Влияние агонистов ГАМК на обучение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Зяблицева, Евгения Александровна

• Зяблицева, Евгения Александровна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зяблицева, Евгения Александровна

Введение.

Актуальность проблемы.

Цель и задачи исследования.

Положения, выносимые на защиту.

Научная новизна работы.

Теоретическая и практическая значимость.

Апробация диссертации.

Публикации.

Обзор литературы.

Концепция внутреннего торможения.

ГАМКергическая нейромедиаторная система.

Характеристика фенибута — неселективного агониста ГАМК как представителя ноотропных препаратов.

Характеристика габоксадола — селективного агониста ГАМКарецепторов.

Методы исследований.

Изучение влияния фенибута на поведение кроликов в тесте открытое поле».

Исследование влияния фенибута на активность нейронов коры головного мозга кроликов.

Изучение влияния агонистов ГАМКергической нейромедиаторной системы на процесс обучения.

Результаты исследований.

Влияние фенибута на поведение кроликов в открытом поле.

Анализ влияния фенибута на активность нейронов коры головного мозга кроликов.

Влияние агонистов ГАМКергической нейромедиаторной системы на процесс обучения. а) Влияние фенибута на выработку оборонительного условного рефлекса. б) Влияние фенибута на выработку внутреннего торможения. в) Влияние габоксадола на выработку оборонительного условного рефлекса. г) Влияние габоксадола на выработку внутреннего торможения. д) Сравнение действия фенибута — неселективного агониста ГАМК-рецепторов и габоксадола — селективного агониста ГАМКд-рецепторов на обучение.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние агонистов ГАМК на обучение»

Актуальность проблемыОбучение является одним из оптимальных способов социальной адаптации человека к современной жизни. Активная работа мозга позволяет человеку посредством обучения получать и передавать большой объем информации. В то же время выбор наиболее адекватных форм выученного поведения, а также отказ от форм поведения, не соответствующих данной ситуации, ненужных для текущего образа действия и мышления, осуществляется с помощью торможения. Значительную роль в этом процессе играет явление внутреннего торможения, открытое и описанное И.П. Павловым. «В человеческой жизни практикуется — и нарочно, — сознательно масса тормозов. Эти тормоза представлены, во-первых, религией, затем законом, властью, контролем, далее воспитанием, обычаями, привычками. Это все тормоза»1. Таким образом, именно внутреннее торможение определяет способность человека усваивать нормы и законы общества, управлять своими страстями и склонностями, адаптироваться к условиям среды, главным образом социальной.

Однако роли и механизмам реализации внутреннего торможения в поведении животных и человека уделяется явно недостаточно внимания. Об этом писал еще И.П. Павлов: «Как у нас ведется воспитание? Разве это не постоянная вещь, что стоит ребенку заплакать, и его каприз сейчас же исполняют. Мы боимся поступать так, как этого требует разум, боимся настоять на своем только потому, что ребенок плачет. А в результате мы лишаем своих детей всякой практики торможения»2. В1 Павлов И П Основа к> итуры животных и чеювека // Российский физиологический журнал им ИМ Сеченова — 1999 —Т 85 -№9-10 —с 11572 Павлов И П Там ле, с 1159настоящее время механизмы внутреннего торможения особенно нуждаются в изучении в связи с все возрастающим числом случаев асоциального поведения людей, особенно молодежи, с все возрастающим числом жалоб педагогов на гипервозбудимость детей и подростков, на трудности в обучении и усвоении школьниками норм и правил поведения.

На основе многолетнего систематического исследования нейрофизиологических механизмов обучения в лаборатории академика М.Н. Ливанова было разработано представление о том, что выработка активных форм поведения сопровождается относительным усилением деполяризационных и ослаблением гиперполяризационных процессов, а выработка внутреннего торможения, напротив, относительным усилением тормозных гиперполяризационных процессов. Было показано, что при выработке всех форм внутреннего торможения в новой коре и других структурах головного мозга возникают усиление фазности, чередования активности и торможения импульсации нейронов и соответствующих ей медленных колебаний потенциала, обусловленные относительным усилением тормозных гиперполяризационных процессов [Livanov M.N., Shulgina G.I., 1983; Шульгина Г.И., 1976, 1987; Shulgina G.I., 2005]. Исследования нейромедиаторного обеспечения выработки внутреннего торможения показали, что подкожное введение фенибута — фенильного производного ГАМК бодрствующим необездвиженным кроликам приводит к постепенному усилению вызванных и фоновых высокоамплитудных колебаний потенциала и соответствующих им тормозных пауз и послетормозной активации нейронов зрительной области коры головного мозга. Указанные изменения активности были аналогичны наблюдаемым при выработке внутреннего торможения [Шульгина Г.И. и соавт., 1985]. Полученные авторами данныеподтверждают предположение об участии ГАМКергической тормозной системы в механизмах выработки внутреннего торможения. Однако в указанной работе не была прослежена динамика влияния фенибута на процесс обучения. Следовательно, были получены данные об участии ГАМКергической системы в реализации ответов на стимул, имеющий тормозное значение, но оставался нерешенным вопрос об участии ГАМКергической системы в процессе выработки тормозных условных рефлексов.

Фенибут по своим психофармакологическим свойствам принадлежит к классу ноотропов [Машковский Д.М., 2000]. Нужно отметить, что большинство препаратов, входящих в эту группу лекарственных средств, по химической структуре сходны с ГАМК. Тем не менее специальных исследований влияния ноотропов на внутреннее торможение почти нет. Ноотропы — особый класс веществ, которые влияют преимущественно на когнитивные способности мозга [Giurgea С.Е., 1973, 1982]. Поэтому можно предполагать, что влияние фенибута может проявиться не только в динамике выработки тормозных, но и в динамике выработки активных условных рефлексов.

К настоящему времени получены данные, показывающие гетерогенность ГАМКергической нейромедиаторной системы. Рецепторы, взаимодействующие с ГАМК, принято делить на ионотропные ГАМКа-, ГАМКС- и метаботропные ГАМКБ-рецепторы [Eccles J.C., McGreer P.L., 1979; Hill D.R., Bowery N.G., 1981; Bormann J., Feigenspan A., 1995; Johnston G., 1996]. При взаимодействии медиатора с ионотропными ГАМКа- и ГАМКс-рецепторами открываются каналы для ионов хлора, что ведет к развитию гиперполяризации клетки. Постсинаптическое гиперполяризационное действие медиатора через метаботропные рецепторы связано с ионными каналами для калия и кальция через G-белки, а также с активацией аденилат-циклазы (цАМФ)[Базян A.C., 2001; EcclesJ.C., McGreerP.L., 1979; DutarP., Nicoll R.A., 1988; Johnston G.A.R., 1996]. Вещества, взаимодействующие с рецепторами, принято делить на агонисты, вызывающие биологический ответ, и антагонисты, уменьшающие биологический ответ. Агонистами ГАМКд-рецепторов являются мусцимол, изовацин, дельта-аминовалериановая кислота, 4-PIOL, 4-Naphtyl-Me-4-PIOL. К агонистам ГАМКв-рецептора относят баклофен [Раевский К.С., Георгиев В.П., 1986; Тараканов И.А., Сафонов В.А., 1998; Johnston G.A.R., 2005]. Известно, что фенибут является одним из неспецифицеских агонистов ГАМК-рецепторов, т.е. взаимодействует как с ГАМКд-, так и с ГАМКБ-рецепторами [Алликметс JI.X., Ряго JI.K., 1983], а габоксадол — специфическим агонистом ГАМКА-рецепторов [Brown N. et al., 2002; MortensenM. et al., 2003]. И фенибут, и габоксадол проникают через гематоэнцефалический барьер при системном введении [Перекалин В.В., Зобачева М.М., 1959; Moroni F. et al., 1982].

