Туберкулостатическая активность электромагнитного излучения в эксперименте и клинике при современной химиотерапии туберкулеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Хохлова, Елена Юрьевна

• Хохлова, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хохлова, Елена Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика материалов исследования.

2.2 Описание методов исследования.

Глава 3 ДЕЙСТВИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ МИКОБАКТЕРИЙ В ОПЫТАХ in vitro

3.1 Ростовые свойства различных видов микобактерий под влиянием электромагнитного излучения.

3.2 Исследование сочетанного действия электромагнитного излучения и противотуберкулезных препаратов в опытах in vitro.

3.3 Метод определения туберкулостатической активности электромагнитного излучения в сочетании с противотуберкулезными препаратами.

Глава 4 ПРИМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

4.1 Выявление микобактерий туберкулеза у экспериментальных животных в условиях применения электромагнитного излучения в сочетании с изониазидом.

4.2 Бактериостатическая активность крови и легочной ткани у экспериментальных животных при применении ЭМИ.

Глава 5 ПРИМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ПРИ

СОВРЕМЕННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

5.1 Клинико-лабораторная характеристика больных групп наблюдения.

5.2 Динамика клинико-рентгенологических изменений у больных при сочетании химиотерапии и электромагнитного излучения.г.

5.3 Бактериовыделение у больных легочным туберкулезом при сочетании химиотерапии и электромагнитного излучения.

5.4 Изучение бактериостатической активности крови больных туберкулезом легких при сочетании лечения противотуберкулезными препаратами и ЭМИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Туберкулостатическая активность электромагнитного излучения в эксперименте и клинике при современной химиотерапии туберкулеза»

Актуальность проблемы

Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации характеризуется отрицательной динамикой показателей заболеваемости и смертности (Шилова М.В., 2001; Перельман М.И., 2002; Левашев Ю.Н., 2003). Отмечается увеличение удельного веса остро прогрессирующего туберкулеза легких (Хоменко А.Г., 1997). Значительно увеличилось число больных с казеозной пневмонией и фиброзно-кавернозным туберкулезом, развивающихся на фоне иммунодепрессивных состояний различного гене-за (Мишин В.Ю., 1999; Чуканов В.И., 2000; Л.А. Иванова и др., 2001).

При этом неуклонно нарастает частота первичной и вторичной лекарственной устойчивости МБТ с преобладанием поли- и мультирези-стентности в ее структуре (Рудой Н.М., 1993; Репин Ю.М. и др., 2001; Вишневский Б.И., 2003; Goble М. et al., 1993; Kochi А., 1994; Reichman L.B., 1997), что является одной из основных причин неэффективности химиотерапии туберкулеза.

В современных схемах химиотерапии туберкулеза предлагается одновременное и длительное применение 4, 5 и даже 6 противотуберкулезных препаратов (Мишин В.Ю. и др., 2001; Iseman М., 1993; Laserson К. et al., 1998), что нередко приводит к тяжелым побочным реакциям и нарушениям функций иммунной системы больного (Иванова Л.А., 1995; Чуканов В.И. и др., 2000; Павлова М.В, 2000; Елькин А.В, 2000; Литвинов В.И., 2000; Румянцева Е.И., Мишин В.Ю., 2000).

Сложившаяся ситуация вынуждает искать новые подходы к лечению туберкулеза. Не принижая значения рациональной химиотерапии в XXI веке, необходимо разрабатывать принципиально новые методы лечения этого заболевания (Чучалин А.Г., 2000). Наиболее приемлемым подходом к решению проблемы представляется поиск методов, повышающих общую и специфическую резистентность макроорганизма с одновременным снижением жизнеспособности инфекционного агента (Северин Е.С., 2000).

Одним из таких методов является использование физических факторов в комплексном лечении туберкулеза, которое позволяет с учетом клинической формы, фазы процесса, индивидуальных особенностей течения заболевания уменьшить лекарственную нагрузку на организм больного и улучшить переносимость химиотерапии (Ломаченков В.Д. и др., 2000).

Цель работы: изучение возможности применения электромагнитного излучения низкой интенсивности в комплексной терапии туберкулеза на основе исследования его туберкулостатической активности в экспериментальных и клинических условиях. Задачи исследования.

1. Изучить влияние электромагнитного излучения на ростовые свойства различных видов микобактерий.

2. Разработать метод определения туберкулостатической активности электромагнитного излучения низкой степени интенсивности в сочетании с противотуберкулезными препаратами.

3. Определить сочетанное воздействие на МБТ электромагнитного излучения и основных противотуберкулезных препаратов в опытах in vitro и in vivo.

4. Определить возможность использования электромагнитного излучения в комплексной терапии туберкулеза легких.

Научная новизна. Впервые изучено влияние электромагнитного излучения низкой степени интенсивности (инфракрасной части оптического диапазона) на ростовые свойства различных видов микобактерий. В экспериментальных условиях выявлена туберкулостатическая активность электромагнитного излучения с длиной волны 0,8-30 мкм в сочетании с противотуберкулезными препаратами и обоснована возможность применения его в клинике . Разработана методика применения электромагнитного излучения низкой степени интенсивности в комплексном лечении туберкулеза.

