Ультраструктурный анализ слизистой оболочки десны при хроническом гингивите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Бакулин, Илья Иршатович

• Бакулин, Илья Иршатович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бакулин, Илья Иршатович

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДЕСНЫ В НОРМЕ

И ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ.

1.1. Строение слизистой оболочки полости рта.

1.2. Клинико-морфологическая характеристика воспалительных заболеваний полости рта.

1.3. Клинические аспекты диагностики воспалительных заболеваний пародонта.

1.4. Лечение и профилактика воспалительных заболеваний пародонта.

1.5. Резюме.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы светооптического и электронно-микроскопического исследования.

2.3. Резюме.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛОСТИ РТА

ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГИНГИВИТЕ.

Глава 4. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДЕСНЫ

ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГИНГИВИТЕ.

4.1. Патоморфологический анализ слизистой оболочки десны при хроническом гингивите до лечения

4.2. Патоморфологический анализ слизистой оболочки десны пациентов после лечения.

4.3. Резюме.

ГЛАВА 5. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ СЛИЗИСТОЙ

ОБОЛОЧКИ ДЕСНЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГИНГИВИТЕ.

5.1. Ультраструктурный анализ слизистой оболочки десны до лечения хронического гингивита

5.2. Ультраструктурный анализ слизистой оболочки десны после лечения хронического гингивита.

5.3. Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультраструктурный анализ слизистой оболочки десны при хроническом гингивите»

Актуальность темы. Хронические гингивиты относятся к наиболее часто встречающимся поражениям десны. Этиология и патогенез гингивитов многообразны, в их развитии важную роль отводят местным факторам, микрофлоре полости рта. Микроорганизмы зубной бляшки, расположенные на поверхности зубов, в десневой борозде, межзубных промежутках, инициируют воспалительные процессы в тканях пародонта, способствуют прогрес-сированию патологических процессов, образованию пародонтальных карманов (Григорьян A.C., Грудянов А,И., 2001; Михалева JI.M. и др., 2001; Гри-горьян A.C., Фролова O.A., 2006; Nunn М.Е., 2000).

Защита тканей десны от повреждающего воздействия ферментов и эндотоксинов микроорганизмов зубной бляшки осуществляется бактерицидными компонентами слюны, иммунокомпетентными клетками, мигрирующими в просвет зубодесневой борозды. Другими словами, защитная воспалительная реакция осуществляется постоянно, однако до определенного момента отсутствуют ее клинические проявления, и ткани десны соответствуют норме. При условии резкого увеличения количества зубных бляшек без изменения их состава, снижения местных и общих защитных механизмов, противодействующих превращению обычной микрофлоры в патогенную, развивается клинически видимая воспалительная реакция, направленная на устранение микроорганизмов и выделяемых ими эндотоксинов и ферментов, разрушающих ткани. Выраженность патологических изменений тканей пародонта, в частности, десны не всегда коррелирует с тяжестью клинических проявлений воспалительных процессов.

По данным клинико-морфологического исследования биопсий десны при воспалительных заболеваниях пародонта на фоне проводимой традиционной противовоспалительной терапии, установлено отсутствие прямого соответствия клинических признаков тяжести воспалительного процесса в тканях десны микроскопической картине воспалительных изменений (Шустер Д.И., 2006). Все это позволило рекомендовать биопсию десны для оценки активности воспалительного процесса и эффективности проводимого лечения.

В комплексе лечебных мероприятий при воспалительных заболеваниях пародонта и особенно при агрессивных формах пародонтита, основное внимание уделяется применению антибиотикотерапии. Однако использование антибиотиков существенно влияет на внутреннюю среду организма. Кроме того, под воздействием антибиотика микробы приобретают новые свойства, становясь устойчивыми по отношению к применяемым средствам; отмечается также увеличение частоты аллергических реакций организма на лекарственные препараты. Актуальность проблемы обусловлена тем, что заболевания тканей пародонта имеют склонность к хроническому рецидивирующему течению и характеризуются толерантностью при лечении. Исходя из этого, улучшение помощи таким больным может быть достигнуто при использовании комплекса мер (Фещенко И. Ф., Подвальная А. А., 2009).

Для разработки эффективных методов лечения заболеваний пародонта большое значение имеет анализ всего спектра морфологических изменений слизистой оболочки десны с выделением структурных маркеров повреждения и регенерации.

Цель исследования - изучить закономерности и особенности ультраструктурной реорганизации слизистой оболочки десны при разных формах хронического гингивита.

Задачи исследования:

1. Провести клинико-морфологический анализ больных с разными формами хронического гингивита (катарально-склерозирующей и склерози-рующей).

2. Изучить ультраструктурную реорганизацию эпителия слизистой оболочки десны при разных формах хронического гингивита.

3. Изучить ультраструктурную реорганизацию микроциркуляторного русла слизистой оболочки десны при разных формах хронического гингивита.

4. Изучить регенераторные потенции эпителия слизистой оболочки десны при противовоспалительной коррекции.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное патоморфологиче-ское исследование структурной реорганизации слизистой оболочки десны при хронических гингивитах и после противовоспалительной терапии с оценкой закономерностей и особенностей внутриклеточной реорганизации эпителиоцитов. Показано, что морфогенез хронического гингивита определяется дистрофически-некробиотическими изменениями эпителиоцитов во всех слоях эпителиального пласта, акантолизом, значительной диффузной лимфо-цитарно-нейтрофильной инфильтрациией эпителиального пласта, очаговодиффузной лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрацией и выраженным фиброзом собственной пластинки. Установлено, что катарально-склерози-рующая форма хронического воспаления характеризуется выраженным полнокровием сосудов, трансэпителиальным диапедезом лейкоцитов и макрофагов. К особенностям структурной реорганизации слизистой оболочки десны при склерозирующем (атрофическом) гингивите относятся атрофия эпителиального пласта, обусловленная преимущественно значительной редукцией шиповатого и зернистого слоев. Все формы хронического гингивита характеризуются выраженным фиброзом собственной пластинки.

Впервые установлено, что при всех формах воспалительного процесса к ведущим ультраструктурным изменениям эпителиоцитов в базальном и шиповатом слоях эпителия десны относятся значительная вакуолизация пе-ринуклеарной зоны (парциальный некроз), образование толстых пучков то-нофиламентов, очаговый лизис и секвестрация гликогена, нарушение и редукция межклеточных контактов. Выраженность изменений определяется формой хронического воспалительного процесса. Наиболее значительная внутриклеточная реорганизация эпителиоцитов происходит при хроническом катарально-склерозирующем воспалении. Впервые показана выраженная фе-нотипическая гетерогенность эпителиоцитов базального, шиповатого и зернистого слоев при катарально-склерозирующей форме хронического воспаления.

Впервые установлено, что после противовоспалительной терапии хронического гингивита ультраструктура большинства эпителиоцитов базального и шиповатого слоев восстанавливается, но сохраняются их фенотипиче-ская гетерогенность (особенно при склерозирующей форме воспаления) и деструктивные изменения отдельных клеток (перинуклеарная «вакуолизация» клеток). Эффект противовоспалительной терапии наиболее значительно проявляется в изменении внутриклеточной организации эпителиоцитов шиповатого слоя. К ультраструктурным маркерам восстановления тонкой структуры эпителиоцитов относятся появление многочисленных рассеянных по цитоплазме тонофиламентов и увеличение объемной плотности митохондрий. Показано, что противовоспалительная терапия не влияет на выраженность фиброза собственной пластинки слизистой оболочки десны.

Теоретическая и практическая значимость. Получены новые данные о характере внутриклеточной реорганизации эпителиоцитов десны при хроническом гингивите и после проведения противовоспалительной терапии. Представлены ультраструктурные маркеры нарушения и восстановления клеточной функции. Результаты исследования, создают базу для совершенствования методов морфологической диагностики заболеваний пародонта и оценки эффективности проводимой противовоспалительной терапии.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на Ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2009» (Новосибирск, 2009), 4-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009), межлабораторной научной конференции в НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 5 работ, из них 1 - в рецензируемом журнале по списку ВАК:

1. Лушникова Е.Л., Бакулин И.И. Ультраструктурный анализ слизистой оболочки десны при хроническом воспалении // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2008. - № 6. - С. 125 - 131.

2. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Бакулин И.И. Морфологическое исследование слизистой оболочки десны при хроническом воспалении // Сибирский научный вестник. - Новосибирск, 2009. — №12 — С. 54 - 58.

3. Бакулин И.И., Пермяков С.А. Ультраструктура эпителиоцитов слизистой оболочки десны при хроническом воспалении // Ежегодный конкурс-конференция студентов и молодых ученых «Авиценна-2009». — Новосибирск, 2009. -С. 293 -294.

4. Бакулин И.И., Непомнящих Л.М., Пермяков С.А. Морфологическое исследование слизистой оболочки десны при хроническом пародонтозе // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: 4-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием. - Новосибирск, 2009. - С. 21 - 22.

5. Лушникова Е.Л., Бакулин И.И., Пермяков С.А. Ремоделирование слизистой оболочки десны при хроническом парадонтозе и противовоспалительной терапии // Тезисы XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2010. - С. 173.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Бакулин, Илья Иршатович

выводы

1. Морфогенез хронического гингивита определяется дистрофически-некробиотическими изменениями эпителиоцитов во всех слоях эпителиального пласта, акантолизом, значительной диффузной лимфоцитарно-нейтро-фильной инфильтрациией эпителиального пласта, очагово-диффузной лим-фоцитарно-плазмоцитарной инфильтрацией и выраженным фиброзом собственной пластинки. Для катарально-склерозирующей формы хронического воспаления характерны выраженное полнокровие сосудов, трансэпителиальный диапедез лейкоцитов и макрофагов, достигающий рогового слоя; ней-трофильный периполез и эмпериполез эпителиоцитов. К особенностям структурной реорганизации слизистой оболочки десны при склерозирующем (атрофическом) гингивите относятся атрофия эпителиального пласта, обусловленная преимущественно значительной редукцией шиповатого и зернистого слоев, очаговый гиперкератоз и выраженный фиброз собственной пластинки.

2. Внутриклеточная реорганизация эпителиоцитов десны при хроническом воспалении носит стереотипный характер. При всех формах воспалительного процесса к ведущим ультраструктурным изменениям эпителиоцитов в базальном и шиповатом слоях эпителия десны относятся значительная вакуолизация перинуклеарной зоны (парциальный некроз), образование толстых пучков тонофиламентов, очаговый лизис и секвестрация гликогена, нарушение и редукция межклеточных контактов. Выраженность изменений определяется формой хронического воспалительного процесса. Наиболее значительная внутриклеточная реорганизация эпителиоцитов происходит при хроническом катарально-склерозирующем воспалении.

3. Катарально-склерозирующая форма хронического гингивита характеризуется более выраженной фенотипической гетерогенностью эпителиоцитов базального, шиповатого и зернистого слоев (присутствие «темных» и «светлых» клеток) слизистой оболочки десны. При склерозирующей форме хронического воспаления преобладает мономорфность эпителиоцитов в пределах каждого слоя.

4. Ультраструктурные изменения собственной пластинки слизистой оболочки десны при хроническом гингивите заключаются в формировании утолщенных пучков коллагеновых волокон в сосочковом и сетчатом слоях. В составе инфильтратов при катарально-склерозирующем воспалении преобладают активные формы лейкоцитов и плазмоцитов, при склерозирующем -активные формы фибробластов (миофибробластов) и тучные клетки. В эндо-телиальной выстилке кровеносных сосудов преобладают деструктивно измененные эндотелиоциты.

5. После противовоспалительной терапии хронического гингивита ультраструктура большинства эпителиоцитов базального и шиповатого слоев восстанавливается, но сохраняются их фенотипическая гетерогенность (особенно при склерозирующей форме воспаления) и деструктивные изменения отдельных клеток (перинуклеарная «вакуолизация» клеток). Эффект противовоспалительной терапии наиболее значительно проявляется в изменении внутриклеточной организации эпителиоцитов шиповатого слоя. К ультраструктурным маркерам восстановления тонкой структуры эпителиоцитов относятся появление многочисленных рассеянных по цитоплазме тоно фила-ментов и увеличение объемной плотности митохондрий.

6. Противовоспалительная терапия хронических гингивитов способствует усилению неоангиогенеза в собственной пластинке слизистой оболочки десны. Эндотелиоциты кровеносных сосудов и капилляров характеризуются структурно-функциональной гетерогенностью: одни клетки - с признаками высокой функциональной активности, другие - с признаками некробиоза. Противовоспалительная терапия не влияет на выраженность фиброза собственной пластинки слизистой оболочки десны.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Воспалительные заболевания пародонта в стоматологической патологии являются самыми распространенными (достигают 98%), встречаются в разных группах населения и с возрастом прогрессируют, характеризуются неуклонным ростом и широкой распространенностью среди детского и взрослого населения (Гончарова Е.И., 1985; Грудянов А.И., 1998; Сущенко A.B. и др., 2009; Van Dyke Т.Е., Dave S., 2005). Распространенность гингивита возрастает, начиная приблизительно с 5 лет, достигает пика в подростковом возрасте и остается высокой на протяжении всей жизни (Артюшкевич A.C., 2006).

Прогнозирование и ранняя диагностика заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта зачастую основаны на клинических симптомах и данных визуального осмотра. Это вносит в деятельность врача и ее оценку пациентом значительную долю субъективизма (Грудянов А.И., 1998). Среди множества условий, влияющих на возникновение и прогрессирование стоматологических заболеваний, важнейшими являются местные механизмы защиты полости рта (Булгакова А.И. и др., 2000; Булгакова А.И., 2002).

Клиническая картина гингивита может характеризоваться бессимптомным течением, что отдаляет начало адекватных профилактических и лечебных мероприятий. Поэтому более точную и объективную информацию врач получает, если клинические проявления представлены в виде числовых выражений, специальных индексов (Григорьян A.C. и др., 1999). Учитывая тесную связь гингивита и пародонтита с микробным фактором, который клиницисты вполне обоснованно расценивают как зубной налет, или гигиеническое состояние полости рта, ряд методов преследует цель объективизировать его присутствие и интенсивность. Для этого используют индекс гигиены, который основан на количественном изучении зубного налета и зубного камня. Количественно определить интенсивность и распространенность воспалительной реакции можно с помощью индекса ПМА (папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс).

Адекватность индексных оценок гигиенического состояния полости рта имеет свои ограничения (Куцевляк В.Ф., Лахтин Ю.В., 2002; Цимбалистов A.B. и др., 2002; Axelsson P., Lindhe J., 1981). Данные убедительно свидетельствуют о недостаточной информативности визуальных методов оценки состояния слизистых оболочек полости рта. Методы диагностики, основанные на использовании гигиенических и пародонтальных индексов, несмотря на широкое применение в клинике являются косвенными. Показатели индексной оценки гигиенического состояния полости рта, степени воспаления десны, в первую очередь, отражают устойчивость состояния механизмов местной защиты под влиянием многообразных экзо- и эндогенных факторов (Быков В.Л., 1997; Baehni P.C., Guggenheim В., 1996).

В нашем исследовании анализ данных объективного осмотра выявил преобладание у большинства пациентов с хроническим гингивитом (в 68%) значительного воспаления, характеризовавшегося выраженной гиперемией, отечностью, кровоточивостью десны. При первичном обследовании индекс ПМА составил 52,14±4,21%, индекс кровоточивости - 1,51±0,2 балла, индекс зубного налета - 1,2±0,12 балла, индекс зубного камня - 1,17±1,18 балла, индекс гигиены — 2,37±0,27 балла, что свидетельствовало о неудовлетворительном гигиеническом состоянии полости рта.

Необоснованное и бесконтрольное применение химиопрепаратов при лечении гингивитов и пародонтитов приводит к формированию штаммов с резистентностью к антибиотикам. Избежать этого можно путем использования антисептических препаратов, которые обладают широким антибактериальным спектром и не индуцируют резистентность микробов, а также путем создания лекарственных формл способных создать депо в зоне аппликации. Примером подобных средств могут быть гелевые формы хлоргекседина типа «Метрогил Дента» (Царев В.Н. и др., 2003). Именно применение локальной противовоспалительной терапии остается основой индивидуального клинического восстановления (Hanes P.J., Purvis J.P., 2003).

