Вклад генетических полиморфизмов матриксных металлопротеиназ в формирование предрасположенности к эссенциальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Москаленко, Мария Ивановна

• Москаленко, Мария Ивановна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Москаленко, Мария Ивановна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Молекулярные основы этиологии и патогенеза эссенциальной гипертензии

1.2. Матриксные металлопротеиназы, их молекулярно-генетические характеристики и медико-биологическое значение

1.3. Вовлеченность генов матриксных металлопротеиназ в формирование

эссенциальной гипертензии и ее осложнений

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика групп исследования

2.2. Выбор однонуклеотидных полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ

2.3. Молекулярно-генетические методы

2.3. Биометрические и генетико-статистические методы

ГЛАВА 3. Исследование ассоциаций полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ с формированием эссенциальной гипертензии

3.1. Изучение патогенетически значимых признаков и факторов риска эссенциальной гипертензии

3.2. Анализ ассоциаций генов матриксных металлопротеиназ с формированием эссенциальной гипертензии

3.3. Значение индекса массы тела и дислипидемий в характере ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов с развитием эссенциальной гипертензии

3.4. Изучение генно-средовых взаимодействий при формировании эссенциальной гипертензии

3.5. Анализ ассоциаций генов матриксных металлопротеиназ с уровнем артериального давления

3.6. Исследование роли полиморфизмов матриксных металлопротеиназ в формировании ишемического инсульта на фоне эссенциальной

гипертензии

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ЭГ - эссенциальная гипертензия

АД - артериальное давление

ДАД - диастолическое артериальное давление

САД - систолическое артериальное давление

ИИ - ишемический инсульт

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

SNP - single nucleotide polymorphism (однонуклеотидный полиморфизм)

ММР - матриксные металлопротеиназы

MMP-1 - матриксная металлопротеиназа

MMP-2 - матриксная металлопротеиназа

MMP-3 - матриксная металлопротеиназа

MMP-7 - матриксная металлопротеиназа

MMP-8 - матриксная металлопротеиназа

MMP-9 - матриксная металлопротеиназа

ММР-12 - матриксная металлопротеиназа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вклад генетических полиморфизмов матриксных металлопротеиназ в формирование предрасположенности к эссенциальной гипертензии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания являются глобальной проблемой современного здравоохранения и занимают второе место в структуре общей смертности [Болевич С.Б.и др., 2012; Максимович Н.А., 2015; Панченко Е.А., 2015; Chowdhury Т.Т. et а1., 2016; Battistoni A. et а1., 2016]. В настоящее время среди сердечно-сосудистых заболеваний колоссальное клиническое значение по влиянию на здоровье, трудоспособность, продолжительность жизни имеет эссенциальная (первичная) гипертензия (ЭГ) [Perk J. et а1., 2012; Seravalle G. et а1., 2014; Chen Z.R. et а1., 2016; Singh M. et al., 2016]. Распространенность ЭГ в Российской Федерации достигает 39,2% среди мужчин и 41,1% среди женщин [ВНОК, 2010; Крюков Н.Н. и др., 2011]. По некоторым оценкам, число пациентов с эссенциальной гипертензией достигнет к 2025 году 1,56 млрд [Taljaard M. еt al., 2014; Wang J. et al., 2016]. Ежегодно в мире регистрируется более 9,4 млн. случаев смерти в результате осложнений ЭГ, таких как инсульт, инфаркт миокарда, почечная недостаточность и др. [Чазова И. Е. и др., 2010; Ward A.M. et а1, 2012; Schroen B. et al., 2014; Lind L. et al., 2015; Kolakowska U. et al., 2015; Li Y.Y. et al., 2016].

В развитие и прогрессирование ЭГ вовлечены разнообразные

патогенетические механизмы, сложный комплекс которых рассматривается в

рамках концепции сердечно-сосудистого континуума [Hayashidani S. et al.,

2013; Cao X. et а1, 2014; Virdis A. et а1, 2016; Cheng C. et al., 2016].

Эссенциальная гипертензия является мульфакториальным заболеванием, за

развитие которого отвечают модифицируемые (особенности питания,

физическая активность, вредные привычки и др.) и немодифицируемые (пол,

возраст, генетические факторы, этническая принадлежность) факторы риска

[Niu L. еt al., 2014; Chistiakov D.A. et al., 2015; Islam S.M. et al., 2015; Thebault

J.L. et al., 2015; Zambrana R.E. et al., 2016; Patel S.A. et al., 2016].

Исследования последних лет демонстрируют несомненную роль в

формировании ЭГ и ее осложнений генетических факторов [Яхонтов Д.А. и

5

др., 2014; Баранова Е.И. и др., 2014; Конради А.О, 2015; Гаврилюк Н.Д. и др., 2015; Цырлин В.А. и др., 2016; Павлова О.С. и др., 2016; Gomez I.M. et al., 2014; Polonikov A.V. et а1, 2014; Korkmaz K.S. et al., 2014; Ratnaparkhe V. et al., 2015; Okayama M. et al., 2016; Mao S.Q. et al., 2017]. Отечественными и зарубежными исследователями выявлены ассоциации с возникновением ЭГ более 150 генов-кандидатов, среди которых важное значение имеют гены гомеостатической, ренин-ангиотензин-альдостероновой, фибринолитической, кинин-брадикининовой, NO-синтезирующей систем, гены липидного метаболизма, воспаления, пролиферации и ангиогенеза, молекулярных сигнальных путей и др.[Hamedian A.A. et al., 2012; Liu X. et al., 2013; Lathen C. et al., 2014; Anthony D. et al., 2014; РоЬт^ A.V. et а1, 2015; Hejduk P., et al., 2015; Mааttа K.M. et al., 2015; Zhuang L. et al., 2015; Zhao X. et al., 2016; LiW. et al., 2016; Hanukoglu I. et al., 2016; Higasa K. et al., 2017]. Недавние исследования свидетельствуют о несомненной роли в развитии эссенциальной гипертензии генов матриксных металлопротеиназ (ММР) [Коломейчук С. Н. и др., 2014; Гаврилюк Н.Д. и др., 2015; Zeng R. et al., 2014; Morris D.R. et al., 2014; Miao S. et al., 2015; Luizon M.R. et al., 2016; ChangT.J. et al., 2016; Del Porto F. et al., 2017]. Это группа ферментов с широким спектром биологических функций, которые отвечают за гидролиз всех компонентов внеклеточного матрикса и участвуют во всех патологических событиях сердечно-сосудистого континуума [Bonnans C. et al., 2014; Saratzis A. et al., 2015; Yang W. et al., 2015; Fields G.B. et al., 2016].

В ряде работ зарубежных исследователей демонстрируется вовлеченность полиморфизмов генов ММР в формирование эссенциальной гипертензии и ее осложнений [Bahrehmand F. et al., 2012; Lacchini R. et al., 2012; Wu H.D. et al., 2013; Sakowicz A. et al., 2013; Qintao C. et al., 2014; SriManjari K. et al., 2014; HaoY. et al., 2015; Abd El-Aziz T. et al., 2016; Arning A. et al., 2016; Rodriguez-Perez J.M. et al., 2016; Kim E.A. et al., 2017]. В России подобные исследования единичны и фрагментарны [Коломейчук С. Н. и др., 2014; Гаврилюк Н.Д. и др., 2015]. Кроме того, полученные

6

результаты отличаются в разных популяциях и не всегда согласуются между собой, что может объясняться как различиями в дизайне исследований, так и патогенетическими особенностями возникновения и течения ЭГ у лиц с разной этнической принадлежностью [Sinha N. et а!., 2015; Liu K.Z. et al., 2016]. Это диктует необходимость проведения дальнейших исследований патогенетической роли полиморфизмов генов ММР в формировании эссенциальной гипертензии и ее осложнений в различных российских популяциях.

Работа выполнена в рамках гранта Российского фонда фундаментальных исследований «Исследование вовлеченности генетических полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ в формирование инсульта на фоне гипертонической болезни у населения Центрального Черноземья России» (№16-34-00114).

Цель: Изучить вклад генетических полиморфизмов матриксных металлопротеиназ в формирование эссенциальной гипертензии и ее осложнений у населения Центрального Черноземья России.

Задачи:

1. Исследовать ассоциации полиморфных генетических маркеров rs11568818 MMP-7, rs1320632 MMP-8, rs11225395 MMP-8, rs1799750 MMP-1, rs3025058 MMP-3, rs652438 MMP-12, rs243865 MMP-2, rs17577 MMP-9 с развитием эссенциальной гипертензии у русского населения Центрального Черноземья Российской Федерации.

2. Провести анализ ген-генных взаимодействий полиморфных локусов ММР при формировании ЭГ.

3. Изучить генно-средовые взаимодействия полиморфизмов матриксных металлопротеиназ с наиболее значимыми средовыми факторами, оказывающими модифицирующее влияние на характер ассоциаций генов-кандидатов, при развитии ЭГ.

4. Установить пол-специфические эффекты полиморфных локусов матриксных металлопротеиназ, определяющих подверженность к

эссенциальной гипертензии.

5. Оценить вклад молекулярно-генетических маркеров ММР в формирование показателей артериального давления.

6. Проанализировать ассоциации полиморфизмов ММР, их ген-генных и генно-средовых взаимодействий с развитием ишемического инсульта на фоне эссенциальной гипертензии.

Научная новизна. Впервые установлены ассоциации генетических полиморфизмов ге11568818 ММР-7, ге1320632 ММР-8, ге11225395 ММР-8, ге1799750 ММР-1, ^3025058 ММР-3, ^652438 ММР-12, ^243865 ММР-2, rs17577 ММР-9 с развитием эссенциальной гипертензии у русского населения Центрального Черноземья Российской Федерации. Определены генетические варианты ММР, вовлеченные в формирование ЭГ, с поправкой на средовые факторы риска развития ЭГ. Впервые изучены эпистатические взаимодействия между полиморфными вариантами генов матриксных металлопротеиназ и определен их вклад в формирование генетической компоненты подверженности к эссенциальной гипертензии. Установлены пол-специфические особенности ассоциаций изучаемых генов-кандидатов с восприимчивостью к ЭГ. Проанализирован вклад полиморфизмов генов ММР в формирование показателей артериального давления. Продемонстрировано важное модифицирующее влияние курения и употребления алкоголя на характер ассоциаций молекулярно-генетических маркеров ММР с развитием гипертензии и ее осложнений. Установлены генетические полиморфизмы ММР, их межгенные и генно-средовые взаимодействия, вовлеченные в формирование ишемического инсульта на фоне ЭГ. Получен патент РФ на изобретение (заявка №2016150862, решение о выдаче патента от 07.04.2017) «Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ».

Научно-практическое значение. Результаты проведенного исследования расширяют современные представления о молекулярно-

генетических основах этиопатогенеза эссенциальной гипертензии. Данные, полученные в ходе исследования, могут использоваться для формирования среди пациентов с ЭГ групп повышенного риска развития ишемического инсульта. Полученные результаты могут использоваться на курсах повышения квалификации медицинских работников и при чтении специальных курсов по медицинской и клинической генетике, неврологии, кардиологии в вузах медицинского профиля. Результаты работы используются в учебном процессе в ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» и в практической деятельности сотрудников неврологического и кардиологического отделений Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Полиморфные маркеры ге11568818 ММР-7, ^1320632 ММР-8, ГБ11225395 ММР-8, гб1799750 ММР-1, гб3025058 ММР-3, гб652438 ММР-12, гб17577 ММР-9 ассоциированы с развитием эссенциальной гипертензии у русского населения Центрального Черноземья Российской Федерации.

2. В формирование ЭГ существенный вклад вносят ген-генные взаимодействия полиморфизмов матриксных металлопротеиназ гб1320632 ММР-8, ГБ11225395 ММР-8 и ^11568818 ММР-7 и их генно-средовые взаимодействия с курением.

3. Вовлеченность генетических полиморфизмов ММР в формирование ЭГ характеризуется половым диморфизмом.

4. Вклад генов-кандидатов ММР в развитие ишемического инсульта на фоне ЭГ наиболее значим у мужчин, и важное модифицирующее значение при этом имеет злоупотребление алкоголем.

Апробация работы. Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на: 1Х-Х-Х1 Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2014, 2015, 2016); всероссийской научной конференции молодых ученых «Ломоносов» (Москва,

9

2014); X научной конференции НИИ Медицинской генетики СО РАМН «Генетика человека и патология: проблемы эволюционной медицины» (Томск, 2014); VII съезде Российского общества медицинских генетиков (Санкт-Петербург, 2015); VI Международном биомедицинском конгрессе «SHBC-2015: Advancing Healthcare Into The Future: Innovate, Improve, Integrate» (Сингапур, 2015); XVIII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей, посвященной двадцатилетию медицинского факультета СПбГУ «Фундаментальная наука и клиническая медицина: человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2015); Региональной научно-практической конференции молодых исследователей «Перспективные инновационные разработки молодых исследователей Белгородской области -развитию региона» (Белгород, 2015); 81-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием посвященной 81-летию КГМУ «Молодёжная наука и современность» (Курск, 2016), II Международной научной конференции «Постгеномные технологии в медицине: от теории к практике», (Воронеж, 2016), VIII Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2017).

Личный вклад автора. Соискатель принимал участие во всех подготовительных и основных этапах работы. Автором лично проанализированы и обобщены литературные данные по исследуемой тематике, разработаны методические подходы для решения поставленных цели и задач исследования, проведено типирование молекулярно-генетических маркеров, осуществлена обработка данных современными методами генетико-эпидемиологического анализа, обобщены полученные результаты. По итогам проведенного исследования соискателем подготовлены основные публикации, проведена апробация результатов, написана и оформлена рукопись.

Публикации. По итогам диссертационного исследования опубликовано 18 печатных работ, в том числе 5 в журналах из перечня ВАК Минобрнауки РФ. Получен патент на изобретение.

ГЛАВА I. Обзор литературы 1.1. Молекулярные основы этиологии и патогенеза эссенциальной

гипертензии

Эссенциальная (первичная) гипертензия (ЭГ) - хронически протекающее гетерогенное заболевание, основным проявлением которого является артериальная гипертензия (АГ), диагностируемая на уровне САД>140 мм.рт.ст. и/или ДАД>90 мм.рт.ст. [Европейское Общество Гипертонии (European Society of Hypertension, ESH) и Европейское Общество Кардиологов (European Society of Cardiology, ESC), 2014].

Молекулярные механизмы, определяющие патогенетические особенности и этиологию эссенциальной гипертензии, на протяжении многих десятилетий остаются предметом изучения для российских и зарубежных исследователей [Минушкина Л.О. и др., 2008; Шестаков А.М., 2010; Матвеева В.А. и др., 2012; Хасанов, Н. Р., 2012; Беленков Ю.В. и др., 2012; Болевич С.Б. и др., 2012; Максимович Н.А., 2014; Martinez-Aguayo A., 2009; Gu W. et al., 2011; Yan-yan L., 2012; Verdecchia P. et а1., 2012; Lоpez-Jaramillo P. et а1., 2013; Vo1pe M. et а1., 2014; Palatini P. et а1, 2016; Fu Y. et а1, 2016; Singh M. et al., 2016; Battistoni A. et а1., 2016; Chowdhury T. et а1., 2016].

