Условия формирования и особенности культур из вторичных колоний грибов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Шакиев, Серик Шакиевич

• Шакиев, Серик Шакиевич
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шакиев, Серик Шакиевич

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. РОСТ, РАЗВИТИЕ И ИЗМЕНЧИВОСТЬ ГРИБОВ.

ГЛАВА П. ВТОРИЧНЫЙ РОСТ В КУЛЬТУРАХ МИКРООРГАНИЗМОВ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА Ш. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 1У. УСЛОВИЯ НОРМИРОВАНИЯ ВТОРИЧНОГО РОСТА

У ГРИБОВ.

ГЛАВА У. ОСОБЕННОСТИ ЦИКЛА РАЗВИТИЯ И МЕТАБОЛИЗМА

КУЛЬТУР. ИЗ ВТОРИЧНЫХ КОЛОНИЙ ГРИБОВ

1. Циклы развития.

2. Гетерогенность по содержанию ДНК.в клетках вторичных колоний.

3. Ферментативная активность.

4. Интенсивность дыхания и гликолиза.

5. Антимикробная активность

ГЛАВА У1. ВЛИЯНИЕ ЭКЗОГЕННЫХ И ЭНДОГЕННЫХ ФАКТОРОВ

НА ЧАСТОТУ ОБРАЗОВАН®: ВТОРИЧНЫХ КОЛОНИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Условия формирования и особенности культур из вторичных колоний грибов»

В связи с расширением сферы практического использования микроорганизмов всесторонне исследуется их рост и развитие. На основе имеющихся данных сформулированы (Иерусалимский,1959, 1963, 1966, 1969; Работнова, Иванова, 1971; Печуркин, 1978; Бирюков, 1982 и др.) общие закономерности роста микробных культур, дано их математическое описание, созданы основы для управляемого культивирования и биосинтеза практически ценных метаболитов. Из факторов, лимитирующих рост микроорганизмов на плотных и жидких средах, ведущее значение отводится истощению субстрата и накоплению специальных продуктов обмена. Несмотря на их наличие имеются многочисленные указания о вторичном росте в культурах бактерий, актиномицетов, грибов. На плотных средах -это рост вторичных колоний (Lewis , 1934; Райан, 1959; Shan , Iyer , 1961; Фробишер, 1965; Дмитриев и др., 1966; Браун, 1968; Никитина, 1968; Никитина, Калакуцкий, 1971, 1977; Lambert , 1974; Leonard , 1975; Кашкин и др., 1979; Tulemisova et al, , 1980), на жидких - вторичный рост мицелия или отдельных гиф (Дмитриева, Пестерева, 1962; Прокофьева-Бельговская, 1963; Левитов и др., 1969; Макаревич и др., 1976; Максимова и др.,1976; Ландау и др., 1980; Бартошевич, Заславская, 1983). У клеток, образующихся при вторичном росте, может быть нарушена дифференциация, усилена частота деления, резко изменена антибиотическая, ферментативная и патогенная активность. Имеются указания о подобии вторичного роста микробов и новообразований высших организмов, ( Thomas et al., 1956; Фробишер, 1965; Никитина, 1975; Leonard , 1975 и др.). Вместе с тем, сведения об условиях формирования вторичного роста часто отсутствуют, либо ограничиваются выявлением значения отдельных факторов.

Изложенное диктует необходимость проведения специальных исследований и углубления представлений о закономерностях вторичного роста, в частности у грибов, которые, наряду с синтезом практически ценных метаболитов, все чаще привлекаются для решения общебиологических проблем, таких как дифференциация и деление клеток, закономерности онтогенетической и мутационной изменчивости (Еилай, Элланская, 1971; Левитин, Федорова, 1972; Smith, Berry , 1975; Захаров и др., 1980; Мацкевич, 1981).

Целью исследований по теме было изучение условий формирования вторичного роста у мицелиальных грибов, стабильности и мета болитических особенностей культур, изолированных из вторичных колоний.

Задачи исследования включали:

1. Определение значимости компонентов синтетических сред и условий культивирования (температура, рН, аэрация) для образования вторичных колоний.

2. Выявление структурных и метаболитических особенностей культур из вторичных колоний грибов.

3. Исследование возможности восстановления нарушений дифференциации и клеточного деления у грибов под влиянием экзогенных и эндогенных факторов. Для повышения частоты выявления у грибов способности к образованию вторичных колоний в работе впервые экспериментально обоснована необходимость индивидуального подбора питательных сред с учетом значимости :: всех компонентов, рН и того, что условия для роста исходных и вторичных колоний могут не совпадать. Культуры из вторичных колоний впервые сопоставлены с исходными по широкому набору признаков. У них выявлен более простой цикл развития, измененный антимикробный спектр, усиленная ферментативная (пектолитическая и каталазная) активность, более интенсивное усвоение источников углеродного и азотного питания, усиленное дыхание и синтез ДНК. Простота выделения культур из вторичных колоний мягкой консистенции и их множественные метаболити-ческие особенности должны учитываться и шире использоваться в селекционных исследованиях.

Научная новизна выполненной работы заключается также в том, что в ней впервые исследовались смешанные популяции, содержащие клетки, у которых нарушения дифференциации сочетаются с метаболитическими преимуществами, усиленным автономным делением и тенденцией к многослойному росту. Подобными особенностями обладают клетки новообразований высших организмов.

В работе доказана возможность избирательного воздействия на клетки вторичных колоний грибов факторами экзогенной и эндогенной природы, среди которых 2,4-динитрофенол, антраниловая кислота, гетероауксин, фосфаты Сахаров, ц АМФ, АТФ, рентгеновские лучи, образуемый грибами пигмент и др. Возможность получения однотипного (ингибирующего) эффекта от введения в среды токсических соединений^Ъбычных клеточных метаболитов, свидетельствует о необходимости испытания новых, метаболитических подходов для ограничения гетерогенности клеточных популяций высших организмов на поздних стадиях онтогенеза.

