ВИЧ-инфекция: особенности адаптивного иммунного ответа при инфицировании A и G субтипами, возможности коррекции и превенцию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Кузина, Татьяна Николаевна

• Кузина, Татьяна Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кузина, Татьяна Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

Апробация работы

Внедрение результатов

Объем и структура диссертации

ГЛАВА!. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОПАТО-ГЕНЕЗЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ПРОБЛЕМАХ ИММУНОРЕАБИЛИТАЦИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ЭВОЛЮЦИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ СУБТИПАМИ А и G ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА В ПЕРИОДЫ 1996-2001г. и 2002-2007г.

1.Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1А (период наблюдения 1996-2001 г.г.) и подгруппы 2А (период наблюдения 72 2002-2007 г.г.)

2. Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1Б (период наблюдения 1996-2001 г.г.) и подгруппы 2Б (период наблюдения ИЗ 2002-2007 г.г.)

ГЛАВА 4. «КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ ИЗ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ОЧАГОВ ЗАРАЖЕНИЯ».

4.1 .Характеристика клинических стадий ВИЧ-инфекции у детей. 157 4.2. Группа с быстро прогрессирующим течением заболевания

4. 3. Группа с медленно прогрессирующим течением

ГЛАВА 5. «ПРОБЛЕМЫ И ВОЗМОЖНОСТИ ИММУНОРЕАБИЛИ-ТАЦИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ».

5.1 .Характеристика клинической картины у больных

ВИЧ-инфекцией

5.2.Характеристика инфекционно-воспалительных заболеваний гениталий у ВИЧ-инфицированных женщин

5.3.Клинико-иммунологические особенности пациенток 1-ой группы до и после лечения стандартной терапией с применением поли-оксидония

5.4.Клинико-иммунологическая характеристика пациенток 2-ой группы до и после стандартной терапии

5.5.Сопоставительный анализ клинико-иммунологических данных 285 пациенток 1-й и 2-й групп.

ГЛАВА 6. «КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАРТНЕРОВ, ДИСКОРДАНТНЫХ ПО ВИЧ ИНФЕКЦИИ: АЛГОРИТМ МЕТОДОЛОГИИ ИХ ВЕДЕНИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕВЕНЦИИ бЛ.Клинико-иммунологическая характеристика мужчин из дискордантных супружеских пар.

6.2.Клинико-иммунологическая характеристика ВИЧсеронегативных женщин из дискордантных супружеских пар.

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ '

7.1. Особенности формирования адаптивного иммунного ответа больных, инфицированных субтипом G вируса иммунодефицита человека в зависимости от скорости прогрессии.

7.2. Анализ параметров иммунного статуса больных, инфицированных субтипом А, с быстрым и медленным вариантом течения заболевания.

7.3. Особенности формирования адаптивного иммунного ответа при инфицировании субтипами А и G ВИЧ-1 в различные годы и в зависимости от скорости прогрессии заболевания

7.3.1 Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1А (период наблюдения 1996-2001г.г.) и подгруппы 2А (период наблюдения 2002-2007г.г.), инфицированных субтипом G, с быстро прогрессирующим вариантом течения заболевания.

7.3.2.Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1А (период наблюдения 1996-2001г.г.) и подгруппы 2А (период наблюдения 2002-2007г.г.), инфицированных субтипом G, с медленно прогрессирующим вариантом течения заболевания.

7.3.3. Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1Б (период наблюдения 1996-2001г.г.) и подгруппы 2Б (период наблюдения 2002-2007г.г.), инфицированных субтипом

А, с быстро прогрессирующим вариантом течения заболевания.

7.3.4. Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1Б (период наблюдения 1996-2001г.г.) и подгруппы 2Б (период наблюдения 2002-2007г.г.), инфицированных субтипом

А, с медленно прогрессирующим вариантом течения заболевания

7.4. Особенности иммунного статуса и генетическая детерминированность ВИЧ-инфекции и HLA при инфицировании субтипом G детей.

7.5. Проблемы и возможности иммунореабилитации ВИЧ-инфицированных больных.

7.6. Клинико-иммунологические особенности партнёров, дискор-дантных по ВИЧ-инфекции: алгоритм методологии их ведения и возможности превенции.

7.6.1.Характеристика мужчин из дискордантных супружеских пар

7.6.2.Клинико-иммунологическая характеристика ВИЧ- 326 серонегативных женщин из дискордантных супружеских пар.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВИЧ-инфекция: особенности адаптивного иммунного ответа при инфицировании A и G субтипами, возможности коррекции и превенцию»

Одной из важнейших медико-социальных проблем современности, бесспорно, является ВИЧ-инфекция. Пандемия ВИЧ-инфекции, охватившая практически все страны мира, является одной из наиболее острых проблем, представляющих угрозу здоровью населения и наносящих значительный экономический ущерб. На фоне уже имеющейся на Юге России большой группы детей, инфицированных парентерально во время нозокомиальной вспышки 1988-1989 г.г., в последние годы отмечается быстрый рост числа ВИЧ-инфицированных среди взрослого населения - как наркоманов, так и социально благополучных людей, инфицированных гетеросексуальным путем, что, несомненно, приведет к увеличению количества детей, зараженных вертикальным путей (Симо-ваньян Э.Н.,2004; Покровский В.В.,2006; De Konig К. et al., 2005). Несмотря на значительные успехи современных технологий в клинической иммунологии и фармакологии, гетеросексуальный путь передачи вируса иммунодефицита человека в последние годы занимает лидирующие позиции в структуре заболеваемости ВИЧ-инфекцией (Караулов А.В., 2002; Манько В.М., Петров Р.В, Хаитов P.M. 2002, 2005). Патологический процесс при половом пути передачи разворачивается в барьерных тканях и связан с осуществлением эффекторных иммунных реакций. Для иммунного аппарата барьерных тканей характерен симбиоз лимфоидных клеток барьерных тканей - эпителиальных клеток - с лимфоцитами, прежде всего, с Т-лимфоцитами, локализующимися в межэпителиальных пространствах наружных слоев слизистых оболочек, что имеет аналогию лишь в центральном органе иммунной системы - тимусе (Ярилин А.А.2000; Дьяконова В.А.,2002). Эпителиальные клетки слизистых выполняют барьерную и секреторную функции и несут на своей поверхности рецепторы к цитокинам - IIFN-y, IL-4, IL-17, TGF-P, что является предпосылкой для их вовлечения в иммунные процессы (D. Anderson, 2000; Goldmeier D, Kocsis A, Wasserman M., 2005).

Учитывая выше изложенное, не вызывает сомнений значимость изучения нарушений местного мукозального иммунитета, и, в частности, роль сек реторных антител. Повышение микробицидной активности слизистой влагалища женщин при гетеросексуальных контактах с ВИЧ-инфицированными партнерами представляется наиболее перспективным путем защиты от инфицирования женщин репродуктивного возраста, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами и желающих родить здорового ребенка (Сенаторова JI.B. 2006; Anderson J.R. et al.,2005).

