Вирусные гепатиты В и С у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении в центрах программного гемодиализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Борзанова, Марина Валентиновна

• Борзанова, Марина Валентиновна
• 2005

Оглавление диссертации Борзанова, Марина Валентиновна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В и С у БОЛЬНЫХ В ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (Обзор литературы).

1.1.Современные представления о вирусных гепатитах В и С в центрах хронического гемодиализа.

1.2.Лечение препаратами интерферона больных хроническим вирусным гепатитом С, находящихся на программном гемодиализе.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ОБСЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА З.ИНФИЦИРОВАННОСТЬ ПАЦИЕНТОВ ЦЕНТРОВ ПРОГРАММНОГО ГЕМОДИАЛИЗА ВИРУСАМИ ГЕПАТИТОВ В И С. МОЛЕКУЛЯРНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ГЕПАТИТА С

3.1. Инфицированность пациентов вирусами гепатитов В и С в центре программного гемодиализа - 1.

3.2. Инфицированность пациентов вирусами гепатитов В и С в центре программного гемодиализа - 2.

3.3. Инфицированность пациентов вирусами гепатитов В и С в центре программного гемодиализа - 3.

3.4. Субтипы /генотипы вируса гепатита С в центрах программного гемодиализа и их взаимоотношения.

ГЛАВА 4. ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВИСУ БОЛЬНЫХ В ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИИ ХПН, НАХОДЯЩИХСЯ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ВИФЕРОНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, НАХОДЯЩИХСЯ НА ПРО

ГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ В ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИИ ХПН.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вирусные гепатиты В и С у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении в центрах программного гемодиализа»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Вирусные гепатиты с гемоконтактным механизмом передачи являются одной из важнейших проблем современной медицины. В последние годы существенно изменилось соотношение регистрируемых случаев вирусных гепатитов В и С. Резко возросла заболеваемость ВГС при снижении случаев регистрации ВГВ ( Zubkin M.L. et all., 2000; Tefanova V.T. et all., 1999; Nomiyama K. et all., 1998; Zubkin M.L. et all., 1997; Piazza V.et all., 1997).

Для пациентов отделений хронического гемодиализа, которые принадлежат к группе повышенного риска заражения смешанными инфекциями, проблема гемоконтактных вирусных гепатитов является особенно актуальной т.к. при лечении основного заболевания регулярно проводятся манипуляции, связанные с нарушением целостности кожных покровов и в некоторых случаях ге-мотрансфузии. Кроме того, заражение ВГВ и ВГС у пациентов программного гемодиализа может происходить посредством контакта с аппаратом искусственной почки, если к нему подключаются как неифицированные, так и инфицированные больные.

Вместе с тем, в литературе последних лет появились сообщения о том, что ВГС регистрируется также и среди лиц не получающих гемотрансфузии или инъекции, что свидетельствует о наличии множественных путей передачи инфекции, реализующихся в стационарах (Pereria В.J., 1999; Morikawa Т. et al., 1999; Galan F. et al., 1998; Burjel L., 1998).

У пациентов отделений хронического гемодиализа отмечается низкий уровень иммунной защиты, что является причиной стертого течения вирусных гепатитов В и С. В этой связи практически все больные центров хронического гемодиализа переносят мало-симптомные формы как острых, так и хронических форм заболевания. На высокую частоту хронизации вирусных гепатитов у больных в терминальной стадии ХПН указывает большинство исследований (Fabrizi F. et al, 2000; Fabrizi F., Lokatelli F., 1999; Ocuda K. et al., 1998).

T. Morisava et al. (1999) объясняют малосимптомное течение ВГС у больных в терминальной стадии ХПН тем, что эти пациенты систематически получают лечение гемодиализом, в результате чего происходит регулярное удаление вирусов и продуктов их жизнедеятельности из кровеносного русла, а следовательно снижается уровень виремии.

У части больных ВГ, находящихся на программном гемодиализе в терминальной стадии ХПН, на фоне виремии показатели аминотрансфераз не превышают уровень показателей здоровых лиц, что затрудняет своевременную диагностику заболевания и является причиной обострения эпидемиологической обстановки в центрах хронического гемодиализа (Yuki N. et al, 2000; Pujol F.H. et all., 1996; Tillmann H.L., Manns M.P., 1996).

Общий путь передачи инфекции при ВГВ и ВГС приводит к формированию ассоциированных форм заболевания у больных в терминальной стадии ХПН. Вместе с тем, работ посвященных данной проблеме явно недостаточно, а их данные весьма противоречивы (Зубкин МЛ; с соавт., 1999; Furusyo N. et al., 2000; Nomiyama К. et al, 1998).

Отдельной проблемой является лечение больных ХПН, инфицированных вирусами гепатитов В и С. Большинство исследователей связывают эффективность противовирусной терапии у больных ВГС с генотипом вируса (Zein N.N., 2000; Ballardini G. Et al., 1997; Mandelli M.U. et al.,1997). В отечественной литературе практически отсутствуют данные о применении препаратов интерферона у больных ВГ в терминальной стадии ХПН, находящихся на программном гемодиализе. Кроме того, информация о распространенности генотипов/ субтипов ВГС в центрах хронического гемодиализа Санкт-Петербурга отсутствует.

Вышеизложенное диктует необходимость детального изучения клинико-лабораторных проявлений ВГ у данной категории больных с поиском дополнительных диагностических тестов активности вирусной инфекции и возможностей противовирусной терапии у пациентов хронического гемодиализа, что послужило основанием для выполнения настоящей работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить распространенность ВГВ и ВГС у пациентов с хронической почечной недостаточностью в различных центрах программного гемодиализа, характер течения хронических форм ВГ, включая смешанные формы и определить возможности назначения противовирусной терапии у данной категории больных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить распространенность маркеров вирусных гепатитов В и С среди пациентов различных центров программного гемодиализа Санкт-Петербурга.

2. Определить генотипы/субтипы ВГС, циркулирующие в центрах хронического гемодиализа и их генетические взаимоотношения.

3. Изучить клинические проявления моно- и ассоциированных форм хронического ВГВ (ХГВ) и хронического ВГС (ХГС) у больных в терминальной стадии ХПН, находящихся на программном гемодиализе.

4. Сопоставить лабораторные характеристики, включая показатели анти-оксидантной защиты, моно- и смешанных форм ХГВ и ХГС у больных в терминальной стадии ХПН.

5. Оценить эффективность рекомбинатного а-2Ь-интерферона в суппозиториях (Виферон) у больных ХГС в терминальной стадии ХПН, находящихся на программном гемодиализе.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. На основании выполненного исследования декларируется положение о том, что этиологическая структура вирусных гепатитов в центрах программного гемодиализа зависит от продолжительности работы центра. По мере увеличения срока его функционирования происходит снижение моноформ гепатита С и рост ассоциированных форм вирусных гепатитов В и С (В+С).

2. Хронические вирусные гепатиты В и С у больных в терминальной стадии ХПН протекают малосимптомно, в то время как ассоциированные формы хронического гепатита (В+С) имеют более выраженную клинико-лаборатор- ную симптоматику.

3. Показана целесообразность использования Виферона в лечении ХГС у больных в терминальной стадии ХПН, находящихся на программном гемодиализе, который способствует улучшению функциональной активности печени, снижению виремии, определяемой методом ПЦР и улучшению показателей интерфе-ронового статуса.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА Автором проведено комплексное обследование 180 пациентов в трех центрах программного гемодиализа. Выявлены больные в терминальной стадии ХПН, инфицированные вирусами гепатитов В и С. Осуществлен статистический анализ частоты выявления маркеров вирусных гепатитов В и С в динамике у пациентов различных центров программного гемодиализа. Проведен анализ генетических взаимоотношений между различными изолятами ВГС субтипа 1 б в трех центрах программного гемодиализа и в одном из них выявлен «внутри-больничный» вариант вируса.

