Влияние бензилпенициллина и тетрациклина на динамику содержания аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка в эндокринных железах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Михалевский, Николай Петрович

• Михалевский, Николай Петрович
• кандидат ветеринарных наук
• 1983

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Михалевский, Николай Петрович

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Морфологические и функциональные изменения в нервной системе под влиянием антибиотиков.

2.2. Морфофункциональные изменения в эндокринной системе при введении антибиотиков.

2.3. Антибиотики и обмен веществ в организме животных.

2.4. Влияние антибиотиков на морфофункциональное состояние желудочно-кишечного тракта, печени и почек.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Влияние тетрациклина и 6ензшшеницшшша на содержание аминокислот в эндокринных железах:

4.1.1. В гипоталамусе.

4.1.2. В гипофизе.

4.1.3. В надпочечниках.

4.1.4. В поджелудочной железе.

4.1.5. В щитовидной железе.

4.1.6. В яичниках.

4.1.7. В тимусе.

4.2. Изменение содержания нуклеиновых кислот в эндокринных железах под влиянием бензилпеницшшина и тетрациклина.

4.2.1. В гипоталамусе.

4.2.2. В гипофизе.

4.2.3. В надпочечниках.

4.2.4. В поджелудочной железе.

4.2.5. В щитовидной железе.

4.2.6. В яичниках.

4.2.7. В тимусе.

4.3. Динамика изменения содержания общего белка в эндокринных железах под влиянием тетрациклина и бензилпеницил-лина.

4.3.1. В гипоталамусе.

4.3.2. В гипофизе.

4.3.3. Б надпочечниках.

4.3.4. Б поджелудочной железе.

4.3.5. Б щитовидной железе.

4.3.6. В яичниках.

4.3.7. В тимусе.

5. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЗДОВАНИЙ.

6. вывода.

7. .ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРОШЕНИЯ.

8. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ В ЛЕЧЕБНЫХ ЦЕЛЯХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние бензилпенициллина и тетрациклина на динамику содержания аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка в эндокринных железах»

Антибиотики составляют своеобразную группу химиотерапевтических веществ, синтез которых осуществляется живыми объектами микроорганизмами, растениями и животными. Эти вещества обладают сильным специфическим противомикробным действием. Химическая структура молекулы антибиотиков определяет их специфичность взаимодействия с определенными компонентами живой субстанции микроорганизмов. Сущность цротивомикробного действия всех антибиотиков заключается в нарушении биосинтетических процессов на различном уровне генетической информации, а также путем блокирования отдельных или многих биохимических цепей. К данному времени не только определен противомикробный спектр действия, но и механизм губительного действия антибиотиков на молекулярном уровне. Однако при введении антибиотиков в организм они на молекулярном уровне взаимодействуют не только с субстанцией микроорганизма, но и с живой субстанцией организма человека и животных, что в зависимости от величины дозы обусловливает развитие в организме позитивных и негативнЕПС изменений на метаболическом. Функциональном и морфологическом уровне. В мировой литературе имеется большое число работ, посвященных Боцросам фармакокинетики, фармакодинамики и механизма действия, однако преимущественно эти исследования проведены на мелких лабораторных животных и очень мало опубликовано научных работ по фарлакодинамике и механизму действия антибиотиков, выполненных на сельскохозяйственных животных. В отечественной и зарубежной литературе опубликовано большое число работ, посвященных анализу побочных действий антибиотиков у человека и животных, однако обстоятельных исследований по механизму возникновения и побочных действий очень мало. Прослеживается закономерное явление с увеличением дозы число побочных действий увеличивается. Несмотря на общебиологическую закономерность взаимодействия химического вещества с живой субстанцией организма, а также эквивалентность или адеквантность ответной реакции со стороны животных организмов все же одновременно существуют структурные, функциональные и биохимические видовые и индивидуальные особенности, являющиеся биологической основой различий и специфичности взаимодействия химиотерапевтического вещества с живой субстанцией организма. Малочисленность исследований по вопросам фармакодинамики и механизма действия антибиотиков на функциональном, чисто морфологическом и особенно на биохимическом уровне у сельскохозяйственных и лабораторных животных делает невозможным изложение фарглакодинамики и механизма действия антибиотиков в учебниках, учебных руководствах и монографиях на высоком научном уровне. Поскольку эвдокринная система вместе с нервной составляют нейрбэнцокринный комплекс, регулирующий полностью жизнедеятельность организма человека и животных, а в организме леченых животных развиваются побочные явления от антибиотиков, то является вполне необходимым проведение ряда исследований по изучению влияния антибиотиков на функцию, гистоморфологию и метаболические процессы Б этих двух системах. Большинство исследователей в области фармакологии антибиотиков считает, что изменения в структуре функции и метаболизме при введении различных антибиотических веществ сохраняются до тех пор, пока они определяются в количественном отношении в тканях и жидкостях. Вместе с тем в литературе есть работа, указывающая на сохранение изменений в гистоморфологии, функции и метаболизме веществ в организме на протяжении длительного времени (90-120) и более суток после окончания введения антибиотиков. В связи с этим было цредцринято исследование по изучению влияния бензшшенициллина и тетрациклина на количественное содержание в эццокринных железах свиней взаимосвязанных между собой показателей аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка. Данное исследование представляет собой фрагмент проблем фармакология антибиотиков, выполняемая под руководством проф.В.М. Субботина. Новизна данного исследования состоит в том, что изучение количественных изменений аминокислот, нуклеиновых кислот и белков у животных и, Б частности, у свиней в динамике цри введении бензилпенициллина и тетрациклина проводится впервые. Полученные данные раскрывают некоторые стороны фармакодинамики и механизма действия антибиотиков, что расширит их фа|1макодинамическую характеристику, а также позволит наиболее правильно интерпретировать побочные изменения при антибиотикотерапии и расширить теоретическую основу для регламентирования применения антибиотиков с лечебно-профилактической целью. Результаты данного исследования могут быть применены; в учебном процессе по фармакологии; при разработке наиболее рациональных комбинированных методов антибиотикотерапии у свиней с целью получения наилучшего лечебно-профилактического эффекта и уменьшения числа случаев побочного действия. На разрешение были поставлены следующие вопросы: I. Исследовать динамику изменений количества аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка в эндокринных железах свиней в возрасте от 4 до 8 месяцев.2. Изучить динаьлику количественных изменений аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка в эндокринных железах свиней при введении им пенишллинов и тетрациклина по 500,5000, 10000 и 20000 ЕД/кг живой массы. 3. Определить продолихтельность эффекта увеличения и уменьшения количества аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка в эндокринных железах при введении различных доз бензилпенициллина и тетрапиклина. 4.С целью выявления закономерного характера происходящих в эндокринной системе кол11чественных изменений аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка провести анализ и синтез полученных эксперршентальных данных. На защиту вынести следующие положения: 1. Информационная ценность показателей содержания аминокислот, ДНК, РНК и общего белка в эндокринных железах свиней (гипоталамусе, гипофизе, надпочечшше,под1{елудочной, щитовидной железах, яичнике и тимусе) при определении позитивного и негативного влияния пешшиллинов и тетрациклинов в дозах 20000, 10000, 5000, 500 ЕД/кг 7швоъ1 массы на организм свиней. 2. Интерпретация фармакодинамики и механизма действия различных доз бензилпенициллина и тетрациклина гидрохлорида на эндокринные железы свиней. 3. Рационализация дозирования и регламента практического применения бензилпенициллина и тетрациклина с целью повышения их терапевтической эффективности и устранения побочного действия,

