Ультраструктурное и иммунногистохимическое исследование скелетной мускулатуры человека в норме и при некоторых видах нервно-мышечной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.23, кандидат биологических наук Бубнова, Елена Николаевна

  • Бубнова, Елена Николаевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2000, СаранскСаранск
  • Специальность ВАК РФ14.00.23
  • Количество страниц 130
Бубнова, Елена Николаевна. Ультраструктурное и иммунногистохимическое исследование скелетной мускулатуры человека в норме и при некоторых видах нервно-мышечной патологии: дис. кандидат биологических наук: 14.00.23 - Гистология, цитология, эмбриология. Саранск. 2000. 130 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бубнова, Елена Николаевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Развитие скелетной мускулатуры.

1.2. Классификация и типы мышечных волокон.

1.3. Ультраструктура скелетных мышц человека.

1.3.1. Цитоскелет и якорные белки сарколеммы мышечного волокна.

1.4. Нервно-мышечные взаимодействия.

1.5. Основные морфологические характеристики нервно-мышечных заболеваний.

1.6. Классификация нервно-мышечных заболеваний.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Получение первичной культуры миобластов человека.

3.2. Иммуногистохимические исследования скелетной мышцы человека.

3.2.1. Анализ распределения дистрофина в скелетной мышце человека.

3.2.2. Экспрессия аденилатциклазы в скелетной мускулатуре.

3.3. Ультраструктурное исследование скелетной мышцы человека.

3.4. Обсуждение.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гистология, цитология, эмбриология», 14.00.23 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультраструктурное и иммунногистохимическое исследование скелетной мускулатуры человека в норме и при некоторых видах нервно-мышечной патологии»

Актуальность темы. Одной из наиболее сложных в теоретической и практической невропатологии является проблема наследственных нервно-мышечных заболеваний. Относительно высокая частота этих заболеваний, тяжелая инвалидизация при большинстве из них, поражение в детском или цветущем возрасте делают их весьма актуальными (Гехт Б.М. и Ильина H.A., 1982; Bethlem J., Knobbout С., 1987; Dubowitz V., 1991; McMillan J., Harper P., 1994).

Нервно-мышечная патология полиморфна по своим проявлениям, в связи с этим возникают трудности в распознавании наследственных форм нервно-мышечных болезней и их дифференциальной диагностики. (Goebel Н., Halbig L., 1990; Emery А., 1991; Waclawik А., 1993; Лобзин B.C. и др., 1998; Темин П.А., Никанорова М.Ю., 1998). Большое значение для диагностики наследственных нервно-мышечных заболеваний имеют патоморфологические исследования мышечной ткани. Как правило, различные нервно-мышечные болезни характеризуются индивидуальной патоморфологической картиной, хотя отдельные признаки в различных сочетаниях и с разной степенью выраженности могут проявляться при различных заболеваниях (Rice С. et al, 1988; Bushby К., 1994; Noguchi S. et al., 1995; Anderson L. et al., 1996).

Большое значение в выяснении патогенеза и диагностики болезней имеют ультраструктурные исследования. Описаны характерные изменения ультраструктуры мышечных волокон при ряде нервно-мышечных заболеваний (Engel F., Lambert Е., 1977; Watkins S. et al., 1988; Samitt С., Bonilla E., 1990; Tritschler H. et al., 1992; Ozawa E. et al., 1995), вместе с тем многие положения остаются маловыясненными или противоречивыми. В настоящее время в анализе нервно-мышечной патологии преобладают исследования, направленные на выяснения распределения белков цитоскелета и основных внутриклеточных сигнальных путей (Ткачук В.А. и др., 1976; Ervasti J. et al. 1990; Matsumura К., Campbell К., 1994; Lim L. et al., 1995; Worton R., 1995; Brown R., DPhil J., 1997). Среди многих регуляторных систем мышечного волокна особое значение имеет дистрофии - ассоциирующий белковый комплекс и аденилатциклазная система.

Применение морфологических методов исследований биопсийного материала скелетных мышц у больных с нервно-мышечной патологией позволяет провести дифференциальный диагноз между отдельными формами прогрессирующих мышечных дистрофий и денервационных амиотрофий, а также диагностировать отдельные формы структурных миопатий.

Для установления точного диагноза, выработки методов лечения и профилактики необходимо понять молекулярные механизмы возникновения нервно-мышечных заболеваний. В связи с этим значительный интерес представляет изучение экспрессии некоторых белков и компонентов сигнальных путей в скелетной мышце человека, дефект которых может привести к патологии.

Цель и задачи исследования. Выяснить общие закономерности структурной перестройки скелетной мышцы человека при некоторых видах мышечной патологии.

В задачи исследования входило:

1. Получение и цитохимический анализ первичных культур миобластов человека.

2. Иммуногистохимический анализ распределения белка дистрофина и экспрессии аденилатциклазы в скелетной мышце человека.

3. Электроно-микроскопическое исследование биопсийного материала скелетной мышцы человека при некоторых видах мышечной патологии.

Научная новизна работы. В результате выполненных исследований были получены следующие основные новые данные:

- установлено, что цитохимический анализ на легкую цепь миозина и щелочную фосфатазу позволяет дифференцировать миобласты от фибробластов в культуре клеток; на стадии миотубул реакция на щелочную фосфатазу резко снижается;

- с помощью оригинальных антител показана субсарколеммальная локализации белка дистрофина в мышечных волокнах человека;

- установлено, что в скелетных мышцах человека и белой крысы определяется высокий уровень экспрессии 9-ой изоформы аденилатциклазы; фермент отсутствует в пресинаптических окончаниях двигательных пластинок нервно-мышечных соединений;

- установлено, что различные нервно-мышечные болезни характеризуются индивидуальной патоморфологической картиной на ультраструктурном уровне, определяющейся ведущим проявлением патологии: изменением митохондрий, перестройкой миофибриллярного аппарата, накоплением продуктов нарушенного метаболизма или сарколеммальной организации;

- к общим проявлениям ультраструктурных нарушений при миопатиях можно отнести изменения сарколеммы мышечных волокон в виде ее «отслоения» с формированиям аркадных структур, накопление или исчезновение гликогена с одновременным изменением содержания липидных капель, расширение канальцев саркоплазматического ретикулума, умеренная дезорганизация миофибриллярного аппарата.