В результате выявления хронических форм ВГВ и ВГС, включая ассоциированные формы, проведен сравнительный анализ их клинико-лаборатор-ных проявлений, в том числе показателей антиоксидантной защиты.

Проведено лечение больных хроническим вирусным гепатитом С, находящихся на программном гемодиализе в терминальной стадии ХПН рекомби-натным а-2Ь-интерфероном в суппозиториях (Виферон). Проанализированы и обобщены полученные результаты эффективности противовирусной терапии у данной категории больных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА В сравнительном аспекте проведено изучение динамики распространенности ВГВ и ВГС в различных центрах программного гемодиализа у больных в терминальной стадии ХПН. Показано, что увеличение смешанных форм ВГ, находится в прямой зависимости от длительности функционирования центра программного гемодиализа.

Показано преобладание в центрах программного гемодиализа ВГС субтипа 16 и впервые определены генотипы/субтипы ВГС циркулирующие в различных отделениях хронического гемодиализа Санкт-Петербурга. В одном из центров хронического гемодиализа выявлен «внутрибольничный» вариант ВГС субтипа 16. Впервые в Санкт — Петербурге в одном из центров хронического гемодиализа выявлен ВГС субтипа 2с, который ранее не регистрировался на территории европейской части России.

Впервые установлена диагностическая ценность показателей антиокси-дантной защиты, определяемой по уровню БН/БЗ групп в сыворотке крови у больных ХГ, находящихся на программном гемодиализе.

Впервые применен Виферон (рекомбинатный а-2Ь- интерферон в суппозиториях) в лечении ХГС у больных в терминальной стадии ХПН, находящихся на программном гемодиализе.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Показана необходимость регулярного обследования больных отделений хронического гемодиализа на маркеры ВГ, в том числе и методом ПЦР.

Вывленная зависимость вероятности инфицирования пациентов вирусными гепатитами В и С от длительности функционирования центра хронического гемодиализа обосновывает необходимость внедрения комплекса дополнительных мероприятий по профилактике ВГ в центрах, начинающих свою практическую деятельность.

Для быстрого выявления возможных источников инфекции ВГС и факторов передачи с целью предотвращения его распространения в центрах программного гемодиализа может быть использован метод лимитированного сек-венирования с дальнейшим проведением филогенетического анализа нуклео-тидных последовательностей генома изолятов вируса гепатита С.

Больные в терминальной стадии ХПН с наличием антител к вирусу гепатита С, независимо от уровня аминотрансфераз, требуют динамического наблюдения, включая ПЦР - котроль, для своевременной диагностики фазы реактивации с последующим назначением противовирусной терапии.

Для определения характера течения патологического процесса может быть использован метод амперометрического титрования, позволяющий оценить параметры системы антиоксидантной защиты.

Показана возможность применения рекомбинантного а-2Ь- интерферона (Виферон) у больных ХГС, находящихся на программном гемодиализе и установлена его противовирусная эффективность.

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения доложены на 7-м ежегодном нефрологическом семинаре с международным участием (Санкт-Петербург, 22-25 июня, 1999), на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные проблемы профилактики, диагностики и лечения внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 15 апреля, 2003).

Результаты исследования внедрены в работу отделений хронического гемодиализа: клиник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, городской больницы № 26, Городского центра гемо-коррекции; используются в учебном процессе кафедры внутренних болезней №1 с курсом клинической фармакологии и курсом семейной медицины и кафедры инфекционных болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3-х глав собственных результатов работы, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 125 страницах печатного текста. Содержит 23 таблицы и 10 рисунков. Библиографический указатель содержит 84 наименования отечественных авторов и 161 иностранный источник.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Борзанова, Марина Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. В центрах программного гемодиализа в Санкт-Петербурге наблюдается высокая инфицированносгь пациентов вирусами гепатитов В и С: маркеры вирусного гепатита В и вирусного гепатита С выявлены у 72,9-73,5% обследованных в различных центрах. Частота обнаружения маркеров вирусного гепатита В и вирусного гепатита С зависит от продолжительности лечения: до 1 го-да-45,2%-54,5%, 5-9 лет - 75,9%-100,0%. У пациентов, длительно получающих программный гемодиализ, увеличивается частота обнаружения маркеров сразу двух гемоконтактных гепатитов.

2. У 78,5% пациентов с антителами к вирусу гепатита С в крови выявлялась РНК вируса, что свидетельствует о значительной опасности этих больных, как источников инфекции в центрах программного гемодиализа. Во всех наблюдаемых центрах гемодиализа в течение года частота выявления антител к вирусу гепатита С у пациентов увеличилась в 1,2-2,4 раза, что подтверждает интенсивное распространение вируса.

3. Среди пациентов центров хронического гемодиализа циркулируют 3 генетических варианта вируса гепатита С — НСУ-1Ь, НСУ-2с, НСУ-За. Наибольшее значение имеет субтип НСУ-1Ь, который выявлен у 89% инфицированных пациентов. Филогенетический анализ изолятов вируса субтипа НСУ-1Ь, выделенных от пациентов одного из центров гемодиализа, показал высокую степень их гомологии, что свидетельствует о распространении одного и того же вируса среди пациентов и формировании «нозокомиального» штамма возбудителя.

4. Клинические проявления хронического гепатита С и хронического гепатита В у больных в терминальной стадии ХПН, находящихся на программном гемодиализе, крайне скудны. Наиболее выраженные проявления хронической инфекции наблюдаются у больных одновременно инфицированных двумя вирусами (хронический гепатит смешанной этиологии) и характеризуются общей слабостью, артралгиями, гепатомегалией, кожным зудом, геморрагическим синдромом, субиктеричностью кожи и слизистых.

5. У 35,3% РНК - позитивных пациентов с хроническим гепатитом С при нормальных показателях аланинаминотрансферазы имелись клинические проявления- у 44,44% гепатомегалия, у 27,7%-кожный зуд.

6. Уровень БН-групп в сыворотке крови, характеризующий степень антиокси-дантной защиты, оказался достоверно сниженным как у пациентов с хроническими гепатитами В или С, так и у больных со смешанными хроническими гепатитами.

7. Применение рекомбинантного а-2Ь- интерферона в суппозиториях (Вифе-рон) в течение 6 месяцев показало умеренную эффективность. Стабильная ремиссия отмечена у 20% пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для своевременного выявления вирусного гепатита у больных хронической почечной недостаточностью в центрах программного гемодиализа необходимо проводить обследование на маркеры вирусного гепатита В и вирусного гепатита С 1 раз в 3 месяца. Помимо обследования на НВзАд необходимо проводить определение у пациентов НВсогАЬ. Полезным является обследование пациентов методом ПЦР на наличие РНК и ДНК вирусов гепатита В и С 1 раз в 6 месяцев, т.к. инфекции могут протекать без выраженных клинических проявлений на фоне нормальных показателей трансаминаз.

В центрах программного гемодиализа начинающих свою практическую деятельность рекомендуется тщательное соблюдение санитарно-гигиенических стандартов, применяя эти требования к диализной аппаратуре и к персоналу для предотвращения распространения вирусных инфекций.

У больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С рекомендуется определять индивидуальную норму биохимических показателей функции печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ, билирубина) и оценивать их колебания при помощи биохимического мониторинга.

В качестве дополнительного критерия активности хронического вирусного гепатита у больных хронической почечной недостаточностью можно использовать показатель антиоксидантной защиты — уровень БН/БЗ групп.

