Вакцинация детей ВИЧ-инфицированных матерей бактериальными вакцинами против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Пахомов, Дмитрий Владимирович

• Пахомов, Дмитрий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пахомов, Дмитрий Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Проблемы профилактики бактериальных заболеваний у детей от ВИЧ-инфицированных матерей

ГЛАВА 2. Особенности физического развития и иммунитета детей, 14 рождённых ВИЧ-инфицированными матерями

ГЛАВА 3. Риски заболевания бактериальными инфекциями, вызы- 25 ваемыми Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b у ВИЧ-инфицированных пациентов

ГЛАВА 4. Вакцинопрофилактика гемофильной типа b инфекции, в 36 том числе у ВИЧ-инфицированных детей

ГЛАВА 5. Проблемы вакцинопрофилактики пневмококковой инфек- 41 ции, в том числе у ВИЧ-инфицированных детей

ЧАСТЬ П СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 1. Материалы и методы

1Л. Характеристика контингента детей, рождённых ВИЧинфицированными матерями

1.2. Сыворотки и использованные вакцины

1.3. Лабораторные и клинические методы исследования

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика больных

2.1. Клиническая характеристика детей, рождённых ВИЧ- 68 инфицированными матерями

2.1.1. Клиническая характеристика группы детей с перинатальным 74 контактом по ВИЧ-инфекции

2.1.2. Клиническая характеристика группы ВИЧ-инфицированных 75 детей

2.2. Клиническая характеристика условно-здоровых детей группы 82 контроля

ГЛАВА 3. Изучение клинической переносимости и эффективности 84 введения вакцин «Акт-Хиб» и «Пневмо 23» у детей ВИЧ-серопозитивных матерей.

3.1. Переносимость вакцинации «Акт-Хиб»

3.2. Переносимость вакцинации «Пневмо 23»

3.3. Сравнительная характеристика клинического эффекта примене- 101 ния бактериальных вакцин у детей ВИЧ-серопозитивных матерей

ГЛАВА 4. Динамика уровней IgG - IgM AT у детей, рождённых 107 ВИЧ-серопозитивными матерями, после введения вакцин «Пневмо

23» и «Акт-Хиб»

4.1 Уровни IgG и IgM AT к полисахариду Н. influenzae типа Ь, кле- 107 точной стенке гемофильных бактерий и вакцине «Акт-Хиб» у детей ВИЧ-серопозитивных матерей, вакцинированных «Акт-Хиб».

4.2 Изменение уровней IgG и IgM AT к ПС, входящим в состав вак- 116 цины «Пневмо 23», и к ПС различных серотипов S. pneumoniae у ВИЧ-серопозитивных и ВИЧ-серонегативных детей, вакцинированных «Пневмо 23».

ГЛАВА 5. Динамика отдельных показателей иммунной системы у 124 детей, рождённых ВИЧ-серопозитивными матерями сочетанно вакцинированных против гемофильной типа b инфекции, полиомиелита, дифтерии, столбняка и коклюша, а также при моновакцинации против пневмококковой инфекции.

5.1. Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у 124 детей ВИЧ-серопозитивных матерей, вакцинированных комплексом вакцин «Акт-Хиб», «Имовакс-полио» и АКДС-препаратом.

5.1.1. Оценка показателей лейкоцитов и субпопуляций лимфоцитов у 132 детей от ВИЧ-серопозитивных матерей, вакцинированных комплексом «Акт-Хиб», «Имовакс-Полио» и АКДС-препаратом

5.1.2. Динамика уровней IgA, IgM, IgG у детей ВИЧ- 135 инфицированных матерей, вакцинированных комплексом препаратов «Акт-Хиб», «Имовакс-Полио» и АКДС-препаратом

5.2.1. Оценка показателей лейкоцитов и субпопуляций лимфоцитов у 138 детей ВИЧ-инфицированных матерей, вакцинированных препаратом «Пневмо 23»

5.2.2. Динамика уровней IgA, IgM, IgG у детей ВИЧ- 142 серопозитивыных матерей, вакцинированных препаратом

Пневмо 23»

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вакцинация детей ВИЧ-инфицированных матерей бактериальными вакцинами против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций»

Широкое распространение ВИЧ-инфекции у молодых людей репродуктивного возраста и необходимость профилактики её вертикальной передачи при родах, последствия, связанные с социальными аспектами, делают исследования, связанные с ВИЧ-инфекцией, весьма актуальной задачей [31, 20]. Многочисленные эпидемиологические исследования выявили угрожающе быстрый рост числа ВИЧ-инфицированных. Согласно последним данным ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора (на 12 февраля 2007 г.) в России зарегистрировано 392188 ВИЧ-инфицированных (из них женщин более 100 тыс.). При этом вероятное число ВИЧ-инфицированных в России уже превысило 1 млн. человек [44, 45]. В настоящее время в РФ наблюдаются около 1800 ВИЧ-инфицированных детей, из них около 700 детей рождены ВИЧ-инфицированными матерями. В течение последнего года в РФ ВИЧ-инфированными женщинами было рождено более 6,6 тыс. детей. С диагнозом «Перинатальный контакт по ВИЧ-инфекции» (R75) в настоящее время наблюдаются более 15 тыс. детей [45]. Как показывают данные вакцинального анамнеза у таких детей, педиатры на местах сталкиваются со значительными трудностями в организации вакцинопрофилактики данного контингента детей. С учётом роста заболеваемости ВИЧ-инфекцией и особенностей функционирования иммунной системы у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных детей знания об особенностях вакцинального процесса важны для организации вакцинопрофилактики такого контингента детей, что необходимо в педиатрической практике.

