Вазомоторная функция эндотелия при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения у больных сахарным диабетом 2-го типа, возможности коррекции. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Мордовина, Алла Геннадьевна

  • Мордовина, Алла Геннадьевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2010, СаратовСаратов
  • Специальность ВАК РФ14.01.05
  • Количество страниц 214
Мордовина, Алла Геннадьевна. Вазомоторная функция эндотелия при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения у больных сахарным диабетом 2-го типа, возможности коррекции.: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.05 - Кардиология. Саратов. 2010. 214 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мордовина, Алла Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Кардиоваскулярные нарушения при сахарном диабете 2-го типа: патогенетические механизмы, ранние предикторы, возможности оптимизации лечения при сопутствующей артериальной гипертензии и ИБС.

1.1. Эпидемиология и социальная значимость сахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии и ИБС.

1.2. Эндотелиальная дисфункция как ранний предиктор сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией и ИБС.

1.3. Патогенетические механизмы эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и ИБС.

1.4. Возможности коррекции метаболических и кардиоваскулярных нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и ИБС.

1.4.1. Возможности коррекции артериальной гипертензии антагонистами ангиотензиновых рецепторов при сахарном диабете 2-го типа.

1.4.2. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции антагонистами ангиотензиновых рецепторов при сахарном диабете 2-го типа и стабильной стенокардии напряжения.

1.4.3. Возможности коррекции метаболических нарушений антагонистами ангиотензиновых рецепторов при сахарном диабете 2-го типа

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

Материал исследования.

Методы исследования.

Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ВАЗОМОТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ АРТЕРИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-ГО ТИПА И СОПУТСТВУЮЩЕЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ: ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

3.1. Клинико-инструментальная оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии.

3.2. Вазомоторная функция эндотелия артерий у больных сахарным диабетом 2-го типа: оценка связи с углеводным спектром крови, вариабельностью сердечного ритма.

ГЛАВА 4. НАРУШЕНИЕ ВАЗОМОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ АРТЕРИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-ГО ТИПА В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ИШЕ-МИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА: ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ

И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.

4.1. Клинико-инструментальная оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения.

4.2. Нарушение вазомоторной функции эндотелия в клиническом анализе эпизодов ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения.

ГЛАВА 5. НАРУШЕНИЯ ВАЗОМОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ АРТЕРИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-ГО ТИПА:

ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ

5.1. Сравнительная оценка показателей артериального давления, вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии на фоне ингибитора ан-гиотензинпревращающего фермента эналаприла и антагониста ангиотензиновых рецепторов телмисартана.

5.2. Оценка метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и антагониста ангиотензиновых рецепторов телмисартана.

5.3. Клиническая оценка структуры ишемии миокарда при коррекции нарушения вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и антагониста ангиотензиновых рецепторов телми- ^ сартана.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вазомоторная функция эндотелия при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения у больных сахарным диабетом 2-го типа, возможности коррекции.»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет типа 2 (СД 2) является серьезной медицинской и социальной проблемой XXI века. Встречаемость СД 2 в мире составляет 4%, в Европе — от 3 до 10%, нарушение толерантности к углеводам может быть диагностировано у 14% взрослого населения земного шара [Betteridge D.J., 2001]. В течение последних нескольких десятилетий сахарный диабет (СД) принял масштабы всемирной неинфекционной эпидемии [Дедов И.И., Шес-такова М.В., 2006]. По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), численность больных сахарным диабетом во всем мире в 1990 г. составляла 80 млн человек, в 2000 г. - 160 млн, по эпидемиологическим прогнозам Международной федерации по диабету (IDF), к 2030 году на фоне урбанизации и увеличения средней продолжительности жизни число больных СД достигнет 380 млн, из которых более 90% будет приходиться на сахарный диабет 2-го типа [International Diabetes Federation., 2005].

По данным Госрегистра, по состоянию на 01.01.2009 г. в России 3 029 397 больных сахарным диабетом, из них сахарным диабетом 2-го типа — 2 735 775 человек. Однако, по данным эпидемиологических исследований [Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Шестакова М.В., 2008], заболеваемость СД 2 должна составлять около 6-8 млн человек, так проведенные среди населения Москвы исследования показали следующее соотношение фактической и регистрируемой распространенности СД типа 2: на одного обратившегося к врачу больного приходится 3-4 человека с уровнем глюкозы в крови 7-15 ммоль/л, не подозревавших о наличии у них диабета. Неадекватный уровень гликированного гемоглобина (HbAlc) (более 7,0%) имеет 74,8% взрослых больных СД 2. 14,4 % пациентов СД 2 получают инсулин [Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Шестакова М.В., 2008].

Общие прямые расходы системы здравоохранения на диабет во всем мире на 2002 год, по данным экспертов ВОЗ, полученным на основании модели IDF (International Diabetes Federation), для людей в возрасте 20-79 лет оцениваются между 153 и 286 биллионов $ США, к 2025 году общие прямые расходы системы здравоохранения на диабет во всем мире составят от 213 до 396 биллионов $, а соотношение общего мирового бюджета здравоохранения и бюджета диабета будет составлять между 7 и 13% [Jonsson В., 2002].

Большая социальная значимость СД 2 состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности в связи с поздними сосудистыми осложнениями диабета. Фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных СД 2 встречаются не менее чем в 70% случаев [Hayden J.M., Reaven P.D., 2000]. Риск коронарной болезни сердца при постановке диагноза СД 2 возрастает в 2-4 раза [James RW., 2001]. Возрастанию риска при СД 2 способствуют такие факторы, как повышение уровня общего холестерина (ОХС) и уровня триглицеридов (ТГ), плохой контроль углеводного обмена, артериальная гипертония, ретинопатия, курение и альбуминурия [Betteridge D.J., 2001], при этом возрастание сердечно-сосудистого риска у женщин с диабетом выше, чем у мужчин; кардиопротективное действие эстрогенов у женщин с диагнозом СД 2 нивелируется. Шансы умереть от первого инфаркта миокарда у больных СД 2 гораздо выше, чем у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) без диабета. Инфаркт миокарда возникает у мужчин в 1,5-2 раза, а у женщин в 3-4 раза чаще, чем у лиц, не страдающих диабетом, а летальность при инфаркте миокарда на фоне сахарного диабета в 1,5-2 раза выше [Терещенко С.Н., Джаиани Н.А., Голубев А.В., 2005]. Данные литературы также свидетельствуют о более плохом прогнозе для больных СД 2, перенесших транслюминальную ангиопластику (ТЛАП), операцию аортокоронарного шунтирования [Bypass Angioplasty Revascularization., 1996].

Причина высокой сердечно-сосудистой смертности при СД 2 заключается в сочетании нескольких факторов риска быстрого развития и прогресси-рования атеросклероза: гипергликемия, артериальная гипертензия и дислипидемия. Наличие указанных факторов риска позволило экспертной комиссии Национальной образовательной программы США по холестерину (NCEP) приравнять сахарный диабет 2-го типа по степени риска сердечнососудистой смертности к ишемической болезни сердца [Adler A.L., Neil Н.А., Manley S.E. et al., 1999].

Среди больных СД2 особенно велика распространенность повышенного артериального давления (АД): около 80% больных страдают артериальной гипертонией (АГ) [The Task Force for the management of arterial hypertension., 2007]. По данным крупнейшего проспективного исследования СД 2 (United Kingdom Prospective Diabetes Study - UKPDS) наблюдалась непрерывная прямая взаимосвязь между риском осложнений и уровнем систолического АД, так было установлено, что снижение артериального систолического давления на 10 мм рт.ст. приводит к снижению риска развития осложнений диабета на 12%, смертности, непосредственно обусловленной диабетом, - на 15%, инфаркта миокарда — на 11%, микрососудистых осложнений - на 13%. Однако, несмотря на убедительные доказательства, что при лечении АГ снижается сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность, контроль за АД остается неудовлетворительным повсеместно [Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихиева О.В. и др., 2001].

Исходя из вышеизложенного, одной из главных задач современной кардиологии является разработка методов ранней диагностики сердечнососудистых осложнений и оптимизации лечения пациентов сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующей артериальной гипертензией и ИБС. Однако больные СД 2 в нашей стране традиционно наблюдаются у эндокринологов и недостаточно часто проводят коррекцию сердечно-сосудистой терапии.

К началу наступившего XXI века внимание клиницистов сосредоточено на изучении роли эндотелиальной дисфункции в формировании сердечнососудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа [Шестакова М.В.,

2007; Quyyumi A.A., 1998; Blann A.D., Belgore F.M., McCollum C.N. et al., 2002].

По современным представлениям, эндотелий рассматривается как активный «сердечно-сосудистый эндокринный орган» [Furchgott P.R., Zawadzki J.V., 1980; Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A., 1988; Luscher T.F., Barton V.M., 1997]. Эндотелий играет ключевую роль в поддержании нормального тонуса и структуры сосудов, локального гомеостаза и процессов пролиферации клеток сосудистой стенки [Dzau V., Bernstein К., Celermaier D. et al., 2001]. При СД 2 способность эндотелиальных клеток высвобождать релаксирующие факторы уменьшается, в то время как образование сосудосуживающих факторов сохраняется или увеличивается, т.е. формируется дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов, — это состояние определяется как эндотелиальная дисфункция (ЭД). Ведущими проявлениями ЭД служат нарушение эндотелийзависимой релаксации сосудов и повышенная адгезивность эндотелиальной выстилки [Грацианский Н.А., 1998; Vanhoutte P.M., Boulanger С.М., 1995].