Наиболее распространенной концепцией, объясняющей этиологию эссенциальной гипертензии, является нейрогенная теория (Ланг Г.Ф., 1922) [Болевич С.Б. и др., 2012]. Согласно этой концепции, формирование ЭГ обусловлено невротическими нарушениями нейрогуморальной регуляции тонуса сосудов [Mirrakhimov A.E. et al., 2016]. Повышение АД запускается активацией секреции кортикостероидов, катехоламинов и ангиотензина в результате гипоталамической гиперреактивации [Ослопов В.Н. и др., 2012, 2013]. К настоящему времени установлено, что в основе формирования ЭГ лежит не только возникновение сосудосуживающей доминанты в симпатической нервной системе, но и реорганизация рецепторного аппарата сосудов, что приводит к стенозу и увеличению периферического

сопротивления [Оганов Р. Г. и др., 2012]. За рубежом нейрогенная теория этиологии эссенциальной гипертензии не получила такого широкого распространения, как в России [Sharman J.E. et а!., 2011].

Согласно теории патологии клеточных мембран (Постнов Ю.В. и Орлов С.Н., 1975) в основе формирования ЭГ лежит нарушение трансмембранного переноса ионов кальция в результате генетически детерминированного дефекта плазмалеммы [Болевич С.Б. и др., 2012]. Увеличение концентрации кальция в гладкомышечных клетках сосудистой стенки вызывает активацию симпатико-адреналовой системы и гиперсекрецию ряда биологически активных веществ [Хасанов Н.Р. и др., 2010]. Клинические данные, а именно наблюдаемые у больных эссенциальной гипертензией метаболические нарушения, гиперинсулинемия, резистентность к инсулину, подтверждают данную теорию этиологии ЭГ [Маркель А. Л. и др., 2008; Peters S.A. et а1., 2012].

Меньшее распространение получили объемная теория Б. Фолкова и Э. Нила и объемно-солевая теория А. Гайтона, согласно которым формирование эссенциальной гипертензии является результатом нарушения выделительной функции почек [Подзолков В.И. и др., 2008].

Эссенциальная гипертензия является многофакторным заболеванием, выделяют целый ряд факторов риска, вовлеченных в развитие данной патологии. В настоящее время установленными факторами риска в отношении ЭГ являются пол, возраст, этническая принадлежность, избыточное питание, курение, злоупотребление алкоголем, высокое потребление натрия, низкий уровень физической активности, психосоциальные факторы (дистресс, отсуствие социальной поддержки), наследственная предрасположенность [Оганов Р.Г., 2010; Беленков Ю.В., 2012; Kunes J. et al., 2009; Hansen T.W. et а1., 2010; Bliziotis I.A. et а1., 2012; O'Rourke M.F. et а1., 2013; Hamza S.M. et а1., 2014; Kolakowska U. et а1., 2015; Li W. et al., 2015; Maulik N., 2016; Zambrana R.E. et al., 2016; Singh M. et al., 2016].

Эпидемиологические исследования показывают, что женщины с гипертензией имеют лучший прогноз, чем мужчины, независимо от их этнической принадлежности [Kones R. et al., 2011; Quan H. et a!., 2013]. Известно, что пациенты в возрастной группе 66-74 лет имеют значительно более высокий риск развития ЭГ по сравнению с индивидуумами в возрастной группе 25-35 лет [Lim S.S. et al., 2012; Mozaffarian D. et al., 2014]. Риск возникновения и характер течения ЭГ отличаются в разных этнических группах: распространенность и смертность среди больных эссенциальной гипертензией в четыре раза выше у представителей негроидной расы по сравнению с представителями европеоидной и монголоидной рас [Gilbert K.L. et al., 2015; Christiani Y. et al., 2015; Zambrana R.E. et al., 2016]. В настоящий момент не вызывает сомнений факт вовлеченности в формирование ЭГ генетической предрасположенности [Jiang X. et al., 2009; Butler M.G., 2010; Ratnaparkhe V. et al., 2015].

Избыточная масса тела является значимым фактором риска развития эссенциальной гипертензии [Chistiakov D.A. et al., 2015]. Установлено, что при высоких значениях индекса массы тела (ИМТ) вероятность развития ЭГ повышается в 1,42 раза у мужчин и в 1,28 раза у женщин [Patel S.A. et al., 2016]. Курение и употребление алкоголя также считаются рисковыми факторами возникновения эссенциальной гипертензии [Niu L. et al., 2014]. Этанол и компоненты табака, воздействуя на сосудистую стенку, способствуют увеличению жесткости артерий и потере эластичности сосудов, что приводит к снижению эндотелий-зависимой вазодилатации и, как следствие, к развитию атеросклероза и стойкому повышению АД [Saeed A.A. et al., 2016; Islam S.M. et al., 2015; Thebault J.L. et al., 2015]. Избыточное употребление натрия (>6 г/сутки) по сравнению с умеренным потреблением (от 3 до 5 г/сутки) ассоциируется с повышенным риском сердечнососудистых заболеваний [Mente A. et al., 2014]. Это объясняется повышением чувствительности стенки сосуда к вазодилататорам, а также увеличением объема циркулирующей крови при потреблении натрия выше эталонного

13

уровня [O'Donne11 M. et al., 2014; Mozaffarian D. et al., 2014]. Установленным фактором риска развития эссенциальной гипертензии является низкий уровень физической активности [Ta1jaard M. et al., 2014]. При гиподинамии наблюдается снижение адаптивных возможностей сердечно-сосудистой системы, уровень АД и частота сердечных сокращений в покое повышаются на 10-20% [Ratnaparkhe V. et al., 2015]. Недостаточная физическая нагрузка в совокупности с частыми психо-эмоциональными перегрузками приводит к развитию таких осложнений ЭГ, как инфаркт и инсульт [Hayashidani S. et al., 2013; Kolakowska U. et al., 2015; Shi M.Q. et al., 2016].

Современные представления об этиологии эссенциальной гипертензии, а также сердечно-сосудистой патологии в целом, легли в основу теории сердечно-сосудистого континуума [Dzau V. et al., 1991]. Эта концепция охватывает все основные патогенетические события, начиная с факторов риска и заканчивая поражением органов-мишеней [Fujita M. et а1., 2007]. Факторы риска инициируют возникновение окислительного стресса и развитие эндотелиальной дисфункции, что ведет к нарушению синтеза вазоактивных медиаторов, воспалительным реакциям, снижению способности сосудов к ремоделированию [Leenen F.H., 2014]. Согласно современной теории этиопатогенеза ЭГ, основная роль в развитии артериальной гипертензии отводится эндотелиальной дисфункции [Барбараш О.Л. и др., 2010; Tousou1is D. et а1., 2012], хронической активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [Moon J.Y., 2013; Cao X. et а1., 2014], неспецифическому воспалению и клеточной пролиферации [Tsounis D. et а1., 2014; Sriramu1a S. et а1., 2013], нарушению ремоделирования сердца и сосудов [Franklin S.S. et а1., 2012]. Исследования последних лет показали, что хроническому повышению артериального давления также способствуют неконтролируемый протеолиз [Sinha N. et а1., 2015], снижение синтеза/чувствительности к вазодилататорам [Montezano A. C. et а1., 2012], иммунные реакции [Muller D. N. et а1., 2011; Chan C.T. et а1., 2014], аномальная клеточная сигнализация [Be1monte S. L. et а1., 2011], оксидантный

14

стресс [Guo R. et а!, 2014], адаптация артериальных барорецепторов [Liang J. et а1, 2015].

В настоящее время одним из главных патогенетических механизмов формирования эссенциальной гипертензии считается эндотелиальная дисфункция [Karaca M. et al., 2014; Cheng C. et al., 2016]. Эндотелий поддерживает сосудистый гомеостаз посредством модулирования тонуса кровеносных сосудов, регуляции локального клеточного роста и отложения внеклеточного матрикса, а также контролирует все воспалительные реакции [Onat D. et а1, 2011; Li Y.L. et а!, 2015]. Изменение сосудистого эндотелия является первичным событием в патогенезе сосудистых заболеваний, в том числе ЭГ, и является критической мишенью для предупреждения или замедления прогрессирования заболевания сосудов [Puddu P. et аl., 2010]. Установлено, что повреждение эндотелия приводит к гиперкоагуляции, воспалению сосудов, дисбалансу окислительной и антиоксидантных систем [Dorofeyeva N.A. et а1, 2015; Villa F. et а!, 2015]. В физиологических условиях оксид азота (NO) активирует растворимую гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках сосудов, что ведет к выработке циклического гуанозинмонофосфата, и инициирует релаксацию сосуда [Vanhoutte P.M. et а1, 2015]. В норме в сосудистой стенке биодоступность NO сохраняется, а производство эндотелина-1 (ЭТ-1) крайне мало, что обеспечивает адекватную вазодилатацию [Virdis A. et а1, 2016].

Уже на начальных стадиях ЭГ в плазме крови больных регистрируются более высокие уровни ЭТ-1, продуцируемые гладкомышечными клетками и макрофагами, чем у пациентов с нормотонией [Лапшина Л.А. и др., 2011]. ЭТ-1 способен активировать эндотелиальные рецепторы, повышая тем самым продукцию оксида азота, а также опосредует образование супероксида, уменьшающего биологическую активность NO путем формирования пероксинитрата (ONOO-) [Gordish K. L. et а1, 2014]. В результате наблюдаются вазоконстрикция, воспаление, окислительный стресс, ведущие к эндотелиальной дисфункции [Ma X. et а!, 2015]. Очевидно,

15

повышение продукции NO - компенсаторный механизм, который запускается на начальных этапах ЭГ, так как при высоком уровне АД наблюдается снижение биодоступности NО для гладкомышечных клеток сосудов, что ведет к подавлению эндотелий-опосредованной вазодилатации [Shi M.Q. et а1., 2016]. Кроме того, уменьшение биодоступности NO способствует активации матриксных металлопротеиназ (ММР), которые являются главными медиаторами артериального ремоделирования [Zhao X. et al., 2008]. Эти цинк-зависимые эндопептидазы секретируются в межклеточное пространство и обладают протеолитической активностью в отношении всех компонентов внеклеточного матрикса - коллагенов, эластина, гликозаминогликанов, фибронектина, протеогликанов, ламининов, энтактина [Siefert S. et al., 2012; Fields G.B. et al., 2016]. За синтез и секрецию матриксных металлопротеиназ отвечают множество клеток, в том числе гладкомышечные клетки, эндотелиоциты и макрофаги [Nissinen L. et al., 2014]. ММР-опосредованная деградация внеклеточного матрикса индуцирует клеточную пролиферацию и гипертрофию сосудов [Tumma1apa11i C.M. et al., 2011]. Подобные эффекты, наряду с гемодинамическим перенапряжением, воспалительной реакцией и гипоксией, приводят развитию ригидности сосудов и стойкому повышению артериального давления [Duvall W.L., 2015; Чистяков Д.А. и др., 2016].

Важную патофизиологическую роль в возникновении и течении ЭГ играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). Основным биологически активным агентом РААС является ангиотензин II (АТ II), который вовлечен в каждый из этапов сердечно-сосудистого континуума и отвечает за сужение сосудов, ремоделирование сердца и сосудов, воспаление, тромбоз, разрыв бляшек, синтез тканями активных форм кислорода (АФК) и усиление оксидантного стресса [Leenen F.H., 2014; Sriramu1a S. et al., 2013]. Кроме того, АТ II стимулирует выработку факторов роста в гладкомышечных клетках сосудов, индуцирует экспрессию и высвобождение матриксных металлопротеиназ и модулирует миграцию и пролиферацию

16

эндотелиоцитов [Лупач Н.М. и др., 2010; Rodriguez J. et al., 2007]. Совместно с брадикинином, ангиотензин II отвечает за формирование протромбинового/фибринолитического состояния сосудов и способствует атерогенезу [Nikolic S. B. et al., 2014].

Неотъемлемым процессом, сопровождающим формирование и развитие ЭГ, является воспаление. В ответ на постоянное травмирование эндотелия продуцируется хемокины, в результате чего в сосудистую стенку проникают моноциты, трансформирующиеся в макрофаги, и, в дальнейшем, в ксантомные («пенистые») клетки [Chamarthi B. et al., 2011; Wu K.L. et al., 2012]. Накопление «пенистых» клеток в толще сосуда является признаком формирования атеросклеротической бляшки, разрыву которой способствуют продуцируемые макрофагами матриксные металлопротеиназы [Турна А.А. и др., 2009; Полякова А. В. и др., 2011]. Исследования последних лет показали, что маркером и посредником воспаления является С-реактивный белок, к функциям которого относятся индуцирование синтеза молекул клеточной адгезии, активация системы комплемента, инициирование проникновения моноцитов в сосудистую стенку, стимуляция поглощения макрофагами липопротеинов низкой плотности [Wei S.G. et al., 2015].

Эндотелиальными и поддерживающими клетками секретируются ангиогенные факторы роста, такие как факторы роста фибробластов a и b, трансформирующие факторы роста а и ß, фактор роста эндотелия сосудов, ангиогенин и другие [Behl T. et al., 2015; Gaffney J. et al., 2015]. Показано, что в плазме крови пациентов с артериальной гипертензией значительно повышаются уровни целого ряда факторов ангиогенеза, что, несомненно, указывает на вовлеченность последнего в патогенез ЭГ [Хаишева Л. А. и др., 2012].

Ангиогенез является мощным физиологическим процессом, который запускается в организме при уменьшении кровоснабжения жизненно важных органов в результате стеноза или окклюзии сосудов, что наблюдается при эссенциальной гипертензии [Ganss R., 2015; Ferroni P. et al., 2015]. Maulik N.

17

установил, что снижение функциональности и сокращение количества капилляров сопряжено с увеличением общего периферического сопротивления при гипертензии [Mau1ik N., 2016]. Генерация капилляров из уже существующих сосудов является инвазивным процессом, сопровождающимся деградацией и ремоделированием базальной мембраны между эндотелием и перицитами, а также внеклеточного матрикса сосуда и ткани-мишени [Thijs A.M. et al., 2013; Liu Q. et al., 2015]. Протеолитическое расщепление внеклеточного матрикса, а также активация и модификация факторов роста, цитокинов и их рецепторов, индуцирование специфических ингибиторов, выполняются матриксными металлопротеиназами [Rohde L.E. et al., 2014]. Экспериментальные исследования доказали, что нормальный ангиогенез требует строгого соблюдения баланса между протеолитической активностью и ингибированием матриксных металлопротеиназ [Турна А.А. и др., 2009].

На сегодняшний день растет число данных, подтверждающих, что неконтролируемый процесс протеолиза служит одним из ключевых звеньев сердечно-сосудистого континуума и вовлечен в формирование ЭГ [Schmid-Schonbein G.W., 2011; Sinha N. et а1., 2015; Liu K.Z. et al., 2016]. Очевидно, что аномальная и неконтролируемая протеолитическая активность отрицательно сказывается на тканях сосуда, вызывая изменения в его структуре и нарушая функции [Liu Q. et al., 2015]. Nagai Y. и Kitagawa K. выяснили, что повышенная активность ферментов внеклеточного матрикса вызывает разрушение базальной мембраны и патологическое истончение сосудистой стенки, что ведет к появлению микроаневризм и, как следствие, возникновению инсультов [Nagai Y. et al., 2016].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Москаленко, Мария Ивановна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ассоциации полиморфных маркеров Ser49Gly гена ADRB1 и 4a/4b гена eNOS с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца в популяции коренных жителей Горной Шории Т.А. Мулерова, Е.В. Рубцова, A.A. Кузьмина [и др.] // Системные гипертензии. - 2015. - №2. - С. 38-42.

