Влияние аутоантител к тиреоидным гормонам на зависимые от тиреоидного статуса физиологические функции у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Цвиркун, Дарья Викторовна

  • Цвиркун, Дарья Викторовна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2007, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.13
  • Количество страниц 169
Цвиркун, Дарья Викторовна. Влияние аутоантител к тиреоидным гормонам на зависимые от тиреоидного статуса физиологические функции у крыс: дис. кандидат биологических наук: 03.00.13 - Физиология. Москва. 2007. 169 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Цвиркун, Дарья Викторовна

Список сокращений.

1. Введение.

2. Обзор литературы.

3. Методы.

Синтез конъюгатов гормонов с белками.

Спектрофотометрический анализ конъюгатов.

Иммунизация животных.

Получение сыворотки крови.

Иммуноферментный анализ.

Определение содержания свободного тироксина в сыворотке крови.

Гистологический анализ щитовидной железы.

Наблюдение за ростом и развитием животных.

Измерение частоты сердечных сокращений.

Измерение температуры тела.

Определение содержания глюкозы в сыворотке крови.

Оценка чувствительности к острой кислородной недостаточности.

Выделение митохондрий из печени крыс и определение их кальциевой емкости и содержания цитохромов ccl и ааЗ.

Оценка рефлекторной деятельности спинного мозга - М-Н ответ.

Масса сердца и щитовидной железы.

Моделирование гипотиреоза.

Статистическая обработка результатов.

4 . Результаты.

Влияние иммунизации к Т3 на состояние организма крысы.

Уровень антител.

Содержание свободного тироксина в сыворотке крови.

Масса щитовидной железы.

Секреторная активность щитовидной железы.

Рост и развитие.

Частота сердечных сокращений.

Температура тела.

Содержание глюкозы в сыворотке крови.

Масса сердца.

Чувствительность к гипоксии.

Содержание цитохромов ccl и ааЗ в митохондриях и кальциевая емкость митохондрий печени.

М-Н ответ.

4.2. Иммунизация Т3-БСА на фоне гипотиреоза.

Уровень антител.

Содержание свободного тироксина в сыворотке крови.

Масса щитовидной железы.

Рост и развитие.

Чувствительность к гипоксии.

Влияние других иммуногенов на состояние организма крысы.

Влияние иммунизации Т4-БСА на состояние

4.3.1. организма крысы.

Уровень антител.

Содержание свободного тироксина в сыворотке крови.

Масса щитовидной железы.

Частота сердечных сокращений.

Масса сердца.

Температура тела.

Содержание цитохромов ccl и ааЗ в митохондриях и кальциевая емкость митохондрий печени.

4.3.2. Влияние иммунизации ТРГ-БСА на состояние

4.3.2. организма, крысы.

Содержание свободного тироксина в сыворотке крови.

Температура тела.

Содержание цитохромов ccl и ааЗ в митохондриях и кальциевая емкость митохондрий печени.

Влияние иммунизации ТГ и Т3~БСА+ТГ на состояние

4.3.3. организма крысы.

Уровень антител.

Рост и развитие.

Частота сердечных сокращений.

Содержание глюкозы в сыворотке крови.

Масса сердца и щитовидной железы.

М-Н ответ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние аутоантител к тиреоидным гормонам на зависимые от тиреоидного статуса физиологические функции у крыс»

