Влияние антипсихотической терапии на состояние антиоксидантной системы и спектр молекул средней массы у больных шизофренией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат наук Щигорева, Юлия Геннадьевна

• Щигорева, Юлия Геннадьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Щигорева, Юлия Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................5

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологические гипотезы возникновения и развития шизофрении..........................................................................13

1.2. Окислительный стресс как неспецифическая защитная реакция организма.................................................................20

1.2.1. Окислительный стресс при шизофрении.....................24

1.3. Антиоксидантная система организма..................................27

1.3.1.Неферментативные антиоксиданты............................28

1.3.2. Антиоксидантные ферменты.....................................31

1.4. Молекулы средней массы.......................................................34

1.5. Особенности антипсихотической терапии больных шизофренией.............................................................................36

1.5.1. Классификация, механизмы действия, побочные эффекты антипсихотических препаратов...........................36

1.5.2. Влияние антипсихотической терапии на показатели окислительного стресса и эндогенной интоксикации............44

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.....................49

2.1. Характеристика клинического материала...........................49

2.2. Характеристика фармакологических препаратов, применяемых в терапии........................................................54

2.3. Методы исследования.....................................................56

2.3.1 .Определение концентрации глутатиона в сыворотке

крови.............................................................................60

2.3.2.Определение активности антиоксидантных ферментов.....................................................................61

2.3.3.Исследование спектра молекул средней массы в

сыворотке крови.............................................................64

2

2.3.4.0пределение количества белка по методу

Лоури............................................................................65

2.4.Статистическая обработка результов....................................66

ГЛАВА 3. Оценка состояния антиоксидантной системы и уровня

эндогенной итоксикации у больных шизофренией...........................67

3.1.Особенности антиоксидантной системы крови у больных

шизофренией.......................................................................69

3.2. Изменение уровня молекул средней массы у больных

шизофренией.......................................................................74

ГЛАВА 4. Влияние терапии классическими антипсихотическими препаратами на состояние антиоксидантной системы организма у больных шизофренией................................................................77

4.1. Влияние типичных антипсихотических средств на антиоксидантную систему больных шизофренией.....................79

4.2. Изменение спектра молекул средней массы в сыворотке крови у больных шизофренией на фоне традиционной антипсихотической терапии...................................................88

4.3. Изменения показателей антиоксидантной системы у больных шизофренией с поздней дискинезией......................................92

ГЛАВА 5. Влияние атипичных антипсихотических препаратов на состояние антиоксидантных систем и уровень эндогенной интоксикации у больных шизофренией.........................................105

5.1. Изменения показателей антиоксидантной системы у больных шизофренией под действием атипичных антипсихотических препаратов.........................................................................107

5.2. Влияние атипичных антипсихотических средств на спектр молекул средней массы в сыворотке крови у больных шизофренией.....................................................................117

5.3. Определение спектра МСМ для прогнозирования эффективности лечения резидуальной шизофрении атипичным

препаратом кветиапином......................................................120

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..........................................................................128

ВЫВОДЫ..................................................................................143

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК...............................................145

ПРИЛОЖЕНИЯ.........................................................................168

Список сокращений

АОС - антиоксидантная система

АФК - активные формы кислорода

ГР - глутатионредуктаза

ГП - глутатионпероксидаза

ГТ - глутатионтрансфераза

Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ГАМК- гамма-аминомасляная кислота

ИА - индекс ароматичности

ЛС - лекарственное средство

МСМ - молекулы средней массы

НАД - никотинамиддинуклеотид

НАДФ - никотинамиддинуклеотид фосфат

НПИ - нуклеарно-пептидарный индекс

ОФА - ортофталиевый диальдегид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПОС - прооксидантная система

ТДС - тиолдисульфидное соотношение

ТХУ - трихлоруксусная кислота

СЭН - восстановленная форма глутатиона

СЭвС - окисленная форма глутатиона

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антипсихотической терапии на состояние антиоксидантной системы и спектр молекул средней массы у больных шизофренией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Шизофрения занимает первое место среди психозов по распространенности, прогредиентности и тяжести социальных последствий. В результате биологических исследований этого заболевания были обнаружены нарушения в функционировании нервной системы, выявлены особенности формирования иммунодефицитных состояний на основных этапах развития болезни и протестированы нарушения обмена веществ в организме больных (Морковкин В.М., Картелишев А.В, 1988).

Анализ основных результатов исследования шизофрении позволяет констатировать, что большая часть работ посвящена изучению клиники данного заболевания и проблемам лечения и реабилитации больных. Значительно меньше информации было получено в процессе реализации комплексных программ, включающих анализ не только психиатрических аспектов проблемы, но и других медико-биологических дисциплин (Семке А.В. с соавт, 2003).

Данные, полученные исследователями ранее, позволяют сделать

вывод о том, что в основе развития шизофрении могут лежать

биологически обусловленные причины. На современном этапе

развития биологической психиатрии активно изучается роль

нарушений метаболизма клеток в патофизиологических процессах при

шизофрении (Акуо! О. ег а!., 2002; Репс1п С. а1., 2006; 8к>Ьеге1а1 С. е1

а1, 2009). Нарушения метаболизма в организме больных могут

зависеть от клинических форм шизофрении, преобладании

негативной и позитивной симптоматики, проводимой фармакотерапии

психотропными антипсихотическими препаратами (ВоБкоую М. е! а1,

2011). Для оценки различных процессов, протекающих в организме

пациентов, адекватной моделью являются клетки периферической

6

крови (ВетлугинаТ.П., 2000; Рязанцева Н.В., 2004; Ponizovsky A.M., Barshtein G., Bergelson L D., 2003).

В настоящее время доказана активация окислительного стресса на организменном уровне при шизофрении (Вилков Г. А., 1991; Говорин Н.В., Злова Т.П., 1999; Abdalla D.S. 1986; Mahadik, S.P. 1996; Boskovic M. et al, 2011 и др.). При шизофрении имеют место интенсивная генерация радикальных продуктов, усиление перекисного окисления липидов, повышение окислительной деструкции белков, что приводит к нарушению структуры и функции клеточных мембран (Прилипко Л.Л., Лидерман P.P., 1982). Активация окислительного стресса также приводит к накоплению молекул средней массы и усилению процессов эндогенной интоксикации (Узбеков М.Г. с соавт., 2000.; G Stoberetal., 2009).

В многочисленных исследованиях показаны как нарушения метаболизма глутатиона, так и нарушения активности ферментов антиоксидантной защиты и глутатионзависимых ферментов (Смирнова Л.П. с соавт., 2008; Иванова С.А. с соавт., 2008; Ng F. et al, 2008, Dadheech G., 2006; Ben Othmen L. et al, 2008 и др.).

Основой медикаментозной терапии шизофрении являются антипсихотические препараты (Авруцкий Г.Я., 1988; Тиганов A.C., 1994; Мосолов С.Н., 2004). В настоящее время применяется широкий арсенал антипсихотических средств, насчитывающий десятки препаратов. Выбор оптимального средства и его дозировок для фармакотерапии шизофрении зависит от задач, поставленных клиницистами, причем эти задачи во время терапии могут меняться вместе с симптомами болезни (Краснов В.Н. и соавт., 2007). Антипсихотические препараты, применяемые сегодня в клинической практике, делятся на два основных класса: классические (типичные) и атипичные. Оба класса препаратов в целом демонстрируют

одинаковую эффективность в подавлении позитивных симптомов.

7

Предполагается, что атипичные антипсихотические средства действуют также на негативную симптоматику, в то время как типичные сами способны вызывать дефицитарную симптоматику. В настоящее время атипичным препаратам отдается предпочтение при начальном выборе терапии перед традиционными; они зачастую легче переносятся, и их использование реже сопровождается поздней дискинезией, хотя они чаще вызывают увеличение массы тела и заболевания, связанные с ожирением (Lieberman J.A. et al, 2005).

Традиционные и атипичные антипсихотические лекарства неоднозначно влияют на состояние антиоксидантных систем в организме пациентов. Высокий уровень перекисного окисления липидов чаще всего обусловливает применение традиционных антипсихотиков (Kropp S. et al, 2005). Однако, некоторые авторы утверждают, что усиление процессов перекисного окисления характерно и при применении атипичных препаратов (Gama C.S. et al, 2006; Zhang X.Y. et al, 2006). Поскольку представленные в литературе данные о влиянии терапии как традиционными (галоперидол), так и атипичными (рисперидон, клозапин и др.) аптипсихотиками являются разрозненными и противоречивыми, важной представляется оценка активности антиоксидантных ферментов у больных шизофренией до и после проведенной фармакотерапии с учетом класса используемых лекарственных средств.

Цель исследования - оценить состояние антиоксидантной системы эритроцитов и сыворотки крови у больных шизофренией в зависимости от антипсихотической терапии.

Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи исследования:

1. Оценить состояние антиоксидантной системы в эритроцитах и сыворотке крови у больных шизофренией на фоне

выраженной клинической симптоматики.

8

2. Изучить влияние терапии типичными антипсихотическими препаратами на активность ферментов антиоксидантной системы и спектр молекул средней массы у больных шизофренией.

