Влияние антигипоксантов на обратимость изменений в печени и почках при кропотере тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Коржевская, Анна Константиновна

• Коржевская, Анна Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коржевская, Анна Константиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ГИПОКСИИ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ШОКЕ (обзор литературы).

1.1. Краткая характеристика патогенеза геморрагического шока.

1.2. Противогипоксические средства, применяемые при кровопотере.

1.2.1. Физикохимические, фармакологические и биохимические свойства гутимина.

1.2.2. Профилактический эффект гутимина в эксперименте.

1.2.3. Лечебный эффект гутимина в эксперименте и клинике.

1.2.4. Физико-химические, фармакологические, биохимические свойства и метаболические эффекты антигипоксического действия натрия оксибутирата.

1.2.5. Профилактический эффект натрия оксибутирата в эксперименте.

1.2.6. Лечебный эффект натрия оксибутирата в эксперименте и клинике.

1.3. Обоснование избранного исследования.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Подготовка животных к эксперименту и методика воспроизведения гиповолемической гипотензии.

2.2. Общая характеристика экспериментального материала.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы исследования кардиогемодинамики и микроциркуляции.

2.3.2. Морфологические методы исследования.

2.3.3. Гистохимические методы исследования.

2.3.4. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. КРОВООБРАЩЕНИЕ, СТРУКТУРА И МЕТАБОЛИЗМ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК СОБАК ПРИ ТИОПЕНТАЛОВОМ НАРКОЗЕ И ЧЕРЕЗ 60 МИНУТ

ГИПОТЕНЗИИ.

3.1. Кровообращение, структура и метаболизм печени и почек собак в условиях тиопенталового наркоза.

3.1.1 Состояние кровообращения.

3.1.2. Структура и метаболизм печени собак в условиях тиопенталового наркоза.

3.1.3 Структура и метаболизм почек собак в условиях тиопенталового наркоза.

3.2. Кровообращение, структура и метаболизм печени и почек собак после 60 мин гипотензии.

3.2.1. Состояние кровообращения.

3.2.2. Структура и метаболизм печени собак после 60 мин гипотензии.

3.2.3. Структура и метаболизм почек собак после 60 мин гипотензии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антигипоксантов на обратимость изменений в печени и почках при кропотере»

Актуальность проблемы.

К числу актуальных разделов современной медицины относятся исследования закономерности адаптации и резистентности организма к экстремальным условиям внешней среды и роли паренхиматозных органов в этих процессах.

В связи с ростом бытового, транспортного и промышленного травматизма особое внимание исследователей обращено на изучение патогенеза геморрагического шока и на разработку способов коррекции его последствий. Однако, в литературе мы не встретили достаточных сведений об изменениях паренхиматозных органов в ответ на развивающуюся гипоксию при геморрагическом шоке. Вместе с тем известно, что паренхиматозные органы имеют существенное значение в поддержании гомеостаза организма.

Одной из причин высокой летальности при геморрагическом шоке, на наш взгляд, является недостаточное изучение морфогенеза изменений в печени и почках и способов их предупреждения, что приводит к развитию острой почечно-печеночной недостаточности в постреанимационном периоде. Поэтому исследование морфологических, метаболических и функциональных изменений в печени и почках и разработка способов их коррекции являются одной из важных задач проблемы патогенеза и интенсивной терапии геморрагического шока.

Цель исследования.

Основной целью работы явилось изучение влияния антигипоксантов на обратимость изменений в печени и почках при кровопотере.

Задачи исследования.

1. Сопоставить изменения в системе кровообращения с метаболизмом и структурой печени и почек при геморрагическом шоке и после восполнения кровопотери.

2. Изучить влияние антигипоксантов — гутимина и НОБ на метаболизм и структуру печени и почек при кровопотере в постреанимационном периоде.

3. Установить взаимосвязь между изменениями в сердечно-сосудистой системе и внутренних органах — печени и почках при геморрагическом шоке и после их коррекции антигипоксантами.

Научная новизна работы.

Впервые выявлены и обобщены метаболические и структурные изменения, возникающие в печени и почках при кровопотере и ее коррекции антигипоксантами гутимином и натрия оксибутиратом, а также проведен их корреляционный анализ с состоянием кардиогемодинамики и микроциркуляции.

Установлено, что при снижении системного АД до 40 мм рт.ст. в течение 2 часов вследствие нарушения микроциркуляции (микротромбы в сосудистом русле, плазматическое пропитывание стенок артериол, мелкоточечные диапедезные и более крупные кровоизлияния) у животных формируются изменения метаболизма в печени и почках, ведущие к необратимым структурным повреждениям (гидропическая дистрофия паренхиматозных клеток, кариорексис, деструкция крист митохондрий с нарушением их наружной мембраны и другие). Эти изменения нарастают после реинфузии крови. Наиболее чувствительными к гипоксии из изученных органов является печень, а наименее почки.

Показано, что гутимин и НОБ, улучшая системное кровообращение и микроциркуляцию при геморрагическом шоке, положительно влияют на метаболические и структурные изменения в печени и почках.

Получены и систематизированы факты противогипоксического действия гутимина и НОБ на микроциркуляторное русло печени и почек. Уменьшается отек эндотелиальных клеток, периваскулярный отек, сокращается количество микротромбов и мелких кровоизлияний.

Оказывая положительное действие на микроциркуляцию и метаболизм при геморрагическом шоке, гутимин или НОБ, введенные через 1 час кровопотери, предотвращают дальнейшее развитие дистрофических изменений в печени и почках, возникших при кровопотере в течение 1 часа. Через 1 час после восполнения кровопотери гутимин или НОБ способствуют улучшению микроциркуляции, восстановлению метаболизма и предотвращению необратимых изменений в исследуемых органах.

Практическая значимость работы.

Совокупность полученных данных и теоретических положений позволили установить период гипотензии, вызванный кровопотерей, в течение которого начинают формироваться необратимые нарушения в печени и почках, которые продолжают нарастать после реинфузии крови; выявить противогипоксические механизмы влияния гутимина и НОБ, удлиняющие период обратимых изменений в печени и почках при геморрагическом шоке и повышающие эффективность реанимационных мероприятий. На основании этого для врачей разработан способ предупреждения развития необратимых изменений в печени и почках при кровопотере, который может использоваться на догоспитальном этапе в работе бригад скорой медицинской помощи и в стационаре в комплексе интенсивной терапии у больных, находящихся в критическом состоянии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При 2-х часовой гипотензии (системное АД - 40 мм рт.ст.), вызванной кровопотерей, в печени и почках начинают формироваться необратимые нарушения, которые нарастают после реинфузии крови.

2. Применение гутимина, натрия оксибутирата при геморрагическом шоке улучшает кровообращение и, вследствие этого, удлиняет период обратимых изменений в печени и почках при невосполненной кровопотере и предупреждает развитие необратимых нарушений в постреанимационном периоде.

Внедрение результатов исследования.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику и используются в отделении диализа и гравитационной хирургии крови ГУЗ НОКБ им. Н.А. Семашко, г. Нижний Новгород.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 2-ом Беломорском симпозиуме (г. Архангельск, 2007г) и VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (г. Н.Новгород, 2009г).

Личный вклад автора заключается в обработке морфологического материала печени и почек, полученного в ходе эксперимента от восьмидесяти двух собак обоего пола. В ходе исследования было изучено более тысячи трехсот гистологических препаратов печени и почек, проведен анализ двухсот восьмидесяти электронограмм, сделано более четырех тысяч морфометрических измерений основных структурных компонентов ткани печени и почек.

Вся информация, полученная автором, проанализирована, систематизирована и обработана статистическими методами с помощью ПК в программе Statistics 6.0.