клинической практике с давно известны в крови различные антител к заболевания, собственным посвященных исследования связанные антигенам изучению появлением организма. таких Больщую долю работ, заболеваний, составляют железы, ее аутоиммунных заболеваний антител щитовидной к сопровождающихся образованием различным элементам к тироглобулину, пероксидазе щитовидной железы, к рецептору тиреотропного гормона. Кроме того, в бО-х годах Primachandra с соавторами обнаружили антитела, связывающие тиреоидные гормоны и у морских свинок, иммунизированных таких антител у тироглобулином, пациентов с показали наличие тиреоидитом Хащимото (цит. по Sakata et al, 1985). К настоящему времени наличие аутоантител к гормонам щитовидной железы описано при ряде тиреоидных патологий, сопровождающихся гипер- и гипотиреозом: тиреоидите Хащимото (Staeheli al., et al., 1975; Ikekubo et al., 1978; Sakata et 1985; Ruggeri et al., 2002), болезни Грейвса (Sakata et al, 1985; Nakamura, 1993; Ogawa, 1994 et al; Ruggeri et al., 2002). Кроме у того, здоровых 1994) и но антитиреоидные людей при как антитела et нередко 1985; обнаруживаются Sakata et (Isozaki различных правило al., al., заболеваниях связанных с нетиреоидного развитием характера, аутоиммунных процессов: ревматоидном артрите (Ruggeri et al., 2002), синдроме Сьегрена (Sakata et al., 1987; Ozgen et al., 2001; Ruggeri et al., 2002), системной красной волчанке (Sakata et al., 1987; El-Sherif et al., 2004). Вместе с тем, роль антител к тиреоидным гормонам до настоящего времени остается не изученной. В эксперименте на животных организма Этот образование индуцируют позволяет антител с к собственным активной антигенам помощью вызывать иммунизации. метод иммунный белкам, ответ не только к макромолекулам (различным нуклеиновым но и кислотам, полисахаридам, соединениям, в гликопротеидам), к низкомолекулярным том числе и таким, которые выполняют регуляторные функции в организме основан (Erlanger, на 1973; Ковалев, Полевая, 1982). животным против белком, ковалентных вызывается большую Метод введении молекул, конъюгатов иммунный регуляторных ответ, с которых имеющим чужеродным молекулярную различные массу. С помощью иммунизации можно моделировать аутоиммунные щитовидной заболевания, железы в том числе McGregor, и заболевания 1994), что (Weetman немаловажно для изучения патогенеза этих заболеваний. Кроме того, в последнее время антитела не к собственным как антигенам организма рассматриваются только патологический активной и фактор, но и как регуляторные молекулы, иммунизации как способ глубокого, а метод направленного длительного воздействия на физиологический статус организма (Ашмарин и Гомазков, 1989; Ashmarin et al., 1990; Полетаев, 2002). антител Высказывается к даже предположение, антигенам при что появление и собственным антител организма антиидиотипических отражает не развитие на каких-либо аутоиммунного а нарущениях процесса, скорее агрессивного направленного углубление патологии, носит компенсаторно-репаративный характер (Полетаев, 2003). В предыдущих работах нашей активная иммунизация с крыс группы было показано, что ковалентным приводит к конъюгатом образованию можно и трииодтиронина белком-носителем и к анти-Тз-аутоантител охарактеризовать как изменениям, которые умеренный гипертиреоз (Мартьянов др., 1998; Волкова и др., 2000). Целью возможной данной работы или является дальнейшее роли в изучение антител и регуляторной патологической происходяших физиологических изменений, организме экспериментальных животных после иммунизации к гормонам {Т4), к щитовидной железы трииодтиронину Тз и тироглобулину (ТГ). (Тз) и тироксину тиролиберину (ТРГ), а также после сочетанной иммунизации к Обзор литерафуры 1. Общая характеристика тиреоидных гормонов Тиреоидные трииодтиронин гормональном гормоны (Тз) балансе тироксин важное и (Т4) место и в 3,5,3общем занимают организма оказывают регулирующее влияние на основные его функции рост, развитие и обмен веществ (Гинецинский, Лебединский, 1956; Розен, 1994). Тз и Т4 вырабатываются щитовидной железой (glandula thyroidea). Структурной единицей железы является фолликул замкнутый пузырек, стенка которого выстлана однослойным секреторным эпителием. Именно фолликулы осуществляют синтез и секрецию тиреоидных гормонов. Полость фолликула заполнена жидкой протеино-мукополисахаридной массой коллоидом. белок Основным компонентом коллоида является специфический тироглобулин (ТГ). В молекуле тироглобулина содержатся остатки L-тирозина, которые являются предшественниками Т4 и Тз. Иодирование остатков L-тирозина происходит в составе тироглобулина, сначала образуется 3-моноиодтирозин, а затем 3,5-дииодтирозин. катализирует одного реакцию Фермент конденсации с тиреоидная двух пероксидаза или дииодтирозинов в дииодтирозина моноиодтирозином, (Т4) результате 3,3,5как образуется трииодтиронин иодирование тироглобулина поверхности 3,3,5,5-тетраиодтиронин (Тз) тирозина в Реакция происходит или конденсации в составе на также молекулы апикальной является полости фолликулов тиреоцитов, поскольку пероксидаза мембраносвязанным белком. В щитовидной железе синтезируется и изомер не Тз 3,3,5-трииодтиронин гормональной (реверсивный Тз), который обладает активностью (Гагельганс, 1972; Щитовидная железа..., 1998; Кавок, 2006) Тироксин содержит 3/4 всего иода крови, Тз находится в циркуляции в значительно меньшем количестве (Гагельганс, Van Doorn, 1984). T3, несмотря на малое количество в крови, является основным физиологически активным гормоном и преимущественным лигандом тиреоидных рецепторов, Т4 рассматривается в основном как прогормон. 2. Транспорт тиреоидных гормонов в крови Тиреоидные гормоны циркулируют в крови в виде комплексов с транспортными белками. Выделяют три основных типа этих белков: глобулином а-глобулин, (ТСГ), (ТСПА) белки не называемый тироксинсвязывающим преальбумин Связывая или тироксинсвязывающии и альбумин. только транстиретин транспортные гормоны собственно обеспечивают транспорт гормонов в крови, но и с одной стороны выполняют «запасающую» функцию, создавая резерв гормонов, который может мобилизоваться при изменении потребностей организма, а с другой могут влиять на захват гормонов тканями, а так же замедлять скорость деградации гормонов (Mendel Richard, 1990; Schreiber, 2002; Смирнов, 2006). Белки имеют разное сродство к тиреоидным гормонам. У человека преобладает связывание гормонов щитовидной железы с ТСГ, а ТСПА имеет меньшее сродство к ним. Альбумин связывает Т4 и Тз, как и многие другие, в том числе и гидрофобные вещества, но с низким сродством. Количество же этих белков в крови имеет обратную зависимость больше всего альбумина, дальше идет транстиретин и самая низкая концентрация у ТСГ. Связь Тз с транспортными белками крови более слабая и Т4 может вытеснять трииодтиронин из комплексов (Sakata et al., 1985; Розен, 1994; Hulbert, 2000). Незначительная часть гормонов циркулирует в свободном активную белками равновесия которые виде (около 0,1%) и составляет фонда. состоянии и физиологически Связанный подвижного с часть Т гормонального находится в крови со свободным тироксином в трииодтиронином, могут диффундировать клетки (Гагельганс, 1972; Yamamoto, 1976; Nunez, 1988; Гончаров, 1995) Проникновение тиреоидных гормонов в клетку является лимитирующим фактором для реализации их действия. Долгое время считалось, что тиреоидные гормоны проникают в клетку исключительно путем пассивной диффузии, поскольку являются липофильными работы, мембране молекулами. Однако о в 70-х в годах появились свидетельствующие белков, наличии плазматической тиреоидные специфически связывающих гормоны (Неппетапп, 2001 review). Транспорт тиреоидных гормонов в разных органах и тканях отличается по и специфичности зависимости изучен В к Тз, от Т4 и гТз, а также Так и по в насыщаемости гепатоцитах зависимый градиента Na". хорощо транспорт. энерго-, температуротканей Na"- клетках других обнаружены сходные с гепатоцитами системы транспорта Тз, но зависимость специфического Транспорт меньшей категории тканях: Т4 в транспорта клетках от ионов тканей 2001 натрия организма варьирует. изучен в других степени. (Неппетапп, review). Выделяют в две транспортеров тиреоидных гормонов и разных транспортеры органических 2001 того, анионов транспортеры 2002; аминокислот Friesema, (Неппетапп, 2003). Кроме review; Pizzagalli, что обнаружено, некоторые представители например МСТ8 семейства транспортеров монокарбоксилов, (monocarboxylate transporter 8) у человека и крыс могут транспортировать и иодтиронины Т4, Тз, гТз и Тг (Friesema, 2003). Наряду происходит с транспортом их тиреоидных из гормонов (Ribeiro в клетку et al., также экспорт клетки 1996; Неппетапп, 2001). Наличие такого транспорта показано в кардиоцитах, гепатоцитах, астроцитах и фибробластах крысы (Ribeiro et ai., 1996). Экспорт тиреоидных гормонов рассматривается как механизм, который может контролировать внутриклеточное содержание тиреоидных гормонов, в первую очередь Тз, и таким образом изменять их доступность для ядерных рецепторов, а следовательно и степень реализации их действия (Ribeiro на et транскрипцию al., 1996). тироидчувствительных тиреоидных генов. из Транспорт гормонов клеток ингибируется верапамилом и возможно осуществляется с участием (MDR, белков множественной лекарственной устойчивости и в multidrug resistance-associated proteins) частности гликопротеин, однонаправлено Р-гликопротеина, обнаруженный переносить в представляющего ряде тканей из и собой способный во субстраты цитоплазмы внеклеточную среду 1996) (Mitchell et al., 2005; Ribeiro et al., 3. Роль деиодиназ в синтезе тиреоидных гормонов В организме Тз образуется тремя основными путями: 1 синтез de novo из тироглобулина в щитовидной железе и секреция в кровь; 2 деиодирование внешнего кольца Т4 в 5положении специфическими иодтиронин монодеиодиназами в щитовидной железе; 3 5-деиодирование Т4 в периферических тканях (Chanoine, 1993). Известно три типа монодеиодиназ D-I, D-II и D-III. D-I и D-II катализируют преимущественно 5-деиодирование, то есть участвуют в образовании Тз (Bates, 1999; Bianco, 2002). Измерение гомогенатах активности тканей монодеиодиназ всего тела крыс обоих типов в что показало, приблизительно 50% образующегося Тз происходит при помощи DII, а остальное за счет D-1-пути деиодирование (Nguyen, 1998) D-III кольца к в структуре образованию (Bates, катализирует тироксина и внутреннего что трииодтиронина, приводит неактивных метаболитов 1999; Bianco 2002). В печени, почках гТЗ и 3,З-дииодтиронина и и кишечнике на крыс в всей период жизни эмбрионального развития протяжении экспрессируется в основном D-I фермент, D-II нет вообще, а D-III появляется (Bates, только 1999; на ранних стадиях В эмбрионального бурой жировой самой этих развития ткани Marassi, 2007). только D-II и никогда D-III также D-I и D-III. В гипофизе и не обнаруживается, причем в в щитовидной тканях железе экспрессируются периоде D-II, раннем а у лишь неонатальном взрослых небольшую гонадах D-II составляет 50% активности, и составляет крыс значительно снижается часть. В коре на всех стадиях головного мозга, мозжечке, коже, цикла, а также в жизненного плаценте обнаруживаются все три типа ферментов. Интересным оказалось то, что в яичниках активность D-III является преобладающей как у новорожденных крысят, так и у взрослых животных. Однако даже когда 5-активность ферментов этих тканей достигает максимума, количество образующегося в них Тз сушественно ниже, чем то, которое образуется в печени, почках и щитовидной железе (Bates, 1999). Для период различных органов и тканей и характерен собственный дифференцировки количество трииодтиронина, необходимое для координации Тз-зависимых процессов развития может сильно различаться. регуляция Поэтому необходима дифференцированная образования Тз на органном и клеточном уровне. Такая регуляция содержания трииодтиронина в различных периферических коэкспрессии тканях, D-I вероятно, и D-II является с D-III Так, в и в результатом разного деиодиназ этих уровня активности монодеиодиназ. преобладает ранних в большинстве тканей экспрессия или D-III на период после как в внутриутробного рождения, активность а развития сроках то очень время затем происходит (D-I и и спад, D-II) 5-ферментов тканях низка эмбриональных возрастает после рождения. Исключение составляет только кожа здесь активность D-I и D-II велика в конце внутриутробного периода, а после рождения она заметно снижается, в то время как активность D-III существенно Существуют гипофизе как возрастает, затем падает и у взрослых возрастные, фермента по так и половые различия в D-I ниже у с чем у самцов крыс в животных становиться в несколько раз ниже (Bates, 1999). активности деиодиназ. В печени, почках, щитовидной железе и активность препубертатныи активность животных, полового самок существенных период и сравнению выще, половозрелыми половозрелых и гипофиза после всех во животными. У самок, напротив, в препубертатныи период D-I в печени а в почках тканях не щитовидной дейодиназной происходит. Ранее, в В железы изменений активности целом других созревания исследованных тканях активность D-I выще у самцов, чем у (Marassi, 2007). работе авторов (Соггёа da Costa, 2001) были получены иные результаты активность фермента D-I в печени существенно выше у самок крыс, чем у самцов и снижается с возрастом у животных обоих полов. Активность фермента в тканях щитовидной железы одинаковая у крыс обоих полов, несмотря на то, что уровень D-I РНК в щитовидной железе у самок был выще, чем у самцов, и с возрастом не изменяется (Соггёа da Costa, 2001). Однако следует что отметить, что Соггёа da Costa разных с соавторами авторов не проводили исследование на взрослых и старых животных, так возможно приведенные данные противоречат друг другу. В эксперименте на крысах было показано, что 50 65% от общего Тз образуется в щитовидной железе, в основном за счет деиодирования D-I. (Chanoine, 1993; Nguyen, животным и 1998), причем большая часть трииодтиронина получается при работе фермента Тиреоидэктомированным терапию проводили образом заместительную тироксином таким поддерживали нормальный уровень Т в крови, однако уровень Тз в сыворотке крови так и не восстановился и был снижен

