Влияние андрогенодефицита и заместительной терапии на миндалевидное тело мозга крыс линии WAG/Rij тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Файрушина Аделия Ильдаровна

• Файрушина Аделия Ильдаровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Файрушина Аделия Ильдаровна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Линия крыс WAG/Rij как полипатологическая модель для трансляционных исследований

1.2. Взаимосвязь андрогенов и ЦНС

1.3. Половая дифференцировка и половой диморфизм ЦНС

1.4. Организация и функции миндалевидного тела мозга

1.5. Переднее кортикальное ядро миндалевидного тела

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследования

2.2. Соблюдение этических норм при работе с экспериментальными животными

2.3. Условия содержания экспериментальных животных

2.4. Методы исследования

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты гистологического исследования

3.1.1. Особенности цитоархитектоники АСо МТ мозга у интактных самцов крыс линии WAG/Rij

3.1.2. Результаты морфометрического анализа нейронов и глии АСо МТ на ростральном и каудальном уровне

3.1.3. Морфологическое исследование структурных изменений в ACo МТ у самцов крыс линии WAG/Rij в эксперименте

3.1.4. Результаты морфометрического анализа нейронов и глии ACo МТ крыс линии WAG/Rij в эксперименте

3.2. Результаты исследования клеток и нейропиля АСо МТ методом трансмиссионной электронной микроскопии

3.2.1. Выявление особенностей организации клеток и нейропиля у интактных самцов линии WAG/Rij

3.2.2. Изменения клеток и нейропиля АСо МТ самцов линии WAG/Rij с андрогенодефицитом

3.2.3. Реорганизация клеток и нейропиля АСо МТ самцов линии WAG/Rij при заместительной гормональной терапии тестостероном

3.2.4. Результаты морфометрического анализа субклеточных структур АСо МТ крыс линии WAG/Rij в эксперименте

3.3. Распределение GFAP в астроцитах АСо МТ крыс линии WAG/Rij в эксперименте

3.3.1. Морфологический анализ

3.3.2. Морфометрический анализ

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние андрогенодефицита и заместительной терапии на миндалевидное тело мозга крыс линии WAG/Rij»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Нарушение репродуктивных функций у человека и животных является актуальной проблемой в биологии, ветеринарии и медицине. В последние десятилетия активно развиваются исследования в области нейроэндокринологии, демонстрирующие что гормоны, в частности репродуктивные, оказывают системное двунаправленное влияние на морфофункциональное состояние мозга, который, как установлено, является гормонозависимым органом (Дедов И.И. и др., 2012; Кит О.И. и др., 2016; Bakker J., 2022). Чувствительность мозга к гонадостероидам и кортикостероидам формируется на ранних этапах эмбриогенеза, тем самым контролируя нормальное развитие организма и процессы половой дифференцировки (Кит О.И. и др., 2016). В свою очередь, правильное формирование пола и гормонального фона влияет на функциональность мозга в постнатальном периоде, в том числе в развитии про- и антиэпилептических механизмов (Veliskova J. et а1., 2004).

Половые различия в восприимчивости и тяжести эпилептических приступов, включая абсансы, представляют интересную область исследований, поскольку гормональный фон может являться важным прикладным фактором. Несмотря на более высокую распространенность различных форм эпилепсий у женского пола (за исключением отдельных, которые по статистике чаще встречаются у мужчин), в литературе репродуктивные нарушения описаны в основном у пациентов мужского пола (Лесик О.О., Жаднов В.А., 2017). Имеется предположение о том, что эпилептические разряды нарушают нейроэндокринный контроль работы половых желез и снижению уровня половых гормонов, но нарушение гормонального гомеостаза может усиливать эпилептическую активность, образуя замкнутый круг (Шатылко Т.В., Дусумангалиева Д.А., 2015; Ке В. et а!., 2023; Эе^п С. et а!., 2025). В последние годы считается, что данная патология требует пол-специфичных подходов к изучению и выбору терапевтического подхода (Лесик О.О., Жаднов В.А., 2017).

Степень разработанности темы исследования. В наукометрических базах данных существует большое количество работ, посвященных патофизиологии, патоморфологии и изменениям нейропластичности различных видов эпилепсии, включая абсансную. Абсансая эпилепсия (АЭ) является заболеванием, манифестация которого у человека наступает с детского и ювенильного возраста и имеет высокую степень фармакорезистентности (около 30%) (Crunelli V. et al., 2020). В связи с этим, генетические модели АЭ, одной их которых является линия крыс WAG/Rij, в отличие от химически-индуцированных, обладают большей релевантностью для исследований, поскольку, во-первых, отражают роль наследственности, во-вторых, характеризуются спонтанностью приступов и симптоматикой, сходной с клиническими проявлениями у человека (Crunelli V. et al., 2020; Jafarian M. et al., 2020). Обоснованность использования модели WAG/Rij также подтверждается высокой распространенностью сопутствующих (коморбидных) тревожно-депрессивных, когнитивных и аддиктивных нарушений среди пациентов с эпилепсией (Sarkisova K.Y., van Luijtelaar G., 2011; van Luijtelaar G., Zobeiri M., 2014; Федосова Е.А. и др., 2017; Ахмадеев А.В., Леушкина Н.Ф., 2018; Ogunjimi L. et al., 2024).

В научной литературе представлены немногочисленные исследования, демонстрирующие взаимосвязь некоторых неврологических расстройств, включая различные формы эпилепсии, с функциональной недостаточностью мужской репродуктивной системы. Во множестве экспериментальных работ показана значимая роль тестостерона и других андрогенов в регуляции ключевых нейробиологических процессов (нейрогенез, нейро- и синаптопластичность), контролирующих физиологические, когнитивные и поведенческие функции, в том числе патологические их механизмы (Hines M., 2008; Creta M. et al., 2010; Zuloaga D.G. et al., 2020; Cara A.L. et al., 2021; Kuwahara N. et al., 2021; Жуков Д.А., Виноградова Е.П., 2021). Но результаты этих работ разрознены и преимущественно затрагивают взаимодействие андрогенов с рецепторами и нейромедиаторными системами. Более того, зачастую исследования проводятся на простых инбредных линиях крыс (Wistar, Sprague-Dawley), эпилептические приступы у которых

индуцированы искусственно, в то время как аналогичных данной работе экспериментов на линии WAG/Rij, учитывающих специфику врожденных особенностей эпилепсии, нами не обнаружено.

Переднее кортикальное ядро (АСо) в составе миндалевидного тела (МТ) мозга участвует в обработке и формировании базовых эмоций, в частности страха, условных рефлексов, социального поведения, в регуляции стресса (Zalla Т., Sperduti M., 2013; Simic G. et al., 2021), а также считается структурой, которой характерен половой диморфизм (Акмаев И.Г., Калимуллина Л.Б., 1993). На линии Wistar было показано, что АСо МТ чувствительно к колебаниям половых гормонов, которые модулируют его нейропластичность (Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б., 2016). В российской научной школе фундаментальные исследования ядер амигдалы, и в том числе АСо, были заложены работами И.Г. Акмаева и Л.Б. Калимуллиной и продолжены в трудах З.Р. Хисматуллиной, А.В. Ахмадеева. В зарубежных наукометрических базах полноценные исследования, посвященные АСо МТ отсутствуют, и данное ядро практически не упоминается. Большинство работ сосредоточено на ядрах базолатерального или центромедиального кластера МТ, что подчеркивает необходимость детального изучения ядер поверхностно-кортикальной группы.

Таким образом, морфологическое исследование клеток в ядре мозга, ответственном за связь с репродуктивной системой, представляет значимый научный интерес для демонстраци и структурных особенностей и изменений, происходящих в условиях врожденной неврологической патологии и искусственно-индуцированного гормонального дисбаланса. Полученные данные не только дополняют фундаментальные представления о межсистемной взаимосвязи, но также могут использоваться в качестве критериев при исследовании нейропатологических процессов у человека и животных.

Цель исследования - выявить реактивные изменения нейронов и глиальных клеток переднего кортикального ядра миндалевидного тела мозга у самцов крыс линии WAG/Rij при андрогенодефиците и заместительной гормональной терапии тестостероном.

Для ее достижения были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить особенности цитоархитектоники рострального и каудального отделов АСо МТ у интактных самцов крыс линии WAG/Rij;

2. Оценить изменения цитоархитектоники и нейрон-глиального отношения в АСо МТ самцов крыс линии WAG/Rij после орхидэктомии и после заместительной терапии тестостероном;

3. Определить ультраструктурные характеристики морфофункциональной реорганизации нейронов и глиальных клеток в АСо МТ самцов крыс линии WAG/Rij после орхидэктомии и после заместительной терапии тестостероном;

4. Провести анализ астроглиоцитоархитектоники и экспрессии белка-маркера астроцитов GFAP в АСо МТ самцов крыс линии WAG/Rij в эксперименте.

Методология и методы исследования. Методологической основой данной работы является сравнительное исследование морфофункциональных характеристик нервных и глиальных клеток АСо МТ самцов крыс линии WAG/Rij на микроскопическом и ультраструктурном уровнях в норме, при андрогенодефиците и гормонотерапии тестостероном. Работа выполнена с использованием комплексного методического подхода: хирургическая орхидэктомия, гормональная терапия, гистологические техники, иммуногистохимическая реакция на маркерный белок астроглиоза ОБЛР, световая и трансмиссионная электронная микроскопия, морфометрия, статистический анализ. Все манипуляции с животными и их содержание соответствовали российским и международным биоэтическим принципам по гуманному обращению.

