Варианты овариальной недостаточности и разработка прогностических моделей исходов у пациенток с различными формами хронического нарушения сознания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Иванова Алина Олеговна

• Иванова Алина Олеговна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Иванова Алина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гипоталамо-гипофизарная дисфункция

1.2 Хронические нарушения сознания: актуальность проблемы, эпидемиология, классификация, диагностика, современные возможности терапии

1.3 Гормональное обследование пациентов с хроническим нарушением сознания

1.4 Экспериментальные исследования

1.5 Нейропротективные эффекты прогестерона

1.6 Нейропротективные эффекты эстрадиола

1.7 Исследование уровня мелатонина у пациентов с хроническим нарушением сознания

1.8 Исследование уровня маркеров повреждения центральной нервной системы у пациентов с хроническим нарушением сознания

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ и МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2 Критерии включения в исследование

2.2.1 Критерии включения пациенток в контрольную группу

2.3 Методы исследования

2.3.1 Клинико-лабораторное обследование

2.3.2 Генетическое исследование

2.3.3 Ультразвуковое исследование

2.3.4 Цитологическое исследование

2.3.5 Магнитно-резонансная томография хиазмально-селлярной области

2.3.6 Статистическая обработка

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Первый раздел исследования. Обследование пациенток с хроническим нарушением сознания и здоровых женщин

3.1.1 Клиническая характеристика пациенток с хроническим нарушением сознания

3.1.2 Клиническая характеристика женщин контрольной группы

3.1.3 Результаты гормонального обследования

3.1.4 Исследование уровня 25(ОЩО в периферической крови

3.1.5 Исследование уровня маркеров повреждения ЦНС в сыворотке крови и спинномозговой жидкости

3.1.6 Исследование уровня мелатонина в сыворотке крови у пациентов

с хроническим нарушением сознания

3.1.7 Исходы нарушения сознания пациенток с ХНС

3.1.8 Результаты онкоцитологического исследования мазков с поверхности шейки матки и из цервикального канала

3.1.9 Результаты генетического исследования

3.1.10 Результаты ультразвукового исследования органов малого таза

3.1.11 Результаты ультразвукового исследования молочных желез

3.1.12 Результаты магнитно-резонансной томографии хиазмально-селлярной области

3.2 Второй раздел. Сравнение показателей пациенток между двумя группами овариальной недостаточности

3.3 Третий раздел. Сравнение показателей пациенток между группами

с различными вариантами нарушения сознания

3.4 Прогностические модели благоприятного исхода у пациенток с ХНС

3.4.1 Модель № 1. Прогнозирование благоприятного исхода с применением значений уровней ТТГ и пролактина

3.4.2 Модель № 2. Прогнозирование благоприятного исхода с применением значений уровней пролактина, ФСГ, общего тестостерона и возраста пациентки

3.4.3 Модель № 3. Прогнозирование благоприятного исхода с применением значений уровней АМГ, ФСГ и общего тестостерона

3.5 Назначение гормональной терапии

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 5 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Варианты овариальной недостаточности и разработка прогностических моделей исходов у пациенток с различными формами хронического нарушения сознания»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность и степень разработанности темы

В основе гормональной недостаточности функции яичников лежит нарушение их циклической деятельности, сопровождающееся повреждением овуляторной и секреторной функций. До настоящего времени общепринятой была классификация нарушений овуляции Всемирной организации здравоохранения, которая основана на определении концентрации гонадотропинов в сыворотке крови и разделяет овуляторные нарушения по уровню поражения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы [66]. В 2022 г. Международной федерацией гинекологии и акушерства (FIGO) предложена новая система классификации нарушений овуляции. Первичный уровень классификационной системы основан на анатомической модели (гипоталамус, гипофиз, яичники), на втором уровне -каждая анатомическая категория стратифицирована в соответствии с предполагаемыми этиопатогенетическими механизмами, лежащими в основе нарушения овуляции. Третичный уровень подразумевает наличие специфических нозологических форм, которые являются непосредственной причиной, повлекшей за собой нарушение овуляции [151]. Гипоталамо-гипофизарная система представляет собой сложное объединение структур, ответственное за поддержание гомеостаза организма, адаптацию к факторам внешней среды и выживание во время стресса. Практически неизученными являются нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе пациенток с различными вариантами хронического нарушения сознания.

«Хроническое нарушение сознания (ХНС) - состояние, развивающееся после комы и сопровождающееся восстановлением бодрствования без полного восстановления осознанной деятельности в сроки, как правило, более 28 дней после повреждения головного мозга» [28]. В последние годы отмечается улучшение качества помощи больным с тяжелыми повреждениями головного мозга, появляются новые методы интенсивной терапии тяжелых поражений мозга различного генеза, пациенты чаще выходят из комы в бессознательное состояние -

вегетативное состояние или синдром ареактивного бодрствования (ВС/САБ). ХНС включает в себя ВС/САБ, состояние минимального сознания (СМС) «плюс» и СМС «минус». Распространенность в ВС/САБ составляет от 6,4 до 14 случаев на 100 000 человек в США [87] в Европейских странах - от 0,2 случаев в Нидерландах до 3,4 случаев в Австрии на 100 000 населения [151]. В России проведен опрос в отделениях реанимации 15 больниц разных регионов страны за 3 г. (2009-2012 гг.), где общее число пациентов с диагнозом ВС/САБ составило 747 человек [9]. Предлагаемые терапевтические и реабилитационные методы, способствующие восстановлению сознания, обладают недостаточной доказательной базой для того, чтобы рекомендовать их рутинное применение. В настоящее время опубликованы результаты изучения функционирования мозга у больных с ХНС с применением современных методов нейровизуализации: функционального режима МРТ, позитронно-эмиссионной томографии с 18-фтордезоксиглюкозой, а также нейрофизиологических методик. Следует отметить, что изучению изменений гуморальной регуляции у пациентов с ХНС уделяется недостаточное внимание. В мировой литературе опубликованы результаты единичных исследований нарушения менструального цикла у пациенток с ХНС [67]. Клинически отмечено нарушение менструального цикла по типу олигоменореи или вторичной аменореи у данной группы пациенток [22]. Предполагается, что одним из факторов недостаточности функции яичников у пациенток с ХНС является разобщение корково-подкорковых структур головного мозга. Появление сознания сопровождается восстановлением связей между лобно-теменной корой больших полушарий и ядрами таламуса. Изучение овариальной функции у данной группы пациенток может быть перспективным направлением в поиске маркеров восстановления сознания.

Цель исследования

Разработка прогностических моделей восстановления сознания на основании изучения вариантов овариальной недостаточности у пациенток с различными формами хронического нарушения сознания.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать овариальную функцию у пациенток с различными вариантами хронического нарушения сознания: в состоянии минимального сознания «минус», состоянии минимального сознания «плюс», вегетативном состоянии/синдроме ареактивного бодрствования.

2. Определить уровни гонадотропинов, половых стероидных гормонов, тиреоидных гормонов и функционального состояния надпочечников у женщин с различными вариантами ХНС.

3. Сопоставить данные магнитно-резонансной томографии хиазмально-селлярной области и ультразвукового исследования органов малого таза с результатами гормонального обследования у женщин с различными вариантами ХНС.

4. Определить уровень 25(ОЩО в сыворотке крови и содержание мелатонина в сыворотке крови и 6-сульфатоксимелатонина в моче у пациенток с различными вариантами ХНС.

5. Сопоставить уровни маркеров повреждения центральной нервной системы (нейротрофического фактора мозга (BDNF), антигена апоптоза (АРО-1), FasL, глутамата, белка S100) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости с данными МРТ хиазмально-селлярной области у пациенток с различными формами нарушения сознания и разными вариантами овариальной недостаточности.

6. Оценить риск развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у пациенток с хроническим нарушением сознания по шкале Падуа, возможности назначения гормональной терапии у данной группы пациенток.

7. Разработать прогностические модели, оценивающие возможности восстановления сознания у пациенток с ХНС на основании результатов гормонального обследования.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Впервые проведено комплексное гормональное обследование у пациенток с различными вариантами ХНС: СМС «минус», СМС «плюс», ВС/САБ, изучены гонадо-, тирео-, кортикотропная функции. На основании полученных данных диагностирована овариальная недостаточность у всех обследованных женщин с хроническим нарушением сознания: у большинства (63,3%) -нормогонадотропная недостаточность яичников, у 36,7% - гипогонадотропная овариальная недостаточность. Установлено, что у пациенток с ХНС недостаточность яичников проявлялась олигоменореей или вторичной аменореей. Впервые определено, что форма овариальной недостаточности пациенток с ХНС не коррелирует с длительностью нарушения сознания, с индексом массы тела, с этиологией нарушения сознания. У всех пациенток с данной патологией диагностирована ановуляция, снижение уровня эстрадиола и прогестерона. Впервые отмечено, что в 10% случаев у пациенток с ХНС овариальная недостаточность сочетается с субклиническим гипотиреозом и гиперпролактинемией, у 21,4% пациенток диагностировано повышение базального уровня АКТГ, более чем у половины больных - увеличение базального уровня кортизола. Впервые определено, что несмотря на стандартное энтеральное питание и вне зависимости от длительности хронического нарушения сознания у всех пациенток уровень 25(ОЩО в периферической крови был достоверно снижен. Впервые установлено, что у 41,2% пациенток с ХНС, несмотря на круглосуточное освещение в палате реанимации, сохранялся физиологический пик в 3 часа утра секреции мелатонина в плазме крови, что может рассматриваться как маркер благоприятного исхода у данной категории больных. Значимых отличий между группами с различным уровнем сознания при исследовании уровня мелатонина в сыворотке крови и в моче не обнаружено. Впервые отмечено, что отсутствуют достоверные отличия содержания маркеров повреждения центральной нервной системы (нейротрофического фактора мозга (BDNF), антигена апоптоза (АРО-1), FasL, глутамата) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у пациенток с разными