В то же время установлено, что именно ВИЧ-инфицированные дети, в связи с особенностями функционирования иммунной системы, составляют группу риска по развитию бактериальных инфекций, в том числе вызываемых S. pneumoniae и Н. influenzae типа Ь, которые могут привести к осложнениям и ускорению течения основного заболевания [44, 45, 148, 73, 111].

Применяемые в настоящее время комплексные методы лечения бактериальных инфекций у детей ВИЧ-инфицированных и рождённых ВИЧинфицированными матерями, основаны на применении антибиотиков широкого спектра действия в случае развития заболевания. Однако такие методы лечения не влияют на частоту заболеваемости, не позволяют проводить профилактику инфекций, но и могут приводить к формированию новых антибиотикоре-зистентных штаммов микроорганизмов. Поэтому, во многих странах ведущим методом профилактики вышеуказанных бактериальных инфекций у данного контингента детей является вакцинопрофилактика. Рекомендуемые ВОЗ схемы иммунизации далеко не однозначны, требуют дальнейшего усовершенствования, в том числе и в РФ.

Остаются малоизученными особенности функционирования иммунной системы и переносимость вакцины против Н. influenzae типа b в комплексе с АКДС-препаратом и инактивированной полиовакциной у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных детей в процессе вакцинации в рамках Национального Календаря Профилактических прививок. Не известны закономерности формирования поствакцинального иммунитета и его напряжённость у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и у ВИЧ-инфицированных детей, в том числе ранее контактировавших с возбудителями гемофильной типа b и пневмококковой инфекций, зависимость от кратности вакцинации, длительность сохранения защитных уровней антител.

Всё вышеперечисленное свидетельствует об актуальности исследований по в ак ци н о пр о ф и л акт и к е гемофильной типа b и пневмококковой инфекций у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и у ВИЧ-инфицированных детей.

Цель и задачи исследования

Цель — оценить эффективность вакцинопрофилактики гемофильной типа Ь и пневмококковой инфекций и изменения в иммунной системе у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных.

Задачи:

1. Изучить особенности поствакцинального периода и течения основного заболевания у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных, после введения вакцины против гемофильной типа b инфекции в сочетании с препаратами национального календаря профилактических прививок и моновакцинации против пневмококковой инфекции.

2. Исследовать динамику уровней IgG и IgM антител к полисахаридам Н. Influenzae типа b и S. pneumoniae у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных в процессе вакцинации.

3. Оценить изменения уровней лимфоцитов и их субпопуляций и сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированнх до и после введения вакцин против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций

4. Разработать практические рекомендации по профилактике гемофильной типа b и пневмококковой инфекции у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции.

Научная новизна

Впервые показана эффективность и безопасность вакцины против Н. Influenzae типа b при комплексной вакцинации против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита, проводимой в соответствии с Национальным Российским календарём профилактических прививок, у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных детей.

Впервые установлено, что у невакцинированных детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных матерей к возрасту 5-7 месяцев часто определяются высокие исходные титры IgM антител к полисахаридам Н. Influenzae типа b (56,3%) и после 24 месяцев - к S. pneumoniae (62,5%), что косвенно свидетельствует о вероятном широком распространении респираторных гемофильных типа b (Хиб) и пневмококковых заболеваний или носительства этих микроорганизмов среди исследуемых детей.

Впервые дана оценка динамики уровней IgG антител к полисахариду Н. Influenzae типа b у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных детей, вакцинированных препаратом «Акт-Хиб» в рамках Национального Календаря профилактических прививок. Установлено, что до начала вакцинации до 55% детей имеют условно-защитные уровни IgG антител к Хиб, в процессе вакцинации наблюдается дальнейший прирост антител к исследуемым полисахаридам.

Динамика содержания субпопуляций лимфоцитов, IgA, IgM, IgG у наблюдаемых детей в процессе вакцинации препаратами «Акт-Хиб» и «Пневмо 23» соответствовала возрастным нормативам здоровых детей. У детей с ВИЧ-инфекцией выявлены особенности этих показателей, характерные для течения основного заболевания: повышенные уровни IgA, IgM, IgG, инверсия иммуно-регуляторного индекса, повышение абсолютного содержания лимфоцитов на 3-м году жизни.

Показано, что к возрасту 24 месяца (до начала вакцинации) у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции, также как и у ВИЧ-инфицированных, выявляются высокие значения IgG-антител к исследуемым серотипам 3, 6-В, 9-N, 23-F полисахаридов S. pneumoniae по сравнению с аналогичными низкими показателями у группы здорового контроля. Вакцинация препаратом «Пневмо 23» детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных детей не сопровождалась дальнейшим приростом антител к ПС пневмококка, в отличие от группы здоровых детей. Но при этом установлено снижение частоты регистрации случаев острых респираторных инфекций на 36,4% у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и на 34,6% у ВИЧ-инфицированных детей, косвенно отражающее иммуномодули-рующее действие вакцины «Пневмо 23». Количественное содержание субпопуляций лимфоцитов, в том числе CD4+, у ВИЧ-инфицированных детей до и после вакцинации достоверно не различалось.

Практическая значимость

Доказано отсутствие влияния вакцинных препаратов против гемофиль-ной типа b и пневмококковой инфекций у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных детей на содержание CD4+-лимфоцитов, что может быть расценено, как иммунологическая безопасность вакцинации.