Публикации.

Результаты исследования отражены в 4 научных статьях, из них 1 - в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Коржевская, Анна Константиновна

ВЫВОДЫ

1. После кровопотери в объеме 31 мл/кг и 2-х часовой гипотензии (без введения антигипоксантов) вследствие нарастающей гипоксии у животных формируются необратимые нарушения в печени и почках.

В печени и почках активизируется гликолиз и пентозофосфатный путь окисления глюкозы, уменьшается активность ферментов, связанных с циклом трикарбоновых кислот — СДГ, и транспортом электронов в дыхательной цепи -НАД-Н2-ДГ.

Вследствие изменения метаболизма нарушается структура паренхиматозных клеток печени и почек: возникают дистрофические изменения в виде гиалиново-капельной и гидропической дистрофии; повреждение органелл - ядра, наружной мембраны митохондрий; возникает периваскулярный и интерстициальный отек.

Реинфузия крови через 2 часа гипотензии у животных контрольной серии не приводит к восстановлению кровообращения, в результате этого, в печени и почках в раннем постреанимационном периоде нарастают необратимые метаболические и структурные изменения.

2. Гутимин (35-40 мг/кг) и НОБ (180-200 мг/кг), введенные животным внутривенно через 1 час гиповолемической гипотензии, улучшают показатели кардиогемодинамики, гемомикроциркуляцию в брыжейке тонкой кишки, поддерживают более сбалансированную активность окислительно-восстановительных ферментов, предупреждают развитие необратимых изменений в структуре печени и почек при невосполненной кровопотере. Положительное действие гутимина и НОБ при геморрагическом шоке проявляется на разных уровнях жизнедеятельности организма с первых минут поступления их в сосудистое русло и поддерживается в течение одного часа.

Влияние НОБ на метаболизм и структуру печени и почек в основном аналогично действию гутимина. Отличие состоит в изменениях со стороны показателей кардиогемодинамики. На фоне введения НОБ показатели кардиогемодинамики до и после реинфузии крови были ближе к исходным по сравнению с серией экспериментов с введением гутимина, что подтверждалось положительной динамикой морфометрических показателей основных структурных компонентов почек у животных, защищенных НОБ.

3. Реинфузия крови через 2 часа после кровопотери в объеме 31-33 мл/кг на фоне предварительного введения гутимина или НОБ восстанавливает кровообращение, приближает к исходным значениям активность окислительно—восстановительных ферментов и благодаря этому предупреждает формирование необратимых структурных нарушений в печени и почках в раннем постреанимационном периоде.

При геморрагическом шоке и в раннем постреанимационном периоде прослеживается прямая зависимость выраженности метаболических и структурных изменений в печени и почках от степени нарушения кровообращения, как у незащищенных, так и защищенных антигипоксантами животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на определенный прогресс в терапии шока и кровопотери, летальность при них продолжает оставаться высокой и составляет 56—73% ,а при сочетанных травмах возрастает до 90-100% [8, 20]. Одной из основных причин высокой смертности считается недостаточность проводимой инфузионной терапии во время транспортировки пострадавших [34, 95]. В результате этого, большинство больных поступает в лечебное учреждение почти с необратимыми повреждениями, в частности печени и почек, которые резко снижают эффективность инфузионно-трансфузионной терапии, проводимой в стационаре, и являются причиной развития полиорганной недостаточности в постреанимационном периоде [89, 138]. Подобная ситуация связана еще и с тем, что гипоксия, развивающаяся в этих условиях, приобретает смешанный характер [94]. Поэтому реанимационные мероприятия должны быть направлены не только на восполнение дефицита ОЦК, но и как можно раньше, на устранение разных форм гипоксии.

Учитывая вышеизложенное, наше внимание привлекли два препарата, обладающие противогипоксической активностью при разных формах гипоксии - гутимин и НОБ.

Основной целью работы явилось изучение влияния антигипоксантов на обратимость структурных и метаболических изменений в печени и почках при кровопотере.

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

1. Исследованы изменения в системе кровообращения, метаболизме и структуре печени и почек при геморрагическом шоке и после восполнения кровопотери.

2. Изучено влияние антигипоксантов — гутимина и НОБ на кровообращение, метаболизм и структуру печени и почек при кровопотере в постреанимационном периоде.

3. Установлена взаимосвязь между изменениями в сердечно-сосудистой системе и внутренних органах — печени и почках при геморрагическом шоке и после их коррекции антигипоксантами.

Опыты выполнены на 82 собаках обоего пола, массой 15,7±5,0 кг. После премедикации промедолом (10 мг/кг) и атропином (0,3-0,5 мл) в условиях наркоза тиопенталом натрия (15-20 мг/кг) в сочетании с местной анестезией у животных выделяли бедренные вены и артерии, наружную яремную вену и наружную сонную артерию справа.

С помощью сосудистых катетеров соединяли переднюю полую вену и бедренную вену справа с аппаратом Вальдмана для измерения ЦВД и ПВД, центральный отдел сонной артерии — с ртутным манометром Людвига для определения АД, центральный конец левой бедренной артерии — с банкой Боброва, в которую собирали кровь во время кровопускания и в период спонтанной кровопотери. В одну из вен вводили гепарин из расчета 0,1 мл/кг массы за 20—25 минут до кровопускания. Артериальную и венозную кровь для биохимического исследования забирали соответственно из аорты и правого предсердия через катетеры, введенные в центральный отдел сонной артерии и наружную яремную вену. Реинфузию крови производили аппаратом Боброва в левую бедренную вену.

Основной моделью в работе явилась гиповолемическая гипотензия, которую вызывали свободным кровопусканием из бедренной артерии. САД снижали до 5,3 кПа (40 мм рт ст) и поддерживали на этом уровне в течение 1 часа по методике Wiggers. Величина кровопотери составила 31—33 мл/кг.

На этом фоне через 1 час гипотензии, не восполняя кровопотерю, животным в течение 2—3 минут вводили внутривенно в опытных сериях 5% раствор гутимина из расчета 35—40 мг/кг или 10% раствор НОБ из расчета 180— 200 мг/кг, а в контрольной серии — физиологический раствор в количестве, равном объему вводимой жидкости в опытных сериях. Затем через 1 час восполняли кровопотерю. Данный срок гипотензии и период наблюдения после введения препарата, по нашему мнению, соответствует реально возможным условиям оказания помощи пострадавшим в состоянии геморрагического шока на догоспитальном этапе и транспортировки их в лечебные учреждения.

Через 2 часа от начала кровопускания производили восполнение кровопотери путем нагнетания выпущенной гепаринизированой крови под давлением 10,7-16,0 кПа в периферическую вену и в течение 1 часа постреанимационного периода регистрировали исследуемые параметры.

У интактных животных и у собак через 1 час гиповолемической гипотензии, а так же в контрольной и опытных сериях спустя 15 и 60 мин после введения препарата и 15 и 60 мин постреанимационного периода под местной анестезией 0,25% раствором новокаина в сочетании с внутривенным введением тиопентала натрия производили лапаротомию, иссекали кусочки печени и почек для морфологического и гистохимического исследования. Во всех исследованных группах животных проводили биомикроскопию брыжейки тонкой кишки.