Цель и задачи исследованияЦелью данной работы является изучение участия агонистов ГАМКергической нейромедиаторной системы в процессе выработки и реализации оборонительных и тормозных условных рефлексов.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:1. Провести выработку оборонительных и тормозных условных рефлексов у бодрствующих необездвиженных кроликов в контроле без введения фенибута и на фоне его введения перед каждым сеансом выработки рефлексов; сопоставить скорость и стабильность выработки этих рефлексов в контроле и на фоне введения фенибута.

2. Сопоставить динамику показателей состояния вегетативной нервной системы (дыхания, сердцебиений) и двигательного анализатора (по параметрам межсигнальных движений) в тех и других условиях.

3. Провести серию экспериментов для выявления влияния фенибута на двигательную активность при свободном поведении животных.

4. Провести серию экспериментов с целью получения данных об изменении параметров фоновой активности нейронов новой коры под влиянием фенибута.

5. Провести серию экспериментов по изучению влияния габоксадола как специфического агониста ГАМКд-рецептора на выработку оборонительных и тормозных условных рефлексов.

6. Сопоставить влияние фенибута и габоксадола на обучение с тем, чтобы получить данные о возможном различии вклада в процесс обучения ГАМКа- и ГАМКв-рецепторов.

Положения, выносимые на защиту1. Результаты проведенных экспериментов подтверждают гипотезу о существенной роли ГАМКергической нейромедиаторной системы в процессе обучения и особенно ее участии в процессе выработки внутреннего торможения.

2. На основе сравнения действия фенибута — неселективного агониста ГАМКа- и ГАМКБ-рецепторов и габоксадола — селективного агониста ГАМКд-рецепторов можно предположить, что на ранних стадиях обучения ведущая роль в выработке внутреннего торможения принадлежит ГАМКб-рецепторам. ГАМКд-рецепторы участвуют в выработке внутреннего торможения, но проявляется это на более поздних стадиях обучения.

3. При использовании ноотропов необходимо учитывать их влияние не только на возбуждение, но и на торможение в ЦНС, а также не только на когнитивные процессы, но и на соматический статус.

Научная новизна работыВпервые был проведен анализ влияния фенибута на поведение кроликов, различающихся по уровню двигательной активности, в тесте «открытое поле». Выявлено, что фенибут оказывает влияние только на двигательную активность животных, отличающихся по поведению от средней группы. У кроликов активной и пассивной групп под влиянием фенибута обнаружено достоверное снижение параметров горизонтальной двигательной активности.

Был проведен статистический анализ активности нейронов новой коры в контроле и на фоне введения фенибута. Судя по периодичности на гистограммах автокорреляции импульсации нейронов, под влиянием фенибута происходит усиление дельта-частот, наиболее отчетливое в теменной области коры.

Показано, что под влиянием фенибута происходит существенное изменение процессов обучения. На ранней стадии выработки оборонительного условного рефлекса на фоне действия фенибута обнаружено увеличение числа двигательных реакций на условный сигнал. На фоне введения фенибута ускоряется и стабилизируется выработка условного тормоза — одного из видов внутреннего торможения — по сравнению с контрольной группой. Под влиянием габоксадола также происходит ускорение выработки внутреннего торможения по сравнению с контролем. Однако положительное влияние габоксадола на выработку условного тормоза проявлялось на более поздних этапах обучения, чем на фоне введения фенибута. На основе сопоставления действия фенибута — неселективного агониста ГАМК-рецепторов и габоксадола — селективного агониста ГАМКд-рецепторов на скорость выработки условного тормоза в работе впервые выявлена различная степень участия ГАМКа- и ГАМКв-рецепторов в процессе выработки внутреннего торможения. Полученные данные дают основание предполагать, что на ранних стадиях обучения ведущая роль в выработке внутреннего торможения, вероятно, принадлежит ГАМКБ-рецепторам. ГАМКд-рецепторы участвуют в выработке внутреннего торможения на более поздних стадиях обучения. Таким образом, получены данные о большем вкладе метаботропных рецепторов в процесс обучения.

Теоретическая и практическая значимостьВыполненная работа подтверждает гипотезу о существенной роли ГАМКергической нейромедиаторной системы в выработке внутреннего торможения.

В литературе имеются данные о том, что при шизофрении происходит нарушение внутреннего торможения — угашения [Lubow R.E., Gewirtz J.C., 1995; Vaitl D.I. et al., 2002; Lawrence N.S. et al., 2003; Lubow R.E., 2005] и дифференцировки [WeisbrodM. et al., 2000]. Нельзя отрицать роль торможения и в патогенезе других психических заболеваний, таких как депрессии, тревога, эпилепсия [Lloyd K.G., 1986; Lloyd K.G. et al., 1989; KalkmanH.O., LoetscherE., 2003; RupprechtR., ZwanaderP., 2003]. Результаты проведенного исследования нейрофизиологического и нейрофармакологического обеспечения механизмов выработки и реализации внутреннего торможения могут быть использованы для понимания этиологии и разработки способов лечения этих заболеваний.

В работе получены данные о специфике ноотропного действия фенибута, а также об особенностях действия фенибута на поведение кроликов разных типологических групп. Эти данные могут помочь врачам учитывать индивидуальные особенности пациентов при проведении терапии.

Апробация диссертацииОсновные результаты работы были доложены на научных конференциях молодых ученых Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии (Москва, 2003, 2004, 2005,2006), 2-й и 3-й международных школах, конференции «Сон — окно в мирбодрствования» (Москва, 2003; Ростов-на-Дону, 2005), XVI зимней молодежной научной школе «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии» (Москва, 2004), 8-й мультидисциплинарной международной конференции "Stress and Behavior" (Санкт-Петербург, 2004), XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004), конференции «Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва,2005), Всероссийской конференции молодых исследователей (Санкт-Петербург, 2005), I Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), Второй международной конференции по когнитивной науке (Санкт-Петербург,2006), конференции «Нейроспецифические метаболиты и энзимологические основы деятельности центральной нервной системы» (Пенза, 2006), I Всесоюзной научно-практической конференции «Функциональное состояние и здоровье человека» (Ростов-на-Дону, 2006) и апробированы на совместном заседании группы ультраструктурных и цитохимических основ условного рефлекса, лаборатории функциональной нейроморфологии, группы экспериментальной патологии и терапии ВНД, группы общей физиологии временных связей ИВНД и НФ РАН (Москва, 2006).

ПубликацииПо материалам диссертации опубликованы 4 статьи и тезисы 13 докладов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Зяблицева, Евгения Александровна

выводы

1. Изучено влияние агониста ГАМК, фенибута (40мг/кг подкожно) на свободное поведение кроликов (в тесте «открытое поле»), на активность нейронов новой коры и гиппокампа при свободном поведении и на процесс выработки оборонительного условного рефлекса и условного тормоза. Проведено сравнение действия фенибута — неселективного агониста ГАМКд- и ГАМКБ-рецепторов с действием габоксадола — селективного агониста ГАМКд-рецепторов (3 мг/кг подкожно) на процесс обучения.

2. В тесте «открытое поле» показано, что под действием фенибута происходит снижение горизонтальной двигательной активности кроликов пассивной и активной групп.

3. После введения фенибута в теменной коре кроликов наблюдали повышение групповой импульсации нейронов в дельта-диапазоне и снижение в диапазоне тета.

