Участие активных форм кислорода в процессе аэробной трансформации 2,4,6-тринитротолуола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Науменко, Екатерина Анатольевна

• Науменко, Екатерина Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Науменко, Екатерина Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Трансформация 2,4,6-тринитротолуола (ТНТ).

1.1.1. Аэробная трансформация ТНТ микроорганизмами.

1.1.2. Трансформация ТНТ растениями.

1.2. Токсичность и мутагенная активность ТНТ и его метаболитов

1.2.1. Токсические эффекты ТНТ.

1.2.2. Мутагенная активность ТНТ и его метаболитов.

1.3. Биологические эффекты активных форм кислорода (АФК).

1.3.1. Характеристика основных типов АФК, механизмы их образования в организмах разного эволюционного уровня.

1.3.2. Методы определения АФК в биологических системах.

1.4. Транспорт железа: сидерофоры, железоредуктазная активность.

Роль железа в развитии патологических состояний.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материалы и реагенты.

2.2. Бактериальные штаммы и культура растительной ткани.

2.3. Определение видовой принадлежности бактериальных штаммов.

2.3.1. Выделение геномной ДНК.

2.3.2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

2.3.3. Секвенирование продукта ПЦР.

2.4. Трансформация ТНТ.

2.4.1. Трансформация ТНТ клеточными суспензиями бактерий.

2.4. 2. Трансформация ТНТ клеточной суспензией каллусной ткани

2.4.3. Трансформация ТНТ ферроцианидом.

2.4.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) продуктов трансформации ТНТ.

2.5. Определение потребления кислорода клеточными суспензиями

2.6. Определение активных форм кислорода (АФК).

2.6.1. Определение супероксидного анион-радикала (О2") адренохромным методом.

2.6.2. ЭПР-спектроскопия АФК.

2.7. Определение физиологического статуса бактериальных и растительных клеток в процессе трансформации ТНТ.

2.7.1. Определение клеточной проницаемости методом флуоресцентного окрашивания.

2.7.2. Определение жизнеспособности клеток культуральными методами.

2.8. Статистическая обработка результатов.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Выделение и идентификация микроорганизмов.

3.1.1. Выделение бактериальных штаммов и определение их родовой принадлежности.

3.1.2. Видовая идентификация штаммов.

3.2. Трансформация ТНТ клеточными суспензиями.

3.2.1. Трансформация ТНТ интактными бактериальными клетками

3.2.2. Трансформация ТНТ термически инактивированными бактериальными клетками.

3.2.3. Трансформация ТНТ клетками гречихи татарской Fagopyrum tataricum (L.) Gaertn.

3.3. Потребление кислорода суспензией бактериальных клеток.

3.4. Образование АФК в процессе трансформации ТНТ.

3.4.1. Внеклеточная продукция АФК в процессе микробной трансформации ТНТ.

3.4.2. Образование АФК в процессе трансформации ТНТ культивируемыми клетками F. tataricum.

3.5. Оценка роли ионов железа в трансформации ТНТ и образовании АФК.

3.5.1. Влияние хелатирующих агентов на биотрансформацию ТНТ и образование АФК.

3.5.2. Небиологическая трансформация ТНТ ферроцианидом (K4[Fe(CN)6]).

3.6. Функциональные изменения клеток в процессе трансформации

3.6.1. Оценка физиологического состояния клеток методом флуоресцентного окрашивания.

3.6.2. Определение жизнеспособности клеток В. cereus и F. tataricum культуральным методом.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Участие активных форм кислорода в процессе аэробной трансформации 2,4,6-тринитротолуола»

Актуальность работы. Присутствие устойчивых химических токсикантов в окружающей среде вызывает всеобщую озабоченность в связи с воздействием этих загрязнителей на природные объекты и организм человека. Антропогенное влияние на окружающую среду приводит к ее загрязнению химически синтезированными соединениями — ксенобиотиками, которые содержат элементы химической структуры, редко или никогда не встречающиеся в природе. В связи с этим такие ксенобиотики не распознаются существующими ферментами биодеградации и, как следствие, они циркулируют и накапливаются в живых организмах и окружающей среде [Наумова, 1985; Peres, Agatos, 2000]. Нитроароматические соединения, одна из широко распространенных групп ксенобиотиков, используются в качестве взрывчатых веществ, гербицидов, инсектицидов, а также как сырье для производства полимеров, красителей, лекарств. Нитроарилы составляют группу важных экологически опасных загрязнителей в связи с их относительной стабильностью в биосфере, а также токсическими и мутагенными эффектами. Только небольшое число ароматических соединений, содержащих одну нитрогруппу, синтезируется микроорганизмами, в частности, описаны хлорамфеникол [Vats et al., 1987], ауреотин [Не, Hertwerck, 2003], фидолопин [Ayer et al., 1984], нитропиолюторин [Ohmori et al., 1978] и оксипирролнитрин [Hashimoto, Hattori, 1966]. Основное загрязнение окружающей среды нитросоединениями происходит за счет различных видов деятельности человека.

Среди нитроароматических соединений наибольшее распространение получил 2,4,6-тринитротолуол (ТНТ), который несколько десятилетий использовался в качестве основного компонента взрывчатых смесей. Широкое применение ТНТ в ходе двух мировых войн привело к загрязнению наземных и водных экосистем. В частности, обширному загрязнению 4 подверглись территории Германии и США. Известно о сбросе неиспользованных боеприпасов в Средиземное море, а также о загрязнении ряда районов Адриатического моря в ходе недавнего конфликта в Косово [Delia Torre et al., 2006].

Токсичность THT и его метаболитов показана в различных тест-системах, от клеток бактерий до млекопитающих [Lachance et al., 2004]. Нитроарилы, в том числе ТНТ, выступают как причина апластической анемии, нарушений функций печени, развития катаракты. Кроме того, показана мутагенная активность ТНТ и его метаболитов по отношению к микроорганизмам и культурам клеток млекопитающих.

Абсолютное большинство микроорганизмов способно тем или иным образом воздействовать на молекулу ТНТ. Наиболее распространенным путем микробной трансформации данного соединения в аэробных условиях является последовательный двухэлектронный восстановительный механизм, приводящий к превращению нитрогруппы через нитрозо- и гидроксиламино-в аминогруппу. Наиболее полная восстановительная трансформация ТНТ до триаминотолуола выявлена только у строго анаэробных микроорганизмов [Preuss et al., 1992; Funk et al., 1993].

В аэробных условиях для подавляющего большинства микроорганизмов наиболее характерно образование изомерных ГАДНТ в качестве основных метаболитов ТНТ и отсутствие дальнейшего их масштабного восстановления до моноаминопроизводных. Возможно почти стехиометрическое восстановление ТНТ в ГАДНТ представителями родов Lactobacillus [Наумов с соавт., 1999] и Pseudomonas [Зарипов с соавт., 2004].

Вопрос о возможности одноэлектронного восстановления ТНТ в литературе предполагается с участием «кислород-чувствительной» нитроредуктазы, исходным донором электронов для которой является NAD(P)H, а разобщение двухэлектронного потока происходит на уровне флавинов [Spain, 2000].

Несмотря на интерес исследователей к проблеме трансформации ТНТ, ряд принципиальных аспектов взаимодействия ксенобиотика с клетками остается неизученным. В частности, обращает на себя внимание тот факт, что вся мировая и отечественная литература, посвященная ТНТ, рассматривает либо восстановление его нитрогрупп, либо гидридное восстановление ароматического кольца. В то же время практически отсутствуют сведения о вовлечении кислорода в данный процесс и связанное с ним образование активных форм кислорода (АФК) в системе ТНТ-бактериальные клетки.