На основании исследования кардиогемодинамики, микроциркуляции и метаболических и структурных параметров печени и почек можно заключить, что при кровопотере в результате острого дефицита ОЦК уменьшается венозный возврат, о чем убедительно свидетельствует достоверное снижение ЦВД уже в первые 2-3 минуты от начала кровопускания, а это, в свою очередь, приводит к падению СВ. Однако организм животных в течение 60-ти минут гипотензии стремится компенсировать недостаточную работоспособность сердца тахикардией, вазоконстрикцией, притоком межтканевой жидкости в сосудистое русло, перераспределением крови в жизненно важные органы, централизацией кровообращения. По мере увеличения продолжительности гипотонии эффективность приспособительных реакций уменьшается и через 60 мин гипотензии у животных развивается выраженная гиподинамия сердечнососудистой деятельности, которая проявляется в падении СВ и УО, общей и ударной работы левого желудочка, САД, сердечного и систолического индексов, ПВД и градиентов перфузионного давления крови, расстройстве микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки.

Через 60 мин гипотензии изменяется и морфологическая картина в печени и почках. Нарушается структура паренхиматозных клеток печени и почек. Возникают дистрофические изменения в виде гиалиново-капельной, реже гидропической дистрофии; определяются повреждения клеточных органелл — ядра, наружной мембраны митохондрий. Наблюдается периваскулярный отек.

При морфометрическом исследовании в печени выявляется резкое увеличение диаметра синусоидальных сосудов межбалочных пространств, центральной вены, диаметра и площади артерий и вен в триаде, что свидетельствовало о потере тонуса сосудистой стенки. При морфометрическом исследовании в почках определялось уменьшение площади капиллярных петель клубочка и увеличение ширины свободного пространства капсулы Шумлянского - Боумена, что свидетельствует о выраженном отеке.

В результате нарушений в системе кровообращения снижается доставка кислорода к органам и тканям и в них развивается тканевая гипоксия. В печени и почках определяется снижение активности СДГ, НАД-Н2-ДГ и увеличение активности Гл-бф-ДГ, ЛДГ.

Несмотря на мобилизацию митохондриальных и цитоплазматических защитно-приспособительных реакций в печени и почках на данном этапе контрольного времени возникают изменения ультраструктуры паренхиматозных клеток, выражающихся в набухании митохондрий, просветлении матрикса и деформации крист, расширении перинуклеарного пространства, кариопикнозе и кариорексисе. Данные изменения клеток носят в основном компенсаторно-приспособительный характер.

Влияние физ. раствора на кровообращение, метаболизм и структуру печени и почек при кровопотере. Анализируя изменения изучаемых показателей в динамике гипотензии, можно сделать следующее заключение, что по мере нарастания гипоксии компенсаторно-приспособительные реакции, возникшие в ответ на кровопотерю, ослабевают и теряют защитный характер и уже через 2 часа гипотензии (60 мин после введения физ. раствора) многие из них становятся патогенетическими звеньями формирования необратимых нарушений в организме животных. Продолжает снижаться активность СДГ, НАД-Нг-ДГ и нарастает активность Гл-бф-ДГ, ЛДГ. Тахикардия сменилась брадикардией. Длительная централизация кровообращения явилась причиной "секвестрации" кровотока. В печени и почках нарастали дистрофические изменения, усиливался периваскулярный и интерстициальный отек. Подтверждением развития необратимых изменений у животных является тот факт, что 2 собаки этой серии погибли через 120 мин после кровопускания.

Постреанимаиионный период. Оценивая результаты исследования после реинфузии крови можно выделить следующие характерные признаки для раннего восстановительного периода:

1. Прогрессирующее падение СВ, САД, ударной и общей работы левого желудочка, Серд.И и Сист.И, уменьшение венозного возврата (низкое ЦВД) и возрастание ОПС.

2. Расстройства микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки: централизация кровотока, внутрисосудистая агрегация форменных элементов крови, уменьшение количества функционирующих капилляров, секвестрация значительных объемов эритроцитов, плазмы и выключения их из активной циркуляции, плазмопотеря, гемоконцентрация, экстравазальная миграция форменных элементов крови.

3. Изменение метаболизма в печени и почках: активация гликогенолиза, гликолиза и пентозофосфатного пути окисления глюкозы, снижение активности дыхательных ферментов (СДГ, НАД-Н2-ДГ).

4. Периваскулярный и интерстициальный отек в печени и почках. Повреждение внутриклеточных органелл: ядра, наружной мембраны митохондрий.

5. При морфометрическом исследовании в печени увеличивался диаметр синусоидальных сосудов межбалочных пространств, центральной вены, диаметра и площади артерий и вен в триаде, что свидетельствовало о прогрессирующей потере тонуса сосудистой стенки. При морфометрическом исследовании в почках прогрессировало уменьшение площади капиллярных петель клубочка и увеличение ширины свободного пространства капсулы Шумлянского - Боумена, что свидетельствует о нарастании отека.

Таким образом интравенозная реинфузия крови после двухчасовой гипотензии не вызывает в организме животных значительной стимуляции приспособительных механизмов и не способствует благоприятному течению постреанимационного периода не вследствие малой эффективности этого метода восполнения кровопотери, а в результате истощения и срыва некоторых компенсаторных реакций еще в процессе гипотензии, а затем и в течение постреанимационного периода. Поэтому для понимания патогенеза необратимых изменений в постреанимационном периоде большое значение имеют нарушения, возникшие еще в период гипотензии, так как они являются теми факторами, которые в значительной степени определяют характер течения восстановительного периода. В связи с этим следует подчеркнуть, что исход лечения при длительной и глубокой гипотензии во многом будет зависеть от своевременно начатых реанимационных мероприятий на догоспитальном этапе.

Влияние гутимина на кровообращение, метаболизм и структуру печени и почек при кровопотере. Сравнительный анализ полученных данных, с контрольной серией показал, что гутимин уже в первые минуты после его введения оказывает благоприятное влияние на систему кровообращения и, в результате этого, повышает устойчивость печени и почек к гипоксии на протяжении 1 час при невосполненной кровопотере.

После введения гутшшна на фоне геморрагического шока было характерно:

1. Повышались СВ, УО, общая и ударная работа левого желудочка, Серд.И и Сист.И.

2. Увеличивались градиенты перфузионного давления, улучшалось состояние микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки (уменьшалась централизация кровообращения, возрастала скорость кровотока в артериолах, венулах и капиллярах, восстанавливалось количество функционирующих капилляров).

3. Поддерживалась высокая активность Гл-бф-ДГ, ЛДГ и низкая активность СДГ, НАД-Н2-ДГ.

4. Периваскулярный и интерстициальный отек в печени и почках не нарастал. Уменьшилось число клеток с необратимыми повреждениями внутриклеточных органелл: ядра, наружной мембраны митохондрий.

5. При морфометрическом исследовании в печени определялось замедленное увеличение диаметра синусоидальных сосудов межбалочных пространств, центральной вены, диаметра и площади артерий и вен в триаде, что свидетельствовало о сохраняющейся потере тонуса сосудистой стенки. При морфометрическом исследовании в почках уменьшалась площадь капиллярных петель клубочка и увеличивалась ширина свободного пространства капсулы Шумлянского — Боумена, что свидетельствует о недостаточности кровоснабжения.

6. Отсутствовала летальность животных на данном этапе контрольного времени.

Таким образом, вышеуказанные факты доказывают эффективность антигипоксического действия однократного внутривенного введения гутимина через 1 час гиповолемической гипотензии и убедительно свидетельствуют об удлинении периода обратимости в печени и почках в этих условиях.

Суммируя результаты исследования, полученные в постреанимационном периоде у собак, получавших на фоне гипотензии за 1 час до реинфузии крови гутимин, можно выделить следующие основные характерные признаки для этого периода:

1. Восстановление параметров работоспособности сердца до исходных величин в первые 15 мин постреанимационного периода и слабо выраженное уменьшение их к концу первого часа.