3. Выявить особенности влияния атипичных антипсихотических препаратов на антиоксидантную систему эритроцитов и сыворотки крови у больных шизофренией в процессе фармакотерапии.

4. Изучить особенности состояния антиоксидантной системы и системы глутатиона в эритроцитах и сыворотке крови у больных шизофренией с поздней дискинезией на фоне длительной антипсихотической терапии.

Научная новизна исследования

В результате комплексного исследования с использованием современных биохимических и молекулярно-биологических методов у больных шизофренией получены новые данные о влиянии различных групп антипсихотических препаратов на антиоксидантные системы. Выявлены особенности состояния антиоксидантной системы у больных шизофренией с поздней дискинезией. Впервые показано, что определение концентрации глутатиона и индекса отношения его восстановленной и окисленной формы в качестве дополнительных параклинических методов обследования до назначения лечения позволяет прогнозировать риск развития поздней дискинезии и максимально повысить эффективность и безопасность антипсихотической терапии. Предложен новый способ прогнозирования эффективности терапии атипичным препаратом кветиапином на основе определения спектра молекул средней массы в сыворотке крови, что позволяет прогнозировать эффективность предполагаемой терапии до начала лечения и целенаправленно

проводить реабилитационные фармакологические мероприятия.

9

Практическая значимость

Продемонстрировано клиническое и диагностическое значение исследования уровня эндогенной интоксикации у больных шизофренией на модели изучения спектра молекул средней массы. Комплексное исследование позволило выявить дополнительные параклинические критерии прогноза оценки эффективности терапии шизофрении. Даны практические рекомендации по использованию разработанных диагностических тестов в клинической практике, которые представлены в методических рекомендациях «Клиническая информативность показателей эндогенной интоксикации при шизофрении» (2010).

Показано, что использование определения концентрации глутатиона и индекса отношения его восстановленной и окисленной формы в сыворотке крови больных шизофренией в качестве дополнительных параклинических критериев позволяет до назначения терапии оценить риск возникновения побочных явлений и своевременно применить для пациента индивидуальную тактику лечения. На основе этих результатов разработана новая медицинская технология «Метод прогнозирования риска развития поздней дискинезии на основе определения глутатиона» (2013).

Применение результатов исследования в практическом здравоохранении будет способствовать улучшению качества оказания специализированной помощи больным шизофренией.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных шизофренией наблюдается нарушение функционирования антиоксидантной системы в эритроцитах периферической крови, проявляющееся в снижении активности ключевых ферментов антиоксидантной защиты.

2. Типичные и атипичные антипсихотики оказывают дифференцированное действие на состояние антиоксидантной системы в организме пациентов в процессе фармакотерапии.

3. Биохимические показатели - содержание глутатиона и спектр молекул средней массы являются предикторами эффективности лечения и прогноза риска развития побочных эффектов терапии при шизофрении.

Апробация работы

Результаты исследований докладывались на II региональной конференции молодых ученых и специалистов «Современные проблемы психических и соматических расстройств: грани соприкосновения» (Томск, 2010); I Международной Интернет-Конференции «Молекулярные механизмы шизофрении» (Казань, 2011); II Российской (итоговой) конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2011» (Новосибирск, 2011); XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей с международным участием (Санкт-Петербург, 2011); III региональной конференции молодых ученых и специалистов «Современные проблемы психических и соматических расстройств: грани соприкосновения» (Томск, 2012); III Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2013); XVI научной отчетной сессии ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН (Томск, 2013); Российской научно-практической конференции «Адаптация больных шизофренией» (Томск, 2013).

Исследования поддержаны Государственным контрактом № К-32-НИР/118-6 (2011) Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2011 годы)»,

подпрограмма «Психические расстройства».

11

Внедрение результатов исследования

Результаты работы включены в программу обучения врачей-ординаторов и аспирантов ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН и в учебные программы кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии ГБОУ ВПО «Сибирский ГМУ» Минздрава России. Результаты внедрены в лечебно-реабилитационный процесс отделения эндогенных расстройств клиник ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН. Медицинская технология «Метод прогнозирования риска развития поздней дискинезии на основе определения глутатиона» внедрена в диагностический и лечебный процессы ГКУЗ КО «Кемеровская ОКПБ».

Публикация результатов исследования

По теме исследования опубликовано 18 печатных работ, в том числе 5 статей в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ, патент на изобретение РФ, методические рекомендации и новая медицинская технология.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 30 рисункам. Библиографический указатель включает 181 источников: 90 отечественных и 91 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологические гипотезы возникновения и развития

шизофрении

Шизофрения - это прогрессирующее психическое заболевание неустановленной этиологии, склонное к хроническому течению, протекающее с полиморфной симптоматикой и приводящее к особому дефекту личности, отличному от дефекта, который возникает при органических поражениях мозга. Проявляется типичными изменениями личности больного и различными по степени выраженности другими психическими расстройствами, часто приводящими к стойким нарушениям социальной адаптации и трудоспособности (Блейхер В.М., Крук И.В., 1995).

При этом заболевании больные становятся замкнутыми, утрачивают социальные контакты, у них отмечается обеднение эмоциональных реакций. Вместе с этим наблюдаются различной степени выраженности расстройства ощущений, восприятия, мышления и двигательно-волевые нарушения (Полищук И.А., 1976).

Психопатологические проявления шизофрении отличаются большим многообразием. Ведущая симптоматика может быть негативной и позитивной. Негативная отражает извращение функций, продуктивная представляет собой выявление особой психопатологической симптоматики: галлюцинаций, бреда, аффективного напряжения и т.д. Их состояние и представленность в психическом состоянии больного зависят от прогредиентности и формы заболевания (Коркина М.В., 1995).

По мере течения болезни возможны периоды ее обострения и, наоборот, периоды ремиссии (Глик И.Д., 2001).

Выделяют различные формы шизофрении и различные типы ее течения (Коркина М.В. с соавт., 2006).

Параноидная шизофрения (Р.20.0) отличается стойкими бредовыми идеями, достаточно часто сочетающимися со слуховыми галлюцинациями. Нарушения со стороны волевой или эмоциональной сферы выражены менее отчетливо, чем при других формах шизофрении.

Гебефреническая форма шизофрении (Р.20.1) обычно начинается в подростковом возрасте. При данной форме шизофрении доминируют аффективные нарушения (эмоции поверхностны и неадекватны), бредовые и галлюцинаторные переживания фрагментарны, поведение носит непредсказуемый характер, манерно и вычурно, сравнительно быстро обнаруживается негативная симптоматика, волевой дефект и эмоциональное уплощение.

При кататонической форме шизофрении (Р.20.2) имеют место выраженные психомоторные нарушения, которые варьируют от ступора до интенсивного возбуждения. При данной форме шизофрении достаточно часто встречается автоматическое подчинение и негативизм. Вычурные позы могут сохраняться продолжительное время. Кататония может сочетаться со сновидным помрачением сознания, яркими зрительными галлюцинациями.

Резидуальная (остаточная) шизофрения (Р.20.5) является хронической стадией ее течения заболевания и в основном проявляется негативной симптоматикой: психомоторная заторможенность, снижение активности, притупление эмоций, пассивность и безынициативность, нарушения волевой сферы, бедность речи.

Простая шизофрения (Р.20.6) (еще одна из форм заболевания) с

незаметным, но прогрессирующим развитием странностей в

поведении, неспособностью отвечать требованиям общества,

14

снижением активности. Характерные остаточные симптомы шизофрении в данном случае формируются без эпизодов острого психоза.

От шизофрении следует отличать шизофреноформный психоз (F.20.8) - группу психических расстройств с относительно благоприятным типом течения. В клинике наблюдаются лишь отдельные симптомы шизофрении, причем они скорее выглядят как дополнительные симптомы заболевания, а не его основные проявления. При данном психозе обычно преобладают бред и галлюцинации (Авруцкий Г.Я., Недува A.A., 1988).

Дифференциальная диагностика различных форм шизофрении затруднена и имеет под собой только клиническую основу. Несмотря на длительность изучения этого заболевания, до сих пор не существует лабораторных критериев, позволяющих однозначно охарактеризовать это заболевание или хотя бы разные его формы (Beisel W.R., 2002).

В основе шизофрении лежат нарушения функционирования той или иной нейромедиаторной системы, которые связаны с изменением скорости синтеза и/или распада нейромедиатора, а также процессов хранения, выброса в синаптическую щель или обратного захвата медиатора, с возможными модификациями структуры соответствующего рецептора (Uezato A., Nishikawa Т., Nihon Rinsho., 2013). В большинстве случаев можно выделить основную (ведущую) медиаторную систему, сбой в работе которой и приводит к развитию патологию (Ещенко Н.Д., 2004).

В настоящее время, точки зрения на причины возникновения шизофрении представлены множеством различных теорий.

Теория, основывающаяся на дефектах в развитии.