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Физиология», Цвиркун, Дарья Викторовна

6. Выводы

1. Иммунизация крыс к гормону щитовидной железы трииодтиронину путем подкожного введения ковалентного конъюгата Т3-БСА в смеси с полным адьювантом Фрейнда приводит к развитию двухфазного эффекта: у крыс наблюдаются признаки гипертиреоза, обусловленные, выходом гормона из конъюгата (первая фаза), а затем развиваются продолжительные (недели, месяцы) изменения, связанные с образованием аутоантител к Т3 (вторая фаза).

2. Изучение физиологических параметров после иммунизации к Т3 показало следующее: значительно возрастает содержание свТ4; масса тела и ее прирост не меняется; ЧСС повышается; температура тела в термонейтральных условиях не меняется за счет усиления теплоотдачи; изменений содержания цитохромов ccl и ааЗ в митохондриях не происходит, но существенно повышается чувствительность митохондрий к кальцию; масса сердца и щитовидной железы практически не меняется.

3. Иммунизация крыс к Т3 на фоне гипотиреоза, вызванного тиреостатиком мерказолилом, приводит к улучшению состояния животных.

4. Иммунизация крыс к гормону щитовидной железы тироксину приводит к появлению в крови анти-Т4-антител и к изменениям той же направленности, что и после иммунизации к Т3/ а по таким показателям, как содержание свТ4, температура тела и кальциевая емкость митохондрий влияние иммунизации к тироксину более выражено.

5. Иммунизация к тиролиберину вызывает увеличение содержания свободного тироксина в сыворотке крови крыс.

6. Совместное введение тироглобулина и Т3-БСА в качестве комплексного иммуногена приводит к образованию антител к ТГ и Т3 и вызывает более выраженные физиологические изменения, чем введение обоих иммуногенов по отдельности.

7. Иммунизация к тиреоидным гормонам, тиролиберину и к Т3 в сочетании с тироглобулином не оказывает патологического действия, а индуцирует образование антител, играющих регуляторную роль. В эксперименте на животных появление такого рода антител приводит к формированию нового гормонального статуса с признаками умеренного гипертиреоза. Роль аутоантител при этом можно охарактеризовать как буферно-депонирующую.

Благодарность

Автор выражает благодарность людям, без которых работа не смогла бы состояться:

Марии Федоровне Обуховой (НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН)

Татьяне Георгиевне Емельяновой (НИИ химической физики им. Н.Н. Семенова РАН)

Марине Александровне Рябининой (Кафедра химической энзимологии, Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова)

Михаилу Юрьевичу Высоких (НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского)

5. Заключение

Обобщая полученные в работе результаты можно заключить, что иммунизация крыс ковалентным конъюгатом Т3-БСА приводит к образованию аутоантител к тиреоидным гормонам и последующему сдвигу тиреоидного статуса, причем по ряду исследованных показателей этот сдвиг имеет гипертиреоидную направленность. Иммунизация к Т3 приводит к активации работы щитовидной железы и значительному увеличению уровня свободного тироксина, однако не вызывает у животных каких-либо выраженных нарушений ростовых процессов, дыхания, работы сердца и системы терморегуляции, а изменения перечисленных показателей отражают умеренный характер тироидстимулирующего действия иммунизации, что, по нашему мнению, свидетельствует об отсутствии патологической роли у образующихся анти-Т3-антител и доказывает принципиальную возможность регуляторного действия аутоантител.

Иммунизация к Т3 на фоне гипотиреоза, вызванного тиреостатиком мерказолилом, хотя и не приводит к «выздоровлению» животных, но тем не менее оказывает некоторое нормализующее влияние на ростовые процессы и обмен веществ у животных. Хотя надо повторить, что действие иммунизации на эти два показателя имеет, скорее всего, разную природу - первое главным образом связано с выходом гормона из конъюгата в процессе его разрушения, а второе, как мы считаем, является следствием образования антител к Т3 и отражает их влияние на работу щитовидной железы и на уровень гормонов в крови.

Сравнение следствий иммунизации к Т3 с изменениями, происходящими при иммунизации к другим тиреоидным регуляторам и соединениям - Т4, ТРГ, ТГ и Т3 в сочетании с ТГ выявило следующее. Иммунизация к тироксину вызывает изменения той же направленности, что и иммунизация к трииодтиронину, причем по таким показателям как содержание свободного Т4, температура тела и кальциевая емкость митохондрий ее действие даже более выражено. То же можно сказать и об иммунизации смесью конъюгата Т3-БСА с ТГ. Сочетанное введение этих двух соединений оказывало значительное влияние на рост животных, чего не наблюдали при иммунизации к тиреоидным гормонам (ни к Т3, ни к Т4), частоту сердечных сокращений и рефлекторную активность спинного мозга, в то время как введение гетерологичного ТГ в отдельности не имело такого действия. То есть, появление тироглобулина в крови, которое может иметь место при заболеваниях или травмах щитовидной железы, может способствовать образованию антигормональных антител, что подтверждается как литературными, так и нашими данными о том, что при сочетанном введении Т3-БСА с ТГ титр антигормональных антител был существенно выше, чем после иммунизации отдельно Т3-БСА.

Один из самых интересных, на наш взгляд, результатов мы получили в серии экспериментов, в которой крыс иммунизировали к тиролиберину. У животных этой группы так же как и у иммунизированных к Т3 и Т4 крыс происходило существенное повышение уровня свободного Т4, хотя и в меньшей степени. То есть, образующиеся после иммунизации антитела к либерину гипоталамуса оказывают стимулирующее действие на всю гормональную ось, модулируя регуляторную деятельность гормона-мишени. Такой вывод представляется правомерным, поскольку уровень свободного тироксина в крови лишь опосредовано связан с вводимым конъюгатом, а кроме того, тиролиберин является относительно короткоживущим пептидом и, маловероятно, что выщепление его из состава конъюгата может приводить к стимуляции работы щитовидной железы в течение столь длительного времени (5.5 недель).