Практическая значимость. Выявленная в экспериментальных исследованиях туберкулостатическая активность электромагнитного излучения низкой степени интенсивности (инфракрасной части оптического диапазона) позволила обоснованно использовать его в комплексной терапии больных туберкулезом легких. Предложенная методика по применению этого вида излучения в сочетании с современными режимами химиотерапии статистически значимо сокращает сроки бактериовыделения и тем самым повышает эффективность лечения.

Разработана методика определения бактериостатической активности крови, позволяющая контролировать комплексное применение противотуберкулезных препаратов в сочетании с электромагнитным излучением низкой степени интенсивности в процессе проведения комбинированной терапии туберкулеза легких.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Электромагнитное излучение низкой интенсивности оказывает туберкулостатическое действие на вирулентные микобактерии туберкулеза при культивировании их на питательных средах.

2. Определен синергизм туберкулостатического действия противотуберкулезных препаратов и электромагнитного излучения низкой степени интенсивности на микобактерии туберкулеза в опытах in vitro и у экспериментальных животных.

3. При комплексной терапии больных туберкулезом легких применение электромагнитного излучения сокращает сроки бактериовыделения и тем самым повышает эффективность химиотерапии.

4. Разработан метод, позволяющий определить туберкулостатиче-скую активность электромагнитного излучения в сочетании с противотуберкулезными препаратами в комплексном лечении туберкулеза.

Реализация работы. Предложенная инструкция по применению электромагнитного излучения низкой степени интенсивности используется в противотуберкулезных учреждениях в комплексной терапии больных туберкулезом. Разработанная методика определения туберкулостатической активности внедрена в работу лабораторий противотуберкулезных учреждений Свердловской области, подана заявка на выдачу патента Российской Федерации на изобретение «Способ определения воздействия магнитного поля на микроорганизмы», регистрационный номер 2004128070.

Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: IV (XIV) съезде научно-медицинской ассоциации фтизиатров (Йошкар-Ола, 1999); региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы туберкулеза на современном этапе» (Челябинск, 2000); VII Российском съезде фтизиатров - секционное заседание № 7 «Микробиологическая диагностика туберкулеза (Москва, 2003); конференции ОГУЗ СО НПО «Фтизиопульмонология» (Екатеринбург, 2003).

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликованы три работы, оформлена одна заявка на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований в трех главах, заключения, выводов, списка литературы. Библиографический указатель включает 175 источников, из них отечественные - 121, иностранные — 55. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 6 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Хохлова, Елена Юрьевна

выводы

1.Электромагнитное излучение низкой интенсивности (инфракрасной части оптического диапазона) оказывает угнетающее воздействие на ростовые свойства вирулентных лабораторных штаммов микобактерий и культур микобактерий туберкулеза, выделенных от больных.

2.Выявлена прямая зависимость задерживающего действия электромагнитного излучения на рост лабораторных штаммов микобактерий от степени их вирулентности при культивировании на питательных средах.

3.Влияние электромагнитного излучения на начальную степень устойчивости у культур микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам выражено слабо. На высокую степень резистентности к противотуберкулезным препаратам культур микобактерий туберкулеза электромагнитное излучение не влияет.

4.0пределен синергизм туберкулостатического действия противотуберкулезных препаратов и электромагнитного излучения на микобактерии туберкулеза в опытах in vitro.

5.При сочетанием применении электромагнитного излучения и противотуберкулезных препаратов у экспериментальных животных снижается активность проявления специфических поражений туберкулезной инфекции в среднем в 2,2 раза.

6.Применение в комплексном лечении больных туберкулезом легких электромагнитного излучения низкой степени интенсивности (инфракрасной части оптического диапазона) приводит к более быстрому купированию симптомов интоксикации, рассасыванию инфильтративно-воспалительных изменений в легочной ткани, сокращению сроков бактериовыделения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности комплексной терапии больных туберкулезом легких целесообразно применять электромагнитное излучение длиной волны 0,8 -30 мкм. Облучение больных проводится в период основного курса химиотерапии с учетом локализации и распространенности патологического очага в легочной ткани по данным рентгенологического обследования.

2. Рекомендовать определение бактериостатической активности крови методом вертикальной диффузии на среде «Новая» с целью контроля за лечением больных туберкулезом легких на любом этапе химиотерапии в сочетании с электромагнитным излучением низкой степени интенсивности. Это позволит своевременно провести необходимую коррекцию схемы лечения в каждом конкретном случае.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хохлова, Елена Юрьевна, 2005 год

1. Аболыня И .Я., Лотоцкая Р. А. Клинико-бактериологические исследования у больных микобактериозом и туберкулезом // 1. (XII) Всероссийский съезд врачей-фтизиатров: Тез. докл. - Саратов, 1994.- С.228

2. Аникин В.А. Особенности репродукции метаболически измененных микобактерий туберкулеза // II (XII) Всероссийский съезд врачей-фтизиатров: Тез. докл. Саратов, 1994. - С. 227-228.

3. Аникин В.А. Разработка и оптимизация сред для культуральной диагностики туберкулеза на основе препаратов микробиологического синтеза : Автореф. дис. . канд. мед. наук.

4. Ше^бЬр§ль2БсА., Панин А.Б. Определение устойчивости МБТ к пиразинамиду радиометрическим методом // Пробл. туберкулеза. -1991.-№2.-С. 9-12.