формами овариальной недостаточности и в зависимости от вида нарушения сознания. Впервые на основании анамнеза пациенток, оценки риска венозной тромбоэмболии по шкале Падуа и изучения генов наследственной тромбофилии определено, что 80% пациенток с ХНС имеют противопоказания к назначению гормональной заместительной терапии половыми стероидными гормонами. Впервые определено, что на основании результатов УЗИ органов малого таза у пациенток с ХНС не выявлено признаков роста доминантного фолликула, секреторной трансформации эндометрия, овуляции. Впервые установлено, что при анализе МРТ головного мозга не обнаружена взаимосвязь между объемом гипофиза и уровнем нарушения сознания (СМС «плюс», СМС «минус» и ВС/САБ), что свидетельствует о функциональных причинах нарушения секреции гипофизарных гормонов.

Практическая значимость

Впервые рассмотрена возможность назначения гормональной терапии (комбинации эстрадиола и прогестерона) в циклическом режиме, с учетом риска развития ВТЭО.

Впервые на основании определения уровней гормонов в крови и возраста пациенток с помощью математических моделей возможно прогнозирование восстановления сознания у пациенток с ХНС: уровней тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина в плазме периферической крови (чувствительность - 80%, специфичность - 100%); с учетом возраста, уровней пролактина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), общего тестостерона в периферической крови (чувствительность - 83,3%, специфичность - 76,9%); уровней ФСГ, антимюллерова гормона (АМГ), общего тестостерона (чувствительность - 76,9%, специфичность - 75%).

Методология и методы исследования

Дизайн исследования. Выполненное исследование включает 3 этапа:

1 этап - проспективное когортное обследование 30 пациенток с редким патологическим состоянием - ХНС, состоящее из общеклинического, гормонального обследований, определения в крови уровня 25(ОЩО, мелатонина, 6-сульфатоксимелатонина в моче, уровней BDNF, АРО 1, Fas-L, глутамата, белка S100 в сыворотке крови и в спинномозговой жидкости; определения полиморфизма гена протромбина F2 G20210A, полиморфизма гена фактора V Лейдена G1691A; УЗИ органов малого таза и молочных желез; цитологического исследования мазков на онкоцитологию с поверхности шейки матки и из цервикального канала (РАР-тест); МРТ хиазмально-селлярной области;

2 этап - сравнение полученных результатов обследования в двух группах пациенток: нормогонадотропная (п=19) и гипогонадотропная недостаточность функции яичников (п=11);

3 этап - сравнение полученных результатов обследования в трех группах пациенток: в СМС «плюс» (п=12), СМС «минус» (п=6), в ВС/САБ (п=12).

Исследование носило проспективный характер. Работа выполнена в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта» Министерства науки и высшего образования РФ, «Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте имени профессора А.Л. Поленова» - филиал ФГБУ «Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ. Все пациентки были госпитализированы в отделение анестезиологии и реанимации «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт имени профессора А.Л. Поленова» - филиал ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (заведующая отделением - врач анестезиолог-реаниматолог, кандидат медицинский наук Н.А. Лестева) в период с 2019 по 2021 гг.

В работе были использованы следующие методы: общеклинический, гормональный, иммуноферментный, инструментальный, генетический, статистический. Научная работа выполнена в рамках фундаментального научного исследования по теме «Стратегия сохранения здоровья женщин с гинекологическими и эндокринными заболеваниями в разные возрастные периоды: патогенетическое обоснование медикаментозной реабилитации и разработка новых направлений органосохраняющих оперативных вмешательств» (№ гос. регистрации темы: 1021062812154-3-3.2.2), при поддержке гранта РФФИ в рамках научного проекта № 19-29-01066. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» (протокол № 96 от 23.04.2019 г.), этическим Комитетом ФГБНУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ РФ (выписка 16-03.2019) от 15.03.2019 г.

Соответствует паспорту научной специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология, пункт 5: экспериментальная и клиническая разработка методов оздоровления женщины в различные периоды жизни, вне и во время беременности и внедрение их в клиническую практику; 3.1.24. Неврология, пункт 23: нейрореаниматология, критические состояния в неврологии, патогенез, клиника, диагностические подходы, тактика ведения пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Овариальная недостаточность формируется у всех пациенток с ХНС, вне зависимости от вида его нарушения, и характеризуется в большинстве случаев (63,3%) нормогонадотропной недостаточностью, в 36,7% случаев - гипогонадотропной недостаточностью. Овариальная недостаточность у всех больных с ХНС проявляется олигоменореей или вторичной аменореей, у каждой десятой пациентки сочетается с гиперпролактинемией, в 43% случаев - с гипоандрогенемией, в 10% случаев - с субклиническим гипотиреозом. Повышение базального уровня кортизола в сыворотке крови отмечено в 56,7% случаев у пациенток с ХНС, повышение базального уровня АКТГ - в 21,4% случаев, что отражает значимое влияние хронической стрессовой реакции.

2. Вне зависимости от варианта овариальной недостаточности и длительности нарушения сознания у всех пациенток с ХНС уровень в крови 25(OH)D, принимающего участие в регуляции половых стероидных гормонов, достоверно снижен. Несмотря на стандартное энтеральное питание у 73,4% женщин отмечается дефицит, у 26,6% - недостаточность 25(OH)D. У 41,2% пациенток с хроническим нарушением сознания, несмотря на круглосуточное освещение в палате реанимации, сохранялся физиологический пик в 3 часа утра секреции мелатонина в плазме крови, что может рассматриваться как маркер благоприятного исхода у данных больных.

3. У пациенток с различными видами хронического нарушения сознания не выявлено достоверных отличий содержания маркеров повреждения ЦНС (нейротрофического фактора мозга (BDNF), антигена апоптоза (APO-1), FasL, глутамата) в сыворотке крови и в спинномозговой жидкости в зависимости от варианта овариальной недостаточности, что свидетельствует об отсутствии их прогностической значимости при ХНС. При анализе МРТ головного мозга не обнаружено взаимосвязи между объемом гипофиза и уровнем нарушения сознания (СМС «плюс», СМС «минус» и ВС/САБ), что свидетельствует о функциональных причинах нарушений секреции гипофизарных гормонов. На основании изменений гормонального статуса (уровней ТТГ, пролактина, ФСГ, АМГ, общего тестостерона) и возраста разработаны 3 модели, позволяющие прогнозировать восстановление сознания у данной группы пациенток.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Материалы работы доложены на Международном конгрессе «Гинекологическая эндокринология» («Gynecological endocrinology»), Флоренция, 2020; на конференции с международным участием «Репродуктивная медицина -взгляд молодых, Санкт-Петербург, 2021; на Международном конгрессе Европейской академии неврологии (European academy of neurology), 2021; на XVI Международном научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия», Санкт-Петербург, 2021; на VII Международной конференции «Фундаментальные

и прикладные аспекты восстановления сознания после травмы мозга: междисциплинарный подход», посвященная памяти академика А.А. Потапова, Санкт-Петербург, 2021; на XXVI Международной научно-практической конференции «Доказанное и сомнительное в акушерстве и гинекологии», III место в конкурсе молодых ученых на английском языке, Кемерово, 2022; на II Научно-практической конференции с международным участием «Здоровье женщины, плода, новорожденного», Санкт-Петербург, 2022; на III Научно-практической конференции с международным участием «Здоровье женщины, плода, новорожденного», Санкт-Петербург, 2023.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из которых 6 статей -в ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук. Получено решение о выдаче патента №2023109174/14(019728) «Способ прогнозирования благоприятного исхода хронического нарушения сознания у женщин» от 01.09.2023 г.. Поданы 2 заявки на патенты №2023114909 от 06.06.2023 г., №2023116419 от 21.06.2023 г.

Результаты диссертации внедрены в практическую работу отделения анестезиологии и реанимации «Российского научно-исследовательского нейрохирургического института имени профессора А.Л. Поленова» - филиал ФГБУ «Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, а также в учебный процесс кафедры и клиники акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Личный вклад автора в исследование

Автор выполнял самостоятельно научно-исследовательскую и аналитическую части работы. Отбор пациенток, сбор анамнеза (анкетирование родственников пациенток), комплексное обследование женщин (ультразвуковая диагностика, забор материала для исследования) были выполнены автором работы

самостоятельно. Автор участвовал в проведении генетического исследования. Анализ материала, статистическая обработка и интерпретация полученных результатов, сопоставление с ранее полученными данными, формулировка выводов и разработка практических рекомендаций, подготовка материалов диссертационного исследования также проведены автором самостоятельно.