Научно-практическая значимость работы. Полученные в работе данные о структурных изменениях в скелетной мышце человека при некоторых видах нервно-мышечной заболеваний имеют большое значение для проведения дифференциального диагноза между отдельными формами мышечной патологии. Для понимания молекулярных механизмов возникновения нервно-мышечных заболеваний практическую ценность имеют иммуногистохимические методы исследования, с помощью которых можно провести анализ белков, дефекты которых являются причиной той или иной патологии.

Результаты исследований могут быть использованы в неврологической практике с целью уточнения диагноза, определения методов лечения и профилактики новых случаев установленного заболевания в семье.

Полученные данные могут также быть использованы в учебных курсах по гистологии и невропатологии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В первичных культурах клеток, полученной из скелетной мышцы человека, миобласты характеризуются положительной иммунореакцией на легкую цепь миозина и высокой активностью щелочной фосфатазы.

2. В скелетных мышцах человека и крысы определяется высокий уровень экспрессии 9-ой изоформы аденилатциклазы, фермент отсутствует в терминальных отделах аксонов, образующих двигательные пластинки.

3. Ультраструктура скелетной мышцы человека при некоторых видах мышечной патологии имеет как характерные изменения, соответствующие определенным нозологическим формам, так и ряд общих неспецифических проявлений.

Апробация работы. Материалы работы докладывались на межлабораторных научных семинарах в Медико-генетическом научном центре РАМН (г. Москва, 1996-1998), на Огаревских чтениях 7

Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева (г. Саранск, 1998-1999), конференции молодых ученных Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева (г. Саранск, 1999), на 12-ых научных чтениях памяти академика H.H. Бурденко (г. Пенза, 2000).

Публикации. Основные результаты диссертации изложены в 11 печатных работах, опубликованных в научных журналах, сборниках трудов всероссийских и региональных съездов и конференций.

Структура и объем диссертации.

Похожие диссертационные работы по специальности «Гистология, цитология, эмбриология», 14.00.23 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, эмбриология», Бубнова, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Получены достаточно стабильные клеточные линии миобластов из образцов мышечной ткани человека. Исследование иммуногистохи-мическим методом с антителами к легкой цепи миозина показало, что часть клеток давала положительную реакцию и отличалась высокой активностью щелочной фосфатазы. При длительном культивировании (16 суток) устойчивые культуры были способны образовывать многоядерные структуры (от 2 до 15 ядер) - миотубулы. Эти многоядерные мышечные волокна отличались иммунореакцией на легкую цепь миозина и низкой активностью щелочной фосфатазы.

2. 9-ая изоформа аденилатциклазы и кальцинейрин интенсивно экспрессируются в скелетных мышцах человека и белой крысы. Продукт реакции на 9-ую изоформу аденилатциклазы преимущественно локализовался в сарколемме и внутриклеточных мембранах саркоплазматиче-ской сети, а так же ядерной оболочки.

3. Терминальные пресинаптические отделы аксонов в нервно-мышечных двигательных пластинках не содержат 9-ую изоформу аденилатциклазы, но экспрессируют кальцинейрин.

4. Ультраструктурное исследование биопсийного материала скелетной мышцы человека, при некоторых видах нервно-мышечной патологии показало, наличие как типичных изменений, характерных для определенных нозологических форм - перестройка митохондрий, аномалии саркоплазматических мембран, в том числе и сарколеммы, нарушения регулярного расположения миофибрилл и миофиламентов, так и общих нарушений ультраструктуры, в виде расширения канальцев сар-коплазматической сети, скопления митохондрий в периферических отделах мышечных волокон, изменений в содержании гранул гликогена и

115 липидов, умеренные нарушения в структуре миофибриллярного аппарата.

5. Наиболее общими нарушениями при всех изученных формах нервно-мышечной патологии следует признать нарушения субсарко-леммальных компонентов цитоскелета, ответственных за правильную упаковку миофиламентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследования в области нервно-мышечной патологии представляют актуальную проблему современной нейрогистологии и нейробио-логии. Наследственные нервно-мышечные заболевания являются наиболее многочисленной группой среди всех заболеваний нервной системы. К ним относятся различные виды миопатий, невральные и спинальные амиотрофии, миастения, миотония и периодический паралич. Нервно-мышечные заболевания - это особая группа болезней, которая характеризуется чрезвычайным разнообразием нозологических форм, выраженной генетической гетерогенностью и клиническим полиморфизмом, что затрудняет диагностику и медико-генетическое консультирование. Наследственные нервно-мышечные заболевания являются одной из частых причин детской инвалидности, порождая целый комплекс медицинских и социальных проблем. За последние десятилетие достигнут, значительный прогресс в изучении нервно-мышечных заболеваний, тем не менее, проблема патогенеза, диагностики методов лечения и профилактики мышечной патологии остается актуальной.

Познание патогенеза и патоморфоза мышечных заболеваний невозможно без выяснения молекулярных механизмов, лежащих в основе как деятельности собственно мышечного волокна, так и в обеспечении скоординированной взаимозависимой организации нервно-мышечного соединения. Прогресс в изучении рецепторного аппарата и внутриклеточных сигнальных путей, инициирующихся различными рецепторами и связанными с ними ферментными системами вторичных посредников, позволяет значительно расширить представления о нормальной работе мышцы и ее изменениях при различной патологии.