Однако диагностическая значимость системной эндотелиальной дисфункции при сочетании СД 2 и АГ, ИБС на настоящий момент не установлена. Недостаточно изучен вопрос о возможностях применения адекватных средств для коррекции дисфункции эндотелия у данной

С другой стороны, тот факт, что АГ нередко предшествует нарушению углеводного обмена и у 50% больных СД 2 обнаруживается уже в дебюте заболевания указывает на то, что в основе их развития лежит общий метаболический дефект — инсулинорезистентность (ИР), которая клинически может дебютировать именно повышением АД, лишь позже приводя к нарушению углеводного обмена. Впервые предположение о едином происхождении СД, АГ и дислипидемии, объединенных сниженной чувствительностью периферических тканей к инсулину, было высказано G.M. Reaven в 1988 г. Позже гипотеза о взаимосвязанном происхождении СД и АГ была подтверждена во многих исследованиях, наиболее крупным из которых является ARIC (The Atherosklerosis Risk in Communities) [Gress T.W., Nieto F.J., Shahar E. et al., 2000].

Инсулинорезистентностъ и сопутствующая ей гиперинсулинемия рассматривается в настоящее время как важное связующее звено между метаболическими и кардиоваскулярными заболеваниями. Авторы, развивающие учение о «синдроме инсулинорезистентности», представили существенные доказательства того, что первичная инсулинорезистентность составляет патофизиологическую основу серии последующих метаболических нарушений, которые могут играть этиологическую роль в развитии трех больших заболеваний: сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия и ИБС [DeFronzo R.A., 1992; Rett К., Wickmayer М., Mehnert Н., 1992; Kaplan N.M., Weidemann P., 1993; Weidemann P., Bohlen L., de Courten M., 1995]. Взаимосвязь гиперинсулинемии и эссенциальной АГ настолько прочна, что при высокой концентрации инсулина плазмы у больного можно прогнозировать развитие в скором времени АГ [Niskanen L.K., Uusitupa МЛ., Pyorala К., 1991]. Существует несколько концепций, объясняющих механизмы влияния инсулинорезистентности и гиперинсулинемии на величину АД. Инсулин способствует активации симпатической нервной системы [Rowe J.W., Young J.B., Minaker K.L. et al., 1981; Ward K.D., Sparrow D., Landsberg L. et al., 1993; Vollenweider P., Randin D., Tappy L. et al., 1994; Tack C.J., Smits P., Willemsenn J.J. et al., 1996], повышению реабсорбции натрия и жидкости в почечных канальцах [De Fronzo R.A., 1992], внутриклеточному накоплению натрия и кальция [Stout R.W., 1991; Huot S.J., Aronson P.S., 1991], инсулин как митогенный фактор активирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, что ведет к утолщению стенки сосуда [Stout R.W., 1991]. Инсулин в настоящее время рассматривается также как важный фактор риска развития атерогенной дислипопротеинемии, атеросклероза и ИБС и назван атерогенным гормоном. Однако имеющиеся экспериментальные и клинические данные о причинной связи ИР и кардиоваскулярных заболеваний противоречивы.

В настоящее время установлен и тот факт, что ИР и эндотелиальная дисфункция, в том числе продукция оксида азота (NO) являются тесно ассоциированными состояниями. Инсулин обладает сосудистым протективным эффектом за счет активации фосфатидилинозитол-3-киназы в эндотелиаль-ных клетках и микрососудах, что приводит к экспрессии гена эндотелиаль-ной NO-синтазьт и высвобождению оксида азота эндотелиальными клетками и инсулинообусловленной вазодилатации. Инсулин также содействует повреждающим сосудистым эффектам через митогенактивированную протеин-киназу за счет стимуляции различных факторов роста, что приводит к пролиферации и миграции гладкомышечных клеток, продукции ими активатора ингибитора плазминогена-1 и усилению процессов сосудистого ремоделиро-вания и атеросклероза. При инсулинорезистентности первый механизм не работает — именно этот путь резистентен к действию инсулина, следовательно, молекула NO не синтезируется, в то же время второй механизм сохраняет свою высокую активность, приводя к поражению эндотелийзависимой вазодилатации, гипертензивному и атерогенному эффектам [Stout R.W., 1991; Tooke J., 1999]. Представленные данные дают основание полагать, что эндотелиальная дисфункция является интегральным аспектом синдрома ИР и формируют порочный круг, приводящих к метаболическим и кардиоваску-лярным заболеваниям. Однако четко проследить причинно-следственные связи этих процессов пока не удается.

В связи с тем, что АГ при СД 2 является частью общего симптомоком-плекса, в основе которого лежит периферическая инсулинорезистентность и гиперактивность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), снижение АД путем блокады РААС является патогенетически оправданным и перспективным. Для больных сахарным диабетом 2-го типа роль активизации локальных РААС систем в формировании повышенного артериального давления и поражения органов - мишеней особенно высока. При сахарном диабете 2 типа обнаружен специфический механизм активизации локальных тканевых РААС [Carlsson P.O., Berne С., Jansson L., 1998; Zang S.L., Chen X., Hsieh T.J. et al., 2002; Lau Т., Carlsson P.O., Leung P.S., 2004], играющих важную роль как в развитии артериальной гипертензии, так и сахарного диабета. Согласно результатам исследования LIFE, антагонисты ATI-рецепторов к ангиотензи-ну II (АТИ) на сегодняшний день являются наиболее перспективным классом препаратов, применение которых способствует улучшению прогноза и выживаемости при АГ [Dahlof В., Davereux R.B., Kjeldsen S.E. et al., 2002].

Способность препаратов, блокирующих РААС, оказывать дополнительные метаболические и органопротективные эффекты расценивается, как одно из решающих условий для выбора способа лечения у больных с нарушениями углеводного обмена. Однако недостаточно изучено влияние препаратов на вазомоторную функцию сосудистого эндотелия у больных СД 2 с сопутствующей артериальной гипертензией и ИБС, нет исследований в отношении лечения стабильной стенокардии у больных СД 2 и АГ блокаторами ангиотензиновых рецепторов.

Таким образом, результаты современных популяционных и фармакоэкономических исследований показали, что на сегодняшний день сахарный диабет 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией и ИБС -это большая медицинская и социальная проблема. Несмотря на значительный прорыв в лечении этой категории больных, смертность от сердечнососудистых осложнений до сих пор остается на лидирующих позициях. Это определяет актуальность исследований, посвященных поиску новых ранних методов диагностики и выбору оптимальных схем лечения.

Цель исследования

Комплексный анализ вазомоторной функции эндотелия артерий и гемодинамических параметров у больных сахарным диабетом 2-го типа при артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения, оптимизация лечения селективным блокатором ангиотензиновых рецепторов препаратом «телмисартан».

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ состояния вазомоторной функции эндотелия с использованием ультразвуковой допплерографии у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией, стабильной стенокардией напряжения и у больных артериальной гипертензией, стабильной стенокардией напряжения без нарушения углеводного обмена.

2. Оценить влияние метаболических нарушений, повышенного артериального давления, реактивности вегетативной нервной системы на эндотелийзависимую вазодилатацию артерий у больных сахарным диабетом 2-го типа.

3. Изучить значимость изменений вазомоторной функции эндотелия артерий в клиническом анализе эпизодов ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей стабильной стенокардии напряжения.

4. Изучить влияние блокатора ангиотензиновых рецепторов (телмисартана) на суточный профиль артериального давления, частоту и продолжительность эпизодов ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией, стабильной стенокардией напряжения.

5. Оценить вазомоторную функцию эндотелия артерий на фоне проводимой терапии блокатором ангиотензиновых рецепторов (телмисартаном), динамику эндотелийзависимой вазодилатации артерий при коррекции метаболических и гемодинамических нарушений.

Научная новизна

Проведенный в работе сравнительный анализ вазомоторной функции эндотелия артерий с использованием ультразвуковой допплерографии у больных артериальной гипертензией и стабильной стенокардией напряжения при сопутствующем сахарном диабете 2-го типа и без нарушений углеводного обмена позволил выявить зависимость вазомоторной дисфункции эндотелия артерий от корригируемых факторов риска: уровня гликированного гемоглобина, уровня триглицеридов крови, индекса времени гипертензии по диастолическому артериальному давлению за 24 часа, суточного индекса артериального давления.

Установлена корреляционная взаимосвязь между показателями, характеризующими вазомоторную функцию эндотелия артерий и суточную ишемию миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа и стабильной стенокардией напряжения.

Доказано положительное влияние антагониста рецепторов ангиотензи-на II телмисартана на показатели вазомоторной функции эндотелия артерий у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения. Обоснована целесообразность использования телмисартана в схеме лечения больных стабильной стенокардией напряжения с нарушением углеводного обмена на основании оценки гемодинамических и метаболических показателей.

Практическая значимость

Полученные результаты доказали, что у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения необходима комплексная оценка показателей вазомоторной функции эндотелия артерий с использованием ультразвуковой допплерографии.

Выявление нарушения вазомоторной функции эндотелия артерий может использоваться как ранний диагностический критерий сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа и сопутствующей артериальной гипертензией, стабильной стенокардией напряжения.