2. Гиповолемия (низкий уровень ЦВД).

3. В начале постреанимационного периода нормализация, а затем повышение ОПС.

4. Сохранение нормального уровня САД, ПВД и градиентов перфузионного давления на протяжении всего постреанимационного периода.

5. Положительная динамика состояния микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки в процессе 60-ти минутного наблюдения после реинфузии крови.

6. В печени и почках повышается активность СДГ, НАД-Н2—ДГ и снижается активность Гл-бф-ДГ, ЛДГ.

7. Структурные изменения в печени и почках носят в основном компенсаторно-приспособительный характер и являются обратимыми. При морфометрическом исследовании в печени определялось уменьшение диаметра синусоидальных сосудов межбалочных пространств, центральной вены, диаметра и площади артерий и вен в триаде, что свидетельствовало о повышении тонуса сосудистой стенки. При морфометрическом исследовании в почках увеличивалась площадь капиллярных петель клубочка и уменьшалась ширина свободного пространства капсулы Шумлянского - Боумена, что свидетельствует об улучшении кровоснабжения.

Влияние НОБ на кровообращение, метаболизм и структуру печени и почек при кровопотере. Сравнительный анализ полученных данных, с контрольной серией показал, что НОБ уже в первые минуты после его введения оказывает благоприятное влияние на систему кровообращения и, в результате этого, повышает устойчивость печени и почек к гипоксии на протяжении 1 часа при невосполненной кровопотере.

После введения НОБ па. фоне геморрагического шока было характерно:

1. Повышались СВ, УО, общая и ударная работа левого желудочка, Серд.И и Сист.И, САД при одновременном урежении ритма сердца и снижении ОПС.

2. Увеличивались градиенты перфузионного давления, улучшалось состояние микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки (возрастала скорость кровотока, уменьшалось количество микротромбов и агрегатов эритроцитов в артериолах, венулах и капиллярах, повышалось число функционирующих капилляров).

3. В печени и почках повышается активность СДГ, НАД-Н2-ДГ и снижается активность Гл-бф-ДГ, ЛДГ. Восстанавливалась одинаковая активность различных участков дыхательной цепи, изменившаяся под действием гипоксии. Активизировался пентозофосфатный путь окисления глюкозы.

4. Периваскулярный и интерстициальный отек в печени и почках не нарастал. Определялись дистрофические изменения паренхиматозных клеток в виде гиалиново-капельной, реже гидропической дистрофии.

5. В печени стабилизировались размеры синусоидальных сосудов межбалочных пространств, центральной вены, артерий и вен в триаде, что свидетельствовало о сохранении тонуса сосудистой стенки. При морфометрическом исследовании в почках увеличивалась площадь капиллярных петель клубочка и уменьшалась ширина свободного пространства капсулы Шумлянского - Боумена, что свидетельствует об улучшении кровоснабжения.

6. Отсутствовала летальность животных на данном этапе контрольного времени.

Анализируя положительное влияние НОБ на кардиогемодинамику, микроциркуляцию, и метаболизм и структуру печени и почек можно с достаточным основанием полагать, что поддерживаемые НОБ компенсаторно-приспособительные реакции в организме животных при геморрагическом шоке, должны способствовать и более благоприятному течению постреанимационного периода.

Суммируя результаты исследования, полученные в постуеангшационном периоде у собак, получавших на фоне гипотензии за 1 час до реинфузии крови НОБ, можно выделить следующие основные характерные признаки для этого периода:

1. Гипердинамия параметров кардиогемодинамики в первые 15 мин и нормализация их к концу первого часа постреанимационного периода.

2. Стойкое восстановление до первоначального уровня показателей системного кровообращения.

3. В начале сниженный, а затем почти нормальный уровень ОПС.

4. Положительная динамика состояния микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки в процессе 60—ти минутного наблюдения после реинфузии крови.

5. Улучшение метаболизма печени и почек. Нормализуется соотношение активности различных участков дыхательной цепи. Продолжают функционировать, но с меньшей интенсивностью гликолиз пентозофосфатный путь окисления глюкозы.

6. Структурные изменения в печени и почках носят в основном компенсаторно-приспособительный характер являются обратимыми. В печени нормализовались размеры синусоидальных сосудов межбалочных пространств, центральной вены, артерий и вен в триаде, что свидетельствовало о повышении тонуса сосудистой стенки. При морфометрическом исследовании в почках приблизилась к норме площадь капиллярных петель клубочка и уменьшалась ширина свободного пространства капсулы Шумлянского — Боумена, что свидетельствует об улучшении кровоснабжения.

Представленные выше данные убедительно свидетельствуют о более благоприятном течении постреанимационного периода у собак, защищенных НОБ, по сравнению с контрольными. Результаты исследований также показывают, что назначение НОБ в период гиповолемической гипотензии за 1 час до реинфузии крови не приводит к декомпенсации защитных реакций, а напротив, в раннем постреанимационном периоде снижает степень выраженности развития изменений системного кровообращения и микроциркуляции, метаболизма и структуры печени и почек.

Сопоставляя результаты исследований, полученные после вливания гутимина и НОБ при гиповолемической гипотензии, следует отметить, что оба препарата предупреждают развитие необратимых изменений как в период невосполненной кровопотери, так и после реинфузии крови.

Механизмы поддержания защитно—приспособительных реакций гутимином и НОБ в данных условиях в основном были одинаковыми.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коржевская, Анна Константиновна, 2010 год

1. Автандилов, Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики в аспектах морфометрии / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1984.-285 с.

2. Альмяшева, М. И. Экспериментально-клиническое исследование гемодинамических эффектов димефосфона: автореф. дис. . канд. мед. наук / Альмяшева М. И. Саранск, 2001. - 13 с.

3. Андреева, Н. Н. Физико-химическая характеристика мембран клеток при различных моделях клинической смерти у крыс / Н. Н. Андреева, Т. И. Соловьева, И. В. Мухина, Р. Д. Лапшин // Успехи соврем, биологии. — 2001 -Т. 121.-№ 1.-С. 79-90.

4. Антоненко, В. Т. Новая функция гемоглобина. Стабилизация лизосомальных мембран лимфоидных клеток / В. Т. Антоненко, Е. Д. Молюк, А. С. Тимченко // Системно-антисистемные регуляции в норме и патологии .— Киев.: Вища школа, 1983.- С.73-76.

5. Атясов, Н. И. Вливание в венозное русло костей как метод выбора в экстремальной медицине / Н. И. Атясов // Новое в трансфузиологии. — 1997. -Вып. 17.-С. 13-19.

6. Афонин, Н. И. Современные принципы инфузионно-трансфузионной терапии острой кровопотери / Н. И. Афонин // Вестник службы крови России. -2000.-№2.-С. 13-17.

7. Базеев, Э. Г. Влияние некоторых антиоксидантов и отрицательных аэроионов кислорода на процессы гемопоэза при гиподинамии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Базеев Э. Г. Саранск, 2001. - 18 с.

8. Байлов, В. В. Опыт работы трассового пункта медицины катастроф / В. В. Байлов, И. С. Гореев, О. В. Федоткин // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы медицины катастроф». М.: ВЦМК «Защита», 2000.-С. 88-90.

9. Бакибаев, А. А. Антигипоксические свойства органических соединений: обзор / А. А. Бакибаев, В. К. Горшкова, А. С. Саратиков // Хим.-фарм. журнал. -1997.- Т. 31. -№ 2. С. 3—16.

10. Балдуга, В. П. Профилактика тромбозов / В. П. Балдуга, И. И. Деянов, М. В. Балдуга и др..- Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1992. 176с.

