Управление процессом коррекции иммунного статуса при бронхиальной астме на основе методов моделирования, прогнозирования и оптимизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат технических наук Левченко, Александр Сергеевич

• Левченко, Александр Сергеевич
• кандидат технических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат технических наук Левченко, Александр Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ УПРАВЛЕНИЯ ПРОЦЕССОМ КОРРЕКЦИИ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

1.1. Анализ современных представлений о причинах возникновения, патогенезе бронхиальной астмы и методах оценки и коррекции иммунного статуса

1.2. Возможность применения математических методов и информационных технологий при диагностике и управлении процессом коррекции иммунного статуса

1.3. Цель и задачи исследования

ГЛАВА 2. МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ОЦЕНКИ ИММУНО-ЛАБОРАТОРНОГО СТАТУСА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

2.1. Интегральные индексы оценки состояния иммунной системы

2.2. Оценка влияния отдельных показателей на формирование интегральных индексов

2.3. Построение формализованных классификационных моделей оценки иммунных расстройств

Выводы второй главы

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ИНФОРМАЦИОННОЙ СИСТЕМЫ ОЦЕНКИ И ВЫБОРА ТАКТИКИ КОРРЕКЦИИ ИММУННОГО СТАТУСА

3.1. Алгоритмизация задачи выбора тактики иммунокорригирующей терапии

3.2. Разработка информационного обеспечения системы оценки и выбора тактики коррекции иммунного статуса

3.3. Проектирование программного обеспечения системы оценки и выбора тактики коррекции иммунного статуса

Выводы третьей главы

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНФОРМАЦИОННОЙ СИСТЕМЫ ОЦЕНКИ И ВЫБОРА ТАКТИКИ КОРРЕКЦИИ ИММУННОГО СТАТУСА

4.1. Алгоритм работы информационной системы оценки и выбора тактики коррекции иммунного статуса 98 4.2. Оценка адекватности результатов работы информационной системы и их использование в клинической практике

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Управление процессом коррекции иммунного статуса при бронхиальной астме на основе методов моделирования, прогнозирования и оптимизации»

Актуальность темы. Увеличение удельного веса хронических воспалительных неспецифических заболеваний легких является свидетельством неудовлетворительной эффективности традиционного лечения данной патологии [36]. На протяжении последних десятилетий одной из центральных проблем пульмонологии остается бронхиальная астма (БА). Предполагаемое число лиц, страдающих БА в России, составляет 7 млн. человек, из которых вследствие продолжающихся дискуссий о классификации БА, учитывается только около 1 млн. [89].

По определению экспертов ВОЗ, БА - «хроническое заболевание, основой которого является воспалительный процесс в дыхательных путях с участием разнообразных клеточных элементов, включая тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты», т.е. иммунологические механизмы являются одними из ведущих в развитии бронхиальной астмы [1, 98].

Обычное лечение БА, без включения иммунокорригирующих средств не устраняет иммунной недостаточности, что приводит к увеличению частоты и длительности рецидивов хронических обструктивных заболеваний легких [33]. Кроме этого большинство лекарственных форм, применяемых при БА, оказывают выраженное иммуносупрессивное действие. Эти причины вызвали необходимость оказывать воздействие на нарушения иммунной системы и привели к появлению и развитию иммунокорригирующей терапии [69].

Однако следует отметить, что современные схемы неспецифической иммунокоррекции имеют определенные недостатки, связанные с особенностями методик оценки иммунного статуса и, в большинстве случаев, неэффективным использованием архивной информации в практике лечебных мероприятий, вследствие плохо организованной формализации статистических данных.

Таким образом, разработка математических моделей и алгоритмов оценки и выбора рациональной тактики коррекции иммунного статуса при бронхиальной астме, позволяющих производить индивидуальный выбор терапевтических воздействий, является актуальной научной пробле'мой.

Работа выполнена в рамках НИР ГБ 2004.27 «Управление процессами диагностики и лечения на основе информационно-интеллектуальных технологий» в соответствии с одним из основных научных направлений Воронежского государственного технического университета «Проблемно-ориентированные системы управления».