Научная новизна исследования. В работе получены новые данные о морфофункциональных особенностях переднего кортикального ядра миндалевидного тела мозга самцов крыс линии WAG/Rij. Установлено, что данное ядро, являющееся областью с выраженным половым диморфизмом, обладает внутренней функциональной специализацией на основании различий цитоархитектоники. Показано, что нейроны и нейроглия АСо МТ самцов крыс линии WAG/Rij, являющихся генетической моделью абсансной эпилепсии и

коморбидных расстройств, обладают морфологическими особенностями, обусловленными врожденной патологией. Впервые при помощи метода трансмиссионной электронной микроскопии на модели in vivo показаны ультраструктурные изменения нейронов и астроцитов, вызванные нарушением транспорта воды через аквапориновые каналы вследствие дефицита андрогенов. Продемонстрирована адаптивная реорганизация GFAP-положительной астроглии АСо МТ в ответ на терапию тестостероном. Показана возможность использования крыс линии WAG/Rij как модели для изучения межсистемных взаимодействий врожденной неврологической патологии с эндокринными нарушениями.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Исследование вносит вклад в систематизацию данных о структурной нейропластичности мозга при патологических состояниях, способствует расширению знаний о влиянии тестостерона на нервные и глиальные клетки в зонах полового диморфизма. На основе полученных результатов возможны разработка и оптимизация новых диагностических критериев, рекомендаций и терапевтических подходов, учитывающих половой фактор. Клетки АСо МТ могут быть протестированы как потенциальная мишень для терапии неврологических расстройств в корреляции с репродуктивными дисфункциями. Полученные результаты могут использоваться специалистами в области биологии, ветеринарии и медицины при разработке и совершенствовании методических подходов, для подготовки учебно-методических и научных пособий, чтения лекций и проведения лабораторно-практических занятий для углубления знаний о взаимодействии эндокринных и нейробиологических процессов. Подробные практические рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы составлены и приведены в соответствующем разделе диссертации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нейроны и глиальные клетки АСо МТ самцов крыс линии WAG/Rij характеризуются морфофункциональными особенностями, обусловленными врожденной нейропатологией. Установлены деформации энергетического аппарата и наличие патологических цитоплазматических включений в нейронах, а

также выявлены особенности астроглиоцитоархитектоники, специфичные для линии WAG/Rij.

2. Андрогенодефицит, индуцированный двусторонней орхидэктомией, вызывает выраженные морфологические деформации нейронов и астроцитов АСо МТ, ассоциированные с нарушением межклеточного водного обмена. Выявлены признаки локального астроглиоза и набухания-сморщивания клеток и клеточного окружения по светлому и темному типу.

3. Заместительная терапия экзогенным тестостероном оказывает положительный эффект, уменьшая выраженность реактивного астроглиоза и водного дисбаланса, и способствуя восстановлению ультраструктурной организации энергетических и синтетических компартментов нейронов и глиальных клеток АСо МТ у самцов крыс линии WAG/Rij.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов основывается на достаточном и репрезентативном количестве экспериментального материала, применении комплекса методов морфологического исследования, которые на сегодняшний день являются передовыми в этой области и полностью соответствуют цели и задачам, поставленным в работе. Морфометрические данные получены с использованием современного программного обеспечения, их интерпретация проведена методами математического и статистического анализа, что исключает субъективизм со стороны исследователя.

Основные положения работы были представлены на Всероссийских и Международных конференциях: Всероссийская молодежная конференция с международным участием «Современные аспекты интегративной физиологии» (Санкт-Петербург, 2018); научная конференция молодых ученых «Биология будущего» (Уфа, 2020); Всероссийская научно-практическая конференция «Иностранный язык в профессиональной коммуникации» (Уфа, 2020-2021); Международный междисциплинарный конгресс «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2021-2022); Всероссийская конференция «Современная нейробиология: фундаментальные исследования и практические аспекты» (Уфа,

2022); Международная медико-биологическая конференция молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2022); Всероссийская научная конференция «Вопросы морфологии XXI века» (Санкт-Петербург, 2024); Международная научно-практическая конференция «Доказательность морфологических исследований в медицине» (Уфа, 2024); IX Всероссийский съезд анатомов, гистологов и эмбриологов России с международным участием «Фундаментальная и прикладная морфология в XXI веке» (Оренбург, 2025).

Получено Свидетельство о государственной регистрации базы данных №2019621628 Российская Федерация. Влияние половых гормонов на морфометрические параметры астроцитов переднего кортикального ядра головного мозга: № 2019621517: заявл. 03.09.2019: опубл. 16.09.2019 / А. И. Файрушина, В. В. Денисова, З. Р. Хисматуллина, И. И. Садртдинова; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный университет».

Публикации. По основным результатам диссертации опубликовано 23 научных работы, в которых отражены основные положения и выводы по теме исследования, из них 3 статьи в изданиях, включенных в Перечень Российских рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение. Результаты диссертационного исследования интегрированы в учебный процесс кафедры биохимии, биотехнологии и физиологии ФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»; кафедры морфологии, патологии, фармации и незаразных болезней ФГБОУ ВО «Башкирский государственный аграрный университет»; кафедры ветеринарии ФГБОУ ВО «Пензенский государственный аграрный университет»; департамента ветеринарной медицины ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы; кафедры гистологии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертация соответствует пп.2,3,4 паспорта научной специальности 4.2.1.

«Патология животных, морфология, физиология, фармакология и токсикология» (биологические науки).

Личный вклад автора. Исследование проводилось на базе кафедры биохимии, биотехнологии и физиологии в период с 2018 по 2025 гг. Соискатель принимал непосредственное участие на всех этапах работы. Под контролем научного руководителя выполнялись: определение проблематики и анализ проработанности темы в научной литературе, постановка цели и задач, дизайн эксперимента, хирургические манипуляции, обобщение результатов и формулировка выводов на их основе. Автор самостоятельно выполнял: мониторинг состояния здоровья животных и условий их содержания в ходе эксперимента, забор и пробоподготовку материала, все этапы морфологического и морфометрического анализа, статистическую обработку данных, подготовку текста диссертации и автореферата. Материалы совместных публикаций обсуждались с соавторами и научным руководителем.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах и включает в себя 41 иллюстрацию и 8 таблиц. Состоит введения (основная характеристика работы), 4 разделов, выводов и списка использованной литературы. Список литературы включает в себя 184 источника, в том числе 62 отечественных и 122 зарубежных.

Благодарности. Выражаю искреннюю признательность и глубокое уважение своему научному руководителю, д.б.н. Хисматуллиной Зухре Рашидовне, за всестороннюю помощь, поддержку, ценные советы и полученный опыт. Благодарю научно-исследовательский отдел морфологии ВЦГПХ ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России в лице д.б.н. А.И. Лебедевой и д.б.н. Л.А. Мусиной за возможность проведения исследования на трансмиссионном электронном микроскопе; лабораторию морфологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России в лице В.С. Щекина за предоставление автоматического сканера для оцифровки гистологических препаратов.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Линия крыс WAG/Rij как полипатологическая модель для трансляционных исследований

На сегодняшний день в России наиболее известными и широко применяемыми экспериментальными эпилептическими моделями являются три специализированные линии крыс: линия Крушинского-Молодкиной - модель конвульсивной аудиогенной формы эпилепсии; линии GAERS и WAG/Rij - модели бесконвульсивной абсансной эпилепсии (АЭ). Последние две линии обладают клинической, прогностической и конструктивной валидностью при абсансной эпилепсии, и обе широко используются в фундаментальных и доклинических исследованиях (Sitnikova E., 2024).

WAG/Rij (аббр. от Wistar Albino Glaxo/Rijswijk) - это инбредная сублиния крыс, выведенная в 1924 году Alfred Louis Bacharach (Glaxo Laboratory, Великобритания) из крыс линии Wistar Albino (Depaulis A., van Luijtelaar G., 200б). При этом у линии-родоначальницы в норме абсансы не развиваются, поэтому ее используют в качестве контроля линии WAG/Rij (Blumenfeld H., 2008). В 1986 году линия WAG/Rij была привезена для исследований в Нидерландский Радиобиологический институт (RepGo-TNO) в г. Рейсвейке (Нидерланды), где Gilles (E.L.J.M.) van Luijtelaar и Anton M.L. Coenen обнаружили на ЭЭГ всех взрослых крыс наличие генерализованных пик-волновых разрядов (ПВР, Spike-wave discharges, SWD) по всей коре (van Luijtelaar E.L., Coenen A.M., 1986; Меерен Х.К.М., 2004; Саркисова К.Ю., 2005). Позже было установлено, что ПВР возникают в результате аномального функционирования таламокортикальных нейронных сетей (Lüttjohann A., Pape H.C., 2019; Crunelli V. et al., 2020). Эти разряды являются важнейшим признаком абсансной формы эпилепсии, которая характеризуется отсутствием произвольных движений (судорог) как у животных, так и у человека. В случае с крысами WAG/Rij и GAERS могут отмечаться только легкие клинические проявления: миоклония орально-лицевых мышц, ритмические движения вибрисс, опускание головы, ускорение частоты дыхательных

сокращений (Coenen A.M., van Luijtelaar E.L., 2003; Al-Kaleel A. et al., 2022; Митина Н.Н. и др., 2023).

Кроме того, обнаружены структурные изменения в цитоархитектонике головного мозга крыс линии WAG/Rij, особенно выраженные в лимбических отделах, что может быть результатом большого количества ежедневных ПВР (van Luijtelaar G., Zobeiri M., 2014). Так, в миндалевидном теле (МТ) имеются признаки снижения функциональной активности, характеризующееся повышенным количеством пикноморфных и апоптотических нейронов, а площадь амигдалы на фронтальных срезах обширнее, чем у линии Wistar (Ахмадеев А.В. и др., 2012). Однако, сведений о вовлечении лимбических областей, в том числе МТ, в первичную генерализацию абсансов в литературе на данный момент нет.