5. Билько И.П. Выращивание МБТ на питательных средах с синтетической плотной основой // Пробл. туберкулеза. 1985. - N7. -С. 62-63.

6. Благодарный Я.А., Кривцова А.Е., Блонская Л.И. Оптимизация методов бактериологических исследований на туберкулез и некоторые особенности его возбудителя // Пробл. туберкулеза.-1986. № 9. - С. 3-5.

7. Благодарный Я.А., Кривцова А.Е., Блонская Л.И., Блехман И.М. Оптимизация методов бактериологических исследований на туберкулез и некоторые особенности его возбудителя // Пробл. туберкулеза. 1986. - №9. - С. 3-5.

8. Благодарный Я.А., Сидоркина Э.В. Сравнительная характеристика некоторых методов типирования МБТ // Пробл. туберкулеза. 1971. -№11.-С. 72-75.

9. Благодарный Я.А., Сидоркина Э.В. Типирование МБТ культураль-ными и биохимическими методами // Организационные вопросы лечения и эпидемиологии туберкулеза в Казахской ССР. Алма-Ата, 1972.-С. 271-272.

10. Благодарный Я.А., Сидоркина Э.В. Типирование МБТ культураль-ными и биохимическими методами // Организационные вопросы лечения и эпидемиологии туберкулеза в Казахской ССР.-Алма-Ата, 1972.-С. 271-272.

11. Бокун А.О. Биологическая активность МБТ в эпизоотическом инфекционном процессе // Пробл. туберкулеза. 1989. - №1. - С. 51-54.

12. Буровая Ф.И. Новая питательная основа для бактериологических сред: Автореф. дис. канд. мед. наук. J1., 1974. - 15 с.

13. П.Виноградова Р.Г., Сидорова Р.Ф. Методика расчета основных статистических показателей: Информ. письмо МЗ РСФСР.- М.,-1980.-С.35.

14. Вишневский Б.И., Иванова J1.A., Колечко Н.Г. и др. Клиническое значение микобактерий туберкулеза с различными биологическими свойствами // Пробл. туберкулеза. 1991. - № 4 - С. 51 - 54.

15. Вишневский Б. И. Основные направления работы лаборатории микробиологии туберкулеза // Туберкулез: проблемы диагностики, лечения и профилактики. СПб., 2003. - С. 34-38.

16. Голанов B.C., Богданова В.Е., Андреев Л.П. и др. Клиническое значение лекарственно-устойчивых микобактерий туберкулеза и L-форм // Пробл. туберкулеза. 1991. - №12. - С. 27-28.

17. Голышевская В.И.; Макаревич Н.М. Обработка мокроты раствором хлоргексидинбигмоконикума отечественного производства //. Пробл. туберкулеза. 1990. - №3. - С. 41-42.

18. Гришин В.К., Гришин А.В. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза // 10 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания: Сб.резюме. СПб., 2000. - С. 263.

19. Денисов А.Н., Огиренко А.П., Омигов В.М. и др. Пути преодоления лекарственной устойчивости при деструктивных ипрогрессирующих формах туберкулеза легких // Пробл.туб. -2001.- №9. -С. 11-13.

20. Должанский В.М. Актуальные вопросы бактериологии туберкулеза // Сб. научн. трудов МНИИТ -М., 1975 С.4-5.

21. Должанский В.М. Сравнительная характеристика "анормальных" кислотоупорных микобактерий и их антигенные взаимосвязи с другими представителями рода : Автореф. дис. Д-ра. мед. наук. М., 1964.

22. Должанский В.М., Калюк А.Н. Современные методы лабораторной диагностики туберкулеза: Метод, рекомендации- М.,1992-С. 22

23. Должанский В.М., Калюк А.Н., Малиев Б.М., Левченко Т.Н. Влияние низкоэнергетического гелий-неонового лазера на биологические свойства микобактерий туберкулеза // Пробл.туберкулеза 1990. - № 4. — С 11-14.

24. Дорожкова И.Р., Попов С.А., Медведева И.М. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1979 1998 гг. // Пробл.туберкулеза. - 2000. - №5 - С. 19-22.

25. Дорошенкова А.Е., Сокол Л.А., Гребенников С.В., Дорошенко Ю.В. Лечение больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью МБТ // 10 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания: Сб.резюме. СПб., 2000. - С. 287.

26. Драбкина P.O. О патогенезе экстропульмонального туберкулеза // Пробл. туберкулеза. №2. - С. 29-33.

27. Драбкина P.O. Микробиология туберкулеза. М., 1963. - 255 с.

28. Дьячкова О.А. Глубинный посев на кровяную среду для ускорения диагностики туберкулеза // Казанский мед. журнал. 1991. - Т 72. -№5. - С. 395-397.

29. Егоров A.M. Достижения фундаментальных наук и новые подходы к химиотерапии туберкулеза // Пробл. туберкулеза. 2000. -№5-C.l 115.

30. Елькин А.В. послеоперационные рецидивы туберкулеза легких: факторы риска, хирургическое лечение: автореф. Дис.д-ра мед. наук. СПб., 2000.

31. Зыков М.П. Микробиология туберкулеза. Медицина, 1976 —160 с.