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является разработка комплекса моделей и алгоритмов диагностики и управления процессом коррекции иммунного статуса при бронхиальной астме и их дальнейшая практическая реализация на основе использования информационных технологий.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: провести анализ особенностей диагностики и коррекции иммунного статуса при бронхиальной астме, оценить эффективность применения методов системного анализа, моделирования и информационных технологий для решения задач прогнозирования и рационализации тактики лечения; разработать алгоритм построения интегральных индексов оценки состояния звеньев иммунной системы; оценить значимость вклада отдельных показателей иммуно-лабораторного статуса на формирование интегральных индексов оценки состояния звеньев иммунной системы; разработать классификационно-прогностические модели оценки состояния звеньев иммунного статуса; сформировать оптимизационные модели выбора тактики коррекции иммунного статуса при бронхиальной астме, позволяющие получить сочетание наиболее эффективных препаратов с учетом их совместимости, максимального воздействия в условиях введенных ограничений; разработать интегрированную компьютерную систему диагностики и выбора тактики коррекции иммунного статуса при бронхиальной астме.

Методы исследования. Для решения поставленных задач использовались: основные положения теории вероятностей и математической статистики, методы многомерного анализа данных, методы математического моделирования и дискретной оптимизации.

Научная новизна. В диссертации получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной: методика получения интегральных оценок состояния звеньев иммунной системы, позволяющих количественно оценить иммунный статус больного бронхиальной астмой; формализованные классификационные модели состояния звеньев иммунной системы, позволяющие идентифицировать иммунный статус больного с учетом тяжести течения патологического процесса; оптимизационные модели выбора начального плана иммунокорригирующей терапии, отличающиеся учетом индивидуальных особенностей больного и стоимости комплексных лечебных воздействий при достаточной эффективности лечения; комплексная система рациональной поддержки принятия решений при оценке состояния иммунной системы и выборе тактики иммунокорригирующей терапии бронхиальной астмы; средства автоматической визуализации динамики абсолютных значений показателей отдельного больного или средних значений выборки, на основе построения лепестковых и линейных диаграмм, отличающиеся возможностью индивидуального формирования набора рассматриваемых признаков.

Практическая значимость и результаты внедрения. Разработана, научно обоснована методика оценки и выбора тактики коррекции дисбаланса иммунной системы, основанная на оценке основных показателей иммуно-лабораторного статуса, позволяющая повысить эффективность иммунокорригирующей терапии больных бронхиальной астмой.

Разработана автоматизированная система рациональной поддержки принятия решений при оценке состояния иммунной системы и выборе тактики иммунокорригирующей терапии бронхиальной астмы для клинического применения на основе полученных математических моделей, которая апробирована в МУЗ городского округа г. Воронежа "Городская поликлиника № 8".

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедры «Системный анализ и управление в медицинских системах» Воронежского государственного технического университета. Результаты внедрения подтверждены соответствующими актами.

Апробация работы. Основные положения и научные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: Всероссийской конференции «Интеллектуальные информационные системы» (Воронеж, 2002-2005); Всероссийской конференции «Управление в социальных и экономических системах» (Воронеж, 2003,2004); Всероссийской конференции «Интеллектуализация управления в социальных и экономических системах» (Воронеж, 2002-2004); Всероссийской конференции «Высокие технологии в технике, медицине, экономике и образовании» (Воронеж, 2002); региональной научно-методической конференции «Информатика: проблемы, методология технологии» (Воронеж, 2004); ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава, проводимых в Воронежском государственном техническом университете в 2002-2005 гг.

Публикации. По основным результатам диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав и заключения. Работа изложена на 123 страницах, содержит 20 рисунков, 33 таблицы и список литературы из 107 наименований.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Левченко, Александр Сергеевич

Выводы третьей главы

1. Приведен алгоритм выбора тактики коррекции иммунного статуса, на основе оптимизационной модели, позволяющей минимизировать затраты на проведение терапии при ограничениях, определяющих получение необходимого эффекта от лечебных мероприятий. Результатом построения модели является задача дискретного программирования, которая решается методами многоальтернативной оптимизации.

2. Рассмотрены вопросы, связанные с формированием структуры базы данных разрабатываемой информационной системы и обосновывается выбор СУБД для ее реализации.

3. Определены основные аспекты разработки информационной системы поддержки принятия решений при диагностике и выборе тактики коррекции иммунного статуса. Приведена функциональная модель разработанного программного средства, рассмотрена разработка системы с точки зрения аппаратной платформы и программного инструментария ее реализации.

4. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНФОРМАЦИОННОЙ СИСТЕМЫ ОЦЕНКИ И ВЫБОРА ТАКТИКИ КОРРЕКЦИИ ИММУННОГО СТАТУСА

4.1. Алгоритм работы информационной системы оценки и выбора тактики коррекции иммунного статуса

На первом этапе функционирования разработанной подсистемы необходимым условием является регистрация пациента. Она включает в себя занесение в регистрационную карту информацию о пациенте рис. 4.1.

