Влияние антигипертензивной терапии на свободнорадикальные процессы у больных после перенесенного инфаркта головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Алиев, Илгар Садыхович

• Алиев, Илгар Садыхович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алиев, Илгар Садыхович

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .Современное представление о факторах риска артериальной гипертензии, нарушений мозгового кровообращения и их коррекции.

1.2. Артериальная гипертензия и ее лечение у больных с риском ишемического инсульта.

1.3. Коррекция образа жизни и диеты - опция сегодняшнего дня в профилактике ишемического инсульта.

1.4. Эндотелиальная дисфункция при ишемическом инсульте.

1.5. Значение нарушений метаболизма оксида азота в развитии цереброваскулярных заболеваний.

1.6. Свободнорадикальные процессы при ишемическом инсульте.

Глава 2. Материал и методы обследования

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Неврологическое обследование

2.2.2. Метод проведения суточного мониторирования АД

2.2.3. Оценка качества жизни больных после инсульта

2.2.4. Лабораторные методы исследования

Глава 3. Результаты собственного исследования

3.1. Исходная характеристика больных

3.2. Влияние небиволола на биохимические нарушения у ^ больных, перенесших ишемический инсульт

3.3. Влияние небиволола на гемостаз и агрегацию тромбоцитов у больных после ишемического инсульта

3.4. Влияние небиволола на показатели суточного мониторирования АД у больных в восстановительном периоде инсульта

3.5. Влияние терапии небивололом на неврологические нарушения у больных после ишемического инсульта

3.6. Влияние небиволола на качество жизни у больных после ишемического инсульта

3.7. Влияние домашнего мониторирования АД на качество жизни больных, перенесших ишемический инсульт

3.8. Показатели свободнорадикальных кислородных и липидных процессов у больных в восстановительном периоде после ишемического инсульта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антигипертензивной терапии на свободнорадикальные процессы у больных после перенесенного инфаркта головного мозга»

Актуальность проблемы

Среди различных проблем клинической неврологии ишемические мозговые атаки привлекают пристальное внимание специалистов, что определяется прежде всего повсеместной тенденцией к увеличению числа больных с последствиями инфаркта головного мозга (Williams,1992; Верещагин Н.В., 2002). Роль артериальной1 гипертензии (АГ) как одного из наиболее мощных факторов повреждения сосудов головного мозга подтверждена в большинстве крупных клинических исследований на основании взаимосвязи между повышением артериального давления и частотой мозговых осложнений (Суслина З.А.,2002; Кобалава Ж.Д;, 2004; Broderick, 2002). Многочисленные исследования, посвященные лечению АГ (PROGRESS, LIFE, SYST -EUR и т.д.) доказывают, что достижение целевых уровней АД на 25-30% снижает риск повторного инсульта1 (рекомендации ВОЗ, 2003) и уменьшает риск развития фатальных и нефатальных сердечнососудистых осложнений. До» последнего времени эти данные относились главным образом к таким антигипертензивным препаратам-как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (Кобалава Ж.Д.,1997; Brott ,2000). Между тем новые возможности длительного применения (3-блокаторов с эндотелий-модулирующим эффектом, представителем которых является небиволол, у больных с последствиями нарушений мозгового кровообращения недостаточно изучены.

В настоящее время появляется все больше данных об усилении в зоне ишемического повреждения головного мозга процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов (Cockcroft, 1995; Steinberg, 1997; Коган А.Х., 1995; Федин А.И., 2002). Однако особенности снижения устойчивости плазмы крови к повреждающему действию свободных радикалов, а также влияние тромбоцитов на антиоксидантную способность у больных, перенесших ишемический инсульт, представлены в литературе лишь единичными и противоречивыми данными (Copstead, 2004). Сравнительного исследования нейропротективных свойств (3-блокаторов, модулирующих высвобождение оксида азота, и других антигипертензивных препаратов с точки зрения их антиоксидантной активности у больных, перенесших ишемический инсульт, ранее не проводилось.

Целью исследования является оптимизация антигипертензивной терапии в профилактике нарушений мозгового кровообращения у больных, перенесших инфаркт головного мозга.

Задачи исследования

1. Оценить влияние селективного Р-блокатора небиволола в сравнении с другими антигипертензивными препаратами на клиническое течение, метаболические сдвиги, показатели суточного мониторирования АД и неврологические проявления последствий инсульта.

2. Определить значение свободнорадикальных и липидных нарушений в риске развития артериальной гипертензии и нарушений мозгового кровообращения у больных, перенесших инсульт.

3. Охарактеризовать антиоксидантные свойства селективного Р-блокатора небиволола по его влиянию на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами крови, антиоксидантную защиту и ингибирующее влияние тромбоцитов на свободнорадиальные процессы.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике на основании длительного наблюдения за больными с последствиями ишемического инсульта изучены в сравнении влияния антигипертензивной терапии с использованием селективного (3-блокатора небиволола и препаратами других групп на клиническое течение, метаболические изменения, неврологический статус, показатели суточного мониторирования АД.

Показана хорошая переносимость и безопасность терапии небивололом при длительном его применении как в виде монотерапии, так и в сочетании с гипотиазидом. Установлено, что длительное применение небиволола сопоставимо с антигипертензивными препаратами других групп позволяет контролировать АД в течение суток. Показано, что применение небиволола в программе антигипертензивной терапии больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, обеспечивает дополнительные прогностические преимущества в отношении риска повторных эпизодов острых нарушений мозгового кровообращения за счет снижения гипертонической нагрузки и пульсового АД в ночное время.