32. Зыков М.П., Ильина Т.Б. Потенциально-патогенные микобактерии и лабораторная диагностика микобактериозов. -М., Медицина, 1978.176 с.

33. Зыков М.П., Поти С. и др .Ускоренный метод определения вирулентности туберкулезных микобактерий // Журнал гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. 1972. - т. 16. - №4. - С. 397-403.

34. Иванова J1.A. современные методы коррекции этиопатогенетической терапии деструктивных форм туберкулеза легких: Авреф. дис. д-ра мед.наук. СПб., 1995.

35. Иванов А.К., Племянникова Г.И., Пятунина Г.А. Основные причины неэффективного лечения туберкулеза // 10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб.резюме. -СПб., 2000.- С. 290.

36. Кибардина З.А., Елизарова Э.Д. Использование бактериологического метода при обследовании группы риска // VI Всесоюзный съезд фтизиатров: Тез. докл. Кемерово, 1987. - С. 72-73.

37. Клебанова А.А. К вопросу о влиянии физических факторов на жизнеспособность микобактерий.// Вопр.туберкулеза.- 1931.-№ 2 -С.202-204

38. Клячкин JI.M., Малявин А.Г., Пономаренко Г.Н. и др. Физические методы лечения в пульмонологии. СПб, 1997.- С. 315.

39. Колычев Н.М., Боганец Н.С., Лосева А.В. Характеристика микобактерий, изолированных от человека, животных и объектов внешней среды // Пробл. туберкулеза. 1990. - №11. - С. 59-60.

40. Корецкая Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий как фактор, предрасполагающий к летальному исходу туберкулеза в пенитенциарных учреждениях // 10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб.резюме. СПб., 2000. - С. 381.

41. Кравченко М.А., Ударцева М.А. Влияние продуктов гидролиза яичного белка и различных ингредиентов на рост микобактерий туберкулеза // Актуальные вопросы экспериментального туберкулеза и силикотуберкулеза: Сб. науч. трудов. М., 1979. - С. 33-35.

42. Круду В.Н., Могуш А.С., Благодетелева Г.В. Новые питательные среды для культивирования микобактерий туберкулеза // II (XII) Всерос. съезд врачей-фтизиатров: Тез. докл. Саратов, 1994. - С. 238239,

43. Кудрин А.Н., Пономарева Г.Т. Применение математики в экспериментальной и клинической медицине.- М., Медицина: 1967. - 356с.

44. Кузьмина Н.В., Вялков А.И. Сравнительный анализ первичной и вторичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в Ханты-Мансийском национальном округе //10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб.резюме. -СПб., 2000. С. 381.

45. Лазовская А.Л., Блохина И.Н. Патогенные и условно-патогенные микобактерии. Горький, 1976. - С.114 .

46. Лазовская А.Л., Пинчук Л.М. Факторы патогенности микобактерий // Пробл. туберкулеза. 1988. - №8. - С. 72-76.

47. Левашев Ю.Н. Состояние и перспективы борьбы с туберкулезом на Северо-Западе России // Пробл. Туберкулеза. 2003.- №10. — С.3-9.

48. Ломаченков В.Д. Клименко Н.И., Павлюнина Л.Д. Физические методы лечения в комплексной терапии туберкулеза. Смоленск, 1989 С. 67.

49. Макаревич Н.М, Идентификация кислотоустойчивых микобактерий. Метод указания. М., 1972. - С. 12 - 15.

50. Макаревич Н.М., Рудой Н.М. Патогенность атипичных микобактерий в клинике туберкулеза и подбор эффективных противотуберкулезных препаратов // Теоретические и практические аспекты современной фтизиатрии. М., 1974. -Т. 19. - С. 92-96.

51. Макаревич Н.М., Рудой Н.М. Диагностика заболеваний легких, вызванных туберкулезными микобактериями // X Всесоюзный съезд фтизиатров: Тезисы докладов. Киев, 1986. - С. 85 - 86.

52. Методические указания по применению унифицированных микробиологических методов исследования при туберкулезе. Сост. Козу-лицинаТ.Н., Макаревич Н.М., Смолянская А.З. и др.-М., 1978.-С.72.

53. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Соколова Г.Б. и др. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 148-154.

54. Мишин В.Ю., Чуканов В.И. Феномен индукции нарастающей поливалентной лекарственной резистентности микобактерий при стандартных курсах химиотерапии // 10 Нац. конгр: Сб.резюме. Спб., 2000.- С. 293.

55. Модель JI.M. Биология и биохимия туберкулезных микобактерий -М., 1952.-247 с.

56. Можокина Г.Н., Смирнова Н.С., Левченко Т.Н. и др. Дифторхино-лон ломефлоксацин в терапии инфекций, вызванных микобактериями туберкулеза // II Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство": Тез. докл. - М., 1995. - С. 186-187.

57. Монцевчюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математические методы в медицинской исследовательской работе // Патол. физиология и экс-перим. терапия. 1964. - №4. - С. 71-78.

58. Мордовской Г.Г. Методы оценки ростовых свойств различных питательных сред для выращивания микобактерий туберкулеза // Проблемы и перспективы развития бактериологии во фтизиатрии. М., 1988.-С. 31-35.