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Михалевский, Николай Петрович

129 ВЫВОДЫ

1. Уровень аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка в эндокринных железах свиней с возрастом незначительно, но непрерывно увеличивается. Под влиянием антибиотиков закономерный характер уровня исследуемых показателей изменяется. При введении по 10000 и 20000 ЕЩ/кг содержание аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка резко понижается, а под действием доз 500 - 5000 ЕЩ/кг значительно повышается в течение цродолжительного времени.

2. Эндокринные железы интактных свиней различаются по содержанию аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка. По убыванию содержания исследуемых показателей эндокринные железы располагаются в разной последовательности: по аминокислотам - поджелудочные железы, тимус, надпочечники, гипофиз, щитовидные железы, яичники, гипоталамус; по нуклеиновым кислотам: по ДНК - тимус,поджелудочные железы, надпочечники, гипофиз, щитовидные железы, гипоталамус, яичники, по РНК - тимус, гипофиз, поджелудочные железы, щитовидные железы, надпочечники, яичники, гипоталамус; по общему белку - щитовидная железа, гипофиз, поджелудочная железа, надпочечники, гипоталамус, яичники, тимус.

Последовательность расположения эндокринных желез по содержанию в них ДНК и РНК не изменяется и при введении антибиотиков.

3. Тетрациклин (500, 5000, 10000 и 20000), бензилпенициллин (5000, 10000 и 20000) и феноксиметилпеницилин (по 500 ЕЩ/кг живой массы) вызывают в эндокринных железах свиней закономерные,но разнонаправленные изменения в содержании аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка как в дни введения, так и на протяжении 6090 и более суток после прекращения введения.

4. Под влиянием исследуемых антибиотиков в дозах 500 и 5000 ЕЩ/кг живой массы уровень аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка повышается (от 18-30$ до 30-40$) на протяжении всех дней введения, а также 60-90 суток после прекращения введения антибиотиков с достижением их показателей контрольных свиней через 90 и более суток,

5. Изменения в содержании аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка под влиянием бензилпенициллина по 10000 и 20000 ЕЩ/кг живой массы имеют двоякий характер: содержание аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка в гипоталамусе, поджелудочной и щитовидной железах и тимусе после нецродолжительного увеличения в течении дней введения и 15 суток после наступает продолжительное (30-45 суток) и значительное снижение с развитием тенденции восстановления через 90 и более суток; уровень же исследуемых показателей в гипофизе, надпочечниках и яичниках резко снижается на протяжении дней введения и 60-90 суток после с развитием процесса восстановления в доследующие дни исследований.

6. Существующая параллельная зависимость между содержанием аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка у интактных растущих свиней сохраняется и при введении им бензилпенициллина и тетрациклина в дозах, лежащих в диапазоне от 500 до 20000 ЕЩ/юг живой массы.

7. Закономерный характер изменений в содержании аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка состоит в том, что параллельный эффект повышения их уровня при введении исследуемых антибиотиков в дозах от 500 до 20000 ЕЩ/кг неуклонно снижается от 500 до 5000 ЕЩ/кг и в дозах выше 5000 ЕЩ/кг переходит в эффект снижения уровня, который с увеличением дозы нарастает. Проведенный анализ и синтез полученных данных свидетельствует о том, что между величиной дозы, продолжительностью и уровнем эффекта повышения, а также продолжительностью периода восстановления имеется обратная, а между величиной дозы, продолжительностью и уровнем эффекта снижения, а также длительностью восстановления имеется прямая зависимость.

