Влияние амбиола на терапевтическую эффективность и токсичность противоопухолевой химиотерапии в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Куликов, Олег Александрович

  • Куликов, Олег Александрович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2011, СаранскСаранск
  • Специальность ВАК РФ14.03.06
  • Количество страниц 124
Куликов, Олег Александрович. Влияние амбиола на терапевтическую эффективность и токсичность противоопухолевой химиотерапии в эксперименте: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология. Саранск. 2011. 124 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куликов, Олег Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты патогенеза основных побочных эффектов алкилирующих противоопухолевых средств.

1.2. Проблемы и перспективы повышения эффективности и снижения токсичности химиотерапии опухолей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика лабораторных методов исследования.

2.2. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Влияние амбиола и 3-оксипиридинацетилцистеината на противоопухолевый и антиметастатический эффекты циклофосфана у мышей с карциномой лёгкого Лыоис.

Глава 4. Влияние амбиола и 3-оксипиридинацетилцистеината на некоторые показатели перекисного окисления липидов в сыворотке крови, первичном опухолевом узле, лёгких и печени мышей с карциномой лёгкого Льюис на фоне введения циклофосфана.

Глава 5. Влияние амбиола и 3-оксипиридинацетилцистеината на клеточный состав периферической крови и костного мозга мышей с карциномой лёгкого Льюис при терапии циклофосфаном.

Глава 6. Влияние амбиола и 3-оксипиридинацетилцистеината на морфофункциональное состояние ткани печени и морфологическую структуру первичного опухолевого узла у мышей с карциномой лёгкого

Лыоис при терапии циклофосфаном.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние амбиола на терапевтическую эффективность и токсичность противоопухолевой химиотерапии в эксперименте»

Актуальность темы

В современной терапии онкологических больных ведущее место занимает лекарственная терапия. Цитостатические средства широко применяются при различных злокачественных новообразованиях, однако наряду с высокой эффективностью они обладают значительной токсичностью (Ратькин A.B. с соавт., 2005), что при современной дозоинтенсивной и высокодозной химиотерапии, обеспечивающей значительный прогресс в лечении многих онкологических заболеваний, является лимитирующим фактором проведения эффективного лечения (Дыгай A.M., 2006). В настоящее время проводятся многочисленные исследования по разным направлениям повышения эффективности лекарственного лечения злокачественных новообразований, снижения ее агрессивности по отношению к здоровым клеткам и тканям. Одним из таких направлений является изучение эффективности включения антиоксидантов в схему антибластомной терапии в качестве вспомогательных средств, учитывая патогенетическую значимость активации перекисного окисления липидов в развитии многих осложнений противоопухолевой терапии и самой онкопатологии (Mostafa M.G., Mima Т., Ohnishi S.T., 2000; Лушникова Е.М., Толстикова Т.Г., Непомнящих Л.М., 2007).

В ранее проведенных исследованиях (Сипров A.B., 2009) доказана эффективность и целесообразность включения антиоксидантов производных 3-оксипиридина - в схему противоопухолевой химиотерапии с целью снижения основных проявлений побочных эффектов и повышения антиметастатической эффективности цитостатической терапии алкили-рующими агентами.

Однако и производные 3-оксипиридина не позволяют в полной мере корригировать побочные эффекты цитостатиков и усилить специфическую эффективность противоопухолевой химиотерапии. В связи с этим, по-прежнему актуальным является поиск наиболее эффективных средств снижения токсичности и повышения терапевтической эффективности противоопухолевой терапии в ряду антиоксидантов иной химической структуры (Грек О.Р. с соавт., 2005). Это продиктовано усилением свободнорадикаль-ных процессов и развитием окислительного стресса с повреждением ДНК и клеточных мембран нормальных клеток, что лежит в основе большинства побочных эффектов цитостатиков, в том числе наиболее частых, таких как миелодепрессия и гепатотоксичность (Непомнящих Л.М. с соавт., 2010). Анемия, возникающая в процессе опухолевого роста и усиливаемая цито-статиками, сопряжена с развитием тканевой гипоксии, которая является одной из самостоятельных причин развития окислительного стресса с избыточным образованием свободнорадикальных форм кислорода (Карпова Г.В. с соавт., 2004). На фоне развивающейся гепатотоксичности возрастает токсическое влияние антибластомных агентов на весь организм в целом (Непомнящих Л.М. с соавт., 2010). Эти побочные эффекты, несомненно, ограничивают терапевтическую эффективность противоопухолевой химиотерапии.

Среди известных синтетических антиоксидантов значительный интерес вызывают производные 5-гидроксибензимидазола, ингибирующие реакции свободнорадикального окисления, изменяющие структурно-функциональное состояние мембран, рецепторов, мембраносвязанных ферментов и др. (Бо-рышева с соавт., 2006). Одним из наиболее перспективных соединений этого ряда является амбиол, фармакодинамика которого мало изучена, что и определило его выбор для проведения наших исследований.

Цель работы: провести сравнительное исследование влияния ан-тиоксиданта амбиола и 3-оксипиридинацетилцистеината на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность циклофосфана с оценкой их миело- и гепатопротекторной активности.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1) Изучить влияние амбиола на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность циклофосфана (ЦФ) у мышей с карциномой легкого Льюис.