В результате исследования биопсийного материала скелетной мускулатуры человека были выяснены общие закономерности структурной перестройки скелетной мышцы при некоторых видах мышечной патологии.

С помощью электронно-микроскопического исследования био-псийного материала скелетной мышцы человека было показано, что различные нервно-мышечные болезни характеризуются индивидуальной патоморфологической картиной на ультраструктурном уровне. К таким заболеваниям относятся митохондриальная миопатия и прогессирующие мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера.

Митохондриальная миопатия проявлялась изменением митохондрий. Они имели большие размеры и неправильную организацию внутренней мембраны. В органеллах обнаруживалось появление крупных цитоплазматических осмиофильных влючений, в которых находились липидные массы и вакуоли с электронно-прозрачным содержимым.

При ультраструктурном исследовании биоптата скелетной мышцы больных миодистрофиями Дюшенна и Беккера наблюдалось, прежде всего, изменение сарколлемы мышечного волокна в виде ее «отслоения» с формированием аркадных структур. Такие изменения сарколлемы связаны с нарушением структуры белка дистрофина, который отвечает за стабилизацию мембраны мышечной клетки. Иммуногистохимически с помощью оригинальных антител нами было показана субсарколлемаль-ная локализация дистрофина.

При других изученных нозологических формах мышечной патологии характерные изменения мышечных волокон в изученном материале не были установлены. Описанные выше при дистрофии Дюшенна и Беккера нарушения изредка встречались.

Для них были характерны общие нарушения ультраструктуры в виде расширения канальцев саркоплазматической сети, скопления митохондрий в периферических отделах мышечных волокон, изменений в

113 содержании гранул гликогена и липидов, умеренные нарушения в структуре миофибриллярного аппарата.

При исследовании биопсийного материала скелетных мышц больных кардиомиопатиями, выраженных нарушений мышечных волокон не обнаружено.

Ультраструктурное и иммуногистохимическое исследование биопсийного материала скелетных мышц больных расширяет представления о молекулярных механизмах мышечной патологии. Они могут быть использованы для изучения патогенеза, дифференциальной диагностики и выработки методов лечения нервно-мышечных заболеваний.

Одним из перспективных методов терапии мышечной патологии, которая проявляется в выраженных дегенеративных изменениях мышечных волокон, может являться использование трасплантации миобла-стов. В условиях эксперимента и клиники было показано, что клеточная терапия может быть успешно использована при миодистрофии Дюшенна и Беккера - трансплантированные клетки способны in vivo сливаться с патологически измененными мышечными волокнами и приводить к их регенерации с образованием нормальных мышечных волокон. (Law Р. et al., 1993, 1994).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бубнова, Елена Николаевна, 2000 год

1. Валиуллин В.В. Нейротрофический контроль и гуморальная регуляция пластичности скелетной мышцы. Автореф. дисс. док. биол. наук. Саранск. 1996. 46 с.

2. Вельтищев Ю.Е. и Темин П.А. Митохондриальные болезни. // В кн.: Наследственные болезни нервной системы. М.: Медицина. 1998. С. 346-472.

3. Волков Е.М. и Полетаев Г.И. Нейротрофический контроль функциональных свойств поверхностной мембраны мышечного волокна. // В кн.: Механизмы нейрональной регуляции мышечной функции. Л.: Наука. 1988.1. С. 5-26.

4. Гехт Б.М. Роль нарушений нервной трофики в механизмах формирования нервно-мышечных заболеваний. // В кн.: Нервный контроль структурно-функциональной организации скелетных мышц. Л.: Наука. 1980.1. С. 119-141.

5. Гехт Б.М., Ильина И.А. Нервно-мышечные болезни. // М.: Медицина. 1982. 352 с.

6. Гилберт С. Биология развития. // М.: Мир. 1993. Т. 1. 228 с.

7. Гранит Р. Основы регуляции движения. // М.: Мир. 1973. 330 с.

8. Гринио Л.П. и Агафонов Б.В. Миопатии. //М.: Медицина. 1997.216 с.

9. Гурфинкель B.C., Левик Ю.С. Скелетная мышца: структура и функция. // М.: Наука. 1985. 132 с.

10. Данилов Р.К. Гистогенетические основы нервно-мышечных взаимоотношений. //СПб. 1996.

11. Данилов Р.К., Одинцова И.А., Найденова Ю.Г. Регенерация скелетной мышечной ткани после огнестрельного повреждения. // Морфология. 1996. Т. 110. №5. С. 86-90.

12. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. // М.: Мир. 1983. Т.1. 355 с.

13. Колесников JI.JI., Никитюк Б. А., Этинген Л. Э. Движение, ты прекрасно! //Москва, 1993. 183 с.

14. Лобзин B.C., Сайкова Л.А., Шиман А.Г. Нервно-мышечные болезни. // С-П.: «Гиппократ». 1998. 224 с.

15. Лойд 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. // Лабораторные методы. М. 1982.

16. Мавринская Л.Ф., Резвяков Н.П., Экстрафузальные мышечные волокна, их типы и биологическая характеристика. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1978. № 11. С. 23-40.

17. Митин К.С., Секамова С.Н., Соколова H.A. Ультраструктура скелетных мышц человека. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1973. Т.64. № 2. С.13-19.

18. Наследов Г.А. Нейротрофический контроль функционирования электромеханической связи в скелетных мышечных волокнах. // В кн.: Механизмы нейрональной регуляции мышечной функции. Л.: Наука. 1988.1. С. 42-52.

