Ведение женщин группы риска по развитию гиперплазии эндометрия в климатерии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Якокутова, Мадина Владимировна

• Якокутова, Мадина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Якокутова, Мадина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Патологические процессы, связанные с гипер и гипоэстрогенными состояниями в климактерии и методы их коррекции

1.1. Периоды климактерия.10'

1.2. Патологические процессы, связанные с относительным избытком' эстрогенов в пременопаузальном периоде.

1.3. Патологические процессы, связанные с относительным-дефицитом* эстрогенов в климактерическом периоде.

ГЛАВА 2: КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Ретроспективный анализ риска возникновения и рецидивов гиперплазии эндометрия.

3.2 Терапия дисфункциональных маточных кровотечений у женщин :с избыточной массой тела и ожирением в пременопаузе.

3.3. Тактика ведения женщин с симптомами эстрогенного дефицита в перименопаузе.

3.3Л. Характеристика климактерических расстройств у женщин в пременопаузе и постменопаузе.703.3.2. Лечение климактерических расстройств у женщин с ДМК и нормальными показателями метаболизма в перименопаузе.

3.3.3. Лечение климактерических расстройств у женщин с избыточной массой тела и риском гиперплазии эндометрия в перименопаузе.

3.3.4. Лечение климактерических расстройств у женщин с ожирением и риском гиперплазии эндометрия в перименопаузе.

3.3.5. Лечение климактерических расстройств у женщин с наличием или отсутствием постменопаузального метаболического синдрома.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ведение женщин группы риска по развитию гиперплазии эндометрия в климатерии»

Климактерий является периодом наибольшей социальной активности женщины, накопившей определенный жизненный опыт, который она с пользой может отдать обществу. В этот отрезок времени, возникают изменения, характеризующиеся постепенным угасанием функции яичников. I

В1 процессе этого угасания сначала выключается овуляторная функция, а затем' снижается эстрогенпродуцирующая функция. Поэтому патология; которая-формируется в. климактерии, связана в более молодых возрастных группах с относительным эстрогенным избытком, а в более старших- с дефицитом эстрогенов.

Поскольку гиполтотеинизм, и ановуляция на разных этапах закономерно сопровождают угасание функции яичников, нет ничего удивительного в частом возникновении рецидивов >ДМК. По данным Роузвиа (2004) дисфункциональные маточные кровотечения в 50% случаев встречаются среди пациентов от 40 до 50' лет. Риск ГПЭ обуславливает необходимость проведения противорецидивной терапии пациенткам с пременопаузальными ДМК. Варианты такой терапии достаточно многообразны. При этом большие трудности вызывает консервативное лечение больных с ДМК на фоне обменно-эндокринных нарушений.

Среди эндокринно — метаболических расстройств, свойственных 6070% больным' с гиперпластическими процессами и раком эндометрия; ожирение представляет наибольший интерес, поскольку увеличение массы жировой ткани является результатом- суммации многих сдвигов, определяемых в энергетическом гомеостате этих больных. В то же время; ожирение считается независимым фактором риска гиперплазии и рака эндометрия. В жировой ткани происходит ароматизация андростендиона в эстрон, увеличивающаяся с возрастом, а эстрон активно превращается в эстрадиол [89]. С другой стороны, при ожирении происходит снижение

-■'.'• ' 6 синтеза в печени половые стероиды связывающего глобулина (ПССГ) и протеинов, связывающих инсулиноподобный фактор роста (ИФРСП), вследствие чего повышается био доступность эстрадиола и* инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-1) [146]. В результате в эндометрии значительно усиливаются пролиферативные процессы, что и составляет основу его гиперплазии [15].

Таким образом, видна существенная роль, эндокринно-обменных нарушений в организме, обуславливающих развитие гиперпластических, изменений, а при дополнительном? воздействии неясного в настоящее время фактора — возникновение на этом фоне неопластической трансформации. В тоже время, существует реальная возможность профилактики ГПЭ и рака* эндометрия! путем нормализации нарушенных функций в репродуктивной системе (восстановление овуляции) и компенсации метаболических нарушении* [:1б].,'

Прогестины являются эффективным? методом лечения, ГПЭ [163].

Однако, во всех случаях, когда женщине с метаболическим синдромом

• * требуется гормональная терапия в связи с ГПЭ, выбор препаратов весьма ограниченный; поскольку большинство из них не удовлетворяют критерию метаболической инертности и способствуют более быстрому прогрессированию метаболического синдрома во время и после лечения [52]. Важно, что при сохранении к моменту завершения ; курса консервативной терапии обменно-эндокринных нарушений «гарантирован» быстрый рецидив гиперплазии эндометрия [52]. Возможно^ что одним из путей разрешения^ данной проблемы окажется' использование ЛНГ-ВМС, эффективной- с позиций лечения ГПЭ» и обладающей-минимальным влиянием на метаболизм ввиду парентерального пути введения [216]:

С течением времени повышенный интерес к изучению патогенеза и результатов лечения КС не утрачивает своей актуальности. Это связано-прежде всего, с медико-социальными проблемами, возникающими в возрасте, старше 45 лет и с огромной популяцией женщин этого возраста, которые по данным ВОЗ, к 2015 году составят 46%.

Частота климактерического синдрома по данным Крымской М. JI. (1989г.) составляет 40-65%. В 35% случаев МС одновременно возникает с наступлением менопаузы [63]. Острые проявления КС подвергаются самостоятельному обратному развитию в течение 1 года с момента их возникновения только у 18% женщин, у 82% этот период составляет до 5 лет и более, при этом в 51% случаев отмечается тяжелое,течение заболевания [18].

Высокая распространенность климактерических нарушений, связь эстрогенного дефицита с заболеваниями, являющимися основной причиной смерти в старших возрастных группах, выраженное нарушение качества жизни - все это определяет актуальность проблемы лечения менопаузальных расстройств [45]. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что ЗГТ является основным методом лечения климактерического синдрома.

В тоже время, одним из аргументов против гормональной терапии является отсутствие полной информации об эффектах половых гормонов на функциональные системы организма. В действительности, несмотря на большое количество проводимых исследований, проблема системных эффектов гормонов нуждается в дальнейшем изучении. По данным L. Speroff и других авторов (1998), разные свойства, дозы, режимы, способы применения препаратов отличают их позитивное и негативное влияние на различные органы и ткани, и каждое лекарственное средство должно оцениваться не только по действию на симптомы заболевания, но и по иным параметрам, в частности влияния на метаболизм и состояние эндометрия. Поэтому, среди актуальных вопросов гинекологии, сегодня, имеет большое значение оптимальное проведение гормональной терапии у женщин группы риска по развитию гиперплазии и рака эндометрия. .

