Управление эпитопной специфичностью иммунохимического анализа антибактериальных соединений

Буркин, Максим Алексеевич

Управление эпитопной специфичностью иммунохимического анализа антибактериальных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Буркин, Максим Алексеевич

Буркин, Максим Алексеевич
кандидат наук
2013

Специальность ВАК РФ14.03.09

Количество страниц 299

Буркин, Максим Алексеевич. Управление эпитопной специфичностью иммунохимического анализа антибактериальных соединений: дис. кандидат наук: 14.03.09 - Клиническая иммунология, аллергология. Москва. 2013. 299 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Буркин, Максим Алексеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 6 ВВЕДЕНИЕ 8 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 18 Глава 1. Основные подходы и принципы формирования специфичности иммунохимического анализа низкомолекулярных соединений

1.1. Мультиплексный и группоспецифический иммуноанализ

1.2. Селективные тесты

1.3. Дизайн иммуногена

1.4. Подходы к получению и селекции эпитоп-специфических антител

1.4.1. Аффинная хроматография

1.4.2. Гибридомная технология

1.4.3. Технология дисплея

1.4.4. Коррекция профиля перекрестного взаимодействия малых молекул для формирования специфичности иммуноанализа

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Материалы и реактивы

2.1.1. Антибиотики 3

2.1.2. Макромолекулярные носители

2.1.3. Реактивы

2.1.4. Вакцинные препараты

2.1.5. Объекты экспертизы

2.1.6. Животные 3

2.1.7. Оборудование

2.2. Методы 40 2.2.1. Методы синтеза конъюгированных молекул по функциональным

группам гаптена

2.2.1.1. Аминогруппы

2.2.1.1.1. Карбодиимидная конденсация

2.2.1.1.2. Восстановительное аминирование альдегидов

2.2.1.1.3. Глутаральдегидный метод

2.2.1.1.4. Реакция с эпоксидами и оксиранами

2.2.1.2. Карбоксильные группы

2.2.1.2.1. Карбодиимидная конденсация

2.2.1.2.2. Метод активированных эфиров

2.2.1.3. Фенильные и резорциловые группы 43 2.2.1.3.1. Метод формальдегидной конденсации

2.2.1.4. Альдегидные группы

2.2.1.4.1. Восстановительное аминирование

2.2.1.4.2. Реакция с гидразидами

2.2.1.5. Гликольные группы 45 2.2.1.5.1. Метод периодатного окисления

2.2.2. Методы модификации носителя

2.2.2.1. Сукцинилирование

2.2.2.2. Аминирование

2.2.3. Введение спейсера

2.2.3.1. Этилендиамин

2.2.3.2. Янтарный ангидрид

2.2.3.3. Глутаровый альдегид

2.2.3.4. Гександиамин

2.2.3.5. Дигидразид адипиновой кислоты

2.2.3.6. Диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола

2.2.4. Спектрофотометрический анализ

2.2.5. Гибридомная технология

2.2.6. Иммуноферментный анализ

2.2.7. Аффинная хроматография

2.2.7.1. Синтез аффинных сорбентов 5

2.2.7.2. Выделение (истощение) антител на аффинных сорбентах55

2.2.8. Высокоэффективная жидкостная хроматография

2.2.9. Статистические методы анализа 58 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 3. Изучение влияния дизайна конъюгированных антигенов на специфичность определения антибактериальных соединений в ИФА на

основе поликлональных и моноклональных антител

3.1. Фторхинолоны 5

3.2. Тетрациклины

3.3. Амфениколы

3.4. Линкозамиды

3.5. Аминогликози ды

3.5.1. Групповой анализ

3.5.2. Канамицин

3.5.3. Гентамицин

3.5.4. Неомицин

3.5.5. Апрамицин

3.5.6. Стрептомицин

3.6. Макролиды

3.6.1. Макролиды с 16-членным лактонным кольцом

3.6.2. Макролиды с 14-членным лактонным кольцом

3.7. Гликопептиды

3.7.1. Эремомицин / Ванкомицин

3.7.2. Тейкопланин / Ристомицин 212 Глава 4. Контроль вакцинных препаратов. Оценка остаточного содержания антибиотиков 224 Глава 5. Определение концентрации эремомицина в плазме

крови добровольцев при исследовании фармакокинетики препарата

Глава 6. Использование разработанных ИФА для мониторинга

безопасности продуктов питания

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДГ - дигидразид адипиновой кислоты AM - амикацин АП - апрамицин

АЭ - метод активированных эфиров БАТ-А - ботулинический анатоксин типа А БТ - бацитрацин ВКМ - ванкомицин

ГА - глутаровый альдегид (конъюгированный посредством глутаральдегида)

ГДА- 1,6-гександиамин

ГО - глюкозооксидаза

ГСИ - N-гидроксисукцинимид

ГМ - гентамицин

ГП - al- кислый гликопротеин из бычьей плазмы ГФ - гемифлоксацин

ГЦУ - гемоцианин лимфы улитки (KLH, keyhole limpet hemocyanin)

ДГСМ - дигидрострептомицин

ДГЭ - диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола

ДМН - десмикозин

ДМСО - диметилсульфоксид

ДМФА - диметилформамид

ДОС - дезоксистрептамин

ДЦ - доксициклин

Жел - желатина

ИФА - иммуноферментный анализ

КББ - 0.05 М карбонат-бикарбонатный буфер, рН 9

КДИ - 1-этил-3-(3-диметил-аминопропил) карбодиимид (КДИ конденсация)

КЛИН - клиндамицин

КМ - канамицин

КМО - карбоксиметилоксим

КГГ - гаммаглобулин кролика

КСА - кроличий сывороточный альбумин

ЛеФ - левофлоксацин

ЛИН - линкомицин

ЛМ - левомицетин (хлорамфеникол (ХАФ))

ЛМг - левомицетин глюкуронид

ЛМо - левомицетин основание

ЛМс - левомицетин сукцинат

ЛПС - липополисахарид

ЛоФ - ломефлоксацин

ЛЦ - лимециклин

МДУ - максимальный допустимый уровень

МеЦ - метациклин МиЦ - миноциклин НА - неамин

НК - налидиксовая кислота

НМ - неомицин

НФ - норфлоксацин

ОМТ - 0-микаминозилтилонолид

ОТЦ - окситетрациклин

ОФ - офлоксацин

ПАФ - полный адъювант Фрейнда

ПФ - пефлоксацин

ПИ - периодат натрия (окисленный периодатом натрия углевод)

ПР - перекрестная реактивность

ПХ - пероксидаза хрена

РИСТ - ристомицин А

РС - рибостамицин

РТЦ - ролитетрациклин

СЗМ - сизомицин

СМ - имитатор молока

СПИР - спирамицин

СПМ - спектиномицин

СТМ - стрептомицин

СФ - спарфлоксацин

ТАФ - тиамфеникол

ТИЛ - тилозин

ТМ - тобрамицин

ТМН - тилмикозин

ТПЛ - тейкопланин А2

ТФ - трансферрин человека

ТХУ - трихлоруксусная кислота

ТЦ - тетрациклин

Ф - формальдегид (формальдегидная конденсация) ФФ - флорфеникол Фет - фетуин

ФСБ-т - фосфатно-солевой буфер, содержащий 0.05% твин 20, рН 7.0 ФХ - фторхинолоны

ХАФ - хлорамфеникол (левомицетин (ЛМ))

ХТЦ - 7-хлортетрациклин

ЦФ - ципрофлоксацин

ЭДА - 1,2-этилендиамин

ЭФ - энрофлоксацин

ЭРМ - эремомицин

ЯА - яичный альбумин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Управление эпитопной специфичностью иммунохимического анализа антибактериальных соединений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Огромное число низкомолекулярных физиологически активных соединений являются важными эндогенными субстанциями организма, используются в качестве лекарственных средств или же, напротив, токсичны и неблагоприятно влияют на здоровье человека, домашних и диких животных, растения и экосферу в целом. В связи с этим они являются предметом пристального внимания и изучения. Особое место среди этих соединений занимают антибиотики, которые служат терапевтическим средством в медицине и ветеринарии, используются для профилактики инфекционных заболеваний и стимуляции роста животных и растений, а также могут присутствовать в качестве контаминантов в продукции животноводства, воде, загрязнять почву, проникать в растения. Создавая определенный фон в окружающей среде, эти соединения оказывают влияние на экологию, способствуют селекции резистентных микроорганизмов, являются фактором, изменяющим иммунологическую реактивность населения, вызывают аллергические реакции. Рост антибиотикорезистентности среди патогенной микрофлоры вызывает серьезную обеспокоенность у клиницистов и требует создания новых активных препаратов, оптимизации и контроля за применением существующих лекарственных соединений (Страчунский Л. и др. 2002; Волосовец А. и др., 2007; Heuer Н. et. al, 2011; Wright G. 2012; WHO, 2012).

Анализ, использующий антитела в качестве специфического детектора таких соединений, остается наиболее чувствительным, сравнительно недорогим и широко используется в медицинской диагностике, для проведения лекарственного и экологического мониторинга, контроля качества продуктов питания и ветеринарно-санитарного контроля, в научных исследованиях и смежных областях. Высокая чувствительность и возможность выявления определенного антибиотика среди других соединений с антибактериальной

активностью выгодно отличают иммунохимические методы анализа от рутинно используемых для этих целей микробиологических тестов. Однако, возможность получения ложнопозитивных результатов из-за перекрестных взаимодействий антител с близкими структурными аналогами основного аналита, его производными или метаболитами ограничивает применение иммуноанализа как количественного теста и требует подтверждения позитивных результатов более трудоемкими и дорогостоящими физико-химическими методами. В связи с этим иммунохимические методы анализа используются в качестве скрининговых тестов.

В последние годы заметно возрос интерес к скрининговым методам, обладающим групповой специфичностью. Используя способность антител перекрестно взаимодействовать со структурно сходными соединениями, этот вид иммуноанализа позволяет выявлять целый аналитов ряд в одном тесте. Создание таких экономически выгодных систем анализа исключительно актуально в настоящее время, о чем свидетельствуют целенаправленные разработки и публикации последних лет (Loomans Е. et al., 2003; Pastor-Navarro N. et al., 2007; Wang Z. et al., 2007; Cao L., et al., 2009; Guo Y. et al., 2010).

Таким образом, степень перекрестного взаимодействия играет чрезвычайно важную роль и определяет аналитические характеристики метода - селективность или групповое распознавание. Непростая проблема, стоящая перед разработчиками диагностикумов с такими характеристиками, заключается в необходимости создания аналитического инструмента, способного улавливать общие черты или выявлять различия между структурно близкими соединениями. Создание иммуноанализа с групповой или избирательной (абсолютной) специфичностью предполагает приготовление (селекцию) антител, специфичных к субмолекулярным структурам - общим или индивидуальным эпитопам соединения.

Направленность иммунного ответа к низкомолекулярному соединению определяется конструкцией молекулы иммуногена, дизайн которого должен

способствовать индукции антител к интересующему эпитопу на молекуле-мишени. Однако иммунная реакция организма на любой антиген поливалентна и затрагивает разные эпитопы антигена.

Современные подходы, основанные на гибридомной технологии и технологиях дисплея, позволяют из огромного репертуара потенциальных кандидатов селекционировать продуцент антител, направленных к целевому эпитопу. Тем не менее, успех обоих подходов основан на проведении трудоемкого многоэтапного скрининга, а достижение желаемого результата остается делом случайным. Возможности аффинной хроматографии поликлональных антител также могут обеспечить выделение фракций антител необходимой эпитопной специфичности, однако, из-за низкого выхода и плохой стабильности выделенных антител данный подход остается малопригодным для практики.