11. Банных, С. В. Морфофункциональные изменения эритрона в постреанимационном периоде у крыс / С. В. Банных, А. Е. Евтушенко // Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии: материалы Междунар. симп. М., 1999. - С. 51.

12. Барабой, В. А. Окислительный и антиокислительный гомеостаз в норме и патологии / В. А. Барабой, Д. А. Сутковой. Киев: Наукова думка, 1997.420 с.

13. Баркаган, 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / 3. С. Баркаган.-М.: Медицина, 1988. 527с.

14. Барышникова, Н. А. Морфологическое исследование трупной, консервированной и перфузированной почки: дис. . канд. мед. наук / БарышниковаН. А-Москва, 1973. 181 с.

15. Барышникова, Н. А. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии / Н. А. Барышникова, Э. М. Коган // Кровоснабжение, метаболизм и функция органов при реконструктивных операциях -Ереван, 1984.- С. 511-513.

16. Батыршина, Г. Ф. Антиоксидант в профилактике депрессии кроветворения / Г. Ф. Батыршина, В. И. Киясова // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы научно-практ. конф. СПб, 2000. -С. 162-163.

17. Белов, В. А. Догоспитальная неотложная медицинская помощь и интенсивная терапия раненых в годы боевых действий в Афганистане / В. А. Белов, В. Г. Пасько // Медицина катастроф. 1998. - № 2. - С. 27-29.

18. Белова, Л. А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / JI. А.Белова, О. Г. Оглоблина, А. А. Белов, В. В. Кухарчук // Вопросьгмед. химии. 2000. - Т. 46.-№1.-С. 8-22.

19. Беляев, А. Н. Пути улучшения инфузионной терапии комбинированной (ожог и кровопотеря) травмы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Беляев А. Н. -Н. Новгород, 1996. 30 с.

20. Беляков, Н. А. Реологические изменения крови при шоке / Н. А. Беляков, Г. М. Стюрева, О. Ф. Муронов // Патофизиология терминальных состояний: сб. науч. работ. Омск, 1975. - № 119.-С.92-93.

21. Берхин, Е. Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена / Е. Б: Берхин, Ю. И: Иванов. Барнаул, 1972. - 199 с.

22. Биленко, М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

23. Боун, Р. Н. Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: пер. с англ. / Р. Н. Боун. Архангельск, 1995. - 145 с.

24. Бояринов, Г. А. Влияние гутимина на кардиогемодинамику при кровопотере / Г. А. Бояринов, С. П. Перетяган // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины М.: Медицина, 1983—№ 6 - С.25-27.

25. Бояринов, Г. А. Применение оксибутирата натрия при геморрагическом шоке во время реанимации больных на догоспитальном этапе / Г. А. Бояринов, С. П. Перетягин// Анестезиология иреаниматология-1980 -№ 6 — С. 38-40.

26. Бояринов, Г. А. Влияние антигипоксантов на обратимость патологических изменений при кровопотере: автореф. дис. . докт. мед. наук / Бояринов Г. А. Казань, 1987. - 34 с.

27. Бояринова, JI. В. Антигипоксическая защита организма собак гутимином при озонированном искусственном кровообращении: дис. . докт. биол. наук / Бояринова JI. В. Н.Новгород, 2007. - 321 с.

28. Братусь, В. Д. Геморрагический шок. Патофизиологические и клинические аспекты / В. Д. Братусь, Д. М. Шерман. — Киев: Наукова думка, 1989.-304 с.

29. Брюсов, П. Г. Трансфузионная терапия при острой кровопотере / П. Г. Брюсов // Военно-медицинский журнал. — 1997. — № 2. — С. 26-31.

30. Бурлакова, Е. Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке. //Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / Е. Б. Бурлакова; под ред. акад. С. Е. Северина-М.: Наука; 1981- С. 23-34.

31. Быков, Н. П. Сравнительное исследование эффективности некоторых антигипоксантов и их комбинаций / Быков Н. П. // Фармакология и токсикология 1976. - №4. - С. 696-698.

32. Васильев, С. А. Массивная кровопотеря и коагуляционный гемостаз у детей и подростков, подвергшихся хирургическому лечению сколиоза / С. А. Васильев, A. JI. Берковский, О. А. Антонова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология 2000.- №4.- С. 6-15.

33. Виноградов, В. М. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена / В. М. Виноградов, А. В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: материалы конф. — СПб, 1994. - Вып. 1. - С. 23.

34. Воробьев, П. А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / П. А. Воробьев — М.: Ньюдиамед, 1994—32с.

35. Гаврилова, Л. В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете II типа: автореф. дис. . канд. мед. наук / Гаврилова Л. В. — Саранск, 2001.- 16 с.

36. Герасимова, М. Л. Изучение биологических свойств нового препарата антигипоксического действия конфумин в эксперименте: автореф. дис. канд. биол. наук / Герасимова М. Л СПб, 2007 - 19 с.

37. Горшенин, Ю. А. Коррекция циркуляторно-гемической гипоксии миокарда димефосфоном и оксибутиратом натрия: автореф. дис. . канд. мед. наук / Горшенин Ю. А. — Саранск, 2002. 15 с.

38. Грицюк, А. И. Практическая гемостазиология / А. И. Грицюк, Е. Н. Амосова, И. А. Грицюк. — Киев: Здоровье, 1994. 256 с.

39. Долгих, В. Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере / В. Т. Долгих. Омск, 2002. -203 с.

40. Дюмаев, К. М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов. М.: Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1995. — 272 с.

41. Ерюхин, И. А. Синдром полиорганной недостаточности. Сущность понятия и корректность обозначения / И. А. Ерюхин // Вестник хирургии. -2000.-Т. 159. № 4. — С.12—19.

42. Ефременко, В. А. Изменения микроциркуляции при гипотермии и острой кровопотере в сочетании с хирургическими вмешательствами: автореф. дис. канд. мед. наук/ Ефременко В. А.- Волгоград, 1979- 14 с.

43. Жданов, Г. Г. Метаболическая реанимация основа интенсивной терапии полиорганной недостаточности / Г. Г. Жданов // VIII Всерос. съезд анестезиологов и реаниматологов: тезисы докладов. - Омск, 2002. — С. 173— 174.

44. Журавлева, Т. Б. Методические правила количественной гистоэнзимологии / Т. Б. Журавлева, В. 3. Клечиков, Р. А. Прочуханова // Архив патологии. 1972. - № 1. - С. 84 - 88.

45. Закусов, В. В. К фармакологии оксибутирата натрия // Эксперим. хирургия и анестезиология / В. В. Закусов 1965- № 3 - С. 66-69.

46. Козинец, Г. И. Исследование системы крови в клинической практике / Г. И. Козинец, В. А. Макаров.-М:: Триада X, 1997. 480 с.

47. Колюцкая, О. Д. Зависимость клинической картины наркоза от концентрации оксибутирата натрия в крови / О. Д. Колюцкая, А. Д. Плохой, Н. Н. Дементьева//Хирургия 1972-№9,-С. 51-53.

48. Конторщикова, К. Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: учебное пособие / К. Н. Конторщикова . — Н. Новгород, 2000. — 24 с.

49. Корпачев, В. Г. Клинико-физиологические аспекты терминальных и экстремальных состояний: сб. науч. работ / В. Г. Корпачев — Новосибирск: НГМИ, 1988.- 123 с.

50. Кочетыгов, Н. И. Гемодинамика, артериовенозные анастомозы и кислородный режим организма при тяжелой кровопотере и ее инфузионнойтерапии / Н. И. Кочетыгов, П. К. Поздняков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1981.-№4.-С. 32-37.