19. Соловьев В.А., Слюсарь H.H., Шинкаренко Т.Б. Содержание фосфои-нозитидов в биологических мышечных волокон различных типов. // Морфология. 1998. Т.114. № 4. С. 69-72.

20. Страхова О.С. Поражение сердца при наследственных нервно-мышечных заболеваниях. // В кн.: Актуальные вопросы кардиологии детского возраста. М.: ОА «Астра 7». 1997. С. 83 - 96.

21. Студитский А.Н. Механизм сокращения мышц. // М.: Наука. 1979. 320 с.

22. Темин П.А., Белозеров М.Ю., Никанорова М.Ю., Страхова О.С. Псевдогипертрофическая прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. // Росс. вест, перинатологии и педиатрии. 1997. № 1. С. 45-53.

23. Темин П.А., Белозеров М.Ю., Никанорова М.Ю., Страхова О.С. Псевдогипертрофическая прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера. // Росс. вест, перинатологии и педиатрии. 1997. № 5. С.27-32.

24. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Наследственные болезни нервно-мышечой системы. // В кн.: Наследственные болезни нервной системы. М.: Ме-цина. 1998. С. 192-346.

25. Терехов С.М., Гринберг К.Н., Черников В.Г. и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1984. № 12. С. 710-712.

26. Ткачук В.А., и др. // Биохимия. 1976.

27. Тур А.Ф. Пропедевтика детских болезней. // Л.: Медицина. 1967. 137 с.

28. Улумбеков Э.Г. и Резвяков Н.П. Нейротрофический контроль фазных мышечных волокон. //В кн.: Нервный контроль структурно-функциональной организации скелетных мышц. Л.: Наука. 1980. С. 84-104.

29. Фримель X. Иммунологические методы. // М.: Мир. 1986. 237 с.

30. Фултон А. Цитоскелет. Архитектура и хореография клетки. // М.: Мир. 1987.234 с.

31. Хорошков Ю.А. и Одинцова H.A. Соединительнотканные структуры скелетной мышцы человека и их значение в биомеханике этого органа. // Арх. анатомии. 1988. Т. 95., вып. 12. С. 41-48.

32. Хорошков Ю.А. и Одинцова H.A. Структурно-функциональная организация цитоскелета мионов и соединительнотканного каркаса поперечнополосатой мышцы человека. // Морфология. 1992. Т.102. № 4. С. 82-95.

33. Цховребова Л.А. Структура и белковый состав Z-линий. // В кн: Структура и функция белков сократительных систем. Л.: Наука. 1987. С. 132-147.

34. Шишкин С.С. Наследственные нервно-мышечные болезни. // М. 1997. 130 с.

35. Ямщиков Н.В. Сравнительная характеристика гистогенеза скелетной и сердечной мышечной тканей // В кн.: Межтканевые взаимодействия в процессах развития и восстановления. Труды Куйбышевского мед. ин-та. Куйбышев. 1973. С. 59-66.

36. Anderson M.S., Kunkel L.N. The molecular and biochemical basis of Duchenne muscular dustrophy. // Trends Biochem.Sci. 1997. V. 17. P. 289-292.

37. Antoni F.A., Simpson J., Paterson J.M., Sosunov A.A. Adenylyl cyclase IX (AC9): a major Ca2+/ calcineurin inhibited cAMP-generating enzyme in thebrain. Immunophilins in the brain. // Sci. Symp. Kiel. 1999. P. 2.

38. Arahata K., Hoffman E.O., Kunkel L.M. et al. Dystrophin diagnosis. Comparison of dystrormalities by immunofluorescence and immunoblot analyses. // Proc. Natl. Acad. USA. 1989. V. 86. P. 7154-7158.

39. Asmussen G., Marechal G. Maximal shortening velocities isomyosins and fibre types in soleus muscle of mice, rats and guineapigs. // J. Physiol. 1989. V. 416. P. 245-254.

40. Beggs A.H., Hoffman E.P., Kunkel L.M. Additional dystrophin fragment in Becker muscular dystrophy may result from proteolytic cleavage at deletion junctions.// Am.J.Med.Genet. 1992. V. 44.P. 378-381.

41. Ben Hamida M., Fardeau M., Attia N. Severe childhood muscular dystrophy affecting both sexes and frequent in Tunisia. // Muscle Nerve. 1980. V. 6.1. P. 469-480.

42. Bergoffen J.A., Trofatter J., Pericak-Vance M.A. et al. Linkage localization of X-linked Charcot- Maria-Tooth disease. // Amer. J. Hum. Genet. 1993. V. 52. N4. P. 312-318.

43. Bethlem J., Knobbout C. Neuromuscular diseases. // Oxford New York - To kyo. 1987.

44. BonillaE., Samitt C.E., Miranda A.F., Hays A.P., Salviati G., DiMauro S., Kunkel L.M. et al. Duchenne muscular dystrophy: deficiency of dystrophin at the muscle cell surface. //Cell. 1988. V. 54. P. 447-452.

45. Boyd Y., Buckle V J. Cytogenetic heterogeneity of translocations associated with Duchenne muscular dystrophy. // Clin.Genet. 1986. V. 29. P. 108-115.

46. Bretsher A., Vanderkerchow S. and Weber K. Actinis from chicken skeletal muscle and immunological differable. // J. Biochem. 1979. V. 100. P. 237-243.

47. Broke M. H., Kaiser K.K. Muscle fiber types; how many and what kind? // Arch Neurol. 1970. V. 23. N 4. P. 369-379.

48. Brown R.H., DPhil J. Dystrophin-associated proteins and the muscular dystrophies. // Annu. Rev.Med. 1997. V. 48. P. 457-466.