В настоящем исследовании для отбора эпитоп-специфических антител нами предложен альтернативный подход. Принципиальным его отличием от рассмотренных технологий селекции антител является подбор структуры антигена, с которым способна связаться только часть из всего репертуара антител сыворотки, которая и определяет эпитопную специфичность анализа. При этом разделения и фракционирования исходного препарата, влияющих на активность и стабильность антител, не требуется. Репертуар специфичности антител сыворотки остается постоянным и может быть пригоден для создания тестов с разной эпитопной специфичностью, формируемой с помощью антигенов различного дизайна. Панель конъюгированных антигенов с экспозицией разных ключевых эпитопов гаптена, полученных в результате структурного моделирования конъюгатов гаптен—носитель, позволяет варьировать условия связывания пула поликлональных антител и таким образом видоизменять и управлять специфичностью анализа.

Создание и использование в иммуноанализе гетерологичных конъюгатов (структурно отличных от иммуногена) - известный прием для улучшения

чувствительности анализа низкомолекулярных соединений, неоднократно описанный в литературе (Schneider P. et al„ 1992; Sato H. et al., 1996; Kim Y. et al., 2003; Zhang Y. et al., 2007; Chen Y. et al., 2007; Zhang Q. et al., 2008; Wang Z. et al, 2011 и др.). Тем не менее, лишь в единичных работах отмечался факт изменения профиля перекрестной активности структурных аналогов в гетерологичном формате анализа (Dumont V. et al. 2006; Fodey T. et al., 2007; Zhang Q. et al 2008;).

Возможность управления перекрестной реактивностью с целью создания селективных или группоспецифичных иммунохимических тестов для определения малых молекул является актуальным фундаментальным вопросом, решение которого направлено на совершенствование средств иммунодиагностики. Использование антибиотиков нескольких химических групп обеспечивает широкие возможности для структурного моделирования антигенов, позволяет оценить эффективность предлагаемого подхода многосторонне и выявить закономерности. Распространенное использование антибактериальных соединений позволяет испытать свойства сконструированных систем анализа на самых различных объектах и определить сферу их практического применения.

Цель работы - экспериментальное обоснование возможности управления эпитопной специфичностью иммуноанализа низкомолекулярных соединений посредством структурной модификации конъюгированных антигенов и использование этого подхода для группового и избирательного определения антибактериальных препаратов. Задачи исследования:

1. Создать панель реагентов для иммунохимической детекции антибиотиков различных фармакологических групп: синтезировать конъюгированные антигены на основе антибиотиков, получить специфичные к ним иммунные сыворотки и моноклональные антитела.

2. Разработать на основе приготовленных иммунореагентов варианты иммуноанализа для группового/селективного определения антибиотиков и изучить их аналитические характеристики.

3. Оценить вклад структуры иммуногена в спектр специфичности антител и влияние структурного дизайна иммобилизованного антигена на параметры специфичности анализа.

4. Провести сравнительный анализ характеристик иммуноферментных тестов на основе моноклональных и поликлональных антител.

5. Исследовать влияние матрикса вероятных объектов экспертизы на иммунохимическую реакцию, разработать процедуру пробоподготовки исследуемых объектов и адаптировать разработанные тесты для их анализа.

6. Оценить содержание антибиотиков в вакцинных препаратах, биологических жидкостях организма при фармакокинетических исследованиях, а также в продуктах питания животного происхождения.

Научная новизна

• Впервые предложен и экспериментально обоснован подход, позволяющий управлять эпитопной специфичностью иммуноанализа антибактериальных соединений на основе поликлональных антител посредством презентации ключевых эпитопов на конъюгированных антигенах.

• Экспериментально доказано, что принцип предложенного подхода основан на избирательном связывании сывороточных антител с определенной эпитопной направленностью. Наличие в иммунной сыворотке антител различной специфичности подтверждено при разделении антисыворотки к рибостамицину на аффинных сорбентах с гетерологичными гаптенами апрамицином и неомицином. Установлено, что фракции антител несвязанных с сорбентом отличны от исходной антисыворотки по профилю перекрестной активности со структурными аналогами.

Показано, что дизайн иммобилизованного антигена влияет на характер специфичности иммуноанализа, позволяет настраивать его как на селективность в отношении основного аналита, так и на групповое распознавание ряда соединений. Выявлено, что на профиль перекрестно-реагирующих соединений оказывает влияние главным образом тип гаптена, входящего в структуру конъюгата, тогда как метод синтеза и сайт конъюгирования имеют второстепенное значение, а наличие и длина спейсера не являются значимыми факторами.

Впервые показано, что эквивалентная перекрестная активность структурных аналогов тилозина и тилмикозина позволяет проводить их совместное количественное определение.

Впервые синтезированы конъюгированные антигены гликопептидных антибиотиков эремомицина и ристомицина, макролида кларитромицина, соединений группы фторхинолонов гемифлоксацина и спарфлоксацина, к ним получены антитела и созданы иммуноферментные системы анализа этих соединений.

Предложены оригинальные способы синтеза конъюгированных антигенов на основе фторхинолонов (формальдегидная конденсация), тетрациклинов (взаимодействие с периодат-окисленным гликопротеином по амидной группировке), аминогликозидов (периодатное окисление рибостамицина, глутаральдегидная полимеризация неомицина) и амфениколов (конъюгирование глюкуронида левомицетина методом активированных эфиров). Продемонстрирована эффективность их использования. Показано, что иммунореагенты на основе конъюгированных антигенов с множественной ориентацией гаптена, обеспечивают селективность анализа. Подтверждением являются разработанные иммуноанализы аминогликозидов гентамицина, канамицина, неомицина, апрамицина и стрептомицина.

• Разработаны тесты группового иммуноферментного определения тетрациклинов (тетра-, хлортетра-, окси- и доксициклина с перекрестной активностью в диапазоне 100-25%), аминогликозидов (нео-, кана- и гентамицина, 100-9%), фторхинолонов (энро-, ципро-, геми-, пе-, нор, о-, ломе-, лево- и спарфлоксацина, 108-9%), макролидов (кларитро-, рокситро-и эритромицина, 150-100%, тилозина, тилмикозина, (100%), тилозина, спиромицина, 100-50%) линкозамидов (клиндамицина и линкомицина, 111-100%) и гликопептидов (ристо-, ванко-, эремомицина и тейкопланина, 100-37%) с показателями групповых характеристик, не уступающими и даже превосходящими описанные в литературе для аналогичных систем анализа.

• Впервые созданный иммуноферментный анализ эремомицина позволил изучить фармакокинетические параметры этого нового гликопептидного антибиотика после его инфузионного введения здоровым добровольцам и установить корреляцию с данными высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Практическая значимость

• Разработанный подход для регулирования специфичности иммуноанализа дает возможность более эффективно использовать потенциал иммунореагентов, позволяя на основе одного препарата антител создавать как селективные, так и групповые тесты.

• Разработанные оригинальные схемы синтеза конъюгированных антигенов могут служить основанием для дальнейших работ по конструированию конъюгатов соответствующих гаптенов.

• Разработаны методы иммуноферментного анализа антибиотиков 7 фармакологических групп - с групповым распознаванием фторхинолонов, тетрациклинов, линкозамидов, аминогликозидов, 14-членных макролидов, макролидов с 16-членным лактонным кольцом, гликопептидов подгрупп

ванкомицина и ристомицина, а также селективным распознаванием гемифлоксацина, левомицетина, канамицина, гентамицина, неомицина, апрамицина, стрептомицина, тилозина, эремомицина, тейкопланина и ристомицина с чувствительностью на нанограмовом уровне. Применение разработанных тест-систем позволило выявить в ряде образцов вирусных вакцинных препаратов против кори, краснухи и паротита гентамицин, неомицин и канамицин. Контроль сырья (птичьих эмбрионов, сред, сывороток), используемого для наработки вакцинного вируса, выявил в яйцах кур и перепелов присутствие антибиотиков 5 групп - левомицетина, тетрациклина, бацитрацина, фторхинолонов и неомицина. Разработанный иммуноферментный анализ эремомицина может быть использован в лабораторных и клинических условиях для исследования фармакокинетики антибиотиков в биологических жидкостях организма. Предложены схемы пробоподготовки и новые пути преодоления матрикс-эффекта продуктов животного происхождения, основанные на использовании имитаторов матрикса.

Моделирование температурного воздействия на аминогликозиды, левомицетин, линкомицин, тилозин при стерилизации и термической обработке продуктов питания показало стабильность иммунохимической активности антибиотиков.

При скрининговом исследовании продуктов питания с помощью созданных иммунотестов получены данные о распространенности и степени контаминации продукции антибиотиками. Полученные сведения могут являться ориентиром при рассмотрении вопроса о нормировании нерегламентированных в РФ антибиотиков в продуктах питания и послужить стимулом для дальнейших направленных исследований этого вопроса.

Разработанные системы анализа пригодны для контроля содержания антибиотиков в вакцинных препаратах, для проведения лекарственного

мониторинга, осуществления контроля за безопасностью продуктов питания, экологического мониторинга и в других областях, где необходимо чувствительное и специфичное определение антибиотиков, относящихся к группам фторхинолонов, тетрациклинов, амфениколов, линкозамидов, аминогликозидов, макролидов и гликопептидов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Презентация ключевых эпитопов на иммобилизованных антигенах позволяет управлять эпитопной специфичностью анализа на основе поликлональных антител и конструировать тесты для селективного и группового выявления низкомолекулярных соединений.

2. Получены иммунореагенты и разработаны методы иммуноферментного определения антибиотиков, представителей 7 фармакологических групп: фторхинолонов, тетрациклинов, линкозамидов, амфениколов, аминогликозидов, макролидов и гликопептидов.

3. Разработанные системы иммуноферментного анализа пригодны для измерения концентрации анализируемых соединений в иммунобиологических препаратах, биожидкостях организма человека и продуктах питания животного происхождения.

Внедрение результатов

Иммуноанализ эремомицина был разработан в рамках НИР (№ З-06/Меч от 15.07.2006) и использован для исследования фармакокинетических характеристик препарата при его клинических испытаниях. Лабораторные образцы иммуноферментных систем «Левомицетин-ИФА», «Тетрациклин-ИФА», «Гентамицин-ИФА» и «Фторхинолоны-ИФА» прошли комиссионные испытания в ГНУ ВНИИВСГЭ Россельхозакадемии для определения остаточных количеств антибиотиков в животноводческой продукции.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы доложены на объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008), Пятом Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2009), VI Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2009), XII Международном конгрессе MAKMAX/ESCMID по антимикробной терапии. (Москва, 2010), Международной конференции «Пчеловодство - 21 век. Пчеловодство, апитерапия и качество жизни» (Москва, 2010), XII Всероссийском Конгрессе диетологов и нутрициологов с международным участием «Питание и здоровье» (Москва, 2010), Шестом Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2011), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии» (Москва, 2011), XIV Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), III Съезде фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии токсикологии и фармации» (Санкт-Петербург, 2011), Международной научно-практической конференции «Фармацевтические и медицинские биотехнологии» (Москва, 2012), Xlth International Conference on AgriFood Antibodies (ICAFA) (Vienna, Austria, 2012).

Апробация диссертации состоялась 31 октября 2013 года на заседании Ученого совета НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова.

Публикации.

По теме диссертационной работы опубликовано 28 печатных работ, в том числе 11 статей в российских журналах и 6 статей в зарубежных изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Основные подходы и принципы формирования специфичности иммунохимического анализа низкомолекулярных соединений

Большинство низкомолекулярных химических соединений естественного и синтетического происхождения обладают физиологической активностью и поэтому небезразличны для человека, домашних и диких животных, растений и экосферы в целом. Особого внимания заслуживают соединения, относящиеся к пестицидам, полютантам и токсинам, антибиотикам и стимуляторам роста, а также гормонам и средствам, оказывающим влияние на эндокринную систему, наркотическим и другим сильнодействующим лекарственным препаратам. Для проведения лекарственного и экологического мониторинга, допинг-контроля и судебно-медицинской экспертизы, осуществления контроля качества продуктов питания, ветеринарного и санитарного контроля, в научных исследованиях и смежных областях используются методы, позволяющие идентифицировать и количественно определять эти субстанции в самых разнообразных объектах исследования.