Структура и объем диссертации

Диссертационное исследование изложено на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных групп, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 29 отечественных и 141 иностранный источник. Работа проиллюстрирована 21 таблицей и 12 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Гипоталамо-гипофизарная дисфункция

Репродуктивная функция регулируется сложными нейроэндокринными механизмами. До середины XX века нервная и эндокринная системы воспринимались исследователями как функционирующие изолированно. G.W. Harris в 1948 г. сформулировал гипотезу, согласно которой нормальное функционирование репродуктивной системы возможно лишь при условии контроля нервных и гуморальных сигналов [77]. Единство нервной и гормональной регуляции обеспечивают анатомические и функциональные связи гипоталамуса и гипофиза. Гипоталамо-гипофизарная система представляет собой многоуровневое объединение структур, ответственных за поддержание гомеостаза организма, адаптацию к факторам внешней среды и выживание во время стресса.

Черепно-мозговые травмы (ЧМТ) и гипоксические повреждения головного мозга являются частой причиной гипоталамо-гипофизарной дисфункции, в том числе нарушения гипофизарно-гонадной оси и оси гормона роста, дисфункция задней доли гипофиза, включая центральный несахарный диабет и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона [96]. В хронической фазе ЧМТ основной проблемой является передний гипопитуитаризм, который отрицательно влияет на качество жизни. В связи с этим важно оценить функцию гипофиза, назначить соответствующую заместительную гормональную терапию у пациентов с повреждением головного мозга средней и тяжелой степени или у пациентов с легкой степенью поражения с явными симптомами, особенно при наличии водно-электролитных нарушений, недостаточностью функции надпочечников.

Роль высших отделов центральной нервной системы в генезе нарушений менструальной функции подтверждают клинические наблюдения расстройств менструальной функции, которые развились у женщин внезапно после психической травмы, в результате психических заболеваний, аменореи военного времени [7;13;19]. Также было установлено замедление биоэлектрических

потенциалов, в основном во время менструаций, что было объяснено как ослабление процессов раздражения в коре больших полушарий головного мозга [2;25;39].

Одновременно следует подчеркнуть особую пластичность коры головного мозга, «приспосабливающуюся» к изменяющимся условиям внешней среды, в связи с чем обычные раздражители в большинстве случаев не приводят к изменениям половой цикличности. Функциональное состояние коры головного мозга может изменяться под влиянием эндокринных сдвигов, связанных с половой функцией.

Известно, что недостаточность функции яичников возникает за счет уменьшения амплитуды или снижения частоты секреции гонадотропинов [5]. Одной из причин аменореи является стрессовая реакция, активирующая ось гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, при этом происходит усиление секреции кортиколиберина, затем повышение уровня АКТГ и эндорфинов, повышение уровня кортизола, снижение уровня ГнРГ [166].

1.2 Хронические нарушения сознания: актуальность проблемы, эпидемиология, классификация, диагностика, современные возможности терапии

В настоящее время ХНС рассматриваются как синдромы тяжелого поражения ЦНС. Распространенность ВС/САБ составляет от 6,4 до 14 случаев на 100 000 человек в США [151], в Европе - от 0,2 в Нидерландах до 3,4 на 100 000 чел. населения в Австрии [87]. В России не было проведено больших эпидемиологических исследований. По данным регионального исследования, в 2020 г. распространенность хронического нарушения сознания в Уральском регионе составляла 4,6 случая на 1 млн. населения [21].

Наиболее частыми причинами ХНС являются ЧМТ и последствия остановки кровообращения (гипоксия). Также этиологическими факторами могут быть острые нарушения мозгового кровообращения по ишемическому и геморрагическому типам, последствия нейроинфекций, в редких случаях -

нейродегенеративные заболевания. Приводят данные, что после тяжелой ЧМТ частота перехода из комы в ХНС составляет от 1 до 4%, после нетравматического повреждения головного мозга - около 12% [101].

Бодрствование поддерживается восходящей ретикулярной системой ствола головного мозга [143;162]. Морфологические изменения при ХНС определяются генезом нарушения сознания: при травматическом повреждении наиболее типичный паттерн изменений представляет собой диффузное аксональное повреждение с формированием точечных очагов в мозолистом теле и/или ростральных отделах ствола мозга в сочетании с ишемией таламуса и смежных зон [35]. При СМС кортикоспинальные и кортико-таламические пути остаются относительно сохранными по сравнению с ВС/САБ [110]. При ишемически-гипоксическом повреждении изменения представляют собой диффузный ламинарный некроз коры, который практически всегда сочетается с гибелью нейронов таламуса, гиппокампа и миндалин [77;82].

Холинергическая, норадреналинергическая, дофаминергическая и серотонинергическая нейромедиаторные системы участвуют в поддержании сознания, адаптации к изменяющимся условиям внешней среды [1]. В коме и при других бессознательных состояниях, независимо от их этиологии, отмечается распространенное снижение фоновой синаптической активности и выработки возбуждающих нейротрансмиттеров [6;40].

Установлено, что поражение ретикулярной формации ствола головного мозга является причиной комы [1]. Область ствола от верхней трети моста до верхней границы среднего мозга анатомически соответствует расположению источников норадренергических волокон [105;133], глутаматергических [36;53] холинергических [106;141] и серотонинергических [105]. Все перечисленные волокна проецируются на кору головного мозга. При ХНС первичные функциональные изменения развиваются в переднем мозге [139]. Связи переднего мозга включают в себя сложную систему взаимодействия между лобной корой, стриопаллидарной системой и таламусом [1]. Основной структурой дорсального пути, ответственной за поддержание бодрствования является таламус

[70;127;133;157;162]. Нарушение взаимодействия холин-, серотонин-и норадренергических афферентов ствола, а также глутаматергических афферентных структур коры лобных долей может способствовать развитию и поддержанию синдромов угнетенного сознания.

Одной из ключевых структур в формировании бодрствования и сознания являются средние шипиковые нейроны (MSN) стриатума, содержащие глутамат. Данные нейроны посылают тормозные ГАМКергические сигналы, ингибирующие таламус [1;158]. Активность MSN регулируется возбуждающими глутаматергическими таламостриарными, фронтостриарными и

гиппокампальными проекциями [91 ;154]. Работа данной структуры также регулируется дофаминергической системой [48;102]. Подавление активности MSN при их непосредственном повреждении или в результате снижения дофамин-и глутаматергической модуляций может играть ключевую роль в дисфункции переднего мозга, приводя к нарушению сознания.

Для бодрствования необходима высокая активность нейронных сетей корково-таламической системы [24;90;169;170]. При нарушении сознания возникает снижение количества активирующих сигналов на кору и таламус, нейрональная передача прекращается, вследствие этого происходит снижение метаболизма коры больших полушарий [24].

Существенную роль в патофизиологии ХНС также играет нарушение связей между корковыми и подкорковыми областями. Наибольшей значимостью обладают связи между таламусом, полосатым телом и корой головного мозга. Роль связей между подкорковыми ядрами и корой для формирования сознания была описана N. Schiff в виде модели «центральной петли» (mesocircuit hypothesis) [135]. Было установлено, что у пациентов с ХНС вследствие диффузного аксонального повреждения амплитуда низкочастотных колебаний была повышена в скорлупе, гиппокампе и миндалине, и снижена в таламусе и коре [144]. По мнению N. Schiff, это связано с тем, что, петля, связывающая кору, стриопаллидарные ядра и таламус, через которую реализуется ингибирующее влияние стриатума на таламус через бледный шар и активирующее влияние таламуса на кору, является

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванова Алина Олеговна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Е.В. Синдромы дисфункции нейромедиаторных систем в процессе восстановления сознания после тяжёлой черепно-мозговой травмы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.А. Александрова. - Москва, 2013. - 28 с.

2. Базанова, О.М. Альфа-активность ЭЭГ в зависимости от стадии менструального цикла и уровня прогестерона / О.М. Базанова, А.В. Кондратенко, О.И. Кузьминова [и др.] // Физиология человека. - 2014. -Т.40, № 2. - С. 31. DOI 10.7868^0131164614020039.

3. Взаимосвязь результатов полисомнографии с уровнем секреции мелатонина и данными нейровизуализации у пациентов с хроническим нарушением сознания / А.О. Иванова, Е.А. Кондратьева, Л.С. Коростовцева [и др.] / Российский нейрохирургический журнал им. проф. А.Л. Поленова. - 2023. - Уо1.15, N 3. - С. 46-54. DOI 10.56618/2071-2693_2023_15_3_46

4. Влияние курса нейромодуляции на профиль нейротрофических факторов у пациентов с хроническими нарушениями сознания / Е.Г. Язева, Л.А. Легостаева, И.С. Бакулин [и др.] // Вестник РГМУ. - 2020. - N 5. - С. 4047. DOI: 10.24075/^ти.2020д.056.

5. Гинекология: от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей/ под ред. Э.К.Айламазяна. - 2-е изд., доп. - Москва: МЕДпресс-информ, 2006. - 496 с.

6. Значение нейротрансмиттеров в регуляции функций репродуктивной системы / А.О. Иванова, М.И. Ярмолинская, Н.Н. Ткаченко [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2020. - Т.69, N 1. - С. 95-108. DOI: 10.17816/JOWD69195-108.