На защиту выносятся положения: о необходимости индивидуального подбора условий для повышения частоты выявления у грибов способности к образованию вторичных колоний; о метаболитических преимуществах культур из вторичных колоний грибов; о подобии клеток вторичных колоний грибов и клеток новообразований высших организмов; об обратимости нарушений дифференциации и клеточного деления у культур из вторичных колоний^

- 6

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Шакиев, Серик Шакиевич

-109-ВЫВОДЫ

1. Из 78 испытанных грибов (представители родов Aspergillus, Collybia, Epidermophytom, Fusarium, Pénicillium, Schizophyllum) способность к формированию вторичных колоний выявлена у 7,6$. С наибольшей частотой они образуются У Fus.bulbigenum var.blasticola u Ep.rubrum.

2. При наличии сходства в характере роста исходных культур разные виды грибов отличаются требованиями к составу питательных сред для выявления роста вторичных колоний. Из испытанных 35 модификаций среды Ридер вторичные КОЛОНИИ у Fus.bulbigenum var.blasticola образуются на десяти, у Ep.rubrum - на двух. При одинаковом оптимуме рН (5,0) первый гриб образует вторичные колонии при рН 3,0-9,0, второй - в более узких границах (от 4,0 до 8,0).

3* В результате оптимизации состава среды Ридер частота образования вторичных КОЛОНИЙ повышена У Fus.bulbigenum var.blasticola более чем в 2 раза, у Ep.rubrum - на 26%, При расчете эффекта компонентов наиболее значимым оказался источник углерода (эффект +25,5), остальные компоненты расположены в ряд: СаСОд (эффект +19,9), КН2Р04«ЗН20 (эффект +13,9), (MI4)2S04 (эффект +9),MgS O^THgO (эффект +7,4), NaCl(эффект +6,3), агар-агар (эффект +5,0), KgHPO^ (эффект +4,7).

4. При изолированном культивировании клетки вторичных колоний I, Ш, 1У типов имеют измененный, более простой цикл развития. Мицелиальная стадия у них укорочена до 48-72 часов, они не образуют микро- и макроконидий, размножаются делением субстратного мицелия на клетки с усиленной тенденцией к автономному, многослойному росту.

5. Культуры из вторичных колоний исследованных грибов характеризуются измененным антимикробным спектром, резким усилением

- по пектолитической и каталазной активности, более интенсивным усвоением источников углеродного и азотного питания.

6. В опытах С Fus.bulbigenma var.blasticola показано, ЧТО клетки вторичных колоний по среднее содержанию ДНК на ядро превосходят исходную культуру. Максимальное количество ДНК и наиболее широкая вариабельность ядер по этому признаку (0,2-12 отн.ед.) обнаружены у вторичных колоний I типа, характеризующихся наибольшими размерами и усиленным делением клеток. 7 них выявлена также повышенная (в сравнении с исходной культурой) скорость дыхания как в период формирования (в 1,6-2,4 раза), так и в первые-вторые сутки при изолированном культивировании (в 1,23,2 раза).

7. Образование вторичных колоний у грибов можно экспериментально контролировать. 2,4-динитрофенол, антраниловая кислота, гетероауксин полностью подавляют рост вторичных колоний при всех сроках введения в среды, фосфаты Сахаров - только на поздних этапах развития. Двойственный (ингибирующий и стимулирующий), зависимый от возраста культур, эффект выявлен у АТФ. Более чем в 6 раз частота образования вторичных колоний повышается при трехкратном обновлении питательной среды, почти в 4 раза - при воздействии рентгеновских лучей и почти в 2 раза при внесении в среды перед посевом малинового пигмента, который по данным сборных хроматограмм, спектрам поглощения (максимум при 336 и 510 нм) идентичен у Fus.bulbigenum var.blasticola u Ер.rubrum.

8. При переносе семисуточной культуры Eus.bulbigenum var. blasticola на среды с ЦАМФ (0,0001-0,0002 М), с АТФ (0,5$), с глюкозо-1-фосфатом (0,5$), с фруктозо-1-фосфатом (0,5$) или дефицитом фруктозы (0,25$) образуются однотипные вторичные колонии-плоские с гладкой поверхностью, кожистые на ощупь, с мицелиаль-ным строением. Слагающие их клетки не проявляют способность к усиленному делению и многослойному росту.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты выполненной работы свидетельствуют, что вторичный рост у грибов формируется в условиях, гораздо более узких, чем условия для роста исходных культур. Индивидуальным подбором питательных сред с учетом значимости всех компонентов можно не только выявить вторичный рост, но и значительно повысить частоту формирования вторичных колоний. В этой работе необходимо шире использовать возможности математического подхода, позволяющего варьировать на разных уровнях все компоненты питательных сред.

Несмотря на различие требований к условиям формирования вторичного роста разные виды грибов С Fus.bulbigenum var.blasticola, Ep.rubrum) образуют однотипные вторичные колонии в одни и те же сроки ( начиная с 5-7 суток ), накапливают пигмент, который по данным сборных хроматограмм, спектрам поглощения (максимум при 336 и 510 нм ) идентичен у культур, относящихся к разным родам.

ПЬ динамике формирования и свойствам культуры из вторичных колоний грибов значительное сходство обнаруживают с мицелиальны-ми прокариотами ( актиномицетами ), у которых нарушения дифференциации ( потеря способности к формированию воздушного мицелия и спор) также сочетаются ( см.главу II обзора литературы) со способностью клеток к усиленному делению и многослойному росту. Сходство отмечается и в других сопоставимых признаках - в изменении ферментативной, антибиотической, дыхательной активности, в усилении гетерогенности клеток по содержанию ДНК, в реакциях на некоторые воздействия ( 2,4-динитрофенол, антраниловая кислота и др. ), в изменении консистенции ( от жесткой до мягкой, мажущей). Вместе с тем в нашей работе получены доказательства, что вторичный рост у мицелиальных эукариот - процесс более вероятный, возникающий при более широком наборе источников углеродного питания.

- 108

Мы преимущественно использовали среды с фруктозой, производные которой имеют ключевое значение в углеводном обмене различных организмов. При использовании вторичного роста в селекционных исследованиях мы считаем целесообразным использовать также посевы на средах с другими сахарами, т.к. это расширяет возможности выявления культур с метаболитическими особенностями.

