Варианты контроля и коррекции гемостаза в раннем послеоперационном периоде у онкологических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Приходченко, Алексей Олегович

• Приходченко, Алексей Олегович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Приходченко, Алексей Олегович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о периоперационных коагулопатиях

1.2. Мониторинг периоперационных коагулопатий

1.2.1. Изменения уровня тромбоцитов и показателей коагулограммы

1.2.2. Причины тромбоцитопении у больных в критических состояниях

1.2.3. Причины изменения показателей коагулограммы (МНО, АЧТВ)

1.2.4. Тромбоэластометрия (ТЭМ) при периоперационных коагулопатиях

1.3. Причины и патогенез продолжающихся нехирургических (коагулопатических) кровотечений

1.4. Система гемостаза. Роль У11а фактора

1.5. Классическая гемостатическая терапия периоперационных коагулопатий

1.5.1. Трансфузия свежезамороженной плазмы

1.5.2. Трансфузия тромбоконцентрата, свежих тромбоцитов

1.5.3. Осложнения при переливании компонентов крови

1.5.4. Антифибринолитики

1.5.5. Избирательная (селективная) терапия периоперационных коагулопатий

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинические характеристики больных

2.1.1. Описание группы с коррекцией гемостаза с помощью рУПа

2.1.2. Описание группы с коррекцией гемостаза с помощью концентрата протромбинового комплекса (КПК)

2.1.3. Описание группы со сниженным уровнем активности антитромбина III

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Коррекция гемостаза с помощью рУ11а

3.1.1. Результаты исследования

3.1.2. Обсуждение полученных результатов

3.2. Коррекция гемостаза с помощью концентрата протромбинового комплекса

3.2.1. Результаты исследования

3.2.2. Обсуждение полученных результатов

3.3. Пациенты со сниженным уровнем активности антитромбина III

3.3.1. Результаты исследования

3.3.2. Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. Шкала количественного выражения тяжести состояния больных APACHE II

Приложение Б. Критерии клинической оценки органной дисфункции

Приложение В. Оценка органной недостаточности по шкале SOFA

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Варианты контроля и коррекции гемостаза в раннем послеоперационном периоде у онкологических больных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования и степень ее разработанности

Система гемостаза состоит из свертывающей и противосвертывающей систем. Основой гемостатической терапии, в течение многих лет остается свежезамороженная плазма (СЗП), содержащая фибриноген и компоненты обеих систем. Таким образом, вне зависимости от расстройств гемостаза (кровотечение на фоне приема варфарина-недостаток витамин К-зависимых факторов свертывания, дефицит фибриногена, дилюционная коагулопатия и др.) трансфузия СЗП остается универсальным методом лечения. Безопасность аллогенных компонентов крови улучшилась с точки зрения передачи инфекционных заболеваний, но СЗП имеет ряд ограничений при применении:

- низкая нестандартизованная концентрация факторов свертывания;

- небольшая концентрация фибриногена;

- отсроченный гемостатический эффект;

- дополнительный объем инфузии (может вызвать перегрузку объемом);

- требует длительного времени для размораживания перед применением.

Трансфузия СЗП связана с возможностью возникновения целого ряда

осложнений [39; 110; 138]:

- развитие острого пострансфузионного респираторного дистресс-синдрома (TRALI; Transfusion Related Acute Lung Injury);

- острая почечная недостаточность, требующая проведения экстракорпоральных методов детоксикации;

- острые фебрильные негемолитические реакции;

- инфекционные осложнения и др.

Для ряда наследственных дефицитов факторов свертывания доступны рекомбинантные факторы свертывания для коррекции, что позволяет отказаться от использования СЗП [37]. Рекомбинантные факторы свертывания могут быть эффективны при периоперационных коагулопатиях. Они позволяют селективно (избирательно) воздействовать на нуждающиеся в коррекции звенья системы гемостаза. К факторам свертывающей системы крови относятся рекомбинантый

активированный VII фактор и концентрат протромбинового комплекса. Антитромбин III (АТ III) - основной эндогенный антикоагулянт, связующий систему гемостаза и иммунную систему [8]. Истощение АТ III наблюдается при состояниях, связанных с развитием полиорганной недостаточности (сепсис, ДВС-синдром, выраженная печеночная недостаточность) [10; 16; 78; 86; 263; 285]. Большая хирургическая травма, расширенная лимфодиссекция (вторичный иммунодефицит), массивная кровопотеря характерны при оперативных вмешательствах по поводу распространенных форм рака и являются факторами риска развития полиорганной недостаточности в послеоперационном периоде.

Отсутствие данных об эффективности и безопасности применения современных гемостатических препаратов, причинах снижения уровня активности АТ III, о корреляции степени выраженности органной недостаточности с уровнем активности АТ III, об эффективности и безопасности использования человеческого АТ III в онкохирургии подчеркивает актуальность исследования.

Цель исследования

Определить эффективность и безопасность использования современных препаратов факторов свертывающей и противосвертывающей систем в интенсивной терапии периоперационных коагулопатий у онкологических больных.

Задачи исследования.

1. Определить клиническую эффективность и безопасность современных гемостатических препаратов факторов свертывающей системы крови (рекомбинантный активированный VII фактора (rFVIIa), концентрат протромбинового комплекса (КПК)) у онкологических больных в раннем послеоперационном периоде с коагулопатическими кровотечениями.

2. Выявить причины снижения уровня активности АТ III в раннем послеопеационном периоде у онкохирургических больных.

3. Выявить корреляцию между тяжестью состояния, летальностью онкологических больных в раннем послеоперационном периоде с уровнем активности антитромбина III ниже 60%.

4. Определить эффективность и безопасность применения препарата человеческого антитромбина III у онкологических больных в раннем послеоперационном периоде.

Научная новизна

В раннем послеоперационном периоде у онкологических больных с послеоперационными коагулопатическими кровотечениями впервые в Российской Федерации изучена эффективность и безопасность применения rFVIIa; изучена эффективность и безопасность применения концентрата протромбинового комплекса. Впервые в мире проведен мониторинг уровня активности антитромбина III, выявлена корреляция сниженного уровня активности антитромбина III со степенью тяжести органной дисфункции и летальностью пациентов; изучена эффективность и безопасность восполнения уровня активности антитромбина III у онкологических больных в раннем послеоперационном периоде.

Теоретическая и практическая значимость работы

На репрезентативном материале из головного онкологического учреждения РФ выявлены особенности контроля гемостаза в раннем послеоперационном периоде у онкологических больных с выраженным коагулопатическим кровотечением. Разработаны рекомендации по использованию современных гемостатических препаратов факторов свертывания.

Определена необходимость мониторинга уровня активности антитромбина III и его восполнения в раннем послеоперационном периоде у онкологических больных после расширенных и комбинированных оперативных вмешательств, оперативных вмешательств, сопровождавшихся массивной кровопотерей, в том числе с сосудистой пластикой, и оперативных вмешательств на печени, а также при ухудшении состояния (развитие полиорганной недостаточности различного генеза, острой печеночной недостаточности, сепсиса). Разработаны рекомендации

по мониторингу уровня активности и использованию антитромбина III у онкологических больных в послеоперационном периоде.

Методология и методы исследования

Работа основана на результатах проспективного исследования 74 больных с послеоперационным коагулопатическим кровотечением, разделенных на две группы: с применением rFVIIa и с применением концентрата протромбинового комплекса, а также 103 пациентов с зафиксированным в интра- и послеоперационном периодах снижением уровня активности антитромбина III ниже 60%, находившихся на лечении в ОРИТ №1 ФГБУ «НМИЦ им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ в течение 2014 года.

1. Оценка и анализ клинико-лабораторных показателей у 74 больных ОРИТ № 1 с выраженным коагулопатическим кровотечением в раннем послеоперационном периоде.

2. Оценка безопасности и эффективности коррекции гемостаза с использованием современных препаратов факторов свертывающей системы у больных с нехирургическими кровотечениями (2 группы больных: с использованием rFVIIa (38 человек) и КПК (36 человек)).

3. Оценка системы гемостаза посредством тромбоэластограммы, расширенной коагулограммы с АТ III, КЩС артериальной и венозной крови, клинического анализа крови, времени остановки кровотечения, изменения характера отделяемого по дренажам.

4. Оценка и анализ клинико-лабораторных показателей у 103 больных ОРИТ № 1 со сниженным уровнем активности антитромбина III ниже 60% в раннем послеоперационном периоде.

5. Оценка безопасности и эффективности коррекции гемостаза с использованием антитромбина III у больных с зафиксированным снижением его уровня активности ниже 60%.

Расчет выполнен на персональном компьютере с использованием приложения Microsoft Excel и пакета статистического анализа данных Statistica 10 for Windows (StatSoft Inc., USA). Количественные переменные описывались

следующими статистиками: числом пациентов, средним арифметическим значением (М), стандартным отклонением от среднего арифметического значения (5), 25-м и 75-м процентилями, медианой. Качественные переменные описывались абсолютными и относительными частотами (процентами). Различия считались статистически значимыми при уровне ошибки р < 0,05. Для количественных переменных проводился анализ соответствия распределения нормальному закону. При оценке соответствия показателей закону нормального распределения наряду со статистическими критериями были использованы медиана, коэффициенты асимметрии и эксцесса, проводился графический анализ - построение диаграмм -ствол и листья. При сравнении количественных показателей в динамике использовали непараметрический критерий Вилкоксона.

Положения, выносимые на защиту

Препараты факторов свертывающей и противосвертывающей систем позволяют избирательно (точечно) воздействовать на определенные, нуждающиеся в коррекции звенья системы гемостаза.

Массивная интраоперационная кровопотеря, сопровождающая расширенные и комбинированные оперативные вмешательства в онкохирургии, неизбежно приводит к развитию коагулопатических кровотечений в раннем послеоперационном периоде. Нарушения системы гемостаза достаточно полно возможно диагностировать при помощи показателей коагулограммы и тромбоэластометрии (ТЭМ). Эти данные позволяют сориентироваться в составе гемостатической терапии. При низком уровне фибриногена необходима трансфузия свежезамороженной плазмы. При нормальных показателях коагулограммы и ТЭМ и геморрагическорм отделяемом по дренажам предпочтительно введение ^УПа. При гипокоагуляции по данным ТЭМ и нормальном уровне фибриногена показано введение КПК.

^УПа обладает селективным действием, не вызывает изменений показателей коагулограммы и ТЭМ. Эффективен при локальных коагулопатических кровотечениях, когда возможности хирургического гемостаза исчерпаны.

КПК действует системно, что подтверждается изменением (нормализацией) показателей коагулограммы и ТЭМ (EXTEM и INTEM). Эффективен при коагулопатических кровотечениях, коррекции печеночной коагулопатии.

Антитромбин III является эндогенным антикоагулянтом, связующим систему гемостаза и иммунную систему. Снижение уровня активности АТ III наблюдается при развитии полиорганной недостаточности посредством снижения его синтеза (печеночная недостаточность) и/или его поглощения (диффузное интраваскулярное образование фибрина). Обширная хирургическая травма, массивная кровопотеря, расширенная лимфодиссекция характерны для онкохирургии и являются факторами риска развития ПОН в послеоперационном периоде. Уровень активности АТ III - маркер полиорганной недостаточности различного генеза, имеющий прогностическое значение. Его уровень активности коррелирует со степенью тяжести состояния больного по шкале SOFA, количеством органов и систем с органной дисфункцией по критериям Baue et al., 2000 и летальностью. Мониторинг уровня активности АТ III необходим в раннем послеоперационном периоде после оперативных вмешательств, сопровождающихся обширной тканевой травмой, массивной кровопотерей, сосудистой пластикой, и операций на печени. Восполнение уровня активности АТ III до минимально нормальных значений уменьшает выраженность ПОН по критериям Baue et al., 2000. Терапия АТ III более эффективна при максимально раннем введении.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в научную и практическую работу отделение реанимации и интенсивной терапии № 1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о периоперационных коагулопатиях

Своевременная и сбалансированная инфузионно-трансфузионная терапия (ИТТ) - краеугольный камень при массивном кровотечении (геморрагическом шоке). Дефицит времени, недостаток клинических и лабораторных данных затрудняют решение вопроса об ее составе. Тактика возмещения кровопотерь значительно продвинулась вперед, постепенно претерпевая изменения. Эту новую терапевтическую парадигму, называют «стратегией контроля осложнений при восполнении кровопотери» (DCR-damage control resustitation) [257]. Она основана на глубоком понимании патофизиологии кровопотери и теперь интегрирует достижения из нескольких дисциплин [3; 20; 49; 65; 66; 115; 148]. Существенное снижение количества трансфузий компонентов крови и летальности было продемонстрировано при диагностике специфических коагулопатий у пациентов вследствие перенесенной массивной кровопотери и последующих специфических расстройств гомеостаза (метаболического дисбаланса) [50; 51; 65].