Для лечения хронического гепатита С и особенно у больных, которые готовятся к проведению операции трансплантации почки, может быть использован рекомбинантный а-2Ь- интерферон в суппозиториях (Виферон). Прогностически благоприятным критерием для назначения Виферона может быть молодой возраст и изначально относительно низкий уровень в-ИНФ.

Список литературы диссертационного исследования Борзанова, Марина Валентиновна, 2005 год

1. Антонова Т.В. Значение адаптационных реакций организма в патогенезе инфекционных заболеваний //Инфектология. Достижения и перспективы.-СПб., 1996.-С.30-31.

2. Антонова Т.В. Оценка биохимических комплексных реакций организма при вирусных гепатитах/ТМатериалы научн. конф. «Инфекционные болезни: Новое в диагностике и терапии» 3 съезда Итало-Российского общества по инф. болезням.-СПб., 1998.-С.8.

3. Антонова Т.В. Вирусные гепатиты в группах риска гемоконтактного инфицирования // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Материалы научн. конф. 27-28 октября 1999 г./ ВМедА-СПб., 1999.- С. 15-16.

4. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато-и морфогенез, клиническая характеристика // Терапевт. арх.-1995.-№ 5.-С.77-80.

5. Арипходжиева Ф.А., Акаева Р.Н. Вирусные гепатиты В, С и дельта у больных, находящихся на программном гемодиализе.// Журнал Микробиология, эпидемиология, иммуноллгия. 1997.-№ 3.-С.106.

6. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клин, медицина.-1994.-№ 1 .-С.24-26.

7. Баранова Е.Б., Харламова Ф.С., Чаплыгина Г.В. и др. Диагностическое значение определения вирусной РНК у больных с острым и хроническим гепатитом С //Новые направления в гепатологии: Материалы международного Фальк Симпозиума № 92.-СП6., 1996.-С.36.

8. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Биохимия синдрома цитолиза при патологии печени // 5 Всесоюзный биохимический съезд: Материалы симпозиальных докладов М.: Наука, 1985.- Т.1.- С.85-86.

9. И. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике //Терапевт. арх.-1989.-Т.З.-С.122-125.

10. Бондаренко И.Г., Кожемякин JI.A., Симоненкова В.А. Прооксидантые и ан-тиоксидантые системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах//Успехи гепатологии.-Рига, 1990.-выпуск 15.-С.135-148.

11. Гринштейн Ю.И., Адрианова Г.П. Состояние антиоксидантной системы и свободнорадикальное окисление липидов у больных с хронической почечной недостаточностью // Терапевт, арх.- 1988.- № 6.- С.-54-56.

12. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии: монография -М.: Медицина, 1996.-239 с.

13. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов СЛ. и др. «Носительство вирусов гепатита В и С у лиц молодого возраста.// Новые направления в гепатологии: Материалы международного Фальк Симпозиума №92.-СПб., 1996.-С.141.

14. Жмуровская JI.C., Ключарева А.А.Особенности эпидемиологии и этиологии острых вирусных гепатитов // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Материалы научн. конф. 27-28 октября 1999 г./ ВМедА- СПб., 1999.- С.76-77.

15. Зубкин МЛ. Вирусные гепатиты. Особенности в условиях заместитедьной терапии хронической почечной недостаточности // Нефрология и диализ.-1999.- Т.1.-№ 2-3.- С.107-117.

16. Зубкин МЛ., Селиванов H.A., Стаханова В.М. и др. Особенности инфицирования больных на гемодиализе вирусами гепатитов В и С // Трансплантация и исскуственные органы. -1998.- № 4.- С.54-55.

17. Зубкин МЛ., Селькова Е.П., Новоженов В.Г. и др. Эпидемиология HBV-инфекции в отделениях гемодиализа Москвы //Материалы 6 Российской конференции «Гепатология сегодня», 20-23 марта 2001 г.- М.,2001.-С. 12.

18. Ивашкин В.Т., Калинин A.B., Ивлев A.C. и др. Распространенность вирусных гепатитов В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопрокто-логии.-1993.-Т.З.-№ 2.-С.34-38.

19. Иоанниди Е.А., Иванова Г.Ф., Осипов A.B. Исходы острого вирусного гепатита С // Современные технологии диагностики и терапии инфекционныхболезней: Материалы научн. конф. 27-28 октября 1999 г./ ВМедА- СПб.,1999.- С. 101-102.

20. Калинина О.В. Молеулярно-генетическая характеристика вариантов вируса гепатита С, циркулирующих в СПб. //Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб.,2000.- 23 с.

21. Кокарева JI.H., Змызгова А.В:, Шалыгина Н.Б. Интерферонотерапия больных хроническим вирусным гепатитом: факторы, влияющие на результаты лечения //Терапевт. арх.-1996.-№ 2.-С.10-14.

22. Костерова Е.М. Течение вирусных гепатитов В И С у больных хронической почечной недостаточностью, получающих лечение методом хронического гемодиализа // Автореф. дис. канд. мед. наук.-СПб., 2000.- 19 с.

23. Костюшов Е.В. Роль антиоксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза беременных //Акуш. и геник.- 1988.-№ 6.-С.24-28.

24. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты: пособие для врачей, СПб.: ИКФ Фолиант, 1999.-104 с.

25. Ломовцев А.Э., Овечкина И.Н., Попова Т.А.Частота выявления антител к вирусу гепатита С у больных вирусными гепатитами //Журн. Вестник новых мед. технологий.- 1996.-№ З.-С. 39-40.

26. Малиновская В.В., Макашова В.В., Делянин Н.В. и др. Применение вифе-рона у больных хроническим вирусным гепатитом С // Материалы научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии»,-СПб., 1998.-С.57.

27. Малиновская В.В., Неумоина М.В., Буданов С.В. Изменение интерфероно-вого статуса у больных острым вирусным гепатитом В при внутримышечном и ректальном введении генноинженерного а2-интерферона // Вопросы Вирус., 1994.-№ 6.- С.269.

28. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю., Мешкова E.H. Виферон. Руководство для врачей.- Москва, 1998.- 43 с.

29. Меньшикова Е.В., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении //Успехи современной биологии.-1997.-Т.117.-выпуск 2.-С. 155-171.

30. Мукомолов СЛ., Валькова И.В., Чайка H.A. Вирусные гепатиты : моногра-фия.-СПб.,1992.- 97с.

31. Мукомолов СЛ., Колобов A.A., Плотникова В.А. и др. Использование метода серотипирования для определения генотипов вируса гепатита С, циркулирующих в Санкт-Петербурге // Материалы междун. Фальк симпозиума №92.- СПб., 1996.-С.266.

32. Мукомолов СЛ., Яковлев A.A., Колобов A.A., Плотникова В.А. и др. Диагностическое значение определения антител класса IgM к ядерному белку вируса гепатита С // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции.-СПб., 1997.-Т.1.- С.61-70.

33. Муляр Н.Ф., Малов И.В., Аитов К.А. Некоторые клинико-морфологические показатели при вирусном гепатите С // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Материалы научн. конф.27-28 октября 1999 г./ ВМедА- СПб., 1999.- С.189-190.

34. Нагимов Ф.И., Баширова Д.К. Опыт применения роферона А при хронических вирусных гепатитах В и С у детей // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Материалы научн. конф.27-28 октября 1999 г./ ВМедА- СПб., 1999.- С. 194.

35. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И., Люляева О.Д. Хронический НСУ-гепати с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферо-нотерапия или активное наблюдение?// Клин, медицина.- 1998.-№ 6.-С. 4144.

36. Никифорова И.П., Соколовская И.В. Продукты перикисного окисления ли-пидов в плазме крови больных хронической почечной недостаточностью при лечении гемодиализом // Терапевт, арх. 1980.-№ 4.- С. 55-57.

37. Подымова С.Д. Проблема хронического гепатита (классификация, патогенез, лечение) // Клин, медицина.- 1991.- № 6.-С.9-13.