Кроме того, последние годы появилось немало работ, указывающих на возможность мутации вируса иммунодефицита человека (Хоффман К., Рокстро Ю., 2005) Вместе с тем вопросы вариабельности вирусного генома и возможности возникновение резистентности вируса к антиретровирусной терапии мало изучены.

С этой точки зрения весьма интересным представляются проблемы изучения динамики иммунопатогенеза ВИЧ-инфекции с позиций сегодняшнего дня — выявление иммунопатологических сдвигов в процессах активации, пролиферации и апоптоза иммунокомпетентных клеток в течение ВИЧ-инфекции. Расшифровка тончайших механизмов иммунопатогенеза ВИЧ-инфекции представляется чрезвычайно актуальной для определения скорости его прогрессии, выбора адекватной схемы терапии и контроля эффективности лечения, прогнозирования неуклонно- прогредиентного течения вплоть до гибели больного (Л.П.Сизякина и соавт., 2005).

Таким образом, остаются дискуссионными многие проблемы ВИЧ-инфекции: меняются ли параметры адаптивного иммунного ответа у больных в зависимости от сроков инфицирования? С какими факторами связано формирование скорости прогрессирования инфекционного процесса? Возможно ли применение иммуномодуляторов в комплексе антиретровирусной терапии и каковы критерии для их назначения? Эти и многие другие нерешенные вопросы и определили цель настоящего исследования.

Цель исследования:

Выявление особенностей иммунопатогенетических механизмов ВИЧ-инфекции, формирующихся при инфицировании различными субтипами (А и G), определение факторов, обуславливающих формирование различных вариантов скорости прогрессирования заболевания, тяжести его течения в различные временные периоды инфицирования, а также разработка показаний и оценка возможности и эффективности использования иммуномодуляторов как в терапевтических, так и в превентивных целях.

Задачи исследования 1.Выявить девиации процессов активации, дифференцировки, пролиферации, апоптоза и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток у инфицированных субтипами А и G вируса иммунодефицита человека за 12-летний период наблюдения в динамике развития инфекционного процесса.

2.Исследовать процессы активационно-индуцированного апоптоза иммунокомпетентных клеток как основного иммунопатогенетического механизма Т-клеточного истощения и ведущего патогенетического синдрома иммуносу-прессии при ВИЧ-инфекции.

3.Выявить характер иммунопатологических сдвигов у инфицированных субтипами А и G вируса иммунодефицита человека в зависимости от времени инфицированности, скорости прогрессии ВИЧ-инфекции, присоединения СПИД-ассоциированных заболеваний у детей из нозокомиальных очагов заражения, а также взрослых ВИЧ-инфицированных больных.

4.Изучить ассоциированность антигенов HLA-системы с возможностью инфицирования вирусом иммунодефицита человека субтипом А и субтипом G; определить иммуногенетические признаки предрасположенности и устойчивости к инфицированию.

5. Разработать и внедрить в практику здравоохранения способы превенции серонегативных по ВИЧ-инфекции женщин, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами и желающими родить здорового ребенка.

6. Определить параметры назначения и критерии эффективности имму-номодуляторов у ВИЧ-инфицированных женщин с сопутствующими неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий.

Научная новизна исследования:

1. Выявлены изменения этапов активации, дифференцировки, пролиферации и эффекторных функций в формировании адаптивного иммунного ответа у больных, инфицированных субтипом А вируса иммунодефицита человека при переходе из стадии ГЛАП в пре-СПИД и СПИД, инфицированных в период 1996-2001 г.г. и в период 2002-2007г.г. а также особенности при быстром или медленном варианте прогрессирования инфекционного процесса.

2. Установлены изменения в формировании адаптивного иммунного ответа у больных, инфицированных субтипом G ВИЧ-1 в разные временные периоды — 1996-2001 г.г. и 2002-2007г.г. с быстрым и медленным вариантом течения ВИЧ-инфекции в стадиях ГЛАП, пре-СПИД, СПИД

3. Верифицированы иммуногенетические признаки ассоциированности с ВИЧ-инфекцией и определены наиболее значимые показатели относительного риска антигенов и фенотипов HLA-системы человека для прогнозирования скорости и тяжести течения заболевания при инфицировании субтипом А и субтипом G вируса иммунодефицита человека.

4.Выявлены механизмы повышения фагоцитарной, цитотоксической активности и адгезии у ВИЧ-инфицированных больных при воздействии имму-номодуляторов и обоснованы принципы их назначения в комплексе с анти-ретровирусной терапией.

5. Впервые изучены механизмы воздействия топических микробицидов на мукозальный иммунитет и их резорбтивное воздействие на параметры иммунного статуса и обоснованы принципы превенции микробицидами серонега-тивных по ВИЧ-инфекции женщин, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами.

Практическая значимость

1.Усовершенствованы методы прогноза скорости прогрессии и тяжести течения заболевания, а также контроля эффективности лечения.

2.Показана эффективность включения полиоксидония в комплексную ан-тиретровирусную терапию.

3.Разработан способ превенции топическими микробицидами ВИЧ-серонегативных женщин, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами.

4.0пределены параметры назначения иммуномодуляторов у ВИЧ-инфицированных женщин, страдающих неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий в сочетании с сопутствующими гнойно-септическими осложнениями (абсцессы мягких тканей, бактериальные пневмо-' нии, флебиты и др.)

Полученные результаты могут быть использованы при прогнозировании динамики инфекционного процесса и анализе эффективности антиретровирус-ной терапии в инфекционных стационарах, лечебных и лечебно-профилактических учреждениях, что, несомненно, повысит уровень лечебно-диагностического процесса и качество жизни ВИЧ-инфицированных больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных, инфицированных субтипом G и субтипом А с быстрым вариантом течения заболевания, уже на ранних стадиях инфекционного процесса нарушаются этапы активации, пролиферации, эффекторных функций и процессов апоптоза. Однако у больных, инфицированных субтипом G, более выражены процессы нарушения апоптоза, а у больных, инфицированных субтипом А — этапы дифференцировки иммунокомпетентных клеток. В динамике инфекционного процесса для иммунного ответа больных, инфицированных субтипом А и субтипом G, характерны нарушения этапов активации, дифференцировки, эффекторных и элиминационных функций иммунокомпетентных клеток, однако, при инфицировании субтипом G в большей степени выражена супрессорная активность, более выражено падение ИРИ, большая несостоятельность клеток, обладающих противовирусной активностью.