Наиболее полно в мировой литературе представлены данные о патофизиологии, диагностике и лечении острых массивных кровопотерь у травматологических больных. Многие принципы терапии массивных кровотечений, возникающих при хирургических вмешательствах у травматологических больных, универсальны и могут быть применимы в различных областях медицины, таких как сердечно-сосудистая хирургия, трансплантология, интенсивная терапия, общая хирургия, акушерство и гинекология, нейрохирургия и др. [257].

Глубокое понимание патофизиологии кровообращения, гемостаза на молекулярном и клеточном уровне, возможностей лабораторной диагностики имеет большое значение для успешного лечения тяжелых кровотечений. Тем не менее, хочется подчеркнуть, полный контроль над источником кровотечения -основная задача в любой комплексной терапии, и, следовательно, гемостатическая терапия не должна являться альтернативой эндоскопическим,

хирургическим или ангиографическим вмешательствам [20-24; 45; 55; 139; 162; 207; 211].

У травматологических больных нарушения гемостаза выявляются в 25-56% случаях и могут сопровождаться диффузным кровотечением [35; 83]. Данные расстройства гемостаза имеют множество синонимичных названий в литературе, таких как травма-ассоциированная коагулопатия, коагулопатия травмы, острая травматическая коагулопатия или острая коагулопатия травматического шока [30; 31; 94; 163; 164]. Травма-ассоциированная коагулопатия является независимым предиктором неблагоприятного исхода, удлинения времени пребывания в ОРИТ и стационаре, а также увеличения летальности в 4 раза [163].

Нарушения свертывания крови в послеоперационном периоде после обширных органных резекций и/или операций с массивной кровопотерей могут осложняться развитием ДВС-синдрома, как крайней степенью выраженности травма-ассоциированной коагулопатии. Есть данные о том, что ДВС-синдром сопровождает развитие сепсиса. Однако в 1960 гг. концепция диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) была названа «распространяемой международной путаницей», потому что внутрисосудистые тромбозы не были найдены на вскрытиях [94]. В конце 1970-х годов, однако, Spero и др. [241] объявили о том, что развитие ДВС-синдрома равнозначно «наступлению смерти» (танатогенезу). С тех пор ДВС-синдром был определен в качестве патологического синдрома, вызываемого различными причинами, в том числе травмой и сепсисом [169]. Современные данные свидетельствуют о том, что при определенных обстоятельствах, местное тромбообразование, так же, как и свертывание крови - физиологический процесс, который представляет собой внутренний эффекторный механизм врожденного иммунитета, который называется иммуннотромбозом [73]. ДВС-синдром в настоящее время считается следствием нарушения регуляции иммуннотромбоза. Таким образом, все причины, независимо от того, являются ли они инфекционными (сепсис) или неинфекционной (травма), могут привести к

развитию ДВС-синдрома, когда регулирующие механизмы иммунотромбоза перегружены [73].

Однако новая теория «острой коагулопатии травматического шока» (ACOTS) полностью опровергла теорию ДВС-синдрома, указывая на то, что нет данных для того, чтобы предположить развитие ДВС в патогенезе ACOTS, и что термин «ДВС-синдром» в травме бесполезен и контрпродуктивен [114; 165]. Естественно, опровержения были опубликованы [95]. Комитет по науке и стандартизации (SSC) Международного общества по изучению тромбозов и гемостаза (КТН) в отношении ДВС-синдрома опубликовал одну концепцию и шесть тезисов для обсуждения об изменениях гемостаза у травматологических больных [96]. После этого заявления Комитет по науке и стандартизации (SSC) Международного общества по изучению тромбозов и гемостаза (^ХИ) в отношении ДВС-синдрома пришел к выводу о том, что имеющиеся данные позволяют предположить, что острая коагулопатия травматического шока (ACOTS) не новая теория, а похожее патологическое состояние, что и ДВС-синдром [97]. Анализ главных показателей свертывания крови после травмы (протромбиновое время (ПВ), МНО и АЧТВ) показал, что коагулопатия потребления, называемая диссеминированным внутрисосудистым свертыванием, прогнозирует летальность [147].

Таким образом, существует путаница в с одной стороны синонимичных, а с другой стороны абсолютно разных определениях расстройств гемостаза в раннем послеоперационном периоде. Встречается как недооценка расстройств гемостаза, таких как коагулопатия потребления, которая может быть единственным проявлением, к примеру, катастрофы в брюшной полости в условиях интенсивной терапии, так и гипердиагностика ДВС-синдрома, который является клиническим диагнозом с соответствующими клиническими проявлениями, ввиду нечеткости определений и сложностей дифференциальной диагностики.

Нарушения гемостаза довольно часто встречаются у больных в раннем послеоперационном периоде. Большое количество изменений гемостаза легко определимы (уровень тромбоцитов; данные коагулограммы - АЧТВ, МНО,

продукты деградации фибрина, Д-димеры, ингибиторы свертывания -антитромбин III, протеин С; данные ТЭМ). Быстрое и правильное выявление основной причины этих расстройств гемостаза требуется потому, что каждая коагулопатия требует очень разных подходов к лечению, а адекватная и своевременная терапия позволяют снизить летальность [155]. Среди онкологических больных такие данные отсутствуют, хотя оперативные вмешательства, выполняемые им, сопровождаются обширной хирургической травмой и массивными кровопотерями, что, в основном, и определяет тяжесть их состояния в послеоперационном периоде.

1.2. Мониторинг периоперационных коагулопатий

1.2.1. Изменения уровня тромбоцитов и показателей коагулограммы

Частота тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 150х109/л) у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) составляет 35% до 44% [17, 244, 265]. Количество тромбоцитов < 100x10% наблюдается от 20% до 25% случаев, в то время как 12-15% больных имеют уровень тромбоцитов

< 50х109/л. У больных хирургического и травматологического профилей частота тромбоцитопении менее 100 x 10 9 /л выше и составляет 35-41% [109; 243]. Как правило, тромбоцитопения развивается в течение первых четырех дней у пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [12].

Основным клиническим значением тромбоцитопении у пациентов ОРИТ является риск развития кровотечения. У пациентов с уровнем тромбоцитов

< 50х109/л риск кровотечения в 4-5 раз больше по сравнению с пациентами с более высоким количеством тромбоцитов [244; 265]. Кроме того, тромбоцитопения может также свидетельствовать о постоянной активации свертывания (коагулопатии потребления), что способствует развитию повреждения микрососудистого русла и развитию органной дисфункции (СПОН). Независимо от причины тромбоцитопения является независимым предиктором летальности в ОРИТ (относительный риск 1,9-4,2 в различных исследованиях) [243; 244; 265]. Некоторые исследования показывают, что тяжесть

тромбоцитопении у больных в критических состояниях обратно пропорциональна выживаемости. В частности, стойкая тромбоцитопения более чем через 4 дня после госпитализации в ОРИТ или снижение уровня тромбоцитов более 50% в течение пребывания в ОРИТ коррелирует с увеличением летальности в 4-6 раз [12; 265]. Было показано, количество тромбоцитов является более независимым предиктором смертности в ОРИТ, чем стандартные прогностические шкалы, в частности APACHE II [12; 265].

Удлинение ПВ и АЧТВ встречается у 14-28% больных ОРИТ [42; 163]. Проспективное исследование пациентов травматологического профиля показало, что наличие удлинения ПВ и/или АЧТВ было сильным и независимым предиктором смерти [163].

Другие нарушения показателей свертываемости, часто наблюдаемые у пациентов ОРИТ, включают в себя повышение содержания продуктов деградации фибрина и снижение уровня ингибиторов коагуляции (протеин С и антитромбин III). Повышение концентрации продуктов деградации фибрина (ПДФ) встречается у 42% пациентов ОРИТ, у 80% пациентов с травмами и у 99% больных с сепсисом [21; 206; 234]. Низкие уровни ингибиторов коагуляции, таких как антитромбин III и протеин С, встречаются у 40-60% травматологических больных и у 90% пациентов с сепсисом [21; 93].

1.2.2. Причины тромбоцитопении у больных в критических состояниях

Сепсис является фактором риска развития тромбоцитопении у больных в критических состояниях и тяжесть сепсиса коррелирует с уменьшение числа тромбоцитов [178]. Основными факторами, провоцирующими развитие тромбоцитопении у больных с сепсисом, являются нарушения синтеза тромбоцитов, повышенное потребление, разрушение или секвестрация тромбоцитов в селезенке. На первый взгляд, нарушение синтеза тромбоцитов в костном мозге у больных сепсисом, несмотря на высокие уровни циркулирующих потенцирующих образование тромбоцитов провоспалительных цитокинов и тромбопоэтина, могут показаться противоречивыми [84]. У значительного

количества больных с сепсисом, однако, может наблюдаться гемофагоцитоз. Этот патологический процесс состоит из активного фагоцитоза мегакариоцитов и других кроветворных клеток моноцитами и макрофагами, гипотетически, в ответ на высокие уровни макрофагального колониестимулирующего фактора при сепсисе [87]. Потребление тромбоцитов, вероятно, также играет важную роль у пациентов с сепсисом. Тромбин является самым мощным активатором тромбоцитов в естественных условиях, и внутрисосудистое образование тромбина происходит повсеместно при сепсисе с или без признаков явного диссеминированного внутрисосудистого свертывания (коагулопатии потребления) [87].

У больных с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием уровень тромбоцитов неизменно низкий или быстро снижается [156]. ДВС не самостоятельное заболевание, а осложнение различных состояний таких, как сепсис, травма, онкологические заболевания или акушерские осложнения (отслойка плаценты, акушерские кровотечения и др.) [156].

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) вызвана гепарин-индуцированными антителами, которые связываются с тромбинчувствительным белком (4 тромбоцитарный фактор) на поверхности тромбоцитов [273]. Это может привести к массивной активации тромбоцитов с последующей тромбоцитопенией потребления и артериальному или венозному тромбозу. Заболеваемость ГИТ наблюдается у 5% пациентов, получающих гепарин и зависит от вида и дозы гепарина и длительности его введения (обычно более чем на 7 дней, но может быть быстрее у пациентов, получавших гепарин в предыдущие 3 месяца) [268]. Применение нефракционированного гепарина несет более высокий риск развития данного осложнения, чем низкомолекулярного гепарина [274]. Риск тромбоза у пациентов с ГИТ в 40 раз выше, чем у пациентов без ГИТ [101], а абсолютный риск тромбоза от 25-60% (с летальным тромбозом с частотой в 4-5%) [275]. Диагноз ГИТ основан на обнаружении гепарин-индуцированных антител в сочетании с возникновением тромбоцитопении у пациентов, принимающих

гепарин при наличии или отсутствии сопутствующего артериального или венозного тромбоза.

Лекарственно-индуцированная тромбоцитопения (ЛИТ) является другой частой причиной тромбоцитопении в отделениях интенсивной терапии [243]. Тромбоцитопения может быть вызвана медикаментозной миелосупрессией, вызванной, например, цитостатическими препаратами или с помощью механизмов, опосредуемых иммунной системой. ЛИТ трудно диагностировать в отделении интенсивной терапии, так как пациенты ОРИТ часто получают многочисленные лекарственные препараты и имеют многочисленные другие потенциальные причины тромбоцитопении. Диагноз ЛИТ часто основывается на сроках начала применения нового препарата и развитием тромбоцитопении, после исключения других причин тромбоцитопении.