Таким образом, можно заключить, что аутоантитела к тиреоидным гормонам выполняют регуляторную роль. Тиреоидные гормоны в организме существуют в разных формах (минимум в трех - Т4, Т3 и Т2) и между всеми этими формами существует равновесие, в поддержании которого немаловажную роль играют транспортные белки. Уже общепризнано, что транспортные белки, кроме переноса гормонов в крови, могут снижать метаболический клиренс гормонов, модулируя, таким образом, их активность, и создают значительный пул «запасного» гормона, который может при необходимости мобилизоваться. Появление нового участника в «команде» транспортных белков, коим можно считать аутоантитела, вероятно, приводит к смещению равновесия в системе, образованной связанными с белками и свободными физиологически активными гормонами, и к установлению этого равновесия на новом умеренно гипертиреоидном уровне.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Цвиркун, Дарья Викторовна, 2007 год

1. Ашмарин И.П., Гомазков О. А. Длительное изменение физиологического и биохимического статуса организма посредством иммунизации эндогенными регуляторами.// Изв. АН СССР, сер. Биология.-1989.-N1.-С.11-18

2. Барашков В.А., Фомин В.Н. Адаптивные реакции организма на мышечные нагрузки и холод при гипо- и гипертиреозе.// Физиология человека.-1994.-Т.20,N5.-С.76-8О

3. Божко А.П., Городецкая И.В. Повышение устойчивости организма к комбинированному воздействию иммобилизации и холода тиреоидными гормонами.// Научн. доклады Высш. школы. Биол. науки.-1991.-N5.-С.80-86

4. Божко А.П., Городецкая И.В. Значение тиреоидных гормонов в реализации защитных эффектов холодовой адаптации.// Патол. физиол. эксп. терапия.-1994.-N4.-С.29-32

5. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С., Чилингариди К.Е., Ванушко В.Э. Заболевания щитовидной железы.// М. : АО "Медицинская газета".-1996.-160с.

6. Волкова Н.В. Изучение влияния иммунизации к трийодтиронину на физиологические показатели крыс с нормальными измененным тиреоидным статусом.// Дисс. канд. биол.наук.-Москва.-1999.-93с.

7. Волкова Н.В., Васильева Т.В., Цвиркун Д.В., Обухова М.Ф., Мартьянов А. А. Увеличение секреторной активности щитовидной железы у крыс после иммунизации трииодтиронин-альбуминовым конъю гатом.// Вестн. Моск. Ун-та, сер. 16, Биология.-2000.-N3.-С.10-13

8. Гагельганс А.И., Гайдина Г.А., Гольбер Л.М., Кандрор В. И., Мирахмедов А.К., Салахова Н.С., Туракулов Я.Х. Тиреоидные гормоны. Биосинтез, физиологические эффекты имеханизмы действия.// Ташкент: ФАН.-1972.-332с.

9. Гинецинский А.Г., Лебединский А. В. Курс нормальной физиологии.// М.: МЕДГИЗ.-1956.-536с.

10. Голья Ф. Биологическое действие 3,5-дииодтиронина (Т2).// Биохимия.-2005.-Т.70,Вып.2.-С.203-213

11. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы (лекция).// Пробл. эндокр.-1995.-Т.41,N3.-С.31-35

12. Городецкая И.В. Значение тиреоидного статуса в реализации протекторных кардиальных эффектов адаптации к теплу крыс.// Физиол. ж. им. И.М.Сеченова.-2000.-Т.86,N1.-С.46-54

13. Ибрагим М.Д., Базарова Э.Н., Кандрор В.И., Бобровская Т. А., Кушлинский Н.Е. Послеоперационный гипотиреоз.// Советская медицина.-1986.-N1.-С.78-81

14. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии. Основные методики экспериментально-эндокринологических исследований.// Изд-во МГУ.-1968.

15. Кавок Н.С. Структура и регуляция ферментов тиреоидного гормонопоэза.// Укр. биохим. журн.-2006.-Т.78,N1.-С.5-19

16. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям.// М.: Наука.-1982.-342с.

17. Кандрор В.И., Арсланов С.Н., Завадский П.С. О состоянии инсулярного аппарата при экспериментальном тиреотоксикозе.// Пробл. эндокр.-1980.-Т.26,N2.-С.66-70

18. Кандрор В.И., Доан-Хак X., Крюкова И.В., Гольбер Л.М. Механизмы гормональной регуляции гликемии в динамике тиреотоксикоза.// Пробл. эндокр.-1985.-Т.31,N5.-С.41-45

19. Коц Я.М. Организация произвольного движения.// М.: Наука.-1975.-248с.

20. Мартьянов А. А. Физиологические следствия иммунизации крыс ковалентным конъюгатом тиролиберина с белками-носителями.// Дисс. канд. биол. наук.-Москва.-1992.-152с.

21. Мартьянов А.А., Емельянова Т.Г., Обухова М.Ф., Волкова Н.В., Рябинина М.А., Вакулина О.П., Сахаров И.Ю., Ашмарин И.П. Физиологические эффекты активной иммунизации крыс трийодтиронином.// Бюлл. эксп. биол. мед.-1998.-Т.126,N11.-С.497-501

22. Машковский М.Д. Лекарственные средства.// М. : Медицина.-1993.-4.1.-736с.

23. Никитина В.Н., Бабенко Н.А. Тиреоидные гормоны и липидный обмен.// Физиол. ж. им. И.М.Сеченова.-1989.-Т.35,N3.-С.91-98

24. Певный С.А., Соболев В. И. О роли гормонов щитовидной железы и мозгового слоя надпочечников в реакциях терморегуляции.// Физиол. ж. им. И.М.Сеченова.-1973.-Т.5 9,N4.-С. 600-605

25. Полетаев А.Б., Алферова В.В., Абросимова А.А., Комиссарова И.А., Соколов М.А., Гусев Е.И. Естественные нейротропные аутоантитела и патология нервной системы.// Нейроиммунология.-2003.-N3.-С.11-17

26. Полетаев А.Б. Иммунологический гомункулус (иммункулус) в норме и при патологии.// Биохимия.-2002.-Т.67,Вып.5.-С.721-731

27. Рафибеков Д.С., Калинин А.П. Аутоиммунный тиреоидит.// Бишкек.-1996.-42с.

28. Розен В.Б. Основы эндокринологии.// Изд-во Моск. Ун-та.-1994-384с.

29. Руководство к практическим занятиям по физиологии человека и животных.// Изд-во Моск. Ун-та.-2004.-С.187-191

30. Руководство по клинической эндокринологии. Под ред. Старковой Н.Т.// Изд-во "Питер Пресс".-1996.-С.115.

31. Селятицкая В.Г., Пальчикова И.А., Одинцов С.В., Физиологическое состояние щитовидной железы у крыс, получавших повышенное количество иода с питьевой водой.// Пробл. эндокр.1994.-Т.40,Вып.6.-С.50-53

32. Серебров В.Ю., Васильев Н.В., Удинцев Н.А. Влияние иммунизации на функциональное состояние щитовидной железы и поглощения тироксина органами крыс.// Бюлл. эксп. биол. мед.-1982.-Т.93,N2.-С.46-48

33. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран.// М.: Наука.-1989.-564с.

34. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции.// М. : ГЭОТАР-Медиа.-2006.-352с.

35. Соболев В.И., Лапенко Н.Т. Природа гиперметаболизма и тахикардии при адаптации к холоду и экспериментальном гипертиреозе.// Физиол. журн.-1990.-Т.36,N4.-С.22-28

36. Соболев В.И., Мерхелевич Л.Г., Махсудов М.С. Влияние экспериментального гипер- и атиреоза на температурную зависимость некоторых физиологических реакций.// Физиол. ж. им. И.М.Сеченова.-1995.-Т.81,N2.-С.76-82

37. Сорокина Л.В. Влияние экспериментального гипертиреоза на терморегуляционную активность двигательных единиц скелетных мышц крыс.// Физиол. ж. им. И.М.Сеченова.-1995.-Т.81,N3.-С.8589

38. Туракулов Я.Х. Обмен иода и тиреоидные гормоны.// Ташкент: Изд-во АН УССР.-1959.-100с.

39. Хэм А., Кормак Д. Гистология.// М.: Мир.-1983.-Т.5.-29бс.

40. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты. Под ред. Кубарко А.И. и Yamashita S.// Минск-Нагасаки.-1998.-368с.