2. Для адаптивного иммунного ответа больных, инфицированных субтипом G и субтипом А с медленным вариантом прогрессии заболевания, характерны однонаправленные иммунопатологические сдвиги, характеризующие нарушение этапов дифференцировки, пролиферации, апоптоза и эффекторных функций. Однако, у больных, инфицированных субтипом G, отмечаются более выраженные иммунопатологические процессы - субпопуляционное перераспределение ИКК, верифицируемое увеличением клеток с супрессорно-цитотоксической активностью, снижение количества клеток с противовирусной активностью, увеличение количества клеток, несущих маркер повышенной готовности к апоптозу, что свидетельствует о более выраженных нарушениях этапов активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток у больных, инфицированных субтипом G.

3.У больных, инфицированных в период 1996-2001г.г. субтипом G ВИЧ с быстрым вариантом течения инфекционного процесса, критериями быстрого прогрессирования являются повышенная уже на ранних стадиях инфекционного процесса готовность к апоптозу, нарушение этапов пролиферации и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.

Для адаптивного иммунного ответа больных, инфицированных в период 2002-2007 г.г. субтипом G ВИЧ с быстрым вариантом прогрессирования характерно уже в стадии ГЛАП нарушение этапов активации, пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток. При прогрессировании процесса и переходе в стадию пре-СПИД и СПИД присоединяется нарушение эффекторных функций и готовность к апоптозу.

4.Ведущим в формировании адаптивного иммунного ответа больных, инфицированных в период 1996-2001 г.г. субтипом G с медленным вариантом прогрессирования, является на ранних этапах заболевания нарушение процессов дифференцировки и пролиферации иммунокомпетентных клеток и только на более поздних стадиях — нарушение процессов апоптоза и эффекторных функций.

У больных, инфицированных в 2002-2007г.г., с медленным вариантом прогрессии, также выявлено нарушение процессов дифференцировки и пролиферации, однако менее выраженное в стадии ГЛАП. На поздних стадиях инфекционного процесса констатированы нарушения этапов активации, апоптоза эффекторных и элиминационных функций иммунокомпетентных клеток.

5. Для иммунного статуса больных, инфицированных субтипом А в период 1996-2001г.г. с быстрым вариантом прогрессии, характерно уже в стадии ГЛАП нарушение этапов дифференцировки, пролиферации и апоптоза. В динамике инфекционного заболевания на более поздних стадиях присоединяются нарушения процессов активации и эффекторных функций.

Для инфицированных в поздние сроки - 2002-2007г.г. иммунопатологические сдвиги свидетельствуют о нарушении процессов активации, дифференцировки и пролиферации уже в стадии ГЛАП. Повышенная готовность иммунокомпетентных клеток к апоптозу менее выражена, чем у больных, инфицированных в период 1996-2001. В стадиях пре-СПИД и СПИД выявлены нарушения эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.

6.Параметры иммунного статуса больных, инфицированных субтипом А в период 1996-2001г.г. с медленным вариантом течения характеризуются нарушением процессов активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток. На стадии СПИД регистрируются нарушение пролиферативной активности и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.

7. У больных, инфицированных субтипом А в период 2002-2007 г.г. с медленным вариантом прогрессии в стадии ГЛАП выявлены нарушения этапов активации и дифференцировки, выраженные менее значимо, чем у больных с быстрым вариантом прогрессии. В динамике развития заболевания на более поздних этапах инфекционного процесса выявляются усиление деструкции процессов дифференцировки и эффекторных функций.

8. Повышенная частота встречаемости антигенов HLA В41, фенотипов В7В41, В12В41, В13В41, гаплотипов А2В41, АЗВ41, А9В41, А10В41 у больных, инфицированных субтипом А вируса иммунодефицита человека, свидетельствует о наличии иммуногенетических специфичностей HLA-системы и ассоциированности с ВИЧ-инфекцией. Прогнозировать возможность существования ассоциированности ВИЧ-инфекции, субтип G, с иммуногенетическими специфичностями HLA-системы позволяют особенно высокие критерии относительного риска фенотипов HLA-системы: В13В21, В16В40, DR3DR7; гаплотипов: А9В41, А11В8, А28В8. Выявленные характеристики HLA-фенотипа указывают на наиболее высокий риск развития заболевания и могут быть использованы в качестве дополнительных критериев, определяющих скорость прогрессии инфекционного процесса и прогноз заболевания.

9. Превенция топическими микробицидами ВИЧ-серонегативных женщин из дискордантных супружеских пар приводит к активации параметров муко-зального иммунитета слизистой влагалища — резидентных макрофагов, экс-прессирующих Fey- и СЗЬ-рецепторы, усилению кислородзависимого метаболизма и увеличению адаптационных ресурсов, усилению синтеза секреторного IgA, снижению микробной обсемененности влагалища.

Ю.Топические микробициды при превентивном использовании у ВИЧ-серонегативных женщин при местном применении обладают также резорбтив-ным иммунотропным эффектом: выявлено повышение метаболической активности моноцитов крови, экспрессии рецепторов FcyR и C3bR; нормализация содержания и устранение дисбаланса субпопуляций лимфоцитов, повышение количества клеток, экспрессирующих маркеры ранней и поздней активации, количества CD16+- и СЭ56+-лимфоцитов, оптимизация экспрессии рецепторов CD119+, CD124+ и CD120a+, нормализация количества сывороточных иммуноглобулинов и восстановление адаптационных резервов нейтрофилов.

11. Применение иммуномодуляторов в виде вагинальных суппозиториев у ВИЧ-инфицированных женщин, страдающих неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий, приводит к снижению микробной обсе-мененности влагалища, исчезновению признаков кольпита и цервицита, снижению провирусной нагрузки резидентных макрофагов слизистой влагалища и вирусной нагрузки вагинального секрета, усилению экспрессии FcyR и C3bR на мембране резидентных макрофагов, повышению кислородзависимого метаболизма, усилению синтеза секреторного IgA.

Апробация работы Основные материалы диссертации доложены на III-й научной сессии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2000); V дни иммунологии в Санкт-Петербурге, (2000); XIII интернациональной конференции по ВИЧ-инфекции (Дурбан,2000); XII Конгрессе «AIDS» (Barselona,2002); V конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва,2002); IX и X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002,2003); Научно-практической конференции Юга России «Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии и иммунореабилитологии» (Пятигорск, 2002); Международной конференции «Microbicides-2002» (Антверпен, 2002); Научно-практической конференции «Иммуномодуляторы. Современные аспекты применения в практической медицине» (Санкт-Петербург, 2003); V съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Санкт-Петербург, 2003); 1-ой Всероссийской конференции по иммунотерапии (Сочи-Дагомыс, 2003); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии» (Ростов-на-Дону, 2004); II научно-практической конференции Южного Федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии» (Пятигорск, 2004); Международной конференции «Microbicides- 2004» (London,, 2004); VIII конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофар-макологии» (Москва, 2006); V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2007); Национальной конференции «Аллергология и иммунология -междисциплинарные проблемы» (Москва, 2008), V Объединенный форум (Санкт-Петербург, 2008).