4. На ранней стадии выработки оборонительного условного рефлекса под влиянием используемой дозы фенибута наблюдали увеличение числа движений на условный сигнал по сравнению с контролем.

5. На фоне введения фенибута происходило ускорение и стабилизация выработки условного тормоза. На фоне введение габоксадола (3 мг/кг подкожно) улучшение выработки условного тормоза по сравнению с контролем наступало на более поздних этапах обучения, чем на фоне введения фенибута.

6. Введение фенибута и габоксадола действовало на изменения частоты дыхания кроликов в процессе опыта однонаправленно в сторону ее снижения. Под влиянием фенибута частота сердечных сокращений повышалась, а под влиянием габоксадола — снижалась. Под действием фенибута при обучении наблюдали сокращение длительности межсигнальных движений и ее стабилизацию.

7. Полученные данные подтверждают гипотезу о существенной роли ГАМКергической нейромедиаторной системы в процессе обучения, и прежде всего о ее участии в процессе выработки внутреннего торможения.

8. Судя по полученным результатам, можно предположить, что на ранних стадиях обучения ведущая роль в выработке внутреннего торможения принадлежит ГАМКв-рецепторам. ГАМКл-рецепторы участвуют в выработке внутреннего торможения, но, очевидно, на более поздних стадиях обучения.

9. При использовании ноотропов необходимо учитывать их влияние не только на возбуждение, но и на торможение в ЦНС, а также не только на когнитивные процессы, но и на соматический статус.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зяблицева, Евгения Александровна, 2007 год

1. Авруцкая И.Г. Об избирательности метаболической терапии у детей с интеллектуальной недостаточностью // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1980. — Т. 80. — №3 — с. 436-439.

2. Айрапетянц М.Г., МехедовА.Я. Эффекты пирацетама в норме и при экспериментальных неврозах у собак // Журнал высшей нервной деятельности. — 1981. — Т. 31. — № 6. — с. 1164-1170.

3. Алликметс Л.Х., Ряго Л.К. Участие разных нейромедиаторных систем в механизме действия производных ГАМК // Всесоюзный симпозиум «Фармакология производных гамма-аминомаслянной кислоты». Тезисы докладов. — Тарту, 25-27 мая 1983 г. — с. 7-8.

4. Анохин П.К. Внутреннее торможение как проблема физиологии. — М.: Медгиз, 1958. — 472 с.

5. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. — М.: Медицина, 1968. — 647 с.

6. Асратян Э.А. Рефлекторная теория высшей нервной деятельности: Избранные труды. — М.: Наука, 1983. 326 с.

7. Астратян Э.А. Генез и локализация условного торможения // Журнал высшей нервной деятельности. — 1972— Т. 22. — №4. —с. 780-791.

8. Астратян Э.А. О механизме и локализации условного торможения // Журнал высшей нервной деятельности. — 1969. —Т. 19. —№2. —с. 195-211.

9. Бабкин Б.П. Опыт систематического изучения сложно-нервных (психических) явлений у собаки. — СПб., 1904 г. Диссертация (цит. по Майорову, с. 23-26).

10. Батуев A.C., Сытинский И.А. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на кору головного мозга млекопитающих и воспро о специфике синаптических окончаний // Роль гамма-аминомасляной кислоты в деятельности нервной системы. — Л: 1964. —с. 80-94.

11. Бачурин С.О. Медико-химические подходы к направленному поиску препаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера // Вопросы медицинской химии. — 2001. — Т. 47. — № 2 — с. 155-197.

12. М.БелозерцеваИ.В., Андреев Б.В. Фармако-этологическое изучение ГАМКергических механизмов регуляции депрессивноподобного поведения мышей // Журнал высшей нервной деятельности. — 1997. — Т. 47. — № 6. — с. 1024— 1031.

13. БурдГ.С., ГехтА.Б., Боголепова А.Н. и др. Ноотропил в лечении нарушений высших психических функций у больных с ишемическим инсультом // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1997. — Т. 97. — № 10. — с. 29-34.

14. Варшавская В.М., Иванова О.Н., Якимовский А.Ф. Двигательное поведение крыс при раздельном и одновременном введении ГАМКергических препаратов в неостриатум // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. —2002. —Т. 88. —№ 10. —с. 1317-1323.

15. Воронин Л.Г., Соколов E.H. Корковые механизмы ориентировочного рефлекса. Отношение ориентировочного рефлекса к условному рефлексу // Электроэнцефалографическое исследование высшей нервной деятельности. — М.: Издательство АН СССР, 1962. — с. 310-321.

16. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник Российской Академии медицинских наук. — 2000. — № 9. — с. 27-34.

17. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы // Фармакология и токсикология.— 1991. — Т. 54. — №2. — с. 6-11.

18. Воронина Т.А., Гарибоква ТЛ., Хромова И.В. и др. Диссоциация антимнестического и противогипоксического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов // Фармакология и токсикология. — 1987. — Т. 50. — № 3. — с. 21-24.

19. Воронина Т.А., Крапивин C.B. Новые аспекты нейрофизиологического механизма действия ноотропных препаратов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1986. —Т. 102. —№ 12.-е. 721-724.

20. Воронина Т.А., Крапивин C.B., НеробковЛ.Н. Специфичность действия пирацетама, энцефабола и клерегила на транскаллозальный вызванный потенциал //

21. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1986. — Т. 101. — № 3. — с. 320-322.

22. Воронина Т.А., Молодавкин Г.М., Борликова Г.Г и др. Ноотропные и антксиолитические свойства разных доз пирацетама // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. — Т. 63. — № 2. — с. 9-11.

23. Гальперин С.И. Влияние различных доз бромистого натрия на дифференцировочное торможение // Материалы V Всесоюзного физиологического съезда. — 1934. — с. 61. (цит. по Майорову, с. 264).

24. Гамма Т.В.,. Коренюк И.И. Влияние бемитили и бензимидозола на поведение крыс в тесте «открытое поле» // Нейрофизиология. — 2006. — Т. 38 — № 1. — с. 85-90.

25. Гасанов У.Г. Внутреннее торможение (экспериментальное исследование). — М.: Наука, 1972. — 144 с.

26. Гасанов У.Г. Проблемы внутреннего торможения // Успехи физиологических наук. — 1988. — Т. 19. — № 1. — с. 66-87.

27. Гасто А., Наке Р., Донжье С. и др. Нейрофизиологическое объяснение условных электроэнцефалических реакций // Журнал высшей нервной деятельности. — 1957а. — Т. 7. — №2. —с. 203-213.

28. Гасто А., Роже А., Донжье С., Режи А. Изучение электроэнцефалических эквивалентов процессов центрального возбуждения и центрального торможения при выработке условного рефлекса // Журнал высшей нервной деятельности. — 19576. — Т. 7. — № 2. — с. 185-202.

29. Гиургея К. Дифференциальное экспериментальное определение ноотропных лекарств // Клиническое значение препарата ноотропил. — М.: 1976, с. 9-20.

30. ЗКГодухин О.В., Петухов B.B. Особенности вызванных потенциалов при выработке тонких дифференцировок // Журнал высшей нервной деятельности. — 1979. — Т. 29. — №2. —с. 278-283.

31. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Гехт А.Б. и др. Метаболическая терапия ишемического инсульта: применение ноотропила // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1997. — Т. 97. — № 10. —с. 24-28.

32. Гусельников В.И., Изнак А.Ф. Ритмическая активность в сенсорных системах. — М.: Издательство Московского университета, 1983. — 214 с.

33. Гусельников В.И., Супин А.Я. Ритмическая активность головного мозга. — М.: Издательство МГУ, 1968. — 254 с.