Цель исследования

Оптимизировать тактику ведения женщин группы риска по развитию гиперплазии и рака эндометрия в климактерии.

Задачи исследования

1. Определить факторы риска гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе.

2. Определить показания к проведению гормональной терапии у женщин группы риска по развитию гиперплазии эндометрия в перименопаузе.

3. Оценить влияние различных видов и режимов гормональной! терапии на состояние эндометрия.

4. Оценить влияние различных видов и режимов гормональной терапии на метаболические параметры организма.

5. Обосновать, принципы индивидуального подбора гормональной терапии у женщин группы риска по развитию гиперплазии и рака эндометрия в климактерии.

Научная новизна

Подтверждена значимость выявления и коррекции метаболических нарушений как фактора риска развития гиперплазии и рака эндометрия. В работе впервые проведена характеристика состояния эндометрия при наличии или отсутствии метаболического синдрома. Впервые произведена комплексная оценка влияния гормональной терапии на эндометрий и параметры метаболизма у женщин группы риска по развитию гиперплазии эндометрия в перименопаузе. Обоснованы и разработаны принципы индивидуального подбора препаратов для гормональной терапии при сочетанном риске гиперплазии эндометрия, рака эндометрия и метаболических нарушений в перименопаузе.

Практическая значимость

Сформулирован принцип выявления и коррекции метаболических нарушений как фактора риска развития гиперплазии и рака эндометрия. Сформулированы показания и сроки назначения гормональной терапии у женщин в перименопаузе. Оптимизированы режимы проведения гормональной терапии у женщин с риском гиперплазии и рака эндометрия в перименопаузе. Разработан принцип максимально индивидуального подбора препаратов гормональной терапии при сочетанном риске гиперплазии, рака эндометрия и метаболических нарушений в перименопаузе.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу ГКБ №72 г. Москвы, поликлинического отделения клиники акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева ММА им. И. М. Сеченова, городской поликлиники № 195 г. Москвы, представлены в методических руководствах и лекционном курсе по гинекологической эндокринологии кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.

Апробация работы и публикации

Основные положения работы доложены на 7 конгрессе Европейского общества гинекологов (Париж, 2007); на 3-м Международном научном конгрессе «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» (Санкт — Петербург, 2007). Апробация диссертация прошла на заседании кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава 20 сентября 2007 года.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

По результатам исследования опубликовано 11 научных работ — из них 1 в центральной печати.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Факторы риска ГПЭ должны учитываться при выборе метода гормональной коррекции у женщин в климактерии.

2. При ГПЭ у женщин на фоне избыточной массы тела и/или ожирения, одним из предпочтительных методов гормональной терапии является парентеральный способ введения гормональных препаратов (ЛИГ-ВМС).

3. Заместительная гормональная терапия у женщин группы риска по развитию ГПЭ и рака эндометрия должна учитывать влияние, как на метаболические параметры организма, так и на состояние эндометрия.

Структура и объем диссертации

Диссертация выполнена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики пациенток, описания методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 220 источников (77 отечественных и 143 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 39 таблицами и 34 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Якокутова, Мадина Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. В развитии атипической гиперплазии эндометрия факторы риска рака эндометрия имеют достоверно большую значимость, чем в развитии простой ГПЭ. В отношении простой ГПЭ имеют значение такие факторы риска как отсутствие родов в анамнезе, наличие метаболического синдрома, отсутствие приема КОК.

2. Достоверно более высокая частота рецидивов простой гиперплазии у пациенток, не получавших гормональной терапии (72,1%), по сравнению с теми, кто получал гормональное лечение (26%) (р<0,001), диктуют необходимость индивидуального подбора гормонального лечения при ГПЭ. Частота рецидивов полипов эндометрия у женщин на фоне проведения гормональной терапии (32,7%) и без нее (29,1%) достоверно не различается.

3. У женщин с ДМК и простой ГПЭ в пременопаузе на фоне избыточной массы тела и ожирения использование ЛНГ-ВМС, приводит к снижению длительности менструальной кровопотери (с 9 до 3 дней к концу 6 месяца терапии), вплоть до развития аменореи к концу первого года терапии (р<0,001). Атрофия желез и децидуальная реакция стромы, выявляемые при морфологическом исследовании уже через 6 месяцев терапии, эффективно предупреждают риск возникновения и рецидивирования ДМК и ГПЭ у данной категории женщин. Отсутствие значимого влияния на параметры метаболизма, делает этот вид терапии наиболее приемлемым для женщин с ДМК и ГПЭ на фоне избыточной массы тела и ожирения.

4. У женщин с симптомами КС и ДМК использование комбинации эстрадиола валерата и левоноргестрела приводит к уменьшению количества и выраженности вазомоторных и психоэмоциональных симптомов вплоть до полного их исчезновения (р<0,001). Низкая частота рецидивов простой гиперплазии эндометрия (5,7%) (р<0,001) и отсутствие прогрессирования патологического процесса на фоне данного вида терапии, свидетельствуют о безопасности ее использования у пациенток с ДМК и ГПЭ в перименопаузе. У женщин с нормальной массой тела не отмечено негативного влияния комбинации эстрадиола валерата и левоноргестрела на метаболизм.

5. У пациенток с симптомами КС на фоне избыточной массы тела применение комбинации 17(3 эстрадиола и дидрогестерона эффективно купирует симптоматику КС (р<0,001). Отсутствие случаев возникновения и рецидивирования ГПЭ на фоне низкой дозы эстрадиола (1 мг) в сочетании с дидрогестероном, обуславливает безопасность терапии в отношении эндометрия у женщин группы риска по развитию ГПЭ. На фоне данного вида терапии наблюдается тенденция к снижению массы тела, преимущественно за счет висцерального жира (уменьшение ОТ и соотношения ОТ/ОБ (р<0,05)), достоверное уменьшение соотношения ХС-ЛНП/ХС-ЛВП (р<0,001), ОХС/ХС-ЛВП (р<0,05), инсулина натощак и индекса НОМА (р<0,001).