Внедрение результатов:

Материалы диссертации включены в лекции и семинарские занятия на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ill 1С, а также в практическую деятельность НУПК «Клиническая иммунология» ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета; используются в работе городской иммунологической лаборатории (для исследования на ВИЧ-инфекцию) и в лечебном процессе в Центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями по Ростовской области и I инфекционном отделении БСМП-1 г. Ростова-на-Дону.

Объем и структура диссертации: 485 страниц машинописного текста, 158 таблиц, 128 рисунков. Состоит из введения, главы с описанием материалов и методов исследования, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 460 источников, в том числе 215 на русском и 245 на иностранных языках. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексно-целевой научной программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями», раздел «Анти-ВИЧ/СПИД».

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Кузина, Татьяна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У больных, инфицированных в период 1996-2001 г.г. субтипом G вируса иммунодефицита человека, с быстрым вариантом течения заболевания, критериями быстрого прогрессирования являются повышенная уже на ранних стадиях инфекционного процесса готовность к апоптозу, нарушение этапов проЛлиферации и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.

Для адаптивного иммунного ответа больных, инфицированных в период 2002-2007г.г. субтипом G с быстрым вариантом течения характерно уже в стадии ГЛАП нарушение этапа пролиферации с выраженным изменением акти-вационных и дифференцировочных потенциалов ИКК. При прогрессировании процесса и переходе в стадию пре-СПИД и СПИД присоединяется нарушение эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.

2. Для параметров иммунного статуса больных, инфицированных в период 1996-2001г.г. субтипом G с медленным вариантом прогрессии характерно на ранних этапах заболевания нарушение этапов дифференцировки и пролиферации иммунокомпетентных клеток и только на более поздних стадиях - нарушение процессов апоптоза и эффекторных функций.

У пациентов, инфицированных в период 2002-2007г.г., особенностями адаптивного иммунного ответа являются более выраженные нарушения процессов поздней активации, дифференцировки, повышенной готовности к апоптозу, эффекторных функций и процессов элиминации. Иммунодефицитные состояния, развивающееся у ВИЧ-инфицированных больных этой подгруппы, выражены более значительно по сравнению с иммунопатологическими сдвигами у больных, инфицированных в период 1996-2001 г.г.

3. Для иммунного статуса больных, инфицированных субтипом А в период 1996-2001 г.г. с быстрым вариантом прогрессии характерно на ранних стадиях процесса нарушение этапов дифференцировки, пролиферации, эффекторных функций и апоптоза. В динамике инфекционного заболевания на более поздних стадиях присоединяются нарушения процессов активации и эффек-торных функций.

Иммунопатологические сдвиги, выявленные у больных, инфицированных субтипом А в период 2002-2007г.г. с быстрым вариантом течения заболевания, уже в стадии ГЛАП характеризуются, кроме нарушения этапов активации, дифференцировки и пролиферации, также нарушением процессов активации ИКК. Готовность иммунокомпетентных клеток к апоптозу менее выражена, чем у больных, инфицированных Ъ период 1996-2001 г.г. В стадиях пре-СПИД и СПИД присоединяются нарушения эффекторных функций и элиминационных функций иммунокомпетентных клеток.

4. Параметры иммунного статуса больных, инфицированных субтипом А в период 1996-2001 г.г. с медленным вариантом течения, характеризуются нарушением этапов дифференцировки и повышенной готовности к апоптозу иммунокомпетентных клеток. На стадии СПИД присоединяются нарушения пролиферативной активности и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.

У больных, инфицированных субтипом А в период 2002-2207г.г. с медленным вариантом прогрессии в стадии ГЛАП, кроме нарушений этапов дифференцировки, также выявлены нарушения этапов активации. На более поздних этапах инфекционного процесса выявляются нарушения этапов пролиферации и эффекторных функций.

5. Выявлена ассоциация фенотипа HLA и ВИЧ-инфекции: у больных, инфицированных субтипом G, повышенная частота встречаемости фенотипов HLA-системы: В13В21, В16В40, DR3DR7; гаплотипов: А9В41,А11В8, А28В8, свидетельствуют о возможности существования ассоциированности ВИЧ-инфекции с иммуногенетическими специфичностями HLA-системы. Высокие критерии относительного риска свидетельствуют об иммуногенетической детерминированности инфицирования субтипом С вируса иммунодефицита человека.

6. Распределение антигенов HLA в сублокусах А, В и DR - сублокус А: А2, A3, А9, А10, А19; сублокус В: В35; сублокус DR: DR1, DR2, DR3, DR7 -свидетельствуют о вероятности развития быстро прогрессирующего варианта течения ВИЧ-инфекции.

Частота встречаемости антигенов HLA в сублокусах А, В и DR -сублокус A: Al, All, А28; сублокус В: В27, В40, В17, В15, В22; сублокус DR: DR4 - свидетельствуют о возможности развития медленно прогрессирующего варианта течения ВИЧ-инфекции.

7. Превенция топическими микробицидами приводит к активации параметров мукозального иммунитета слизистой влагалища: усилению кислородза-висимого метаболизма и увеличению адаптационных ресурсов резидентных макрофагов, повышению экспрессии FcyR- и C3bR, усилению синтеза секреторного IgA, что приводит к снижению микробной обсемененности влагалища и исчезновению симптомов неспецифических кольпитов и цервицитов.

8. Топические микробициды при превентивном применении обладают системным иммунотропным эффектом, повышая метаболическую активность моноцитов, а также содержание CD3+- и CD4+- лимфоцитов, маркеров активации, CD 16+ и CD56+-лимфоцитов, экспрессию рецепторов CD119R, CD124R и CD120aR, нормализуя количества сывороточных иммуноглобулинов, метаболическую активность и адаптационные резервы нейтрофилов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации проводимой терапии целесообразно учитывать особенности формирования адаптивного иммунного ответа в зависимости от временного периода инфицирования больного и скорости прогрессии ВИЧ-инфекции.

2. С целью оптимизации диагностики и прогноза ВИЧ-инфекции целесообразно проводить HLA-типирование, позволяющее определить иммуногене-тические признаки предрасположенности и устойчивости к инфицированию различными субтипами вируса иммунодефицита человека и скорости прогрессии ВИЧ-инфекции.

3. В комплексной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированным женщинам, страдающим неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий, рекомендуется применение полиоксидония в виде вагинальных свечей.

4 .С целью превенции ВИЧ-серонегативных.^женщин, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами и желающими родить здорового ребенка, целесообразно применение топических превентивных средств, в частности, свечей полиоксидония. Рекомендуемая схема применения - по 1 свече вагинально на ночь (на курс-10 свечей). Курсы превентивной терапии рекомендовано проводить 4 раза в год.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кузина, Татьяна Николаевна, 2008 год

1. Авдошина В.В., Коненков В.И. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты. Новосибирск, -2004. -170с.