41. Akerman К.Е.О., Wikstrom M.K.F. Safranine as a probe of the mitochondrial membrane potential.// FEBS Lett.-1976.-Vol.68(2).-P.191-197

42. Angley M.T., Sansom L.N., Smeaton T.C., Stupans I. The effects of cyclophosphamide on the pharmacokinetics of triiodothyronine in the male rats.// J. Pharm. Pharmacol.-1996.-Vol.48(4).-P.386-389

43. Aston R., Cowden W., Ada G.L. Antibody-mediated enhancement of hormone activity.// Mol. Immunol.-1989.-Vol.26(5).-P.435-446

44. Bajoria R., Oteng-Ntim E., Peek M.J., Fisk N.M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of TRH during pregnancy.// Obstet. Gynecol.-1997.-Vol.90.-P.176-182

45. Ball S.G., Sokolov J., Chin W.W. 3,5-Diiodo-L-thyronine (T2) has selective thyromimetic effects in vivo and in vitro.// J. Mol. Endocrinol.-1997.-Vol.19.-P.137-147

46. Barker S.B., Klitgaard H.M. Metabolism of tissues excised from thyroxine-injected rats.// Am. J. Physiol.-1952.-Vol.170.-P.81-86

47. Bates J.M., Germain D.L. St., Galton V.A. Expression profiles of the three iodothyronine deiodinases, Dl, D2, and D3, in the developing rat.// Endocrinology.-1999.-Vol.140(2).-P.844-851

48. Benvenga S., Trimarchi F., Robbins J. Cerculating thyroid hormone autoantibodies.// J. Endocrinol. Invest.-1987.-Vol.10.-P.605-619

49. Benvenga S., Bartolone L., Squadrito S., Trimarchi F. Thyroid hormone autoantibodies elicited by diagnostic fine needle biopsy.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1997.-Vol.82(12).-P.4217-4223

50. Bianco A.C., Salvatore D., Gereben В., Berry M.J., Larsen P.R. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases.// Endocrine Rev.-2002.-Vol.23.-P.38-89

51. Bulos В., Shukla S., Sacktor B. Effect of thyroid hormone on respiratory control of liver mitochondria from adult and senescent rats.// Arch. Biochem. Biophys.-1972.-Vol.151.-P.387-390

52. Carter W.J., Benjamin W.S.W., Faas F.H. Effect of experimental hyperthyroidism on protein turnover in skeletal and cardiac muscle as measured by 14C.tyrosine infusion.// Biochem. J.-1982.-Vol.204.-P.69-74

53. Chan S., Kilby M.D. Thyroid hormone and central nervous system development.// J. Endocrinol.-2000.-Vol.165.-P.1-8

54. Chanoine J.-P., Safran M., Farwell A.P., Dubord S., Alex S., Stone S., Arthur J.R., Braverman L.E., Leonard J.L. Effects of selenium deficiency on thyroid hormone economy in rats.// Endocrinology.-1992.-Vol.131.-P.1787-17 92

55. Chanoine J.-P., Braverman L.E., Farwell A.P., Safran M., Alex S., Dubord S., Leonard J.L. The thyroid gland is a major source of circulating Т(з) in the rat.// J. Clin. Invest.-1993.-Vol.91(6).-P.2709-2713

56. Chistiakov D.A. Immunogenetics of Hashimoto's thyroiditis.// J. Autoimmune Dis.-2005.-Vol.2(1).-P.1-21

57. Cole J.C., Rodgers R.J. An ethological analysis of the effects of chlordiazepoxide and bretazenil (Ro 16-6028) in the murine elevated plus-maze.// Behav. Pharm.-1993.-Vol.4.-P.573-580

58. Copping S., Byfield P.G.H. The role of thyroid hormone autoantibodies in serum transport.// Acta Endocrinologica (Copenh.).-1989.-Vol.121.-P.551-559

59. Correa da Costa V.M., Moreira D.G., Rosenthal D. Thyroid function and aging: gender-related differences.// J. Endocrinol.-2001.-Vol.171.-P.193-198

60. Costin G., Kaplan S.A., Ling S.M. The Achilles reflex time in thyroid disorders.// J. Pediatric.-1970.-Vol.76(2).-P.277-282

61. Craig E.E., Chesley A., Hood D.A. Thyroid hormone modifies mitochondrial phenotype by increasing protein import without altering degradation.// Am. J. Physiol.-1998.-Vol.275.-P.C1508-C1515

62. Croteau W., Davey J.C., Galton V.A., Germain D.L.St. Cloning of the mammalian type II iodothyronine deiodinase a selenoprotein differentially expressed and regulated in human and rat brain and other tissues.// J. Clin. Invest.-1996.-Vol.98.-P.405-417

63. Danzi S., Klein I. Posttranscriptional regulation of myosin heavy chain expression in the heart by triiodothyronine.// Am. J. Physiol.-2005.-Vol.288.-P.H455-H460

64. Davis P.J., Davis F.B. Nongenomic actions of thyroid hormone on the heart.// Thyroid.-2002.-Vol.12(6).-P.459-466

65. De Lange P., Lanni A., Beneduce L., Moreno M., Lombardi A., Silvestri E., Goglia F. Uncoupling protein-3 is a molecular determinant for the regulation of resting metabolic rate by thyroid hormone.// Endocrinology.-2001.-Vol.142(8).-P.3414-3420

66. Denereaz N., Lemarchand-Beraud T. Sever but not mild alterations of thyroid function modulate the density of thyroid-stimulating hormone receptors in the rat thyroid gland.// Endocrinology.-1995.-Vol.136(4).-P.1694-1700

67. Despres N., Grant A.M. Antibody interference in thyroid assays: a potential for clinical misinformation.// Clin. Chem.-1998.-Vol.44(3).-P.4 40-454

68. Dowling A.L.S., Martz G.U., Leonard J.L., Zoeller R.T. Acute changes in maternal thyroid hormone induce rapid and transient changes in gene expression in fetal rat brain.// J. Neurosci.-2000.-Vol.20(6).-P.2255-2265

69. Drabkin D.L. Cytochrome с metabolism and liver regeneration. Influence of thyroid gland and thyroxine.// J. Biol. Chem.-1950.-Vol.182(1).-P.335-34 9

70. Druetta L., Bornet H., Sassolas G., Rousset B. Identification of thyroid hormone residues on serum thyroglobulin: a clue to the source of circulating thyroglobulin in thyroid disease.// Eur. J. Endocrinol.-1999 .-Vol.140.-P.457-467

71. Dudley S.C., Baumgarten C.M. Bursting of cardiac sodium channels after acute exposure to 3,5,3'-triiodo-L-thyronine.// Circ. Res.-1993.-Vol.7 3.-P.301-313

72. Duntas L.H., Nguyen T.T., Keck F.S., Nelson D.K., DiStefano J.J. Changes in metabolism of TRH in euthyroid sick syndrom.// Eur. J. Endocrinol.-1999.-Vol.141.-P.337-341

73. Duyff R.F., Van den Bosch J., Laman M., Potter van Loon B.-J., Linssen W.H.J.P. Neuromuscular findings in thyroid dysfunction: a prospective clinical and electrodiagnosticstudy.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-2000.-Vol.68.-P.750-755

74. El-Sherif W.T., Gendi S.S., Ashmawy M.M., Ahmed H.M., Salama M.M. Thyroid disorders and autoantibodies in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients.// Egypt J/ Immunol.-2004.-Vol.11(2).-P.81-90

75. Enriquez J.A., Fernandez-Silva P., Garrido-Perez N., Lopez-Perez M.J., Perez-Martos A., Montoya J. Direct regulation of mitochondrial RNA synthesis by thyroid hormone.// Mol. Cell. Biol.-1999.-Vol.19(1).-P.657-670

76. Erlanger B.F. Principles and methods for the preparation of drug protein conjugates for immunological studies.// Pharmacol. Rev.-1973.-Vol.25(2).-P.271-280

77. Erregragui K., Cheillan F., Defoort J.P., Prato S., Fert V. Autoantibodies to thyroid hormones: the role of thyroglobulin.// Clin. Exp. Immunol.-1996.-Vol.105(1).-P.14 0147

78. Evans I.M., Pickard M.R., Sinha A.K., Leonard A.J., Sampson D.C., Ekins R.P. Influence of maternal hyperthyroidism in the rat on the expression of neuronal and astrocytic cytoskeletal proteins in fetal brain.// J. Endocrinol.-2002.-Vol.175.-P.597-604