В результате дальнейших многолетних исследований выявлено, что ПВР у данной модели крыс проявляются только в период постнатального развития, а их сила и частота зависят от возраста. Разряды проявляются на 2-3 месяц и становятся максимально выражены к 6 месяцам (Coenen A.M., van Luijtelaar E.L., 1987; Федосова Е.А. и др., 2017). Здесь же стоит отметить, что в этом возрасте крысы соотносятся с возрастом половой зрелости человека 17-18 лет (Andreollo N.A., 2012). Количество ПВР у WAG/Rij частотой 7-10 Гц может доходить до сотни за один день; возникновение абсансных приступов является постоянным, а восприимчивость к приступам сохраняется в зрелом возрасте (Габова А.В., 2018; Lazarini-Lopes W. et al., 2021).

Точные гены, вызывающие абсансы не установлены ни для крыс WAG/Rij, ни для GAERS. Однако данные, полученные от генетических исследований на WAG/Rij показали относительно простую схему наследования по аутосомно-доминантному типу: имеется основной доминантный ген, детерминирующий эпилептический фенотип, а также модифицирующие гены, регулирующие количество и продолжительность припадков (Peeters B.W. et al., 1990; Crunelli V., Leresche N., 2002).

В связи с наличием доказанной врожденной абсансной эпилепсии (АЭ) в первую очередь на данной модели крыс испытывают противоэпилептическую

терапию. Большую трансляционную ценность эта модель имеет в связи с тем, что выявлено сходство не только в клинической картине, но и в механизмах действия противоэпилептических препаратов (Aygun H., 2021; Митина Н.Н. и др., 2023). Благодаря линии были разработаны и протестированы несколько путей медикаментозного лечения, эффективного в предотвращении развития абсансных приступов, в частности применение этосуксимида для терапии детской формы АЭ (Blumenfeld H. et al., 2008; Russo E., Citraro R., 2018).

Крысы WAG/Rij достоверно проверены как экспериментальная модель тревожного и депрессивного поведения, сопровождающего абсансную эпилепсию (Митина Н.Н. и др., 2023). Как и первые проявления АЭ, признаки этих коморбидных расстройств начинаются в возрасте 2-3 месяцев (Sarkisova K.Y. et al., 2010; Sarkisova K., van Luijtelaar G., 2011). Поведенческими тестами у линии выявлены несколько паттернов депрессивного состояния, характерных для людей: проявление пассивности в стрессовых ситуациях, неспособность сделать выбор и преодолеть препятствия, беспомощность и покорность (Sarkisova K., van Luijtelaar G., 2011; Aygun H. et al., 2019). Тест на потребление сладкого показал низкую чувствительность к вознаграждению и ангедонию (Willner P. et al., 1992; Саркисова К.Ю. и др., 2013). В связи с этим, линия WAG/Rij начала использоваться как тест-модель для изучения действия антидепрессантов, применение которых сопряжено с риском обострения абсансных приступов (Sarkisova K.Y. et al., 2023).

На основании поведенческих, электрофизиологических и морфологических исследований сделан вывод о функциональной недостаточности в дофаминергической системе мозга крыс линии WAG/Rij (Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б., 2008; Бирюкова Л.М. и др., 2016; Федосова Е.А. и др., 2017). Иммуногистохимическое окрашивание показало, что в нескольких структурах головного мозга резко снижена плотность нейронов, экспрессирующих дофаминовые рецепторы D1 и D2 в период между 1-4 месяцами жизни (Бирюкова Л.М. и др., 2016). У шестимесячных крыс WAG/Rij значительно уменьшена активность дофаминовой системы по сравнению с Wistar в пяти структурах мозга: префронтальной коре, прилежащем ядре, гипоталамусе, стриатуме, гиппокампе.

При этом, уменьшается как концентрация самого дофамина, так и концентрация его метаболитов (Федосова Е.А. и др., 2017).

Кроме того, крысы WAG/Rij склонны к употреблению психоактивных веществ (химическая аддикция). Сублиния, обладающая генотипом А1/А1 по локусу Taq1A гена дофаминового рецептора DRD2, проявляет зависимость от алкоголя. Данная сублиния, охарактеризованная как «предпочитающие алкоголь», демонстрируют тревожность, повышенное содержание дофамина и норадреналина в амигдале, асимметрию объемов отдельных ее ядер и ускоренное формирование толерантности и психической зависимости в сравнении с крысами с генотипом А2/А2, «отвергающими алкоголь». При гендерном сравнении большая тревожность была свойственна самцам (Ахмадеев А.В. и др., 2015). Полученные результаты подтверждают взаимосвязь пола и дофаминергической системы в формировании алкоголь-индуцированной тревожности и обосновывают использование данной модели для исследований предрасположенности к аддикциям.

Крысы WAG/Rij также хорошо известны благодаря нескольким исследованиям, демонстрирующим связь с поведенческими когнитивными нарушениями - обучением, памятью и вниманием (Karson A. et al., 2012; Федосова Е.А. и др., 2017; Sarkisova K., van Luijtelaar G., 2022). Ухудшение процессов обучения и памяти становится более выраженным по мере взросления. Это можно объяснить тем, что дофаминовая система мозга не только формирует эмоционально положительные состояния, но и является системой награждения и поощрения. Исследования когнитивных способностей также выявили два важных аспекта, связанных с эпилепсией: с одной стороны, изменяется число ПВР вследствие влияния умственной и физической активности; с другой, этими разрядами нарушается когнитивная деятельность (Саркисова К.Ю. и др., 2014).

Появившиеся в последние годы исследования обратили внимание на связь абсансной эпилепсии крыс линии WAG/Rij c нарушениями сна. Таламокортикальные нейроны, задействованные в образовании ПВР, также участвуют в физиологии медленного сна, поэтому нарушения в работе этой сети влияют на нейрофизиологические механизмы регуляции сна у людей с эпилепсией

(Halasz Р., Szucs А., 2020). У WAG/Rij наблюдаются легкие нарушения сна, такие как фрагментация сна в медленной фазе, увеличение числа микропробуждений, эскалация промежуточной стадии и дефицит быстрой фазы (Sitnikova Е., 2021). К тому же, основная доля ПВР у этой линии возникает как раз во время пассивного бодрствования и медленного сна (ОппкепЬш^ W.H. е! а1., 1991).

Ввиду наличия генетической предрасположенности к депрессии, линия WAG/Rij стала объектом для изучения слабовыраженного родительского поведения и постродовой депрессии. Самки WAG/Rij проявляют низкую материнскую заботу при сравнении с контрольной группой Wistar того же возраста (БоЬгуакоуа У.У. е! а1., 2008). Стандартное материнское поведение у крыс включает грудное вскармливание и рефлекторное принятие позы для кормления, груминг детенышей, сбор и укладывание в гнездо. Материнская забота, полученная в раннем постнатальном онтогенезе, не только обеспечивает питание, защиту и выживание, но и является первым социальным опытом, формируя траекторию развития потомства (А§га1:1 Б., ипаг1:е К., 2023). Тестирование и наблюдение за самками-матерями WAG/Rij показали меньшее количество подходов и переносов крысят, контактов с ними, груминга и другой заботы вне актов кормления (Саркисова К.Ю. и др., 2016). Предполагается, что одним из возможных механизмов снижения материнской заботы и ухудшения выработки условной реакции предпочтения места, ассоциированного с детенышами, у самок-матерей линии WAG/Rij может быть нарушение функционирования мезо-кортико-лимбической дофаминергической системы мозга (Саркисова К.Ю. и др., 2013).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Файрушина Аделия Ильдаровна, 2025 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Авдеев Д.Б. Сравнительная морфометрическая характеристика проявлений отёка-набухания миндалевидного тела половозрелых белых крыс после 20-, 30-, 40-минутной окклюзии общих сонных артерий // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2022. - №66(2). - С. 18-27. - 001 10.25557/00312991.2022.02.18-27

Акмаев И.Г., Калимуллина Л.Б. Миндалевидный комплекс мозга: функциональная морфология и нейроэндокринология. - М.: Наука,1993. - 272 с.

Акулинин В.А. Особенности глиоархитектоники неокортекса, архикортекса и миндалевидного тела белых крыс после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий / В.А. Акулинин, Д.Б. Авдеев, А.С. Степанов [и др.]// Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - №18(4). - С. 7-15. - 001: 10.20538/1682-0363-2019-4-7-15

Ахмадеев А.В. Классификация темных нейроэндокринных нейронов миндалевидного комплекса мозга у самцов крыс // Вестник Башкирского университета. - 2006. - №11(2). - С.67-69.

Ахмадеев А.В. Палеоамигдала: сравнительный анализ структурно-функциональной организации у крыс линии WAG/Rij и Вистар / А.В. Ахмадеев, Д.В. Нагаева, Л.Б. Калимуллина // Морфология. - 2012. - №142(5). - С. 7-11.

Ахмадеев А.В. Половые различия груминга и уровней тревожности у предпочитающих алкоголь крыс / А.В. Ахмадеев, Л.Ф. Галиева, Н.Ф. Леушкина // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. - С. 622.

Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Структурно-функциональная характеристика нейроэндокринных нейронов миндалевидного комплекса мозга на стадии диэструс // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 9. - С. 17-19.

Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Морфогенез палеоамигдалы крысы в раннем ювенильном периоде // Морфология. - 2008. - Т.134, №6. - С.23-27.

Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Палеоамигдала: морфогенез ядерных, палеокортикальных и межуточных формаций в постнатальном периоде развития крысы // Онтогенез. - 2015. -№46(1). - С. 31. - БОТ 10.7868/80475145015010024.

Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Миндалевидный комплекс как нейроэндокринный репродуктивный центр мозга: фундаментальные закономерности структурно-функциональной организации как основа для развития прикладных разработок и новых инновационных технологий // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2016. - № 6. - С. 15-31.

Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Гистология. Нейрогистология миндалевидного комплекса: учебник для СПО. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: Издательство Юрайт, 2025. - 118 с.

Ахмадеев А.В., Леушкина Н.Ф. Сравнительный анализ поведения самок предпочитающих и отвергающих алкоголь крыс на разных стадиях эстрального цикла // Вопросы наркологии. - 2018. - № 1(161). - С. 29-38.

Байгильдин С.С. Структурно-функциональные изменения сетчатки глаза крыс линии WAG/Rij в постнатальном онтогенезе: : дис. ... канд. биол. наук: 1.5.22 / Байгильдин Самат Сагадатович. - Оренбург, 2022. - 172 с.

Балхиева Л.Х. Морфологические особенности сетчатки глаз крыс линии WAG/Rij, имеющих различия генотипа по локусу Taq 1А DRD2: дис. ... канд. биол. наук: 06.02.01 / Балхиева Лилия Ханифовна. - Уфа, 2015. - 132 с.

Бирюкова Л.М. Компенсаторные изменения в дофаминергической системе головного мозга крыс линии WAG/Rij, генетически предрасположенных к абсанс-эпилепсии / Л.М. Бирюкова, Е.Ю. Ситникова, М.А. Куликов, В.В. Раевский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - № 161(5). - С. 602605.

Боголепова И.Н., Антюхов А.Д. Особенности структурной организации базолатерального ядра миндалевидного тела мозга у мужчин и женщин // Морфология. - 2015. - №2. - С. 17-20.

Бонь Е.И. Характеристика изменений ультраструктуры нейронов коры головного мозга крыс с церебральной ишемией различной степени тяжести / Е.И. Бонь, Н.Е. Максимович, С.М. Зиматкин, О.Б. Островская, В.Ю. Смирнов, М.А. Носович, К.А. Храповицкая // Вестник ВГМУ. - 2023. - №22(1). - С. 42-47.

Васильев Д.С. Нейровоспалительные процессы влияют на структурные изменения в миндалине крыс в литий-пилокарпиновой модели эпилепсии / Д.С. Васильев, Н.Л. Туманова, А.А. Коваленко [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2019. - Т. 105, № 6. - С. 694-706. - Б01 10.1134/80869813919060098.

Габова А.В. Возрастные изменения пик-волновых разрядов у крыс линии WAG/Rij с генетической абсансной эпилепсией / А.В. Габова, К.Ю. Саркисова, Е.А. Федосова [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2018. -№104(10). - С. 1176-1189. Б01: 10.7868/80869813918100052.

Гарипова И.Р. Морфофункциональные показатели половых различий структур переднего отдела миндалевидного комплекса мозга крыс линии WAG/Rij: дис. ... канд. биол. наук: 06.02.01 / Гарипова Ирина Ринатовна. - Уфа, 2016. - 180 с.

Гарипова И.Р., Хисматуллина З.Р. Анализ морфометрических параметров в ядрах переднего отдела миндалевидного комплекса мозга с учетом гендерных особенностей // Биомедицина. - 2016. - №4. - С.65-68.

Горбунова А.В. Реорганизация гиппокампа белых крыс после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий: дис. ... канд. мед. наук: 03.03.04 / Горбунова Анна Владимировна. - Омск, 2022. - 163 с.

Давлетбаева А.Р. Структурная организация астроцитов центрального ядра миндалевидного комплекса крыс линии DAT-HET / А.Р. Давлетбаева, А.М. Федорова, З.Р. Хисматуллина // Морфологические ведомости. - 2023. - №31(3). -С. 7-13. - Б01 10.20340/ШУ-ШД.2023.31(3).809.

Дедов И.И. Современная нейроэндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, А.К. Липатенкова // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - 67 (8). - С. 7-13.

Демяшкин Г.А. Морфологические особенности гиппокама при моделировании эпилептического припадка / Г.А. Демяшкин, Е.Ю. Шаповалова, М.С. Григорян, И.А. Зорин // Крымский журнал экспериментальной и клинической

медицины. - 2022. - №12(3). - С. 13-19. -001: 10.29039/2224-6444-2022-12-3-1319.

Денисова В.В. Влияние дефицита тестостерона на морфологию и количество астроцидов миндалевидного комплекса мозга крыс с абсанс-эпилепсией / В.В. Денисова, А.И. Файрушина, З.Р. Хисматуллина, И.И. Садртдинова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2019. - №3 (43). - С.79-82. - Б01: 10.24411/2074-5036-2019-10042.

Жуков Д.А., Виноградова Е.П. Нейростероиды и депрессивные состояния // Нейрохимия. - 2021. - №38(3). - С. 228-234. - Б01 10.31857/81027813321030158.

Калимуллина Л.Б., Ахмадеев А.В. Архиамигдала: цитоархитектоника, нейронная организация и цитологические характеристики нейронов // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 8. - С. 20-22.

Кашапов Ф.Ф. Особенности биологии миндалевидного комплекса при тревоге и агрессивности // Эпоха науки. - 2017. - № 10. - С. 8-14. - Б01 10.1555/2409-3203-2017-0-10-8-14.

Кит О.И. Роль гормонального фактора в развитии первичного и вторичного опухолевого процесса в головном мозге / О.И. Кит, В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, Э.Е. Росторгуев, И.В. Балязин-Парфенов, Н.Д. Черярина // Опухоли головы и шеи. - 2016. - №2. - С.50-55.

Коржевский Д.Э. Основы гистологической техники // Д.Э. Коржевский, А.В. Гиляров. - СПб.: СпецЛит, 2010. - 95 с.

Кошман И.П. Морфофункциональная характеристика отека-набухания коры головного мозга белых крыс после тяжелой черепно-мозговой травмы без и на фоне применения L-лизина эсцината / И. П. Кошман, С. С. Степанов, А. Ю. Шоронова [и др.] // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н. В. Склифосовского. - 2020 - Т. 9, № 2. - С. 251-258.

Кругляков П.П., Медведев Д.И., Еремина И.З. и др. Ультраструктурное исследование коры головного мозга и гиппокампа белых крыс при экспериментальном неврозе // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2006. - № 2. - С. 19-23.

Кудряшова Е.К. Роль генетических, гормональных и внешнесредовых факторов в процессах половой дифференцировки мозга / Е.К. Кудряшова, А.С. Масель, И.И. Нагорная, И.Л. Никитина // Артериальная гипертензия. - 2015. - №21 (1). - 40-47.

Кудрявцева В.А. Молекулярные и морфологические маркеры гибели нейронов при острых нарушениях мозгового кровообращения. (2022). Сеченовский вестник, 13 (4), 18-32.

Кулик В.В., Бабийчук В.Г. Динамика ультраструктурных перестроек гиппокампа молодых и старых крыс до и после ритмических экстремальных холодовых воздействий (-120 °с) // Вестник проблем биологии и медицины. - 2017. - 2 (3). - С.69-75.

Куркин Д.В. Влияние наркотизации хлоралгидратом на выживаемость животных при перевязке общих сонных артерий / Д.В. Куркин, Е.В. Волотова, Д.А. Бакулин, Ю.А. Ханина, Д.В. Верхоляк, И.Н. Тюренков // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 1. - С. 88-96.

Лесик О.О., Жаднов В.А. Системный подход и гендерные аспекты эпилепсии // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. -2017. - 25(1). - С. 118-132. - Б01: 10.23888/РЛУЬ0У120171118-132.

Медведев Ю.А. Влияние степени выраженности глиоза мозга на тяжесть течения заболевания у больных с медикаментозно-резистентными формами локально обусловленной эпилепсии / Ю.А. Медведев, В.П. Берснев, В.Р. Касумов, С.В. Кравцова // Нейрохирургия. - 2010. - № 4. - С. 65-69.

Меерен Х.К.М. Кортикоталамическая теория происхождения генерализованных пик-волновых разрядов / Меерен Х.К.М., Ван Луителаар Е.Л.Д.М., Лопес Да Сильва Ф.Х. и др. // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т. 35, № 1. - С. 3-19.

Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. 5-е изд., испр. и дополн. - Л.: Медицина, 1969. - 423 с., илл.

Митина Н.Н. Животные модели эпилепсии / Митина Н.Н., Кондакова Е.В., Тарабыкин В.С., Бабаев А.А. // Гены и Клетки. - 2023. - Т. 18, №4. - C. 281-296. -DOI: 10.23868/gc568026.

Павлов К.И., Мухин В.Н. Физиологические механизмы нейропластичности как основа психических процессов и социально-профессиональной адаптации (часть 1) // Психология. Психофизиология. - 2021. - Т. 14, №2 3. - С. 119-136. - DOI 10.14529/j pps210312.

Полунина А.Г., Брюн Е.А. Нейроанатомические особенности головного мозга у мужчин и женщин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - №3. - С.68-75.

Садртдинова И.И. Морфофункциональные изменения в миндалевидном комплексе мозга крыс линии WAG/Rij под влиянием половых гормонов: дис. ... канд. биол. наук: 06.02.01 / Садртдинова Индира Илдаровна. - Уфа, 2015. - 196 с.

Садртдинова И.И., Хисматуллина З.Р. Стероидная регуляция нейронной возбудимости в переднем кортикальном ядре миндалевидного комплекса мозга у крыс линии WAG/Rij // Биомедицина. - 2014. - № 2. - С. 64-72.

Салмина А.Б. Роль нейрон-астроглиальных взаимодействий в дизрегуляции энергетического метаболизма при ишемическом перинатальном поражении головного мозга / А.Б. Салмина, О.С. Окунева, Т.Е. Таранушенко [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2008. - №3. - С.44-51.