2) Исследовать влияние амбиола на процессы перекисного окисления липидов в сыворотке крови, гомогенатах первичного опухолевого узла, легких и печени экспериментальных мышей при терапии циклофосфаном.

3) Оценить влияние амбиола на клеточный состав периферической крови и костного мозга мышей с карциномой лёгкого Льюис при терапии циклофосфаном.

4) Исследовать морфофункциональное состояние печени и морфологические изменения первичного опухолевого узла под влиянием амбиола у мышей с карциномой лёгкого Льюис при терапии циклофосфаном.

5) Сравнить терапевтическую эффективность комбинаций циклофосфана с амбиолом и препаратом сравнения 3-оксипиридинацетилцистеинатом (3-ОПЦ), а также миело- и гепатопротекторные свойства этих антиоксидантов у мышей с карциномой лёгкого Льюис при терапии циклофосфаном.

Научная новизна работы В работе показано, что амбиол не влияет на противоопухолевый эффект циклофосфана в отношении первичного опухолевого узла. Сочетанное применение амбиола с циклофосфаном оказалось более эффективным в предупреждении развития метастазов, по сравнению с терапией одним цитостати-ком. Сочетание амбиола и циклофосфана приводило к снижению активности ПОЛ в сыворотке крови и усилению антиоксидантной активности в ткани печени. Амбиол снижал степень тяжести лейкопении, увеличивая общее число лейкоцитов крови, а также количество гранулоцитов и лимфоцитов костного мозга (на 14-е сутки эксперимента), уровень гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов (на 22-е сутки эксперимента). Амбиол оказывал гепатопротекторное действие.

Амбиол в дозе 25мг/кг эффективнее 3-ОПЦ в обеих изучаемых дозах усиливал антиметастатическое действие циклофосфана. Амбиол и 3-ОПЦ в сопоставимой степени увеличивали антиоксидантный потенциал печени. На фоне химиотерапии циклофосфаном амбиол эффективнее 3-ОПЦ восстанавливал общее число лейкоцитов крови и лимфоцитов костного мозга. Амбиол эффективнее 3-ОПЦ оказывал миелопротекторное действие в отношении лимфоцитов и мегакариоцитов костного мозга, однако не проявлял протекторных свойств в отношении эритроидного ростка. Амбиол превосходит 3-ОПЦ по гепатопротекторным свойствам при химиотерапии циклофосфаном.

Научно-практическая ценность и внедрение результатов исследования. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего исследования эффективности применения антиоксидантов разных классов при комбинированном и комплексном лечении злокачественных новообразований с целью повышения эффективности и снижения токсичности противоопухолевой терапии. Результаты исследования углубляют представления о фармакодинамике производных 5-гидроксибензимидазола и внедрены в научно-исследовательскую работу кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, а также используются в системе послевузовского профессионального образования при подготовке аспирантов и клинических ординаторов по фармакологии и онкологии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Амбиол не снижает противоопухолевую активность циклофосфана в отношении первичного опухолевого узла. Сочетанное применение амбиола в дозе 25мг/кг с циклофосфаном вызывает более выраженное антиметастатическое действие по сравнению с терапией одним цитостатиком.

2. Амбиол проявляет миело- и гепатопротекторное действие и снижает интенсивность процессов ПОЛ у животных с карциномой лёгкого Льюис при химиотерапии циклофосфаном.

3. Амбиол в дозе 25мг/кг эффективнее 3-оксипиридинацетилцистеината в обеих изучаемых дозах усиливает антиметастатическое действие циклофосфана. Амбиол эффективнее 3-оксипиридинацетилцистеината восстанавливает общее число лейкоцитов крови, содержание лимфоцитов костного мозга и снижает явления цитолиза гепатоцитов.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), XI научной конференции молодых учёных, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского государственного университета (Саранск, 2006), I региональной научно-практической конференции «Научный потенциал молодёжи - будущему Мордовии»; «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2009), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 3 научные работы в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 151 источник (122 отечественных и 29 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 14 рисунками и 12 таблицами.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Куликов, Олег Александрович

выводы

1. Амбиол не снижает противоопухолевую эффективность циклофосфана в отношении первичного опухолевого узла. Сочетанное применение амбиола в дозе 25мг/кг с циклофосфаном оказалось более эффективным в предупреждении развития метастазов, по сравнению с терапией одним цитостатиком, а также его комбинацией с 3-оксипиридинацетилцистеинатом, что проявляется достоверным снижением общего числа метастазов, уменьшением частоты и степени метастатического поражения легких.

2. Амбиол в обеих изучаемых дозах снижает уровень МДА в сыворотке крови при лечении циклофосфаном и не влияет на интенсивность свободноради-кальных процессов в первичном опухолевом узле. Амбиол 25мг/кг и 3-оксипиридинацетилцистеинат 25 в сопоставимой степени повышают антиок-сидантный статус ткани печени, приводя к повышению активности каталазы и СОД на фоне проводимой противоопухолевой химиотерапии.