Применение вакцин против гемофильной типа b и пневмококковой инфекции у ВИЧ-инфицированных детей способствует снижению случаев сопутствующих респираторных инфекций, что благоприятно отражается на течении основного заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Вакцинация против гемофильной типа b инфекции, проведенная в комплексе с вакцинами Национального Календаря профилактических прививок, а также моновакцинация против пневмококковой инфекции не влияет на течение основного заболевания у ВИЧ-инфицированных детей и не приводит к развитию нежелательных явлений в поствакцинальном периоде.

2. Применение препаратов «Акт-Хиб» и «Пневмо 23» у детей ВИЧ-инфицированных матерей сопровождается повышением уровней IgG AT к антигенам вакцины «Акт-Хиб» и сохранению исходных уровней AT к комплексу ПС S. pneumoniae, входящих в состав «Пневмо 23» соответственно, что клинически проявляется снижением присоединения сопутствующих инфекций в поствакцинальном периоде.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ. Материалы диссертации доложены и обсуждены

Результаты работы доложены на Научно-практической конференции ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН (Москва, 02.2004г.); IV конгрессе педиатров-инфекционистов (Москва, 14-16.12.2005г.); XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 3-5.04.2006г.).

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в практику постоянно действующих курсов повышения квалификации по вакци-нопрофилактике кафедры социальной гигиены и организации санэпид службы МПФ ППО ММА им. И.М. Сеченова.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицей, состоит из введения, 5 глав обзора литературы, 5 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы, включающего 161 источник.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Пахомов, Дмитрий Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что после введения вакцины против гемофильной типа b инфекции совместно с вакцинацией против дифтерии, коклюша, столбняка и полиомиелита в рамках Национального календаря профилактических прививок детям с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции частота развития общих и местных реакций не отличается от группы здорового контроля.

2. Вакцинация против пневмококковой инфекции детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных не приводит к развитию нежелательных явлений в поствакцинальном периоде и обострению основного заболевания.

3. У невакцинированных детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных к 5-6 месяцам жизни в 44%; 55% случаев соответственно определялись IgG AT к гемофильной типа b палочке в значениях, превышающих защитные уровни. В аналогичные сроки исследования более чем в 50% случаев выявлялись высокие уровни IgM AT, что косвенно отражает раннее инфицирование.

4. У детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных перед вакцинацией препаратом «Пневмо 23» в 76% и 87,5% случаев, соответственно, выявляли содержание IgG AT к отдельным серотипам пневмококка, что косвенно свидетельствует об инфицировании до декретированного срока вакцинации (24 месяца).

5. Вакцинация препаратом «Акт-Хиб» детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных сопровождается нарастанием уровней IgG AT к ПС Я. influenzae типа b и антигенам, входящим в состав вакцины, наиболее выраженным в группах детей с их исходно низкими значениями. У ВИЧ-инфицированных выявлен замедленный синтез AT. Проведённая ранее антиретровирусная терапия не оказывает существенного влияния на антител о образование.

У детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных не наблюдали достоверного повышения уровней IgG AT к полисахаридам S. pneumoniae, однако в поствакцинальном периоде было зарегистрировано снижение частоты ОРЗ на 36,4% и 34,6% соответственно, что свидетельствует о клиническом эффекте вакцинации. Вакцинация против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций ВИЧ-инфицированных детей не приводит к изменению исходного соотношения субпопуляций лимфоцитов, не способствует ускорению течения основного заболевания и является безопасной.

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности включения вакцин против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций в обязательный календарь профилактических прививок для детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и у ВИЧ-инфицированных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и ВИЧ-инфицированных целесообразно расширить календарь профилактических прививок за счёт включения вакцин против гемофильной типа b и пневмококковой инфекций.

2. Выбор вакцин необходимо осуществлять, исходя го возрастных особенностей применения препаратов: против гемофильной типа b инфекции детям с 3-х месяцев, против пневмококковой - с 2-летнего возраста по общепринятой схеме. Вакцинацию против гемофильной инфекции рекомендуется проводить в ранние сроки, вместе с АКДС-препаратом и инактивированной по-лиовакциной. Для раннего формирования иммунитета против S. pneumoniae целесообразно включить в Национальный календарь профилактических прививок введение конъюгированной пневмококковой вакцины детям, рождённым ВИЧ-инфицированными матерями с 2-3 месячного возраста.

3. Вакцинация против пневмококковой инфекции рекомендована как детям с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции, так и ВИЧ-инфицированным детям (стадия II А-Б), поскольку она снижает частоту ОРЗ на 34,6%. У детей нецелесообразно исследовать исходные значения IgG AT к ПС пнев-мокковой вакцине.

4. Вакцинацию можно проводить амбулаторно в условиях кабинета иммунопрофилактики с учётом всех показаний и противопоказаний к введению препарата с обязательным наблюдением за течением поствакцинального периода.

162

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пахомов, Дмитрий Владимирович, 2007 год

1. Александрова O.K. Эффективность профилактики перинатальной ВИЧ-инфекции / Александрова O.K., Ермолаева Н.Б., Кулагин В.В. и др. // Матер. 4-го конгр. детских инфекционистов. М., 2005. - С. 21.

2. Белошицкий Г.В. Эпидемиологическая характеристика пневмококковых менингитов: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. - 24 с.

3. Белых С.И. Антиидиотипические антитела и диагностика ВИЧ-инфекции у детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных матерей / Белых С.И., Матвеева О.В., Кокоулина Е.В. // Матер. 3-го конгр. детских инфекционистов. М., 2004. - С. 34.