2. Баранова, Е.И. Лечение артериальной гипертензии в особых группах пациентов [Текст]: рекомендации по лечению артериальной гипертензии 2013 года европейского общества по артериальной гипертензии и европейского общества кардиологов / авт.: Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, № 1. - С. 38-44.

3. Булгакова, И.В. Вовлеченность полиморфизма генов сигнального каскада арилгидрокарбонового рецептора и биотрансформации ксенобиотиков в развитие гипертонической болезни и ее осложнений [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / И.В. Булгакова. - Курск, 2014. -17 с.

4. Вейр, Б. С. Анализ генетических данных: дискрет. генет. признаки [Текст] / Б.С. Вейр ; пер. с англ. Д.В. Зайкина [и др.] ; под ред. Л. А. Животовского, А.И. Пудовкина. - Москва : Мир, 1995. - 400 с. : ил.

5. Всероссийское научное общество кардиологов [Текст] : национальные клинические рекомендации / под ред. Р. Г. Оганова. - 3-е изд. - Москва : Силицея-Полиграф, 2010. - 592 с.

6. Вялых, Е.К. Роль полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы в формировании предрасположенности к инсульту на фоне гипертонической болезни [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / Е.К. Вялых. - Белгород, 2012. - 18 с. : ил.

7. Диагностика и лечение артериальной гипертензии [Текст]: рекомендации Рос.мед. о-ва по артериальной гипертонии и Всерос. науч. о-ва кардиологов / авт.: И. Е. Чазова, Л. Г. Рогова, С. А. Бойцов [и др.] // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

8. Длительная антитромботическая терапия при высоком риске тромбозов и кровотечений. Клиническое наблюдение [Текст] / Е.П. Панченко, А.Л. Комаров, М.А. Саидова [и др.] // Атеротромбоз. - 2015. - № 1. - С. 99-106.

9. Исследование полиморфных вариантов гена матриксной металлопротеиназы 3 (ММР-3) в качестве маркера риска развития артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца у населения Республики Карелия [Текст] / С.Н. Коломейчук, В.А. Корнева, В.В. Илюха [и др.] // Jоumаl оf Biоmеdiсаl Tесhnоlоgiеs. - 2014. - № 2. - С. 10-16.

10. Кардиология [Текст] : национальное руководство, краткое издание / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. -848 с.

11. Клиническая значимость показателей эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и гемостаза у больных инфарктом миокарда [Текст] / О.Л. Барбараш, В.В. Кашталап, В.Н. Каретникова [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 2. - С. 28-33.

12. Конради, А.О. Эпигенетические механизмы в становлении и прогрессировании артериальной гипертензии и ее осложнений [Текст] / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2015. - Т. 21, № 6. - С. 559-566.

13. Кривошей, И.В. Полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение у больных гипертонической болезнью [Текст] : автореф. дис. .. .канд. мед. наук : 03.02.07 / И.В. Кривошей. - Белгород, 2014. - 20 с.

14. Крюков, Н.Н. Справочник терапевта [Текст] / Н.Н. Крюков, М.А. Качковский. - Ростов-на-Дону : Феникс, 2011. - 446 с.

15. Максимович, Н.А. Роль факторов риска и дисфункции эндотелия в патогенезе высокого нормального артериального давления и клинических признаков вегетативных расстройств у детей [Текст] / Н.А. Максимович // Системные гипертензии. - 2015. - № 2. - С.6-10.

16. Маркель, А.Л. Генетика артериальной гипертонии [Текст] / А. Л. Маркель // Вестник РАН. 2. - 2008. - Т. 78, № 3. - С. 235-246.

17. Матвеева, В.А. Молекулярно-генетическое исследование эссенциальной гипертензии: полиморфизм и транскрипционная активность генов воспалительного ответа [Текст]: автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.02.07 / В.А. Матвеева. - Уфа, 2012. - 24 с.

18. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах [Текст] : обзор / Л.Н. Рогова, Н.В. Шестернина, Т.В. Замечник [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т.

18. № 2. - С. 86-89.

19. Матриксные металлопротеиназы, оксидантный статус и дисфункция эндотелия у лиц с гиперхолестеринемией и у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца [Текст] / Н.М. Лупач, Е.А. Хлудеева,

B.Н. Потапов [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 4. -

C. 71-74.

20. Мембранные нарушения в патогенезе основных факторов риска сердечно-сосудистой смерти - артериальной гипертонии и дислипидемии [Текст] / В.Н. Ослопов, Н. Р. Хасанов, Д.Н. Чугунова [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, № 5. - С. 34-38.

21. Минушкина, Л.О. Рациональная антигипертензивная терапия - основа церебропротекции и профилактики когнитивных нарушений [Текст] / Л.О. Минушкина // Трудный пациент. - 2014. - Т. 12, № 7. - С. 26-31.

22. Молекулярные механизмы в патологии человека [Текст] : руководство для врачей / С.Б. Болевич, В.А. Войнов. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2012. - 208 с.

23. Ослопов, В.Н. Артериальная гипертензия и клеточная мембрана (теория и практика мембранной концепции первичной артериальной гипертензии Ю.В. Постнова) [Текст] / В.Н. Ослопов // Монография. - Казань: ИД «Меддок», 2012. - С. 460.

24. Перспективы лечения артериальной гипертонии [Текст] / Ж.Д. Кобалова, Ю.В. Котовская, С.В. Виллевальде [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19, № 4. - С. 280-289.

176

25. Подзолков, В.И., Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии [Текст] / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // РМЖ. -2008. - Т. 16, № 11. - Р. 1517-1523.

26. Полигенные ассоциации полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при эссенциальной артериальной гипертензии [Текст] / О.С. Павлова, С.Э. Огурцова, Т.В. Горбат [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 3. - С. 253-262.

27. Полиморфизм Glу460Tгр гена а-аддуцина и предрасположенность к гипертонической болезни. Значение генно-средовых взаимодействий для возникновения заболевания в русской популяции [Текст] / А.В. Полоников, Д.В. Ушачев, А.М. Шестаков [и др.] // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 10. -С. 33-38.

28. Полиморфизмы генов матриксных металлопротеиназ 2 и 9 у пациентов с аневризмой восходящего отдела аорты [Текст] / Н.Д. Гаврилюк, О.Б. Иртюга, Т.А. Дружкова [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2015. - Т. 10, № 126. - С. 65-69.

29. Полоников, А.В. Промоторный полиморфизм -1293G>C гена СУР2Е1 увеличивает риск развития гипертонической болезни у мужчин, злоупотребляющих алкоголем [Текст] / А.В. Полоников, В.П. Иванов, М.А. Солодилова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 6. - С. 695-698.

30. Полякова, А.В. Взаимосвязь между уровнем матриксной металлопротеиназы-9 и патологическим ремоделированием артериальных сосудов у больных гипертонической болезнью [Текст] / А. В. Полякова // Запорожский медицинский журнал. - 2011. - Т. 13, № 4. - С. 127-131.

31. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ STАTISTICА [Текст] / О.Ю. Реброва. - 3-е изд. - Москва : Медиа Сфера, 2006. - 305 с. : ил.

32. Сосудистое ремоделирование при артериальной гипертонии: особенности ангиогенеза [Текст] / Л.А. Хаишева, С.В. Шлык, А.С. Плескачев [и др.] // Клиницист. - 2012. - Т. 6, № 1. - С. 26-30.

33. Стародубцева, О. С. Анализ заболеваемости инсультом с использованием информационных технологий [Текст] / О.С. Стародубцева, С.В. Бегичева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8. - С. 424-427.

34. Тимашева, Я.Р. Роль полиморфизма и уровня экспрессии генов цитокиновой сети в формировании молекулярно-генетических основ предрасположенности к эссенциальной гипертензии [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 : 03.00.15 / Я.Р. Тимашева. - Москва, 2008. - 23 с.

35. Турна, А.А. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания [Текст] / А.А. Турна, Р.Т. Тогузов // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 5. - С. 532-538.

36. Хасанов, Н.Р. Эффективность монотерапии эналаприлом, нифедипином и метопрололом у больных с эссенциальной гипертензией различной скоростью облегченной ионной диффузии [Текст] / Н.Р. Хасанов, В.Н. Ослопов // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91. - № 6. - С. 755-758.

37. Цырлин, В.А. История измерения артериального давления: от Хейлса до наших дней [Текст] / В.А. Цырлин, М.Г. Плисс, Н.В. Кузьменко // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 2. - С. 144-152.

38. Чазова, И.Е. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии [Текст] / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова // Кардиологический вестник. - 2015. - № 1. - С. 3-30.

39. Шестаков, А.М. Комплексный молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов-кандидатов гипертонической болезни в популяции русских жителей Центрального Черноземья [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / А.М. Шестаков. - Москва, 2010. - 19 с.

40. Яхонтов, Д.А. Полиморфизм гена альдостеронсинтазы у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца при

178

различной массе миокарда левого желудочка [Текст] / Д.А. Яхонтов, Д.А. Деришева, Л.Ф. Гуляева // Системные Гипертензии. - 2014. - Т. 11, № 1. - С. 16-21.

41. А burden оf гаге уапа^Б in BMPR2 а^ KCNK3 сопйЬ^еБ to а risk оf fаmiliаl ри1топагу аrteriаl hурertensiоn [Text] / K. Higаsа, А. Оgаwа, C. Тегао [et а1.] // BMC Pulm. Med. - 2017. - Уо1. 17, № 1. - Р. 57.

42. А cоmmоn missense single nuc1eоtide ро1уmоrрhism in the E-selectin gene is significаnt1у аssоciаted with essentiа1 hурertensiоn in the Hаn рорu1аtiоn but оп1у weаk1у аssоciаted in the ^guT рорu1аtiоn [Tехt] / Z. Wаng, У. Xu, S. Chen И а1.] // Hурertens. Res. - 2012. - Уо1. 35, № 4. - P. 413-417.

43. А cоmраrаtive risk аssessment оf burden оf diseаse а^ injurу аttributаb1e tо 67 risk fаctоrs аnd risk fаctоr clusters in 21 regtons, 1990-2010: а sуstemаtic аnа1уsis far the G1оbа1 Burden оf Diseаse Studу 2010 [Text] / S.S. Lim, T. Vоs, AD. F1аxmаn [et а1.] // Lаncet. - 2012. - Уо1. 380, № 9859. - P. 2224-2260.

44. А fund^m! single nuc^^de ро1уmоrрhism -1562C>T in the mаtrix metа11орrоteinаse-9 рrоmоter is аssоciаted with tурe 2 diаbetes аnd diаbetic fооt ulcers [Тех^ / K. Singh, N. K. Аgrаwа1, S. K. Guрtа ^t а1.] // Int J Lоw Extrem Wоunds - 2013. - Уо1. 12, № 3. - P. 199-204.

45. А ^vel MMP12 1оcus is аssоciаted with terge аrterу аtherоsc1erоtic strоke using а gernme-wide аge-аt-оnset informed аррша^ [Tехt] / M. Trау1оr, K. M. Makela, L. L. K^rski [еt а1.] // PLоS Genet. - 2014. - Уо1. 10, № 7.

46. А №vel Pо1уmоrрhism оf the CyP19 Gene is Аssоciаted with Essentiа1 Hурertensiоn in Chinа [Text] / y.Z. Fu, B. Wаng, T.y. Mа [et а1.] // Clin. Lаb. -2016. - Уо1. 62, № 1. - P. 95-202.

47. А single nuc^^de ро1уmоrрhism in the mаtrix metа11орrоteinаse 2 рrоmоter is c1оse1у аssоciаted with high risk оf nаsорhаrуngeа1 cаrcinоmа in Cаntоnese frоm sоuthern Chim [Text] / J.y. Shао, У. Cао, X.P. Miао [et а1.] // Chin. J. Cаncer - 2011. - Уо1. 30, № 9. - P. 620-626.

48. A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-2 promoter is associated with colorectal cancer [Text] / E. Xu, M. Lai, B. Liv [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2014. - Vol. 324, № 3. - P. 999-1003.

49. Abilleira, S. The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in coronary and carotid atherosclerosis [Text] / S. Abilleira, S. Bevan, H.S. Markus // Med. Genet. - 2006. - Vol. 43, № 12. - P. 897-901.

50. Activation of Protein Tyrosine Kinases and Matrix Metalloproteinases Causes Blood-Brain Barrier Injury: Novel Mechanism for Neurodegeneration Associated with Alcohol Abuse [Text] / J. Haorah, K. Schall, S.H. Ramirez [et. al.] // Glia. - 2008. - Vol. 56, № 1. - P. 78-88.

51. Active matrix metalloprotease-9 is associated with the collagen capsule surrounding the Madurella mycetomatis grain in mycetoma [Text] / K. Geneugelijk, W. Kloezen, A. H. Fahal [et al.] // PLoS. Negl. Trop. Dis. - 2014. -Vol. 8, № 3

52. Acute ethanol treatment reduces blood-brain barrier dysfunction following ischemia/reperfusion injury [Text] / X. Zeng, K. Asmaro, C. Ren [et al.] // Brain Res. - 2012. -Vol. 14, № 37. - P. 127-133.

53. Allele-Specific Regulation of Matrix Metalloproteinase-7 Promoter Activity Is Associated With Coronary Artery Luminal Dimensions Among Hypercholesterolemic Patients [Text] / S. Jormsjo, C. Whatling, H. Dirk [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology - 2011. - Vol. 21, № 11. - P. 1834-1839.

54. Alterations of carotid arterial mechanics preceding the wall thickening in patients with hypertension [Text] / S.A. Kim, S.H. Park, S.H. Jo [et al.] // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 248. - P. 84-90.

55. An association study between transforming growth factor-01 receptor 2 gene polymorphisms and essential hypertension [Text] / J.F. Chen, H.R. Wang, S. Yang [et al.] // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. - 2012. - Vol. 46, № 9. - P. 825-830.

56. Angiogenesis and hypertension: the dual role of anti-hypertensive and anti-angiogenic therapies [Text] / P. Ferroni, D. Della-Morte, R. Palmirotta [et al.] // Curr. Vasc. Pharmacol. - 2012. - Vol. 10, № 4. P. 479-493.

57. Angiogenesis related genes NOS3, CD14, MMP3 and IL4R are associated to VEGF gene expression and circulating levels in healthy adults [Text] / S. Abdelsalam, G. Maria., S.Dade [et al.] // BMC Med. Genet. - 2015. - Vol. 16. - P. 90.

58. Anthony, D. Cardiac risk factors: biomarkers and genetic tests to determine cardiovascular risk [Text] / D. Anthony, P. George, C.B. Eaton // FP Essent. -2014. - Vol. 421. - P. 11-15.

59. Antibodies in the pathogenesis of hypertension [Text] / C.T. Chan, M. Lieu, B.H. Toh [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2014. - Vol. 50, № 4. - P. 40-45.

60. Anticipatory Role of High Density Lipoprotein and Endothelial Dysfunction: An Overview [Text] / E. Eren, N. Yilmaz, O. Ay din [et al.] // Open Biochem. J. - 2014. - Vol. 8. - P. 100-106.