51. Кравцов, А. А. Морфологические изменения почек при обструктивной нефропатии, обусловленные эндогенной интоксикацией: дис. .канд. мед. наук / Кравцов А. А. . Волгоград, 2006. - 132 с.

52. Кузьменко, В. В. Влияние натрия оксибутирата на микроциркуляцию ишемизированной кисти / В. В. Кузьменко, И. А. Козлов, В. А. Буков и др. // Сов. медицина 1985 - № 3 - С. 118-122.

53. Кузьменко, Д. И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д. И. Кузьменко, Б. И. Лаптев // Вопросы медицинской химии. — 1999. — Т. 45. № 5. -С. 384-388.

54. Лабори, А. Регуляция обменных процессов: пер. с фр. / А. Лабори. М.: Медицина, 1970. - 380 с.

55. Лакин, Г. Ф. Биометрия: учебное пособие для биол. спец. вузов / Г. Ф. Лакин. 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Высш. шк., 1990.—352 с.

56. Лебедев, А. А. Парацеллюлярный перенос ионов в почке и тканях и его фармакологическая регуляция / А. А. Лебедев // Вестник РАМН. 1999. — № 3. -С. 25-28.

57. Лебедева, Е. В. Влияние кровопотери на мегакариоцитарно-тромбоцитарную ось гемопоэза / Е. В. Лебедева, Б. Г. Юшков // Материалы науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». -СПб, 2000.-С. 200-201.

58. Левин, Г. С. Биоэнергетические процессы при кровопотере и шоке / Г. С. Левин. Ташкент: Изд-во им. Ибн Сины, 1991. — 229 с.

59. Лейдерман, И. Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И. Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. -1999.-№2.-С. 13-17.

60. Лескова, Г. Ф. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе геморрагического шока и пути их коррекции / Г. Ф. Лескова // Успехи соврем, биологии.—2001 .-Т. 121 -№ 1.-С. 79-90.

61. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия: пер с англ. / Р. Лилли .- М.: Мир, 1969. 646 с.

62. Литвинов, Р. И. Биохимические и морфологические критерии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Р. И. Литвинов, Г. М. Харин // Казан, мед. журнал 2001. - №2 - С. 122-127.

63. Литвицкий, П. Ф. Патофизиология. Курс лекций / П. Ф. Литвицкий. — М.: Медицина, 1997. 752 с.

64. Лойда, 3. Гистохимия ферментов: пер. с англ./ 3. Лойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер. М.: Мир, 1982. - 272 с.

65. Лукьянова, Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия / Л. Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 1999. - № 3. -С. 18-25.

66. Лукьянова, Л. Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 3-12.

67. Лукьянчук, В. Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В. Д. Лукьянчук, Л. В. Савченкова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61.-№4.-С. 72-79.

68. Луппа, X. Основы гистохимии: пер. с англ./ X. Луппа. М.: Мир, 1980. -344 с.

69. Лычев, В. Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В. Г. Лычев. — М.: Медицина, 1993— 159 с.

70. Максимов, Г. А. Опыт применения оксибутирата натрия при синдроме длительной гипотензии в эксперименте / Г. А. Максимов, В. П. Аратский, В. А. Беляков и др. // Сб. науч. работ по реаниматологии: материалы конф — Саранск, 1976.-С. 143-146.

71. Малышев, В. Г. Корригирующие свойства антигипоксантов при циркуляторной гипоксии плода / В. Г. Малышев, С. А. Захаревский // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000. - № 4. — С. 185-186.

72. Маслякова, Г. Н. Патоморфология диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: автореф. дис. . докт. мед. наук / Маслякова Г. Н — Саратов, 2003. 41 с.

73. Момот, А. П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов): автореф. дис. . докт. мед. наук / Момот А. П. — Барнаул, 1997. 37 с.

74. Мороз, В. В. Проблемы реаниматологии и постреанимационная болезнь / В. В. Мороз // VIII Всерос. съезд анестезиологов и реаниматологов: тезисы докладов. Омск, 2002. - С. 9.

75. Мутускина, Е. А. Некоторые показатели стресс—реакции организма на разных этапах постреанимационного периода / Е. А. Мутускина, JI. А. Багдасарова, И. Е. Трубина, Ю. В. Заржецкий // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2002.-№ 1.-С. 38-41.

76. Мухина, И. В. Влияние препаратов с антигипоксическими свойствами на функциональное состояние сердца и мозга в реперфузионном периоде: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Мороз В. В. — М., 2000. — 40 с.

77. Назаров, И. П. Интенсивная терапия критических состояний (Лекционный курс). Т. 1 / И. П. Назаров, Ю. С. Винник. — Красноярск, 2002. -249 с.

78. Неговский, В. А. Реаниматология и ее задачи / В. А. Неговский // Патогенез, клиника и терапия постреанимационной болезни: тез. докл. конф — Омск, 1983.-С. 1-5.

79. Неговский, В. А. Постреанимационная болезнь / В. А. Неговский, А. М. Гурвич, Е. С. Золотокрылина —М.: Медицина, 1987. — 480 с.

80. Неговский, В. А. Теоретические и клинические проблемы реаниматологии / В. А. Неговский, В. В. Мороз // Анестезиология и реаниматология. — 2000. — № 6. — С. 4—6.

81. Несветов, А. М. Морфологическая диагностика ДВС-синдрома. Шоковая печень / А. М. Несветов // Анестезиол. и реаниматол. 1997.-№6.- С. 27-31

82. Никольский, В. О. Влияние антигипоксантов на обратимость изменений органов иммунитета при кровопотере: дис. . канд. мед. наук / Никольский В. О.- Н. Новгород, 1995.- 244 с.

83. Никольский, В. О. Влияние озона на морфометаболизм функционального элемента органов иммунитета при длительном искусственном кровообращении / В. О. Никольский, Г. А. Бояринов, Л. В.

84. Бояринова и др. // Нижегородский медицинский журнал. Озонотерапия, приложение. 2003. - С. 9.

85. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните / А. П. Власов, Т. В. Тарасова, Г. Ю. Судакова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2000. — Т. 63. — № 6. — С. 58-61.

86. Оковитый, С. В. Антигипоксанты (лекция) / С. В. Оковитый, А. В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. — Т. 64. — № 3. - С. 7680.

87. Окунев, Н. А. Функция почек при ожоге, осложненном острой массивной кровопотерей, и различных путях ее восполнения: автореф. дис. . канд. мед. наук / Окунев Н. А. — Челябинск, 1985. — 18 с.

88. Остапченко, Д. А. Транспорт и потребление кислорода у больных в критических состояниях / Д. А. Остапченко, Е. В. Шишкина, В. В. Мороз // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 68-72.

89. Пастушенков, JI. В. Противогипоксические свойства гутимина / JI. В. Пастушенков, В. М. Виноградов // Материалы 2-й науч. конф. по анестезиологии и реаниматологии- JL, 1966 —С. 162-164.

90. Пастушенков, JL В. Экспериментальная терапия и профилактика острой гипоксии с помощью гутимина / JI. В. Пастушенков, В. М. Виноградов // Патол. физиология и эксперимен. терапия — 1966— N 6. — С. 81-82.

91. Петракович, Г. Н. Естественный и искусственный гипобиоз у человека / Г. Н. Петракович // Русская мысль. 1993— Вып. 1- № 1-2.

92. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э. Пирс — М.: Издательство иностранной литературы, 1962. — 426 с.

93. Полушин, Ю. С. Некоторые вопросы организации анестезиологической и реаниматологической помощи в экстремальных ситуациях / Ю. С. Полушин, Б. Н. Богомолов // Анестезиология и реаниматология. — 1999. — № 2. — С. 4—9.

