - Vol. 14 (2). - P. 165-169. - doi: 10.25122/jml-2021-0001.

131. Tuberculosis in pregnant women and neonates: A meta-review of current evidence / K. Snow, A. Bekker, G. Huang, S. Graham // Paediatric Respiratory Reviews. - 2020. - Vol. 36. - P. 27-32. - doi: 10.1016/j.prrv.2020.02.001.

132. Tuberculosis (TB) in pregnancy - A review / N. Orazulike, J. Sharma, S. Sharma, O. Umeora // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2021. - Vol. 259. - P. 167-177. - doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.02.016.

133. Tuberculosis transmission in a hospitalised neonate: Need for optimised tuberculosis screening of pregnant and postpartum women / J. Zenhäusern, A. Bekker, M. Wates [et al.] // S. Afr. Med. J. - 2019. - Vol. 109 (5). - P. 310-313. - doi: 10.7196/SAMJ. 2019. v109i5.13789.

134. 3T magnetic resonance for evaluation of adult pulmonary tuberculosis / Q. Yan, S. Yang, J. Shen [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2020. - Vol. 93. - P. 287-294. - doi: 10.1016/j.ijid.2020.02.006.

135. Ultra-low Dose Aerosol Infection of Mice with Mycobacterium tuberculosis More Closely Models Human Tuberculosis / C. Plumlee, F. Duffy, B. Gern [et al.] // Cell Host Microbe. - 2021. - Vol. 29 (1). - P. 68-82. - doi: 10.1016/j.chom.2020.10.003.

136. Untreated Prior Pulmonary Tuberculosis Adversely Affects Pregnancy Outcomes in Infertile Women Undergoing in vitro Fertilization and Embryo Transfer: A

Large Retrospective Cohort Study / X. Gai, H. Chi, L. Zeng [et al.] // Biomed. Environ. Sci. - 2021. - Vol. 34 (2). - P. 130-138. - doi: 10.3967/bes2021.019.

137. Wang, Y. Pregnancy in a patient with endometrial tuberculosis by in vitro fertilization: a case report / Y. Wang, C. He, L. Chen. // J. Int. Med. Res. - 2020. - Vol. 48 (11). - doi: 10.1177/0300060520967824.

138. Weaker protection against tuberculosis in BCG-vaccinated male 129 S2 mice compared to females / N. Nieuwenhuizen, J. Zyla, U. Zedler [et al.] // Vaccine. -2021. - Vol. 39 (50). - P. 7253-7264. - doi: 10.1016/j.vaccine.2021.09.039.

139. World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2021 [cited 2021 Dec 10]. - doi: https://reliefweb.int/sites/reliefweb.int/files/resources/9789240037021 eng.pdf.

140. Zhang, F. Clinical characteristics in 26 children with congenital tuberculosis in Central Southern China: a retrospective study / F. Zhang, X. Zhang, H. Zhou // Paediatr. Int. Child Health. - 2022. - Vol. 42 (3-4). - P. 127-132. - doi: 10.1080/20469047.2023.2246006.

Приложение 1

ТЕРМИНОЛОГИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМАЯ В ПРОГРАММЕ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ

1. Прегравидарная подготовка (от лат. gravida - беременная, pre -предшествующий) — комплекс диагностических, профилактических и лечебных мероприятий, направленных на подготовку пары к успешному зачатию, физиологичному течению беременности и рождению здорового ребёнка с оценкой имеющихся факторов риска и устранение/уменьшение их влияния.

2. Репродуктивное просвещение - комплекс мероприятий, направленных на повышение информированности граждан о своих правах, возможностях и тактике сохранения здоровья при реализации сексуальной и репродуктивной функций.

3. Планирование семьи - комплекс мероприятий, направленных на наступление желанной беременности в сроки, благоприятные с психологической и медицинской точек зрения и повышающие вероятность физиологичного течения гестации и рождения здорового ребёнка, а также на предотвращение абортов с целью снижения материнской и младенческой заболеваемости и смертности.