6. У женщин с симптоматикой КС на фоне ожирения использование комбинации 17(3 эстрадиола (трансдермальная форма) и ЛНГ-ВМС приводит к значительному снижению симптоматики климактерических расстройств (р<0,001). Атрофия желез эндометрия и децидуальная реакция стромы, выявляемые на фоне данного вида терапии, обуславливают надежную защиту эндометрия. Отсутствие влияния на показатели жирового и углеводного обмена при проведении парентеральной ЗГТ, за исключением снижения уровня триглицеридов (р<0,05) является ожидаемым и позитивным эффектом терапии у больных, страдающих ожирением.

7. У женщин в постменопаузе выраженность нейровегетативных и психоэмоциональных расстройств подвергается значительной редукции через 6 месяцев терапии комбинацией 17р эстрадиола и дроспиренона (р<0,001). Непрерывный режим использования комбинации 17р эстрадиола и дроспиренона приводит к атрофии эндометрия, предотвращая рецидивы ГПЭ у женщин группы риска. На фоне данного вида терапии отмечено достоверное снижение уровней ОХС, ХС - ЛНП (р<0,05), триглицеридов и индекса НОМА (р<0,0001) у женщин, как с нормальными показателями метаболизма, так и с метаболическим синдромом. У пациенток с метаболическим синдромом указанные изменения наиболее выражены, из-за большей степени редукции массы тела на фоне проводимой терапии (р<0,0001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА]

Я1515

1. Возникновение ДМК у женщин группы риска по развитию гиперплазии эндометрия в перименопаузальном периоде требует обязательной гистологической верификации диагноза, и при отсутствии атипии, а также сочетанной маточной патологии, требующей оперативного лечения — назначения гормональной терапии, направленной на предупреждение рецидивов заболевания.

2. Выбор препарата и режима терапии ДМК и ГПЭ в перименопаузе зависит от сочетания морфологической характеристики эндометрия, метаболических параметров организма, сопутствующей патологии и противопоказаний.

3. У больных с ДМК и ГПЭ, страдающих ожирением, использование ЛНГ-ВМС обеспечивает надежную защиту эндометрия при отсутствии значимого влияния на параметры метаболизма. При этом целесообразно проведение мероприятий, направленных на снижение массы тела и повышение чувствительности тканей к инсулину, снижающих риск развития и рецидивирования ГПЭ.

4. Подход к выбору препарата для ЗГТ в перименопаузе у женщин с интактной маткой, должен предусматривать влияние на различные параметры гомеостаза, в том числе, на состояние эндометрия и показатели метаболизма.

5. При сочетании ДМК с симптоматикой КС, возможно использование препаратов для ЗГТ, в состав которых входит сильный гестаген — левоноргестрел. При этом происходит купирование симптоматики КС и одновременно, предупреждение развития ГПЭ. Наличие полипов и простой гиперплазии эндометрия не является основанием для отказа от подобного вида терапии. С точки зрения метаболизма, данный вид лечения предпочтителен для женщин с нормальной массой тела и показателями метаболизма, не выходящими за пределы нормы.

6. Для лечения КС у женщин с избыточной массой тела и риском ГПЭ более предпочтительно использование комбинации низкой (1 мг) дозы 17Р эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, которая купирует симптомы КС, эффективно предупреждая развитие ГПЭ. В указанной дозе дидрогестерон не уменьшает положительного влияния эстрогенов на биохимические параметры крови.

7. Больным с ожирением, в виду высокого риска тромбоэмболических осложнений и сердечно — сосудистых заболеваний, для лечения КС наиболее эффективно и безопасно применение парентеральных форм гормональных препаратов. Добавление к ЛНГ-ВМС эстроген содержащего пластыря, позволяет эффективно бороться с признаками менопаузального синдрома, не усугубляя метаболических расстройств и предупреждая возможность возникновения патологии эндометрия.

8. Для купирования менопаузальных расстройств в постменопаузе оптимально допустимой дозой эстрогена является 1 мг в день. Использование с этой целью комбинации 17(3 эстрадиола и дроспиренона может оказаться довольно перспективным, учитывая низкую дозировку эстрогенного компонента (1 мг) с одной стороны, и благоприятное влияния как эстрадиола, так и дроспиренона на 1 метаболические параметры крови с другой. Дополнительным преимуществом данной комбинации является надежная защита эндометрия от развития ГПЭ, а также нормализация показателей артериального давления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Якокутова, Мадина Владимировна, 2008 год

1. Абакарова П.Р. Внутриматочная гормональная система: особенности влияния на организм женщин: (обзор литературы) // Гинек. 2003. № 5 (5). —С. 203-209.

2. Абакарова П.Р. Возможности применения внутриматочной гормональной системы «Мирена» у больных сахарным диабетом // Гинек. 2001. № з (5). — С. 168-172.

3. Айламазян Э.К. Дисфункциональные маточные кровотечения в перименопаузе // В кн.: Гинекология от пубертата до постменопаузы. — М.: Медпресс-информ, 2004. — С. 316-321.

4. Акунц К.Б. Менопауза. — «Триада X», 2004. — С. 44-48.

5. Андреева Е.Н., Григорян О.Р., Бутрова С.А. Климактерий и заместительная гормональная терапия у женщин с ожирением / Научно-практическое руководство. — Mi, 2006. — С. 23-24.

6. Андреева С.В., Лаздане Г.К., Андреев Н.А. Перименопауза: осложнения, клиника, профилактика, лечение // Клин, фармакол. и терап. 1995. Т. 4. № з. — С. 71-76.

7. Анциферов М.Б., Григорян О.З., Чернова Т.О. // Пробл. Репрод. 2001. Т. 7. №2. — С. 49-55.

8. Балан В.Е. Системные эффекты дефицита прогестерона в перименопаузе // Гинекология. 2002. Экстравыпуск. — С. 9-10.

9. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии. Клиника, диагностика, заместительная терапия: Автореф. д-ра мед. наук. — М., 1998. —43 с.

10. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического периода // Акуш. и гинекология. 1995. № 3. — С. 5-9.

11. Балан В.Е., Вихляева Е.М., Зайдиева Я.З. и др. Руководство по менопаузальному синдрому. — М., 1996. — 64 с.

12. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. — Ленинград: «Медицина», Ленинградское отделение, 1989. — С. 40-68.