34. Дорохов В.Б., Мержанова Г.Х. Вызванные потенциалы зрительной коры в тормозной и деятельной фазах оставленного условного рефлекса у кошек // Журнал высшей нервной деятельности. — 1981. — Т. 31. — №4. — с.855-858.

35. Ефремова Т.М., Труш В.Д. Динамика частотных характеристик биопотенциалов коры головного мозга кролика при становлении условного оборонительного рефлекса // Журнал высшей нервной деятельности. — 1971. — Т. 21. — № 5. — с. 963-969.

36. Завадский И.В. Явления торможения и расстомаживания условных рефлексов // Труды общества русских врачей. — 1908 г. — Т.75. — с. 94 (цит. по Майорову, с. 40, 45-46).

37. Зеленый Г.П. Условный рефлекс на перерыв звука // Труды общества русских врачей. — 1907 г. — Т. 74. (цит. по Майорову, с. 45).

38. Изнак А.Ф. Модуляция сенсомоторной деятельности человека на фоне альфа-ритма ЭЭГ // Проблемы развития научных исследований в области психического здоровья. — М.: 1989. —с. 3-24.

39. Иноземцев А.Н., Гарибова Т.Л., Хромова И.В. и др. Влияние нооглютила и пирацетама на разные формы оперантного обучения // Экспериментальная и клиническая фармакология.1993. — Т. 56. — № 2. — с. 6-8.

40. Иноземцев А.Н., Прагина Л.Л. Методические приемы стрессогенных воздействий для исследования ноотропных влияний на обучение и память // Вестник московского университета. Серия биология. — 1992. — № 4. — с. 23-30.

41. Каминский С.Д., Майоров Ф.П. Влияние различных доз брома на высшую нервную деятельность возбудимых обезьян // Физиологический журнал СССР. — 1939. — Т. 27.1. — с. 22-30.

42. Карулина О.Ю., Саакян С.А. Влияние пирацетама и гамма-аминомасляной кислоты на оборонительные условные рефлексы у шпорцевых лягушек // Журнал высшей нервной деятельности.— 1983. — Т. 33. — № 1. — с. 166-167.

43. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. — Волгоград: 1990. — 368 с.

44. Ковалев Г.В. Препараты ГАМК и ее аналогов в эксперименте и в клинике // Фармакология и клиника гамма-аминомасляной кислоты и ее аналогов. Труды ВГМИ. — Волгоград: 1979, Т. 31, вып. 3. — с. 11.

45. Ковалева Е.Л. Сравнительная характеристика ноотропного действия фенибута и фепирона // Фармакология и токсикология. — 1984. — Т. 47. — № 1. — с. 20-23.

46. Козловский В.Л. Экспериментальное изучение противоэпилептической активности фенибута и его комбинации с вальпроатом натрия и аминооксиуксусной кислотой // Фармакология и токсикология. — 1988. — Т. 51.3, —с. 18-21.

47. Кондратьева И.Н. О торможении в системах нейронов зрительной области коры // Журнал высшей нервной деятельности. — 1964. —Т. 14. —№6. —с. 1069-1073.

48. Кондратьева И.Н. Циклические изменения в деятельности корковых нейронов после кратковременных стимулов // Современные проблемы электрофизиологии центральной нервной системы. — М.: Наука, 1967. — с.148-159.

49. Конорски Ю. Интегративная деятельность мозга. — М.: Мир, 1970. —416 с.

50. Конорски Ю. Некоторые идеи, касающиеся физиологических механизмов внутреннего торможения // Механизмы формирования и торможения условных рефлексов. — М.: Наука, 1973. —с.241-256.

51. Костандов Э.А. Регулирующая роль установки в восприятии словесной информации // Физиология человека. — 1997. — Т. 23. —№2. —с. 5-11.

52. Котляр Б.И. Нейробиологические основы обучения — М.: Наука, 1989 —240 с.

53. Котляр Б.И., Майоров В.И. Тимофеева Н.О., Щульговский В.В. Нейронная организация условно-рефлекторного поведения.1. М.: Наука, 1983. — 179 с.

54. Крапивин C.B., Иосифов Т. Электрофизиологический анализ действия ноотропов // Фармакология ноотропов. — М.: 1989. — с. 53-57.

55. Кржышковский К.Н. К физиологии условного тормоза // Труды Общества русский врачей. — 1908. — Т. 76. — с. 267. (цит. по Майорову, с. 48).

56. Майоров Ф.П. История учения об условных рефлексах. — M.-JL: Издательство АН СССР, 1954. — 368 с.

57. Майоров Ф.П. Условные рефлексы у щенят различных возрастов // Архив биологических наук. — 1929. — Т. 30. — № 2\3. — с. 341. (цит. по Майорову, с. 208).

58. Маркель A.J1. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытое поле» // Журнал высшей нервной деятельности. — 1981. — Т. 31. — № 2. — с. 301-307.

59. Маркина И.В., Неробкова J1.H., Воронина Т.А. Влияние веществ класса ноотропов на поведение крыс в условиях депривации парадоксальной фазы сна // Журнал высшей нервной деятельности. — 1986. — Т. 36. — № 5. — с. 963967.

60. Маслова М.Н. Уровень гамма-аминомасляной кислоты в мозгу животных при различных функциональных состояниях // Роль гамма-аминомасляной кислоты в деятельности нервной системы. — JL: 1964. — с. 36-48.

61. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. Т. 1. — М.: Новая Волна, 2000. — 540 с.

62. Мехедова А.Я. Сравнительная оценка эффектов пирацетама и аминалона при экспериментальных неврозов у собак // Журнал высшей нервной деятельности. — 1983. — Т. 33. — № 5. — с. 964-966.

63. Мехилане Л.С., Ряго Л.К., Алликметс Л.Х. Фармакология и клиника фенибута. — Тарту: 1990. — 148 с.

64. Миштовт Г.В. Опыты торможения искусственного условного рефлекса (звукового) различными раздражителями // Труды общества русских врачей. — 1906 г. — Т. 74. — с. 89 (цит. по Майорову, с. 33).

65. Мосолов С.Н. Современный этап развития фармакотерапии // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10. — №12-13.с. 560-566.

66. Мэгун Г. Бодрствующий мозг. — М.: Мир, 1965 — 212 с.

67. Нарбутович И.О., Подкопаев Н.А. Условный рефлекс как ассоциация // Труды физиологических лабораторий акад. И.П. Павлова. — 1936. — Т. 6. — № 2. — с. 5-25.

68. Наумова Т.С., Попова Н.С. Динамика латентного периода первичных вызванных ответов в процессе формирования оборонительных условных рефлексов у собак // Журнал высшей нервной деятельности. — 1967. — Т. 17. — №2. — с. 202-211.

69. Никифоровский П.М. Влияние нервных средств на условные рефлексы // Труды общества русских врачей. — 1909. — Т.77. — с. 64 (цит. по Майорову, с. 60).

70. Нисс А.И. Место нейрометаболических стимуляторов (церебропротекторов) в современной систематике психотропных средств и основные виды их клинической активности //Журнал невропатологии и психиатрии. — 1985.

71. Овчаров Р.Г., Бантутова И.И., Иосифов Т.И. Влияние ГАМКергических веществ на выработку условных рефлексов у крыс при отрицательном подкреплении // Фармакология и токсикология.— 1983.—№6. — с. 17-19.

72. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А. и др. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт // Экспериментальная и клиническая фармакология.2002. — Т. 65. — № 5. — с. 66-72.

73. Павлов И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности животных. — М.: Наука, 1973.659 с.

