Участие эндотелина-1 в протективном эффекте опиоидных пептидов на стрессобусловленную вазоконстрикцию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Курицын, Сергей Николаевич

  • Курицын, Сергей Николаевич
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2007, Архангельск
  • Специальность ВАК РФ03.00.13
  • Количество страниц 142
Курицын, Сергей Николаевич. Участие эндотелина-1 в протективном эффекте опиоидных пептидов на стрессобусловленную вазоконстрикцию: дис. кандидат биологических наук: 03.00.13 - Физиология. Архангельск. 2007. 142 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Курицын, Сергей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса.

1.2 Вазоактивная система эндотелина-1 в организме.

1.3 Роль эндотелина-1 в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы.

1.4 Стресс-лимитирующая система опиоидных пептидов.

1.5 Роль опиоидных пептидов в регуляции периферического сосудистого тонуса.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования.

2.2 Модель острого стресса.

2.3 Оценка тонуса периферических сосудов.

2.4 Введение агонистов и антагонистов опиатных рецепторов и блокатора эндотелиновых рецепторов.

2.5 Определение уровня продукции эндотелина-1 в плазме крови.

2.6 Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Участие эндотелина-1 в стрессобусловленных изменениях периферического сосудистого тонуса (контрольная серия).

3.2 Роль опиоидергической системы в стрессобусловленных изменениях периферического сосудистого тонуса.

3.3 Роль эндотелина-1 в модулирующем влиянии опиоидных пептидов на стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса.

3.3.1 Роль эндотелина-1 в даларгин-опосредованном влиянии на стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса

3.3.2 Роль эндотелина-1 в DAGO-опосредованной модуляции периферического сосудистого тонуса.

3.3.3 Роль эндотелина-1 в DSLET-опосредованном влиянии на стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса

3.3.4 Роль эндотелина-1 в динорфин-опосредованной модуляции периферической вазоконстрикции.

3.4 Стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса и уровня эндотелина-1 в условиях неселективной блокады эндотелиновых рецепторов.'.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Участие эндотелина-1 в протективном эффекте опиоидных пептидов на стрессобусловленную вазоконстрикцию»

Актуальность исследования. В конце XX века сформировалось направление фундаментальных исследований, связанное с изучением эндотелийзависимых факторов регуляции тонуса сосудов [48, 95, 1113, 116, 165,167,239,324].

Было выявлено, что эндотелиальный слой регулирует местный сосудистый тонус и участвует в формировании системных гемодинамических реакций, являясь конечным звеном нейрогенной и гуморальной регуляции сосудистого тонуса, где эта реакция реализуется и моделирует различные внутриклеточные процессы [14, 123, 222, 239, 325]. Функциональная перестройка эндотелия при воздействии стрессорных факторов заключается в изменении сбалансированной секреции веществ, регулирующих тонус сосудов, систему гемостаза и процессы межклеточного взаимодействия. Маркером дисфункции эндотелия выступает нарушение эндотелий - зависимой релаксации сосудов [47,136,165,170,203,265].

В настоящее время в механизмах внутриклеточной регуляции тонуса кровеносных сосудов установлена важная роль ЕТ-1 [324], который является самым мощным из известных в настоящее время вазоактивных эндотелиальных факторов с констрикторными свойствами [12, 32, 33, 113, 156, 174, 259, 303, 339].

Преимущественно прессорные изменения в системе кровообращения обнаружены при помощи экспериментальных исследований и клинических наблюдений [1, 11, 14, 17, 26, 44, 119, 123, 147, 148, 152, 154]. Частый стресс или хроническое его течение может стать причиной гемодинамических нарушений, следствием чего является повреждение сосудистого эндотелия, усиление синтеза вазоконстрикторных соединений и ремоделирование сосудов [62,144, 159].

Ответ на стрессирующий фактор зависит от нервных, гуморальных и других механизмов, которые формируют функционирующие в организме стресс-лимитирующие и стресс-реализующие системы [1, 96, 127, 128, 129, 157]. Одной из стресс-лимитирующих систем организма является открытая в 70-е годы XX века система опиоидных пептидов [1, 8, 9, 16, 25, 40,42, 75, 76, 79, 92, 137, 149, 172]. В исследованиях, посвященных изучению опиоидергической модуляции сосудистого тонуса, авторами в основном рассматривается влияние опиоидных пептидов на центральные механизмы регуляции этих изменений. Вопрос о влиянии опиоидов на периферический сосудистый тонус остается недостаточно исследованным. В литературе имеются лишь единичные данные, касающиеся модуляции опиоидами периферического сосудистого тонуса [10, 61,161,164].

Учитывая, что в эндотелии кровеносных сосудов обнаружены различные типы опиатных рецепторов [310], можно предположить, что опиоидные пептиды могут реализовывать стресс-лимитирующие эффекты через эндотелиальные факторы.

В отечественной и зарубежной литературе работ, в которых исследовалось бы участие эндотелиальных вазоактивных систем в опиоидергической модуляции сосудистого тонуса, крайне мало [61]. Вместе с тем, имеются данные о взаимосвязи как опиоидных пептидов, так и ЕТ-1 с биологически активными веществами, такими как катехоламины, ангиотензин и др., в регуляции сосудистого тонуса [2, 7, 12, 75, 87, 107, 116, 118, 126, 204, 235, 280, 300]. Эти факты свидетельствуют о возможном участии ЕТ-1, как эндотелиального фактора, в механизмах опиоидергической регуляции периферического сосудистого тонуса.

Однако вопрос о роли ЕТ-1 в механизмах опиоидергической регуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса не исследован. Вместе с тем, для введения опиоидных пептидов в практику профилактики и коррекции стрессорных изменений гемодинамики необходимо знание тонких механизмов опиоидергической модуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса.

Цель и задачи исследования. Целью данного исследования явилось изучение роли ЕТ-1 в механизмах влияния активации опиатных рецепторов на стрессобусловленную вазоконстрикцию.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Выявить участие опиоидергической системы в регуляции периферического сосудистого тонуса и эластичности сосудов различного диаметра в условиях острого стресса.

2. Выявить участие ЕТ-1 в изменениях периферического сосудистого тонуса на фоне острого стресса.

3. Установить взаимосвязь опиоидергической системы и ЕТ-1 в регуляции периферического сосудистого тонуса на фоне острого стресса путем блокады и активации ц-, 8- и к- опиатных рецепторов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Модуляция показателей периферического сосудистого тонуса на фоне блокады и активации опиатных рецепторов в условиях острого стресса свидетельствует об участии опиоидергической системы в регуляции тонуса сосудов при стрессе. Наибольший протективный эффект на стрессобусловленную вазоконстрикцию, связанный преимущественно с изменением эластичности крупных сосудов на протяжении всего периода эксперимента, наблюдался при активации [i- опиатных рецепторов и при сочетанной активации ц- и 5-опиатных рецепторов. При селективной активации 8-опиатных рецепторов был выявлен протективный эффект, начиная с 15-й мин стрессирования, в то время как при активации к-опиатных рецепторов наблюдался кратковременный протективный эффект только на 15-й мин эксперимента. Данные протективные эффекты связаны с равнозначным изменением эластичности крупных и мелких кровеносных сосудов.

2. Неселективная блокада эндотелиновых рецепторов приводила к протективному эффекту на стрессобусловленную вазоконстрикцию, который связан преимущественно с изменением эластичности крупных кровеносных сосудов. При этом гемодинамические изменения были менее выраженными по сравнению с контролем, что свидетельствует об участии ЕТ-1 в механизмах регуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса.

3. Увеличение стрессобусловленного роста периферического сосудистого тонуса в условиях неселективной блокады опиатных рецепторов связано преимущественно со снижением эластичности сосудов мелкого диаметра. Блокада опиатных рецепторов приводила к резкому увеличению уровня ЕТ-1. Активация всех типов опиатных рецепторов в условиях острого стресса сопровождалась снижением уровня продукции ЕТ-1 в плазме крови экспериментальных животных. Наибольшее снижение уровня ЕТ-1 на 66,32% было выявлено на фоне селективной активации д-опиатных рецепторов при помощи DAGO. При сочетанной активации д- и 5-опиатных рецепторов даларгином уровень ЕТ-1 уменьшался на 28,50%. Селективная стимуляция 5-опиатных рецепторов при помощи DSLET приводила к незначительному уменьшению уровня эндотелина-1 (на 24,35%). Активация к-опиатных рецепторов при помощи динорфина Аыз не приводила к достоверным изменениям уровня ЕТ-1, концентрация которого уменьшалась лишь на 18,35%. Эти факты свидетельствуют о роли ЕТ-1 в механизме протективного действия активации опиатных рецепторов на стрессобусловленный рост периферического сосудистого тонуса через изменение работы эндотелия кровеносных сосудов, направленное на уменьшение синтеза вазоконстрикторных факторов.

4. Наиболее тесная связь с эндотелином-1 выявлена у селективного агониста ц-опиатных рецепторов DAGO, т.к. при совместном действии DAGO и неселективного блокатора эндотелиновых рецепторов PD 145,065 наблюдался незначительный суммарный протективный эффект, в то время как при совместном действии даларгина и PD 145,065 наблюдался ярко выраженный суммарный протективный эффект, что свидетельствует о том, что протективный эффект даларгина связан не только со снижением уровня эндотелина-1, но и с действием других эндотелиальных факторов.

Научная новизна исследования. Впервые выявлено участие ЕТ-1 в стрессобусловленном увеличении периферического сосудистого тонуса, связанное с изменением эластичности крупных сосудов.

Впервые установлено участие ЕТ-1 в протективном эффекте активации /l-, 5- и к- опиатных рецепторов на стрессобусловленную вазоконстрикцию.

Установлено, что эндогенные опиоиды сдерживают выброс данного вазоконстрикторного фактора в условиях острого стресса.

Выявлено, что наиболее тесно с ЕТ-1 связан протективный эффект селективной активации ц-опиатных рецепторов DAGO, который обусловлен изменением эластичности крупных сосудов.

Результаты данного исследования будут способствовать расширению представлений о клеточных механизмах влияния стресс-лимитирующей системы опиоидных пептидов и стресс-реализующей системы ЕТ-1 на периферический сосудистый тонус.

Научно-практическая значимость исследования. Результаты исследования расширят представления об участии эндотелия в механизмах регуляции опиоидными пептидами периферического сосудистого тонуса и внесут определенный вклад в понимание сущности этих механизмов. Результаты исследования могут быть использованы в программе обучения студентов медицинских ВУЗов и биологических факультетов университетов в курсе физиологии сердечно-сосудистой системы. Полученные данные могут быть использованы для разработки фармакологических препаратов и методов коррекции стрессобусловленных изменений периферического сосудистого тонуса, связанного с эндотелиальной дисфункцией кровеносных сосудов. Наиболее перспективным для разработки пептидных препаратов, регулирующих периферический сосудистый тонус в условиях острого стресса, является селективный агонист /ьопиатных рецепторов DAGO.

Материалы диссертационного исследования используются в преподавании курса физиологии сердечно-сосудистой системы Северного государственного медицинского университета на кафедре нормальной физиологии (акт внедрения от 08.02.2007), Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова на кафедре биологии и экологии человека (акт внедрения от 20.06.2007), Коми филиала Кировской государственной медицинской академии на кафедре нормальной физиологии (акт внедрения от 15.06.2007).