7. Иванова, А.О. Особенности гормонального статуса и возможности прогнозирования исходов у больных с различными формами хронического

нарушения сознания / А.О. Иванова, М.И. Ярмолинская, Е.А. Кондратьева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2023. - Т.72, № 3. - С. 39-51. DOI: 10.17816/JOWD370684.

8. Кватер, Е.И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии //Николаев АП Роль гормонов в наступлении родов. - 1967. Кватер, Е.И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии [Текст]. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина, 1967. -356 с.

9. Кондратьева, Е.А. Вегетативное состояние: диагностика, интенсивная терапия, прогнозирование исхода: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Е.А. Кондратьева. - Санкт-Петербург, 2005. -163 с.

10. Коновалов, А.Н. Патогенез, диагностика и лечение черепно-мозговой травмы и ее последствий / А.Н. Коновалов, А.А. Потапов, Л.Б. Лихтерман // Вопросы нейрохирургии. - 1994. - Т.4. - С. 18-25.

11. Оценка структурных изменений гипофиза, особенностей гормонального статуса и лабораторных маркеров функционального состояния центральной нервной системы у пациенток с хроническим нарушением сознания / Е.А. Кондратьева, А.О. Иванова, М.И. Ярмолинская [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2021. - N 5. - С. 23-36. DOI: 10.17816/JOWD77930.

12. Оценка циркадности для прогноза исхода вегетативного состояния / А.А. Белкин, Е.В. Алексеева, А.М. Алашеев [и др.] // Consilium Medicum. -2017. - N 2. - C. 19-23.

13. Петров-Маслаков, М.А. О нейрогенных дистрофиях женских половых органов [Текст] : (Патогенез и терапия) / М.А. Петров-Маслаков. -[Ленинград] : Медгиз. Ленингр. отд-ние, 1952. - 120 с.

14. Попова, Н.К. Нейротрофический фактор мозга: влияние на генетически и эпигенетически детерминированные нарушения поведения / Н.К. Попова, Т.В. Ильчибаева, В.С. Науменко // Биохимия. - 2017. - N 3. - С. 449-459.

15. Потин, В .В. Волны гонадотропинов и диагностика гормональной недостаточности яичников //Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - Т.53, N 1. -С.73-76.

16. Результаты исследования половых гормонов у женщин в вегетативном состоянии (синдроме ареактивного бодрствования) / Е.А. Кондратьева, А.О. Иванова, Н.В. Дрягина [и др.] // Российский нейрохирургический журнал им. профессора А.Л. Поленова. - 2020. - N 4. - С. 27-31.

17. Репродуктивная эндокринология / А.С. Дементьев, Н.И. Журавлева, С.Ю. Кочетков [и др.]. - Москва: Гэотар-Медиа, 2018. - 336 с.

18. Репродуктивная эндокринология / Г.М. Кроненберг, Ш. Мелмед, К.С. Полонски [и др.]; перевод с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 416 с.

19. Свет-Молдавская, Е.Д. Гинекологические заболевания у психически больных женщин [Текст] : (Клинич. очерки) / Е.Д. Свет-Молдавская. -Москва : Медгиз, 1958. - 87 с.

20. Сиклицкая, Т.Ю. Патогенез, клиника и диагностика гипогонадотропной аменореи: автореф. дис.... канд. мед. наук / Т.Ю. Сиклицкая. - Санкт-Петербург, 1992. - 25 с.

21. Система маршрутизации пациентов с последствиями острой церебральной недостаточности как инструмент сбора эпидемиологических данных о нарушениях сознания / В.А. Белкин, Ю.В. Рябинкина, Г.Е. Иванова [и др.] // Вестник восстановительной медицины. - 2020. - N 5. - С. 11-18.

22. Случаи хронического нарушения сознания в акушерско-гинекологической практике / А.О. Иванова, Е.А. Кондратьева, М.И. Ярмолинская [и др.] //

Журнал акушерства и женских болезней. - 2020. - Т.69, № 6. - С.31-42. DOI: 10.17816/JOMD69631 -42.

23. Сосновский, Е.А. Применение маркера протеина S100ß в диагностике и прогнозировании исходов лечения черепно-мозговой травмы: дис. ... канд. мед. наук / Е.А. Сосновский. - Москва, 2014. - 137 с.

24. Структурно-функциональные основы хронических нарушений сознания / М.А. Пирадов, Н.А. Супонева, Д.В. Сергеев [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т.12, № 5S. - C. 6-15. DOI: 10.25692/ACEN.2018.5.1. [Structural and functional basis of chronic disorders of consciousness / M.A. Piradov, N.A. Suponeva, D.V. Sergeev [et al.] // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2018. - Vol.12, N 5S. - P. 615. DOI: 10.25692/ACEN.2018.5.1].

25. Ходырев, Г.Н. Влияние эстрогенов и прогестерона на функциональное состояние нейронов головного мозга / Г.Н. Ходырев, В.И. Циркин // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - 2012. - № 2-3. -С. 295-299.

26. Хронические нарушения сознания / И.С. Бакунин, Е.И. Кремнева, А.В. Кузнецов и др. / под ред. академика РАН М.А. Пирадова. - 2е изд., перераб. и доп. - М.: Горячая линия - Телеком, 2020. - 288 с.: ил.

27. Хронические нарушения сознания: клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» / А.А. Белкин, Е.В. Александрова, Т.В. Ахутина [и др.] // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2023. - № 3. - С. 742. - DOI: 10.21320/1818-474X-2023-3-7-42.

28. Хронические нарушения сознания: терминология и диагностические критерии. Результаты первого заседания Российской рабочей группы по проблемам хронических нарушений сознания / М.А. Пирадов, Н.А. Супонева,

И.А. Вознюк [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2020. - Т.14, N 1. - С. 5-16. DOI: 10.25692/ACEN.2020.1.1.

29. Циркадианные ритмы и хроническое нарушение сознания / М.М. Канарский, М.В. Штерн, И.С. Воробьёва [и др.] // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2021. - N 4. - С. 340-347. DOI: 10.36425/rehab63225.

30. 17-beta estradiol protects neurons from oxidative stress-induced cell death in vitro / C. Behl, M. Widmann, T. Trapp [et al.] // Biochemical and biophysical research communications. - 1995. - Vol.216, N 2. - P. 473-482. DOI: 10.1006/bbrc.1995.2647.

31. 3 alpha, 5 alpha-Tetrahydroprogesterone (allopregnanolone) and gamma-aminobutyric acid: autocrine/paracrine interactions in the control of neonatal PSANCAM progenitor proliferation / N. Gago, M. El-Etr, N. Sananes [et al.] // Journal of neuroscience research. - 2004. - Vol.78, N 6. - P. 770-783. DOI: 10.1002/jnr.20348.

32. A simple intervention for disorders of consciousness- is there a light at the end of the tunnel? / K. Yelden, L.M. James, S. Duport [et al.] // Frontiers in neurology. - 2022. - Vol.13 - P. 824880. DOI: 10.3389/fneur.2022. 824880.

33. A study of serum Apo A-1 and Apo B-100 levels in women with preeclampsia / H. Timur, H.K. Daglar, O. Kara [et al.] // Pregnancy hypertension. - 2016. - Vol.6, N 2. - P. 121-125. DOI: 10.1016/j.preghy.2016.04.003.

34. A study of the expression of Fas after fluid percussion brain injury in rats / H.F. Pan, Y. Wang, X.G. Chen [et al.] //9 Fa yi xue za zhi. - 2004. - Vol.20, N 4. - P. 205-207.

35. Adams, J.H. The neuropathology of the vegetative state after an disabled patients / J.H. Adams, D.I. Graham, B. Jennett // Brain: a journal of neurology. - 2000. -N 7. - P. 1327-1338. DOI: 10.1093/brain/123.7.1327.

36. Alden, M. Organization of the efferent projections from the pontine parabrachial area to the bed nucleus of the stria terminalis and neighboring regions: a PHA-L study in the rat. / M. Alden, J.M. Besson, J.F. Bernard // The Journal of comparative neurology. - 1994. - Vol.341, N 3. - P. 289-314. DOI: 10.1002/cne.903410302.

37. Alloiteau, J.J. Effects of minimal doses of progesterone on gonadotrophic functions of the rat in hypothalamic permanent estrus / J.J. Alloiteau // Comptes rendus des seances de la Societe de biologie et de ses filiales. - 1954. - Vol.148, N 9-10. - P. 875-877.

38. Babayan, A.H. Rapid effects of oestrogen on synaptic plasticity: interactions with actin and its signalling proteins / A.H. Babayan, E.A. Kramar // Journal of neuroendocrinology. - 2013. - Vol.25, N 11. - P. 1163-1172. DOI: 10.1111/jne.12108.

39. Berga, S.L. The brain and the menstrual cycle / S.L. Berga // Gynecological endocrinology. - 2008. - Vol.24, N 10. - P. 537. DOI: 10.1080/09513590802296187.

40. Brain glucose metabolism in postanoxic syndrome. Positron emission tomographic study / A.G. DeVolder, A.M. Goffinet, A. Bol [et al.] // Arch. Neurol. - 1990. -Vol.47, N 2. - P. 197-204. DOI: 10.1001/archneur.1990.00530020103022.