74. Павлов И.П. Лекции о работе больших полушарий головного мозга. — Л.: Издательство АН СССР, 1949. — 476 с.

75. Павлов И.П. Основа культуры животных и человека // Российский физиологический журнал. — 1999. — Т. 85. — №9-10. —с. 1156-1162.

76. Павлова И.В. Функциональная асимметрия мозга при мотивационных и эмоциональных состояниях. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук. — М.: 2001. — 35 с.

77. Павлова И.В., Левшина И.П., Ванециан Г.Л. и др. Поведение и особенности дыхания у кроликов, различающихся подвигательной активности в открытом поле // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2005. — Т. 91. — №9. — с. 1021-1032.

78. Павлыгина P.A. Доминанта и ее значение в поведении животного // Успехи физиологических наук. — 1982. — Т. 13. — №2. — с. 31-47.

79. Павлыгина P.A. Сопряженное торможение при доминанте // Журнал высшей нервной деятельности. — 1993. — Т. 43. — №4. —с. 645-651.

80. Палладии A.B. Образование искусственных условных рефлексов от суммы раздражений // Труды общества русских врачей. — 1910, — Т. 77. — с. 232 (цит. по Майорову, с. 34).

81. Перекалин В.В., Зобачева М.М. Синтез у-аминокислот и пирролидонов // Журнал общей химии. — 1959. — Т. 29, № 9. — с.2905-2910.

82. Перельцвейг И.Я. К вопросу о взаимоотношениях некоторых центров головного мозга // Труды общества русских врачей.1907. — Т. 74. — с. 250 (цит. по Майорову, с. 46).

83. Петрова М.К. Дальнейшие материалы к определению силы нервной системы экспериментальных животных. Повышение пищевой возбудимости (голодание) и бром, как индикаторы силы нервной системы // Архив биологических наук. — 1933.

84. Т. 34. — №1-3. — с. 41 (цит. по Майорову, с. 265)

85. Петрова М.К. Случай экспериментального невроза, излеченный при помощи брома // Архив биологических наук.1933. — Т. 34. — №1-3. — с. 15. (цит. по Майорову).

86. Раевский В.В. Онтогенез медиаторных систем мозга. — М.: Наука, 1991. — 144 с.

87. Раевский B.B. Формирование серотонин- и ГАМКергических механизмов синаптической передачи в неокортексе кошки в раннем онтогенезе // Журнал высшей нервной деятельности.1987. — Т. 37. — №4. — с. 720-726.

88. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. — М.: Медицина, 1986. —240 с.

89. Рахманкулова И.Х., Гарибова Т.Л., Воронин К.Э. и др. Эффекты пирацетама при длительном применении в эксперименте // Фармакология и токсикология. — 1985. — Т. 48. — №4, — с. 42-46.

90. Ряго JT.K., Нурк A.M., Корнеев А.Я. и др. О связывании фенибута с биккулиннечувствительными рецепторами ГАМК в мозге крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1982. — Т. 94. — № 11. — с. 58-59.

91. Сахиулина Г.Т. Изменения вызванных потенциалов при дифференцировочном торможении // Журнал высшей нервной деятельности. — 1979. — Т. 29. — № 6. — с. 11511156.

92. Семьянов A.B. ГАМКергическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия // Нейрофизиология2002. — Т. 34. — № 1. — с. 82-92.

93. Серков Ф.Н. Корковое торможение. — Киев: Наукова думка, 1986. —248 с.

94. Скребицкий В.Г. Подавление тормозных постсинаптическиих компонентов ответа на вспышки света во время действия звукового стимула // Журнал высшей нервной деятельности. — 1967. — Т. 17. — № 1. — с. 158160.

95. Скребицкий В.Г. Регуляция проведения возбуждения в зрительном анализаторе. — М.: Медицина, 1977. — 160 с.

96. Скребицкий В.Г., Воронин JI.JI. Внутриклеточное исследование электрической активности нейронов зрительной коры ненаркотизированного кролика // Журнал высшей нервной деятельности. — 1966. — Т. 16. — № 5. — с. 864-873.

97. Соколов E.H. Ориентировочный рефлекс, его структура и механизмы // Ориентировочный рефлекс и ориентировочно-исследовательная деятельность. — М.: 1958. — с. 111-120.

98. Судаков К.В., Журавлев Б.В., Кролмин A.A. и др. Отражение доминирующей мотивации в деятельности нейронов мозга и периферических органов // Успехи физиологических наук. — 1988. — Т. 19. — № 3. — с. 24-44.

99. Сытинский И.А. Гамма-аминомасляная кислота — медиатор торможения. — Л.: Наука, 1977. — 139 с.

100. Сытинский И.А. и др. Алкогольная интоксикация и система гамма-аминомасляной кислоты головного мозга при действии пантогама и фенибута // Фармакология и токсикология. — 1986. — Т. 49. — № 2. — с. 79-82.

101. Талалаенко А.Н. Фармакологический анализ анксиолитического действия производных бензодиазепина,

102. ГАМК и ß-карболина в разичных тестах реакции напряжения // Фармакология и токсикология. — 1989. — Т. 52. — № 6. — с. 26-29.

103. Талалаенко А.Н., Бабий Ю.В., Перч H.H. и др. Нейрохимический анализ базолатерального ядра миндалины в различных тестах тревоги у крыс // Российский физиологический журнал. — 1997. — Т. 83. — № 3. — с. 8894.

104. Тараканов И.А., Сафронов В.А. ГАМКергическя система и ее значение для регуляции дыхания // Физиология человека. — 1998, —Т. 24. —№5. —с. 116-128.

105. Тюренков И.Н., Воронков A.B., Бородкина JI.E. Влияние фенибута на поведение животных в условиях добровольной хронической алкоголизации // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2005. — Т. 68. — №3. — с. 42-45.

106. Ухтомский A.A. Доминанта. — M-JL: Наука, 1966. — 273 с.

107. ФурсиковД.С. Дальнейшие материалы к вопросу о соотношении процессов возбуждения и торможения // Русский физиологический журнал. — 1921. — Т. 4. — с. 256 (цит. по Майорову, с. 125-126).

108. Фурсиков Д.С. О соотношении процессов возбуждения и условного торможения // Русский физиологический журнал. — 1921. —Т. 3. —с. 7 (цит. по Майорову, с. 125).

109. Харкевич Д.А. Фармакология. — М.: Медицина, 1993. — 544 с.

110. Хаунина P.A. Транквилизирующие эффекты ß-фенил-у-аминомасляной кислоты // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1964. — Т. 57. — № 1. — с. 54-58.

111. Хаунина P.A., Лапин И.П. Применение фенибута в психиатрии и неврологии и его место среди другихпсихотропных средств // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1989. — Т. 89. — № 4. — с. 142-151.

112. Холлидей М.С. Торможение и инструментальное научение // Механизмы формирования и торможения условных рефлексов. — М.: Наука, 1973. — с.257-280.

113. Чернышев Б.В., Панасюк Я.А., Семикопная И.И., Тимофеева Н.О. Активность нейронов базального крупноклеточного ядра при выполнении инструментальной задачи // Журнал высшей нервной деятельности. — 2003. — Т. 53. — №5. — с. 624-636.

114. Шарова Е.В., Потапов A.A., Куликов М.А. Влияние пирацетама на функциональную активность головного мозга у больных с черепно-мозговой травмой // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1988. — Т. 88. — № 5. — с. 42-48.