2. Алексеев Л.П., Хаитов P.M. Клиническая иммуногенетика // Цитокины и воспаление.-2005.-№3 .-С-4-9.'

3. Аршинова С. С., Пинегин Б. В., Стаханов В. А. и др. Иммуномодулятор Полиоксидоний в комплексной терапии больных туберкулезом легких // Иммунология. 2001. - № 3.- С.35-40.

4. Бартлетт Дж., Галлант Дж. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 20052006 гг.- Балтимор, США. 2006.- 455 с.

5. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоп-тоза.-М., «УРСЕ».-2002.-318.с.

6. Бедулаева Л.В., Меньшиков И.В. Иммунная сеть в патогенезе аутоиммунных заболеваний // Успехи физиол. наук.-2008.-№1.-С.55-67.

7. Белозеров Е.С., Змушко Е.И. ВИЧ-инфекция.- Санкт-Петербург: Питер, 2003.-364 с.

8. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Арх.пат. 2001. - №1. С.51-60.

9. Н.Беляева О.В., Кеворков Н.Н. Влияние комплексной терапии на показатели местного иммунитета больных пародонтом // Цитокины и воспаление. — 2002.- Т. 1, №4.- С.34-37. .

10. Бобкова М.Р. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции у детей первого года жизни // Клин. лаб. диагностика.-2001.-№2.-С.25-32.

11. Бобкова М.Р., Лаповок И.А. Лабораторные методы дифференциальной диагностики острой ранней и текущей ВИЧ-инфекции // Клин. лаб. диаг-ностика.-2007.-№12.-С.25-32.

12. Богословская Е.В., Шипулин Г.А. Покровский В.В. и др. Определение концентрации РНК ВИЧ для оценки эффективности комбинированной терапии ВИЧ-инфекции // Клин. лаб. диагностика.-2001.-№2.-С.15-19.

13. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Макарова М.В. Роль эндотелиальных клеток в регуляции апоптоза инфицированных-ВИЧ-1 CD4+ лимфоцитов // Мед. иммунология.-2006.-Т.8, №4.-С.523-530.

14. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Макарова М.В., Дунаев П.Д., Александер Л. Механизмы репликации ВИЧ-1 в СБ4+-лимфоцитах: роль антигенпре-зентирующих клеток // Иммунология.-2007.-Т.28, №4.-С. 196-199.

15. Болдырева М.Н., Алексеев Л.П. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гететрозиготности». // Иммунология.-2006.-Т.27, №3.-С. 172-176.

16. Болдырева М.Н., Алексеев Л.П., Хаитов P.M., Гуськова И.А., Богатова О.В., Янкевич Т.Э. и др. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ.1. Русские // Иммунология.-2007.-Т.28, №2.-С. 260-265.

17. Бурмистер Г.Р., Пецете А. Наглядная иммунология. М.-2007.-320 с.

18. Бутыльский А.Н., Кузник Б.И., Розенберг^ В.Л. Динамика показателей иммунитета у больных в различных стадиях ВИЧ-инфекции // Мед. имму-нология.-2005.-Т.З, №2-3.-С. 153-154.

19. Войцехович Б.А., Лебедев П.В. Анализ факторов, влияющих на вероятность гибели ВИЧ-инфицированных больных в течение двух лет после выявления // Здравоохранение РФ.-2008.- №2^ С.31-34.

20. Волкова К.И., Кокосов А.Н., Браженко Н.А. ВИЧ/СПИД, наркомания и их влияние на материнство // Российский вестник перинатологии и педи-атрии.-2000.-№5.-С.38-44.л

21. Горленко А.В., Белых О.А. Анализ иммунологических показателей у беременных с ВИЧ-инфекцией // Иммунология.-2005.-Т.26, №3.-С. 167-170.

22. Григорьева Т.Ю., Никонова М.Ф., Ярилин А.А. Различная чувствительность к индукции апоптоза^ Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ // Иммунология. 2002. - Т.23, №4 - С.200-205.

23. Гудима Г.О., Сидорович И.Г., Николаева И.А. Клинические испытания анти-ВИЧ /СПИД- вакцин: современное состояние проблемы // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №3. - С.63-72.

24. Дейгин В.И. Создание нового поколения пептидных лекарственных препаратов для стимуляции и супрессии иммунитета и гемопоэза: Авт. дис.доктора биол. наук.- М., 2000.-32 с.

25. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая- ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цито-кины и воспаление.- 2003.- Т.2, №3. С.20-33.

26. Денисенко В.Б. Клинико-иммунологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1997.-24 с.„

27. Добротина Н.А., Прохорова М.В., Казацкая Ж.А. Влияние полиоксидония и нативных иммуномодуляторов на иммунологические реакции in vitro // Иммунология.-2005.-Т.26, №3.-G.152-156.

28. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. — Ростов-на-Дону, «Феникс».-2007.-319 с.

29. Дъяконова В.А., Бураков В.В., Шаронов Г.В. Пинегин Б.В. Изучение клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия иммуномодуля-тора полиоксидония с клетками иммунной системы человека // Иммуноло-гия.-2004.-Т.25,№3 .-С .145-152.

30. Дьяконова В.А., Климова С.В., Ким К.Ф., Пинегин Б.В. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro // Иммунология.-2002.-Т.27, №6.-С.337-339.

31. Евстигнеева И.В., Манакова Э.А., Новаиков. В.В., Караулов А.В. Повышенный уровень растворимых антигенов CD50, CD95 и HLA I класса в сыворотке крови больных гепатитом А//Цитокины и воспаление.-2005.-№3.-С.51-55

32. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Юрин О.Г., Покровский В.В. Структура вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией // ЖМЭИ. 1999. - №1. - С. 80-82.

33. Ершов Ф.И. Цитокины новое поколение биотерапевтических препаратов // Вестник РАМН.-2006.-№9.-С.45-50.

34. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях//Цитокины и,воспален.-2004.-№1.- С.3-6.

35. Игнатов П.Е. Иммунитет'и инфекция. Возможности управления,- М., «Время».-2002.- 235 с.

36. Иммунодефицитные состояния. Под. ред. Смирнова В.С,. Фрейдлин И.С.-СП6, 2003.- 556 с.

37. Караулов А.В. Клиническая иммунология. Учебник для вузов.-М.,1999.- 604 с.

38. Караулов А.В. (ред). Клиническая иммунология и аллергология. Учебное пособие //М.: Медицинское информационное агенство, 2002г.- 651 с.

39. Караулов А.В., Калюжин О.В., Ликов В.Ф. Подходы к иммунотерапии воспалительных заболеваний. Кремлевская медицина // Клинический вестник.-2002, №2.-С.62-64.