Наибольшее распространение получила гипотеза дизонтогенеза

(нарушения развития мозга) (McGrath J.J. et al, 2003). Её особенность

15

заключается в том, что мозговая патология может выражаться в виде незрелости клеточных систем или искажением их развития, проявляясь в последствии нарушением пролиферации и миграции клеток, изменением их ориентации, а также нарушением связи между отдельными клеточными популяциями (в том числе на уровне синапсов и рецепторов). В пользу этой гипотезы свидетельствуют данные о повышении содержания молекул адгезии в цереброспинальной жидкости больных, играющих большую роль в процессах «распознавания» нервных клеток и установлении связи между ними (КлюшникТ.П. с соавт., 1988).

В основе заболевания могут лежать некоторые аномалии в развитии головного мозга и ряд эпигенетических факторов (факторов внешней среды), такие как травмы головы, психические и нервные потрясения, социальные факторы (социальные конфликты, неуверенность в завтрашнем дне и т. д.).

Генетическая теория.

Генетические теории происхождения шизофрении можно отнести к числу наиболее старых, самых популярных и наиболее проверенных теорий (McClellan J., King МС., 2010). Согласно этим теориям, шизофрения является наследственным заболеванием, передаваемым одним или несколькими генами (Фуллер Тори Э., 1997). При шизофрении обнаружено, в частности, несколько репликаций локуса на хромосоме 6р24-р22. Этот район содержит локус лейкоцитарного антигена человека, который, как предполагается, нарушен при данном заболевании (Голимбет В.Е., 2003). Кроме того, найдена связь между некоторыми мутациями в генах рецепторов дофамина и серотонина и проявлениями шизофрении (Ещенко Н.Д., 2004).

Согласно данным других исследователей, развитие шизофрении

скорее обусловлено генетической предрасположенностью к

16

воздействию некоторого вызывающего его фактора (Фуллер Тори Э., 1997).

Дофаминовая и другие нейрохимические теории.

Установлено, что в основе шизофрении лежит нарушение работы медиаторных систем, в первую очередь катехоламинергической, сопровождающееся изменением концентрации нейромедиаторов в мозге, а также активацией минорных путей метаболизма медиаторов, которые приводят к образованию и накоплению в мозге веществ, имеющих психотропный эффект (Davis K.L. et al., 1991).

Наиболее характерные симптомы шизофрении связаны с

изменением психоэмоциональных и двигательных реакций, в

регуляции которых в центральной нервной системе (ЦНС) ведущую

роль играют катехоламинергические и, особенно, дофаминергическая

системы. Многочисленные экспериментальные и клинические данные

полностью подтверждают, что нарушение функционирования этих

систем лежит в основе развития шизофрении (Toda М., Abi-Dargham

А., 2007, Di Forti М, Lappin JM, Murray RM., 2007, Murray R.M., Lappin J.,

Di Forti M., 2008 и др.). Так, при посмертном обследовании мозга

больных шизофренией, умерших от несчастных случаев, обнаружено

повышенное содержание дофамина; наиболее выраженные

изменения выявлены в левой миндалине и височной доле. Глубокое

нарушение и патологическое усиление катехоламинергической, в

частности, дофаминергической, передачи при шизофрении

подтверждается целым рядом косвенных доказательств. Известно,

что введение предшественника дофамина ДОФА или веществ,

усиливающих высвобождение медиатора из пресинаптических

окончаний (например, амфетамин), вызывает иногда состояние,

близкое по симптоматике к шизофрении: вначале развивается

психомоторное возбуждение, а затем наблюдаются монотонные

17

стереотипные движения. В связи с этим, специфический ингибитор дофаминергических рецепторов галоперидол нашел широкое применение в клинике в качестве активного антипсихотического средства (Frei В., Gaziano J.M., 2003).

Таким образом, в основе развития шизофрении лежат резкие нарушения функций катехоламинергических систем, в первую очередь, дофаминергической (Howes O.D., Kapur S., 2009). Они дополняются нарушениями со стороны других медиаторных систем мозга (глутаматергической, ГАМК-ергической, пептидергической), что определяет многообразие симптомов и форм данного заболевания. (Ещенко Н.Д., 2004)

Аутоинтоксикационная и аутоиммунная теории.

Аутоинтоксикационная гипотеза впервые достаточно четко была сформулирована Э. Крепелином, а основные идеи аутоиммунной гипотезы были высказаны еще П.Е. Снесаревым и Е.К. Краснушкиным.

В самом общем виде аутоинтоксикационная концепция

утверждает, что при шизофрении имеет место нарушение (или ряд

нарушений) обмена веществ, обусловленное внешними

воздействиями или особым наследственным предрасположением.

Результатом такого нарушения является образование специфических

веществ — метаболитов, оказывающих токсическое воздействие на

центральную нервную систему (Протопопов В.П., 1961; ПолищукИ.А.,

1976; Серейский М.Я. 1958 и др.). В таком общем виде

аутоинтоксикационная гипотеза допускает различные предположения

о локализации первичного биохимического дефекта: она может быть

как мозговой, так и внецеребральной. Хотя общепринятой в

настоящее время является точка зрения, что шизофрения - болезнь,

прежде всего, головного мозга, но это не исключает того, что

первичное биохимическое нарушение может быть локализовано в

18

другом органе. В.П. Протопопов и др. допускали, что аутоинтоксикационный генез шизофрении связан с недостаточностью обезвреживающей функции печени. Другие исследователи (Hoffer А., Smythies J., Osmond Н., 1954) большую роль в качестве аутоинтоксикационных агентов придают биогенным аминам (индоламины, катехоламины). Они полагают, что нарушение биосинтеза этих веществ в нервных клетках головного мозга лежит в основе клинических проявлений шизофренического процесса. Наконец, третьи авторы (Лозовский Д.В., 1969 и др.) обращают внимание на нарушения углеводно-энергетического обмена, которые выявляются либо у самих больных, либо при действии сыворотки крови больных шизофренией на биологические тест-объекты.

Аутоиммунная концепция шизофрении первоначально развивалась независимо от аутоинтоксикационной. Эта гипотеза акцентирует внимание на нарушении функционирования лимфоидной ткани, в норме ответственной за реакции иммунологической защиты против чужеродных для организма веществ. Представители этого направления обращают внимание на то, что ряд соматических заболеваний человека (ревматоидный полиартрит, красная волчанка и др.) обусловлен тем, что лимфоидная ткань в силу разных причин начинает синтезировать антитела к собственным тканевым белкам. Эти противотканевые аутоантитела способны взаимодействовать с соответствующими тканями и повреждать их.

Как аутоинтоксикационная, так и аутоиммунная концепции шизофрении представляют интерес, так как располагают большим числом разнообразных фактов, свидетельствующих о справедливости их основных предпосылок.

1.2. Окислительный стресс как неспецифическая защитная реакция

организма

В нормальных условиях при стрессовых ситуациях, сопряженных с кратковременным повышением содержания активных форм кислорода, наблюдается небольшое усиление процессов перекисного окисления липидов, обеспечивающее изменение проницаемости клеточных мембран, функций ионных каналов, насосов и рецепторов за счет влияния на конформацию белковых молекул. (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972, Жаворонок Т.В., Степовая Е.А., Рязанцева Н.В., 2006).

Образование свободных радикалов, вызывающих в клетке неконтролируемые реакции, является одним из факторов, повреждающих клеточные мембраны (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972). В нормальной ткани постоянно протекает процесс липидной пероксидации, и его интенсивность находится в обратной зависимости от активности естественных антиоксидантных систем. Активация свободнорадикальных процессов, с одной стороны, является универсальным повреждающим механизмом клеточных структур. С другой стороны, система перекисного окисления липидов (ПОЛ) играет ключевую роль в сложном комплексе механизмов формирования адаптационных процессов и обеспечении устойчивости клеток к действию повреждающих факторов. Наиболее интенсивно свободные радикалы образуются при аутоокислении ненасыщенных жирных кислот в процессе ПОЛ (Камышников B.C., 2000).

ПОЛ - альтернативный процесс биологического окисления. Все продукты биологического окисления не токсичны. При перекисном же окислении образуются продукты аутоокисления, которые обладают высокой токсичностью для клетки (Барабой В.А., 1991).

Ситуацию, при которой наблюдается нарушение баланса между образованием активных форм кислорода и работой антиоксидантной системы защиты, принято называть окислительным стрессом (Sies Н., 1991). Он характеризуется повреждением мембран клеток и внутриклеточных органелл, нарушением активности антиоксидантных и ряда мембранных ферментов, накоплением первичных и вторичных продуктов ПОЛ в крови и различных органах (Суханова Г.А., Серебров В.Ю., 2000). С определенной долей уверенности можно утверждать, что физиологическая роль окислительного стресса проявляется при сохранении сопряжения между генерацией АФК и активностью систем их утилизации (Куликов В.Ю., 1985).

Все компоненты клеточной системы подвержены перекисному окислению, но с наибольшей скоростью это окисление идет в липидных (фосфолипидных) структурах, прежде всего, в липидном бислое мембран (Барабой В.А., 1989).

Одним из универсальных механизмов повреждения и даже гибели клеток является пероксидация мембранных структур, обусловленная усиленной выработкой активных форм кислорода (Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Иванова М.Р., 2002).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щигорева, Юлия Геннадьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И.Абрамова, Т.И. Оксенгендлер. - Наука, 1988. -240 с.