Саркисова К.Ю. Тревожны ли крысы линии WAG/Rij с генетической absence-эпилепсией? / К.Ю. Саркисова, М.А. Куликов, А.Б. Шацкова // Журнал высшей нервной деятельности. - 2005. - Т. 55, №2. - С. 253-261.

Саркисова К.Ю. Нейрохимические механизмы депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij / К.Ю. Саркисова, М.А. Куликов, В.С. Кудрин [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2013. - Т. 63, № 3. - С. 303. - DOI 10.7868/S0044467713030106.

Саркисова К.Ю. Возрастные изменения в поведении, в содержании моноаминов, их метаболитов и в плотности D1 и D2 дофаминовых рецепторов в структурах мозга у крыс линии WAG/Rij с депрессивноподобной патологией / К.Ю.

Саркисова, М.А. Куликов, В.С. Кудрин [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности. - 2014. - Т. 64, № 6. - С. 668-685.

Саркисова К.Ю. Условная реакция предпочтения места, ассоциированного с детенышами, и материнская забота у депрессивных крыс линии WAG/Rij / К.Ю. Саркисова, К.К. Танаева, Ю.В. Добрякова // Журнал высшей нервной деятельности.

- 2016. - Т. 66, № 2. - С. 229-241.

Сашков В.А. Нейроактивные стероиды мозга и ранние формы поведения у крыс / В.А. Сашков, Н.Б. Сельверова, Т.И. Джандарова // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - №16(2). - С.20-23.

Соколова Т.В. Глионейрональный апоптоз и нейровоспаление при фармакорезистентной височной эпилепсии / Т.В. Соколова, А.В. Литовченко, Н.М. Парамонова [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2023. - №1.

- 36-42.

Степанов А.С. Клеточные системы восстановления и утилизации поврежденных нейронов головного мозга белых крыс после 20-минутной окклюзии общих сонных артерий / А.С. Степанов, В.А. Акулинин, С.С. Степанов, Д.Б. Авдеев // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2017. -Т. 103, № 10. - С. 1135-1147.

Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. - М.: Мир, 1975. - 324

с.

Уранова Н.А. Реактивность перинейрональных астроцитов в префронтальной коре при шизофрении (ультраструктурно-морфометрическое исследование) / Н.А. Уранова, О.В. Вихрева, В.И. Рахманова, Д.Д. Орловская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - №114(12). -С. 65-72.

Уранова Н.А. Ультраструктурная патология олигодендроцитов в белом веществе при непрерывнотекущей параноидной шизофрении: роль микроглии / Н.А. Уранова, О.В. Вихрева, В.И. Рахманова, Д.Д. Орловская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - № 117(9). - С. 76-81. - Б01 10.17116/]пеуго20171179176-81.

Федосова Е.А. Механизмы развития и интеграции нервных процессов: возрастная динамика развития абсансной эпилепсии, изменение концентрации моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс WAG/Rij и Wistar, динамика нарушения процессов обучения и памяти / Е.А. Федосова, А.А. Фоломкина, М.А. Куликов [и др.] // Нейрохимия. - 2017. Т. 34, №4. - С. 317-326. DOI: 10.7868/S1027813317030037.

Филиппова С.Ю., Логвинов А.К., Кириченко Е.Ю. Неравномерное распределение мембран астроцитов по слоям первичной соматосенсорной коры мозга крыс. (2020). Журнал медико-биологических исследований, 8 (4), 409-418.

Цветков И.С. Иммуноморфологическая характеристика хронического экспериментального аутоиммунного простатита при гиперандрогенемии / И.С. Цветков, О.В. Макарова, В.А. Мхитаров // Морфологические ведомости. - 2011. -№ 4. - С. 56-64.

Шатылко Т.В., Дусумангалиева Д.А. Нарушение репродуктивной функции у мужчин с эпилепсией // БМИК. - 2015. - №5. - С. 425.

Щербак Н.С. Влияние хлоралгидрата на показатели гемодинамики и поведенческие реакции у старых крыс / Н.С. Щербак, Н.В. Кузьменко, М.Г. Плисс // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2019. - №105(7). -С.913-922.

Aerts T., Seuntjens E. Novel Perspectives on the Development of the Amygdala in Rodents // Front Neuroanat. - 2021. - 15. - Р. 786679. - DOI: 10.3389/fnana.2021.786679.

Aghazadeh Y. Pharmacological regulation of the cholesterol transport machinery in steroidogenic cells of the testis / Aghazadeh Y., Zirkin B.R., Papadopoulos V. // Vitam Horm. - 2015. - 98. - P. 189-227. - DOI: 10.1016/bs.vh.2014.12.006.

Agrati D., Uriarte N. What can challenging reproductive contexts tell us about the rat's maternal behavior? // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2023. - 17. - Р.1-7. -DOI: 10.3389/fnbeh.2023.1239681.

Ahmadpour S. Dark Neurons: A protective mechanism or a mode of death / Ahmadpour S., Behrad A., Vega I.F. // Journal of Medical Histology. - 2019. - 3(2). -P.125-31. - DOI: 10.21608/JMH.2020.40221.1081

Alemany M. The Roles of Androgens in Humans: Biology, Metabolic Regulation and Health // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - 23(19). - P. 11952.

- DOI: 10.3390/ijms231911952.

Al-Kaleel A. The effect of Madopar on absence like seizures in WAG/Rij rats / Al-Kaleel A., Erba§ O., Aygun H. // Acta Neuobiol Exp. - 2022. - 82(1). - P.88-95. - DOI: 10.55782/ane-2022-008.

Amunts K. Cytoarchitectonic mapping of the human amygdala, hippocampal region and entorhinal cortex: Intersubject variability and probability maps / Amunts K., Kedo O., Kindler M., Pieperhoff P., Mohlberg H., Shah N.J., Habel U., Schneider F., Zilles K. // Anatomy and Embryology (Berlin). - 2005. - 210(5-6). - P. 343-352. - DOI: 10.1007/s00429-005-0025-5.

Anderova M. Altered astrocytic swelling in the cortex of a-syntrophin-negative GFAP/EGFP mice / Anderova M., Benesova J., Mikesova M., Dzamba D., Honsa P., Kriska J., Butenko O., Novosadova V., Valihrach L., Kubista M., Dmytrenko L., Cicanic M., Vargova L. // PLoS One. - 2014. - 9(11). - P. e113444. - DOI: 10.1371/journal.pone.0113444.

Andreollo N.A. Rat's age versus human's age: what is the relationship? / Andreollo N.A., Santos E.F., Araujo M.R., Lopes L.R. // Arquivos Brasileiros de Cirurgia Digestiva.

- 2012. - 25(1). - P. 49-51. - DOI: 10.1590/s0102-67202012000100011.

Aroniadou-Anderjaska V. Pathology and pathophysiology of the amygdala in epileptogenesis and epilepsy / Aroniadou-Anderjaska V., Fritsch B., Qashu F., Braga M.F. // Epilepsy Research. - 2008. - 78(2-3). - P. 102-116. - DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2007.11.011.

Aygun H. Exendin-4 increases absence-like seizures and anxiety-depression-like behaviors in WAG/Rij rats // Epilepsy Behav. - 2021. - 123. - P.108246. - DOI: 10.1016/j.yebeh.2021.108246.

Aygun H. Swimming exercise decreases the absence-like epileptic activity in WAG/Rij rats / Aygun H., Ayyildiz M., Agar E. // Behav Brain Res. - 2019. - 2(363). -P.145-148. - DOI: 10.1016/j.bbr.2019.01.060.

Bajpai P. Mitochondrial localization, import, and mitochondrial function of the androgen receptor / Bajpai P., Koc E., Sonpavde G., Singh R., Singh K.K. // Journal of Biological Chemistry. - 2019. - 294(16). - P. 6621-6634. - DOI: 10.1074/jbc.RA118.006727.

Bakker J. The role of steroid hormones in the sexual differentiation of the human brain // J Neuroendocrinol. - 2022. - 34(2). - P.e13050. - DOI: 10.1111/jne.13050

Balikci A. Tactile stimulation of young WAG/Rij rats prevents development of depression but not absence epilepsy // Front Behav Neurosci. - 2024. - 18. - P.1433431.

- DOI: 10.3389/fnbeh.2024.1433431.

Bernier P.J. Newly generated neurons in the amygdala and adjoining cortex of adult primates / Bernier P.J., Bedard A., Vinet J., Levesque M., Parent A. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2002. - 99(17). - P. 11464-11469. - DOI: 10.1073/pnas.172403999.

Bisht K. Dark microglia: A new phenotype predominantly associated with pathological states / Bisht K., Sharma K.P., Lecours C., Sánchez M.G., El Hajj H., Milior G., Olmos-Alonso A., Gómez-Nicola D., Luheshi G., Vallieres L., Branchi I., Maggi L., Limatola C., Butovsky O., Tremblay M.É. // Glia. - 2016. - 64(5). - P. 826-839. - DOI: 10.1002/glia.22966.

Blumenfeld H. Early treatment suppresses the development of spike-wave epilepsy in a rat model / Blumenfeld H., Klein J.P., Schridde U. et al. // Epilepsia. - 2008. - 49(3).

- P.400-409. - DOI: 10.1111/j.1528-1167.2007.01458.x.

Brooks D.C. Brain aromatase and the regulation of sexual activity in male mice / Brooks D.C., Coon V.J.S., Ercan C.M., Xu X., Dong H., Levine J.E. [et al.] // Endocrinology. - 2020. - 161(10). - P. bqaa137. - DOI: 10.1210/endocr/bqaa137.