59. Мордовской Г.Г. Особенности бактериологической диагностики силикотуберкулеза при современной химиотерапии: Дис. .д-ра мед. наук. Свердловск, 1987. - 258 с.

60. Нечаева О.Б. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу и приоритеты в оказании противотуберкулезной помощи населению Свердловской области // Здравоохранение. 2002. - № 2. - С. 33-38.

61. Николаева Г.М., Дорожкова И.Р. Морфология измененных форм МБТ // Пробл.туберкулеза. 1988.- № 4. - С. 10 - 11.

62. Павлова М.В. особенности течения и лечения туберкулеза органов дыхания у подростков в современных эпидемиологических условиях: Автореф. дис.д-ра мед.наук. СПб., 2000.

63. Перельман М.И. // Consilium medicum. -2001.-Т.З, № 12-С. 564-568.

64. Перельман М.И., Протопопова Н.М. Туберкулез.- М.: Медицина-1990.- С. 302.

65. Перельман М.И., Хомяков Ю.Н., Киселев В.И. и др. Молекулярная медицина и лечение туберкулеза // Пробл.туберкулеза 2001. - № 5. - С. 5-7.

66. Применение миллиметровых волн в комплексном лечении больных туберкулезом легких: Методические рекомендации / Сост. А.Г. Хо-менко, JI.H, Новикова и др. М., 1995.- 10 с.

67. Пунга В.В., Хоменко А.Г., Стоюнин М.Б. и др. Медико-социальные аспекты выявления и лечения больных туберкулезом в современных условиях // Пробл. туберкулеза 1997. - № 6. - С. 15-17.

68. Пухлик Б.М. Проблема химиорезистентного туберкулеза и возможности ее решения // Украинский химиотерапевт, журн. 1999. -Т2. №2-С. 37-41.

69. Руднева С.Н., Пулькис А.В., Третьяков Г.В. Лекарственноустойчи-вый туберкулез как причина неэффективности лечения и смерти больных туберкулезом // 10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб.резюме СПб., 2000. - С. 384.

70. Рыбалко В., Афанасьев В., Колечко Н. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в Ленинградской области // Большой Целевой Журн. о туберкулезе 1998. - № 1. - С. 31 -34.

71. Савула М.М., Стасюк Г.А. Комплексная терапия больных деструктивным туберкулезом легких с применением постоянного магнитного поля. // Проблемы туберкулеза . 1981, № 5. С 19-21.

72. Северин Е.С., Зыкова И.Е., Хомякова Ю.Н. Молекулярная медицина и лечение туберкулеза в XXI веке // Химиотерапия туберкулеза: Сб. резюме М., 2000. С.11.

73. Селицкая Р.П. Влияние антибактериальной терапии на иммунную систему при туберкулезе легких // Большой Целевой Журн. о тубер-кулезе-2000.-№ 9-С. 16-18.

74. Сидоркина Э.В. Сравнительная характеристика некоторых современных культурологических и биохимических методов типирования МБТ: Автореф. дис. канд. мед. наук. Алма-Ата, 1973.

75. Соболева М.В., Цвирова И.М. Новые средства неспецифической профилактики туберкулеза // II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М.,1995.- С 250.

76. Соловьева А.С., Самцов B.C. Использование постоянного магнитного поля для повышения эффективности химиотерапии больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. -1987,- № 8.- С 53-56.

77. Соловьева И.П. Эпидемиология туберкулеза в морфологическом освещении // Архив патологии 1998. — №1. - С 4-7.

78. Сосновская А.В. Идентификация туберкулёзных и нетуберкулёзных микобактерий // Пробл. туберкулеза. 1991. - № 3. - С. 65-66.

79. Сосновская А.В. Методика идентификации МБ с помощью скрининг-тестов // Лабораторное дело. 1979. - № 9. - С. 551-554.

80. Сосновская А.В. Сравнительная оценка значимости различных критериев вирулентности туберкулезных микобактерий // Пробл. туберкулеза. 1990. - № 4. - С. 17-19.

81. Сосновская А.В. Количественный метод оценки вирулентности микобактерий туберкулеза в опыте на морских свинках // Пробл.туберкулеза. 1978. - С.79 - 82.

82. Стрелис А.К. Современная фтизиатрия и проблемы туберкулеза XXI века: Актовая речь. Томск, 1999.

83. Толстенко Н.Г., Овдиенко Н.П., Косенко В.И. и др. Экспериментальное изучение патогенности атипичных микобактерий // II (XII) Всерос. съезд фтизиатров: Тез. докл. Саратов, 1994. - С. 243.

84. Туберкулез в России: Информационное письмо. М., 1994.

85. Туберкулез в России в 1996 г.: Информационное письмо). — М., 1997.

86. Туберкулез в Российской Федерации в 1997 г.: Информационное письмо. М., 1998.

87. Туберкулез в Российской Федерации в 1998 г.: Информационное письмо. -М., 1999.

88. Туркебаева К.А., Шипунова О.В., Кривцова А.Е. и др. О возможности лечения туберкулеза полимерным изониазидом пролонгированного действия // Пробл. туберкулеза. 1990. - № 3. - С. 32-33.