Вторичные колонии у грибов могут иметь и мицелиальное строение. Этот признак в сочетании с вторичным, задержанным характером появления и локальным расположением на газоне первичного роста не дает основания отождествлять вторичный рост грибов с широко известным диморфизмом. Его следует рассматривать как проявление гетерогенности клеточных популяций, закономерно возникающей на поздних стадиях онтогенеза прокариотных и эукариотных микроорганизмов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шакиев, Серик Шакиевич, 1984 год

1. Аверьянов А.А., Гужова Н.В., Моча лова В.В. Влияние света на биохимические свойства мицелия РиБахашп охуБрогшп БсЫ-ес^. Микология и фитопатология, 1981, т.15, вып.5, с.361-365.

2. Акимова Ю.Д. Влияние освещения и аэрации на морфогенез Ро1урогиБ с111а-Ьи.Б (!Рг.) и Р1еиго-Ьи.8 ( Рг. ) Кптлтп,-Микология и фитопатология, 1982, т.16, вып.2, с.89-95.

3. Акифьев А.П. и др. Функциональные генетические повреждения и их возможная роль в старении клеток эукариот. Изв. АНСССР, серия биол., 1979, № 5, с.747-754.

4. Алиханян С.И. Об основных принципах селекции микроорганизмов. В кн.: Генетические основы селекции микроорганизмов. М., Наука, 1969, с.5.

5. Алтон Л.В. Жизнеспособность различных культур микроскопических грибов дерновоподзолистой почвы при разных температурах морской и речной воды. Микробиология, 1983, т.52, вып.З, с.482-486.

6. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза. М;;Мир,,1978. - 458 с.

7. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И. Регуляция7 структуры и функции клетки. Успехи совр.биологии, 1977, т.83, в.З, с.400-418.

8. Баглай Е.Б. Формирование представлений о причинах индивидуального развития. М., Наука, 1979. - 153 с.

9. Балаж А., Блажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации. М.: Мир, 1982, - 304 с.

10. Баринова С.А. К вопросу о значении углекислоты для жизнедеятельности плесневых грибов. Мшфобиология, 1953, т.22, вып.5, с.497-505. •

11. Баринова С.А. Влияние углекислоты на дыхание плесневых грибов. Микробиология, 1954, т.23, вып.5, с.521-526.

12. Бартошевич Ю.Э., Петрухина Т.Ю., Дмитриева C.B., Новикова Н.Д., Гольдштейн B.JÏ. Деградация культуральных признаковв процессе селекции. Антибиотики, 1973, т.18, të II, с.981-986*

13. Бартошевич Ю.Э., Заславская ПЛ. Биосинтез антибиотиков в дифференцирующихся культурах актиномицетов и грибов. В кн.: Онтогенез микроорганизмов. М., Наука, 1979, с.242-256.

14. Бартошевич Ю.Э., Заславская П.Л. Дифференциация микроорганизмов и биосинтез антибиотиков. Успехи микробиологии, 1983, № 18, с.50-76.

15. Беккер З.Э. Физиология грибов и их практическое применение, Изд-во МГУ. 1963. - 269 с.

16. Беккер М.Е. Об изучении физиологического состояния исследуемых микроорганизмов. Микробиология, 1980, т.49, в.6, с.1016-1017.

17. Белицина Н.В., Гаврилова Л.П., Спирин A.C. Зависимость стадий рабочего цикла бесфакторной ("не энзиматической") трансляции от концентрации магния. Докл. АНСССР, 1975, т.224, $ 5, с.1205.

18. Бибикова М.В., Гаузе Г.Ф., Кочеткова Г.В. О подавлении синтеза белка и стимуляции РНК при врздействии некоторых антибиотиков на мутантов. Антибиотики, 1969, т. 15", № 6, с.486.

19. Билай В.И. Фузарии. 1955. Изд-во АН УССР, - 320 с.

20. Билай В.И., Элланская И.А. Экспериментальный морфогенез у грибов. В кн.: Микробиология и научно-технический прогресс. Тез.докл. 1У съезда Всес.микробиол.общ. Минск, 1971, с.97-98.

21. Билай В.И., Элланская И.А. Экспериментальный морфогенез грибов. Микология и фитопатология, 1972, т.6, с.193-200.

22. Методы экспериментальной микологии. Под общ.ред.В.И.Билай. Киев: Наукова думка, 1973. - 240 с.- из

23. Билай В.И. Определение роста и биосинтетической активности грибов. В кн.: Методы экспериментальной микологии. Киев: Наукова думка, 1973, с.5-16.

24. Билай В.И, Основы общей микологии. Киев: Вища школа,1974.г

25. Билай В.И. Фузарии. Киев: Наукова думка, 1977. - 441с.

26. Билай В.И. Компоненты сред регуляторы роста и биосинтеза физиологически активных метаболитов микромицетов. - В сб.: Регуляция микробного метаболизма факторами внешней среды. Тез, докл. и сообщ. ФШО международный симп. Пущино, 1983, с.77.

27. Биологическая кибернетика. М., Высшая школа, 1972, - 377 с*

28. Бирюков В.В. Планирование эксперимента при оптимизации сложных процессов по схемам ортогональных латинских прямоугольников. Химико-фармацевтический журнал., 1968, № I, с.57-62.

29. Бирюков В.В. Управление технологическими процессами микробиологического синтеза. Автореф.докт.дис., М., 1982,

30. Блинов Н.О., Хохлов A.C. Бумажная хромотография антибиотиков. М.: Наука, 1970. - 364 с.

31. Большакова E.H. и др. Использование акридиниприта в селекции Act.nadosus продуцента амфотерицина В. - Антибиотики, 1979, т.24, № I, с.З.

32. Борисов Л.Б., Фрейдлин И.С. Краткий справочник микробиологической терминологии. Л.: Медицина, 1975. - 136 с.

33. Браун В. Генетика бактерий. М.: Наука, 1968, - 440 с.

34. Васильев В.Ю., Гуляев H.H., Северин Е.С. Циклический аденозинмонофосфат биологическая роль и механизм действия. -Журн.Всес.хим.общества им.Д.И.Менделеева, 1975, т.20, № 3,с.306-321.

35. Верховцева Т.П., Лурье Л.М., Ливитов М.М. Токсичные для биосинтеза пенициллина метаболиты в процессе ферментации.- Антибиотики, 1975, т.20, № 10, с.876-880.