Установлены особенности нарушений свободнорадикальных и липидных процессов у больных в различные сроки после ишемического инсульта и показана прямая взаимосвязь интенсивности выработки генерации активных форм кислорода (АФК) и перекисного окисления липидов (ПОЛ) с тяжестью АГ и неврологических нарушений. Впервые уточнено значение снижения ингибирующего влияния тромбоцитов. на генерацию АФК и антиперекисную активность плазмы в различные сроки после инсульта.

Продемонстрированы более выраженные антиоксидантные эффекты небиволола по сравнению с другими антигипертензивными препаратами вследствие снижения интенсивности свободнорадикальных реакций и ПОЛ, а также повышения ингибирующего влияния тромбоцитов на генерацию АФК и антиперекисную активность плазмы.

Практическая значимость

Выявленные закономерности положительного влияния (3-блокатора небиволола и его комбинации с гипотиазидом на клинико-гемодинамические показатели и неврологический статус у больных в различные сроки после инсульта обосновывает включение препарата в терапию с целью профилактики повторных нарушении мозгового кровообращения.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались на совместных заседаниях кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет», кафедры патофизиологии ФППО ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова и Центральной клинической больницы Московской Патриархии 30 июня 2005 г.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации внедрены в работу неврологических отделений Центральной клинической больницы Московской Патриархии, используются в учебном процессе на кафедре неврологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» и кафедре патофизиологии ФППО ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 148 стр. машинописного текста и состоит из 5 глав, в том числе обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственного исследования, их обсуждения, выводов, библиографии, включающей 57 отечественных и 130 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Алиев, Илгар Садыхович

выводы

1. Антигипертензивная эффективность селективного Р-адреноблокатора небиволола в виде монотерапии или в комбинации с небольшими дозами гидрохлортиазида по данным суточного мониторирования оказалась сопоставимой с препаратами других групп у больных, перенесших ишемический инсульт и страдавших эссенциальной АГ I - II степеней. При этом небиволол в большей степени, чем препараты группы сравнения, корригировал некоторые показатели АД, в том числе гипертоническую нагрузку и пульсовое АД в ночное время.

2. 12-месячный мониторинг состояния больных с применением количественной неврологической шкалы показал, что во время и после курсового лечения небивололом статистически значимо снижается выраженность общемозговой симптоматики, координаторных расстройств, нарушения походки, речевой патологии, а также улучшаются навыки самообслуживания, при этом в конце курсового лечения эти показатели существенно превышают аналогичные показатели контрольной группы.

3. У больных, перенесших инфаркт головного мозга, наблюдаются существенное повышение базальной и стимулированной генерации активных форм кислорода фагоцитами крови в 2,5 и 3 раза по сравнению с контролем, интенсивности' пероксидации и снижение антиоксидантной активности тромбоцитов в 1,8 и 2,2 раз по сравнению с контролем. Интенсивность свободнорадикальных нарушений коррелируют с тяжестью артериальной гипертензии и выраженностью неврологических нарушений.

4. Курсовое назначение небиволола в большей степени по сравнению с другими препаратами повышает антиперекисную резистентность у больных в различные сроки после инфаркта головного мозга за счет снижения содержания продуктов перекисного окисления липидов и увеличения ингибирующего влияния тромбоцитов на генерацию активных форм кислорода и антиперекисную активность плазмы. После курса лечения небивололом исследованные коэффициенты ингибирующего влияния тромбоцитов на генерацию АФК лейкоцитами и АПА в группе лечения небивололом достоверно превышают аналогичные показатели контрольной группы.

5. Участие больных, перенесших инфаркт головного мозга, в ведении карт ежедневного, домашнего учета показателей артериального давления и массы тела при достижении небивололом стойкого антигипертензивного эффекта положительно влияет по данным опросника качества жизни на устойчивость к стрессу и социальную адаптацию.

Практические рекомендации

1. Комбинация небиволола с гидрохлортиазидом позволяет эффективно влиять на гипертоническую нагрузку и пульсовое АД в ночное время, что обеспечивает дополнительные прогностические преимущества у больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения.

2. Применение небиволола, моделирующего антиоксидантные свойства тромбоцитов, у больных, перенесших инфаркт головного мозга, повышает нейрометаболический эффект проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алиев, Илгар Садыхович, 2006 год

1. Акимов- Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний-головного мозга// Л. Медицина. 1983 - 222 с.

2. Арабидзе Г.Г. Симптоматическая гипертония. Руководство по кардиологии. М.: Медицина. - 1982. — т. 4. - с .65 -101.

3. Балкаров Н.А., Моисеев С.В., Попова Е.Н., Фомин В.В. Концепция факторов риска внутренних болезней// Методическое руководство, 2003, М.

4. Бархатов Д.Ю. Функциональные возможности кровотока по средним мозговым артериям у больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий (клинико-допплерографическое исследование).-Дисс. к.м.н.- 1992.

5. Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н., Никитин Ю.М. Значение гемодинамических факторов при различных формах атеросклеротического поражения магистральных артерий головы // Ангиология и сосудистая хирургия, 1998, №2, с. 36 46.

6. Болевич С.Б. Свободнорадикальные процессы при бронхиальной астме // Автореф. дисс. д.м.н.,1995, М.

7. Варлоу Ч.П., Денис М.С., Ж.ван Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных // Пер. с англ. СПб, 1998 629 с.

8. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Эпидемиология инсульта в России // В кн.: Неотложные состояния в неврологии. Орел, 2002, с. 16-21.