115. Шевелев И.А., Айзел У.Т., Ирман К.У. и др. Реакция нейронов зрительной коры на крестообразные фигуры при локальной блокаде торможение // Доклады Академии наук. — 1998. — Т. 363. — № 1. — с. 137-140.

116. Шевелев И.А., Салтыков К.А. Растормаживание как механизм настройки нейронов зрительной коры на крестообразные фигуры // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2000. — Т. 86. — № 7. — с. 811-819.

117. Шмуйлович Л.М., Кудрин А.Н. Гамма-аминомасляная кислота и лекарственные препараты на ее основе // Фармация. — 1987. — № 4. с. 76-80.

118. Шуваев В.Т., Суворов Н.Ф. Базальные ганглии и поведение. — СПб.: Наука, 2001. — 278 с.

119. Шульгина Г.И. Биоэлектрическая активность головного мозга и условный рефлекс. — М.: Наука, 1978. — 230 с.

120. Шульгина Г.И. Вызванные потенциалы и импульсация нейронов коры в момент реализациии условного рефлекса // Журнал высшей нервной деятельности. — 1976. — Т. 26. — №6. —с. 1153-1 164.

121. Шульгина Г.И. К экспериментальному и теоретическому обоснованию гиперполяризационной теории внутреннего торможения // Успехи физиологических наук. — 1987. — Т. 18. —№3. —с. 80-97.

122. Шульгина Г.И., Охотников Н.В., Рыжов С.О. Влияние пирацетама на активность нейронов новой коры и поведение кроликов при обучении // Журнал высшей нервной деятельности. — 1988. — Т. 38. — № 3. — с. 460-466.

123. Экклс Дж. Физиология нервных клеток. — М.: Издательство иностранной литературы, 1959. — 300 с.

124. Юс А., Юс К. Попытка электроэнцефалографического анализа процессов внутреннего торможения (запаздывание и его перехода в сон) // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1954. — Т. 54. — № 9. — с. 715-720.

125. Якимовский А.Ф. Влияние активации и блокады ГАМКергической системы черной субстанции среднего мозга на реализацию пищевых условных рефлексов у собак //

126. Журнал высшей нервной деятельности. — 1988. — Т. 38. — №5. — с.829-835.

127. Якимовский А.Ф. Влияние многократных введений ГАМК и бикукуллина в неостриатум крыс на реализацию пищедобывательного навыка // Журнал высшей нервной деятельности. — 1996. —Т. 46. —№3, —с. 521-526.

128. Якимовский А.Ф. Сравнение эффектов одиночных и хронических микроинъекций ГАМК и пикротоксина в хвостатое ядро на условные рефлексы собак // Журнал высшей нервной деятельности. — 1990. — Т. 40. — № 3. — с. 435-442.

129. Adkins С.Е., Pillai G.V., Kerby J. et al. Alpha4beta3delta GAB A a receptors characterized by fluorescence resonance energy transfer-derived measurements of membrane potential // Journal of Biological Chemistiy. — 2001. — V. 276. — №42.p. 38934-38939.

130. Andersen P., Andersson S.A. Physiological basis of the alpha rhytm. — N.Y.: New York, 1968.

131. Armijo J.A., Shushtarian M., Valdizan E.M. et al. Ion channels and epilepsy // Current Pharmaceutical Design. — 2005.

132. V.ll. —№15. —p. 1975-2003.

133. Audi E.A., Graeff F.G. GABAa receptors in the midbrain central grey mediate the antiaversive action of GABA // European Journal of Pharmacology. — 1987. — V. 135. — № 2. — p. 225229.

134. Barros H.M., Tannhauser S.L., Tannhauser M.A. et al. The effect of GABAergic drugs on grooming behaviour in the open field // Pharmacology & Toxicalogy. — 1994. — V. 74. — № 6.p. 339-344.

135. Baulac M. Les nouveaux anti-épileptiques: 10 ans après // Revue neurologique (Paris). — 2002. — V. 158. — № 5, pt 2. — 4S46-4S54.

136. Benardo L.S. Synchronized GABAergic Inhibition Drives Epileptiform Activity // Epilepsy Currents. — 2004. — V. 4. — № 1. —p. 18-19

137. Bormann J., Feigenspan A. GAB A — C receptors // Trends in Neurosciences. — 1995. —V. 18.— p. 515-519.

138. Bormann J., Hamill O.P., Sakmann B. Mechanism of anion permeation through channels gated by glycine and gamma-aminobutyric acid in mous cultures spinal neurones // Journal of Psychology. — 1987. — V. 385. — p. 243-286.

139. Borsini F., Evangelista S., Meli A. Effect of GABAergic drugs in the behavioral "despair" test in rats // European Journal of Pharmacology. — 1986. — V. 121. — № 2. — p. 265-268.

140. Bowery N.G., Enna S.J. Gamma-aminobutyric acid (B) receptors: first of the functional metabotropic heterodimers // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2000. — V. 292. — № 1. — p. 2-7.

141. Brown N., Kerby J., Bonnert T.P. et al. Pharmacological characterization of a novel cell expressing human alpha(4)beta(3)delta GABA(A) receptors // British Journal of Clinical Psychology. — 2002. — V. 136. — № 7. — p. 965-974.

142. Cheng S.C., Brunner E.A. Inducing anesthesia with a GABA analog, THIP // Anesthesiology. — 1985. — V. 63. — № 2. — p. 147-151.

143. Creutzfeld 0., Ito M. Functional synaptic organization of primary visual cortex // Experimental Brain Research. — 1968.1. V. 6. — p. 324-352.

144. Dalvi A., Rodgers R.J. GABAergic influences on plus-maze behaviour in mice // Psychopharmacology. — 1996. — V. 128.p. 380-397.

145. Drew C.A., Johnston G.A. Bicuculline and baclofen-insensitive gamma-aminobutyric acid binding to rat cerebellar membranes// Journal of Neurochemistry. — 1992. — V. 58. — №3. —p. 1087-1092.

146. Drew C.A., Johnston G.A., Weatherb R.P. Bicuculline-insensitive GABA receptors: studies on the binding of (-)-baclofen to rat cerebelar membranes // Neuroscience Letters. — 1984. — V. 52. — № 3. — p. 317-321.

147. Dutar P., Nicoll R.A. A physiological role for GAB An receptors in the central nervous system // Nature. — 1988. — V. 332. —№6160. —p. 156-158.

148. Eccles J.C., McGreer P.L. Ionotropic and metabotropic neurotransmission // Trends in Neurosciences. — 1979. — V. 2.1. —p. 39-40.

149. Enz R., Brandstutter J.H., Hartveit H. et al. Expression of GABA receptor rho 1 and rho 2 subunits in the retina and brain of the rat // European Journal of Neuroscience. — 1995. — V. 7. — №7. —p. 1495-1501.

150. Feigenspan A., Wâssle H., Bormann J. Pharmacology of GABA receptor CI" channels in rat retinal bipolar cells // Nature.1993. — V. 361. — № 6408. — p. 159-162.

151. Finday A.L.R., Hayward J.N. Spontaneous activity of single neurones in the hypothalamus of rabbit during sleep and waking // Journal of Physiology. — 1969. — V. 201. — p. 237-258.

152. Firzlaff U., Schuller G. Motion processing in the auditory of the rufous horseshoe bat: role of GABAergic inhibition // European Journal of Neuroscience. — 2002. — V. 14. — № 10.p. 1687-1701.

153. Fontani G., Carli G. Hippocampal electrical activity andbehaviot in rabbit // Archives Italienne de Biologie. — 1997.1. V. 135. —№ 1. —p. 49-71.