38. Подымова С.Д., Буеверов А.Д. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов // Терапевт, арх.- 1996.- №11.-С.74-77.

39. Покровский В.И., Змызгова A.B., Боцвадзе Э.Ш. и др. Оценка терапевтической эффективности генно-инженерного человеческого а2-интерферона прилечении больных острым вирусным гепатитов В //Терапевт.арх.-1990.-№2.-С. 139-141.

40. Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона: монография //Смоленск: Русич-Принт, 1997.-118 с.

41. Самоходская JI.M., Калинина A.B., Акимкин В.Г. и др. Инфицированность вирусами гепатитов В и С пациентов гемодиализного отделения // Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика: Материалы науч. конф.- СПб., 1999.- С.101-102.

42. Селиванов H.A., Кучерова Т.Е., Стаханова В.М. и др. Гемодиализ как фактор риска заражения парантеральными гепатитами // Вирусные инфекции напороге XXI века: эпидемиология и профилактика: Материалы науч. конф.-СПб., 1999,- С.95-96.

43. Соколовский В.В. Определение содержания сульфгидрильных групп в крови амперометрическим титрованием // Лабораторное дело.- 1962.- № 8.- С.З-6.

44. Соколовский В.В., Белозерова Л.А., Огурцова P.E. Количественное определение тканевых дисульфидных групп обратным амперометрическим титрованием.// Вопросы мед. химии.- 1974.- № 5.- С.709-712.

45. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация: монография.- Л., 1984.- 76 с.

46. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецефической реакции организма на экстремальные воздействия (обзор) //Вопросы мед. химии.-1988.-№ 6.-С.1-11.

47. Сологуб Т.В., Белозерова Л.А. Закономерности адаптационных реакций организма при развитии инфекционного процесса // Медико-биологические проблемы адаптации человека.-СПб, 1995.- С.88-89.

48. Сологуб Т.В., Ариненко Р.Ю., Новицкий Г.К.и др. Интерфероновый статус при хронических вирусных гепатитах В и С //Материалы научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии».- СПб., 1998-С.87.

49. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике // СПб.: Теза, 1996.- С. 204-234.

50. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты // СПб.: Теза, 1998. 315 с.

51. Тугушева Ф.А., Куликова А.И., Зубина И.М. Перекисное окисление липи-дов и антиоксидантная защита у больных гломерулонефритом с нефротическим синдромом // Нефротический синдром / под ред. Рябова С.И., СПб., Гиппократ, 1992 г.- Т.1.- С. 100-115.

52. Шведов А.К., Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты у больных на диализе //Нефрологический семинар. Пособие для врачей: Санкт-Петербург, 2001.- 62 с.

53. Шостка Г.Д. Анемии у больных с ХПН, получающих гемодиализную терапию // Диализное лечение больных с ХПН.: Материалы рабочего совещания главных нефрологов и заведующих отделениями хронического гемодиализа., СПб., 1995.- С.24-32.

54. Шостка Г.Д. Анемии при хронической почечной недостаточности. // Нефрология.- 1997.- Т.1.- № 4.-С.37-46.

55. Шувалова Е.П., Антонова Т.В., Барановская В.Б. Значение систем антиок-сидантной защиты крови в адоптации к инфекционному процессу при вирусном гепатите В //Терапевт. арх.-1991.-№ 11.-С.47-49.

56. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов // Терапевт, арх.- 1996.-№ 2.-C. 8-10.

57. Федуняк И.П. Сравнительная клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика пострансфузионных вирусных гепатитов и их исходы //Автореф. дис. канд. мед. наук.-СПб., 1996.- 18 с.

58. Alonso А.Р., Orduna A., San М.А. et al. Genotypes of hepatitis С virus: their relationship with risk factors, the severity of liver disease, and the serologic response // Med. Clin. (Bare.), 1998.-Vol.l 10.- № 18.-P.681-686.

59. Alfurayh O., Sabeel A., Al.Ahdal M.N. et al. Hand contamination with Hepatitis С virus in staff looking after Hepatitis C- positive Hemodialisis Patients //Nephrology.- 2000.- Vol.20.- № 2.- P.103-106.

60. Astagneau E.D., Baffoy N., Thiers et al. Outbreak of Hepatitis С virus Infection in a hemodialysis unit: potential transmission by the hemodialysis ma-chine?/Anfect. Control and Hosp. Epidemiol.- 2002 Уо1.23ю-№ 6.- P.328-334.

61. Ballardini G., Manzin A., Giostra F. et al. Qantitative liver parametrs of HCV infection: relation to HCV genotypes, viremia and response to interferon treatment // Hepatology.-1997.-Vol.26.-P.779-789.

62. Barril G., Batolome J., Traver J.A. et al. Autoclaving eleminates hepatitis С virus from a hemodialisis monitor contaminated artificially //J. Med. Virol.- 2000.-Vol.60.- № 2.- P.139-143.

63. Bastic A., Pawlotsky J.M., Roudon Thoraval F., Dhumeaux D. Hepatitis C virus infection. Epidemiology. //J. Pathol. Biol.(Paris).- 1995.-Vol.43.-№ 8.- P.674-680.

64. Bdour S. Hepatitis c virus infection haemodialysis: serological diagnosis and genotyping.//J.Med. Microbiol.-2002.-Vol.51.-№ 8.- P.700-701.

65. Benci A., Caremani M., Menchetli D. et al. Low-dose leukocyte interferon-alpha therapy in dialysed patients with chronic hepatitis C //Cum Med. Res. Opin.-1998.-Vol.14.-X» 3 P.141-144.

66. Berg T., Hopf U. Thrapie der chronischen virus hepatitis // Dtsch. Med. Wschr.,1997.-Vol.122 .- P.1593-1598.

67. Bocsan I.S., Neamtu A., Radulescu A. et al. The markers of hepatitis B,C and D viral infection in multiply transfused ptients ( Romanian)// Bacteriología, Virusología, Parazitologia, Epidemiologic995.- Vol.40.- № 2.- P. 109-113.

68. Boran M., Cetin S. The role of alpha-glutathione S-tratsferase in the monitoring of hemodialysis patients with hepatitis C virus infection undergeing high-dose interferon-alpha-2b therapy //Nephron.-1999.-Vol.82.-№ 1.- P.22-26.

69. Bouchardleau F., Chauveau P., Courouce A.M., Poignet J.L. Genotype distribution and transmission of hepatitis C virus (HCV) in French haemodialysed patients //J. Nephrol. Dial. Transplant.-1995.-Vol.l0.-№ 12.- P.2250-2252.

70. Buijel L., Daglio M., Ghioni G. et al. Characterization of hepatitis C virus genotypes in an hemodialysis unit in Paysandu, Uruguay //Rel. Argent. Microbiol.1998.-Vol.30.-№ 4.- P.190-194.

71. Campistol Y.M., Esforzado M., Martinez J. et al. Efficacy and tolerance of interferon-alpha (2b) in the treatment of chronic hepatitis C virus infection in haemodialysis patients //Nephrol. Dial Transplant.-1999.-Vol.l4.-№ 1.- P.2704-2709.

72. Canero-Velasco M.C., Mutti J.E., Gonzales Y.E. et al. HCV and HBV prevalence in hemodialyzed pediatric patients. Multicenter study.//Asta. Gastroenterol. Latinoamerican.-1998.-Vol.28.-№ 3.- P.265-268.

73. Carlotti P., Bibiano L., Boggi R. et al. HBV infection in Hemodialysis Patients: Monitoring and Prevention // Nephron.-1992.-Vol. 61.-№ 3.-P.269-270.