9. Верещагин Н.В., М.А. Пирадов, З.А. Суслина. Инсульт: принципы диагностики, лечения и профилактики. М., Интермедика, 2002. -208 с.

10. Верещагин Н.В. и соавт. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии.- М.: Медицина, 1997 — 288 с.

11. Виберс Д.О.,.Фейгин В.Л, Браун Р.Д. // Руководство поцереброваскулярным заболеваниям. Пер. с англ. М., 1999 672 с.

12. Виленский Б.С. // Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб, 1999 -336с.

13. Внутренние болезни: Учебник для студ. мед. вузов: В 2 т. / Под ред. Мартынова А.И., Мухина Н.А., Моисеева B.C., Галявича А.С. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - т. 1. - 600 с.

14. Горбунов В.М. 24—часовое автоматическое мониторирование артериального давления (рекомендации для врачей). Кардиология, 1997; 6: 96-104.

15. Гринштейн В.Б., Назаров С.Б. Реологические свойства эритроцитов у больных ишемическим инсультом головного мозга // Вестник акад. наук,- 1998.- т 4.- с. 53-55.

16. Джибладзе Д.Н. Неврологические синдромы при патологии магистральных артерий головы. Диссертация д.м.н., 1984, М.

17. Джибладзе Д.Н. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта. Москва 2002 г.

18. Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и др. Особенности суточного профиля артериального давления у больных мягкими и умеренной формами артериальной гипертонией с синдромом апноэ/гипопноэ в сне. //Тер. архив. 2001 -№ 9 -с. 8-13.

19. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных // Ч.П. Варлоу, М.С.Деннис, Ж.ван Гейн и др. Пер. с англ. СПб, 1998 629 с.

20. Инсульт: принципы диагностики, лечения и профилактики. /Под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной. М.: Интермедика, 2002. - 208с.

21. Кадыков А.С., Черникова JI.A., Калашникова JI.A., Шахпаронова Н.В. Ранняя реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения.//Невролгич.журн.-1997-№1- с. 24—27.

22. Кадыков А.С., Шахпоронова Н.В., Шведков В .В. Больной, перенесший ишемический инсульт, на' амбулаторном лечении // Справочник поликлинического врача, 2002, №2, с.25-29

23. Калашникова Л.А., Кулов Б;Б. Факторы риска субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии. Инсульт. 2002; 7: 3-8.

24. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: применение при артериальной гипертонии РМЖ, 2000 Том 8 № 13-14,

25. Кулаков В.И., Сметник В .П. Руководство по климактерию. Mi, Медицинское информационное агентство. 2001, с. 404—495.

26. Кобалава Ж.Д.,, Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические: аспекты; и клиническое значение. / Под. Ред; Моисеева B.C. М. - 1999!

27. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии // Артериальная гипертензия.- 2003.- т.- 09.- №4

28. Маколкин В.И. Небиволол — представитель нового поколения р~ адреноблокаторов // Кардиология.- 2000.- п 1.- с 69-71.

29. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. Приложение к журналу «Врач». М.: Издательский дом «Русский врач», 2000. - 96 с.

30. Мартынов М.Ю., Бойко А.Н., Петухов Е.Б. и др. Применение эпросартана мезилата для контроля уровня артериального давления у больных, с ишемическим инсультом^ Журн. невропатол. и психиатр., 2002; 4: 26-30.

31. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2 изд, - М.: Изд-во БИНОМ - СПб: Невский диалект, 2002. -926 с.

32. Недоступ А.В., О.В. Благова Современная тактика медикаментозной урежающей ритм терапии при мерцательной аритмии//РМЖ, 2003 Том И №21.

33. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине.- СПб.: Издательский Дом «Нева»., М.: «ОЛМА-ПРЕСС ЗВЕЗДНЫЙ МИР», 2002. 320 с.

34. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. Кардиология 1999; 39 (2): 4 9.

35. Остроумова О.Д. Клинические и фармакоэкономические преимущества применения фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов// Атмосфера.- 2004.- т.2.- 1-4.

36. Поворинская Т. Э. Факторы риска инсульта и цереброваскулярная патология при изолированной систолической артериальной гипертонии у лиц пожилого возраста.// Автореф. дисс. к.м.н., М, 2002. -27с.

37. Покровский А.В., В.А. Кияшко. Ишемический инсульт можно предупредить//РМЖ.- , 2003 .- Т.П.- №12.

38. Ратова Л.Г., В.В.Дмитриев, С.Н.Толпыгина, И.Е.Чазова Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике// Артериальная гипертензия.- 2002.- Т3.-№13.

39. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Артериальн. гипертензия. 2001; 7 (1):4-16.

40. Сметник В.П, Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система. Терапевтический архив 1999г. 71. №10 с 61-65.

41. Смирнов В.Е., Варакин Ю.А., Горностаев В.Е. и др. Эффективность программы предупреждения инсульта в группе повышенного риска. Журн. невропатол. и психиатр. 1988; 1: 49-51.

42. Скворцова В. Нейропротективная стратегия ишемического инсульта// Врач.- 2004.- т 6- стр. 26-32.

43. Сорокоумов В.А., А.А. Тимофеева, Ю.Д. Богатенкова Особенности антигипертензивной терапии у пациентов с высоким риском нарушений мозгового кровообращения //РМЖ.- 2003.- Т9.-№5

44. Суслина 3. А., Гераскина JI. А., Фонякин А. В. Особенности антигипертензивной терапии при цереброваскулярных заболеваниях//Клинич. фармакология и терапия,- 2002. 11.- №5.- С. 83-87.