Цель и задачи исследования. Цель данной работы - охарактеризовать участие активных форм кислорода в процессе трансформации 2,4,6-тринитротолуола клетками различного уровня организации. Ставились следующие задачи:

1. Выделить из различных источников обитания и идентифицировать микроорганизмы, трансформирующие 2,4,6-тринитротолуол по пути восстановления его нитрогрупп с преимущественным образованием гидроксиламинодинитротолуолов в качестве метаболитов

2. Выявить особенности образования активных форм кислорода метаболически различными штаммами с применением метода электронного парамагнитного резонанса, а также спектрофотометрически

3. Охарактеризовать кинетические параметры трансформации 2,4,6-тринитротолуола, сопряженной с генерацией супероксидного анион-радикала

4. Охарактеризовать особенности трансформации 2,4,6-тринитротолуола культивируемыми растительными клетками

5. Выявить изменение физиологического состояния клеток различного уровня организации при взаимодействии с 2,4,6-тринитротолуолом

Научная новизна. Впервые методом ЭПР-спектроскопии, а также с применением спектрофотометрического анализа, выявлено, что контакт бактериальных клеток с ТНТ сопряжен с генерацией АФК, в частности, супероксид-аниона и гидроксильного радикала, во внеклеточном пространстве, тогда как взаимодействие клеток с другими полинитроарилами не приводит к образованию АФК. Проведено детальное изучение качественных и количественных характеристик образования кислородных радикалов на начальном этапе трансформации ТНТ у микроорганизмов из различных физиолого-таксономических групп. Показана генерация наиболее реактивной формы кислорода гидроксильного радикала при воздействии ТНТ на клеточную суспензию Lactobacillus plantarum, а также вторичное образование данного типа АФК на более поздних этапах трансформации ксенобиотика штаммом Bacillus cereus. Впервые выявлена роль ТНТ как индуктора окислительного стресса в культуре клеток растений.

С применением оригинального подхода с привлечением хелаторов и комплексного соединения железа получены приоритетные данные, свидетельствующие о роли ионов металлов с переменной валентностью в инициации трансформации ТНТ по пути одноэлектронного восстановления. В работе впервые охарактеризована роль клеточной поверхности бактерий и ассоциированных с ней переходных металлов в процессе трансформации ТНТ.

Впервые при использовании метода двойного флуоресцентного окрашивания показано изменение проницаемости клеток различного уровня организации в ответ на воздействие ТНТ.

Практическая значимость. Показанная в работе внеклеточная аккумуляция АФК на раннем этапе микробной трансформации ТНТ представляет интерес в связи с высокой токсичностью кислородных радикалов, представляющих опасность окисления мембранных липидов, а также фрагментации ДНК, развитии воспаления, повреждения сосудов. Обнаруженное нами образование АФК клеточными суспензиями при контакте с ТНТ может вносить решающий вклад в проявление токсических и генотоксических эффектов ТНТ в отношении организмов разного эволюционного уровня. В целом, результаты данной работы позволяют по-новому взглянуть на механизмы развития профессиональных заболеваний при контакте с данным ксенобиотиком в условиях производства. Обнаружение закономерностей и предполагаемого механизма генерации АФК в процессе трансформации ТНТ бактериальными клетками позволяет пересмотреть концепцию начального этапа его микробного метаболизма. Установленная индукция окислительного стресса при взаимодействии растительных клеток с ТНТ in vitro имеет значение для определения оптимальных условий трансформации ксенобиотика in vivo при разработке стратегии фиторемедиации ТНТ-загрязненных территорий.

Связь работы с научными программами и собственный вклад автора в исследования. Работа поддержана федеральными программами "Развитие научного потенциала высшей школы" РНП.2.1.1.1005, РНП.2.1.1.3222 и "Исследования и разработки по приоритетным направлениям науки и техники" ГК 02.434.11.3020, ГК 02.512.11.2050, ГК ФЦКП КГУ 02.451.11.7019, Комиссией Европейских Сообществ (грант ICA2-СТ-2000-10006), индивидуальным грантом КГУ (2008 г.). Научные положения диссертации и выводы базируются на результатах собственных исследований автора. Видовую идентификацию штаммов микроорганизмов осуществляли на базе Института биохимии и физиологии микроорганизмов им. Г.К. Скрябина РАН в Лаборатории биологии плазмид. ЭПР-спектроскопию проводили на кафедре электроники и радиоспектроскопии КГУ. Конфокальная флуоресцентная микроскопия выполнена в Казанском институте биохимии и биофизики КНЦ РАН.

Положения, выносимые на защиту:

1. С применением метода электронного парамагнитного резонанса, а также спектрофотометрического анализа выявлено, что начальный этап аэробной трансформации 2,4,6-тринитротолуола бактериями сопряжен с образованием активных форм кислорода

2. У микроорганизмов из различных таксономических групп выявлены различия качественных и количественных характеристик генерации активных форм кислорода в ответ на контакт клеток с 2,4,6-тринитротолуолом 3. Трансформация 2,4,6-тринитротолуола клетками различного уровня организации сопряжена с изменением клеточной поверхности как барьера проницаемости

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на школах-конференциях молодых ученых "Экотоксикология: современные биоаналитические системы, методы и технологии" (Пущино-Тула, 2006) и "Биология - наука XXI века" (Пущино, 2004, 2005, 2006, 2007), "Ломоносов-2007" (Москва,2007), научных конференциях "Биотехнология — охране окружающей среды" (Москва, 2004, 2005, 2006), "Постгеномная эра в биологии и проблемы биотехнологии" (Казань, 2004), "Проблемы региональной экологии в условиях устойчивого развития" (Киров, 2007), "Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии" (Екатеринбург-Пермь, 2007), "Биосистемы: организация, поведение, управление" (Нижний Новгород, 2007), международной конференции "Modern development of magnetic resonance" (Kazan, 2007), а также на итоговых конференциях КГУ (2005-2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 21 научная работа, в том числе 2 статьи и одна депонированная рукопись.

Структура и объем диссертации Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 4 таблицы и 37 рисунков. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов и списка литературы, включающего 195 источников, из них 169 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Науменко, Екатерина Анатольевна

выводы

1. Из различных источников обитания выделены и идентифицированы три репрезентативных штамма микроорганизмов, трансформирующих 2,4,6-тринитротолуол по пути нитроредукции с образованием гидроксиламинодинитротолуолов в качестве основных метаболитов

2. Впервые показано, что для штаммов с различными типами метаболизма характерно образование активных форм кислорода на начальном этапе трансформации 2,4,6-тринитротолуола. Более поздние этапы нитроредукции 2,4,6-тринитротолуола штаммом Bacillus cereus ZS18 сопряжены со вторичным образованием гидроксильного радикала, что нехарактерно для штамма Pseudomonas putida EN1582. В процессе же трансформации 2,4,6-тринитротолуола клеточной суспензией Lactobacillus plantarum IL1 в системе обнаруживался исключительно гидроксильный радикал

3. Увеличение концентрации 2,4,6-тринитротолуола и количества интактных клеток приводило к усилению генерации супероксидного анион-радикала. Зависимость концентрации детектируемого супероксида от количества термически инактивированных клеток отсутствовала

4. Трансформация 2,4,6-тринитротолуола суспензией растительных клеток Fagopyrum tataricum происходит по механизму нитровосстановления и сопряжена с усилением фонового уровня оксидативного стресса в культуре

5. Контакт клеток различного уровня организации с 2,4,6-тринитротолуолом приводит к изменению их физиологических свойств, что выражается в увеличении проницаемости мембран, замедлении роста колоний бактерий и гибели каллусных клеток в культуре растительной ткани

БЛАГОДАРНОСТИ

Выражаю глубокую признательность моему научному руководителю Наумовой Римме Павловне за разработку интересной научной темы и внимательное отношение к работе.