Диссертационное исследование выполнено в ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» (г. Архангельск) Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию на кафедре медицинской биологии с курсом медицинской генетики при поддержке грантов РФФИ и администрации Архангельской области «Опиоидергическая модуляция стрессобусловленных изменений гемодинамики» № 03-04-96175, «Эндотелиальные механизмы опиоидергической модуляции стрессобусловленной вазоконстрикции» № 05-04-97530, гранта областного конкурса «Молодые ученые Поморья» «Роль эндотелина-1 в опиоидергической модуляции стрессобусловленной вазоконстрикции» № 03-26.

Апробация результатов исследования. Результаты данного исследования были представлены и обсуждены на IV и V молодежных научных конференциях «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (г. Сыктывкар, 2005, 2006), IX и X Международных школах - конференциях молодых ученых Пущинского научного центра РАН «Биология - наука XXI века» (г. Пущино, 2005, 2006), I съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (г. Сочи, 2005), научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, медицина)» (г. Ростов-на-Дону, 2006), II Российско-китайской Международной научно-практической конференции «Фундаментальная фармакология и фармация клинической практике» (г. Пермь, 2006), III Международной научно-практической школе-конференции «Актуальные вопросы инновационной деятельности в биологии и медицине» (г. Москва, 2006), Всероссийской конференции с международным участием «Академическая наука и ее роль в развитии производительных сил в северных регионах России» (г. Архангельск, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (г. Архангельск, 2006), XII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые в медицине» (г. Казань, 2007), Молодежной научно-практической конференции студентов и молодых ученых Северного государственного медицинского университета с международным участием (г. Архангельск, 2007), XX съезде физиологов России (г. Москва, 2007), молодежной научной конференции «Экология - 2007» (г. Архангельск, 2007), заседании кафедры медицинской биологии с курсом медицинской генетики СГМУ (январь, 2006, 2007), проблемной комиссии по физиологии, психофизиологии и восстановительной медицины СГМУ (май, 2007), совместном заседании Архангельского общества физиологов и иммунологов (май, 2007).

По теме диссертации опубликовано 22 печатные работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, раздела, посвященного материалам и методам исследования, глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждение, а также заключения и выводов. Работа содержит 12 таблиц и 27 рисунков. Библиография включает 173 отечественных и 166 зарубежных источников.

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Физиология», Курицын, Сергей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Увеличение стрессобусловленного роста периферического сосудистого тонуса в условиях блокады опиатных рецепторов связано со снижением эластичности сосудов крупного и мелкого диаметра с преимущественным изменением эластичности сосудов мелкого диаметра.

2. При активации |i-, 8- и к-опиатных рецепторов наблюдался протективный эффект на стрессобусловленную вазоконстрикцию с разной степенью выраженности. Наибольший протективный эффект, связанный преимущественно с изменением эластичности крупных кровеносных сосудов, наблюдался на фоне селективной активации ц-опиатных рецепторов и сочетанной активации ji- и 8-опиатных рецепторов. При селективной активации 8- и к-опиатных рецепторов был выявлен слабый и кратковременный протективный эффект, который связан с равнозначным изменением эластичности крупных и мелких кровеносных сосудов.

3. Увеличение уровня ЕТ-1 при остром стрессе и снижение стрессобусловленных изменений сосудистого тонуса на фоне блокады эндотелиновых рецепторов свидетельствует об участии ЕТ-1 в повышении периферического сосудистого тонуса на фоне острого стресса. Наибольшее влияние ЕТ-1 оказывает на изменения эластичности крупных сосудов.

4. Блокада опиатных рецепторов приводила к резкому увеличению уровня ЕТ-1 (на 142,5%), в то время как активация ц-, 8- и к-опиатных рецепторов в условиях острого стресса снижала уровень ЕТ-1, что свидетельствует о взаимосвязи опиоидергической системы и ЕТ-1 в регуляции периферического сосудистого тонуса на фоне острого стресса.

5. Наиболее тесно с ЕТ-1 связан протективный эффект на стрессобусловленную вазоконстрикцию селективной активации ц-опиатных рецепторов, т.к. не наблюдался суммарный эффект на стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса при совместном действии блокатора эндотелиновых рецепторов и селективной активации ji-опиатных рецепторов DAGO.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Стрессорные нагрузки являются важной причиной, изменяющей механизмы регуляции сердечно-сосудистой системы [129, 147]. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения показывают, что стрессобусловленные изменения системы кровообращения носят преимущественно прессорный характер [17,116,167].

Большое значение в ограничении стресс-реакции играет изменение активности стресс-лимитирующих систем организма. Одной из важнейших стресс-лимитирующих систем организма является система опиоидных пептидов [119,126].

К настоящему времени выявлены кардиопротекторные эффекты опиоидергической системы: улучшение насосной функции сердца [7, 22,118, 272], антиаритмический эффект [9, 77, 101, 102, 1013, 153], ограничение стрессорного повреждения миокарда [18, 21, 31, 58], установлена важная роль опиоидных пептидов в модуляции уровня АД [1, 16, 38, 104, 217]. В исследованиях, посвященных изучению опиоидергической модуляции тонуса сосудов, авторы, как правило, рассматривают влияние опиоидов на центральные механизмы регуляции гемодинамики. Вопрос о влиянии опиоидов на периферический сосудистый тонус остается недостаточно исследованным. В литературе имеются немногочисленные данные, касающиеся модуляции лигандами опиатных рецепторов периферического сосудистого тонуса [3, 22, 24, 61, 163] и выполнены с применением неселективных агонистов опиатных рецепторов эндоморфинов, морфина и даларгина, которые проявляют сродство не только к ц-, но и к 8-опиатным рецепторам. Поэтому результаты этих работ не дают четкого ответа на вопрос о том, с активацией какого типа опиатных рецепторов связан тот или иной гемодинамический эффект. Кроме того, в данных работах практически не рассматриваются клеточные механизмы влияния опиоидных пептидов на изменения периферического сосудистого тонуса.

В конце XX века сформировалось новое направление фундаментальных исследований, связанных с изучением эндотелий-зависимых факторов регуляции тонуса сосудов [48, 95, 113, 265, 324, 327]. Было выявлено, что эндотелиальный слой регулирует местный сосудистый тонус и участвует в формировании системных гемодинамических реакций, являясь конечным звеном нейрогенной и гуморальной регуляции сосудистого тонуса, где эта реакция реализуется и моделирует различные внутриклеточные процессы [12,44,97,159,168].

Функциональная перестройка эндотелия при воздействии стрессорных факторов заключается в изменении сбалансированной секреции веществ, регулирующих тонус сосудов. В настоящее время в механизмах внутриклеточной регуляции тонуса кровеносных сосудов установлена важная роль ЕТ-1, который является одним из самых мощных вазоконстрикторных факторов эндотелиального происхождения [12]. В литературе отсутствуют данные о том, что кардиоваскулярные эффекты лигандов опиатных рецепторов являются результатом изменения активности ЕТ-1. Вместе с тем, различные типы опиатных рецепторов обнаружены в эндотелии артерий и вен [183], а также на эфферентных окончаниях симпатических нейронов, иннервирующих артерии [248] и вены [314]. Эти факты свидетельствуют о возможном участии ЕТ-1, как эндотелиального фактора, в механизме опиоидергической регуляции периферического сосудистого тонуса. Однако вопрос о роли ЕТ-1 в механизмах опиоидергической регуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса не освещен в отечественной и зарубежной литературе. Вместе с тем, для введения опиоидных пептидов в практику профилактики и коррекции стрессорных изменений гемодинамики, обусловленных, в том числе, и дисфункцией эндотелия, необходимо знание тонких механизмов опиоидергической модуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса.

Учитывая вышеизложенное, в настоящей работе на модели стрессорной вазоконстрикции изучалось участие ЕТ-1 в механизмах влияния активации |х-, 5- и к-опиатных рецепторов на стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса.

У животных контрольной серии на фоне введения раствора Рингера на протяжении всего срока иммобилизации наблюдался стрессобусловленный рост периферического сосудистого тонуса и снижение эластичности сосудов различного калибра, но в большей степени изменялись эластические свойства крупных сосудов. К 60-й мин эксперимента ИПС возрастал на 84,3% (р<0,001), МУ снижался на 32,2% (р<0,001), а ИБН - на 18,4% (р<0,001) по сравнению с 5-й мин стрессирования (табл. 12). Подобная вазоконстрикторная реакция на стресс у крыс Wistar, вероятно, связана не только со стрессобусловленным повышением активности симпатической нервной системы [88], но и с изменением активности механизмов регуляции тонуса сосудов, опосредованных эндотелием. Так, в условиях острого стресса на фоне введения раствора Рингера (контрольная серия) происходило увеличение на 12,5% уровня продукции ЕТ-1 по сравнению с его базовым уровнем (определенным у интактных животных) (табл.11), что свидетельствует об изменении функционального состояния вазоактивной системы ЕТ-1 в условиях острого стресса.

Для установления участия опиатных рецепторов в регуляции стрессорных изменений периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса, а также для выявления участия ЕТ-1 в этом влиянии, была проведена серия экспериментов с введением неселективного блокатора опиатных рецепторов налоксона.

В условиях острого стресса блокада опиатных рецепторов приводила к более выраженному, чем в контрольной серии, росту ИПС, который составил 104,0% (р<0,001). На фоне стрессобусловленного роста ИПС в данной серии наблюдалось достоверное снижение эластичности сосудов на протяжении всего времени эксперимента. Причем в большей степени изменялась эластичность мелких сосудов (табл. 12). Полученные в данной серии результаты доказывают участие опиатных рецепторов в регуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса. На фоне значительного роста периферического сосудистого тонуса в данной экспериментальной серии наблюдалось резкое увеличение уровня продукции ЕТ-1 на 142,5% (р<0,001) по сравнению с контрольной серией (табл. 11). Этот факт свидетельствует о том, что опиоидные пептиды сдерживают увеличение уровня ЕТ-1 в условиях стресса. Такое увеличение синтеза ЕТ-1 в данной экспериментальной серии, вероятно, и обусловило ярко выраженную вазоконстрикторную реакцию на фоне блокады опиатных рецепторов.

Для изучения участия ЕТ-1 в механизмах влияния активации различных типов опиатных рецепторов на изменения периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса был оценен уровень продукции ЕТ-1 и изменения периферического сосудистого тонуса на фоне введения селективных и неселективных агонистов опиатных рецепторов. Было установлено, что активация всех типов опиатных рецепторов оказывала протективный эффект на стрессорную вазоконстрикцию с разной степенью выраженности.

Самый выраженный протективный эффект на стрессобусловленный рост периферического сосудистого тонуса был выявлен у высокоселективного лиганда ц-опиатных рецепторов DAGO и чуть менее выраженный у неселективного агониста ц- и 8-опиатных рецепторов даларгина (рис. 26, табл. 12). Так, в условиях острого стресса на фоне введения DAGO на 5-й мин стрессирования ИПС был ниже соответствующего показателя в контроле на 35,7% (р<0,001), и на 16,2% ниже, чем на фоне введения даларгина (р<0,01). К 60-й мин эксперимента эти отличия составляли 22,0% (р<0,001) и 8,8% .

Соответственно, в данных экспериментальных условиях, на фоне стрессобусловленного роста ИПС изменялись эластические свойства периферических кровеносных сосудов, но селективная активация ц-опиатных рецепторов DAGO и сочетанная активация ц- и 5-опиатных рецепторов даларгином приводила к более выраженному изменению эластических свойств крупных сосудов.