Иммуноанализ зарекомендовал себя как чувствительный, специфичный и недорогой инструмент, используемый для масштабных скрининговых исследований в упомянутых областях деятельности на протяжении нескольких десятилетий [43, 51, 104, 110, 148, 193, 209, 214].

1.1. МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ И ГРУППОСПЕЦИФИЧЕСКИЙ

ИММУНОАНАЛИЗ

Полноценность экспертизы образца обеспечивается, как правило, анализом по нескольким показателям, поэтому предпочтительными оказываются методы, позволяющие в одном тесте регистрировать одновременно несколько аналитов. В связи с этим мультипараметрические

анализы, обозначаемые в зарубежной литературе синонимами "multiplex", "multi-analyte", "multi-residue", "class-selective", "group-specific", "generic" или "assays with broad 8решйску"становятся все более востребованными, особенно для выполнения рутинного скрининга. Мультидетекция, присущая упомянутым тестам, достигается двумя принципиально различными подходами. Первая группа иммуноанализов основана на объединении нескольких аналитических систем на одной тест-платформе [51, 95, 106, 172, 196]. При этом каждая из систем, как правило, нацелена на специфическое выявление одного аналита. Другая разновидность методов предполагает использование антител, распознающих общий групповой эпитоп - область молекулы гаптена, одинаковую для нескольких соединений, объединенных в одну химическую или фармакологическую группу [70, 102, 188, 214, 223, 254]. Взаимодействие таких антител с иммобилизованным гаптеном (непрямой конкурентный анализ) или иммобилизованных антител с гаптеном, меченым изотопом, ферментом или флюорофором (прямой конкурентный анализ), может подавляться целым спектром перекрестно-реагирующих соединений. При этом реализуется возможность выявления нескольких аналитов, несущих общую распознаваемую антителами детерминанту. Перекрестное взаимодействие, уровень которого превышает 10%, принято считать удовлетворяющим определению группового теста [231], однако, идеальным, но редко достижимым на практике, является уровень эквивалентной ингибирующей эффективности между структурными аналогами. В этом случае правомочно их совместное количественное определение.

Известны работы, в которых авторам удавалось объединить мультиплексность с групповой специфичностью, что значительно расширяло аналитический спектр системы и её эффективность. Так, например, при иммобилизации антигена, детерминированного амоксициллином и хлортетрациклином, и использовании биспецифических антител групповой направленности оказалось возможным разработать тест для одновременного

выявления в молоке 6 пенициллинов и 4 тетрациклинов [131]. Совместное применение двух группоспецифических антител в одном тесте, благодаря двойной ферментной метке и последовательной обработке субстратами, позволило определять антимикробные соединения двух классов - 13 фторхинолонов и 22 сульфаниламидных препарата [128].

1.2. СЕЛЕКТИВНЫЕ ТЕСТЫ

Несмотря на преимущества методов мультидетекции перед селективными тестами в экономичности, в ряде случаев необходимость идентифицировать анализируемое соединение среди структурно родственных соединений диктуется особыми требованиями, предъявляемыми к аналиту - явными различиями в активности, токсичности или особенностями использования. Так, например, применение левомицетина (хлорамфеникола) для лечения продуктивных животных в странах Евросоюза запрещено из-за его токсичности [7], тогда как другие препараты группы амфениколов - тиамфеникол и флорфеникол могут использоваться, и их остаточное содержание в продукции регламентировано [9].

Доксициклин, в отличие от других представителей этой группы, тетрациклина, хлортетрациклина и окситетрациклина, не должен присутствовать в молоке и яйцах, предназначенных для питания, и его необходимо отличать от структурных аналогов. В тоже время для этих соединений в тканях животных (мясо, печень, почки) установлены одинаковые допустимые уровни содержания [9], поэтому их предпочтительнее выявлять совместно.

Гормоны щитовидной железы - трийодтиронин (ТЗ) и тироксин (Т4), различает степень йодирования, связанная с ним функциональная активность и содержание в крови. Перекрестное взаимодействие между молекулами ТЗ и Т4, отличающимися единственным атомом йода, может быть значительным. Тем не

менее, для правильной диагностики патологий щитовидной железы необходима дифференциация этих гормонов с помощью селективных тестов [53].

Алкалоиды опия, морфин и кодеин (3-метилморфин) - близкие в структурном отношении соединения, отличающиеся единственным метальным заместителем. Кодеин используется главным образом как противокашлевое средство, а морфин является наркотическим анальгетиком. Высокая степень перекрестного взаимодействия сильно затрудняет иммунохимическую дифференциацию этих соединений и их метаболитов, что особенно важно при судебно-медицинской экспертизе наркомании [50].

Таким образом, тонкая (эпитопная) специфичность иммуноанализа играет чрезвычайно важную роль для выполнения конкретных аналитических задач. Создание инструмента с групповой или селективной специфичностью, способного улавливать общие черты или выявлять различия между структурно близкими соединениями, предполагает приготовление антител специфичных к субмолекулярным структурам - общим или индивидуальным эпитопам соединения.

1.3. ДИЗАЙН ИММУНОГЕНА

Стратегии создания иммуноанализа с наиболее выраженной селективностью для распознавания единственного низкомолекулярного аналита на примере иммуноанализа агрохимикатов (триазинов, арилмочевины и хлорацетанилидных гербицидов) посвящена работа Goodrow et al. [113]. В недавнем обзоре Zhang, et al. [254] рассмотрены основные достижения в области создания анализа для одновременного определения нескольких аналитов. Несмотря на противоположность, рассматриваемых в этих публикациях вопросов, основные подходы к их решению остаются едиными -выбор гаптена с оптимальным дизайном для приготовления иммуногена. Несомненно, что изначальным моментом, обеспечивающим успех в разработке

анализа с определенной специфичностью, является выбор гаптена и правильный дизайн конъюгата-иммуногена, который призван индуцировать образование антител, направленных к интересующему эпитопу. Специфичность антител к индивидуальным детерминантам гаптена является основой для селективного теста, и, наоборот, при создании группового анализа требуются антитела к общим структурным элементам. Кроме того, та область молекулы, которая должна являться мишенью для антител, не должна быть экранирована носителем, а должна быть наилучшим образом презентирована на нем. Так как иммунокомпетентными клетками могут распознаваться лишь стерически доступные эпитопы гаптена, то, как правило, эти структуры расположены дистально от места соединения гаптена с носителем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буркин, Максим Алексеевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СанПиН 2.3.2.1078-01. // М.: ФГУП «ИнтерСЭН», 2002. - 168 с.

2. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СанПиН 2.3.2.2804-10, 2010.

3. Administrative maximum residue limits (AMRLs) and maximum residue limits (MRLs) set by Canada. // http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/vet/mrl-lmr/mrl-lm_versus_new-nouveau-eng.php

4. Australian pesticides and veterinary medicines authority (2010). Maximum residue limits in food and animal feedstuff. // <http://www.apvma.gov.au/residues/standard.php>.

5. Codex Alimentarius Commission, 32nd Session, 2009, Compendium of methods of analysis identified as suitable to support Codex MRLs. // http://www.codexalimentarius.net

6. Commission Decision 2002/657/EC. 17 August 2002 implementing Council Directive 96/23/EC concerning the performance of analytical methods and the interpretation of results. // Off. J. Eur. Union. 2002 L. 221. P. 8-36.

7. Commission Decision 2003/181/EC. 13 March 2003 amending Decision 2002/657/EC as regards the setting of minimum required performance limits (MRPLs) for certain residues in food of animal origin. // Off. J. Eur. Union 2003. L.71. P. 17-18.

8. Council Regulation (EEC) N 2377/90. The establishment of maximum residue limits of veterinary medicinal products in foodstuffs of animal origin. // Off. J. Eur. Comm. 1990. L. 224. P. 136.

9. Council Regulation (EU) N 37/2010. 22 December 2009 on pharmacologically active substances and their classification regarding maximum residue limits in foodstuffs of animal origin. // Off. J. Eur. Un. 2010. L. 15. P. 1-72.

10. Council Regulation (EC) (1998) N 2821/98 amending, as regards withdrawal of the authorisation of certain antibiotics, Directive 70/524/EEC concerning additives in feedingstuffs. // Off. J. Eur. Comm. L. 351. P. 4-8.

11. The European Agency for the evaluation of medicinal products. Enrofloxacin EMEA/MRL/820/02-FINAL. // www.emea.eu.int

12. The European Agency for the evaluation of medicinal products. Kanamycin. EMEA/MRL/886/03-FINAL, 2003. // http://ww.emea.europa.eu/pdfs/vet/mrls/Mrlopinions/ 094203en.pdf

13. Regulation 470/2009 of the European Parliament and of the Council of 6 May 2009 laying down Community procedures for the establishment of residue limits of pharmacologically active substances in foodstuffs of animal origin. // Off. J. Eur. Union, L152/11 (16 June 2009).

14. U.S. Residue Limits for Veterinary Drugs, and Unavoidable Contaminants. // www.fsis.usda.gov>OPHS/red2000/appendix3.pdf

15. U.S. Department of Agriculture. Akkina J. E., Johnson R. Antimicrobial resistance issues in animal agriculture. 2007. // http://www.aphis.usda.gov/animal_health/emergingissues/ downloads/anti resist2007update.pdf

16. WHO/IER/PSP/2012.2. The evolving threat of antimicrobial resistance. Options for action. Executive Summary. // http://www.who.int/about/licensing/copyright fomi/en/index.html.

17. Буркин А.А., Буркин M.А. Получение антител к 1,4-дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов. // Прикладная биохимия и микробиология. 2008. Т. 44. С. 357-361.

18. Буркин А.А., Буркин М.А. Смирнов А.В. Иммуноферментный анализ клофелина. // Судебно-медицинская экспертиза. 2007. № 4. С. 30-32.

19. Буркин А.А., Смирнов А.В. Иммуноферментный анализ лекарственных веществ и их метаболитов, сообщение 3. 1,4-Безодиазепины. //Хим. Фарм. Журнал 2004. Т. 38. N. 10. С. 36-40.

20. Волосовец А.П., Кривопустов С.П., Юлиш Е.И. Современные взгляды на проблему антибиотикорезистентности и ее преодоление в клинической педиатрии. // Здоровье ребенка. 2007. Т. 6(9). С. 62-70.

21. Гаузе Г.Ф., Бражникова М.Г., Лайко А.В., Свешникова М.А., Преображенская Т.П., Федорова Г.Б. Эремомицин - новый антибиотик из группы циклических гликопептидов. // Антибиотики и медицинская биотехнология 1987. Т.32. С. 571-576.

22. Кленова И.Ф., Яременко Н.А. Ветеринарные препараты в России. Справочник. // М. «Сельхозиздат». 2001. 526 С.

23. Ковалев В.Ф., Волков И.Б.., Виолин Б.В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. Справочник. // Агропромиздат. 1988. С. 223.

24. Колосова А.Ю. Иммуноферментный анализ антибиотиков и принципы его использования для лекарственного мониторинга и контроля продуктов питания. // М., 1998, автореферат дис., канд. хим. наук.

25.

26.

27.

28.

29.

30.

31.

32,

33,

34,

35,

36

37

38

Колосова А.Ю., Блинцов А.H., Самсонова Ж.В., Егоров A.M. Разработка твердофазного иммуноферментного анализа гентамицина в сыворотке крови человека. // Антибиотики и химиотерапия 1998. Т. 2. С. 9-13.