Благодарю всех тех, кто помогал мне в работе над диссертацией: Гафарова Арслана Булатовича за помощь в идентификации микроорганизмов, Силкина Николая Ивановича и Родионова Александра за проведение экспериментов по ЭПР-спектроскопии и интерпретацию результатов, Шурхно Равилю Абдулловну за проведение ВЭЖХ, Гордона Льва Хаймовича и Валитову Юлию Наильевну за предоставление возможности постановки манометрических опытов и обсуждение полученных результатов, Сальникова Вадима Владимировича и Мухитова Александра Ринатовича за помощь в проведении флуоресцентной микроскопии, Румянцеву Наталью Ивановну за предоставление культуры растительных клеток, а также коллектив Лаборатории экологической биотехнологии и биомониторинга, в особенности Ложкина Андрея Петровича и Зиганшина Айрата Мансуровича, а также студентов -Субхангулову Айгуль Расыковну и Сырову Анну Викторовну. Отдельная благодарность инженерам кафедры микробиологии - Мочаловой Наиле Касимовне и Пономаревой Альфие Зарифовне.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В сложившейся на сегодняшний день концепции биотрансформации ТНТ основное внимание сконцентрировано на двух альтернативных механизмах конверсии данного устойчивого ксенобиотика: последовательном двухэлектронном восстановлении нитрогрупп и восстановлении ароматического кольца. Следует отметить, что в природе первый путь является доминирующим, тогда как альтернативная восстановительная атака ТНТ нехарактерна для большинства организмов. При этом роль кислорода в процессе трансформации нитроарила четко не обозначена. Более того, несмотря на теоретическую возможность одноэлектронного восстановления ТНТ, экспериментальные доказательства образования АФК и их вовлечения в начальный этап трансформации данного соединения аэробными бактериями до настоящего момента не были получены.

Применение в данной работе оригинального подхода, включающего определение уровня потребления кислорода клеточными суспензиями и ЭПР-спектроскопию, позволило впервые выявить генерацию АФК на раннем этапе трансформации ТНТ микроорганизмами с различным типом метаболизма и клетками высших эукариот, а также охарактеризовать качественные и количественные характеристики образования кислородных радикалов.

На основании скрининга ряда штаммов бактерий выявлен моментальный характер снижения концентрации ТНТ, не связанный с его сорбцией клетками. Характерно, что даже термически инактивированные, не способные к образованию колоний клетки способны к снижению концентрации ТНТ. В совокупности эти данные позволяют предполагать неферментативную природу начального этапа трансформации ТНТ, сопряженного с генерацией АФК.

Предположение об участии ионов металлов с переменной валентностью, ассоциированных с клеточной поверхностью на самых ранних этапах трансформации ТНТ было проверено нами с привлечением обработки клеток хелатирующими агентами и анализа взаимодействия ксенобиотика с комплексным соединением двухвалентного железа. Полученные данные позволили предположить существование редокс-цикла с участием ТНТ и кислорода, в котором в качестве донора электронов могут выступать структурные элементы поверхности клеток, содержащие ионы металлов с переменной валентностью. Образующийся нитроанионный радикал, существование которого экспериментально не доказано, нестабилен и способен в аэробных условиях передавать избыточный электрон на кислород с образованием Ог и регенерацией исходного соединения.

Привлечение культивируемых клеток эукариот позволило выявить, что начальные этапы трансформации ТНТ и сопровождающие этот процесс свободно-радикальные превращения носят универсальный характер для клеток различного уровня организации. При этом показанное нами нарушение проницаемости клеток, вероятнее всего, связано именно с генерацией АФК, которые служат триггерным механизмом развития ПОЛ

В целом, выявление генерации АФК на раннем этапе биотрансформации ТНТ вносит существенный вклад в понимание механизмов развития токсических эффектов данного ксенобиотика в организмах различного эволюционного уровня, а также будет способствовать совершенствованию общей концепции биодеградации ТНТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Науменко, Екатерина Анатольевна, 2008 год

1.Н. Сравнительное исследование острой токсичности а-тринитротолуола и продуктов его биодеградации для гидробионтов Текст./ Н.Н. Амерханова, Р.П. Наумова // Биологические науки. - 1979. - № 2. - С.26-31.

2. Амерханова, Н.Н. Микроорганизмы разрушающие 2,4,6-тринитротолуол. Текст./ Н.Н. Амерханова, Р.П. Наумова // Сборн. аспир. работ. Сер.Биол. Изд-во Казанск. унив.-та., 1975. С. 144 -146.

3. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах Текст./ Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М.: Наука, 1972.-252 с.

4. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах Текст./ Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 13-19.

5. Грибова, И.А. Изменение крови при воздействии низких концентраций тринитротолуола (клинико-экспериментальные исследования) Текст./ И.А. Грибова, Р.А. Габулгалимова, Е.Г. Дымова, Г.Б. Попова // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1983.- №9. - С.24

6. Грушко, Я.М. Вредные неорганические соединения в промышленных сточных водах Текст./ Я.М. Грушко // Л.гХимия. 1979. -160 с.

7. Дымова, В.Г. Гигиеническое значение загрязнений кожных покровов химическими веществами, проникающими через кожу и методы их оценки. Текст./ В.Г. Дымова // Гигиена труда в химической и химико-фармацевтической промышленностити; М.: Мир. -1956. - С.16-25.

8. Зарипов, С.А. Альтернативные пути начальной трансформации 2,4,6-тринитротолуола дрожжами Текст./ С.А. Зарипов, Е.В. Никитина, А.В. Наумов, Р.П. Наумова // Микробиология. 2002. - Т.71, № 5. - С.648-653.

9. Зарипов, С.А. Начальные этапы трансформации 2,4,6-тринитротолуола микроорганизмами Текст./ С.А. Зарипов, А.В. Наумов, Е.С. Суворова, А.В. Гарусов, Р.П. Наумова // Микробиология. — 2004. Т.73, № 5. - С.472-478.

10. Камнев, А.А. Физико-химические и экологические аспекты взаимодействия индолил-3-уксусной кислоты с железом (III) Текст./ А.А. Камнев, Ю.Д. Перфильев // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. — 2000. — Т.41, № 3. С.205-210.

11. Карамова, Н.С. 2,4,6-триниротолуол и 2,4-диамино-6-нитротолуол: отсутствие гесА-зависимого мутагенеза Текст./ Н.С. Карамова, И.И. Мынина, Г.Г. Гараева, О.Б. Иванченко, О.Н. Ильинская // Генетика. -1995. Т.31. — С.617-621.

12. Манойлова, И.К. Влияние тринитротолуола на глаз. Текст./ И.К. Манойлова // Сб. Науч. работ Воен.-мед. фак. при Куйбышевском мед. Институте. 1977. - вып. 7. - С. 113.

13. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге Текст./ А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. — Новосибирск: Наука. — 1983. — 264 с.

14. Наумов, А.В. Трансформация 2,4,6-тринитротолуола лактобациллами с образованием токсичных гидроксиламинопроизводных Текст./ А.В. Наумов, Е.С. Суворова, A.M. Воронин, С.К. Зарипова, Р.П. Наумова// Микробиология. 1999. - Т.68, №1. - С.65-71. .

15. Наумов А.В. Трансформация 2,4,6-тринитротолуола молочнокислыми бактериями с образованием гидроксиламинодинитротолуолов Текст./ А.В. Наумов, С.К. Зарипова, Е.С.

16. Суворова, Э.Т. Хамидуллина, A.M. Воронин, Д.Р. Вайлд, Р.П. Наумова // Докл. Акад. Наук. 1998. - Т.361, №2. - С.264-267.