13. Бохман Я.В:, Прянишников В.А., Чепик 0.Ф. Комплексное лечениег ■ 'при гиперпластических процессах и раке эндометрия. — М.: «Медицина», 19791

14. Бочкарева HiB; 'Особённости; метаболизма и рецепции эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф. д-ра мед., наук.— Томск,,2007. — С. 4.

15. Вегетативные; расстройства. Клиника^ диашостика^ лечение / Под- ред. А.М- Вейна. -—Mr. Медицинское информационное агентство, 1998.—1. С. 53-57. '

16. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринологической гинекологии. — МИА.М., 1997, —601 с. .

17. Гинекология по Эмилю Новаку / Под ред. Дж. Берека, И. Адаши и П. Хиллард. — М.: Практика, 2002. — с. 666.

18. Григорян О.Р. Влияние препарата «Фемостон 1/5» на композиционный состав тела у женщин с сахарным диабетом 2 типа в период постменопаузы // Ожирение и метаболизм. 2004. № 2. — С. 30-34.

19. Давидян Л.Ю. Клинико-патогенетические варианты КС и оценка эффективности дифференциальной терапии: Автореф. канд. мед. наук. —Ульяновск, 1999. — 24с.

20. Дзяк Г.В., Крыжановская Н.К. Дисметаболический постменопаузальный синдром // Журн. Академии медицинских наук Украины. 2000. Т. 6. №3. — С. 485-495.

21. Дислипопротеинемия и ИБС / Под ред. Е.И.Чазова и А.Н.Климова. — М., 1980. —С. 89-93.

22. Зайдиева Я.З. Гормональная профилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе: Дисс. д-ра мед. наук. — М., 1997. — 283 с.

23. Зайдиева Я.З. Лечение Климонормом климактерических расстройств у женщин в перименопаузе // Гинекология. 2001 Т. 3. № 2. — С. 11-13.

24. Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе // Южно-Российский медицинский журнал. 2003. №2. — С. 64-70.

25. Зайдиева Я.З. Особенности течения климактерия у женщин с эндокринными заболеваниями // Русский медицинский журнал. 2007. Т. 15. № 11 (292). — С. 925-928.

26. Зайдиева Я.З., Гус А.И., Ежова Л.С. Заместительная гормонотерапия — возможности индивидуального выбора // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. Т. 2. № 2.

27. Зайдиева Я.З. Заместительная} гормонотерапия, фармакология и клиническое применение. — М., 2001.

28. Йен С.С.К. Репродуктивная эндокринология. — М., 1998.

29. Каменецкая Г.Я., Юренева G.B. Депрессивные расстройства в перименопаузе // Лечащий врач. 2007. № 5. — С. 17-19: (www.lvrach.ru).

30. Караченцев А.Н., Кузнецова И.В. Заместительная эстрогенная терапия в постменопаузе и риск тромботических осложнений // Акушерство и гинекология. 2004. № 3. — С. 13-15.

31. Катхурия Ю.Б., Мельниченко Г. А., Чазова Т.Е. Особенности заместительной гормональной; терапии у женщин с эндокринными заболеваниями // РМЖ. 2000. Т. 8. № 18 (119). — С. 764-767. .

32. Кириченко А.А., Флегентова О.Н. Гипертензия и кардиалгия в климактерии // Лечащий врач. 2006. № 6. —(www.ivrach.ru).

33. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов // Практ. гинек. 1999. Т. 1. № 1. — С. 20-25.

34. Кондриков Н.И: Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин: Автореф. д-ра мед. Наук. — 1991.

35. Кузнецова И;В. //Консилиум медикум. 2005. Т. 7. № 9. — С. 797-802.

36. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Лечение урогенитальных нарушений у женщин в постменопаузе // Акуш. и гинекология. 1997. № 2. — С. 10-12.

37. Кулаков В.И., Адамян Л. В., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины. — М.: Медицина, 1999. — 312 с.

38. Лякишев. Метаболический синдром. — 2001. № 9,9 (128). — С. 62-65.

39. Макацария А.Д., Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б. Метаболический синдром и низкомолекулярные гепарины // Consilium medicum. 2006. № 6. Т. 8 — С. 36.

40. Медицина климактерия / Под ред. В.П.Сметник. — М: Литера, 2006.

41. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Баркова Т.В. Эпидемиологическая характеристика переломов конечностей в популяционной выборке лиц старше 50 лет и старше // Остеопороз и остеопатии. 1998. №3. — С. 2-6.

42. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. Гормональная заместительная терапия при климактерических расстройствах // Здравоох. Башкиртостана. 1997. № 5. — С. 87-94.

43. Неврология для врачей общей практики / Под ред. А.М.Вейна. — М.: Эйдос Медиа, 2002.

44. Острейкова Л.И. Гормональная внутриматочная релизинг система (обзор-литературы) // Гинек. 2003. № 5 (4). — С. 138-144'.

45. Острейкова Л.И., Прилепская В.Н. Терапевтические аспекты левоноргестрел — рилизинг системы // Гинек. 2001. № 3 (3). С. 4-12.

46. Пестрикова Т.Ю., Даниленко И.А., Юрасова Е.А. Использование внутриматочной системы? «Мирена» у женщин, с сочетанной патологией тела матки // Consilium medicum. 2006. №6. Т.8. С. 48-51.

47. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., Топольская И.В. Патогенетическое обоснование терапии симвастатином (зокором) в комплексном лечении женщин с гиперплазией эндометрия и метаболическим синдромом X // Российский вестник акушера-гинеколога. 2002. № 6.

48. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Глазкова О.Л., Топольская И:В: Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы,// Акуш. и гинекология. 2003. № 6. — С. 28-33.

49. Помогалова Е.В. Терапевтические аспекты использования левоноргестрелсодержащей внутриматочной системы «Мирена» // РМЖ. 2005. Т. 13. №14 (238). — С. 928-930.

50. Практические рекомендации по применению заместительной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе // Материалы из журнала CLIMACTERIC. 2004. № 7. — С. 210-216

51. Прилепская В.Н., Острейкова Л.И: Гормональная* внутриматочная левоноргестрел — рилизинг-система (обзор литературы) // Гинек. 2005. Т. 4. № 1. —С. 21-28.