Кононенко Г.П., Буркин A.A. Методы санитарного контроля животноводческой продукции. Сообщение II. Иммуноферментный анализ бацитрацина. // Сельскохозяйственная биология. 2010. V. 6. Р. 88-93.

Нестеренко И. С. Экспрессные иммунохимические методы определения загрязнителей в продуктах питания. // Дис. кандидата хим. наук. М.: МГУ имени М.В. Ломоносова,

2009. 23 С.

Ноздрачев А.Д. Большой практикум по физиологии человека и животных. // Москва, «Академия». 2007. Т. 1. 608 С.

Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство для практикующих врачей. Ред. В.П. Яковлев, C.B. Яковлев // М.: Лиггерра, 2003. 1008 С.

Свиридов В.В., Волгарева Г.М., Зайцев Е.М., Титова Н.Г., Кожевникова Е.В., Дельвиг A.A., Янкина Н.Ф. Методические рекомендации по получению гибридом-продуцентов моноклональных антител к бактериальным антигенам. // М.-1986.

Сидоренко C.B. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Механизм действия, устойчивость микроорганизмов, фармакокинетика и переносимость. // Российский Медицинский журнал 2003. №. 2. С. 98.

Синопалъников А.К, Андреева И.В., Стецюк О.У. Безопасность макролидных антибиотиков: критический анализ. // Клиническая медицина 2012. №. 3. С. 23-30. Справочник ветеринарных препаратов (под ред. Панковца Е.А.). // Минск, 1996. 194 С. Страчунский Л.С., Богданович Т.М. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. // М.: 2002. Таточенко В.К, Озерецковский H.A., Федоров A.M. Иммунопрофилактика-2011. Справочник. // Москва. 2011. 198 С.

Тафинцева И.Ю., Жердев A.B., Еремин С.А., Дзантиев Б.Б. Иммуноферментный метод определения сульфаметоксипиридазина в меде // Прикл. биохимия и микробиология.

2010. Т. 46. С. 232-236.

Титов И.В., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. //Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. N. 2. С. 264-269.

Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Руководство по клинической вакцинологии. // ГЭОТАР-Медиа, 2006. 592 С.

39. Abuknesha R.A., Luk C. Enzyme immunoassays for the analysis of streptomycin in milk, serum and water: development and assessment of a polyclonal antiserum and assay procedures using novel streptomycin derivatives. // Analyst. 2005. V. 130. P. 964-970.

40. Ackerman B.H., Berg H.G., Strate R.G., Rotschafer J.C. Comparison of radioimmunoassay and fluorescent polarization immunoassay for quantitative determination of vancomycin concentrations in serum. // J. Clin. Microbiol. 1983. V.18. P. 994-995.

41. Adrian J., Fernández F., Sánchez-Baeza F., Marco M.-P. Preparation of antibodies and development of an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the determination of doxycycline antibiotic in milk samples. // J. Agrie. Food Chem. 2012. V. 60. P. 3837-3846.

42. Albrecht U., Hammer P., Heeschen W. II Chicken antibody based ELISA for the detection of spiramycin in raw milk. // Milchwissenschaft 1996. V. 51. P. 209-212.

43. Ammida N., Volpe G., Draisci R., delli Quadri F., Palleschi L., Palleschi G. Analysis of erythromycin and tylosin in bovine muscle using disposable screen printed electrodes. // Analyst. 2004. V. 129. P. 15-19.

44. Ara J., Gans Z, Sweeney R., Wolf B. Dot-ELISA for the rapid detection of gentamicin in milk. // J. Clin. Lab. Anal. 1995. V. 9. P. 320-324.

45. Araujo L., Demoly P. Macrolides allergy. // Curr. Pharm Des. 2008. V. 14. P. 2840-2862.

46. Asensio L., Gonzalez I., Garcia T., Martin R. Determination of food authenticity by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). // Food Control. 2008. V. 19. P. 1-8.

47. Bang-Ce Y., Songyan L., Peng Z, Xiao-Hong L. Simultaneous detection of sulfamethazine, streptomycin, and tylosin in milk by microplate-array based SMM-FIA. // Food Chem. 2008. V. 106. P.797-803.

48. Baxter G.A., Ferguson J.P., O'Connor M.C., Elliott C.T. Detection of streptomycin residues in whole milk using an optical immunobiosensor. // J. Agrie. Food Chem. 2001. V. 49. P. 3204-3207.

49. Beier R.C., Creemer L.C., Ziprin R. L., Nisbet D.J. Production and characterization of monoclonal antibodies against the antibiotic tilmicosin. // J. Agrie. Food Chem. 2005. V. 53. P. 9679-9688.

50. Beike J., Blaschke G., Mertz A., Kohler H., Brinkmann B. A specific immunoassay for the determination of morphine and its glucuronides in human blood. // Int. J. Legal Med. 1999. V. 112. P. 8.

51. Bienenmann-Ploum M.E., Huet A-C., Campbell K., Fodey T.L., Vincent U., Haasnoot W., Delahaut P., Elliott C.T., Nielen M.F.W. Development of a five-plex flow cytometric

immunoassay for the simultaneous detection of six coccidiostats in feed and eggs. // Anal. Bioanal. Chem. 2012. V. 404. № 5. P. 1361-1373.

52. Biokits. // www.biokits.com

53. Blake C., Al-Bassam M.N., Gould B.J., Marks V., Bridges J.W., Riley C. Simultaneous enzyme immunoassay of two thyroid hormones. // Clin. Chem. 1982. V. 28. № 7. P. 1469.

54. Blecka L.J., Jackson G.J. Immunoassays in therapeutic drug monitoring. // Clinics in Laboratory Medicine. 1987. V. 7. № 2. P. 357.

55. Boettger E., Vasella A. - WO Patent W0/2012/034,955, 2012 Treatment of bacterial infectious diseases. // International Application No.:PCT/EP2011/065701, Publication Date: 22.03.; International Filing Date: 12.09.2011

56. Boder E.T., Wittrup K.D. Yeast surface display for screening combinatorial polypeptide libraries. //Nat. Biotechnol. 1997. V. 15. P. 553.

57. Bogdanov S. Contaminants of bee products. // Apidologie. 2006. V. 37. P. 1-18.

58. Briles D.E., Davie J.M. Clonal nature of the immune response. II. The effect of immunization on clonal commitment. // J. Exp. Med. 1980. V. 152. P. 138-150.

59. Broughton A., Strong, J.E. Radioimmunoassay of iodinated gentamicin. // Clin. Chim. Acta. 1976. V. 66. P. 125-129.

60. Brown S.A., Newkork D.R., Hunter R.P., Smith G.G., Sugimoto K. Extraction methods for quantitation of gentamicin residues from tissues using fluorescence polarization immunoassay. // J. Assoc. Off. Anal. Chem. 1990. V. 73. P. 479-483.

61. Bucknall S., Silverlight J., Coldham N.. Thorne L. & Jackman R. Antibodies to the quinolones and fluoroquinolones for the development of generic and specific immunoassays for detection of these residues in animal products. // Food Addit. Contam. 2003. V. 20. P. 221-228.

62. Burkin A.A., Zoryan V.G. Immunochemical modeling of ligand-receptor interactions. 1. Antibodies with N-choline receptor recognition characteristics immunochemical modeling of ligand-receptor reactions. // Pharm. Chem. J. 1992. V. 26. № l.P. 19.

63. Burkin A.A., Kononenko G.P., Soboleva NA. Group-specific antibodies against zearalenone and its metabolites and synthetic analogs. // Appl. Biochem. Microbiol. 2002. V. 38. P. 169— 176.

64. Burkin A.A., Kononenko G.P., Soboleva N.A. Production and analytical properties of antibodies with high specificity to zearalenone. // Appl. Biochem. Microbiol. 2002. V. 38. P. 263-268.

65. Burkin A.A., Kononenko G.P., Soboleva N.A. Products of spontaneous conjugation of aflatoxins with bovine serum albumin: Immunochemical properties. // Appl. Biochem. Microbiol. 2003. V. 39. P. 202-209.

66. Byzova N.A., Zvereva E.A., Zherdev A. V., Eremin S.A., Dzantiev B.B. Rapid pretreatment-free immunochromatographic assay of chloramphenicol in milk. // Talanta 2010. V. 81. P. 843848.

67. Byzova N.A., Zvereva E.A., Zherdev A.V., Eremin S.A., Sveshnikov P.G., Dzantiev B.B. Pretreatment-free immunochromatographic assay for the detection of streptomycin and its application to the control of milk and dairy products. // Anal. Chim. Acta. 2011. V. 701. P. 209-217.

68. Caldow M., Stead S. L., Day J., Sharman M., Situ C., Elliott C. Development and validation of an optical SPR biosensor assay for tylosin residues in honey. // J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53. P. 7367-7370.

69. Campbell G.S., Mageau R.P., Schwab B., Johnston R. W. Detection and quantitation of chloramphenicol by competitive enzyme-linked immunoassay. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1984. V. 25. P. 205-211.

70. Cao L., Kong D., Sui J., Jiang T., Li Z., Ma L., Lin H. Broad-specific antibodies for a generic immunoassay of quinolone: Development of a molecular model for selection of haptens based on molecular field-overlapping. // Anal. Chem. 2009. V. 81. № 9. P. 3246-3251.

71. Chaleva E., Dzhurov A. Toxicological h pharmacokinetic research on lincomycin hydrochloride in broiler chickens h layer hens. // Vet. Med. Nauki. 1987. V. 24. P. 55-63.

72. Charm Science Inc. Charm II Macrolide tests. // http://www.chann.com.

73. Chen Y., Wang Z., Wang Z., Tang S., Zhu Y., and Xiao X. Rapid enzyme-linked immunosorbent assay and colloidal gold immunoassay for kanamycin and tobramycin in swine tissues. // J. Agric. Food Chem. 2008. V. 56. P. 2944-2952.

74. Chen Y., Shang Y, Li X., Wu X, Xiao X. Development of an enzyme-linked immunoassay for the detection of gentamicin in swine tissues. // Food Chem. 2008. V. 108. P. 304-309.

75. Chen Y., Shang Y., Wu X., Qi Y., Xiao X. Enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of neomycin in milk: effect of hapten heterology on assay sensitivity // Food Agric. Immunol. 2007. V. 18. № 2. P. 117-128.

76. Chiu M. H., Yang H. H., Liu C. H., Zen J. M. Determination of lincomycin in urine h some foodstuffs by flow injection analysis coupled with liquid chromatography h electrochemical detection with a preanodized screen-printed carbon electrode. // J. Chromatogr. B. 2009. V. 877. P. 991-994.

77. Cliquet P., Cox E., Van Dorpe C., Schacht E., Goddeeris B.M. Generation of class-selective monoclonal antibodies against the penicillin group. // J. Agric. Food Chem. 2001. V. 49. P. 3349-3355.

78. Cliquet P., Goddeeris B.M., Bonroy K., Cox E. Penicillin-specific antibodies: Monoclonals versus polyclonals in ELISA and in an optical biosensor. // Food Agric. Immunol. 2005. V. 16. P. 101-115.

79. Connolly M., Mc Adoo J., Bourke J.F. Gentamicin-induced anaphylaxis. // Ir. J. Med. Sei. 2007. V. 176. P. 317-318.

80. Corti A., Cavenaghi L., Giani E., Cassani G. A receptor-antibody sandwich assay for teicoplanin. // Clin. Chem. 1987. V.33. P. 1615-1618.

81. Crockett R.E., Lockey R.F. Vaccine hypersensitivity. // Immunol Allergy Clin North Am. 2001. V. 21. P. 707-743.

82. Dougherty P.S., Chen G., Olsen M.J., Iverson B.L., Georgiou G. Antibody affinity maturation using bacterial surface display. // Protein Eng. 1998. V. 11. P. 825.