79. Everts M.E., Verhoeven F.A., Bezstarosti K., Moerings E.P.C.M., Hennemann G., Visser T.J., Lamers J.M.J. Uptake of thyroid hormones in neonatal rat cardiac myocytes.// Endocrinology.-1996.-Vol.137.-P.4235-4242

80. Farwell A.P. Thyroid hormone action in the brain.// In: Proceeding of 25th Congress of International Society of Psychoendocrinology, Seattle, USA, 1994.-P.34

81. Fazio S., Palmieri E.A., Lombardi G., Biondi B. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system.// Recent Prog. Horm. Res.-2004.-Vol.59.-P31-50

82. Fisher D.A. Physiological variations in thyroid hormones: physiological and pathophysiological considerations.// Clin. Chem.-1996.-Vol.42(1).-P.135-139

83. Fisher D.A. The importance of early management in optimizing IQ in infants with congenital hypothyroidism.// J. Pediatr.-2000.-Vol.136(3).-P.273-274

84. Foley C.M., McAllister R.M., Hasser E.M. Thyroid status influences baroreflex function and autonomic contributions to arterial pressure and heart rate.// Am. J. Physiol.-2001.-Vol.280.-P.H2061-H2068

85. Friesema E.C., Ganguly S., Abdalla A., Manning Fox J.E., Halestrap A.P., Visser T.J. Identification of monocarboxylate transporter 8 as a specific thyroid hormone transporter.// J. Biol. Chem.-2003.-Vol.278(41).-P.40128-40135

86. Erlanger E. Principles and methods for the preparation of drug protein conjugates for immunological studies.//Pharmacol. Rev. 1973.- V.25, N2.- P.271-280.

87. Gozariu M., Roth V., Keime F., Le Bars D., Wilier J.-C. An electrophysiological investigation into the monosynaptic Pi-reflex in the rat.// Brain Res.-1998.-Vol.782(1-2).-P.343-347

88. Griffiths E.C., Rothwell N.J., Stock M.J. Thermogenic effects of thyrotrophin-releasing hormone and its analogues in the rat.// Experientia.-1988.-Vol.44(1).-P.40-42

89. Hennemann G., Docter R., Friesema E.C.H., De Jong M., Krenning E.P., Visser T.J. Plasma membrane transport of thyroid hormones and its role in thyroid hormone metabolism and bioavailability.// Endocrine Rev.-2001.-Vol.22(4).-P.451-476

90. Hermann G.E., Barnes M.J., Rogers R.C. Leptin and thyrotropin-releasing hormone: cooperative action in the hindbrain to activate brown adipose thermpgenesis.// Brain Res.-2006.-Vol.1117.-P.118-124

91. Horrum M.A., Tobin R.B., Ecklund R.E. Thyroxine-induced changes in rat liver mitochondrial cytochromes.// Mol. Cell. Endocrinol.-1985.-Vol.41.-P.163-169

92. Horrum M.A., Tobin R.B., Ecklund R.E. Effects of 3,3',5-triiodo-L-thyronine (l-t3) and t3 analogues on mitochondrial function.// Biochem. Mol. Biol. Int.-1995.-Vol.36(4).-P.913-921

93. Hu L.W., Liberti E.A., Barreto-Chaves M.L.M. Myocardial ultrastructure in cardiac hypertrophy induced by thyroid hormone an acute study in rats.// Virchows Arch.-2005.-Vol.446.-P.265-269

94. Huang X.C., Saigusa Т., Iriki M. Comparison of TRH and its analog (NS-3) in thermoregulatory and cardiovascular effects.// Peptides.-1992.-Vol.13.-P.305-311

95. Hulbert A.J. Thyroid hormones and their effects: a new perspective.// Biol. Rev.-2000.-Vol.75.-P.519-631

96. Humbert J.Т., Bergad P.L., Masha 0., Stolz A.M., Kaul S., Berry S.A. Growth hormone action in hypothyroid infant rats.// Pediatr. Res.-2000.-Vol.47(2).-P.250-255

97. Ikekubo K., Konishi J., Endo K., Nakajima K., Okuno Т., Kasagi K., Mori Т., Nagata I., Torizuka K. Anti-thyroxine and anti-trriodothyronine antibodies in three cases of Hashimotos thyroiditis.// Acta Endocrinol. (Copenh.)-1978.-Vol.89(3).-P.557-566

98. Iversen E. Pharmacokinetics of thyrotrophin-releasing hormone in patients in different thyroid states.// J. Endocrinol.-Vol.128(1).-P.153-159

99. Iwahara K., Tanabe C., Nishiyama K., Ohashi H., Maekawa M. Falsely high serum free triiodothyronine and free thyroxine concentrations attributable to anti-diiodothyronine and anti-triiodothyronine antibodies.// Clin. Chem.-2005.-Vol.51(6).-P.1071-1072

100. Jacobs S.C.J.M., Bar P.R., Bootsma A.L. Effect of hypothyroidism on satellite cells and postnatal fiber development in the soleus muscle of rat.// Cell Tissue Res.-1996.-Vol.286.-P.137-144

101. Jansky L. Humoral thermogenesis and its role in maintaining energy balance.// Physiol. Rev.-1995.-Vol.75(2).-P.237-259

102. John R., Henley R., Shankland D. Concentration of free thyroxin and free triiodothyronine in serum of patients withthyroxin- and triiodothyronine-binding autoantibodies.// Clin. Chem.-1990.-Vol.36(3).-P.470-473

103. Johansson C., Gothe S., Forrest D., Vennstrom В., Thoren P. Cardiovascular phenotype and temperature control in mice lacking thyroid hormone receptor-(3 or both al and (3.// Am. J. Physiol.-1999.-Vol.216.-P.H2006-H2012

104. Joseph L.J., Desai K.B., Patel M.C., Mehta M.N., Ganatra R.D. Thyroid function and thyrotropin levels in rabbits immunized to produce antibodies against thyroid hormones.// Nucl. Med. Biol.-1987.-Vol.14(5).-P.511-514

105. Justo R., Boada J., Frontera M., Oliver J., Bermudez J., Gianotti M. Gender dimorphism in rat liver mitochondrial oxidative metabolism and biogenesis.// Am. J. Physiol.-2005 . -Vol.289.-P.C372-C378

106. Kahaly G.J., Dillmann W.H. Thyroid hormone action in the heart.// Endocrine Rev.-2005.-Vol.26(5).-P.704-728

107. Kaplan M.M., Utiger R.D. Iodothyronine metabolism in liver and kidney homogenates from hyper- and hypothyroid rats.// Endocrinology.-1978.-Vol.103(1).-P.156-161

108. Kenessey A., Ojamaa K. Thyroid hormone stimulates protein synthesis in the cardiomyocyte by activating the Akt-mTOR and p70s6K pathways.// J. Biol. Chem.-2006.-Vol.281(30).-P.20666-20672

109. Kivirikko K.I., Laitinen 0., Aer J., Halme J. Metabolism of collagen in experimental hyper- and hypothyroidism in the rat.// Endocrinology.-1967.-Vol.80(6).-P.1051-1061

110. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system.// N. Engl. J. Med.-2001.-Vol.344(7).-P.501-509

111. Lanni A., Moreno M., Lombardi A., Goglia F. Calorigenic effect of diiodothyronines.// J. Physiol.-1996.-Vol.494(3).-P.831-837

112. Lanni A., Moreno M., Lombardi A., Goglia F. 3,5-Diiodo-L-thyronine and 3,5,3'-triiodo-L-thyronine both improve the cold tolerance of hypothyroid rats, but possibly via different mechanisms.// Pflugers. Arch.-Eur. J. Physiol.-1998.-Vol.436.-P.407-414

113. Lanni A., Moreno M., Lombardi A., Goglia F. Thyroid hormone and uncoupling proteins.// FEBS Lett.-2003.-Vol.543.-P.5-10

114. Lazar M.A. Editorial: when is a thyroid hormone receptor not a thyroid hormone receptor?// Endocrinology.-1996.-Vol.137(10).-P.4071-4072