89. Тяк Е.П., Розенфельд Н.Я., Погорелова Н.А. и др. Причины недостаточной эффективности лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких // 10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб.резюме. СПб., 2000. С. 298.

90. Устиян А.И., Сапожник Г.Р. Эффективность лечения туберкулеза легких амниоценом // Пробл. туберкулеза. 1990. - № 8. - С. 47-49.

91. Фадеева Н.И., Голышевская В.И., Бибергаль Е.А., Сафонова С.Г. Белковый спектр микобактерий в зависимости от их таксономической принадлежности и устойчивости к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туберкулеза. 1991. - №6. - С. 65-68.

92. Финкель Е.И. Совершенствование и стандартизация бактериологических исследований при туберкулёзе: Сб. науч. трудов. Фрунзе, 1985.- 114 с.

93. Финн Э.Р. Пути повышения высеваемости и ускорения роста МБТ в современных условиях их изменчивости: Автореф. дис. канд. мед. наук. Кишинев, 1973.

94. Фирсова В.А., Русакова Л.И., Григорьева З.П. с соавторами. Течение и эффективность лечения туберкулеза у подростков, выделяющих устойчивые микобактерии туберкулеза // 10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб.резюме. СПб., 2000. С. 298.

95. Хоменко А.Г. Новые аспекты химиотерапии туберкулеза //Пробл. туберкулеза -1980.-№ 7.-С.14-19.

96. Хоменко А.Г. Современная химиотерапия туберкулеза // Клин, фармакология и терапия. 1998. - №4. - С. 16-20.

97. Хоменко А.Г. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза и пути уменьшения резервуара инфекции // Пробл.туберкулеза — 1997.-№ 1.-С. 4-6.

98. Хоменко А.Г. Туберкулез на рубеже XXI века: Актовая речь. -М., 1996.

99. Хоменко А.Г., Голышевская В.И., Носков Л.Э. и др. Химиотерапевтическая эффективность нового противотуберкулезного фармакологического средства флуронизида в эксперименте // Пробл .туберкулеза -1990. -№6.- С.6-8.

100. Хоменко А.Г., Гольшевская В.И., Королев М.Б.и др. Выделение и изучение морфологических свойств и иммунологенности фильтрующихся форм M.tuberculosis // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1983. - № 5. - С. 32-35.

101. Хоменко А.Г., Ерохин В.В. Современные представления о строении микобактерий туберкулеза // Журн микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1982. - № 12. - С.ЗЗ - 40.

102. Чичибабин Е.С. Совершенствование питательной среды для выращивания микобактерий туберкулеза // Пробл. туберкулеза. -1990.-№5.-С. 60-61.

103. Чуканов В.И. Основные принципы лечения больных туберкулезом // Русс. мед. журнал. 1998. - Т. 6, № 17. - С. 1138-1142.

104. Чуканов В.И., Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г. Частота и характер побочных реакций при химиотерапии туберкулеза легких. Химиотерапия туберкулеза: Сб резюме. М., 2000. С. 76 - 77.

105. Чучалин А.Г. Молекулярная медицина и лечение туберкулеза в XXI веке. Химиотерапия туберкулеза: Сб. резюме. М., 2000. С.42-44.

106. Шевченко Ю.Л. Борьба с туберкулезом в России на пороге XXI века // Пробл.туберкулеза 2000. - № 3. - С. 2-6.

107. Шеина А.Н. Физиотерапия в клинике туберкулеза // Вопр.курорт. физиотер.и лечеб.физ.культуры.- 1991. №1.-С.60-63.

108. Шилова М.В. Туберкулез в России в 1999. М., 2000.

109. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2000. СПб., 2001.

110. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2001. М., 2002.

111. Шилова М.В. Туберкулез в России в конце XX века // Пробл.туберкулеза 2001. - № 5. - С. 8-13.

112. Шпанер И.Я., Залялиев Р.А., Сунгатуллина Т.Н. Динамика лекарственной резистентности у больных туберкулезом легких //10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб.резюме. СПб.,-2000.-С. 300.

113. Щеколдин П.И. Общие принципы применения физических факторов в комплексной терапии туберкулеза // Доктор Лэндинг. -1996.-№2-С. 43-46.

114. Эберт Л.Я., Евтушенко А.Д., Рыкова К.И. Эффективность различных лабораторных методов выявления бацилловыделения // Пробл. туберкулеза. 1972. - № 3. - С. 70-72.

115. Юхименко Н.В., Митинская Л.А., Елуфимова В.Ф. и др. Диагностика и методы определения эффективности химиотерапии туберкулеза у детей // Пробл. туберкулеза.- 2002.-№ 1.-С. 9-12.

116. Яковлева Л.П., Линева З.Е., Можокина Г.Н. Электромагнитное излучение крайне высокой частоты в комплексном лечении больных распространенным инфильтративным туберкулезом легких. // Пробл. туберкулеза 2001. - №2 -С.11 -12.

117. Ященко Л.В., Чистяков И.В. Низкочастотное магнитное поле в комплексной терапии воспалительных заболеваний легких. // Пробл. туберкулеза. 1988. -№3.- С. 53-56.

118. Ященко Т.Н., Личева И.С. Руководство по лабораторным исле-дованиям при туберкулезе.-М. 1973 .-С. 86.