8. Эффект увеличения и уменьшения содержания аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка определяется в основном величиной дозы исследуемых антибиотиков. Индивидуальные физиологические особенности и химическая структура антибиотика оказывают влияние только на изменения уровня исследуемых показателей, однако закономерный характер развития изменений остается аналогичным несмотря на громадные различия в структуре молекул бензилпенициллина и тетрациклина.

9. Закономерный характер изменений содержания аминокислот в эндокринных железах, обусловленных введением антибиотиков одновременно сопровождается разновременным наступлением изменений в концентрации некоторых аминокислот как при развитии эффекта увеличения, так и возникновения эффекта уменьшения в период и после окончания введения. Набор аминокислот, содержание которых по концентрации и продолжительности изменяется неодновременно для каждой эндокринной железы, является специфическим.

132

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРВДДОЖЕНИЯ.

Антибиотики широко применяются в ветеринарии при лечении животных больных различными незаразными и инфекционными болезнями с учетом чувствительности патогенной микрофлоры.

Одновременно с лечебным эффектом антибиотики оказывают в определенном проценте случаев и осложнения с летальным исходом.

Изучение изменения содержания в эндокринных железах исследуемых показателей имеет целью определение негативного и позитивного влияния б енз илпенициллина и тетрациклина гидрохлорида на одну из регулирующих систем организма - эндокринную систему,что является теоретической основой для рационализации дозирования и регламента практического применения антибиотиков, а также интерпретации фармакодинамики, механизма действия на организм животных и раскрытия сущности побочного действия антибиотиков.

Бензилпенициллин и тетрациклин в дозе 20000 ВД/кг живой массы вызывают негативные изменения во всех эндокринных железах, которые характеризуются снижением уровня содержания ДНК, РНК, аминокислот и общего белка.

Поскольку исследуемые антибиотики в дозе 20000 ВД/кг живой массы вызывают глубокие изменения в исследуемых компонентах эндокринных желез, то они в этих дозах одновременно с губительным действием на патогенных микроорганизмов будут вызывать большие негативные изменения в организме свиней.

Бензилпенициллин и тетрациклин в дозе 10000 ВД/кг живой массы обусловливают изменения в эндокринных железах, выражающиеся небольшим снижением уровня аминокислот, нуклеиновых кислот и общего белка.

Под влиянием бензилпенициллина и тетрациклина в дозе 5000 ВД/кг живой массы, наоборот, происходит повышение уровня обменных процессов во всех эндокринных органах, в результате чего повышается содержание амино= и нуклеиновых кислот и общего белка на протяжении периода введения и 60 суток после отмены препаратов.

Пероральное введение фенокеиметнлпеницшшша и тетрациклина в малой дозе (500 Щ/кг на протяжении 60 суток) обусловливало выраженное повышение содержания амино= и нуклеиновых кислот и общего белка в гипоталамусе, гипофизе, надпочечниках, поджелудочной и щитовидной железах, яичнике, тимусе на протяжении 60 суток введения и 60 суток после отмены антибиотика.

Фенокеиметилпенициллин и тетрациклин; в малых дозах 500 Щ/кг повышают среднесуточные привесы без дополнительных затрат кормов и оказывают выраженное ростостимулирующее действие.

Установлено, что между величиной дозы и повышением уровня содержания в эндокринных железах амино=нуклеиновых кислот и общего белка и ростостимулирующим эффектом исследуемых антибиотиков имеется обратная, а между величиной дозы и снижением уровня содержания амино=нуклеиновых кислот и общего белка и эффектом угнетения роста имеется прямая зависимость.

На основании результатов исследования изменения в содержании амино=нуклеиновых кислот и общего белка, обусловленных бензилпе-нициллином и тетрациклином, можно считать, что для свиней доза 5000 Щ/кг является оптимальной, а 10000 Щ/кг - максимальной терапевтической.

Бензилпенициллин и тетрациклин в дозе 20000 Щ/кг живой массы свиней одновременно с бактерицидным действием на патогенную микрофлору будет вызывать глубокие негативные изменения, что обусловит снижение регулирующей функции эндокринной системы, иммуно-генного уровня организма и усиления развития побочного их действия.

Полученные данные позволят более правильно интерпретировать фармакодинамику и механизм действия бензилпенициллина и тетрациклина при чтении курса фармакологии.

ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ В ЛЕЧЕБНЫХ ЦЕЛЯХ.

В совхозе "Новомарковский" Ерментауского района Целиноградской области для лечения новорожденных поросят и телят больных диспепсией применяли тетрациклин гидрохлорид в дозе 20000 ВД/кг. Согласно полученных экспериментальных результатов для лечения поросят и телят больных диспепсией мы применили тетрациклин гидрохлорид в дозе 10000 и 5000 ВД/кг живой массы. Значительно повысилась эффективность проводимых лечебных мероприятий, сократился падеж и длительность периода заболевания диспепсией новорожденного молодняка.

Экономическую эффективность применения тетрациклина гидрохлорида в указанных дозах при лечении диспепсии рассчитывали по снижению экономического ущерба от падежа животных, экономического ущерба от снижения продуктивности животных вследствие заболевания (И.Н.Нититин,1976).

Экономический ущерб от падежа животных рассчитывается по формуле:

У = J j * б X Ц - Д где: у - экономический ущерб от падежа; Jlj - количество павших животных;

6 - средний вес животных каждой половозрастной группы;

U, - государственная закупочная цена единицы веса животных (руб.);

Д - денежная выручка от реализации трупного сырья. Экономическую эффективность проводимых лечебных мероприятий на 100 голов рассчитываем по формуле:

ЭиооаЕДкг - УгУх) ^sooiZ^l'-r * У'' ^ где: - экономический ушерб от падежа животных при лечении тетрациклином гидрохлоридом в дозе 20000 ЕД/кг; у - экономический ущерб от падежа животных после лечения тетрациклином гидрохлоридом в дозе 10000 ЕД/кг живой массы; экономический ущерб от падежа животных после лечения тетрациклином гидрохлоридом в дозе 5000 ЕД/кг живой массы.