17. Наумова, Р. П. Превращение 2,4,6-тринитротолуола в условиях кислородного и нитратного дыхания Pseudomonas fluorescens Текст./ Р. П. Наумова, С. Ю. Селивановская, И. Е. Черепнева // Прикладн. биохим. микроб. 1988. - Т.24, №.4. -С.493-498.

18. Наумова, Р.П. Превращение 2,4,6-тринитротолуола под действием микроорганизмов Текст./ Р.П Наумова, Т.О Белоусова., Р.М Гилязова // Прикл. биохим. и микробиол. 1982 - Т.18, №1. - С.85-90.

19. Наумова, Р. П. Микробный метаболизм неприродных соединений Текст. / Р.П. Наумова. — Казань: Изд-во Казанского университета, 1985. 240с.

20. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме Текст./ А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.В. Владимиров // Успехи биол. химии 1990.-Т.31,№6.-С. 180-208.

21. Роговская, И.И. Влияние ТНТ на микроорганизмы и биохимические процессы самоочищения воды. / Роговская И.И. // Микробиология.- 1961 Т.20, №3. - С.265-272.

22. Румянцева, Н.И. Особенности морфогенеза в длительно культивируемых каллусах гречихи Текст./ Н.И. Румянцева, Сальников В.В., Федосеева Н.В., Лозовая Н.В., Лозовая В.В. // Физиол. раст. 1992. — Т.39, №1. - С. 143-151.

23. Скулачев, В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода Текст./ В. П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. — 2001. — Т.7, №6. — С.4-10.

24. Экспериментальные методы химической кинетики: учебное пособие Электронный ресурс./ 2007. Режим доступа: http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kinetics-exp/ - свободный.

25. Adams, R.M. Global climate change and U.S. agriculture Text./ R.M.Adams, C. Rosenzweig, R.M. Peart, J.T. Ritchie, B.A. McCarl, J.D. Glyer, R.B. Curry, J.W. Jones, K.J. Boote, L.H. Allen, Jr. // Nature 1990. - V.345. -P.219-224.

26. Ahlborg, G.Jr. Urinary screening for potentially genotoxic exposures in a chemical industry Text. / G.Jr.Ahlborg, B. Bergstrom, C. Hogstedt, P. Einisto, M. Sorsa // Br. J. Ind. Med. 1985. - V.42, No 4. - P.691-699.

27. Ambruso, D.R. Lactoferrin enhances hydroxyl radical production by human neutrophils, neutrophil particulate fractions, and an enzymatic generating system D.R. Ambruso, R.B Johnston Jr. Text./ J. Clin. Invest. 1981. - Y.67. - P. 352-360

28. Askerlund, P. NAD(P)H oxidase and peroxidase activities in purified plasma membranes from cauliflower inflorescences Text./ P. Askerlund, C. Larsson, S. Widell, I.M. MMler // Physiol. Plant. 1987. - V.71. - P.9-19.

29. Auh, C.K. Plasma membrane redox enzyme is involved in the synthesis of 0{ and H202 by Phytophtora elicitor stimulated rose cells Text./ C.K. Auh, T.R. Murphy // Plant. Phisiol. 1995. - V.107. - 1241-1247.

30. Ayer, S. Phidolopin, a new purine derivative from the bryozoan Phidolopora pacifica II S. Ayer, R.J. Andersen, H. Cun-Heng, J. Clardy // J. Org. Chem. V.49. - P.3869-3870.

31. Bannister, J.V. An EPR study of the production of superoxide radicals by neutrophil NADPH oxidase Text./ J.V. Bannister, P. Bellavite, M.C. Serra, P.J. Thornalley, F. Rossi // FEBS Lett. 1982. - V.145, No 2. -P.323-326.

32. Barber, M.J. Superoxide production during reduction of molecular oxygen by assimilatory nitrate reductase Text./ MJ. Barber, C.J. Kay // Arch. Biochem. Biophys. 1996. - V.326. - P.227-232.

33. Barchini, E. Extracellular iron reductase activity produced by Listeria monocytogenes Text./ E. Barchini, R.E. Coward // Arch. Microbial. 1996. -V.166. -P.51-57.

34. Bhadra, R. Confirmation of conjugation processes during TNT metabolism by axenic roots Text./ Environ. Sci. Technol. / R. Bhadra, D.G. Wayment., J.B. Hughes, J.V. Shanks // 1999.- V.33 -P.446-452.

35. Bhuyan, K.C. Regulation of hydrogen peroxide in eye humors. Effect of 3-amino-lH-l,2,4-triazole on catalase and glutathione peroxidase of-rabbit eye

36. Text./ K.C. Bhuyan, D.K. Bhuyan // Biochim. Biophys. Acta. 1977. - V.497. -P.641-651.

37. Bielski, B.H. A study of the reactivity of H02/02- with unsaturated fatty acids B.H. Bielski, R.L. Arudi, M.W. Sutherland Text./ J. Biol. Chem. -1983. V.258, No 8. -P.4759-4761.

38. Boopathy, R. Nitroaromatic compounds serve as nitrogen source for Desulfovibrio sp. (B. strain) Text./ R. Boopathy, C.F. Kulpa // Can. J. Microbiol.- 1993. -V. 34. P. 430-433.

39. Boopathy, R. Trinitrotoluene as a sole nitrogen source for a sulfate-reducing bacterium Desulfovibrio sp. (B strain) isolated from an anaerobic digester Text./ R. Boopathy, C.F. Kulpa // Curr. Microbiol. 1992. - V. 25. - P. 235-241.

40. Bowern, N. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent Text./ N. Bowern, I.A. Ramshaw, I.A. Clark, P.C. Doherty // J. Exp. Med. 1984 - V.160. - P. 1532-1543.

41. Bryant, C. Purification and characterization of an oxygen-insensetive NAD(P)H nitroreductase from Enterobacter cloacae Text. / C. Bryant, M. DeLuca // J. Biol. Chem. 1991.-V.266. - P.4119-4125.

42. Bultreys, A. Production and comparison of peptide siderophores from strains of distantly related pathovars of Pseudomonas syringae and Pseudomonas viridiflava LMG 2352 Text./ A.Bultreys, I. Gheysen // Appl. Environ. Microbiol.- 2000. — V.66. P.325-331

43. Carlioz, A. Isolation of superoxide dismutase mutants in Escherichia coli: is superoxide dismutase necessary for aerobic life Text. / A. Carlioz, D. Touati // EMBO. 1986. - V.5. - P.623-630.

44. Carr, R.J.G. Toxicity of paraquat to microorganisms Text./ R.J.G. Carr, R.F. Bilton, T. Atkinson // Appl. Environ. Microbiol. 1986. - V.52, No 6. -P.l 112-1116.

45. Chandra, A.M.S. Hematological effects of 1,3,5-trinitrobenzene (TNB) in rats in vivo and in vitro Text./ A.M.S. Chandra, C.W. Quails, G. Reddy, J.H. Meinkoth // J. Toxicol, and Environ. Health. 1995. - V.46. - P. 57-72.

46. Chekol, Т.A study of the use of alfalfa (Medicago sativa L.) for phytoremediation of organic contaminants in soil Text./ T. Chekol, L.R. Vough // Remediation J. 2001. - V.11. - P.89-101.

47. Clark, I.A. Evidence for reactive oxygen intermediates causing hemolysis and parasite death in malaria Text./ I.A. Clark, N.H. Hunt // Infect Immun.- 1983.-V.39, No 1.-P.1-6.