После проведенного противовоспалительного лечения наиболее часто (в 57%) встречалось незначительное воспаление, характеризующееся легкой гиперемией, отеком маргинального края десны и межзубных сосочков, кровоточивостью при зондировании. Индекс ПМА составил 22,07±3,07%, индекс кровоточивости - 0,74±0,22 балла, ИГ — 1,5±0,35 балла, что свидетельствует об улучшении гигиенического состояния полости рта пациентов с хроническим гингивитом.

Важную роль в оценке состояния слизистой оболочки полости рта играет комплексный морфологический анализ (Nanci А., Bosshardt D.D., 2000). Морфологические исследования должны стать неотъемлемой частью стоматологического обследования при хронических заболеваниях пародонта и проведении сложных ортопедических процедур. Важность морфологического исследования слизистой оболочки полости рта определяется необходимостью понимания характера и степени выраженности патологического процесса, развивающихся компенсаторно-приспособительных и регенераторных реакций.

По данным проведенного нами комплексного патоморфологического исследования, структурная реорганизация слизистой оболочки десны определялась в основном формой воспалительного процесса. Основными при всех видах хронического гингивита были дистрофически-некротические изменения эпителиоцитов во всех слоях эпителиального пласта (иногда с явлениями акантолиза), значительная воспалительноклеточная инфильтрация и выраженный фиброз собственной пластинки. Особенностью катарально-склерозирующей формы воспаления были трансэпителиальный диапедез лейкоцитов и макрофагов, достигающий рогового слоя, нейтрофильный пе-риполез и эмпериполез эпителиоцитов, выраженное полнокровие сосудов, лимфоцитарно-плазмоцитарная с примесью лейкоцитов инфильтрация собственной пластинки. При склерозирующем (атрофическом) гингивите манифестировала атрофия эпителиального пласта, обусловленная преимущественно значительной редукцией шиповатого и зернистого слоев, на фоне выраженного фиброза и умеренной преимущественно мононуклеарной инфильтрации собственной пластинки.

В исследованных нами биоптатах десны преобладала катарально-скле-розирующая форма хронического воспаления; склерозирующая и язвенно-некротическая формы встречались реже. Ремоделирование слизистой оболочки десны (эпителиального пласта и собственной пластинки) при хронических гингивитах определялось выраженностью воспалительного процесса -распространенностью и характером воспалительноклеточной инфильтрации. Важной характеристикой ремоделирования слизистой оболочки десны при хронических гингивитах был выраженный диффузный фиброз собственной пластинки.

При катарально-склерозирующей форме воспаления в биоптатах десны отмечались наиболее выраженные структурно-функциональные изменения как эпителия, так и собственной пластинки слизистой оболочки. У большинства пациентов с такой формой воспалительного процесса выявлялись дистрофические и некробиотические изменения эпителиоцитов всех слоев и значительная диффузная воспалительноклеточная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки десны.

Наиболее существенно при катарально-склерозирующей форме воспалении изменялась архитектоника шиповатого и базального слоев эпителия десны. В этих слоях часто отмечался значительный межклеточный отек (спонгиоз), иногда в результате межклеточного отека образовывались межклеточные полости, и дегенеративные изменения шиповатого слоя эпидермиса в виде разрушения межклеточных мостиков с образованием пузырей и щелей между клетками (акантолиз). Акантолитические изменения эпителиоцитов можно рассматривать в данном случае как проявления дискератоза -нарушения биосинтеза кератогиалина и белков, входящих в состав десмосом. Подобные структурные преобразования слизистой оболочки полости рта описаны при различных патологических процессах и использовании разных пломбировочных материалов (Михалева Л.М. и др., 2001; Шахламов В.А. и др., 2006) и могут быть следствием проникновения транссудата из сосочко-вого слоя в базальный и шиповатый слои эпидермиса.

К наиболее распространенному типу дистрофически-некробиотических изменений эпителиоцитов шиповатого и базального слоев относилась пери-нуклеарная «вакуолизация» клеток. Такой тип повреждений клеток в совокупности с явлениями спонгиоза и акантолиза обусловливали появление ячеистой структуры эпителиального пласта.

В участках, в которых отсутствовали проявления значительного межклеточного отека, наблюдалась фенотипическая (структурно-функциональная) гетерогенность эпителиоцитов шиповатого и базального слоев: можно было выделить эпителиоциты двух морфотипов: крупные полигональные клетки с просветленной цитоплазмой («светлые» клетки) - преобладающая популяция и темные небольшие удлиненные полигональные клетки («темные» клетки). Гетерогенность популяции эпителиоцитов часто наблюдается у курящих пациентов (Щеглов A.B. и др., 2006).

Изменения верхних слоев эпителия при данной форме воспаления заключались в более частом появлении участков ортокератоза, которые были более протяженными; наблюдались очаги гиперкератоза.

Важной морфофункциональной характеристикой хронических воспалительных процессов в десне были нарушения гемо- и лимфообращения. Ге-модинамические нарушения в собственной пластинке слизистой оболочки десны при катарально-склерозирующей форме проявлялись в неравномерном полнокровии кровеносных сосудов сосочкового слоя, небольших геморраги-ях, умеренном отеке, лимфостазе. О хроническом характере воспаления свидетельствовал активный лимфангиогенез.

Важной морфогенетической особенностью данной формы воспаления была значительная воспалительноклеточная инфильтрация собственной пластинки эпителиального пласта, которая по распространенности была диффузной в сосочковом слое и очагово-диффузной (преимущественно перива-скулярной) — в сетчатом слое собственной пластинки. По составу клеточных форм инфильтрация была смешанной, преимущественно лимфоцитарно-плазмоцитарной, но в большинстве случаев с присутствием в инфильтратах лейкоцитов (нейтрофилов и эозинофилов). Присутствие у некоторых пациентов в составе крупных периваскулярных и диффузных инфильтратов преобладающей популяции плазматических клеток и макрофагов свидетельствовало о развитии аллергического воспаления.

При склерозирующей форме воспаления целостность и архитектоника эпителиального пласта существенно не изменялась, но отмечалась его значительная атрофия. Следует отметить отсутствие межклеточного отека в ба-зальном и шиповатом слоях эпителия, что сочеталось с отсутствием отека или незначительным отеком соединительнотканных сосочков. В собственной пластинке слизистой оболочки воспалительноклеточная инфильтрация была умеренной или слабой, чаще периваскулярной по локализации, а по клеточному составу - мононуклеарной (лимфоцитарно-плазмоцитарной). Важной морфогенетической характеристикой склерозирующих форм воспаления является фиброз собственной пластинки слизистой оболочки, особенно сосочкового слоя. В этом слое формировались многочисленные утолщенные пучки коллагеновых волокон, которые располагались вдоль базальной мембраны, вокруг кровеносных сосудов, образовывали массивный фиброзный остов.

В сосочковом слое собственной пластинке при склерозирующем гингивите наблюдались многочисленные расширенные лимфатические сосуды, что можно рассматривать как компенсаторно-приспособительную реакцию, направленную на улучшение дренирования слизистой оболочки десны в условиях хронического воспаления и нарушений кровообращения. В результате лимфоангиогенеза происходило уменьшение или исчезновение отека слизистой оболочки десны в таких условиях. Следует заметить, что в то же время активный лимфоангиогенез всегда сопровождается выраженным фиброзиро-ванием соединительнотканной основы.

В биоптатах десны пациентов при язвенно-некротическом воспалении наблюдались разрывы, изъязвления и дезорганизация эпителиального пласта с деэпителизацией на значительных протяжениях, в соседних участках наблюдались выраженные дистрофические и некробиотические изменения эпи-телиоцитов всех слоев и значительный трансэпителиальный диапедез макрофагов. В собственной пластинке слизистой оболочки десны отмечалась выраженная воспалительноклеточная инфильтрация, плазматическое пропитывание основного вещества соединительной ткани, выраженное полнокровие сосудов сосочкового слоя, в очагах некроза - гемо- и плазморрагии. В составе диффузных воспалительноклеточных инфильтратов у всех пациентов преобладали макрофаги и плазматические клетки с небольшими включениями лейкоцитов.