52. Прилепская В.Н., Ревазова Ф.С. Левоноргестрелсодержащая внутриматочная система «Мирена»: клинико-морфологические аспекты // Гинек. 2005. Экстравыпуск. — С. 8-11.

53. Прилепская В.Н., Тагиева А.В. Гормональная внутриматочная рилизинг-система «Мирена» // РМЖ. 2006. Т. 14. № 1. — С. 13-17.

54. Руководство по климактерию / Под ред. В.ИЛСулакова, В.П.Сметник.1. МИА.М.,2001.

55. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Вихляевой. — М.: Медицинское информационное агентство, 1997. — 768 с.

56. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В. Заместительная гормональная, терапия: преимущества и риск // Гинек. 2003. № 5 (4) — (http//www.media/gynecology/0304/147.shtml):

57. Серов В.Н., Прилепская В.Н:, Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. — М.: МЕДпрессинформ, 2006. — С. 202-528.

58. Сметник В.П., Ткаченко Н.М:, Глезер Г.А. и др. Климактерический синдром. —М.: Медицина, 1988. — 286 с.

59. Сметник В.П. Постменопаузальный остеопороз // Consilium Medicum. 2002: Т. 4. № Ю. — С. 13-16.

60. Сметник В.П. Медико-биологические проблемы перименопаузы // Руководство-жн климактерию / Под ред. В.П.Сметник, В.И.Кулакова.

61. МИА. М:, 200Г. — С. 36-74.

62. Сметник В.П. Остеопороз в климактерии: патогенез, диагностика, терапия //Пробл. Репродукции. 1996. №3. — С. 64-70.

63. Сметник В.П. // Рус. Мед. журн. 2001. №9. — С. 354-356.

64. Соболева Г.Н. Коррекция климактерических расстройств: кардиоваскулярные аспекты // РМЖ. 2005. Т. 13. №19. — (репринт, 2005).

65. Стеколыцикова О.Д. Особенности метаболических нарушений и заместительная гормональная терапия в пери- и постменопаузе у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом // Пробл. Эндокринол. 1999. № 4. — С. 37-40.

66. Сухих Г.Т., Чернуха Т.Е., Сметник В.П., Жданов А.В., Давыдова М.ГГ., Слукина Т.В. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированной эндометрии // Акуш. и гинекология: 2005. № 5: — С. 25-29.

67. Тихомиров А.Л., Олейник 4.F. Патофизиология климактерия и новые возможности заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе // РМЖ. 2004. Т. 11. № 16. — С. 3-6.

68. Тихомиров' А.Л., Серебренникова М: А. Проблема профилактики остеопороза при хирургической менопаузе // Гинек. 2001. Т. 3. № 5. — С. 178-181.

69. Урогенитальнью проблемы в постменопаузе /. (http//www.climax.ru) // Гинек. 2004. №7. — С. 40-44.

70. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Дисс. докт. мед. наук. —М., 1999.

71. Affandi В., Suherman S.K. et al. Serum lipid in Norplant implant user: a cross-sectional study // Contraception. 1987. Vol. 36. —P. 429-434.

72. Archer D.F., Picar J.H., Bottiglione F. // Obstet. and Gynecol. 1994. Vol. 83. № 5. — P. 686-692.

73. Archer D.F., Mclntyre-Seltman K., Wilborn W.W. et al. // Am. J. Obstet/ Gynecol. 1991. Vol. 165. — P. 317-322.

74. Archer D.F., Thorneycroft I.H., Foegh M. et al. Long-term safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, Multicenter trial //Menopause. 2005. № 12. —P. 716-727.

75. Arends M.J. //Histopathology. 1999. Vol. 35. — P. 174-178.

76. Barclay L. New definition of the metabolic syndrome: a newsmaker interview with sir George Alberti // Medscape Medical News. 2005.

77. Barentsen R., Groeneveld F.P., Bareman F.P. et al. // Eur. .J. Obstetr. Gynecol. Reprod. Biol. 1993. Vol. 51. — P. 203-207.

78. Barlow D.H., Cardozo L.D., Fransis R.M. et al. Urogenital ageing and its effect on sexual health in older British women // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. Vol. 104. № 1. — P. 87-91.

79. Barrett-Connor E., Bush T.L. Estrogen and coronary heart disease hi women //J. Am. Med. Assoc. 1991. Vol. 265. —P. 1861-1867.

80. Beato M. Gene regulation by steroid hormones // Cell. 1989. Vol. 58. — P. 335-344.

81. Belchetz P.E. Hormone treatment in postmenopausal women // N. Engl. J. of Medicine. 1994. Vol. 330. № 15. — P. 1062-1069.

82. Berchuk A., Scisson A.P., Olt G.J. et al. Epidermal growth factor receptor expression in normal and malignant endometrium // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. Vol. 6. — P. 1247-1252.

83. Beresford S.A.,Weiss N.S., Voight L.F. et al. Risk of endometrial cancer in relation to oestrogen combined with cyclic progestagen therapy in postmenopausal women.

84. Buckler H. The menopause transition: endocrine changes and clinical symptoms // J. British. Menop. Soc. 2005. Vol. 11. № 2. — P. 61-65.

85. Bulun S.E., Economas K., Miller D. et al. Aromatase cytochrom P 450 gene expression in human malignant endometrial tumors // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. Vol 79. № 6. —P: 1831-1834.

86. Bulun S.E., Zeitourb K., Sasano H., Simpson E.R. Aromatase in aging women // Semin: Reprod. Endocrinol. 1999. Vol. 17. № 4. — P.' 349-358.

87. Burch D.J., Spowart KJ:W., Jesinger D.K., Randall S., Smith S.K. A dose ranging study of the use of cyclical dydrogesterone with continuous 1715-oestradiol // Br. J. Obst. Gynaecol. 1995. Vol 102. — P. 243-248.

88. Burdova, K., Kancheva, R., Hill, M. Results of a long-term study in horу/mone replacement therapy with Klimonorm® // Drugs Today. 2001. Vol. 37: (Suppl. C). — Pi 23-29?

89. Canadian task force on the periodic health examination: The Periodic health' examination // Can. Med. Assoc. J. 1988. Vol. 138. — P. 616-628.

90. Casper R.F. Regulation of estrogen-progestagen receptors in the endometrium // Int. J. Fertil. Menopausal Stud. 1996. Vol. 23. —P. 31—39.