45. Суслина З.А., Танашян М.М., Гераскина JI.A. Основные принципы лечения ишемического инсульта //Медицинская помощь, 2000, №3, с. 20-22

46. Суслина З.А., Танашян M.Mi, Петрова Е.А. и соавт. Патогенетические аспекты кардиогенных ишемических инсультов //Клиническая медицина, 2001, №5, с. 15-19.

47. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г. Антиагрегационная активность сосудистой стенки в остром периоде ишемического инсульта //Ангиология и сосудистая хирургия,2001, №1, с. 10-16.

48. Харакоз О.С., Канорский С.Г., Щелчкова И.С., Кижватова Н.В., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Артериальная гипертония -основной фактор риска инсульта (итоги 3 лет проведения регистра в Краснодаре) //Кардиология, 2002, №10, с. 31-35.

49. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Дмитриев В.В. и др. Комбинированная терапия гипертонической болезни умеренной и тяжелой форм течения// Consilium — medicum, 2003, т 5.- т5.- стр. 258-251.

50. Чазова И.Е. Рациональная антигипертензивная терапия: уменьшение риска сердечно- сосудистых осложнений не только результат снижения артериального давления (по результатам исследования LIFE) Consilium-Medicum.- 2003.- T9.-N 1

51. Чечёткин А.О., Варакин Ю.Я., Горностаева Г.В., Реброва О.Ю. Особенности кровоснабжения мозга у больных артериальной гипертонией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. 2002. - №5 - с. 32-36

52. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. // Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М., 2001 192 с.

53. Шляхто Е.В., Конради А.О., Усачев Н.И. и др. К вопросу о роли суточного мониторирования артериального давления в обследовании больных гипертонической болезнью. Артериальн. гипертензия, 1998; 4: 56-62.

54. Шмырев В.И., Мартынов А.И., Гулевская Т.С. и др. Поражение белого вещества головного мозга (лейкоареоз): частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость. Неврологич. журн. 2000; 3:47-54.

55. Шмырев В.И., Остроумова В:Д., Гажонова В.Е. и др: Исследование цереброваскулярной реактивности у больных пожилого возраста с эссенциальной артериальной.гипертензией. Инсульт, 2002; 7: 48-51.

56. Abciximab in acute ischemic stroke: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study. The Abciximab in Ischemic Stroke Investigators. Stroke. 2000; 31: 601-609.

57. Adams HP Jr, Adams RJ, Brott T, et al. Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke: a scientific statement from the stroke council of the American Stroke Association. Stroke. 2003; 34: 1056-1083.

58. Agnelli G. Rationale for the use of platelet aggregation inhibitors in PAD patients. Vase Med. 2001; 6: 13-15.

59. Alberts MJ. Secondary prevention of stroke and the expanding role of the NeurologistZ/Cererovasc. Dis., 2002; 13 (suppl. I): 12-16.

60. Alexandrov AV, Demchuk AM, Wein TH, Grotta JC. Yield of transcranial Doppler in acute cerebral ischemia. Stroke. 1999; 30: 16041609.

61. Al-Mubarak N, Colombo A, Gaines PA, et al. Multicenter evaluation of carotid artery stenting with a filter protection system. J Am Coll Cardiol. 2002; 39: 841-846.

62. Bertrand Y. Oxygen free radicals and lipid peroxidation in adult respiratory distress syndrome // Int. Care. Medl 1985. - Vol. 11. - P. 5660.

63. Bhatt DL, Hirsch AT, Ringleb PA, Hacke W, Topol EJ. Reduction in the need for hospitalization for recurrent ischemic events and bleeding with clopidogrel instead of aspirin. CAPRIE investigators. Am Heart J. 2000; 140: 67-73.

64. Boden-Albala В, Sacco RL. Socioeconomic status and stroke mortality: refining the relationship. Stroke. 2002; 33: 274-275.

65. Bogousslavsky J, Paciaroni M, Gallai V. Glycoprotein (GP) ПЬЛПа inhibitors for acute stroke treatment. Clin Exp Hypertens. 2002; 24: 603610.

66. Bowman AJ, Chen CP, Ford GA. Nitric oxide mediated venodilator effects of nebivolol. Br J Clin Pharmacol 1994; 38: 199-204.

67. Braunvwald E, Grossman W. Heart disease: a textbook of cardiovascular of cardiovascular medicine, 5th edn. Philadelphia: WBSaunders,1997: 780.

68. Broderick JP, Miller Ro, Khoury JC, et al. Incidence rates of stroke for blacks and whites: Preliminary results from the greater Cincinnati/Northern Kentucky stroke study. Stroke. 2001; 32: 320.

69. Brott T, Bogousslavsky J. Treatment of acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2000;343:710-722.

70. Brown MM. Brain attack: a new approach to stroke. Clin Med. 2002; 2: 60-65.

71. Bulpitt C, Fletcher A, Beckett N, et al. Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET): protocol for the main trial. Drugs Aging. 2001; 18: 151164.

72. Busch E, Kruger K, Allegrini PR, et al. Reperfusion after thrombolytic therapy of embolic stroke in the rat: magnetic resonance and biochemical imaging. J Cereb Blood Flow Metab. 1998; 18: 407-418.

73. Byington RP, Davis BR, Plehn JF, White HD, Baker J, Cobbe SM, Shepherd J. Reduction of stroke events with pravastatin: the Prospective

74. Pravastatin Pooling (PPP) Project. Circulation 2001 Jan 23; 103 (3): 387-92.

75. Caplan ER. Stroke treatment: promising but still struggling. JAMA. 1998; 279: 1304-1306.

76. Carpenter P.H. New techniques for clinical assesment of the peripheral microcirculation//Drugs, special issue.- 1999.- v. 58;- p. 17-22.