На основании комплексного анализа гемодинамических показателей, показателей углеводного обмена, проявлений ишемии миокарда обоснована значимость антагониста рецепторов ангиотензина II (телмисартана) в коррекции нарушения вазомоторной функции эндотелия артерий у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Положения, выносимые на защиту

1. Метаболические нарушения в сочетании с гемодинамическими факторами являются ведущими в формировании вазомоторной дисфункции эндотелия сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения.

2. Назначение селективного антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана у больных сахарным диабетом 2-го типа и сопутствующей артериальной гипертензией 1-Й степеней способствует улучшению вазомоторной функции эндотелия, сопровождается улучшением суточного профиля артериального давления, улучшением показателей углеводного обмена (снижением гликированного гемоглобина).

3. Включение селективного антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана в комплексную терапию больных стабильной стенокардией напряжения I-II функциональных классов при положительном влиянии на вазомоторную функцию сосудистого эндотелия обеспечивает антиишемическое действие: уменьшается частота и продолжительность эпизодов ишемии, глубина депрессии сегмента ST.

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на X Конгрессе Российского общества холтеровского мо-ннторирования и неинвазивной электрофизиологии (Санкт-Петербург, 2009), III Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2009), XIV межрегиональной научно-практической конференции (Пенза, 2009), на кафедральных заседаниях (ГОУ ДПО ПИУВ Росздрава, Пенза, 2009).

Публикации

По материалам исследования опубликованы 21 работа, в том числе в рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ научных журналах «Клиническая медицина», «Терапевтический архив», «Проблемы эндокринологии», «Кардио-васкулярная терапия и профилактика», «Вестник аритмологии».

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 214 страницах текста, набранного в программе Microsoft Word, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 43

Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мордовина, Алла Геннадьевна

выводы

1. Нарушение вазомоторной функции эндотелия артерий по данным ультразвуковой допплерографии выявлено у 18,8% больных артериальной гипертензией без нарушения углеводного обмена; у 96% больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии; у 100% больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией напряжения.

2. У больных сахарным диабетом 2-го типа установлена зависимость величины эндотелийзависимой вазодилатации артерий от длительности сахарного диабета (г=-0,54, р<0,05), выраженности артериальной гипертензии (г=-0,41, р<0,05), уровня гликированного гемоглобина (г=-0,583, р<0,05) и триглицеридов крови (г=-0,39, р<0,05), толщины комплекса интима-медиа (г=-0,8743, р=0,01), значения SDNN (г=0,4137, р=0,042).

3. У больных сахарным диабетом 2-го типа при стабильной стенокардии напряжения безболевая ишемия миокарда выявлена в 87,5% случаях по данным холтеровского мониторирования ЭКГ и в 59% случаях по данным велоэргометрии. Величина эндотелийзависимой вазодилатации имела отрицательную корреляционную связь с количеством эпизодов безболевой ишемии миокарда (i--0,48,p=0,009), с продолжительностью эпизодов безболевой ишемии миокарда (г=-0,59,р=0,018), со временем запаздывания болевого синдрома по отношению к ишемической депрессии сегмента ST (г=-0,54, р=0,019).

4. Включение телмисартана в комплексную терапию больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией I-II степеней, стабильной стенокардией напряжения I-II функциональных классов обеспечило нормализацию суточного профиля артериального давления в 87,5% наблюдений; увеличение толерантности к физической нагрузке у 85% пациентов сопровождалось уменьшением эпизодов безболевой и болевой ишемии при снижении продолжительности суточной ишемии миокарда на 59%.

5.Курсовая терапия телмисартаном способствовала улучшению вазомоторной функции эндотелия артерий с нормализацией эндотелийзави-симой вазодилатации у 56% больных сахарным диабетом 2-го типа; через 24 недели отмечено увеличение степени дилатации плечевой артерии от 6,7±2,2% до 13,5±0,21% при отсутствии вазоконстрикторных реакций.

6. Курсовая терапия с включением телмисартана через 24 недели у больных сахарным диабетом 2-го типа сопровождалась улучшением показателей углеводного обмена (регресс базальной и постпрандиальной гликемии при уменьшении уровня гликированного гемоглобина до 14,4%) и липидного профиля (снижение триглицеридов крови на 19,2%). Установлена корреляционная зависимость положительной динамики эндоте-лийзависимой вазодилатации артерий от гликированного гемоглобина (г=-0,56, р<0,05), от индекса времени гипертензии по диастолическому артериальному давлению за 24 часа (г=-0,64, р<0,003), суточного индекса артериального давления (г=0,54, р<0,02), суточной ишемии миокарда (г=-0,65, р<0,01), продолжительности бессимптомной депрессии сегмента ST (г=-0,53, р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения рекомендуется оценивать вазомоторную функцию эндотелия артерий.

2. У больных сахарным диабетом 2-го типа выявление вазомоторной дисфункции эндотелия повышает риск безболевой ишемии миокарда и прогрессирования ишемической болезни сердца.

3. У больных сахарным диабетом 2-го типа и сопутствующей артериальной гипертензией в качестве альтернативного препарата и при наличии противопоказаний для и-АПФ необходимо использовать селективный блокатор ангиотензиновых рецепторов телмисартан, который наряду с эффективным контролем артериального давления положительно влияет на вазомоторную функцию эндотелия.

4. При стабильной стенокардии напряжения I-II ФК у больных сахарным диабетом 2-го типа в дополнение к базисной терапии рекомендуется использование селективного антагониста ангиотензиновых рецепторов телмисартана, который при положительном влиянии на вазомоторную функцию эндотелия усиливает антиишемическую эффективность проводимой терапии, повышая толерантность к физической нагрузке.

5. У больных сахарным диабетом 2-го типа включение селективного антагониста ангиотензиновых рецепторов телмисартана в комплекс терапии артериальной гипертензии и стабильной стенокардии напряжения позволяет корригировать метаболические нарушения, улучшая углеводный обмен и липидный спектр крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мордовина, Алла Геннадьевна, 2010 год

1. Абидова, К.Р. Влияние патогенетической терапии на функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца / К.Р. Абидова // Украинский кардиологический журнал. 2001. - №4. - С. 19-27.

2. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атеро-генные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов / Н.В. Перова, Р.Г. Оганов, В.А. Метальская и др. // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 5. - С. 16-20.

3. Агеев, Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ф.Т. Агеев // Вопросы медицинской химии. 2001. - №1. -С.23-28.

4. Аметов, А.С. Блокаторы AT II у больных сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертонией / А.С. Аметов, Т.Ю.Демидова, С.А. Косых // Клиническая медицина. 2006. - №2. - С. 50-55.

5. Аметов, А.С. Принципы терапии сахарного диабета 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией/А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова/ Берлин-Хеми Группа Менарини. М.,- 2001.- 56 с.

6. Аметов, В.А. Сахарный диабет 2 типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения / В.А. Аметов, М.И. Балаболкин, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - №3 — С. 64-65.

7. Аметов, А.С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, JI.B. Моисеев // Кардиология. 2004. - №11.- С. 64-70.

8. Аметов, А.С. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа / А.С. Аметов // Русский медицинский журнал. 2008. - № 4 - С. 170 -177.

9. Аронов, Д.М. Актуальные вопросы лечения стенокардии. Регистр лекарственных средств России. Справочное издание для врачей / Д.М. Аронов // Кардиология. 2007. - № 10. - С. 5-15.

10. Ю.Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Часть I / Д.М. Аронов // Кардиология. 1995. - № 3. - С. 74-82.

11. Ахметзянова, Э.Х. Распространенность артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2 типа / Э.Х. Ахметзянова, Д.У. Аллабердина // Российский кардиологический журнал. — 2006. — №1. С. 48-51.

12. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин М.: Медицина. -2000. - 672с.

13. Балаболкин, М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете/ М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. 1999. — №2.-С. 1-8.

14. Балаболкин, М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Кардиология. 2004. -№7.-С. 90-97.

15. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: Инсайт.-2001 - 119с.

16. Беленков, Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца / Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1997. - №1. - С. 4-11.

17. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. М.: Медицина. — 1993. - 243 с.

18. Блокатор ATI-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть I. Основы клинической фармакологии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стаценко и др. // Кардиология. 2003. - №1. - С. 90-98.

19. Блокатор ATI-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть И. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической нефропатии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стаценко и др. // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 93-98.

20. Бова, А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, E.JI. Трисветова // Кардиология. 2001. -№7.-С. 57-58.

21. Вартанова, О.В. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца и возможности коррекции периндоприлом / О.В. Вартанова, Н.В. Михайлова, Т.Е. Морозова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №7(3). - С. 40-44.

22. Верткин, A.JI. Безболевая ишемия миокарда / A.JI. Верткин, И.В. Мартынов, B.C. Гасилин М.: Тетрафарм. - 1995. - 104 с.

23. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью / В.М. Яковлев, А.А. Семенкин, С.М. Юдин и др. // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72 - № 1. - С. 40-44.

24. Волков, B.C. Состояние микроциркуляции и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2-го типа / B.C. Волков, Е.В. Руденко // Клиническая медицина. 2008. - №3. - С. 41-43.

25. Вопросы атерогенеза / Ю.П. Никитин, JI.E. Панин, М.М. Воевода и др. -Новосибирск. -2005. — 371с.

26. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией Электронный ресурс. // Е.А. Демченко, Н.В. Вахрамеева, М.И.

27. Бутомо и др. // ИНКАРТ 2006. - Режим доступа: incart.ru/ article.jspid =10390/- Дата доступа: 08.04.08.