48. Cowart, R.E. Differential effects of iron on the growth of Listeria monocytogenes: minimum requirements and mechanism of acquisition Text./ R.E. Cowart, B.G. Foster //J. Infect. Dis. 1985. - V.151. - P.721-730.

49. Cruz-Uribe, O. Comparison of TNT removal from seawater by three marine macroalgae Text. / O. Cruz-Uribe, D. P. Cheney, G. L. Rorrer // Chemosphere. 2007. - V.67. - P. 1469-1476.

50. Cunningham, S.D. Phytoremediation of soils contaminated with organic pollutants Text./ S.D. Cunningham, T.A. Anderson, A.P. Schwab, F. Hsu / Adv. Agron. 1996. - V.56. - P.55-114.

51. De Man, J.C. A medium for the cultivation of lactobacilli Text./ J.C.De Man, M.Rogosa, M.T.Sharpe // J. Appl. Bacteriol. 1960. - V.23. - P. 130-135.

52. Dikalova, A.E. An in vivo ESP spin-trapping study: free radical generation in rats from formate intoxication role of the Fenton reaction Text./ A.E. Dikalova, M.B. Kadiiska, R.P. Mason // PNAS. - 2001. - V.98, No 24. -P.13549-13553.

53. Dilley, J.V. Short-term oral toxicity of 2,4,6-trinitrotoluene in mice, rats and dogs Text./ J.V. Dilley, C.A. Tyson, R.J. Spanggord, D.P. Sasmore, G.W. Newell, J.C. Dacre // J. Toxicol. Environ. Health. 1982. - V. 9. - P. 565-585.

54. Djerassi, L. Hemolytic crisis in G6PD-deficient individuals in the occupational setting Text./ L. Djerassi // Int. Arch. Occup. Environ. Health. -1998. V.71.-P.26-28.

55. Dodard, S.G. Ecotoxicity characterization of dinitrotoluenes and some of their reduced metabolites Text./ S.G. Dodard, A.Y. Renoux, J. Hawari, G. Ampelman, S. Thiboutot, G.I. Sunahara // Chemosphere. 1999. - V.38, No 9. -P.2071-2079.

56. Duque, E. Construction of a Pseudomonas hybrid strain that mineralizes 2,4,6-trinitrotoluene Text./ E. Duque, A. Haydour, F. Godoy, J.L. Ramos // J. Bacteriol. 1993. - V. 175. - P. 2278-2283.

57. Elroy-Stein, O. Impaired neurotransmitter uptake in rat PC 12 cells overexpressing human Cu/Zn-superoxide dismutase. Implication for gene dosage effects in Down's syndrome Text./ O. Elroy-Stein, Y. Groner // Cell 1988. -V.52. — P.259-267

58. Esteve-Nunez, A. Biological degradation of 2,4,6-trinitrotoluene / A. Esteve-Nunez, A. Caballero, J.L. Ramos // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2001. - V. 65.-P. 335-352.

59. Farr, S. Oxygen-dependent mutagenesis in Escherichia coli lacking superoxide dismutase Text./ S. Farr, R. D'Ari, D Touati // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. — V.83. -P.8268-8272.

60. Finkelstein, E. Production of hydroxyl radical by decomposition of superoxide spin-trapped adducts Text./ E. Finkelstein, G.M. Rosen, E.J. Rauchman // Mol. Pharmacol. 1982. - V.21. - P.826-265.

61. Flint, D. H. The inactivation of Fe-S cluster containing hydrolyases by superoxide Text. / D. H. Flint, J. F. Tuminello, N. H. Emptage // J. Biol. Chem. 1993. - V.268. - P.22369-22376.

62. Flitter, W. Superoxide-dependent formation of hydroxyl radicals in the presence of iron salts. What is the physiological iron chelator? Text./ W. Flitter, Rowley D.A., B. Halliwel // FEBS Lett. 1982. - V.158. -P.310-312.

63. Floyd, R.A. Direct demonstration that ferrous ion complexes of di-and triphosphate nucleotides catalyse hydroxyl free radical formation from hydrogen peroxide Text./ R.A. Floyd // Arch. Biochem. Biophys. 1983. - V.225 -P. 263-270.

64. French, P.D. Aerobic degradation of 2,4,6-trinitrotoluene by Enterobacter cloacae PB2 and by pentaerythritol tetrenitrate reductase Text./ P.D. French, S. Nicklin, N.C. Bruce // Appl. Environ. Microbiol. 1998. - V. 64, No 8. -P. 2864-2868.

65. Fridovich, I. Superoxide anion radical, superoxide dismutases, and related matters / I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1997. - V.272, No 30. - P.18515-18517.

66. Frische, T Soil microbial parameters and luminescent bacteria assays as indicators for in situ bioremediation of TNT-contaminated soils Text./ T. Frische, H. Hoper // Chemosphere. 2003 - V.50, No 3. - P. 415-427.

67. Frishe, T. Screening for soil toxicity and mutagenicity using luminescent bacteria a case study of the explosive 2,4,6, - trinitrotoluene Text./ T. Frishe // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2002 - V.51. - P.133-144.

68. Fuller, M.E. Aerobic gram-positive and gram-negative bacteria exhibit differential sensitivity to and transformation of 2,4,6-trinitrotoluene Text./ M.E. Fuller, J.F. Manning // Curr. Microbiol. 1997. - V. 35. - P. 77-83.

69. Funk, S.B. Initial-phase optimization for bioremediation of munition compound-contaminated soils / S.B. Funk, D.J. Roberts, D.L. Crawford, R.L. Crawford // Appl. Environ. Microbiol. 1993. - V. 59. - P. 2171-2177.

70. Funk, S. B. Full-scale anaerobic bioremediation of trinitrotoluene contaminated soil Text. / S. B. Funk, D. L. Crawford, R. L. Crawford, G. Mead, W. Davis-Hooker//Appl. Biochem. Biotechnol. 1995. - V.51. -P.625-633.

71. Georgatsou, E. Regulated expression of the Saccharomyces cerevisiae Frelp/Fre2p Fe/Cu reductase related genes Text./ Georgatsou, D. Alexandraki // Yeast 1999. - V.15. - P.573-584.

72. Georgatsou, E. Two distinctly regulated genes are required for ferric reduction, the first step of iron uptake in Saccharomyces cerevisiae Text./ E. Georgatsou, D. Alexandraki // Molecular and Cellular Biology — 1994. V.14, No 5. -P.3065-3073.

73. George, S.E. Use of a Salmonella microsuspension bioassay to detect the mutagenicity of munitions compounds at low concentrations Text./ S.E. George G. Huggins-Clark, L.R Brooks // Mutat. Res. 2001. - V.490, No 1. -P.45-56.

74. Gong, P. Soil-based phototoxicity of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) to terrestrial higher plants Text. / P. Gong, В. M. Wilke, S. Fleischmann // Arch. Environ. Cont. Toxicol. 1999. - V.36. - P. 152-157.

75. Gorontzy, T. Microbial degradation of explosives and related compounds Text./ T. Gorontzy //Crit. Rev. Microbiol. 1994. - V.20. - P.265-284.

76. Gorontzy, T. Microbial transformation of nitroaromatic compounds under anaerobic conditions Text./ T. Gorontzy, J. Kuver, K.-H. Blotevogel // J. Gen. Microbiol. 1993. - V.139. - P. 1331-1336.

77. Greenstock, C.L. The oxidation of tiron by superoxide anion. Kinetics of the reaction in aqueous solution in chloroplasts Text./ C.L. Greenstock, R.W. Miller // Biochim. Biophys. Acta. 1975. - V.396, No 1. -P.ll-16.