1.2.3. Причины изменения показателей коагулограммы (МНО, АЧТВ)

Важно подчеркнуть, что такие показатели коагулограммы, как ПВ и АЧТВ слабо отражают нарушения гемостаза в естественных условиях. Тем не менее, эти тесты являются удобным способом быстро оценить концентрацию одного или нескольких факторов свертывания (Таблица 1) [106].

Таблица 1 - Причины изменений показателей коагулограммы [155]

Показатель Причины

ПВ удлинено, АЧТВ норма Дефицит VII фактора Умеренный недостаток витамина К Печеночная недостаточность легкой степени Малые дозы антагонистов витамина К

ПВ норма, АЧТВ удлинено Дефицит VIII, IX или XI факторов Использование нефракционированного гепарина Наличие антифосфолипидных антител Дефицит XII фактора или прекалликреина

ПВ и АЧТВ удлинены Дефицит X, V, II или фибриногена Тяжелый дефицит витамина К Использование антагонистов витамина К Глобальный дефицит факторов свертывания - синтез: поражение печени - потеря: массивное кровотечение - потребление: диссеминированное внутрисосудистое свертывание

В основном, АЧТВ и ПВ удлиняются, если уровень факторов свертывания ниже 50%. Нормальные значения и чувствительность этих показателей для диагностики недостатка факторов свертывания могут заметно различаться в зависимости от используемых реагентов. Таким образом, все большее число лабораторий начинают использовать МНО вместо ПВ. Несмотря на то что это может обеспечить большую стандартизацию между клиниками, следует отметить, что МНО как стандарт определения изменений гемостаза подтверждено лишь для контроля лечения антагонистами витамина К [140].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Приходченко, Алексей Олегович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андрияшкин, В. В. Российские клинические рекомендации по профилактике и лечению венозных тромбоэмболических осложнений у онкологических больных / В. В. Андрияшкин, Э. А. Антух, В. В. Бредер [и др]. 2012.

2. Буланов, А. Ю. Роль тромбоэластографии в трансфузионной терапии посттравматической коагулопатии / А. Ю. Буланов // Трансфузиология. - 2011. - Т. 12, № 4. -С. 47-55.

3. Буланов, А. Ю. Средства фармацевтического гемостаза в современной клинической практике / А. Ю. Буланов, Н. В. Прасолов // Тольяттинский медицинский консилиум. - 2013. -№ 3-4. С. 25-29.

4. Васильченко, А. Н. Кровесберегающие технологии в онкологии: опыт применения концентрата протромбинового комплекса при массивной кровопотере / А. Н. Васильченко, В. М. Смирнов // Медицинские новости. - 2013. - № 9. -С. 51-54.

5. Нехаев, И. В. Ключевые вопросы иммунологии и иммунотерапии больных в критических состояниях. Интенсивная терапия. Национальное руководство / И. В. Нехаев. -М. ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 2. - С. 229-238.

6. Нехаев, И. В. Сепсис в торакоабдоминальной онкохирургии / И. В. Нехаев. - М. : АБВ-пресс, 2011. - С. 52-59.

7. Нехаев, И. В. Рекомбинантный УПа фактор в интенсивной терапии / И. В. Нехаев, А. О. Приходченко, О. В. Жужгинова, С. В. Ломидзе, А. В. Сытов // Гематология и трансфузиология. 2015.-N 2.-С.32-39

8. Нехаев, И. В. Антитромбин III в интенсивной терапии / И. В. Нехаев, А. О. Приходченко, О. Г. Мазурина, П. В. Вяткин, С. В. Ломидзе, А. В. Сытов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2015. - № 1 (61). - С. 13-21.

9. Нехаев, И. В. Полиорганная недостаточность, ССВР, ДВС-синдром и антитромбин III. / И. В. Нехаев, А. О. Приходченко, О. Г. Мазурина, П. В. Вяткин, С. В. Ломидзе, А. В. Сытов // Инфекции в хирургии. - 2015. - № 1 (13). - С. 17-26.

10. Afshari, A. Antithrombin III for critically ill patients (Review) / A. Afshari, J. Wetterslev, J. Brok, A. M. M0ller // The Cochrane Library. - 2013. - Issue 3.

11. Aguirre, P. P. Update on fresh frozen plasma use in critical care / P. P. Aguirre, M. A. Orallo Morán, D. Pereira Matalobos, et al. // International Journal of intensive care. - 2015. - Vol. 22, N 1. P. 14-20.

12. Akca, S. The time course of platelet counts in critically ill patients / S. Akca, M. P. Haji, A. de Medonca, et al. // Crit. Care. Med. - 2002. - N 30. - P. 753-756.

13. Amitrano, L. Coagulation disorders in liver disease / L. Amitrano, M. A. Guardascione, V. Brancaccio, et al. // Seminars in Liver Disease. - 2002. - N 22. - P. 83-96.

14. Bailey, B. Fulminant hepatic failure secondary to acetaminophen poisoning: a systematic review and meta-analysis of prognostic criteria determining the need for liver transplantation / B. Bailey, D. K. Amre, P. Gaudreault // Crit. Care. Med. - 2003. - N 31. - P. 299-305.

15. Bakhtiari, K. Prospective validation of the international society of thrombosis and haemostasis scoring system for disseminated intravascular coagulation / K. Bakhtiari, J. C. Meijers, E. de Jonge, M. Levi // Crit. Care. Med. - 2004. - N. 32. - P. 2416-2421.

16. Baudo, F. Antithrombin III (AT III) replacement therapy in patients with sepsis and/or postsurgical complications: a controlled double-blind, randomized, multicenter study / F. Baudo, T. M. Caimi, F. de Cataldo, et al. // Intensive Care Med. - 1998, Apr. - N. 24 (4). - P. 336-342.

17. Baughman, R. P. Thrombocytopenia in the intensive care unit / R. P. Baughman, E. E. Lower, H. C. Flessa, D. J. Tollerud // Chest. - 1993. - N. 104. - P. 1243-1247.

18. Bech, R. Recombinant factor VIIa for the treatment of congenital factor VII deficient patients / R. Bech, P. M. Anderson, S. Glazer, U. Hedner // Thromb. Haemost. - 1995. - N. 73. -Abstr. 983A.

19. Becker, B. F. Endothelial function and hemostasis / B. F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler // Zeitschrift fur Kardiologie. - 2000. - N. 89 (3). - P. 160-167.

20. Beekley, A. C. Damage control resuscitation: a sensible approach to the exsanguinating surgical patient / A. C. Beekley // Crit. Care. Med. - 2008. - N. 36. - S267-274.

21. Bernard, G. R. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis / G. R. Bernard, J. L. Vincent, P. F. Laterre, et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - N. 344. - P. 699709.

22. Bernstein, D. E. RFVIIa corrects prothrombin time in cirrhotic patients: A preliminary study / D. E. Bernstein, L. Jeffers, E. Erhardtsen, et al. // Gastroenterology. - 1997. - N. 113 (6). - P. 930-937.

23. Bevilacqua, M. P. Endothelial-leucocyte adhesion molecules / M. P. Bevilacqua // Ann. Rev. Immunol. - 1993. - N. 11. - P. 767-804.

24. Bilecen, S. Fibrinogen concentrate therapy in complex cardiac surgery / S. Bilecen, L. M. Peelen, C. J. Kalkman, et al. // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2013. - N. 27. - P. 12-17.

25. Blauhut, B. Substitution of antithrombin III in shock and DIC: a randomized study / B. Blauhut, H. Kramar, H. Vinazzer, H. Bergmann // Thromb. Res. - 1984. - N. 39. - P. 81-89.

26. Blauhut, B. Substitution therapy with an antithrombin III concentrate Antithrombin replacement and sepsis in shock and DIC / B. Blauhut, S. Necek, H. Vinazzer, H. Bergmann // Thromb. Res. - 1982. - N. 27. - P. 271-278.

27. Blombdack, B. Fibrin in human plasma: Gel architectures governed by rate and nature of fibrinogen activation / B. Blombdack, K. Carlsson, K. Fatah, et al. // Thromb. Res. 1994. - N. 75(5). -P. 521-538

28. Bockmeyer, C. L. Inflammation-associated ADAMTS13 deficiency promotes formation of ultra-large von Willebrand factor / C. L. Bockmeyer, R. A. Claus, U. Budde, et al. // Haematologica. -2008. - N. 93. - P. 137-140.

29. Bolliger, D. Pathophysiology and treatment of coagulopathy in massive hemorrhage and hemodilution / D. Bolliger, K. Gorlinger, K. A. Tanaka // Anesthesiology. - 2010. - N. 113. - P. 1205-1219.

30. Bolliger, D. Principles and practice of thromboelastography in clinical coagulation management and transfusion practice / D. Bolliger, M. D. Seeberger, K. A. Tanaka // Transfus. Med. Rev. - 2012. - N. 26. - P. 1-13.

31. Bolliger, D. Haemodilution-induced profibrinolytic state is mitigated by freshfrozen plasma: implications for early haemostatic intervention in massive haemorrhage / D. Bolliger, F. Szlam, J. H. Levy, et al. // Br. J. Anaesth. - 2010. - N. 104. - P. 318-325.

32. Bolliger, D. Roles of thrombelastography and thromboelastometry for patient blood management in cardiac surgery / D. Bolliger, K. A. Tanaka // Transfus. Med. Rev. - 2013. - N. 27. -P.213-220.

33. Bone, R. C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: What we do and do not know about cytokine regulation / R. C. Bone // Crit. Care. Med. - 1996. - N. 24. - P. 163-172.

34. Bornikova, L. Fibrinogen replacement therapy for congenital fibrinogen deficiency / L. Bornikova, F. Peyvandi, G. Allen, et al. // J. Thromb. Haemost. - 2011. - N. 9. - P. 1687-1704.

35. Brohi, K. Acute traumatic coagulopathy / K. Brohi, J. Singh, M. Heron, T. Coats // J .Trauma. - 2003. - N. 54. - P. 1127-1130.

36. Brohi, K. Acute coagulopathy of trauma: hypoperfusion induces systemic anticoagulation and hyperfinbrinolysis / K. Brohi, M. J. Cohen, M. T. Ganter, et al. // J. Trauma. 2008. - N. 64(5). -P. 1211-7.

37. Brooker, M. Registry of Clotting Factor Concentrate / M. Brooker. - 9th ed. -Montreal :World Federation of Hemophilia, 2012.

38. Buller, H. R. Ten Cate JW Acquired antithrombin III deficiency: laboratory diagnosis, incidence, clinical implications and treatment with antithrombin III concentrate / H. R. Buller // Am. J. Med. - 1989. - N. 87 (suppl 3B). - P. 44-48.

39. Bux, J. Transfusion-related acute lung injury: A neglected but life-threatening transfusion reaction / J. Bux // Infus.Ther. Transfus. Med. - 2002. - N. 29. - P. 271-276.

40. Camerer, E. Tissue factor- and factor X-dependent activation of protease-activated receptor 2 by factor Vila / E. Camerer, W. Huang, S. R. Coughlin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - N. 97. - P. 5255-5260.

41. Caudill, J. S. Comparison of coagulation factor XIII content and concentration in cryoprecipitate and fresh-frozen plasma / J. S. Caudill, W. L. Nichols, E. A. Plumhoff, et al. // Transfusion. - 2009. - N. 49. - P. 765-770.

42. Chakraverty, R. The incidence and cause of coagulopathies in an intensive care population / R. Chakraverty, S. Davidson, K. Peggs, et al. // Br. J. Haematol. - 1996. - N. 93. - P. 460-463.

43. Chalmers, I. How to increase value and reduce waste when research priorities are set / I. Chalmers, B. Bracken Djulbegovic, S. M. D. Garattini, et al. // Lancet. - 2014. - N. 383. - P. 156-165.