41. Brown, E.N. General anesthesia, sleep, and coma / E.N. Brown, R. Lydic, N.D. Schiff // The New England journal of medicine. - 2010. - Vol.363, N 27. -P. 2638-2650. DOI: 10.1056/NEJMra0808281.

42. CD95 (Fas/Apo-1) as a receptor governing asrtrocyte apoptotic or inflammatory responses: a key role in brain inflammation? / P. Saas, J. Boucraut, A.L. Quiquerez [et al.] // Journal of immunology. - 1999. - Vol.162, N 4. - P. 2326-2333.

Cerebral glucose metabolism in acute and persistent vegetative state / J. Rudolf, M. Ghaemi, M. Ghaemi [et al.] // Journal of neurosurgical anesthesiology. - 1999. - Vol.11, N 1. - P. 17-24. DOI: 10.1097/00008506-199901000-00004.

44. Cerebral metabolism during vegetative state and after recovery to consciousness / S. Laureys, C. Lemaire, P. Maquet [et al.] // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 1999. - Vol.67, N 1. - P. 121-133. DOI: 10.1136/jnnp.67.1.121.

45. Circadian blood pressure in patients in a persistent vegetative state disease / Y. Fukudome, I. Abe, Y. Saku [et al.] // The American journal of physiology. -1996. - Vol.270, N 5. - P. 1109-1114. DOI: 10.1152/ajpregu.1996.270.5.R1109.

46. Circulating brainderived neurotrophic factor has diagnostic and prognostic value in traumatic brain injury / F.K. Korley, R. Diaz-Arrastia, A.H. Wu [et al.] // Journal of neurotrauma. - 2016. - Vol.33, N 2. - P. 215-225. DOI: 10.1089/neu.2015.3949.

47. Comprehensive Cervical Cancer Control: A Guide to Essential Practice// World Health Organization. - 2nd ed. - 2014. - 394 p.

48. Contribution of NMDA receptors to postsynaptic potentials and paired-pulse facilitation in identified neurons of the rat nucleus accumbens in vitro / C.M. Pennartz, P.H. Boeijinga, S.T. Kitai [et al.] // Experimental brain research. -1991. - Vol.86, N 1. - P. 190-198. DOI: 10.1007/BF00231053.

49. Cortical processing of noxious somatosensory stimuli in the persistent vegetative state / S. Laureys, M.E. Faymonville, P. Peigneux [et al.] // NeuroImage. - 2002. - Vol.17, N 2. - P. 732-741.

50. D'Angelo, S.A. Gonadotrophic hormone function in persistent estrous rats with hypothalamic lesions / S.A. D'Angelo, Kravatz A.S. [et al.] // Proc Soc Exp Biol Med. - 1960. - Vol. 104. - P. 130-133. DOI: 10.3181/00379727-104-25753.

51. Dehaene, S. Experimental and theoretical approaches to conscious processing / S. Dehaene, J.P. Changeux // Neuron. - 2011. - Vol.70, N 2. - P. 200-227. DOI: 10.1016/j.neuron.2011.03.018.

Differences in cerebral blood flow and glucose utilization in vegetative versus locked-in patients / D.E. Levy, J.J. Sidtis, D.A. Rottenberg [et al.] // Annals of neurology. - 1987. - Vol.22, N 6. - P. 673-682. DOI: 10.1002/ana.410220602.

53. Differential projections to the intralaminar and gustatory thalamus from the parabrachial area: a PHA-L study in the rat / H. Bester, L. Bourgeais, L. Villanueva [et al.] //The Journal of comparative neurology. - 1999. - Vol.405, N 4. - P. 421449.

54. Effect of Retinohypothalamic Tract Dysfunction on Melatonin Level in Patients with Chronic Disorders of Consciousness / M. Kanarskii, J. Nekrasova, S. Vitkovskaya [et al.] // Brain Sci. 2021. - Vol.11. - P.559. DOI: 10.3390/brainsci11050559.

55. Effects of progesterone on oligodendrocyte progenitors, oligodendrocyte transcription factors, and myelin proteins following spinal cord injury / F. Labombarda, S.L. Gonzalez, A. Lima [et al.] // Glia. - 2009. - Vol.57, N 8. -P. 884-897. DOI: 10.1002/glia.20814.

56. Estrogen neuroprotection and the critical period hypothesis / E. Scott, Q.G. Zhang, R. Wang [et al.] // Frontiers in neuroendocrinology. - 2012. - Vol.33, N 1. - P. 85104. DOI: 10.1016/j.yfrne.2011.10.001.

57. Estrogens attenuate and corticosterone exacerbates excitotoxicity, oxidative injury, and amyloid beta-peptide toxicity in hippocampal neurons / Y. Goodman, A.J. Bruce, B. Cheng [et al.] // Journal of neurochemistry. - 1996. - Vol.66, N 5 -P. 1836-1844. DOI: 10.1046/j.1471-4159.1996.66051836.x.

58. Estrogens, Neuroinflammation, and Neurodegeneration / A. Villa, E. Vegeto, A. Poletti [et al.] // Endocrine Reviews. - 2016. - Vol.37, N 4. - P. 372-402. DOI: 10.1210/er.2016-1007.

59. Evaluation of hypothalamic-pituitary-adrenocortical hormones and inflammatory cytokines in patients with persistent vegetative state / I. Munno, S. Damiani, R. Scardapane [et al.] // Immunopharmacology and immunotoxicology. - 1998. -Vol.20, N 4. - P. 519-529. DOI: 10.3109/08923979809031513.

60. Everett, J.W. Functional lutea maintained for months by autografts of rat hypophyses / J.W. Everett // Endocrinology. - 1956. - Vol.58, N 6. - P. 786-796. DOI: 10.1210/endo-58-6-786.

61. Fas and Fas-L expression in Huntington's disease and Parkinson's disease / I. Ferrer, R. Blanco, B. Cutillas [et al.] // Neuropathology and applied neurobiology.

- 2000. - Vol.26, N 5. - P. 424-433. DOI: 10.1046/j.1365-2990.2000.00267.x.

62. Fas expression on human fetal astrocytes without susceptibility to fas-mediated cytotoxicity / B. Becher, S.D. D'Souza, A.B. Troutt [et al.] // Neuroscience. - 1998.

- Vol.84, N 2. - P. 627-634. DOI: 10.1016/s0306-4522(97)00455-7.

63. Fas ligand and Fas are expressed constitutively in human astrocytes and the expression increases with IL-1, IL-6, TNF-a, or IFN-c / C. Choi, J.Y. Park, J. Lee [et al.] // Journal of immunology. - 1999. - Vol.162, N 4. - P. 1889-1895.

64. Fas/CD95/APO-1 can function as a death receptor for neuronal cells in vitro and in vivo and is upregulated following cerebral hypoxic-ischemic injury to the developing rat brain / U. Felderhoff-Mueser, D.L. Taylor, K. Greenwood [et al.] // Brain pathology (Zurich, Switzerland). - 2000. - Vol.10, N 1. - P. 17-29. DOI: 10.1111/j.1750-3639.2000.tb00239.x.

65. Fas-L promotes the stem cell potency of adipose-derived mesenchymal cells / I. Solodeev, B. Meilik, I. Volovitz [et al.] // Cell death & disease. - 2018. - Vol.9, N 6. - P. 695. DOI: 10.1038/s41419-018-0702-y.

66. Fertility problems: assessment and treatment / London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE). - 2017. - N 156. - ??? p.

67. Fins, J.J. Disorders of Consciousness, Past, Present, and Future / J.J. Fins // Cambridge quarterly of healthcare ethics. - 2019. - Vol.28, N 4. - P. 603-615. https://doi.org/10.1017/S0963180119000719.

68. Flerko, B. Einfluss experimenteller Hypothalamusläsion auf die durch Follikelhormon indirekt hervorgerufene Hemmung der Luteinisation [Effect of

experimental hypothalamic lesions on inhibition of luteinization induced indirectly by the follicle stimulating hormone] / B. Flerko // Endokrinologie. - 1957. -Vol.34, N 4. - P. 202-208.

69. Functional magnetic resonance imaging in disorders of consciousness: preliminary results of an innovative analysis of brain connectivity / F. De Pasquale, C.F. Caravasso, P. Péran [et al.] // Funct Neurol. - 2015. - Vol.30, N 3. - P. 193201. DOI: 10.11138/fneur/2015.30.3.193.

70. Functional organization of monkey brain for abstract operation / S. Obayashi, R. Matsumoto, T. Suhara [et al.] // Cortex - 2007. - Vol.43, N 3. - P. 389-396. DOI: 10.1016/s0010-9452(08)70464-7.

71. GFAP and S100B in the acute phase of mild traumatic brain injury / Z. Metting, N. Wilczak, L.A. Rodiger [et al.] // Neurology. - 2012. - Vol.78, N 18. - P. 14281433. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318253d5c7.

72. Giacino, J.T. The JFK Coma Recovery Scale-Revised: measurement characteristics and diagnostic utility / J.T. Giacino, K. Kalmar, J. Whyte [et al.] // Arch Phys Med Rehabil. - 2004. - Vol. 85, N 12. - P. 2020-2029. DOI: 10.1016/j.apmr.2004.02.033.