Экономическая эффективность применения тетрациклина гидрохлорида в дозе 10000 ЕД/кг живой массы при лечении диспепсии поросят и телят вследствие снижения ущерба от падежа равна:

Эпоросят = 10x1x1,71-0-4x1x1,71-0 = 10 руб. 26 коп. или на голову 0,10 руб.

Этелят = 8x30x1,61-0-3x30x1,61-0 = 241 руб. 50 коп. или на голову 2 руб. 41 коп.

Экономическая эффективность применения тетрациклина гидрохлорида в дозе 5000 ЕД/кг живой массы равна:

Эпоросят = 10x1x1,71-0-6x1x2,71-0 = 6 руб. 84 коп. или на голову 0,07 руб.

Этелят = 8x30x1,61-0-4x30x1,61-0 = 193 руб. 20 коп. или на голову I руб. 93 коп.

Экономический ущерб от снижения продуктивности животных вследствие заболевания расчитывается по формуле: у* (пл-лsJ*Mi ц где: /]Slfl£- среднесуточная продуктивность здоровых и больных животных (кг);

Лi ~ количество больных животных;

Т -продолжительность переболевания животных (дней);

Ц, - государственная закупочная цена единицы веса животных (руб.).

Экономическая эффективность лечебных мероприятии вследствие сокращения срока переболевания на 100 голов животных расчитывается по формуле:

Э10000 /iv г ~ ЭуОоо £Д/сг ~ ~ где: У, - экономический ущерб от снижения цродуктивности вследствие заболевания при лечении тетрациклином гидрохлоридом в дозе 20000 ЕЩ/кг;

- экономический ущерб от снижения продуктивности вследствие заболевания при лечении тетрациклином в дозе 10000 ЕЩ/кг живой массы;

Vj - экономический ущерб от снижения цродуктивности вследствие заболевания при лечении тетрациклином в дозе 5000 ЕЩ/кг живой массы.

Экономическая эффективность от увеличения продуктивности вследствие сокращения сроков переболевания диспепсией поросят и телят после применения тетрациклина гидрохлорида в дозе 10000 ЕЩ/кг живой массы равна: поросят = 0,21-(-0,04)x30xl0xl,71-(0,21-0,07)x30x7xl,71 = = 77 руб. 98 коп. или на голову 0,77 руб.

Этелят = 0,32-(-0,06)x40xl2xl,6I-(0,32-0,09)x40x7xl,61 = = 189 руб. 98 коп. или на голову I руб. 89 коп.

Экономическая эффективность применения тетрациклина гидрохлорида в дозе 5000 ЕЩ/кг живой массы равна: поросят = 0,21-(-0,04)x30xl0xl,71-(0,21-0,05)x30x8xl,71 = = 62 руб. 59 коп. или на голову 0,62 руб.

Этелят = 0,32-(-0,06)x40xl2x1,6I-(0,32-0,07)x40x8xl,6I = = 164 руб. 86 коп. или на голову I руб. 64 коп.

Таким образом, экономическая эффективность применения тетрациклина гидрохлорида в дозе 10000 ЕЩ/кг живой массы при лечении диспепсии новорожденных поросят и телят составляет: от снижения падежа на I голову поросят - 0,10 руб., телят - 2 руб. 41 коп.; от увеличения продуктивности вследствие сокращения сроков перебо-левания поросят - 0,77 руб., телят - I руб. 89 коп.; после применения тетрациклина гидрохлорида в дозе 5000 ЕЩ/кг живой массы на I голову соответственно: поросят - 0,07 руб., телят - I руб. 93 коп.; поросят - 0,62 руб., телят - I руб. 64 коп.

Суммарная экономическая эффективность применения тетрациклина гидрохлорида в дозе 10000 ЕЩ/кг живой массы при лечении диспепсии новорожденных поросят и телят равна: на I голову поросят-0,87 руб., телят - 4 руб. 39 коп.; после применения тетрациклина гидрохлорида в дозе 5000 ЕЩ/кг на I голову поросят - 0,69 руб., телят - 3 руб. 57 коп. (выписка из протокола заседания научно-технического Совета совхоза "Новомарковский11 Ерментауского района Целиноградской области подтверждающая внедрение и практическое использование результатов исследования смотри в приложении).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Михалевский, Николай Петрович, 1983 год

1. Терентьев Е.И., Синтомициновый "психоз" в эксперименте у животных. В сб. "Материалы конференции по вопр.эксперим. психиатрии, посвящ.памяти проф. М.А.Гольдберга". Новосибирск, 1965, 3840.

2. Струков А.И.,Харитонова A.M. О механизме побочного действия антибиотиков группы тетрациклинов. В кн.: "Труды lil Всесоюзного съезда патологоанатомов1! Харьков, 1961, 260-266.2. КНИГИ.

3. Дроздов Н.С.,Матеранская Н.П. Практикум по биологической химии. М., "Высшая школа", 1970.

4. Журавлев Е.М. Руководство по зоотехническому анализу кормов. М., 1963.

5. Кармолиев Р.Х. Современные биохимические методы исследования в ветеринарии и зоотехнии. Издательство "Колос", Москва-1971, 34-37, 217-254.

6. Кассирский И.А. ,Милевская Ю.1. Очерки современной клинической терапии. Издательство "Медицина", Узбекская ССР, Ташкент, 1966, 75-164.

7. Никитин И.Н. Экономика ветеринарного дела. Казань,1976.