2. Авруцкий, Г.Я. Лечение психических больных / Г .Я. Авруцкий. - М.: Медицина, 1981.-236 с.

3. Авруцкий, Г.Я. Лечение психически больных: Руководство для врачей / Г.Я. Авруцкий, A.A. Недува. - М.: Медицина, 1988. - 527 с.

4. Аксенова, В.М. Диагностическая ценность определения уровня веществ средней молекулярной массы в плазме детей, перенесших внутриутробную гипоксию / В.М. Аксенова, A.B. Старкова // Перм. мед.журнал. - 1998. - Т. 15, N 1. - С.25—28.

5. Алифирова, В.М. Особенности эндогенной интоксикации при рассеянном склерозе / В.М. Алифирова, Н.В. Кротенко, С.А. Иванова // Вопросы интегративной физиологии. - Вып.2: Материалы региональной научно-практической конференции. - Красноярск:-2007.-216 с.

6. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. - 1991. -Т.111, N 6. -С. 923—931.

7. Барабой, В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса / В.А Барабой // Физиологический журнал. - 1989. - Т.35, N 5. - С. 85—97.

8. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. - М.: Эдиториал, 2002. - 320с.

9. Белоусов, С.С. Влияние ПОЛ и антиоксидантной терапии на фосфолипидную структуру мембран и бета-адренорецепторов у больных ИБС / С.С. Белоусов, Е.В. Суслова, E.H. Трунова // ПОЛ и антиоксидантная терапия: сборник научных статей. -1998. - Вып. 6. -С.5—14.

10. Беляков, H.A. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека: методология и клиническое значение / H.A. Беляков, С.Г. Семесько // Эфферентная терапия. - 2005. -Т.11, N 1. -С.5—21.

11. Брискин, Б.С. Значение KT в определении тактики лечения острого панкреатита / Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков и др. // IX Всероссийский съезд хирургов. - Волгоград, 20-22 сентября, 2000. Материалы съезда, с. 20—21.

12. Блейхер, В.М. Толковый словарь психиатрических терминов / В.М. Блейхер, И.В. Крук. - Воронеж: НПО "МОДЭК", 1995. -640 с.

13. Болдырев, A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, N 4. -С. 21—28.

14. Болдырев, A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / A.A. Болдырев // Успехи физиологических наук. - 2003. - N 34 (3). - С.21—34.

15. Бурдаков, А.Н. Нейролептики в детской психиатрической практике / А.Н. Бурдаков, Е.В. Бурдакова, Ю.А. Фесенко. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007. - 208 с.

16. Ветлугина, Т.П. Фармакологическая модель анализа взаимодействия нервной и иммунной систем / Т.П. Ветлугина, С.А.

146

Иванова, В.Я. Семке, H.A. Корнетов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2000. -Т.129. - Прил.1. - С.47—50.

17. Вилков, Г. А. Перекисное окисление липидов и микровязкость мембран эритроцитов больных шизофренией / Г.А. Вилков, Р.И. Кирой, Е.Г. Степнина // Журн. невропатологии и психиатрии. -1991. - Вып. 10. - С. 45—47.

18. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972.-252 с.

19. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы антиоксиданты./ Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - N 8. -1998. -С.43—51.

20. Воскресенский, О.Н. Свободно-радикальные реакции / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед.химии. - 1992. - Т. 38, N 4. -С. 21—33.

21. Габриэлян, Н.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова // Лаб. дело. - 1984. - N 3. - С. 138—140.

22. Глик, И.Д. Терапия симптомов шизофрении: комбинированный анализ двойных слепых исследований рисперидона в сравнении с галоперидолом и другими нейролептиками / И.Д. Глик, П. Леменс, Е. Вестер-Блокпенд // Международная клиническая психофармакология. - 2001. - N 5 - с. 16.

23. Говорин, Н.В. Особенности нарушений процессов перекисного окисления липидов при параноидной шизофрении / Н.В. Говорин, Т.П. Злова // Социальная и клиническая психиатрия. - 1999. - Т.9, Вып.4. - С.53—59.

24. Голимбет, В.Е. Генетика шизофрении / В.Е. Голимбет // Журнал неврологии и психиатрии имени Корсакова С.С. - 2003. -Т. 103, N 3. - С. 58—63.

25. Гусев, В.А. Роль активных форм кислорода в патогенезе пневмокониозов / В. А. Гусев, Е. В. Даниловская // Вопр. мед.химии. -1987.-N 5.-С. 9—15.

26. Джонс, П.Б. Шизофрения. Клиническое руководство / П.Б. Джонс, П.Ф. Бакли / Под ред. С.Н. Мосолова. - М.: Медпрессинформ, 2008.- 192 с.

27. Дубинина, Е.Е. Роль окислительного стресса при патологических состояниях нервной системы. Успехи функциональной нейрохимии / Под ред. С.А.Дамбиновой, A.A. Арутюняна // СПб.: Изд-во СПб ун-та. - 2003.С. 285—301.

28. Ещенко, Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. Избранные разделы: Учебное пособие. - СПб.: Изд-во С.-Петерб. унта, 2004. - 200 с.

29. Жаворонок, Т.В. Нарушение «окислительного» метаболизма при острых воспалительных заболеваниях / Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая, Н.В. Рязанцева // Клиническая лабораторная диагностика. -2006. -N 12.-С. 10—14.

30. Зборовская, И.А. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме, клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестник РАМН. - N 6. - 1995. - С.53—59.

31. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меньшикова. - М.: Изд-во Наука, 2001. - С. 25—80.

32. Иванова, С.А. Энзиматическая активность лимфоцитов крови у больных шизофренией / С.А. Иванова, A.A. Савченко, В.Н. Логинов, A.B. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2008.-N 1. С. 18—20.

33. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников и др. - МН.: Беларусь, 2000. - 953 с.

34. Каплан, Г.И. Клиническая психиатрия. Том 1 / Г.И. Каплан, Б.Дж. Сэдок. - Медицина. - 1994. - С. 587—594.

35. Клюшник, Т.П. Clinic of schizophrenia / Т.П. Клюшник, I.U. Schraufstatter, D.V. Hinshaw, P.A. Hyslopet et all //J.Clin. Invest. - 1988-Vol.77-P.1312—1320.

36. Колесниченко, Л.С. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы глутатиона мышей при воздействии препаратов железа / Л.С. Колесниченко, Т.М. Баторова // Бюллетень ВСНИ СО РАМН. - 2011. - N 1. - С. 227—230.

37. Коркина, М.В. Психиатрия: Учебник для студ. мед. вузов / М.В. Коркина, Н.Д. Лакосина, А.Е. Личко, И.И. Сергеев. - Зе изд. - М.: МЕДпрессинформ, 2006. — 576 с.

38. Кочетов, Г.А. Практическое руководство по энзимологии / Г. А. Кочетов . - М.: Наука, 1971.-221 с.

39. Куликов, В. Ю. Реакции перекисного окисления липидов при адаптации и патологии органов дыхания на Крайнем Севере : дис. ... д-ра мед.наук / В. Ю. Куликов. - Новосибирск, 1985. - 158 с.

40. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита /

B.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. -1999. - N 1-

C.2—7.

41. Кутько, И.И. Антиоксиданты в лечении шизофрении (коррекция процессов перекисного окисления липидов) / И. И. Кутько, В.М. Фролов, Ю.Г. Пустовой и др.// Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 1996. - N 6. - С 24—28.

42. Панкин, В.З. Влияние свободных жирных кислот на липопероксидазную активность антиоксидантных ферментов - Se-содержащей глутатионпероксидазы и неселеновой глутатион-S-трансферазы / В.З. Панкин, Т.Н. Бондарь, А.К. Тихазе// Доклад АН СССР. - 1997. -Т.357, вып.5. - С.828—831.

43. Панкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы/ В.З. Панкин, А.К. Тиахазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2000. - N 7 - С. 48—61.

44. Ленинджер, А. Основы биохимии: В 3-х т. Т. 3. Пер. с англ,-М.: Мир, 1985.-320 с.

45. Лозовский, Д.В. Действие сыворотки крови больных шизофренией на некоторые показатели превращения глюкозы в эксперименте / Д.В. Лазовский, А.И.Краснова, М.И Фактор и др. // Вест. РАМН СССР, - 1969. - N4, с. 19.

46. Луцкий, М.А. Окислительный стресс при цереброваскулярных заболеваниях и инсульте / М.А. Луцкий, И.Э. Есауленко, A.M. Земсков // Медицина. - 2012,189 с.

47. Мазо, В. К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта / В.К. Мазо // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - Т. 1. - С. 47— 52.

48. Малин, Д.И. Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков: классификация и современные способы коррекции / Д.И. Малин, В.В. Козырев, P.C. Равилов // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2001. -Т. 3, N 6. - С. 198-202.

49. Малышев, В.Д. Оценка состояния перекисного окисления липидов у хирургических больных методом хемилюминесценции / В.Д. Малышев, Г.И. Сторожков, В.Ю. Шило и др. // Анестезиология. - 1993. - N 1 (2). - С.6—9.

50. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2005 . -1164 с.