73. Glutamate neurotransmission in rodent models of traumatic brain injury / C.R. Dorsett, J.L. McGuire, E.A. DePasquale [et al.] // Journal of neurotrauma. -2017. - Vol.34, N 2. - P. 263-272. DOI: 10.1089/neu.2015.4373.

74. Gonzalez, L.L. Role of S100 proteins in health and disease / L.L. Gonzalez, K. Garrie, M.D. Turner // Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research. - 2020. - Vol.1867, N 6. - P. 118677. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2020.118677.

75. Guennoun, R. Progesterone in the Brain: Hormone, N eurosteroid and Neuroprotectant / R. Guennoun // International Journal of Molecular Sciences. -2020. - Vol.21, N 15. - 5271. DOI: 10.3390/ijms21155271.

76. Hardingham, G.E. Synaptic versus extrasynaptic NMDA receptor signalling: implications for neurodegenerative disorders / G.E. Hardingham, H. Bading // Nature reviews. Neuroscience. - 2010. - Vol.11, N 10. - P. 682-696. DOI: 10.1038/nrn2911.

77. Harris, G.W. Neural control of the pituitary gland / G.W. Harris // Physiological Reviews. - 1948. - Vol.28, N 2. - P. 139-179. DOI: 10.1152/physrev.1948.28.2.139.

78. Hierarchic organization of blood pressure responses during the expression of natural behaviors in rat: mediation by sympathetic nerves / J.E. LeDoux, A. Del Bo, L.W. Tucker [et al.] // Experimental neurology. - 1982. - Vol.78, N 1. -P. 121-133. DOI: 10.1016/0014-4886(82)90194-7.

79. High Serum Soluble Fas Ligand Levels in Non-survivor Traumatic Brain Injury Patients / L. Lorente, M.M. Martín, A. Pérez-Cejas [et al.] // Neurocritical care. - 2021. - Vol.35, N 1. - P. 249-254. DOI: 10.1007/s12028-020-01158-0.

80. Hijdra, A. PET scanning and neuronal loss in acute vegetative state. PROPAC-Study Group / A. Hijdra, E.G. Zandbergen, R.J. de Haan // Lancet. - 2000. -Vol.355, N 9217. - P. 1826-1827. DOI: 10.1016/s0140-6736(05)73085-3.

81. Hypothalamic control of pituitary function and corpus luteum formation in the rat / D.C. Van Dyke, M.E. Simpson, S. Lepkovsky [et al.] // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1957. - Vol.95, N 1. - P. 1-5. DOI: 10.3181/00379727-95-23101.

82. Hypoxic-ischemic brain injury and the vegetative state: clinical and neuropathologic correlation / J.H. Dougherty Jr, D.G. Rawlinson, D.E. Levy [et al.] // Neurology. - 1981. - Vol.31, N 8. - P. 991-997. DOI: 10.1212/wnl.31.8.991.

83. Immune endocrinological evaluation in patients with severe vascular acquired brain injuries: therapeutical approaches / A.P. Amico, A. Terlizzi, M. Megna [et al.] // Endocrine, metabolic & immune disorders drug targets. - 2003. - Vol.13, N 2. - P. 204-208. DOI: 10.2174/1871530311313020009.

84. Impaired effective cortical connectivity in vegetative state: preliminary investigation using PET / S. Laureys, S. Goldman, C. Phillips [et al.] // NeuroImage. - 1999. - Vol.9, N 4. - P. 377-382. DOI: 10.1006/nimg.1998.0414.

85. Intrinsic brain activity in altered states of consciousness: how conscious is the default mode of brain function? / M. Boly, C. Phillips, L. Tshibanda [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - Vol.1129. - P. 119-129. DOI: 10.1196/annals.1417.015.

86. Jean Camus and Gustave Roussy: pioneering French researchers on the endocrine functions of the hypothalamus / I. Castro-Dufourny, R. Carrasco, R. Prieto [et al.] // JM Pituitary. - 2017. - Vol.20, N 4. - P. 409-421. DOI: 10.1007/s11102-017-0800-3.

87. Jennett, B. The vegetative state / B. Jennett // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2002. - Vol.73, N 4. - P. 355-357. DOI: 10.1136/jnnp.73.4.355.

88. Kalish, H. Analysis of neurotrophins in human serum by immunoaffinity capillary electrophoresis (ICE) following traumatic head injury / H. Kalish, T.M. Phillips // Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences. - 2010. - Vol.878, N 2. - P. 194-200. DOI: 10.1016/j.jchromb.2009.10.022.

89. Kobori, N. Altered expression of novel genes in the cerebral cortex following experimental brain injury / N. Kobori, G.L. Clifton, P. Dash // Brain research. Molecular brain research. - 2002. - Vol.104, N 2. - P. 148-158. DOI: 10.1016/s0169-328x(02)00331 -5.

90. Koch, C. Neural correlates of consciousness: progress and problems / C. Koch, M. Massimini, M. Boly [et al.] // Nature reviews. Neuroscience. - 2016. - Vol.17, N 5. - P. 307-321. DOI: 10.1038/nrn.2016.22.

91. Kordon, C. Influence de lésions hypothalamiques sur la fonction génitale de la ratte [Influence of hypothalamic lesions on genital function in female rats]. / C. Kordon, D. Bachrach // C R Hebd Seances Acad Sci. - 1959. - Vol. 248, N 2. - P. 301-304.

92. Lacey, C.J. Novel and distinct operational principles of intralaminar thalamic neurons and their striatal projections / C.J. Lacey, J.P. Bolam, P.J. Magill // The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience. -2007. - Vol.27, N 16. - P. 4374-4384. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5519-06.2007.

93. Laureys, S. The neural correlate of (un)awareness: lessons from the vegetative state / S. Laureys // Trends in cognitive sciences. - 2005. - Vol.9, N 12. - P. 556-559. DOI: 10.1016/j.tics.2005.10.010.

94. Lerchbaum, E. Vitamin D and fertility: a systematic review / E. Lerchbaum, B. Obermayer-Pietsch // Eur J Endocrinol. - 2012. - Vol.166, N 5. - P. 765-778. DOI: 10.1530/EJE-11-0984.

95. Lewis-Wambi, J.S. Estrogen regulation of apoptosis: how can one hormone stimulate and inhibit? / J.S. Lewis-Wambi, V.C. Jordan // Breast cancer research: BCR. - 2009. - Vol.11, N 3. - P. 206. DOI: 10.1186/bcr2255.

96. Liu, Y. Zhongguo yi xue ke xue yuan xue bao / Y. Liu, Y. Yao, H.J. Zhu // Acta Academiae Medicinae Sinicae. - 2018. - Vol.40, N 5. - P. 699-704. DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.10086.

97. Long-term incubation with mifepristone (MLTI) increases the spine density in developing Purkinje cells: new insights into progesterone receptor mechanisms / L. Wessel, A. Balakrishnan-Renuka, C. Henkel [et al.] // Cellular and molecular life sciences: CMLS. - 2014. - Vol.71, N 9. - P. 1723-1740. DOI: 10.1007/s00018-013-1448-4.

98. Magny, S.J. Breast Imaging Reporting and Data System / S.J. Magny, R. Shikhman, A.L. Keppke // In StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.

99. Mapping the functional connectome traits of levels of consciousness / E. Amico, D. Marinazzo, C. Di Perri [et al.] // Neuroimage. - 2017. - Vol.148. - P. 201-211. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2017.01.020.

100. Martens, P. Serum S100 and neuron-specific enolase for prediction of regaining consciousness after global cerebral ischemia / P. Martens, A. Raabe, P. Johnsson // Stroke. - 1998. - Vol.29, N 11. - P. 2363-2366. DOI: 10.1161/01.str.29.11.2363.

101. Medical aspects of the persistent vegetative state (2) / Multi-Society Task Force on PVS // The New England journal of medicine. - 1994. - Vol.330, N 22. - P. 15721579. DOI: 10.1056/NEJM199406023302206.

102. Meredith, G.E. Hippocampal fibers make synaptic contacts with glutamate decarboxylase-immunoreactive neurons in the rat nucleus accumbens / G.E. Meredith, F.G. Wouterlood, A. Pattiselanno // Brain research. - 1990. -Vol.513, N 2. - P. 329-334. DOI: 10.1016/0006-8993(90)90476-r.

103. Metabolic activity in external and internal awareness networks in severely braindamaged patients / A. Thibaut, M.A. Bruno, C. Chatelle [et al.] // Journal of rehabilitation medicine. - 2012. - Vol.44, N 6. - P. 487-494. DOI: 10.2340/16501977-0940.

104. Mohawk, J.A. Central and peripheral circadian clocks in mammals / J.A. Mohawk, C.B. Green, J.S. Takahashi // Annual review of neuroscience. - 2012. - Vol.35. -P. 445-462. DOI: 10.1146/annurev-neuro-060909-153128.

105. Moore, R.Y. Central catecholamine neuron systems: anatomy and physiology of the norepinephrine and epinephrine systems / R.Y. Moore, F.E. Bloom // Annual review of neuroscience. - 1979. - Vol.2. - P. 113-168. DOI: 10.1146/annurev.ne.02.030179.000553.

106. Müller, C.M. Glial cell functions and activity-dependent plasticity of the mammalian visual cortex / C.M. Müller // Perspectives on developmental neurobiology. - 1993. - Vol.1, N 3. - P. 169-177.