Bzdok D. An investigation of the structural, connectional, and functional subspecialization in the human amygdala / Bzdok D., Laird A.R., Zilles K., Fox P.T.,

Eickhoff S.B. // Human Brain Mapping. - 2013. - 34(12). - P. 3247-3266. - DOI: 10.1002/hbm.22138.

Cadiz-Moretti B. Afferent and efferent projections of the anterior cortical amygdaloid nucleus in the mouse / Cadiz-Moretti B., Abellan-Alvaro M., Pardo-Bellver

C., Martinez-Garcia F., Lanuza E. // Journal of Comparative Neurology. - 2017. -525(13). - P. 2929-2954. - DOI: 10.1002/cne.24248.

Cara A.L. Distribution of androgen receptor mRNA in the prepubertal male and female mouse brain / Cara A.L., Henson E.L., Beekly B.G., Elias C.F. // Journal of Neuroendocrinology. - 2021. - 33(12). - P. e13063. - DOI: 10.1111/jne.13063.

Çarçak N. Astrocytes as a target for therapeutic strategies in epilepsy: current insights / Çarçak N., Onat F., Sitnikova E. // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2023. - 16. - P. 1183775. - DOI: 10.3389/fnmol.2023.1183775.

Chang C. Androgen receptor (AR) pathophysiological roles in androgen-related diseases in skin, bone/muscle, metabolic syndrome and neuron/immune systems: lessons learned from mice lacking AR in specific cells / Chang C., Yeh S., Lee S.O., Chang T.M. // Nuclear Receptor Signaling. - 2013. - 11. - P. e001. - DOI: 10.1621/nrs.11001.

Chang Z. Selective disrupted gray matter volume covariance of amygdala subregions in schizophrenia / Chang Z., Liu L., Lin L., Wang G., Zhang C., Tian H., Liu W., Wang L., Zhang B., Ren J., Zhang Y., Xie Y., Du X., Wei X., Wei L., Luo Y., Dong H., Li X., Zhao Z., Liang M., Zhang C., Wang X., Yu C., Qin W., Liu H. // Frontiers in Psychiatry. - 2024. - 15. - P. 1349989. - DOI: 10.3389/fpsyt.2024.1349989.

Christian C.A. Sex Differences in the Epilepsies and Associated Comorbidities: Implications for Use and Development of Pharmacotherapies / Christian C.A., Reddy

D.S., Maguire J., Forcelli P.A. // Pharmacol Rev. - 2020. - 72(4). - P.767-800. - DOI: 10.1124/pr. 119.017392.

Clayton B.L.L., Liddelow S.A. Heterogeneity of Astrocyte Reactivity // Annual Review of Neuroscience. - 2025. - 48(1). - P. 231-249. - DOI: 10.1146/annurev-neuro-112723-031738.

Coenen A.M., van Luijtelaar E.L. The WAG/Rij rat model of absence epilepsy: the age and sex factors // Epilepsy Res. - 1987. - Vol. 1. - P.297-301. -DOI: 10.1016/0920-1211(87)90005-2.

Coenen A.M., van Luijtelaar E.L. Genetic animal models for absence epilepsy: a review of the WAG/Rij strain of rats // Behavior Genetics. - 2003. - Vol. 33, № 6. -P.635-655.

Creta M. Androgens exert direct neuroprotective effects on the brain: A review of pre-clinical evidences / Creta M., Riccio R., Chiancone F., Fusco F. // Journal of Andrological Sciences. - 2010. - 17. - P.49-55.

Crunelli V. Clinical and experimental insight into pathophysiology, comorbidity and therapy of absence seizures / Crunelli V., Lorincz M.L., McCafferty C. et al. // Brain. - 2020. - 143. - P. 2341-2368. - DOI: 10.1093/brain/awaa072.

Crunelli V., Leresche N. Childhood absence epilepsy: genes, channels, neurons and networks // Nat Rev Neurosci. - 2002. - 3(5). P.371-382. - DOI: 10.1038/nrn811.

Dart D.A. Analysis of androgen receptor expression and activity in the mouse brain / Dart D.A., Bevan C.L., Uysal-Onganer P., Jiang W.G. // Scientific Reports. - 2024. -14(1). - P. 11115. - DOI: 10.1038/s41598-024-61733-9.

Dengri C. Neurology of Androgens and Androgenic Supplements / Dengri C., Mayberry W., Koriesh A., Nouh A. // Current Neurology and Neuroscience Reports. -2025. - 25(1). - P. 39. - DOI: 10.1007/s11910-025-01426-6.

Depaulis A., van Luijtelaar G. Genetic model of absence epilepsy in rat. In: Pitkanen A., Schwartzkroin P., Moshe S. et al. // Models of seizures and epilepsy. - San Diego: Elsevier. - 2006. - P.233-243.

Dobryakova Y.V. Maternal behavior in a genetic animal model of absence epilepsy / Y.V. Dobryakova, V.A. Dubynin, G. van Luijtelaar // Acta Neurobiol Exp. - 2008. -68. P.502-508.

Drinkenburg W.H. Spike-wave discharges and sleep-wake states in rats with absence epilepsy / Drinkenburg W.H., Coenen A.M., Vossen J.M., van Luijtelaar E.L. // Epilepsy Res. -1991. - 9. - P.218-224. - DOI: 10.1016/0920-1211(91)90055-K.

Eid T. Loss of perivascular aquaporin 4 may underlie deficient water and K+ homeostasis in the human epileptogenic hippocampus / Eid T., Lee T.S., Thomas M.J., Amiry-Moghaddam M., Bj0rnsen L.P., Spencer D.D., Agre P., Ottersen O.P., de Lanerolle N.C. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2005. - 102(4). - P. 1193-1198. - DOI: 10.1073/pnas.0409308102.

Einarson L., Krogh E. Variations in the basophilia of nerve cells associated with increased cell activity and functional stress // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1955. -18(1). - P.1-12. - DOI: 10.1136/jnnp.18.1.1.

Fowler C.D. Estrogen and adult neurogenesis in the amygdala and hypothalamus / Fowler C.D., Liu Y., Wang Z. // Brain Research Reviews. - 2008. - 57(2). - P. 342-351.

- DOI: 10.1016/j.brainresrev.2007.06.011.

Gu F. Testosterone up-regulates aquaporin-4 expression in cultured astrocytes / Gu F., Hata R., Toku K. [et al.] // Journal of Neuroscience Research. - 2003. - 72. - P. 709715.

Guarnieri L. Long-Term High-Fat Diet Aggravates Absence Seizures and Neurobehavioral Disorders Without Inducing Metabolic Disorders in WAG/Rij Rats: Involvement of Systemic and Central Inflammation / Guarnieri L., Bosco F., Ruga S., Tallarico M., Leo A., De Sarro G., Citraro R. // Mol Neurobiol. - 2025. - 62(4). - P.4837-4853. - DOI: 10.1007/s12035-024-04593-8.

Hablitz L.M., Nedergaard M. The Glymphatic System: A Novel Component of Fundamental Neurobiology // Journal of Neuroscience. - 2021. - 41(37). - P. 7698-7711.

- DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0619-21.2021.

Halasz P., Szucs A. Sleep and epilepsy link by plasticity // Front Neurol. - 2020. -11. - P.911. - DOI:10.3389/fneur.2020.00911.

Hammes S.R. Extranuclear steroid receptors: nature and actions / Hammes S.R., Levin E.R. // Endocrine Reviews. - 2007. - 28(7). - P. 726-741. - DOI: 10.1210/er.2007-0022.

Hines M. Early androgen influences on human neural and behavioural development // Early Human Development. - 2008. - 84. - P. 805-807.

Hubbard J.A. Expression of the Astrocyte Water Channel Aquaporin-4 in the Mouse Brain / Hubbard J.A., Hsu M.S., Seldin M.M., Binder D.K. // ASNNeuro. - 2015.

- 7(5). - P. 1759091415605486. - DOI: 10.1177/1759091415605486.

Iba T. Autophagy and autophagic cell death in sepsis: friend or foe? / Iba T., Helms J., Maier C.L., Ferrer R., Levy J.H. // Journal of Intensive Care. - 2024. - 12(1). - P. 41.

- DOI: 10.1186/s40560-024-00754-y.

Idris A.I. Ovariectomy/orchidectomy in rodents // Methods in Molecular Biology.

- 2011. - 816. - P. 545-551. - DOI: 10.1007/978-1-61779-415-5_34.

Jafarian M. Experimental models of absence epilepsy / Jafarian M., Esmaeil Alipour M., Karimzadeh F. // Basic Clin Neurosci. - 2020. - Vol. 11, N 6. - P. 715-726.

- DOI: 10.32598/bcn.11.6.731.1

Jessen N.A. The Glymphatic System: A Beginner's Guide / Jessen N.A., Munk A.S., Lundgaard I., Nedergaard M. // Neurochemical Research. - 2015. - 40(12). - P. 2583-2599. - DOI: 10.1007/s11064-015-1581-6.

Johnson R.T. Astrocytes in the rat medial amygdala are responsive to adult androgens / Johnson R.T., Schneider A., DonCarlos L.L., Breedlove S.M., Jordan C.L. // The Journal of Comparative Neurology. - 2012. - 520(11). - P. 2531-2544. - DOI: 10.1002/cne.23061.

Kann O., Kovacs R. Mitochondria and neuronal activity // Am J Physiol Cell Physiol. - 2007. - 292(2). - Р. 641-57. - DOI: 10.1152/ajpcell.00222.2006.

Karson A. Age-dependent decline in learning and memory performances of WAG/Rij rat model of absence epilepsy / Karson A., Utkan T., Balci F. et al. // Behav. Brain Funct. - 2012. - 8. - Р.51.