160 140 120 100 80 60 40

20 0 контроль—даларгин-*— DAGO' о DSLET—динорфин

Рис. 26. Стрессобусловленные изменения ИПС на фоне активации различных типов опиатных рецепторов.

МУ на 5-й мин эксперимента на фоне введения DAGO был на 59,0% (р<0,001), а на фоне введения даларгина - на 48,4% выше, чем в контрольной серии (р<0,001). К 60-й мин стрессирования эти отличия составляли соответственно 57,2% (р<0,001) и 47,2% (р<0,001). ИБН на 5-й мин эксперимента на фоне введения DAGO был на 46,5%, а на фоне введения даларгина - на 39,2% выше, чем в контрольной серии (р<0,001) (табл. 12, рис. 27). К 60-й мин стрессирования эти отличия составляли соответственно 10,65% (р<0,001) и 26,42% (р<0,001).

Селективный агонист 8-опиатных рецепторов DSLET оказывал менее выраженный, чем у DAGO и даларгина протективный эффект на показатели периферического сосудистого тонуса, который проявлялся, начиная с 15-й время иммобилизации, мин мин стрессирования и сохранялся до конца эксперимента (рис. 26, 27, табл. 12).

МУ, удельн. ед.

ИБН, удельн. ед.

140 120 100 80 60 40 20 0

15 30 45 60 время иммобилизации, мин

140 120 100 80 60 40 20 0

15 30 45 60 время иммобилизации, мин

Рис. 27. Стрессобусловленные изменения эластичности периферических кровеносных сосудов на фоне активации различных типов опиатных рецепторов: --+-- -раствор Рингера (контроль), —х— - DSLET, —а— - DAGO, —■— - даларгин, —*— - динорфин.

На 15-й мин стрессирования на фоне введения DSLET ИПС был на 9,7% ниже, чем в контроле (р<0,001). К 60-й мин эксперимента это отличие составляло 7,3% (р<0,001). Протективный эффект лиганда 5-опиатных рецепторов DSLET на эластичность крупных периферических кровеносных сосудов проявлялся только на 60-й мин стрессирования. МУ к концу эксперимента был на 10,3% выше, чем в контроле (р<0,01), в то время как статистически достоверные изменения ИБН наблюдались, начиная с 5-й мин иммобилизации, и сохранялись до конца эксперимента. На 5-й мин стрессирования показатель ИБН был выше контрольных значений на 41,2% (р<0,001), а на 60-й мин - на 7,0% (р<0,01) (рис. 27).

Активация к-опиатных рецепторов приводила к незначительному и кратковременному снижению роста ИПС и некоторому повышению эластичности периферических сосудов по сравнению с контролем. Кратковременный протективный эффект динорфина Ai.13 наблюдался на 15-й мин эксперимента и полностью исчезал к 30-й мин. В этой серии ИПС на 15-й мин стрессирования был достоверно ниже на 10,5%, чем в контроле (р<0,05) (рис. 26, табл. 12). При этом на протяжении остального времени эксперимента средние значения ИПС были ниже контрольных значений, но достоверно от них не отличались. МУ при введении селективного агониста к-опиатных рецепторов динорфина А^з достоверно изменялся с 15-й по 45-ю мин стрессирования и был выше контрольных значений на 45-й мин иммобилизации лишь на 10,3% (р<0,001). ИБН достоверно отличался от контрольных значений, начиная с 5-й мин, и сохранялся до 30-й мин иммобилизации, где был выше контрольных значений лишь на 5,1% (р<0,05). На протяжении остального времени эксперимента средние значения МУ и ИБН были выше контрольных значений, но достоверно от них не отличались (рис. 27).

В целом, полученные данные свидетельствуют об участии всех типов опиатных рецепторов (ц-, 5- и к-) в регуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса. Ведущая роль в регуляции стрессобусловленных изменений сосудистого тонуса принадлежит ц-опиатным рецепторам, активация которых оказывает наибольший протективный эффект на стрессорную вазоконстрикцию.

Для изучения участия ЕТ-1 в протективном эффекте активации изучаемых типов опиатных рецепторов в условиях острого стресса в экспериментальных сериях с ведением селективных и неселективных агонистов данных рецепторов был определен уровень ЕТ-1. Как видно из таблицы 11, активация всех типов опиатных рецепторов приводила к снижению уровня продукции ЕТ-1 по сравнению с контролем. Однако наибольшее снижение уровня ЕТ-1 по сравнению с контрольной серией на

66,3% (р<0,001) наблюдалось на фоне активации ц-опиатных рецепторов DAGO. Менее выраженное снижение концентрации ЕТ-1 на 28,5% (р<0,01) и на 24,4% (р<0,05) наблюдалось на фоне сочетанной активации ц- и 5-опиатных рецепторов даларгином, а также при селективной стимуляции 5-опиатных рецепторов DSLET. Активация к-опиатных рецепторов при помощи введения динорфина Аыз по сравнению с контролем приводила к снижению уровня ЕТ-1 на 18,4%, но достоверно от него не отличалась. Таким образом, было установлено, что ЕТ-1 участвует в протективном эффекте опиоидных пептидов на стрессобусловленную вазоконстрикцию.

Участие ЕТ-1 в регуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого иммобилизационного стресса подтвердилось в экспериментальной серии на фоне неселективной блокады эндотелиновых рецепторов PD 145,065, которая также приводила к протективному эффекту на стрессобусловленную вазоконстрикцию. И если на 5-й мин стрессирования на фоне блокады эндотелиновых рецепторов ИПС был только на 2,9% ниже аналогичного показателя в контроле и достоверно от его не отличался, то к 60-й мин эксперимента это отличие составляло 15,1% (р<0,001) (табл. 12). В условиях острого стресса на фоне блокады эндотелиновых рецепторов эластичность сосудов была выше, соответствующих показателей в контрольной серии. Причем в большей степени изменились эластические свойства крупных сосудов. Так, на 5 мин стрессирования МУ был выше контрольных значений на 72,6% (р<0,001), в то время как ИБН - на 52,2% (р<0,001) а к 60-й мин стрессирования эти показатели увеличивались на 78,2% (р<0,001) и 16,3% (р<0,001), соответственно (табл. 12).

В условиях блокады эндотелиновых рецепторов наблюдалось резкое увеличение продукции ЕТ-1, причем в условиях острого стресса гиперпродукция ЕТ-1 была более выраженной по сравнению с интактными животными, что подтверждает участие эндотелина-1 в регуляции периферического сосудистого тонуса в условиях острого стресса. Таким образом, было установлено, что блокада эндотелиновых рецепторов хотя и снижала стрессобусловленный рост периферического сосудистого тонуса, но вызывала усиление синтеза ЕТ-1, что, вероятно, является проявлением регуляции по принципу обратной связи, т.е. снижение концентрации активных эндотелиновых рецепторов в эндотелии при их блокаде приводило к увеличению концентрации соответствующего агониста [336].

Так как из всех изученных опиатов, только DAGO и даларгин оказали ярко выраженный протективный эффект на стрессобусловленную вазоконстрикцию, для оценки степени участия ЕТ-1 в их модулирующем влиянии, провели экспериментальные серии с предварительной блокадой эндотелиновых рецепторов и последующей неселективной активацией ц- и 8-опиатных рецепторов даларгином и селективной активацией ц-опиатных рецепторов DAGO.

На фоне сочетанного действия блокады эндотелиновых рецепторов и активации ц- и 8-опиатных рецепторов даларгином наблюдался суммарный протективный эффект на стрессорные изменения сосудистого тонуса, который был выше изолированного действия как даларгина, так и блокатора эндотелиновых рецепторов (табл. 12). Так на 5-й мин эксперимента ИПС в данной экспериментальной серии был на 37,2% ниже, чем на фоне введения PD 145,065 (р<0,001) и на 20,6% ниже, чем на фоне введения даларгина (р<0,01). К 60-й мин эксперимента ИПС в этой экспериментальной серии увеличивался на 108,6% (р<0,001), что на 18,8% ниже, чем на фоне введения блокатора эндотелиновых рецепторов (р<0,001) и на 19,2% ниже, чем на фоне введения даларгина (р<0,001) на этой же мин стрессирования. Кроме того, введение даларгина в условиях острого стресса на фоне блокады эндотелиновых рецепторов, приводило к незначительному недостоверному снижению уровня ЕТ-1, стимулированного блокадой эндотелиновых рецепторов (табл. 11). Эти факты свидетельствуют о том, что протективный эффект сочетанной активации fi- и 8-опиатных рецепторов даларгином на стрессобусловленные изменения периферического сосудистого тонуса связан не только со снижением уровня ЕТ-1, но и с изменением других эндотелиальных факторов, например, оксида азота.

Полученные результаты согласуются с исследованиями Командресовой Т.М. [61], в которых показано, что протективный эффект даларгина на стрессобусловленные изменения сосудистого тонуса связан с увеличением NO-синтазной активности, т.к. блокада NO-синтаз при помощи LNNA приводит к исчезновению протективного эффекта даларгина на стрессобусловленную вазоконстрикцию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Курицын, Сергей Николаевич, 2007 год

1. Актуальные проблемы патофизиологии : избр. лекции / под ред. Б. Б. Мороза. М.: Медицина, 2001. - 424 с.

2. Алекминская JI. А. Взаимоотношение энкефалинов с симпато-адреналовой системой при острой ишемии миокарда в эксперименте / JI. А. Алекминская, Б. Ю. Кондратьев, В. Д. Слепушкин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986. - № 1. - С. 16-18.

3. Александров П. Н. Нарушения микроциркуляции при ишемии мозга у крыс и коррекция их с помощью лей-энкефалина / П. Н. Александров,

4. B. К. Хугаева // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1995. - № 6. - С. 87-93.

5. Александрова Е. А. Кальцийтранспортирующие системы и регуляции концентрации кальция в кардиомиоцитах / Е. А. Александрова // Успехи физиол. наук. 2001. - № 3. - С. 40-48.

6. Аляутдин Р. Н. Транспорт гексапептида даларгина через гематоэнцефалический барьер и в мозг с помощью полимерных наночастиц / Р. Н. Аляутдин, В. Е. Петров, А. А. Иванов // Эксперим. и клин, фармакология. 1996. - № 3. - С. 57-60.1. A f /

7. Антиангинальный и антигетерогенный эффект D-Ala -Leu -Arg -энкефалина (даларгин) / JI. Н. Маслов, Н. А. Федорова, В. А. Дудко, Р.

8. C. Карпов // Клин, фармакология и терапия. 2003. - № 4. - С. 80-83.

9. Афонская Н. И. Влияние аналога лейцин-энкефалина даларгина на состояние компонентов симпатико-адреналовой системы при экспериментальном инфаркте миокарда / Н. И. Афонская, А. Ю. Аникин, Р. А. Каргина-Терентьева // Кардиология. - 1990. - № 2. - С. 78-81.

10. Ашмарин И. П. Соответствует ли действие регуляторных пептидов, вводимых извне, их физиологическим функциям в плазме и ликворе /

11. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С. А. Патарая, Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, В. П. Масенко // Кардиология. -2000.-№6.-С. 78-85.

12. Бобков А. И. Влияние даларгина на содержание в крови стрессированных крыс эндорфинов, лейцин-энкефалина, АКТГ и кортикостерона / А. И. Бобков, В. М. Полонский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - № 12. - С. 715-717.