107. Multiple sclerosis: neuroprotective alliance of estrogen-progesterone and gender / M. Kipp, S. Amor, R. Krauth [et al.] // Frontiers in neuroendocrinology. - 2012. -Vol.33, N 1. - P. 1-16. DOI: 10.1016/j.yfrne.2012.01.001.

108. Neurite extension and neuronal survival activities of recombinant S100 beta proteins that differ in the content and position of cysteine residues / F. Winningham-Major, J.L. Staecker, S.W. Barger [et al.] // The Journal of cell biology - 1989. - Vol.109, N 6. - P. 3063-3071. DOI: 10.1083/jcb.109.6.3063.

109. Neuron-Derived Estrogen Is Critical for Astrocyte Activation and Neuroprotection of the Ischemic Brain / Y. Lu, G.R. Sareddy, J. Wang [et al.] // The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience. - 2020. - Vol.40, N 38. - P. 7355-7374. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0115-20.2020.

110. Neuropathology in vegetative and severely disabled patients after head injury / B. Jennett, J.H. Adams, L.S. Murray [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol.56, N 4. -P. 486-490. DOI: 10.1212/wnl.56.4.486.

111. Neurosteroidogenesis and progesterone anti-inflammatory/neuroprotective effects / A.F. De Nicola, L.I. Garay, M. Meyer [et al.] // J Neuroendocrinol. - 2018. -Vol.30(2):10.1111/jne.12502. doi:10.1111/jne.12502

112. Neurotrophic and neuroprotective actions of estrogen: Basic mechanisms and clinical implications / D.W. Brann, K. Dhandapani, C. Wakade [et al.] // Steroids. - 2007. - Vol.72, N 5. - P. 381-405. DOI: 10.1016/j.steroids.2007.02.003.

113. Neurotrophic protein S100 beta stimulates glial cell proliferation / R.H. Selinfreund, S.W. Barger, W.J. Pledger // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1991. - Vol.88, N 9. -P. 3554-3558. DOI: 10.1073/pnas.88.9.3554/.

114. Nocturnal melatonin regulation in post-traumatic vegetative state: a possible role for melatonin supplementation? / P. Guaraldi, E. Sancisi, C. La Morgia [et al.] // Chronobiology international. - 2014. - Vol.31, N 5. - P. 741-745. DOI: 10.3109/07420528.2014.901972.

115. Oxidative stress: Major threat in traumatic brain injury / N. Khatri, M. Thakur, V. Pareeket [et al.] // CNS & Neurological disorders drug targets. - 2018. -Vol. 17, N 9. - P. 689-695. DOI: 10.2174/1871527317666180627120501.

116. Preclinical models of traumatic brain injury: emerging role of glutamate in the pathophysiology of depression / D.A. O'Neil, M.A. Nicholas, N. Lajud [et al.] // Frontiers in pharmacology. - 2018. - Vol.9. - P. 579. DOI: 10.3389/fphar.2018.00579.

117. Production of proinflammatory cytokines and chemokines during neuroinflammation: novel roles for estrogen receptors a and P / C.M. Brown, T.A. Mulcahey, N.C. Filipek [et al.] // Endocrinology. - 2010. - Vol.151, N 10. -P. 4916-4925. DOI: 10.1210/en.2010-0371.

118. Progesterone and nestorone facilitate axon remyelination: a role for progesterone receptors / R. Hussain, M. El-Etr, O. Gaci [et al.] // Endocrinology. - 2011. -Vol.152, N 10. - P. 3820-3831. DOI: 10.1210/en.2011-1219.

119. Progesterone and nestorone promote myelin regeneration in chronic demyelinating lesions of corpus callosum and cerebral cortex / M. El-Etr, M. Rame, C. Boucher [et al.] // Glia. - 2015. Vol.63, N 1. - P. 104-117. DOI: 10.1002/glia.22736.

120. Progesterone synthesis in the nervous system: implications for myelination and myelin repair / M. Schumacher, R. Hussain, N. Gago [et al.] // Frontiers in neuroscience. - 2012. - Vol.6. - P. 10. DOI: 10.3389/fnins.2012.00010.

121. Prognostic roles of sleep electroencephalography pattern and circadian rhythm biomarkers in the recovery of consciousness in patients with coma: a prospective cohort study / X.A. Yang, C.G. Song, F. Yuan [at al.] // Sleep medicine. - 2020. -Vol.69. - P. 204-212. DOI: 10.1016/j.sleep.2020.01.026.

122. Prolonged intrathecal release of soluble Fas following severe traumatic brain injury in humans / P.M. Lenzlinger, A. Marx, O. Trentz [et al.] // Journal of

neuroimmunology. - 2002. - Vol.122, N 1-2. - P. 167-174. DOI: 10.1016/s0165-5728(01)00466-0.

123. Rapid impact of progesterone on the neuronal growth cone / L. Olbrich, L. Wessel, A. Balakrishnan-Renuka [et al.] // Endocrinology. - 2013. - Vol.154, N 10. -P. 3784-3795. DOI: 10.1210/en.2013-1175.

124. Rees, G. Neural correlates of consciousness in humans / G. Rees, G. Kreiman, C. Koch // Nature reviews. Neuroscience. - 2002. - Vol.3, N 4. - P. 261-270. DOI: 10.1038/nrn783.

125. Regional cerebral metabolism of glucose in comatose and vegetative state patients / C. Tommasino, C. Grana, G. Lucignani [et al.] // Journal of neurosurgical anesthesiology. - 1995. - Vol.7, N 2. - P. 109-116. DOI: 10.1097/00008506199504000-00006.

126. Regional changes in the expression of neurotrophic factors and their receptors following acute traumatic brain injury in the adult rat brain / N.M. Oyesiku, C.O. Evans, S. Houston [et al.] // Brain research. - 1999. - Vol.833, N 2. -P. 161-172. DOI: 10.1016/s0006-8993(99)01501-2.

127. Regional differences in the effects of task difficulty and motor output on blood flow response in the human anterior cingulate cortex: a review of 107 PET activation studies / T. Paus, L. Koski, Z. Caramanos [et al.] // Neuroreport. - 1998.

- Vol.9, N 9. - P. 37-47. DOI: 10.1097/00001756-199806220-00001.

128. Reis, D.J. Some central neural mechanisms governing resting and behaviorally coupled control of blood pressure / D.J. Reis, J.E. LeDoux // Circulation. - 1987.

- Vol.76, N 1. - P. 2-9.

129. Restoration of thalamocortical connectivity after recovery from persistent vegetative state / S. Laureys, M.E. Faymonville, A. Luxen [et al.] // Lancet (London, England). - 2000. - Vol.355, N 9217. - P. 1790-1791. DOI: 10.1016/s0140-6736(00)02271-6.

130. Rettberg, J.R. Estrogen: A master regulator of bioenergetic systems in the brain and body / J.R. Rettberg, J. Yao, R.D. Brinton// Frontiers in neuroendocrinology.

- 2014. - Vol.35, N 1. - P. 8-30. DOI: 10.1016/j.yfrne.2013.08.001.

131. Rojansky, N. Seasonality in human reproduction: an update / N. Rojansky, A. Brzezinski, J.G. Schenker // Hum Reprod. - 1992. - Vol.7, N 6. - P. 735-745. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137729.

132. Saito, M. Modifications of circadian cortisol rhythm by cyclic and continuous total enteral nutrition / M. Saito, K. Nishimura, H. Kato // Journal of nutritional science and vitaminology. - 1989. - Vol.35, N 6. - P. 639-647. DOI: 10.3177/jnsv.35.639.

133. Sambrook, J. Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2nd ed.). / J. Sambrook, E.R. Fritsch, T. Maniatis // Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989. - 1659 p.

134. Schiff, N.D. Central thalamic contributions to arousal regulation and neurological disorders of consciousness / N.D. Schiff // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - Vol.1129. - P. 105-118. DOI: 10.1196/annals.1417.029.

135. Schiff, N.D. Recovery of consciousness after brain injury: a mesocircuit hypothesis / N.D. Schiff // Trends in neurosciences. - 2010. - Vol.33, N 1. - P. 1-9. DOI: 10.1016/j.tins.2009.11.002.

136. Schumacher, M. Progesterone and fetal-neonatal neuroprotection / M. Schumacher, P. Liere, A. Ghoumari // Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. - 2020. - Vol.69. - P.50-61. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2020.09.001.

137. Serum BDNF levels are reduced in patients with disorders of consciousness and are not modified by verticalization with robot-assisted lower-limb training / S. Bagnato, G. Galardi, F. Ribaudo [et al.] // Neural Plasticity. - 2020. - Vol.2020.

- P. 5608145. DOI: 10.1155/2020/5608145.

138. Serum biomarkers for traumatic brain injury / M.D. Neher, C.N. Keene, M.C. Rich [et al.] // Southern medical journal. - 2014. - Vol.107, N 4. - P. 248-255. DOI: 10.1097/SMJ.0000000000000086.

139. Shah, S.A. Central thalamic deep brain stimulation for cognitive neuromodulation

- a review of proposed mechanisms and investigational studies / S.A. Shah, N.D. Schiff // The European journal of neuroscience. - 2010. - Vol.32, N 7. -P. 1135-1144. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2010.07420.x.