49. Bulman D.E., Murphy E.G., Zubrzycka-Gaarn E.E., Worton R.G., Ray P.N. Differentiation of Duchenne and Becker muscular dystrophy phenotypes with amino- and carboxy-terminal antisera specific for dystrophy. // Am. J. Hum. Genet. 1991. V. 48. P. 295-304.

50. Burghes A.H.M., Logan C., Hu X., Belfall B., Worton R., Ray P.N. Isolation of a cDNA clone from the region of an X:21 translocation that breaks within the Duchenne/Becker muscular dystrophy gene. // Nature. 1987. V. 328.1. P. 434-436.

51. Burmeister M., Lehrach H. Long-range restriction map around the Duchenne muscular dystrophy gene. // Nature. 1986. V. 324. P. 582-585.

52. Bushby K.M.D. Limb-girdle muscular dystrophy. In diagnostic criteria for neuromuscular disorders. A.E.H.Emery, ed. (Baarn, The Netherlands: ENMC). 1994. P. 25-31.

53. Byers T.J., Husain C.A., Dubreuil R.R., Branton D., Goldstein L.S. Sequence similarity of the amino-terminal domain of Drosophila beta spectrin to alpha actinin and dystrophin. //J.Cell Biol. 1989. V.109. P.1633-1641.

54. Byers T.J., Kunkel L.M., Watkins S.C. The subsellular distribution of dystrophin in mouse skeletal, cardiac, and smooth muscle. // J.Cell Biol. 1991.1. V. 115. P. 411-421.

55. Campbell K.P., Kahl S.D. Association of dystrophin and integral membrane glycoprotein. //Nature. 1989. V. 338. P. 259-262.

56. Carpenter S., Karpati G., Zubrzycka-Gaarn E., Bulman D.E., Hay P.N., Worton R.G. Dystrophin is localised to the plasma membrane of human skeletal muscle fibers by electron-microscopic cytochemical study. // Muscle Nerve. 1990. V. 13. P. 376-380.

57. Chen Xiufang, Zhang Shenggen, Ren Huimin, Acta. zool. sin. 1989. V.35. N 1.1. P.23-27.

58. Close R.I. Dynamic properties of mammalian skeletal muscles. // Physiol. Rev. 1972. V. 52. P. 129-197.

59. Corrado K., Mills P.L., Chamberlain J.S. Deletion analysis of the dystrophin-actin binding domain. // FEBS Lett. 1994. V. 344. P.255-260.

60. Counter S.A., Helstrand E., Borg E. A histochemical characterization of muscle fiber types in the avian m. Stapedius. // Comp. Biochem. and Physiol. 1987. V. A86.N1.P. 185-187.

61. Cross R.A., Stewart M., Kendrich-Jones J. Structural predictions for the central rod domain od dystrophin. // FEBS Lett. 1990. V. 262. P. 87-92.

62. David J.D., See W.M. Fusion of chink embryo skeletal myoblasts: Role of calcium influx preseding membrane union. // Dev. Biol. 1981. V. 82. P. 297-307.

63. Davis H., Bressler B.H., Jasch I.G. Myotrophic effect on denervated fast-twitch muscles of mise correlation of physiologic biochemical and morphologic findings. // Exp. Neurol. 1988. V. 99. N 2. P. 474-489.

64. Dimario J.X., Fernyak S.E., Stockdale F.E. Myoblast transferred to the limbs of embryos to are committed to specific fibre fates. // Nature. 1993. V. 362. P. 165-167.

65. Di Mauro S., Bonilla E., Zeviani M. et al. Mitochondrial encephalomyopaties. //Arch. Neurol. 1993. V. 50. P. 1197-1208.

66. Di Mauro S., Lombes A., Nakase H. et al. Cytochrome C oxidase deficiency. // Ped. Res. 1990. V. 28. P. 536-541.

67. Dubowitz V. and Pears A.C.E. Reciprocal relationship of phosphorylase and oxidative enzyme in skeletal muscle. //Nature. 1985. V. 185. P. 701-702.

68. Dubowitz V. Meuromuscular disorders: gene location // J. Neuromusc. Disord. 1991. V.I.H.I.P. 75 -76.

69. Edman K.A.P., Reggianic C., Schiaffino S., Kronnie G. Maximum velocity of shortening retated to myosin isoform composition in frog skeleal myosin muscle fibers. // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1988. V. 395. P. 679-694.

70. Emery A. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases // J. Neu romusc. Disord. 1991. V. 1. N 1. P. 19-29.

71. Emery A.E.H. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases: a world survey. //Neuromusc.Disord. 1991. V. 1. P. 19-29.

72. Emery A.E.H. Duchenne muscular dystrophy. 2nd.Ed.Oxford University Press, Oxford. 1993.

73. Engel A. G., Lambert E.H., Mulder D. M. et. al. A new myasthenic syndrome with end-plate acetylcholinesterase deficiency, small nerve terminals, and reduced acetylcholine release. // Ann Neurol. 1977. V.l. P. 315-320.

74. Ervasti J.M., Campbell K.P. Dystrophin and the membrane skeleton. // Curr. Opin. Cell Biol. 1993. V. 5. P. 82-87.

75. Ervasti J.M., Ohlendieck K., Kahl S.D., Gaver M.G., Campbell K.P. Deficiency of a glycoprotein component of the dystrophin complex in dystrophic muscle. //Nature. 1990. V. 345. P. 315-319.

76. Engel A., Lambert E., Gomez M.: A new myasthenic syndrome with end-plate acetylcholinesterase deficiency, small nerve terminals, and reduced acetylcho line release. //Ann Neurol. 1977. V. 1. P. 315-322.

77. Eto K., Watanabe T., Ida M. et al. An adult case of congenital myopathy- co existence of nemaline rods and core-like-structures. // Rinsho-Shinkeigaku. 1994. V. 34.N1.P. 43-47.