61. Aquilante, C. L. Correlates of serum matrix metalloproteinase-8 (MMP-8) concentrations in nondiabetic subjects without cardiovascular disease [Text] / C. L. Aquilante, A. L. Beitelshees, I. Zineh [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 379, № 1-2. - P. 48-52.

62. Arterial Stiffening Precedes Systolic Hypertension in Diet-induced Obesity [Text] / R.M. Weisbrod, T. Shiang, L.A. Sayah [et al.] // Hypertension. - 2013. -Vol. 62, № 6. - P. 1105-1110.

63. Artery reopening is required for the neurorestorative effects of angiotensin modulation after experimental stroke [Text] / A. Alhusban, A. Kozak, W. Eldashan [et al.] // Exp. Transl. Stroke Med. - 2016. - Vol. 27, № 8. - P. 4-14.

64. Association between 1019C/T polymorphism in the connexin 37 gene and essential hypertension [Text] / S. Guo, W. Chen, Y. Yang [et al.] // Heart Lung Circ. - 2014. - Vol. 23, № 10. - P. 924-929.

65. Association between -799C/T single nucleotide polymorphism of the MMP-8 promoter region and thoracic aortic dissection [Text] / Y. Li, N. Li, W. Ma [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2014. - Vol. 10, № 4. - P. 1857-1862.

66. Association between CACNB2 gene polymorphisms and essential hypertension [Text] / Q. Sun, X. Wang, Y. Huang [et al.] // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. - 2013. - Vol. 30, № 3. - P. 340-344.

67. Association between matrix metalloproteinase -8-799C/T polymorphism and instability of carotid plaque [Text] / W. F. Wang, F. Wang, M. Zhu [et al.] // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi - 2012. - Vol. 29, № 1. - P. 60-63.

68. Association between matrix metalloproteinase family gene polymorphisms and ischemic stroke: a meta-analysis [Text] / D. Wen, X. Du, S. P. Nie [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology - 2014. - Vol. 28. - P. 18341839.

69. Association between matrix metalloproteinase gene polymorphisms and development of ischemic stroke [Text] / Y. Hao, S. Tian, M. Sun [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - Vol. 8, № 9. - P. 11647-11652.

70. Association between peroxisome proliferator-activated receptors gene polymorphism and essential hypertension [Text] / Y. Lin, S.J. Gu, M. Wu [et al.] // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2012. - Vol. 33, № 6. - P. 597-601.

71. Association between Polymorphisms in the Renin-Angiotensin-Aldosterone System Genes and Essential Hypertension in the Han Chinese Population [Text] / L. Ji, X. Cai, L Zhang [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 8. - P. 72-77.

72. Association between renin-angiotensin system gene polymorphism and essential hypertension: a community-based study [Text] / X. Jiang, H. Sheng, J.J. Li [et al.] // Hum. Hypertens. - 2009. - Vol. 23, № 3. - P. 176-181.

73. Association between seven single nucleotide polymorphisms involved in inflammation and proteolysis and abdominal aortic aneurysm [Text] / A. Saratzis, M.J. Bown, B. Wild [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2015. - Vol. 61, № 5. - P. 11201128.

74. Association between single nucleotide polymorphisms of the G-protein y5 subunit and the risk of essential hypertension in the population of Poland [Text] / P. Hejduk, A.M. Sakowicz, M. Mikolajczyk [et al.] // Pol. Arch. Med. Wewn. -2015. - Vol. 125, № 12. - P. 903-909.

75. Association between subjective social status and cardiovascular disease and cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis [Text] / K.L. Tang, R. Rashid, J. Godley [et al.] // BMJ Open. - 2016. - Vol. 6, № 3. - P. 118137.

76. Association between xanthine dehydrogenase tag single nucleotide polymorphisms and essential hypertension [Text] / B. Wu, Y. Hao, J. Shi [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2015. - Vol. 12, № 4. - P. 5685-5690.

77. Association of adrenomedullin gene polymorphisms and blood pressure in a Chinese population [Text] / S. Chen, X. Lu, Q. Zhao [et al.] // Hypertens. Res. -2013. - Vol. 36, № 1. - P. 74-78.

78. Association of angiotensin II type 1 receptor (A1166C) gene polymorphism and its increased expression in essential hypertension: a case-control study [Text] / S. Chandra, R. Narang, V. Sreenivas [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 7. -P. 491-502.

79. Association of Baseline Depressive Symptoms with Prevalent and Incident Pre-Hypertension and Hypertension in Postmenopausal Hispanic Women: Results from the Women's Health Initiative [Text] / R.E. Zambrana, L. López, G.Y. Dinwiddie [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 4. - P. 752-765.

80. Association of CYP2J2 gene polymorphisms with ischemic stroke and stroke subtypes in Chinese population [Text] / S.Y. Wang, P.F. Xing, C.Y. Zhang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, № 10. - P. 62-66.

81. Association of Functional Polymorphisms in Matrix Metalloproteinase-9 and Glutathione S-Transferase T1 Genes with Temporomandibular Disorders [Text] / N. Milosevic, N. Nikolic, I. Djordjevic [et al.] // J. Oral Facial Pain Headache -2015. - Vol. 29, № 3. - P. 279-285.

82. Association of genetic polymorphisms in matrix metalloproteinase-9 and coronary artery disease in the Chinese Han population: a case-control study [Text] / H.D. Wu, X. Bai, D.M. Chen [et al.] // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2013. -Vol. 17, № 9. - P. 707-712.

83. Association of KCNJ11 with impaired glucose regulation in essential hypertension [Text] / Y. Wang, X.O. Zhou, Y. Zhang [et al.] // Genet. Mol. Res. -2011. - Vol. 10, № 2. - P. 1111-1119.

84. Association of leptin receptor gene polymorphisms and essential hypertension in a Chinese population [Text] / P. Gu, W. Jiang, M. Chen [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2012. - Vol. 35, № 9. - P. 859-865.

85. Association of masked hypertension and left ventricular remodeling with the hypertensive response to exercise [Text] / J.E. Sharman, J.L. Hare, S. Thomas [et al.] // Am J. Hypertens. - 2011. - Vol. 24. - P. 898-903.

86. Association of matrix metalloproteinase 8 genetic polymorphisms with bronchial asthma in a Japanese population [Text] / T. Shimoda, Y. Obase, R. Kishikawa [et al.] // Allergy Rhinol (Providence) - 2013. - Vol. 4, № 3. - P. 132139.

87. Association of Matrix Metalloproteinase-1 and Matrix Metalloproteinase-3 Gene Variants with Ischemic Stroke and Its Subtype [Text] / X.Y. Huang, L.Y. Han, X.D. Huang [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2017. - Vol. 26, № 2. - P. 368-375.

88. Association of Matrix Metalloproteinase-1 Polymorphisms with Risk of COPD and Lung Cancer and Survival in Lung Cancer [Text] / L. Enewold, L.E. Mechanic, E.D. Bowman [et al.] // Anticancer Research September. - 2012. - Vol. 32, № 9. - P. 3917-3922.

89. Association of matrix metalloproteinase-7 (-181A/G, -153 C/T) promoter polymorphism in HE [Text] / K.S. Manjari, A. Jyothy, P.S. Kumar [et al.] // Indian J. Med. Res. - 2014. - Vol. 140, № 5. - P. 609-615.

90. Association of Matrix Metalloproteinase-8 Gene Variation with Breast Cancer Prognosis [Text] / J. Decock, J.R. Long, R.C. Laxton [et al.] // Cancer Res.

- 2017. - Vol. 67, № 21. - P. 10214-10221.

91. Association of Matrix Metalloproteinase-9 (MMP9) Variants with Primary Angle Closure and Primary Angle Closure Glaucoma [Text] / X. Chen, Y. Chen, J.L. Wiggs [et al.] // Acott. TS ed. PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 6. - P. 157193.

92. Association of Matrix Metalloproteinase-9 Gene -1562C/T Polymorphism with Essential Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis Article [Text] / W. Yang, J. Lu, J. Yang [et al.] // Iran J. Public Health- 2015. - Vol. 44, № 11. - P. 1445-1452.

93. Association of matrix metalloproteinases (MMP2, MMP7 and MMP9) genetic variants with left ventricular dysfunction in coronary artery disease patients [Text] / A. Mishra, A. Srivastava, T. Mittal [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2012. -Vol. 413, № 19-20. - P. 1668-7164.

94. Association of MMP but not TIMP-1 gene polymorphisms with recurrent aphthous stomatitis [Text] / J.A. Karasneh, M.E. Bani-Hani, A.M. Alkhateeb [et al.] // Oral. Dis. - 2014. - Vol. 20. - P. 693-699.

95. Association of MMP-1 -1607 1G/2G (rs1799750) polymorphism with primary knee osteoarthritis in the Greek population [Text] / P. Lepetsos, A. Pampanos, E. Kanavakis [et al.] // J. Orthop. Res. - 2014. - Vol. 32, № 9. - P. 1155-1160.

96. Association of MMP-12 polymorphisms with severe and very severe COPD: A case control study of MMPs - 1, 9 and 12 in a European population [Text] / I. Haq, S. Chappell, S.R. Johnson [et al.] // BMC Medical Genetics. - 2010. - Vol. 11. - P. 7.

97. Association of MMP2-1306C/T and TIMP2G-418C polymorphisms in retinal vein occlusion [Text] / H. Ortak, S. Demir, O. Ates [et al.] // Exp. Eye. Res.

- 2013. - Vol. 113. - P. 151-155.

98. Association of MMP7 -181 A^G Promoter Polymorphism with Gastric Cancer Risk: influence of nicotine in differential allele-specific transcription via increased phosphorylation of camp-response element-binding protein (creb) [Text] / K. Kesh, L. Subramanian, N. Ghosh [et al.] // J. Biol. Chem. - 2015. - Vol. 290, № 23. - P. 14391-14406.

99. Association of MMP-8 promoter gene polymorphisms with carotid atherosclerosis: preliminary study [Text] / T. Djuric, A. Stankovic, I. Koncar [et al.] // Atherosclerosis - 2011. - Vol. 219, № 2. - P. 673-678.

100. Association of polymorphisms in prolylcarboxypeptidase and chymase genes with essential hypertension in the Chinese Han population [Text] / У. Wu, H. yang, B. yang [et al.] // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2013. - Vol. 14, № 3. - P. 263-270.

101. Association of the Glu504Lys polymorphism in the aldehyde dehydrogenase 2 gene with endothelium-dependent dilation disorder in Chinese Han patients with essential hypertension [Text] / X. Ma, S. Zheng, У. Shu [et al.] // Intern. Med. J. -2015. - Vol. 22. - P. 109-117.

102. Association study of matrix metalloproteinase-12 gene polymorphisms and asthma in a Japanese population [Text] / F. yamaide, S. Undarmaa, У. Mashimo [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2013. - Vol. 160, № 3. - P. 287-296.

103. Associations between CLCNKA_B tag SNPs with essential hypertension and interactions between genetic and environmental factors in an island population in China [Text] / X. Chen, B. Zhou, X. Hou [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2015.

- Vol. 37, № 7. - 519-525.

104. Associations between single nucleotide polymorphisms of COX-2 and MMP-2 genes and colorectal cancer susceptibility in the Saudi population [Text] / M.A. Shalaby, H.A. Nounou, A. Mos [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2014.

- Vol. 15, № 12. - P. 4989-4994.

105. Autonomic-Immune-Vascular Interaction: An Emerging Concept for Neurogenic Hypertension [Text] / J. Zubcevic, H. Waki, M.K. Raizada [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 6. - P. 1026-1033.

186

106. Behl, T. Exploring the various aspects of the pathological role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in diabetic retinopathy [Text] / T. Behl, A. Kotwani // Pharmacol. Res. - 2015. - Vol. 99. - P. 137-148.

107. Belmonte, S.L. G protein coupled receptor kinases as therapeutic targets in cardiovascular disease [Text] / S.L. Belmonte, B.C. // Circ. Res. Blaxall. - 2011. -Vol. 109. - P. 309-319.

108. Benefit of adjuvant interferon alfa-2b (IFN-a) therapy in melanoma patients with high serum MMP-8 levels [Text] / P. Vihinen, T. Tervahartiala, T. Sorsa [et al.] // Cancer Immunol Immunother - 2015. - Vol. 64, № 2. - P. 173-180.

109. Benjamin, M.M. Matrix metalloproteinase inhibitors as investigative tools in the pathogenesis and management of vascular disease [Text] / M.M. Benjamin, R.A. Khalil // EXS. - 2012. - Vol. 103. - P. 209-279.

110. Bjorlung, M. Gelatinase-medinted migration and invasion of cancer cell [Text] / M. Bjorlung, E. Koivunen // Biochemica et biophysica Acta. - 2005. -Vol. 1755. - P. 37-69.

111. Bland, J.M. Multiple significance tests: the Bonferroni method [Text] / J.M. Bland, D.G. Altman // BMJ. - 1995. - Vol. 310. - P. 170.

112. Bliziotis, I.A. Home vs. ambulatory and office blood pressure in predicting target organ damage in hypertension: a systematic review and meta-analysis [Text] / I.A. Bliziotis, A. Destounis, G.S. Stergiou // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30. P. 1289-1299.

113. Body mass index and waist circumference combined predicts obesity-related hypertension better than either alone in a rural Chinese population [Text] / M. Zhang, y. Zhao, G. Wang [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 931-935.

114. Bonnans, C. Remodelling the extracellular matrix in development and disease [Text] / C. Bonnans, J. Chou, Z. Werb // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2014. - Vol. 15, № 12. - P. 786-801.

115. Bourboulia, D. Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs): positive and negative regulators in tumor cell

adhesion [Text] / D. Bourboulia, W.G. Stetler-Stevenson // Semin. Cancer. Biol. -2010. - Vol. 20. - P. 161-168.

116. Butler, M.G. Genetics of hypertension. Current status [Text] / M.G. Butler // J. Med. Liban. - 2010. - Vol. 58, № 3. - P. 175-178.

117. Candidate gene polymorphisms for ischemic stroke [Text] / M. Matarin, W.M. Brown, H. Dena [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 3436-3442.

118. Capillary growth, ultrastructure remodelling and exercise training in skeletal muscle of essential hypertensive patients [Text] / L. Gliemann, R. Buess, M. Nyberg [et al.] // Acta Physiol. (Oxf). - 2015. - Vol. 214, № 2. - P. 210-220.

119. Cardiovascular Disease Population Risk Tool (CVD PoRT): predictive algorithm for assessing CVD risk in the community setting. A study protocol [Text] / M. Taljaard, M. Tuna, C. Bennett [et al.] // BMJ Open. - 2014. - Vol. 4, № 10. - P. 701.

120. Cardiovascular outcomes at different on-treatment blood pressures in the hypertensive patients of the VALUE trial [Text] / G. Mancia, S.E. Kjeldsen, D.H. Zappe [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. - P. 955-964.

121. Cardiovascular risk assessment beyond systemic coronary risk estimation: a role for organ damage markers [Text] / M. Volpe, A. Battistoni, G. Tocci [et al.] // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30. - P. 1056-1064.

122. Carotid atherosclerotic plaque matrix metalloproteinase-12-positive macrophage subpopulation predicts adverse outcome after endarterectomy [Text] / V.P. Scholtes, J.L. Johnson, N. Jenkins [et al.] // J. Am Heart Assoc. - 2012. - Vol. 1, № 6. - P. 10-40.