8. Планельес Х.Х.,Харитонова A.M. Побочные явления при антибиотикотерапии бактериальных инфекции. Гос.изд.мед.лит.,Медгиз-1960, Москва.2.7, Пушкина Н.Е. Биохимические методы исследования. Гос. изд.мед.лит. Москва, 1963, 72-86, 204-208.

9. Щланенков Н.А. Аминокислоты в кормлении животных. Издательство "Колос", Москва, 1970.3. С Т А Т Ь И.

10. Гаджиев Х.Э. ,П1амов И.А. Влияние биомицина и левомицети-на на развитие алиментарных поражений печени крыс. "Бюл.эксперим. биол. и мед.", 1966, 61, £ 6, 42-46.

11. Думова A.M.,Прокудина Е.А. Влияние тетрациклина на содержание гидрокортизона в крови морских свинок. "Антибиотики", 1965, 10, .©, 842-845.

12. Думова A.m., Поло сова Р.Г. Влияние антибиотиков широкого спектра и амфотерицина В на функцию коры надпочечников. "Тр.Ле-нингр.н.-и.ин-та антибиотиков", 1970, вып.6, 48-49.

13. Захарова Л.Б., Сологуб В.К. Морфогистохимические изменения в органах здоровых собак при длительной внутриартериальной инфузии пенициллина. "Антибиотики", 2, 1971, 127-129.

14. Кириллов Е.А. В сб. "Материалы научн.конференции по пробл. "Физиол. и патол. кортиковисцеральн. взаимоотношений и функц. систем организма". T.I., Иваново, 1965, 468-470.

15. Лапшина В.Ф. О антитиреоидном действии стрептомицина. В сб. "Воцр.биохимии и физиол.", Саратов, 1969, 59-69.

16. Логинов А.В.,Кудряшова А.Я.,Полосова Р.Г.,Иванова Л.Д. О гормональных механизмах стимуляции неспецифических защитных силорганизма при антибиотикотерапии. В сб. "Химиотерапия инфекций и лекарств, устойчивость патогенных микроорганизмов". М., 1973.

17. Муравейская B.C. Гистологическое изучение органов животных, получавших введение нового антибиотика 1719 из группы диазо-соединений. "Антибиотики", 4, 1973, 339-342.

18. Муравейская B.C. Гистологическое изучение органов экспериментальных животных, получавших беромицин. "Антибиотики", 3, 1973, 219-222.

19. Муравейская B.C. Локализация первичного поражения при нарушении слуха у морских свинок вследствие введения неомицина. "Антибиотики", 12, 1974, II04-II07.

20. Панфилова Т.А. Изменение функционального состояния гипофиза и коры надпочечников у собак с экспериментальной пневмонией без лечения и под влиянием лечения антибиотиками. "Сб.научн. тр.Ивановск.мед.ин-та", 1969, вып.40, 99-101.

21. Плужников М.С. Содержание ацетилхолина в лабиринтной лимфе при острой неомициновой интоксикации. "Вестник оторинолари-нологии", 1972, j£6, 41-45.

22. Полосова Р.Г.,Логинов А.В. О механизме действия тетрациклина на функциональное состояние коры надпочечников. "Антибиотики", 1976, 21, & 12, II04-II06.

23. Полосова Р.Г.,Думова A.M.,Логинов А.В. Функциональное состояние коры надпочечников экспериментальных животных при перо-ральном введении леворина и его натриевой соли. "Антибиотики",.№5, 1975, 464-467.

24. Савран Е.Г. Метод бумажной хроматографии при изучении аминокислотного состава корма. В кн.: "Труды Всесоюзного научно-исследовательского института физиологии и биохимии сельскохозяйственных животных". Боровск-1964, том.1, 273-281.

25. Саканян C.lli. ,Шахбазян К.В. Влияние мономицина на кишечное всасывание, тонус и моторику в эксперименте. "Тр.Ереванск. зоотехн.-вет.инст.", 1966, вып.27, 127-134.

26. Сперанская Т.А.,Митрополитанская Р.1. Влияние стрептомицина на реакцию ацетилхолина с холинорецептором ^ ^txo ."Антибиотики", 1971, 16, lb 3 , 262-265.

27. Субботин В.М. Малые дозы антибиотиков дают большой эффект. "Колхозное производство", № 3, I960. ^

28. Субботин В.М.,Ноздрин Г.А. Влияние некоторых антибиотиков на гистоморфологию и внутриклеточный метаболизм щитовидной железы свиней. В кн.: "Проблемы борьбы с болезнями домашних животных в Северном Казахстане", том 17, Целиноград, 1977, 48-54.

29. Филиппосъянц С.Т. Влияние полимиксина М на возбуждение в нервно-мышечных синапсах и ганглиях вегетативной нервной системы. "Антибиотики", 1970, 15, £ 4, 320-323.

30. Филиппович Ю.Б. Идентификация аминокислот в хроматографии на бумаге. Научный доклад высшей школы. Химия и химическая техника, 1957, 3.

31. Харитонова A.M. О нефротоксическом действии антибиотиков. "Антибиотики", 9, 1967, 830-836.

32. Харитонова A.M. Влияние аурантина на эндокринные органы. В кн.: "Аурантин-цротивоопухолевый антибиотический препарат из группы актиномицетов". Гос.изд.мед.лит. Москва-1962, 190201.

33. Харитонова A.M. О действии аурантина на эндокринную систему. "Антибиотики", 2, 1963, II9-I25.

34. Харитонова А.М.,Хашим Али. Изучение влияния эритромицина на функцию щитовидной железы. "Антибиотики", 8, 1966, 731736.