40. Караулов А.В., Земсков A.M., Земсков В.М. Клиническая иммунология и аллергология. -М.: 2003.-320 с.

41. Караулов А.В., Ликов В.Ф. Иммунотерапия респираторных инфекций. -М., 2004.-32 с

42. Караулов А.В., Кокушков Д.В. Иммуномодуляторы: классификация, принципы и практика применения при инфекциях дыхательных путей у детей // Детские инфекции.-2007.-№4.-С.68-70.

43. Кафонарская Л.И., Володин Н.Н., Ефимов В.А. Локальный иммунитет кишечника // Вопросы практической педиатрии.-2007-№4.-С.46-50.

44. Кашкин К.П. Мукозная (ассоциированная со слизистыми) иммунная система.// Доклад «День аллерголога». Ростов-на-Дону, 2007.

45. Князева Л.С., Каххаров Э.А., Юлдашева М.В. Структурно-функциональные особенности иммунной систем слизистых оболочек // Морфология.-2006. -№4.-С.64.

46. Ковальчук Л.В., Чередеев .А.Н. // Методические рекомендации по оценке иммунного статуса.-М.,1984.- 55 с.

47. Ковальчук Jl. В., Павлюк А. С., Каспаров А.А. и др. Анализ фармакологических средств на модели апоптоза лимфоцитов человека in vitro в норме и при иммунопатологии//Аллергология и иммунолог.-2000 -№ 1.-С.24-30.

48. Ковальчук Л. В., Хорева М. В., Ганковская Л. В., Соколова Е. В. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: цитокин, гормон, иммуномо-дулятор? // Иммунология. 2000. - № 4 . - С. 4-9.

49. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Мороз А. Ф. и др. Противомикроб-ные пептиды иммунной системы: клинические аспекты // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2 . - С. 20-26.

50. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Мороз А. Ф. Подходы к разработке нового лекарственного препарата на основе противомикробных пептидов и цитокинов // Аллергия, астма и клин, иммунология. 2003. — Т.7, №8 . - С. 64-68.N

51. Ковальчук Л. В. М. В. Хорева, А. С. Варивода А.С. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии // ЖМЭИ. 2005. - №4 . - С. 96-104. .

52. Ковальчук Л. В., Лавров В. Ф., Ганковская Л. В. Подавление цитопати-ческого действия вируса герпеса простого 1 типа комплексом природных цитокинов in vitro //ЖМЭИ. 2005. - № 1 . - С. 57-60.

53. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Аведова Т. А. и др. Бактерицидное действие комплекса природных цитокинов на Streptococcus pyogenes in vitro // ЖМЭИ.- 2006. № 3 . - С. 67-71.

54. Коджаева М.Х., Подзолкова Н.М., Кулаков А.В., Назарова Е.К., Созаева Л.Г. Полиоксидоний в комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта // Иммунология.-2002>Т.27, №6.-С.376-379.л

55. Козлов В.А. Гомеостатическая пролиферация лимфоцитов в аспекте иммунопатогенеза различных заболеваний//Иммунология.-2006.-Т.27, №6.-С.378-384.

56. Козлов В.А. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики // Цитокины и воспаление.-2006.-№2.-С.З-7.71Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление.- 2002. Т.1, №1. - С.5-8.

57. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика.-НовосибирскД999.-167 с.

58. Коненков В.И., Смольникова М.В., Козлов В.А., Сенников С.В., Сизя-кина Л.П., Талеб Э. Анализ полиморфизма гена интерлейкина -4 у здоровых и ВИЧ-инфицированных лиц // Микробиология, эпидемиология и им-мунобиология.-2001.-№6.- С.28-31.

59. Кофиади И.А., Ребриков Д.В., Трофимов Д.Ю., Алексеев М.П., Хаитов

60. P.M.- Распределение ВИЧ-протективных аллелей генов CCR2, CCR5 иг

61. SDFIb российских популяциях. // Иммунология, №1, 2007. С 10-13. Кроун С.Е., Ли Д.У., Лин Л. Антиретровирусная терапия интерфероном а2Р с ингибитором протеазы при СПИД-ассоциированной саркоме Калоши // Журнал СПИД.-2007.~№1.-С. 4-13.

62. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Пастушенков В.Л. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика, лечение. Санкт-Петербург. «Фолиант», -2003 .-134с.

63. Лусс Л. В., Некрасов А. В., Пучкова Н Г. и др. Роль иммуномодулирую-щей терапии в общеклинической практике // Иммунология. 2000. - № 5. -С. 34-39.

64. Лусс Л.В. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике // Цитокины и воспаление.-2005.-Т.6, №3. с. 34-42.

65. Лусс Л.В., Бхардварж Л.А., Бхардварж А., Пучкова Н.Г., Некрасов

66. A.В. Роль иммунокоррекции в общеклинической практике // Int. Jour, on Immunorehabilitation. 2000. - V. 2., №1. - S.138-145.

67. Макашова E.B., Морозова E.B., Иванова Н.И., Иванова Н.И., Аксенова

68. Манько В. M., Петров Р. В., Хаитов Р. М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние-, и перспективы // Иммунология. -2002. № 3. - С. 132- 138.

69. Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы // Цитокины и воспале-ние.-2003.-№4.-с.48-52. *

70. Мещерякова Д. В., Андреев С. М. и др. Анализ эпитопной специфичности антител из сывороток HIV-инфицированных лиц: с использованием функционально значимых фрагментов белков Н1У//Иммунология.-2000.-N1-C.10-13.

71. Милочкина Е.Н. Особенности естественного течения ВИЧ-инфекции и лечения некоторых оппортунистических инфекций: М., 2004.-130с.

72. Михеенко Т.В., Громыхина Н.Ю., Козлов В.А., Лозовой В.П. Методы исследования активности моноцитов периферической крови человека: Методическое письмо.-Новосибирск.- 1990.-^15с.

73. Набиева Т.А., Извекова О.Б. Состояние системы иммунитета при клинических проявлениях герпес-вирусных инфекций // Герпес.-2007.-№1.-С.43-45.

74. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Биомолекулярные маркеры прогрессии персистирующих вирусных инфекций // Бюл. СО РАМН. 2002. -Т. 104, №2. - С.25-35.

75. Нестерова И.В.- Алгоритмы обследования пациентов со вторичными иммунодефицитными состояниями, сопровождающимися ведущим синдромом вирусно- бактериальной инфекции // Int. Jour, on Immunorehabilita-tion. -2000. -V. 2., №1. S.81-86.

76. Нестерова И.В. Особенности функционирования противовирусного иммунитета // Цитокины и воспаление.-2005.-№3.-45-48.

77. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.Н. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию // Иммунология.-2000.-Т.22, №2.-С.20-23.