74. Chan T.M., Wu P.C., Lau J.Y. et al. Interferon treatment for hepatitis C virus infection in patients on haemodialysis //Nephrol. Dial. Transplant.-1997.- Vol. 12.-№ 7.- P.1414-1419.

75. Chauvian Ph. Epidemiology of hepatitis c virus infection in chronic haemodi-alysis.//Nephrol. Dial. Transplant.- 1996.-Vol.ll.-Suppl.4.-P.39-41.

76. Choo Q.L., Kuo G., Weiner A. J. et al. Isolation of a Cdna clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome // Science.-1989.-Vol.244.-№ 4902.- P.359-362.

77. Choo Q.L., Richman K.H., Han J.H. et al. Genetic organization and diversity of the hepatitis C virus.// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1991.-Vol.88.-№ 6.-P.2451-2455.

78. Conway M., Catterall A.P., Brown E.A. et al. Prevalence of antibodies to hepatitis C in dialysis patients and transplantatien recipient with possible routes of transmission//Nefrol. Dial. Transpl.-1992.-Vol.7.-№ 12.- P.1226-1229.

79. Covic A., Iancy I., Apetrei C. et al. Hepatitis virus infection in hemodialysis patients (HD) from Moldavia ( North-fastern Romania) // Nefrol. Dial. Transpl.1998.- Vol.l6.-№ 6.- P. 157.

80. Desassis J.F., Laperche S., Girault A. et al. Prevalence of present and hepatitis G virus infection in a French haemodialysis centre //Nephrol. Dial. Transplant.1999.-Vol.l4.-№ 11.- P.2692-2697.

81. Delesa M., Khudyakov Y.E., Capriles F. Reduced antibody reactivity to hepatitis C virus antigens in hemodialysis patients coinfected with hepatitis B virus // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology.-1997.- Vol.4.- № 6.- P.639-642.

82. Descamps-Latscha B. Infection and immunity in end-stage renal disease. In: Dialysis (ed. Henrich WL). Baltimor, Philadelphia, Hong Kong: Williams and Wilkins.-1994.-P.209-224.

83. Di Bisceglie A.M. Hepatitis C //Lancet.-1998.-Vol. 351.- P.351-355.

84. Di Lallo D., Meceli M., Petrosillo N. et al. Risk factors of hepatitis C virus infection in patients on hemodialysis: a multivariate analysis based on a dialysis register in Central Italy //Eur. J. Epidemiol.-1999.-Vol.l5.-№ 1.- P.l 1-14.

85. Djordjevic V., Stojanovic K., Stojanovic M., Stefanovic V. Prevention of nosocomial transmission of hepatitis C infection in a hemodialysis unit. A prospective study//Int. J. Artif. 0rgans.-2000.-Vol.23.-№3.- P.181-188.

86. Dubois F., Desenclos J.C., Mariotle N. Hepatitis C in a french population-based survey, 1994: seroprevalence, frequency of viremia, genotype distribution and risk factors //J. Hepatol.-1997.-Vol.25.-№ 6.-P.1490-1497.

87. Dussol B., de Lamballerie X., Brunet P. et al. Is hepatitis C virus RNA detection by nested polimerase chain reaction clinically relevant in hemodialysis patients? //J. Clin. Nephrol.- 1996.-Vol.45.-№ 4.- P.257-260.

88. Enomoto N., Sakuma I., Asahina Y. et al. Mutations in the nonstructural protein 5A gene and response to interferon in patients wiht chronic hepatitis C virus lb infection//N. EngLJ. Med.- 1996.-Vol.334.-№ 2.- P.77-81.

89. Eugene R., Mediana M., Rizwana S. New perspectives in the diagnosis of hepatitis C //Semin. in Liver Dis.- 1999.-Vol.19.-P.3-15.

90. Fabrizi F., Matin P., Dixit V. et al. Biological dynamics of viral load in hemodialysis hatients with hepatitis C virus //Am. J. Kidney Dis.-2000.-Vol.35.-№ 1.-P.122-129.

91. Fabrizi F., Matin P., Quan S. et al. Serotyping strip immunoblot assay for assessing hepatitis C virus strains in dialysis patients //Am. J. Kidney Dis.-2000.-Vol.35.-№ 5.- P.832-838.

92. Fabrizi F., Matin P., Dixit V. et al. Acquisition of hepatitis C virus in hemodialysis patients: a prospective study by branched DNA signal amplification assay //Am. J. Kidney Dis.-1998.-Vol.31.-№ 4.- P.647-654.

93. Farci P., Alter H.J., Govindarajan S. et al. Lack of protective immunity against reinfection with hepatitis C virus // Science.-1992.-Vol.258.-№ 5079.- P.135-140.

94. Farci P., Orgiana G., and Purcell R.H. Immunity elicited by hepatitis C virus // Clin. Exp. Rheumatol.-1995.-№ 13.- Suppl.13.- P.9-12.

95. Farci P. and Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes and quasispecies (In Process Citation) // Semin. Liver Dis.-2000.- Vol.20.- № 1.-P.103-126.

96. Feicht H.H., Schroter M., Zollner B. et al. The influence of age on the prevalence of hepatitis C cirus subtypes la and lb //J. Infect. Dis.-1997.-Vol.175.- № 3.-P. 685-689.

97. Furusyo N., Hayashi J., Ariyama I. et al. Maintenance hemodialysis decreases serum hepatitis C virus (HCV) RNA levels in hemodialysis patients with chronic HCV infection //Am. J. Gastoenterology.-2000.-Vol.95.- № 2.- P.490-496.

98. Furusyo N., Hayashi J., Ariyama I. et al. //Dig. Dis. Sci.-2000.-Vol.45.- № 1.-P.188-195

99. Galan F., Perez-Gracia M.T., Lozano A. et al. A 3-year follow-up of HCV-RNA viremia in haemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant.-1998.-Vol.13.-№5.-P.1211-1214.

100. Gilli P., Cavazzini L., Stabollini N. et al. Histological Features of Non-A, Non-B Hepatitis in Hemodialisis Patients //Nephron.-1992.-Vol.61.-№ 3.-P.296-297.

101. Gilli P., Soffritti S., E. Do Paoli Vitali, Bedani P.L. Prevention of Hepatitis c virus in Dialysis Units //Nephron.-1995.-Vol.70.-№ 3.-P.301-306.

102. Glicklich D., Thung S.N., Kapoian T. et al. Comparison of clinical features and liver histology in hepatitis C-positive dialysis patients and renal transplant receptions //Am. J. Gastroenterol.-1999.-Vol.94.-№ 1.- P.159-163.

103. Gonzales-Peralta R.P., Liu W.Z., Davis G.L. et al. Modulation of hepatitis C virus quasispecies heterogeneity by interferon-alpha and ribovarin therapy //J. Viral. Hepatitis.-1997.-Vol.4.- P.99-106.

104. Grethe S., Gemsa F., Monazakian M. et al. Molecular epidemiology of an outbreak of HCV in a hemodialisis unit: direct sequencing of HCV-HVR1 as an appropriate tool for phylogenetic analysis //J. Med. Virol.-2000.-Vol.60.- № 2 -P.152-158.

105. Gretch D.R. Diagnostic tests for hepatitis C // J. Hepatology.-l 997.- Vol.26.-№ 3.- Suppl.l.-P.43-47.

106. Grethe S., Gemsa F., Monazahian M. et al. Molecular epidemiology of an outbreak of HCV in a hemodialysis unit: direct sequencing of HCV-HVR1 as an appropriate tool for phylogenetic analysis // J. Med. Virol.-2000.-Vol.60.- № 2.-P. 152-158.

107. Guh J.Y., Lai Y.H., Yang C.Y. et al. Impact of decreased serum transaminase levels on the evaluation of viral hepatitis in hemodialysis patients // Nephron.-1995.-Vol.69.- P.459-465.