78. Fassati A., Murphy S., Dickson G. Gene therapy of Duchenne muscular dustro-phy. // Adv. in Genet. 1997. V. 35. P. 117-153.

79. Franco A., Lansman J.B. Calcium entry through stretch-inactivated ion channels in mdx myotubes. // Nature. 1990. V. 344. P. 670-673.

80. Galjaard H. Biochemical diagnosis of genetic disease. II Experientia. 1986. V. 42. P.1075-1085.

81. Gauthier G. F. On the relationship of ultrastructural and cytochemi cal features to color in mammalian skeletal muscle. // Z. Zellfosch. 1969. V. 95. N 3.1. P. 468-482.

82. Goebel H., Halbig L. Congenital «non-progressive» myopathies classifica tion and morpholofic characteristics // J. Neurol. Sci. 1990. Sept. V. 98. (Suppl.). P. 99.

83. Gorza L. ^identification of a novel type 2 fiber population in mammalian ske-tal muscle by combined use of histochemical myosin AT<D ase and antimyo-sin monoclonal antibodies. // J. Histochem and Cytochem. 1990. V. 38. N 2. P. 257-265.

84. Grimm T. Genetic counselling in Becker X- linked muscular dystrophy. Theo retical considerations. // Am. J Med Genet. 1984. N 18. P. 713.

85. Hammond R.G.J. Protein sequence of DMD gene is related to actin-binding domain of-actinin. // Cell. 1987. V. 51. P. 1.

86. Heinicke E., Davis H. Effect of denervation and injected nerve extract an solu ble proteins of extenson digitorum longus muscles of rat. // Exp. Neurol. 1987. V. 97. N 3. P. 454-464.

87. Hoffman E.P. Human molecular genetics and the elucidation of the primary biochemical defect Duchenne muscular dystrophy. // Cell Motil. and Cytoske-letion. 1989. V. 14. N 1. P.163-168.

88. Hoffman E.P., Beggs A.H., Kunkel L.M., Angelini C. Cross- reactive protein in Duchenne muscle. // Lancet. 1989. N 8673. P. 1211-1212. A

89. Hoffman E.P., Knudson C.M., Campbell K.P., Kunkel L.M. Subcellular fractionation of dystrophin to the triads of skeletal muscle. // Nature. 1987. V. 330. P. 754-757.

90. Hoffman E.P., Kunkel L.M. Dystrophin abnormalities in Duchenne/Becker muscular dystrophy. // Neuron. 1989. V. 2. P. 1019-1029.

91. Hoffman E.P., Kunkel L.M., Angelini C., Clarke A., Johnson M., Harris J.B. Improved diagnosis of Becker muscular dystrophy via dystrophin testing. // Neurology. 1989. V. 39. P. 1011-1017. E

92. Hoffman W.W. Neurotrophism another approach. // Clin. Aspect Sens. Motor Intergration. Berlin e.a. 1987. P.l 19-134.

93. Hudlicka O. Resting and post contraction blood flow in slow and fast muscles of the chick during development. // Microvasc. Res. 1969. V. 1. N 4.1. P. 390-402.

94. Hugh G. and Hoh J.F.Y. Immunocytochemical analysis of myosin isoenzymes in denervated rat fast and slow muscles. // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. 1987. V. 18. N 1. P. 45.

95. IkeyaK., Saito K., Tanaka H., Hagiwara Y., Goshida M. et al. Molecular genetic and immunological analysis of dystrophin of a young patient with X-lin-ked muscular dystrophy. // Am. J. of Med. Gen. 1992. V. 43. P. 580-587.

96. Jukubiec-Puka, Kordovska I., Catani C., Curraro U. Miosin heavy chain inso-form composition in striated muscle after denervation and self-reinnervation. // Eur. J. Biochem. 1990. V. 193. N 3. P. 623-628.

97. Kalderon N., Gilula N.B. Membranae event involved in myoblast fusion. // J. Cell Biol. 1979. V. 81. P. 411-425.

98. Kaufman S J., Foster R.F. Remodeling of the myoblast membrane accompanies development. // Dev. Biol. 1985. V. 110. P. 1-14.

99. Kelso T.B., Hodgson D.R., Vissher A.R., Gollnick P.D. Some properties of different skeletal muscle fiber type: comparison of reference bases. // J. Appl. Physiol. 1987. V. 62. N 4. P. 1436.

100. Khurana T., Hoffman E., Kunkel L. Identification of a chromosome 6-encod-ed dystrophin-related protein. // J.Biol.Chem. 1990. V. 265. P. 16717-16720.

101. Kingston H.M., Harper P.S., Pearson P.L., Davies K.E., Williamson R., Page D. Localization of the gene for Becker muscular dystrophy. // Lancet.1983. V. l.P. 1200.

102. Knudsen K.A. The calcium-dependent myoblast adhesion that precedes cell fusion is mediated by glicoproteins. // J. Cell Biol. 1985. V. 101. P. 891-897.

103. Knudson C.M., Hoffmen E.P., Kahl S.D., Kunkel L.M., Campbell K.P. Characterization of the dystrophin in skeletal muscle triads. // J.Biol.Chem. 1988.

104. Koenig M., Kunkel L.M. Detailed analysis of the repeat domain of dystrophin reveals four potential hinge segments that may confer flexibility. // J.Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 4560-4566.

105. Koenig M., Monaco A.P., Kunkel L.M. The complete sequence of dystrophin predict a rod-shaped cytoskeletal protein. // Cell. 1988. V. 53.1. P. 219-228.

106. Krenacs T., Molnar E., Dobo E., Dux L. Fiber typing using sarcoplasmic reticulum Ca-ATO-ase and myoglobin immunohistochemistry in rat gastrocne-mus muscle. // Histochem. J. 1989. V. 21. N 3. P. 145-155.