123. Castro, M. M. Inhibition of matrix metalloproteinases (MMPs) as a potential strategy to ameliorate hypertension-induced cardiovascular alterations [Text] / M. M. Castro, J. E. Tanus-Santos // Curr. Drug. Targets - 2013. - Vol. 14. - P. 335343.

124. Cellular Cholesterol Distribution Influences Proteolytic Release of the LRP-1 Ectodomain [Text] / B. Dekky, A. Wahart, H. Sartelet [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2016. - Vol.7, № 25. - P. 83-89.

188

125. Chen C.H., The Role of Mitochondrial Aldehyde Dehydrogenase 2 (ALDH2) in Neuropathology and Neurodegeneration [Text] / C.H. Chen, A.U. Joshi, D. Mochly-Rosen // Acta Neurol. Taiwan. - 2016. - Vol. 25, № 4. - P. 111123.

126. Cheng, C. Association of ambulatory heart rate and atherosclerosis risk factors with blood pressure in young non-hypertensive adults [Text] / C. Cheng, C. Daskalakis // Open Heart. - 2016. - Vol. 3, № 1. - P. 332.

127. Chronic cigarette smoking causes hypertension, increased oxidative stres, impaired NO bioavailability, endothelial dysfunction, and cardiac remodeling in mice [Text] / M.H. Talukder , W.M. Johnson, S. Varadharaj [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 300, № 1. - P. 388-396.

128. Chung Functional polymorphisms in matrix metalloproteinases-1, -3, -9 are associated with arteriovenous fistula patency in hemodialysis patients [Text] / C.C. Lin, W.C. Yang, M.Y. [et al.] // Clin. J. Am Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 5, № 10.

- P. 1805-1814.

129. Cigarette smoking reduced renal function deterioration in hypertensive patients may be mediated by elevated homocysteine [Text] / F. Huang, J. Chen, X. Liu [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 52. - P. 850-860.

130. Cilostazol suppresses angiotensin-II-induced apoptosis in endothelial cells [Text] / M.Q. Shi, F.F. Su, X. Xu [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2016. - Vol. 13, № 3.

- P. 2597-2605.

131. Clinical characteristics and outcomes of patients with acute aortic dissection: impact of hypertension [Text] / Z.R. Chen, B. Huang, X.H. Fan [et al.] // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2016. - Vol. 44, № 3. - P. 220-225.

132. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension [Text] / M.A. Weber, E.L. Schiffrin, W.B. White [et al.] // J. Hypertens. - 2014. - Vol. 32. - P. 3-15.

133. Clinicopathological significance of matrix metalloproteinase-7 protein expression in esophageal cancer: a meta-analysis [Text] / S. Miao, S. Y. Zhou, C. S. Han [et al.] // Drug Des. Devel. Ther. - 2015. - Vol. 20, № 9. - P. 3729-3740.

134. Coffman, T.M. The inextricable role of the kidney in hypertension [Text] / T.M. Coffman // J. Clin. Invest. - 2014. - Vol. 124, № 6. - P. 2341-2347.

135. Common matrix metalloproteinase 2 gene haplotypes may modulate left ventricular remodelling in hypertensive patients [Text] / R. Lacchini, A.L. JacobFerreira, M.R. Luizon [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2012. - Vol. 26, № 3. - P. 171-177.

136. Common polymorphism rs11191548 near the CYP17A1 gene is associated with hypertension and systolic blood pressure in the Han Chinese population [Text] / X. Li, Y. Ling, D. Lu [et al.] // Am J. Hypertens. - 2013. - Vol. 26, № 4. -P. 465-472.

137. Comprehensive monitoring of cardiac remodeling with aortic stroke volume values provided by a phase-contrast MRI sequence [Text] / P.Y. Marie, D. Mandry, O. Huttin [et al.] // J. Hypertens. - 2016. - Vol. 34, № 5. - P. 967-973.

138. Concomitant elevations of MMP-9, NGAL, proMMP-9/NGAL and neutrophil elastase in serum of smokers with chronic obstructive pulmonary disease [Text] / S. Bchir, H. Nasr, S. Bouchet [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2016. - Vol. 96, № 11. - P. 89-94.

139. Contribution of Matrix Metallopeptidase-1 Genotypes, Smoking, Alcohol Drinking and Areca Chewing to Nasopharyngeal Carcinoma Susceptibility [Text] / C.W. Tsai, W.S. Chang, C.L. Gong [et al.] // Anticancer. Res. - 2016. - Vol. 36, № 7. - P. 335-340.

140. CSPPT Investigators Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial [Text] / Y. Huo, J. Li, X. Qin [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 313. - P. 13251335.

141. Current evidence on the relationship between five polymorphisms in the matrix metalloproteinases (MMP) gene and lung cancer risk: a meta-analysis

190

[Text] / C. Hu, J. Wang, Y. Xu [et al.] // Gene. - 2013. - Vol. 517, № 1. - P. 6571.

142. CYP4A11 gene T8590C polymorphism is associated with essential hypertension in the male western Chinese Han population [Text] / H. Yang, Z. Fu, Y. Ma [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2014. - Vol. 36, № 6. - P. 398-403.

143. Day-night dip and early-morning surge in blood pressure in hypertension: prognostic implications [Text] / P. Verdecchia, F. Angeli, G. Mazzotta [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60. - P. 34-42.

144. Definitions and diagnosis of pulmonary hypertension [Text] / R. Condliffe, R. Frantz, D. Khanna [et al.] // Am Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62. - P. 42-50.

145. DeMarco, V.G. The pathophysiology of hypertension in patients with obesity [Text] / V.G. DeMarco, A.R. Aroor, J.R. Sowers // Nature Reviews. Endocrinology. - 2014. - Vol. 10, № 6. - P. 364-376.

146. Detection of subclinical atherosclerosis in asymptomatic subjects using ultrasound radiofrequency-tracking technology [Text] / L. Niu, Y. Zhang, L. Meng [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 11. - P. 911-926.

147. Differences in Elastin and Elastolytic Enzymes between Men and Women with Abdominal Aortic Aneurysm [Text] / C. Villard, P. Eriksson, J. Swedenborg [et al.] // Aorta (Stamford). - 2014. - Vol. 2, № 5. - P. 179-185.

148. Differential Expression of Matrix Metalloproteinases 2, 9 and Cytokines by Neutrophils and Monocytes in the Clinical Forms of Chagas Disease [Text] / N.I. Medeiros, R.C. Fares, E.P. Franco [et al.] // PLoS Negl. Trop. Dis. -2017. - Vol. 11, № 1. - P. 52-84.

149. Discovery of new risk markers for ischemic stroke using a novel targeted proteomics chip. [Text] / L. Lind, A. Siegbahn, B. Lindahl [et al.] // Stroke -2015. - Vol. 46, № 12. - P. 3340-3347.

150. Do women in major cities experience better health? A comparison of chronic conditions and their risk factors between women living in major cities and other cities in Indonesia [Text] / Y. Christiani, J.E. Byles, M. Tavener [et al.] // Glob. Health Action. - 2015. - Vol. 8. - P. 528-540.

191

151. Does a medical history of hypertension influence disclosing genetic testing results of the risk for salt-sensitive hypertension, in primary care? [Text] / M. Okayama, T. Takeshima, M. Harada [et al.] // Int. J. Gen. Med. - 2016. - Vol. 9. -P. 257-266.

152. Duan R.F. Association of the antihypertensive response of iptakalim with KCNJ11 (Kir6.2 gene) polymorphisms in Chinese Han hypertensive patients [Text] / R.F. Duan, W.Y. Cui, H. Wang [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. - 2011. -Vol. 32, № 8. - P. 1078-1084.

153. Duellman, T. Single nucleotide polymorphism-specific regulation of matrix metalloproteinase-9 by multiple miRNAs targeting the coding exon [Text] / T. Duellman, C. Warren, J. Yang // Nucleic Acids Res. - 2014. - Vol. 42, № 9. - P. 5518-5531.

154. Duprez, D.A. Invited Commentary: Hypertension and Arterial Stiffness-Origins Remain a Dilemma [Text] / D.A. Duprez, D. Shimbo // Am J. Epidemiol. -2016. - Vol. 183, № 7. - P. 609-612.

155. Dzau, V. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement [Text] / V. Dzau, E. Braunwald // Am Heart J. - 1991. - Vol. 121, №4. - P. 1244-1263.

156. Effect of heat shock protein 70 on pulmonary vascular remodeling in neonatal rats with hypoxic pulmonary hypertension [Text] / K.Z. Liu, L. Wang, M.X. Li [et al.] // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2016. - Vol. 18, № 2. - P. 152-158.

157. Effect of sulfur dioxide on vascular collagen remodeling in spontaneously hypertensive rats [Text] / X. Zhao, H.F. Jin, C.S. Tang [et al.] // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2008. - Vol. 46. - P. 905-908.

158. Effects of Alcohol on Postoperative Adhesion Formation in Ischemic Myocardium and Pericardium [Text] / N. Y. Elmadhun, A. A. Sabe, A.D. Lassaletta [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2017. - Vol. 75, № 16. - P. 318-326.

159. Effects of blood pressure reduction in mild hypertension: a systematic review and meta-analysis [Text] / J. Sundström, H. Arima, R. Jackson [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2015. - Vol. 162. - P. 184-191.

160. Effects of matrix metalloproteinase (MMP)-2 polymorphisms on responsiveness to antihypertensive therapy of women with hypertensive disorders of pregnancy [Text] / A.C. Palei, V.C. Sandrim, L.M. Amaral [et al.] // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2012. - Vol. 111, № 4. - P. 262-267.

161. Effects of Th2 cytokines on expression of collagen, MMP-1, and TIMP-1 in conjunctivalfibroblasts [Text] / A. Leonardi, R. Cortivo, I. Fregona [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 44, № 1. - P. 183-189.

162. El-Aziz, T. A. Matrix Metalloproteinase 3 Gene Polymorphism and Its Level Predict Morbidity After Acute Myocardial Infarction [Text] / T. A. El-Aziz, R. H. Mohamed // Am. J. Clin. Pathol. - 2016. - Vol. 145, № 1. - P. 134-139.

163. Elevated Matrix Metalloproteinase Levels in Bronchi Infected with Periodontopathogenic Bacteria [Text] / L. Bernasconi, L. L. Ramenzoni, A. Al-Majid [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 12. - P. 144-161.

164. Elevated matrix metalloproteinase-7 expression promotes metastasis in human lung carcinoma [Text] / J. C. Han, X. D. Li, J. Du [et al.] // World J. Surg. Oncol. - 2015. - Vol. 13. -P. 5.

165. Endothelial Barrier and Its Abnormalities in Cardiovascular Disease D.A. Chistiakov, A.N. Orekhov, y.V. Bobryshev [et al.] // Front. Physiol. - 2015. - Vol. 9, № 6. - P. 365.

166. Endothelial Dysfunction and Vascular Disease: a Thirthieth Anniversary Update [Text] / P.M. Vanhoutte, H. Shimokawa, M. Feletou [et al.] // Acta Physiol. (Oxf). - 2015. - Vol. 10. - P. 110-111.

167. Endothelial monocyteactivating factor ii cancels oxidative stress, constitutive NOS uncoupling and induced violations of cardiac hemodynamics in hypertension [Text] / N.A. Dorofeyeva, A.V. Kotsuruba, L.A. Mogilnitskaya [et al.] // Physiol. J. - 2015. - Vol. 61, №3. - P. 11-18.

168. Enhanced Protective Effect of the Combination of Uncaria and Semen Raphani on Vascular Endothelium in Spontaneously Hypertensive Rats [Text] / Y.L. Li, Y.H. Jiang, C.H. Yang [et al.] // Evid. Based Complement Alternat. Med. -2015. - Vol. 35, № 8. - P. 352.

169. Eren, E. High Density Lipoprotein and it's Dysfunction [Text] / E. Eren, N. Yilmaz, O. Ay din // Open Biochem. J. - 2012. - Vol. 6. - P. 78-93.

170. ERG-APLNR axis controls pulmonary venule endothelial proliferation in pulmonary veno-occlusive disease [Text] / C. Lathen, Y. Zhang, J. Chow [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 130, № 14. - P. 1179-1191.

171. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012): The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) [Text] / J. Perk, G. De Backer, H. Gohlke [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 1635-1701.

172. Evaluation of plasma MMP-8, MMP-9 and TIMP-1 identifies candidate cardiometabolic risk marker in metabolic syndrome: results from double-blinded nested case-control study [Text] / S. M. Hoseini, A. Kalantari, M. Afarideh [et al.] // Metabolism - 2015. - Vol. 64, № 4. - P. 527-538.

173. Evodiamine Induces Apoptosis and Inhibits Migration of HCT-116 Human Colorectal Cancer Cells [Text] / L. C. Zhao, J. Zhao, K. Liao [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, № 11. - P. 27411-27421.

174. Exercise blood pressure and the risk of future hypertension [Text] / L. Holmqvist, L. Mortensen, C. Kanckos [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2012. - Vol. 26. - P. 691-695.

175. Exposure to Cigarette Smoke and the Carotid Arteries Calcification Index in Patients with Essential Hypertension [Text] / P. Gac, P. Jazwiec, G. Mazur [et al.] // Cardiovasc. Toxicol. - 2016. - Vol. 16. - P. 1-9.

176. Expression and correlation of matrix metalloproteinase-7 and interleukin-15 in human osteoarthritis [Text] / T. Yulei, Q. Xianxing, X. Changbo [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - Vol. 8, № 8. - P. 9112-9118.

177. Expression of matrix metalloproteinase-12 in aortic dissection [Text] / Y. Song, Y. Xie, F. Liu [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2013. - Vol. 13. - P. 34.

178. Expression of matrix metalloproteinase-12 is correlated with extracapsular spread of tumor from nodes with metastasis in head and neck squamous cell carcinoma [Text] / J.M. Kim, H.J. Kim, B.S. Koo [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2013. - Vol. 270, № 3. - P. 1137-1142.

179. Expression of MMP-2 correlates with increased angiogenesis in CNS metastasis of lung carcinoma [Text] / M.V. Rojiani, J. Alidina, N. Esposito [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2010. - Vol. 3, № 8. - P. 775-781.

180. Fields, G.B. Imaging Matrix Metalloproteinase Activity Implicated in Breast Cancer Progression Methods [Text] / G.B. Fields, M.J. Stawikowski // Mol. Biol. -2016. - Vol. 1406. - P. 303-329.

181. Functional consequences of the collagen/elastin switch in vascular remodeling in hyperhomocysteinemic wild-type, eNOS-/-, and iNOS-/- mice [Text] / M.M. Steed, N. Tyagi, U. Sen [et al.] // Am J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2010. - Vol. 299, № 3. - P. 301-311.

182. Functional role of matrix metalloproteinase-8 in stem/progenitor cell migration and their recruitment into atherosclerotic lesions [Text] / Q. Xiao, F. Zhang, L. Lin [et al.] // Circulation Research. - 2013. - Vol. 112, № 1. - P. 35-47.

183. Functionally significant SNP MMP8 promoter haplotypes and preterm premature rupture of membranes (PPROM) [Text] / H. Wang, S. Parry, G. Macones [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2014. - Vol. 13, № 21. - P. 2659-2669.