35. Харитонова А.М.,Хашим Али. Изучение функционального состояния щитовидной железы при длительном введении стрептомицина и пенициллина. "Антибиотики", I, 1967, 39-43.

36. Юнда И.Ф.,Кушнирук Ю.И. Влияние неомицина на функцию яичника. "Антибиотики", 1973, 18, № I, 43-48.4. АВТОРЕФЕРАТЫ.

37. Adlercrentz H., Martin F., Tikkanen M.J., Pulkkinen M. Effect of ampicillin administration on the excretion of tv/e-lve oestrogenes in pregnancy urine. "Acta enaocrinol.", 1975, 80, Nr.3, 551-557.

38. Atkinson R.M., Currie J.P., Davis В., Pratt D.A.H., Sharpe H.M., Tomich E.G. Acute toxicity of cephaloridine, an antibiotic derived from cephalosporin C. "Toxicol, and Appl. Pharmacol.", 1966, 8, Nr.3, 398-406.

39. Barcellona v/ayne J., Brinkley B.R. Effects of actino-mycin Don spermatogenesis in the Chines hamster. "Biol. Re-prod.", 1973, 8, Nr.3, 335-349.

40. Benitz K.F., Roberts C.S., Vusa A. Morphologic effects of minocycline in laboratory animals. "Toxicol, and Appl. Pharmacol.", 1967, 11, Nr.1, 150-170.

41. Boyd J.F., Butcher B.T., Stewart G.T. The nephrotoxicity and histology of cephaloridine and its polymers in rats. "Brit. J. Exp. Pathol.", 1971, 52, Nr.5, 503-516.

42. Castellanos J.M., I-Iernanuez A. Influence of rifampi-cin on testosterone metabolism in the rat prostate. "Hormone and Metab. Res.", 1975, 7, Nr.3, 270-271.

43. Cloor P., Hall C., Coceani F. Differential sensitivity of penicillin. "Exptl. Neurol.", 1966, 16, Nr.4, 333-348.

44. Cray Jack E., Purmalis Andrejs, Mulvihili Y/alter J. Further toxicologic studies of lincornycin. "Toxicol, and Appl. Pharmacol.", 1966, 9, Nr.3, 445-45^.

45. Creenberger Norton I. Inhibition of protein synthesis in rat inestinal slices by tetracycline. "Nature" (Engl.), 1967, 214, Nr.5089, 702-703.

46. Damjanov I., Solter D. Ultrastructure of acute tetracycline induced liver change. "Experientia", 1971, 27, Nr.10, 1204-1205.

47. David H., Marx I. Leberparenc hymzellveranderungen nach Cabe von Aktinomycin Cund D. "Acta biol. et med. german.1', 1967, 18, Nr.2, 259-273.

48. Degreef I. The ototoxicity of kanamycin. A theoretical and experimental study. "Acta oto-rhino-laryngol. belg.", 1964, 18, Nr.4, 415-427.

49. Dereymaeker A., Sorel L., Vanderhaeghe H., Claesen M., Ruequoy-Ponsar M. L'action epileptogene des antibiotiques. Etude experimentale de 83 composes. "Rev. neurol", 1964, 110, Nr.5, 453-471.

50. Di Carlo Raffaele, Genazzani Enrico, Pagnini Giuseppe, Andreoli Giuseppe, Mollo Angelo, Padula Marina. Influenza della oleandornicina e della triacetiloleandomicina sul fegato del ratto. "Atti Soc. ital sci veterin.", 1964, 18, 181-184.

51. Dittmer A., Cobet G. Zum Einflufi von Antibiotika und Prednisolon auf die postnatale Bildung von Serumproteinen. "Pa-diat. und Grenzgeb.", 1972, 11, Nr.3, 179-184.

52. Dokov V.K. Tirnmerrnans L. Action de certains antibiotiques sur la spermatogenese du rat. "C.z.Soc. biol.", 1969(1970), 163, Nr.12, 2767-2769.

53. Dokov V.K. , Tirnmerrnans L. , Gerebtzoff M.A. Etude hi-stologique et histochimique de l'effet d1antibiotiques sur la spermatogenese chez le rat. "Bull. Assoc. anat.", 1970, Nr.147, 242-247.

54. Duncan G.G., Clancy C.F., Woldamot 3.P. a. Beidlman B. Neomycin results of clinical use in ten cases. J. лтег. Med. Assoc., 1951, 145(2), 75.

55. Duvall Arndt J., Wersall Jan. Site of action of streptomycin upon inner ear sensory cells. "Acta oto-laryngol.", 1964, 57, Nr.6, 581-598.

56. Dzoljic 14., Atanackovic D. Action of streptomycin on guinea pig ileum peristalsis. "Arch, internat. pharmacodyn et therap.", 1965, 156, Nr.2, 279-284.

57. Fallon W.W. Metabolic and histologic studies in patients with and without liver disease receiving chloramphenicol and oxytetracycline. J. Lab. a. clin. Med., 1954, 44(1), 75.

58. Fallon w.W., Dawns J.J., Duggan K. a. Frior J.T. Nitrogen and electrolyte metabolism and hepatic function and histology in patients receiving tetracycline. Amer. J. Med. Sci, 1957, 233(5), 563.

59. Federspic F. Morphologische Untersuchungen zur Oto-toxizitat von Gentamycin und Tobramycin. "Arzneimittel-Forsch.", 1973, 23, Mr.12, 1739-1745.

60. Feinmesser M., Sohmer H. Influence of streptomycin and dihyarostreptomycin on the cochlear potentials of the guinea pig. "Ann. Otol., Rhinol. and Laryngol.", 1965, 74, Nr.1, 48-58.