77. CAST: randomised placebo-controlled trial of early aspirin use in 20,000 patients with acute ischaemic stroke. CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group. Lancet. 1997; 349: 1641-1649.

78. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al- Seventh:Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection; Evaluation; and Treatment of High Blood Pressure: Hypertension. 2003; 42: 1206-1252.

79. Christou I; Felberg RA, Demchuk AM, et al. Intravenous tissue plasminogen activator and flow improvement in acute ischemic stroke patients with internal carotid artery occlusion; J Neuroimaging. 2002; 12: 119-123.

80. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, et al. Nebivolol vasodilates human, forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO dependent mechanism. J Pharmacol Exp Ther 1995; 274: 1067-71.

81. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002;324:71-86.

82. Collins R, Peto R, MacMahon S, et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Pt 2. Short-term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet.1990; 335: 827-38;

83. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? Arterioscler Thromb. 1994; 14: 653-655.

84. Corvol JC, Bouzamondo A, Sirol M, Hulot JS, Sanchez P, Lechat P. Differential effects of lipid-lowering therapies on stroke prevention: a meta-analysis of randomized trials. Arch Intern Med. 2003; 163: 669676.

85. Counsell C, Sandercock P. Low-molecular-weight heparins or heparinoids versus standard unfractionated heparin for acute ischemic stroke (Cochrane review). Stroke. 2002; 33: 1925-1926.

86. Dahlof B, Devereux RS, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.

87. Dahlof B, Lindholm LH, Hansson L, et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension). Lancet. 1991 338: 1281-1285.

88. Dalai PM, Parab PV. Cerebrovascular disease in type 2 diabetes mellitus. Neurol India. 2002; 50: 380-385.

89. Darby DG, Barber PA, Gerraty RP, et al. Pathophysiological topography of acute ischemia by combined diffusion-weighted and perfusion MRI. Stroke. 1999 30: 2043-2052.

90. Davis BR, Cutler JA, Gordon DJ, et al. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Am J Hypertens. 1996; 9: 342-360.

91. De Cree J, Franken PH, Vandevivere J, et al. Haemodynamic effects of nebivolol in men: comparison of radionuclide angiocardiography with systolic time intervals. Angiology 1988; 39: 526-34.

92. Di Napoli M, Papa F. Inflammation, hemostatic markers, and antithrombotic agents in relation to long-term risk of new cardiovascular events in first-ever ischemic stroke patients. Stroke. 2002;33: 1763-1771.

93. Diastolic Heart Failure: A Difficult Problem in the Elderly Am J Geriatr Cardiol 13(1): 16-21,2004.

94. Diener HC, Ringelstein EB, von Kummer R, et al. Treatment of acute ischemic stroke with the low-molecular-weight heparin certoparin: results of the TOPAS trial. Therapy of Patients With Acute Stroke (TOPAS) Investigators. Stroke. 2001; 32: 22-29.

95. Diener HC. Aspirin therapy should be first-line treatment in secondary prevention of stroke-against. Stroke. 2002; 33: 2138-2139.

96. Donnan GA, Davis SM, Thrift A. The role of blood pressure lowering before and after stroke. Curr Opin Neurol. 2003; 16: 81-86.i

97. Donnan GA, Davis SM. Aspirin therapy should be first line: probably, but watch this space. Stroke. 2002; 33: 2139-2140.

98. Dormandy T.L. Free-radical pathology and medicine // J.R.Coll.Physiciens Lond.- 1989.- Voli 23,- № 4. P.221-227.

99. Douset J.C., Trouilch M, Foglietti M.J. // Clin. Chim, Acta. 1983. -Vol.129.-P.319-322.

100. Dyker AG, Grosser DG, Lees K. Perindopril reduces blood pressure but not cerebral blood flow in patients with recent cerebral ischemic stroke. Stroke 1997; 28: 580-3.

101. Dzau V., Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement Am. Heart J. 1991; 121 (4 Pt 1): 1244-1263.

102. Falk E., Shah PK, Fuster V. Coronary plaque disruption. Circulation, 1995; 92: 657-71.

103. Fang J, Alderman MH. Trend of stroke hospitalization, United States, 1988-1997. Stroke. 2001; 32: 2221-2226.

104. Faraci FM., Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels. Physiol Rev 1998 Jan; 78 (1) 5397.

105. Fox KM, Henderson JR, Bertrand ME, Ferrari R, Remme WJ, Simoons ML. The European trial on reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease (EUROPA). Eur Heart J. 1998; 19 (suppl J): J52-J55.

106. Furlan A, Higashida R, Wechsler L, et al. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke. The PROACT II study: a randomized controlled trial. Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism. JAMA. 1999; 282: 2003-2011.

107. Fuster V., Gotto AM, Libby P,. McGill. Matching the intensity of risk factor management with the hazard for coronary disease events. Pathogenesis of coronary disease: the biologic role of risk factors. JACC, 1996; 27: 964-76.

108. Gladstone DJ, Black SE, Hakim AM. Toward wisdom from failure: lessons from neuroprotective stroke trials and new therapeutic directions. Stroke. 2002;33:2123-2136.

109. Goldstein LB, Adams R, Becker K, et al. Primary prevention of ischemic stroke: a statement for healthcare professionals from the Stroke Councilof the American Heart Association. Stroke. 2001; 32: 280-299.