3. При терапии циклофосфаном амбиол обладает более выраженным миелопротекторным эффектом по сравнению с 3-оксипиридинацетилцистеинатом, уменьшая степень тяжести лейкопении, тромбоцитопении и увеличивая в костном мозге количество гранулоцитов, лимфоцитов и мегакариоцитов. Однако амбиол уступает 3-оксипиридин-ацетилцистеинату в коррекции клеточного состава эритроидного ростка кроветворения.

4. Амбиол оказывает гепатопротекторное действие, предупреждая развитие синдрома цитолиза. Амбиол превосходит 3-оксипиридинацетилцистеинат по гепатопротекторным свойствам. 3-оксипиридинацетилцистеинат эффективнее амбиола улучшает белоксинтетическую функцию печени.

5. Амбиол эффективнее 3-оксипиридинацетилцистеината уменьшает структурные изменения в печени и инфильтрацию перипортальных трактов лим-фогистиоцитарными элементами. Амбиол и 3-оксипиридинацетилцистеинат не оказывают цитопротекторное действие на первичный опухолевый узел при терапии циклофосфаном.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего исследования фармакодинамики амбиола и терапевтической эффективности противоопухолевых препаратов в комбинации с антиокси-дантами разных классов с целью снижения токсичности и повышения эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куликов, Олег Александрович, 2011 год

1. Абдрешов С.Н. Сдвиги лимфотока и состава лимфы при токсическом гепатите и их коррекция протекторными веществами / С.Н. Абдрешов, Г.А. Демченко // Бюл. экспер. биол. 2009. - Т. 148. - №9. - С. 291 -193.

2. Агимарин И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин. 2007. - Т. 24. - №1. - С. 3-7.

3. Белобородова Э.И. Гастроэнтерол. и гепатол. / Э.И. Белобородова, А.И. Венгеровский, P.O. Гайсаев и др. // Сиб. ж. 1999.- №8.- С. 46 - 48.

4. Бескина O.A. Биомед. хим. / O.A. Бескина, А.Ю. Абрамова, А.Г. Габ-дулхакова и др. // 2006. Т. 52, - Вып.1. - С. 60 - 68.

5. Белоусов Ю.Б. Лекарственные препараты в России / Ю.Б. Белоусов, Ф.И. Комаров, В.Г. Кукес // Справочник М.: Астра Фарм Сервис, 2004. С. 1488.

6. Белоусова А.Е. Молекулярно-биологические подходы к терапии опухолей / А.Е. Белоусова М.: НПЦ «Мед Био Спектр».- ВИНИТИ. 1993. -С. 180.

7. Блиндарь В.Н. Функциональная характеристика нейтрофилов перефе-рической крови больных раком яичников / В.Н. Блиндарь, Т.Н. Зубри-хина, Е.А. Зарядьева // Вестн. РОНЦ им. Блохина H.H. 2000. - №2. -С. 46-52.

8. Богданова H.B. Лекарственное лечение онкологических больных в амбулаторных условиях / Н.В. Богданова М.: МНИОИ им. Герцена П.А.; ОЛМА-ПРЕСС, 2001.

9. Варфоломеева С.Р. Опыт применения колониистимулирующих факторов у детей с гематоонкологическими заболеваниями / С.Р. Варфоломеева, A.B. Добреньков, А.М. Тимаков // Рос. онкол. журн. 1998. -№2.-С. 50-53.

10. Васин М.В. Радиац. биол. Радиоэкол / М.В. Васин, И.Б. Ушаков, Л.А. Семёнова и др. //2001.-Т. 41. Вып. З.-С. 307-309.

11. Ведрова H.H. Опыт применения метадоксила в комплексном лечении алкогольных поражений печени / H.H. Ведрова, Н.Ю. Гнездилова // Метадоксил: клинико экспериментальное наблюдение. - М. - 2001. — С. 22-25.

12. Ветошкина Т.В. Механизм гепатотоксического действия противоопухолевого препарата вепезида / Т.В. Ветошкина, Т.Ю. Дубовская, Е.А. Темина, В.Е. Гольдберг // Экспер. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61. -№1. - С. 54-56.

13. Владштров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков Москва, 1972.

14. Гаееый М.Д. Противоишемическая защита головного мозга антиокси-дантами из группы 3-оксипиридина / М.Д. Гаевый, М.Д. Погорелый, A.B. Арльт и др. // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М. -1997.-С. 253.

15. Галебская JI.B. Биомед. химия. / JI.B. Галебская, Е.В. Рюмина, Т.А. Богомаз, М.Е. Преображенская // 2004. Т. 49. Вып. 6. - С. 24 - 27.

16. Гершанович M.JI. Осложнения при химио — и гормонотерапии злокачественных опухолей / M.JI. Гершанович М: Медицина 1982.

17. Гершанович M.JI. Эффективность дикарбамина в качестве протектора миелодепрессии у больных лимфомой Ходжкина при коибинированной химиотерапии. / M.JI. Гершанович, JI.B. Филатова // Вопр. онкол,-2007. Т. 53. - №5. - С. 589 - 595.