4. Интергенетический интервал (от лат. inter - между и греч. genesis — рождение) - период времени между рождением ребёнка и наступлением следующей беременности.

5. Акушерский риск - риск гибели или патологического состояния женщины во время беременности, родов и в послеродовом периоде, а также риск смерти/тяжёлого состояния плода/новорождённого.

6. Перинатальный риск - риск гибели или патологического состояния плода/новорожденного в перинатальном периоде.

Приложение 2

1. ПРЕГРАВИДАРНОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ АКУШЕРА - ГИНЕКОЛОГА Цель консультирования: мотивировать пару на осознанную подготовку к будущей беременности, отказ от вредных привычек и модификацию образа жизни. Этапы консультирования:

a. Выявление и устранение у обоих половых партнёров социальных и фертильных факторов риска (отсутствие постоянной работы со стабильным финансовым доходом, отказ от регулярной диспансеризации, безответственное репродуктивное поведение в виде незащищенной контрацепцией половой жизни), которые оказывают негативное влияние на развитие незапланированной беременности, впервые выявленного туберкулеза органов дыхания и позднего рецидива туберкулеза органов дыхания.

b. Выявление и устранение у обоих половых партнёров факторов риска, которые могут оказать негативное влияние на возможность зачатия, течение беременности и репродуктивные исходы.

2. ПРЕГРАВИДАРНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Цель обследования: выявить соматические, фтизиатрические и акушерско -гинекологические факторы риска для их устранения и повышения вероятности физиологичного течения беременности, родов и послеродового периода.

a. Сбор данных соматического анамнеза (наличие наследственных заболеваний у родственников 1-й и 2-й степени родства - родителей, детей, родных братьев и сестер, дяди и тёти, племянников, а также заболеваний с наследственной предрасположенностью - инсульта, инфаркта миокарда, тромбозов, артериальной гипертонии, онкологических заболеваний, эндокринопатии.

b. Сбор данных бытового и профессионального анамнеза (наличие вредных производственных факторов, бытовые условия проживания, особенности

пищевого поведения, наличие вредных привычек, приём медикаментов, аллергические реакции.

с. Сбор данных фтизиатрического анамнеза (клиническая форма, тяжесть, распространенность, наличие осложнений, бактериовыделения с определением лекарственной чувствительности возбудителя, деструкции легочной ткани, применяемого режима химиотерапии, развитии нежелательных явлений, хирургическое лечение перенесенного туберкулеза органов дыхания).

ё. Сбор данных акушерско - гинекологического анамнеза (наличие перенесённых острых и хронических заболеваний органов малого таза и ИППП, операций, травм, эпизодов тромбоза, возраст наступления менархе, длительность менструального цикла, регулярность и болезненность менструаций, обильность кровопотери, сексуальная активность, количество половых партнёров за последние 6 месяцев, применяемые методы контрацепции, число и исход предыдущих беременностей, факты рождения детей с ВПР, мертворождения, эктопической беременности, использования ВРТ, осложнений после абортов и во время предыдущих беременностей, отсутствие беременности при регулярной половой жизни без использования методов контрацепции в течение 1 года, невынашивание беременности, наличие резус отрицательной крови и профилактики резус - изоиммунизации путём введения иммуноглобулина человека антирезус ЯЪо (О), рождения детей с признаками гемолитической болезни новорождённых).

е. Физикальное обследование с обращением внимания на признаки заболеваний (состояний), ассоциированных со снижением фертильности и осложнениями беременности. Оценка следующих параметров: ИМТ (норма: 18,524,9 кг/м2), соотношение окружности талии к объёму бёдер (норма для женщин: до 0,83), наличие себореи, гирсутизма, акне, стрий, гиперпигментации кожных складок, недоразвития молочных желёз, выделений из сосков; консультации терапевта и стоматолога.

