Ультраструктурное и иммуногистохимическое исследование биоптатов печени при хронической HCV-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Шведова, Елена Владиславовна

• Шведова, Елена Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шведова, Елена Владиславовна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ПАТОМОРФОЛОГИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С

1.1. Молекулярная биология вируса гепатита С и патогенез хронической HCV-инфекции.

1.2. Современные критерии диагностики и маркеры активности хронического гепатита С.

1.3. Патоморфологические и иммуногистохимические особенности хронической HCV-инфекции.

1.4. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы клинического, биохимического, серологического обследования пациентов.

2.3. ПЦР-диагностика вируса гепатита С.

2.4. Методы патоморфологического и иммуногистохимического исследования печени.

Глава III. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКОЕ

И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ НСУ-ИНФЕКЦИИ

3.1. Клинический, биохимический и серологический анализ активности хронического гепатита С.

3.2. Светооптическое изучение биопсий печени при хроническом гепатите С.

3.3. Ультраструктурная характеристика популяции гепатоцитов при хроническом гепатите С.

3.4. Иммуногистохимическая детекция эпитопа NS3 вируса гепатита С в гепатоцитах.

3.5. Резюме

Глава IV. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА ГЕПАТИТА С

В СЫВОРОТКЕ И МОНОНУКЛЕАРАХ КРОВИ.

4.1. Репликация вируса гепатита С в сыворотке крови в зависимости от активности инфекционного процесса.

4.2. Уровень вирусной нагрузки в сыворотке крови в сравнении с активностью хронического гепатита С

4.3. Детекция РНК вируса гепатита С в мононуклеарах периферической крови

4.4. Резюме.

Глава V. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВИРУСА ГЕПАТИТА С В НАТИВНОЙ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ.

5.1. Репликация вируса гепатита С в ткани печени в зави-симости от активности инфекционного процесса.

5.2. Детекция РНК вируса гепатита С в образцах слюны и мочи в сопоставлении со степенью активности хронической HCV-инфекции.

5.3. Резюме.

Глава VI. МЕХАНИЗМЫ АНТИВИРУСНОЙ ЗАЩИТЫ ПОПУЛЯЦИИ ГЕПАТОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ HCV-ИНФЕКЦИИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ)

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультраструктурное и иммуногистохимическое исследование биоптатов печени при хронической HCV-инфекции»

Актуальность темы. Хронический гепатит С является глобальной проблемой здравоохранения во всем мире. Распространенность хронического вирусного гепатита С в мире составляет около 3%, что составляет примерно 170 млн. человек (Горбаков В.В., 2000; Манне М., 2001; Alter M.J., Seeff L.B., 20Ö0; Saaden S., 2001). В США вирусом гепатита С инфицированы 3,9 млн. человек, и наличие хронического гепатита С становится лидирующим показанием для трансплантации печени (Alter M.J. et al., 1999; Alter M.J., Seeff L.B., 2000; ZeinN.N., 2000). В России в 1999 году заболеваемость вирусным гепатитом С составила 19,3 случая на 100 тыс. населения и эти данные являются лишь видимой частью «айсберга», так как практически не учитываются безжелтушные формы, которые при вирусном гепатите С составляют 75 - 80%. Больных хроническими формами заболевания и носителей вируса в России насчитывается не менее 2 млн. человек (Шахгильдян Д.И., 2001 ; Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., 2002).

Несмотря на сравнительно короткую историю изучения вируса гепатита С, открытого в 1989 году, современные высокотехнологичные методы исследования и диагностики хронической HCV-инфекции позволили определить особенности этого заболевания: чрезвычайно высокую частоту изменчивости, модулирующее влияние вируса на иммунную систему, многообразие внепеченочных проявлений хронической HCV-инфекции. Это обеспечивает «ускользание» вируса от действия иммунной системы, перси-стирование вируса в организме человека и развитие хронической формы гепатита С со стертым неспецифичным клиническим течением хронического гепатита С (Игнатова Т.М., Серов В.В., 2001; Бушуева Н.В. и др., 2003; Zein N.N., 2000; Lauer G.M., Walker B.D., 2001).

Особую настороженность в связи с малосимптомностью хронической HCV-инфекции вызывает развитие цирроза печени в 17 - 46% случаев и гепатоцелтолярной карциномы в 4 - 19% случаев, выявляющихся через несколько лет после инфицирования вирусом гепатита С, но чаще всего обусловленных действием дополнительных кофакторов (Игнатова Т.М., 2002; Хазанов А.И., 2002; Booth J.C.L., 1998; Seef L.B. et al., 2001; Harris H.E. et al., 2002).

Принципы современного лечения хронических вирусных гепатитов требуют высокодозной, длительной этиотропной интерферонотерапии в комбинации с другими противовирусными препаратами, которая является недостаточно эффективной (ответ на лечение наблюдается у 50 - 55% случаев). Кроме того, очень часто интерферонотерапия сопровождается развитием большого числа достаточно тяжелых побочных эффектов, вплоть до иммунологически обусловленных поражений щитовидной железы и печени (Никитин И.Г. и др., 199,8; Воронкова Н.В., 2002; Ideo G. et al., 1996).

Отсутствие формирования устойчивого протективного иммунитета, разнообразие проявлений хронической HCV-инфекции, низкая эффективность интерферонотерапии связаны с недостаточной изученностью патогенетических основ заболевания. Несмотря на большое число работ, посвященных изучению механизмов патогенеза хронического гепатита С, исследований, посвященных патоморфологическим особенностям развития хронического гепатита С и связи полученных результатов с клинико-лабораторными показателями активности инфекционного процесса, достаточно мало (Непомнящих Г.И., 1998; Толоконская Н.П., 1999; Montalto G. et al., 1997; Puoti С. et al., 1997; Puoti C. et al., 1999; Mathurin P. et al., 1998; Andriulli A. et al., 2001; Deshpande V. et al., 2001).

Таким образом, проблема хронической HCV-инфекции, актуальна как в теоретическом, так и в практическом отношении в связи со сложностью механизмов патогенеза, неспецифическим течением, неоднозначностью взаимосвязи клинических, биохимических, молекулярнобиологических и патоморфологических особенностей хронического гепатита С и недостаточной эффективностью терапии.

Цель работы - с помощью комплексного патоморфологического, иммуногистохимического анализа и полимеразной цепной реакции изучить особенности структурных изменений печени при хронической НСУ-инфекции в зависимости от степени-активности инфекционного процесса и репликации вируса гепатита С в различных биологических субстратах.

Задачи исследования:

1. Провести комплекс исследований хронической НС У-инфекции, включающих анализ клинических данных, биохимическое исследование функции печени, иммуноферментный анализ маркеров вирусных гепатитов в зависимости от степени активности инфекционного процесса.

2. Исследовать особенности патоморфологических изменений и им-муногистохимической реакции в биоптатах печени при хронической НСУ-инфекции.

3. Изучить репликацию вируса гепатита С в различных биологических субстратах и уровень вирусной нагрузки в сыворотке крови при хронической НСУ-инфекции.

4. Оценить взаимосвязь репликации вируса гепатита С в различных биологических субстратах и степени активности инфекционного процесса по биоптатам печени.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