108. Hadiwandowo S., Tsuda F., Okamoto H. et al. Hepatitis B virus subtypes in patients with chronic liver disease or on maintenance hemodialysis in Indonesia //J. Med. Virol.-1994.-Vol.43.- № 2.- P.182-186.

109. Hanrotel C., Toupana O., Lavaud S. et al. Virological and Histological Responses to One Year Alpha-Interferon -2a in Hemodialyzed Patients with Chronic Hepatitis C //Nephron.-2001.-Vol. 88.- № 2.- P.120-126.

110. Harnett J.D., Zeldis J.B., Parfrey P.S. et al. Hepatitis B virus disease in dialysis and transplant patients //Transplantation.- 1987.-Vol.44.- P.369-376.

111. Hayashi Y., Yoshimure E., Nabeshima A. et al. Seroepidemiologi of hepatitis C virus infection in hemodialysis patients and the general population in Fukuoka and Okinawa, Japan //J. Castroenterol.-1994.-Vol.29.- № 3.- P.276-281.

112. Hizel N., Tuncbilek S., Boyacioglu S. et al. Hepatitis G virus infection in haemodialysis patients and its relationship with hepatitis C virus RNA positivity //Scand. J. Infect. Dis.-1998.-Vol.10.- № 5.- P.451-454.

113. Hoofhagle J.H. Therapy of acute and chronic viral hepatitis // Adv. Intern. Med., 1994.- Vol.39.- P.241-275.

114. Huraib S., Tanimu D., Romeh S.A. et al. Interferon-alpha in chronic hepatitis C infection in dialysis patients // J. Kidney Dis.-1999.-Vol.34.- № 1.- P.55-60.

115. Hutin Y.E., Goldstein S.T., Varma J.K. et al. Outbreak of Hospital-acquired hepatitis B virus infection among patients receiving chronic hemodialysis //Infection Control and Hosp. Epidemiol.-1999.-Vol.20.- № 11.- P.731-734.

116. Iaiswal S.B., Chitnis D.S., Salgia P., Sepahu A. Prevalence of hepatitis viruses among chronik renal failure patients on hemodialises in central India UDial. Transplant.-2002.-Vol.31№ 4.- P.231-240.

117. Iotti A., Avognina M.A., Mando O. et al. Liver histology in chronic hemodialysis patients infected with hepatitis C virus. //Medicina (B.Aires.).-1997; Vol.57.-№ 5.-P.541-545.

118. Iwamoto Y., Ando M., Tsushiya K., Nihei H. Clinical analysis of thrombocytopenia in chronic dialysis patients. //Nippon. Jinzo Gakkai. Shi. -1999.-Vol.41.-№7.- P.712-718.

119. Iwasaki Y., Esumi M., Hosokawa N. et al. Occasional infection of hepatitis C virus occurring in hemodialysis units identified by serial monitoring of the virus infection //J. Hosp. Infect.-2000.-Vol.45.- № 1.- P.54-61.

120. Izopet J., Rostaing L., Moussion F. et al. High rate of hepatitis C virus clerance in hemodialysis patients after interferon-alpha terapy //J. Infect. Dis.-1997.-Vol.176.- № 6.- P.1614-1617.

121. Jadoul M., Cornu C., C.van Y.de Strihou. Universal precautions prevent hepatitis C virus transmission: A 54 month follow-up of the Belgian multicenter study //Kidney Int.-1998.-Vol.53.- № 4,- P.1022-1025.

122. Lampertico P., Aroldi A., Rumi M. G. et al. The natural history of hepatitis C in renal allograft recipient: a 5-year prospective study in 443 patients // Fourth internat. Conference, March 30- Ahrial 1.-1995.- P.l 11.

123. Jarcia F., Mateos M.L., J. Garcia-Voldecasas et al. Relevance of Investigating the presence of Hepatitis c virus RNA in HCV Antibody-Negative Hemodialysis Patients //Am.J.Nephrol.-2000.-Vol.20.- № 2.- P.166-167.

124. Jibani M.M. Transmission routes of HCV infection in dialisis.// Nefrol. Dial. Transpl-1996.- Vol.11.- Suppl. 4.- P.36-38.

125. Juki N., Hayashi N., Moribe T. et al. Relation of Disease Activity During Chronic Hepatitis C Infection to Complexity of Hypervariable Region 1 Quasis-pecies //J. Hepatology.-1997.- Vol.25.- № 2.- P.439-444.

126. Karachristos A., Linardopoulos S., Ergazaki M., and Spandidos D.A. Detection and analysis of hepatitis C virus by a combined RT-PCR method: variation in the5' non-coding region of the viral genome I I J. Med.Microbiol.-1995.-Vol.42.- № 5.-P.367-371.

127. Kato N., Ootsuyama Y., Ohkoshi S. et al. Distribution of plural HCV types in Japan // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1991.-Vol. 181.- № 1.- P.279-285.

128. Knudsen F., Wantzin P., Rasmussen K. et al. Hepatitis C in dialysis hatients: relationship to dlood transfusions, dialysis and liver disease.// Kidney Int., 1993, Vol.43.- №6.- P. 1353-1356.

129. Kohler H. Hepatitis B immunisation in dialisis patients: is worthwile? // Nefrol. Dial. TranspL-1994.-VoL9.-P.1719-1720.

130. Kuo G., Choo Q.L., Alter H.J. et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis // Science.-1989.-Vol.244.-№ 4902.- P.326-364.

131. Le Pogam S., Le chapois D., Chriten R. et al. Hepatitis C in a hemodialysis unit: molecular evidence for nosocomial transmission //J. Clin.Microbiol.-1998.-Vol.36.- № 10.- P.3040-3043.

132. Lombardi M., Cerrai T., Dattolo P. et al. Is the dialises membrane a safe barrier against HCV infection? // Nefrol. Dial. Transplant.-1995.- Vol.10.- P.578-579.

133. London W.T., Difiglia M., Sutnick A.I., Blumberg B.S. An epidemic of hepatitis in chronic hemodialisis unit // N. Engl. J. Med.-1969.- Vol.281.- P.571-578.

134. Lu R.H., Hwang S.J., Chan C.Y. et al. Quantitative measurement of serum HCV RNA in patients with chronic hepatitis C amplification assay // J. ClinXab. Anal.-1998.-VoI. 12.- № 2.- P.121-I25.

135. Mahaney K., Tedeschi V., Maertens G. et al. Genotypic analysis of hepatitis C virus in American patiens ( see comments) // Hepatology.-1994.-Vol.20.- № 6.-P.1405-1411.

136. Manzini P., Amore A., Bonaudo R. et al. Is HCV RNA defectable in the uitrafiltrate.? //Minerva Yrol Nefrol.- 1996.-Vol.48.- № 1.- P.75-79.

137. Marshall D.J., Heisler L.M., Lyamishev V. et al. Determination of hepatitis C virus genotypes in the United States by cleavase fragment lenght polymorphism analysis // J. Clin. Microbiol.-1997.-Vol.35.- № 12.- P.3156-3162.

138. Mizino M., Higuchi T., Kanmatsuse K., Esumi M. Genetic and serological evidence for multiple instances of unrecognized transmission of hepatitis C virus in hemodialysis units //J. Clin.Microbiol.-1998.-Vol.36.- № 10.- P.2926-2931.

139. Mondelli M.U. and Silini E. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes //J. Hepatology.- 1999.-№31.- Suppl. 1.-P.65-70.

140. Morikawa T., Nakata K., Hamasaki K. et al. Prevalenct and characterization of hepatitis C virus in hemodialysis patients (see comments) // Intern. Med.-1999.-Vol.38.- № 8.- P.626-631.