f. Общее лабораторное обследование (общий анализ мочи, определение уровня глюкозы в плазме венозной крови (норма для небеременных до 6,1 ммоль/л) или капиллярной крови (норма до 5,6 ммоль/л), клинический анализ крови, определение группы крови и резус-фактора (при отрицательном резус-факторе женщины необходимо уточнить резус-принадлежность партнёра), определение сывороточных антител к бледной трепонеме, антигенов и антител ВИЧ-1 и -2, выявление HBsAg, анти-HCV, определение концентрации ТТГ, определение антител класса G и класса M к вирусу краснухи - Rubella virus, по медицинским показаниям - определение концентрации в крови гомоцистеина (норма до 10 мкмоль/л).

g. Фтизиатрическое обследование (рентгено - томографическое исследование органов грудной клетки, проба Манту и с АТР, микробиологическое и молекулярно - генетическое исследование мокроты при ее наличии на МБТ, ДНК МБТ)

h. Гинекологическое обследование с рутинной оценкой pH вагинального отделяемого, забор биоматериала для лабораторных исследований (микроскопии мазка, окрашенного по Граму, ПЦР-тестирования для определения Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium. цитологическое исследование мазков с области экзоцервикса и из цервикального канала, ВПЧ-тестирования (в возрасте 30 лет и старше), УЗИ органов малого таза и молочных желез

3. ПРЕГРАВИДАРНАЯ МОДИФИКАЦИЯ ОБРАЗА ЖИЗНИ

Цель: обеспечение к моменту зачатия и беременности здорового образа жизни и

полноценного режима питания, а также гигиены труда и отдыха

а. Устранение курения, пассивного вдыхания табачного дыма, злоупотребление алкоголем, применения наркотических и психотропных средств для повышения фертильности, возможности вынашивания и получения благополучных исходов беременности.

b. Снижение стрессовых нагрузок, нормализация режима сна (отход ко сну не позднее 23.00, длительность сна - не менее 7-8 часов) и бодрствования, обеспечение умеренной физической нагрузки, сбалансированный рацион питания и нормализация массы тела с ежедневным белковым компонентом рациона не менее 120 г., без злоупотребления фруктами, с увеличением потребления рыбы и морепродуктов (более 350 г. в неделю), содержащих ю-3- и ю-6-ПНЖК

c. Устранение воздействия ионизирующего и электромагнитного излучения

ё. Соблюдение рекомендаций по частоте половых актов 3-4 раза в неделю.

4. ПРЕГРАВИДАРНАЯ ВАКЦИНАЦИЯ

а. Проведение вакцинации, согласно Национальному календарю прививок и календарю прививок по эпидемиологическим показаниям до наступления беременности (против дифтерии и столбняка - каждые 10 лет от момента последней ревакцинации; против вирусного гепатита В - не привитых ранее; против краснухи - женщин до 25 лет включительно, не болевших, не привитых, привитых однократно или не имеющих сведений о прививке; против кори - женщин до 35 лет включительно, не болевших, не привитых, привитых однократно и не имеющих сведений о прививках, а в возрасте 36 лет и старше -если они относятся к группе риска, не болели, не привиты, привиты однократно или не имеют сведений о прививках; против ветряной оспы - женщин, ранее не привитых и не болевших, не позднее чем за 3 месяца до планируемой беременности; против коронавирусной инфекции - в первую очередь женщин -работников медицинских, образовательных организаций, учреждений социального обслуживания и многофункциональных центров; лиц, проживающих в организациях социального обслуживания; пациенток с хроническими заболеваниями; граждан, проживающих в городах с численностью населения 1 млн. и более; против гриппа - в предэпидемический период в первую очередь женщин, относящихся к категории высокого риска заболевания и осложнений:

лиц, страдающих хроническими патологическими состояниями; пациенток, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями; медицинских работников.