51. Меньщикова, Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. // Новосибирск: Сибирское университетское издательство. -2008. - 284 с.

52. Метелица, Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д. И. Метелица// М.: Наука, 1982. - 365 с.

53. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф. 3. Меерсон // М.: Hyp. Med. LtD, 1993. -332 с.

54. Морковкин, В.М. Патохимия шизофрении (патогенетические, диагностические и прогностические аспекты) / В.М. Морковкин В.М., Картелишев A.B. - М.: «Медицина», 1988. - 256с.

55. Мосолов, С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств / Мосолов С. Н. - М: Новый цвет; 2001- 238 с.

56. Мосолов, С.Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении / С. Н. Мосолов // Русский медицинский журнал. -2004. -Т.12, N 10. - С. 646—652.

57. Нагоев, B.C. Показатели ПОЛ и свободнорадикального окисления у больных острыми вирусными гепатитами / B.C. Нагоев, М.Т. Абидов, М.Р. Иванова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, N 12. - С. 645—646.

58. Никушкин, Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии / Е.В. Никушин // Нейрохимия. - 1989. - N 8 (1). -С. 124—45.

59. Осипов, А.Н. Активированные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биологической химии. - 1990. -Т.31. - С. 180—208.

60. Парфенова, Г.А. Средние молекулы как маркеры эндогенной интоксикации / Г.А. Парфенова, И.Ф. Чернядьева // Врачебное дело. - 1997. - N 4. - С. 73—77.

61. Полищук, И.А. Концепции шизофрении / Т.М. Городкова, А.Н. Корнетов, С.М. Лившиц и др. // Шизофрения. — Киев: Здоров'я, 1976.-С. 5—32.

62. Прилипко, Л.Л. Процессы перекисного окисления липидов, как один из факторов модификации мембраносвязанных белков нервных клеток при шизофрении / Л.Л. Прилипко, P.P. Лидерман // Вестник РАМН. - 1982. - N 1. -С.ЗЗ—36.

63. Прокопьева, В.Д. Оценка выраженности окислительного стресса у больных алкоголизмом и его коррекция с помощью севитина / В.Д. Прокопьева, H.A. Бохан, Е.В. Патышева и др.// Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2007. - N 2. - с. 37—40.

152

64. Протопопов, В.П. Избранные труды. - Киев: АН УССР, 1961. - 560 с.

65. Раевский, К.С. Фармакология нейролептиков. / К.С. Раевский // М.: «Медицина», 1976 . -272 с.

66. Рачкаускас, Г.С. Перекисное окисление липидов и состояние адениловой системы при шизофрении / Г.С. Рачкаускас // Успехи психиатрии, неврологии, нейрохирургии и наркологии. - 1993. -Т.З.-N4.-С.322—323.

67. Рязанцева, Н.В. Патология клеточных мембран при шизофрении/ Н.В Рязанцева, В.В. Новицкий, А.П. Агарков, Е.А. Степовая //Томск: Изд-во Том.ун-та, 2004. -122 с.

68. Семке, A.B. Клинико-биологические и социально-психологические основы адаптации у больных шизофренией // A.B. Семке, Т.П. Ветлугина, J1.Д. Рахмазова, Е.В. Гуткевич, М. В.Кусков / Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2003. - N 3. С. 16-20

69. Серейский, М.Я. Психические заболевания / М.Я. Серейский // Медицинский справочник. - Л. - 1958,- 24 с.

70. Смирнова, Л.П. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах больных психическими и неврологическими расстройствами / Л.П. Смирнова, Н.В. Кротенко, Н.М. Кротенко, и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008. - N 1. - С. 133— 135.

71. Стандарты оказания помощи больным шизофренией. Московский НИИ психиатрии Росздрава. // Под ред. В. Н. Краснова, И. Я. Гуровича, С. Н. Мосолова, А. Б. Шмуклера. - М., 2006. - 54 с.

72. Суханова, Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров. - Томск: Чародей, 2000. - 196 с.

73. Суханова, Г.А. Энзимология / Г.А. Суханова, И.П. Мамонтова, Б.Ю. Сальник. - Томск, 1983. - 76 с.

74. Тиганов, A.C. Современные задачи психофармакологии. // A.C. Тиганов // Вестник Российской академии медицинских наук. -1994.-N11. С. 35—37.

75. Тиганов, A.C. Систематика и диагностические критерии эндогенных психозов в свете международной статистической классификации болезней - десятый пересмотр (мкб-10) / A.C. Тиганов, Г.П. Пантелеева, О.П. Вертоградова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1997. - N 10. С. 4—10.

76. Точилов, В.А. Клозапин - первый атипичный антипсихотик. Неиспользуемые возможности. Сообщение 2 / В.А. Точилов, О.Н. Кушнир // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева. — 2011. -N1. - С. 9-13.

77. Туряница, И.М. Среднемолекулярный спектр крови больных непрерывно прогредиентной параноидной формой шизофрении, находящихся на лечении / И.М. Туряница, И.И. Мишанич, Л.М. Ростока //Журн. невропатологии и психиатрии. - 1988. - Вып. 5. - С. 109—111.

78. Узбеков, М.Г. Изменение уровня средних молекул и некоторых других биохимических показателей у больных эндогенными психозами при проведении плазмафереза / М.Г. Узбеков, Э.Ю. Мисионжник, Д.И. Малин, A.A. Недува // Соц. и клин.психиатрия. -1997. - Т. 7, N 3. - С. 93—99.

79. Узбеков, М.Г. Неспецифический синдром эндогенной интоксикации как интегральный компонент патогенеза психических

154

расстройств/ М.Г. Узбеков, Э.О. Мисионжник // Российский психиатрический журнал. - 2000. - N 4. - С. 56—59.

80. Узбеков, М.Г. Особенности обмена некоторых биохимических показателей у больных в начальной стадии параноидной шизофрении / М.Г. Узбеков, Э.Ю. Мисионжник, Т.Н. Соколова и др. // Взаимодействие науки и практики в совр. психиатрии: материалы рос.конф. - М., 2007. - С. 342—343.

81. Узбеков, М.Г. Нарушение конформации связывающих центров сывороточного альбумина при шизофрении / М.Г. Узбеков, И.В. Смолина, Э.Ю. Мисионжник и др. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2008 - N. 5 (108). - С.67—70.

82. Узбеков, М.Г. Эндотоксикоз как интегральный компонент патогенеза психических расстройств / М.Г. Узбеков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - N1. - С. 26—30.

83. Узбеков, М.Г. Активность моноаминоксидазы и показатели эндогенной интоксикации у больных с первым эпизодом шизофрении/ М.Г. Узбеков, Э.Ю. Мисионжник, А.Б.Шмукпер и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2009. - Т. 109, N 5. С. 48—52.

84. Уманский, М. А. Синдром эндогенной интоксикации / М.А. Уманский, Л.Б. Пинчук, В.Г. Пинчук. - Киев, 1991. - 232 с.

85. Фуллер Тори, Э. Шизофрения: книга в помощь врачам, пациентам и членам их семей / Э. Фуллер Тори // СПб.: Питер Пресс, 1997. -448 с.

86. Хавинсон, В.Х. Свободнорадикальное окисление и старение / В.Х. Хавинсон, В.А. Баринов, A.B. Арутюнян, В.В. Малинин - СПб.: Наука. - 2003. - 327 с.

87. Чаленко, В.В. Возможные причины повышения концентрации средних молекул в патологии / В.В. Чаленко // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1991. - N 4. - С. 13—14.

88. Шток, В. Н. Лекарственные экстрапирамидные расстройства / В.Н. Шток, О.С. Левин // В мире лекарств. - 2000. - N 2. - С. 3—7.

89. Шток, В.Н. Экстрапирамидные расстройства: Руководство для врачей / В.Н. Шток, О.С. Левин, Н.В. Федорова. - М.: МИА, 2002. -175 с.

90. Яничак, Ф. Дж. Принципы и практика психофармакотерапии /Ф.Дж. Яничак, Д.М. Дэвис//Киев: "Ника-Центр", 1999. - С.142—191.

91. Abdalla, D.S. Activities of superoxide dismutase and glutathione peroxidase in schizophrenic and manic-depressive patients / D.S. Abdalla, H.P. Monteiro, J.A. Oliveira, E.J. Bechara // Clin. Chem. - 1986 - Vol. 32(5). - P.805—807.

92. Akyol, O. The indices of endogenous oxidative and antioxidative processes in plasma from schizophrenic patients. The possible role of oxidant/antioxidant imbalance / O. Akyol, H. Herken., E. Uz et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2002. - Vol. 26, N 5.-P. 995—1005.

93. Altuntas, I. Erythrocyte superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities, and malondialdehyde and reduced glutathione levels in schizophrenic patients / I. Altuntas, H. Aksoy, I. Coskun // Clin. Chem. Lab. Med. -2000. - N 38(12). - P. 1277—1281.

94. Ames, B.N. Oxidants, autooxidants, and the degenerative diseases of aging / B.N. Ames, M. Shigenaga, T. Hagen // Proc Nat AcadSci. -1993. - N 90 (17). - P. 7915—7922.