115. Lazar M.A., Hodin R.A., Cardona G., Chin VI.VI. Gene expression from the c-erbAa/Rev-ErbAa genomic locus.// J. Biol. Chem.-1990.-Vol.265.-P.12859-128 63

116. Lenzen S. Dose-response studies on the inhibitory effect of thyroid hormones on insulin secretion in the rat.// Metabolism.-1978.-Vol.27(1).-P.81-88

117. Lisboa P.C., Oliveira K.J., Cabanelas A., Ortega-Carvalho T.M., Pazos-Moura C.C. Acute cold exposure, leptin, andsomatostatin analog (octreotide) modulate thyroid 5'-deiodinase activity.// Am. J. Physiol.-2002.-Vol.284.-P.E1172-E1176

118. Lombardi A., Lanni A., Moreno M., Brand M.D., Goglia F. Effect of 3,5-di-iodo-L-thyronine on the mitochondrial energy-transduction apparatus.// Biochem. J.-1998.-Vol.330.-P.521-526

119. Lombardi A., Beneduce L., Moreno M., Diano S., Colantuoni V., Ursini M.V., Lanni A., Goglia F. 3,5-Diiodo-L-thyronine regulates glucose-6-phosphate dehydrogenase activity in the rat.// Endocrinology.-2000.-Vol.141(5).-P.1729-1734

120. Luciakova K., Nelson B.D. Trascript levels for nuclear-encoded mammalian mitochondrial respiratory-chain components are regulated by thyroid hormone in an uncoordinated fashion.// Eur. J. Biochem.-1992.-Vol.207.-P.247-251

121. Marcil M., Bourduas K., Ascah A., Burelle Y. Exercise training induces respiratory substrate-specific decrease in Ca2+-induced permeability transition pore opening in heart mitochondria.// Am. J. Physiol.-2006.-Vol.290.-P.H1549-H1557

122. Margarity M., Valcana Т. Effect of cold exposure on thyroid hormone metabolism and nuclear binding in rat brain.// Neurochem. Res.-1999.-Vol.24(3).-P423-42 6

123. McAllister R.M., Sansone J.C., Laughlin M.H. Effects of hyperthyroidism on muscle blood flow during exercise in rats.// Am. J. Physiol.-1995.-Vol.268.-P.H330-H335

124. McAllister R.M., Grossenburg V.D., Delp M.D., Laughlin M.H. Effects of hyperthyroidism on vascular contractile and relaxation responses.// Am. J. Physiol.-1998.-Vol.274.-P.E946-E953

125. Mendel C.M., Richard A.W. Thyroxine uptake by perfused rat liver. No evidence for facilitation by five different thyroxine-binding proteins.// J. Clin. Invest.-1990.-Vol.86.-P.1840-1847

126. Mitchell A.M., Tom M., Mortimer R.H. Thyroid hormone export from cells: contribution of P-glycoprotein.// J. Endocrinol.-2005.-Vol.185(1).-P.93-98

127. Moreno M., Lanni A., Lombardi A., Goglia F. How the thyroid controls metabolism in the rat: different roles for triiodothyronine and diiodothyronines.// J. Physiol.-1997.-Vol.505 (2).-P.529-538

128. Moreno M., Lombardi A., Beneduce L., Silvestri E., Pinna G., Goglia F., Lanni A. Are the effect of T3 on resting metabolic rate in euthyroid rats entirely caused by T3 itself?// Endocrinology.-2002.-Vol.143(2).-P.504-510

129. Morte В., Manzano J., Scanlan Т., Vennstrom В., Bernal J. Deletion of the thyroid hormone receptor al prevents the structural alterations of the cerebellum induced by hypothyroidism.// PNAS.-2002.-Vol.99(6).-P.3985-3989

130. Muller M.J., Seitz H.J. Interrelation between thyroid state and the effect of glucagons on gluconeogenesis inperfused rat livers.// Biochem. Pharm.-1987.-Vol.36(10).-P.1623-1627

131. Muller E.E., Locatelli V., Cocchi D. Neuroendocrine control of growth hormone secretion.// Physiol. Rev.-1999.-Vol.79.-P.511-607

132. Munro D.S. Autoimmunity and thyroid gland.// Proc. Royal. Soc. Med.-1977.-Vol.70(12) .-P.855-857

133. Murakami M., Araki 0., Hosoi Y., Kamiya Y., Morimura Т., Ogiwara Т., Mizuma H., Mori M. Expression and regulation of type II iodothyronine deiodinase in human thyroid gland.// Endocrinology.-2001.-Vol.142(7).-P.2961-2967

134. Muraoka S., Takahashi K., Okada M. New sensitive method for the spectral analysis of respiratory chain components in mitochondria.// Biochem. Biophys. Acta.-1972.-Vol.2 67.-P.2 91299

135. Muscat G.E.O., Downes M., Dowhan D.H. Regulation of vertebrate muscle differentiation by thyroid hormone: the role of the myoD gene family.// Bio. Assays.-1995.-Vol.17.-P.211-218

136. Nakamura S., Hattori J., Ogawa Т., Sakata S. Thyroid hormone autoantibodies in patients with untreated Graves4 disease: with special reference to age.// Endocr. J.-1993.-Vol.40(3).-P.337-342

137. Nayer de P. Thyroid hormone action at the cellular level.// Hormone Res.-1987.-Vol.26.-P.48-57

138. Nieschlag E., Usadel K.-H., Schwedes U., Kley H.K., Schoffling K., Kruskemper H.L. Alterations in testicular morphology and function in rabbits following active immunization with testosterone.// Endocrinology.-1973. -Vol.92(4).-P.1142-1147

139. Nishiki K., Erecinska M., Wilson D.F., Cooper S.

140. Evaluation of oxidative phosphorylation in hearts from euthyroid, hypothyroid, and hyperthyroid rats.// Am. J. Physiol.-1978.-Vol.235(5).-P.C212-C219

141. Nunez J. Mechanism of action of thyroid hormone.// In: Hormones and their Actions, P.l. Eds.: Cooke B.A., King R.J.В., Van der Molen H.J.-1988.-Elsevier Science Publishers.-P.61-80

142. Ogawa Т., Sakata S., Nakamura S., Takuno H., Matsui I., Sarui H., Yasuda K. Thyroid hormone autoantibodies in patients with Graves' disease: effect of anti-thyroid drug treatment.// Clin. Chim. Acta.-1994.-Vol.228(2).-P.113-122

143. Okosieme O.E., Parkes А.В., Premawardhana L.D., Evans C., Lazarus J.H. Thyroglobulin: current aspects of its role in autoimmune thyroid disease and thyroid cancer.// Minerva Med.-2003.-Vol.94 (5).-P.19-30

144. Osman F., Franklyn J.A., Daykin J., Chowdhary S., Holder R.L., Sheppard M.C., Gammage M.D. Heart rate variability and turbulence in hyperthyroidism befor, during, and after treatment.// Am. J. Cardiol.-2004.-Vol.94.-P.465-469

145. Park K.W., Dai H.B., Ojamaa K., Lowenstein E., Klein I., Sellke F. The direct vasomotor effect of thyroid hormones on rat skeletal muscle resistance arteries.// Anesth. Analg.-1997.-Vol.85.-P.734-738

146. Pizzagalli F., Hagenbuch В., Stieger В., Klenk U., Folkers G., Meier P.J. Identification of a novel human organic anion transporting polypeptide as a high affinity thyroxin transporter.// Mol. Endocrinol.-2002.-Vol.16 (10).-P.2283-2296

147. Ribeiro R.C.J., Cavalieri R.R., Lomri N., Rahmaoui C.M., Baxter J.D., Scharschmidt B.F. Thyroid hormone export regulates cellular hormone content and response.// J. Biol. Chem.-1996.-Vol.271(2 9).-P.17147-17151

148. Queiroz M.S., Shao Y., Berkich D.A., Lanoue K.F., Ismail-Beigi F. Thyroid hormone regulation of cardiac bioenergetics: role of intracellular creatine.// Am. J. Physiol.-2002.-Vol.283.-P.H2527-H2533