4. Богомильский М.Р. Применение муколитиков при синуитах у детей / Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И., Якушенкова А.П., Карпухина Н.А. //Конгр. Педиатров России, 5-й: Матер. М., 1999. - С. 47-48.

5. Вишнякова Л.А. Этиология спорадической острой пневмонии у детей / Вишнякова Л.А., Сологуб Т.С., Акимова С.Л. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - №4. - С. 6973.

6. Горбунов С.Г. Клиническая характеристика пневмоний у детей, обусловленных Haemophilus influenzae типа b. / Горбунов С.Г., Горелов А.В., Демина А.А. и др. // Педиатрия. 2002. - №4. - С. 30-34.

7. Ю.Горбунов С.Г. Особенности клинического течения острой респираторной инфекции, обусловленной Haemophilus influenzae типа b, у детей. / Горбунов С.Г., Горелов А.В., Дёмина А.А. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №2. - С. 40-43.

8. Гребова Л.П. Диспансеризация детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции. / Гребова Л.П., Крыгина Т.В., Фомичкин А.Н. и др. //Матер. 3-го конгр. детских инфекционистов. М., 2004. - С.59.

9. Григорьева Ю.В. Когортное исследование герпесвирусного инфицирования детей, рождённых от ВИЧ-позитивных матерей. / Григорьева Ю.В., Слободенюк В.К., Порываева А.П. и др. // Матер. 3-го конгр. детских инфекционистов. М., 2004. - С.61.

10. Дёмина А.А. Заболеваемость, обусловленная Haemophilus influenzae типа В и вакцинопрофилактика этой инфекции. / Дёмина А.А., Покровский В.И., Самсонова И.М. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №5. - С. 99-104.

11. Н.Дёмина А.А. НЮ-инфекция: меры борьбы и профилактики. / Демина А.А., Спирихина JI.B. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №3. - С. 52-56.

12. Дёмина А.А. Эпидемиологические особенности менингитов вызванных Haemophilus influenzae типа b. / Дёмина А.А., Спирихина Л.В., Королёва И.С. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №4. - С. 36-40.

13. Ефимова О.С. Профилактика невирапином перинатальной передачи ВИЧ-инфекции. / Ефимова О.С., Дмитриева С.П., Донцов Г.И., Дроздов В.Н. // Матер. 3-го конгр. детских инфекционистов. М., 2004. - С.75.

14. Жердева А.И. Эффективность перинатальной профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. / Жердева А.И., Кузнецова А.В., Шленская Е.А. и др. // Матер. 3-го конгр. детских инфекционистов. -М., 2004. С.76

15. Жоголев С.Д. Сравнительное изучение средств иммунной и экстренной профилактики для предупреждения острых болезней органов дыхания. / Жоголев С.Д., Харитонов М.А., Комаревцев В.Н. и др. // Вирусные инфекции на пороге XXI века. С-Пб., 1999. - С. 232-236.

16. Иммунопрофилактика 2001 (справочник). -М., 2001. - 190 С.

17. Катосова JI.K. // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1990. №1. - С. 55-60.

18. Кешикбаева А.А. Циркуляция серотипов пневмококка у больных с острыми бронхолёгочными заболеваниями и у здоровых детей. / Кешикбаева А.А., Катосова J1.K., Арова А.А. // Вопр. охраны материнства и детства. 1988. - №5. - С. 76-77.

19. Киклевич В.Т. Особенности иммунологических показателей у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией. / Киклевич В.Т., Москалёва Е.В., Петрова А.Г. и др. // Матер. 4-го конгр. детских инфекционистов. -М., 2005. С. 86.

20. Ковальчук JI.B. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе. / Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. // Иммунология. 1990. - №5. - С. 4-5

21. Козлов Р.С. Современные возможности специфической профилактики пневмококковых инфекций. / Козлов Р.С. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - Т.4, №1. - С. 61-69.

22. Королёва И.С. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b. / Королёва И.С., Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г., и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -№3. - С. 15-19.

23. Костинов М.П. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. / Костинов М.П., Гурвич Э.Б. М.: Медицина для всех, 2002. - 151 с.

24. Костинов М.П. Уровень AT к Н. influenzae type b у детей с соматической патологией в процессе вакцинации препаратом «Акт-Хиб». / Костинов М.П., Лукачёв И.В., Рыжов А.А. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. -№1.-С.53-55

25. Костюкова Н.Н. Факторы патогенности штаммов Streptococcus pneumoniae, вызвавших менингит / Костюкова Н.Н., Волкова М.О., Кветная А.С. и др. // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №3. - С. 47-49.

26. Кулаков В.И. ВИЧ: профилактика передачи от матери ребёнку. / Кулаков В.И., Баранов И.И. М.: Веди, 2003 - 159 с.

27. Курбатова Е.А. Разработка поликомпонентной вакцины из антигенов условно-патогенных микроорганизмов (экспериментальное и клинико-иммунологическое исследование) : Дис. д-ра мед.наук. -М., 1997.-190 с.

28. Куртасова JI.M. Вакцинация детей с поражением нервной системы против Haemophilus influenzae type b. / Куртасова JI.M., Рузаева JI.A., Двоеконко А.А. и др. // Матер. 4-го конгр. детских инфекционистов. М., 2005. - С. 100-101.

29. Ларина Н.Н. Состояние иммунного статуса у детей первого года жизни с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции. / Ларина Н.Н., Матянина Е.В., Жердева А.И., Кузнецова А.В. // Матер. 3-го конгр. детских инфекционистов. М., 2004. - С. 135.