18. Гольдберг Е.Д. Экспер. и клинич. фармакол. / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.И. Агафонов и др. // 1995. Т. 58. - № 1. с. 3 - 7.

19. Гольдберг Е.Д. Бюл. экспер. биолог. / Е.Д. Гольдберг, Т.И. Фомина, Т.В. Ветошкина, Т.Ю. Дубская // 1998. Т. 126. - № 11. - С. 561 - 565.

20. Городецкий В.М. Гематол. и трансфузиол / В.М. Городецкий // 1998. -№1. С. 11-15.

21. Грек O.P. Бюл. экспер. биолог. / O.P. Грек, C.B. Мишенина, А.Б. Пу-пышев // 2002. Т. 134. - № 10. - С. 413 - 417.

22. Гудашееа Т.А. Биоорган, хим. / Т.А. Гудашева, Е.П. Кирьянова, Л.Г. Колик и др. // 2007. Т. 33. - №4. - С. 413 - 420.

23. Гуръянцееа JI.А. Механизм действия стимуляторов гранулоцитопоэза в условиях цитостатической миелосупрессии / JI.A. Гурьянцева, В.В. Жданов, Е.В.Удут и др. // Экспер. и клин, фармакол. 2006. - Т. 69. -№2. - С. 44 - 47.

24. Гуръянцееа Л.А. Бюл. СО РАМН. / Л.А. Гурьянцева, Н.С. Поженько, Т.Ю. Хричкова // 2000. № 2. - С. 53 - 58.

25. Гуськов А. М. Изменение воспроизводительной функции животных под влиянием стресс-факторов / А. М. Гуськов, Г.Б. Дарий // Доклады Россельхозакадемии 1994. - № 1 - С. 36 - 38.

26. Деалишвти Э.Г. Изучение защитных свойств эмоксипина при экспериментальной нитратной интоксикации / Э.Г. Двалишвили, А.В. Курочка, С.А. Сергеева и др. // VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» -М.- 1999.-С. 26.

27. Дурнев А.Д. Экспер. и клин, фармакол. / А.Д. Дурнев, А.К. Жанатаев, О.В. Шредер, С.Б. Середенин 2009. - Т. 72. - №1. - С. 47 - 52.

28. ЪЪ. Дыгай A.M. Механизм действия стимуляторов гранулоцитопоэза в условиях цитостатической миелосупрессии / A.M. Дыгай // Экспер. и клин, фармакол. 2006. - Т. 69.- № 2. - С. 44 - 47.

29. ЪЪ.Дыгай A.M. Роль центральных адренергических структур в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических воздействиях / A.M. Дыгай,

30. Евсеев A.B. Новые медицинские технологии и квантовая медицина / А.В.Евсеев, В.А.Правдивцев, В.В.Яснецов, М.А.Евсеева // Москва -2005.-С. 199-200.

31. Жанатаев А.К. Влияние афобазола на ДНК повреждения у больных системной красной волчанкой / А.К. Жанатаев, Т.А. Лисицына, А.Д. Дурнев и др. // Бюл. экспер. биол. - 2009. - Т. 148. - №10. - С. 404 -407.

32. Железнова А.Д. Морфологические проявления защитного влияния ми-лиацина в органах иммуногенеза при действии метотрексата / А.Д. Железнова, Л.М. Железнов, A.A. Штиль, Б.А. Фролов // Бюл. экспер. биол. 2007. - Т. 144. - №10. - С. 458 - 463.

33. Жданов В.В. Бюл. экспер. биол. / В.В.Жданов, Е.В.Симанина, Ю.Л. Дугина и др. // 2003. Прил. С. 85 - 87.

34. Жукова О.С. Комбинированное действие цисплатина и лимфокинакти-вированных киллеров на клетки немелкоклеточного рака легкого линии

35. А549 / О.С. Жукова, Г.К. Герасимова, И.Ж. Шубина, М.В. Киселевский II Бюл. экспер. биол. 2007. - Т. 144. - №8. - С. 198 - 201.

36. Зайцев В. Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В. Г. Зайцев, О. В. Островский, В. И. Закревский // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - Т. 66. - №4. - С. 66-70.

37. Зарубина И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов. / И.В.Зарубина, П.Д. Шабанов // Санкт-Петербург 2004. - С. 1 - 368.

38. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова М. -2001.

39. Ильичева Т.Н. Журн. Микробиол. эпидемиол. иммунол. / Т.Н. Ильичева, Т.Р. Проняева, Э.Э. Шульц и др. 2001. - №2. - С. 53 - 56.

40. Ильин JJ.A. Индралин радиопротектор экстренного действия. Противолучевые свойства, фармакология, механизм действия, клиника. / JI.A. Ильин, Н.М. Рудный, H.H. Суворов и др. - М. - 1994.

41. Карпова Г.В. Реакция системы красной крови в отдалённые сроки после воздействия карбоплатина у беременных крыс / Г.В. Карпова, Т.Г. Боровская, Е.А. Тимина, A.B. Пахомова // Экспер. и клин, фармакол.-2004. Т. 67. - № 2. - С. 38 -40.