78. Haidour, A. Identification of products resulting from the biological reduction of 2,4,6-trinitrotoluene, 2,4-dinitrotoluene, and 2,6-dinitrotoluene by Pseudomonas sp. Text. / A. Haidour, J.L. Ramos // Environ. Sci. Technol. — 1996. V.30. — P.2365-2370.

79. Halliwel, B. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease Text./ B. Halliwel, J.M.C. Gutterige // Biochem J. 1984. - V.219. - P.l-14.

80. Hannink, N. K. Phytoremediation of explosives Text. / N. K. Hannink, S. J. Rosser, N. C. Bruce // Crit. Rev. Plant. Sci. 2002. - V.21. - P.511-538.

81. Hannink, N.K. Phytodetoxification of TNT by transgenic plants expressing a bacterial nitroreductase Text./ Nat. Biotechnol. 2001. - V.19. -P.l 168-1172.

82. Hashimoto, M. Oxypyrrolnitrin: a metabolite of Pseudomonas Text./ M. Hashimoto, K. Hattori // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1966 - V. 14, No 11. -P.1314-1316.

83. Hassan, H.M. Superoxide radical and the oxygen enhancement of the toxicity of paraquat in Escherichia coli Text./ H.M. Hassan, I. Fridovich // The Journal of Biological Chemistry. 1978. - V.253, No 22 - P.8143-8148.

84. Hathaway, J. A. Subclinical effects of trinitrotoluene: a review of epidemiology studies Text. / J. A. Hathaway // ed. D. E. Rickert; Toxicity of nitroaromatic compounds. Washington D. C.: Hemisphere Publishing Corporation. - 1985. -P.255-274.

85. He, J. Interation as programmed event during polycetide assembly; molecular analysis of the aureotin biosynthesis gene cluster Text./ J. He, C. Hertwerck// Chem. Biol. 2003. -V. 10. - P. 1225-1232.

86. Honeycutt, M.E. Cytotoxicity and mutagenicity of 2,4,6-trinitrotoluene and its metabolites / M.E. Honeycutt; A.S. Jarvis; V.A. McFarland'. // Ecotoxicol. Environ. Safety. 1997. -V. 35, No 3. - P. 282-287.

87. Howard, D.H. Hydroxamate siderophores of Histoplasma capsulatum Text./ D.H. Howard, R. Rafit, A. Tiwari, K.F. Faull // Infection and Immunity -2000. V.68, No 4. - P.2338-2343.

88. Hughes, J.S. Transformation of TNT by aquatic plants and plant tissue cultures Text./ J.S. Hughes, J. Shanks, M. Vanderford, J. Lauritzen, R. Bhadra // Environ. Sci. Technol. 1997. - V. 31. - P. 266-271

89. Huycke, M.M. Enterococcus faecalis produces extracellular superoxide and hydrogen peroxide that damages colonic epithelial cell DNA Text./ M.M. Huycke // Carcinogenesis. 2002. - V.23, No 3 - P.529-536.

90. Jacobs, A. Iron overload clinical and pathologic aspects Text./ Semin. Hematol.-l 1977. - V.14, No 1-P.89-113.

91. Janzen, E.G. A critical review of spin-trapping in biological systems Text./ E.G. Janzen // Free radicals in biology. Volume 4; ed. W.A. Pryor.— N.Y.: Academic Press, 1980.-P.l 16-154.

92. Kaioumova, D. Induction of apoptosis in human lymphocytes by the herbicide 2,4-dichlorophenoxyacetic acid Text./ D. Kaioumova, C. Susal, G. Opelz // Hum. Immunol. 2001. - V.62. - P.64-67.

93. Kaplan, D.L. Mutagenicity of 2,4,6-trinitrotoluene-surfactant complexes Text./ D.L. Kaplan, A.M. Kaplan // Bull. Environm. Contam. Toxicol. 1982. — V.28. - P.33-38.

94. Kawano, T. Roles of reactive oxygen species-generating peroxidase reactions in plant defense and growth induction Text./ T. Kawano // Plant Cell. Rep. 2003. - V.21, No 5. - P.829-837.

95. Kirking, M.H. Treatment of chronic iron overload Text./ M.H. Kirking // Clin. Pharm. 1991. - V.10. -P.775-783.

96. Kitzler, J.W. Effects of paraquat on Escherichia coli: differences between В and K-12 strains Text./ J.W. Kitzler, H. Minakami, I. Fridovich // Journal of Bacteriology. 1990. - V.172, No 2. - P.686-690.

97. Klausmeier, R.E. Effect of trinitrotoluene on microorganisms Text./ R.E. Klausmeier, J.L. Osmon, D.R. Walls // Dev. Ind. Microbiol. 1974. - V.15 -P. 309-317.

98. Klebanoff, S.J. The Neutrophil: Function and Clinical Disorders Text./ S.J. Klebanoff, R.A. Clark // Amsterdam: Elsevier/North Holland. 1978. -810 p.

99. Korshunov, S. Detection and quantification of superoxide formed within the periplasm of Escherichia coli Text./ S. Korshunov, J.A. Imlay // Journal of Bacteriology. 2006. - V. 188, No 17. - P.6326-6334.

100. Krithika, R.A Genetic locus required for iron acquisition in Mycobacterium tuberculosis Text./ R. Krithika, U. Marathe, P. Saxena, M.Z. Ansari, D Mohanty, R.S. Gokhale // PNAS. 2006. - V.103, No 7. - P.2069-2074.

101. Kurup, C.K.R. Oxidative phosphorylation in fractionated bacterial extracts. XXIX The involvement of non-heme iron in the respiratory pathways of Mycobacterium phlei Text./ C.K.R. Kurup, A.F. Brodie // J. Biol. Chem. 1967.- V.242. P.5830-5837.

102. Kuthan, H. A quantitative test for superoxide radicals produced in biological systems Text./ H. Kuthan, V. Ullrich, R.W. Estabrook // Biochem. J. -1982. V.203. -P.551-558.

103. Lachance, B. Cytotoxic and genotoxic effects of energetic compounds on bacterial and mammalian cells in vitro Text./ B. Lachance, P.Y. Robidoux, J. Hawari, G. Ampleman, S. Thiboutot, G.I. Sunahara // Mutat. Res. -1999.-V. 444.-P. 25-39.

104. Lachance, B. Toxicity and bioaccumulation of reduced TNT metabolites in the earthworm Eiseria andrei exposed to amended forest soil Text./ B. Lachance, A.Y. Renoux, M Sarrazin, J. Hawari, G.I. Sunahara // Chemosphere.- 2004 V.55. - P.1339-1348.

105. Ledenev, A.N. A simple assay of the superoxide generation rate with Tiron as an EPR-visible radical scavenger Text./ A.N. Ledenev, A.A.

106. Konstantinov, E.Y. Popova, E.K. Ruuge // Biochem. Int. 1986. - V.13. - P.391-396.

107. Lee, H. Bacterial mutagenicity, metabolism, and DNA adduct formation by binary mixtures of benzoa.pyrene and 1-nitropyrene [Text]/ H. Lee, S.H. Cherng, T.Y. Liu // Environ. Molecular. Mutagenesis. 1994. - V.24, No 3. -P. 229-234.

108. Lewine, B.S. Six month oral toxicity study of trinitrotoluene in beagle dogs Text./ B.S. Levine, J.H. Rust, J.J. Barkley, E.M. Furedi, P.M. Lish // Toxicology. 1990. - V.63. -P.233-244.

109. Liu, H. X. Some altered concenrations of elements in semen of workers exposed to trinitrotoluene Text./ H.X. Liu, W.U Qin., G.R Wang., Y.X. Yang, Y.X. Chang, Q.S. Yiang // Occupt. Environ. Medicin. 1995. - V.52, No 12. -P.842-845.