Использование в нашем исследовании в терапии хронических гингивитов препарата, содержащего метранидазол и хлоргексидин в качестве активных веществ, оказывало разное воздействие на изменение выраженности структурных перестроек в эпителии и собственной пластинке. Восстановление структурной организации слизистой оболочки десны зависело от формы воспалительного процесса (катарально-склерозирующей, склерозирующей (атрофической) и язвенно-некротической). Противовоспалительная терапия снижала выраженность дистрофических изменений эпителиоцитов, но не устраняла их полностью (сохранялась перинуклеарная «вакуолизация» клеток). Изменялся характер и распространенность инфильтрации: при катарально-склерозирующей форме в собственной пластинке сохранялись небольшие периваскулярные мононуклеарные инфильтраты, при склерозирующей форме - отмечались единичные клетки или их скопления также в периваскулярных зонах. Выраженность фиброза собственной пластинки существенно не изменялась.

Анализу характера и выраженности воспалительноклеточной инфильтрации при заболеваниях пародонта придается большое значение. Иммуно-компетентные клетки, немногочисленные в здоровой десне, активируются под действием продуктов, выделяемых периодонтопатогенными микроорганизмами, и секретируют цитокины, хемокины и факторы роста, привлекая в десну новые иммунокомпетентные клетки (Быков B.JL, 2005). Выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация всегда присутствует в собственной пластинке при хронических заболеваниях пародонта разной этиологии (Быков В.Л., 1997, 2005; Притчина И.А., 2006; Майбородин И.В. и др., 2007, 2008, 2009; Гаврилова В.В., 2007; Войтович А.Б., 2008). Некоторые авторы полагают, что ведущую роль в разрушении тканей пародонта играют именно клетки воспалительного инфильтрата, но не нейтрофилы и макрофаги, а лимфоциты (Быков В.Л., 2005).

Присутствие лейкоцитов, в том числе и нейтрофильных гранулоцитов, в эпителиальном пласте слизистой оболочки полости рта отмечается в нормальных физиологических условиях (Быков В.Л., 1997). Нейтрофильные гра-нулоциты, как и ток слюны, способствуют очищению поверхности слизистой оболочки десны от микроорганизмов, которые постоянно присутствуют в полости рта. При этом в условиях микробной инвазии нейтрофильные грануло-циты могут осуществлять свои функции и внутри эпителия. При распаде нейтрофильных гранулоцитов из них выделяются лизосомные ферменты, которые могут повреждать окружающие эпителиоциты. Вполне обоснованным представляется вопрос — почему при инфекционных болезнях иммунный ответ организма направлен на устранение патологического процесса, а в случае с пародонтитом этого не происходит (Есаян З.В., 2005). Вопрос, почему защитные механизмы в этом случае не работают, остается открытым.

После применения противовоспалительной терапии при хронических катарально-склерозирующих формах гингивитов в эпителии десны отмечалось восстановление архитектоники эпителиального пласта вследствие уменьшения или исчезновения межклеточного отека; возрастала протяженi ность участков ортокератоза, в некоторых участках происходило увеличение толщины рогового слоя (гиперкератоз); уменьшалась выраженность дистрофических изменений эпителиоцитов. Следует отметить выраженную ядрышковую активность эпителиоцитов базального и шиповатого слоев, свидетельствующую об интенсификации регенераторных процессов в клетках эпителиального пласта.

В то же время в собственной пластинке слизистой оболочки десны после лечения сохранялись умеренные полнокровие сосудов и лимфостаз, а также умеренный отек соединительнотканной стромы, однако объемная плотность кровеносных и лимфатических сосудов уменьшалась (на 42 и 45%, р<0,05). В ряде случаев можно было говорить о выраженном неолимфоан-гиогенезе, который носил компенсаторный характер и свидетельствовал о сохранении гемодинамических нарушений в собственной пластинке десны. Сходные результаты - активизация процессов неоангиогенеза - наблюдались при применении препаратов энергостим и рихлокаин при лечении хронического пародонтита (Фаустов Л.А. и др., 2003; Попков В.Л. и др., 2005). Однако, как и в нашем исследовании, энергостим, устраняя островоспалительные процессы, не мог в полной мере решить проблемы прогрессирующей хронической патологии тканей пародонта, что не исключает возможности рецидива обострения хронического процесса.

Значительно уменьшалась интенсивность и распространенность воспа-лительноклеточной инфильтрации (на 52%), которая носила преимущественно периваскулярный (очаговый) характер. В составе инфильтратов преобладали мононуклеары — плазмоциты и макрофаги, проникавшие и в эпителиальный пласт. Выраженность фиброза существенно не изменялась.

Применение Метрогил Дента в противовоспалительной терапии скле-розирующих форм воспаления десны также не устраняло всех структурно-функциональных изменений эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки десны. Сохранялись атрофические изменения эпителиального пласта, обусловленная значительной редукцией шиповатого и зернистого слоев. Наиболее распространенным типом дистрофических изменений эпителиоцитов было формирование крупных вакуолей, локализовавшихся чаще всего в околоядерной зоне. В собственной пластинке уменьшались явления лимфо-стаза, регистрировались единичные мононукларные клетки и небольшие пе-риваскулярные инфильтраты. Сохранялся выраженный фиброз сосочкового и сетчатого слоев

После лечения язвенно-некротического воспаления отмечалось восстановление эпителиального пласта и происходило увеличение толщины рогового слоя. Сохранялась умеренные дистрофические и некротические изменения эпителиоцитов, в том числе и перинуклеарная «опустошенность» цитоплазмы. В собственной пластинке слизистой оболочки десны после лечения отмечался массивный фиброз сосочкового слоя собственной пластинки слизистой оболочки десны без очагов воспалительноклеточной инфильтрации.

Ультраструктурные изменения эпителиоцитов десны у пациентов с хроническим гингивитом были в значительной степени стереотипными (Шахламов В.А. и др., 2006). Выраженность изменений определялась в основном формой хронического воспалительного процесса (Михалева Л.М. и др., 2001). Наиболее значительная внутриклеточная реорганизация эпителиоцитов выявлена при хроническом катарально-склерозирующем воспалении. При всех формах воспалительного процесса одними из ведущих ультраструктурных изменений эпителиоцитов в базальном, шиповатом и зернистом слоях были «опустошенность» и/или вакуолизация перинуклеарной зоны, очаговый лизис и секвестрация гликогена.

При катарально-склерозирующей форме гингивита при выраженном межклеточном отеке всегда уменьшалось количество плотных контактов, отмечались явления акантолиза. В эпителиоцитах с заметной редукцией межклеточных контактов и выраженной вакуолизацией цитоплазмы в ядрах содержались ядрышки с сегрегированными гранулярным и фибриллярным компонентами, что отражало развитие регенераторно-пластической недостаточности данных клеток. При катарально-склерозирующей форме хронического гингивита выявлена более выраженная структурно-функциональная гетерогенность эпителиоцитов базального и шиповатого слоев.

Важной характеристикой эпителиоцитов шиповатого слоя при катарально-склерозирующей форме воспаления было присутствие в их цитоплазме многочисленных гранул гликогена, образовывающих массивные скопления; их объемная плотность достигала 32,2±3,4%. В некоторых эпителиоцитах шиповатого слоя наблюдались выраженный лизис и секвестрация гликогена. Во многих клетках в околоядерной зоне образовывались вакуолеподоб-ные «опустошенные» участки - очаги парциального некроза, которые рассматриваются нами в качестве одного из ультраструктурных эквивалентов регенераторно-пластической недостаточности клеток. Митохондрии были единичными, их объемная плотность составляла 1,4±0,4%. Тонофиламенты образовывали утолщенные пучки, которые располагались в основном суб-плазмалеммально и проникали в цитоплазматические выросты. В ядрах регистрировались в основном крупные петлистые ядрышки с явлениями сегрегации гранулярного и фибриллярного компонентов, что также было характерно для регенераторно-пластической недостаточности клеток. В основном в шиповатом слое присутствовали одноядерные эпителиоциты, но изредка наблюдались двуядерные клетки.

В межклеточные пространства при всех формах воспаления мигрировали лимфоциты, нейтрофилы и макрофаги. В зависимости от типа воспаления преобладала та или иная популяция клеток: при катарально-склерози-рующей и язвенно-некротической формах хронического гингивита это были нейтрофилы, при склерозирующей форме - преимущественно лимфоциты.