83. Davies J., O'Connor S. Enzymatic modification of aminoglycoside antibiotics: 3-N-acetyltransferase with broad specificity that determines resistance to the novel aminoglycoside apramycin. // Antimicrob. Agents Chemother. 1978. V. 14. P. 69-72.

84. Debono M„ Willard K.E., Kirst H.A., Wind J.A., Crouse G.D., Tao E.V., Vicenzi J.T., Counter, F.T., Ott J.L., Ose E.E., Omura S. Synthesis and antimicrobial evaluation of 20-deoxo-20-(3,5-dimethylpiperidin-l-yl)desmycosin (tilmicosin, EL-870) and related cyclic amino derivatives. // Journal of Antibiotics. 1989. V. 42. P. 1253-1267.

85. deCastro A.F., Place J.D., Lam C.T., Patel C. Determination of kanamycin concentration in serum by substrate-labeled fluorescent immunoassay. // Antimicrob. Agents Chemother. 1986. V. 29. P. 961-964.

86. Demoly P., Benahmed S., Valembois M., Sahla H., Messaad D., Godard P., Michel F.B., Bousquet J. Allergy to macrolide antibiotics. Review of the literature. // Presse Medicale. 2000. V. 29. P. 321-326.

87. Diana F., Paleologo M., Persic L. Validation of two enzyme immunoassays for aminoglycoside residues according to European Decision 657/2002. // Food Addit. Contam. 2007. V. 24. P. 1345-1352.

88. Dietrich R., Usleber E., Märtlbauer E. The potential of monoclonal antibodies against ampicillin for the preparation of a multi-immunoaffinity chromatography for penicillins. // Analyst, 1998, 123, 2749-2754.

89. Dousa M., Sikac Z., Halama M, Lemr K. HPLC determination of lincomycin in premixes and feedstuffs with solid-phase extraction on HLB OASIS h LC-MS/MS confirmation. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2006. V. 40. P 981-986.

90. Draisci R., delli Quadri F., Achene L., Volpe G., Palleschi L., Palleschi, G. A new electrochemical enzyme-linked immunosorbent assay for the screening of macrolide antibiotic residues in bovine meat. // Analyst. 2001. V. 126. P. 1942-1946.

91. Duan J., Yuan Z. Development of an indirect competitive ELISA for ciprofloxacin residues in food animal edible tissues. // J. Agric. Food Chem. 2001. V. 49. P. 1087-1089.

92. Dumont V., Huet A.-C., Traynor I., Elliott C., Delahaut P. A surface plasmon resonance biosensor assay for the simultaneous determination of thiamphenicol, florefenicol, florefenicol amine and chloramphenicol residues in shrimps. // Anal. Chim. Acta. 2006. V. 567. P.179-183.

93. Eedy D.J., McMillan J.C., Bingham E.A. Anaphylactic reactions to topical antibiotic combinations. // Postgrad. Med. J. 1990. V. 66. P. 858-859.

94. Elliman D., Dhanraj B. Safe MMR vaccination despite neomycin allergy. // Lancet. 1991. V. 337. P. 365.

95. Ellington A.A., Kullo I. J., Bailey K.R., Klee G.G. Antibody-based protein multiplex platforms: Technical and operational challenges. // Clin. Chem. 2010. V. 56. № 2. P. 186-193.

96. Eremin S.A., Murtazina N.R., Ermolenko D.N., Zherdev A. V., Mart'ianov A.A., Yazynina E. V., Michura I. V., Formanovsky A.A., Dzantiev B.B. Production of polyclonal antibodies and development of fluorescence polarization immunoassay for sulfanilamide. // Analytical Letters 2005. V. 38. P. 951-969.

97. Faraj B.A., Ali F.M. Development and application of a radioimmunoassay for tetracycline. // J Pharmacol. Exp. Ther. 1981. V. 217. P. 10-14.

98. Faridah S., Zamri I., Tan C.S., Wong H.K., Engku Azahan E.A., Gayah A.R., Ahmad Tarmzi S. Development of direct competitive enzyme immunoassay kit for the detection of streptomycin residues in chicken meat and feed. // J. Trop. Agric. Food. Sci. 2004. V. 32. P. 179-186.

99. Fawcett I. W., Pepys J. Allergy to a tetracycline preparation - a case report. // Clin. Exp. Allergy 1976. V. 6. P. 301-303.

100. Feldlaufer M. F., Pettis J. S., Kochansky J. P., Stiles G. Lincomycin hydrochloride for the control of American foulbrood disease of honey bees. // Apidologie. 2001. V. 32. P. 547-554.

101. Ferguson J.P., Baxter G.A., McEvoy J.D.G., Stead S., Rowlings E., Sharman M. Detection of streptomycin h dihydrostreptomycin residues in milk, honey h meat samples using an optical biosensor. //Analyst. 2002. V. 127. P. 951-956.

102. Franek M., Diblikova I., Cernoch I., Vass M., Hruska K. Broad-specificity immunoassays for sulfonamide detection: Immunochemical strategy for generic antibodies and competitors. // Anal. Chem. 2006. V. 78. № 5. P. 1559.

103. Francke E.L., Srinivasan S., Labthavikul P., Neu H.C. Rapid, reproducible enzyme immunoassay for tobramycin. // J. Clin. Microbiol. 1981. V. 13. P. 93-96.

104. Fritsche P.J., Helbling A., Ballmer-Weber B.K. Vaccine hypersensitivity - update and overview. // Swiss Med Wkly. 2010. V. 140. P. 238 - 246.

105. Fodey T., Murilla G., Cannavan A., Elliott C. Characterisation of antibodies to chloramphenicol, produced in different species by enzyme-linked immunosorbent assay and biosensor technologies. // Anal. Chim. Acta. 2007. V. 592. P. 51-57.

106. Fu Q., Zhu J., Van Eyk, J.E. Comparison of multiplex immunoassay platforms. // Clin. Chem. 2010. V. 56. №2. P. 314-318.

107. Galve R., Nichkova M, Camps F., Sanchez-Baeza F., Marco M.-P. Development and evaluation of an immunoassay for biological monitoring chlorophenols in urine as potential indicators of occupational exposure. // Anal. Chem. 2002. V. 74. № 2. P. 468-478.

108. Gasilova N. V., Eremin S. A. Determination of chloramphenicol in Milk by a fluorescence polarization immunoassay. // J. Anal. Chem. 2010. V. 65, P. 255-259.

109. Gause G.F., Brazhnikova M.G., Lomakina N.N., Berdnikova T.F., Fedorova G.B., Tokareva N.L., Borisova V.N., Batta G.Y. Eremomycin - new glycopeptide antibiotic: chemical properties and structure. // J. Antibiot. 1989. V. 42. P. 1790-1797.

110. Gehring R., Haskell S.R., Payne M.A., Craigmill A.L., Webb A.I., Riviere J.E. Aminoglycoside residues in food of animal origin. // J. Am. Vet. Med. Ass. 2005. V. 227. P. 63-66.

111. Gerasimova S. S. Berezina E. K. Cytomorphological study of lincomycin toxicity. // Antibiotiki. 1977. V. 22. P. 539-544.

112. Goh C.L. Anaphylaxis from topical neomycin and bacitracin. // Aust J Dermatol. 1986. V. 27. P. 125-126.

113. Goodrow M.H., Sanborn J.R., Stoutamire D.W., Gee S.J., Hammock B.D. Strategies for immunoassay hapten design, in: Nelson, J.O., Kara, A.E., Wong, R.B., (Eds.). // Immunoanalysis of agrochemicals: Emerging Technologies, ACS Symposium Series, vol. 586, American Chemical Society, Washington, DC, 1995. P. 119-139.

114. Haasnoot W., Loomans E., Cazemier G., Dietrich R., Verheijen R., Bergwerff A.A., Stephany R. W. Direct versus competitive biosensor immunoassays for the detection of (dihydro)streptomycin residues in milk // Food Agric. Immunol. 2002. V. 14. P. 15-27.

115. Haasnoot W., Stouten P., Cazemier G., Lommen A., Nouws J. F. M., Keukens H. J. Immnochemical detection of aminoglycosides in milk and kidney. // Analyst. 1999. V. 124. P. 301-305.

116. Haasnoot W., Verheijen R. A direct (non-competitive) immunoassay for gentamicin residues with an optical biosensor. // Food Agric. Immunol. 2001. V. 13. P. 131-134.

117. Hansen J.L., Ippolito J.A., Ban N.. Nissen P., Moore P.B., Steitz T.A. The structures of four macrolide antibiotics bound to the large ribosomal subunit. // Molecular Cell. 2002. V. 10. P. 117-128.

118. Hermanson G.T. Bioconjugate Techniques. // Academic Press: San Diego, CA, 1996; P. 785.

119. Heuer H., Schmitt H., Smalla K. Antibiotic resistance gene spread due to manure application on agricultural fields. // Cur. Opin. Microbiol. 2011. V. 14(3). P. 236-243.

120. Hillen U., Geier J., Goos M. Contact allergies in patients with eczema of the external ear canal. Results of the information network of dermatological clinics and the German contact allergy group. // Hautarzt. 2000. V. 51. P. 239-243.

121. Holtzapple C.K., Buckley S.A., Stanker L.H Production and characterization of monoclonal antibodies against sarafloxacin and cross-reactivity studies of related fluoroquinolones. // J. Agric. Food Chem. 1997. V. 45. P. 1984-1990.

122. Holtzapple C.K., Carlin R.J., Stanker L.H. Incorporation of molecular modeling techniques in immunogen design and immunoassay development. // Recent research developments in agricultural & food chemistry 1998. V. 2. P. 865-880.

123. Hoogenboom H.R., de Bruine A.P., Hufton S.E., Hoet R.M., Arends J.W., et al. Antibody phage display technology and its applications. // Immunotechnology. 1998. V. 4. P. 1-20.

124. Hudson P.J. Recombinant antibody fragments. // Curr. Opin. Biotechnol. 1998. V. 9. № 4. P. 395.

125. Huet A., Charlier C., Tittlemier S., Singh G., Benrejeb S., Delahaut P. Simultaneous determination of (fluoro)quinolone antibiotics in kidney, marine products, eggs, and muscle by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). // J. Agric. Food Chem. 2006. V. 54. P. 2822-2827.

126. Huet A.C., Mortier L., Daeseleire E., Fodey T., Elliott C., Delahaut P. Development of an ELISA screening test for nitroimidazoles in egg h chicken muscle. // Anal. Chim. Acta. 2005. V. 534. P. 157-162.

127. Isoherranen N., Soback S. Chromatographic methods for analysis of aminoglycoside antibiotics. //J. AOAC Int. 1999. V. 82. P. 1017-1045.

128. Jiang W., Wang Z., Beier R.C., Jiang H., Wu Y., Shen J. Simultaneous determination of 13 fluoroquinolone and 22 sulfonamide residues in milk by a dual-colorimetric enzyme-linked immunosorbent assay. // Anal. Chem. 2013. V. 85. № 4. P. 1995-1999.

129. J eon M., Kim J., Paeng K-J., Park S-W, and Paeng I.R. Biotin-avidin mediated competitive enzyme-linked immunosorbent assay to detect residues of tetracyclines in milk. // Microchemical Journal 2008. V. 88. P. 26-31.

130. Jeon M., Paeng LR. Quantitative detection of tetracycline residues in honey by a simple sensitive immunoassay. // Anal. chim. acta. 2008. V. 626. P. 180-185.

131. Jiao S.N., Liu J., Zhang Y. F., Zhao G.X., Wang J. P. Preparation of a bi-hapten antigen and the broad-specific antibody for simultaneous immunoassay of penicillins and tetracyclines in milk. // Food Agric. Immunol. 2012. V. 23. № 3. P. 273-87.