30. Лукачёв И.В. Специфический IgG-, IgE ответ и течение бронхиальной астмы у детей в процессе вакцинации препаратами «Рпеишо-23» и «Act-HIB»: Дис. канд. мед. наук. -М., 2004. 141 С.

31. Овсянникова И.Т. Методы специфической диагностики аллергии на основе имму но ферментного анализа. / Овсянникова И.Т., Гликман М.В., Дариева Т.А. и др. // Сб. трудов ЦНИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова МЗ СССР. -М., 1989. С. 139-147.

32. Орлова О.Е. Влияние концентрации аминопептида на рост Н. influenzae type b и синтез капсульного полисахарида. / Орлова О.Е., Ёл-кина С.И., Ястребова Н.Е. и др. // Журн. Микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2005. - №3. - С. 92-95

33. Падюков JT.H. Иммуноферментный анализ при пневмококковой инфекции. / Падюков Л.Н., Ершов И.В., Цветкова Н.В. //Журн. Микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 1985, №1. - С. 40-45.

34. Панасюк Н.Л. Особенности течения синпневмонических и метап-невмонических бронхитов у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1986.-20 с.

35. Петрова А.Е. Физическое развитие перинатально ВИЧ-инфицированных детей. / Петрова А.Г., Евсеева М.А., Варнакова Р.Д. и др. // Матер. 3-го конгр. детских инфекционистов. М., 2004. -С. 186

36. Платонов А.Е., Московская группа по исследованию гемофильных менингитов. Фармакоэкономические аспекты внедрения Hib-вакцинации. / Платонов А.Е. // Матер. 4-го конгр. детских инфекционистов. М, 2005. - С. 146-147

37. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция в России: прогноз. / Покровский В.В. // Вопросы вирусологии, 2004. - №3. - с. 31-34.

38. Покровский В.В. Когда наступит перелом в борьбе с ВИЧ/СПИДом? // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - №6. - С. 4-7.

39. Романюк Ф.П. Особенности физического и психомоторного развития детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных родителей. / Рома-нюк Ф.П., Тихонова Ю.А. // Матер. 4-го конгр. детских инфекционистов.-М., 2005. С. 156

40. Рыжов А.А. Применение вакцин «Рпешпо-23» и «Act-НГО» в профилактике и лечении хронических заболеваний лёгких у детей: Дис. канд. мед. наук. М., 2004. - 112 С.

41. Саркисова Ж.Ю. Восприимчивость детей к инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа В: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1997.-16 с.

42. Скочилова Т.В. Характеристика поствакцинального периода у детей с сахарным диабетом, иммунизированных вакцинами «Гриппол» и «Пневмо-23». / Скочилова Т.В., Тарасова А.А., Костинов М.П. // Матер. 3-го конгр. детских инфекционистов.- М., 2004. С. 212

43. Сорокина М.Н. Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой Н. influenzae тип Ь. / Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В., Иванова В.В. и др. // Сборник научных трудов научно-практической конф. М., 1998. - С. 20-22.

44. Спирихина JI.B. Антитела к гемофильной палочке типа В у населения различных регионов России. / Спирихина Л.В., Мартынов Ю.В., Грачёва A.M. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996.-№3,-С. 45-48.

45. Гланц С. Медико-биологическая статистика. /Гланц С. М: Практика, 1999.-460 с.

46. Таточенко В.К. Острые пневмонии у детей. / Таточенко В.К. Чебоксары, 1994. -187 с.

47. Этиология и лечение пневмоний у детей / Таточенко В.К., Катосова Л.К. // Антибиотики и химиотерапия, 1999. №1. - С. 14-19

48. Таточенко В.К. Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой Н. influenzae типb. / Таточенко B.K., Катосова Л.К., Зейгарник М.В. и др. М, 1998. -С. 45-49.

49. Троицкая Н.Б. Вакцинация детей против пневмококковой инфекции. / Троицкая Н.Б., Тарасенко М.П., Феклисова Л.В. // Матер. 4-го конгр. детских инфекционистов. М, 2005, - С. 178

50. Уланова М.А. Иммунный ответ на пневмококковую инфекцию у детей: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М., 1992. -38 с.61 .Урабах В.В. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. / Урбах В.В. М.: Медицина, 1975. - 292 с.

51. Фомин В.В. Особенности формирования клеточного и гуморального иммунитета у детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных женщин. / Фомин В.В., Бейкин Я.Б., Патрушева Н.Б., и др. //Детские инфекции. 2003. - №4. - С. 26-31.

52. Ястребова Н.Е. Антитела к органоспецифическим и органонеспеци-фическим антигенам в сыворотках крови людей, больных бронхо-лёгочными заболеваниями. / Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П., Романова Р.Ю. // Журн. Микробиологии. 1996. - №6. - С. 67-68.

53. Anderson P. The protective level of serum antibodies to the capsular polysaccaride of H. influenzae type b. / Anderson P. // J. Infect Dis. -1984.-Vol. 149.-P. 1034-1035.

54. Andrade M.A. Acute otitis media in children with bronchiolitis / Andrade M.A., Hoberman A., Glustein J. et al. //Pediatrics. 1998. - Vol. 101, №4, Pt. l.-P. 617-619.

55. Arpadi S.M. Antibodies to pneumococcal capsular polysaccharides in children with human immunodeficiency virus infection given polyvalent pneumococcal vaccine. / Arpadi S.M., Back S., О Brien J., Janoff E.N. // J. Pediatr. 1994. - Vol. 125. - P. 77-79

56. Austrian R. The bacteriology of pneumococcal otitis media / Austrian R., Howie V.M., Plaussard J.H. // Johns Hopkins Med. J. 1977. - Vol. 141, №3. - P. 104-111.