36. Ветлугина Л.А. Новые антибиотики из актиномицетов, выделенных из почв Казахстана. Докт.дисс. Алма-Ата, 1977.

37. Воронина Э.Г., Гиндина Г.М. Спорообразование гриба еп-tomophtora thaxteriana Petch В зависимости ОТ ИСТОЧНИКОВ азотного питания. Микология и фитопатология, 1981, т.15, вып.2,с.92.

38. Воронков Л.А., Живописцева И.В. О функциональной активности митохондрий Verticillium dahliae К1еЪ разоичной ПЭТОГен-ности. Микология и фитопатология, 1973, т.7, вып.6, с.532-534.

39. Гаузе Г.Ф., Кочеткова Г.В. Об избирательном поражении нуклеиновых кислот у мутантов стафилококков, используемых при изыскании противоопухолевых антибиотиков. Антибиотики, X96I, т.6, № 7, с.643-649.

40. Гаузе Г.Ф. Микробиологические модели раковых клеток.- Успехи микробиологии, 1965, 2, с.59-86.

41. Гаузе Г.Ф., Бибикова М.В., Кочеткова Г.В., Дудник Ю.В. Об избирательном действии некоторых антибиотиков на мутанты Bacillus subtiiis. Антибиотики, 1966, Я 12, с.1063-1066.

42. Гаузе Г.Ф., Терехова Л.П., Кудинова М.К., Ухолина P.C., Ковшарова И.Н., Нечаева Н.П. Использование метода индукции фага для выделения и очистки противоопухолевых антибиотиков. Антибиотики, 1967, т.12, № 3, с.179-183.

43. Гаузе Г.Ф., Лайко A.B., Селезнева Т.И. Использованиемутантов дрожжей с дефектом клеточной мембраны при изыскании противораковых антибиотиков. Антибиотики, 1976, т. 21, » 7,c$r*5?'

44. Гершанович В.Н. Роль циклического аденозин-3»5'-монофосфата в регуляции транскрибирования бактериальных генов. -Изв. АНСССР, серия биол., 1977, Л 3, с.429-439.

45. Гончаров М.Д., Тарасюкова З.И., Гаврилова H.H., Заха-ренко Л.И., Никитина Е.Т. Получение антибиотика розеофунгина на опытно-промышленной установке. Труды Института микробиологии и вирусологии АН КазССР, 1974, т.19, с.104-109.

46. Де Робертис Э. и др. Биология клетки. М.: Мир, 1973.- 484 с.

47. Денисова А.Д., Попушой И.С., Шатрова Г.Л., Давидович Р.Е, ^уймистру Л.Д. Влияние источников азотного питания на рост и мор-фолого-культуральные особенности видов рода Verticiliium.- Микология и фитопатология, 1977, т.II, вып.2, с.122-127.

48. Дмитриева C.B., Пестерева Г.Д. Сравнительное изучение процесса развития штаммов Pénicillium chrysogenum № 194 и НОВЫЙ гибрид. Антибиотики, 1962, т.7, № 9, с.783-786.

49. Дмитриева C.B. Цитологический анализ развития штаммов-продуцентов пенициллина в глубинной культуре при различных концентрациях фосфора и серы в среде. - Антибиотики, 1967, т.12, № 8, с.647-654.

50. Дмитриева C.B., Петрухина Т.Ю. Метод агаровых мазков для цитологического изучения актиномицетов и грибов продуцентов антибиотиков. - Антибиотики, 1973, т. 18, №11, с. 1024-1025.

51. Дмитриев В.В., Мацкевич Н.В., Новикова Н.Д., Лемох Т.С. Селекция стабильных штаммов грибов рода Cephalosporium . Прикладная биохимия и микробиология, 1966, т.2, в.З, с.248-253.

52. Дмитриева C.B., Петрухина Т.Ю., Лурье Л.М., Орлова А.И.,

53. К}иина О.Д. Полициклический характер развития Pénicillium chrysogenumв производственных условиях. В кн.: У съезд ВМО, тезисы докладов. Рост и развитие микроорганизмов (физиология, биохимия и цитология), Ереван, 1975, с.142-143,

54. Добромыслов В.В. О питательной ценности различных углеводов в синтетических средах для дерматофитов. В кн.: Экспериментальные и клинические исследования. 1956, т.ХХ, с.60-63.

55. Добромыслов В.В. О питательной ценности различных углеводов в синтетических средах для дерматофитов. В кн.: Экспериментальные и клинические исследования. 1956, т.XI, с.60-63.

56. Дорожкин Н.А. и др. Культуральные особенности и агрессивность И30ЛЯТ0В Macrosporium solani Ell.'et Mart.- возбудителя макроспориоза томатов. Н.Д.В.Ш., биол.науки, 1975, № 7, с.100-104.

57. Дубинин Н.П., Сойфер В.Н. Актуальные проблемы современной теории мутаций. Изв. АНСССР, серия биол., 1970,4,с.483~4#

58. Дубинин Н.П., Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы, М.: Наука, 1975. - 125 с,

59. Дубинин:, Н.П. Об основных факторах естественного мутационного процесса. Ботанический журнал, 1958, т.43, с.1093.

60. Дубинин Н.П., Глембоцкий Я.Л. Генетика популяций и селекция. М.: Наука, 1972.

61. Дубинин Н.П. Мутагены среды и наследственность человека. В кн.: Генетические последствия загрязнения окружающей среды. М., Наука, 1977, с.3-25.

62. Дуда В.И. Исследование спор. Микробиология, 1976, т.45, в.1, с.184-188.

63. Дуда В.И. Особенности клеточной дифференциации спорооб-разутощих анаэробных бактерий. В кн.: Онтогенез микроорганизмов. -М.: Наука, 1979, с.186-199.

64. Дудник Ю.В. Индукция лизогенной культуры Micrococcuslisoâeikticus антибиотиками, избирательно поражающими синтез ДНК. Антибиотики, 1965, № 2, C.II2-II7.

65. Дьяков Ю.Т. Физиология и генетика грибов паразитов растений. - Успехи микробиологии, 1981, № 16, с.215-230.