184. Ganss, R. Keeping the Balance Right: Regulator of G Protein Signaling 5 in Vascular Physiology and Pathology [Text] / R. Ganss // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2015. - Vol. 133. - P. 93-121.

185. Geert, W. Matrix Metalloproteinases Activities in Hypertension: Emerging Opportunities. Commentary on "MMP-2 mediates angiotensin II-induced

195

hypertension under the transcriptional control of MMP-7 and TACE" [Text] / W. Geert, S. Schmid // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 1. - P. 24-25.

186. Gelatinase B (-1562C/T) polymorphism in tumor progression and invasion of breast cancer [Text] / P. Chiranjeevi, K. M. Spurthi, N. S. Rani [et al.] // Tumour Biol. - 2014. - Vol. 35, № 2. - P. 1351-1356.

187. Gender-Specific Association of ATP2B1 Variants with Susceptibility to Essential Hypertension in the Han Chinese Population [Text] / J. Xu, H. Qian, S. Hu [et al.] // BioMed Research International. - 2016. - Vol. 19, № 10. - P. 565.

188. Gender-specific protective effect of the -463G>A polymorphism of myeloperoxidase gene against the risk of essential hypertension in Russians [Text] / O. Bushueva, M. Solodilova, V. Ivanov [et al.] // J. Am. Soc. Hypertens. - 2015. - Vol. 9, № 11. - P. 902-906.

189. Gene polymorphism of matrix metalloproteinase-12 and -13 and association with colorectal cancer in Swedish patients [Text] / S. Nguyen, M. Skarstedt, S. Lofgren [et al.] // Anticancer Res. - 2013. - Vol. 33, № 8. - P. 3247-3250.

190. Genetic Analysis Reveals a Longevity-Associated Protein Modulating Endothelial Function and Angiogenesis [Text] / F. Villa, A. Carrizzo, C.C. Spinelli [et al.] // Circ Res. - 2015. - Vol. 117, № 4. - P. 333-345.

191. Genetic polymorphism of matrix metalloproteinase-1 and coronary artery disease susceptibility: a case-control study in a Han Chinese population [Text] / C. Qintao, L. Yan, D. Changhong [et al.] // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2014. -Vol. 18, № 12. - P. 826-831.

192. Genetic Polymorphisms and the Risk of Myocardial Infarction in Patients Under 45 Years of Age [Text] / A. Sakowicz, W. Fendler, M. Lelonek [et al.] // Biochem. Genet. - 2013. - Vol. 51 №3-4. - P. 230-242.

193. Genetic polymorphisms in MMP-2, -9 and -3 genes modify lung cancer risk and survival [Text] / P. Gonzalez-Arriaga, T. Pascual, A. Garcia-Alvarez [et al.] // BMC Cancer. - 2012. - Vol. 12. - P. 1407-1471.

194. Genetic polymorphisms in the MMP-7 gene and breast cancer survival [Text] / A. Beeghly-Fadiel , X. Shu, J. Long [et al.] // International journal of cancer Journal international du cancer. - 2009. - Vol. 124, № 1. - P. 208-214.

195. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinases and their inhibitors in potentially malignant and malignant lesions of the head and neck [Text] / A.K. Chaudhary, M. Singh, A.C. Bharti [et al.] // J. Biomed. Sci. - 2010. - Vol. 17. - P. 10.

196. Genetic variants in matrix metalloproteinase-9 gene modify metalloproteinase-9 levels in black subjects [Text] / I.F. Metzger, M.R. Luizon, R. Lacchini [et al.] // DNA Cell Biol. - 2012. - Vol. 31, № 4. - P. 504-510.

197. Genetic variants of matrix metalloproteinase (MMP2) gene influence metabolic syndrome susceptibility [Text] / S.S. Yadav, R.K. Mandal, M.K. Singh [et al.] // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2014. - Vol.18. - P. 88-92.

198. Genetic variation in glutathione S-transferase genes and risk of nonfatal cerebral stroke in patients suffering from essential hypertension [Text] / A.V. Polonikov, E.K. Vialykh, O.V. Vasileva [et al.] // Journal of Molecular Neuroscience. - 2012. - Vol. 47, № 3. - P. 511-513.

199. Genetic Variation in the Human SORBS1 Gene is Associated With Blood Pressure Regulation and Age at Onset of Hypertension: A SAPPHIRe Cohort Study [Text] / T.J. Chang, W.C. Wang, C.A. Hsiung [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 10. - P. 29-70.

200. Genetic Variation in the Matrix Metalloproteinase Genes and Diabetic Nephropathy in Type 1 Diabetes [Text] / M. Kure, M.G. Pezzolesi, G.D. Poznik [et al.] // Molecular genetics and metabolism. - 2011. - Vol. 103, № 1. - P. 60-65.

201. Genetic variations of MMP9 gene and intracerebral hemorrhage susceptibility: a case-control study in Chinese Han population [Text] / J. Yang, B. Wu, S. Lin k [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2014. - Vol. 341, № 1-2. - P. 55-57.

202. Genome Wide Association Study Identifies L3MBTL4 as a Novel Susceptibility Gene for Hypertension [Text] / X. Liu, C. Hu, M. Bao [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol.6. - P. 308-311.

203. Genome-wide association study identifies new disease loci for isolated clubfoot [Text] / T. X. Zhang, G. Haller, P. Lin [et al.] // J Med Genet - 2014. -Vol. 51, № 5. - P. 334-339.

204. Genomic profiling of thousands of candidate polymorphisms predicts risk of relapse in 778 Danish and German childhood acute lymphoblastic leukemia patients [Text] / A. Wesolowska-Andersen, L. Borst, M. D. Dalgaard [et al.] // Leukemia - 2015. - Vol. 29, № 2. - P. 297-303.

205. Genotype association of C(-735)T polymorphism of the MMP-2 gene with the risk of carotid atherosclerosis-vulnerable plaque in the Han Chinese population [Text] / F. Wang , X.P. Jin, M. Zhu [et al.] // Vasc. Med. - 2011. - Vol. 16, № 1. -P. 13-18.

206. George, J. Transgenic expression of human matrix metalloproteinase-1 attenuates pulmonary arterial hypertension in mice [Text] / J. George, J. Sun, J. D'Armiento // Clinical Science. - 2012. - Vol. 122, № 2. - P. 83-92.

207. Global sodium consumption and death from cardiovascular causes. Global Burden of Diseases Nutrition and Chronic Diseases Expert Group [Text] / D. Mozaffarian, S. Fahimi, G.M. Singh [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371, № 7. - P. 624-634.

208. Gordish, K.L. Resveratrol induces acute endothelium-dependent renal vasodilation mediated through nitric oxide and reactive oxygen species scavenging [Text] / K.L. Gordish, W.H. Beierwaltes // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2014. - Vol. 306. - P. 542-550.

209. Hahn, L.W. Multifactor dimensionality reduction software for detecting gene-gene and gene-environment interactions [Text] / L.W. Hahn, M.D. Ritchie, J.H. Moore // Bioinformatics. - 2003. - Vol. 19, № 3. - P. 376-382.

210. Hamza, S.M. Systemic and renal oxidative stress in the pathogenesis of hypertension: modulation of long-term control of arterial blood pressure by resveratrol [Text] / S.M. Hamza, J.R. Dyck // Front. Physiol. - 2014. - Vol. 5. - P. 292.

211. Hanukoglu, I. Epithelial sodium channel (ENaC) family: Phylogeny, structure-function, tissue distribution, and associated inherited diseases [Text] / I. Hanukoglu, A. Hanukoglu // Gene. - 2016. - Vol. 579, № 2. - P. 95-132.

212. Hayashi, K. Composition of connective tissues and morphometry of vascular smooth muscle in arterial wall of DOCA-salt hypertensive rats - In relation with arterial remodeling [Text] / K. Hayashi, E. Shimizu // J. Biomech. - 2016. - Vol. 49, № 7. - P. 1225-1229.

213. Hejduk, P. Association between ins4436A in 11p-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 gene and essential hypertension in Polish population [Text] / P. Hejduk, A. Sakowicz, T. Pietrucha // Postepy Hig. Med. Dosw. - 2015. - Vol. 69. - P. 1245-1250.

214. High-density lipoprotein from subjects with coronary artery disease promotes macrophage foam cell formation: role of scavenger receptor CD36 and ERK/MAPK signaling [Text] / S. Sini, D. Deepa, S. Harikrishnan [et al.] // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2017. - Vol. 427, № 1. - P. 23-34.

215. Hoeper, M.M. Altered erythrocyte membrane protein composition mirrors pleiotropic effects of hypertension susceptibility genes and disease pathogenesis [Text] / M.M. Hoeper // Bogaard J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33, № 11. - P. 22652277.

216. Home measurement of blood pressure and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis of prospective studies [Text] / A.M. Ward, O. Takahashi, R. Stevens [et al.] // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30. - P. 449-456.

217. Homocysteine, Ischemic Stroke, and Coronary Heart Disease in Hypertensive Patients: A Population-Based, Prospective Cohort Study [Text] / L. Han, Q. Wu, C. Wang [et al.] // Stroke. - 2015. - Vol. 46, № 7. - P. 1777-1786.

218. Human macrophage metalloelastase correlates with angiogenesis and prognosis of gastric carcinoma [Text] / P. Cheng, F.H. Jiang, L.M. Zhao [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55, № 11. - P. 3138-3146.

219. Human Vascular Endothelial Cells: A Model System for Studying Vascular Inflammation in Diabetes and Atherosclerosis [Text] / D. Onat, D. Brillon, P.C. Colombo [et al.] // Curr. Diab. Rep. - 2011. - Vol. 11, № 3. - P. 193-202.

220. Hypomethylation of interleukin-6 (IL-6) gene increases the risk of essential hypertension: a matched case-control study [Text] / S.Q. Mao, J.H. Sun, T.L. Gu [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2017. - Vol.16. - P. 1010-1038.

221. Identifying common genetic variants in blood pressure due to polygenic pleiotropy with associated phenotypes [Text] / O.A. Andreassen, L.K. McEvoy, W.K. Thompson [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 63, № 4. - P. 819-826.

222. Impact of Achieved Blood Pressure on First Stroke in Uncomplicated Grade 1 Hypertension [Text] / X. Qin, Y. Li, N. Sun [et al.] // J. Am Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6, № 3. - P. 42-47.

223. Impact of hypertension on the lifetime risk of coronary heart disease [Text] / T.C. Turin, T. Okamura, A.A. Raheen [et al.] // Hypertens. Res. - 2016. - Vol. 39, № 7. - P. 548-551.

224. Impact of interactions between risk alleles on clinical endpoints in hypertension [Text] / S. Kohli, R. Kumar, M. Gupta [et al.] // Heart Asia. - 2016. -Vol. 8, № 1. - P. 83-89.

225. Impact of LIMK1, MMP2 and TNF-a variations for intracranial aneurysm in Japanese population [Text] / S.K. Low, H. Zembutsu, A. Takahashi [et al.] // J. Hum. Genet. - 2011. - Vol. 56, № 3. - P. 211-216.

226. Impact of matrix metalloproteinase-8 gene variations on the risk of thoracic aortic dissection in a Chinese Han population [Text] / X. Z. Wang, X. M. Du, Q. M. Jing [et al.] // Mol. Biol Rep. - 2013. - Vol. 40, № 10. - P. 5953-5958.

227. Impact of variants of MMP-7 (-181A/G) gene in susceptibility to the development of HIV-associated neurocognitive disorder and its severity [Text] / H. Singh, S.D. Marathe, S. Nain [et al.] // APMIS. - 2016. - Vol. 124, № 11. - P. 966-972.

228. Impact of visit-to-visit blood pressure variability on vascular function in elderly hypertensive patients [Text] / Q. Liu, Y. Liu, J. Han [et al.] // Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2015. - Vol. 35, № 9. - P. 1320-1324.

229. Improvements in risk stratification for the occurrence of cardiovascular disease by imaging subclinical atherosclerosis: a systematic review [Text] / S.A. Peters, H.M. den Ruijter, M.L. Bots [et al.] // Heart. - 2012. - Vol. 98. - P. 177184.

230. Incidence, cardiovascular complications and mortality of hypertension by sex and ethnicity Heart [Text] / H. Quan, G. Chen, R.L. Walker [et al.] // Hypertension Outcome and Surveillance Team. - 2013. - Vol. 99, № 10. - P. 715721.

231. Increased expression of Nox1 in neointimal smooth muscle cells promotes activation of matrix metalloproteinase-9 [Text] / S. Xu, A.S. Shriver, D.K. Jagadeesha [et al.] // Journal of Vascular Research. - 2012. - Vol. 49, № 3. - P. 242-248.

232. Inflammation and hypertension: the interplay of interleukin-6, dietary sodium, and the renin-angiotensin system in humans [Text] / B. Chamarthi, G.H. Williams, V. Ricchiuti [et al.] // Am J. Hypertens. - 2011. - Vol. 24, № 10. - P. 1143-1148.

233. Inflammation markers in essential hypertension [Text] / D. Tsounis, G. Bouras, G. Giannopoulos [et al.] // Med. Chem. - 2014. - Vol. 10, № 7. - P. 672681.

234. Influence of matrix metalloproteinase-1 gene -1607 (1G/2G) (rs1799750) promoter polymorphism on circulating levels of MMP-1 in chronic pancreatitis [Text] / Sri K. Manjari, P. Nallari, N. Balakrishna [et al.] // Biochem. Genet. -2013. - Vol. 51, №7-8. - P. 644-654.

235. Inhibition of PCSK6 may play a protective role in the development of rheumatoid arthritis [Text] / F. Wang, L. Wang, H. Jiang [et al.] // J. Rheumatol. -2015. - Vol. 42, № 2. - P. 161-191.

236. Interaction of six candidate genes in essential hypertension [Text] / D.C. Hu, X.L. Zhao, J.C. Shao [et al.] // Genetics and Molecular Research. - 2014. - Vol. 13, № 4. - P. 8385-8395.

237. Interactions between CYP11B2 Promoter Methylation and Smoking Increase Risk of Essential Hypertension [Text] / T. Gu, S. Mao, R. Fan [et al.] // BioMed Research International. - 2016. - Vol. 14, № 54. - P. 186.

238. Involvement of integrins, MAPK, and NF-kappaB in regulation of the shear stress-induced MMP-9 expression in endothelial cells [ Text] / H.W. Sun, C.J. Li, H.Q. Chen [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. - Vol. 353, № 1. -P. 152-158.

239. Inward remodeling of resistance arteries requires reactive oxygen species-dependent activation of matrix metalloproteinases [Text] / L.A. Martinez-Lemus, G. Zhao, E.L. Galinanes [et al.] // American Journal of Physiology. - 2011. -Vol. 300, № 6. - P. 5-15.

240. Is the serum level of salusin-p associated with hypertension and atherosclerosis in the pediatric population [Text] / U. Kolakowska, E. Kuroczycka-Saniutycz, A. Wasilewska [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2015. - Vol. 30, № 3. - P. 523-531.

241. Jiang, T. Circulating anti-matrix metalloproteinase-7 antibodies may be a potential biomarker for oral squamous cell [Text] / T. Jiang, P. Xie, H. Liu // J Oral Maxillofac Surg. - 2016. - Vol. 74, № 3. - P. 650-657.