44. Chauhan, A. K. Systemic antithrombotic effects of ADAMTS13 / A. K. Chauhan, D. G. Motto, C. B. Lamb, et al. // J. Exp. Med. - 2006. - N. 203. - P. 767-776.

45. Chovanes, J. The evolution of damage control surgery / J. Chovanes, J. W. Cannon, T. C. Nunez // Surg. Clin. North. Am. - 2012. - N. 92. - P. 859-875.

46. Chowdhury, P. Efficacy of standard dose and 30 ml/kg fresh frozen plasma in correcting laboratory parameters of haemostasis in critically ill patients / P. Chowdhury, A. G. Saayman, U. Paulus et al. // Br. J. Haematol. - 2004. - N. 125 . - P. 69-73.

47. Cines, D. B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D. B. Cines, E. S. Pollak, C. A. Buck, et al. // Blood. - 1998. - N. 91. - P. 3527-3561.

48. Coats, T. J. The effects of hypertonic saline dextran on whole blood coagulation / T. J. Coats, M. Heron // Resuscitation. - 2004. - N. 60 (1). - P. 101-104.

49. Cohen, M. J. Towards hemostatic resuscitation: the changing understanding of acute traumatic biology, massive bleeding, and damage-control resuscitation / M. J. Cohen // Surg. Clin. North. Am. - 2012. - N. 92. - P. 877-891.

50. Cotton, B. A. Predefined massive transfusion protocols are associated with a reduction in organ failure and postinjury complications / B. A. Cotton, B. K. Au, T. C. Nunez, et al. // J. Trauma. 2009. - N. 66. - P. 41-48.

51. Cotton, B. A. Damage control resuscitation is associated with a reduction in resuscitation volumes and improvement in survival in 390 damage control laparotomy patients / B. A. Cotton, N. Reddy, Q. M. Hatch, et al. // Ann. Surg. - 2011. - N. 254. - P. 598-605.

52. Coughlin, S. R. Thrombin signaling and pro protease-activated receptors / S. R. Coughlin // Nature. - 2000. - N. 407. - P. 258-264.

53. Coughlin, S.R. How the protease thrombin talks to cells. receptors / S. R. Coughlin // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1999. - N. 96. -P. 11023-11027.

54. Creasey, A. A. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) reduces mortality from Escherichia coli septic shock / A. A. Creasey, A. C. Chang, L. Fiegan, et al. // J. Clin. Invest. - 1993. - N. 91. -P.2850-2860.

55. D'Amours, S. K. Utility of simultaneous interventional radiology and operative surgery in a dedicated suite for seriously injured patients / S. K. D'Amours, P. Rastogi, C. G. Ball // Curr. Opin. Crit. Care. - 2013. - N. 19. - P. 587-593.

56. Danes, A. F. Efficacy and tolerability of human fibrinogen concentrate administration to patients with acquired fibrinogen deficiency and active or in high-risk severe bleeding / A. F. Danes, L. G. Cuenca, S. R. Bueno, et al. // Vox. Sang. - 2008. - N. 94. - P. 221-226.

57. David, A. H. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion / A. Henry David, Paul A Carless, Annette J. Moxey, et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011. - N. 3. - CD001886.

58. Dellinger, R. P. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012 / R. P. Dellinger, M. M. Levy, A. Rhodes, et al. // Intensive Care. Med. - 2013. - N. 39. - P. 165-228.

59. DeLoughery, T. G. Coagulation defects in trauma patients: etiology, recognition, and therapy / T. G. DeLoughery // Crit. Care Clin. - 2004. - N. 20. - P. 113-124.

60. Deveras, R. A. E. Recombinant factor VIIa (rFVIIa) successfully and rapidly corrects the excessively high international normalized ratios (INR) and prothrombin times induced by warfarin / R. A. E. Deveras, C. M. Kessler // Blood. - 2000. - N. 96 (Suppl. 1). -Abstr. 2745 (638a).

61. Dhainaut, J. F. Dynamic evolution of coagulopathy in the first day of severe sepsis: Relationship with mortality and organ failure / J. F. Dhainaut, A. F. Shorr, W. L. Macias, et al. // Crit. Care Med. - 2005. - N. 33. - P. 341-348.

62. Dhainaut, J. F. Treatment effects of drotrecogin alfa (activated) in patients with severe sepsis with or without overt disseminated intravascular coagulation / J. F. Dhainaut, S. B. Yan, D. E. Joyce // J. Thromb. Haemost. - 2004. - N. 2. - P. 1924-1933.

63. Dickneite, G. Animal model and clinical evidence indicating low thrombogenic potential of fibrinogen concentrate (Haemocomplettan P) / G. Dickneite, I. Pragst, C. Joch, G. E. Bergman // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2009. - N. 20. - P. 535-540.

64. Downes, K. A. Serial measurement of clotting factors in thawed plasma stored for 5 days / K. A. Downes, E. Wilson, R. Yomtovian, R. Sarode // Transfusion. - 2001. - N. 41. - P. 570.

65. Duchesne, J. C. Damage control resuscitation in combination with damage control laparotomy: a survival advantage / J. C. Duchesne, K. Kimonis, A. B. Marr, et al. // J. Trauma. -2010. - N. 69. - P. 46-52.

66. Duchesne, J. C. 'Damage control resuscitation: the new face of damage control / J. C. Duchesne, Jr. N. E. McSwain, B. A. Cotton, et al. // J. Trauma. - 2010. - N. 69. - P. 976-990.

67. Dunbar, N. M. Thrombin generation in trauma patients / N. M. Dunbar, W. L. Chandler // Transfusion. - 2009. - N. 49. - P. 2652-2660.

68. Dutton, R. P. Factor Vila for correction of traumatic coagulopathy / R. P. Dutton, M. McCunn, M. Hyder, et al. // J. Trauma. - 2004. - N. 57(4). - P. 709-718.

69. Dutton, R. P. Haemostatic resuscitation / R. P. Dutton // Br. J. Anaesth. - 2012. - N. 109 (Suppl. 1). - P. 39-46.

70. Dzik, W. H. Predicting hemorrhage using preoperative coagulation screening assays / W. H. Dzik // Curr. Hematol. Rep. - 2004. - N. 3. - P. 324-330.

71. Eikelboom, J. W. Recombinant activated factor VII for the treatment of life-threatening haemorrhage / J. W. Eikelboom, R. Bird, D. Blythe, et al. // Blood Coagul. Fibrinol. - 2003. - N. 14 (8). - P. 713-717.

72. Eisenhut, T. Prostacyclin analogs suppress the synthesis of tumor necrosis factor-alpha in LPS-stimulated human peripheral blood mononuclear cells / T. Eisenhut, B. Sinha, E. Grottrup-Wolfers, et al. // Immunopharmacology. - 1993. - N. 26. - P. 259-264.

73. Engelmann, B. Thrombosis and intravascular effector of innate immunity / B. Engelmann, S. Massberg // Nat. Rev. Immunol. - 2013. - N. 13. - P. 34-45.

74. Escolar, G. Reversal of rivaroxaban-induced alterations on hemostasis by different coagulation factor concentrates / G. Escolar, E. Arellano-Rodrigo, I. Lopez-Vilchez, et al. // Circ. J. 2015. - N. 79(2). - P. 331-338.

75. Esmon, C. T. Inflammation and thrombosis / C. T. Esmon // J Thromb Haemost 2003. - N. 1. - P. 1343-1348.

76. Esmon, C. T. Possible involvement of cytokines in diffuse intravascular coagulation and thrombosis / C. T. Esmon // Baillieres Clin. Haematol. - 1999. - N. 12. - P. 343-359.

77. Esmon, C. T. Introduction: are natural anticoagulants candidates for modulating the inflammatory response to endotoxin? / C. T. Esmon // Blood. - 2000. - N. 95. - P. 1113-1116.

78. Fourrier, F. Double-blind, placebo-controlled trial of antithrombin III concentrates in septic shock with disseminated intravascular coagulation / F. Fourrier, C. Chopin, J. J. Huart, et al. // Chest. 1993. - N. 104. - P. 882-888.

79. Fassl, J. Transfusion of allogeneic blood products in proximal aortic surgery with hypothermic circulatory arrest: effect of thromboelastometry-guided transfusion management / J. Fassl, P. Matt, F. Eckstein, et al. // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2013. - N. 27. - P. 1181-1188.

80. Fenger-Eriksen, C. Fibrinogen substitution improves whole blood clot firmness after dilution with hydroxyethyl starch in bleeding patients undergoing radical cystectomy: a randomized,

placebo-controlled clinical trial /C. Fenger-Eriksen, T. M. Jensen, B. S. Kristensen, et al. // J. Thromb. Haemost. 2009. - N. 7. - P. 795-802.

81. Fenger-Eriksen, C. New oral anticoagulants: clinical indications, monitoring and treatment of acute bleeding complications / C. Fenger-Eriksen, A. M. Münster, E. L. Grove // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2014. - N. 58. - P. 651-659.

82. Fergusson, D. A. A comparison of aprotinin and lysine analogues in high-risk cardiac surgery / D. A. Fergusson, P. C. Hebert, C. D. Mazer, et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - N. 358. -P. 2319-2331.

83. Floccard, B. Early coagulopathy in trauma patients: an on-scene and hospital admission study / B. Floccard, L. Rugeri, A. Faure, et al. // Injury. - 2012. - N. 43. - P. 26-32.

84. Folman, C. C. Platelets release thrombopoietin (Tpo) upon activation: another regulatory loop in thrombocytopoiesis? / C. C. Folman, G. E. Linthorst, J. van Mourik, et al. // Thromb. Haemost. - 2000. - N. 83. - P. 923-930.

85. Fourrier, F. Septic shock, multiple organ failure, and disseminated intravascular coagulation. Compared patterns of antithrombin III, protein C, and protein S deficiencies / F. Fourrier, C. Chopin, J. Goudemand, et al: // Chest. - 1992. - N. 101 (3). - P. 816-823.

86. Fourrier, F. Clinical trial results with antithrombin III in sepsis / F. Fourrier, M. Jourdain, A. Tournoys // Critical Care Medicine. - 2000. - N. 28 Suppl 9. - P. 38-43.

87. Francois, B. Thrombocytopenia in the sepsis syndrome: role of hemophagocytosis and macrophage colony-stimulating factor / B. Francois, F. Trimoreau, P. Vignon, et al. // Am. J. Med. -1997. - N. 103. - P. 114-120.

88. Friederich, P. W. Effect of recombinant activated factor VII on perioperative blood loss in patients undergoing retropubic prostatectomy: a double-blind placebo-controlled randomised trial / P. W. Friederich, C. P Henny, E. J. Messelink., et al. // Lancet. - 2003. - N. 36 (1). - P. 201-205.

89. Furie, B. The molecular basis of platelet and endothelial cell interaction with neutrophils and monocytes: Role of Pselectin and the P-selectin ligand, PSGL-1 / B. Furie, B. C. Furie // Thromb. Haemost. - 1995. - N. 74. - P. 224-227.

90. Gando, S. Combined activation of coagulation and inflammation has an important role in multiple organ dysfunction and poor outcome after severe trauma / S. Gando, T. Kameue, N. Matsuda, et al. // Thromb. Haemost. - 2002. - N. 88. - P. 943-949.

91. Gando, S. Serial changes in neutrophil-endothelial activation markers during the course of sepsis associated with disseminated intravascular coagulation / S. Gando, T. Kameue, N. Matsuda, et al. // Thromb. Res. - 2005. - N. 116. - P. 91-100.

92. Gando, S. Disseminated intravascular coagulation is a frequent complication of systemic inflammatory response syndrome / S. Gando, T. Kameue, S. Nanzaki, et al. // Thromb. Haemost. 1996. - N. 75. - P. 224-228.

93. Gando, S. Significant correlations between tissue factor and thrombin markers in trauma and septic patients with disseminated intravascular coagulation / S. Gando, S. Nanzaki, S. Sasaki, O. Kemmotsu // Thromb. Haemost. - 1998. - N. 79. - P. 1111-1115.