В случае если пациент ранее уже проходил обследование с помощью данной подсистемы, сохраненная информация о его визитах отыскивается в БД, формируется реферативный отчет о его предыдущих посещениях и происходит дополнение его сведениями о текущем обращении. В случае если пациент не проходил ранее обследования, ему присваивается уникальный номер в регистре пациентов и формируется регистрационная карта пациента. жЛИ*!

ФИО (Брынка Артур Аццреевич Адрес jr. Воронеж, ул. 9-го января, 217-24

Дата рождения: 118.03.1 Э85 3 ^ол | М - I ID пациента: 2

7' Карточка пациента lyeykotsity | lirnfolsity yerok tfch mrok lgA

IblM lfl-G tsik

6,8 952 495 286 209

10,2 1530 1056 612 444

6,4 832 483 308 175

57 193 165 160 19

138 152 147 220 20

75 156 157 240 14 Ш

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Проведен анализ путей повышения эффективности оценки и коррекции иммунного статуса при бронхиальной астме, основанных на современных представлениях о причинах возникновения и патогенезе бронхиальной астмы. Проанализирована возможность применения различных методов системного анализа, математического моделирования и информационных технологий при диагностике и управлении процессом коррекции иммунного статуса.

2. Предложена методика формирования интегральных индексов, на основе методов регрессионного анализа, отражающих тяжесть состояния иммунной системы при бронхиальной астме.

3. Определена степень влияния отдельных показателей иммунной системы на построенные интегральные оценки. Выявлены наиболее значимые, для определения степени тяжести заболевания, иммунологические признаки.

4. Разработана методика построения формализованных классификационных моделей для определения степени тяжести дисбаланса иммунной системы. Сформированы классифицирующие функции для определения принадлежности нового объекта к выделенным группам.

5. Приведен алгоритм выбора тактики коррекции иммунного статуса, на основе оптимизационной модели, позволяющей минимизировать затраты на проведение терапии при ограничениях, определяющих получение необходимого эффекта от лечебных мероприятий.

6. Рассмотрены вопросы, связанные с формированием структуры базы данных разрабатываемой информационной системы и обосновывается выбор СУБД для ее реализации.

7. Определены основные аспекты разработки информационной системы поддержки принятия решений при диагностике и выборе тактики коррекции иммунного статуса. Приведена функциональная модель разработанного программного средства, рассмотрена разработка системы с точки зрения аппаратной платформы и программного инструментария ее реализации.

8. Проанализирована возможность практического применения разработанных моделей и алгоритмов, интегрированных в рамках информационной системы поддержки принятия решений при диагностике и выборе тактики коррекции иммунного статуса при бронхиальной астме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Левченко, Александр Сергеевич, 2006 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология: руководство для врачей. 2-е изд. -М.: Медицина, 1978. - 464 с.

2. Айвазян С.А., Бежаева З.И., Староверов О.В. Классификация многомерных наблюдений. М.: Статистика, 1974. 147 с.

3. Алексеев О.Г. Комплексное применение методов дискретной оптимизации. М.: Наука. Гл. ред. физ.- мат. лит., 1987. 248 с.

4. Алексеев Т.А., Праля М.М. Изучение Т- и В-лимфоцитов при бронхиальной астме // Клин.мед. 1979. - № 12 - С.49-52.

5. Бакулин М.П. О дифференциальной диагностике бронхиальной астмы // Тер.арх. 1985. - №3. - С. 36-40.

6. Бакулин М.П., Узбеков Э.И., Черняев A.JI. Причины астматического статуса и летальных исходов у больных бронхиальной астмой //Клин.мед. -1988. №3-С.61-66.

7. Балабанова P.M. Иммуномодулирующая терапия ревматоидного ат-рита//Тер.арх. 1991. - №5.-С. 124-129.

8. Балкарова Е.О., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция// Русск. мед. журн. 1998. - № 17. - С. 1092-1101.

9. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина: в 2-х томах, Т.1 М.:Агар, 1997. - С. 400 -424.

10. Бобров В.А., Фуштейн И.М., Боброва В.И. Системная артериальная гипертензия при хронической бронхиальной обструкции: современные взгляды и новое понимание. Обзор. //Клин.мед. 1995. - № 3 - С.24-28.