61. Fleischer K. Effects of oxytetracycline and chloramphenicol on the exocrine pancreatic function in the rat. "Digestion", 1974, 11, Nr.5-6, 382-391.

62. Fleischer Norman, Battarbee Harold. Inhibition of de-xamethasone supperession of ACTU secretion in vivo by actinomy-cin D. "Proc. Soc. Exptl. Biol, and Med.", 1967, 126, Nr.3, 822925.

63. Flexner Louis B. Dissection of memoryin mice with antibiotics "Proc. Amer. Philos. Sos.", 1967, 111, Nr.6, 343-346.

64. Flexner Josefa Б., Flexner Louis B. Bestoration of expression of memoru lost after treatment with puromycin. "Proc. Nat. Acad. Sci. USA", 1967, 57, Nr.6, 1651-1654.

65. Flexner Louis В., Flexner Josefa B. Effect of ace-toxycycloheximide puromycin mixture on cerebral protein synthesis and memory in mice. "Proc. Nat. Acad. Sci. U.A.", 1966, 55, Nr.2, 369-374.

66. Flexner Louis В., Flexner Josefa В., Stellar Eliot. Memory and cerebral protein syntesis in mice as affected by graded a mounts of puromycin. "Exptl Neurol", 1965, 13, Nr.3, 264-272.

67. Gogalak Gertrude, Kolb R., Stumpf Ch. Experimentel-le Untersucnung liber die konvulsive Wirkung von Benzylpenicil-lin, Ampicillin und Oxacillin. "V/ien. Klin. Wochenschr.", 1970, 82, Nr.25, 457-462.

68. Gray J.E., Purmalis A., Purmalis В., Mathews J. Ul-trastructural studies of the hepatic changes brought about by clindamycin and erythromycin in animals. "Toxicol, and Appl. Pharmacol.", 1971, 19, Nr.2, 217-233.

69. Hobusch D., Putzke H-P. Die Beeinflussung der Sekre-tionskinetik des exokrinen Ratte npankreas durch Oxytetracyclin. "Exp. Pathol.", 1971, 5, Nr.5-6, 298-307.

70. Imai Masao. Ultrastructural changes of pancreatic acunar cells following antibiotics administration. Experimentsof gurnea pigs with chloramphenicol and tetracycline. "Nagoya J. Med. Sci.", 1966, 28, Nr.3-4, 247-260.

71. Kahn L. Nervus VIII. Schaden bei Streptomycin be-hanalung Aerztl. wschr., 1950, 5, 677.

72. Kajimoto Voshie, Kuramoto Masaaki, Ishimura Vasuko, Katori Tsuneo, Lee Shiung-Vi. Effect of gentamicin on the thyroid function of rats. "Jap. J. Antibiot.", 1975, 28, Nr.1, 7480.

73. Kharitonova Aleksandra. Antibiotics and neurosecretion. "Sov. Sci. Rev.", 1971, 2, Mr.4, 207-214.

74. Kreis Boris. Kanamysin toxicity in adults. "Ann. N1 Acad. Sci.", 1966, 132, Nr.2, 957-967.

75. Kon onen A. . Tarkkanen J. Cochlear damage from ototoxic antibiotics by in tratympanic application. "Acta oto-laryn-gol.", 1969, 68, Nr.1-2, 90-97.

76. Kossowski Stanislaw, Gieldanowski Jersy, Ziemski Zbi-gniew. Experimental studies on the ototoxicity of certain antibiotics. "Arch, immunol. et therap. exptl.", 1964, 12, Nr.3, 402406.

77. Laborit H., Weber B. Action de 1'atrium isoles du lapin, et sur I'activite de certains agents pharmacologigues. "Agressologic", 1967, 8, Nr.2, 137-142.

78. Laslo John, Miller Donald S., Mc Carty Ifenneth S., Hochstein Paul. Actinomycin D. Inhibition of respiration and glycolysis. "Science", 1966, 151, Nr.3713, 1007-1009.

79. Lazarus Sydney 3., Shapiro Stanley H. Serial morphologic changes in rabbit pancreatic islet cells after stre-ptozotocin. "Lab. Invest.", 1972, 27, Nr.2, 174-183.

80. Lunaquist P.-C., V/ersall I. Kanamycin-induced changes in cochlear hair cells of the guinea pig. "Z. Zellporsch.", 1966, 72, Nr.4, 543-561.

81. Marusic Slisa Т., Murlow Patrick J. The effect of puromycin on the biosynthesis of aldosterone in isolated adrenal mitochondria. "Endocrinology", 1972, 91, Nr.4, 1125-1129.

82. Nowkunski Jersy. Baaonia nad wplywem terramycyny na morfologic i ezynnose gonad u szezurow. Donie sienic tymezaso-we. "Prace i mater nauk. Inst, matki i dziecka", 1964, 2, 8994.

83. Okada K., Ayala G.F., Sung J.H. Ultrastructure of penicillin-induced epileptogenic lesion of the cerebral cortex in cats. "J. Neuropathol. and Exp. Neurol.", 1971, 30, Nr.3, 357-353.

84. Polster H. Uber die V/irkung von Penicillin auf die Nieren von Mensch und Tier. "Dtsch. med. V/ochenschr.", 1966,91, Nr.37, 1646-1650, 1668.

85. Powell L.V/. a. I-Iockcr J.V/. Neomycin nephropaty. J. Amer. Med. Assoc., 1956, 160 (7), 557.

86. Пхрикян Дз. А. "Еревапи внаснабуцакан-анаснабукакан институт ашхатутюннер, Тр. З^еванск. зоотехн. вет. ин-та", IS68 (1369), ЕНП.29, 345-351.