94. Потребность в крови при лечении раненых / Е. Б. Жибурт, В. В. Данильченко, Н. Н Попова и др. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы науч.-практ. конф. СПб. - 2000. - С. 291-292.

95. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза / И. Н. Пасечник, Ю. М. Азизов, Е. В. Никушкин и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 3. - С. 41-43.

96. Румянцев, А. Г. Клиническая трансфузиология / А. Г. Румянцев, В. А. Аграненко. М.: ГЭОТАР Медицина, 1997. - 578 с.

97. Рябов, Г. А. Гипоксия критических состояний / Г. А. Рябов. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

98. Рябов, Г. А. Логика развития интенсивной терапии критических состояний / Г. А. Рябов // Анестезиология и реаниматология. — 1999. № 1. — С.10-13.

99. Рябов, Г. А. Синдромы критических состояний / Г. А. Рябов. М.: Медицина, 1994.-368 с.

100. Сахно, И. И. Проблемы подготовки населения к оказанию первой медицинской помощи в чрезвычайных ситуациях / И. И. Сахно // Материалы

101. Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы.медицины катастроф». М.: ВЦМК «Защита», 2000. - С. 58-62.

102. Селезнев, С. А. Приложение принципов системного подхода к трактовке патогенеза травматического шока и травматической болезни / С. А. Селезнев, Ю. Б. Шапот // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1999. - № 2. - С. 1921.

103. Семенов, В. Н. Анестезиология, реаниматология, интенсивная терапия и медицина катастроф на современном этапе / В. Н. Семенов // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 4. - С. 3-4.

104. Сидоркина, А. Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / А. Н. Сидоркина, В. Г. Сидоркин, М. В. Преснякова 3-е изд.- Н. Новгород: ННИИТО, 2005112 с.

105. Симоненков, А. П. О единстве тканевой гипоксии и шока / А. П. Симоненков, В. Д. Федоров // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6.-С. 73-76.

106. Смирнов, А. В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. — 1998. № 2. - С. 50-55.

107. Спрингс, Д. Неотложная терапия: практ. рук.; пер. с англ. / Д. Спрингс, Д. Чемберс, Э. Джефри. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 336 с.

108. Сысолятина, Н. А. Действие натрия оксибутирата и эмоксипина на функциональное состояние поврежденного адреналином миокарда в эксперименте / Н. А. Сысолятина, В. В. Артамонова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т. 61. - № 2. - С. 30-32.

109. Тимченко, А. С. Изменение структуры лимфоидных органов в постшоковом периоде при возмещении кровопотери гемоглобинсодержащими растворами / А. С. Тимченко // Врачебн. дело 1983- №1- С. 58-61.

110. Тимченко, А.С. Особенности иммунного ответа на корпускулярный антиген при геморрагическом шоке / А. С. Тимченко // Клин, хирург — 1985 — №1- С. 55-56.

111. Титова, М. И. Биохимические основы механизмов гомеостаза / М. И. Титова // Клин. лаб. диагност. 1998. - №3.-С. 9-13.

112. Титова, М. И. Послеоперационные нарушения системы гемостаза (диагностика, профилактика и коррекция): автореф.дис. . д-ра мед. наук / М. И. Титова.-М., 1993.-57 с.

113. Тиунов, Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / JI. А. Тиунов // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.

114. Фатеева, Н. В. Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе: автореф. дис. . канд. мед. наук / Фатеева Н. В.— Саранск, 2002. — 16 с.

115. Хачатурьян, М. JI. Сравнительная оценка показателей ПОЛ сердца, печени и мозга крыс с различной устойчивостью к гипоксии / М. Л. Хачатурьян, В. М. Гукасов, П. Г. Комаров и др. //Бюл. экспер биол и медицины. 1996—№2.-С. 138-143.

116. Хватова, Е. М. Метаболизм острой гипоксии / Е. М. Хватова, Н. В. Мартынов. — Горький: Волго-Вятское кн. изд-во, 1977- 160 с.

117. Цыбуляк, Г. Н. Инфузионно-трансфузионная терапия в системе реанимационной помощи при травмах и острой кровопотере / Г. Н. Цыбуляк, А. В. Чечеткин // Вестник хирургии. 1999. - Т. 158. -№ 4. - С. 105-108.

118. Шапиро, В. М. Патология печени и почек в восстановительном периоде после оживления / В. М. Шапиро, А. А. Трикашный // Основы реаниматологии: сб. науч. тр.—М., 1975 —С. 112-126.

119. Шевченко, Ю. Л. Военная трансфузиология: проблемы и перспективы развития / Ю. Л. Шевченко, В. В. Данильченко // Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии: тезисы докл. Рос. конф. СПб, 1995 - С. 232-234.

120. Шейман, Д. А. Патофизиология почки: пер. с англ./ Д. А. Шейман — М.: Восточная книж. компания, 1997. — 224 с.

121. Шестаков, В. В. К механизму антигипоксического действия ацетиловых соединений / В. В. Шестаков // Тез. докл. науч. конф. слушателей ВМА им. С. М. Кирова.- Л., 1977.- С. 98-99.

122. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови: пер. с англ./ Ф. Дж. Шиффман-М. -СПб.:БИНОМ; Невский Диалект, 2000. -448 с.

123. Январева, И. Н. Изучение нейрональной активности гутимина / И. Н. Январева, Т. Р. Кузьмина, А. Е. Чуйкина-Л., 1978. 14 с.

124. Audibert, G. Indications of blood components and outcome of transfusion practices in hemorrhage of multiple trauma / G. Audibert // Cah. Anesthesiol. — 1994. Vol. 42. - № 3. - P. 391-394.

125. Barber, A. E. Cell damage after shock / A. E. Barber, G. T. Shires // New Horiz. 1996. - Vol. 4. - № 2. - P. 161-167.

126. Bast, Aalt. Oxidants and antioxidants: state of arm / Aalt Bast, R. M. Haenen Guido, J. A.Dolman Cees // Amer. J. M. 1991. - Vol. 91. - № 3. - P. 2-13.

127. Bertina, R. M. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. / Bertina R. M., Koeleman P. P. C., Koster J. et al. //Nature.- 1994.-Vol. 369.- P. 64-67.

128. Braz, L. G. Hemorrhagic shock Volume Replacement: Does the Solution Mare a Difference in Hemodynamic and Renal Effects? / L. G. Braz, P. T. G. Vianna, L. A. Vane, J. R. С Braz // Revista Brasileira de Anestesiologia. 2001. -Vol. 51.-№ 2.-P. 119-132.

129. Carlin, K. Acid/base тагу be more variable than previously thought / K. Carlin, S. Carlin // Med. Hypotheses. 1993. - Vol. 41. - № 1. - p. 42-^7.

130. Cerebral blood flow and oxygen delivery during hypoxemia and hemodilution: Role of arterial oxygen content / M. M. Todd, T. Wub, M. Maktabi et al. .// Amer J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - № 5. - Pt. 2. - P. 2025-2031.

131. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / H. F. Goode, H. C. Cowlei, В. E. Walker et al. // Crit. Care Med. 1995. - Vol. 23. - № 4 - P. 646-651.

132. Dexter, Т. M. Haemopoietic grown factors / Т. M. Dexter // Brain Med. Bull. 1989. - № 2. - P. 337-349.

133. Eguchi, H. Binding and metabolism of platelet-activating factor (PAF) by isolated rat type pneumocytes / H. Eguchi, R. A. Frenkel, J. M. Johnston // Arch. Biochem. and Biophys. 1994. - Vol. 308. - № 2. - P. 426-431.