28. Галявич, А.С. Лечение артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом / А.С. Галевич, М.Р. Тинчурина // Казанский медицинский журнал. 2004. - №1. - С. 76-79.

29. Гасилин, B.C. Стенокардия / B.C. Гасилин, Б.А. Сидоренко М.: Медицина. - 1981. - 240 с.

30. Гасилин, B.C. Возможности холтеровского мониторирования ЭКГ в выявлении нарушений ритма и ишемии миокарда у лиц с факторами риска ишемической болезни сердца / B.C. Гасилин, А.Е. Стеценко, В.А. Круглов // Кардиология. 1992. - №3. - С. 10-13.

31. Грацианский, Н.А. Лечение и предупреждение обострений ишемической болезни сердца (острых коронарных синдромов) /Н.А. Грацианский // Международный журнал медицинской практики. 2000. - №11. - С. 4455.

32. Грацианский, Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/ Н.А. Грацианский // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 4-17.

33. Гуревич, М.А. Безболевая ишемия миокарда / М.А. Гуревич // Российский медицинский журнал. 2005. — №6. - С. 49-52.

34. Гуревич, М.А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом / М.А. Гуревич // Клиническая медицина. 2005. -№1.-С. 4-9.

35. Дедов, И.И. О регистре сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова // Проблемы эндокринологии. 1995. - №3. - С. 4-7.

36. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 7-18.

37. Дедов, И.И. Сахарный диабет и антагонисты ATI-рецепторов: в поисках золотого ключика / И.И. Дедов, А.А. Александров // Русский медицинский журнал.-2005.-Т. 13.-№11.-С. 11-16.

38. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова М.: ООО «Медицинское информационное агентство».-2006.-344 с.

39. Дедов, И.И. Эндокринология: национальное руководство / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 1072с.

40. Дедов, И.И. Сахарный диабет глобальная медико-социальная проблема современности / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Consilium Medicum. -2009. - ТОМ 11, №12. - С. 5-8.

41. Демидова, Т.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертонии и применения ингибиторов АКФ у больных с различными клиническими формами сахарного диабета II типа: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 1997.-22с.

42. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. — М., 2004.

43. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2008.

44. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных с сердечнососудистыми заболеваниями / П.А.Лебедев, Л.И. Калутский, С.П. Власова и др. Самара. - 2004. - 18 с.

45. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов артериальной гипертонией / В.Ф. Мордовии, Т.М. Рипп, А.А. Соколов, С.Е. Пекарский и др. // Кардиология. 2001. - №6. - С. 31-33.

46. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца/ А.Е. Филиппов, A.M. Ханджян, К.А. Солодухин, B.C. Никифоров, О.А. Бобкова // Клиническая медицина. 2006. — №2. - С. 28- 33.

47. Джонсен, Д. Гипертензия и диабет/ Д. Джонсен, Ф. Деркс // Диабетогра-фия. 1995. - №2. - С. 4-6.

48. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса, методы исследования и клиническое значение/ А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-76.

49. Зимин, Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1996. - №11.- С. 80-90.

50. Зимин, Ю.В. Артериальная гипертензия при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения/ Ю.В. Зимин // Терапевтический архив. 1999. -№10. -С. 15-20.

51. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап атеросклеро-тического поражения сосудов/ О.В. Иванова // Терапевтический архив. -1997.-№6.-С. 75-78.

52. Избранные вопросы диагностики и лечения ишемической болезни сердца в амбулаторной практике / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова и др. Пенза. — 2008. - 189с.

53. Каган-Пономарев, М.Я. Клиническое значение некоторых факторов транскрипции генов при болезнях сердца / М.Я. Каган-Пономарев // Кардиология. 2004. - №1. - С. 66-70.

54. Кардиоваскулярная форма диабетической автономной нейропатии / A.JI. Верткин., О.Н.Ткачева, X. М. Торшхоева и др. // Сахарный диабет. 2004. - № 1.-С. 2-7.

55. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития / М.В. Шестакова, И.Р. Ярек-Мартынова, Н.С. Иванишина и др. // Проблемы эндокринологии. —2005. —№ 3. — С. 11-17.

56. Киричук, В.Ф. Дисфункция эндотелия/ В.Ф. Киричук, П.В. Глыбочко, А.И. Пономарева // Саратов: Изд-во СГМУ. 2008.- 129с.

57. Карпов, Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления в современной кардиологии / Ю.А. Карпов // РМЖ. -2000. -№8(5). С. 214-217.

58. Карпов, Ю.А. Ингибиторы АПФ у больных ИБС: при высоком риске осложнений или всем / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2005. - № 9. - С. 410.

59. Кобалева, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение/ Ж.Д. Кобалева, Ю.В. Котовская // — М.: Издательская группа «Сервье»,- 1999. 234с.

60. Коломиец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломиец // Военно-медицинский журнал. 2001. — №5. - С. 29-34.

61. Комбинированная антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа / Ю.И. Нестеров, О.В. Пол-тавцева, И.Н. Бондарева, А.Т. Тепляков // Клиническая медицина. 2009. -№12.-С. 64-67.

62. Комитет экспертов ВНОК. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (2-й пересмотр). // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №12. — С. 64-67.

63. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер, С.В. Савченко, В.Н. Котельников, И.В. Плотникова // Кардиология. 2004. - ТОМ 44, №4. - С. 24-28.

64. Комплексная оценка эпизодов ишемии и вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа / И.П. Татарчен-ко, Н.В. Позднякова, Е.А. Дудукина, О.И. Морозова// Кардиология. -2007.- №4.-С. 28-31.

65. Коррекция ранних нарушений функций сердца у больных сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов, С.Р. Гиляревский, Т.Е. Дикова, Е.В. Сокарева // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2008. - Том 7. №1. - С. 6163.

66. Лелюк, В.Г. Методика ультразвукового исследования сосудистой системы: технология сканирования, нормативные показатели / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М - 2002. - С. 23-26.

67. Лелюк, В.Г. Принципы ультразвуковой диагностики поражений сосудистой системы / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М - 2002. - С. 25-27.

68. Лупанов, В.П. Применение пробы с физической нагрузкой у больных ишемической болезнью сердца/ В.П.Лупанов // Кардиология. 1985. -№12.-С. 117-119.

69. Мазур, Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н.А. Мазур // Терапевтический архив. 2003. - №3. - С. 8486.

70. Макаров, Л.М. Холтеровское мониторирование ЭКГ/ Л.М. Макаров. М.: Медпрактика. - 2001. - 216 с.

71. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковская X.: Тор-синг. - 2000. - 432 с.

72. Малишевский, С.Г. Немедикаментозные и медикаментозные воздействия на артериальную гипертензию у больных сахарным диабетом 2 типа / С.Г. Малишевский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 2. - С. 46-49.

73. Мартынов, А.И. Современные аспекты диагностики и лечения артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом/ А.И. Мартынов, Н.Е. Шаркова // Практик, врач сегодня. 2003. - №2. - С. 10-12.

74. Метелица, В.И. Реваскуляризация миокарда и медикаментозное лечение ишемической болезни сердца/ В.И. Метелица, Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. 2000. - № 3. - С. 41-46.

75. Методы исследования в кардиологии (диагностические возможности, клиническая интерпретация, тестовый контроль)/ И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, В.А. Шевырев, О.И. Морозова Пенза. - 2005. - 254 с.

76. Микроциркуляторная эндотелийзависимая сосудистая реактивность и основные факторы риска / К.Ю. Николаев, И.М. Гичева, Г.И. Лифшиц, А.А. Николаева // Бюллетень СО РАМН. 2006. - №4(122). - С. 63-66.

77. Мкртумян, A.M. Влияние нарушений углеводного обмена на сосудистые осложнения сахарного диабета и возможность их предупреждения/ A.M. Мкртумян, А.Л. Давыдов, С.В. Подачина // Сердце. 2008. -№1. - С. 4-8.

78. МКБ-10: Международная классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Десятый пересмотр: Т.1.- М.: Медицина. 2003. - 697 с.

79. Мравян, С.Р. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств / С.Р. Мравян, А.П. Калинин // Российский кардиологический журнал. 2001. - №1. — С. 28-31.

80. Мурашко, В.В. Электрокардиография/ В.В. Мурашко, А.В. Струтынский -М.: Медицина. 1991. - 288 с.

81. Нарушения вегетативной иннервации миокарда у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Сергиенко, И.А. Алексеева, А.А. Камбегова, В.Г. Наумов // Кардиология. 2004. - №8. - С. 82-87.

82. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1999. - №2. - С. 4-10.

83. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелий как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилата-ции / О.В. Иванова, А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова и др. // Кардиология. -1998. -№3.- С. 37-41.

84. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование — ATP Angina Treatment Pattern) / Р.Г. Оганов, В.К. Лепахин, С.Б. Фетилев и др. // Кардиология. -2003.-№5.-С. 9-15.

85. Особенности клинического течения и патогенеза артериальной гипертензии у больных с нарушениями толерантности к глюкозе и сахарнымдиабетом / Е.М. Евсиков, В.А. Люсов, О.А. Байкова и др. // Российский кардиологический журнал. 2006. - №1. - С. 8-21.

86. Особенности лечения ишемической болезни сердца в сочетании с сахарным диабетом / А.И.Мартынов и др. // Клиническая геронтология. -2007. Т. 13. -№6. - С. 45-51.

87. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. -2005.-№2.-С. 59-62.

88. Палеев, Н.Р. Сахарный диабет и сердце / Н.Р. Палеев, А.П. Калинин, С.Р. Мравян // Клиническая медицина. 2005. - №8. - С. 24-27.

89. Погорелова, О.А. Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелийзависимой вазодилатации и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза/ О.А. Погорелова// Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 2001.— 36 с.

90. Подзол ков, В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом / В.И. Подзолков, Д.А. Напалков, В.И. Маколкин // Атмосфера. Кардиология. -2003.-№4.-С. 3-9.

91. Поздняков, Ю.М. Ишемическая болезнь сердца / Ю.М. Поздняков, С.Ю. Марцевич // В книге: Кардиология. Руководство для врачей. Под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой М.: Медицина, 2004. - 848 с.

92. Преображенский, Д.В. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Д.В.Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 1997. -№1. - С.36-39.

93. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Клинические рекомендации // Клин, фар-макол. и тер. 2000. - №9. - С.5-30.

94. Распространенность артериальной гипертензии в России: информированность, лечение и контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихиева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2001. -№ 2. — С.3-7.

95. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA \ О.Ю. Реброва М.: Ме-диаСфера. - 2002.-312с.

96. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России / М.Б. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Д.Ю.Белоусов и др. // Качественная клиническая практика. 2004. - №1. -С. 17-27.

97. ПЗ.Рипп, Т.М. Связь изменений вазодилатирующей функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления / Т.М. Рипп, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский// Кардиология. 2003. - №1. - С.36-39.

98. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - №11. - С.73-84.

99. Рязанов, А.С. Патогенез артериальной гипертонии в рамках метаболического синдрома / А.С. Рязанов, А.А. Аракелянц, А.П. Юренев // Терапевтический архив. 2003. - №3. - С. 86-88.

100. Семенкин, А.А. Вазомоторная дисфункция эндотелия при эссенциаль-ной артериальной гипертензии: патофизиологические аспекты, прогнозирование и оптимизация фармакотерапии / А.А. Семенкин // Автореф. дис. . док. мед. наук. Омск. - 2007. - 36 с.

101. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева М.: ГЭОТАР Медицина. - 2000. -256 с.

102. Сидоренко, Б.А. Безболевая ишемия миокарда / Б.А. Сидоренко, А.А. Космачев // Кардиология. 1989. - №4. - С. 5-11.

103. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Клинический вестник. 1999. - №2. - С. 5-9.

104. Сидоренко, Б.А. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Материалы научно-практической конференции / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2000. - №9. - С. 106— 119.

105. Соколов, Е.И. Диабетическая дислипидемия в патогенезе ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов, Н.В. Перова // Кардиология. 2003. - №5. -С. 16-20.

106. Соколов, Е.И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов М.: Медицина. -2002.-414 с.

107. Соколов, Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е.И. Соколов М.: Наука. - 1996.-404 с.

108. Старкова, Н.Т. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие / Н.Т. Старкова, И.В. Дворяшина // Терапевтический архив. 2004. -№10. — С. 54-58.

109. Стронгин, А.Г. Особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа/ А.Г. Стронгин, И.Г. Починка // Кардиология. 2005. - №2. - С. 33-36.

110. Сунцов, Ю. И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, М.В. Шестакова — М.: Мин. здрав, и соц. развития РФ совместно с ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий. 2008.- 63 с.

111. Сунцов, Ю. И. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, С.В. Кудрякова- 1998 14с.

112. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. Методические вопросы / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова. -М.1999 52с.

113. Терещенко, С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца)/С.Н. Терещенко, А.В. Голубев // Кардиология. 2003. -ТОМ 43, №11. - С. 106-110.

114. Терещенко, С.Н. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / С.Н. Терещенко, Н.А. Джаиани, А.В. Голубев // Consilium medicum. 2005. -ТОМ 5, № 7. -С. 364—368.

115. Терещенко, С.Н. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца / С.Н. Терещенко, И.В. Косицина, А.В. Голубев // Сердце: журнал для практикующих врачей. -2008. Том 7. №1. - С. 13-16.

116. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушки-на, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - №6. - С. 14-17.

117. Хапаев, Б.А. Влияние антагонистов кальция пролонгированного действия на циркадный ритм и вариабельность артериального давления в течение суток у больных с мягкой и умеренной гипертензией / Б.А. Хапаев // Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. - 134 с.

118. Чазов, Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. — 2000. №9. - С. 5-9.

119. Черкашин, Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции. Клиническая лекция Электронный ресурс. // Д.В.Черкашин

120. Кардиосайт все о кардиологии. - 2007. - Режим доступа: cardiosite.ru/ clinical-lectures/ article/aspid=853/- Дата доступа: 24.03.08.

121. Шальиова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№ 4. - С. 4-9.

122. Шварц, В.Я. Значение постпрандиальной гипергликемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2-го типа / В.Я. Шварц // Клиническая медицина. 2009. - № 11. - С. 17-24.

123. Шестакова, М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. -1999.-№3.-С. 19-23.

124. Шестакова, М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете / М.В. Шестакова // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 59 -64.

125. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Российский медицинский журнал. 2007. - Т. 15.- №11. - С. 38-39.

126. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? / М.В. Шестакова // Consilium medicum.- 2004. Т.6.- №9. - С. 24-28.

127. Шестакова, М.В. Телмисартан новый нефропротектор при сахарном диабете: результаты международных и российских исследованиий/ М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, М.Ш. Шахматова // Consilium medicum. - 2006.1. Т.8. — №9. С. 35-38.

128. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов -М.: Медицина. 1993. - 347с.

129. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситни-кова и др. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 26-29.

130. Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев и др. // Consilium medicum. -2001. Т. 3 - №2. - С. 25-28.

131. Ярек-Мартынова, И.Р. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция / И.Р. Ярек-Мартынова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - №2. -С. 48-51.

132. Abnormal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J. Panza, A. Quyyumi, J. Brush et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

133. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, H. Qizilbash et al. // Lancet. 2003. - Vol.361.- P. 1903-1913.

134. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in womenon failure / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.J. Spiegelhalter et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 471-476.

135. Aging is endothelial function in normotensive subjects and essential hypertension patients / S. Taddei, A. Viridis, P. Mattei et al. // Circulation. -1995. Vol. 91. - P. 1981-1987.

136. Aguirre, F.V. Usefulness of dopplerechocardography in diagnosis of congestive heart failure / F.V. Aguirre, A.C. Prearson, M.K. Lewen // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 1098-1102.

137. Aiello, L.P. Role of vascular endothelial growth factor in diabetic vascular complications / L.P. Aiello, J.S. Wong // Kidney. Int. 2000. - Vol. 77. - P. 113-119.

138. Anderson, R.A. Is the fatty meal a trigger for acute coronary syndromes / R.A. Anderson, C.J.H. Jones, J. Goodfellow // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 159(1).-P. 9-15.

139. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smoth muscle cells / K.K. Griendling, C. A. Minieri, J.D. Ollerenshaw et al. // Cure. Res. 1994. - Vol. 74. - P. 1141-1148.

140. Antihypertensive therapy with MK 421: angiotensin II-renin relationships to evaluate efficacy of converting enzyme blocade / J. Biollaz, H.R. Brunner, I. Cavras et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1982. - Vol. 4. - P. 966-972.

141. Arnal, J. F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J. F. Arnal, J. B. Michel, D.G. Harrison // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4(2) -P. 18-28.

142. Balkau, B. Insulin resistance: an independent risk factor cardiovascular disease? / B. Balkau, E. Esschwege // Diab. Obes. Metab. 1999. - Vol. 1. - P. 23-31.

143. Bartol, Т. Diabetes Updates. Programs and abstracts of the National Converence for Nurse Practitioners, 2002 November 3-6; Nashville, Tennesse. Sessoins / T. Bartol // Diabetes Updates. 2002. - Vol. 305. - P. 317-406.

144. Bassenge, E. Nitrates in different vascular beds, nitrate tolerance, and interactions with endothelial function / E. Bassenge, J. Zanziger // Am. J. Cardiol. 1992 - Vol. 28. - P. 371-374.

145. Betteridge, D.J. Cur Opin Lipidol. 2001.- Vol. 12.- P. 619-623.

146. Bigger, J. Correlation among time and frequency domain measures of heart period variability two week after acute myocardial infarction / J. Bigger, J.L. Fleiss, R.C. Steiman // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 891- 898.

147. Binding of insulin to the isolated glomeruli of rat kidnei / K. Kurokawa, F.J. Silverblatt, K.L. Klein et al. // Circulation. 1979. - Vol. 64(5). - P. 13571364.

148. Britten, M. The role of endothelial function for ischemic manifestations of coronary atherosclerosis / M. Britten, V. Schachinger // Herz. 1998. - Vol. 23. -P. 97-105.

149. Bums, K. D. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney/ K. D. Burns. // Am. J. Kidney Dis. 2000. - Vol. 172(2). - P. 333-344.

150. Burnier, M. Angiotensin II receptor antagonists / M. Burnier, H.R. Brunner // Lancet. 2000. - Vol. 355 - P. 637-645.

151. Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators // N. Engl J. Med. 1996-Vol. 335. - P. 217-225.