11. Борисов И.А., Сура В.В. Трудности оценки эффективности иммунокорригирующей терапии в клинике внутренних болезней // Клин. фарм. и те-рап. 1994. - № 4. - С.42-43.

12. Борисова A.M. Иммунитет у больных хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких // Рос. мед. журн. 1997. - № 1. - С. 15-21.

13. Боровиков В. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

14. Бронхиальная астма / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина: в 2-х томах, Т.1. -М.:Ага, 1997.-432 с.

15. Бронхиальная астма: Пер. с англ./ Под ред. М.Э. Гершвина. М.: Медицина, 1984.-464с.

16. Буч Г., Рамбо Дж., Якобсон А. Унифицированный процесс разработки программного обеспечения СПб.: Питер, 2002. 496 с.

17. Воробьёв А.И., Городецкий В.М., Бриллиант М.Д. Плазмаферез в клинической практике // Тер.арх. 1984. - №6. - С.3-9.

18. Гериатрические аспекты клинической пульмонологии: Сб. тр. ВНИ-ИП/Под ред. А.Н. Кокосова. л.: Медицина, 1991. - 172 с.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459с.

20. Гласс Дж., Стэнли Дж. Статистические методы в психологии и педагогике: Пер. с англ. М.: Прогресс, 1976. 496 с.

21. Гусев А.В. Моделирование и оценка эффективности функционирования информационной системы // автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук, Петрозаводск 2004

22. Дворецкий Л.И., Воробьёв П.А., Рыжко В.В. Лечебный плазмаферез (обзор литературы) // Тер.арх. 1986. - № 6. - С. 137-144.

23. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. В 3-х томах. / Под общей редакцией Ф.И. Комарова. т. 2. - М.: Медицина, 1996.-С. 30-250.

24. Земсков A.M. Клиническая иммунология и аллергология / Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В., Новикова Л.А. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997.- 158с.

25. Земсков A.M. Некоторые принципы диагностики и лечения неспецифических воспалительных заболеваний легких / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов, Л.А. Минин- Воронеж: Изд-во DSS, 1997. 268 с.

26. Земсков A.M. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека //Лаб. дело. 1986. -№ 9. - С. 544-546.

27. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллерология. Воронеж: изд-во ВГУ, 1997. - 160 с.

28. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная им-мунокоррекция. М: «Наука», 1994. - 260с.

29. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы I // Успехи соврем. биол. 1991. - № 3. - С. 444-460.

30. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

31. Земсков В.М., Караулов А.В., Земсков A.M. Иммуномодуляторы в терапии лёгочной патологии. М.: «Кубань», 1995. - 320 с.

32. Зиборов Ю.И., Услонцев Б.М. Клинико-иммунологические показатели к лечению больных бронхиальной астмой тималином // Тер. арх. — 1990. №1. - С.70-73.

33. Зиглер К. Методы проектирования программных систем: Пер. с англ.-М.: Мир, 1985.-328 с.

34. Иммунокоррекция в пульмонологии / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Медицина, 1989.-240 с.

35. Караулов А.В. Бронхиальная астма: новое понимание проблемы диагностики и лечения // Практикующий врач. 1995. - №1. - С. 23-25.

36. Клиническая иммунология: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

37. Когосова JI.C., Коваленко Н.Н., Страфун О.В. Влияние вилозена на иммунный статус больных бронхиальной астмой // Врачеб. дело. 1990 -№Ю.-С.48-51.

38. Кокс Д., Снелл Э. Прикладная статистика. Принципы и примеры: Пер. с англ. М.: Мир, 1984. 200 с.

39. КузнецовП.О. Иммуностимулирующая терапия хронических неспецифических заболеваний лёгких (Обзор) // Тер.арх. 1989. - № 10. - С.125-130.

40. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Анализ медико-биологической информации на основе методов проверки статистических гипотез // Прикладные задачи моделирования и оптимизации: Межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2004. С. 159-163

41. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Интегральный показатель оценки состояния иммунной системы // Интеллектуальные информационные системы: Тр. Всерос. конф. Воронеж, 2003. С. 84 85

42. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Информационное обеспечение системы выбора иммунокорригирующей терапии при бронхиальной астме // Интеллектуальные информационные системы: Тр. Всерос. конф. Воронеж, 2005. С. 272-274

43. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Использование частотного анализа при обработке медицинской статистической информации // Интеллектуальные информационные системы: Тр. Всерос. конф. Воронеж, 2002. С. 32 33

44. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Классификационное моделирование состояния иммунной системы при бронхиальной астме // Вестник Воронеж, гос. тех. ун-та. Сер. Проблемно-ориентированные системы управления. 2003. Вып. 2.3. С. 110-111

45. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Классификация больных бронхиальной астмой на основе данных иммунологического обследования // Управление в социальных и экономических системах: Межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2003. С. 22-25

46. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Математическая модель выбора тактики коррекции иммунного статуса // Прикладные задачи моделирования и оптимизации: Межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2004. С. 103-107

47. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Построение математических моделей оценки состояния иммунной системы при бронхиальной астме // Прикладные задачи моделирования и оптимизации: Межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2004. С. 197-201

48. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Предварительная обработка и анализ иммунограмм // Компьютеризация в медицине: Межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2002. С. 94 97

49. Левченко А.С., Федорков Е.Д. Применение методов кластеризации на основе анализа иммунограмм больных страдающих иммунными расстройствам // Интеллектуализация управления в социальных и экономических системах: Тр. Всерос. конф. Воронеж, 2002. С. 116 117

50. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлин Н.К. Клиническая иммунология для врачей. Москва: «ФармарусПринт», 1997. — 120с.

51. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М.: Медицина, 1989. 352 с.

52. Мандель И.Д. Кластерный анализ. М.: Финансы и статистика, 1988. - 176с.

53. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии: вычислительные методы и эксперименты. М.: Наука, 1991. - 299 с.

54. Марчук Г.И. Острые пневмонии. Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение / Марчук Г.И., Бербенцова Э.П. М.: Наука, 1989. - 304 с.

55. Международный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмы / Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева. СПб, 1995. — 44 с.

56. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодуля-тора глюкозаминилмурамилдипептида (ликопида) / В.Т. Иванов, Т.М. Андронова, В.А. Несмелков и др. // Клин.мед. 1997. - № 3 - С.11-15.

57. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. Москва, Витебск, 1996.-282 с.

58. Новиков Д.К., Новикова В.И., Деркач Ю.Н., Новиков П.Д. Основы иммунокоррекции. Витебск: изд-во Витебского мед. института, 1998. - 106 с.

59. Орлова Г.ГТ. Об изменениях Т- и В-лимфоцитов у больных, бронхиальной астмой в различные фазы воспалительного процесса в лёгких // Тер.арх. 1983. - № 3. - С.14-17.

60. Пауэлс Р., Снэшалл П.Д. Практический подход к астме. СПб: Ассоциация «Астма и Аллергия», 1995. - 173 с.

61. Петров Р.В. Иммунология-М.: Медицина, 1987.-414с.

62. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика имму-нодефицитов // Иммунология -1997. № 4. С.4-7.

63. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология -1987. № 6. С.6-9.

64. Петров Р.В., Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Проблемы клинической иммунологии // Клин.мед. 1985. - № 3 - С.5-13.

65. Провоторов В.М., Никитин А.В. Иммунорегуляция при лечении хронических заболеваний лёгких. Воронеж: изд. ВГУ, 1987. - 175 с.

66. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. -М.: Медицина, 1991. 368 с.

67. Сильвестров В.П. Некоторые дискуссионные замечания к материалам международного консенсуса по диагностике и лечению бронхиальной астмы // Росс. мед. журн. 1996. -№2. - С. 16-18.

68. Сильвестров В.П., Караулов А.В. Иммунологическая недостаточность при заболеваниях органов дыхания (вопросы диагностики, патогенеза и лечения) // Тер.арх. 1985. - № 3. - С.3-9.

69. Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов / И.М. Ганджа, И.П. Мягкая, П.П. Сахарчук и др. Киев: Здоровья, 1985. - 280 с.

70. Степанян И.Э. Вопросы ингаляционной кортикостероидной терапии больных бронхиальной астмой // Тер.арх. 1997. - № 8. - С.60-62.

71. Тернер-Уорвик М. Иммунология лёгких М.: Медицина, 1982. -325 с.

72. Трудности иммунологического и клинического контроля неспецифической иммунотерапии при бронхиальной астме / Л.П. Бобкова, А.Г. Кос-тюк, К.А.Петровская и др. // Тер.арх. 1988. - № 8. - С. 109-114.

73. Управление в биологических и медицинских системах / Родионов О.В., Федорков Е.Д., Фролов В.Н., Фролов М.В.; Под ред. д-ра техн. наук, проф. Львовича Я.Е. Воронеж: Воронежский государственный технический ун-т, 2002. 342 с.

74. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: пер. с англ./ Дж.-О. Ким, Ч. У. Мьюллер, У. Р. Клекка и др. М.: Финансы и статистика, 1989. - 215с.

75. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма.- М.: Медицина, 1988.-250 с.

76. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунномодуляторы и некоторые аспекты их применения // Клин.мед. 1996. - № 8 - С.7-12.

77. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы // Практикующий врач- 1997. № 2 - С. 5-13.

78. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.-М.: Изд-во ВНИИРО, 1995.-219 С.

79. Чернушенко Е.Ф. Иммунодефицитные состояния при заболеваниях лёгких и возможные пути их коррекции // Врачеб. дело. 1992. -№3. С. 6-9.

80. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия // Тер.арх. — 1994. № 3. - С.3-8.

81. Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути её развития // Пульмонология. 1998. - № 4. - С. 6-22.

82. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии // Иммунология. 1991. - № 3. - С. 7-10.

83. Энциклопедия SQL / Вайнберг П., Грофф Дж. СПб.: Питер, 2003. 896 с.

84. Anthonisen N. Epidemiology and the Lung Health Study // Eur. Respire. Rev. 1997. - vol.7. - P.202-205.

85. Asthma mortality and inhaled beta-agonist therapy // R.Beasley, N.Pearce, I.Crane et al. // Aust. N.I. Med. 1991. - vol.21. - P. 753-763.

86. Asthma: Clinical pharmacology and therapeutic progress / Ed. by A.B.

87. Kay. Oxford, 1987. - 412 p.

88. Backler H.W. Immunostimulation Immunomodulation bei pheu-moiagischen Erkrankungen // Atemwegs - und Lungenkrankh. - 1991. - vol.17. -P.188-189.

89. Barnes N.C. Evaluating asthma and it's treatment: clinical markers and indicators of efficacy // Eur. Resp. rev. 1996. - vol.6. - P. 31-38.

90. Barnes P.J. A new approach to the treatment of asthma // N. Engl. J. med. 1989.-vol.321 -P. 1517-1527.4

91. Barnes P.J. Immunomodulation as asthma therapy: Where do we stand? // Eur. Respir. J. 1996. - vol.9, suppl.22. - P. 154s. - 155s.

92. Barnes P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperrespon-siveness and asthma //J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - vol.83. - P. 1013-1026.

93. Barnes P.J., Liew F.Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation // Immunol. Today. 1995. - vol.16. - P. 128-130. Barnes P.J.

94. Capcar D., Busse W.W. Role of viral infections in asthma // Immunol Allergy Clin. North. Am. 1993. - vol.13. - P. 745-767.

95. Creticos P.S. Immunotherapy in asthma // J. Allergy Clin. . Immunol.1989.- vol.83.-P. 554-562.

96. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma management and Prevention. NHLBI/WHO Workshop Report. 1993 (NIH Publication No.95 -3659, January 1995), Bethesda, 1995.-P.l - 176.

97. Gurgenidze G.G. Immunological analysis of glucocorticosteroid dependent bronchial asthma // 11th Eur. Immunol. Meet., Espoo, 9-12 June, 1991: Abstr. / Eur. Fed. Immunol. Soc. - Helsinki, 1991. - P. 15.

98. Harding Antigen processing: approaches for dissecting subcellular mechanisms that form the basis for T-cell responses modulating allergic reaction // Eur. Respir. J. 1996. - vol.9., suppl.22. -P. 79s-84s.

99. Holgate S.T. What's causing the worldwide rise in asthma? // MRC News. 1994. - № 63. -P.20-23.

100. Методика расчета интегральных индексов и построения формализованных классификационных моделей, характеризующих состояние иммунной системы при бронхиальной астме

101. Заместитель главного врача по лечебной работе1. Т.Г. Кутюрина1. Акто внедрении результатов научной работы Левченко А. С. в учебный процесс

102. Настоящий акт составлен в том, что на основании исследований, проведенных автором, получены следующие результаты:

103. Разработаны методики формирования интегральных индексов и построения формализованных классификационных моделей, характеризующих состояние иммунной системы при бронхиальной астме.

104. Разработана оптимизационная модель, позволяющая минимизировать затраты на проведение терапии при ограничениях, определяющих получение необходимого эффекта от лечебных мероприятий.

105. Предложена структура компьютерной системы поддержки принятия решений при диагностике и выборе тактики коррекции иммунного статуса.