66. Ефимов М.Л. Цитоэлектрофотометр. Здравоохранение Казахстана, 1964, № 2, с.44.

67. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение. Л.: Наука, 1979. - 283 с.

68. Жукова P.A. и др. Зависимость летального и мутагенного эффекта митомицина с и УФ лучей от процесса прорастания спор Streptoverticillium mycoheptinicum Антибиотики, 1978, т.23, № 2, с.149-153.

69. Затула Д.Г. Микробиологические аспекты изучения злокачественных опухолей. Киев: Наукова думка, 1976. - 240 с.

70. Затула Д.Г. Сходство антигенов у микроорганизмов и клеток злокачественных опухолей. Киев: Наукова думка, 1982.-247 с.

71. Захаров И.А., Кожин С.А., Кожина Т.Н., Федорова И.В.- Сборник методик по генетике дрожжей-сахаромицетов. Л.: Наука,1976. НО с.

72. Захаров И.А. Курс генетики микроорганизмов. Минск: Вышэйшая школа, 1978. - 188 с.

73. Захаров И.А., Ковальцова C.B., Кожина Т.Н., Федорова И.В. Яровой Б.Ф. Мутационный процесс у грибов. Л.: Наука, 1980.-287с.

74. Захарова Г.М., Бартошевич Ю.З. Зависимость мутагеннойактивности от физиологического состояния клетки. Генетика,1977, т. 13, №3, с.468-476.

75. Иерусалимский Н.Д. Основы физиологии микробов. М.: Изд-во академии наук, 1963, - 242 с.

76. Иост X. Физиология клетки. М.: Мир, 1975. - 864 с.

77. Калакуций Л.В. Прорастание спор актиномицетов. Успехи микробиологии, 1966, 3, с.24-46.

78. Калакуцкий Л.В., Агре Н.С. Развитие актиномицетов. М.: Наука, 1977. - 287 с.

79. Карасевич Ю.Н. Экспериментальная адаптация микроорганизмов. М., Наука, 1979, с.179.у 83. Каудри Е. Раковые клетки. М., 1958г€55с.

80. Кафиани К.А., Маленков А.Г. Роль ионного гомоестаза в явлениях роста и развития. Успехи современной биологии, 1976, т.81, вып.З, с.445-463.

81. Кашкин П.Н. Дерматомикозы. Л., Медицина, 1976. - 86 с.

82. V 86. Кашкин П.Н. Кандидозы. Л., Медицина, 1958

83. Кашкин П.Н., Хохряков М.К., Кашкин А.П. Определитель патогенных, токсигенных и вредных для человека грибов. Л.: Медицина, 1979. - 272 с,

84. Кочеткова Г.В., Ильченко Г.Б., Ковшарова И.Н. Россоли-мо O.K. Использование мутантов золотистого стафилококка при изыскании противоопухолевых антибиотиков актиномицетного происхождения. Антибиотики, 1969, № 10, с.900-903.

85. Кочеткова Г.В., Ильченко Г.Б., Ковшарова И.Н. Эффективность использования мутанта золотистого стафилококка ( staph, aureus 209) на различных этапах изыскания противоопухолевых антибиотиков. - Антибиотики, 1970, № 7, с.587-590.

86. Кочеткова Г.В., Бибикова М.В., Ильченко Г.Б. О возможностях использования биохимических мутантов микроорганизмов для предварительной характеристики механизма действия новых антибиотиков. Антибиотики, 1971, № I, с.53-56.

87. Кочеткова Г.В. Использование микроорганизмов в качестве тест-объектов при изыскании противоопухолевых антибиотиков.- Антибиотики, 1972, т.17, № 2, с.172-178.

88. Краснова И.Е., Жданова Л.Г. Влияние магния на некоторые жизненные функции и структурные компоненты микробной клетки. -Успехи микробиологии, 1972, № 8, с.52-58.

89. Крицкий М.С., Белозерская Т.А., Соболева И.С., Чернышева Е.К. Никотинамидные коферменты в процессах морфогенеза грибов Blastocladiella emersonii и Lentinus tigrinus . В Сб. У съезд ВПО, секция: Рост и развитие микроорганизмов, Ереван, 1975,с.133-134.

90. Крицкий М.С. Фоторегуляция метаболизма грибной клетки.- В кн.: Регуляция микробного метаболизма факторами внешней среды. Тез.докл.и сообщений междунар.симпозиума ФЕМ0,1983, с.12.

91. Кузьмина Л.Г. Сравнительная оценка различных методов посева и различных питательных сред для культивирования Epidermophyton rubrum . В кн.: Экспериментальные и клинические исследования. 1956, т.II, с.66-67.

92. Куприянова В.К., Жохова Т.П. Влияние температуры на развитие ржавчины пшеницы. Микология и фитопатология, X98I, т.15, J* 3, с.236-238,,

93. Курсанов Л.И. Микология. М.-Л.: Гос.изд-во колхозной и совхозной лит., 1933, - 436 с,

94. Ландау Н.С., Егоров Н.С., Буяк Л.И. Роль микробного фактора, стимулирующего биосинтез экзопротеаз уAspergillus kajjnaga^nsis в процессе его роста и развития. Микробиология, 1980, вып.6, т.49, с.919-923.

95. Лев A.A. Ионная избирательность клеточных мембран, Л.: Наука, 1975.

96. Левитин М.М., Федорова И.В. Генетика фитопатогенных грибов. Л.: Наука, 1972. - 215 с.

97. Левитов М.М., Лурье Л.М., КЗдина О.Д., Дмитриева С.В., Верховцева Т.П., Завилейская Г.Ф., Бычкова Г.М. Влияние условий аэрации и перемешивания на биосинтез пенициллина. Антибиотики, 1969, Т.14, Ш 4, с.297-302.

98. Левкина Л.М. О некоторых новых данных по морфологии, физиологии и биохимии грибов из рода ciadosporium . Микология и фитопатология, 1968, т.2, вып.2, с.97.

99. Липли В., Бариетт Г. Физиология грибов. И.Л. М., 1953.

100. НО. Максимов В.Н., Федоров В.Д. Применение методов математического планирования эксперимента. М.: Изд-во МГУ, 1969.