94. Gando, S. Local hemostasis, immunothrombosis, and systemic disseminated intravascular coagulation in trauma and traumatic shock / S. Gando, Y. Otomo // Crit. Care. - 2015, Feb. 23. -N. 19. - P. 72 [doi: 10.1186/s13054-015-0735-x].

95. Gando, S. Trauma, shock, and disseminated intravascular coagulation / S. Gando, S. Sawamura, M. Hayakawa // Ann. Surg. - 2011. - N. 254. - P. 10-19.

96. Gando, S. Comparison of disseminated intravascular coagulation in trauma with coagulopathy of trauma/acute coagulopathy of trauma-shock / S. Gando, H. Wada, H. K. Kim // J. Thromb. Haemost. - 2012. - N. 10. - P. 2593-2595.

97. Gando, S. Differentiating disseminated intravascular coagulation (DIC) with the fibrinolytic phenotype from coagulopathy of trauma and acute coagulopathy of trauma-shock (COT/ACOTS) / S. Gando, H. Wada, J. Thachil // J. Thromb. Haemost. - 2013. - N. 11. - P. 826-835.

98. Gando, S. Microvascular thrombosis and multiple organ dysfunction syndrome / S. Gando // Crit. Care. Med. - 2010. - Vol. 38, No. 2 (Suppl.). - S35-S42.

99. Geerts, W. H. Prevention of Venous Thromboembolism. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / W. H. Geerts, D. Bergqvist, G. F. Pineo, et al. // Chest. - 2008. - Vol. 133. - P. 381-453.

100. Girdauskas, E. romboelastometrically guided transfusion protocol during aortic surgery with circulatory arrest: a prospective, randomized trial / E. Girdauskas, J. Kempfert, T. Kuntze, et al. // J. Thorac Cardiovasc Surg. - 2010. - N. 140. - P. 1117-1124.

101. Girolami, B. The incidence of heparin-induced thrombocytopenia in hospitalized medical patients treated with subcutaneous unfractionated heparin: a prospective cohort study / B. Girolami, P. Prandoni, P. M. Stefani, et al. // Blood. - 2003. - N. 101. - P. 2955-2959.

102. Godier, A. Evaluation of prothrombin complex concentrate and recombinant activated factor VII to reverse rivaroxaban in a rabbit model / A. Godier, A. Miclot, B. Le Bonniec, et al. // Anesthesiology. - 2012. - N. 116. - P. 94-102.

103. Goldstein, J. N. Timing of fresh frozen plasma administration and rapid correction of coagulopathy in warfarin-related intracerebral hemorrhage / J. N. Goldstein, S. H. Thomas, V. Frontiero, et al. //. Stroke 2006. - N. 37. - P. 151-155.

104. Gorlinger, K. Reduction of fresh frozen plasma requirements by perioperative point-of-care coagulation management with early calculated goal-directed therapy / K. Gorlinger, D. Fries, D. Dirkmann, et al. // Transfus. Med. Hemother. - 2012. - N. 39. - P. 104-113.

105. Gorlinger K. Management of hemorrhage in cardiothoracic surgery / K. Gorlinger, L. Shore-Lesserson, D. Dirkmann, et al. // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2013. - N. 27. - S20-34.

106. Greaves, M. Approach to the bleeding patient. In Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice / M. Greaves, F. E. Preston; edited by R. W. Colman, J. Hirsh, V. J. Marder, A. W. Clowes, J. N. George. - Philadelphia : Lippingcott William and Wilkins, 2001. -P.1031-1043.

107. Groner A. Reply: Pereira A. Cryoprecipitate versus commercial fibrinogen concentrate in patients who occasionally require a therapeutic supply of fibrinogen: risk comparison in the case of an emerging transfusion-transmitted infection / A. Groner // Haematologica. - 2008. - N. 93. - E. 24-26 [author reply e27].

108. Grounds, M. Recombinant Factor VIIa (rFVIIa) and its use in severe bleeding in surgery and trauma: a review / M. Grounds // Blood Rev. - 2003. - N. 17 (Suppl. 1). - S11-21.

109. Hanes, S. D. Incidence and risk factors of thrombocytopenia in critically ill trauma patients / S. D. Hanes, D. A. Quarles, B. A. Boucher // Ann. Pharmacother. - 1997. - N. 31. - P. 285289.

110. Hannon T. Trauma blood management: avoiding the collateral damage of trauma resuscitation protocols / T. Hannon // Hematology. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2010. - N. 1. - P. 463-464

111. Hellgren, M. Blood coagulation and fibrinolytic factor and their inhibitors in critically ill patients / M. Hellgren, N. Egberg, J. Eklund // Intensive Care Med. - 1984. - N. 10. - P. 23-28.

112. Hendriks, H. G. Reduced transfusion requirements by recombinant factor VIIa in orthotopic liver transplantation / H. G. Hendriks, K. Meijer, J. T. de Wolf, et al. // Transplantation. -2001. - N. 71 (3). - P. 402-405.

113. Herbertson, M. Recombinant activated factor VII in cardiac surgery / M. Herbertson // Blood Coagul. Fibrinol. - 2004. - N. 15 (Suppl. 1). - S31-32.

114. Hess, J. R. The coagulopathy of trauma: a review of mechanisms / J. R. Hess, K. Brohi, R. P. Dutton, et al. // J. Trauma. - 2008. - N. 65. - P. 748-754.

115. Hess, J. R. Damage control resuscitation: the need for specific blood products to treat the coagulopathy of trauma / J. R. Hess, J. B. Holcomb, D. B. Hoyt // Transfusion. - 2006. - N. 46. -P. 685-686.

116. Hesselvik, J. F. Coagulation, fibrinolysis and kallikrein systems in sepsis: relation to outcome / J. F. Hesselvik, M. Blomback, B. Brodin, R. Maller // Crit. Care. Med. - 1989. - N. 17. -P. 724-733.

117. Hesselvik, J. F. Protein C, protein S and C4b-binding protein in severe infection and septic shock / J. F. Hesselvik, J. Malm, B. Dahlback, M. Blomback // Thromb. Haemost. - 1991. - N. 62. - P. 126-129.

118. Hiippala, S. T. Hemostatic factors and replacement of major blood loss with plasma-poor red cell concentrates / S. T. Hiippala, G. J. Myllyla, E. M. Vahtera // Anesth. Analg. - 1995. - N. 81. -P. 360-365

119. Hirsh, J. Treatment of heparin-induced thrombocytopenia: a critical review / J. Hirsh, N. Heddle, J. G. Kelton // Arch. Intern. Med. - 2004. - N. 164. - P. 361-369.

120. Ho, A. M. Prevalence of survivor bias in observational studies on fresh frozen plasma:erythrocyte ratios in trauma requiring massive transfusion / A. M. Ho, P. W. Dion, J. H. Yeung, et al. // Anesthesiology. - 2012. - N. 116. - P. 716-728.

121. Ho, C. H. The hemostatic effect of packed red cell transfusion in patients with anemia / C. H. Ho // Transfusion. - 1998. - N. 38 (11-12). - P. 1011-1014.

122. Hoffman, M. A cell-based model of coagulation and the role of factor Vila / M Hoffman // Blood Rev. - 2003. - N. 17 (Suppl. 1). - S1-5.

123. Holcomb, J. B. Use of recombinant FVIIa for intraperitoneal coagulopathic bleeding in a septic patient / J. B. Holcomb, H. L. Neville, C. F. Fischer, K. Hoots // Curr. Surg. 2003. - N. 60 (4). -P. 423-427.

124. Holcomb, J. B. Increased plasma and platelet to redblood cell ratios improvesoutcomein466massively transfused civilian trauma patients / J. B. Holcomb, C. E. Wade, J. E. Michalek, et al. // Ann. Surg. - 2008. - N. 248. - P. 447-458

125. Hyllner, M. Recombinant activated factor VII in the management of life-threatening bleeding in cardiac surgery / M. Hyllner, E. Houltz, A. Jeppsson // Eur. J. Cardioth. Surg. 2005. -N. 28 (2). - P. 254-258.

126. Ingerslev, J. Use of recombinant factor VIIa in surgery in factor-VII-deficient patients / J. Ingerslev, L. Knudsen, I. Hvid, et al. // Haemophilia. - 1997. - N. 3 (3). - P. 215-218.

127. Ito, T. Highmobility group box 1 protein promotes development of microvascular thrombosis in rats / T. Ito, K. Kawahara, T. Nakamura, et al. // J. Thromb. Haemost. - 2007. - N. 5. -P.109-116.

128. Jamnicki, M. The effect of potato starch derived and corn starch derived hydroxyethyl starch on in vitro blood coagulation / M. Jamnicki, A. Zollinger, B. Seifert, et al. // Anaesthesia. -1998. - N. 53 (7). - P. 638-644.

129. Jeffers, L. Efficacy and safety of rFVIIa in patients with severe coagulopathy undergoing laparoscopic liver biopsy / L. Jeffers, L. Balart, E. Erhardtsen, et al. // Blood. - 1999. - N. 10 (Suppl. 1). - Abstr. 1043.

130. Johnson, K. Potential mechanisms for a pro-inflammatory vascular cytokine response to coagulation activation / K. Johnson, Y. Choi., E. DeGroot, et al. // Journal of Immunology. - 1998. -N. 160. - P. 5130-5135.

131. Jones, A. Thrombin and factor Xa enhance the production of interleukin-1 / A. Jones, C. L. Geczy // Immunology. - 1990. - N. 71. - P. 236-241.

132. Kahn, M. L. Protease-activated receptors 1 and 4 mediate activation of human platelets by thrombin / M. L. Kahn, M. Nakanishi-Matsui, M. J. Shapiro, et al. // Journal of Clinical Investigations. - 1999. - N. 103. - P. 879-887.

133. Kainoh, M. Prostacyclin and beraprost sodium as suppressors of activated rat polymorphonuclear leukocytes / M. Kainoh, R. Imai, T. Umetsu, et al. // Biochemistry and Pharmacology. - 1990. - N. 39. - P. 477-484.

134. Karkouti, K. Off-label use of recombinant activated factor VII in surgical and nonsurgical patients at 16 Canadian hospitals from 2007 to 2010 (Canadian Registry Report) / K. Karkouti, R. Arellano, T. Aye, et al. // Can. J. Anesth. - 2014. - N. 61 (8). - P. 727-735.

135. Kenet, G. Treatment of traumatic bleeding with recombinant factor VIIa / G. Kenet, R. Walden, A. Eldad, U. Martinowitz // Lancet. - 1999. - N. 354 (9193). - P. 1879.

136. Tanaka, K. A. Michael Mazzeffi, Miroslav Durila. Role of prothrombin complex concentrate in perioperative coagulation therapy / Kenichi A Tanaka, Michael Mazzeffi, Miroslav Durila // J. Intensive Care. - 2014. - N. 2(1). - P. 60.

137. Key, N. S. Coagulation factor concentrates: past, present, and future / N. S. Key, C. Negrier. // Lancet. - 2007. - N. 370. - P. 439-448.

138. Khan, H. Fresh-frozen plasma and platelet transfusions are associated with development of acute lung injury in critically ill medical patients / H. Khan, J. Belsher, M. Yilmaz, et al. // Chest. -2007. - N. 131. - P. 1308-1314.

139. Kirkpatrick, A. W. The evolution of a purpose designed hybrid trauma operating room from the trauma service perspective: The RAPTOR (resuscitation with angiography percutaneous treatments and operative resuscitations) / A. W. Kirkpatrick, C. Vis, M. Dube, et al. // Injury. - 2014. -N. 45. - P. 1413-1421.

140. Kitchen, S. Standardization of prothrombin time for laboratory control of oral anticoagulant therapy / S. Kitchen, F. E. Preston// Semin. Thromb. Hemost. - 1999. - N. 25. - P. 1725.

141. Kojima, M. Endotoxin and DIC / M. Kojima, K. Shimamura, T. Kanari; ed. N. Aoki // DIC and Related Disorders. - Tokyo : Shiyaku-shuppan, 1980. - P. 66-72.