При характеристике ультраструктуры собственной пластинки слизистой оболочки десны следует отметить выраженную обтурацию просвета некоторых кровеносных сосудов и капилляров пучками коллагеновых волокон («зарастание» капилляров) и клеточным детритом и присутствие в сосочко-вом слое большого количества активных форм фибробластов (миофибробла-стов), макрофагов, плазматических и тучных клеток. Изменения кровеносных сосудов стимулируют дальнейшее прогрессирование гингивитов и периодонтитов образование периваскулярного гиалинового материала (гоеПпег Н. е1 а1., 2002). Более того, возможно, что периодонтиты — независимые факторы риска для развития системной васкулярной болезни.

Отличительной особенностью внутриклеточной реорганизации эпите-лиоцитов при склерозирующей форме воспаления было увеличение количества утолщенных пучков тонофиламентов, в некоторых случаях можно было говорить о гиперпродукции этих структур. В эпителиоцитах поверхностных слоев отмечалось усиление процессов аутофагоцитоза (появление в цитоплазме осмиофильных остаточных телец), который также является одним из ультраструктурных маркеров регенераторно-пластической недостаточности клеток. При склерозирующей форме воспаления была выражена мономорф-ность эпителиоцитов в пределах каждого слоя.

Ультраструктурные изменения собственной пластинки слизистой оболочки десны при склерозирующем гингивите заключались в формировании утолщенных пучков коллагеновых волокон вблизи утолщенной базальной мембраны, а также вокруг кровеносных сосудов и в интерстициальных пространствах. В эндотелиальной выстилке капилляров преобладали электронно-плотные клетки, в которых различались немногочисленные органеллы, наблюдалось снижение пиноцитозной активности; регистрировались очаги разрушения эндотелиальной выстилки.

При язвенно-некротической форме воспаления наблюдались деструктивные изменения эпителиоцитов всех слоев, заключающиеся в лизисе и деструкции органелл, обширных очагах опустошения цитоплазмы, значительной деструкции межклеточных контактов; в ядрах отмечалась выраженная конденсация хроматина. Наблюдался выраженный отек межклеточного пространства. Ультраструктурные изменения собственной пластинки слизистой оболочки десны при этой форме гингивита заключались в плазматическом пропитывании интерстициального пространства, формировании массивных скоплений детрита между утолщенными пучками коллагеновых волокон.

После противовоспалительной терапии хронического гингивита ультраструктура большинства эпителиоцитов базального и шиповатого слоев нормализовалась при сохранении их фенотипической гетерогенности (особенно при склерозирующей форме воспаления) и деструктивных изменений отдельных клеток (перинуклеарная «вакуолизация» клеток). Эффект противовоспалительной терапии наиболее значительно проявлялся в изменении внутриклеточной организации эпителиоцитов шиповатого слоя. Ультраструктурными маркерами восстановления тонкой структуры эпителиоцитов были появление в ядрах крупных петлистых ядрышек, многочисленных рассеянных по цитоплазме тонофиламентов и их нежных пучков, а также увеличение объемной плотности митохондрий.

Следует отметить, что после местной противовоспалительной терапии всех форм хронического воспаления сохранялись остаточные деструктивно-некротические изменения эпителиоцитов, сопровождавшиеся макрофагаль-но-нейтрофильной активностью, наиболее выраженные после лечения язвенно-некротического гингивита.

При характеристике ультраструктурных особенностей собственной пластинки слизистой оболочки десны следует отметить после лечения ката-рально-склерозирующего гингивита активацию процессов неоангиогенеза и усиление пиноцитозной активности эндотелиальных клеток.

Отсутствие полноценной репарации слизистой оболочки десны после противовоспалительной терапии хронических гингивитов свидетельствует о сочетании генетических и эпигенетических факторов, обусловливающих постоянную альтерацию эпителиального пласта и соединительнотканного каркаса десны.

После лечения катарально-склерозирующей формы гингивита в популяции базальных эпителиоцитов присутствовали два типа клеток: клетки с разреженной вакуолизированной электронно-прозрачной цитоплазмой, с де-структурированными органеллами (некробиотические) и более крупные округлые клетки с активным крупным ядром и 2 - 3 крупными петлистыми ядрышками, единичными тонофиламентами и небольшими пучками тонофила-ментов; гиперплазией митохондрий. Такие клетки мы относили к новообразованным. Межклеточные контакты были более сохранными, межклеточный отек незначительным.

Эпителиоциты шиповатого слоя выглядели более крупными, с насыщенной органеллами цитоплазмой. Значительно возрастала объемная плотность митохондрий (в 2,6 раза), которые концентрировались в околоядерной зоне. Тонофиламенты образовывали небольшие короткие пучки, которые были рассеяны по цитоплазме, их объемная плотность незначительно уменьшалась (на 14%). Во всех эпителиоцитах этого слоя отмечались умеренные расширения профилей гранулярной цитоплазматической сети, но ее объемная плотность заметно уменьшалась (в 3 раза); в ядрах эпителиоцитов регистрировались 1—2 огромные петлистые ядрышки. В некоторых клетках сохранялись обширные перинуклеарные «опустошения» цитоплазмы. Межклеточные контакты в основном восстанавливались. Наблюдалась очаговая литическая активность макрофагов и нейтрофилов в отношении разрушенных клеток шиповатого слоя. В некоторых эпителиоцитах зернистого слоя наблюдались явления парциального некроза. Эти ультраструктурные изменения свидетельствовали о сохранении регенераторно-пластической недостаточности эпителиоцитов.

В сосочковом слое собственной пластинки регистрировался активный неоангиогенез - появление групп эндотелиальных клеток, которые образовывали сосудистые почки. В цитоплазме эндотелиальных клеток кровеносных капилляров и сосудов наблюдалась значительная пиноцитозная активность, в некоторых участках отмечалось образование огромных эндотелиальных «пузырей». Встречались дистрофически-некротически измененные эндотелио-циты с глыбчатым распадом ядра, просвет капилляров при этом был тромби-рован детритом.

После противовоспалительной терапии склерозирующих форм хронического гингивита выраженные изменения в большинстве эпителиоцитов всех слоев эпителия десны не выявлялись. Ультраструктура эпителиоцитов шиповатого слоя в значительной степени восстанавливалась, в них присутствовали короткие нежные пучки и волокна тонофиламентов, небольшие митохондрии. Однако в некоторых клетках продолжали регистрироваться пери-нуклеарные «опустошения» цитоплазмы.

После противовоспалительной терапии язвенно-некротической формы хронического гингивита сохранялась структурно-функциональная гетерогенность эпителиоцитов. В популяции базальных эпителиоцитов преобладали довольно крупные клетки с электронно-плотной цитоплазмой; межклеточные контакты восстанавливались, межклеточный отек значительно уменьшался. В базальном слое сохранялась выраженная плазмоцитарная, лимфоцитарная и в меньшей мере нейтрофильная активность.

Нормализовалась в значительной степени ультраструктура эпителиоцитов шиповатого слоя, но сохранялись обширные участки лизиса цитоплазмы вблизи ядер (парциальный некроз). Регулярно встречались очаги некротически измененных эпителиоцитов с глыбчатым распадом цитоплазмы и ядра, либо клетки с лизированной и опустошенной цитоплазмой, с выраженной макрофагально-лимфоцитарно-лейкоцитарной активностью вокруг очагов. В собственной пластинке сохранялась активная воспалительно-клеточная активность — регистрировалось значительное число плазмоцитов, клеток макрофагального ряда, множество крупных тучных клеток и нейтро-филы. Эти ультраструктурные изменения свидетельствовали о неполном восстановлении слизистой оболочки десны после лечения и сохранении при этом регенераторно-пластической недостаточности клеток.