141. Natol S.H., Lau J.Y., Bouthot B.A. et al. Serologic and virologe hrofiles of hepatitis C infection in renal transplant candidates. New England Organ Bank Hepatitis C //Am. J.Kidney Dis.-1998.-Vol.31.- № 6.- P.920-927.

142. Nomiyama K., Tsuji H., Ikeda K. et al. Prevalence of hepatitis C virus antibody in patients on chronic hemodialysis //Fukuoka. Igaku. Zasshi.-1998.-Vol.89.- № 8.- P.232-237.

143. Norder H., Bergstrom A., Uhnoo I. et al. Confirmation of nosocomial transmission of hepatitis C virus by phylogenetic analysis of the NS5-B region // J. Clin. Microbiol.-1998.-Vol.36.- № 10.- P.3066-3069.

144. Okamoto H., Sugiyama Y., Okada S. et al. Typing hepatitis C by polimerase chain reaction with type-specific primers: application to clinical surveys and tracing infectious sources // J. Gen. Virol.-1992.-Vol.73.- № 3.- P.673-679.

145. Okuda K., Hayashi H., Yokozeki K. et al. Interferon treatment for chronic hepatitis C in haemdialysis patients: suggestions based and small series // J.Gastroenterol. Hepatol.-1995.-Vol. 10.- № 5.- P.616-620.

146. Okuda K., Hayashi H., Yokozeki K. Yasubumi I. Destruction of hepatitis C virus particles by haemodialusis //Lancet.-1996.-Vol.347.-P.909-910.

147. Okuda K., Hayashi H., Yokozeki K. et al. Acute hepatitis C among renal failure patients on chronic hemodialysis //J. Gastroenterol. Hepatol.-1998.- Vol.13.-№ 1.-P.62-67.

148. Oliveira M.L., Bastos F.I., Sabino C.R. et al. Distribution of HCV genotypes among different exposure categories in Brazil //Braz. J. Med. Biol. Res.-1999.-Vol.32.- № 3.- P.279-282.

149. Olmer M., Bouchouareb D., Zandotti D. et al. Transmission of the hepatitis C virus in an hemodialysis unit: evidence for nozocomial infection //Clin. Nephrology.-1996.-Vol.47.- № 4.- P.263-270.

150. Pawlotsky J.M., Germanidis G., Neumann A.U. et al. Interferon resistance of hepatitis C virus genotupe lb: relationship to nonstructural 5A gene quasispecies mutations // J. Virol.-1998.-Vol.72.- № 4.- P.2795-2805.

151. Pawlotsky J.M., Tsakiris L., Roudot-Thoraval F. et al. Relationship between hepatitis C virus genotypes and sources of infection in patients with chronic hepatitis C (see comments) // J. Infect. Dis.-1995.- Vol.171.- № 6.-P.1607-1610.

152. Peces R., Lawres A.S. Persistence of Immunologic Memory in Long. Term Hemodialysis Patients and Healthcare workers given Hepatitis h vaccine: role of a booster Doze on Antibody Response //Nephron.-2001.-Vol.89.- № 2.- P.172-176.

153. Pereira B.J.G. and Levey. Hepatitis C virus infection in dialysis and renal transplantation //Kidney International.-1997.-Vol.51.-№ 4.-P.981-1000.

154. Pluvio M., Saggese A., Cirillo D. et al. Hepatitis c virus related ocute and chronic Hepatitis IN Hemodialysis Patients // Nephron.-1992.-Vol.61.- № 3.-P.273-278.

155. Pol S., Thiers V., Carnot F. et aL Effectiveness and toleranse of interferonalpha 2b in the treatment of chronic hepatitis C in haemodialysis patients //Nefrol. Dial. Transplant.-1996.-№ 11.- Suppl.4.- P.58-61.

156. Pol S., Zylberberg H., Fontaine H., Brechot C. Treatment of chronic hepatitis C in special grups //J. Hepatol -1999.-Vol.31.- Suppl. 1.- P.205-209.

157. Pol. S., Thiers V., Nousbaum J.B. et al. The changing relative prevalence of hepatitis C virus genotypes: Evidence in hemodialyzed patients and kidney re-cepients //J. Gactroenterol.-1995.-Vol. 108.-№ 2.-P.581-584.

158. Priimiagi L.S., Kremerman J.B., Tallo T.G. et al. Interferon system status in hemodialysis patients infected with hepatitis B and C viruses. // Vopr. Virusol.-1999.-Vol.44.- № 4 P.167-169.

159. Raptopoulou-Gigi M., Spaia S., Gurifallos A. et al. Interferon-alpha 2b treatment of chronic hepatitis C in haemodialysis patients // Nefrol. Dial. Transplant.-1995.-Vol.10.- № 10.- P. 1834-1837.

160. Ray S., Samuel T., Hawner J., Smith S. Hepatitis B immunization in renal units in the United Kingdom: questionnaire stady //Brit Med. J.-2002.-Vol.324.-№ 7342.-P.877-878.

161. Rosen N.R. Primer on Hepatitis C for Hospital Epidemiologists //Infut. Control and Hospital Epidemiology.-2000.-Vol.21.-№ 3.-P.229-234.

162. Rossini M., Ravagga A., Biasi I. et al. Virological response to interferon treatment of HCV carriers wiht normal ALT // Ibid.-1996.-Vol.24.- P.401.

163. Samuel C.E., Duncan G.S. et al. // J. Biol. Chem.-1984.-Vol.259.-P.13451-13457.

164. Sanchez-Tapias S.M. Nosocomial transmission of hepatitis C virus //J. Hepatol.-1999.-Vol.31.- Suppl. 1.- P. 107-12.

165. Schneeberger P.M., Doorenbos G.S., van der Vliet W. et al. Nosocomial transmission of hepatitis C virus in a Dutch dialysis center. //Ned. Tijdschr. Geneeskd.-1999.-Apr.10.-Vol.143.- № 15.- P.801-806.

166. Schneeberger P.M., Toonen N., Keur I., van Hamesvelt H.W. Infection control of hepatitis C in Dutch dialysis centres //Nephrol. Dial. Transplant-1998.-Vol.13.- № 12.- P.3037-3040.

167. Seelig R., Renz M., Botter C., Seelig H.P. Hepatitis C virus infection in dialysis patients in dialysis units: Prevalence of HCV-RNA and antibodes to HCV //Am. Med.-1994.- Vol.26.- P.45-52.

168. Seme K., Poljak M., Zuzec-Resek S., Avsic-Zupnc T. High Prevalence of Hepatitis C virus infection in Hemodialysis Patients from one Dialysis Unit in Slovenia //Nefron.-1995.-Vol.71.- № 1.- P.99-100

169. Seme K., Poljak M., Zuzec-Resek S. et al. Molecular evidensce for nosocomial spread of tow different hepatitis C virus strains in one hemodialysis unit // Nephron.-1997.-Vol.77.- № 3.- P.273-278.

170. Silini E., Bono F., Cividini A. et al. Differential distribution of hepatitis C virus genotypes in patients with and without liver function abnormalities // Hepatology.-1995.-Vol.21.- № 2 P.285-290.

171. Silini E., Bono F., Cividini A. et al. Molecular epidemiology of hepatitis C virus infection among intravenous drug users // J. Hepatology.-1995.-Vol.22.- № 6.- P.691-695.

172. Silva A.E., BJ. Mc Mahon, Parninison A.J. et al. Hepatitis B virus DNA in Person with Isolated Antibody to Hepatitis B core Antigen who subsequently received Hepatitis h vaccine //Clin. Infect. Dis.-1998.-Vol.26.-P.895-897.