95. Anderson, R. Ascorbate and cysteine - mediated selective neutralization of extracellular oxidants during N-formyl peptide activation of human phagocytes / R. Anderson, P.T. Lukey, A.J. Theron // Agents and actions. -2005. - N 20. - P. 77—79.

96. Bartosz, G. Total antioxidant capacity / G. Bartosz // Adv. Clin. Chem. - 2003. - Vol.37. - P. 219—292.

97. Beers, R.F. Superoxidedismutase and catalase conjugatedtopolyethyleneglycolincreasesendothelialenzymeactandoxidantr esistance / R.F. Beers, J.W. Sizer // J.Biol. Chem. - 1978. - Vol. 195. -P. 133—140.

98. Beisel, W.R. Single nutrients and immunity / W.R. Beisel // Amer. J. Clin. Nutr. - 2002. - N 35. - P. 417—468.

99. Ben Othmen, L. Altered antioxidant defense system in clinically stable patients with schizophrenia and their unaffected siblings / L. Ben Othmen et al.//. Biol. Psychiatry. - 2008.-N 32(1). - P. 155—159.

100. Boskovic, M. Oxidative Stress in Schizophrenia / M. Boskovic, T. Vovk, B. Kores // Current Neuropharmacology. - 2011. - N 9. - P. 301 — 312.

101. Carbery, J. Purification and characterization of the flavoexzymeglutathionereductasefromratliver / J. Carbery, B. Mannervick // J. Biol. Chem. - 1981. - Vol. 250. - P. 5475—5480.

102. Campbell, M. The use of atypical antipsychotics in the management of schizophrenia (Reviews) / M. Campbell et al. // Brit. J. Clin. Pharmacol. -1999. - N 47 (1): - P13—22.

103. Chakos, M. Striatal enlargement in rats chronically treated with neuroleptic / M. Chakos // Biol. Psychiatry. -1998. -Vol. 44. - P.765—684.

104. Colowick, S.P. Spectrophotometry and Turbidimetric Methods for Measuring Proteins/ S.P. Colowick, N.O. Kaplan // Methodsinenzymology. -1957. - Vol.3. - P. 448—450.

105. Dadheech, G. Oxidative stress, alphatocopherol, ascorbic acid and reduced glutathione status in schizophrenics/ G. Dadheech; S. Mishra, S. Gautam // Indian J. Clin. Biochem. - 2006. - N 21(2). - P. 34—38.

106. Dakhale, G. Oxidative damage and schizophrenia: the potential benefit by atypical antipsychotics /G. Dakhale et al. //Neuropsychobiology. - 2004. - N 49. - P.205—209.

107. Davis, K.L. Dopamine in schizophrenia: a review and reconceptualization / K.L. Davis et al. //Am J Psychiatry. -1991. - N 148. -P. 1474—1486.

108. Di Forti, M. Risk factors for schizophrenia - all roads lead to dopamine / M.Di Forti, J.M. Lappin, R.M. Murray // Eur Neuropsychopharmacol. - 2007. - 17 Suppl. 2. - P. 101—107.

109. Evans, D.R. Red blood cell membrane essential fatty acid metabolism in early psychotic patients following antipsychotic drug treatment / D.R. Evans et al. // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. -2003. - N 69. - P. 393—399.

110. Fendri, C. Oxidative stress involvement in schizophrenia pathophysiology: a review/ C. Fendri et al. // Encephale. -2006. -Vol. 32. -P. 244—252.

111. Fendri, C. Oxidative stress involvement in schizophrenia pathophysiology: a review / C. Fendri, A. Mechri, G. Khiari / Science. -2008. - P.2—4.

112. Frei B. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and in dependent oxidation / B. Frei, J.M. Gaziano // J. Lipid Res. - 2003. -N34. - P. 2131—2145.

113. Fridovich, I. Superoxide dismutases / I. Fridovich // J. Biol. Chem. - 1989. - Vol.264. -P.7761—7764.

114. Gama, C.S. Elevated serum superoxide dismutase and thiobarbituric acid reactive substances in schizophrenia: a study of patients treated with haloperidol or clozapine / C.S. Gama et al. // Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2006. - N 30. - P. 512—515.

115. Gardos, G. Reversible dyskinesia during bupropion therapy / G. Gardos // J Clin Psychiatry. - 1997. - N 58(5). - P.218.

116. Gilbert, H.E. Glutathione Centennial Molecular Perspectives and Clinical Implications / H. E. Gilbert. - San Diego: Acad. Press, 1999. -P. 73— 87.

117. Goldberg, T.E. Effects of typical antipsychotic medications in patients with schizophrenia / T.E. Goldberg et al. // Schizophrenia Research. - 2007. - P.203—215.

118. Gorkin, V.Z. Studies on the nature and specific inhibition of monoamine oxidase / V.Z. Gorkin et al. // Neuropharmacology. - 1985. - P. 9—14.

119. Guy, W.A. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. Department of Health, Education, and Welfare, Public Health Service, Alcohol, Drug Abuse, and Mental Health Administration, NIMH // Psychopharmacology Research Branch, Division of Extramural Research Programs. - 1976. - P.218—222.

120. Guy, W.A. Abnormal involuntary movement scale (AIMS) / W.A. Guy // ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. Washington, DC: US Department of Health Education and Welfare. - 1976. - P.534-537.

121. Hadithy, A.F. Tardive dyskinesia and DRD3, HTR2A and HTR2C gene polymorphisms in Russian psychiatric inpatients from Siberia / A.F. Hadithy, Y. Al, S.A. Ivanova, P. Pechlivanoglou // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. -2009. -N 33. - P.475^81.

122. Halliwell, B. Oxidative stress and neurodegeneration: where are we now? / B. Hallwell // Journal of Neurochemistry. - 2006. -Vol. 97, N. 6. -P. 1634—1658.

123. Harvey, B.H. Effect of chronic N-acetyl cysteine administration on oxidative status in the presence and absence of induced oxidative stress in rat striatum / B.H. Harvey et al. // Neurochemical Research. -2007.-P. 508-517.

124. Hissin, P.A Fluorometric method for determination of oxidizedand Reduced glutathione in tissues / P.A. Hissin, R. Hilf // Analyt.Biochem. - 1976 - Vol.74. - P.214—226.

125. Hoffer, A. Schizophrenia: a new approach. II. Results of a year's research / A. Hoffer, H. Osmond, J. Smythies // Journal of Mental Science. - 1954. - N 100(418). - P.29—45.

126. Howes, O.D. The dopamine hypothesis of schizophrenia: version III - the final common pathway / O.D. Howes, S. Kapur // Schizophrenia Bulletin. -2009. - N 35. - P.549—562.

127. Hyman, S.E., Molecular foundations of psychiatry / S.E. Hyman, E.J. Nestler. - Washington, DC: American Psychiatric Press, 1993. - P. 212—220.

128. Jeste, D.V. Therapeutic strategies against tardive dyskinesia: two decades of experience / D.V. Jeste, R.J. Wyatt // Arch Gen Psychiatry. - 1982. - N 39. -P. 803—816.

129. Kane, J.M. Tardive dyskinesia: a task force report of the American Psychiatric Association / J.M. Kane, D.V Jeste, TRE Barnes et al. //Washington: American Psychiatric Press, 1992. -282 p.

130. Kapur, S. Psychosis as a state of aberrant salience: a framework linking biology, phenomenology, and pharmacology in schizophrenia / S. Kapur // Am J Psychiatry. - 2003. -N 160(1). - P.13— 23.

131. Kay, S.R. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia / S.R. Kay, A. Fiszbein, L.A. Opler // Schizophrenia Bulletin. - 1987. - Vol. 13. - P. 261—276.

132. Keefe, R.S. Neurocognitive effects of antipsychotic medications in patients with chronic schizophrenia in the CATIE Trial / R.S. Keefe, R.M. et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2007. - N 64 (6). - P. 633—647.

133. Keen, J. H. Mechanismsforseveralactivitiesoftheglutathione-S-transferase/J. H. Keen et al. //J.Biol. Chem. - 1976. - Vol. 251. - P. 183— 188.

134. Khan, M.M. Reduced erythrocyte membrane essential fatty acids and increased lipid peroxides in schizophrenia at the never-medicated first-episode of psychosis and after years of treatment with antipsychotics / M.M. Khan et al.// Schizophrenia Research. - 2002. - N 58. -P.1—10.

135. Khot, V. Neuroleptics and classic tardive dyskinesia / V. Khot, M.F. Egan, T.M. Hyde, R.J. Wyatt, A.E. Lang, W.J.Weiner// Drug-induced movement disorders. - Mt. Kisco: Futura, 1992. - P.121—166.

161

136. Klawans, H. L. Recognition and diagnosis of tardive dyskinesia / H. L. Klawans // J. Clin. Psychiatry. - 1985. - Vol. 46, N 4 (Sec. 2). - P. 3—7.

137. Knol, W. Antipsychotic drug use and risk of pneumonia in elderly people/ W. Knol et al. // J Am GeriatrSoc. - 2008. - N 56 (4) - 2008. -P.661—666.

138. Kropp, S. Oxidative stress during treatment with first- and secondgeneration antipsychotics/ S. Kropp et al. // Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. - 2007. - N 17. - P. 227—231.