Ke B. Sex hormones and risk of epilepsy: A bidirectional Mendelian randomization study / Ke B., Li C., Shang H. // Front Mol Neurosci. - 2023. - 16. - Р.1153907. - DOI: 10.3389/fnmol.2023.1153907.

Kudriaeva A.A. Stochastics of degradation: the autophagic-lysosomal system of the cell / Kudriaeva A.A., Sokolov A.V., Belogurov A.A. // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2020. - 12(1). - P. 18-32. - DOI: 10.32607/actanaturae.10936.

Kuwahara N. Androgen Effects on Neural Plasticity / Kuwahara N., Nicholson K., Isaacs L., MacLusky N.J. // Androgens: Clinical Research and Therapeutics. - 2021. -2(1). - P. 216-230. - DOI: 10.1089/andro.2021.0022.

Lazarini-Lopes W. Absence epilepsy in male and female WAG/Rij rats: A longitudinal EEG analysis of seizure expression / Lazarini-Lopes W., Campos-Rodriguez C., Palmer D. et al. // Epilepsy Res. - 2021. - 176. - P.106693. - DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2021.106693.

Lee D.J. Decreased expression of the glial water channel aquaporin-4 in the intrahippocampal kainic acid model of epileptogenesis / Lee D.J., Hsu M.S., Seldin M.M., Arellano J.L., Binder D.K. // Experimental Neurology. - 2012. - 235(1). - P. 246-255. -DOI: 10.1016/j.expneurol.2012.02.002.

Loh S.Y. Effects of gonadectomy and testosterone treatment on aquaporin expression in the kidney of normotensive and hypertensive rats / Loh S.Y., Giribabu N., Salleh N. // Experimental Biology and Medicine (Maywood). - 2017. - 242(13). - P. 1376-1386. - DOI: 10.1177/1535370217703360.

Lüttjohann A., Pape H.C. Regional specificity of cortico-thalamic coupling strength and directionality during waxing and waning of spike and wave discharges // Sci Rep. - 2019. - 9. - P. 2100. - DOI: 10.1038/s41598-018-37985-7.

Lv R.J. Temporal lobe epilepsy with amygdala enlargement: a subtype of temporal lobe epilepsy / Lv R.J., Sun Z.R., Cui T., Guan H.Z., Ren H.T., Shao X.Q. // BMC Neurology. - 2014. - 14. - P. 194. - DOI: 10.1186/s12883-014-0194-z.

Maguire J. Neuroactive Steroids and GABAergic Involvement in the Neuroendocrine Dysfunction Associated With Major Depressive Disorder and Postpartum Depression // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2019. - 13. - P. 83. -DOI: 10.3389/fncel.2019.00083.

McCoy C.R. Genetic predisposition to high anxiety- and depression-like behavior coincides with diminished DNA methylation in the adult rat amygdala / McCoy C.R., Jackson N.L., Day J., Clinton S.M. // Behavioural Brain Research. - 2017. - 320. - P. 165-178. - DOI: 10.1016/j.bbr.2016.12.008.

Melini S. Sex Differences in Hepatic Inflammation, Lipid Metabolism, and Mitochondrial Function Following Early Lipopolysaccharide Exposure in Epileptic WAG/Rij Rats / Melini S., Trinchese G., Lama A. et al. // Antioxidants (Basel). - 2024.

- 13(8). - P.957. - DOI: 10.3390/antiox13080957.

Mestre H. Aquaporin-4-dependent glymphatic solute transport in the rodent brain / Mestre H., Hablitz L.M., Xavier A.L., Feng W., Zou W., Pu T., Monai H., Murlidharan G., Castellanos Rivera R.M., Simon M.J., Pike M.M., Plá V., Du T., Kress B.T., Wang X., Plog B.A., Thrane A.S., Lundgaard I., Abe Y., Yasui M., Thomas J.H., Xiao M., Hirase H., Asokan A., Iliff J.J., Nedergaard M. // eLife. - 2018. - 7. - P. e40070. - DOI: 10.7554/eLife.40070.

Midzak A. Mitochondrial protein import and the genesis of steroidogenic mitochondria / Midzak A., Rone M., Aghazadeh Y., Culty M., Papadopoulos V. // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2011. - 336(1-2). - P. 70-79. - DOI: 10.1016/j.mce.2010.12.007.

Moghadami S. Gonadectomy reduces the density of androgen receptor-immunoreactive neurons in male rat's hippocampus: testosterone replacement compensates it / Moghadami S., Jahanshahi M., Sepehri H., Amini H. // Behavioral and Brain Functions. - 2016. - 12(1). - P. 5. - DOI: 10.1186/s12993-016-0089-9.

Molina B. Expression, distribution, and function of sex hormone receptors in the rabbit brain / Molina B., González-Mariscal G., Camacho-Arroyo I. // Hormones and Behavior. - 2025. - 173. - P. 105762. - DOI: 10.1016/j.yhbeh.2025.105762.

Nunes D.C. Male Sex Hormones, Metabolic Syndrome, and Aquaporins: A Triad of Players in Male (in)Fertility / Nunes D.C., Ribeiro J.C., Alves M.G., Oliveira P.F., Bernardino R.L. // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - 24(3). - P. 1960.

- DOI: 10.3390/ijms24031960.

Ogunjimi L. Relationship between depression and sex steroid hormone among women with epilepsy / Ogunjimi L., Alabi A., Oyenuga I. et al. // Front Neurosci. - 2024.

- 18. - P.1370533. - DOI: 10.3389/fnins.2024.1370533.

Park G.W. Neurosteroids and neurological disorders / Park G.W., Kim H., Won S.H., Kim N.H, Choi S.R. // Korean J Physiol Pharmacol. - 2025. - 29(2). P.157-164. -DOI: 10.4196/kjpp.24.353.

Patel D.C. Neuron-glia interactions in the pathophysiology of epilepsy / Patel D.C., Tewari B.P., Chaunsali L., Sontheimer H. // Nat Rev Neurosci. 2019;20(5):282-297. -DOI: 10.1038/s41583-019-0126-4.

Patel S. Chondroprotective effects of multiple PRP injections in osteoarthritis by apoptosis regulation and increased aggrecan synthesis- Immunohistochemistry based Guinea pig study / Patel S., Mishra N.P., Chouhan D.K., Nahar U., Dhillon M.S. // Journal of Clinical Orthopaedics and Trauma. - 2022. - 25. - P. 101762. - DOI: 10.1016/j.jcot.2022.101762.

Paxinos G., Watson Ch. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. Boston: Elsevier Academic Press. The New Coronal Set 6th Edition, 2007. - 446 p. - ISBN-13: 978-012-374121-9.

Peeters B.W. Genetics of absence epilepsy in rats / Peeters B.W., Kerbusch J.M., van Luijtelaar E.L. et al. // Behav Genet. - 1990. - 20(3). P.453-460. - DOI: 10.1007/BF01065569.

Peng S. Aquaporin-4 in glymphatic system, and its implication for central nervous system disorders / Peng S., Liu J., Liang C., Yang L., Wang G. // Neurobiology of Disease. - 2023. - 179. - P. 106035. - DOI: 10.1016/j.nbd.2023.106035.

Pike C.J. Androgen cell signaling pathways involved in neuroprotective actions / Pike C.J., Nguyen T.V., Ramsden M. [et al.] // Hormones and Behavior. - 2008. - 53(5). - P. 693-705.

Pro-Sistiaga P. Convergence of olfactory and vomeronasal projections in the rat basal telencephalon / Pro-Sistiaga P., Mohedano-Moriano A., Ubeda-Banon I., Del Mar Arroyo-Jimenez M., Marcos P., Artacho-Perula E., Crespo C., Insausti R., Martinez-Marcos A. // The Journal of Comparative Neurology. - 2007. - 504(4). - P. 346-362. -DOI: 10.1002/cne.21455.

Reddy D.S. Neurosteroids and their role in sex-specific epilepsies // Neurobiology of Disease. - 2014. - 72. - P. 198-209. - DOI: 10.1016/j.nbd.2014.06.010.

Reynolds E.S. The use of lead citrate at hight pH as an electronopaque stain in electron microscopy // The Journal of Cell Biology. - 1963. - 17. - P. 208-212.

Robison L.S. Contributions of sex to cerebrovascular function and pathology / Robison L.S., Gannon O.J., Salinero A.E., Zuloaga K.L. // Brain Research. - 2019. -1710. - P. 43-60. - DOI: 10.1016/j.brainres.2018.12.030.

Rodrigues S.F. Differential effects of chloral hydrate and ketamine/xylazine-induced anesthesia by the s.c. route / Rodrigues S.F., Oliveira M.A., Martins J.O. [et al.] // Life Sciences. - 2006. - 79(17). - P. 1630-1637.

Russo E., Citraro R. Pharmacology of epileptogenesis and related comorbidities in the WAG/Rij rat model of genetic absence epilepsy // J Neurosci Methods. - 2018. -1(310). - P.54-62. - DOI: 10.1016/j.jneumeth.2018.05.020.

Saadoun S., Papadopoulos M.C. Aquaporin-4 in brain and spinal cord oedema// Neuroscience. - 2010. - 168(4). - P. 1036-1046. - DOI: 10.1016/j.neuroscience.2009.08.019.

Sah P. The amygdaloid complex: anatomy and physiology / Sah P., Faber E.S., Lopez De Armentia M., Power J. // Physiological Reviews. - 2003. - 83(3). - P. 803834. - DOI: 10.1152/physrev.00002.2003.

Sarkisova K.Y. Spike-wave discharges are necessary for the expression of behavioral depression-like symptoms / K.Y. Sarkisova, G.D. Kuznetsova, M.A. Kulikov, G. van Luijtelaar // Epilepsia. - 2010. - 51. - P.146-160.