78. Панин JI.E., Костина Н.Е., Проняева Т.Р. Взаимное влияние оболочеч-ных белков ВИЧ-1 и аполипопротеина А-1 на синтез белка и ДНК Т-лимфоцитами человека // Иммунология.-2003.-Т., №4.-С.203-204.

79. ЮЗ.Папуашвили М.Н. Патогенез развития саркомы Капоши и некоторых других СПИД-индикаторных болезней на фоне ВИЧ-инфекции // Иммуно-логия.-2003 .-Т.24, №5.-С.260-266.V

80. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки // Иммунология.-2006.-Т.27, №6.-С.368-378.

81. Юб.Петров Р.В. Хаитов P.M.: Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммуно-дефицитов // Иммунология. -1997.-№4.- с. 4-7.

82. Петров Р.В., Хаитов P.M. Некрасов А.В. Полиоксидоний Иммуномо-дулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения. // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1999, №3 с.3-6.

83. Петров Р.В., Кабанов В.А., Хаитов P.M., Некрасов А.В., Атауллаханов Р.И. Конъюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины // Иммунология.-2002.-Т.27, №6.-С.324-328 —

84. Ш.Пинегин Б.В., Некрасов А.В. Полиоксидоний: новые данные о клиническом применении // Аллергология и иммунология.-2006.-№3.-С.434-435.

85. Пинегин Б.В., Дамбаева С.В. NK-клетки: свойства и функции. // Им-мунология.-2007.-Т.28, №2^-С 105-113.

86. ПЗ.Пинегин Б.В., Маянский А.Н. Нейтрофилы: структура и функция // Иммунология.-2007.-Т.28, №6.-С.374-3 82.

87. Пичугина JI.B., Черноусов А.Д., Пинегин Б.В. Особенности системы IFNg у пациента с высоким рецидивированием простого герпеса // Цито-кины и воспаление.-2005.-№3.-С.38-42.

88. Покровский В.В. Эпидемиология инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. -М., 1990. -28 С.

89. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечениег М.; ГЭОТАР- Медицина.-2000.- 489 с.

90. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В. и др. Клиническая диагностика и лечения ВИЧ-инфекции. Практическое руководство для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей всех специальностей. -М.,: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.-96с.

91. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД. -М.: Медицина, 2001г. -248 с.

92. Покровский В.В. ВИЧ- инфекция и СПИД. Клинические рекомендации. М.; ГЭОТАР- Медицина.- 2006.-128 с.

93. Покровский В.В. Когда наступит перелом в борьбе с ВИЧ/СПИДом? //

94. Попков С.А., Чибисов С.М., Пустовалов Д.А. Механизмы иммунологической защиты цервикального канала // Вестник Росс. Университета дружбы народов.-2007.-№1.-С. 10-16.

95. Попович A.M. Иммунотерапия при ВИЧ-инфекции рекомбинантными интерлейкинами-2.-СПб, 2004.-145с.

96. Порсохонова Д.Ф., Курбанов Д.Д., Арифов С.С., Мусаходжаева Д.А.Г

97. Клинико-иммунологическая ^характеристика урогенитальных и экстраге-нитальных поражений при хламидийной и уреаплазменной инфекции у женщин // Цитокины и воспаление.-2005.-№4.-С.56-58.

98. Пушкарева С.Д. Клинические и иммунологические особенности ВИЧ-инфекции в сочетании с хроническим гепатитом С.- Дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону,2004.- 133 с.

99. Рахманова А.Г., Воронин. Е.Е., Фомин Ю.А. ВИЧ-инфекция у детей.-Санкт-Петербург, «Питер»- 2003 .-440с.

100. Розанцева Н.В., Новицкий В.В., Белоконь В.В. Цитокины и противовирусный иммунитет // Успехи физиол. наук.-2006.-№4.-С.34-36.

101. Ройт А. Основы иммунологии.-М.:Мир.-2000.-581с.

102. Руденко И.Е. Клинико-иммунологические особенности течения неспецифических кольпитов и цервицитов и эффективность иммунокорриги-рующей терапии. Дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, -2004.-150с.

103. Рязанова Г.А., Хабибуллина Г.И., Романенко О.М. Мониторинг активности антител к структурным белкам вируса у больного ВИЧ-инфекцией в период формирования гуморального иммунного ответа // Мед. иммунология.-2004.-Т.6, №3-5.-С.332-333.

104. Сабиров У.Ю. Состояние иммунной системы у ВИЧ-инфицированных при урогенитальных инфекциях // Мед. иммунология.-2005.-Т.7, №2-3.-С.172-173.

105. Садовникова В.И., Вартйнетова Н.В., Карпушкина А.В. Эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции у женщин // Эпидемиол. и вакци-нопрофилактика.-2007.-№6.-С.4-10.

106. Саидов М.З., Джамалудинов Ю.А., Даудов Х.Ш., Нажмудинов И.И. Изучение состояния макрофагального звена-местного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов // Иммунология.-2007.-Т.28, №5.-С.303-305.

107. Самитова Э.Р., Токамалаев А.К., Ермак Г.Н. Пневмоцистная пневмония у больных ВИЧ-инфекцией; клинические и диагностические аспекты // Вестник Росс. Университета^дружбы народов.-2007.-№2.-С. 58-61.

108. Селькова Е.И. Индукторы интерферонов в профилактике и лечении инфекционных заболеваний и перспективы их применения // Фарматека.-2006.-№16.-С.45-49.

109. Сенаторова Л.В. Особенности течения и исходы беременности у женщин, инфицированных ВИЧ // Вестник новых медицинских технологий.-2006.-№3 .-С. 148-156.

110. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цито-кины и воспаление.- 2005. -№1.- С.22-28.

111. Сепиашвили Р.И. —Иммунореабилитацияг определение и современная концепция // Int. Jour, on Immunorehabilitation. -1998. -№10. -S. 5-8.

112. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы// Int. Jour, on Immunorehabilitation/- 1999. №11. - S.5-13.

113. Сепиашвили Р.И. -Иммунореабилитология на рубеже веков // Int. Jour, on Immunorehabilitation 2000. - V. 2., №1. - S.5-11.

114. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы.-М.-.Медицина- Здоровье, -2003.-240с.

115. Сепиашвили Р.И. Физиология иммунной-системы // Аллергология и иммунология.-2003.-Т.4, №1.-С.7-22.

116. Сепиашвили Р.И., Бережная Н.М. Система иммунитета как регулятор тканевого гомеостаза (регенерация, репарация, ремоделирование).// Аллергология и иммунология.-2005.-Т.6, №4.-С.445-456.

117. Сепиашвили Р.И., Шубин М.Г. и др. Апоптоз в иммунологических процессах // Аллергология и иммунология.-2000.-Т. 1 -С. 15-23.