110. Medina, V.F. Treatment of trinitrotoluene by crude plant extracts Text./ V.F. Medina, S.L. Larson, L. Agwaramgbo, W. Perez, L. Escalon // Chemosphere. 2004. - V. 55. - P. 725-732.

111. Michels, J. Pathway of 2,4,6-trinitrotoluene degradation by Phanerochaete chrysosporium. Text./ J. Michels, G. Gottschalk // In J. C. Spain (ed.), Biodegradation of nitroaromatic compounds. — 1995. New York: Plenum Press.-P. 135-149.

112. Minakami, H. Effect of рН, glucose, and chtlating agents on lethality of paraquat to Escherichia coli Text./ H. Minakami, J.W. Kitzler, I. Fridovich // Journal of Bacteriology. 1990. -V. 172, No 2.-P.691-695.

113. Misra, H.P. The generation superoxide radical during the autooxidation of hemoglobin Text./ H.P. Misra, I. Fridovich // J. Biol.Chem. — 1972. V.247, No 21. - P.6090-6092.

114. Misra, H.P. The univalent reduction of oxygen by reduced flavins and quinines Text./ H.P. Misra, I. Fridovich // Journal of Biological Chemistry. — 1972.-V. 247, No 1.-P.188-192.

115. Mojovic, M. Oxygen radicals produced by plant plasma membranes: an EPR spin-trap study Text./ M. Mojovic, M. Vuletic, G.G. Bacic, Z. Vucinic // J. Exp. Bot. 2004. - V.55, No 408. - P.2523-2531.

116. Moore, D.R. Effects of iron and phytic acid on production of extracellular radicals by Enterococcus faecalis / D.R. Moore, Y. Kotake, M.M. Huyckle // Exp. Biol. Med. 2004. - V.229. - P. 1186-1195.

117. Mustafa, M.G. Biochemical basis of ozone toxicity Text./ Free Radic. Biol. Med. 1990. - V.9. - P.245-265.

118. Neilands, J.B. Microbial iron transport compounds (siderochromes) Text./ J.B. Neilands // Inorganic biochemistry; ed. G.I. Eichhorn. — Amsterdam: Elsevier Press, 1973. P.l67-202.

119. Nepovim, A. In-vitro degradation of 2,4,6-trinitrotoluene using plant tissue cultures of Solarium aviculare and Rheum palmatum Text./ A. Nepovim, M. Hubalek, R. Podlipna, S. Zeman, T. Vanek // Eng. Life Sci. 2004. - V. 4. - P. 46-49.

120. Neumann, H-G. Toxic equivalence factors, problems and limitations. Text./ H-G. Neumann //Food Chem. Toxicol. 1996. -V .34. -P. 1045-1051.

121. Newman, L. A. Phytodegradation of organic compounds Text. / L. A. Newman, С. M. Reynolds // Current Opinion in Biotechnology. 2004. — V.15.- P.225-230.

122. O'Connell, M.J. Radiation-induced generation and properties of lipid hydroperoxide in liposomes Text./ M.J. O'Connell, A. Garner // Int. J. Rad. Biol.- 1983. V.44. - P.615-625.

123. Ohmori, T. Production of pyoluteorin and its derivatives from n-paraffin by Pseudomonas aeruginosa S10B2 Text./ Agric. Biol. 1978. — V.42 — P.2031-2036.

124. Peres, C.M. Biodegradation of nitroaromatic pollutants: from pathways to remediation Text./ C.M. Peres, S.N. Agathos // Biotechnol. Ann. Rev. 2000. - V.6. - P .197-220.

125. Preuss, A. Anaerobic transformation of 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) Text./ A. Preuss, J. Fimpel, G. Dickert // Arch. Microbiol. 1993. - V. 159. - P. 345-353.

126. Preuss, A. Anaerobic transformation of 2,4,6-TNT and other nitroaromatic compounds Text. / A. Preuss, P.-G. Rieger // In J. C. Spain (ed.), Biodegradation of nitroaromatic compounds. New York: Plenum Press. — 1995. -P.69-85.

127. Raymond, K.N. Recognition and transport of natural and synthetic siderophores by microbes Text./ K.N. Raymond // Pure Appl. Chem. 1994. -V.66, No 4. — P.773-781.

128. Rieble, S. Aromatic nitroreductase from the basidiomycete Phanerochaete chrysosporium Text./ S. Rieble, D.K. Joshi, M.H. Gold // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1994. - V.205. - P.298-304.

129. Rowley, D.A. DNA-damage by superoxide-generating systems in relation to the mechanism of action of the anti-tumor antibiotic adriamycin Text./ D.A. Rowley // Biochem. Biophis. Acta. 1983. - V.761. - P.86-93.

130. Sabbioni, G. Comparison of hemoglobin binding, mutagenicity, and carcinogenicity of arylamines and nitroarenes / G. Sabbioni, O.Sepai. // Chimia. -1995.-V.49-P. 374-380.

131. Sabbioni, G. Hemoglobin adducts, urinary metabolites and heslth effects in 2,4,6-trinitrotoluenenexposed workers Text./ G. Sabbioni // Carcinogenesis. 2005. - V. 26, No 7. - P. 1272-1279.

132. Saka, M. Developmental toxicity of P,P'~ dichlorodipheniltrichloroethanole, 2,4,6-trinitrotoluene, their metabolites, and benzopyrene in Xenopus laevis embryons Text./ M. Saka // Environ. Toxicol. Chem. 2004. - V.23. - P. 1065-1073.

133. Sandermann, H. Plant metabolism of xenobiotics Text./ H.Sandermann // Trends Biochem. Sci. 1992. - V.17. - P.82-84.

134. Sawier, D.T. The redox chemistry of superoxide ion Text./ D.T. Sawyer, M.T. Gibian//Tetrahedron. 1979.- V.35.-P. 1471-1481.

135. Scott, M.D. Superoxide dismutase-rich bacteria. Paradoxical increase in oxidant toxicity Text. / M.D. Scott, S.R. Meshnick, J.W. Eaton // J. Biol. Chem. 1987. -V. 262, No 8. - P.3640-3645.

136. Scott, M.D. Superoxide dismutase amplifies organismal sensitivity to ionizing radiation. Text. / M.D. Scott, S.R. Meshnick, J.W. Eaton // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264, No 5. - P.2498-2501.

137. Sens, С. Distribution of 14C-TNT and derivatives in different biochemical compartments of Phaseolus vulgaris Text. / C. Sens, P. Sheidemann, D. Werner // Environ. Sci. Pollut. Res. 1998. - V.5. - P.202-208.

138. Sens, C. The distribution of 14C-TNT and derivatives in different biochemical compartments of the monocotiledonous Triticum aestivum Text. / C. Sens, P. Sheidemann, D. Werner//Environ. Pollut. 1999. - V.104. -P.l 13-119.

139. Shi, L. Limits of propidium iodide as a cell viability indicator for environmental bacteria Text./ L. Shi, S. Giinter, T. Hubschmann, L.Y. Wick, H. Harms, S. Miiller // Cytometry Part A. 2007. - V.71A. - P.592-598.

140. Siciliano, S.D. Reduction in denitrification activity in field soils exposed to long term contamination by 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) / S.D. Siciliano, R. Roy, C.W. Greer // FEMS Microbiol. Ecol. 2000. - V. 32. - P. 61-68.

141. Spain, J.C. Biodegradation of nitroaromatic compounds and explosives Text./ J.C. Spain, J.B. Hughes, H.-J. Knackmuss. — Boca Raton: Lewis Publishers, FL, 2000. 540 p.

142. Spain, J.C. Biodegradatoin of nitroaromatic compounds Text./ J.C. Spain // Annu. Rev. Microbiol. 1995. - V.49. - P.525-555.