42. Кашуро В.А. Нефрология / В.А. Кашуро, С.И. Глушков, А.И. Карпи-щенко // 2006. Т. 10. - №4 - С. 82 - 86.

43. Кинзирский A.C. Повышение противоопухолевой эффективности хи-миотерапевтического лечения больных раком яичников / A.C. Кинзирский, О.В. Волкова // VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М. - 1999.-С. 418.

44. Кирилюк ИА. Нитроксильный антиоксидант ТРРА TEMPO повышает эффективность противоопухолевой терапии на модели перививае-мой лимфосаркомы мышей // И.А. Кирилюк, В.И. Каледин, H.A. Попова и др. // Бюл. экспер. биол. - 2010. - Т. 150. - №7. - С. 85 - 89.

45. Коновалова Н.П. Гибридные лекарственные препараты в химиотерапии опухолей / Н.П. Коновалова // Биоантиоксидант. VII международная конференция. 2006. - М.: Изд-во РУДН, С. 15-16.

46. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии / Д.Б. Корман // Москва. «Практическая медицина». - 2006. - С. 27-30.

47. Короток М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Коро-люк, А. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. - №1. - С. 16-18.

48. Лисицына Т.А. Экспер. и клин, фармакол. / Т.А. Лисицына, А.Д. Дурнев 1999. - №2.-Т. 62.-С. 38-41.

49. Лугиникова Е.Л. Патоморфология мышечных клеток сердца при действии циклофосфамида и тритерпенойдов / Е.Л. Лушникова, Л.М. Непомнящих, Т.Г. Толстикова М., 2009.

50. Лугиникова Е.М. Бюл. экспер. биол. / Е.М. Лушникова, Т.Г. Толстикова, Л.М. Непомнящих II2007. Т. 144. - №.9. - С. 331 - 337.

51. Махнова Е.В. Применение венофера в лечении анемии у онкологических больных / Е.В. Махнова, М.Е. Лившиц, М.Л. Гершанович // Вопр. онкол. 2006.-Т. 52. - №5.-С. 552-555.

52. Михайлова A.A. Аллергол. и иммунол. / A.A. Михайлова 2001. - Т. 2. -№1,-С. 46-52.

53. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотнтцкая и др. -М.: Медицина, 1987.-С. 180.

54. Михин В.П. Использование мексидола для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС / В.П. Михин // International Jornal on Immunorehabilitation. 1998. - № 8. - С. 129.

55. Молодых О.П. Бюл. СО РАМН. / О.П. Молодых, E.JI. Лушникова, A.A. Бакулина // 2008. №6. - С. 104 - 112.

56. Небольсин В.Е. Способ индукции дифференцировки клетки / В.Е. Небольсин, A.M. Гарин, В.А. Горбунова и др. // Патент РСТ. МПК 7А61 КЗ8/05 № 2420 30039 RU/042 от 06. 08. 2001.

57. Небольсин В.Е. Механизм протективного действия «дикарбамина» в отношении системы крови при цитотоксических воздействиях / В.Е. Небольсин, В.В. Жданов, Г.Н. Зюзьков и др. // Бюл. экспер. биол. — 2010. Т. 150. - №9. - С. 312 - 316.

58. Непомнящих Л.М. Морфогенез и гистостереологический анализ гепа-топатии, индуцированной циклофосфамидом. / Л.М. Непомнящих, О.П. Молодых, Е.Л. Лушникова, Ю.А. Сорокина // Бюл. экспер. биол. -2010.-Т. 149.-№1.-С. 113-120.

59. Николаева Т.Г. Изучение действия препарата дикарбамин на кинетику популяции опухолевых клеток / Т.Г. Николаева, Я.В. Добрынин, И.П. Брызгалов // Рос. Биотер. Журн. 2003. - №1. - С. 34.

60. Николин В.П. Влияние экзогенной ДНК на восстановление лейкопоэза и противоопухолевый эффект циклофосфана / В.П. Николин, H.A. Попова, Т.Е. Себелева и др. // Вопросы онкологии. — 2006. — Т. 52. № 3. — С. 337-340.

61. Новиков В.Е. Влияние аминотиоловых антигипоксантов на процессы гидратации и пероксидации при черепно-мозговой травме / В.Е. Новиков, Н.С. Понамарева // Экспер. и клин, фармакол. 2007. — Т. 70. - №3. -С. 46-49.

62. Новицкий В.В. Экспериментально клинические аспекты некоторых токсических эффектов пртивоопухолевых препаратов / В.В. Новицкий, Э.Р. Перверзева // ВНИИМИ., Москва. - 1987. - С. 69.

63. Оковитый С.В. Исследование гепатопротекторного эффекта беметила на модели длительного токсического повреждения печени /С.В. Оковитый, H.H. Безбородкина, И.В. Зарубина, О.П. Миронова и др. // Экспер. и клин, фармакол. 2006. - Т. 69. - №2. - С. 52 - 54.

64. Панфилова Т.В. Бюл. экспер. биол. / Т.В. Панфилова, A.A. Штиль, Б.А. Фролов//2006. Т. 141. - №6.-С. 633-635.