13. Бойцов С. А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертензии / С. А. Бойцов // Актуальные вопр. болезней сердца и сосудов. 2006. - № 3. - С. 35-40. 348.

14. Боровиков В. STATISTICA : искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

15. Вальдман А. В. Анализ роли эндогенных опиоидных пептидов при экспериментальной гипертензии / А. В. Вальдман, О. С. Медведев, Н. И. Рожанская // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1982. - № 8. - С. 1091-1095.

16. Ванхутте П. М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента / П. М. Ванхутте // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 71-80.

17. Васильева Т. В. Влияние селективного агониста к- опиатных рецепторов динорфина Амз на развитие ишемических аритмий сердца : автореф. дис. канд. мед. наук / Т. В. Васильева. М., 2003. - 25 с.

18. Виноградова Т. С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы / Т. С. Виноградова. М.: Б. и., 1986. - 415 с.

19. Власова И. Г. Антигипоксические свойства опиатов и вещества Р / И. Г. Власова, В. И. Торшин // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2001.-№2.-С. 13-15.

20. Влияние агониста ц- и 6-опиоидных рецепторов даларгина на сократимость миокарда и коронарную перфузию у больных, перенесших инфаркт миокарда / Jl. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, И. В. Максимов и др. // Клин, фармакология и терапия. 2004. - № 4. - С. 47.

21. Влияние альбумина на активность Na, К-АТФазы эритроцитов крыс Вистар в условиях иммобилизационного стресса / А. А. Синичкин, М. Н. Маслова, И. А. Медведева, И. Е. Корниенко // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1998. -№ 1. - С. 1247-1251.

22. Влияние даларгина на гемодинамику наркотизированных крыс при стволовой ваготомии / С. Г. Донич, В. И. Смирнова, В. В. Лихванцев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 6. - С. 622623.

23. Влияние стресса на вариабельность параметров системной гемодинамики у крыс разных генетических линий / JL М. Белкина, О. С. Тарасова, Т. Н. Кириллина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - № 9. - С. 269-272.

24. Гамалея А. А. Реографический бескровный метод регистрации артериального давления у мелких лабораторных животных / А. А. Гамалея, А. X. Коган // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1977. - № 6. - С. 75-78.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1999.-459 с.

26. Голанов Е. В. Участие эндогенной опиоидной системы в формировании ответной реакции организма на стрессовые воздействия / Е. В. Голанов, А. А. Фуфачева, Г. М. Черкович // Кардиология. 1986. -№5.-С. 67-71.

27. Гомазков О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О. А. Гомазков // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 50-58.

28. Гомазков О. А. Эндотелинпревращающий фермент : функциональный план / О. А. Глазков // Биохимия. 1998. - № 1. - С. 12-20.

29. Графов М. А. Физиологические концентрации эндотелина-1 вызывают только расширение коронарных сосудов у наркотизированных крыс /

30. М. А. Графов, Н. А. Медведева, О. С. Медведев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - № 1. - С. 16-19.

31. Громов JI. А. Локализация опиатных рецепторов на внутренней поверхности клеточной мембраны / Л. А. Громов, С. В. Криворотов // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1991. -№ 3. - С. 126-129.

32. Гуревич М. И. Гладкие мышцы сосудов и сосудистый тонус / М. И. Гуревич, С. А. Бернштейн. Киев : Б. и., 1972. - 184 с.

33. Гуревич М. И. Современные представления о базальном тонусе сосудов / М. И. Гуревич, С. А. Бернштейн, А. И. Соловьев // Кардиология. 1988. - № 3. - С. 123-126.

34. Гуцол А. А. Влияние даларгина на систолическое давление при экспериментальных хронических нарушениях сердечно-сосудистой регуляции / А. А. Гуцол, Б. Ю. Кондратьев // Бюл. ВКНЦ. 1986. - № 2.-С. 57-59.

35. Данилов С. М. Структурно-функциональный анализ ангиотензинпревращающего фермента с помощью моноклональных антител : автореф. дис. . д-ра биол. наук / С. М. Данилов. -М., 1994. -54 с.

36. Дворцин Г. Ф. Антистрессовый эффект даларгина при иммобилизационном стрессе у крыс / Г. Ф. Дворцин, В. Н. Шаталов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 6. - С. 617-618.

37. Девойно Л. В. Включение ядра аккумбенс в стимуляцию иммунного ответа у крыс после активации опиоидных рецепторов DAGO / Л. В. Девойно, М. А. Чейдо, Е. Л. Альперина // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2001. - № 3. - С. 369-374.

38. Дикенсон Э. О. Локализации и механизм действия опиоидов / Э. О. Дикенсон // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. - № 6. - С. 3-12.

39. Дмитриева Н. В. Симметрийный подход к анализу реовазограммы / Н. В. Дмитриева // Физиология человека. 1993. - № 5. - С. 53-64.

40. Дроздова Г. А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии / Г. А. Дроздова // Патол. физиология. 2000. - № 3. - С. 26-30.

41. Иванов К. П. Проблемы и задачи современной биоэтики / К. П. Иванов // Успехи соврем, биологии. 2004. - № 1. - С. 3-16.

42. Иванова О. В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О. В. Иванова, Г. Н. Соболева, Ю. А. Карпов // Терапевт, архив. - 1997. - № 6. - С. 75-78.

43. Изменения активности эндотелиновой системы при экспериментальной недостаточности сердца / М. И. Попович, В. А. Кобец, М. П. Тодираш и др. // Кардиология. 2005. - № 8. - С. 33-36.

44. Изучение антиноцецептивных свойств даларгина в качестве средства анестезиологической защиты / Б. М. Шлозников, С. Г. Донич, О. А. Гребенчиков и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - № 3.-С. 272-275.

45. Использование диагностического комплекса «Диастом-01» в стоматологической практике и эксперименте / под ред. : Ю. J1. Образцова, Н. А. Бебяковой. Архангельск : Изд-во СГМУ, 2002. - 26 с.

46. Кардиопротекторный эффект активации К\ опиоидных рецепторов и роль ЦАМФ в его реализации / Т. В. Ласукова, Л. Н. Маслов, А. А. Платонов и др. // Бюл. экперим. биологии и медицины. - 2007. - № 1. -С. 28-31.

47. Кветнанский Р. Катехоламины плазмы крови крыс линий Август и Вистар при эмоциональном стрессе / Р. Кветнанский, Т. И. Белова, 3. Опршалова // Физиол. журн. СССР им. И. М.Сеченова. 1981. - № 4. -С.516-523.

48. Киров М.Ю. Клинико-физиологические аспекты коррекции гемодинамики при сепсисе: дис. докт. мед. наук / М.Ю. Киров. -Архангельск, 2004. 365 с.

49. Командресова Т. М. Роль оксида азота в опиоидергической модуляции стрессобусловленной вазоконстрикции : дис. . канд. биол. наук / Т. М. Командресова. Архангельск, 2006. - 135 с.

50. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер, С.В. Савченко, В.Н. Котельников, И.В. Плотникова // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 24-38

51. Комплексное изучение нейрохимических и иммунных механизмов морфинной толерантности; эффекты налоксона / С. В. Литвинова, В. В. Шульговский, М. А. Грудень и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 1. - С. 6-9.

52. Коробов Н. В. Даларгин опиоидный пептид периферического действия / Н. В. Коробов // Фармакология и токсикология. 1988. - № 4. - С. 3538.

53. Кулинский В. И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов / В. И. Кулинский, И. А. Ольховский // Успехи соврем, биологии. - 1992. -№ 5. -С. 697-714.

54. Куприна А. А. Ингибиторы эндотелиновых рецепторов: новый класс лекарственных средств для лечения сердечной недостаточности / А. А. Куприна, Ю. Б. Белоусов // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 32-35.

55. Лаврова Е. В. Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов / Е. В. Лаврова. Волгоград : Б. и., 1977. -183 с.

56. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь / Г. Ф. Ланг. М.: Медгиз, 1950. -496 с.

57. Ласукова Т. В. Активация ц-опиатных рецепторов и устойчивость кардиомиоцитов к свободнорадикальному повреждению / Т. В. Ласукова, Т. Ю. Реброва // Патол. физиология. 2001. - № 2. - С. 1517.

58. Лишманов Ю. Б. Взаимодействие ц-опиоидных рецепторов с ионными каналами и G-белками / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, Н. В. Соленкова // Эксперим. и клин, фармакология. 2006. - № 2. - С. 6274.

59. Лишманов Ю. Б. Влияние адаптации к экстремальным воздействиям на активность эндогенной опиоидной системы и развитие стрессорных повреждений сердца крыс / Ю. Б. Лишманов, Л. В. Маслова // Бюл. АМН СССР. 1988. - № 3. - С. 40-43.

60. Лишманов Ю. Б. Опиатерическая регуляция состояния гемодинамики / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2003. - № 1. - С. 2-11.

61. Лишманов Ю. Б. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслова. Томск : Б. и., 1994. -352 с.

62. Лишманов Ю. Б. Опиоидные рецепторы и резистентность сердца к аритмогенным воздействиям / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - № 8. - С. 124—131.

63. Лишманов Ю. Б. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для лигандов опиоидных рецепторов / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, К. Райе // Эксперим. и клин, фармакология. 2002. - № 4. - С. 71-77.

64. Лишманов Ю. Б. Роль периферических опиатных рецепторов мю- и дельта- типов в регуляции устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям / Ю. Б. Лишманов, А. В. Крылатов, Л. Н. Маслов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1997. - № 9. - С. 80-87.

65. Лишманов Ю. Б. Участвуют ли эндогенные опиоидные пептиды в реализации кардиопротекторного эффекта адаптации? / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, Н. В. Нарыжная // Кардиология. 2002. - № 3.-С. 51-57.

66. Логинова Н. К. Функциональная диагностика в стоматологии / Н. К. Логинова. М.: Партнер, 1994. - 88 с.

67. Манухина Е. Б. Гиперактивация эндотелия при тепловом шоке у крыс разных генетических линий / Е. Б. Манухина, 3. 3. Азаматов, Е. В. Малышева // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1996. - № 5-6. -С. 59-65.

68. Манухина Е. Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота / Е. Б. Манухина, Ю. И. Малышев // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2000.-№ 10.-С. 1283-1292.

69. Маркель А. Л. Генетико-физиологические механизмы гипертензионной реакции при эмоциональном стрессе у крыс / А. Л. Марке ль, А. В. Осадчук // Кардиология. 1978. - № 7. - С. 107-111.

70. Марков X. М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / X. М. Марков // Успехи физиол. наук. 2001. - № 3. - С. 49-65.

71. Масаки Н. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента / Н. Масаки, Дж. Р. Вейн, П. М. Ванхоуте // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 71-79.

72. Маслов Л. Н. Антиаритмическая активность агонистов периферических ц-опиатных рецепторов / Л. Н. Маслов, А. В. Крылатов, А. Б.

73. Лишманов // Эксперим. и клин, фармакология. 1999. - № 3. - С. 2831.

74. Маслов JI. Н. Взаимодействие ji-опиоидных рецепторов с внутриклеточными сигнальными системами / JI. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Н. В. Соленкова // Эксперим. и клин, фармакология. 2005. - № 4. - С. 70-80.