139. Lamperi, S. Preliminary results of hemodeialytic treatment in subjects with chronic schizophrenia / S. Lamperi et al. // Minerva Nefrol. -1979. - Vol. 26. - P. 109—113.

140. Lemer, V. Vitamin B6 in treatment of tardive dyskinesia: a preliminary case series study / V. Lerner et al. // ClinNeuropharmacol 22: 1999-P. 241—243.

141. Leucht, S. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis/ S. Leucht et al. // Lancet. - 2009. - N373. - P. 31—41.

142. Little, C. An intracellular GSH peroxidase with a lipidperoxide substrate / C. Littel, P. J. O'Brien // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1968. - Vol. 31. - P. 145—150.

143. Lieberman, J.A. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia / J.A. Lieberman et al. //. N. Engl. J. Med. -2005. - N 353 (12). - P.1209—1223.

144. Lowry O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent /. O.H. Lowry, N.J. Rosenbrough, A.L. Farr, R.J. Randall //J. Biol. Chem. -1958.-V. 193.-P. 265-275.

145. Mahadik, S.P. Free radical pathology and antioxidant defense in schizophrenia: a review / S.P. Mahadik, S. Mukherjee // Schizophr. Res. - 1996.-N 19(1).-P.1—17.

146. Mates J.M., Perez-Gomez C., Nunez de Castro I. Antioxidant enzymes and human diseases/ J.M. Mates, C. Perez-Gomez, I. Nunez de Castro // ClinBiochem. - 1999. -N 32.V P.595—603.

147. McClellan, J. Genetic heterogeneity in human disease / J. McClellan, M.C. King//Cell. - 2010. N 141. - P. 210—217.

148. McGrath, J.J. The neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia: a review of recent developments / J.J. McGrath et al. // Ann Med. - 2003. - N 35. - P.86—93.

149. Mizuno, Y. Regional distribution of thiobarbituric acid-reactive products, activities of enzymes regulating the metabolism of oxygen free radical, and some of the related enzymes in adult and aged rat brain / Y. Mizuno, K. Ohta // J Neurochem. -1986.-N46 (5). P. 1344—1352.

150. Molina, J. A Cerebrospinal fluid nitrate levels in patients with Parkinson's disease/ J. Molina et al. // ActaNeurolScand. -1996. - N 93. -P. 123—126.

151. Murray, R.M. Schizophrenia: from developmental deviance to dopamine dysregulation / R.M. Murray, J. Lappin, M.Di Forti // Eur Neuropsychopharmacol. - 2008. - Vol.18, Suppl 3. - P. 129—134.

152. Ng, F. Oxidative stress in psychiatric disorders: evidence base and therapeutic implications / F.Ng et al. // Int. J Neuropsychopharmacol. -2008. -N 11(6). P.851—876.

153. Okuda, Y. Apoptosis of T cells in peripheral blood and cerebrospinal fluid is associated with disease activity of multiple sclerosis /

Y. Okuda, B.R. Apatoff, D.N. Posnett // J Neuroimmunol. - 2006. -171(1-2).-P. 163—170.

154. Parikh, V. Differential effects of antipsychotics on expression of antioxidant enzymes and membrane lipid peroxidation in rat brain/ V. Parikh, M.M. Khan, S.P. Mahadik // Journal of Psychiatric Research. -2003.-N 37. - P. 43—51.

155. Pillai, A. Longterm antipsychotic treatments and crossover studies in rats: differential effects of typical and atypical agents on the expression of antioxidant enzymes and membrane lipid peroxidation in rat brain/ A. Pillai et al. // Journal of Psychiatric Research. -2007. -N41. -P.372—386.

156. Poot, M. Oxidant and antioxidant in proliferative senescence / M. Poot// Mutai. Res. - 1991. - Vol. 256. - P. 177—189.

157. Ponizovsky, A.M. Biochemical alterations of erythrocytes as an indicator of mental disorders: an overview / A.M. Ponizovsky, G. Barshtein, L.D. Bergelson // Harv. Rev. Psychiatry. -2003. -Vol. 11, N 6. -P. 317—332.

158. Raes, M. Comparative study of the enzymatic defence systems against oxygen-derived free radicals: the key role of the glutathione peroxidase / M. Raes, C. Michiels, J. Remade // Free Radical. Biol. andMed. - 1987. - Vol. 3. - P. 3—7.

159. Ranjekar, PK. Decreased antioxidant enzymes and membrane essential polyunsaturated fatty acids in schizophrenic and bipolar mood disorder patients/ P.K. Ranjekar et al. // Psychiatry Research. - 2003. - N 121. - P. 109—122.

160. Rashmore, T.H. Glutathione S-transferases, structure, regulation, and therapeutic implications / T.H. Rashmore, C.B. Pickett // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol.268. - P.11475—11478.

164

161. Sarandol, A. Oxidative-antioxidative systems and their relation with serum S100 B levels in patients with schizophrenia: Effects of short term antipsychotic treatment / A. Sarandol et al. // Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2007. - N 31. -P.1164—1169.

162. Schooler, N.R. Research diagnoses for tardive dyskinesia / N.R. Schooler, J.M. Kane //Arch Gen Psychiatry. - 1982 - N 39. - P.486^87.

163. Sernyak, M.J. Antipsychotic therapy in schizophrenia / M.J. Sernyak et al. // Schizophr. Res. - 2002. - P. 156—159.

164. Sies, H. Oxidative Stress II. Oxidants and antioxidants // Academic Press, London., 1991. - P. 291—295.

165. Steen, V.M. Dopamine D3receptor gene variant and susceptibility to tardive dyskinesia in schizophrenic patients/ V.M. Steen et al. // Mol Psychiatry. - 1997. - N 2. -P. 86—88.

166. Stephen, M. Stahl. Psychopharmacology of Antipsychotics/ M.Stahl Stephen// Cambridge University Press, Cambridge. - 2000, p. 1636, 43-52.

167. Struznka, L. The role of astroglia in Pb-exposed adult rat brain with respect to glutamate toxicity / L. Struznka, M. Chalimoniuk, G. Sulkowski // Toxicology. - 2005. - N 212 (2-3). - P. 185—194.

168. Stober, G. Schizophrenia: from the brain to peripheral markers. A consensus paper of the WFSBP task force on biological markers / G. Stober et al. // World J. Biol. Psychiatry. - 2009. - N 10(2). - P. 127—155.

169. Sudhakaran, P. 2-D DIGE Analysis of Liver and Red Blood Cells Provides Further Evidence for Oxidative Stress in Schizophrenia / P.Sudhakaran et al. // Institute of Biotech. -2005. - Vol. 11. -P.1—5.

170. Swartz, K.M. Antipsychotic Psychosis / K.M. Swartz // Psychiatric Times - 2004. - P.110—117.

171. Szarfman, A. Antipsychotic psychosis in therapy of schizophrenia / A. Szarfman et al. // Psychiatric Times - 2006. - P.210—223.

172. Taneli, F. Serum nitric oxide metabolite levels and the effect of antipsychotic therapy in schizophrenia / F. Taneli et al. // Archives of Medical Research - 2004. - N 35. - P. 401—405.

173. Toda, M. Dopamine hypothesis of schizophrenia: making sense of it all / M. Toda, A. Abi-Dargham // Curr Psychiatry Rep. - 2007. - N 9. -P.329—336.

174. Wang, H. Olanzapine and quetiapine protect PC12 cells from beta-amyloid peptide (25-35)-induced oxidative stress and the ensuing apoptosis / H. Wang et al. // Journal of Neuroscience Research . - 2005. -N81.-P. 572—580.

175. Wei, Z. Olanzapine protects PC12 cells from oxidative stress induced by hydrogen peroxide/ Z. Wei et al. // Journal of Neuroscience Research. - 2003. - 73. - P. 364—368.

176. Whiteacre, O.A. Oxygen free radical generation and regulation of proliferative activity of human mononuclear cells responding to different mitogens / O.A. Whiteacre, M.K Cathcart // Cell. Immunol. - 1992. -Vol.144-P.287—295.

177. Woodward, ND. A meta-analysis of cognitive change with haloperidol in clinical trials of atypical antipsychotics: dose effects and comparison to practice effects / N.D. Woodward et al. // Schizophr. Res. -2007.-N89.-P. 211—240.

178. Yoshikawa, T. What Is Oxidative Stress? / T. Yoshikawa, Y. Naito // JMAJ. - 2002. - Vol. 45 (7). - P. 271—276.

179. Zanma, A. Conjugates of superoxide dismutase with the Fc fragment of immunoglobulin G / A. Zanma // J. Biochem. - 1991. Vol.110. -P. 868—872.

180. Zhang, X.Y. The effect of risperidone treatment on superoxide dismutase in schizophrenia / X.Y. Zhang et al. // Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2003. - N 23. - P. 128—131.

181. Zhang, X.Y. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in different forms of schizophrenia treated with typical and atypical antipsychotics / X.Y Zhang et al. // Schizophrenia Research. - 2006. - N 81.-P. 291—300.