101. Максимова P.A., Силаев А.Б., Пальмова Н.П. Развитие и дифференциация мицелия Trichothecium roseum в глубинной культуре. Микробиология, 1976, т.43, вып.З, с.497-502.

102. Maслова Н.М. Влияние некоторых факторов на развитие возбудителя фузариозного увядания капусты. В кн.: Систематика, экология и физиология почвенных грибов. Киев: Наукова думка, 1975, с.147-150.

103. Мацкевич Н.В. Спонтанная изменчивость и кариология несовершенных грибов. М.: Наука, 1981. - 184 с.

104. Методическое указание по обнаружению идентификации и количественному определению афлотоксинов в некоторых пищевых продуктах (пшеница, рис, соя). M., 1975. - 26 с.

105. Методы общей бактериологии Под.ред. Ф.Герхардта и др.- M.s Мир, 1983. 536 с.

106. Меттлер Л., Грегг Т. Генетика популяций и эволюция.- М.: Мир, 1972. 321 с.

107. Михайлова Р.В., Лобанок А.Г., Сапунова Л.И. Влияние температуры на рост Pénicillium digitatum Sacc. и синтез пек-толитических ферментов. Микология и фитопатология, 1981, т.15, вып.6, с. 491-^96

108. Наумова И.Б.; Шашков А.С., Скоблилова Н.К., Агре Н.С., Романов В.В. ЛизилтейхоевЕГ кислота клеточной стенки Streptomyces roseoflavus var.roseofungini 1128. Биоорган, химия, 1982, т.8, Jfe 6, с.848-856.

109. Негрущсий С.Ф., Фильчиков Л.П. Исследование влияния различных условий освещения на процессы роста и плодоношения Hirschioporus abietinus (Fr)Donk. МИКОЛОГИЯ И фитопатология, 1981, т.15, вып.2, с.155-160.

110. Негруцкий С.Ф., Криводубский О.А., Фильчиков Л.П., Потапова Т.А. Исследование потребности Hirschioporus abietinus

111. Fr. ) Donk в источниках углеродного и азотного питания.- Микология и фитопатология, 1982, т.16, вып.З, с.236-241.

112. Никитина Е.Т. Новая разновидность актиномицета антагониста. - Вестник АН КазССР, сер.биол., 1968, № 6, с.22-31.

113. Никитина Е.Т., Казакова Г.Г., Калакуцкий Л.В. Индукция особого типа развития Act.roseoflavus var.roseofungini на среде с фруктозой. Доклады АНСССР, 1971, т.196, с 2,с.448-450.

114. Никитина Е.Т. Естественная изменчивость с нарушениями дифференциации и антибиотическая активность актиномицетов.- Дисс. докт.биол.наук. Алма-Ата, 1975. - 290 с.

115. Никитина Е.Т. Научное и практическое значение исследований дифференциации у микроорганизмов. Вестник АН КазССР, 1977, 2, с.9-16.

116. Никитина Е.Т. Экспериментальный контроль образования адифференцированных вариантов у актиномицетов, В кн.: Онтогенез микроорганизмов. М.: Наука, 1979, с.257-269.

117. Никитина Е.Т., Казакова Г.Г. Образование антибиотика розеофунгина проактиномицетным вариантом продуцента. Антибиотики, 1972, »2, с.II4.

118. Никитина Е.Т., Калакуцкий Л.В. "Фруктозный эффект" у актиномицетов: селективное выделение мутантов с измененной дифференциацией на среде с Д-фруктозой. Генетика, 1973, т.9,10, с.166-169.

119. Никитина Е.Т., Калакуцкий Л.В. Образование вторичных колоний автономных колоний у грибов на синтетической среде при старении. Микробиология, 1977, т.46, вып.6, с.1087-1094.

120. Окороков Л.А., Личко Л.П., Кадомцева В.М., Холоден-ко В.П., Кулаев И.О. Обмен и физико-химическое состояние ионов Мg-y грибов. Микробиология, 1974, т.43, вып.З, с.410-416.

121. Парицкая Н.С., Никитина Е.Т., Калакуцкий Л.В. Особенности роста Actinomyces roseoflavus var,roseofunginiна среде с фруктозой, Микробиология, 1974, т.43, вып.4,с.686-690.

122. Петрова И.С., Винцюнайте М.М. Определение протеолити-ческой активности ферментных препаратов микробиологического происхождения. Прикл.биохим. и микробиол,, 1968, т.2, вып.З,с.322-327.

123. Печуркин Н.С. Популяционная микробиология. Новосибирск: Наука, Сибирское отд., 1978. - 276 с.

124. Прокофьева-Бельговская А. Строение и развитие актино- 124 мидетов. М.: Изд-во АН СССР, 1963. - 276 с.

125. Работнова И.Л., Иванова И.И. Рост и развитие микробных культур. Успехи микробиологии, 1971, № 7, с.67-107,

126. Райан Ф.Дж. Механизм адаптации у бактерий. II. Роль мутаций и селекции. Микробиология, 1959, т.28, вып.1, с.20-27.

127. Райлло А.И. Грибы рода Fusarium . М.: Изд-во с/х литературы, 1950.~410 с.

128. Рапопорт И.А. Ферментативный контроль мутагенеза в клетке. Б кн.: Химический мутагенез и селекция. М.: Наука, 1971, с.125.

129. Рапопорт И.А., Шигаева М.Х., Ахматуллина Н.Б. Химический мутагенез. Алма-Ата: Наука, КазССР, 1980. - 320 с.

130. Рокицкий П. Принципиальные вопросы современной генетики. Коммунист, 1978, № 9, с.69-80.

131. Рубин Б.А., Арциховская Е.В., Аксенова В.А. Биохимия, физиология иммунитета растений. М., Высшая школа, 1975.

132. Рудаков О.Л. Микофильные грибы, их биология и практическое значение. М.; Наука, 1981. - 160 с.

133. Савельев А.П., Акоев И.Г. Строение и развитие колоний Streptomyces levoris , образующих ЗОНЫ. Микробиология, 1982, т.51, в.6, с.954-960.

134. Салямон Л.С. Рак и дисфункция клетки. Л., 1974.

135. Сизова Т.П., Бабьева E.H. Экологические и морфологические особенности почвенных микромицетов из разных природных зон.- Микология и фитопатология, 1981, т.15, вып.З, с.197-200.