154. Gibbs J.W., Zhang Y.F., Shumate M.D. et al. Regionally selective blockade of GABAergic inhibition by zinc in the thalamocortical system: functional significance // Journal of Neurophysiology. — 2000. — V. 83. — № 3. — p. 1510-1521.

155. Giurgea C. The "nooropic" Approach to the Pharmacology of the Intergrative Activity of the Brain // Conditional Reflex. — 1973. — V. 8. — № 2 — p. 108-115.

156. Giurgea C.E. The Nootropic Concept and Its Prospective Implications // Drug Development Research.— 1982. — V. 2. — №5. —p. 441-446.

157. Giurgea C.E., Moyersoons F.E. On the Pharmacology of Cortical Evoked Potentials // Archives Internationales pharmacodynamic et de therapie. — 1972. — V. 199. — p. 6778.

158. Gourley S.L., DeBold J.F., Yin W. et al. Benzodiazepines and heightened aggressive behavior in rats: reduction by GABA(A/al) receptor antagonists. // Psychopharmacology. — 2005. —V. 178. —p. 232-240.

159. Gulinello M., Gong Q.H., Smith S.S. Progesterone withdrawal increases the anxiolytic actions of gaboxadol: role of alpha4,etadelta GABAa receptors // Neuroreport. — 2003. — V. 14. —№ 1. —p. 43-46.

160. Hill D.R., Bowery N.G. 3H-baclofen and 3H-GABA bind to bicuculline-insensitive GABAB sites in rat brain // Nature. — 1981, —V. 290, —№5802. —p. 149-152.

161. Hill D.R., Bowery N.G., Hudson A.L. Inhibition of GABAB receptor binding by guanul nucleotides // Journal of Neurochemistiy. — 1984. — V. 42. -№ 3. — p. 652-657.

162. Hubel D.H. Single uit activity in striate cortex of undestrained cats // Journal of Physiology. — 1959. — V. 147. — p. 226-238.

163. Huckle R. Gabaxadol // Current Opinion in Investigational Drugs. — 2004. — V. 5. — № 7. — p. 766-773.

164. Irnaten M., Walwyn W.M., Wang J. et al. Pentobarbital enhances GABAergic neurotransmission to cardial parasympathetic neurons, which is prevented by expression of

165. GABAa epsilon subunit // Anesthesiology. — 2002. — V. 97. — №3. —p. 717-724.

166. Jasper H.H., Stefanis C. Intracellular oscillatory rhytms in the cat // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. — 1965. — V.18. — p. 541-553.

167. Jia F., Pignataro 1., Schofield C.M. et al. An extrasynaptic GABAa receptor mediates tonic inhibition in thalamic VB neurons // Journal of Neurophysiology. — 2005. — V. 94. — №6. —p. 4491-4501.

168. Johnston G.A. Gaba receptors: as ccomplez as ABC? Australasian Society for Clinical and Experomental Pharmacologists and Toxicologists // Clinical & Experimental Pharmacology & Physiology. — 1994. — V. 21. — №7. — p. 521-526.

169. Johnston G.A.R. GABA — C receptors: relatively simple transmitter-gated ion channels? // TRENDS in Pharmacological Sciences. — 1996. — V. 17. — № 3. — p. 319-323.

170. Johnston G.A.R. GABAa receptor Channel Pharmacology // Current Pharmaceutical Design. — 2005. — V. 11. — p. 18671885.

171. Kaiser S., Weiser O., Hill H. et al. N2-event-related potential correlates of response inhibition in an auditory Go/NoGo task // International Journal of Psychophysiology — 2006. — V. 61. — №2. —p. 279-282.

172. Kalkman H.O., Loetscher E. GAD67: the link between the GABA-deficit hypothesis and the dopaminergic and glutamatergic theories of psychosis // Journal of Neural Transmission. —2003. —V. 110. —№7. —p. 803-812.

173. Kanowski S. Nootropics: Myth or Reality? // Drug Development Research. — 1982. — V. 2. — № 5. — p. 433-439.

174. Krogsgaard-Larsen P., Frolund B., Liljefors T. et al. GABAa agonists and partial agonists: THIP (Gaboxadol) as a non-opioid analgesic and a novel type of hypnotic // Biochemical Pharmacology. — 2004. — V. 68. — № 8. — p. 1573-80.

175. Lapin I. Phenibut (beta-phenil-GABA): a tranquilizer and nootropic drug // CNS Drug Revue. — 2001. — V. 7. — № 4. — p. 471-481.

176. Lavric A., Pizzagalli D.A., Forstmeier S. When "go" and "nogo" are equally frequent: ERP components and cortical tomography // European Journal of Neuroscience. — 2004. — V. 20. — № 9. — p. 2483-2488.

177. Lawrence N.S., Sharp T., Peters S.P. et al. GAB A transmission in the ventral pallidum is not involved on the control of latent inhibition in the rat // Neuroscience. — 2003. — V. 122. — p. 267-275.

178. Lee T., Kim J.J. Differential effects of cerebellar, amygdalar, and hippocampal on classical eyeblink conditioning in rats // The Journal of Neuroscience. — 2004. — V. 24. — №13. — p. 3242-3250.

179. Livanov M.N., Shulgina G.I. Neurophysiolgic mechanisms of internal inhibition I I The Pavlovian Journal of Biological Science.1983. —V. 18. —№ 1. —p. 6-12.

180. Lloyd K.G. La théorie GABAergique de l'epilepsie // Thérapeutique neurologique. — 1986 — V. 36. — №5. — p. 243-254.

181. Lloyd K.G., Zivkovic B., Scatton B. et al. The GABAergic hypothesis of depression // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. — 1989. — V. 13.3.4. — p. 341-351.

182. Loscher W. Comparative assay of anticonvulsant and toxic potencies of sixteen GABAmimetic drugs // Neuropharmacology.1982. — V. 2.1 —№ 8. — p. 803-810.

183. Lubow R.E. Construct validity of the animal latent inhibition model of selective attention deficits in schizophrenia // Schizophrenia Bulletin. — 2005. — V. 31. — № 1. — p. 139153.

184. Lubow R.E., Gerwirtz H.C. Latent Inhibition in Humans: Data, Theory, and Inplications for Schizophrenia // Psychological Bulletin.— 1995. —V. 117. —№ 1. —p. 87-103.

185. Lubow R.E., Moore A.U. Latent inhibition: the effect of nonreinforced pre-expose to the conditional stimulus // Journal of comporative and physiological psychology. — 1959. — V. 52. — № 4. — p. 415-419.

186. Mathias S., Zihi J., Steiger A. et al. Effect of Repeated Gaboxadol Administration on Night Sleep and Next-Day perfomance in Healthy Elderly Subjects // Neuropsychopharmacology. — 2005. — V. 30. — p. 833-841.

187. Meldrum B., Horton R. Effects of the bicyclic GABA agonist, THIP, on myoclonic and seizure responses in mice and baboons with reflex epilepsy // European Journal of Pharmacology. — 1980. — V. 61. — № 3. — p. 231-237.

188. Moroni F., Forchetti M.C., Krogssgaard-Larsen P. et al. Relative disposition of the GABA agonists THIP and muscimol in the brain of the rat // Journal of Pharmacy and Pharmacology.1982. — V. 34. — № 10. — p. 676-678.

189. Morrell F. Electrical signs of sensory coding // The Neuroscience, a study prigrem / G.C. Qarton, T.H. Melnitchuk, F.O. Schmitt (Ed's). — New York: The Rockefeller University Press, 1967. —p. 452-468.

190. Mortensen M., Wafford K.A., Wingrove P. et al. Pharmacology of GABAa receptors exhibiting different levels of spontaneous activity // European Journal of Pharmacology. — 2003. —V. 476. —p. 17-24.