107. Kunkel L.M., Beggs A.H., Hoffman E.P. Molecular genetics of Duchenne and Becker muscular dystrophy: emphasis on improved diagnosis. // Clin. Chem. 1989. V. 35. N 7. P. 821-824.

108. Lannergren J. Relation between myosin isoenzymes and contractile properties in skeletal muscle fibers. // Acta physiol. scand. 1985. V. 124. Suppl. 1.1. N 542. P. 207.

109. Law P.K. Myoblast transfer: Gene Therapy for Muscula Dystrophy. // CRC Press. 1994. P. 164.

110. Law P.K., Goodwin T.G., Frang Q. et al. Cell Transplantation. 1993. V. 2. P. 485-505.

111. Levine B.A., Moir A.J.G., Patchell V.B., Perry S.V. The interaction of actin with dystrophin. // FEBS Lett. 1990. V. 263. P. 159-162.

112. Lidov H.G.W., Byers T.J., Kunkel L.M. The distribution of dystrophin in the murine central nervous system: An immunocytochemical study. // Neuroscience. 1993. V. 54. P. 167-187.

113. Lim L., Ducios F., Brous O. et al. Beta-sarcoglycan: characterization and role in limb-girdle muscular dystrophy linked to 4ql2. // Nature Genet. 1995.1. V. 11. P. 257-265.

114. Love D.R., Davies K.E. Duchenne muscular dystrophy: the gene and the protein. // Mol. Biol, and Med. 1989. V. 6. N 1. P. 7-17.

115. Love D.R., Hill D.F., Dickson G., Spurr N.K., Byth B.C., Marsden R.F., Walsh F.S., Edwards Y.H., Davies K.E. An autosomal transcript in skeletal muscle with homology to dystrophin. // Nature. 1989. V. 339. P. 55-58.

116. Maeda M. et al. Cardiac dystrophin abnormalities in Becker muscular dystrophy assessed by endomyocardial biopsy. // American-Heart-Journal. 1995. V. 129/4. P. 702-707.

117. Maruyama K., Muzukami F.and Ohashi K. Connectin and elastic protein of muscle. // J. Biochem. 1977. V. 82. P. 339-345.

118. Maruyama K., Natori R. and Nonomura Y. New elastic protein from muscle. // Nature. 1976. V. 262. P. 58-60.

119. Matsumura K., Campbell K.P. Dystrophin-glycoprotein complex: its role in the molecular pathogenesis of muscular dystrophies. // Muscle Nerve. 1994. V. 17. P. 2-15.

120. McMillan J.C., Harper P.S. Clinical genetic in neurological disease. // J. Neurol. Neurosung. Psychiatr. 1994. V. 57. N 1. P. 7-15.

121. Menke A., Jockusch H. Decreased osmotic stability of dystrophin-less muscle cells from the mdx mouse. // Nature. 1991. V. 349. P. 69-71.

122. Meola G., Velicogna M., Brigato C.,Pizsul S., Rotondo G., Scarlato G. Growth and differentiation of myogenic clones from adult human muscle cell cultures. // Europ. J.Basic Appl. Histochem. 1991. V. 35. N 3. P. 219-231.

123. Mokri B., Engel A. Duchene dystrophy: Electron microscopic findings pointing to basic or early abnormality in the plasma membrane of the muscle fiber.

124. Neurology. 1975. V. 25. P. 1111-1118.

125. Monaco A.P., Kunkel L.M. A giant locus for the Duchenne and Becker muscular dystrophy gene. // TIG. 1987. V. 3. P. 33-37.

126. Nammerof M. and Munar E. Inhibition of celluar differentiation by phospho-lipase C. II11 Separation of fusion and recognition among myogeniccel. Dev. Biol. 1976. V. 49. P. 410-418.

127. Noguchi S., McNally E., Othmane K. et al. Mutations in the dystrophin-associated protein gamma-sarcoglycan in chromosome 13 muscular dystrophy. // Science. 1995. V. 270. P. 819-822.

128. Ohlendieck K., Ervasti J.M., Snook J.B., Campbell K.P. Dystrophin-glyco-protein complex is highly enriched in isolated skeletal muscle sarcolemma. // J.Cell Biol. 1991. V. 112. P. 135-148.

129. Ohlendieck K., Campbell K.P. Dystrophin constitutes 5 % membrane cyto-skeleton in skeletal muscle. // FEBS Lett. 1991. V. 283. P. 230-234.

130. Ozawa E., Yoshida M., Suzuki A. et al. Dystrophin-associated proteins in muscular dystrophy. //Hum.Mol.Genet. 1995. V. 4. P. 1711-1716.

131. Pinsent C., Montarras D. // Cell Biologi. A laboratory Handbook. V. 1. Lond. 1994. P. 199-206.

132. Pinsent C., Mulle C., Benoit P. et al. // EMBO J. 1991. V. 10. P. 2411-2418.

133. Petrof B.J., Shrager J.B., Stedman H.H., Kelly A.M., Sweeney H.L. Dystrophin protects the sarcolemma from stresses developed during muscle contraction. //Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1993. V. 90. P. 3710-3714.

134. Porter C.A., Dmytrenko G.M., Winkelmann J.C., Block R.J. Dystrophin colo-calized with -spectrin in distinct subsarcolemmal domains in mammalian skeletal muscle. // J. Cell Biol. 1992. V. 117. P. 997-1005.

135. Pickard N.A. et al. Systematic membrane defect in the proximal musculardystrophies. // N. Engl. J. Med. 1978. N 1. P. 284-299.

136. Parano E. A clinical study of childhood spinal muscular atrophy in Sicily: a re view of 75 case. // Brain and Development. 1994. V. 16. N 2. P. 96-103.