91. Charles T. Stier et al. Aldosterone and Aldosterone Antagonism in Cardiovascular Disease // Heart. Dis. 2003. Vol. 5. — P. 102-118.

92. Chegini N., Dou Q:, Williams R.S. // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. Vol. 42. — P. 297-302.

93. Christiansen C. A New Approach in the Treatment of Climacteric Disorders / Eds H.P.G. Schneider, A.R. Genazzani. — Berlin; New York, 1992. —P. 1-8.

94. Clinical Synthesis Panel on HRT // Clinical Synthesis conference: Hormone replacement therapy. — Lancet, 1999. Vol. 354. P. 152-155.

95. Coleman M., McCowan L., Farquhar C. The levonorgestrel-releasing intrauterine device: a wider role than contraception // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 1997. Vol. 37. № 2. — P. 195-201.

96. Collins P., Rossano G.M.C., Jiang C. et al. Cardiovascular protection by oestrogen — a calcium antagonist effect? // Lanset. 1993. Vol. 341. — P. 1264-1265.

97. Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Points to consider onHRT. — London, 19 November 1997, 1997.

98. Critchlry H., Wang H., Jones R. et al. Morphological and functional of endometrial decidualization following long-term intauterine levonorgestrel delivery//Hum.Reprod. 1998. Vol. 502№ 13.—P. 1218-1224

99. Crook D. Multicenter evaluation of 17D oestradiol and dydrogesterone HRT on cardiovascular risk: (Abstract no. F200) // 8th International congress on the Menopause. Sydney. Australia, Nov. 3-7, 1996, 1996.

100. Crook D., Godsland I.F., Hull J., Stevenson J.C. Hormone replacement therapy with dydrogesterone and 17ft-oestradiol: effects on serum lipoproteins and glucose tolerance during 24 month follow up // Br. J. Obst. Gynaecol. 1997. Vol. 104. — P. 298-304.

101. Crook D. Postmenopausal oestrogens and progestogens: effects of plasma lipoprotein risk makers for coronary heart disease // In progress of reproductive Medicine / Ed. by Asch R., Stud J.W.W. — Lancashirt Parthenon, 1993. — P. 261-272.

102. Crosignani P.G., Vercellini P., Mosconi P." et al. Levonorgestrel-releasing intrauterine device versus hysteroscopic endometrial resection inthe treatment of dysfunctional uttering bleeding // Obstet. Gynecol. 1997. Vol. 90. № 2. — P. 257-263.

103. Davas I., Altintas A., Yoldemir T. et al. Effect of daily hormone therapy and alendronate use on bone mineral density in postmenopausal women // Fertile. Steril. 2003. Vol. 80. № 3. — P. 536-540.

104. De Aloysio D., Fabiani A.G., Mauloni M. et al. // Acta Ther. 1988. Vol. 14. —P. 171-188.

105. De Brux JI, Trevoux R., Scholler R. Recent Research on Gynecological endocrinology. — London; New York, 1988.

106. Dennerstein L. // Maturitas. 1996. Vol. 23. — P. 147-157.

107. Diab K.M:, Zari M.M. Contraception in diabetic women: comparative metabolic stady of norplant, depot medroxyprogesterone acetate // J. Obstet. Gynecol. Res. 2000. Vol. 26. — P. 17-26.

108. Donoso A.I., Stefano I.J.E., Biscardi A.M., Cukier J. Effects of castration on hypothalamic catecholamines // Am. J. Physiol. 1997. Vol. 212. —P.'727.

109. Elhafey A.S., Papadimitriou J.C., El-Hakim M.S. et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2001. Vol. 125. — P. 872-879.

110. Ferenczy A., Gelfand M.M. Endometrial histology and bleeding pattern in post-menopausal women taking sequential, combined estradiol and dydrogesterone // Maturitas. 1997. Vol. 26. —P. 219-226.

111. Fraser D. / / Int. Proc. J. 1989. Vol. 1. № 1. — P. 160.

112. Freedman R.R. Physiology of hot flushes // Am. J. Hum. Biol. 2001. Vol. 13. —P. 453-464.

113. Gambacciani M., Ciaponi M., Cappagli В. Climacteric modifications in body and fat distribution // Climacteric. 1999. Vol. 2. — P. 37.

114. Garuti G., Sambruni I., Cellani F. et al. Hysteroscopy and transvaginal ultrasonography in postmenopausal women with uterine bleeding // Int. J. Gynecol. Obstet. 1999. Vol. 65. № 1. — P. 25-33.

115. Gaspsrd U.J., Wery О .J., Scheen A. J., Jaminet C., Lefebvre P.J. Long-tern effects of oral estradiol and dydrogesterone on carbohydrate metabolism-in postmenopausal women // Climacteric. 1999. Vol. 2. — P. 93-100.

116. Gelfand M.M., Ferenczy A. A prospective 1-year study of estrogen and progestin in postmenopausal women: effects on the endometrium // Obstet Gynecol. 1989. Vol. 74. — P: 398-402.

117. George T. // Helth Care Women Int. 1996. Vol. 17. № 4. — P. 271279.

118. Georgiev D.B. Endometrial safety during administration of the combined estrogen-progestagen hormone replacement drug klimonorm in perimenopausal1 women // Drugs of Today. 2001. Vol 37: (Suppl. C). — P. 31-35.

119. Godsland I.F. Effects of postmenopausal hormone replacement therapy on lipid, lipoprotein, and apolipoprotein (a) concentration: analysis of studies published from 1974-2000 // Fertil. Steril. 2001. Vol. 75. № 5. — P. 898-915.

120. Goeretzlehner, G. The role of progestogens in hormone replacement // Drugs Today. 2001. Vol 37: (Suppl. C). P. 1-8.

121. Gzukerberg D., Mazariegos C., Papadopolo E. Screening endometrial premalignant lesions in postmenopausal women with the progesterone challenge test // Int. J. of Gynecol. Obst. 1994. Vol. 46: (Supp. 1). — P. 76.

122. Haffner S.M. Insulin sensitivity in subjects with type II diabetes // Diabetes Care. 1999. Vol. 22. — P. 562-568.

123. Haffner S.M., Mykkanen L., Valdez R.A. et al. Disproportionately increased proinsulin levels are associated with the insulin resistance syndrome//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. Vol. 79. — P. 1806-1810.