110. Goldstein M; Vincent J-L, De Smet J-M, et al. Administration of nebivolol after coronary artery bypass in patients with altered left ventricular function: J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22: 253-8.

111. Goldstein S. Beta- blocking drugs and coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther 1997; 71: 219-225.

112. Gorelick PB, Sacco RL, Smith DB, et al. Prevention of a first stroke: a review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Association. JAMA. 1999; 281: 1112-1120.

113. Grag UC., Hassid A. Nitric oxide generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. J Clin Invest. 1989; 83: 17741777.

114. Grotta J. Lubeluzole treatment of acute ischemic stroke. The US and Canadian Lubeluzole Ischemic Stroke Study Group. Stroke. 1997; 28: 2338-2346.

115. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens. 2003;21;1011-1053.

116. Hacke W, Kaste M, Olsen S et al. Acute Treatment of Ischemic Stroke. In:: Recommendations for Stroke Management. Cerebrovascular Dis 2000; 10 (suppl. 3): 22-33.

117. Hacke W. From CURE to MATCH: ADP receptor antagonists as the treatment of choice for high-risk atherothrombotic patients. Cerebrovasc Dis. 2002; 13(Suppl 1): 22-26.

118. Hallivel B. et al. Free radicals, antyioxidants and humanrdisease: where are we now // J.Lab.Clin Med 1992, - Vol.119, - № 6. - P.598-620.

119. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet.- 2002.- 359.- 995-1003

120. Hart RG, Halperin JL, Pearce LA, et al. Lessons from the stroke prevention in atrial fibrillation trials. Ann Intern Med. 2003; 138: 831838.

121. Hart RG, Palacio S, Pearce LA. Atrial fibrillation, stroke, and acute antithrombotic therapy: analysis of randomized clinical trials. Stroke. 2002; 33:2722135 Hillbom M, Erila T, Sotaniemi K, Tatlisumak T, Sarna S, Kaste M.

122. Enoxaparin vs heparin for prevention of deep-vein* thrombosis in acute ischaemic stroke: a randomized, double-blind study. Acta Neurol Scand. 2002; 106: 84-92.

123. Howard G, Howard, VJ, Katholi CR, Oli MK. The decline in stroke mortality: An analysis of temporal patterns by sex, race and geographic region. Stroke. 2001;32:320.

124. Ischemic Cerebrovascular Disease./ H. Adams, V. Hachinski, J. Norris/ -Oxford University press, 2001. 575 p.

125. Junghans U, Seitz RJ, Ritzl A, et al. Ischemic brain tissue salvaged from infarction by the GP Ilb/IIIa platelet antagonist tirofiban. Neurology. 2002; 58: 474-476.

126. Janssens WJ, Xhonneux R, Janssen PAJ. Animal pharmacology of nebivolol. Drug Invest 1991; 3 (1 Suppl): 13-24

127. Kanji S, Corman C, Douen AG. Blood pressure management in acute stroke: comparison of current guidelines with prescribing patterns. Can J Neurol Sci. 2002; 29: 125-131.

128. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. Am. J. Hypertens. 2000; 13 (1 Pt 2): 3S-10S.

129. Kaplan NM Systemc hypertension: mechanisms and diagnosis. In Braunwald E.: Heart disease, 5th Philadelphia, W.B. Saunders, 1997, p807

130. Kapral MK, Wang H, Mamdani M, Tu JV. Effect of socioeconomic status on treatment and mortality after stroke. Stroke. 2002; 33: 268-273.

131. Kasner S. E., Saver J., Levine S.R.Update from the 26th Annual International Stroke Conference, Fort Lauderdale, Florida, February 1416, from Medscape Neurology & Neurosurgery, 2001.

132. Kelly PJ, Furie KL. Management and prevention of stroke associated with elevated homocysteine. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2002; 4: 363-371.

133. Kent DM, Ruthazer R, Selker HP. Are some patients likely to benefit from recombinant tissue-type plasminogen activator for acute ischemic stroke even beyond 3 hours from symptom onset? Stroke. 2003; 34: 464467.

134. Khaw KT. Epidemiology of stroke. J Neurol' Neurosurg Psychiatry. 1996;61:333-338;

135. Konnel W. B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension. J Hum Hypertens 2000; 14: 83-90:

136. Kotamaki M, Manninen V, Laustiola KE. Enalapril versus atenolol in the treatment of hypertensive smokers. Eur J Clin Pharmacol. 1993; 44: 1317.

137. Kurth T, Kase CS, Berger K, Schaeffher ES, Buring JE, Gaziano JM. Smoking and the risk of hemorrhagic stroke in men. Stroke. 2003; 34: 1151-1155:

138. Lady in Red: National Campaigns Aid Awareness of Heart Disease Medscape Cardiology 8 (1), 2004:

139. Lalouschek W, Lang W, Greisenegger S, Mullner M. Determination of lipid; profiles and use of statins in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack. Stroke. 2003; 34: 105-110.

140. Langhorne P. Measures to improve recovery in the acute phase of stroke. Cerebrovasc Dis. 1999; 9 (Suppl 5): 2-5.

141. Leclerc JR. Platelet glycoprotein ПЬЯПа antagonists: lessons learned from clinical trials and future directions. Crit Care Med. 2002; 30: S332-S340.

142. Lees KR, Asplund K, Carolei A, et al. Glycine antagonist (gavestinel) in neuroprotection (GAIN International) in patients with acute stroke: a randomised controlled trial. GAIN International Investigators. Lancet: 2000; 355: 1949-1954.