65. Павлов Ч.С. Рос. журн. Гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. / Ч.С. Павлов, Ю.О. Шульпекова, В.Б. Золотаревский, В.Т. Ивашкин // 2005. № 2. - С. 13-20.

66. Пичугин В.В. Ишемия миокарда : некоторые пути активации действия нитроглицерина с помощью антиоксидантов /В.В. Пичугин, JI.H. Сер-нов, Е.М. Пашина // V Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». — М. -1998.-С. 604.

67. Пулатова М.К. Радиац. биол. Радиоэкол. / М.К. Пулатова, B.JI. Шары-гин, Т.Г. Шлякова // 2003. Т. 43. - Вып 1. - С. 29 - 43.

68. РазинаТ.Г. Вопр. онкол. / Т.Г. Разина, Е.П. Зуева, E.H. Амосова и др. // 1999. Т. 44. - №5. - С. 554 - 556.

69. Разина Т.Г. Бюл. экспер. биол. / Т.Г. Разина, Ю.С. Хотимченко, Е.П. Зуева, Н.В. Шилова и др. // 2006. Т. 142. - №9. - С. 323 - 327.

70. Райхлин Н.Т. Действие препарата дикарбамин на дифференцировку опухолевых гемопоэтических клеток эритробластоза Френд / Н.Т. Райхлин, Н.В. Андронова, JI.A. Седакова // Вопр. онкол. 2004. - Т.50 . -С. 228 - 223.

71. Райхлин Н.Т. Механизм гемопротекторного действия дикарбамина у больных раком яичников при проведении химиотерапии / Н.Т. Райхлин, В.А. Горбунова, Е.М. Трещалина и др. // Вопросы онкологии.2004. Т. 50. - № 2. - С. 188 - 195.

72. Райхлин Н.Т. Действие дикарбамина на дифференцировку клеток эритробластоза Френд / Н.Т. Райхлин, Е.М. Трещалина, JI.A. Седакова // Рос. биотер. журн. 2003. - № 1. - С. 37.

73. Ратъкин A.B. Гепатопротекторы препятствуют токсическому действию циклофосфана на печень крыс при СС14-гепатите / A.B. Ратькин, A.C. Саратиков, B.C. Чучалин и др. // Экспер. и клин, фармакол.2005. Т. 68. - № 2. - С. 47 - 50.

74. Сакина H.JI. Исследование фотозащитных свойств нового класса гете-роароматических антиоксидантов / H.JI. Сакина, A.M. Голубков, Л.Д. Смирнов и др. // Бюл. экспер. биол. 2009. - Т. 147. - №2. - С. 152 -154.

75. CanoDicHUKoea Т.А. Гепатопротекторная активность 2 дезметоксикар-бонил - 2 - этоксикарбонил - 11 - дезоксимизопростола. / Т.А. Са-пожникова, Ф.С. Зарудий, Н.Ж. Басченко, Н.С. Макара и др. // Экспер и клин, фармакол. - 2007. - Т.70. - №4. - С. 30 - 31.

76. Саратиков A.C. Бюл. сиб. мед. / A.C. Саратиков, A.B. Ратькин, В.Н. Фролов, B.C. Чучалин // 2004. Т.1. - С. 52 - 56.

77. Сафонова С.А. Метадоксил в лечении гепатотоксического действия цитостатиков / С.А. Сафонова, M.JI. Гершанович // Вопросы онкологии. 2005. - Т. 51. - № 5. - С. 599 - 600.

78. Седакова JI.A. Динамика роста перевиваемых опухолей мышей при проведении химиотерапии под защитой дикарбамина / JI.A. Седакова, Е.М. Трещалина, С.М. Ситдикова, В.Е. Небольсин // Вопр. онкол. -2010. Т. 56. - №5. - С. 591 - 596.

79. Семёнов A.A. Природные противоопухолевые средства / A.A. Семёнов -Новосибирск, 1979.

80. Сергеев A.B. Рос. Биотер. Журн. / A.B. Сергеев, Г.И. Кабацкая, Л.И. Карасева и др. // 2004. Т. 3. - №2. - С. 9.

81. Смирнов А.Д. Химическая и биологическая кинетика. Новые горизонты / А.Д. Смирнов. М., 2005. - С. 102 - 129.

82. Смольникова Н.М. Руководство по эксперементальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Под ред. Хабрие-ва Р.У. / Н.М. Смольникова, Б.И. Любимов, А.Д. Дурнев и др. // М., -2005. С. 87- 100.

83. Сорокина И.В. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободнорадикальному окислению / И.В. Сорокина, А.П. Крысин, Т.Б. Хлебникова и др. // Аналитический обзор : ГПНТБ СО РАН. Новосибирск, 1997.

84. Спасов A.A. Диабенол. Средство, обладающее антиагрегантной активностью / А.А.Спасов, Г.П. Дудченко // Патент №2061481 МКИ (51) 5А 61К31/415; заявл. 17.05.1991, опубл. 17.06.1992, Бюл. №1.

85. Спасов A.A. Влияние производного бензимидазола, проявляющего гипогликемическую активность, на процессы репродукции самок-крыс / A.A. Спасов, Е.А Кузубова., Л.И. Бугаева, Д.Н. Реброва // Экс-пер. и клин, фармакол. -2010. -Т.73. -№10.-С. 31-33.