132. Jin Y., Jang J.-W., Han C.-H., Lee M.-H. Development of immunoassays for the detection of kanamycin in veterinary fields. // J. Vet. Sci. 2006. V. 7. P. 111-117.

133. Jin Y, Jang J.W., Lee M.H., Han C.H. Development of ELISA and immunochromatographic assay for the detection of neomycin. // Clin. Chim. Acta. 2006. V. 364. № 1-2. P. 260-266.

134. Jolley M. E., Stroupe S.O., Wang C-H. J., Panas H.N., Keegan C.L., Schmidt R.L., Schwenzer K.S. Fluorescence polarization immunoassay. I. Monitoring aminoglycoside antibiotics in serum and plasma.//Clin. Chem. 1981. V. 27. P. 1190-1197.

135. Jorro G., Morales C, Braso J.V., Pelaez A. Anaphylaxis to erythromycin. // Ann Allergy Asthma Immunol. 1996; 77(6): 456-458.

136. Kamps-Holtzapple C., Stanker L.H., DeLoach J.R. Development of a monoclonal antibody-based ELISA for the anthelmintic hygromycin B. // J. Agric. Food Chem. 1994. V. 42. P. 822827.

137. Kan C. A., Petz M. Residues of veterinary drugs in eggs and their distribution between yolk and white. // J. Agric. Food Chem. 2000. V. 48. P. 6397-6403.

138. Katsarou-Katsari A., Armenaka M., Katsenis K, Papageorgiou M., Katsambas A., Bareltzides A. Contact allergens in patients with leg ulcers. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 1998. V. 11. P. 9-12.

139. Kim Y.J., Cho YA., Lee H.S., Lee Y.T. Investigation of the effect of hapten heterology on immunoassay sensitivity and development of an enzyme-linked immunosorbent assay for the organophosphorus insecticide fenthion. // Anal. Chim. Acta. 2003. V. 494. P. 29-40.

140. Kim Y.J., Cho Y.A., Lee H.S., Lee Y.T., Gee, S.J., Hammock, B.D. Synthesis of haptens for immunoassay of organophosphorus pesticides and effect of heterology in hapten spacer arm length on immunoassay sensitivity. // Anal. Chim. Acta.. 2003. V. 475. P. 85-96.

141. Kirst, H.A. 5 Semi-synthetic derivatives of 16-membered macrolide antibiotics. In G. P. Ellis, & D. K. Luscombe (Eds.) // Progress in Medicinal Chemistry Elsevier. 1994. P. 265-296.

142. Kirst H.A. Macrolide antibiotics in food-animal health. // Expert Opinion on Investigational Drugs. 1997. V. 6. P. 103-118.

143. Kitagawa T., Fujiwara K., Tomonoh S., Takahashi K, Koida M. Enzyme immunoassays of kanamycin group antibiotics with high sensitivities using anti-kanamycin as a common antiserum: reasoning and selection of a heterologous enzyme label. // J. Biochem. (Tokyo) 1983. V. 94. P. 1165-1172.

144. Kohler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. // Nature. 1975. V. 256. P. 495-497.

145. Kolosova A.Y., Samsonova J.V., Egorov A.M. Comparative ELISA of chloramphenicol: Influence of immunoreagent structure and application of the method for the inspection of food of animal origin. // Food Agric. Immunol. 2000. V. 12. P. 115-125.

146. Korpimaki T, Brockmann EC, Kuronen O, Saraste M, Lamminmaki U, Tuomola M. Engineering of a broad specificity antibody for simultaneous detection of 13 sulfonamides at the maximum residue level. // J. Agric. Food Chem. 2004. V. 52(1). P. 40-47.

147. Korpimaki T., Hargen V., Brockmann E.-C., Tuomola M. Generic lanthanide fluoroimmunoassay for the simultaneous screening of 18 sulfonamides using an engineered antibody. // Anal. Chem. 2004. V. 76. P. 3091-3098.

148. Korshunova G.A., Sumbatyan N.V., Fedorova N.V., Kuznetsova I.V., Shishkina A.V., Bogdanov A.A. Peptide derivatives of tylosin-related macrolides. // Rus. J. Bioorg. Chem. 2007. V. 33. P. 218-226.

149. Kramer K, Hock B. Recombinant antibodies for environmental analysis. // Anal. Bioanal. Chem. 2003. V. 377. P. 417-426.

150. Kubo H., Kobayashi Y., Nishikawa T. Rapid method for determination of kanamycin and dibekacin in serum by use of high-pressure liquid chromatography. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1985. V. 28, P. 521-523.

151. Kumar K, Thompson A., Singh A. K, Chander Y., Gupta S.C. Enzyme-linked immunosorbent assay for ultratrace determination of antibiotics in aqueous samples. // J. Environ. Qual. 2004. V. 33. P. 250-256.

152. Kwittken P.L., Rosen S., Sweinberg S.K. MMR vaccine and neomycin allergy. // Am J Dis Child. 1993. V. 147. P. 128-129.

153. Lam M.T., Le C.X. Competitive immunoassay for vancomycin using capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection. // Analyst. 2002. V. 127. P. 1633-1637.

154. Larson T., Gerding D.N., Peterson L.R., Eckfeldt J.H. Assay of netilmicin, using enzyme immunoassay for gentamicin. // Antimicrob. Agents Chemother. 1982. V. 21. P. 399-401.

155. Laurensen J.J., Nouws J.F. Monitoring of chloramphenicol residues in muscle tissues by an immunoassay (La Carte test). // Vet. Quarterly. 1990. V. 12. P. 121-123.

156. Le T., Yu H., Guo Y., Ngom B., Shen Y., Bi D. Development of an indirect competitive ELISA for the detection of doxycycline residue in animal edible tissues. // Food Agric. Immunol. 2009. V. 20. P. 111-124.

157. Lee C.E., Zembower T.R., Fotis M.A., Postelnick M.J., Greenberger P.A., Peterson L.R., Noskin G.A. The incidence of antimicrobial allergies in hospitalized patients: implications regarding prescribing patterns and emerging bacterial resistance. // Arch. Intern. Med. 2000. V. 160. P. 2819-2822.

158. Leyden J.J., Kligman A.M. Contact dermatitis to neomycin sulfate. // JAMA. 1979. V. 242. P. 1276-1278.

159. Li K., Liu L., ChuanLai Xu C.L., Chu X.G. Rapid determination of chloramphenicol residues in aquaculture tissues by immunochromatographic assay. // Analytical Sciences. 2007. V. 23. P. 1281-1284.

160. Lipman N.S., Jackson L.R., Trudel L.J., Weis-Garcia F. Monoclonal versus polyclonal antibodies: Distinguishing characteristics, applications, and information resources. // ILAR J. 2005. V. 46. P. 258-268.

161. Lonberg N. Human antibodies from transgenic animals. // Nat. Biotechnol. 2005. V. 23. № 9. P. 1117.

162. Loomans E.M.G., van Wiltenburg J., Koets M., van Amerongen A. Neamin as an immunogen for the development of a generic ELISA detecting gentamicin, kanamycin, and neomycin in milk. // J. Agric. Food Chem. 2003. V. 51 P. 587-593.

163. Lovering A.M., White L.O., Reeves D.S. AAC(l): a new aminoglycoside-acetylating enzyme modifying the CI aminogroup of apramycin. // J. Antimicrob. Chemother. 1987. V. 20. P. 803-813.

164. Lu S, Zhang Y, Liu J, Zhao C, Liu W, Xi R Preparation of anti-pefloxacin antibody and development of an indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay for detection of pefloxacin residue in chicken liver. // J. Agric. Food Chem. 2006. V. 54 P. 6995-7000.

165. Lui M.B., Blackstock R., Hyde R.M. // A rapid method to produce anti-gentamicin antibody. J. Antibiot (Tokyo). 1981. V. 34. P. 898-901.

166. Luo W., Yin B., Ang C. Y. W., Rushing L., Thompson Jr., H. C. Determination of lincomycin residues in salmon tissues by gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection. // J. Chromatogr. B: Biomed. Appl. 1996. V. 687. P. 405-411.

167. MacDonald R.H., Beck M. Neomycin: a review with particular reference to dermatological usage. // Clin. Exp. Dermatol. 1983. V. 8. P. 249-258.

168. Mastin S.H., Buck R.L., Mueggler P.A. Performance of a fluorescence polarization immunoassay for teicoplanin in serum. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1993. V. 16. P. 17-24.

169. Matta T., Leong Ng, C., Lang K., Sha S., Akbergenov R., Shcherbakov D., Meyer M., Duscha S., Xie J., Dubbaka S.R., Perez-Fernandez D., Vasella A., Ramakrishnan V., Schacht J., & Bottger E. C. Dissociation of antibacterial activity and aminoglycoside ototoxicity in the 4-monosubstituted 2-deoxystreptamine apramycin. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2012. V. 109. P. 10984-10989.

170. Mattheakis L.C., Bhatt R.R., Dower W.J. An in vitro polysome display system for identifying ligands from very large peptide libraries. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. P. 90229026.

171. Mauriz E., Calle A., Manclus J.J., Montoya A., Lechuga L.M. Multi-analyte SPR immunoassays for environmental biosensing of pesticides. // Anal. Bioanal. Chem. 2007. V. 387. №4. P. 1449-1458.

172. Maynard J., Georgiou G. Antibody engineering. // Annu. Rev. Biomed. Eng. 2000. V. 2. P. 339-376.

173. Menon M.P.S., Das A.K. Tetracycline asthma—a case report. // Clin. Exp. Allergy 1977. V. 7. P. 285-290.

174. McGuire J.M., Boniece W.S., Higgens C.E., Hoehn M.M., Stark W.M., Westhead J., Wolfe R.N. Tylosin, a new antibiotic. I. Microbiological studies. // Antibiot. Chemother. 1961. V. 11. P. 320-327.

175. Medina M.B. Development of a fluorescent latex immunoassay for detection of a spectinomycin antibiotic. // J. Agric. Food Chem. 2004. V. 52. P. 3231-3236.

176. Mi T., Wang Z., Eremin S.A., Shen J., Zhang S. Simultaneous determination of multiple (fluoro)quinolone antibiotics in food samples by a one-step fluorescence polarization immunoassay. // J. Agric. Food Chem. 2013. V. 61 (39). P. 9347-9355.

177. Moats W. A. Determination of lincomycin in milk h tissues by reversed-phase liquid chromatography. // J. Agric. Food Chem. 1991. V. 39. P. 1812-1816.

178. Moffat A. C., Jackson J. V., Moss M. S., Widdop B. Clarke's isolation and identification of drugs (2nd ed.). // London. The Pharmaceutical Press, 1986.

179. Morrison S.L., Johnson M.J., Herzenberg L.A., Oi V.T. Chimeric antibody molecules: mouse antigen binding domains with human constant region domains. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. V. 81. P. 6851-6855.

180. Muñoz Bellido F.J., Moyano J.C., Alvarez M., Juan J.L., Bellido J. Contact sensitivity to gentamicin with tolerance of systemic exposure. // Allergy. 1996. V. 51. P. 758-759.

181. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labeled antibody. A new method of conjugation // J. Histochem. Cytochem. 1974. V. 22. P. 1084 - 1091.

182. O'Connor S., Lam L. K. T., Jones N. D., Chaney M.O. Apramycin, a unique aminocyclitol antibiotic. // The Journal of Organic Chemistry. 1976. V. 41. P. 2087-2092.

183. Offit P.A., Jew R.K. Addressing parents' concerns: Do vaccines contain harmful preservatives, adjuvants, additives, or residuals? // Pediatrics 2003. V. 112. P. 1394-1401.

184. Oubina A., Barcelo D., Marco M-P. Effect of competitor design on immunoassay specificity: Development and evaluation of an enzyme-linked immunosorbent assay for 2,4-dinitrophenol. // Anal. Chim. Acta. 1999. V. 387. P. 267-279.