137. Reiser P.J., Greaser M.L., Moss R.L. Myosin heavy chain composition of single cells from avian slow skeletal muscle is strongly correlated with velocity of shortening during development. // Dev. Biol. 1988, V. 129. N 2.1. P. 400-407.

138. Rice C.L., Cunnigham D.A., Taylor A.W., Paterson D.H. Comparison of the histochemical and contractile properties of human triceps surae. // Europ. J. Appl. Physiol, and Occup. Physiol. 1988. V. 58. N 1-2. P. 165-170.

139. Roberts R.G. Dystrophin, its gene and dystrophinopathies. // Adv.Genet. 1995. V. 33. P. 177-231.

140. Samitt C.E. and Bonilla E. Immunocytochemical study of dystrophin at the myotendinous junction. //Muscle Nerve. 1990. V. 13. P. 493-500.

141. Schmalbruch H. "Rote" muskelfasern. // Z. Zellforsgh. 1971. V. 119. P. 120-146.

142. Staron R.S., Retter D. Correlation between myofibrillar ATP-ase activity and myosin heavy chain composition in rabbit muscle fibers. // Histochemistry. 1986. V. 86. N1. P. 19-23.

143. Sugita H., Arahata K., Koizumi H., Tsukahara T. and Ishiura S. Immunohisto chemical study of dystrophin in Duchenne muscular dystrophy. // J. Pharmacobio- Dyn. 1989. V. 12. P. 5-96.

144. Sunada Y., Campbell K. Dystrophin-glycopritein complex: molecular organization and critical roles in skeletal muscle.//Cur.Opin.Neurol. 1995. V.8. P. 379-384.

145. Talesara C.L., Jasra Pardeep K. Differential response of slow and fast twitch fibers to denervation in young and adult rat EDL muscles. // Indian. J. Exp. Biol. 1985. V. 23. N 5. P. 247-252.

146. Tritschler HJ., Andreetta F., Moraes C.T. et al.: Mitochondrial myopathy ot childhood associated with depletion of mitochondrial DNA. // Neurology. Y. 42. P. 209-218.

147. Turner P.R., Fong P., Denetclaw W.F., Steinhardt G. Increased calcium influx in dystrophic muscle. // J.Cell Biol. 1991. V. 115. P. 1701-1712.

148. Yasin R., Landon D.N. // Histochem. J. 1987. V. 19. N 3. P. 179-183.

149. YamashitaK., Watanable M., Yoshiko T. Creatinkinase isoenzymes in different types of single muscle fibers. // Jap. J. Phisysiol. 1990. V. 40. Suppl. 1. P. 245.

150. Yoshida M., Ozawa E. Glycoprotein cjmplex anchoring dystrophin to sarco-lemma. // J. Biochem. 1990. V. 108. P. 748-752.

151. Yoshinobu O. Effects of denervation and deafferentation on mass and enzyme activity in rat skeletal muscles. // Jap. J. Phisiol. 1987. Y. 39. N 1. P. 21-31.

152. Vainzof M., Passos-Bueno M.R., Canovas M., Moreira E.S., Pavanello R.C., Anderson L.V.B, et al. The sarcoglycan complex in the six autosomal recessive limb-girgle muscular dystrophies. // Hum.Mol.Genet. 1996. V. 5.1. P. 1963-1969.

153. Van Der Laarse W.J., Maslam S., Diegenbach P.C. Relation hip between myoglobin and SDH in mouse soleus and plantaris muscle fibers. // Histochem. J. 1985. V. 17. N l.P. 1-11.

154. Waclawik A, Lindal S., Engel A.: Experimental Lovastation myopathy. // J. Neuropathol Exp Neurol. 1993. V. 52. P. 542-549.

155. Wakayama Y. and Shibuya S. Observations on the muscle plasma membrane associated cytoskeletions of mdx mice by quick-freeze, deep-etch rotary-shadow replica metod. //Acta Neuropathol. 1990. V. 80. P. 618-623.

156. Wakelam M.J.O. The fusion of myoblasts. // Biochem. J. 1985. V. 228. P. 1-12.

157. Wang K. Sarcomere-associated cytoskeletal lattices in striated muscle:Review and hypothesis. // In: Cell and Muscle Motil. 1985. New York. London.1. P. 315-369.

158. Watkins S.C., Hoffman E.P., Slayter H.S., Kunkel L.M. Immunoelectron microscopic localization of dystrophin in myofibers. //Nature. 1988. V. 33. P. 863-866.

159. Way M., Pope B., Cross R.A., Kendrick-Jones J., Weeds A.G. Expression of the N-terminal domain of dystrophin in E.coli and demonstration of binding to F-actin. // FEBS Lett. 1992. V. 301. P. 243-245.

160. Weller B., Karpati G., Carpenter S. Dystrophin-deficient mdx muscle fibers are perferentially vulnerable to necrosis induced by experimental lengthening contractions. // J. Neurol. Sci. 1990. V. 100. P. 9-13.

161. Worton R. Muscular dystrophies: diseases of the dystrophin-glycoprotein complex. // Science. 1995. V. 270. P. 755-756.

162. Zatz M., Vianna-Morgante A.M., Campos P., Diament A.J. Translocation (X;6) in a female with Duchenne muscular dystrophy, implications for the localization of the DMD locus. // J.Med.Genet. 1981. V. 18. P. 442-447.

163. Zubrzycka-Gaarn E.E., Bulman D.E., Karpati G., Burghes A.H., Betball B., Hajklamut H., Talbot J. et al. The Duchenne muscular dystrophy gene product is localized in sarcolemma of human skeletal muscle. // Nature. 1988. V. 33. P. 466-469.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.