242. K+ channels expression in hypertension after arterial injury, and effect of selective Kv1.3 blockade with PAP-1 on intimal hyperplasia formation [Text] / P. Cidad, L. Novensa, M. Garabito [et al.] // Cardiovasc. Drugs. Ther. - 2014. - Vol. 28, № 6. -P. 501-511.

243. Kalil, G.Z. Sympathetic nervous system in obesity-related hypertension: mechanisms and clinical implications [Text] / G.Z. Kalil, W.G. Haynes // Hypertension Research: Official Journal of the Japanese Society of Hypertension. - 2012. - Vol. 35, № 1. - P. 4-16.

244. Kendra, J. Matrix Metalloproteinases in Lung: Multiple, Multifarious, and Multifaceted e [Text] / J. Kendra, Z. W. Greenlee, F. Kheradmand // Physiological Reviews - 2007. - Vol. 87, № 1. - P. 69-98.

245. Kerkelii, B. Matrix metalloproteinases in tumor progression: focus on basal and squamous cells kin cancer [Text] / B. Kerkelii, U. Saarialho-Kere // Exp. Dermatol. - 2013. - Vol.12. - P. 109-125.

246. Khokha, R. Metalloproteinases and their natural inhibitors in inflammation and immunity [Text] / R. Khokha, A. Murthy, A. Weiss // Nat. Rev. Immunol. -

2013. - Vol. 13. - P. 649-665.

247. Kones, R. Primary prevention of coronary heart disease: integration of new data, evolving views, revised goals, and role of rosuvastatin in management. A comprehensive survey [Text] / R. Kones // Drug Des. Devel. Ther. - 2011. - Vol. 5. - P. 325-380.

248. Kunes, J. The interaction of genetic and environmental factors in the etiology of hypertension [Text] / J. Kunes, J. Zicha // Physiol. Res. - 2009. - Vol. 58, № 2. - P. 33-41.

249. Lack of association of matrix metalloproteinase-9 promoter gene polymorphism in obstructive sleep apnea syndrome [Text] / M. Yalcinkaya, S. S. Erbek, S. T. Babakurban [et al.] // J Craniomaxillofac Surg - 2015. - Vol. 43, № 7. - P. 1099-1103.

250. Lack of independent relationship between the MMP-12 gene polymorphism and carotid plaque susceptibility in the Chinese Han population [Text] / W. Li, X. Jin, Y. Zhou [et al.] // Vasc. Med. 2012. - Vol. 17, № 5. - P. 310-316.

251. Leenen, F.H. Actions of circulating angiotensin II and aldosterone in the brain contributing to hypertension [Text] / F.H. Leenen // Am J. Hypertens. -

2014. - Vol. 27, № 8. - P. 1024-1032.

252. Li, W. Risk Factors of Parathyroid Dysfunction in Elderly Patients with Chronic Kidney Disease Undergoing Hemodialysis [Text] / W. Li, S. Zhang // Adv. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 24, № 6. - P. 1007-1012.

253. Li, y.y. Interplay of matrix metalloproteinases, tissue inhibitors of metalloproteinases and their regulators in cardiac matrix remodeling [Text] / y.y. Li, C.F. McTiernan, A.M. Feldman // Cardiovasc. Res. - 2016. - Vol. 46. - P. 214224.

254. Littlejohn, N.K. Opposing tissue-specific roles of angiotensin in the pathogenesis of obesity, and implications for obesity-related hypertension [Text] / N.K. Littlejohn, J.L. Grobe // American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2015. - Vol. 309, № 12. - P. 14631473.

255. Liu, D. Imbalance and dysfunction of transient receptor potential channels contribute to the pathogenesis of hypertension [Text] / D. Liu, S. Xiong, Z. Zhu // China Life Sci. - 2014. - Vol. 57,№ 8. - P. 818-825.

256. Liu, X. Association study of CD36 single nucleotide polymorphisms with essential hypertension in the Northeastern Han Chinese [Text] / X. Liu, F. Meng, P. yang // Gene. - 2013. - Vol. 527, № 1. - P. 410-415.

257. Long non-coding RNA AK027294 involves in the process of proliferation, migration, and apoptosis of colorectal cancer cells [Text] / H. Niu, Z. Hu, H. Liu [et al.] // Tumour Biol. - 2016. - Vol. 37, № 8. - P. 10097-10105.

258. Lopez-Jaramillo, P. The role of environment and epigenetics in hypertension [Text] / P. Lopez-Jaramillo, P.A. Camacho, L. Forero-Naranjo // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2013. - Vol. 11. - P. 1455-1457.

259. Low MMP-8/TIMP-1 reflects left ventricle impairment in takotsubo cardiomyopathy and high TIMP-1 may help to differentiate it from acute coronary syndrome [Text] / O. Parkkonen, M.T. Nieminen, P. Vesterinen [et al.] // J. PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 3. - P. 363-371.

260. Määttä, K.M. Genetic variant coding for iron regulatory protein HFE contributes to hypertension, the TAMRISK study [Text] / K.M. Määttä, S.T. Nikkari, T.A. Kunnas // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94, № 4. - P. 464.

261. Malik, M. A. Role of the metalloproteinase-7 (181 A>G) polymorphism in gastric cancer susceptibility: a case control study in Kashmir valley [Text] / M. A.

204

Mali, S. А. Zargar, B. Mittal // Asian. Рас. J. Cancer Prev. - 2011. - Vol. 12, № 1. - P. 73-76.

262. Management of the hypertensive patient with elevated heart rate: statement of the second consensus conference endorsed by the European Society of Hypertension [Text] / P. Palatini, E.A. Rosei, E. Casiglia [et al.] // J. Hypertens. -2016. - Vol. 34, № 5. - P. 813-821.

263. Martinez-Aguayo, C. Genetics of hypertensive syndrome [Text] / C. Martinez-Aguayo, A. Fardella // Horm. Res. - 2009. - Vol. 71, № 5. - P. 253-259.

264. Matrix metalloproteases and PAR1 activation [Text] / M. Karyn, C. Lidija, A. Kuliopulos [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 121, № 3. - P. 431-439.

265. Matrix metalloproteinase -7, -8, -9 and -13 in gingival tissue of patients with type 1 diabetes and periodontitis [Text] / P. §urlin, B. Oprea, S. M. Solomon [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2014. - Vol. 55, № 3. - P. 1137-1141.

266. Matrix metalloproteinase 8 degrades apolipoprotein A-I and reduces its cholesterol efflux capacity [Text] / A. Salminen, P. Astrom, J. Metso [et al.] / The FASEB Journal. - 2015. - Vol. 29, № 4. - P. 1435-1445.

267. Matrix metalloproteinase 9 gene haplotypes affect left ventricular hypertrophy in hypertensive patients [Text] / R. Lacchini, A.L. Jacob-Ferreira, M.R. Luizon [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2010. - Vol. 411, № 23-24. - P. 19401944.

268. Matrix Metalloproteinase Activity in the Spontaneously Hypertensive Rat: VEGFR-2 Cleavage, Endothelial Apoptosis, and Capillary Rarefaction [Text] / E.D.Tran, F.A. Delano, G.W. Schmid-Schonbein [et al.] // J. Vasc. Res. - 2010. -Vol. 47. - P. 423-431.

269. Matrix Metalloproteinase-1 (MMP-1) Promoter Polymorphisms are Well Linked with Lower Stomach Tumor Formation in Eastern Indian Population [Text] / S. Dey, N. Ghosh, D. Saha [et al.] // Naggar RAA, ed. PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 2. - P. 88-94.

270. Matrix metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-12 gene polymorphisms and the risk of ischemic stroke in a Tunisian population [Text] / K.

205

Chehaibi, М.У. Hrira, S. Nouira [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2014. - Vol. 342. - Р. 107-113.

271. Matrix metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-3 gene promoter polymorphisms are associated with carotid artery stenosis [Text] / M.L. Biondi, M. DeMonti, О. Turri [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 33. - Р. 2408-2412.

272. Matrix metalloproteinase-1 mitral expression and -1607 1G/2G gene promoter polymorphism in mitral chordae tendinae rupture [Text] / T.H. Lin, S.F. yang, C.C. Chiu [et al.] // Transl. Res. - 2013. - Vol. 161, № 5. - Р. 406-413.

273. Matrix metalloproteinase-12 (MMP-12) and the risk of cerebral aneurysm [Text] / А. Arning, А. Jeibmann, S. Kohnemann [et al.] // J. Neurosurg. - 2016. -Vol. 126, № 6. - Р. 170-181.

274. Matrix metalloproteinase-12 (MMP-12) SNP affects MMP activity, lung macrophage infiltration and protects against emphysema in COPD [Text] / I. Haq, G.E. Lowrey, N. Kalsheker [et al.] // Thorax. - 2011. - Vol. 66, № 11. - P. 970976.

275. Matrix metalloproteinase-12 expression is increased in cutaneous melanoma and associated with tumor aggressiveness [Text] / Z. Zhang, S. Zhu, У. yang [et al.] // Tumour Biol. - 2015. - Vol. 36, № 11. - P. 8593-8600.

276. Matrix metalloproteinase-12 is an essential mediator of acute and chronic arterial stiffening [Text] / S. L. Liu, У. H. Bae, C. Уи [et al.] // Sci. Rep. - 2015. -Vol. 26, № 5

277. Matrix metalloproteinase-1-mediated up-regulation of vascular endothelial growth factor-2 in endothelial cells [Text] / R. Mazor, T. Alsaigh, H. Shaked [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 288, № 1. - P. 598-607.

278. Matrix metalloproteinase-2 (-1306 c>t) promoter polymorphism and risk of colorectal cancer in the Saudi population [Text] / H.M. Saeed , M.S. Alanazi, N.R. Parine [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2013. - Vol. 14, № 10. - P. 60256030.

279. Matrix metalloproteinase-2 functional promoter polymorphism G1575A is associated with elevated circulatory MMP-2 levels and increased risk of

206

cardiovascular disease in systemic lupus erythematosuspatients [Text] / F. ahrehmand, A. Vaisi-Raygani, A. Kiani [et al.] // Lupus. - 2012. - Vol. 21, № 6. -P. 616-624.

280. Matrix metalloproteinase-2, -9, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in patients with hypertension [Text] / G. Derosa, A. D'Angelo, L.Ciccarelli [et al.] // Endothelium. - 2011. - Vol. 13, № 3. - P. 227-231.

281. Matrix Metalloproteinase-3 (MMP-3) Is an Endogenous Activator of the MMP-9 Secreted by Placental Leukocytes: Implication in Human Labor [Text] / A. Flores-Pliego, A. Espejel-Nunez, M. Castillo-Castrejon [et al.] // PLoS One -2015. - Vol. 10, № 12. - P. 517-522.

282. Matrix metalloproteinase-3 genotype contributes to age-related aortic stiffening through modulation of gene and protein expression [Text] / T. L. Medley, B.A. Kingwell, C.D. Gatzka [et al.] // Circ. Res. - 2013. - Vol. 92. - P. 1254-1261.

283. Matrix Metalloproteinase-8 is a Novel Pathogenetic Factor in Focal Cerebral Ischemia [Text] / J.E. Han, E.J. Lee, E. Moon [et al.] // Mol. Neurobiol. - 2016. -Vol. 53, № 1. - P. 231-239.

284. Matrix metalloproteinase-8 plays a pivotal role in neuroinflammation by modulating TNF-a activation [Text] / E.J. Lee, J.E. Han, M.S. Woo [et al.] // J. Immunol. - 2014. - Vol. 193, № 5. - P. 2384-2393.

285. Matrix metalloproteinase-8 promoter gene polymorphisms in Mexican women with ovarian cancer [Text] / F. Arechavaleta-Velasco, R. Cuevas-Antonio, P. Dominguez-Lopez [et al.] // Med. Oncol. - 2014. - Vol. 31, № 8. - P. 132.

286. Matrix metalloproteinase-9 genotype as a potential genetic marker for abdominal aortic aneurysm [Text] / T. Duellman, C. L. Warren, P. Peissig [et al.] // Circ Cardiovasc Genet. - 2012. - Vol. 5, № 5. - P. 529-537.

287. Matrix metalloproteinases and blood-brain barrier disruption in acute ischemic stroke [Text] / S.E. Lakhan, A. Kirchgessner, D. Tepper [et al.] // Front. Neurol. - 2013. - Vol. 4. - P. 32.

288. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry [Text] / R. Visse, H. Nagase // Circ. Res. -2005. - Vol. 92. - P. 827-839.

289. Matrix metalloproteinases cleave the p2-adrenergic receptor in spontaneously hypertensive rats [Text] / F.R. Stephen, D. Edward, Z.B. Tran [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. - 2010. - Vol. 299, № 1. - P. 25-35.

290. Matrix metalloproteinases in cancer: from new functions to improved inhibition strategies [Text] / A.R. Folgucras, A.M. Pendas, L.M. Sanehez [et al.] // Int. J. Dev. Biol. - 2014. - Vol. 48. - P. 411-423.

291. Matrix metalloproteinases in tumor invasion: role for cell migration [Text] / K. Nabeshima, T. Inoue, Y. Shimao [et al.] // Pathology International. - 2012. -Vol. 52. - P. 255-264.

292. Matrix metalloproteinases MMP-7, MMP-9 and their tissue inhibitor TIMP-1: expression in chronic sinusitis vs nasal polyposis [Text] / J. B. Watelet, C. Bachert, C. Claeys [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2014. - Vol. 59, № 1. - P. 54-60.

293. Matrix metalloproteinases: a therapeutic target in cardiovascular disease [Text] / M.J. Sierevogel, G. Pasterkamp, D.P. de Kleijn [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2009. - Vol. 9, № 13. - P. 1033-1040.

294. Matrix metalloproteinases: evolution, gene regulation and functional analysis in mouse models [Text] / M. Fanjul-Fernandez, A.R. Folgueras, S. Cabrera [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1803, № 1. - P. 3-19.

295. Matrix remodeling in experimental and human heart failure: a possible regulatory role for TIMP-3 [Text] / P.W. Fedak, S.M. Altamentova, R.D. Weisel [et al.] // Am J. Physiol. - 2013. - Vol. 284. - P. 626-634.

296. Maulik, N. Reactive oxygen species drives myocardial angiogenesis? [Text] / N. Maulik // Antioxid. Redox Signal. - 2016. - Vol. 8. - P. 2161-2168.

297. Measurement of blood pressure in the office: recognizing the problem and proposing the solution [Text] / M.G. Myers, M. Godwin, M. Dawes [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55. - P. 195-200.

208

298. Mechanism of IFN-y in regulating OPN/Th17 pathway during vascular collagen remodeling of hypertension induced by ANG II [Text] / L. Jiang, P. He, y. Liu [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - Vol. 8, № 11. - P. 1443314440.

299. Mechanisms of endothelial dysfunction in obesity-associated hypertension [Text] / N.S. Lobato, F.P. Filgueira, E.H. Akamine [et al.] // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2012. - Vol. 45, № 5. - P. 392-400.

300. Metabolomics in hypertension [Text] / S.B. Nikolic, J.E. Sharman, M.J. Adams [et al.] // Journal of Hypertension. - 2014. - Vol. 32, № 6. - P. 1159-1169.

301. Metalloproteinase inhibition by batimastat does not reduce neointimal thickening in stented atherosclerotic porcine femoral arteries [Text] / H.M. van Beusekom, M.J. Post, D.M. Whelan [et al.] // Cardiovasc. Radiant. Med. - 2010. -Vol. 4, № 4. - P. 186-191.