142. Kojima, M. A histopathological study on microthrombi in autopsy cases of DIC / M. Kojima, K. Shimamura, N. Mori, et al. // Bibl. Haematol. - 1983. - N. 49. - P. 95-106.

143. Kor, D. J. Perioperative coagulation management-fresh frozen plasma / D. J. Kor, J. R. Stubbs, O. Gajic // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2010. - N. 24. - P. 51-64.

144. Koster, A. Fulminant intraoperative right heart and pulmonary artery thrombosis following prothrombin complex concentrate infusion after complex open heart surgery with cardiopulmonary bypass / A Koster, T Meyer-Jark, U. Schirmer, E .Sandica // A&A Case Rep. -2014. - N. 2. - P. 89-91.

145. Kozar, R. A. Plasma restoration of endothelial glycocalyx in a rodent model of hemorrhagic shock / R. A. Kozar, Z. Peng, R. Zhang, et al // Anesth. Analg. - 2011. - N. 112. - P. 1289-1295.

146. Kozek-Langenecker, S. A. Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the European Society of Anaesthesiology / S. A. Kozek-Langenecker, A. Afshari, A. Plbaladejo, et al. // Eur. J. Anaesthesiol. - 2013. - N. 30. - P. 270-382.

147. Kutcher, M. E. A principle component analysis of coagulation after trauma / M. E. Kutcher, A. R. Ferguson, M. J. Cohen // J. Trauma Acute Care Surg. - 2013. - N. 74. - P. 1223-1230.

148. Kutcher, M. E. A paradigm shift in trauma resuscitation: evaluation of evolving massive transfusion practices / M. E. Kutcher, L. Z. Kornblith, R. Narayan, et al // JAMA Surg. - 2013. -N. 148. - P. 834-840.

149. Laffan, M. A. Recombinant factor VIIa for intractable surgical bleeding / M. A. Laffan, M. Cummins // Blood. - 2000. - N. 96 (Suppl. 1). - Abstr. 4048 (85b).

150. Lammle, B. Plasma prekallikrein, factor XII, ATIII, C1-inhibitor and a2macroglobulin in critically ill patients with suspected disseminated intravascular coagulation (DIC) / B. Lammle, T. M. Tran, R. Ritz, F. Duckert // Am. J. Clin. Pathol. - 1984. - N. 82. - P. 396-404.

151. Landoni, G. Randomized evidence for reduction of perioperative mortality / G. Landoni, R. N. Rodseth, F. Santini, et al // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2012. - N. 26. - P. 764-772.

152. Larsson, H. A novel anti-angiogenic form of antithrombin with retained proteinase binding ability and heparin affinity / H Larsson, P Âkerud, K Nordling, et al. // The Journal of Biological Chemistry . - 2001. - N. 276 (15). - P. 11996-12002.

153. Levi, M. The diagnosis of disseminated intravascular coagulation / M. Levi, E. de Jonge, J. Meijers // Blood Rev. - 2002. - N. 16. - P. 217-223.

154. Levi, M. New treatment strategies for disseminated intravascular coagulation based on current understanding of the pathophysiology / M. Levi, E. de Jonge, T. van der Poll // Annals of Medicine. - 2004. - N. 36. - P. 41-49.

155. Levi, M. Coagulation abnormalities in critically ill patients / M. Levi, S. M. Opal // Crit Care. - 2006. - N. 10 (4). - P. 222.

156. Levi. M. Disseminated intravascular coagulation / M. Levi, et al. // N. Engl. J. Med. -1999/ - N. 341. - P. 586-592.

157. Levi, M. The cytokine-mediated imbalance between coagulant and anticoagulant mechanisms in sepsis and endotoxemia / M. Levi, T. van der Poll, H. ten Cate, et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 1997. - N. 27. - P. 3-9.

158. Levi, M. Safety of recombinant factor Vila in randomized clinical trials / M. Levi, J. H. Levy, H. F. Andersen, D. Truloff // N. Engl. J. Med. - 2010. - N. 363 (19). - P. 1791-1800.

159. Levi, M. Cancer and DIC / M. Levi // Haemostasis. - 2001.- N. 31 (Suppl 1). - P. 47-48.

160. Lin, D. M. Use of prothrombin complex concentrates and fibrinogen concentrates in the perioperative setting: a systematic review / D. M. Lin, L. S. Murphy, M. H. Tran // Transfus. Med. Rev. - 2013. - N. 27. - P. 91-104.

161. Lindahl, T. L. More efficient reversal of dabigatran inhibition of coagulation by activated prothrombin complex concentrate or recombinant factor VIIa than by four-factor prothrombin complex concentrate / T. L. Lindahl, M. Wallstedt, K. M. Gustafsson, et al.// Thromb Res. - 2015. - N. 135 (3). - P. 544-547 [doi: 10.1016/j.thromres.2014.12.019].

162. Lopera, J. E. Embolization in trauma: principles and techniques / J. E. Lopera // Semin. Interv. Cardiol. - 2010. - N. 27. - P. 14-28.

163. MacLeod, J. B. Early coagulopathy predicts mortality in trauma / J. B. MacLeod, M. Lynn, M. G. McKenney, et al // J. Trauma. - 2003. - N. 55 (1). - P. 39-44.

164. MacLeod, J. B. Trauma and coagulopathy: a new paradigm to consider / J. B. MacLeod // Arch. Surg. - 2008. - N. 143. - P. 797-801.

165. Maegele, M. An up-date on the coagulopathy of trauma / M. Maegele, H. Schochl, M. J. Cohen // Shock. - 2014. - N. 41. - P. 21-25.

166. Magee, G. Analysis of inpatient use of fresh frozen plasma and other therapies and associated outcomes in patients with major bleeds from vitamin K antagonism / G. Magee, C. Peters, A. Zbrozek // Clin Ther. - 2013. - N. 35. - P. 1432-1443.

167. Majeed, A. Thromboembolic safety and efficacy of prothrombin complex concentrates in the emergency reversal of warfarin coagulopathy / A. Majeed, A. Eelde, A. Agren, et al. // Thromb Res. - . 2012. - N. 129. - P. 146-151.

168. Maki, M. Clinical evaluation of antithrombin concentrate (BI 6.013) for disseminated intravascular coagulation in obstetrics / M. Maki, T. Terao, T. Ikenoue, et al. // Gynecol. Obstet. Invest. - 1987. - N. 23. - P. 230-240.

169. Marder, V. J. Consumptive thrombohemorrhagic disorders. In Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice / V. J. Marder, D. I. Feinstein, R. W. Colman, M. Levi; edited by R. W. Colman, V. J. Marder, A. W. Clowes, J. N. George, S. Z. Goldhaber. - 5th edition. - Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins. - N. 2006. - P. 1571-1600.

170. Marder, V. J. Consumptive thrombohemorrhagic disorders / V. J. Marder, D. I. Feinstein, C. W. Francis, R. W. Colman // Colman, R.W. Hemostasis and thrombosis: Basic principles and clinical practice / R. W. Colman, J. Hirsh, V. J. Marder, E. W. Salzman, eds. - 3rd ed. - Philadelphia : JB Lippincott, 1994. - P. 1023-1063.

171. Mariani, G. Treatment of congenital factor VII deficiency with a new concentrate / G. Mariani, P. M. Mannucci, M. G. Mazzucconi, A. Capitanio // Thromb. Haemost. - 1978. - N. 39 (3). -P. 675-682.

172. Mariani, G. Use of recombinant, activated factor VII in the treatment of congenital factor VII deficiencies / G. Mariani, M. G. Testa, T. Di Paolantonio, et al. // Vox Sang. - 1999. - N. 77 (3). -P. 131-136.

173. Martin, K. Decreased ADAMTS13 is associated with a poor prognosis in sepsis-induced organ failure / K. Martin, D. Borgeri, N. Lerolle, et al. // Crit. Care. Med. - 2007. - N. 35. - P. 23752382.

174. Martinowitz, U. Intravenous rFVIIa administered for hemorrhage control in hypothermic coagulopathic swine with grade V liver injuries / U. Martinowitz, J. B. Holcomb, A. E. Pusateri, et al. // J. Trauma. - 2001. - N. 50 (4). - P. 721-729.

175. Martinowitz, U. Possible role of recombinant activated factor VII (rFVIIa) in the control of hemorrhage associated with massive trauma / U. Martinowitz, G. Kenet, A. Lubetski, et al. // Can. J. Anaesth. - 2002. - N. 49 (10). - S15-20.

176. Martinowitz, U. Guidelines for the use of recombinant activated factor VII (rFVIIa) in uncontrolled bleeding: a report by the Israeli Multidisciplinary rFVIIa Task Force / U. Martinowitz, M. Michaelson // J. Thromb. Haemost. - 2005. - N.3(4). - P. 640-648.

177. Masayuki, M. Antithrombin M injection via the portal vein suppresses liver damage / Masayuki Miyazaki, Masaki Kato, Masatake Tanaka, et al. // World J. Gastroenterol. - 2012, April 28. - N. 18 (16). - P. 1884-1891.

178. Mavrommatis, A. C. Coagulation system and platelets are fully activated in uncomplicated sepsis / A. C. Mavrommatis, T. Theodoridis, A. Orfanidou, et al. // Crit. Care Med. -2000. - N. 28. - P. 451-457.

179. Mayer, S. A. Ultra-earlyhemostatic therapy foracute intracerebral hemorrhage / S. A. Mayer, F. Rincon // Semin. Hematol. - 2006. - N. 43. - S70-76

180. McCoy, A. J. Structure of beta-antithrombin and the effect of glycosylation on antithrombin's heparin affinity and activity / A. J. McCoy, X. Y. Pei. et al. // J. Mol. Bio. - 2003. -N. 326 (3). - P. 823-833.

181. McDonagh, J. Determinants of substrate specificity for factor XIII. Semin / J. McDonagh, H. Fukue // Thromb. Hemost. - 1996. - N. 22 (5). - P. 369-376.

182. McEver, R. P. GMP-140: A receptor for neutrophils and monocytes on activated platelets and endothelium / R. P. McEver // J. Cell. Biochem. - 1991. - N. 45. - P. 156-161.

183. McGill, S. N. Endothelial cells: Role in infection and inflammation / S. N. McGill, N. A. Ahmed, C. A. Christou, et al. // World J Surg. - 1998. - N. 22. - P. 171-178.

184. McKinley, B. A. Revisiting the "bloody vicious cycle" abstract / B. A. McKinley, E. A. Gonzalez, B. C. Balldin, et al. // Shock. - 2004. - N. 21(Suppl). - P. 47.

185. Meng, Z. H. The effect of temperature and pH on the activity of factor VIIa: implications for the efficacy of high-dose factor VIIa in hypothermic and acidotic patients / Z. H. Meng, A. S. Wolberg, D. M. Monroe III, M. Hoffman // J. Trauma. - 2003. - N. 55(5). - P. 886-891.

186. Monroe, D. M. Platelet activity of high-dose factor VIIa is independent of tissue factor / D. M. Monroe, M. Hoffman, J. A. Oliver, H. R Roberts // Br. J. Haematol. - 1997. - N. 99 (3). - P. 542-547.

187. Moore, E. E. Orr memorial lecture: staged laparotomy for the hypothermia, acidosis, and coagulopathy syndrome / E. E. Moore, G. Thomas // Am. J. Surg. - 1996. - N. 172 (5). - P. 405-410.

188. Mueller, M. M. Fresh frozen plasma in patients with disseminated intravascular coagulation or in patients with liver diseases / M. M. Mueller, B. Bomke, E. Seifried // Thromb. Res. -2002. - N. 107 (Suppl 1). - S9-17.

189. Munoz. J. S. Coagulopathy of acute liver failure / J. S. Munoz, R. T. Straviz, D. A. Gabriel // Clin Liver Dis. - 2009. - N. 13. - P. 95-107.

190. Muntean, W. Coagulation and anticoagulation in extracorporeal membrane oxygenation / W. Muntean // Artif. Organs. - 1999. - N. 23. - P. 979-983.

191. Narick, C. Transfusion-associated circulatory overload after plasma transfusion / C. Narick, D. J. Triulzi, M. H. Yazer // Transfusion. - 2012. - N. 52. - P. 160-165.