75. Маслов Л. Н. К вопросу об адренергической регуляции уровня энкефалинов в миокарде / Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов // Вопр. мед. химии. 1989. - № 1. - С. 26-29.

76. Маслов Л. Н. Опиоидные рецепторы. Состояние проблемы и перспективы / Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Г. Н. Смагин // Эксперим. и клин, фармакология. 2002. - № 2. - С. 70-75.

77. Маслова М. Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях / М. Н. Маслова // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994. - № 7. - С. 76-80.

78. Маслова М. Н. Молекулярные механизмы стресса / М. Н. Маслова // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2005. - № 11. - С. 1320-1328.

79. Матюшин А. И. Эстрогены и инфаркт миокарда / А. И. Матюшин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2001. - № 3. - С. 32.

80. Медведев О. С. Пептидная модуляция деятельности сердца / О. С. Медведев, Л. П. Яшина, Е. Р. Мартынова // Фармакология кардиотонических средств. М., 1988. - С. 59-67.

81. Медведева Н. А. Двухфазный эффект эндотелина-1 на сопротивление коронарных сосудов у наркотизированных крыс с интактной грудной клеткой / Н. А. Медведева, Р. Шеффер, О. С. Медведев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - № 11. - С. 275-260.

82. Медведева Н. А. Участие секреторной функции эндотелия в регуляции сосудистого тонуса в норме и при адаптивных физиологических реакциях / Н. А. Медведев // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2004.- №8. -С. 509-510.

83. Меерсон Ф. 3. Стресслимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1989. - 251 с.

84. Мелькумянц А. М. Механочувствительность артериального эндотелия / А. М. Мелькумянц, С. А. Балашов. Тверь : Триада, 2005. - 208 с.

85. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В. И. Метелица. М. : Медпрактика, 1996. - 784 с.

86. Механизмы устойчивости сердца к стресс-индуцированным повреждениям / Л. Н. Маслов, Н. В. Нарыжная, Н. Л. Барбараш и др. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1997. - № 3. - С. 43-50.

87. Михайлова С. Д. К механизму протективного действия даларгина на развитие ишемических аритмий сердца / С. Д. Михайлова, Т. М. Семушкина, Н. А. Бебякова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1996.-№8.-С. 176-178.

88. Михайлова С. Д. О влиянии даларгина на течение ишемии миокарда / С. Д. Михайлова, Т. М. Семушкина, Н. А. Бебякова // Кардиология. 1991. -№ 1. - С. 13-15.

89. Михайлова С. Д. Об участии различных опиатных рецепторов в развитии ишемических аритмий сердца / С. Д. Михайлова, Г. И. Сторожаков, Н. В. Глущенко // Патофизиология органов и систем : материалы II Рос. Конгр. по патофизиологии. М., 2000. - С. 76-77.

90. Модуляция опиоидами стрессорной артериальной гипертензии / Н. А. Бебякова, Т. М. Командресова, С. Д. Михайлова, А. В. Хромова // Экология человека. 2003. - № 3. - С. 13-16.

91. Молекулярные аспекты фармакологической активности налтрексона и налоксона / А. И. Головко, С. И. Головко, J1. В. Леонтьева и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - № 1. - С. 71-78.

92. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Д. Морман, Л. Хеллер. СПб.: Питер, 2000. - 250 с.

93. Мравян С. Р. Физиологические и молекулярные механизмы действия эндогенных опиоидных пептидов / С. Р. Мравян // Патол. физиология. 1993. - № 3. - С. 58-60.

94. О мерах по дальнейшему совершенствованию форм работы с использованием «экспериментальных животных» Электронный ресурс.: приказ Минздрава СССР № 775 от 12.08.77 г. Режим доступа : http://www.soramn.ru/getres.php3?resid=20&reslocale=RU& resgroup=5.

95. Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения: приказ Минздрава СССР № 1179 от 10.10.83 г.

96. Ольбинская Л. И. Хроническая сердечная недостаточность / Л. И. Ольбинская, Ж. Д. Сизова. М.: Реафарм, 2001. - 344 с.

97. Ольбинская Л. И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к ее терапевтической коррекции / Л. И. Ольбинская, Ю. И. Найманн // Терапевт, архив. 2005. - № 9. - С. 88-93.

98. Омельянович Д. А. Паракринная функция эндотелия / Д. А. Омельянович, А. Е. Губарева // Вопр. биол., мед. и фармак. химии. -2006.-№3.-С. 51-56.

99. Опиоидная система и устойчивость седца к повреждениям при ишемии реперфузии / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, С. В.'Там, С. А. Богомаз // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2000. - № 2. - С. 164-172.

100. Осадчий О. Е. Кардиоваскулярные эффекты блокатора опиоидных рецепторов налоксона / О. Е. Осадчий, В. М. Покровский // Эксперим. и клин, фармакология. 2001. - № 3. - С. 72-75.

101. Остроумова О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 59-62.

102. Оценка возрастных изменений регуляции периферического кровотока у человека / И. В. Тихонова, А. В. Танканаг, Н. И. Косякова, Н. К. Чемерис // Рос. физиол. журн. им. И. П. Сеченова. 2005. -№11. -С. 1305-1311.

103. Павленко В. С. Биохимические аспекты участия энкефалинов в регуляции адренергических влияний на миокард / В. С. Павленко, В. Д. Слепушкин, Ю. Б. Лишманов // Вопр. мед. химии. 1984. - № 6. - С. 64-67.

104. Петров В. И. Фармакологическая коррекция эмоционального стресса / В. И. Петров // Эмоциональный стресс : теоретические и клинические аспекты. Волгоград, 1997. - С. 127-134.

105. Плохинский Н. А. Биометрический анализ в биологии / Н. А. Плохинский. -М.: МГУ, 1982. 157 с.

106. Положение о контроле качества лабораторных животных, питомников и экспериментально-биологических клиник (вивариев) Электронный ресурс. : утв. Минздравом РФ 22.04.2003 г. Режим доступа: http://labanimals.ru/start.pl?unitid=18.

107. Постнов Ю. В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю. В. Постнов, С. Н. Орлов. М.: Медицина, 1987. - 190 с.

108. Об утверждении Правил лабораторной практики : приказ Минздрава РФ № 267 от 19.06.03 г. // Бюл. нормат. актов. 2003. - № 42.-С. 108-120.

109. Прохончуков А. А. Функциональная диагностика в стоматологической практике / А. А. Прохончуков, Н. К. Логинова, Н. А. Жижина. М.: Медицина, 1980. - 272 с.

110. Пшенникова М. Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс / М. Г. Пшенникова // Патол. физиология. 1987. -№ 3. - С. 85-90.

111. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С. 24-31.

112. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 3. - С. 20-26.

113. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2001. - № 3. - С. 28-32.

114. Развитие ишемических аритмий сердца в условиях блокады опиатных рецепторов налоксоном / Г. И. Косицкий, С. Д. Михайлова, С. Л. Горожанин, Т. М. Семушкина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - № 5.- С. 528.

115. Различия в стресс-реакции и формировании адаптации к стрессу у крыс Август и Вистар / М. Г. Пшенникова, Л. Ю. Голубева, Б. А.

116. Кузнецова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - № 8. -С. 156-159.

117. Ранкин М. А. Реография в клинической практике / М. А. Ранкин, Л. Б. Иванов. М.: Б. и., 1997. - 250 с.

118. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003. - 312 с.

119. Реография искусственного кровообращения : проверка метода и калибровка монитора / К. М. Лебединский, И. Н. Меньшугин, К. Ю. Красносельский и др. // Вестн. хирургии. 2002. - № 1. - С. 65-71.

120. Роль блокады различных типов опиатных рецепторов в регуляции иммуномодулирующих эффектов ротационного стресса / С. В. Гейн, И. Л. Шаравьева, Т. А. Баева, С. П. Тендрякова // Вестн. Урал, мед. акад. наук. 2005. - № 3. - С. 70-73.

121. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / А. В. Воробьева, Г. И. Шумахер, И. В. Осипов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5. - С. 129-136.

122. Роль каппа-опиоидных рецепторов в регуляции устойчивости миокарда к аритмогенному действию ишемии/реперфузии / А. Ю. Лишманов, Т. В. Ласукова, Л. Н. Маслов, А. А. Платонов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2006. - № 12. - С. 1449-1458.

123. Роль симпатической нервной системы в протективном эффекте селективного агониста каппа-опиатных рецепторов динорфина А^з на частоту развития сердечных аритмий при ишемии миокарда / С. Д.

124. Михайлова, Т. В. Васильева, Т. М. Семушкина, Г. И. Сторажиков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - № 6. - С. 34-36.

125. Сагач В. Ф. Роль эндотелия в развитии реактивной гиперемии / В. Ф. Сагач, М. Н. Ткаченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1989.-№10.-С. 421-423.

126. Самаренко М. Б. Первый опыт клинического применения отечественного синтетического пептида даларгина у больных ишемической болезнью сердца / М. Б. Самаренко, Ю. А. Карпов // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1983. - № 2. - С. 96-98.

127. Смагин В. Г. Лиганды опиатных рецепторов / В. Г. Смагин, В. А. Виноградов, С. А. Булгаков. М.: Наука, 1983. - 210 с.

128. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертензии и других факторах риска развития атеросклероза / Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов // Тер. архив. 1997. - № 9. - С. 83-88.

129. Соколова И. В. Оценка локальной фракции сердечного выброса с позиции двухфазной модели механизма пульсовой гемодинамики / И. В. Соколова // Физиология человека. 2006. - № 2. - С. 72-79.

130. Старшов А. М. Реография для профессионалов / А. М. Старшов, И. В. Смирнов. М.: Познават. кн., 2003. - 80 с.

131. Судаков К. В. Артериальная гипертензия при эмоциональном стрессе: нервные и гуморальные механизмы её пролонгирования / К. В. Судаков // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1993. - № 8. - С. 22-33.

132. Судаков К. В. Гемодинамика при эмоциональных реакциях и эмоциональном стрессе / К. В. Судаков, Е. А. Юматов, Л. С.

133. Ульянинский // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1998. - № 11.-С. 1535-1545.

134. Судаков К. В. Олигопептиды в механизмах устойчивости к эмоциональному стрессу / К. В. Судаков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - № 1. - С. 3-11.

135. Ткаченко М. Н. Роль эндотелина в реализации зависимости длина сила сосудистых гладких мышц у крыс / М. Н. Ткаченко, В. Ф. Сагач // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 1995. - № 9. - С. 60-65.

136. Ткаченко М. Н. Эндотелийзависимый механизм развития реактивной гиперемии / М. Н. Ткаченко, В. Ф. Сагач // Докл. АН Украины. 1992. - № 5. с. 147-149.

137. Тявокин В. В. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система / В. В. Тявокин. Саранск : Б. и., 1975. - 215 с.

138. Угыджекова Д. С. Центральные Кропиатные рецепторы и механизмы аритмогенеза / Д. С. Угыджекова, JL Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - № 6. - С. 656-658.

139. Ульянинский Л. С. Эмоциональный стресс и нарушения гемодинамики / Л. С. Ульянинский // Эмоциональный стресс : теоретические и клинические аспекты. Волгоград, 1997. - С. 87-92.

140. Фармакокинетика даларгина / Е. И. Каленикова, О. Ф. Дмитриева, Н. В. Коробов и др. // Вопр. мед. химии. 1988. - № 1. - С. 75-83.

141. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / под ред. П. А. Галенко-Ярошевского. М.: Изд-во РАМН, 1999. - 608 с.

142. Федоров Б. М. Стресс и система кровообращения / Б. М. Федоров. М.: Медицина, 1991. - 318 с.

143. Физиология человека : учебник : в 3 т. Т. 2 / под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. М.: Мир, 1996. - 641 с.

144. Функция эндотелия при артериальной гипертензии у больных молодого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.М. Федорова, Н.В. Малышева // Росс. мед. журн. 2004. - № 5. - С. 8-11.

145. Хаютин В. М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов / В. М. Хаютин // Кардиология. 1996. - № 7. - С. 27-35.

146. Хромова А. В. Влияние опиоидных пептидов на тонус сосудов / А. В. Хромова, Т. М. Командресова // Сборник тезисов докладов 8-й Международной Пущинской школы конференции молодых ученых. -Пущино, 2004.-С. 115-116.

147. Хромова А. В. Коррекция опиоидами стрессорной артериальной гипертензии / А. В. Хромова, Т. М. Командресова, Н. А. Бебякова // Экология 2003 : материалы междунар. конф. - Архангельск, 2003. -С. 293-294.

148. Хромова А. В. Опиоидергическая модуляция артериального давления в условиях острого стресса : дис. . канд. мед. наук / А. В. Хромова. М., 2002. - 135с.

149. Хромова А. В. Опиоидная модуляция стрессобусловленных изменений периферического сосудистого тонуса у крыс разных генетических линий / А. В. Хромова, Т. М. Командресова // Бюл. СГМУ. 2003. - № 2. - С. 85-87.

150. Шестакова М. В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. - 2001. -№2.-С. 88-90.

151. Шитин А. Г. Взаимодействие даларгина с центральными опиоидными и с мембранами клеток внутренних органов : автореф. дис. . канд. биол. наук / А. Г. Шитин. -М., 1987. -23 с.

152. Шляхто Е. В. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции / Е. В. Шляхто, О. А. Беркович, О. М. Моисеева // Вестн. РАМН. 2004. - № 10. - С. 50-52.

153. Шляхто Е. В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности / Е. В. Шляхто // Сердеч. недостаточность. 2001. - № 1. - С. 29-32.

154. Шуба М. Ф. Пути и механизмы трансмембранного входа в гладкомышечные клетки ионов кальция, участвующих в активации сокращения / М. Ф. Шуба // Физиол. журн. 1981. - № 4. - С. 533-541.

155. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции / Е. Н. Ющук, Ю. А. Васюк, А. Б. Хадзеева и др. // Клин, фармакология и терапия. 2005. -№ 3. - С. 85-88.

156. Эффекты центрального эндотелина-1 у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс / Т. И. Пономарева, О. Н. Хохлова, Е. А. Туховская, А. Н. Мурашев // Бюл. эксперим. биологии и медицины -2003. -№3.- С. 275-278.

157. Юматов Е. А. Центральные пептидергические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу / Е. А. Юматов // Эмоциональный стресс : теоретические и клинические аспекты. -Волгоград, 1997.-С. 134-138.

158. Якобсон Г. С. Стресс и артериальная гипертензия / Г. С. Якобсон, А. Р. Антонов, Н. Б. Пиковская // Патол. физиология и эксперим терапия. 1996. - № 1. - С. 30-33.

159. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura et al. // Nature. -1988.-Vol. 332.-P. 411-415.

160. A potent and selective endogenous agonist for the д-opiate receptor / J. E. Zadina, L. Hackler, L.-J. Ge, A. J. Kastin // Nature. 1997. - Vol. 386. -P. 499.

161. Abstracts of symposium "Implementation of the "3R" Target in the EU, in Science and Industry // Official J. of the Europ. Communities. -1999.-Vol. 358.-P. 1.

162. Activation of sodium channels is not essential for endothelin induced vasoconstriction / R. Borges, D. V. Carter, W. Von Grafenstein et al. // Pflugers Arch. 1989. - Vol. 413, N 3. - P. 313-315.

163. Acute endothelin A receptor blockade causes selective pulmonary vasodilation in patients with chronic heart failure / M. M. Givertz, W. S. Colucci, Т. H. Le Jemtel et al. // Curculation. 2000. - Vol. 101. - P. 29222927.

164. Addicks K. Nitric oxide modulates sympathetic neurotransmission at the prejunc tional level / K. Addicks, W. Bloch, M. Feelisch // Micros. Res. Technigue. 1994. - Vol. 97. - P. 161-168.

165. Aminergic and peptidergic patnways in the nervous system with special reference to the hypothalamus / T. Hokfelt, R. Elde, K. Fuxe et al. // The Hypothalamus. 1978. - Vol. 56. - P. 69-137.

166. Analogues of beta-LPH 61-64 possessing selective agonist activity at mu opiate receptors / В. K. Handa, A. C. Lane, J. A. H. Lord et al. // Eur. J. Pharmacol. 1981. - Vol. 70. - P. 531-540.

167. Andrew L. Pathophysiologicac mechanisms of cardiac arrhythmias / L. Andrew, R. Rosen Michael // Amer. Heart J. 1983. - Vol. 106. - P. 798-811.

168. Atwen S. Autoradiographic localization of opiate receptor in rat Brain / S. Atwen, M. Kuhar // Brain. Res. 1977. - Vol. 129. - P. 1-12.

169. Bagrov A. Y. Plasma beta-endorphin levels in acute myocardial infraction / A. Y. Bagrov // Ann. Emerg. Med. 1993. - Vol. 22, N 2. - P. 268-269.

170. Barnes K. Endothelin-converting enzyme : Ultrastructural localization and its recycling from the cell surface / K. Barnes, C. Brown, A. J. Turner // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 3-9.

171. Bassenge E. Endothelial and neurohumoral cjntrol of coronary blood flow in health and disease / E. Bassenge, G. Heusch // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol. 116. - P. 77-165.

172. Behrendt D. Endothelial function : from vascular biology to clinical applications / D. Behrendt, P. Ganz // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90. - P. 40-48.

173. Benigni A. Endothelin antagonists / A. Benigni, G. Remuzzi // Lancet. -1999.-Vol. 353.-P. 133-138.

174. Boarder M. R. Opioid peptides in human adrenal : partial characterization and presence of adrenal peptide E / M. R. Boarder, W. McArdle // J. Clin. Endocr. 1985. - Vol. 61, N 4. - P. 658-665.

175. Brain vasopressin is involved in stress-induced suppression of immune function in rat / T. Shibasaki, M. Hotta, H. Sugihara, I. Wakabayashi // Brain Res. 1998. - Vol. 808, N 1. - P. 84-92.

176. Calogero A. E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotrophin-realising hormone neuron / A. E. Calogero // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 31-40.

177. Cardiopulmonary effects of endothelin-1 in man / D. G. Kiely, R. I. Cargill, A. D. Struthers, B. J. Lipworth // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 33.-P. 378-386.

178. Cardiovascular effects of morphine in patients with coronary arteria desease / D. H. Sethna, E. A. Moffitt, R. J. Gray et al. // Anesth. Analg. -1982. Vol. 61, N 2. - P. 109-114.

179. Casati R. Afferent sympathetic unmyelinated fibbers with left ventricular endings in cats / R. Casati, F. Lombardi, A. Malliani // J. Phisiol. 1979. - Vol. 292. - P. 135-148.

180. C-fragment of lipoprotein has a hight affinity for brain opiate receptors / A. F. Bradbury, D. G. Smyth, C. R. Snell et al. // Nature. 1976. -Vol. 260.-P. 793.

181. Champion H. C. D-Ala2.endomorphin 2 and endomorphin 2 have nitric oxide-dependent vasodilator activity in rats / H. C. Champion, P. J. Kadowitz // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. 1690-1697.

182. Cloning of a cDNA encoding a non-isopeptide-selective subtype of the endothelin receptor / T. Sakurai, M. Yanagasawa, Y. Takuwa et al. // Nature. 1990. - Vol. 348. - P. 732-735.

183. Collagen accumulation after myocardial infarction : effects of ETA receptor blockade and implication for early remodeling / D. Fraccarollo, P. Galuppo, J. Bauersachs et al. // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 54. - P. 559-567.

184. Сох В. M. Opioid activity of a peptide, beta-endorphi (61-91), derived from beta- lipotropin / В. M. Cox, A. Goldstein, С. H. Li // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1976. - Vol. 73. - P. 1821.

185. Davigson J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davigson, P. Ganz // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 27-32.

186. Delayed effects of chronic Cortisol treatment on brain and plasma concentrations of corticotrophin (ACTH) and beta-endorphin / G. Bagdy, A. E. Calogero, G. P. Chrousos, K. Szemeredi // Brain Res. 1989. - Vol. 489, N2. -P. 216-222.

187. Delta 2 opioid receptor subtype on human vascular endothelium uncouples morphine stimulated nitric oxide release / G. B. Stefano, M. Salzet, Т. K. Hughes, Т. V. Bilfinger // Int. J. Cardiol. 1998. - Vol. 64. -P. 43-51.

188. Delta-sleep inducing peptide sequels in the mechanisms of resistance to emotional stress / К. V. Sudakov, J. P. Coghlan, A. V. Kotov et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 240-251.

189. Di Guilio A. Decreased content of immunoreactive enkephaline-like peptide in peripheral tissues of spontaneously hypertensive rats / A. Di Guilio, H. Yang, W. Fratta // Nature. 1979. - Vol. 278, N 5705. - P. 646647.

190. Differential coupling of mu-, delta-, and kappa opioid receptors to G alpha 16 - mediated stimulation of phospholipase С / J. W. Lee, S. Joshi, J. S. Chan, Y. H. Wong // J. Neurochem. - 1998. - Vol. 70, N 5. - P. 22032211.

191. Differential modulation by mu- and delta-opioids on baroreceptor reflex in conscious rabbits / K. Matsumara, I. Abe, M. Tominaga et al. // Hypertension. 1992. - Vol. 19. - P. 649-652.

192. Dissociation between the inhibitory and stimulatory effects of opioid peptides on cAMP formation in SK-N-SH neurodlastoma cells / Y. Same, V. Rubovitch, A. Fields, M. Gafni // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 246, N1.-P. 128-131.

193. Dunlap С. E. Cardiovascular effects of DYN A(l-13) and argininvassopressin in fetal lambs AVP / С. E. Dunlap, N. K. Valego // Regul. Integr. Сотр. Physiol. 1989. - Vol. 256, N 6. - P. 125-126.

194. Effect of endothelin as a coronary vasoconstrictor in the Langendorff-perfused rat heart / K. Fukuda, S. Hori, M. Kusuhara et al. // Eur. J. Pharmacol. 1989. - Vol. 165, N 2-3. - P. 301-304.

195. Effects of endothelin A receptor blockade on endothelial function in patients with chronic heart failure / R. Berger, B. Stanek, M. Hulsmann et al. // Circulation. 2001. - N 3. - P. 981-986.

196. Elevation of plasmatic endothelin in patients with heart failure / A. Galindo-Fraga, 0. Arrieta, L. Castillo-Martinez et al. // Arch. Med. Res. -2003.-Vol. 34.-P. 367-372.

197. Ely D. L. Organization of vascular and neurohumoral responses to stress / D. L. Ely // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 594-608.