302. Methylenetetrahydrofolate reductase C667T polymorphism is associated with increased risk of coronary artery disease in a Chinese population [Text] / W. Chen, K. Hua, H. Gu [et al.] // Scand. J. Immunol. - 2014. - Vol. 80, № 5. - P. 346-353.

303. Mirrakhimov, A.E. High-altitude Pulmonary Hypertension: an Update on Disease Pathogenesis and Management [Text] / A.E. Mirrakhimov, K.P. Strohl // Open Cardiovasc. Med. J. - 2016. - Vol. 10. - P. 19-27.

304. MMP expression in rheumatoid inflammation: the rs11568818 polymorphism is associated with MMP-7 expression at an extra-articular site [Text] / M. G. Kazantseva, N. A. Hung, J. Highton [et al.] // Genes Immun - 2013. - Vol. 14, № 3. - P. 162-169.

305. MMP-1 and -3 haplotype is associated with congenital anomalies of the kidney and urinary tract [Text] / T. Djuric, M. Zivkovic, B. Milosevic [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2014. - Vol. 29, № 5. - P. 879-884.

306. MMP-1 and MMP-9 regulate epidermal growth factor-dependent collagen loss in human carotid plaque smooth muscle cells [Text] / V.H. Rao, V. Kansal, S. Stoupa [et al.] // Physiol. Rep. - 2014. - Vol. 2. - P. 224.

209

307. MMP12 - lung function, and COPD in high-risk populations [Text] / G.M. Hunninghake, M.H. Cho, Y. Tesfaigzi [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361, № 27. - P. 2599-2608.

308. MMP-12 and TIMP Behavior in Symptomatic and Asymptomatic Critical Carotid Artery Stenosis [Text] / F. Del Porto, N. Cifani, M. Proietta [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2017. - Vol. 26, № 2. - P. 334-338.

309. MMP-12 as a new marker of Stanford-A acute aortic dissection [Text] / M. Proietta, L. Tritapepe, N. Cifani [et al.] // Ann Med. - 2014. - Vol. 46, № 1. - P. 44-48.

310. MMP-12, a Promising Therapeutic Target for Neurological Diseases [Text] / B. Chelluboina, K.R.Nalamolu, J.D. Klopfenstein [et al.] // Mol. Neurobiol. -2017. - Vol. 54. - P. 1-5.

311. MMP-12, MMP-3, and TIMP-1 are markedly upregulated in chronic demyelinating theiler murine encephalomyelitis [Text] / R. Ulrich, W. Baumgartner, I. Gerhauser [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2006. - Vol. 65, № 8. - P. 783-793.

312. MMP-2 and MMP-9 are prominent matrix metalloproteinases during atherosclerosis development in the Ldlr(-/-) A pob (100/100) mouse [Text] / D. Wagsater, C. Zhu, J. Bjorkegren [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2011. - Vol. 28. - P. 247-253.

313. MMP-2 gene polymorphisms are associated with type A aortic dissection and aortic diameters in patients [Text] / O. Liu, W. Xie, Y. Qin [et al.] // Tarantino ed. Medicine. - 2016. - Vol. 95, № 42. - P. 51-75.

314. MMP2 Genetic Variation Is Associated With Measures of Fibrous Cap Thickness: The Atherosclerosis Risk in Communities Carotid MRI Study [Text] / K.A. Volcik, S. Campbell, E. Lloyd [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210, № 1. - P. 188-193.

315. MMP-2 mediates angiotensin II-induced hypertension under the transcriptional control of MMP-7 and TACE [Text] / J. Odenbach, X. Wang, S.

Cooper [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 1. - P. 123-130.

210

316. MMP-9 -1562 C>T (rs3918242) promoter polymorphism as a susceptibility factor for multiple gingival recessions [Text] / N. Perunovic, M. Rakic, S. Jankovic [et al.] // Int J. Periodontics Restorative Dent. - 2015. - Vol. 35, № 2. - P. 263269.

317. MMP-9 gene polymorphism is not associated with polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration in a Chinese Han population [Text] / R. Zeng, X. Zhang, K. Wu [et al.] // Ophthalmic. Genet. -2014. - Vol. 35, № 4. - P. 235-240.

318. Molecular genetics of essential hypertension [Text] / M. Singh, A.K. Singh, P. Pandey [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2016. - Vol. 38, № 3. - P. 268-277.

319. Mononuclear phagocytes and airway epithelial cells: novel sources of matrix metalloproteinase-8 (MMP-8) in patients with idiopathic pulmonary fibrosis [Text] / V. J. Craig, F. Polverino, M. E. Laucho-Contreras [et al.] // PLoS One - 2014. -Vol. 9, № 5.

320. Montezano, A.C. Molecular mechanisms of hypertension-reactive oxygen species and antioxidants: a basic science update for the clinician [Text] / A.C. Montezano, R.M. Touyz // Can. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 28. - P. 288-295.

321. Moon, J.y. Recent Update of Renin-angiotensin-aldosterone System in the Pathogenesis of Hypertension [Text] / J.y. Moon // Electrolyte Blood Press. -2013. - Vol. 11, № 2. - P. 41-45.

322. Mozaffarian, D. Global Sodium Consumption and Death from Cardiovascular Causes [Text] / D. Mozaffarian, S. Fahimi, G.M. Singh // New England Journal of Medicine. - 2014. - Vol. 371, № 7. - P. 624-634.

323. MS susceptibility is not affected by single nucleotide polymorphisms in the MMP9 gene [Text] / S. Nischwitz, C. Wolf, T. F. Andlauer [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2015. - Vol. 15, № 279. - P. 46-49.

324. Muller, D.N. Immune-related effects in hypertension and target-organ damage [Text] / D.N. Muller, H. Kvakan, F.C. Luft // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2011. - Vol. 20. - P. 113-117.

325. Multifactor-dimensionality reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer [Text] / M.D. Ritchie, L.W. Hahn, N. Roodi [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 69, № 1. -P. 138-147.

326. Multilevel regulation of matrix metalloproteinases in tissue homeostasis indicates their molecular specificity in vivo [Text] / J. Gaffney, I. Solomonov, E. Zehorai [et al.] // Matrix. Biology. - 2015. - Vol. 46. - P. 191-199.

327. Multiplex array proteomics detects increased MMP-8 in CSF after spinal cord injury [Text] / M. Light, K.H. Minor, P. DeWitt [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9. - P. 122.

328. NALP3-Inflammasome-Related Gene Polymorphisms in Patients with Prehypertension and Coronary Atherosclerosis [Text] / X. Zhao, C. Gu, C. Yan [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2016. - Vol. 7, № 3. - P. 615-627.

329. Neuroprotective Effect of 3-Naphthalen-2-Yl-Propoxy-Methyl Azetidine Hydrochloride on Brain Ischaemia/Reperfusion Injury [Text] / E.A. Kim, J.M. Na, J. Kim [et al.] // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2017. - Vol. 12, №57. - P. 1-15.

330. Neuroprotective effects of systemic cerebral endothelial cell transplantation in a rat model of cerebral ischemia [Text] / J.H. Moon, J.Y. Na, M.C. Lee [et al.] // Am J. Transl. Res. -2016. - Vol. 8, № 5. - P. 234-353.

331. Newby, A.C. Matrix metalloproteinase inhibition therapy for vascular diseases [Text] / A.C. Newby // Vascular Pharmacology. - 2012. - Vol. 56, №5. -P. 232-244.

332. Nguyen, D.M. The Epidemiology of Obesity [Text] / D.M. Nguyen, H.B. ElSerag // Gastroenterology clinics of North America. - 2010. - Vol. 39, № 1. - P. 17.

333. Nishiyama, A.P. New approaches to blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system: over view of regulation of the renin-angiotensin-aldosterone system [Text] / A.P. Nishiyama, S.E. Kim-Mitsuyama // J. Pharmacol. Sci. - 2010. - Vol. 113, № 4. - P. 289-291.

334. Nissinen, L. Matrixmetalloproteinases in inflammation [Text] / L. Nissinen, V.M. Kahari // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 18, № 40. - P. 2571-2580.

212

335. Niu, W. Matrix metalloproteinase family gene polymorphisms and risk for coronary artery disease: systematic review and meta-analysis [Text] / W. Niu, y. Qi // Heart - 2012. - Vol. 98, № 20. - P. 1483-1491.

336. Novel Role for Matrix Metalloproteinase 9 in Modulation of Cholesterol Metabolism [Text] / S. Hernandez-Anzaldo, V. Birglez, B. Hemmeryck [et al.] // Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. - 2016. - Vol. 5, № 10. - P. 221-228.

337. O'Rourke, M.F. Guidelines on guidelines: focus on isolated systolic hyprtension in youth [Text] / M.F. O'Rourke, A. Adji // J. Hypertens. - 2013. -Vol. 31. - P. 649-654.

338. Obesity and hypertension [Text] / S.Z. Jiang, W. Lu, X.F. Zong [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2016. - Vol. 12, № 4. - P. 2395-2399.

339. Obesity and its Relation with Diabetes and Hypertension: A Cross-Sectional Study Across 4 Geographical Regions [Text] / S.A. Patel, M.K. Ali, D. Alam [et al.] // Glob. Heart. - 2016. - Vol. 11, № 1. - P. 71-79.

340. Obesity, hypertension, and chronic kidney disease [Text] / M.E. Hall, J. M. do Carmo, A.A. da Silva [et al.] // International Journal of Nephrology and Renovascular Disease. - 2014. - Vol. 7. - P. 75-88.

341. O'Donnell, M. Evidence relating sodium intake to blood pressure and CVD [Text] / M. O'Donnell, A. Mente, S. yusuf // Curr. Cardiol. Rep. - 2014. - Vol. 16, № 10. - P. 529.

342. Oliveras, A. Resistant hypertension: patient characteristics, risk factors, co-morbidities and outcomes [Text] / A. Oliveras, A. de la Sierra // J. Hum. Hypertens. - 2014. - Vol. 28. - P. 213-217.

343. Overall, C.M. Dilating the degradome: matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) cuts to the heart of the matter [Text] / C.M. Overall // Biochem. J. - 2004. - Vol. 383, № 3. - P. 5-7.

344. Ozturk. M.T. Epicardial Adiposity is Associated with Microalbuminuria in Patients with Essential Hypertension [Text] / M.T. Ozturk, F.A. Ebinf, G.U. Okyay // Acta Cardiol. Sin. - 2017. - Vol. 33, № 1. - P. 74-80.

213

345. Patient-physician agreement on tobacco and alcohol consumption: a multilevel analysis of GPs' characteristics [Text] / J.L. Thebault, H. Falcoff, M. Favre [et al.] // BMC Health Serv. Res. - 2015. - Vol. 15. - P. 110.

346. Paul, M. Physiology of local rennin - angiotensin systems [Text] / M. Paul,

A. Poyan Mehr, R. Kreutz // Physiol. Rev. - 2006. - Vol. 86. - P. 747-803.

347. Pharmacogenetic associations of MMP9 and MMP12 variants with cardiovascular disease in patients with hypertension [Text] / R.M. Tanner, A.I. Lynch, V.H. Brophy [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 8. - P. 236-249.

348. Physiological matrix metalloproteinase (MMP) concentrations: comparison of serum and plasma specimens [Text] / K. Thrailkill, G. Cockrell, P. Simpson [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2008. - Vol. 44, № 4. - P. 503-504.

349. Plasma matrix metalloproteinase-9 levels, MMP-9 gene haplotypes, and cardiovascular risk in obese subjects [Text] / M.R. Luizon, V.A. Belo, K.S. Fernandes [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2016. - Vol. 43, № 6. - P. 463-471.

350. Plasma Matrix Metalloproteinases in Patients With Stroke During Intensive Rehabilitation Therapy [Text] / F. Ma, S. Rodriguez, X. Buxo [et al.] // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2016. - Vol. 97, № 11. - P. 1832-1840.

351. Polydatin alleviates alcohol-induced acute liver injury in mice: Relevance of matrix metalloproteinases (MMPs) and hepatic antioxidants [Text] / M. Koneru,

B.D. Sahu, S. Gudem [et al.] // Phytomedicine. - 2017. - Vol. 15, № 27. - P. 2332.

352. Polymorphisms in metalloproteinase-9 are associated with the risk for asthma in Mexican pediatric patients [Text] / S. Jimenez-Morales, N. Martinez-Aguilar, R. Gamboa-Becerra [et al.] // Hum Immunol. - 2013. - Vol. 74, № 8. - P. 998-1002.

353. Polymorphisms in the promoter regions of matrix metalloproteinases 1 and 3 and cancer risk: a meta-analysis of 50 case-control studies [Text] / B. Peng, L. Cao, W. Wang [et al.] // Mutagenesis. - 2010. - Vol. 25, № 1. - P. 41-48.

354. Polymorphisms of matrix metalloproteinases in myocardial infarction: а meta-analysis [Text] / J1. Wang, D. Xu, X. Wu [et al.] // Heart - 2011. -Vol. 97, №19. - P.1542-1546 - встpeчaeтся 2 pa3a??

355. Polymorphisms of matrix metalloproteinases in systolic heart failure: role on disease susceptibility, phenotypic characteristics, and prognosis [Text] / F.M. Velho, C.R. Cohen, K.G. Santos [et al.] // J. Card. Fail. - 2011. - Vol. 17, № 2. -P. 115-121.

356. Polymorphisms of MMP-2 gene are associated with systolic heart failure prognosis [Text] / У. Hua, L. Song, N. Wu [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2009. -Vol. 404, № 2. - P. 119-123.

357. Predictive role of the night-time blood pressure [Text] / T.W. Hansen, У. Li, J. Boggia [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 3-10.

358. Prevalence of risk factors for hypertension: A cross-sectional study in an urban area of Bangladesh [Text] / S.M. Islam, A. Mainuddin, M.S. Islam [et al.] // Glob. Cardiol. Sci. Pract. - 2015. - Vol. 15, № 4. - P. 43.

359. Prognostic significance of matrix metalloproteinase-7 in gastric cancer survival: a meta-analysis [Text] / S. Soleyman-Jahi, S. Nedjat, A. Abdirad [et al.] // PLoS One - 2015. - Vol. 10, № 4.

360. Prognostic value of matrix metalloproteinases in oral squamous cell carcinoma [Text] / G. Mishev, E. Deliverska, R. Hlushchuk [et al.] // Biotechnol. Equip. - 2014. - Vol. 28, № 6. - P. 1138-1149.

361. Proinflammatory cytokines upregulate sympathoexcitatory mechanisms in the subfornical organ of the rat [Text] / S.G. Wei, У. yu, Z.H. Zhang [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 65, № 5. - P. 1126-1133.

362. QRS widening rates and genetic polymorphisms of matrix metalloproteinases in a cohort of patients with chronic heart failure [Text] / V. Olsen, L.E. Rohde, L. Beck-da-Silva [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 30, № 3. - P. 345-351.

363. Quantitative assessment of the effects of MMP-2 polymorphisms on lung carcinoma risk [Text] / X.T. Guo, J.F. Wang, L.Y. Zhang [et al.] // Asian Рас. J. Cancer Prev. - 2012. - Vol. 13, № 6. - Р. 2853-2856.