192. Nesheim, M. Thrombin, thrombomodulin and TAFI in the molecular link between coagulation and fibrinolysis / M. Nesheim, W. Wang, M. Boffa, et al // Thromb. Haemost. - 1997. -N. 78(1). - P. 386-391.

193. Nguyen, T. C. Intensive plasma exchange increases disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motifs-13 activity and reverses organ dysfunction in children with thrombocytopenia

associated multiple organ failure / T. C. Nguyen, Y. Y. Han, J. E. Kiss, et al. // Crit. Care. Med. -2008. - N. 36. - P. 2878-2887.

194. Nielsen, H. J. Leucocyte-derived bioactive substances in fresh frozen plasma / H. J. Nielsen, C. Reimert, A. N. Pedersen, et al. // Br. J. Anaesth. - 1997. - N. 78. - P. 548-552.

195. Nuttall, G. A. Coagulation tests predict bleeding after cardiopulmonary bypass / G. A. Nuttall, W. C. Oliver, M. H. Ereth, P. J. Santrach // J. Cardiothorac Vasc Anesth. - 1997. - N. 11. - P. 815-823.

196. Nuttall, G. A. Goal-directed therapy: evidence and outcome / G. A. Nuttall // J. Cardiothorac Vasc. Anesth. - 2013. - N. 27. - S6-8.

197. O'Shaughnessy, D. F. British Committee for Standards in Haematology, Blood Transfusion Task Force. Guidelines for the use of fresh-frozen plasma, cryoprecipitate and cryosupernatant / D. F. O'Shaughnessy, C. Atterbury, P. Bolton Maggs, et al. // Br. J. Haematol. -2004. - N. 126. - P. 11-28.

198. Ogawa, S. Haemodilution-induced changes in coagulation and effects of haemostatic components under flow conditions / S. Ogawa, T. Ohnishi, K. Hosokawa, et al. // Br. J. Anaesth. -2013. - Advance Access published on 20 June 2013.

199. Ogston, D. Inhibition of the activated Cls subunit of the first component of complement by antithrombin III in the presence of heparin / D. Ogston, J. Murray, G. P. Crawford // Thromb. Res. - 1976. - N. 9 (3). - P. 217-222.

200. Ogura, H. SIRSassociated coagulopathy and organ dysfunction in critically ill patients with thrombocytopenia / H. Ogura, S. Gando, T. Iba, et al. // Shock. - 2007. - N. 28. - P. 411-417.

201. Oikonomopoulou, K. Interactions between coagulation and complement - their role in inflammation / K. Oikonomopoulou, D. Ricklin, P. A. Ward, J. D. Lambris// Semin. Immunopathol. -2012, Jan. - N. 34(1). - P. 151-165.

202. Olson, S. T. Regulation of thrombin activity by antithrombin and heparin / S. T. Olson, I. Bjork // Sem. Thromb. Hemost. - 1994. - N. 20 (4). - P. 373-409.

203. Ono, T. Severe secondary deficiency of von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) in patients with sepsis-associated disseminated intravascular coagulation: Its correlation with development of renal failure / T. Ono, J. Mimuro, S. Madoiwa, et al. // Blood. - 2006. - N. 107. -P. 528-534.

204. Opal, S. M. Antithrombin,heparin, and heparan sulfate / S. M. Opal, C. M. Kessler, J. Roemisch, S. Knaub // Critical. Care. Medicine. - 2002. - N. 30 Suppl 5. - P. 325-331.

205. O'Reilly, M. S. Antiangiogenic activity of the cleaved conformation of the serpin antithrombin / M. S. O'Reilly, S. Pirie-Shepherd, et al. // Science. - 1999. - N. 285 (5435). - P. 19261928.

206. Owings, J. T. Practical utility of the D-dimer assay for excluding thromboembolism in severely injured trauma patients / J. T. Owings, R. C. Gosselin, J. T. Anderson, et al. // J. Trauma. -2001. - N. 51. - P. 425-429.

207. Paluszkiewicz, P. Recommendations for the management of trauma or surgeryrelated massive blood loss / P. Paluszkiewicz, E. Mayzner-Zawadzka, W. Baranowski, et al. // Pol. Przegl. Chir. - 2011. - N. 83. - P. 465-476.

208. Parent, C. Neutrophil and endothelial cell interactions in sepsis. The role of adhesion molecules / C. Parent, P. Q. Eichacker // Infect. Dis. Clin. North. Am. - 1999. - N. 2 (6). - P. 427447.

209. Pawlinski, R. Tissue factor, coagulation proteases, and protease-activated receptors in endotoxemia and sepsis / R. Pawlinski, N. Mackman // Crit. Care. Med. - 2004. - N. 32(Suppl.). -

S293-S297.

210. Rahe-Meyer, N. Effects of fibrinogen concentrate as first-line therapy during major aortic replacement surgery: a randomized, placebo-controlled trial / N. Rahe-Meyer, C. Solomon, A. Hanke, et al. // Anesthesiology. - 2013. - N. 118. - P. 40-50.

211. Rajoriya, N. Historical overview and review of current day treatment in the management of acute variceal haemorrhage / N. Rajoriya, D. Tripathi // World J. Gastroenterol. - 2014. - N. 20. -P.6481-6494.

212. Rake, M. O. Intravascular coagulation in acute hepatic necrosis / M. O. Rake, P. T. Flute, G. Pannell, R. Williams // Lancet. - 1970. - N. 1. - P. 533-537.

213. Rangel-Frausto, M. S. The natural history of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS): A prospective study / M. S. Rangel-Frausto, D. Pittet, M. Costigan, et al. // JAMA. - 1995. - N. 273. - P. 117-123.

214. Rehberg, S. Antithrombin attenuates vascular leakage via inhibiting neutrophil activation in acute lung injury. (PMID:24107637) / S. Rehberg, Y. Yamamoto, L. E. Sousse, et al. // Crit. Care. Med. - 2013, Dec. - N. 41 (12). - E439-446.

215. RiaSTAP, Fibrinogen Concentrate (Human). Prescribing Information. CSL Behring: Marburg, Germany, December 2011.

216. Riwald, M. Orchestration of coagulation protease signaling by tissue factor / M. Riwald, W. Ruf // Trend Cardiovasc. Med. - 2002. - N. 12. - P. 149-154.

217. Riwald, M. Role of coagulation protease cascades in sepsis / M. Riwald, W. Ruf // Crit Care. - 2003. - N. 7. - P. 123-129.

218. Robboy, S. J. Skin in disseminated intravascular coagulation:Prospective analysis of thirty-six cases / S. J. Robboy, M. C. Mihm, R. W. Colman, et al. // Br. J. Dermatol. - 1973. - N. 88. -P.221-229.

219. Roberts, H. R. Factor VIIa and the safety of treatment / H. R. Roberts // Semin. Hematol.

- 2001. - N. 38 (Suppl. 12). - P. 48-50.

220. Rublee, D. Quality of life effects of antithrombin III in sepsis survivors:results from the KyberSept trial / D. Rublee, S. M. Opal, W. Schramm, et al. // Critical Care. - 2002, Aug. - N. 6 (4). -P. 349-356.

221. Rumph, B. In vitro comparative study of hemostatic components in warfarin-treated and fibrinogendeficient plasma / B. Rumph, D. Bolliger, N. Narang, et al. // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth.

- 2010. - N. 24. - P. 408-412.

222. Sandset, P. M. Extrinsic pathway inhibitor in post operative/ post traumatic septicemia: increased levels in fatal cases / P. M. Sandset, O. Roise, A. O. Aasen, U. Abildgaard // Haemostasis. -1989. - N. 19. - P. 189-195.

223. Santhosh, J. Cross-sectional guidelines for therapy with blood components and plasma derivatives: Chapter 7 Procoagulators / J. Santhosh // Transfus. Med. Hemother. - 2009. - N. 36. - P. 419-436.

224. Schneider, S. O. Impact of platelets and freshfrozenplasmain contrastto redcell concentrateonunstimulated and stimulated cytokine release in an in vitro model of transfusion / S. O. Schneider, H. Rensing, S. Graber, et al // Scand. J. Immunol. - 2009. - N. 70. - P. 101-105.

225. Schochl, H. Management of hemorrhage in trauma / H. Schochl, A. Grassetto, C. J. Schlimp // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2013. - N. 27. - S35-43.

226. Schochl, H. Goal-directed coagulation management of major trauma patients using thromboelastometry (ROTEM)-guided administration of fibrinogen concentrate and prothrombin complex concentrate / H. Schochl, U. Nienaber, G. Hofer, et al. // Crit. Care. - 2010. - N. 14. - R55.

227. Schreiber, M. A. Damage control surgery / M. A. Schreiber // Crit. Care Clin. - 2004. -N. 20. - P. 1101-1118.

228. Schwartzman, R. J. Neurologic complications of disseminated intravascular coagulation / R. J. Schwartzman, J. B. Hill // Neurology. - 1982. - N. 32. - P. 791-797.

229. Segal, S. Treatment of obstetric hemorrhage with recombinant activated factor VII (rFVIIa) / S. Segal, I. Y. Shemesh, R. Blumenthal, et al. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2003. - N. 268(4). - P. 266-267.

230. Shah, N. L. Procoagulant therapeutics in liver disease: a critique and clinical rationale / N. L. Shah, N. M. Intagliata, P. G. Northup, et al. // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2014. - N. 11. - P. 675-682.

231. Shankar, R. Thrombin stimulates PDGF production and monocyte adhesion through distinct intracellular pathways in human endothelial cells / R. Shankar, C. A. de la Motte, P. E. DiCorleto // American Journal of Physiology. - 1992. - N. 262. - P. 199-206.

232. Shankar, R. Thrombin receptor-activating peptides differentially stimulate platelet-derived growth factor production, monocytic cell adhesion, and E-selectin expression in human umbilical vein endothelial cells / R. Shankar, C. A. de la Motte, E. J. Poptic, P. E. DiCorleto // Journal of Biological Chemistry. - 1994. - N. 269. - P. 13936-13941.

233. Shimamura, K. Distribution patterns of microthrombi in disseminated intravascular coagulation / K. Shimamura, K. Oka, M. Nakazawa, et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1983. - N. 107. - P. 543-547.

234. Shorr, A. F. D-dimer correlates with proinflammatory cytokine levels and outcomes in critically ill patients / A. F. Shorr, S. J. Thomas, S. A. Alkins, et al. // Chest. - 2002. - N. 121. -P.1262-1268.

235. Skolnick, B. S. Reversal of clopidogrel-induced bleeding with rFVIIa in healthy subjects: a randomized, placebo-controlled, double-blind, exploratory study / B. S. Skolnick, M. Shenouda, N. Khutoryansky, et al. // Anesth. Anal. - 2011. - N. 113 (4). - P. 703-710.

236. Sniecinski, R. M. Reduced levels of fibrin (antithrombin I) and antithrombin III underlie coagulopathy following complex cardiac surgery / R. M. Sniecinski, E. P. Chen, K. A. Tanaka // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2008. - N. 19. - P. 178-179.

237. Sola, M. C. The relationship between hematocrit and bleeding time in very low birth weight infants during the first week of life / M. C. Sola, A. del Vecchio, T. J. Edwards, et al. // J. Perinatol. - 2001. - N. 21 (6). - P. 368-371.

238. Solomon, C. Recovery of fibrinogen after administration of fibrinogen concentrate to patients with severe bleeding after cardiopulmonary bypass surgery / C. Solomon, U. Pichlmaier, H. Schoechl, et al. // Br. J. Anaesth. - 2010. - N. 104. - P. 555-562.

239. Sorensen, B. A critical evaluation of cryoprecipitate for replacement of fibrinogen / B. Sorensen, D. Bevan // Br. J. Haematol. - 2010. - N. 149. - P. 834-843.

240. Spahn, D. R. Management of bleeding and coagulopathy following major trauma: an updated European guideline / D. R. Spahn, B. Bouillon, V. Cerny, et al. // Crit. Care. - 2013. - N. 17. - R76.