185. Ouchterlony O. Immunological Methods. // Oxford, Blackwell. 1962. P. 52.

186. Paniagua M.J., Garcia-Ortega P., Telia R., Gaig P., Richart C. Systemic contact dermatitis to gentamicin. // Allergy. 2002. V. 57. P. 1086-1087.

187. Pascual C., Crespo J.F., Ouiralte J., Lopez C., Wheeler G., Martin-Esteban M. In vitro detection of specific IgE antibodies to erythromycin. // J Allergy Clin Immunol 1995. V. 95. P. 668-671.

188. Pastor-Navarro N., Gallego-Iglesias E., Maquieira A., Puchades R. Development of a group-specific immunoassay for sulfonamides: Application to bee honey analysis. // Talanta. 2007. V. 71. №2. P. 923-933.

189. Pastor-Navarro N., Garcia-Bover C., Maquieira A., Puchades R. Specific polyclonal-based immunoassays for sulfathiazole // Anal. Bioanal. Chem. 2004. V. 379. P. 1088-1099.

190. Pastor-Navarro N., Moraisa S., Maquieira A., Puchades R. Synthesis of haptens and development of a sensitive immunoassay for tetracycline residues Application to honey samples. // Anal. Chim. Acta. 2007. V. 594. P. 211-218.

191. Peeters T., Matthijs G., Depoortere /., Cachet T., Hoogmartens J., Vantrappen G. Erythromycin is a motilin receptor agonist. // Am J Physiol. 1989. V. 257. P. 470-474.

192. Pfaller M.A., Krogstad D.J., Granich G.G., Murray P.R. Laboratory evaluation of five assay methods for vancomycin: bioassay, high-pressure liquid chromatography, fluorescence

polarization immunoassay, radioimmunoassay, and fluorescence immunoassay. // J. Clin. Microbiol. 1984. V.20. P. 311-316.

193. Phaneuf D., Francke E., Neu H.C. Rapid, reproducible enzyme immunoassay for gentamicin. // J. Clin. Microbiol. 1980. V. 11. P. 266-269.

194. Place J.D., Thompson S.G., Clements H.M., Ott R.A., Jensen F.C. Gentamicin substrate-labeled fluorescent immunoassay containing monoclonal antibody. // Antimicrob. Agents Chemother. 1983. V. 24. P. 246-251.

195. Pradad R. Anaphylactic shock due to streptomycin sulphate. // J. Ind. Med. Assoc. 1984. V. 82. P. 254-254.

196. Rebe Raz S., Haasnoot W. Multiplex bioanalytical methods for food and environmental monitoring. // Trends Anal. Chem. 2011. V. 30. № 9. P. 1526-1537.

197. Reynolds P.E. II Structure, biochemistry and mechanism of action of glycopeptide antibiotics. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1989. V. 8. P. 943-950.

199. Rietschel RL., Bernier R. Neomycin sensitivity and the MMR vaccine. // JAMA 1981. V. 245. P. 571.

200. Romano A., Viola M., Di Fonso M., Rosaria Perrone M., Gaeta F., Andriolo M. Anaphylaxis to streptomycin. // Allergy. 2002. V. 57. P. 1087-1088.

201. Rose B. G., Kamps-Holtzapple C., Stanker L. H. Competitive indirect ELISA for ceftiofur sodium h the effect of different immunizing and coating antigen conjugates. // Bioconjug. Chem. 1995. V. 6. P. 529-535.

202. Rotschafer J.C., Morlock C., Strand L., Crossley K. Comparison of radioimmunoassay and enzyme immunoassay methods in determining gentamicin pharmacokinetic parameters and dosages. // Antimicrobial agents and chemotherapy 1982. V. 22. P. 648-651.

203. Samsonova J.V., Fedorova M.D., Andreeva I.P., Rubtsova M.Yu., Egorov A.M. Characterization of anti-chloramphenicol antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay. // Analytical Letters. 2010. V. 43. P. 133-141.

204. Samsonova J.V., Bashkurov M.L., Ivanovo N.L., Rubtsova M.Y., Egorov A.M. ELISA of streptomycin in buffer and milk: effect of reagents' structure and analysis format on assay performance. // Food Agric. Immunol. 2005. V. 16. P. 47-57.

205. Sato H., Mochizuki H., Tomita Y., Kanamori T. Enhancement of the sensitivity of a chemiluminescent immunoassay for estradiol based on hapten heterology. // Clin. Biochem. 1996. V. 29. P. 509-513.

206. Satoh M., Sakai T., Sano I., Fujikura K., Koyama H., Ohshima K., Itoh Z., Omura S. EM574, an erythromycin derivative, is a potent motilin receptor agonist in human gastric antrum. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. V. 271. P. 574-579.

207. Schirrmann T., Al-Halabi L., Dubel S., Hust M. Production systems for recombinant antibodies. // Frontiers in Bioscience 2008. P. 4576-4594.

208. Schnappinger P., Usleber E., Martlbauer E., Terplan O. Enzyme immunoassay for the detection of streptomycin and dihydrostreptomycin in milk // Food Agric. Immunol. 1993. V. 5. P. 67-71.

209. Schneider P., Hammock B.D. Influence of the ELISA format and the hapten-enzyme conjugate on the sensitivity of an immunoassay for S-triazine herbicides using monoclonal antibodies. // J. Agric. Food Chem. 1992. V. 40. № 3. P. 525-530.

210. Schulze S., Wollina U. Gentamicin-induced anaphylaxis. // Allergy. 2003. V. 58. P. 88-89.

211. Silverlight J.J., Brown A.J., Jackman R. Antisera to tilmicosin for use in ELISA and for immunohistochemistry. // Food Agric. Immunol. 1999. V. 11. P. 321 - 328.

212. Situ C., Elliott C.T. Simultaneous and rapid detection of five banned antibiotic growth promoters by immunoassay. // Anal. Chim. Acta. 2005. V. 529. P. 89-96.

213. Shalev M., Kandasamy J., Skalka N.. Belakhov V., Rosin-Arbesfeld R., Baasov T. Development of generic immunoassay for the detection of a series of aminoglycosides with 6'-OH group for the treatment of genetic diseases in biological samples // J. Pharm. Biomed. Analysis 2013. V. 75. P. 33- 40.

214. Shan W.C., Xia J.Z., Sun J., Zhang Y.J., Wang J.P. Production of the monoclonal antibody against Sudan 4 for multi-immunoassay of Sudan dyes in egg. // Food Control. 2012. V. 27. № l.P. 146.

215. Shapiro L.E., Knowles S.R., Shear N.H. Comparative safety of tetracycline, minocycline, and doxycycline. // Arch. Dermatol. 1997. V. 133. P. 1224-1230.

216. Smith K., Leyden J.J. Safety of doxycycline and minocycline: a systematic review. // Clin. Ther. 2005. V. 27. P. 1329-1342.

217. Smith M.L. Chapter 8. Immunoassays, in: Principles of forensic toxicology. Ed. Levine B. // AACC Press 2003. P. 117.

218. Solomon R.D.J., Santhi V.S., Jayaraj V. Prevalence of antibiotics in nectar and honey in South Tamilnadu, India. // Integrative Biosciences 2006. V. 10. P. 163-167.

219. Spinks C.A. Broad-specificity of low molecular weight food contaminants: new path to Utopia! // Trends Food Sci. Technol. 2000. V. 11. P. 210-217.

220. Spinks C.A., Schut C.G., Wyatt G.M., Morgan M.R. Development of an ELISA for sulfachlorpyridazine h investigation of matrix effects from different sample extraction procedures. // Food Addit. Contam. 2001. V. 18. P. 11-18.

221. Spinks C.A., Wyatt G.M., Everest S., Jackman R., Morgan M.R. Atypical antibody specificity: advancing the development of a generic assay for sulphonamides using heterologous ELISA. // J. Sci. Food Agric. 2002. V. 82. P. 428-434.

222. Spinks C.A., Wyatt G.M., Lee H.A., Morgan M.R.A. Molecular modeling of hapten structure and relevance to broad specificity immunoassay of sulfonamide antibiotics. // Bioconjugate Chem. 1999. V. 10. 583-588.

223. Staimer N., Gee S.J., Hammock B.D. Development of a class-selective enzyme immunoassay for urinary phenolic glucuronides. // Anal. Chim. Acta. 2001. V. 444. P. 27-36.

224. Schwalbe R., Steele-Moore L., Goodwin A. C. Antimicrobial susceptibility testing protocols. // CRC Press, Taylor & Francis Group. 2007. P. 432.

225. Sweeney D.J., Coleman M.R. Determination of apramycin in swine kidney tissue by liquid chromatography with fluorescence detection. // J. AOAC Int. 1998. V. 81. P. 1141-1145.

226. Tanaka Y., Kimura K., Komagata Y., Tsuzuki H., Tomoda H. Omura S. Radioimmunoassay for erythromycin derivatives // J. Antibiot. 1988. V. 41. P. 258-260.

227. Thompson S.G., Burd J.F. Substrate-labeled fluorescent immunoassay for amikacin in human serum. // Antimicrob. Agents Chemother. 1980. V. 18. P. 264-268.

228. Thompson T.S., van den Heever J.P. Degradation of erythromycin in honey and selection of suitable marker residues for food safety analysis. // Food Chem. 2012. V. 133. P. 1510-1520.

229. Thong B.Y.H. Update on the Management of Antibiotic Allergy. // Allerg. Asthm. Immunol. Res. 2010. V. 2. P. 77-86.

230. Tijssen P. The relative merits of polyclonal and monoclonal antibodies in enzyme immunoassay // Burdon R.H., Knippenberg P.H., (Eds.) Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology, Vol. 15. Practice and theory of enzyme immunoassays. Elsevier, Amsterdam. 1985. P. 59-78.

231. Tijssen P. Cross-reactivity, specificity and multispecificity in immunoassays. // Burdon R.H., Knippenberg P.H., (Eds.), Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology, Vol. 15. Practice and theory of enzyme immunoassays. Elsevier, Amsterdam. 1985. P. 137-139.

232. Tittlemier S.A., Gelinas J.-M., Dufresne G., Haria M., Querry J., Cleroux C., Menard C., Delahaut P., Singh G., Fischer-Durand N., Godefroy S.B. Development of a direct competitive enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of fluoroquinolone residues in shrimp. // Food Anal. Methods. 2008. V. 1. № 1. P. 28-35.

233. Usleber E., Litz S., Martlbauer E. Production and characterization of group-specific antibodies against penicillin antibiotics. // Food Agric. Immunol. 1998. V. 10. P. 317-324.

234. Van Coillie E., De Block J., Reybroeck W. Development of an indirect competitive ELISA for flumequine residues in raw milk using chicken egg yolk antibodies. // J. Agric. Food Chem. 2004. V. 52. P. 4975-4978.

235. Van de Water C., Haagsma N. Analysis of chloramphenicol residues in swine tissues and milk: comparative study using different screening and quantitative methods. // J. Chromatogr., 1991. V. 566. P. 173-185.

236. Van Weemen B.K., Schuurs A. The influence of heterologous combinations of antiserum and enzymelabeled estrogen on the characteristics of estrogen enzyme immunoassay. // Immunochemistry 1975. V. 12. P. 667-670.

237. Verheijen R., Osswald I.K., Dietrich R., Haasnoot W. Development of a one step strip test for the detection of (dihydro)streptomycin residues in raw milk. // Food Agric. Immunol. 2000. V. 12. P. 31-40.

238. Vidal J.L., Aguilera-Luiz M. del M, Romero-Gonzlez R., Frenich A.G. Multiclass analysis of antibiotic residues in honey by ultraperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. // J. Agric. Food Chem. 2009. V. 57. P. 1760-1767.