173. Simmonds P. Viral heterogeneity of the hepatitis C virus // J. Hepatology.-1999.-Vol.31 .-Suppl. 1.-P.54-60.

174. Simmonds P., Holmes E.C., Cha T.A. et al. Classification of hepatitis C virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic anaiysis of the NS-5 region // J.Gen. Virol.-1993.-Vol.74.- № 11.- P.2391-2399.

175. Smith D.B. and Simmonds P. Review: molecular epidemiology of hepatitis C virus //J. Gastroenterol. Hepatol.-1997.-Vol. 12.- № 7.- P.522-527.

176. Stehman-Breen C.O., Emerson S., Gretch D., Johnson R. J. Rise of death among chronic dialysis patients infected with hepatitis C virus //Am. J. Kidney Dis.-1998.-Vol.32.- № 4.- P.629-634.

177. Sivapalasingam S., Sharp F., John F. et al. High Prevalence of Hepatitis C Infection Among Patients Receiving Hemodialysis at an Urban Dialysis Center // J. Infection Control and Hospital Epidemiology.-2002.-Vol.23.- № 6.- P.319-324.

178. Takada N., Takase S., Takada A., and Date T. HCV genotypes in different countries (letter) // Lancet-1992.-Vol.339,- № 8796.- P.808.

179. Tanaka T., Kato N., Cho M.J. et al. Structure of the 3' terminus of the hepatitis C virus genome // J. Virol.-1996.-Vol.70.- № 5.- P.3307-3312.

180. Taskapan N., Oymak O., Dadukan A., Utas C. Patients to patient transmission of hepatitis C virus in hemodialysis units //Clin. Nefrol.-2001.-Vol.55.- № 6.-P.477-481.

181. Tefanova V.T., Tallo T.G., Priimagi L.S., Kikosh G.V., Krupskaia L.M. The epidemiological aspects of viral gepatitis in Estonia. //Zh. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol.-1999.- № 2.-P.39-42.

182. Teles S.A., Martins D.M.B., Gomes S.A. et al. Hepatitis B virus transmission in Brazilian hemodialysis units: serological and molecular follow-up //J. Med. Vi-rol.-2000.-Vol.68.- № 1.- P.41-49.

183. Tillmann H.L., Manns M.P. Hepatitis C virus infections: diagnosis; natural cours and therapy //Kidney Blood Press Res., 1996; Vol.19.- №3-4): 215-9.

184. Trepo C. and Pradat P. Hepatitis C virus infection in Western Europe.// J. Hepatol.-1999.- Vol.31.- Suppl.l.-P.80-83.

185. Uchihara M., Izumi N., Sakai Y. et al. Interferon therapy for chronic hepatitis C in hemodialysis patients: increased serum levels of interferon //Nephron.-1998.-Vol.80.- № 1.- P.51-56.

186. Utsunomiya S., Yoshioka K., Wakita T. et al. TT virus infection in hemodialysis patients //Am. J. Gastroenterol.-1999.-Vol.94.- № 12.- P.3567-3570.

187. Valtuille R., Fernandez J.L., Berridi J. et al. Evidence of hepatitis C virus passage across dialysis membrane //Nephron.-1998.-Vol.80.- № 2.- P.194-196.

188. Vaziri N.D., Kim I. Serum Enzyme Levels.// In: Handbook of dialisis. ed by Daugirdas S.E., Ing T.S //Boston. Little Brown.-1994.-P.416-421.

189. Verhaegen-Lewalle M. Kuwata T. et al. //Virology.-1982.-VoI.l 17.-P.425-234.

190. Viazov S., Kuzin S., Paladi N. et al. Hepatitis C virus genotypes in different regions of the former Soviet Union // Russia, Belarus, Moldova, and Uzbekistan / J. Med. Virol.-1997.-Vol.53.- № 1.- P.36-40.

191. Viazov S., Widell A., Nordentelt E. Mixed infection with two types of hepatitis C virus is probably a rare event //Infection.-2000.-Vol.28.- № 1.-P.21-25.

192. Vilmaz M.E., Kara J.N., Sari Y. et al. Seroprevalence and risk factors of HCV in dialysis patients in a university hemodialysis centr of southeast Anatolia, Turkey //Nefrol. Dial. Transplant.-2000.-Vol.30.- №11.- P.748-755.

193. Watson J., Brind A.M., Charman C.E. et al. Hepatitis C virus: epidemiology and genotypes in the north east of England // Gut.-1996.-Vol.32.- № 2.- P.269-276.

194. Weiner A. J., Christopherson C., Hall J.E. et al. Sequence variation in hepatitis C viral isolates // J. Hepatol.-1991.- VoL13- Suppl. 4.- P.6-14.

195. Wolf P.L., Williams D., Coplon N., Coulson A.S. Low aspartate aminotransferase activity in serum of patients undergoing chronic hemodialysis // Clin. Chem.-1972.- Vol.18.- P.567-568.

196. Yadoul M. Hepatitis c virus //Lancet.- 1995.-Vol.345.- № 8943 -P. 189-190.

197. Yadoul M. Transmission routes infection in dialysis //Nefrol. Dial. Transplant.-1996.-Vol. 11 .-Suppl. 4.- P.36-38.

198. Yaiswal S.B., Chithis D.S., Salgia P., Sepabu A. Prevaltnce of hepatitis siruses among chronic failure patients on hemodialysis in central India //Dial. Trans-plant.-2002.-Vol.31.- № 4.- P.234-240.

199. Yasuda K., Okuda K., Endo N. et al. Hypoaminotransferasemia in patients undergoing long-term haemodialysis: clinical and biochimical appraisal // J. Gastroenterology.-1995.-Vol.19.- № 4.- P.1295-1300.

200. Yuki N., Ishida H., Inoue T. et al. Reappraisal of biochemical hepatitis C activity in hemodialysis patients //J. Clin. Gastroenterology.-2000.-Vol.30.- № 2.-P. 187-194.

201. Yuki N., Kato M., Masuzawa M. et al. Clinical implications of coinfection with a novel DNA virus (TTV) in hepatitis C virus carriers on maintenance hemodialysis //J. Med. ViroL-1999.-Vol.59.- № 4.- P.431-436.

202. Ywasaki Y., Esumi M., Hosokawa N. et al. Occasional infection of hepatitis c virus occurring in hemodialysis units identified by serial monitoring of the virus infection //J.Hosp.infect.-2000K)-Vol.45.- № 1.- P.54-61.

203. Zamir P., Storch S., Zonder H.B. et al. Hepatitis C virus seroconversion and genotype prevalence in patients and staff on chronic hemodialysis //J. Clin. Gas-troenterol.-1999.-Vol.28.- № 1.- P.23-28.

204. Zein N.N., Rakela J., Krawitt E.L. . et al. Hepatitis C virus genotypes in the Unite States: epidemiology, pathogenicity, and response to interferon therapy. Collaborative Stady Group (see comments) // Ann. Intern. Med.-1996.-Vol.125.-№8.- P.634-639.

205. Zeuzem S., Scheuermann E.H., Waschk D. et al. Phylogenetic analysis of hepatitis C virus isolated from hemodialysis patients // Kidney Int.-1996.-Vol.49.-№ 3.- P.896-902.

206. Zeuzem S., Teuber G., Lee J.H. et al. Risk factors for the transmission of hepatitis C // J. Hepatology.-1996.-Vol. 24.-№ 2.- Suppl.l.- P.3-10.

207. Zubkin M.L., Selivanov N.A., Stakhanova V.M. et al. Distribution and features of infections with hepatitis viruses B and C during hemodialysis treatment. //Vopr. Virusol.-2000.-Vol.45.- № 1.- P.10-14.

208. Zylberbreg H., Nalpas B., Brechot C. Significance of repeatedly normal aminotransferase activities in hepatitis C virus-infected patiens // Hepatol.-1998.-Vol.24.- № 4.- P. 1169.123