124. Hanefeld M., Leonhardt W. The metabolic Syndrome. — Gustav Fisher Jena Stuttgart Lubeck. Ulm. 1997.

125. Hanggi W., Bersinger N., Altermatt H.J., Birkhauser M.H. Comparison of transvaginal ultrasonography and endometrial biopsy in endometrial surveillance in postmenopausal HRT users // Maturitas. 1997. Vol. 27. —P. 133-143.

126. Hawthorn R.J.S., Spowart K., Walsh D. et al. The endometrial status of women on long-term continuous combined hormone replacement therapy //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991. Vol. 98. — P. 939-942.

127. Heckbert C., Atkins D., Siscovick D. et al. A review association of estrogens and progestings with cardiovascular disease in postmenopausal women//Arch. Interm. Med. 1993. Vol. 153. — P. 1421-1427.

128. Hiroi M., Stanzuk F.Z., Goebelsmann U. et al. Radioimmunoassay of serum medroxyprogesterone acetate (Provera) in women following oral and intravaginal administration // Steroids. 1975. № 26. — P. 373-386.

129. Hirvonen E. Progestings // Maturitas. 1996. Vol. 23: (Suppl. SS3). — P. 18.

130. Ioffe O.B., Papadimitriou J.C., Drachenberg C.B. // Hum. Pathol. 1998. Vol. 29. — P. 1150-1159.

131. Jansen H., Verhoeven AJ.M., Sijbrands J.G. Hepatic lipase: a pro- or anti-atherogenic protein? // J. Lipid Research. 2002. Vol. 43. — P. 13521362.

132. Jaszman , I.J.B., Van Lith N.D., Zaat J.C.A. The perimenopausal ' symptoms // Med. Gynecol. Sociol. 1969.' Vol. 4. — P. 268.

133. Julkunnhen M., Seppala M., Janne O.A. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. Vol. 85. — P. 8843-8849.

134. Kaaks R., Lukanova A. and Mindy S. Kurzer. Obesity, Endogenous Hormones, and Endometrial Cancer Risk / A synthetic review // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2002. Vol. 11. — P. 1531-1543.

135. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention andstreatment // Ji Am. Med. Ass. 1996. Vol. 275. — P. 1571-1576.149: Kimura J., Kato Y., Hirose T. et al: // Acta Obstet. Gynaecol. Jpn. 1986. Vol. 38. — P. 1779-1780:

136. King R.J.B., Whitehead M.I., Campbell S. et al. Biochemical studies on the endometrium from postmenopausal women receiving hormone replacement therapy // Postgrad Med. J. 1978. Vol. 54. — P. 65-68.

137. Koh K.K., Jin D.K., Yang S.H. et al. Vascular effects of synthetic or natural progestagen combined with conjugated-equine estrogen in healthy-postmenopausal women//Circulation. 2001. Vol. 103. — P. 1961-1966.

138. Koninckx P.R., Lauweryns J.A., Cornillie F.J. A New Approach in the Treatment of Climacteric Disorders / Eds H.P.G. Schneider, A.R. Genazzani. — Berlin; New York. 1992. —P. 37-52.

139. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial stromal invasion in the diagnosis of well-differentiated carcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 1984. Vol 8. № 9. — P. 719-720.

140. Kurraan R.J., Kaminski P.F., Norris H.J. The behavior of endometrial hyperplasia a long term study of «untreated» hyperplasia in 170 patients // Cancer. 1985. Vol. 56. — P. 403-412.

141. Kwok S., Selby P.L., Mc Elduff P. et al. Progestogens of varying androgenecity and cardiovascular risk factors in postmenopausal women receiving oestrogen replacement therapy // Clin. Endocrinol. 2004. Vol. 61.1. P. 760-767.

142. Lancet. 1997. Vol. 349. — P. 458-^61; Pike M.C., Peters R.K., Cozen W. et al: Estrogen-progestin replacement therapy and endometrial cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1997. Vol 89. — P. 1110-1116.

143. Lauritzen C. // Maturitas. 1990. Vol. 12. — P. 199-214.

144. Lovejoy J.C., Bray G.A., Bourgeois M.O. et al. Exogenouse androgens influence body fat distribution in obese postmenopausal women: a clinical research center study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 81.1. P. 2198-2203.

145. Luborsky J. L., Meyer P., Sowers M. F. // Hum. Reprod. 2003. Vol. 18. № l.—p. 199-206.

146. Luukkainen T. Levonorgestrel — releasing intrauterine device // In: Frontiers in human reproduction. Seppala M., Hamberger L. etc. — The New York Academy of Sciences. New York, 1991. — P. 43-49.

147. Marshall F.H.A. The Physiology of Reproduction. — London, 1910.

148. Maturitas: The European menopause journal // Classification and pharmacology of progestins. 2003. Vol. 46: (Suppl. 1).

149. Medscape Ob/Gyn & Women's Health. 2005; 10

150. Miller V., Muesing R., Larosa J. et al. Effect of two doses with and without of progestogene on circulation of lipoproteins (abst.) // Arterioscler. Thromb. 1991. №11. —P. 1436.

151. Morsi H.M., Leers M.P.G., Jager W. Et al. // Int. J. Ginecol. Pathol. 2000. Vol. 19.—P. 118-126.

152. Moyer D.L., De Lignieres В., Driguez P. et al. Prevention of endometrial hyperplasia by progesterone during long-term estradiol replacement: influence of bleeding pattern and secretory changes //Fertil. Steril. 1993. VoL 59. —P. 992-997.

153. Murphy L.J., Murphy L.Ci, Friesen H.G. Estrogen induces insuline-growth-factor-1 expression in the rat uterus // Molecular Endocrinology. 1987. Vol. 1 —P. 445-450.

154. Oelkers W. Drospirenone, a progestagen with antimineralocorticoid properties: a short review // Molecular and Cellular Endocrinology. 2004. Vol.217. —P. 255-261.

155. Phair R.D, Applebaum-Bowden D., Abrol R. et al. The modulation by estrogen of plasma lipoprotein apolipoprotein В kinetics in postmenopausal women // 62-nd EAS Congress: Abst. 1993. —P. 123.

156. Phillips V., Graham C.T., Manek S., Mc Cluggage W.G. The effects of the levonorgestrel intrauterine system (Mirena coil) on endometrial morphology // Journal of Clinical Pathology. 2003. Vol. 56. — P. 305-307.