152. Cain, M.E. High-resolution electrocardiography / M.E. Cain // Coronary Artery Dis. 1991. - Vol. 2. - P. 1-4.

153. Calver, A. Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the human foream arterial bed of patients with insulin-dependent diabet /А. Calver, J. Collier, P. Valance // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 6. - P. 2548-2554.

154. Campbell, I.J. Type 2 diabetes mellitus: "The silent killer" / I. J. Campbell // Practical Diabetes Int.-2001.-Vol. 18(6).-P. 187-191.

155. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention ForEnd-point reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B. Dahlof, R.B.Davereux, S.E. Kjeldsen et al. // Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 995-1003.

156. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hyperinsulinemia predict death from coronary heart disease in patients with type II diabetes / S. Lehto, T. Ronnemaa, K. Pyorala et al. // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 148-155.

157. Carlsson, P.O. Angiotensin II and the endocrine pancreas: effects on islet blood flow and insulin secretion in rats / P.O. Carlsson, C. Berne, L. Jansson // Diabetologia. 1998.-Vol. 41.-P. 127-133.

158. Chair, H. National high blood pressure education program working groop report on hypertension in diabetes / H. Chair, J. R. Sowers // Hypertension. -1994.-Vol. 23.-P. 145-158.

159. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris: TIDES Investigators / CJ. Pepine, J. Abrams, R.G. Marks et al. // Am. J. Cardiol. -1994. Vol. 74. - P. 226-231.

160. Characteristics and mechanisms of high-glucose-induced overexpression of basement membrane components in cultured human endothelial cells / M. Lorenzi, E. Cagliero, T. Roth et al. // Diabetes. 1998. -Vol. 47. - P.445-449.

161. Chan, N. Nitric oxide and vascular responses in Type I diabetes / N. Chan, P. Vallance, H. Colhoun // Diabetologia. 2000. -Vol. 2. - P.14-15.

162. Chung, O. Angiotensin II receptor blockade and end organ protection / O. Chung, T. Unger // Amer. J. Hypertension. 1999. - Vol. 12. - P. 150-156.

163. Cipolla, M. Diabetes and Endothelial Dysfunction: A Clinical Perspective / M. Cipolla // Endocr. Rev. 2001 -Vol. 22(1). - P. 36-52.

164. Ciprofibrate therapy improves endothelial function and reduces postprandial lipidemia and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus / M. Evans, A. Richard, J. Graham et al. // Circulation.- 2000.- Vol.101.- P. 1773-1779.

165. Control of regional blood flow by endotheliumderived nitric oxide / S. M. Gardiner, A. M. Compton, T. Bennet et al. // Hypertension.- 1990 Vol. 15.-P. 486-492.

166. Cohn, P.P. Recognition, pathogenesis, and management options in silent coronary artery disease / P.P. Cohn, W. Kannel // Circulation. 1987. - Vol. 75.-P. 11-54.

167. Cripps, T.R. Prognostic value of reduced heart rate variability after myocardial infarction: clinical evaluation of a new analysis methods / T.R. Cripps, M. Malik, T.G. Farrell // Br. Heart J. 1991. - Vol. 65. - P. 14-19.

168. Crosstalk between insulin and angiotensin II signaling system / F. Folli, M.J.A. Saad, L. Velloso et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999. - Vol. 107.-P. 133-139.

169. Daly, C.A. The clinical characteristics and investigation planned in patients with stable angina presenting to cardiologists in Europe / C.A. Daly, F. Clemens, J.L. Lopes Sendon // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 996-1010.

170. DCCT Research group. The effect intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus //New. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 977-986.

171. DeFronzo, R.A. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and coronary artery disease: A complex metabolic web / R.A. DeFronzo // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 200-211. -P. 1-16.

172. DeFronzo, R.A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus / R.A. DeFronzo //Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131. - P. 281-303.

173. DeGaspare, M. Does blockade of angiotenin II receptors offer clinical benefiits over inhibition of angiotenin- converting enzymeb / M. De Gaspare, N. Levens // Pharmacol, and Toxicol. 1998. - Vol. 82. - P. 257-271.

174. Deedwania, P.C. Role of myocardial oxygen demand in the pathogenesis of silent ischemia during daily life / P.C. Deedwania, E.V. Carbajal // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70. - P. 19-24.

175. Dostal, D.E. The cardiac rennin-angiotensin system: conceptual, or a regulator of cardiac function? / D.E. Dostal, K.M. Baker // Circ Res. 1999. -Vol. 85.-P. 643-650.

176. Dzau, V.F. The cardiovascular continuum and rennin-angiotensin-aldosterone system blocade / V.F. Dzau // Hypertens J. 2005. - Vol. 23(Suppl). - P. 9-17.

177. Dzau, V. J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension/ V.J. Dzau, G. N. Gibbon // Flypertension. 1991. - Vol. 18 (suppl. III).-P. 1151-121.

178. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on glucose and lipid metabolism in essential hypertension / A. Oksa, M. Gajdos, V. Fadelesova et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 23. - P. 79-86.

179. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal man / J. W. Rowe, J. B. Young, K. L. Minaker et al. // J. Diabetes. 1981. - Vol. 30. - P. 219-225.

180. Effect of insulin on vascular tone and sympathetic nervous system in NIDDM / C. J. Tack, P. Smits, J. J. Willemsenn et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 15-20.

181. Effects of low dose aspirin on endothelial function in hypertensive patients / H. Monobe, H. Yamanari, K. Nakamura, T. Ohe // Clin. Cardiol. 2001. - Vol. 24.-P. 705-709.

182. Effects of telmisartan versus ramipril on endothelium function of the renal vasculature in type 2 diabetes / R.E. Schmeider, J.F. Mann, M. McQueen et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23(Suppl 2). - P.14-17.

183. Effects of troglitazone on glucose transport and glycogen synthase activity in human skeletal muscle cultures from obese non-diabetic and NIDDM subjects / K. Park, L. Abrams, S. Nikoulina et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45(Suppl 2). -P. 93 A.

184. Elmfeld, D. The relationships between dose and antihypertensive effect of four ATI-receptor blockers. Differenc in potency and efficacy / D. Elmfeld, B. Olofsson, P. Meredith // Blood Pressure. 2002. - Vol. 11. - P. 293 - 301.

185. Endothelium-dependent and-independent function are impaired in patients with coronary heart disease / X. Zang, S. Zhao, X. Li et al. // Atherosclerosis.-2000. Vol. 149 (1). - P. 19 - 24.

186. Endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension / P. Cacoub, R. Dorent, P. Nataf et al. // Cardiovasc. Res.- 1997. Vol. 33. -P. 196 -200.

187. Endotheliumderived contracting factors / T. F. Luscher, С. V. Boulanger, Y. Dohi et al. // Hypertension. 1992. - Vol. 19(2). - P. 117 - 130.

188. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension / H. Brunner,

189. J. R. Cockroft, J. Deanfield et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23. - P. 233246.

190. Epstein, M. Diabetes mellitus and hypertension / M. Epstein, J. R. Sowers // Hypertension. 1992. - Vol. 19. - P. 403-418.

191. Esler, M. The autonomic nervous system and cardiac arrest / M. Esler // Am. J. Cardiol.— 1992. Vol. 70 - P. 441-448.

192. Esenabhalu, V.E. Free fatty acid overload attenuates Ca 2+ signaling and NO production in endothelial cells // V.E. Esenabhalu, G. Schaeffer, W.F. Graier // Antioxid. Redox. Signal.- 2003. Vol. 5 - P. 147-153.

193. European cardiovascular disease statistics / S. Petersen, V. Peto, M. Rayner et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 21. - P. 1261-1272.

194. Favourable pleiotropic effects of ramipril and telmisartan on vascular endothelium of diabetics / P. Symeonides et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45 (SupplA).— P. 428A.

195. Flow- dependent vasodilatation of brachial artery in essntial hypertension / S. Laurent, P. Lacolley, P. Brunei et al. // Am. J. Physiol- 1990. Vol. 258. -P. 1004-1011.

196. Forearm nitric oxide balance, vascular relaxation, and glucose metabolism in non-insulin dependent diabetic patients / A. Avogaro, F. Piarulli, A. Valerio et al. // Atherosclerosis. 2003. - 169(1). -P. 147-153.

197. Frederickson, D.S. A system for phenotyping hyperlipidemia / D.S. Frederickson, R.S. Lee // Circulation. 1965. - Vol. 31. - P. 321-327.

198. Friedwald, W.T. Estimation of the concrentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge/ W. T. Friedwald, R. I. Levy, D. S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-509.

199. Furchgott, P.R. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine /Р. R. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

200. Gill, J.S. Dynamics of the QT interval in patients with exercise-induced ventricular tachycardia in normal and abnormal hearts / J.S. Gill, A. Baszko, R. Xia // Am. Heart J. 1993. - Vol. 126.-P. 1357-1363.

201. Gillium, R.F. Pulse rate, coronary heart disease, and death: the NHANES I epidemiologic follow-up study / R.F. Gillium, D.M. Makuc, J.J. Feldman // Am. Heart J. 1991.-Vol. 121.-P. 172-177.

202. Glucose tolerance and blood pressure: ling term follow up in middle aged men /W. Salomaa, Т.Е. Strandberg, H. Vanhanen et al. // Brit. Med. J. 1991. -Vol. 302.-P. 493-496.