Развитие регенераторно-пластической недостаточности эпителиоцитов при хронических воспалительных процессах слизистой оболочки десны может быть обусловлено цитотоксическим действием токсинов, выделяемых персистирующими в полости рта микроорганизмами. Следует отметить, что в эпителиоцитах в нарушенными плотными контактами всегда в ядрах присутствовали ядрышки с сегрегированными гранулярным и фибриллярным компонентами. Более выраженные ультраструктурные изменения эпителиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров десны при катаральных гингивитах отмечаются, как правило, при сопутствующей соматической патологии (Самойлов К.О. и др., 2002, 2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бакулин, Илья Иршатович, 2010 год

1. Артюшкевич A.C., Трофимова Е.К., Латышева C.B. Клиническая перио-донтология. -М.: Медпресс, 2002. 303 с.

2. Ашуров Г.Г., Джураева Ш.Ф. Цитологическое изучение эпителиального покрова десны в зависимости от степени компенсации сахарного диабета // Стоматология. 2009. - № 2. - С. 37 - 38.

3. Бажанов Н.Н, Иванюшко Т.П., Тер-Асатуров Г.П. и др. Иммунные механизмы патогенеза пародонтита // Наука практике. - М., 1998. - С. 103 -104.

4. Барер Г.М. Терапевтическая стоматология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -Ч. 2: Болезни пародонта. - 2008. - 224 с.

5. Барер Г.М., Зорян Е.В. Рациональная фармакотерапия в стоматологии. -М.: «Литтерра», 2006. 568 с.

6. Безрукова А.П. Пародонтология. М.: ЗАО «Стоматологический научный центр». - 1999. - 336 с.

7. Безрукова И.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения пациентов с быстропрогрессирующим гингивитом // Пародонтология. -2003.-№ 1. С. 3 — 7.

8. Боровский Е.В., Леонтьев Н.М. Биология полости рта. М.: Медицина, 1991.-307 с.

9. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология. М.: МИА, 2003. - 798 с.

10. Булгакова А.И. Изменения показателей местного иммунитета десны и ротовой полости больных при лечении хронического пародонтита // Пародонтология. 2002. - № 1 - 2 (23). - С. 55 - 59.

11. Булгакова А.И., Медведев Ю.А., Чемикосова Т.О. и др. Влияние пиобак-териофага поливалентного и интерферона на лечение хронического генерализованного пародонтита // Иммунол. аллергол. инфектол. 2000. - № 2. - С. 2 — 4.

12. Быков В.Л. Гистология и эмбриология полости рта человека. СПб.: Спец. лит., 1996.-248 С.

13. Быков В.Л. Тканевые и клеточные защитные механизмы слизистой оболочки полости рта // Морфология. 1996. - № 6. - С. 14 - 19.

14. Быков В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1997. — № 3. — С. 12-17.

15. Быков B.JI. Система иммунокомпетентных клеток десны человека в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта // Арх. патол. 2005. -№2.-С. 51-55.

16. Ванюнина В.В. Особенности патогенеза и лечения хронического катарального гингивита у больных с дисплазией соединительной ткани: Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 22 с.

17. Варшавский А.И., Левин H.A. Возрастные особенности кровоснабжения десны человека // Стоматология. 1973. - № 5. - С. 13-16.

18. Варшавский А.И. Система микроциркуляции пульпы молочных и постоянных зубов человека // Стоматология. — 1976. — № 3. — С. 6 — 10.

19. Варшавский А.И. Структурная организация интраорганного кровеносного русла десны человека // Арх. анат. — 1978. — № 11. — С. 62 — 66.

20. Варшавский А.И. Структурная организация микроциркуляторного русла зачатков молочных зубов человека // Арх. анат. 1981. - № 5. - С. 38 - 47.

21. Варшавский А.И. Структурная организация; микроциркуляторного русла периодонта человека // Стоматология. — 1981. — № 3. — С. 7 9.

22. Варшавский А.И., Левин Н.А Состояние путей микроциркуляции крови пульпы зубов при пародонтозе // Стоматология. 1973. - № 6. - С. 13-16.

23. Васильев В.Ф., Прохончук A.A. Особенности функционального состояния кровообращения пародонта после препарирования депульпированных зубов под искусственные коронки // Стоматология. 1991. - № 2. - С. 64 -67.

24. Войтович А.Б. Возрастные изменения лимфоидных структур и лейкоцитарных инфильтратов слизистой оболочки десны при хроническом деструктивном периодонтите: Дис. канд. мед. наук. Барнаул, 2008. - 150 с.

25. Воложин А.И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете // Стоматология нового тысячелетия. М., 2002. - С. 130-131.

26. Вольф Г.Ф., Ратейцхак Э.М. Пародонтология. М.: Медпрессинформ, 2008. - 548 с.

27. Воробьев В.Л., Ясвоин Г.В. Анатомия, гистология и эмбриология полости рта и зубов. -М.: Госиздат, биол. и мед. литературы., 1936. 339 с.

28. Гаврилов Е.И. Биология пародонта и пульпы зуба. М.: Медицина, 1969.-473 с.

29. Гейкин М.К. Капилляроскопия и капиллярография десен. Автореф. дис. . докт. мед. наук. JL, 1941. — 37 с.

30. Гинзбург P.C. Роль сосудистых изменений амфодонта в патогенезе амфо-донтоза // Стоматология. 1954. - №2. - С. 12-16.

31. Гончарова Е.И. Гингивит и пародонтит у людей молодого возраста // Болезни пародонта. Алма-Ата, 1985. - С. 56 - 63.

32. Григорьян A.C. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. 2001. - №8. - С. 3 - 8.

33. Григорьян A.C., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболеваний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследования // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 5-8.

34. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Антипова З.П. и др. Возможности и роль нового цитоморфометрического методв в диагностике заболеваний пародонта // Пародонтология. 1999. - Т. 14, № 4. - С. 3 - 7.

35. Григорьян A.C., Фролова O.A. Морфофункциональные основы клинической симптоматики воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология.-2006.-№ 3. С. 11-17.

36. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта // Пародонтология. 1998. - Т. 12, № 3. - С. 8 - 13.

37. Грудянов А.И., Григорьян A.C., Фролова O.A. Диагностика в пародонто-логии. М.: МИА. - 2004. - 94 с.

38. Грудянов А.И., Зорина O.A. Методы хирургического лечения пародонти-та. М.: ФГУ «ЦНИИС и 4J1X Росмедтехнологий», 2008. - 21 с.

39. Грудянов А.И., Стариков H.A. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта // Пародонтололия. 1998. - № 2 (8). - С. 6 - 17.

40. Данилевский Н.Ф. Заболевания пародонта. Атлас. М.: Медицина, 1999. -328 с.

41. Данилевский Н.Ф., Борисенко A.B. Заболевания пародонта. Киев: Здоровье, 2000. - 464 с.

42. Дмитриева JI.А. Современные аспекты клинической пародонтологии. -М., 2001.- 125 с.

43. Евдокимов А.И. Факторы этиологии и патогенеза пародонтоза // Стоматология. 1975. - № 3. - С. 6 - 13.

44. Есаян З.В. Факторы неспецифической и специфической защиты в патогенезе ранних форм поражения пародонта // Стоматология. 2005. - Т. 1. -С. 58-64.

45. Жулев E.H. Клиника, диагностика и ортопедическое лечение заболеваний пародонта. Н. Новгород: Изд. НГМА, 2003. - 277 с.

46. Зайко H.H. Патологическая физиология: учебник. М.: Медпресс-информ, 2006. - 640 с.

47. Иванов B.C. Заболевания пародонта. -М.: МИА, 1998. 296 с.

48. Иванюшко Т.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите // Стоматология. 2000. - № 4. - С. 13 - 16.

49. Ичев К.О. О некоторых особенностях ультраструктуры капилляров дес-невых сосочков // Стоматология. 1972. - № 5. - С. 73 - 77.

50. Кабаков Б.Л., Бельчиков Э.В. Вопросы иммунологии пародонтоза. Л.: Медицина, 1972. - 188 с.

51. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта: Новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. Ереван: Тигран Мед, 1998.-360 с.

52. Карницкий В.И. Капилляромикроскопическое изучение десны при пародонтозе // Стоматология. 1966. - №6. - С. 8 - 12.

53. Кирсанов А.И., Горбачева И.А., Шабак-Спасский П.С. Особенности го-меостаза и комплексная его коррекция у больных генерализованным гингивитом // Пародонтология. 2001. - № 1. - С. 24 - 27.

54. Киселева А.Ф., Колосова Н. А. Морфологическая характеристика сосудов пародонта при пародонтозе // Стоматология. 1972. - №5. - С. 11-13.