Sarkisova K.Y. Rearing by foster Wistar mother with high level of maternal care counteracts the development of genetic absence epilepsy and comorbid depression in WAG/Rij rats / K.Y. Sarkisova, A.V. Gabova, M.A. Kulikov et al. // Dokl Biol Sci. -2017. - 473(1). P.39-42. - DOI: 10.1134/S0012496617020077

Sarkisova K.Y. Antidepressant and Anxiolytic Effects of L-Methionine in the WAG/Rij Rat Model of Depression Comorbid with Absence Epilepsy / K.Y. Sarkisova, A.V. Gabova, E.A. Fedosova et al. // Int J Mol Sci. - 2023. - 24(15). - P.12425. - DOI: 10.3390/ijms241512425.

Sarkisova K.Y., Gabova A.V. Maternal care exerts disease-modifying effects on genetic absence epilepsy and comorbid depression // Genes Brain Behav. - 2018. -17(7). - P.e12477. - DOI: 10.1111/gbb.12477.

Sarkisova K., van Luijtelaar G. The WAG/Rij strain: a genetic animal model of absence epilepsy with comorbidity of depression // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2011. - 4(35). - P.854-876.

Sarkisova K., van Luijtelaar G. The impact of early-life environment on absence epilepsy and neuropsychiatric comorbidities // IBRO Neurosci Rep. - 2022. - 9(13). P.436-468. - DOI: 10.1016/j.ibneur.2022.10.012.

Scarth M., Bj0rnebekk A. Androgen abuse and the brain // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. - 2021. - 28(6). - P. 604-614. - DOI: 10.1097/MED.0000000000000675.

Schumann C.M. Abnormal structure or function of the amygdala is a common component of neurodevelopmental disorders / Schumann C.M., Bauman M.D., Amaral D.G. // Neuropsychologia. - 2011. - 49(4). - P. 745-759. - DOI: 10.1016/j.neuropsychologia.2010.09.028.

Semyanov A., Verkhratsky A. Astrocytic processes: from tripartite synapses to the active milieu // Trends in Neurosciences. - 2021. - 44(10). - P. 781-792. - DOI: 10.1016/j.tins.2021.07.006.

Sevelinges Y. Olfactory fear conditioning induces field potential potentiation in rat olfactory cortex and amygdala / Sevelinges Y., Gervais R., Messaoudi B., Granjon L., Mouly A.-M. // Learning and Memory. - 2004. - 11(6). - P. 761-769. - DOI: 10.1101/lm.83604.

Shihan M. Non-classical testosterone signaling is mediated by a G-protein-coupled receptor interacting with Gna11 / Shihan M., Bulldan A., Scheiner-Bobis G. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2014. - 1843(6). -P. 1172-1181. - DOI: 10.1016/j.bbamcr.2014.03.002.

SimiC G. Understanding Emotions: Origins and Roles of the Amygdala / SimiC G., Tkalcic M., Vukic V., Mulc D., Spanic E., Sagud M., Olucha-Bordonau F.E., Vuksic M., Hof P.R. // Biomolecules. - 2021. - 11(6). - P. 823. - DOI: 10.3390/biom11060823.

Sitnikova E. Cellular neuropathology of absence epilepsy in the neocortex: a population of glial cells rather than neurons is impaired in genetic rat model / Sitnikova E., Kulikova S., Birioukova L., Raevsky V.V // Acta Neurobiol Exp. - 2011. -71(2). -P.263-268. - DOI: 10.55782/ane-2011-1846.

Sitnikova E. Sleep Disturbances in Rats With Genetic Pre-disposition to Spike-Wave Epilepsy (WAG/Rij) // Front Neurol. - 2021. - 12. - P.766566. - DOI: 10.3389/fneur.2021.766566.

Sitnikova E. Behavioral and Cognitive Comorbidities in Genetic Rat Models of Absence Epilepsy (Focusing on GAERS and WAG/Rij Rats) // Biomedicines. - 2024. -12(1). - P. 122. - DOI: 10.3390/biomedicines12010122.

Swann J. Hormonal and pheromonal modulation of the extended amygdala: Implications for social behavior / Swann J., Fabre-Nys C., Barton R. // Hormones, Brain and Behavior / Pfaff D.W., Arnold A.P., Fahrbach S.E., Etgen A.M., Rubin R.T. - 2nd edn. - New York, NY: Academic Press, 2010. - P. 441-474. - DOI: 10.1016/B978-008088783-8.00012-7.

Thomas P. Membrane Androgen Receptors Unrelated to Nuclear Steroid Receptors // Endocrinology. - 2019. - 160(4). - P. 772-781. - DOI: 10.1210/en.2018-00987.

Ubeda-Banon I. Projections from the posterolateral olfactory amygdala to the ventral striatum: neural basis for reinforcing properties of chemical stimuli / Ubeda-Banon I., Novejarque A., Mohedano-Moriano A., Pro-Sistiaga P., de la Rosa-Prieto C., Insausti R., Martinez-Garcia F., Lanuza E., Martinez-Marcos A. // BMC Neuroscience. -2007. - 8. - P. 103. - DOI: 10.1186/1471-2202-8-103.

Unger E.K. Medial amygdalar aromatase neurons regulate aggression in both sexes / Unger E.K., Burke K.J.Jr., Yang C.F., Bender K.J., Fuller P.M., Shah N.M. // Cell Reports. - 2015. - 10(4). - P. 453-462. - DOI: 10.1016/j.celrep.2014.12.040.

van Luijtelaar E.L., Coenen A.M.L. Two Types of Electrocortical Paroxysms in an Inbred Strain of Rats // Neurosci. Lett. - 1986. -70. - P.393-397.

van Luijtelaar G. Hormones and absence epilepsy / van Luijtelaar G., Budziszewska B., Tolmacheva E.A. // Encyclopedia of Neuroscience / Squire L.R. - Vol.

1. - Oxford: Academic Press, 2009. - P. 488-495. - DOI: 10.1016/B978-008045046-9.01801-8.

van Luijtelaar G., Zobeiri M. Progress and outlooks in a genetic absence epilepsy model (WAG/Rij) // Curr Med Chem. - 2014. - 21(6). - P.704-721. - DOI: 10.2174/0929867320666131119152913.

Varghese F. IHC Profiler: an open source plugin for the quantitative evaluation and automated scoring of immunohistochemistry images of human tissue samples / Varghese F., Bukhari A.B., Malhotra R., De A. // PLOS One. - 2014. - 9(5). - P. e96801. - DOI: 10.1371/journal.pone.0096801.

Veliskova J. Seizures in the developing brain / Veliskova J., Claudio O.I., Galanopoulou A.S., Lado F.A., Ravizza T., Velisek L., Moshe S.L. // Epilepsia. - 2004.

- 45(8). - P. 6-12. - DOI: 10.1111/j.0013-9580.2004.458002.x.

Wang Y. Steroidogenesis in Leydig cells: effects of aging and environmental factors / Wang Y., Chen F., Ye L., Zirkin B., Chen H. // Reproduction. - 2017. - 154(4).

- P. R111-R122. - DOI: 10.1530/REP-17-0064.

Willner P. Chronic mild stress-induced anhedonia: a realistic animal model of depression/ P. Willner, R. Muscat, M. Papp // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1992. -16. -P.525-534.

Xu J. New Insights into GFAP Negative Astrocytes in Calbindin D28k Immunoreactive Astrocytes // Brain Sciences. - 2018. - 8(8). - P. 143. - DOI: 10.3390/brainsci8080143.

Yamaguchi N., Yuri K. Changes in oestrogen receptor-P mRNA expression in male rat brain with age // J Neuroendocrinol. - 2012. - Vol. 24, № 2. - P. 310-318.

Yu J. Effects of repeated high dosage of chloral hydrate and pentobarbital sodium anesthesia on hepatocellular system in rats / Yu J., Sun X., Sang G. // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - 8(7). - P. 10568-10576.

Zalla T., Sperduti M. The amygdala and the relevance detection theory of autism: an evolutionary perspective // Frontiers in Human Neuroscience. - 2013. - 7. - P. 894. -DOI: 10.3389/fnhum.2013.00894.

Zhou B. Astrocyte morphology: Diversity, plasticity, and role in neurological diseases / Zhou B., Zuo Y.X., Jiang R.T. // CNS Neuroscience & Therapeutics. - 2019. -25(6). - P. 665-673. - DOI: 10.1111/cns.13123.

Zhu G. Brain-wide connections of the parvicellular subdivision of the basolateral and basomedial amygdaloid nuclei in the rats / Zhu G., Chen S.Q., Ma R.Z., Cai H.R., Zhang J.Y., Peng Y.M., Lian D., Ding S.L. // Frontiers in Neural Circuits. - 2025. - 19. - P. 1575232. - DOI: 10.3389/fncir.2025.1575232.

Zimatkin S.M., Bon' E.I. Dark Neurons of the Brain // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2018. - 48(8). - P.908-912.

Zuchero J.B., Barres B.A. Glia in mammalian development and disease // Development. - 2015. - 142(22). - P. 3805-3809. - DOI: 10.1242/dev.129304.

Zuloaga D.G. Roles for androgens in mediating the sex differences of neuroendocrine and behavioral stress responses / Zuloaga D.G., Heck A.L., De Guzman R.M., Handa R.J. // Biology of Sex Differences. - 2020. - 11(1). - P. 44. - DOI: 10.1186/s13293-020-00319-2.

Zwirner J. GFAP positivity in neurons following traumatic brain injuries / Zwirner J., Lier J., Franke H., Hammer N., Matschke J., Trautz F., Tse R., Ondruschka B. // International Journal of Legal Medicine. - 2021. - 135(6). - P. 2323-2333. - DOI: 10.1007/s00414-021-02568-1.