191. Nakata H., Inui K., Wasaka T. et al. Somato-motor inhibitory processing in humans: a study with MEG and ERP // European Journal of Neuroscience. — 2005. — V. 22. — № 7. — p. 17841792.

192. Nandi D., Stein J.F., Azaz T.Z. Exploration of role of the upper brainstem in motor control // Stereotactic and Functional Neurosyrgery. — 2002. — V. 78. — № 3-4. — p. 158-167.

193. Neilsen E.B., Valentine J.D., Holohean A.M. et al. Benzodiazepine receptor mediated discriminative cues: effects of GABAergic drugs and inverse agonists // Life Sciences. — 1983.

194. V. 33. — № 22. — p. 2213-2220.

195. Nicolaus B.J.R. Chemistry and Pharmacology of Nootropics // Drug Development Research. — 1982. — V. 2. — №5. — p. 463-474.

196. Nöda H., Adey W.R. Firing variability in cat accociation cortex during sleep and wakefulness // Brain Research. — 1970. — V. 18. —p. 513-526.

197. Peixoto M.F., Araujo N.P., Silva R.H. et al. Effects of gabaergic drugs on resepinne-induced oral dyskinesia // Behavioral Brain Research. — 2005. — V. 160. — p. 51-59.

198. Pepeu G., Spigmoli G. Nootropic drug and brain cholinergic mechanisms // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. — 1989. — V. 13. — S.77-S85.

199. Petersen H.R., Jensen I., Dam M. THIP: a single-blind cotrolled trial in patients with epilepsy // Acta Neurologica Scandinavica. — 1983. — V. 67. — № 2. — p. 114-117.

200. Qian H., Dowling J.E. Novel GAB A responses from rod-driven retinal horizontal cells // Nature. — 1993. — V. 361. — №6408. —p.162-164.

201. Reisberg B., Ferris S., Schneck M.K. et al. Piracetam in the Treatment of Cognitive Impairment in the Elderly // Drug Development Research. — 1982. — V. 2. — № 5. — p. 475-480.

202. Rode F., Jensen D.G., Blackburn-Munro G. et al. Centrally-mediated antiociceptive actions of GABAa receptor aganists in the rat spared nerve injury model of neuropathic pain // European Journal of Pharmacology. — 2005. — V. 516. — p. 131-138.

203. Rougeul A., Buser P. Inhibition interne de Pavlov et états transitionnels de vigilance // Revue d'Electroencéphalographie et de Neurophysiologie clinique. — 1974. — V. 4. — № 1. — p. 69-78.

204. Rudolph U., Crestani F., Möhler H. GABAa receptor subtypes: dissecting their pharmacological functions // TRENDS in Pharmacological Sciences. — 2001. — V. 22. — №4. — p. 188-194.

205. Rupprecht R., Zwanzger P. Die Bedeutung von GABAa-Rezeptoren fur Patophysiologie und Therapie der Panikstörung // Nervenarzt. — 2003. — V. 74. — № 7. — p. 543-551.

206. Saper C.B., Chou T.C., Scammell T.E. The sleep switch: hypothalamic control of sleep and wakefulness // TRENDS in Neuroscience. — 2001. — V. 24. — № 12. — p. 726-731.

207. Schindler U. Pre-clinical evaluation of cognition enhancing drugs // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. — 1989. — V. 13. — S. 99-S115.

208. Shulgina G.I. The Neurophysiological Validation of the Hyperpolarization Theory of internal inhibition // The Spanish Journal of Psychology. — 2005. — V. 8. — № 1. — p. 86-99.

209. Sivilotti L., Nistri A. Pharmacology of a novel effect of gamma-aminobutyric acid on the frog optic tectum in vitro // European Journal of Pharmacology. — 1989. — V. 164. — № 2.p. 205-212.

210. Skinner B.F. Cumulative Record. — New York.: 1959. — 430 p.

211. Smith M., Lindquist C.E.L., Birnir B. Evidence for inhibitory effect of the agonist gaboxadol at human alphaIbeta2gamma2 GABAa receptors // European Journal of Pharmacology. — 2003.1. V.478. — №1. — p. 21-26.

212. Snodgrass S.R. Studies on GABA and protein synthesis // Brain Research. — 1973. — V. 59. — № 1. — p. 339-348.

213. Sperk G., Schwarswr С., Tsunashima К. et al. Expression of GABAa receptor subunits in the hippocampus of the rat after kainic acid-induced seizures H Epilepsy Research. — 1998. — V. 32. —p. 129-139.

214. Steriade M. Coherent oscillations and short-term plasticity in corticothalammic networks // Trends in Neurosciences. — 1999.1. V. 22. —p. 337-345.

215. Steriade M. Sleep, epilepsy and thalamic reticular inhibitory neurins // Trends in Neurosciences. — 2005. — V. 28. — № 6.p. 317-324.

216. Steriade M., Apostol V., Oakson G. Control of unitary activités of cerebellothalamic pathway during wakefuiness and sincronized sleep // Journal of Neurophysiology. — 1971. — V. 34. —p. 389-412.

217. Steriade M., Gloor P., Llinas R.R. et al. Basic mechanisms of cerebral rhythmic activitied // Electroencephalography and clinical Neurophysiology. — 1990. —V. 76. —p. 481-508.

218. Tebëcis A.K. Transmitters and identified neurons in the mammalian central nervous system. — Bristol: Scientechnica ltd., 1974. —340 p.

219. Tolochinov I.F. (Толочинов И.Ф.) Contribution à l'étude de la physioloie et de la psycholofie des glandes salivaires. Fôrhandlinger vin Nord.Naturforscare-och Lâkeremôtet, Helsingfors, 1903 (цит. по Майорову, с. 18).

220. Tsumoto T., Eckard W., Creutzfeldt O.D. Modification of orientation sensitivity of cat visual cortex neurons by removal of GABA-mediated inhibition // Experimental Brain Research. — 1979. — V. 34. — № 2. — p. 351-363.

221. Vaitl D.I., Bauer, U., Schaler, G. et al. Latent inhibition and schizophrenia: Pavlovian of autonomic responses // Schizophrenia Research. — 2002. — V. 55. — № !4. — p. 147— 158.

222. Vyazovskiy V.V., Kopp C., Bosch G. et al. The GABAa receptor agonist THIP alters the EEG in waking and sleep of sleep of mice. // Neuropharmacology. — 2005. — V. 48. — № 5.p. 617-626.

223. Weisbord M., Marzinzik F., Spitzer M. Executive control is disturbed in schizophrenia: evidence from eventOrelated potentials in a Go/NoGo task // Biological Psychiatry. — 2000.1. V.47. —№ 1. —p. 51-60.

224. Wenk G.L., Olton D.C. Cognitive enhancers potential strategies and experimental results // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. — 1989. — V. 13. —S. 117-S139.

225. Zhang D., Pan Z.N., Awobuluyi M. et al. Structure and function of GABAC receptors: a comparison of native versus recombinanr receptors // TRENDS in Pharmacological Sciences.2001. —V.22. —№3. —p.121-132.

226. Zhou F.M., Hablitz J.J. Zinc enhances GABAergic transmission in rat neonatal neurons // Journal of Neurophysiology. — 1993. —V. 70. —№3. —p. 1264-1269.

227. Zorn S.H., Enna S.J. The GABA agonist THIP. Attenuates antinociception in the mouse by modifying central cholinergic transmission // Neuropharmacology. — 1987. — V. 26. — № 5. — p. 433-437.