57. Berg S., Trollfors В., Nylen O. et al. // Scand. J. Infect. Dis., 1996, №3, 261-264.

58. Bijlmer H.A. World-wide epidemiology of Haemophilus influenzae meningitis; individualized versus non-industrialized countries / Bijlmer H.A. // Vaccine. 1991. - Vol. 9, Suppl. - P. S5 - S9.

59. Bona G. Sepsis caused by Haemophilus influenzae type В with septic arthritis in an infant / Bona G, Cadario F., Benevenuta E. et al. // Minerva Pediatr. 1998. - Vol. 50, №5. P. 193-196.

60. Borkowsky W. Evolution of phenotypic memory T-cells in HIV-1 infected infants and children. / Borkowsky W., Moore Т., Krasinski K. Et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1992. - Vol. 63. - P. 280-284.

61. Branefors P. Study of antibody levels in children with purulant otitis media. / Branefors P., Dahlberg Т., Nylen O. //Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. Suppl. - 1980. - Vol. 89, №3, Pt. 2. - P. 117-120.

62. Brichacek B. Increased plasma human immunodeficiency virus type 1 burden following antigenic challenge with pneumococcal vaccine. / Brichacek В., Swindells S., Janoff E.N. et al. // J. Infect. Dis. 1996. -Vol. 174.-P. 1191-1199.

63. Brieman R.F. Evaluation of effectiveness of the 23-valen pneumococcal capsular polysaccharide vaccine for HIV-infected patients. / Brieman R.F., Keller D.W., Phelan M.A, et al. // Arch. Intern. Med. 2000. -Vol.355.-P. 2633-2638.

64. Butler J.C. Polysaccharide pneumococcal vaccine efficacy: an evaluation of current recomendation. / Butler J.C., Breiman R.F., Campbell J.F. et al. // JAMA. 1993. - Vol. 270. - P. 1826-1831.

65. Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee of Immunization Practice (ACIP) // MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. - 1997. - Vol. 46, NRR-8. - P. 1-24.

66. Clemens J.D. Evaluation of new vaccines for developing countries: efficacy or effectiveness? / Clemens J.D., Brenner R., Rao M. et al. // JAMA. 1996. Vol. 275. - P. 390-397.

67. Clemens J.D. Resolving the pneumococcal vaccine controversy: are there alternatives to randomized clinical trials? / Clemens J.D., Shapiro E.D. // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol. 6, P. 589-600.

68. Daele J.J. Chronic sinusitis in children / Daele J.J. // Acta Otorhinolaryn-gol. Belg. 1977. - Vol.51, №4. -P. 285-304.

69. Dainiak N. 3'-Azido-3'-deoxythymidine (AZT) inhibits proliferation in vitro of human haemotopoietic cells. / Dainiak N, Worthington M, Riordan M.L. et al. // Brit. J. Haematol. 1988. - Vol. 69. - P. 299-304.

70. Davies A.I., Kumaratze D.S. // J. Antimicrobial chemotherapy. 1998. -Vol. 21.-P. 387-393.

71. Davis C.P. Immunoglobulin A and secretory immunoglobulin A antibodies tu purified type I Klebsiells pneumoniae pilin human colostrus. / Davis C.P., Houston C.W., Fader R.C. et al. // Infect. Immun. 1982. -Vol. 38.-P. 496-501.

72. DeStefano F. Simultaneous administration of influenzae and pneumococcal vaccines. / DeStefano F., Goodman R.A., Noble G.R. el al. // JAMA. 1982. - Vol. 247. -P. 2551-2554.

73. Douglas D. Pneumococcal vaccine protective in HIV-infected children / Douglas D. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2004. - Vol.92. - P.558-564.

74. Douglas R.M. Pneumococcal carriage and type-specific antibody. Failure of a 14-valent vaccine to reduce carriage in healthy children / Douglas R.M., Hansman D., Miles H.B., Paton I.C. // Am. J. Dis. Child. 1986. -Vol.140, №11.-P. 1183-1185.

75. Draft Position Paper on pneumococcal vaccines. WHO/EURO document CMDS 01 01 02 5 October 1998.

76. Dulake C. Scientific Foundation of respiratory medicine. / Dulake C. -Philadelphia. Toronto, 1981. - P. 361-368.

77. Eskola U. Efficacy of Haemophilus influenzae type b polysaccaride-diphtheria toxoid conjugate vaccine in infancy. / Eskola U., Peltola H., Takala A.K., et al. //N. Engl. J. Med. 1987. - Vol.317. -P. 717-722.

78. Estimation the local burden oh Haemophilus influenzae type b (Hib) disease preventable by vaccination Geneva: WHO - 2001. - 66 p.

79. Faber C.-M. The effects of immunization in human immunodeficiency virus type 1 infection. / Faber C.-M., Barath A.A., Dieve T. // N. Engl J Med. 1996. - Vol.335, №11. - P. 817-818.

80. Farr B.M. Preventing pneumococcal bacteriemia at patients at risk. Results of a matched case-control study. / Farr B.M., Johnston B.L., Cobb D.K. et al. // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155. - P. 2336-2340.

81. Fedson D.S. Pneumococcal vaccine. / Fedson D.S., Musher D.M., Eskola J. Philadelphia; 1999. - P. 553-607.

82. Fine M.J. Efficacy of pneumococcal vaccination in adults: a metaanalysis of randomized controlled trials. / Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154. - P. 2666-2677.