239. Volmer D.A., Hui J. P.M. Study of erythromycin A decomposition products in aqueous solution by solid-phase microextraction/liquid chromatography/tandem mass spectrometry. // Rapid Communications in Mass Spectrometry. 1998. V. 12. P. 123-129.

240. Wang J. Determination of five macrolide antibiotic residues in honey by LC-ESI-MS and LC-ESI-MS/MS. // J. Agric.Food Chem. 2004. V. 52. P. 171-181.

241. Wang, S., Xu, B., Zhang, Y., He J.X. Development of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the detection of neomycin residues in pig muscle, chicken muscle, egg, fish, milk and kidney. // Meat Science 2009. V. 82. P. 53-58.

242. Wang Y., Wang R., Wang J., Yang H., Song J., Wang Y., Deng A. A sensitive and specific enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of lincomycin in food samples. // J. Sci. Food Agric. 2010. V. 90(12). P. 2083-2089.

243. Wang Z., Zhang J., Zhang S., Shen J. Heterologous structure of coating antigen on sensitivity of ELISA for sulfamethazine: evidence from molecular similarity analysis. // Food Agric. Immunol. 2011. V. 22. № 2. P. 115-124.

244. Watanabe H., Satake A., Kido Y., Tsuji A. Production of monoclonal antibody and development of enzyme-linked immunosorbent assay for kanamycin in biological matrices. // Analyst. 1999. V. 124. P. 1611-1615.

245. Watanabe H., Statake A., Kido Y., Tsuji A. Monoclonal-based enzyme-linked immunosorbent assay and immunochromatographic rapid assay for dihydrostreptomycin in milk. // Anal. Chim. Acta, 2002, 472 (1-2): 45-53.

246. Watanabe H., Satake A., Kido Y., Tsuji A. Monoclonal-based enzyme-linked immunosorbent assay and immunochromatographic assay for enrofloxacin in biological matrices. // Analyst. 2002. V. 127. P. 98-103.

247. Watson J.C., Peter G. General immune practices. // In: Plotkin SA, Orenstein WA, editors Vaccines 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders; 1999. P. 47-73.

248. Wie S.I., Hammock B.D. Development of enzyme-linked immunosorbent assays for residue analysis of diflubenzuron and BAY SIR 8514. // J. Agric. Food Chem. 1982. V. 30. P. 949957.

249. Williams DH., Williamson M.P., Butcher D. W., Hammond S.J. Detailed binding sites of the antibiotics vancomycin and ristocetin A: determination of intermolecular distances in antibiotic/substrate complexes by use of the time-dependent NOE. // J. Am. Chem. Soc. 1983. V. 105. P. 1332-1339.

250. Wright G. D. The Origins of Antibiotic Resistance. // Antibiotic Resistance. Handbook of Experimental Pharmacology 2012. V. 211. P. 13-30.

251. Wu J.X., Zhang S.T., Zhou X.P. Monoclonal antibody-based ELISA and colloidal gold-based immunochromatographic assay for streptomycin residue detection in milk and swine urine. // J. Zhejiang Univ-Sci (Biomed & Biotechnol). 2010. V. 11. P. 52-60.

252. Xu Z.L., Shena Y.D., Beier R.C., Yang J.Y., Lei H.T., Wang H., Sun Y.M. Application of computer-assisted molecular modeling for immunoassay of low molecular weight food contaminants: a review. // Anal. Chim. Acta. 2009. V. 647. P. 125-136.

253. Yu L., Zhong M., Wei Y. Direct fluorescence polarization assay for the detection of glycopeptide antibiotics. // Anal. Chem. 2010. V. 82. P. 7044-7048.

254. Zhang H., Wang S., Fang G. Applications and recent developments of multi-analyte simultaneous analysis by enzyme-linked immunosorbent assays. // J. Immunol. Methods. 2011. V. 368. P. 1-23.

255. Zhang L., Wang Z., Chang B., Yang W. Determination of apramycin in animal feeds by solidphase extraction and liquid chromatography with precolumn derivatization and fluorescence detection. // J. AOAC Int. 2007. V. 90. P. 885-891.

256. Zhang Q., Wang L., Ahn K.C., Sun Q., Hu B., Wang J., Liu F Hapten heterology for a specific and sensitive indirect enzyme-linked immunosorbent assay for organophosphorous insecticide fenthion. // Anal. Chim. Acta. 2007. V. 596. P 303-311.

257. Zhang Q., Wu Y.R., Wang L.M., Ни B.S., Li P.W., Liu F.Q. Effect of hapten structures on specific and sensitive enzyme-linked immunosorbent assays for N-methylcarbamate insecticide metolcarb. // Anal. Chim. Acta. 2008. V. 625. P. 87-94.

258. Zhang Y, Lu S, Liu W, Zhao C, Xi R. Preparation of anti-tetracycline antibodies and development of an indirect heterologous competitive enzyme-linked immunosorbent assay to detect residues of tetracycline in milk. // J. Agric. Food Chem. 2007. V. 55. P. 211-218.

259. Zhang Z., Liu J., Feng Т., Yao Y., Gao L., Jiang G. Time-resolved fluoroimmunoassay as an advantageous analytical method for assessing the total concentration and environmental risk of fluoroquinolones in surface waters. //Environ. Sci. Technol. 2013. V. 47. P.454-462.

260. Zhao B.Y., Wei Q., Xu C., Li H., Wu D., Cai Y., Mao K., Cui Z., Du B. Label-free electrochemical immunosensor for sensitive detection of kanamycin. // Sensors and Actuators В 2011. V. 155. P. 618-625.

261. Zhu S., Nie J., Liu X., Tang J., Zhou Y., Tong T. Development of ELISA Kit for tylosin residues in animal-derived food. // Chin. J. Vet. Drug 2009 - 08.

262. Burkin M. Enzyme-linked Immunosorbent assays of Fluoroquinolones with Selective and Group Specificities. // Food Agric. Immunol. 2008. V. 19. N. 2. P. 131-140.

263. Буркин M.A., Буркин A.A. Иммуноферментный метод количественного определения гликопептидного антибиотика эремомицина. // Прикладная биохимия и микробиология

2009. Т.45. №2. С. 232-236.

264. Буркин МЛ., Галъвидис И.А. Иммуноферментный анализ ципрофлоксацина в молоке. // Пятый Московский международный конгресс Биотехнология: состояние и перспективы развития. Москва, 2009г. Материалы конгресса ч.2. С. 57-58.

265. Burkin М.А., Galvidis LA. Improved group determination of tetracycline antibiotics in competitive enzyme-linked immunosorbent assay. // Food Agric. Immunol. 2009. V. 20. No. 3. P. 245-252.

266. Буркин M.A., Галъвидис И.А. Использование иммуноферментного анализа для определения остаточного содержания неомицина в молоке. // VI Международная конференция «Молекулярная медицина и биобезопасность» Москва, 2009г. Сборник материалов. С. 50-51.

267. Буркин М.А., Галъвидис И.А. Мониторинговое исследование контаминации молока антибиотиками с помощью иммуноферментного анализа. // Молекулярная медицина

2010. №4. С. 47-51.

268. Буркин А.А, Кононенко Г.П., Буркин М.А. Методы санитарного контроля продукции животноводства 1. Иммуноферментный анализ тетрациклина. // Сельскохозяйственная биология 2010. №4. С. 110-117.

269. Гальвидис И.А., Буркин М.А. Иммуноферментный анализ на основе моноклональных антител для определения аминогликозидного антибиотика канамицина в продуктах питания. // Биоорганическая химия 2010. Т.36. № 6. С. 789-796.

270. Burkin М.А., Galvidis I.A. Development of competitive indirect ELISA for determination of lincomycin in milk, eggs, and honey. // J. Agrie. Food Chem. 2010. V. 58. №18. P. 98939898.

271. Буркин M.A., Гальвидис И.А. Иммуноферментный анализ антибактериальных препаратов в меде. // XII Всероссийского Конгресса диетологов и нутрициологов с международным участием «Питание и здоровье» Москва, 2010г. Материалы конгресса С. 17-18.

272. Буркин М.А., Гальвидис И.А. Исследование остаточного содержания антибиотиков в молоке иммуноферментным анализом. // XII Всероссийского Конгресса диетологов и нутрициологов с международным участием «Питание и здоровье» Москва, 2010г. Материалы конгресса С. 18.

273. Буркин М.А., Гальвидис И.А. Разработка и использование непрямого конкурентного иммуноферментного анализа для определения неомицина в молоке. // Прикладная биохимия и микробиология 2011. Т. 47. № 3. С. 355-361.

274. Буркин М.А., Гальвидис И.А. Исследование контаминации продуктов питания антимикробными соединениями с помощью иммуноферментного анализа. // Шестой Московский международный конгресс Биотехнология: состояние и перспективы развития. Москва, 2011г. Материалы конгресса ч.2. С. 112-114.

275. Буркин М.А., Кононенко Г.П., Буркин A.A. Методы санитарного контроля продукции животноводства 3. Иммуноферментный анализ гентамицина. // Сельскохозяйственная биология 2011. №2. С. 93-98.

276. Буркин A.A., Кононенко Г.П., Буркин М.А. Методы санитарного контроля продукции животноводства 4. Иммуноферментный анализ ципрофлоксацина и его аналогов. // Сельскохозяйственная биология 2011. №4. С. 108-114.

277. Буркин М.А., Гальвидис И.А. Моделирование структуры конъюгированных антигенов как способ регуляции специфичности иммуноанализа низкомолекулярных соединений. // Медицинская иммунология 2011. Т. 13. №4-5. С. 505.

278. Burkin M.A., Galvidis I.A. Simultaneous separate and group determination of tylosin and tilmicosin in foodstuffs using single antibody-based immunoassay. // Food Chemistry 2012. V. 132(2). P. 1080-1086.

279. Гальвидис И.А, Буркин MA. Исследование остаточного содержания антибиотиков в вакцинах с помощью иммуноферментного анализа. // Международная научно-практическая конференция Фармацевтические и медицинские биотехнологии. Москва, 2012. Материалы конференции, 18-19.

280. Буркин М.А., Кононенко Г.П., Буркин А.А. Методы санитарного контроля продукции животноводства 5. Иммуноферментный анализ сульфадимидина. // Сельскохозяйственная биология 2012. №2. С. 113-118.

281. Burkin M A., Galvidis I.A. Experience in immunoassay specificity tuning using hapten modification. Veterinary macrolide antibiotic case. // Xlth International Conference on AgriFood Antibodies (ICAFA). Vienna, Austria, 2012. L 05. P. 13.

282. Буркин M.A., Кононенко Г.П., Буркин А.А. Методы санитарного контроля продукции животноводства 6. Иммуноферментный анализ левомицетина. // Сельскохозяйственная биология 2012. №4. С. 113-119.

283. Буркин М.А., Гальвидис И.А., Кононенко Г.П.. Методы санитарного контроля продукции животноводства 7. Иммуноферментный анализ стрептомицина. // Сельскохозяйственная биология 2012. №6. С. 109-115.

284. Burkin М.А., Galvidis I.A. Hapten modification approach for switching immunoassay specificity from selective to generic. // J. Immunol. Methods 2013. V. 388. P. 60-67.

285. Burkin M.A., Galvidis I.A. Immunochemical detection of apramycin as a contaminant in tissues of edible animals. // Food Control 2013. V. 34(2). P. 408-413.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

Оглавление диссертации кандидат наук Буркин, Максим Алексеевич

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК

Иммуноферментный анализ аминогликозидных антибиотиков1998 год, кандидат биологических наук Гордон, Кира Валериановна

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Управление эпитопной специфичностью иммунохимического анализа антибактериальных соединений»

Похожие диссертационные работы по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буркин, Максим Алексеевич, 2013 год