198. Emmerson P. J. Binding affinity and selectivity of opioids at mu, delta and kappa receptors in monkey brain membranes / P. J. Emmerson, M. R. Liu, J. H. Woods // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - Vol. 271. - P. 16301637.

199. Endogenous endothelin-1 depresses left ventricular systolic and diastolic performance in congestive heart failure / K. Onishi, M. Ohno, W. C. Little, Cheng Che-Ping // JPET. 1999. - Vol. 288. - P. 1214-1222.

200. Endothelin : a potent vasoconstrictor associated with coronary vasospasm / H. Kurihara, R. Yamaoki, R. Nagai et al. // Life Sci. 1989. -Vol. 44, N25.-P. 1937-1943.

201. Endothelin in human congestive heart failure / С. M. Wei, A. Lerman, R. J. Rodeheffer et al. // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 1580-1586.

202. Endothelin is a potent long-lasting vasoconstrictor in men / J. G. Clarke, N. Benjamin, S. W. Larkin et al. // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 257, N 6. - P. H2033-H2035.

203. Endothelin receptor antagonism in patients with chronic heart failure / M. P. Love, C. J. Ferro, W. G. Haynes et al. // Cardiovasc. Res. 2000. -Vol. 47.-P. 166-172.

204. Endothelin-1 inhibits nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells / U. Ikeda, K. Yamamoto, Y. Maeda et al. // Hypertension. 1997. -Vol. 29.-P. 65-69.

205. Enkephalion lowers vascular resistance in dog hindlimb via a peripheral non-limb site / J. L. Caffrey, H. Си, B. A. Barron, J. F. Gaugl // Amer. J. Physiol. 1991. - Vol. 260, N 2. - P. 386-392.

206. Enzyme immunoassay for the quantitative determination of humanendothelin (1-21) in EDTA plasma and cell culture supernatants. Austria :1. GmbH & Co KG, 2004. 24 p.i f

207. Evidence for endothelin-1-mediated vasoconstriction in severe chronic heart failure / W. Kiowski, G. Sutsch, P. Hunziker et al. // Lancet. 1995. -Vol. 346.-P. 732-736.

208. Evidence for presence of enkefalins in the heart / R. E. Lang, K. Hermann, D. Gaida Ganten et al. // Life Sci. 1983. - Vol. 32, N 4. - P. 399-446.

209. Evidence for the presence of dynorphin in human heart / S. Spampinato, C. Ventura, F. Fornata et al. // Atherosclerosis in Cardiovascular Diseases. Bologna, 1987. - P. 424-430.

210. Feldman P. D. Cardiovascular effects of Leu-enkephalin in the nucleus tractus solitarius of the rat / P. D. Feldman, N. Parveen, S. Sezen // Brain Res. 1996. - Vol. 19. - P. 331-336.

211. Feuerstein G. Differential cardiovascular effects of mu, delta and kappa opiate agonists at discrete hypotalamic sites in the anesthetized rat / G. Feuerstein, A. I. Faden // Life Sci. -1982. Vol. 31. - P. 2197-2200.

212. Franco-Cereceda A. Endothelin- and neuropeptide Y-induced vasoconstriction of human epicardial coronary arteries in vitro / A. Franco-Cereceda // Br. J. Pharmacol. 1989. - Vol. 97, N 3. - P. 968-972.

213. Fuder H. On the opioid receptor subtype ihhibiting the evoked releaseлof H-noradrenaline from guinea-pig atria in vivo / H. Fuder, M. Buder, H. D. Riers // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharm. 1986. - Vol. 332. - P. 148-155

214. Funk W. Spontaneous arteriolar vasomotion / W. Funk, M. Intaglietta // Prog. appl. Microcirc. 1983. - Vol. 3. - P. 66-82.

215. Furchgott R. F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R. F. Furchgott, P. M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - N 3. - P. 20072018.

216. Furchgott R. F. The 1989 Ulf von Euler lectures. Studies on endothelium-dependent vasodilation and the endothelium-derived relaxing factor / R.F. Furchgott // Acta Physiol. Scand. 1990. - Vol. 139, N 2. - P. 257-270.

217. Furchgott R. F. The obligatory role endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadski // Nature. 1980. Vol. 288, N 5789. - P. 373-376.

218. Gagel G. / G. Gagel, M. C. Fournie-Zaluski, B. P. Roques // FEBS Lett. 1980. - Vol. 118. - P. 245-247.

219. Goldstein A. Immunoreactive dynorphin in pituitary and brain / A. Goldstein, V. E. Ghazarossian // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1980. - Vol. 77.-P. 6207.

220. Guillemin R. Beta-endorphin and ACTH are secreted concomitantly by pituitary gland / R. Guillemin, T. Vargo, J. Rossier // Science. 1977. -Vol. 197.-P. 1367-1369.

221. Hemodynamic responses to endothelin-1 and endothelin antagonists microimjected into the nucleus tractus solitarius in rats / S. M. Dai, Z. Z. Shan, C. Y. Miao et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. - Vol. 30, N 4. P. 475-480.

222. Herrmann J. The endothelium : Dysfunction and beyond / J. Herrmann, A. Lerman // J. Nuclear. Cardiology. 2001. - N 8. - P. 197— 206.

223. Holaday J. W. Cardiorespiratory effects of mu and delta opiate agonists following third or fourth ventricular injections / J. W. Holaday // Peptides. 1982. - Vol. 3. - P. 1023-1029.

224. Human vascular and cardiac endothelia express mu opiate receptor transcripts / P. Cadet, Т. V. Bilfinger, C. Fimiani et al. // Endothelium. -2000.-N7.-P. 185-191.

225. Identification of two releated pentapeptides from the brain with potent activity / J. Hughes, T. W. Smith, H. W. Kosterlitz et al. // Nature. 1975. -Vol. 258. - P. 577.

226. Illes P. Sympathoinhibitory opioid receptors in the cardiovascular system / P. Illes, R. Bettermann, D. Ramme // Brain Peptides and Catecholamines in Cardiovascular Regulation. New York, 1987. - Vol. 4. -P. 169-184.

227. Impaired 0.1 Hz vasomotion assessed by laser Doppler anemometry as an early index of peripheral sympathetic neuropathy in diabetes / M. F. Mayer, C. J. Rose, J. O. Hulsmann et al. // Microvasc. Res. - 2003. - Vol. 65.-P. 88-95.

228. Improved endothelium-dependant vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension / C. Cardillo, U.

229. Campia, С. M. Kilcoyne et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105, N 4. - P. 452-456.

230. Increased endothelin in experimental heart failure / К. B. Margulies, F. J. Hildebrand, A. Lerman et al. // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 2226-2230.

231. Influence of endothelin on human coronary arteries and localization of its binding sites / A. H. Chester, M. R. Dashwood, J. G. Clarke et al. // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63, N 18. - P. 1395-1398.

232. Interactions between endothelial nitric oxide synthase and sex hormones in vascular protection in mice / J. B. Hodgin, J. W. Knowles, H. S. Kim et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 541-548.

233. Involvement of sympathetic nerve activity in skin blood flow oscillations in human / T. Sodersrom, A. Stefanovska, M. Veber, H. Stensson // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. H1638-H1646.

234. Isoforms of endothelin-converting enzyme: why and where? / A. J. Turner, K. Barner, A. Schweizer, O. Valdenaire // Trends. Pharm. Sci. -1998.-Vol. 19.-P. 483-486.

235. Jeng A. Y. Therapeutic potential of endothelin converting enzyme inhibitors / A. Y. Jeng // Exp. Opin. Ther. Patents. 1997. - N 7. - P. 12831295.

236. Johnson G. D. Hydrolysis of peptide hormones by endothelin-converting enzyme-1 A comparison with neprilysin / G. D. Johnson, T. Stevenson, К. H. Ahn // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 4053-4058.у,

237. Kappa-opiate agonists inhibit Ca influx in rat spinal cord root ganglion cocultures. Involvement of a GTP-binding protein / B. Attali, D. Saya, S. Y. Nah, Z. Vogel // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264, N 1. - P. 347-353.

238. La M. Endothelin-1 and the regulation of vascular tone / M. La, J. Reid // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - Vol. 22. - P. 315-323.

239. Laurent S. Central cardiovascular effects of к agonists dynorphyn-(l-13) and ethylketocyclazocine in the anaesthetized rat / S. Laurent, H. Schmitt // Eur. J. Pharmacol. 1983. - Vol. 96. - P. 165-169.

240. Li С. H. Isolation and structure of an untriakontapeptide with opiate activeity from camel pituitary glands / С. H. Li, D. Chung // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1976. -Vol. 73. - P. 1145.

241. Long-term effects of nonselective endothelin A and В receptor antagonism in postinfarction rat: importance of timing / Q. T. Nguyen, P. Cernacek, M. G. Sirois et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 20752081.

242. Luscher T. F. Endothelins and endothelin receptor antagonists. Therapeutic considerations for a novel class of cardiovascular drugs / T. F. Luscher, M. Barton // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 2434.

243. Luscher T. F. Endothelium-derived relaxing factor and endothelin in hypertension / T. F. Luscher, Y. Dohi // News Physiol. Sci. 1992. - Vol. 7. -P. 120-123.

244. Lusher T. F. Will endothelin receptor antagonist have a role in heart failure? / T. F. Lusher // Med. Clin. North. Am. 2003. - Vol. 87. - P. 459474.

245. Maslov L. N. The anti-arrhythmic effect of D-Ala2,Leu5,Arg6-enkephalin and its possible mechanism / L. N. Maslov, Y. B. Lishmanov // Int. J. Cardiol. 1993. - Vol. 40. - P. 89-94.

246. Minneman K. P. Diurnal rhythm in rat pineal cyclic nucleotide phosphodiesterase activity / K. P. Minneman, L. L. Iversen // Nature. -1976.-Vol. 260.-P. 59-61.

247. Modulation of histamine release in the rat brain by к-opiate receptor / C. Gulat-Marnay, A. Laffite, I. M. Arrange, J. C. Schwartz // J. Neurochem. 1990. - Vol. 55, N 1. - P. 47-53.

248. Muller S. Metabolism of DYN A(l-13) in human blood and plasma / S. Muller, G. Hochaus // Pharm. Res. 1995. - Vol. 12, N 8. - P. 11651170.

249. Neal M. J. Enhancement of retinal acetylnoline release by DAGO : Possibly a direct opioid receptor-mediated excitatory effect / M. J. Neal, S. J. Paterson, J. R. Cumingham // Br. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 113. - P. 3.

250. Nitric oxide. Activates cyclooxygenase enzymes / D. Salvemini, T. P. Misko, J. L. Masferrer et al. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1993. - Vol. 90. -P. 7240-7244.

251. Ooi H. Endothelin mediates increased pulmonary vascular tone in patients with heart failure: demonstration by direct intrapulmonary infusion of sitax-sentan / H. Ooi, W. S. Colucci, M. M. Givertz // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 1618-1621.

252. Ovariectomy increases mitogens and platelet-induced proliferation of arterial smooth muscle / M. P. Bracamonte, K. S. Rud, W. G. Owen et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. H853-H860.

253. Packer M. Late breaking clinical trials II. Endothelin antagonists bosentan for lowering cardiac events in heart failure / M. Packer // Presentedat the American College of Cardiology 51st Annual Scientific. Atlanta, 2002.-P. 20.

254. Packer M. Multicenter, double-blind placebo controlled study of long-term endothelin blockade with bosentan in chronic heart failure results of the REACH-1 trial / M. Packer, A. Caspi, V. Charlon // Circulation. 1998. - N 12. - P. 1184-1191.