83. French N. 23-Valent pneumococcal polysaccharide vaccinein HIV-l infected Ugandan adults: double-blind, randomised and placebo controlled trial. / French N., Nakinyingi J., Carpenter L.M., et al. // Lancet. 2000.-Vol. 355.-P. 2106-2111.

84. Geslin P., Fremaux A., Sissia G. // Med. Mai. Infect. 1991. - Vol.3. -P. 3-11.

85. Go E.S. Anti-pneumococcal antibody response in normal subjects: a meta analysis. / Go E.S., Ballas Z.K. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. Vol. 98.-P. 205-215.

86. Hanna J.N. The epidemiology of invasive Haemophilus influenzae infection in children under five years of age in the Nothern Territory: a three-year stydy. / Hanna J.N. // Med. J. Aust. 1990. - Vol. 152. - P. 234-240.

87. Henrichenl.//J. Infect.-1979.-Vol. 1, Suppl. 2 .-P. 31-37.

88. Hortal M. Etiology and severity of community acquired pneumoniae from Uruguay: a 4-year study / Hortal M., Suarez A., Deleon C. et al. // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 1994. - Vol. 36, №3. - P. 255-264.

89. Iwarson S. // Vaccine, 1991, Vol. 9, 55-57.

90. Jackson L.A. Safety of revaccination with pneumococcal polysaccharide vaccine. / Jackson L.A., Benson P., Sneller V.-P. et al. // JAMA. -1999.-Vol. 281.-P. 243-248.

91. Janoff E.N. Pneumococcal disease during HIV infection: epidemiologic, clinical, and immunologic perspectives. / Janoff E.N., Breiman R.F., Daley C.L., Hopewell P.C. // Ann Intern Med. 1992. -Vol. 117. -P. 314-324.

92. Kaplan S.L. The emergence of resistant pneumococcus as a pathogen in childhood upper respiratory tract. / Kaplan S.L. // Semin. Respir. Infect. 1995.-Vol. 10.-P. 31-36.

93. Katzenstein T.L. Assessments of plasma HIV RNA and CD4 cell counts after combined Pneumovax® and tetanus toxoid vaccination. / Katzenstein T.L., Gerstoft J., Nielsen H. // Scand. J. Infect. Dis. 1996. -Vol. 28.-P. 239-241.

94. Kauhty H. The protective level of serum antibodies to the capsular polysaccaride of Haemophilus influenzae type b. / Kauhty H., Peltola H.,

95. Karanko V., Makela P.H. // J. Infect. Dis. 1983. - Vol.147. - P. 11001112.

96. Killian M. // American Society for Microbiology, 4-th Ed. Washington, 1985.-P. 387-393.

97. К aim O. Pneumococcal antibodies in families with recurrent otitis media. / Kalm O., Prellner K., Pedersen F.K. // Int. Arch. Allergy Appl. Irnrnun. 1984. - Vol.75, №2. - P. 139-142.

98. Kroon F.P. Antibodies against pneumococcal polysaccharides after vaccination in HIV-infected individuala: 5-year follow-up of antibody concentrations. / Kroon F.P., van Dissel J.T, Ravensbergen E., et al. // Vaccine. 2000. - Vol. 18. - P. 524-530.

99. Kurikka S. Immunologic priming by one dose of Haemophilus influenzae type В conjugate vaccine in infancy. / Kurikka S., Kayhty H., SaarinenH., etal.// J Infect Dis.- 1995.-Vol. 172.-P. 1268-1272.

100. Loda F.A. Occurrence of Diplococcus pneumoniae in the upper respiratory tract of children / Loda F.A., Collier A.M., Glezen W.D. et al. / J. Pediatr. 1975. - Vol. 87, №6, Pt. 2. - P. 1087-1093.

101. Losonsky G.A. Haemophilus influenzae disease in White Mountain Apaches: molecular epidemiology of a high risk population. / Losonsky G.A., Santosham M., Sehgal V.M., et al. // Pediatric Infect. Dis. J. -1984.-Vol. 3.-P. 539-547.

102. Mufson M.A. st. Pneumoniae. / Mufson M.A. st //Principles and Practice of Infectious Disease. 1990. P. 1539a.

103. Nester E.W. Microbiology / Nester E.W., Roberts C.E., Plassal N.N., McGarthy. New-York: Holt, 1978. - 769 p.

104. Nokleby H. Vaccine against Haemophilus influenzae type b antibody response and side effects. / Nokleby H., Sandbn S., Kayhty H., et al. // Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 1995. - Vol. 13. - P. 115-117.

105. Novakova E. Evaluation of antibody response after vaccination with conjugate Haemophilus influenzae type b vaccine. / Novakova E.,

106. Kosecka G., Gaidos J., et al. // Eur. J. Pediatr. 2002. - Vol. 162. - P. 110-111.

107. O'birien K.L. Immunological priming of young childen by pneumococcal glycoprotein conjugate, but not polysaccharide, vaccines. / O'Brien K.L., Steinhoff M.C., Edwards K. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - Vol. 15. -P.425-430.

108. Otero Reigada M.C. Endocarditis due to Haemophilus influenzae type B: a new case and review of literature / Otero Reigada M.C., Montero Pineda J., Ortola Felin C. et al. // An. Esp. Pediatr. 1997. -Vol. 46, №5. -P. 508-509.

109. Plotkin S., Orenstein W. (ed) // Vaccines. 4-th ed. W.B. Saunders Company. Philadelphia 2004, P. 229-269, 529-589.

110. Plouffe J. Bacteriemia with Streptococcus pneumoniae in adults: implication for therapy and prevention. / Plouffe J., Breiman R., Facklam R. //JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 194-198.