86. Спиридонов М.Б. Влияние сочетанного воздействия 137 Cs и ионов свинца на некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета и факторы неспецифической резистентности животных / М.Б. Спиридонов // М., 2004. С. 146.

87. Судаков КВ. Иммунол. / К.В. Судаков // 2003. №6. - 372 - 381.

88. Тихазе А.К Влияние убихинона Q10 и витаминов — антиоксидан-тов на свободнорадикальное окисление фосфолипидов биомембран печени крыс / А.К. Тихазе, Г.Г. Коновалова, В.З. Ланкин и др. // Бюл. экспер. биолог. 2005. - Т. 140. - № 8. - С. 146 - 149.

89. Толстикова Т.Г. Биоорган, химия. / Т.Г. Толстикова, И.В.Сорокина, Г.А. Толстиков и др. // 2006.- Т. 32. №3. - С. 291 - 307.

90. Трещалин ИД. Битам новый модификатор токсичности цикло-фосфана / И.Д. Трещалин, В.Е. Небольсин, Д.А. Бодягин и др. // 2-й Съезд онкологов. - экспер. химиотер. — Киев. — 1999. — С. 289.

91. Тюренков И.Н. Влияние баклофена на показатели клеточного звена иммунного ответа / И.Н. Тюренков, М.А. Самотруева, А.Н. Овча-рова // Экспер. и клин, фармакол. 2008.- Т. 71. - №3. - С. 43 - 45.

92. Тюренков И.Н. Сравнителиное изучение иммунокоррегирующей активности фенибута и его солей при экспериментальном иммунодефиците / И.Н. Тюренков, М.А. Самотруева // Бюл. экспер. биол. 2009. -Т. 147. - №5.-С. 536-539.

93. Халикова Т.А. Использование модификатора биологического ответа сульфоэтилированного (1-3)-Р-0-гликана при лечении экспериментальных лейкозов мышей. / Т.А. Халикова, Т.А. Короленко // Экс-пер. и клин, фармакол. 2006 - Т.69. - №5. - С. 39 - 43.

94. Цымбал И.Н. Тезисы докладов VI международ, конф. Биоантиок-сиданты / И.Н. Цымбал, Н.М. Сторожок, Н.И. Петренко и др. // Москва. -2002.-С. 607-608.

95. Чалисова Н.И. Протекторное влияние трипептида в присутствии циклофана на развитие культуры лимфойдной ткани крыс разного возраста. / Н.И. Чалисова, В.В. Лесняк, Е.В. Оганезова и др. // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145. - №6. - С.695-698.

96. Чееари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чева-ри, И. Чаба, Й. Секей // Лаб. дело. 1985. - №11. - С. 678-681.

97. Черепанова В.В. Нарушение гемостаза у больных острым мие-лобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии /В.В. Черепанова, H.H. Перевалова, Л.Н. Тарасова // Гематол. и трансфузиол. 2004. - Т. 49.-№5.-С. 27-30.

98. Чучалин B.C. Гепатопротективные средства природного происхождения и новые возможности их использования. / B.C. Чучалин. -Новосибирск, 2003. - С. 45 - 47.

99. Шевела Е.Я. Характеристика нарушений функциональной активности Т-клеток у больных лимфомами при проведении программной полихимиотерапии / Е.Я. Шевела, С.А. Сизикова, М.А. Тихонова // Гематол. и трансфузиол. 2004. - Т. 49. - № 1. - С. 15 - 19.

100. Шилова. И.В. Гепатопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов лабазника вязолистного при экспериментальном токсическом гепатите / И.В. Шилова, Т.В. Жаворонок , Н.И. Суслов и др. // Бюл экспер. биол. 2006. - Т. 142. - №8. - С. 181 - 184.

101. Шипаева E.B. Иммунокорригирующие свойства дипептида ГБ-115. / Е.В. Шипаева, Л.П. Коваленко, C.B. Хайдуков, Л.Г. Колик и др. // Бюл. экспер. биол. 2008. - Т. 145. - №5. - С. 548 - 551.

102. Шишкина М.В. Влияние лекарственных средств на свободнора-дикальное окисление / М.В. Шишкина, Т.Ю. Хохлова, В.И. Шмырёв, Г.Е. Стоянков // Экспер. и клин, фармакол. 2000. - Т. 63. - № 1 - С. 72.

103. Шредер О.В. Влияние афобазола на терратогенные эффекты циклофосфамида у крыс / О.В. Шредер, Н.М. Смольникова, А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Бюл. экспер. биол. 2008. - Т. 145. - №4. С.414 -417.

104. Якубов Л. А. Роль экстраклеточной ДНК в поддержании постоянства и изменчивости клеточных геномов / Л.А. Якубов, H.A. Попова // ДАН.-2002.-Т. 382.- С. 406-410.

105. Ярилин A.A. Апоптоз-природа феномена и его роль в целостном организме / A.A. Ярилин // Пат. Физиол. 1998. - №2. - С. 25 - 29.