134. Effects of hypoxia on granulocytic-monocytic progenitors in rats. Role of bone marrow stroma / T. Rashmi, R. Pranela, U. Jeffrey et al. // Amer. J. Hematol. -2000.-Vol. 64.-№ l.-P. 20-25.

135. Evidence for Na+, K+, CI— cotransport in alveolar epithelial cells: effect of phorbol ester and osmotic stress / C. Clerici, S. Conette, A. Loiseau et al. // J. Membr. Biol. 1995. - Vol. 147. - № 3. - P. 295-304.

136. Fernandes, P. R. Genetic control of erythrocyte volume regulation: effect of a single gene (rol) on cation metabolis / P. R. Fernandes, M. J. Dewey // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. -№ l.-P. 211-219.

137. Flori, H. R. Biological markers of acute lung injure: Prognostic and pathogenetic significance / H. R. Flori, J.-F. Pittet // New Horiz. — 1999. — Vol. 7. -№ 3. P. 287-311.

138. Gabryel, B. Nootropics: pharmacological properties and therapeutis use / B. Gabryel, H. I. Trzeciak // Pol. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 46. - № 5. - P. 383-394.

139. Halperin, M. L. Challenging consults: Application of principles of physiology and biochemistry to the bedside: Metabolic aspects of metabolic acidosis/ M. L. Halperin // Clin. And Invest. Med. 1993. - Vol. 16. - № 4. - P. 294-305.

140. Haynoe, F. G. Hematological histochemistry: per. with angel./ F. G. Haynoe, D. Guaglino- M.: Medicine, 1983. 320 c.

141. Holm, C. Resuscitation in shock associated with burns. Traditions or evidencebased medicine? / C. Holm // Resuscitation. 2000. - Vol. 44. - №3. - P. 157-164.

142. Honig, C. R. 02 Transport and its interaction with metabolism: a systens view of aerobic capacity / C. R. Honig, R. J. Connett, E. J. Thomas // Med. Sci Sports Exers. 1992 . - Vol. 24. - № 1. - P. 47-53.

143. Horton, J.W. The role of toxic oxygen metabolites in a goung model of thermal injury / J. W. Horton, K. P. Burton, D. J. White // J. Trauma. 1995. - Vol. 39. -№ 3. - P. 563-569.

144. Hypovolemic hemorrhagic shock (an experimental study) / M. Okumura, E. Margues, M. de Araujo et al. // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao. Paulo. 1995. -Vol. 50. -№ 3. - P. 136-139.

145. Ischemia during low-flow states constitutes a dual defect of oxygen deficit and C02 excess / W. Tang, M. Weil, H. Suns et al. // Circ. Shock. 1992. - Vol. 37.-№ l.-P. 13-14.

146. Kanter, M. M. Free radicals, exercise and antioxidant supplementation / M. M. Kanter // Int. J. Sport Nutz. 1994. - Vol. 4. - № 3. - P. 205-220.

147. Kiszely, D. Practical micro and histochemistry: per. with Hungarian / D. Kiszely .- Budapest, 1962. 471 c.

148. Laborit, H. Neurophysiologie: aspects metaboligues et pharmacologues / H. Laborit.- Paris: Masson, 1969. 239 p.

149. Leshev, D. P. Infusion-transfusion Therapy of Burn Shock / D. P. Leshev, V. V. Slinchenkov // The 6-th International surgery Congress «Wounds, Burns, Dressing». Published by International Wound Association. Tel-Aviv, 2000. - P. 30.

150. Marsh, J. D. Mechanism of diminished contractive response to catecholamines during acidosis / J. D Marsh // Am. J. Physiol. 1988. - № 1. - P. 1120-1127.

151. Mc Celland, B. Perioperative red cell transfusion: evidence, guideli nes and practice / B. Mc Celland // Vox Sang. 1998. - Vol. 74. - Suppl. 2. - P. 3-10.

152. Moon, P. F. Hypertonic saline-dextran resuscitation froom hemorrhagic shock induces transient mixed acidosis / P. F. Moon, G. C. Kramer // Crit. Care Med. -1995. Vol. 23. - № 2. - P. 323-331.

153. Muller-Berghaus G. Disseminated intravascular coagulation. / G. Muller— Berghaus, H. ten Cate, M. Levi // Cardiovaskular Thrombosis: Thrombocardiology and thromboneurology- 2 nd Td. New York: Lihhincjtt-Rubishers, 1998. - P. 781-799.

154. Offenstadt, G. Hemorrhagic shok / G. Offenstadt, P. Pinta // Resuscitation.-1982.-Vol. 10-№ l.-P. 1-11.

155. Oxyradical generation after resuscitation of hemorrhagic shock with blood or stroma free hemoglobin solution / G. P. Biro, C. Ou, M. C. Ryan et al. // Artif Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1995. - Vol. 23. - № 6. - P. 631-645.

156. Pargger, H. Emergency therapy of burns / H. Pargger, M. A. Kaufmann, D. Scheidegger // Ther. Umsch. 1995. - Vol. 52. - № 3. - P. 193-200.

157. Pearl, R. G. Treatment of shock 1998 / R. G. Pearl // Anesth. and Analg. -1998. - Suppl. Rev. Course. Lect. - P. 75-84.

158. Prostanoid release and lipid peroxidation in patients with thoracic trauma / U. B. Bruckner, M. Rosch, M. W. Kelbel et al. // Zbl. Chir. (Germany). 1999. - Bd. 124.-№2.-P. 144-158.

159. Raichel, K. Lactic acidosis as a predictor of hypoxia / K. Raichel // Can. J. Respir. Ther. 1993. - Vol. 29. - № 3. - P. 135-139.

160. Redl, H. Involvement of oxygen radicals in shock ralated cell injury / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag, I. Marri // Brit. Med. Bull. 1993. - Vol. 49. - № 3. - P. 556 -565.

161. Reyholds, E. S. The use of lead citrate and high pH as an electronopaque stain in electron microscopy / E. S. Reyholds // J. Cell. Biol. 1963. - Vol. 17. - P. 208212.

162. Samama, С. M. Traumatic emergencies and hemostasis / С. M. Samama // Cab. Anesthesiol. 1995. - Vol. 43. - № 5. - P. 479^82.

163. Sedar, A. W. Cytochemical demonstration of the succinic dehydrogenase system with the electron microscope using nitro—blue tetrazolium / A. W. Sedar, Ch. G. Rosa // J. Ultrastruct. Res 1961.-№5.-P. 226-243.

164. Sedar, A. W. Intramembranous localization of succinic dehydrogenase using tetra nitro-blue tetrazolium / A. W. Sedar, Ch. G. Rosa, К. C. Tsou // V Internat. Congr. EM. New York, 1962.- P.7.

165. Sedar, A. W. Tetranitro-blue tetrazolium and the electron histochemestry of succinic dehydrogenase / A. W. Sedar, Ch. G. Rosa, К. C. Tsou, // J. Histochem. Cytochem.- 1962-№10. P. 506-508.

166. Singh, S. Nitric oxyde, the biological mediator of the decade: fact or fiction / S. Singh, T. W. Evans // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 699-707.

167. Winslow, R. M. New transfusion strategies red cell substitutes / R. M. Winslow // Annu. Res. Med. 1999. - Vol. 50. - P. 337-353.

168. Wintrour, E. M. Cardiovascular, hormonal and metabolic responses to severe prolonged hemorrhage in adult sheep / E. M. Wintrour, К. M. Moritz, S. J. Fotocnik //Am. J. Vet. Res. 1995. - Vol. 56. - № 9. - P. 1232-1240.