Карта обследования пациента

Фамилия, имя, _

отчество _

Год _

рождения _

Возраст на момент _

обследования _

Дата начала исследования Дата окончания (6 недель) (терапии)___

1. Пол: мужской женский

4. Диагноз _

(полный и _

код по МКБ- _

10) _

5. Возраст _

манифестации

6. Перечень симптомов:

Не установлено 0

Эхо мыслей 1

Вкладывание мыслей 2

Отнятие мыслей 3

Передача (открытость) мыслей 4

Бред 5

Бредовое восприятие 6

Галлюцинации 7

Инкогерентное (бессвязное) мышление 8

Неологизмы 9

Кататоническое поведение 10

Апатия и притупление эмоциональной 11

реакции

Неадекватность эмоциональной 12

реакции

Снижение социальной продуктивности 13

Снижение профессиональной 14

продуктивности

Социальное отчуждение 15

Странный, эксцентричный или 16

своеобразный вид

Неопрятность 17

Деперсонализация 18

Дереализация 19

Растерянность 20

7. Ведущая симптоматика:

Не установлена 0

* Негативная Позитивная Давность заболевания на момент осмотра

Терапия _

(дозы) _

1 2

10. Сопутствующая психотропная терапия(дозы)

Циклодол (текущее, дозы)

11. Масса тела (кг)

Артериальное давление

21. Коморбидное заболевание

22. Сопутствующая патология

психическое

соматическая

Рост

Пульс

23. Аддиктивное поведение

24.

25

Длительность применения антихолин. препаратов (циклодол) (указать сколько лет)

Примечания

Отсутствует Алкоголизм 1

Длительность применения нейролептической терапии (указать сколько лет)

0

Нарко мания 2

Ранее не 0

применялась

до 6 месяцев 1

6-12 месяцев 2

1-3 года 3

Более 3 лет 4

Ранее не 0

применялись

до 6 месяцев 1

6-12 месяцев 2

1-3 года 3

Более 3 лет 4

Бланк регистрации симптоматики по шкале PANSS

П1. Бред

П2. Концептуальная дезорганизация

ПЗ. Галлюцинации

П4. Возбуждение

П5. Идеи величия

П6. Подозрительность, идеи преследования

П7. Враждебность

Сумма баллов позитивных симптомов

Н1. Притуплённый эффект

Н2. Эмоциональная отгороженность

НЗ. Трудности в общении

Н4. Пассивно-апатическая социальная отгороженность

Н5. Нарушения абстрактного мышления

Нб. Нарушение спонтанности и плавности общения

Н7. Стереотипное мышление

Сумма баллов негативных симптомов

01. Соматическая озабоченность

02. Тревога

03. Чувство вины

04. Напряженность

05. Манерность и поза

06. Депрессия

07. Моторная заторможенность

08. Малоконтактность

09. Необычное содержание мыслей

010. Дезориентация

011. Нарушения внимания

012. Снижение критичности

013. Нарушения воли

014. Ослабление контроля импульсивности

015. Загруженность психическими переживаниями

016. Активная социальная устраненность.

Сумма баллов общих симптомов

Д1. Гневливость

Д2. Трудности в задержке гратификации

ДЗ. Аффективная лабильность

ОБЩИЙ БАЛЛ

Оценки переносятся из бланков разовой регистрации симптоматики

ШКАЛА ПАТОЛОГИЧЕСКИХ, НЕПРЕДНАМЕРЕННЫХ ДВИЖЕНИЙ(А1М8)

Дата обследования: Инициалы пациента:

МИМИКА ЛИЦА И ОБЛАСТИ РТА (необходимо обвести в круг только один ответ)

0 = Отсутств ует 1 = минимал ьно 2 = слаб о 3 = умеренн о 4 = силь но

1) Мышцы лица - например, движения лба, бровей, области вокруг глаз, щёк, включая движение бровей, мигание глазами, улыбку, гримасы 0 1 2 3 4

2) Губы и область вокруг глаз - например, когда больной морщится, надувает губы, причмокивает 0 1 2 3 4

3) Челюсти - например, когда пациент что-то кусает, сжимает зубы, жуёт, открывает рот, делает боковые движения челюстями. 0 1 2 3 4

4) Язык - например, оценить только усиление движения языка в и изо рта, но НЕ неспособность поддержать (доказать, продемонстрировать) движение 0 1 2 3 4

ДВИЖЕНИЯ КОНЕЧНОСТЯМИ

5) Верхние конечности (плечи, руки, кисти, пальцы) - включая хореподобные движения (например, быстрые, объективно бесполезные, беспорядочные, спонтанные); атетоидные движения (например, медленные, беспорядочные, комплексные, извивающиеся). НЕ ВКЛЮЧАЯ тремор (например, повторяющиеся, регулярные, ритмичные) 0 1 2 3 4

6) Нижние конечности (ноги, колени, лодыжки, пальцы ног) - например, боковые движения коленей, постукивания стопой, удары пяткой, извивающиеся движения стопой, перестановка стоп. 0 1 2 3 4

ДВИЖЕНИЯ ТУЛОВИЩЕМ

7) Шея, плечи, бедра - например, извивающиеся, качающиеся, поворачивающиеся движения, вращения тазом по кругу 0 1 2 3 4

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

8) Выраженность (тяжесть) патологических движений 0 1 2 3 4

9) Потеря трудоспособности из-за развития патологических движений 0 1 2 3 4

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ Не осознае т Осозна ет, не огорчае т Осознает ) незначит ельно огорчает Осознает, огорчает умеренно Осознает, сильно огорчает

10) Осознание пациентом наличия патологических движений 0 1 2 3 4

СОСТОЯНИЕ ЗУБОВ

11) Имеются ли у больного в настоящее время проблемы с зубами и/или зубными протезами? (обвести в круг) 0 = нет 1 = да

12) Обычно пациент носит зубные протезы? (обвести в круг) 0 = нет 1 = да

Анкета

Ф.И.О.

Тел._____

Адрес:

Дата рождения (Число. Месяц. Год)_Полных лет_

Пол: ж_/ м__Вес:_кг Рост:_см

Артериальное давление:_мм рт ст Пульс:_

Гипертензия, диагностированная ранее: нет_/ да_

если да, то продолжительность (лет)_

Антигипертензивное лечение:_

Продолжительность (лет) месяцев_

Недостаточность микроциркуляторного русла (периферическая ишемия):

ног нет_/ есть__рук нет_/ есть_

Стенокардия: никогда_/ редко_/ часто_/ всегда_

Причины предыдущих госпитализаций:_

Инфекционные, аллергические, аутоиммунные и кожные заболевания

Количество вирусных инфекций за год _

Клещевой энцефалит нет_/ да_

Туберкулез нет_/ да_

Гайморит нет_/да_

Отит нет_/ да__если да, то как часто _

Герпес на губах нет_/ да__если да, то как часто _

Ангина нет_/ да__если да, то сколько раз в году_

Хронический бронхит нет_/ да_

Хроническая пневмония нет_/ да_

Эмфизема легких нет_/да_

Фиброз легких нет_/да_

Приступы бронхиальной астмы нет_/да_, если да, то сколько раз в году_

Аллергия на

пыльца нет_/ да__травы нет_/ да_

шерсть животных нет_/да__сено нет_/ да_

грибы нет_/да__домашняя пыль нет_/да_

стиральный порошок нет_/да__кожа нет_/да_

клубника нет_/да_ / в детстве нет_/да_

молоко нет_/ да_

другие аллергии нет_/ да_ если да, то на что_

Диагностированная непереносимость лактозы нет_/ да_

Конъюнктивиты нет_/да__чихание нет_/да_

Опухание глаз нет_/ да_, лица нет_/ да_, других частей тела нет_/ да_

Кожные пустулы (гнойнички, прыщики) нет_/ да_

Контактные дерматиты нет_/ да_

Нейродермиты нет_/ да_

Ревматизм нет_/ да_

Ревматоидный артрит нет_/ да_

Отеки стоп нет_/ да__лодыжек нет_/ да_ голеней нет_/ да_

Заболевания желудочно-кишечного тракта и выделительной системы

Гастрит нет_/ да_

Язва желудка нет_/ да_, кишечника нет_/ да_

Прободение желудка нет_/ да_

Описторхоз нет_/ да_

Гепатит нет_/ да_

Другие заболевания печени и желчного пузыря нет _/ да _ если да, то какие

Подагра нет_/ да_

Пиелонефрит нет_/да_

Другие заболевания почек нет _/ да _, если есть, то какие

Варикозное расширение вен нет_/ да_/ без дискомфорта_/ с дискомфортом_

Неврологические и эндокринные заболевания, новообразования

Остеохондроз (радикулит) нет_/ да_

Инсульт нет_/ да_

Эпилепсия нет_/ да_

Обмороки нет_/ да_

Менингит нет_/ да_

Сахарный диабет нет_/ да_

Нарушения щитовидной железы нет_/ да_

Опухоли нет_/ да_, если да, то какие_

Кровотечения нет_/ да_, если да, то какие_

Заболевания слухового аппарата

Проблемы слуха нет_/ да_, если да, то правого уха _ левого уха_

Глухота нет_/да_, если да, то правого уха _ левого уха_