255. Penetration of dynorphyn 1-13 across blood-brain barrier / T. D. Turner, J. L. Browning, M. A. Widmayer, D. S. Baskin // Neuropeptides. -1998. Vol. 32, N 2. - P. 141-149.

256. Peripheral simpatho-inhibitory carciovascular effects of opioid peptides in anaesthetized rabbits / B. Szabo, L. Hedler, C. Schurr, K. Starke // Brit. J. Pharm. 1998. - Vol. 94, N 3. - P. 781-788.

257. Phylogenetic distribution of a morphine-like peptide «enkephalin» / K. Simantov, R. Goodman, D. Aposhian et al. // Brein. Res. 1976. - Vol. 111.-P. 204-211.

258. Pituitary cyclic AMP and plasma hormone responses to epinephrine administration in vivo / E. H. Mougey, J. L. Meyerhoff, L. L. Pennington et al. // Life Sci. 1986. - Vol. 39, N 24. - P. 2305-2313.

259. Plasma endothelin correlates with the extent of pulmonary hypertension in patients with chronic congestive heart failure / R. J. Cody,

260. G. J. Haas, P. F. Binkley et al. // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 504509.

261. Plasma endothelin in patients with acute aortic disease / A. Wagner,

262. H. Domanovits, M. Holzer et al. // Resuscitation. 2002. - Vol. 53, N 1. -P. 71-76.

263. Plasma endothelin-1 levels and clinical correlates in patients with chronic heart failure / T. Kinugawa, M. Kato, K. Ogino et al. // J. Card. Fail. 2003. - Vol. 9, N 4. - P. 318-324

264. Plasma levels of endothelin, lipid peroxides and prostacyclin in diabetic patients with macroangiopathy /1. N. Migdalis, K. Kalogeropoulou,

265. V. Iliopoulou et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. - Vol. 54, N 2. - P. 129-136.

266. Pohl U. EDRF increases cyclic GMP in platelets during passage through the coronary vascular bed / U. Pohl, R. Busse // Circ. Res. 1989. -Vol. 65, N6.-P. 1789-1803.

267. Porcine pituitary dynorphyn : complete amino acid sequence of the biologically active heptadecapeptide / A. Goldstein, W. Fischli, L. I. Lowney et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1981. - Vol. 78. - P. 7219.

268. Proceedings of the 3rd World Congress on Alternative and Animal Use in the Life Sciences. Amsteerdam: Elsevier, 2000. - Vol. 914. - 110 p.

269. Prognostic impact of big endothelin-1 plasma concentrations compared with invasive hemodynamic evaluation in severe heart failure / R. Pacher, B. Stanek, M. Hulsmann et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27, N3.-P. 633-641.

270. Pugsley M. K. An electrophysiological basis for the antiarrhythmic actions of the kappa-opioid receptor agonist U-50,488H / M. K. Pugsley, D. A. Saint, M. J. Walker // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 261. - P. 303309.

271. Purification and characterization of endothelin-converting enzyme from rat lung / M. Takahashi, Y. Matsushita, Y. Iijima, K. Tanzawa // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 21349-21398.

272. Rand M. J. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission / M. J. Rand, C. G. Li // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 659-682.

273. Randich A. The use of specific opioid agonists and antagonists to delineate the vagally mediated antinociceptive and cardiovascular / A. Randich, J. D. Robertson, T. Willingham // Brain. Res. 1993. - Vol. 603, N2.-P. 186-200.

274. Rodriguez-Diaz M. The delta2-opioid receptor subtype stimulates phosphoinositide metabolism in mouse periaqueductal gray matter / M. Rodriguez-Diaz, J. Garzon, P. Sanchez-Blazquez // Life Sci. 1998. - Vol. 62, N 16.-P. 253-258.

275. Role of endogenous endothelin in the regulation of basal coronary tone in the rat / A. T. Goodwin, M. Amrani, С. C. Gray et al. // J. Physiol. -1998.-Vol.511.-P. 549-557.

276. Rosen M. R. Antiarrhythmic Drugs / M. R. Rosen // Mechanisms of Antiarrhythmic and Proarrhythmic Actions. New York, 1995. - P. 393— 404.

277. Ruth J. A. Leucine-enkephalin modulation of catecholamine positive chronotropy in rat atria is receptor-specific and calcium-dependent / J. A. Ruth, L. B. Eiden // Neuropeptides. 1984. - Vol. 4. - P. 101-108.

278. Sakai S. Inhibition of myocardial endothelin pathway improves long-term survival in heart failure / S. Sakai, T. Miyauchi, M. Kobayashi // Nature. 1996. - Vol. 384. - P. 353-355.

279. Schiffrin E. L. Endothelin and endothelin antagonists in hypertension / E. L. Schiffrin // J. Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 1891-1895.

280. Shankar V. Opioids contribute to hy-poxia-induced pial artery dilation throgh activation of ATP-sensitive К + channels / V. Shankar, W. M. Armstead // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. 997-1002.

281. Sharif I. Endothelin and ischaemic arrhythmias-antiarrhythmic or arrhythmogenic? / I. Sharif, K. A. Kane, C. L. Wainwright // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 39. - P. 625-632.

282. Shimoyata H. Shortterm hemodynamic effects of endothelin receptor blockade in dogs with chronic heart failure / H. Shimoyata, H. N. Sabbah, S. Borzak // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 779-784.

283. Shortterm hemodynamic effects of endothelin receptor blockade in dogs with chronic heart failure / H. Shimoyama, H. N. Sabbah, S. Borzak et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 779-784.

284. Snyder S. H. Drug and neurotransmitter receptors in the brain / S. H. Snyder// Science. 1984. - Vol. 224. - P. 22-31.

285. Src kinase mediates phosphatidylinosilol 3-kinase. Akt-dependent rapid endothelial nitric oxide synthase activation by estrogen / M. P. Haynes, L. Li, D. Sinha et al. // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 2118-2123.

286. Stefano G. B. Presence of the 3 opiate receptor in endothelial cells / G. B. Stefano, A. Hartman, Т. V. Bilfinger // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270, N51.-P. 30290-30293.

287. Stratakis C. A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C. A. Stratakis, G. P. Chrousos // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. -Vol. 771.-P. 1-18.

288. Sunal R. Effect of beta-endorphin and cold stress on heart noradrenalin levels in rats / R. Sunal, N. Tuncel, N. Sumer // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1987. - Vol. 496. - P. 158-160.

289. Suppressive effect of beta-endorpfin and naloxone on the secretion of Cortisol under stress condition in sheep / F. Przekor, K. Mateusiak, E. Stupnicka et al. // Exp. Clin. Endocrinol. 1990. -Vol. 5, N 2. - P. 210-216.

290. Szabo В. Presynaptic opioid receptors in the portal vein of the rabbit / B. Szabo, T. Wichmmann, K. Starke // Eur. J. Pharmacol. 1987. - Vol. 139, N. 1. - P. 103-110.

291. Szeto H. H. Central opioid modulation of Fetal cardiovascular function: role of mu- and delta-receptor / H. H. Szeto, Y. S. Zhu, L. Q. Cai // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - P. 1453-1458.

292. Tezosentan in patients with acute heart failure and acute coronary syndromes : results of the Randomized Intravenous Tezosentan Study / C. M. O'Connor, W. A. Gattis, K. F. Adams et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2003.-Vol. 41.-P. 1452-1457.

293. The animal welfare act (SFS 1988:534). As last amended by (SFS 1998:56).

294. The effects of Cortisol infusion upon hormone secretion from the anterior pituitary and subjective mood in depressive illness and in controls / G. M. Goodwin, W. J. Muir, J. R. Seckl et al. // J. Affect Disord. 1992. -Vol. 26, N2.-P. 73-83.

295. The human endotheline family : Three structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by three separated genes / A. Inoue, M. Yanagisawa, S. Kimura et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -1989. Vol. 86. - P. 2834-2867.

296. The use of S-opioid receptor agonists for prevention of arrhythmias / L. N. Maslov, D. S. Ugdyzhekova, Y. B. Lishmanov, R. W. McNutt // Dolor. Investigation Clinica Therapeutica. 1999. - N 14. - P. 52.

297. Vallance P. Nitric oxide from mediator to medicines / P. Vallance, S. J. Moncada // J. R. Coll. Physicians Lond. - 1994. - Vol. 28, N 3. - P. 209-219.

298. Van Loon G. R. Opioid Peptides in the Periphery / G. R. Van Loon // Proceedings of the International Symposium. Amsterdam, 1984. - P. 4752.

299. Vanhoutte P. M. Other endothelium-derived vasoactive factors / P. M. Vanhoutte // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. V9-V17.

300. Vanhoutte P. M. Vascular endothelium : vasoactive mediators / P. M. Vanhoutte, J. V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229-238.21

301. Vascular mechanism of action of endothelin-1: effect of Ca antagonists / P. E. Chabrier, M. Auguet, P. Roubert et al. // J. Cardivasc. Pharmacol. 1989. - Vol. 13, suppl. 5. - P. S32-S35.

302. Vasoactive substances of the portal vein in acute portal hypertension of anaesthetized rats / T. Morishita, E. Sekizuka, H. Nagata et al. // Int. J. Microcirs. Clin. Exp. 1992. - Vol. 11, suppl. 1. - P. 145.

303. Ventura C. Opioid receptors in rat cardiac sarcolemma: effect of phenylephrine and isoproterenol / C. Ventura, L. Bastagli, P. Bernardi // Biochem. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 987. - P. 69-74.

304. Warner T. D. Endothelin receptor antagonists / T. D. Warner // Cardiovase. Drug. Rev. 1994. - Vol. 12. - P. 105-122.

305. Weihe E. Characterizations of opioid peptides in guinea-pig heart and skin / E. Weihe, A. T. McKnight, A. D. Corbett // Life Sci. 1983. - Vol. 33.-P. 711-714.

306. Werling L. L. Opioid receptor regulation of the release of norepinephrine in brain / L. L. Werling, S. R. Brown, В. M. Cox // Neuropharmacology. 1987. - Vol. 26. - P. 987-996.

307. Westfall Т. C. Alterations in the release of norepinephrine at the vascular neuroeffector function in hypertension / Т. C. Westfall, M. J. Meldrum // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1985. - Vol. 25. - P. 621-641.

308. Wollemann M. The к-'opioid receptor: evidence for different subtypes / M. Wollemann, A. Benyhes, J. Simon // Life Sci. 1993. - Vol. 52, N 7. -P. 599-611.

309. Working party for the preparation of the multilateral consultation of parties to the European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Strasbourg, 1997. -(European Treaty Series, N 123).

310. Yamada S. Alrations in cardiac autonomic receptors following chemical sympathectomy / S. Yamada, H. Yamamura, W. Roeske // Circulation. 1979. - Vol. 60, N 4. - P. 275.

311. Yanagisawa M. Endothelin, a novel endothelium-derived peptide. Pharmacological activities, regulation and possible roles in cardiovascular control / M. Yanagisawa, T. Masaki // Biochem. Pharmacol. 1989. - Vol. 38.-P. 1877-1883.

312. Yanagisawa M. Molecular biology and biochemistry of the endothelins / M. Yanagisawa, T. Masaki // Trends. Phatmacol. Sci. 1989. -Vol. 10, N9.-P. 374-378.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.