55. Кодола H.A., Хомутовский O.A. Ультраструктура слизистой оболочки десны при дистрофически-воспалительной форме пародонтоза // Физиол. журн. 1979. - № 1. - С. 88 - 92.

56. Кречина Е.К., Козлов В.И., Маслова В.В. Микроциркуляция в тканях десны пародонта. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 80 с.

57. Кунин A.A. Клиническая гистохимия барьерной функции слизистой оболочки десны при пародонтите // Стоматология. 2001. - №1. - С. 13-16.

58. Курякина Н.В. Заболевания пародонта. М.: Медицинская книга; Н. Новгород, 2007.-292 с.

59. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 250 с.

60. Куцевляк В.Ф., Лахтин Ю.В. Индексная оценка пародонтального статуса: Учебно-методическое пособие. — Сумы, 2002. 31 с.

61. Кучумова Е.Д. Применение метода ультразвуковой допплерографии для оценки тканевого кровотока при воспалительных заболеваниях пародонта. -М., 2005.-22 с.

62. Лангле Р.П., Миллер К.С. Атлас заболеваний полости рта. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 224 с.

63. Ласкарис Дж. Лечение заболеваний слизистой оболочки полости рта: Руководство для врачей. М.: МИА, 2006. - 304 с.

64. Лепилин A.B., Райгородский Ю.М., Ерокина Н.Л. и др. Результаты применения комплекса КАП-«Пародонтолог» при лечении хронического генерализованного пародонтита // Пародонтология. 2009. - № 1. - С. 42 -46.

65. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: Медицина, 1990. -256 с.

66. Лукиных Л.М., Жулев E.H., Чупрунова И.Н. Болезни пародонта (клиника, диагностика, лечение и профилактика). Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2005.-321 с.

67. Львов П.П. Альвеолярная пиорея. Л.: Медиздат, 1963. - 60 с.

68. Майбородин И.В., Притчина И.А., Гаврилова В.В., Колмакова И.А., Колесников И.С., Шеплев Б.В. Регенерация тканей периодонта после лечения хронического периодонтита с учетом пола и возраста // Стоматология. -2008.-Т. 87, № 1.-С. 31-38.

69. Максимовский Ю.М. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита // Стоматология. 2003. - № 3. - С. 24 - 27.

70. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д, Ульянова М.А. Особенности клеточного иммунитета при катаральном гингивите // Стоматология. 2003. - № 4. — С. 29-31.

71. Малышева М.В. Местное лечение воспалительных заболеваний пародон-та // Институт стоматологии. 2002. - № 2. - С. 16-17.

72. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. - 272 с.

73. Михалева JI.M., Бархина Т.Г., Шаповалов В.Д. и др. Ультраструктурные аспекты клеточных популяций мягких тканей десны при хроническом воспалительном процессе // Арх. анат. 2001. - № 6. - С. 15 - 20.

74. Некрасова В.Б., Дрожжина В.А., Иорданишвили А.К., Федоров Ю.А. Средства гигиены и биокорректоры питания для профилактики и комплексного лечения заболеваний полости рта. СПб.: «Кордмед», 2008. -40 с.

75. Немецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта. М., 1998. - 34 с.

76. Орехова Л.Ю. Стоматология профилактическая: Учебник. М.: ВУНМЦ, 2005.-272 с.

77. Орехова Л.Ю., Левин М.Я., Софронов Б.Н. Соотношение гуморальных и клеточных процессов при воспалительных заболеваниях пародонта // Па-родонтология. 1997. - № 4 (6). - С. 14 - 15.

78. Паникаровский В.В., Еригорьяш A.C. Материалы к созданию современной концепции патогенеза заболеваний пародонта. (Теоретические аспекты) // Труды VI Всесоюз. съезда стоматологов. М, 1976. - С. 26 - 32.

79. Панкрушева Т.А., Автина Н.В., Панкрушев A.A. и др. Разработка лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта. // Вестник ВГУ. Серия: Хим. биол. фарм. 2003. - № 2. - С. 214 - 219.

80. Поворознюк В.В., Мазур И.П. Костная система и заболевания пародонта.-М., 2004.-446 с.

81. Подгаецкая O.E., Шнайдер С.А. Этиология и патогенез хронического генерализованного пародонтита // Буковинский медичний вюник. 2007. -№1.-С. 127-130.

82. Попков B.JI., Фаустов Л.А., Сычева Н.Л. и др. Морфологический анализ воздействия рихлокаина на слизистую оболочку десны при обострении хронического пародонтита // Бюл. экспер. биол. 2005. - Т. 140, № 12. -С. 701-704.

83. Приемский В.Е. Состояние капилляров десны людей различного возраста в норме и у больных пародонтозом: Автореф. дис. канд. . мед. наук. М., 1969.-16 с.

84. Притчина И.А. Морфологические изменения периодонта после лечения деструктивного хронического периодонтита в зависимости от возраста и пола пациентов: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2006. - 183 с.

85. Прохончуков A.A., Логинова Н.К., Новиков Л.Л. Роль функциональных изменений сосудов пародонта в патогенезе пародонтоза // Вестн. АМН СССР. 1977. - № 1. - С. 51 - 56.

86. Рабсон А., Ройт П., Девлз М. Основы медицинской иммунологии. М., 2006.-319 с.

87. Радченко B.C. Капиллярное и сосудистое кровообращение и проницаемость капилляров десен при пародонтозе // Стоматология. 1962. - №3. -С. 41-43.

88. Романов А.Е., Царев В.Н., Руднева Е.В. Антибактериальная терапия в комплексном лечении пародонтита // Стоматология. 1996. - № 1. - С. 23 -25.

89. Рыбаков А.И. Пародонтоз или пародонтопатия // Стоматология. // 1973. -№6.-С. 84-85.

90. Рыбаков А.И. Основные аспекты проблемы пародонтоза // Стоматология.-1975.-№2.-С. 1-5.

91. Савинова O.A. Лечение заболеваний пародонта диодным лазером методом ФТД «PAD» // Стоматолог-практик. 2009. - № 1. - С. 18 - 20.

92. Самойлов К.О., Шкурупий В.А., Верещагина Г.Н. Цитоморфологические аспекты хронического катарального гингивита при дисплазии соединительной ткани. Новосибирск, 2000. - 176 с.

93. Самойлов К.О., Шкурупий В.А., Верещагина Г.Н. Ультраструктура эндо-телиальных клеток кровеносных капилляров десен больных с хроническим катаральным гингивитом на фоне дисплазии соединительной ткани // Стоматология. 2004. - № 4. - С. 9 - 12.

94. Сарап JI.P., Жиленко О.Г., Подзорова Е.А., Лесных И.В. Лечебно-профилактическая эффективность зубных паст на основе натуральных экстрактов у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта. // Пародон-тология. 2009. - № 3. - С. 40 - 42.

95. Сивовол С.И. Клинические аспекты пародонтологии. М.: Триада-Х, 2001.-168 с.

96. Соловьев В.А. Особенности топографии и строения сосудов периодонта // Стоматология. 1969. - № 6. - С. 16-18.

97. Страка М.Н. Этиопатогенез заболеваний пародонта: Аналитический обзор // Новое в стоматологии. 2001. - № 8 - С. 9-18.

98. Струков А.И., Воробьева A.A. Сравнительная патология микроциркуля-торного русла // Кардиология. 1979. - № 11. - С. 8 - 17.

99. Сущенко A.B., Лепехина O.A., Лепехина Л.И. Анализ заболеваемости гингивитом у детей школьного возраста г. Воронежа // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2009. - № 38. - С. 95 - 98.

100. Трунин Д.А., Лобанов A.A., Кириллова В.П. Морфологическая оценка воздействия неодимового (Nd:YAG, 1064 нм) лазера на ткани пародонта // Стоматология. 2008. - № 5. - С. 27 - 30.

101. Турчина Е.В. Оценка эффективности применения антибиотиков в комплексе лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челю-стно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2007. -23 с.

102. Феди П.Ф. Пародонтологическая азбука. — М., 2000. 287 с.