140. Smiley, J.F. Cholinergic neurons of the nucleus basalis of Meynert receive cholinergic, catecholaminergic and GABAergic synapses: an electron microscopic investigation in the monkey / J.F. Smiley, M.M. Mesulam // Neuroscience. - 1999.

- Vol.88, N 1. - P. 241-255. DOI: 10.1016/s0306-4522(98)00202-4.

141. Spatz, H. Neues über die Verknüpfung von Hypophyse und Hypothalamus. Mit besonderer Berücksichtigung der Regulation sexueller Leistungen [Connection between pituitary gland & hypothalamus; sexual regulation] / H. Spatz // Acta Neuroveg (Wien). - 1951. - Vol.3, N 1-2. - P. 5-49. DOI: 10.1007/BF01229021.

142. Steriade, M. New vistas on the morphology, chemical transmitters and physiological actions of the ascending brainstem reticular system / M. Steriade // Archives italiennes de biologie. - 1988. - Vol.126, N 4. - P. 225-238.

143. Thalamic and extrathalamic mechanisms of consciousness after severe brain injury / E.S. Lutkenhoff, J. Chiang, L. Tshibanda [et al.] // Annals of neurology. - 2015.

- Vol.78, N 1. - P. 68-76. DOI: 10.1002/ana.24423.

144. Thalamocortical Sensorimotor Circuit Damage Associated with Disorders of Consciousness for Diffuse Axonal Injury Patients / S. Yao, J. Song, L. Gao [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 2015. - Vol.356, N 1-2. - P. 168-174. DOI: 10.1016/j.jns.2015.06.044.

145. The biomarker S100B and mild traumatic brain injury: A meta-analysis / C. Oris, B. Pereira, J. Durif [et al.] // Pediatrics. - 2018. - Vol.141, N 6. - P. e20180037. DOI: 10.1542/peds.2018-0037.

146. The Effect of Females' Reproductive Factors on Pituitary Gland Size in Women at Reproductive Age / M.H. Daghighi, F. Seifar, A. Parviz [et al.] // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2019. - Vol.55, N 7. - P. 367. DOI: 10.3390/medicina55070367.

147. The FIGO ovulatory disorders classification system / M.G. Munro, A.H. Balen, S. Cho [et al.], FIGO Committee on Menstrual Disorders and Related Health Impacts, and FIGO Committee on Reproductive Medicine, Endocrinology, and Infertility // International journal of gynaecology and obstetrics. - 2022. - Vol. 159, N 1. - P. 1-20. DOI: 10.1002/ijgo.14331.

148. The locked-in syndrome: what is it like to be conscious but paralyzed and voiceless? / S. Laureys, F. Pellas, P. Van Eeckhout // Progress in brain research. -2005. - Vol.150. - P. 495-511. DOI: 10.1016/S0079-6123(05)50034-7.

149. The minimally conscious state: definition and diagnostic criteria / J.T. Giacino, S. Ashwal, N. Childs [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol.58, N 3. - P. 349-353. DOI: 10.1212/wnl.58.3.349.

150. The novel estrogenic receptor GPR30 alleviates ischemic injury by inhibiting TLR4-mediated microglial inflammation / Z. Zhang, P. Qin, Y. Deng [et al.] // Journal of neuroinflammation. - 2018. - Vol.15, N 1. - P. 206. DOI: 10.1186/s12974-018-1246-x.

151. The prevalence of vegetative and minimally conscious states: a systematic review and methodological appraisal / F.E. Pisa, E. Biasutti, D. Drigo [et al.] // The Journal of head trauma rehabilitation. - 2014. - Vol.29, N 4. P. 23-30. DOI: 10.1097/htr.0b013e3182a4469f. PMID: 24052091.

152. The relationship within and between the extrinsic and intrinsic systems indicated by resting state correlational patterns of sensory cortices / L. Tian, T. Jiang, Y. Liu [et al.] // Neurolmage. - 2007. - Vol.36, N 3. - P. 684-690. DOI: 10.1016/j .neuroimage.2007.03.044.

153. The S100B protein in biological fluids: more than a lifelong biomarker of brain distress / F. Michetti, V. Corvino, M.C. Geloso [et al.] // Journal of neurochemistry. -2012. - Vol.120, N 5. - P. 644-659. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07612.x.

154. The thalamostriatal systems: anatomical and functional organization in normal and parkinsonian states / Y. Smith, D. Raju, B. Nanda [et al.] // Brain research bulletin. - 2009. - Vol.78, N 2-3. - P. 60-68. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2008.08.015.

155. Theis, V. Progesterone: a universal stimulus for neuronal cells? / V. Theis, C. Theiss // Neural regeneration research. - 2015. - Vol.10, N 4. - P. 547-549. DOI: 10.4103/1673-5374.155417.

156. Thyroid Hormone Profile in a Population of Nigerian Patients with Traumatic Brain Injury. / T.A. Malomo, T.B. Rabiu, D.O. Udoh [et al.] // Nigerian journal of physiological sciences: official publication of the Physiological Society of Nigeria. - 2018 - Vol.33, N 2. - P. 159-164.

157. Transcranial magnetic stimulation during positron emission tomography: a new method for studying connectivity of the human cerebral cortex / T. Paus, R. Jech, C.J. Thompson [et al.] // The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience. - 1997. - Vol.17, N 9. - P. 3178-3184. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.17-09-03178.1997.

158. Tsvyetlynska, N.A. Role of AMPA receptor desensitization and the side effects of a DMSO vehicle on reticulospinal EPSPs and locomotor activity / N.A. Tsvyetlynska, R.H. Hill, S. Grillner // Journal of neurophysiology. - 2005. -Vol.94, N 6. - P. 3951-3960. DOI: 10.1152/jn.00201.2005.

159. Twenty-four-hour profiles of growth hormone, prolactin and Cortisol in the chronic vegetative state / H.P. Vogel, M. Kroll, E. Fritschka [et al.] // Clinical endocrinology. - 1990. - Vol.33, N 5. - P. 631-643. DOI: 10.1111/j.1365-2265.1990.tb03902.x.

160. Two distinct neuronal networks mediate the awareness of environment and of self / A. Vanhaudenhuyse, A. Demertzi, M. Schabus [et al.] // Journal of cognitive neuroscience. - 2011. - Vol.23, N 3. - P. 570-578. DOI: 10.1162/jocn.2010.21488.

161. Unveiling of miRNA Expression Patterns in Purkinje Cells During Development / L. Pieczora, L. Stracke, M. Vorgerd [et al.] // Cerebellum (London, England). -2017. - Vol.16, N 2. - P. 376-387. DOI: 10.1007/s12311-016-0814-9.

162. Validation of a new coma scale: The FOUR score / E.F. Wijdicks, W.R. Bamlet, B.V. Maramattom [et al.] // Ann Neurol. - 2005. - Vol.586 N 4. - P. 585-593. DOI: 10.1002/ana.20611.

163. Van der Werf, Y.D. The intralaminar and midline nuclei of the thalamus. Anatomical and functional evidence for participation in processes of arousal and awareness / Y.D. Van der Werf, M.P. Witter, H.J. Groenewegen // Brain research. Brain research reviews. - 2002. - Vol.39, N 2-3. - P. 107-140. DOI: 10.1016/s0165-0173(02)00181-9.

164. Vogt, B.A. Posterior cingulate, precuneal and retrosplenial cortices: cytology and components of the neural network correlates of consciousness / B.A. Vogt, S. Laureys // Progress in brain research. - 2005. - Vol.150. - P. 205-217. DOI: 10.1016/S0079-6123(05)50015-3.

165. Voxel-based statistical analysis of thalamic glucose metabolism in traumatic brain injury: relationship with consciousness and cognition. / N. Lull, E. Noe, J.J. Lull [et al.] // Brain injury. - 2010. - Vol.24, N 9, - P. 1098-1107. DOI: 10.3109/02699052.2010.494592.

166. Warren, M.P. Hypothalamic amenorrhea. The effects of environmental stresses on the reproductive system: a central effect of the central nervous system / M.P. Warren, J.L. Fried // Endocrinology and metabolism clinics of North America. - 2001. - Vol.30, N 3. - P. 611-629. DOI: 10.1016/s0889-8529(05)70204-8.

167. Yasen, A.L. Glutamate and GABA concentrations following mild traumatic brain injury: a pilot study / A.L. Yasen, J. Smith, A.D. Christie // Journal of neurophysiology. - 2018. - Vol.120, N 3. - P. 1318-1322. DOI: 10.1152/jn.00896.2017.

168. Yoshimoto, H. Anterior pituitary function in the vegetative state / H. Yoshimoto, T. Uozumi // Neurol Med Chir (Tokyo). - 1989. - Vol.29, N 6. - P. 490-495. Japanese. DOI: 10.2176/nmc.29.490.

169. Zeman, A. Consciousness / A. Zeman // Brain: a journal of neurology. - 2001. -Vol.124, N 7. - P. 1263-1289. DOI: 10.1093/brain/124.7.1263.

170. Zeman, A. The nature of consciousness / A. Zeman, J.A. Coebergh // Handbook of clinical neurology. - 2013. - Vol.118. - P. 373-407. DOI: 10.1016/B978-0-444-53501-6.00031-7.