143. Levinson MM, Rodriguez DI. Endarterectomy for preventing: stroke in symptomatic and asymptomatic carotid stenosis. Review of clinical trials and recommendations for surgical therapy. Heart Surg Forum. 1999; 2: 147-168.

144. Lewandowski: С A, Frankel M, Tomsick ТА, et al. Combined? intravenous and infra-arterial r-TPA versus intra-arterial therapy of acute ischemicstroke: Emergency Management of Stroke (EMS) Bridging Trial. Stroke. 1999; 30: 2598-2605.

145. Lifestyle Determinants of High-density Lipoprotein Cholesterol: The National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study// Am Heart J .- 2004.- 147 (3).-p.529-535.

146. Lisboa RC, Jovanovic BD, Alberts MJ. Analysis of the safety and efficacy of intra-arterial thrombolytic therapy in ischemic stroke. Stroke. 2002; 33:2866-2871.

147. Lotan C, Rozenman Y, Hendler A, et al. Stents in total occlusion for restenosis prevention. The multicentre randomized STOP study. The Israeli Working Group for Interventional Cardiology. Eur Heart J. 2000; 21: 1960.

148. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels. Lung 1990; 168 Suppl: 27-34.

149. Luscher TF., Wenzel RR, Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin Eur Heart J 1995 May;16 Suppl C: 51-8.

150. Mansoor G.A. Ambulatory blood pressure monitoring in clinical trials in Adults and Children. Am. J Hypertens, 2002, 15 (2), 38S-42S.

151. Mohr JP, Thompson JL, Lazar RM, et al. A comparison of warfarin and aspirin for the prevention of recurrent ischemic stroke. N Engl J Med.2001;345: 1444-1451.

152. Moonis M, Fisher M. Considering the role of heparin and low-molecular-weight heparins in acute ischemic stroke. Stroke. 2002; 33: 1927-1933.

153. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. Medical Research Council Working Party. Br Med J (Clin Res Ed). 1985; 291 (6488): 97-104.

154. Muir KW. New experimental and clinical data on the efficacy of pharmacological magnesium infusions in cerebral infarcts. Magnet Res. 1998; 11:43-56.

155. Muntner P, Garrett E, Klag MJ, Coresh J. Trends in stroke prevalence between 1973 and 1991 in the US population 25 to 74 years of age. Stroke. 2002; 33: 1209-1213.

156. Nagao Т., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived hyperpolarizing factor and endothelium-dependent relaxations. Am J Respir Cell Mol Biol 1993 Jan;8 (1): 1-6.

157. Nakaki Т., Takayama M., Kato R. Inhibition by nitric; oxide-producing vasodilators of DNA synthesis in vascular smooth muscle cells // Eur J Pharmacol. 1990; 189:347-53.

158. Newby AC Southgate K.M., Assendcr J.W Inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation?by endothelium-dependent vasodilators. // Herz 1992. 17(5): 291-99.

159. NINDS Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. N Engl J Med: 1995;333:1581-1587.

160. O'Connor KJ, Knowles RG, Patel KD Nitrovasodilators haveproliferative as well as antiproliferative effects.//J Cardiovasc Pharmacol 1991; 17 (3):S100-3

161. Okuguchi T, Osanai T, Fujiwara N, et al. Effect of losartan on nocturnal blood pressure in patients with stroke: comparison with angiotensin converting enzyme inhibitor. Am J Hypertens. 2002; 15: 998-1002.

162. Palmer RMJ., Ferrige AG., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature. 1987;327:524-526

163. Pancioli AM, Broderick J, Kothari R, et al. Public perception of stroke warning signs and knowledge of potential risk factors. JAMA. 1998; 279: 1288-1292.

164. Panzer RJ, Feibel JH, Barker WH, Griner PF. Predicting the likelihood of hemorrhage in patients with stroke. Arch Intern Med. 1985; 145: 18001803.

165. Petrovitch H, Vogt TM, Berge KG. Isolated systolic hypertension: lowering the risk of stroke in older patients. SHEP Cooperative Research Group. Geriatrics. 1992; 47: 30-38.

166. Pitt B. Evaluation of Losartan in the Elderly (ELITE) trial: clinical implications. Eur Heart J. 1997; 18: 1197-1199.

167. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on coronary prevention. Eur Heart J 1998; 19: 1434-503.

168. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated «systolic hypertension: Funal results of the Systolic

169. Hypertension in the Elderly Program» (SHEP). JAMA 1991; 265: 32553264.

170. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet 2001, 358: 10331041.

171. Prospective Study Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13,000 strokes in 450,000 people in 45 prospective cohorts. Lancet 1995; 346; 1647-53.

172. Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS, et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents: a systematic review and meta-analysis. JAMA 1997; 277: 739-745.

173. Qureshi AI, Siddiqui AM, Suri MF, et al. Aggressive mechanical clot disruption and low-dose intra-arterial third-generation thrombolytic agent for ischemic stroke: a prospective study. Neurosurgery. 2002; 51:.1319-1327.

174. Rahn KH. The European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA): prevalence of baseline carotid and correlations with risk factors. J Hypertens 16 (suppl 9): S31-S33.

175. Red Wine's Antioxidants Counteract Acute Endothelial Dysfunction Am Heart J , 2004, 147 (2):E5.

176. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, Sacks F, Braunwald E. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Circulation. 1999; 100: 230-235.

177. Rokey R, Rolak LA, Harati Y, et al. Coronary artery disease in patients with cerebrovascular disease: A prospective study. Ann Neurol 1984; 16: 50-53.