203. Hayden, J.M. / J.M. Hayden, P.D. Reaven // Curr Opin Lipidol. 2000. -Vol. 11-P. 19-28.

204. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study / W.B. Kannel, C. Kannel, R.S. Puffenberger, L.A. Cuppeles // Am. Heart J. 1987. -Vol. 113.-P. 1489-1494.

205. Hyperglycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells / S.L. Zang, X. Chen, T. J. Hsieh et al. // J. Endocrinol. 2002. - Vol. 172(2). - P. 333-344.

206. Hypercholemia increases endothelium NO production / Y. Ohara, T. Peterson,

207. D. Harrison et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91 - P. 2546-2551.

208. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors type 2 diabetes mellitus. Atherosclerotic Risk in Communites Study / T. W. Gress, F.J. Nieto,

209. E. Shahar et al. // New. Engl. Med. 2000. -Vol. 342. - P. 905-912.

210. Hypertension in Diabetes Study Group. Hypertension in Diabetes Study (HDS), II. Increased risk of cardiovascular complications in hypertensive type II diabetic patients // Hypertension. 1993. - Vol. 11. - P. 319-325.

211. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Treatment / E. Ritz, C. Hasslacher, J. Mann, Guo Ji-Zhen et al. // New York. 1990. - Vol. 134. - P. 1703-1715.

212. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism / F. Perticone, R. Maio, C. Cosco et al. // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43(1).-192-199.

213. Hyperinsulinemia and hemostatic abnormalities are associated with silent lacunar cerebral infarcts in elderly hypertensive subjects / K. Kario, T. Matsuo, H. Kobayashi et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2002. Vol. 37. - P. 871-77.

214. Hyperinsulinemia and abdominal obesity affect the expression of hyprtriglyceridemia in heterozygobs familial lipoprotein lipase dificiency / P. Julien, M G. Vohl, D. Gaudet et al. // Diabetes.- 1997. Vol. 46. - P. 20632068.

215. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J.P. Despers, B. Lemarche, P. Mauriege et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. -P. 952-957.

216. Hemodynamic effects of bradykinin on system and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans / G.Bonner, S. Preis, U. Schunck et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 15. - P. 45- 56.

217. Higher triglycerides, lower high-density lipoprotein cholesterol, and higher systolic blood pressure in lipoprotein lipase-dificient heterozygotes / D.L. Sprecher, B.V. Harris, E. A. Stein et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94 - P. 3239-3245.

218. Hinderliter, A.L. Assessing endothelial function as a risk factor for cardiovascular disease / A.L. Hinderliter, M. Caughey // Curr. Atheroscler. Rep. -2003.-Vol. 5.-P. 506-513.

219. Hollenberg, N.K. Impact of angiotensin II on the kidney: does an angiotensin II receptor blocker make sense? / N.K. Hollenberg // Amer. J. Kid. Dis. 2000. -Vol. 36.-P. 13-23.

220. Hout, S.J. Na+ H+-exchanger and its role in essential hypertension and diabetes mellitus / S.J. Hout, P.S. Aronson // Diabetes Care. - 1991. - Vol. 14. -P. 521-535.

221. IDF (International Diabetes Federation). Diabetes Atlas 3rd Edition. 2006.5.

222. Identification of angiotensin II receptor subtypes / A.T. Chiu, W.F. Herblin, D.E. McCall et al. // Biochemic. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 165. -P. 196-203.

223. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARg-modulating activity/ S.C. Benson, H.A. Pershadsingh, C. Ho et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 993-1002

224. Influence of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome / C. Bauters, N. Lamblin, E.R. Fadden et al. // Cardiovask. Diabetol. 2003. - Vol. 2 - P. 14-17.

225. Insulin action is associated with endothelial function in hypertension and type 2 diabetes / S.J. Cleland, J.R. Petrie, M. Small et al. // Hypertension. 2000. -Vol. 35.-P. 507-511.

226. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A. Tanabe, S. Takagi et al. // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58(2) - P. 34-47.

227. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / W. Lippincott, S. Julius, M. Modan et al. // Hypertension 1999 - Vol. 17 - P. 1517-1525.

228. Impaired insulin-induced sympathetic neural activation and vasodilation in skeletal muscle in obese humans / P. Vollenweider, D. Randin, L. Tappy et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93. - P. 2365-2371.

229. Impaired endothelium-dependent vascular in patients with hypercholesterinemia extends beyond the muscarinic receptor/ P.R. Casino, C.M. Kikoyne, R.O. Cannon et al.// Am. J. Cardiol.-1995.-Vol. 75. P. 40-44.

230. Impaired vasodilatation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans / V.F. Greager, J.P. Cooke, M.E. Mandelsohn et al. // J. Clin. Invest. -1990.-Vol. 86.-P. 228-234.

231. Inverse relationship between circulating oxidized low density lipoproteins and anti-ox-LDL and antibody levels in healthy subjects / T. Shoji, J. Nishizawa, M. Fukomoto et al. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148. - P. 171-177.

232. Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease / F. Diet, R.E. Pratt, G.J. Berry et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 2756-2767.

233. Infection, inflammation, and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? / P. Vallance, J. Collier, K. Bhagat et al. // Lancet. 1997. -Vol. 349.-P. 1391-1392.

234. James, R.W. / R.W. James // Cur Opin Lipidol. 2001.- Vol. 12. - P. 425431.

235. Jonsson, B. Revealing the cost of Type II diabetes in Europe / B. Jonsson // Diabetologia. 2002,- Vol. 45(7). - P. 5 -12.

236. Kannel, W.B. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham study/ W.B. Kannel, D.L.McGee // Circulation. 1979. - Vol.59 (1). - P. 8-13.

237. Karalliedde, J. Evidence for renoprotection by blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertension and diabetes / J. Karalliedde, G. Viberti // J. Hum. Med. 2006. - Vol. 35. - P. 890-899.

238. Kienzle, M.G. Clinical hemodynamic and sympathetic neural con-elates of heart rate variability in congestive heart failure / M.G. Kienzle, D.W. Ferguson, C.L. Birkett // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 482^185.

239. King, H. Global burden and diabetes, 1995-2005. Prevalence, numerical estimates, and projections/ H. King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21 - P. 1414-1431.

240. Kubler, W. Cardioprotection: definition, classification and fundamental principles / W. Kubler, M. Haas // Heart. 1996. - Vol. 75. - P. 330-333.

241. Kuchar, B.L. Prognostic implication of loss of late potentials / B.L. Kuchar, C.W. Thorburn, M.L. Sammel // Clin. Electrophysiol. 1993. - Vol. 16. - P. 2104-2111.

242. Kudoh, A. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitors on glucose uptake / A. Kudoh, A. Matsuki // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 239244.

243. LDL subclass phenotypes and triglyceride metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus/ K.R. Feingold, C. Grunfeld, M. Pang et al. // Arterioscler. Thromb. 1992. - Vol. 12. - P. 1496-1502.

244. Lieberman, E. Nitric oxide mediaters the vasodilatator responses to flow in humans / E. Lieberman, S. Knabs, M. Creager // Circulation. 1994. - Vol. 109 -P. 138-148.

245. Lipids and lipoproteins predicting coronary heart disease mortality and morbidity in patients with non-insulindependent diabetes / M. Laakso, S. Lehto, I. Penttila, K. Pyorala // Circulation. 1993 - Vol. 88 - P. 1421-30.

246. Lombardi, F. Heart rate variability: a contribution to a better understanding of the clinical role of the heart rate / F. Lombardi // Eur. Heart J. -1999. Vol. 21.-P. 44-51.

247. London, G.M. Influence of arterial pulse and reflective waves on systolic blood pressure and cardiac function / G.M. London, A. Guerin // J. Hypenens.- 1999 — Vol.17-P. 3-6.

248. Lorenzi, M. Glucose toxity for human endothelial cells in culture: delayed replication, disturbed cell cycle and accelerated death / M. Lorenzi, E. Cagloero, S. Toledo // Diabetes. 2005. - Vol. 26. - P. 11-18.

249. Lown, B. Approaches to sudden death from coronarheart disease / B. Lown, M. Wolf// Circulation 1971.- Vol. 44. - P. 130-142.

250. Luscher, T.F. The endothelium: modulator of cardiovascular function / T. F. Luscher, P. Vanhoutte // Fl: CRC Press. 1990. - Vol. 15. - P. 7-15.

251. Luscher, T.F. Biology of the endothelium / T. F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20 (11 Suppl 2). -P. 3-10.

252. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator/T. F. Luscher, G. Noll // Atherosclerosis.— 1995 -Vol. 118.-P. 81-90.

253. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain/ A. Malliani // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 482^192.

254. Malliani, A. Power spectral analysis of cardiovascular variability in patients at risk for sudden cardiac death/ A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - Vol. 23. - P. 2274-2286.

255. Malik, M. Heart rate variability and clinical cardiology/ M. Malik, A.J. Camm // Br. Heart. J. 1994. - Vol. 71 - P. 3 - 6.

256. Mann, J., The renin-angiotensin system in diabetic patient/ J. Mann, E. Ritz // Klin Wochenschr. 1988. - Vol. 66 (18). - P. 883-893.

257. Michel, J.B. NO and Cardiovascular Homeostasis/ J.B. Michel // Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris. 1992.- P. 1034-1038.

258. Miller, J. A. Impact of hyperglycemia on the renin angiotensin system in early human type 1 diabetes mellitus / J.A. Miller // J. Am. Soc. Nephrol.- 1999. -Vol. 10(8).-P. 1778-1785.

259. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator /S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension. 1988. - Vol. 12(4). P. 365 -372.

260. Mortality from coronary heart disease in subjects with 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infaction/ T. Ronnemaa, M. Haffner, S. Lehto et al. // Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339.- P. 229 -334.

261. Nifedipine-induced coronary vasodilation in ischemic heart is attributable to bradikinin- an NO-dependent mechanism in dogs / M. Kitakaze, H. Asanuma, S. Takashima et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 311 -317.

262. Nilsson, P. Hyperinsulinemia and other metabolic disturbances in well-controlled hypertensive men and woman: an epidemiological study of the Dalby population / P. Nilsson, L. Lindholm, B. Schersten // J. Hypertens. 1990. -Vol. 8.-P. 953-959.

263. Niskanen, L.K. The relationship of hyperinsulinemia to the development of hypertension in type 2 diabetic patients and in non-diabetic subjects/ L. K. Niskanen, M.I. Uusitupa, K. Pyorala // J. Hum Hypertens. 1991. - Vol. 5. -P. 155 -159.

264. Non invasive detection of endothelial dysfunction on children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermaijer, К. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

265. Non-insulin dependent diabetes mellitus exhibit an increase in lipid peroxidation and augmented endothelial dysfunction in response to postprandial lipemia / R. Anderson, L. Evans, G. Ellis et al. // Eur. Heart. 1999. -Vol. 20. - P. 144-149.

266. Opie, L. H. Mechanismus of Cardiac Contraction and Relaxation / L. H. Opie //Eur. Heart. 1996. - Vol. 12. - P. 360-388.

267. Panzgram, G. Mortality and survival in type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus/ G. Panzgram // Diabetologia. 1987. - Vol. 30. - P. 123 -131.

268. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries / P. Ludmer, A. Selwyn, T.Shook et al. // N. Engl. J. Med. -1986.-Vol. 315.-P. 1046-1051.

269. Pepine, Carl J. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / Carl J. Pepine, D. S. Celermajer, H. Drexler // University of Florida. -1998.-P. 567-579.

270. Plasma vascular endothelial growth factor as a marker for early vascular damage in hypertension/ W.C. Tsai, Y.H. Li, Y.Y. Huang et al. // Clin. Sci (Lond). 2005. - № 109 (1). - P. 39-43.

271. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension/ J. R. Cockcroft, P. J. Chowienczyk, N. Benjamin et al. //N. Engl. J. Med 1994. - Vol. 330. - P. 1036 -1040.

272. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypertensive subjects / A. Benetos, A. Rudnichi, M. Safar, L. Guize et el. // Hypertension.-1998- Vol.32.- P.560-564.

273. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease/ A.A. Quyyumi //Am. J. Med. 1998. -Vol. 105.-P. 32-39.

274. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven I I Diabetes. 1988.-Vol. 37.-P. 1596-1607.

275. Reaven, G.M. Mechanism of disease: hypertension and associated metabolic abnormalites the role of insulin resistence in the sympathoadrenal system / G.M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // New. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334.-P. 374-381.

276. Rett, K. What is the clinical significance of insulin resistance? / K. Rett, M. Wickmayer, H. Mehnert // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 200-211. -P. 22-26.

277. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long term outcome of coronary heart disease/ V. Schachinger, M. B. Britten, A. M. Zeiher // Circulation. — 2000. — Vol. 101.- P. 45-49.

278. Sex gormones and gemostatic risk factors for coronary heart disease in men with hypertension / G.B. Phillips, T.Y. Jing, L.M. Resnick, M. Barbagallo et al. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P. 699-702.

279. Sharpe, N. Beta-blockers in heart Failure / N. Sharpe // Eur. Heart J. 1996. -Vol. 17.-P. 39-42.

280. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension/ H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4(3). - P. 118-127.

281. Simon, A. Assesment of endotehelial dysfunction and its clinical usefulness/ A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54 (2). - P. 211-217.

282. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction / M.M. Wolf, G.A. Varigos, D. Hunt, J.G. Sloman // Med J Australia. 1978. - Vol. 2.- P. 52-53.

283. Sowers, J.R. Insulin and insulin-like growth factor in normal and pathological cardiowascular physiology/ J.R. Sowers // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 691-699.

284. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview/ S. E. Capes, D. Hunt, K. Malmberg, H.C. Gerstein et al. // Lancet. 2000. - Vol. 355 (9206). -P.773-778.

285. Stout, R. W. Insulin as a mitogenic factor: role in the pathogenesis of cardiovascular disease/ R. W. Stout // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 90 (Suppl. 2A). - P. 62-65.

286. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors/ S.Taddei, A.Salvetti // Clin. Exp. Hypertens. 1996.- Vol. 18(34) - P. 323-335.

287. Taylor, A. A. Pathophysiology of hypertension and endothelial dysfunction in patients with diabetes mellitus / A.A. Taylor // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2001 - Vol. 30. - P. 983-997.

288. Testamariam, B. Elevated glucose impairs endothelium-dependent relaxation by activating protein kinase С/ B. Testamariam, M. L. Brown, R. A. Choen // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 1643-1648.

289. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000. / G.Roglic, N.Unwin, P.H. Bennett et al. // Diabetes. Care. 2005.-Vol. 28(9)-P. 2130-2135.

290. Te-Chao, Fang. Role of angiotensin II in hyperinsulinemia- indused hypertension in rats/ Te-Chao Fang, Wann-Chu Huang // J. Hypertension. -1998.-Vol. 16.-P. 1767-1774.

291. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion / T. J. Anderson, I. T. Meredith, A. C. Yeung et al. // N. Engl. J. Med. 1995.- Vol. 332(8) - P. 488-493.

292. The influence of obesity, insulin, and sympathetic nervous system activity on blood pressure / K. D. Ward, D. Sparrow, L. Landsberg et al. // Clin. Res. -1993.-Vol. 41.-P. 168A.

293. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or Both in patients at High Risk for Vascular Events / N. Engl. J. Med. 2008. - P. 358.

294. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension/ J. Hypertens. 2007.-Vol. 25.-P. 1105-1187.

295. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary/ J. Hypertens. — 2006.— Vol. 22. P. 1123-1197.

296. The tissue rennin-angiotensin system in human pancreas / M. Tahmasebi, JR. Puddefoot, E.R. Inwang et al. // Endocrinol J. 1999. - Vol. 161. - P. 317-322.

297. The role of endothelium in human hypertension/ S. Taddei, A. Viridis, L. Ghadoni, A. Salvetti // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 7. - P. 203-209.

298. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endopoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am J. Cardiol. 2001. - Vol. 88. - P. 1-20.

299. Tikellis, C. Improved islet morphology after blokade of the renin-angiotensin system in the ZDF rat/ C. Tikellis, P. Wookey, R.Candido // Diabetes. 2004. -Vol. 53.-P. 989-997.

300. TNF-a induced insulin resistance in vivo and its prevention by troglitazone / P. Miles, O. Romeo, K. Nigo et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 16781683.

301. Tooke, J.E. The association between insulin resistance and endotheliopathy / J. Tooke // Diab. Obes. Metab. 1999. - Vol. 1. - P. 23-31.

302. Tuck, M.L. The metabolic effects of angiotensin receptor blockers / M.L. Tuck, D.B. Corry // Curr. Hypertens. Rep. 2005. - Vol. 2. - P. 85-87.

303. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group // Tight blood pressure conrol and risk of macrovascular complications in type 2 diabetes: UKPDS // BMJ.- 1998. -Vol. 317. -P. 703-713.

304. Vascular Permeability in Experimental Diabetes is Associated with Reduced Endothelial Occludin Content/ D.A. Antonetti, A. J. Barber, S. Khin et al.// Diabetes. 1998.-Vol. 47.-P. 953-1959.

305. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension. Hypertension/ S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // Hypertension. 1993. - Vol. 21. - P. 929-933.

306. Van Zwieten, P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation / P. A. Van Zweiten // Blood. Press.- 1997. Vol. 2. - P. 67-70.

307. Vanhoutte, P.M. Endotheliumdependent responses in hypertension / P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger// Hypertens. Res. -1995. Vol.18 (2). - P. 87-98.

308. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review/ R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20 (5). - P. 426 - 432.

309. Von zur Muhlen, B. Divergent effects of different beta-blocking agenys on endothelium-dependent vasodilatation in the human forearm / B. Von zur Muhlen, J. Millgard, L. Lind // Blood. Press. 2000. - Vol. 9. - P.287-292.

310. Wang, X.L. Common DNA polymorphismus at the lipoprotein lipase gene. Association with severity of coronary artery disease and diabetes/ X. L. Wang, R. M. McGredie, D. E. Wilcken // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P.1339-1345.

311. White, W.B. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild to moderate hypertension / W.B. White, K.M. Dey, P. Schulman // Am. Heart. J 1989.- Vol.113.- P.782-789.

312. Weidemann, P. Insulin resistance and hyperinsulinemia in hypertension / P. Weidemann, L. Bohlen, M. de Courten // Hypertens J. 1995. - Vol. 13:2. - P. 65-72.

313. Wolf, S. P. Trying times for human insulin/ S. P Wolf. // Nature. 1992. - V. 356.-P. 375-376.

314. World Health Organization International Societi of Hypertension quidelines for the management of hypertension// Hypertens J. - 1999. - Vol.17. - P.151-183.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.