5. ДОТАЦИЯ ВИТАМИНОВ И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ

a. Назначение препаратов фолиевой кислоты женщине на протяжении как минимум 3 месяцев до зачатия и I триместра беременности, а также рекомендовать их приём мужчине, поскольку дефицит фолатов ассоциирован с ВПР, включая ДНТ (spina bifida и её осложнения: менингоцеле, менингомиелоцеле; энцефалоцеле, энцефаломиелоцеле; анэнцефалия), пороки сердечно-сосудистой системы и головного мозга (не связанные с ДНТ); аномалиями конечностей и мочевыделительной системы, расщелиной верхнего нёба, омфалоцеле, а также с синдромом Дауна. У мужчин приём 100 мкг фолатов в день снижает долю аномальных сперматозоидов на 3,6%.

b. Профилактика железо - дефицитных состояний (при отсутствии оценки обмена железа и приема ферропрепаратов в течение последнего года рекомендовано 30-60 мг элементарного железа в день в течение 3 месяцев до зачатия.

c. Дотация йода (в регионах, эндемичных по дефициту йода, в течение 3 месяцев до зачатия рекомендовано назначать препараты йода (женщинам - в дозе 150 мкг/сут, мужчинам - 100 мкг/сут).

d. Дотация витамина D (условно здоровым женщинам, которым не показано рутинное определение уровня 25 (ОН) D в сыворотке крови (при ИМТ менее 30 кг/м2, отсутствии в анамнезе указаний на ПЭ, ГСД и невынашивание беременности), рекомендован приём витамина D в профилактической дозе.

e. Дотация полиненасыщенных жирных кислот (на этапе планирования беременности рекомендовано включать в рацион жирную рыбу (1 раз в неделю) либо принимать препараты с ПНЖК.

6. ПРЕГРАВИДАРНАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ ФТИЗИАТРА

a. При наличии в анамнезе малых, ограниченных форм туберкулеза органов дыхания (очаговый туберкулез, туберкулез ВГЛУ, единичная туберкулема без распада, плеврит туберкулезной этиологии), с бактериовыделением и без, с наличием или отсутствием лекарственной устойчивости к противотуберкулезным препаратам и снятии с диспансерного учета прегравидарная подготовка не отличается от таковой у женщин без туберкулеза.

b. При наличии в анамнезе инфильтративной формы туберкулеза (с распадом и без), единичной туберкулемы с распадом, множественных туберкулем с распадом и без, диссеминированной формы, кавернозной формы, с бактериовыделением и без, с наличием или отсутствием лекарственной устойчивости к противотуберкулезным препаратам и снятии с диспансерного учета на этапе прегравидарной подготовки необходимо провести обследование для исключения активности туберкулезного процесса (КТ органов грудной клетки, иммунологические тесты). При отсутствии признаков активности туберкулеза органов дыхания необходимо провести мониторинг состояния печени, почек, неврологического и аллергологического статуса. Получив результаты обследования, фтизиатр составляет заключение для акушера - гинеколога, где необходимо указать перенесенную форму ТОД и риски в связи с возможным поздним рецидивом туберкулеза органов дыхания во время беременности и послеродовом периоде.

c. При наличии в анамнезе генерализованного туберкулеза, туберкулеза множественных локализаций (туберкулезного менингита, туберкулезного перитонита), милиарного туберкулеза, казеозной пневмонии, наличии множественной и широкой лекарственной устойчивости, сочетании с ВИЧ -инфекцией необходимо на этапе прегравидарной подготовки провести превентивный курс противотуберкулезной терапии с учетом чувствительности МБТ, контролем и мониторингом нежелательных явлений.

ё. При консультировании по контрацепции женщин с туберкулезом органов дыхания в анамнезе рекомендуется учитывать:

- состояние печени и почек при назначении комбинированных оральных контрацептивов; при неблагоприятных показателях биохимического анализа крови и лекарственном гепатите в анамнезе необходимо воздержаться от приема КОК;

- наличие воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ), количество половых партнеров, клиническую форму перенесенного ТОД; при наличии ВЗОМТ, промискуитета, генерализованного туберкулеза в анамнезе необходимо отказаться внутриматочной контрацепции (ВМК);

- безопасность барьерной контрацепции, вагинального кольца с комбинацией этоногестрела и этинилэстрадиола, независимо от клинической формы туберкулеза органов дыхания в анамнезе.

е. Прегравидарная подготовка женщин с туберкулезом органов дыхания в анамнезе должна быть персонализированной и учитывать индивидуальную клиническую ситуацию.