136. Скоблилова H.K., Агре Н.С., Шашков A.C., Наумова И.В. Тейхоевая кислота клеточной стенки адифференцированного варианта 1-68 Streptomyces roseoflavus var.roseofungini Ц28. Биоорганическая химия, 1982, т.8, № 6, с.857-862.

137. Скоблилова Н.К. Сравнительное изучение клеточной стенки

138. Streptomyces roseoflavus var.roseofungini 1128 И его адифферен-цированного варианта 1-68. Автореф.канд.дисс., 1983.

139. Сойфер В.Н. и др. Роль ошибок репарационных ферментов в индукции генных и хромосомных мутаций. Изв. АНСССР, сериябиол., 1977, № 3, с.363-373.

140. Сойфер В.Н. Молекулярные механизмы мутагенеза.- М.: Наука, 1969~5Пс.

141. Стейниер Р., Эдельберг Э., Ингрэм Дж. Мир микробов.- М.: Мир, 1979, т.2. 333 с.

142. Стен* Г. Молекулярная генетика. М.: Мир, 1974,-531 с.

143. Таптыкова С.Д., Феофилова Е.П. Особенности дыхательной активности проактиномицетного фруктозного мутанта. Микробиология, 1974, т.43, № 6, с.1090-1094.

144. Таптыкова С.Д., Никитина Е.Т., Калакуцкий Л.В. Сравнительное физиологическое изучение Actinomyces roseoflavus var.roseof unginiи двух его неспорообразующих вариантов. Изв. АН СССР, серия биол., 1977, № 6, с.895-902.

145. Терехова Л.П. Образование актиномицетами антибиотических веществ, индуциорующих образование зрелых частиц фага в ли-зогенной культуре Micrococcus lysodeikticns- Антибиотики, 1966, Ш 10, с.901-906.

146. Терци М. Генетика и животная клетка. М.: Мир, 1977,- 293 с.

147. Томилин Б.А. Адаптация грибов к условиям существования в Арктике и микрофлора тундр. Микология и фитопатология; 1974, т.8, вып.6, с.465-471.

148. Ты Минь Кыонг, Силаев А.Б., Семенов М.Н. Действие ми-гиллина на собственный продуцент Asp.fumigatus- Антибиотики, 1975, т.20, № 3, с.232-235.

149. Тюльпанова В.А., Тюльпанов В.Г., Ковалев B.C. Подборкомпонентов питательных сред для культивирования мускардиновых грибов. В сб.: Вопросы физиологии и биохимии микроорганизмов. Томск, 1976, с.92-94.

150. Удалова Т.П., Гуськова Т.М. Значение газообмена при глубинном культивировании микроорганизмов продуцентов антибиотиков. -В кн.: Антибиотики и их продуценты, 1975, с.115-135. Изд-во Наука.

151. Успенская Г.Д., Машкина Е.С. Влияние разных источников азота и углерода на рост и развитие гриба Septoria glycines Неа-mi в чистых культурах. В кн.: УП конференция по споровым растениям Средней Азии и Казахстана: Тез.докл., Алма-Ата, 1984, с.142-143.

152. Успенская Г.Д. Особенности развития грибов рода Ascochy-ta Lib. в сапрофитных условиях. В кн.: УП конференция по споровым растениям Средней Азии и Казахстана: Тез.докл., Алма-Ата, 1984, с.141-142.

153. Федоров В.Д. Методы математического шинкования новые пути исследования многофакторных биологических систем.- Микробиология, 1966, т.35, вып. , с.923.

154. Федоров H.A. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. М., Медицина, 1979, :;г180„с.

155. Феофилова Е.П. Пигменты микроорганизмов. М.: Наука, 1974. - 218 с.

156. Феофилова Е.П. Вторичный метаболизм и дифференциация микроскопических грибов. Успехи микробиологии, 1981, & 16, с.55-81.

157. Феофилова Е.П. Клеточная стенка грибов. М.: Наука, 1983. - 248 с.

158. Фейер Э. и др. Медицинская микология и грибковые заболевания. Будапешт, 1966.

159. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Т.А. Практикум по общей биохимии. М.: Просвещение, 1973, - 318 с.

160. Фробишер М. Основы микробиологии. М.,1965;'678с.

161. Хохлов A.C. Регуляторы развития микроорганизмов. В сб.: Онтогенез микроорганизмов. - М.: Наука, 1979, с.139-157.

162. Черникова З.В. Химическая природа биологически активных веществ эпидермофитона Кауфмана-Вольфа. Известия Сиб. отд-ния Акад.наук СССР, 1963, № 8. Серия биол.-мед.наук, вып.2, с.91-98.

163. Шэпот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста»- М., Межгиз, 1975. 304 с.

164. Шарапов В.М. Экспериментальность условий, обусловливающих размножение гриба Emmons etscensh Emmons et Jellison in vivo f i960. • В кн.: Микробиологические исследования в Западной Сибири. Новосибирск, Наука, 1976, с.119-122.

165. Шахова И.К. Возникновение мутаций и обмен веществ.- Успехи современной биологии, 1965, т.60, вып.1 (а), с.76-89.

166. Шзвченко В.А. Мутационный процесс в культуре хлореллы и факторы, влияющие на его уровень. В сб.: Управляемый биосинтез. - М.: Наука, 1966, с.262-266.

167. Шерстобоев К.Н. Бактериальная культура. Автореф.докт. дисс., Киев, 1964.

168. Шлегель Г. Общая микробиология. М.: Мир, 1972,-476 с.

169. Шкидченко А.Н., Щульга A.B. Ингибирование роста дрожжей продуктами метаболизма при непрерывном культивировании.- 128 - Прикл. биох. и микробиол., 1977, т.13, в.2, с.265-269.

170. Шноль С.Э. Физико-химические факторы биологической эволюции. М.: Наука, 1979. - 263 с.

171. Яблочник Л.М. Влияние состава питательной среды на патогенные свойства культур трихофитон. Бюллетень Всес.ин-та экспер.ветеринарии. М., 1967, в.2, с.93-94.