241. Spero, J. A. Disseminated intravascular coagulation. Findings in 346 patients / J. A. Spero, J. H. Lewis, U. Hasiba // Thromb Haesmost. - 1980. - N. 43. - P. 28-33.

242. Stanworth, S. J. Is fresh frozen plasma clinically effective? A systematic review of randomized controlled trials / S. J. Stanworth, S. J. Brunskill, C. J. Hyde, et al. // Br. J. Haematol. -2004. - N. 126. - P. 139-152.

243. Stephan, F. Thrombocytopenia in a surgical ICU / F. Stephan, J. Hollande, O. Richard, et al. // Chest. - 1999. - N. 115. - P. 1363-1370.

244. Strauss R, Wehler M, Mehler K, et al. Thrombocytopenia in patients in the medical intensive care unit: bleeding prevalence, transfusion requirements, and outcome / R Strauss, M Wehler, K Mehler, et al // Crit Care Med. - 2002, 30. - P. 1765-1771.

245. Sugama, Y. Thrombin-induced expression of endothelial P-selectin and intercellular adhesion molecule-1: a mechanism for stabilizing neutrophil adhesion / Y. Sugama, C. Tiruppathi, K. Offakidevi, et al. // Journal of Cell Biology. - 1992. - N. 119. - P. 935-944.

246. Tanaka, K. A. Diagnosis of perioperative coagulopathy-plasma versus whole blood testing / K. A. Tanaka, S. O. Bader, E. L. Sturgill // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2013. - N. 27. -S9-15.

247. Tanaka, K. A. Rotational thromboelastometry (ROTEM)-based coagulation management in cardiac surgery and major trauma / K. A. Tanaka, D. Bolliger, R. Vadlamudi, A. Nimmo // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2012. - N. 26. - P. 1083-1093.

248. Tanaka, K. A. Transfusion and hematologic variables after fibrinogen or platelet transfusion in valve replacement surgery: preliminary data of purified lyophilized human fibrinogen concentrate versus conventional transfusion / K. A. Tanaka, K. Egan, F. Szlam, et al. // Transfusion. -2014. - Vol. 54, Issue 1. - P. 109-118.

249. Tanaka, K. A. Perioperative factor concentrate therapy / K. A. Tanaka, S. Esper, D. Bolliger // Br. J .Anaesth . - 2013. - N. 111(Suppl 1). - i35-i49.

250. Tanaka, K. A. Blood coagulation: hemostasis and thrombin regulation / K. A. Tanaka, N. S. Key, J. H. Levy // Anesth. Analg. - 2009. - N. 108. - P. 1433-1446.

251. Taylor, F. B. Active site inhibited factor VIIa (DEGR VIIa) attenuate the coagulant and interleukin-6 and -8 but not tumor necrosis factor, responses of the baboon to LD 100 Escherichia coli / F. B. Taylor, A. C. Chang, G. Peer, et al. // Blood. - 1998. - N. 91 (5). - P. 1609-1615.

252. Taylor, F. B. DEGR-factor Xa blocks disseminated intravascular coagulation initiated by E. Coli without preventing shock or organ damage / F. B. Taylor, A. C. Chang, G. T. Peer, et al. // Blood. - 1991. - N. 78(2). - P. 364-368.

253. Taylor, F. B. Lethal E.coli septic shock is prevented by blocking tissue factor with monoclonal antibody / F. B. Taylor, A. Chang, W. Ruf, et al. // Circ. Shock. - 1991. - N. 33(3). -P.127-134.

254. Taylor, F. B. Towards definition, clinical and laboratory criteria, and a scoring system for disseminated intravascular coagulation / F. B. Taylor, C. H. Toh, W. K. Hoots, et al. // Thromb Haemost. - 2001. - N. 86. - P. 1327-1330.

255. Teufelsbauer, H. Early activation of hemostasis during cardiopulmonary bypass: evidence for thrombin mediated hyperfibrinolysis / H. Teufelsbauer, S. Proidl, M. Havel, T. Vukovich // Thromb. Haemost. - 1992. - N. 68. - P. 250-252.

256. Theusinger, O. M. Relative concentrations of haemostatic factors and cytokines in solvent/detergent-treated and fresh-frozen plasma / O. M. Theusinger, W. Baulig, B. Seifert, et al. // Br. J. Anaesth. - 2011. - N. 106. - P. 505-511.

257. Pohlman, T. H. Damage control resuscitation / Timothy H. Pohlman, Mark Walsh, John Aversa, et al. // Blood Reviews. - 2005. - N. 29. - P. 251-262.

258. Tiruppathi, C. Synergistic effects of tumor necrosis factoralpha and thrombin in increasing endothelial permeability / C. Tiruppathi, T. Naqvi, R. Sandoval, et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2001. - N. 281. - L958-L968.

259. Tobias, J. D. Recombinant factor VIIa to treat bleeding after cardiac surgery in an infant / J. D. Tobias, J. W. Berkenbosch, P. Russo // Pediatr. Crit. Care. - 2003. - N. 4 (1). - P. 49-51.

260. Lisman, T. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences. Porte / Ton Lisman, J. Robert // Blood. -2010. 12 aug. - V. 116, N. 6. - P. 878-885.

261. Trieb, J. Coagulation disorders caused by hydroxyethyl starch / J. Trieb, A. Haass, G. Pindur // Thromb. Haemost. - 1997. - N. 78(3). - P. 974-983.

262. Tsai, H. M. ADAMTS13 and microvascular thrombosis / H. M. Tsai // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2006. - N. 4. - P. 813-825.

263. Uchiba, M. Effects of various doses of antithrombin III on endotoxin-induced endothelial cell injury and coagulation abnormalities in rats / M. Uchiba, K. Okajima, K. Murakami // Thrombosis. Research. - 1998. -N. 89. - P. 233-241.

264. Valeri, C. R. Anemia-induced increase in the bleeding time: implications for treatment of nonsurgical blood loss / C. R. Valeri, G. Cassidy, L.E. Pivacek, et al. // Transfusion . - 2001. - N. 41 (8). - P. 977-983.

265. Vanderschueren, S. Thrombocytopenia and prognosis in intensive care / S. Vanderschueren, A. De Weerdt, M. Malbrain, et al. // Crit. Care. Med. - 2000. - N. 28. - P. 18711876.

266. Varon, D. New method for quantitative analysis of whole blood platelet interaction with extracellular matrix under flow conditions / D. Varon, R. Dardik, B. Shenkman, et al. // Thromb. Res. - 1997. - N. 85 (4). - P. 283-294.

267. Veldman, A. New insights into the coagulation system and implications for new therapeutic options with recombinant factor VIIa / A. Veldman, M. Hoffman, S. Ehrenforth // Curr. Med. Chem. - 2003. - N. 10. - P. 797-811.

268. Verma, A. K. Frequency of heparin-induced thrombocytopenia in critical care patients / A. K. Verma, M. Levine, S. J. Shalansky, et al. // Pharmacotherapy. - 2003. - N. 23. - P. 745-753.

269. Vincent, J. L. Massive bleeding in polytrauma: how can we make progress? / J. L. Vincent, R. Dutton, M. Parr, C. Hauser // Crit. Care. - 2011. - N. 15 (5). - P. 196.

270. Vlot, A. J. Treatment of severely bleeding patient without preexisting coagulopathy with activated recombinant factor VII / A. J. Vlot, E. Ton, A. J. Mackaay, et al // Am. J. Med . - 2000. - N. 108 (5). - P. 421—43.

271. Von Heymann, C. Clopidogrel-related refractory bleeding after coronary artery bypass graft surgery: a rationale for the use of coagulation factor concentrates? / C. Von Heymann, H. Schoenfeld, M. Sander, et al. // Heart. Surg. Forum. - 2005. - N. 8 (1). - E39-41.

272. Wang, H. HMG-1 as a late mediator of endotoxin lethality in mice / H. Wang, O. Bloom, M. Zhang, et al. // Science. - 1999. - N. 285. - P. 248-251.

273. Warkentin, T. E. Platelet-Endothelial Interactions: Sepsis, HIT, and Antiphospholipid Syndrome / T. E. Warkentin, W. C. Aird, J. H. Rand // Hematology (Am Soc Hematol Educ Program). - 2003. - P. 497-519.

274. Warkentin, T. E. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin / T. E. Warkentin, M. N. Levine, J. Hirsh, et al. // N. Engl. J. Med. - 1995. - N. 332. - P. 1330-1335.

275. Warkentin, T. E. Heparin-induced thrombocytopenia: pathogenesis and management / T. E. Warkentin // Br. J. Haematol. - 2003. - N. 121. - P. 535-555.

276. Watson, G. A. Fresh frozen plasma is independently associated with a higher risk of multiple organ failure and acute respiratory distress syndrome / G. A. Watson, J. L. Sperry, M. R. Rosengart, et al. // J. Trauma. - 2009. - N. 67. - P. 221-227.

277. Watts, D. D. Hypothermic coagulopathy in trauma: effect of varying levels of hypothermia on enzyme speed, platelet function, and fibrinolytic activity / D. D. Watts, A. Trask, K. Soeken, et al. // J. Trauma. - 1998. - N. 44 (5). - P. 846-854.

278. Weber, C. F. Point-of-care testing: a prospective, randomized clinical trial of efficacy in coagulopathic cardiac surgery patients / C. F. Weber, K. Gorlinger, D. Meininger, et al. // Anesthesiology. - 2012. - N. 117. - P. 531-547.

279. Weinkove, R. Fibrinogen concentrate for acquired hypofibrinogenaemic states / R. Weinkove, S. Rangarajan // Transfus. Med. - 2008. - N. 18. - P. 151-157.

280. Weiss, S. J. Tissue destruction by neutrophils / S. J. Weiss // N. Engl. J. Med. - 1989. - N. 320. - P. 365-376.

281. Wheeler, A. P. Treating patients with severe sepsis / A. P. Wheeler, G. R. Bernard // N. Engl. J. Med. - 1999. - N. 340. - P. 207-214.

282. White, B. Successful use of recombinant FVIIa (Novo-Seven) in the management of intractable post-surgical intra-abdominal hemorrhage / B. White, J. McHale, N. Ravi, et al. // Br. J. Hematol. - 1999. - N. 107 (3). - P. 677-678.

283. Wiedermann, C. J. Comparison of mechanisms after post-hoc analyses of the drotrecogin alfa (activated) and antithrombin III trials in severe sepsis / C. J. Wiedermann, N. C. Kaneider // Annals of Medicine. - 2004. - N. 36. - P. 194-203.

284. Wiedermann, C. J. The anti-inflammatory actions of antithrombin - a review / C. J. Wiedermann, J. Römisch // Acta Medica Austriaca. - 2002. - N. 29 (3). - P. 89-92.

285. Wiedermann, C. J. A systematic review of antithrombin concentrate use in patients with disseminated intravascular coagulation of severe sepsis / C. J. Wiedermann, N. C. Kaneider // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2006. Oct. - N. 17 (7). - P. 521-526.

286. Wilder, D. M. Hypertonic resuscitation and blood coagulation: in vitro comparison of several hypertonic solutions for their action on platelets and plasma coagulation / D. M. Wilder, T. J. Reid, I. B. Bakaltcheva // Thromb. Res. - 2002. - N. 107 (5). - P. 255-261.

287. Wilson, R. F. Antithrombin, prekallikrein, and fibronectin levels in surgical patients / R. F. Wilson, E. F. Mammen, M. C. Robson, et al. // Arch. Surg. - 1986. - N. 121 (6). - P. 635-640.

288. Yin, E. T. Identity of plasma-activated factor X inhibitor with antithrombin 3 and heparin cofactor / E. T. Yin, S. Wessler, P. J. Stoll // J. Biol. Chem. - 1971. - N. 246 (11). - P. 3712-3719.

289. Yoshikawa, T. Infection and disseminated intravascular coagulation / T. Yoshikawa, K. R. Tanaka, L. B. Guze // Medicine. - 1971. - N. 50. - P. 237-258.