111. Porter A. The protective level of serum antibodies to the capsular polys accaride of Haemophilus influenzae type b. / Porter A. // J. Infect. Dis. 1984. - Vol. 49. - P. 1034.

112. Progress toward elimination of Haemophilus influenzae type В disease among infants and children United States 1987-1995. // MMWR -Morb. Mortal Wkly Rep. - 1996. - Vol. 45, №42 . - P. 901-906.

113. Read J.S. The immunogenicity of Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines in children born to human immunodeficiency virus infection. / Read J.S., Frasch C.E., Rich K., et. al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -1998.-Vol. 17.-P. 391-397.

114. Robins J.B. Evaluating the Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine PRP-D. / Robins J.B., Schneerson R. // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323. -P.1415-1416.

115. Rothstein E. Antibody persistence four years after primary immunization of infants and toddlers with Haemophilus influenzae type b CRM197 conjugate vaccine. / Rothstein E., Madore D., Sarah S., et al. // J. Pediatr. 1991. - Vol. 119. -P. 655-657.

116. Rubinstein A. Pediatric AIDS. / Rubinstein A. // Curr. Probl. Pediatr. -1986.-Vol. 26.-P. 362-409.

117. Rutstein R.M. Response of human immunodeficiency virus-exposed and infected infants to Haemophilus influenzaetype b conjugate vaccine. /

118. Rutstein R.M., Rudy B.J., Cnaan A. // Arch Pediatr. Adolesc. Med. -1996.-Vol. 150.-P. 838-841.

119. Tuomala R.E. Antiratroviral therapy during pregnancy and the risk of an adverse outcome. / Tuomala R.E., Shapiro D.E., Mofenson L.M. et al. // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol. 346, №12. -P. 1863-1870.

120. Sakata H. Study on bacteremia due to community acquired infection in infants and children without underlying disease. / Sakata H., Maru-yaina S. // Kansenshogaku Sasshi - 1998. - Vol. 72, №11. - P. 11971201.

121. Sankialampi U. Persistence of antibodies to pneumococcal capsular polysaccharide vaccine in patients in the elderly. / Sankialampi U., Hon-kanen P.O., Bloigi A., Leinonen M. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 176. -P. 1100-1104.

122. Schlamm H.T. Hemophilus influenzae pneumoniae in young adults with AIDS, ARC, or risk of AIDS. / Schlamm H.T., Yancovitz S.R. // Am. J. Med.-1989.-Vol. 86.-P. 11-14.

123. Schreiber J.R. Functional characterization of human IgG, IgM, and IgA antibody detected to the capsule of Haemophilus influenzae type b. / Schreiber J.R., Barrus V., Cates K.L., Siber G.R. // J. Infect. Dis. 1986. -Vol. 153.-P. 8-16.

124. Selwyn P.A. Increased risk of bacterial pneumoniae in HIV-infected intravenous drug users without AIDS. / Selwyn P.A., Feingold A.R., Hartel D., et al. // AIDS. 1988. - Vol. 2. - P. 267-272.

125. Shapiro E.D. The protective efficacy of polyvalent pneumococcal polysaccharide vaccine. / Shapiro E.D., Berg A.T., Austrian R. et al. //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. -P. 1453-1460.

126. Siber G.R. Impaired antibody response to Haemophilus influenzae type b polysaccharide and low IgG2 and IgG4 concentrations in Apache children. / Siber G.R., Santosham M., Reid G.R., et al. // N. Engl. J. Med. -1990.-Vol. 323.-P. 1387-1392.

127. Siber G.R. Pneumococcal disease; prospects for a new generation of vaccines. / Siber G.R. // Science. 1994. - Vol. 265. -P. 1385-1387.

128. Sisk J.E. Cost-effectiveness of vaccination against pneumococcal bac-teriemia among elderly people. / Sisk J.E., Moskowitz A.J., Whang W. et al. // JAMA. 1997. - Vol. 278. - P. 1333-1339.

129. Takala A.K., Eskola J., Peltola H., Makala H.P. // Pediatr. Infect. Dis. 1989. - Vol. 8, №5. - P. 297-302.

130. Tangsinmankong N. Immunogenicity of 23-valent pneumococcal polysaccaride vaccine in children with human immunodeficiency virus undergoing highly active antiretroviral therapy. / Tangsinmankong N.,

131. Kamchaisatin W^ Day N.K. et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2004. Vol. 92, №5. - P. 558-564.

132. USPHS/IDSA Prevention of Oportunistic Infections Working Group. Prevention of oportunistic infections in persons infected with human immunodeficiency virus. // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 127. - P. 922946.

133. Wald E.R. //Am. J. Med. Sci. 1998. - №1. - P. 13-20.

134. Wang H. Analysis on clinical epidemiology of acute bacterial pneumonia in children. / Wang H., Pang Y., Wang Z. // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chin. 1994. - Vol. 15, №4. - P. 209-211.

135. Ward J.I. Haemophilus influenzae disease in Alaskan Eskimos: characteristics of a population with an unusual incidence of invasive disease. / Ward J.I., Margolis H.S., Lum M.K.W. et al. // Lancet. 1982. - Vol. 1. -P. 1281-1285.

136. Witt D.J. Bacterial infections in adult patients with the acquired immune deficiency syndrome (AIDS) and AIDS-related complex. / Witt D.J., Craven D.E., McCabe W.R. // Am. J. Med. 1987. - Vol. 82. - P. 900-906.