178. Rosamond WD, Folsom AR, Chambless LE, et al. Stroke incidence and survival among middle-aged adults: 9-year follow-up of the

179. Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) cohort. Stroke. 1999; 30: 736-743.

180. Schiffers PMH, Jansen GMJ. Endothelial modulation of DNA synthesis in isolated arteries of the rat. // J Cardiovasc Parmacol 1992; 20 (12): S124-27.

181. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1996 Jan; 54 (1): 17-25.

182. Schillaci G, Verdecchia P. Are all antihypertensive agents equal? Cardiovascular events in hypertensive patients randomized to treatment with doxazosin or chlorthalidone. The ALLHAT study. Ital Heart J. 2000; 1 (suppl 9): 1215-1217.

183. Scientific Meeting of the International Society of Hypertension and 12th European Meeting on'Hypertension, June 23-27, 2002, Prague, Czech Republic. Plenary session LCT5.

184. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA 1991; 265: 3255-64.

185. Sherman DG, Atkinson RP, Chippendale T, et al. Intravenous ancrod for treatment of acute ischemic stroke: the STAT study: a randomized controlled trial. Stroke Treatment with Ancrod Trial. JAMA. 2000; 283: 2395-2403.

186. Staessen J, Bieniaszewski L, O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. Hypertension 1997; 29: 30-34.

187. Staessen J A, Fagard F, Thijs L, et al. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997; 350: 757-64.

188. Steinberg D. Oxidative modification of LDL and? atherogenesis Circulation 95 1062 1997.

189. Steinhubl SR, Berger PB, Mann? JT III; et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;288:2411-2420.

190. Stroke prevention by the practitioner./ Ed. J. Bogousslavsky. -Cerebrovascular Diseases, 1999. 9.-S4.- 70p.

191. Suarez JI, Zaidat OO, Sunshine JL, et al. Endovascular administration after intravenous infusion of thrombolytic agents for the treatment of patients with acute ischemic strokes. Neurosurgery 2002; 50: 251-260.

192. Systolic hypertension: Funal results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). // JAMA 1991. - Vol.265. - P.3255-3264.

193. Tanne D, Koren N. Blood lipids are important independent risk factors for ischemic stroke or TLA: A prospective follow-up of over 11,000 patients in the BIP registry. Stroke. 2001; 32: 32 Г.

194. Teasel! R, McRae M, Foley N, Bhardwaj A. The incidence and consequences of falls in stroke: patients during inpatient rehabilitation: factors associated with high risk. Arch Phys Med Rehabil. 2002; 83: 329333.

195. The 5 Ps of Acute Ischemic Stroke Treatment: Parenchyma, Pipes, Perfusion, Penumbra, and Prevention of Complications South Med J 96(4): 336-342,2003.

196. The 6th report of the Joint National Committee on Prevention, Detection and Treatment of High blood pressure. Arch Intern Med 1997; 157: 2413-46.

197. The ALLHEART Officers and coordinators. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlorthalidone. JAMA 2000 ;283: 1967.

198. The Heart Outcomes Preventions Evaluation Study Investigators: Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med. 2000; 342:145-153.

199. The MRFIT Research Group. Risk factor changes and mortality results. JAMA 1982; 248: 1465-77.

200. Uhlir O. et al. Nebivolol in the treatment of cardiac faluer: a doublt-blinde randomised controlled trial// J. Cardiol. Faluer.- 1997.- v.3.- n4.- p 271-276.

201. Vaughan CJ, Delanty N, Basson CT. Do statins afford neuroprotection in patients with cerebral ischaemia and stroke. CNS Drugs 2001; 15 (8):589-96.

202. Van Nueten 1. Et al. Nebivolol vs atenolol and placebo in essential hypertention: a blind randomised trial// J. Human Invest.- 1998.- n.12.-135-140.

203. Villarosa IP, Bakris GL. The Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes (ABCD) Trial. J Hum Hypertens. 1998; 12: 653-655.

204. Watkins CL, Leathley MJ, Gregson JM, Moore AP, Smith TL, Sharma AK. Prevalence of spasticity post stroke. Clin Rehabil. 2002; 16: 515522.

205. West of Scotland Coronary Prevention Group. West of Scotland Coronary Prevention Study: identification of high-risk groups and comparison with other cardiovascular intervention trials. Lancet 1996; 348: 1339-42.

206. Whyte EM, Mulsant ВН. Post stroke depression: epidemiology, pathophysiology, and biological treatment. Biol Psychiatry. 2002; 52: 253-264.

207. Wijdicks EF, Scott JP. Pulmonary embolism associated with acute stroke. Mayo Clin Proc. 1997; 72: 297-300.

208. Wildermuth S, Knauth M, Brandt T, Winter R, Sartor K, Hacke W. Role of CT angiography in patient selection for thrombolytic therapy in acute hemispheric stroke. Stroke. 1998; 29: 935-938.

209. Williams GR, Jiang JG, Matchar DB, Samsa GP. Incidence and occurrence of total (first-ever and recurrent) stroke. Stroke. 1999; 30: 2523-2528.

210. Wolf PA, D'Agostino RB, Belanger AJ, Kannel WB. Probability of stroke: a risk profile from the Framingham Study. Stroke. 1991; 22: 312318.

211. Wolfe CD, Rudd AG, Howard R, et al. Incidence and case fatality rates of stroke subtypes in a multiethnic population: the South London Stroke Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002; 72: 211-21 б.н

212. World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - №2 - P: 151-183.