119. Ященко Т.Н., Личева И.С. Руководство по лабораторным исследованиям при туберкулезе. М., 1973. - 86 с.

120. Abate G., Miorner Н., Ahmed О. Et al. Drug resistance in Micobacterium tuberculosis strains isolated from re-treatment cases of pulmonary tuberculosis in Ethiopia: Susceptibility to first-line and alternative drugs // Int.

121. J. Tuberc. and Lung Disease. 1998. -Vol. 2, №7. - P. 580-584.

122. Al-Mazrou Y.Y., Khoja Tawfik A.M. Aziz Khwaja M.S., Salem Abdul Majeed. High proportion of multi-drug resistant mycobacterium tuberculosis in Saudi Arabia // Scand. J. Infect. Diseases. 1997. - Vol. 29, № 3. - P. 323.

123. Antituberculosis Drug Resistance in the World. The WHO / JUATLD. Global Project on Antituberculosis Drug Resistance Surveillance 1994-1997.

124. Ariel Pablos-Mendez, Mario C. Raviglione, Adalbert Laszlo et al. // New Engl. J. Medicine.- 1998. Vol. June 4. - P. 1641-1649.

125. Baghdadi J.Ei, Lazraq R., Ibrahimy S. Et al. Survey of primary drug resistance of Mycobacterium tuberculosis in Casablanca, Morocco // Int. J. Tuberc. and Lung Disease. 1997. - Vol. 1, № 4. - P. 309—313.

126. Bennett D, Watson J, Yates M, et al. The UK Mycobacterium Resistance Network, 1994.// Tuberc. Lung Disease, 1994. Vol., 75, P. 99.

127. Blanchard John S. Molecular mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Ann. Rev. Biochem. 1996. Vol. 65. — P. 215239.

128. Castro Kenneth G. Character of tuberculosis in a world // Emerging Infect. Diseases. 1998. - Vol. 4, № 3. - P. 4-8.

129. Chan SL. Chemotherapy of tuberculosis // Clinical tuberculosis/ PDO, -London, 1994, P. 141-156.

130. Chanteau S., Rasolofo V., Ramarokoto H; Rasolonavulona T. et al. Anti-tuberculosis drug resistance in Madagascar in 1994—1995 // Int. J. Tuberc. and Lung Disease. 1997. - Vol. 1, № 5. - P. 405—410.

131. Chaulet P, Boulahbal F, Grosset J. Surveillance of drug resistance for tuberculosis control: why and how // Tuberc. Lung Disease, 1995, Vol. 76. № 6. P. 487-492.

132. Chaulet P, Raviglione M, Bustreo F. Epidemiology, control and treatment ofmultidrug resistant tuberculosis// Drugs. Vol. 52, supplement 2, P. 103-108.

133. Chaulet P, Zidouni N. Failures in tuberculosis chemotherapy // Tuberculosis/ PRJ. Edited Gangadharam, 1996.

134. Chaulet P., Boulahbal F., GrossetJ. Surveillance of drug resistance for tuberculosis control: why and how // Tuberc. Lung Disease, 1995.- Vol. 76, - P. 487-92.

135. Chaulet P., Raviglione M., Bustero F. Epidemiology, control and treatment of multidrug resistant tuberculosis // Drugs. - 1996. - Vol. 52. - P. 103-108.

136. Chaves F., Alonso-Sarfz M. Rebollo V.J. et al. RpoB mutations as an epidemiologic marker in rifampin-resistant Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Disease. 2000. - Vol. 4. № 8. - P. 765—770.

137. Cohn D, Bustreo F, Raviglione M. Drug resistance in tuberculosis: review of worldwide situation and WHO'S global surveillance project// Clin. Infect. Diseases, 1996.

138. Crofton J. Failure in the treatment of pulmonary tuberculosis: potential causes and their avoidance// Bull. Int. Un. Tubenc., -1980. Vol. 55. № 3.- P. 93-99.

139. Crofion J. Multidrug resistance: danger for the Third World. In Porter JDH, McAdam, KDNJ, 1981.

140. Crofton J. The prevention and management of drug resistant tuberculosis// Bull. Int. Un. Tuberc., Lung Diseases. 1987. Vol. 62. №. 1.- P. 6-11.

141. Davidaviciene E., Gaidanwniene D., Sosnovskaja A. et al. Drug-resistant Mycobacterium tuberculosis in Lithuania : Abstr. 30th IUATLD

142. World Conf.Iung Health, Madrid, 14—18 Sept., 1999 // Int. J. Tuberc. and Lung Disease. 1999. Vol. 3, № 9, - P. 165.

143. Debarber A.E., Mdluli K., Bosnian M. et al. Ethionamide activation and sensitivity in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97, № 17. - P. 9677-9682.

144. Dolin P.J., Raviglione M.C., Kochi А. Туберкулез: заболеваемость и смертность в мире в 1990-2000 гг. // Бюлл. ВОЗ. 1994. - Т. 72, № 2. - Р. 27-34.

145. Drobniewski F. Drug resistant tuberculosis in adults and its treatment // J. Roy. Coll. Physicians London. 1998. Vol. 32, № 4. - P. 314-318.

146. Drobniewski F., Tayler E., Ignatenko N., et al. Tuberculosis in Siberia: 1. An epidemiological and microbiological assassment // Tuberc. Lung. Diseases. 1996. - Vol 77 - P. 199-206.