106. Abraham P. Exp. Toxicol. Pathol. / P. Abraham, E. Sugumar, // 2008. Vol. 59. - №5. - P. 301 - 306.

107. Barlett D.L. Cancer. / D.L. Barlett, J.F. Buell, S.K. Libutti // 1998.-Vol. 83, -№6.-P. 1251 1261.

108. Campo G.M. Free Radie. / G.M. Campo, F. Squadrito, and S. Cec-carelli // 2001. Vol. 34, - №4. - P. 379 - 393.

109. De Leve L.D. Hepatology / L.D. De Leve // 1996. Vol. 24. - №4. -P. 830-837.

110. De Leve L.D. Semin. Liver Dis. / L.D. De Leve, Н.М. Shulman, G.B. Mc Donald // 2002. Vol. 22. - №1. - P. 27 - 42.

111. Demetri G.D. Anemia and its functional consequences in cancer patients: current challenges in management and prospects for improving therapy / G.D. Demetri, J. Brit. // Cancer. 2001. - Vol. 84. - P. 31 - 37.

112. Glaspy J. Anemia and fatigue in cancer patients / J. Glaspy // Cancer. -2001.-Vol. 92.-P. 1719- 1724.

113. Grattagliano I. Ibid. / I. Grattagliano, P. Portincasa, V.O. Palmieri, G. Palasciano. // 2002. Vol. 1 - P. 162 - 168.

114. Hamba Y. Thromboxane / Y. Hamba, T. Kuroda // Eur Surg Res. -1995.-Vol. 272-P. 100- 110.

115. Jabs K. Adv. Ren. Replace Ther. / K. Jabs, W.E. Harmon // 1996. Vol. 3 -№1.-P. 24-36.

116. Jaeschke H. Toxicol. Sei. / H. Jaeschke, G.J. Gores, A.I. Cederbaum A.I., et al. // 2002. Vol. 65.-P. 166- 176.

117. Jwai M. Acta. Histochem. Cytochem / M. Jwai, T. Morikowa, A. Mu-ramatsu et al. // 2000. Vol. 33. - № 1.-P. 17-22.

118. Kogan G. International Immunopharmacology. / G. Kogan, J. San-dula, T.A. Korolenko, et al., // 2002. №2. - P. 775 - 781.

119. Makita K. Bone Marrow Transplant. / K. Makita, K. Onta, A. Mugi-tani, et al. // 2004. Vol. 33. - P. 661 - 665.

120. Matsuzaki I. Oncology. / I. Matsuzaki, H. Suzuki, M. Kitamura, et al. // 2000. Vol. 59. - №4. - P. 336 - 343.

121. Mostafa M.G. Planta Med. / M.G. Mostafa, T. Mima, S.T. Ohnishi // 2000. Vol. 66. - №2. - P. 148-151.

122. Nikkeis P. Brit. J. Haematol. / P. Nikkeis, I.de Jong, and R. Ploe-macher. // 1998. Vol. 68. - P. 3 - 13.

123. Nowak D. Ambroxol inhibits doxorubicin — induced lipid peroxidation in heart of mice / D. Nowak, G. Pierscinski, J. Drzewoski // Free Radical Biol and Med. 1995. - Vol. 19. - P. 659 - 663.

124. Reynaert H. Ibid. / H. Reynaert, M.G. Thompson, T. Thomas, A. Geerts // 2002. Vol. 50. - P. 571 - 581.

125. Santini V. Expert Opin. Pharmacother. / V. Santini 2001. - Vol. 2. -№3.-P. 479-489.

126. Sandula J. Carbogidr. Polym. / J. Sandula, G. Kogan, M. Kakurakova, et al. // 1999. Vol. 38. - P. 247 - 253.

127. Savoye C. Int. J. Radiat. Biol. / C. Savoye, C. Swenberg, S. Hugot et al. // 1997. Vol. 71. - № 2. - P. 193 - 202.

128. SenC.K. Biochem. Pharmacol. / C.K. Sen// 1998. Vol. 55. - №11. -P. 1747- 1758.

129. Sierra F. Ann. Hepatol. / F. Sierra, D. Torres // 2004. Vol. 3. - P. 18-25.

130. Singal P.K. Combination therapy with probucol prevents adriamycin — induced cardiomyopathy / P.K. Singal, N. Siveskiiliskovic, M. Hill et al. // J Mol Cell Cardiol. // 1995. Vol. 27. - P. 1055 - 1063.

131. Soule B.P. Free Radie. Biol. Med. / B.P. Soule, F. Hyodo, K. Matsu-rnoto et al. // 2007. Vol.42. - №11. - P. 1632 - 1650.

132. Sowade B. Int. J. Mol. Med. / B.Sowade, O. Sowade, J. Mocks et al. // 1998.-Vol. l.-№2.-P. 303 314.

133. Szumilas P. Cell Prolif. / P. Szumilas, K. Barcew, M. Baskiewicz-Masiuk et al. // 2005. Vol. 38. - P. 47 - 61.

134. Trnka J. Free Radie. Biol. Med. / J. Trnka, F.H. Blaikie, A. Logan et al.// 2009. Vol. 43 - №1. - P. 4 - 12.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.