149. Robbins J., Rail J.E., Rawson R.W. An unusual instans of thyroxin-binding by human serum gamma globulin.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1956.-Vol.16.-P.573-579

150. Sakata S., Komaki Т., Nakamura S., Suzuki S., Torigai K., Kojima M., Miura K. A case of systemic lupus erythematosus (SLE) and Sjogren's syndrome associated with anti-T3 autoantibodies.// Endocrinol. Jpn.-1987.-Vol.34(4).-P.497-503

151. Sakata S., Matsuda M., Ogawa Т., Takuno H., Matsui I., Sarui H., Yasuda K. Prevalence of thyroid hormone autoantibodies in healthy subjects.// Clin. Endocrinol.-1994 .-Vol.41(3).-P.365-370

152. Sakata S., Nakamura S., Miura K. Autoantibodies against thyroid hormones or iodothyronine.// Ann. Int. Med.-1985.-Vol.103 (4) .-P.579-589

153. Sapin R., Gasser F., Boehn A., Rondeau M. Spuriously high concentration of serum free thyroxine due to anti-triiodothyronine antibodies.// Clin. Chem.-1995.-Vol.41(1).-P. 117-118

154. Savin S., Sofronic L., Sinadinovic J. Occurrence of antithyroxine antibodies in rabbits immunized with iodine-poor human thyroglobulin.// Exp. Clin. Endocrinol.-1990.-Vol.95(3).-375-383

155. Schmidt B.M.W., Martin N., Georgens A.C., Tillmann H-C., Feuring M., Christ M., Wehling M. Nongenomic cardiovascular effect of triiodothyronine in euthyroid male volunteers.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-2002.-Vol.87.-P.1681-1686

156. Schreiber G. The evolutionary and integrative roles if transthyretin in thyroid hormone homeostasis.// J. Endocrinol.-2002.-Vol.175.-P.61-73

157. Short K.R., Nygren J., Barazzoni R., Levine J., Nair K.S. T3 increase mitochondrial ATP production in oxidative muscle despite increase expression of UCP2 and -3.// Am. J. Physiol.-2001.-Vol.280.-P.E761-E769

158. Short K.R., Nygren J., Nair K.S. Effect of T3-induced hyperthyroidism on mitochondrial and cytoplasmic protein synthesis rates in oxidative and glycolytic tissues in rats.// Am. J. Physiol.-2007.-Vol.292.-P.E642-E647

159. Silva J.E. The thermogenic effect of thyroid hormone and its clinical implications.// Ann. Intern. Med.-2003.-Vol.139.-P.205-213

160. Silva J.E. Thermogenic mechanisms and their hormonal regulation.// Physiol. Rev.-2006.-Vol.86.-P.435-464

161. Short K.R., Nygren J., Barazzoni R., Levine J., Nair K.S. T3 increases mitochondrial ATP production in oxidative muscle despite increased expression of UCP2 and -3.// Am. J. Physiol.-2001.-Vol.280.-E7 61-E7 69

162. Smith P.K., Krohn R.I., Hermanson G.T., Mallia A.K., Gartner F.H., Provenzano M.D., Fujimoto E.K., Goeke N.M., Olson B.J., Klenk D.C. Measurement of protein using bicinchoninic acid.// Anal. Biochem.-1985.-Vol.150 (1).-P.76-85

163. Smolenski R.T., Jacoub M.H., Seymour A.-M.L. Hyperthyroidism increases adenosine transport and metabolism in the rat heart.// Mol. Cell. Biochem.-1995.-Vol.143.-P.143-149

164. Soukup Т., Zacharova G., Smerdu V., Jirmanova I. Body, heart, thyroid gland and skeletal muscle weight changes inrats with altered thyroid status.// Physiol. Res.-2001.-Vol.50.-P.619-626

165. Staeheli V., Vallotton M.B., Burger A. Detection of human anti-thyroxine and anti-triiodothyronine antibodies in different thyroid conditions.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1975.-Vol.41(4).-P.669-675

166. Sun Z.-Q., Ojamaa K., Coetzee W.A., Artman M., Klein I. Effects of thyroid hormone on action potential and repolarizing currents in rat ventricular myocytes.// Am. J. Physiol.-2000.-Vol.278.-P.E302-E307

167. Tachibana Т., Takahashi H., Oikawa D., Denbow D.M., Furuse M. Thyrotropin-releasing hormone increase heat production without the involvement of corticotropin-releasing factor in neonatal chicks.// Pharm. Biochem. Behav.-2006.-Vol.83.-P.528-532

168. Tapia G., Cornejo P., Fernandez V., Videla L.A. Protein oxidation in thyroid hormone-induced liver oxidative stress: relation to lipid peroxidation.// Toxicol. Lett.-1999.-Vol.106.-P.209-214

169. Taruoura D., Higueret P., Garcin H., Higueret D. Effects of a synthetic retinoid, etretinate (RO 10-9359), on the peripheral metabolism of thyroid hormones in rats.// Food Chem. Toxicol.-1991.-Vol.29(9).-P.595-599

170. Tata J.R. Membrane phospholipid synthesis and the action of hormones.// Nature.-1967.-Vol.213(5076).-P.566-569

171. Tata J.R., Ernster L., Lindberg 0., Arrhenius E., Pedersen S., Hedman R. The action of thyroid hormones at the cell level.// Biochem. J.-1963.-Vol.86.-P.408-428

172. Tektonidou M.G., Anapliotou M., Vlachoyiannopoulos P., Moutsopoulos H.M. Presence of systemic autoimmune disorders inpatients with autoimmune thyroid diseases.// Ann. Rheum. Dis.-2004.-Vol.63.-P.1159-1161

173. Tokmakjian S., Haines D.S.M., Edmonds M.W. Interference in assay of free triiodothyronine by triiodothyronine-binding antibodies.// Clin. Chem.-1991.-Vol.37(12).-P.2150

174. Van Doom J., van der Heide D., Roelfsema F. The contribution of local thyroxine monodeiodination to intracellular 3,5,3'-triiodothyronine in several tissues of hyperthyroid rats at isotopic equilibrium.// Endocrinology.-1984.-Vol.115.-P.174-181

175. Venditti P., De Rosa R., Di Meo S. Effect of thyroid state on susceptibility to oxidants and swelling of mitochondria from rat tissues.// Free Rad. Biol. Med.-2003.-Vol.35 (5).-P.485-494

176. Wagner R.L., Huber B.R., Shiau A.K., Kelly A., Lima S.T.C., Scanlan T.S., Apriletti J.W., Baxter J.D., West B.L., Fletterick R.J. Hormone selectivity in thyroid hormone receptors.// Mol. Endocrinol.-2001.-Vol.15 (3).-P.398-410

177. Weetman A.P., McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding.// Endocrine Rev.-1994.-Vol.15 (6).-P.788-830

178. Wicking E.J., Nieschlag E. The effects of active immunization with testosteron on pituitary-gonadal feedback in the male Rhesus monkey (Macaca mulatta).// Biol. Reprod.-1978.-Vol.18.-P.602-607

179. Winder W.W., Heninger R.W. Effect of exercise on degradation of thyroxine in the rat.// Am. J. Physiol.-1973.-Vol.224(3).-P.572-575

180. Yamamoto Т., Doi K., Miyai K., Kumahara Y. The influence of thyroxine on the serum free triiodothyronine concentration.// Clin. Chim. Acta.-197 6.-Vol.67.-P.223-230

181. Yen P. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action.// Physiol. Rev.-2001.-Vol.81.-P.1097-1142

182. Young D.W., Haines D.M., Kemppainen R.J. The relationship between autoantibodies to triiodothyronine (T3) and thyroglobulin (Tg) in the dog.// Autoimmunity.-1991.-Vol.9(1).-P.41-46

183. Zhou Q., Li S., Li X., Wang W., Wang Z Comparability of five analytical systems for the determination of triiodothyronine, thyroxine and thyroid-stimulating hormone.// Clin. Chem. Lab. Med.-2006.-Vol.44(11).-P.1363-1366

184. Zoratti M., Szabo I. The mitochondrial permeability transition.// Biochim. Biophys. Acta.-1995.-Vol.1241.-P.139-176

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.