143. Spector, A. Oxidative stress-induced cataract: mechanism of action Text./A. Spector//FASEB.-V.9.-P.l 173-1182.

144. Stahl, J. Properties of a transplasma membrane redox system of Phanerochaete chrysosporium Text./ J. D. Stahl, S. D. Aust //Arch. Biochem. Biophys.-1995. V.320, No 2. -P.369-374.

145. Stahl, J.D. Metabolism and detoxification of TNT by Phanerochaete chrysosporium Text./ J.D. Stahl, S.D. Aust // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1993. V. 192. - P. 477^182.

146. Stoebner, J.A. Iron-regulated hemolysin production and utilization of heme and hemoglobin by Vibrio cholera Text./ J.A. Stoebner, S.M.Payne // Infect Immun.- 1988.-V.56, No 11.-P.2891-2895.

147. Sunahara, G.I. Ecotoxicity characterization of dinitrotoluenes and some of their reduced metabolites Text./ G.I. Sunahara, S.G. Dodard, A.Y. Renoux, J. Hawari, G. Ampelman, S. Thiboutot // Chemosphere. 1999. - V.38, No 9.-P.2071-2079.

148. Takata, H. Cyclization reaction catalyzed by branching enzyme Text./ H. Takata, T. Takaha, S. Okada, M. Takagi, T. Imanaka // J. Bacteriol. -1996.-V. 178, No 6. -P.1600-1606.

149. Talmage, S.S. Nitroaromatic munition compounds: environmental effects and screening values Text./ S.S. Talmage, D.M. Opresko, CJ. Maxwell, C.J.E. Welsh, F.M. Cretella, P.H. Reno, F.B. Daniel // Rev. Environ. Contam. Toxicol. 1999 -V. 161. - P. 1-156.

150. Tarpey, M.M. Methods of detection of vascular reactive species: nitric oxide, superoxide, hydrogen peroxide, and peroxynitrite Text./ M.M. Tarpey, I. Fridovich // Circulation Research. 2001. - V.89, No 3. - P. 224-236.

151. Thierfelder, L. Familial Hypertrophic Cardiomyopathy Locus Maps to Chromosome 15q2 Text./ L. Thierfelder, C. MacRae, H. Watkins, J.

152. Tomfohrde, M. Williams, W. McKenna, K. Bohm, G. Noeske, M. Schlepper, A. Bowcock, H. Vosberg, J.G. Seidman, C. Seidman // Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. - V.90. - P.6270-6274.

153. Turner, M.J. Spin trapping of superoxide and hydroxyl radicals with substituted pyrrolin 1-oxides Text./ M.J. Turner, G.M. Rosen // J. Med. Chem. -1986. V.29. - P.2439-2444.

154. Tuschl, H. Cytotoxic effects of the herbicide 2,4-dichlorophenoxyacetic acid in HepG2 cells Text./ H. Tuschl, C. Schwab / Food Chem. Toxicol. 2003. - V.41. - P.385- 393.

155. Vanderford, M. Phytotransformation of trinitrotoluene (TNT) and distribution of metabolic products in Myriophyllum aquaticum Text./ M. Vanderford, J.V. Shanks, J.B. Hughes // Biotechnol. Lett. 1997. - V. 19. - P. 277-280.

156. Vanek, T. Phytoremediation of selected explosives Text. / T. Vanek, A. Nepovim, R. Podlipna, S. Zeman, M. Vagner // Water, Air, Soil Pollut. 2003. -V. 3.-P. 259-267.

157. Van Gestellen, P. Solubilization and separation of a plant plasma membrane NADPH-O2" synthase from other NAD(P)H oxidoreductases Text./ P. Van Gestellen, H. Asard, RJ. Caubergs // Plant. Physiol. 1997. - V.l 15. - P.543-550.

158. Vasques-Vivar, J. Superoxide anion formation from lucigenin: an electron spin resonance spin-trapping study Text./ FEBS Lett. 1997. - V.403. -P.127-130.

159. Vats, S. Transductional analysis of chloramphenicol biosynthesis genes in Streptomyces venezuelae Text./ J. Bacteriol. — 1987. — V.l69. — P.3809-3813.

160. Vorbeck, C. Identification of a hydride-Meisenheimer complex as a metabolite of 2,4,6-trinitrotoluene by a Mycobacterium strain Text./ C. Vorbeck, H. Lenke, P. Fischer, H.-J. Knackmuss // J. Bacteriol. 1994. - V. 176. - P. 932934.

161. Vorbeck, С. Initial reductive reactions in aerobic microbial metabolism of 2,4,6-trinitrotoluene Text./ C. Vorbeck , H. Lenke, P. Fischer, J. Spain, HJ. Knackmuss // Appl. Environ. Microbiol. 1998. - V.64, No 1. -P.246-252.

162. Vuletic, M. Production and scavenging of reactive oxygen species in isolated maize root plasma membranes Text./ M.Vuletic, V. Hadzi-Taskovic1. V V

163. Sukalovic, A. Liszkay, Z Vucinic // Free Rad. Res.- 2003. — V.37, suppl.2. P. 11.

164. Wang, C.Y. Phitotransformation of TNT in Myriophillum aquaticum: A Complex Pathway Through Hydroxylamino Intermediates Text./ C.Y. Wang, J.B. Hughes // Battle Press 2001. - V.5. - P.85-95.

165. Ward, N.G. Skin conductance: a potentially sensitive test for depression Text./ N.G. Ward, H.O. Doerr, M.C. Storrie // Psych. Res. 1983. -V.10. -P.295-302.

166. Watanabe, T. Mutagenicity of nitrodibenzopyranones in the Salmonella plate-incorporation and microsuspension assay Text./ T.Watanabe, MJ.Kohan, D. Walsh, L.M. Ball, D.M. DeMarini, J. Lewtas // Mutat. Res. 1995. -V.345.-P. 1-9.

167. Won, W.D. Toxicity and mutagenecity of 2,4,6-trinitrotoluene and its microbial metabolites Text./ W.D Won, L.H. Disalvo, J. Ng // Appl. Environ. Microbiol. 1976. - V.34, No 4. - P.576-580.

168. Woollen, B.H. Trinitrotoluene: assesment of occupational absorption during manufacture of explosives Text./ B.H. Woollen, M.G. Hall, R.Craig, G.T. Steel // British J. Industrial Medic. 1986. - V.43, No 31. - P.576-580.

169. Wyman, J.F. Acute toxicity, distribution, and metabolism of 2,4,6-trinitrophenol (picric acid) in fischer 344 rats Text./ J.F. Wyman, M.P. Serve,

170. D.W. Hobson, L.H. Lee, D.E Uddin // J. Toxicol. Environ. Health. 1992. - V.37. -P.313-327.

171. Yim, M.B. Copper, zinc superoxide dismutase catalyzes hydroxyl radical production from hydrogen peroxide Text./ M.B. Yim, P.B. Chock, E.R. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V.87. - P.5006-5010.

172. Yinon, J. Toxicity and metabolism of explosives Text. / J. Yinon. -Boca Raton: CRC Press Inc, FL, 1990. p.

173. Zhao, J. Oxidative stress in plant cell culture: a role in production of р-thujaplicin by Cupressus lusitanica suspension culture Text. / J. Zhao, K. Fujita, K. Sakai // Biotechnol. Bioengin. 2005. - V.90, No 5. - P.621-631.

174. Zhao, H. Synthesis and biochemical application of a solid cyclic nitrone spin trap: a relatively superior trap for detecting superoxide anions and glutathiyl radicals Text./ Free Rad. Biol. Med. 2001. - V.31, No 5. - P.599-606.