103. Федоров Ю.А., Дрожжина В.А., Петришев H.H. Современные представления о механизме кровоточивости десен при заболеваниях пародонта // Сб. науч. тр. СПб, 2000. - С. 422 - 424.

104. Фещенко И. Ф., Подвальная А. А., Сысоев Н.П. Озоно- и галотерапия, как способ повышения эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта в условиях курорта Саки // Таврический мед.-биол. вестник. 2009. - № 4. - С. 204 - 207.

105. Хедс Г. Пародонтология сегодня. Часть 2. Профессиональные методы диагностики и лечения // Новое в стоматологии. 2001. - № 8. - С. 39 -48.

106. Ш.Хоружая P.E., Педорец А.П. Эффективность лечения воспалительных заболеваний пародонтального комплекса при условии включения в схему терапевтических воздействий пробиотика «споробактерина» // Питания екс. клш. мед. 2008. - № 12. - С. 274 - 277.

107. Цепов Л.М., Морозов В.Г., Николаев А.И. Комплексный подход к диагностике и лечению хронического генерализованного пародонтита // Стоматология. -2001. -№ 1.-С. 35-37.

108. Цепов Л.М., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта. М.: «Медпресс-информ», 2002. - 192 с.

109. Цимбалистов A.B., Шторина Г.Б., Михайлова Е.С. Профессиональная гигиена полости рта. — СПб: Санкт-Петербургский институт стоматологии, 2002.-48 с.

110. Чижевский Й.В, Моисейцева Л.А., Ермакова И.Д. и др. Воспалительные заболевания пародонта у детей. Часть II. Лечение воспалительных заболеваний пародонта в детском возрасте // Здоровье ребенка. 2008. - № 4. -С. 74-77.

111. Шахламов В.А., Солнышкова Т.Г., Артамонова Н.В. Ультраструктураслизистой оболочки десневой борозды при применении гибридных гелео-композитов // Бюл. экспер. биол. 2006. - Т. 141, № 1. - С. 95 - 98.

112. Шкурупий В.А., Самойлов К.О., Верещагина Г.Н. Хронический катаральный гингивит, артериальная гипертензия, дисплазия соединительной ткани (патоморфология, лечение). Новосибирск, 2001. - 215 с.

113. Шульпекова Ю.Л. Воспалительные заболевания полости рта и глотки // Медицина неотложных состояний. 2007. - № 4. - С. 101 - 277.

114. Шустер Д.И. Динамика клинических и морфологических признаков воспаления десны на этапах лечения больных гингивитом и гингивитом: Автореферат канд. . мед. наук. Омск. - 2006. - 23 с.

115. Щеглов А.В., Оскольский Г.И., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Морфологический и иммунологический анализ слизистой оболочки полости рта при табакокурении и одонтопрепарировании // Бюл. экспер. биол. 2006. - Т. 142, № 11. - С. 576 - 580.

116. Ясвоин Г.В. О механизме прорезывания зубов // Одонтология и стоматология. 1929. - № 8. - С. 25 - 28.

117. Addy М. Local and systemic chemotherapy in the management of periodontal diseases // J. Oral Rehabil. 1996. - Vol. 23, № 4. - P. 219 - 231.

118. Axelsson P., Lindhe J. Effect of controlled oral hygiene procedures on caries and periodontal disease in adults. Results after 6 years // J. Clin. Periodont. -1981.-Vol. 8.-P. 239-248.

119. Baehni P.C., Guggenheim B. Potential of diagnostic microbiology for treatment and prognosis of dental caries and periodontal diseases // Critical Rev. Oral Biol. Med. 1996. - Vol. 7. - P. 259 - 277.

120. Becker I., Behem I. Quantitative analysis of immunocompetent cells in human oral, and uterine cervical mucosae, oral papillomas and leukoplakias // Arch. Oral. Biol. 1985. - Vol. 30. - P. 257 - 268.

121. Chavrier C. The elastic system fibers in healthy human gingival // Arch. Oral. Biol. 1990. - Vol. 335. - P. 223 - 225.

122. Chavrier C., Couble M.L. Structure et organization des Collagenes du tissue gingival // J. Parodontal. 1985. - Vol. 4. - P. 233 - 236.

123. Crippes S. Periodontal disease: recognition, interception prevention // Quintessence Publ. Co Ine. 1984. - P. 21 - 26.

124. Cutler C.W., Jotwani R. Antigen-presentation and dendritic cells in periodontitis // Periodontology. 2004. - Vol. 35. - P. 135 - 157.

125. Culter C.W., Wasfy M.O., Ghaffar K., Hosni M., Lloyd D.R. Impaired bactericidal activity of PMN from two brothers with necrotizing ulcerative Gingivo-Periodontitis // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65, № 4. - P. 357 - 363.

126. Eley B.M., Cox S.W. Advances in periodontal diagnosis. Potential inflammatory and immune markers // Brit. Dent. J. 1998. - Vol. 184, № 5. - P. 220 -223.

127. Engel M.B. Glycogen and carbohydrate-protein complex in developing teeth of the rat // J. Dent. Res. 1948. - Vol. 27. - P. 681 - 692.

128. Fotkers S.A., Weine F.S., Weissman D.P. Periodondal disease in the life stages of women // J. Periodontol. 1991. - Vol. 62. - P. 852 - 862.

129. Goaslind G.D., Robertson P.P. Mahan C.J. et al. Thickness of facial gingival // J. Periodontol. 1977. - Vol. 48. - P. 768 - 771.

130. Hanes P.J., Purvis J.P. Local anti-infective therapy: pharmacological agents. A systematic review // Ann. Periodontol. 2003. - Vol. 8, № 1. - P. 79 - 98.

131. Hou L.T., Jaeqer L.A. Cloning and characterization of human gingival andperiodontal ligament fibroblast // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64. - P. 1209 i?1218.

132. Kerebel B., Clergeau-Guerithault S. A. Scaning electron microscope study of experimental periodontal disease // J. Periodontal. 1975. - Vol. 46. - P. 27 -32.

133. Kinane D.F., Lindhe J. Pathogenesis of Periodontitis // Clinical Periodontology and Implant Dentistry. Copenhagen, 1997. - P. 189 - 229.

134. Klen-Szanto A.J., Schroeder H.E. Architecture and density of the connective tissue papillae of the human oral mucosa // J. Anat. 1977. - Vol. 123. - P. 93 -109.

135. Kornman K.S., Loe H. The role of local factors in the etiology of periodontal disease // Periodontology. 2000. - 1993. - Vol. 2, №1. - P. 83 - 97.

136. Listgarten M.A. Normal development, structure, physiology and repair of gingival epithelium // Oral. Sci. Rev. 1972. - Vol. 1. - P. 3 - 67.

137. Melcher A.H. On the repair potential of periodontal tissue // J. Periodontol. -1976. Vol. 47, № 5. - P. 256 - 260.

138. Mariotti A., Cochran D.L. Characterization of fibroblast derived from human periodontal ligament and gingiva // J. Periodontol. 1990. - Vol. 61. - P. 103 — 111.

139. Nanci A., Bosshardt D.D. Structure of periodontal tissues in health and disease // Periodontology. 2000. - Vol. 40. - P. 11 - 28.

140. Nunn M.E. Understanding the etiology of periodontitis: an overview of perti-odontal risk factors // Periodontology. 2000. - 2003. - Vol. 32. - P. 11 - 23.

141. Parma C. Parodontopatien. Leipzig, 1960. - 297 s.

142. Rucker E. Der Mensch in Zahlen. Miinchen, 1964. - 270 s.

143. Seymour R.A., Heasman P.A. Pharmacological control of periodontal disease. II. Antimicrobical agents. // J. Dent. 1995 - № 6. - P. 267 - 277.

144. Tatakis D.N., Kumar P.S. Etiology and pathogenesis of periodontal diseases // Dent. Clin. North. Am. 2005. - Vol. 49, № 3. - P. 491 - 516.

145. Van Dyke T.E., Dave S. Risk factors for periodontitis // J. Int. Acad. Periodontol. 2005. - Vol. 7, №1. - P. 3 - 7.

146. Zoellner H., Chappie C.C., Hunter N. Microvasculature in gingivitis and chronic periodontitis: Disruption of vascular networks with protracted // Microscopy Res. Tech.-2002.-Vol. 56.-P. 15-31.