157. Pierro E., Minici F., Alesiani O. et al. // Biol. Reprod. 2001. Vol: 64. — P. 831-838.

158. Rader M.D., Flickenger G.L., De Villa G.O., Mikuta J.J., Mikhail G. Plasma estrogens in postmenopausal women // Am. J. Obstet. Gynecol. 1973. Vol 116. —P. 1069.

159. Risberg В., Karlsson K., Abeler V. et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2002. Vol. 21.—P. 155-160.

160. Robert I. Nicholson, Stephen R. Johnston. Эндокринная терапия: современные преимущества и ограничения // Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. — Москва, ноябрь 2006. № 5. — С. 20-25.

161. Roberts J.S. and J.A. Mc Cracken. Prostaglandin F2a production by the brain during estrogeninduced secretion of luteinizing hormone // Science. 1975. Vol. 190. — P. 894.

162. Rosano G.M.C., Vitale C., Silvestri A., Fini M. Metabolic and vascular effect of progestins in postmenopausal women: implications for cardio protection // Maturitas. 2003. Vol. 46: (SI). — P. 17-29.

163. Rubig A. Drospirenone, a new cardiovascular-active progestin with antialdosterone and antiandrogenic properties // Climacteric. 2003. Vol. 6: (Suppl. 3). —P. 49-54.

164. Samsioe G. // Int. J. Fertil. 1996. Vol 41. № 2. — P. 136-141.

165. Schneider H.P.G., Schmidt-Gollwitzer K. A New Approach in the Treatment of Climacteric Disorders / Eds H.P.G. Schneider, A.R. Genazzani. — Berlin; New York, 1992. — P. 17-28.

166. Silverberg S.G., Haukkamaa M., Arko H. et al. Endometrial morphology during long-term use of levonorgestrel-releasing intrauterine devices //Int. Gynecol. Pathol. 1986. Vol. 3. — P. 235.

167. Singer A., Ikomi A. Successful treatment of uterine fibroids using an intrauterine progesterone device // Int. J. Gynecol. Obstet. 1994. Vol. 46: (Suppl. 2).—P. 55.

168. Singh K., Ratnam S.S. A study on the effects of Norplant implantable Contraceptive on Lipid, Lipoprotein, and Apolipoprotein metabolism in Singaporean Women // Contraception. 1997. Vol. 56. — P. 77-83.

169. Sitori C.R., Soma M.R. HRT and correction of lipoprotein disorders // In: Women's health in menopause / (P.G.Crosignaniet et al. eds.). — Kluwer Academic Publishers. Dordrecht, 1994. — P. 159-169.

170. Sitruk-Ware R. New Progestogens / A review of Their Effects in Perimenopausal and Postmenopausal Women // Drugs Aging. 2004. Vol. 21. № 13.—P. 865-876.

171. Song J., Rutherford Т., Naftolin F. et al. // Mol. Hum. Reprod. 2002. Vol. 8. —P. 447-455.

172. Staland B. Continuous treatment with natural oestrogens and progestogens. A method to avoid endometrial stimulation // Maturitas. 1981. Vol. 3. —P. 145-156.

173. Studee D. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1997. Vol. 76: (Suppl. 167). —P. 40.

174. Stumpf P.G. Pharmacokinetics of estrogen // J. Obst. and Gynecol. 1990. Vol. 75.—P. 9-14.

175. Synthesis of placental protein-12 by human endometrium / Rutanen E.M., Koistinen R., Sjoberg J. et al. // Endocrinology. 1986. Vol. 118. № 3. —P. 1067-1071.

176. Tang G.W. // Maturitas. 1994. Vol. 19. — P. 177-182.

177. Thijssen J.H.H., Vermeulen C. Androgens in the human endomerium. Recent Research on Gynecological Endocrinology // J. Clin. Endocrinol. Metab.: Parthenon Publiscing. 1988. — P. 287.

178. Timar O., Sestier F., Levy E. // Metabolic syndrome X: A review // Can. J. Cardiol. 2000. Vol. 16. — P. 779-789.

179. Tonstad S. Combined hormone replacement therapy with oestradiol and norethisterone acetate: effect in hyperlipidemia. // Brit. J. of Obstetr. Gynaecol. 1996. Vol. 103: (Suppl. 13); —P. 45-48.

180. Trevoux E., De Brux J., Castanier M. et al. Endometrium and plasma hormone profile in the peri-menopause and post-menopause // Maturitas. 1986. Vol. 8.—P. 309-326.

181. Trevoux R., de Brux J., Scholler R. et al. // Gynecologie. 1991. Vol. 42. №4. —P. 272-277.

182. Trigatti B.L., Krieger M., Rigotti A. Influence of the HDL receptor SRB-Гоп lipoprotein metabolism and atherosclerosis // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 2003. Vol. 23. — P. 1732-1738.

183. Van de Weijer P.H.M. ,Scholten P., van de Mooren M.J., Barentsen R., Kenemans P. Bleeding patterns and histology during administration' of low dose estradiol sequentially combined with dydrogesterone // Cimacteric. 1999. Vol. 2. —P. 1-9.

184. Van Seumeren I. Weight gain and1 hormone replacement therapy: are women's fears justified? // Maturitas. 2000. Vol. 34. — P. 3-8.

185. Watanabe K., Sasano H., Harada N. et al. Aromatase in human endometrial carcinoma and hyperplasia. Immunohistochemical, in situ hubridisa-tion, and biochemical studies // Am. J. Phatol. 1995. Vol. 146. № 2. — P. 491-500.

186. Whitehead M.I., Hillard T.C., Crook D. The role and use of progestogens // Obstet Gynecol. 1990. Vol. 75. — P. 59S-76S.

187. Wildemeersch D., Dhont M. Treatment of non atypical and a typical endometrial hyperplasia with a levonorgestrel-releasing intrauterine system // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 188. № 5. — P. 1297-1298.

188. Wilson S., Marley C.A. Comparative study of users of Norplant in England and Indonesia // Br. J. Fam. Plann. 1995. Vol. 21. № 3. — P. 98101.

189. Yasui Т., Umino Y., Takikawa M. et al. Effects of postmenopausal hormone therapy every day and every other day on lipid levels according to difference in body mass index // Menopause. 2005. Vol 12. № 2. — P. 223231.

190. Yen S.S.C. The biology of menopause // J. Reprod. Med. 1977. Vol. 18. —P. 287.