147. Tuberculosis back to the future/ Editors Chichester, John Wiley & Sons Ltd, 1994,-P. 231-233.

148. Farmer P., Furin J., Shin S. Managing multidrug resistant tuberculosis // The Journal of Respiratory Diseases. - 2000. - Vol. 21. №. 1. - P. 6-8.

149. Farmer P.E, Bayaona J., Becerra M., et al. Proceedings of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease // North American Region Conference 1997. - February 27 - March 2 - P. 88-102

150. Garcia Rodriguez Jose Francisco, Callejo Ana Marino. Lorenzo Garcia Maria Virginal et al. Resistencias de Mycobactenum tuberculosis en Ferrol. Factores asociados // Med. din. 1999. - Vol. 113, № 15. - P. 572—574.

151. Githui W., Juma E; van Gorkom J. Et al. Anti-tuberculosis drug resistance surveillance in Kenya, 1995 : Abstr. 175th Meet. Pathol. Soc. Gr. Brit.and Irel, Sheffield, 2-4 July. 1997 // Med. Microbiol. 1997. - Vol. 46, № 12.-P. 10-54.

152. Global surveillance for antituberculosis-drug resistanc// New Engl. J. Med., -1998.- № 4, P.1641-1649.

153. Herbert J., Watson J.M., Drobniewski F. et al. Anti-tuberculosis drug resistance in London, 1994—1998: Abstr. 30th IUATLD World Conf. lung Health, Madrid, 14—18 Sept., 1999 // Int. J. Tuberc. Lung Disease. 1999. -Vol. 3,№9,-P. 163—164.

154. Hersi Ahmed, Elwood Kevin, Come Robert et al. Multidrug-resistant tuberculosis in Alberta and British Columbia, 1989—98: Pap. CSCI Reg. Meet. Young Invest. Forum, Vancouver, June 26, 1999 // Clin, and Invest. Med. 1999. - Vol. 22, № 5. - P. 224.

155. Iseman M. Treatment of multidrug-resistant tuberculosis // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 784-791.

156. Kim S.J., Bai G.H., Hong Y.P. Drug-resistant tuberculosis in Korea, 1994 // Int. J. Tuberc. Lung Disease. 1997. -Vol. 1, № 4. - P. 302—308.

157. Kochi A, Vareldzis B, Styblo K. Multidrug resistant tuberculosis and its control// Res. Microbiol.,-1994,-Vol. 144. P. 104-110.

158. Kochi A. The Global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization // Bull World Health Organ. 2001. - Vol. 79, № 1.-p. 71-75.

159. Mahajan M., Agarwal D.S., Gadre D.J., Singh N.P., Gupta H.C., Talv-var V. J. Initial and acquired drug resistance of Mycobacterium tuberculosis in East Delhi//Commun. Diseases. 1996. -Vol. 28, № 1.-P.15-19.

160. Mazouni L, Zidouni N, Boulahbal F, Chaulet P. Treatment of failure and relapse cases of pulmonary tuberculosis within a national programme based on short- course chemotherapy (preliminary report). -TSRU, Progress Report, -1992, Vol. 1. - P. 36-42.

161. Murray C.J.L., Sulomon J.A.S. Expanding the WHO tuberculosis control strategy: rethinking the role of active case finding // Int/ Tuberc. Lung Disease. - 1998. - Vol. 2, № 9. - P. 9-15.

162. Raviglione M.C. What is the current situation of ТВ / HIU? // Tuberc. Lung Disease. 1996. - Vol. 77. - P. 13.

163. Reichman L. Political reform in the us ensures the continued resurgence of tb. // T.B. & HIV. - 1996. - Vol. 9. - P. 7-8.

164. Reichman L.B. How to ensure the continued resurgence of tuberculosis // Lancet. 1996. - Vol. 347, № 8995. - P. 175-177.

165. Reichman L.B. Tuberculosis elimination what to stop us? // Int. J. Tu-bercl. Lung Disease. - 1997.-Vol. 1, № 1.-P. 3-11.

166. Schwoebel V, de Benoist AC, Decludt B, Haeghebaert S, Vincent V, Torrea G, Perronne C, Grosset J. Resultats de la surveillance de la tubercu-lose a bacilles multiresistants en 1994// Bull. Epid. Hebd.,- 199, Vol. 8. - P. 33-34.

167. Stewart SM, Crofton JW. The clinical significance of low degree of drug resistance in pulmonary tuberculosis// Am. Rev. Respir. Dis., 1964, -Vol. 89.- P. 811-829.

168. Teyler E. Antituberculosis drug resistance: Practical solutions to practical problems // J. Med. Microbiol. 1997. - Vol. 46, № 7. - P. 531-533.

169. Treatment of tuberculosis: Guidelines for national programmes / WHO,-Geneva, 1993.

170. Vareldzis BP. Grosset J, de Kantor I. et al. Drug resistant tuberculosis: laboratory issues, World Health Organization recommendations// Tuberc. LungDisease. 1994, - Vol. 75. № 1. - P. 1-7.

171. World Health Organization. Treatment of tuberculosis: guidelines for national programmes / WHO, Geneva. 1997.