172. Beijerinck M.W. Mutation bei mikroben.- Folia Mikro-biologica, 1912, v. 1, p.

173. Camain R., Destombes P. Localisations ganglioimaires des mycoses.- Bull. Soc. pathol. exot.,1975» v.68, N 1, p.38-46.

174. Campbell W.P., Griffiths D.A. Morphological variation in isolates of Verticillium albo-atrum R and В.- Canad. J. Microbiol.,1974, v.20, N 2, p. 163-166.

175. Chaloupka J.et al. Intracellular proteolitic activity during sporulation of Bacillus megaterium.- Folia microbiol., 1977, v.22, N 1, p.1-11.

176. Deschamps A., Plichon B., Petitprez A. Induction d'anomalies morphologigues irradiation ultraviolette chez une souche de Streptomyces fradiae. -Comptes Rendus Acad. Se. Paris,1974,t.278, serie D, p.3007-3010.

177. Dreyfus J.C. The application of bacterial genetics to the study of human genetic abnormalities.- Progress in medical genetics, 1969, v.6, p.169

178. Freeze E. Sporulation of bacilli, a model of cellular differentiation.- Curr. Topics Developm. Biol.,1972, v.7, p.85-124.

179. Froesch E.R. Concluding remarks.-In: Nikkila E.A., Huttunen J.K.Eds. Clinical and metabolic aspects of fructose. Proc. Symp.,Helsinki, 1972,p.239

180. Gau.se G.F. Microbial. models of cancer cells.- North-Holland Publishing Company, Amsterdam, 1966.

181. Gay P., Rapoport G. 1970 ( по РЖБ, вирусология и микробиология, 1971, № 2, с.56).

182. Hundley J.M. 1949- (no Day H.G., Pigman W.,1957 ).

183. Iralu V. Formation of aerial hyphae in Candida albicans.- Appl.Microbiol.,1971>v.22, N 3, p.482-483.

184. Ishikawa T., Uno I. A mechanism of fruiting body formation in Basidiomycetes.- Acad. Press, London-New York-San Francisco, 1975»P.288-301.

185. Kaneko I. Cell differentiation in sporulating bacilli.-In: Growth and differentiation in microorganisms, Tokyo, 1975»p.-133-149.

186. Kretschmer S. Alternative life cycles in Thermoacti-nomyces vulgaris.-Z.fiir allgemeine Microbiologie, 1984, v.24, N 2, p.93-ЮО.

187. Luckner M., Nover L. Cellular differentiation and secondary metabolism of microorganisms.-Fed. Eur* Biochem. Soc. 7th Meet., Varna,1971, v.24, Biochem.cell Different.,London-New lork, 1973. P-175.

188. Matsumae A., Hoshino M., Umesava I., Haruna M., Hata T. Morphological changes of bacteria induced by chemoterapeutic agents.- J. Antibiot.Ser. A.,1965, v.18, p.120-124.

189. Matsumae A. Morphological changes of bacteria induced by chemoterapeutic agents.- J.Antibiot. Ser. A.,1965, v.18, p. 233-242.

190. Meyrath J.,Mc Intosh A.F. Size of inoculum, stimulation and inhibition of growth in Aspergillus oryzae.- Can'èJ. Microbiol.,1965, v.11, p.67

191. Neale S. Effect of pH and temperature on nitrosamide-induced mutation in Escherichia coli.-Mutation Res.,1972, v.14, p.155

192. Nikitina E.T., Kalakoutskii L.V. Induction of nocardio- 132 f orm growth in actinomycetes on media with D-fructosa.- Z.für Allg. Microbiologie, 1971, Bd.11, N 7, s.601-606.

193. Nishi A. Hyphal growth and morfogénesis.-In: Growth and differentiation in microorganisms,University park press, Tokyo,1975, p.211-227.

194. Nishihara T., Freeze E. Motility of Bacillus subtilis during growth and sporulation.-J.Bacteriol.,1975, v.123, N 1, p.366-371.

195. Oliver P. T.Influence of cytochalasin B on hyphal morphogenesis of Aspergillus nidulans.- Protoplasma,1973» v.72, N 2, p.279-281.

196. Orlowski M. Biochemical changes during sporulation of Bacillus stearothermophilus.- Can.J.Microbiol.,1975, v.21, N 8, p.1144-1150.

197. Pastan I., Perlman R.L. Cyclic adenosis monophosphate in bacteria.- Science, 1970, v.169, P«339

198. Patton A.M., Marchant R. The effect cytochalasin B on hyphal morphogenesis in Poliporus biennis.- J.Gen. Microbiol., 1975,v.86, part 2, p.301.

199. Garrison R.Y.,Boyd K.S. Dimorphism of Pénicillium mar-neffei as observed by electron microscopy.- Can.J.Microbiol., 1973, V.19, p.1305.

200. Shan K.K., Ijer Y.N. Secondary coloni formation by Bac. subtilis on eosine methylene blue agar.-J. Bacteriol., v.81, p. 887

201. Smith I.E., Berry D.R. An introduction to the bichemis-try of fungal development.- Acad. Press. London-New York-San1. Francisco,1975

202. Specht I. Die ( )-phae genin dukt ion und ihre 'Anwendung Zur prüffung von carcinostatica.- Arch. Microbiol. ,1965, Bd 51, N 1, S.9-17.

203. Thomas P.T., Evans H.J., Hughes D.T. Cemically induced neoplasms in fungi.- Nature, 1956, v.178, p. 949

204. Tulemisova K.A., Vetlugina E.F., Nikitina E.T. A study of secondary growth of Streptomyces griseoruber: 6th fermentation symposium sur la fermentation, Canada, 1980, p.15-19*

205. Wormington W.M. , Cho C.G. , Weaver R.E. Sporulation -inducing factor in slime mould Physarum polycephalum.- Nature, 1975» v.256, N 5516, p.413-414.

206. Yamaguchi H. Control of dimorphism in Candida albicans by zinc: effect on cell morphology and composition.- J.Gen.Microbiol. ,1975, v.86, part 2, p.370.

207. Youssef N., Wyborn C.H.E., Holt G., Noble W.C., Clayton Y.M. Antibiotic production by dermatophyte fungi.- J.Gen.

208. Microbiol., 1978, v.105, part 1, p.105-111.