118. Сидорович И.Г., Николаева И.А., Гудима Г.О., Шевалье А.Ф., Карамов А.А., Коробкова С.В., Хаитов P.M. Перспективы иммунотерапии ВИЧ-инфекции и СПИДА, анти-ВИЧ\СПИД-вакцины и микробицибы// Цитоки-ны и воспаление.-2005.- №3.-С.24-32.

119. Сизякина Л.П., Денисенко В.Б. Перспективы использования современных им-муномодуляторов в терапии ВИЧ-инфекции // Int. Jour, on Immunorehabilitation. -2000.-V2.,№l.-S.67-73. .

120. Сизякина Л.П., Докукина И.Л, Шемшура А.Б. Возможность использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (филграстин) в лечении ВИЧ-больных // Иммунология.-2000.-№6.-С. 10-12.

121. Сизякина Л.П., Докукина И.Л., Шемшура А.Б., Плаван В.В. Эффекты иммуномодулятора полиоксидония в терапии ВИЧ-инфекции // Иммуно-логия.-2000.-№5 .-С.9-11.

122. Сизякина Л.П., Чернышов В.Н., Симованян Э.Н. ВИЧ-инфекция у детей,- Ростов-на-Дону.- Изд. РГМУ.- 2001.-140 с.

123. Сизякина Л.П., Кузина Т.Н., Руденко Т.Н. Эффективность применения полиоксидония в терапии ВИЧ-инфекции. "Иммуномодуляторы. Современные аспекты применения в практической медицине". С-Петербург.-2003, с.15-16.

124. Сизякина Л.П., Чумакова Е.А. Эффекты миелопептида-I на функциональную активность полинуклеаров больных ВИЧ- инфекцией // Имму-нология.-2003.-№1 .-С.4-6.

125. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммуноло-гии.-Ростов-наДону, «Феникс».-2005.-445 с.

126. Сизякина Л.П., Соколова Ю.В., Калинина Т.Э. Роль аллельных вариантов генов HLA DRB1 и IL-4 в предрасположенности к ВИЧ-инфекции // Медицинская иммунология.-2005.-Т.7, № 2-3.-С.173.

127. Сизякина Л.П., Андреева И.И., Соколова Ю.В. Анализ клеточно-опосредованных реакций иммунной системы при ВИЧ-инфекции // Аллергология и иммунология.-2006.-№3.-С.403-404.

128. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма //Цитокины и воспаление.- 2002. - Т.1, №1,- С.9-17.

129. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление.-2004.-№2.-С.7-12

130. Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления/ЛЛитокины и воспал.-2005.-№1 .-С.5-11.

131. Симованян Э.Н., Чернышов В.Н., Колодяжная Н.М., Пономаренко Я.В. Лечении бактериальных .инфекций у детей с ВИЧ-инфекцией // Тез. докл. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» М,-2002.-С.414.

132. Симованян Э.Н., Денисенко В.Б., Чернышов В.Н. Колодяжная Н.М.

133. ВИЧ-инфекция у детей Юга России // Акт. вопросы педиатрии.-Ростов-на-Дону.-2003.-С.21.

134. Симованян Э.Н., Денисенко В.Б., Сизякина Л.П., Колодяжная Н.М., Иноземцева Г.А., Пономаренко Я.В. Оппортунистические инфекции у детей с ВИЧ-инфекцией как показатель иммунной супрессии // Совр. проблемы педиатрии. Ростов-на-Дону, 2004.-С.168-170.

135. Симованян Э.Н., Чернышов В.Н., Денисенко В.Б., Сизякина Л.П. Кли-нико-иммунологические сопоставления при ВИЧ-инфекции у детей с учетом путей инфицирования // Труды IV научной сессии РостГМУ. -Ростов-на-Дону. -2004.- С. 171-172.

136. Скачков М.З., Михайлова Н.П., Михайлова С.П. Микробный биоценоз кишечника у больных с ВИЧ-инфекцией // Эпидемиол. и вакцинопрофи-лактика.-2007.-№6.-С. 14-16.

137. Скрипкин Ю. К., Козырева О. В., Матушевская Е. В., Ковальчук Л. В. Иммунологические аспекты патогенеза рецидивирующего генитального герпеса // Герпес. 2008. - №1 . - С. 4-6.

138. Славянская Т.А. Основные принципы и методы иммунореабилитациибольных с нарушенной функцией иммунной системы: Дис. .д-ра мед. наук.-М., 1999. -37 с.

139. Смирнова В.С,. Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния.-Санкт-Петербург, 2003.- 556с.

140. Смольникова М.В., Прокофьев В.Ф., Сизякина Л.П., Шемшура А.Б., Коненков В.И. Аллельные варианты генов IL-4, IL-10 и TNFa при ВИЧ-инфекции // Цитокины и воспаление.- 2002. -,Т.1, №1. С.29-32.

141. Смольникова М.В., Кожевников B.C., Коненков В.И. Анализ ассоциированности аллелей промоторных регионов генов TNFA, IL2, IL4, с параметрами состояния иммунной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов // Мед.иммунология.-2006.- Т.8, №5-6.-С.659-665.

142. Соколова Ю.В. Распределение специфичностей антигена HLA DRB1 у ВИЧ-инфицированных // Медицинская иммунология.-2004.-Т.6, №3.-С.337-338.

143. Соколова Ю.В., Шестакова И.В. Определение полиморфизма генов HLA А, В, DRB у ВИЧ-инфицированных // Тр. IV научн. сессии Ростовского государственного медицинского университета. -Ростов-на-Дону.-2004.-С.172.

144. Соколова Ю.В., Сизякина Л.П. Особенности секреции цитокинов и их рецепции в динамике ВИЧ-инфекции // Иммунология. -2007. Т.28, №6. -С.324-327.

145. Султанова Е.А., Григорян В.А., Шепоть Е.В. Иммунная терапия прихронических неосложненных инфекциях нижних мочевых путей, вызванных условно-патогенной микрофлорой// Мат. XI съезда урологов России. -М., 2007.-С. 594-595.

146. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы.- СПб.: Наука, 2000.-231с.

147. Трунов А.Н., Трунова Л.А. Принципы иммунореабилитации при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной микрофлорой //Int. Jour, on Immunorehabilitation. -2000. -V 2., №1. -S.186-194.

148. Урусов Д.Х. Исследование процессов апоптоза у пациентов с ВИЧ-инфекцией в корреляции с другими параметрами иммунитета. Авто-реф.дис. канд. мед. наук.- СПб, 2001.-21 с. ^

149. Ференци П. Пегилированные интерфероны и кинетика вирусной нагрузки.- М.,2005.- 48 с.

150. Филоненко Н.Г., Горбунов В .Я., Савенко В.И., Попов В.Н. Основные глобальные и региональные тенденции в развитии эпидемии ВИЧ/СПИД в

151. Ставропольском крае//Мед. вестн. Северного Кавказа.-2007.-№3.-С.51-54.