87. Riskar N. a. Christensen Е. Neomycins ototoxische effekt experimentelt belyst. Nord. Med. Assoc., 1953, 152, 702.

88. Ruedi L. , Graf K. a. Tscliirren B. Vorlaufige Mittei-lung liber die toxische V/irkung von Neomycin auf Gehororgen des Meer Schweinchens. Schweiz. med. v/schr. , 1953, 83 (40), 951.

89. Sarrna D.3.R. , Murty C.N. , Sidransky Herschel. Effect of sparsomycin in vivo and in vitro on hepatic polyribosomes and protein synthesis. "Biochem. Pharmacol.", 1974, 23, Nr.4, 857-865.

90. Schinde Leo. Unerwartete Arzneimittelwirkungen: Ka-namycin. "Med. Monatsschr.", 1964, 18, Nr.3, 109-111.

91. Sobek V., Janku I., Arch. Internat. Parmacodyn, 1958, v.115, p.397.

92. Sobek V. , Janku I., Experientia, 1957, v.13, p.118.

93. Sovik Oddrnund. Effect of purornycin in the isolated rat diaphragm. "Acti physiol. scand.", 1966, 66, Nr.3, 307-315.

94. Spoendlin H. Zur ototoxizital des streptomyzins. "Pract. oto-rhinolaryngol.", 1966, 28, Nr.5, 305-322.

95. Suram H.D., Draeger E., Wasielewski E. von. liber die Hemmwirkung von Chloramphenicol auf die Proteinsynthese von Mi-tochondrien als Ursache der slektiven.", 1976, 26, Nr.1, 28-32.

96. Tarara R.P., Hansen L.G., Simon S. Effects of repa-ted administration of oxytetracycline on kidney, liver, anl liver mixed-function oxidases in the rat. "Toxicol, and Appl. Pharmacol.", 1976, 35, Nr.2, 321-331.

97. Tirnmerrnans L. Influence of antibiotics en spermatogenesis. "J. Urol.", 1974, 112, Nr.3, 348-349.

98. Trybuchowski Helena. Effect of ampicillin on the urinary output of steroidal hormones in pregnant and non-pregnant women. "Clin. chim. acta", 1973, 45, Nr.1, 9-18.

99. Vehs D.I., Shils M.E. Effect of tetracycline on intestinal absorption of various nutrients by the rat. "Proc. Soc. Exptl. Biol. and Med.", 1966, 123, Nr.2, 367-370.

100. Vital Brazil 0., Prado-Franceschi J. The nature of neuromuscular block produced by neomycin and gentamicin. "Arch, internat, pharmacodyn. et therap.", 1969, 179, Nr.1, 78-85.

101. Watanabe M., oakai Т., Tanaka N. Ultrastructual study of the influence of cephacetrile on kidney in rats. "Abstr. Int. Congr. Toxicol., Toronto, 1977", Oakville, Ont., 1977, 7.

102. Ю.С.Гордеев Г.Н.Филимонов П.П.Панов П.А.Семдецкий

103. Ф.А.Коллер К.Жумагалиев С.С.Серенов1. B.Б.Матвеев1. Ф.Н.Борисенко1. Д.И.Муха1. Н.В.Воронько1. С .Х.Хаймулдин

104. З.А.Амангельдинов управляющий отделением $ 5

105. Применение тетрациклина гидрохлорида в дозе 10000 и 5000 ВД/кг живой массы при лечении диспепсии новорожденных поросят и телят позволило повысить экономические показатели лечебных мероприятий.

106. В 1976 году испытывали лечение диспепсии новорожденных поросят и телят по данной схеме дозой тетрациклина гидрохлорида 10000 ВД/кг живой массы на 500 головах поросят и 300 головах телят. Экономическая эффективность составила:

107. Э поросят = 500 гол х 0,87 руб. = 435 руб.

108. Э телят = 300 гол х 4 руб.39 коп. = 1317 руб.

109. После лечения диспепсии поросят и телят тетрациклином гидрохлоридом в дозе 5000 ЕД/кг живой массы экономическая эффективность составила:

110. Э поросят = 500 гол х 0,69 руб. = 345 руб.

111. Э телят = 300 гол х 3 руб.57 коп. = 1071 руб.

112. В 1976-1977 годах проверена и внедрена схема лечения поросят и телят, больных диспепсией тетрациклином гидрохлоридом в дозе 10000 ЕД/кг живой массы на 730 головах поросят и 856 головах телят. Экономическая эффективность равна: .

113. Э поросят = 730 гол х 0,87 руб. = 635 руб.10 коп.

114. Э телят = 856 гол х 4 руб.39 коп. = 3757 руб.84 коп.

115. После применения тетрациклина в дозе 5000 ЕЩ/кг живой массы при лечении диспепсии поросят и телят экономическая эффективность составила:

116. Э поросят = 500 гол х 0,69 руб. = 345 руб.

117. Э телят = 631 гол х 3 руб.57 коп. =2252 руб.67 коп.

118. При лечении поросят и телят, больных диспепсией, наилучший терапевтический и экономический эффект обеспечивает тетрациклин гидрохлорид в дозе 10000 и 5000 ЕД/кг.живой массы при трехкратном его введении на протяжении суток.

119. Рекомендуемые дозы и схема лечения новорожденных поросят и телят, больных диспепсией, приняты и внедрены, в совхозе "Новомарковский" Ерментауского района Целиноградской области.

120. Преде едате научно-техничестф£ю сто совхоза "НовомашговокГ'нayчнo-тexничecкoщ^в#;^^y^^ JUty1. А.А.Камышный1. М.И.Морозовская